Tofauti Dopamine Release Dynamics katika Nucleus Accumbens Core na Shell Kufunua Ishara ya ziada kwa Hitilafu Utabiri na Motivation Motivation (2015)

  1. Regina M. Carelli 2

+Onyesha Ushirikiano

Mchango wa waandishi: MPS na FC iliyoundwa utafiti; Wabunge na FC walifanya utafiti; MPS na FC kuchambua data; Wabunge, RMW, na RMC waliandika karatasi hiyo.

abstract

Mesolimbic dopamine (DA) imetolewa wakati wa tabia ya hamu, ingawa kuna kutokubaliana sana juu ya madhumuni maalum ya ishara hizi za DA. Kwa mfano, makosa ya utabiri (mifano ya 15) yanaonyesha jukumu la kujifunza, wakati mifano ya uhamasishaji (IS) inasema kwamba ishara ya DA inasababisha kusisimua na dhamana na kwa hivyo huamsha tabia ya kuhamasishwa. Walakini, ndani ya muundo wa mkusanyiko wa msisitizo (NAc) wa kutolewa kwa DA unaweza kutofautisha sana kati ya hali ndogo ndogo, na kwa hivyo, inawezekana kwamba mifumo hii inachangia kwa undani katika nyanja za PE na IS. Ili kutathmini hii, tulipima kutolewa kwa DA kwa sehemu ndogo za NAc wakati wa kazi ya tabia ambayo iligawanya malengo ya malengo yaliyoelekezwa kwa upendeleo. Njia za electrochemical zilitumika kupima kutolewa kwa subcond NAc dopamine kwa msingi na ganda wakati wa ratiba ya chombo cha kujifunza vizuri ambamo panya walipewa mafunzo ya kushinikiza lever moja (kutafuta; SL) kupata ufikiaji wa lever ya pili (kuchukua; TL) iliyounganishwa na utoaji wa chakula, na tena wakati wa kutoweka. Kwa msingi, kutolewa kwa DA ya phasic ilikuwa kubwa kufuatia uwasilishaji wa SL wa awali, lakini ndogo kwa TL inayofuata na hafla za malipo. Kinyume chake, ganda la fasiki la DA lilionyesha kutolewa kwa nguvu wakati wote wa hafla za kazi. Ishara ilipungua kati ya mwanzo na mwisho wa vikao kwenye ganda, lakini sio msingi. Wakati wa kutoweka, kilele cha DA kutolewa kwa msingi kilionyesha kupungua kwa kiwango cha SL na kusimama kwa kutolewa wakati wa tuzo zilizotarajiwa, wakati kutolewa kwa DA kwa kupungua kunapungua sana wakati wa TL. Nguvu hizi za kutolewa zinaonyesha ishara sawa za DA zenye kuunga mkono nadharia tofauti za tabia ya kupendeza.

TAARIFA YA SIGNIFICATION Dopamine kuashiria katika ubongo ni muhimu kwa kazi anuwai ya utambuzi, kama vile kujifunza na kuhamasisha. Kawaida, inadhaniwa kuwa ishara moja ya dopamine inatosha kusaidia kazi hizi za utambuzi, ingawa nadharia zinazoshindana hazikubaliani juu ya jinsi dopamine inavyochangia tabia zenye msingi wa malipo. Hapa, tumegundua kwamba kutolewa kwa dopamine ya muda halisi ndani ya mkusanyiko wa kiini (lengo la msingi la neuropu ya dopamine) inatofautiana sana kati ya utii wa msingi na ganda. Kwa msingi, mienendo ya dopamine inaambatana na nadharia za msingi wa kujifunza (kama kosa la utabiri wa malipo) wakati kwenye ganda, dopamine inaambatana na nadharia za msingi wa motisha (kwa mfano, uwekaji wa motisha). Matokeo haya yanaonyesha kuwa dopamine inachukua majukumu mengi na ya kuongezea kulingana na mizunguko ya discrete ambayo husaidia wanyama kuboresha tabia zenye kufurahi.

kuanzishwa

Kuelewa jukumu la ishara dopamine (DA) kuhusiana na ujifunzaji, tabia na ulevi ni suala kuu katika neuroscience ya tabia. Nadharia za kisasa zinaendana na shirika la anatomical la mfumo wa mesolimbic DA, ambamo idadi ndogo ya watu wa neuroni ya DAergic katika eneo la sehemu ya mzunguko (VTA) hutuma dhamana katika ubongo wote ili kubadilisha mzunguko wa kujifunza kwa vitendo. Walakini, ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kwamba kuashiria kwa DA inaweza kuwa kubwa zaidi kuliko ilivyozingatiwa hapo awali. Kwa mfano, fasic DA kutolewa baada ya mizani ya utabiri wa malipo na msingi wa malipo ya malipo ya msingi wa msingi wa mkusanyiko wa msongamano (NAc), lakini sio ganda (Siku na al., 2010; Sugam et al., 2012). Kinyume chake, mabadiliko ya motisha katika usindikaji wa hedonic wa wahuishaji-wa-madawa ya kulevya yanapatikana kwa mabadiliko ya phasic katika kutolewa kwa DA kwenye ganda la NAc, lakini sio msingi (Wheeler et al., 2011). Kwa kuongezea, sisi na wengine tumeonyesha kwamba kutolewa kwa DA wakati wa kazi zilizosomwa kunasababisha tofauti kati ya msingi na ganda (Aragona et al., 2009; Owesson-White et al., 2009; Badrinarayan et al., 2012; Cacciapaglia et al., 2012). Badala ya ishara ya DA ya ulimwengu, basi, matokeo haya yanaonyesha kwamba DA inaweza kuwa ya kipekee na kwa usawa kusanifiwa kwa mikoa maalum ya kuunga mkono usaidizi wa plastiki ndani ya mizunguko iliyofafanuliwa inayohusiana na ujifunzaji, motisha, na hatua.

Walakini, kazi sahihi za ishara hizi za angani haeleweke vizuri. Mfano mmoja wa ushawishi umeonyesha kwamba DA inatoa ishara ya kufundisha ili kutoa matarajio ya ushirika ya matokeo yajayo na ikiwa utabiri huo ni sahihi [kosa la utabiri (PE)]. Neurons za DA zinaonyesha aina hii ya usimbuaji (Schultz et al., 1997; Schultz na Dickinson, 2000; Waelti et al., 2001; Tobler et al., 2003), ingawa matokeo ya hivi karibuni yanathibitisha kwamba kimsingi maini yote ya jozi ya DA yaliyotambuliwa katika VTA yanaonyesha ishara ya aina ya PE (Cohen et al., 2012). Kwa kulinganisha, mifano ya uhamasishaji (IS) inaonyesha kuwa DA inachukua hatua ya kuchochea na wasaidizi wenye thamani, na hutengeneza motisha kwa matokeo hayo (Berridge na Robinson, 1998; Robinson na Berridge, 2008; Zhang et al., 2009; Berridge, 2012). Ingawa ni sawa, mifano ya PE na IS hufanya utabiri wa kupindukia kwa kazi ya DA kwa heshima na umuhimu wake katika kujifunza, motisha, na madawa ya kulevya (Rejea, 2004; Tindell et al., 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Berridge, 2012).

Katika kazi rahisi za hali ya juu, ni ngumu kujua ni toleo lipi la utaftaji wa DA ni (ikiwa ni, je! Ni utabiri wa tuzo, au uzembe wa cue?). Walakini, kwa kutenganisha spatiotemporally kichocheo cha kushawishi na cha usisitizo ndani ya kazi hiyo hiyo, inawezekana kuonyesha sehemu maalum za kujifunza na hatua za kutenga vitu, kama utabiri wa awali, tabia za kutimiza, motisha, na hata kutoweka. Ili kushughulikia hili, tulitumia kazi ya ratiba ya nguvu ambapo vyombo vya habari kwenye lever moja [inayotafuta lever (SL)] iliruhusu ufikiaji wa mashine kwenye lever ya pili ya kuchukua (TL), na mashtaka kwenye TL yalisababisha utoaji wa chakula. Zaidi ya hayo, kwa kutumia kasi ya skiskt voltlicetry (FSCV) ya kipimo cha muda halisi ya kutolewa kwa msingi wa NAc au ganda katika panya lililofunzwa vizuri, tulitofautisha jinsi huduma za uwasilishaji wa utaftaji wa DA zilivyotofautisha katika sehemu ndogo za NAc. Mwishowe, tulichunguza jinsi ishara hizi zilivyobadilika kwa nguvu wakati mambo ya motisha (kiwango cha njaa) na utabiri (kutoweka) yalibadilishwa. Tuliona mifumo tofauti ya kutolewa kwa DA kwa msingi na ganda ambayo yalilingana sana na mifano ya PE na IS, kwa mtiririko huo, na kwa ujumla tunaunga mkono wazo la ishara nyingi za DA ambazo zinaweza kusaidia mambo ya ziada lakini tofauti ya tabia inayoelekezwa kwa malengo.

Vifaa na mbinu

Wanyama.

Panya kumi na mbili za kiume za Sprague-Dawley zenye uzani wa 280-330 g zilitumiwa kama masomo. Panya waliwekwa peke yao na mzunguko wa mwanga wa 12 h na giza na chakula kidogo kilichozuiliwa kuwa sio chini ya uzani wa bure wa 90% (10-15 g ya maabara ya Purina kila siku, kwa kuongeza ∼2.7 g ya sucrose inayotumiwa wakati wa vikao vya kila siku. ). Kizuizi cha chakula kilipatikana kwa muda wa upimaji wa tabia isipokuwa wakati wa kupona upya wakati wa kupona, wakati chakula kilipewa ad libitum. Taratibu zote zilifanywa kwa mujibu wa Chuo Kikuu cha North Carolina katika Kamati ya Utunzaji wa Wanyama na Matumizi ya Chapel Hill.

Mafunzo ya tabia: ratiba ya mnyororo.

Vyumba vya upimaji vilikuwa na jozi mbili zinazoweza kurejelewa na taa ya cue juu ya kila lever na kipokezi cha chakula kiliwekwa umbali sawa kati ya levers kama ilivyoelezea hapo awali.Cacciapaglia et al., 2012). Kwa kila somo, lever moja (kwa mfano, kushoto) iliteuliwa TL na lever nyingine (kwa mfano, kulia) kama SL kwa muda wa vipindi vyote vya mtihani. Upande wa TL na SL ulibadilishwa masomo yote.

Panya walipewa mafunzo ya kwanza kupata pellets za sucrose (45 mg, Purina) kutoka kwa gombo la kikombe cha chakula. Wakati wa kikao kimoja cha kujifanya, spoti za 50 ziliwasilishwa kwa nasibu takriban mara moja kila 30 s. Panya wakati huo zilipewa mafunzo ya kujisimamia pellets za sucrose wakati wa vikao vya kila siku. Ili kuunda mwitikio wa nguvu, wanyama walifunzwa kwanza kubonyeza TL. Kila jaribio wakati wa kuchagiza lilianza na kujaa kwa taa ndogo moja kwa moja juu ya TL pamoja na ugani wa TL ndani ya chumba cha mtihani [kuchukua lever nje (TLO)]. Kila kuchukua vyombo vya habari vya lever [TLP; urekebishaji wa urekebishaji 1 (FR1)] ndani ya 15 s ya ugani ilisababisha kupelekwa kwa pellet moja ya sucrose (45 mg) ndani ya ghala, kutolewa kwa TL, na kumalizika kwa taa ya cue. Ikiwa wanyama walishindwa kubonyeza TL ndani ya 15 s, lever ilirudishwa, taa ya cue ilizima, na kesi ikahesabiwa kama kisichojulikana. Majaribio yalitengwa na upitishaji wa muda wa kati na wastani wa 15 s (anuwai: 5-25 s; siku za kuchagiza 1 na 2), na kisha ikaongezeka hadi wastani wa 45 s siku za kuchagiza 3-4 (masafa: 30-60 s).

Baada ya kuanzishwa kwa kujibu kwa nguvu kwa TL (yaani, hakuna makosa zaidi ya uhaba wa 2 kwenye kikao) ratiba ya mnyororo ilianzishwa (Mtini. 1 A), ilichukuliwa kutoka Olmstead et al. (2000). Majaribio wakati wa vikao vya ratiba ya mlolongo ilianza na upanuzi wa SL na mwangaza wa wakati huo huo wa taa ya cue moja kwa moja juu yake (SLO). Kila SLP (FR1) ilisababisha kufutwa kwa SL na kuzima kwa saruji, ikifuatiwa na uwasilishaji wa TLO (ugani wa lever, taa ya cue). Kama ilivyo hapo juu, vyombo vya habari vya TL vilisababisha kufutwa kwa TL, kuzima taa ya cue na uwasilishaji wa kapu kubwa kwenye kikombe cha chakula. Majaribio yalitengwa na upatanishi wa muda wa 45 s (anuwai: 30-60 s), na kila kikao kilikuwa na majaribio ya 30. Kwa siku 1 ya ratiba ya mnyororo, hakukuwa na kuchelewesha kati ya kufutwa kwa SL na ugani wa TL. Katika siku zilizofuata, muda wa kutofautisha (VI) wa 3-5 s ulianzishwa kati ya kutolewa kwa vyombo vya habari vya SL na upanuzi wa TL. Kwa kuongezea, VI 1-3 s ilianzishwa kati ya waandishi wa habari wa TL na uwasilishaji wa uimarishaji wa sucrose. Ucheleweshaji unaoweza kutumiwa ulitumika wakati wa mafunzo (yaani, vikao vyote kabla ya rekodi za FSCV) kuondoa uwezo wa panya wakati wa utabiri wa utoaji wa matukio. Panya zilipewa mafunzo ya 5 d kwenye ratiba hii ya mnyororo au hadi zilionesha utendaji thabiti wa vikao viwili mfululizo bila kuachwa kwa SL au TL, baada ya hapo walikuwa wameandaliwa kwa uchunguzi wa kurekodi voltammetric.

Mafunzo ya tabia: kutoweka.

Baada ya kikao cha mwisho cha kurekodi, wanyama wa wanyama walipotea (rekodi za msingi: n = 3; rekodi za ganda: n = 7). Wakati wa kutoweka, SLO mawasilisho yalionyesha mwanzo wa jaribio mpya. Majaribio yalikuwa sawa na yale yaliyoko kwenye kikao cha mtihani, ambapo waandishi wa habari wa SL walisababisha mawasilisho ya TLO 4 s baadaye, lakini waandishi wa habari kwenye TL hawakuimarishwa. Vipindi vya kutoweka viliendelea hadi panya zikaacha kujibu kwenye SL kwa majaribio mfululizo ya 10 (Mtini. 1 B).

Masomo ya awali (Schoenbaum et al., 2003; Saddoris et al., 2005) tumeonyesha kuwa viunganishi vya neural vya shughuli za mikono ni nyeti sana kwa mabadiliko katika hali ya ujifunzaji na motisha, na kwa hivyo hapa tulitumia alama za mwitikio kufafanua vizuizi kwa kila somo (Mtini. 1 B). Kizuizi cha kwanza kilikuwa kutoweka mapema, ambayo athari ya majibu kwa SLP majibu yalikuwa sawa na kikao kilicholipwa. Ifuatayo, SL ya kwanzaP majibu ya latency ambayo ilikuwa angalau 2 SD tena kuliko wakati wa kikao cha mnyororo cha malipo cha hapo awali kilionyesha mwanzo wa Kuchelewesha. Mwishowe, majaribio yote yaliyofuata majibu ya kwanza yaliyosalia yalikuwa kwenye kizuizi cha kumaliza kumaliza, na yalipangwa kwa ikiwa panya liliondoa SLP jibu (marehemu hakuna vyombo vya habari) au ilianza tena kujibu (waandishi wa habari marehemu). Tabia zote za kutoweka zililinganishwa na ratiba iliyoimarishwa iliyowekwa hapo awali.

Taratibu za upasuaji.

Baada ya mafunzo ya tabia, wanyama walikuwa tayari kwa uchunguzi wa rekodi za voltammetri kama ilivyoelezea hapo awali (Cacciapaglia et al., 2012). Kwa kifupi, panya zilishonwa na sindano ya ndani ya ketamine hydrochloride (100 mg / kg, im) na mchanganyiko wa xylazine hydrochloride (20 mg / kg). Cannula ya mwongozo (Mifumo ya Bioanalytical) iliingizwa juu ama ganda la NAc (+ 1.7 mm AP, + 0.8 mm ML) au msingi (+ 1.3 mm AP, + 1.3 mm ML) na electrode ya kuchochea ya kupumua (Plastiki ya kwanza) iliwekwa ndani. VTA (−5.2 mm AP, + 1.0 mm ML na −7.8 DV). Mwongozo mwingine wa cannula ya elektroli ya Ag / AgCl iliwekwa kwenye mzunguko wa makubaliano. Vipengele vilihifadhiwa kwenye fuvu na vis. Na saruji ya cranioplastic.

Kurekodi voltammetric.

Mbinu za kurekodi FSCV zilizotumiwa hapa zilikuwa kama ilivyoelezwa kwa undani hapo awali (Cacciapaglia et al., 2012; Sugam et al., 2012). Kwa kifupi, baada ya upasuaji, panya waliruhusiwa kupona kwa uzito wao wa mwili wa mwili (angalau 5 d ya kupona). Siku ya jaribio, microelectrode ya kaboni-fiber iliingizwa ndani ya ganda la NAc au msingi na microdrive iliyojengwa (Kituo cha Umeme cha Kemia, Chuo Kikuu cha North Carolina, Chapel Hill, NC), baada ya kuweka elektroni ya rejea ya Ag / AgCl ulimwengu wa makubaliano. Microelectrode ya kaboni-fiber ilifanyika katika −0.4 V dhidi ya elektroni ya Ag / AgCl. Mara kwa mara voltlic ya volclic ilipatikana (vipindi vya 100 ms) kwa kutumia waveform ya pembetatu ambayo ilisababisha uwezo wa 1.3 V na kurudi nyuma kwa −0.4 V. Kabla ya kuanza kwa kila kikao cha kurekodi, tulipata matukio ya kutolewa kwa umeme kwa DA kwa kuendesha gari kuchochea kupumua. elektroni katika VTA na kumbukumbu ya matokeo ya kutolewa kwa DA katika NAc. Ikiwa kusisimua hakufanikiwa katika kuachilia huru kutolewa kwa DA, elektroni ilishushwa kwa eneo mpya na mchakato ulirudiwa. Mara baada ya kuchochea umeme kufanikiwa kutolewa kwa DA katika NAc, seti ya mafunzo ya kutolewa kwa DA iliundwa kwa kutumia mchanganyiko wa masafa ya kuchochea (kati ya 10 na 60 Hz) na idadi ya mapigo ya biphasic (kutoka 4 hadi 25) kutoka kwa umeme wa VTA ya kupumua. Katika rekodi ndogo ya rekodi, seti ya mafunzo zaidi iliundwa kufuatia mwisho wa kikao cha tabia ili kuhakikisha utulivu wa elektroni juu ya kikao. Katika sehemu ndogo ya panya (n = 9), baada ya kurekodi kikao kamili cha majaribio 30, elektroni ilipunguzwa mwingine ∼300 μm hadi tovuti nyingine ya kutolewa ilipatikana, na wakati huo rekodi nyingine ilichukuliwa kwa kikao kingine cha majaribio 30. Uchambuzi wa data ya FSCV (Uchambuzi wa HDCV) ilitumia uchambuzi wa sehemu kuu ya chemometric kutoa mabadiliko ya sasa kwa sababu ya DA kutumia mafunzo ya kila somo ya umeme yaliyowekwa kutoka kwa kikao kinachohusiana cha kurekodi kilichokusanywa kabla ya upimaji, kama ilivyoelezwa hapo awali (Heien et al., 2005; Keithley et al., 2010). Kwa kila mkoa (msingi na ganda), wastani wa mkusanyiko wa mkusanyiko wa DA ulielekezwa kwa kila tukio la tabia na ikilinganishwa na mkusanyiko wa wastani wa DA juu ya msingi wa 5 mara moja kabla ya SLO anza kutumia modeli ya mchanganyiko wa njia mbili ANOVA (sababu: tukio, mkoa) juu ya wastani wa mada.

Kwa vikao vya kutoweka, athari za DA pia ziliunganishwa na matukio ya kitabia. Walakini, kwa sababu SL nyingiO mawasilisho hayakufuatwa na vyombo vya habari yoyote kwa kutoweka, uchambuzi mbili tofauti ulitumiwa. Kwa kwanza, athari za DA zilikuwa zikilinganishwa na SLO na kuwekwa kwa hatua ya kutoweka (tazama Mtini. 6), na kuchambuliwa kwa kutumia njia mbili kurudiwa kwa njia mbili kwa kutumia awamu ya kutoweka na tukio la kichocheo kama sababu. Kwa uchambuzi wa pili, ni majaribio tu ambayo panya ilishinikiza TLP zilitumika na viwango vya juu vya DA (kwa mfano, kutolewa kwa kiwango cha juu cha DA ndani ya 300 ms kufuatia tukio hilo) kulipatikana kwa TL zote mbiliP na malipo, na vivyo hivyo kuchambuliwa na ANOVA ya kurudia-njia-mbili kwa kutumia hatua ya kutokomeza na kichocheo cha kazi kama sababu. Wote muda mfupi baada ya kulinganisha kwa jozi mbili kulifanywa kwa kutumia HSD ya Tukey, iliyosahihishwa kwa usawa N inapofaa. Uchambuzi wote wa takwimu ulifanywa kwa kutumia Prism 4.0 ya Windows (Programu ya GraphPad) au Takwimu ya Windows (StatSoft).

Histology.

Baada ya kila jaribio, panya zilishonwa sana na mchanganyiko wa ketamine (100 mg / kg) / xylazine (20 mg / kg) mchanganyiko (im). Electrode ya tungsten iliyowekwa kwenye darubini moja iliyotumika wakati wa jaribio iliwekwa kwenye tovuti ya majaribio ya majaribio na kidonda kidogo cha elektroliti kilitengenezwa (50-500 μA, 5 s) kuashiria nafasi ya ncha ya umeme. Vidonda vingi ambapo hufanywa wakati rekodi nyingi zilifanyika. Kila ubongo uliondolewa, umewekwa katika 4% formaldehyde, na kisha waliohifadhiwa hadi −80C kabla ya kuingizwa katika sehemu za coron za 40 μm na cryostat. Sehemu ziliwekwa kwenye slaidi, zikitazamwa na microscopy mkali-uwanja na picha za dijiti (Mtini. 1 C).

Ulinganisho wa kutolewa kwa msukumo na tukio-lililochochewa na DA katika msingi na ganda.

Inawezekana kwamba tofauti zilizoonekana kati ya msingi wa msingi na wa kutolewa kwa DA kwa hafla za tabia zilitokana na kutofautishwa kwa mienendo ya kutolewa, lakini badala ya tofauti za kinadharia za uainishaji wa DA kati ya mikoa. Kwa mfano, kutolewa kwa striatal DA na mienendo ya kuchukua ni polepole kwenye ganda kuliko msingi kwa sababu ya hali ya chini ya dopamine transporter katika ganda (Jones et al., 1996; Budygin et al., 2002). Kama hivyo, tofauti kati ya msingi na ganda katika hafla za baadaye (kwa mfano, TLO, tuzo) inaweza kuelezewa na kuendelea kwa mabaki ya DA katika mkoa wa synaptic kwenye ganda.

Ili kushughulikia wasiwasi huu, tulilinganisha kutolewa kwa DA na chati za kuchukua zilizoletwa na matukio ya kitabia (yaani, SLO) wakati wa kazi ya ratiba ya mnyororo kwa DA iliyotokana na kupasuka kwa muda mfupi kwa msukumo wa umeme wa vuguvugu la VTA. Hapo awali, kusisimua kwa umeme (2 ms biphasic pulses) ya nyuzi za VTA ilifanywa kwa anuwai ya masafa ya kusisimua (10-60 Hz) na nambari za kunde (kunde 4-25) kupata wigo kamili wa mienendo ya kutolewa kwa madhumuni ya kujenga seti ya mafunzo ya chemometric. Kwa hivyo, idadi kubwa ya vichocheo vya umeme vilikuwa vikubwa zaidi (kwa mfano, 2000 nm) kuliko ilivyoonekana katika hali za kawaida zinazotokea (kawaida 40-150 nm). Katika viwango vikubwa sana vya kutolewa kwa DA, inawezekana kuwa msafirishaji wa DA anaweza kujaa, na kusababisha kinetics ya kibali polepole kuliko inavyoonekana katika anuwai ya kawaida. Ili kushughulikia hili moja kwa moja, tulichagua tu "majaribio" ya kusisimua ya umeme ambayo kilele cha kutolewa kwa DA kilikuwa <200 nm. Vivyo hivyo, tulichagua majaribio ya tabia tu ambapo kutolewa kwa kilele cha DA kilihusiana na SLO angalau 100 nm. Kwa kila somo, majaribio yote yanayostahiki yalibadilishwa kwa uchambuzi. Kutumia metriki hii, tulipata vichocheo vya umeme vya 23 na vikao vilivyochomozwa vya 15 kwenye msingi, na vivutio vya umeme vya 14 na vikao vya habari vya 11 vilivyotolewa kwenye ganda.

Kulinganisha kwa cue- dhidi ya kutolewa kwa umeme kwa DA ilifanywa kwa kutumia metri kadhaa. Kwanza, kilele cha DA kilitokana na hafla za tabia huko SLO (ie, mkusanyiko mkubwa wa DA ndani ya 1.5 s SLO mwanzo), TLO (mkusanyiko mkubwa wa DA kati ya 4 na 5.5 s ifuatavyo SLO mwanzo) na thawabu (mkusanyiko mkubwa wa DA kati ya 6.5-8 s ifuatavyo SLO mwanzo) wa hafla za tukio, na kwa wakati unaolingana wa matukio yaliyochochewa na umeme (ie, alama za wakati huo huo, lakini kufuatia mwanzo wa kuchochea badala ya SLO mwanzo). Ifuatayo, mienendo ya kibali ilichunguzwa kwa kutumia met met zilizochapishwa hapo awali (Yorgason et al., 2011). Hasa, tuliangalia latency kwa nusu-maisha (mkusanyiko wa nusu ya mkusanyiko wa kilele) kufuatia kilele, T 20 (wakati wa 20% kuoza kutoka kilele) na T 80 (wakati wa kuoza kwa 80% kutoka kilele). Thamani hizi zililinganishwa kwa kutumia ANOVA ya mfano-mchanganyiko kwa kutumia mkoa (msingi, ganda), aina ya kuchochea (SLO iliyosimamishwa, iliyosababishwa kwa umeme) kama sababu za baina ya masomo na mkusanyiko wa DA kwa kila aina ya tukio (msingi, SLO, TLO, na thawabu) au kipimo cha kuoza (urefu wa kilele, T 20, nusu ya maisha, na T 80, mtawaliwa) kama hatua zilizorudiwa. Chapisha chapisho kulinganisha kulifanywa kwa kutumia HSD ya Tukey kwa usawa N.

Matokeo

Tabia ya msururu ya kushinikiza iliyoimarishwa

Panya zilijifunza haraka kazi ya ratiba ya mnyororo. Kwenye kikao cha mwisho cha uhifadhi, panya kwa wastani iliyokamilishwa 99.8% ya majaribio kwa usahihi. Wakati wa vipindi hivyo, panya zilichukua wastani wa 783 ± 253 ms kwa waandishi wa habari kufuata SLO, na 588 ± 298 ms kwa waandishi wa habari baada ya TLO, tofauti ambayo ilikuwa karibu sana, t (17) = 1.77, p = 0.085 Walakini, kwa siku za kurekodi za kiteknolojia, panya zilifanya tena hakuna majibu (99.5%), lakini zilionyeshwa kwa mwitikio wa mwitikio wa haraka sana wa TLP (999 ± 64 ms) kuliko SLP (444 ± 39 ms), t (29) = 7.48, p <0.0001. Muhimu zaidi, siku za kurekodi, hakukuwa na tofauti katika ucheleweshaji wa majibu kwa wanyama waliorekodiwa kwenye ganda dhidi ya msingi, t (29) = 0.78, p = 0.48. Kwa hivyo, panya katika vikundi vyote viwili (msingi na ganda) vilikuwa na uwezo sawa kukamilisha ratiba ya mnyororo wakati kazi hiyo imeimarishwa.

Tofauti ya kutolewa kwa DA kwa msingi wa NAc na ganda wakati wa ratiba ya mnyororo iliyoimarishwa

Ifuatayo, tulitumia FSCV kupata rekodi za kweli za DA kutoka kwa msingi wa NAc (n = 13) au ganda (n = 12) wakati wa kufanya kazi kwenye ratiba ya kujifunza vizuri ya mnyororo (Mtini. 1 C). Katika panya ambapo rekodi nyingi zilichukuliwa, ncha ya elektroni ilishushwa angalau 300 μm kati ya vipindi ili kuhakikisha kwamba ncha ya 100 μm ncha ya umeme-kaboni ilikuwa katika tishu safi kwa kila rekodi. Sanjari na zote mbili PE na IS mifano, tulipata kutolewa kwa nguvu ya fasic ya DA ambayo ilianza na mwanzo wa taa ya SL na cue (SLO) katika msingi na ganda. Mifano ya ishara hii kutoka kwa vikao vya kurekodi mwakilishi (wastani wa majaribio ya 30) imeonyeshwa kwa msingi (Mtini. 2 A) na shell (Mtini. 2 B), na viwanja vya rangi kutoka kwa mnyama wa kibinafsi. DA kuashiria kutofautiana sana kati ya subregions. Katika panya zote, katika msingi (Mtini. 2 C-E, athari nyeusi), DA iliongezeka haraka mwanzoni mwa cheni ya utabiri zaidi (SLO kuanza) na kisha ulipungua haraka ili kufikia wakati wa TLP. Kwa kulinganisha, kwenye ganda (Mtini. 2 C-E, athari ya kijivu), ongezeko la haraka katika mkusanyiko wa DA lilikuwa sanjari na SLO uwasilishaji na kubaki muinuko kwa kichocheo kingine cha motisha cha kusukuma na kilele cha TLO na utoaji wa malipo kabla ya kurudi kwenye msingi wa mwisho wa kesi.

Kielelezo 1. 

A , Schematic ya muundo wa kazi. Wakati wa ratiba ya mnyororo, lever moja (SL) iliongezwa ndani ya chumba cha jaribio wakati huo huo kama taa ya cue iliangaza juu ya lever (SL)O). SLP ilizima taa na ilibadilisha lever. Baada ya kuchelewesha, lever nyingine katika chumba (TL) ilipanuliwa na taa inayohusiana ya cue iliangaza (TLO). Kufuatia waandishi wa habari kwenye TL (TLP) panya zilipokea uimarishaji wa chakula baada ya kuchelewesha (R). B , Tabia ya kutoweka kwa wanyama walio na rekodi za FSCV kwenye msingi au ganda. Tabia na uchambuzi katika kutoweka uliwekwa kwa kizuizi kulingana na tabia ya panya. Majaribio katika kazi ya mlolongo uliotangulia ilitumika kulinganisha hafla za kutoweka. Kutoweka mapema ilikuwa majaribio yote hadi majibu ya kwanza kuchelewesha kwa SL, wakati kutoweka kwa kuchelewesha kulikuwa majaribio yote kati ya SL ya kwanza iliyocheleweshwaP na vyombo vya habari vya kwanza vilivyoachwa kufuatia SLO uwasilishaji. Ndani ya kizuizi cha mwisho cha kutoweka, tofauti zilifanywa kati ya somo lilifanya vyombo vya habari au kuachana na majibu. C , Historia ya uwekaji wa electrode ndani ya msingi (duru nyeusi) na ganda la medial (miduara ya kijivu).

Kielelezo 2. 

Utendaji wa ratiba iliyofungwa ilizalisha mienendo tofauti ya kutolewa kwa DA ndani ya NAc. Dopamine mienendo ya kutolewa kwenye msingi ( A ) na shell ( B ) ya NAc iliyolingana na wakati wa upanuzi wa SL ndani ya chumba (SLO). Viwanja vya rangi kila onyesho kutoka kwa mwakilishi kwenye msingi na ganda, mtawaliwa. Wakati wa wastani (▴) ya ugani wa TL (TLO) na malipo (R) na anuwai (± 2 SD) jamaa na SLO zinaonyeshwa chini. C - E , Ya jumla ya somo linamaanisha kutolewa kwa DA kwa rekodi zote za kimsingi (nyeusi) na ganda (kijivu) jamaa na ( C ) SLO, ( D ) SLP, na upanuzi wa TLO 4 s baadaye, na ( E ) TLP, na malipo (R) pellet ya chakula iliyowasilishwa 2.5 s baada ya vyombo vya habari. Mstari ulioharibiwa unaonyesha SEM ya wastani kwa kila mkoa. Safu ya chini ( F - H ) inaonyesha kilele cha wastani cha DA kutolewa kwa kila tukio la kitabia. *p <0.05 dhidi ya msingi; †p <0.05 msingi dhidi ya ganda.

Tulifafanua uchunguzi huu kwa kuhakiki rekodi zote zilizochukuliwa katika msingi au ganda, zilizowekwa kwa kila tukio la kitabia kwenye ratiba ya mnyororo (Mtini. 2 C-H). Katika vipindi vya kurekodi FSCV, wakati kati ya SLP na TLO ilikuwa fasta (4 s) kama ilivyokuwa wakati kati ya TLP na uwasilishaji wa tuzo (2.5 s) kuruhusu upatanishwaji bora wa ushawishi wa kazi kwa uchambuzi wa DA. Kwa hivyo, aligning kwa SLO, SLP/ TLO, na TLP/ thawabu kuruhusiwa ulinganishaji wa alama zote za kitabia na uchambuzi ulioruhusiwa wa kilele cha kutolewa kwa DA kuhusiana na matukio haya.

ANOVA ya njia mbili kulinganisha kilele (kiwango cha juu cha mkusanyiko wa DA ndani ya 300 ms kufuatia tukio) Kuzingatia kwa DA kwa mkoa mzima (msingi, ganda) na tukio (msingi, SLO, SLP, TLO, TLP, tuzo) ilionyesha kwamba ganda limetoa zaidi ya DA kwa jumla kuliko msingi, F (1,24) = 13.63, p <0.002. Muhimu, mwingiliano mkubwa wa mkoa x tukio, F (5,120) = 9.88, p <0.0001, ilifunua kuwa ishara ya DA kwa msingi na ganda ilijibu kwa tofauti na hafla za kitabia (Mtini. 2 F-H). Hasa, kutolewa kwa msingi wa DA kuliongezeka kwa kiwango kikubwa kwa SLO, jamaa na msingi (p <0.0001), na ilibaki juu ya msingi wakati wa SLP (p <0.0001), ingawa iko chini ya hiyo kwa SLO (p <0.05). Walakini, hakukuwa na tofauti katika kilele cha DA katika msingi ikilinganishwa na msingi wa tukio la TL (TLO msingi, p = 0.59; TLP msingi, p = 1.0), na hakuna tofauti kutoka kwa msingi wakati wa kupokea malipo (p = 1.0).

Kwa kulinganisha, viwango vya juu vya DA kwenye ganda vilionyesha kutolewa muhimu kwa DA kwa hafla zote. Hafla zote zilihusishwa na kutolewa kubwa kwa DA kuliko msingi (kulinganisha yote dhidi ya BL, p <0.0002), wakati haukuwa na hafla yoyote iliyokuwa tofauti kabisa kutoka kwa kila mmoja (kila jozi SLO, SLP, TLO, TLP, na kulinganisha malipo p > 0.96).

Kwa kulinganisha moja kwa moja msingi na ganda, tulipata tofauti muhimu katika saini ya DA kati ya mikoa. Ingawa hakukuwa na tofauti yoyote katika kutolewa kwa DA wakati wa msingi wowote ule (p = 1.0) au hafla za SL (SLO, p = 1.0; SLP, p = 0.22), ganda la DA liliinuliwa sana ikilinganishwa na msingi kwa matukio yote ya TL (TLO, p <0.01; TLP, p <0.001) na ujira (p <0.0005; Mtini. 3 D-F).

Kielelezo 3. 

Mabadiliko katika kuashiria kwa DA kati ya mwanzo wa kikao (mapema; majaribio ya 5 ya kwanza ya mpangilio wa mnyororo) dhidi ya mwisho wa kipindi (marehemu; majaribio ya 5 ya mwisho). A , Wastani wa viwango vya DA katika kiini cha NAC kutoka kwa wastani wa majaribio ya kwanza ya kila somo (bluu nyepesi) na majaribio matano ya mwisho (zambarau). B , Kwa msingi, kilele cha somo la kuashiria DA hakujabadilishwa kati ya mwanzo wa kikao na mwisho. C , Wastani wa viwango vya DA kwenye ganda la NAc kutoka kwa wastani wa kila majaribio ya tano ya somo (nyekundu) na majaribio matano ya mwisho (machungwa). D , Shell DA ilionyesha kupungua kwa masomo ndani ya SLP na TLP kumbukumbu na malipo (**p <0.01), wakati kupungua kwa SLO cue ilikuwa karibu muhimu (#p = 0.073). Baa za makosa zinaonyesha SE ya tofauti (mapema dhidi ya marehemu).

Mabadiliko maalum ya mkoa katika kutolewa kwa DA kati ya kuanza na mwisho wa kikao

Ifuatayo, tulilinganisha kutolewa kwa DA kwa msingi na ganda wakati wa kazi ya ratiba iliyoimarishwa mwanzoni mwa kikao (majaribio ya 5 ya kwanza) dhidi ya mwisho wa kipindi (majaribio ya 5 ya mwisho; Mtini. 3). Hii ilikuwa muhimu kupima ili kuhakikisha kuwa elektroni ilikuwa imara wakati wote wa kikao (ie, kwamba elektroni haikupoteza unyeti kwa wakati), na pia kutathmini ikiwa DA inafuatilia mabadiliko yoyote ya wazi katika hali ya motisha (kwa mfano, kutokana na athari yoyote ya njaa iliyopungua baada ya kula chakula) kufuatia uwasilishaji wa ushawishi tofauti.

Katika msingi (Mtini. 3 A), ANOVA ya njia mbili ilionyesha athari kuu ya tukio (BL, SLO, SLP, TLO, TLP, Rew; F (5,65) = 35.03, p <0.0001), lakini hakuna athari ya awamu ya kikao (mapema mapema; F (1,13) = 3.55, p = 0.08), au mwingiliano kati ya awamu ya kikao cha tukio (F (5,65) = 0.82, p = 0.54). Chapisha chapisho kulinganisha kati ya vizuizi vya mapema na marehemu vilionyesha kuwa kilele cha DA kutolewa kwa jamaa na tabia ya kitendaji katika msingi huo kilibaki ni sawa kati ya mwanzo na mwisho wa kikao (Tukey: kulinganisha mapema kwa mapazia mawili na kwa kuchelewa kwa blouse kwa BL, SLO, SLP, TLO, TLP, na malipo, p > 0.50; Mtini. 3 B).

Walakini, kutolewa kwa upendeleo kwa DAWA ya kufanya kazi kwa jumla kumepungua juu ya kikao kwenye ganda (Mtini. 3 C,D), na athari kuu za tukio (F (5,55) = 13.52, p <0.0001), awamu ya kikao (F (1,11) = 6.95, p = 0.02), na mwingiliano kati ya awamu na tukio la kikao (F (5,55) = 3.74, p = 0.006). Kama ilivyo kwa msingi, muda mfupi baada ya vipimo havionyeshi tofauti yoyote kwa BL, lakini kupungua kwa kiwango kikubwa kwa kutolewa kwa DA kwa SLP, TLP, na thawabu (Tukey: zote p <0.0005), mwelekeo kuelekea umuhimu kwenye SLO cue (p = 0.060), lakini hakuna tofauti katika TLO cue (p = 0.36). Kwa hivyo, mabadiliko kwenye ganda (lakini sio msingi) yalizuiliwa haswa kwa vitendo vilivyohamasishwa na matumizi ya malipo na athari za tofauti (japo kawaida). Mabadiliko haya ya kipindi chote katika kutolewa kwa DA hayakuwa kwa sababu ya mabadiliko ya jumla ya unyeti wa elektroni lakini badala yake zinaonyesha kuwa mabadiliko ya kichocheo na ganda maalum katika mifumo ya kutolewa kwa DA yanaonyesha habari juu ya umuhimu uliobadilishwa wa vichocheo vya kazi katika majaribio ya mara kwa mara. Kwa kuzingatia kuwa wanyama walikuwa wametumia angalau vidonge 25 kwa wastani mwishoni mwa kila kipindi cha kurekodi (yaani, 1144 mg, au 7.6% ya uzito wa regimen iliyozuiliwa ya kila siku ya panya), matokeo haya yanaonyesha kuwa kumeza chakula ilifanikiwa kupunguza hali ya njaa iliyohamasishwa kwa mnyama, ambayo ilidhihirika katika mabadiliko kwenye ganda lakini sio msingi wa kipindi hicho.

Cue-iliyotolewa dhidi ya umeme mihimili ya DA iliyochochewa kwa msingi na ganda

Suala moja kwa matokeo haya inaweza kuwa ya msingi na ganda zina mienendo tofauti ya kibali cha DA kwa sababu ya kiwango cha chini cha mpito wa DA kwenye ganda ikilinganishwa na msingi (Jones et al., 1996; Budygin et al., 2002). Kwa hivyo, inawezekana kwamba ganda la DA lilionekana huko TL na hafla za malipo ni kwa sababu ya kutolewa kwa mabaki ya DA wakati wa SLO, lakini haiwezi kufutwa kutoka kwa kufurika kwa synaptic kwa ufanisi kama ilivyo kwenye msingi. Ili kushughulikia hili, tulilinganisha kutolewa kwa DA kwa umeme katika eneo lile la elektroni kama wakati wa rekodi za ratiba ya mnyororo ili kuona ikiwa mienendo ya umeme iliyochochewa na umeme inalingana na mienendo ya cue-evoke ya msingi na ganda (Mtini. 4 A). Tulitabiri kwamba ikiwa polepole kibali cha kinadharia kwenye ganda vilikuwa na jukumu la kutofautisha kwa tukio linalofuata la tukio (kwa mfano, TLO) kati ya msingi na ganda, kisha kutolewa kwa umeme na kutolewa kwa cue-iliyotolewa katika hali zao zifuatazo kunapaswa kufuata mwelekeo wa karibu wa kutolewa na kibali. Kwa kulinganisha, upotofu mkubwa kutoka kwa kichocheo cha umeme kungeonyesha kwamba kutolewa kwa DA katika eneo hilo kunafuatilia matukio yanayohusiana na kazi kwa njia ambayo haiwezi kuelezewa na nguvu za kibali za kibinafsi.

Kielelezo 4. 

Ulinganisho wa umeme uliochochewa dhidi ya uainishaji wa habari ya DA-craft katika msingi wa NAc na ganda. A , Wastani wa mkusanyiko wa DA uliowekwa na ama SLO cue au kusisimua kwa umeme kwa mwanzo wa nyuzi ya VTA. Wakati wa kuanza kwa TLO cue na malipo yalikadiriwa kwa idadi ya nyakati za majibu kwa matokeo hayo kufuatia SLO (inamaanisha wakati wa kujibu ulioonyeshwa na pembetatu; upana unaonyesha inter 95% muda wa kujiamini). B , Ulinganisho wa viwango vya wastani vya msingi (BL) DA kwa kilele cha mkusanyiko wa DA ndani ya 1 s ya SLO au kusisimua kwa umeme (Shina / SLO), na ndani ya kipindi cha muda cha kujiamini cha 95% kwa nyakati zinazolingana na TLO au thawabu za kazi. C , Latency kwa kilele cha mkusanyiko unaofuata SLO au kusisimua kwa umeme (kilele Lat) na kuoza kwa baadaye (kibali) kufuatia kutolewa kwa msingi na ganda. T20 na T80 ni nyakati ambazo ishara imeamua 20% na 80% mbali na kilele, kwa mtiririko huo, wakati nusu ya maisha ni hali inayofuata kufikia kilele cha kufikia kilele cha nusu. *p <0.0001, kuchochea umeme / SLO dhidi ya msingi; †p <0.0001, Shell: Cue kubwa [DA] kuliko aina zingine zote za kusisimua; ‡ p <0.0001, Shell: Cue latency kubwa ya kuoza kutoka kilele kuliko aina zingine zote za kusisimua. Baa za hitilafu zinaonyesha SE ya tofauti (cue vs umeme).

Kwa jumla, tuligundua kuwa msingi na ganda lilitofautiana sana katika uhusiano wao kati ya cue-evoke na umeme uliochochea kutolewa kwa DA (Mtini. 4 B). Kuangalia viwango vya uzani katika hafla za kazi, kulikuwa na tofauti kubwa katika viwango vya DA kama mwingiliano wa mkoa (msingi / ganda) aina ya kuchochea (umeme dhidi ya cue) x tukio (BL, SLO, TLO, Rew; F (3,174) = 12.31, p <0.0001). Kwa msingi, viwango vya juu vya DA kwa athari zilizopewa-cue na zenye kuchochea umeme zilikuwa karibu sawa; hakukuwa na tofauti za kitakwimu kati ya aina hizi za kusisimua katika msingi, SLO, TLO, au zawadi za wakati mzuri (Tukey: zote p > 0.80). Kwa upande mwingine, ganda lilionyesha muundo tofauti wa mienendo kati ya mifumo ya kutolewa kwa DA kwa umeme na cue. Ingawa hakukuwa na tofauti katika mkusanyiko katika msingi au SLO (Tukey: zote mbili p > 0.98), DA ilikuwa kubwa zaidi kwa TLO na thawabisha kazi za ujaribu katika majaribio yaliyopeanwa ikilinganishwa na vichocheo vya umeme (zote mbili p <0.0001).

Vivyo hivyo, kiwango cha kutolewa na ruhusa inayofuata kutoka kwa sync ilionyesha muundo kama huo (Mtini. 4 C). Kuangalia viwango vya kibali kama kazi ya kuoza kutoka kilele, kulikuwa na mwingiliano mkubwa kati ya mkoa wa kusisimua x aina ya uozo wa x (wakati wa kilele, T20, nusu ya maisha, T80; F (3,174) = 80.23, p <0.00001). Kama ilivyo hapo juu, idhini ya msingi na mienendo ya kuoza haikutofautiana kati ya aina za kusisimua zilizotolewa na umeme. Ucheleweshaji wa kilele, T 20, nusu ya maisha, na T 80 zote zilikuwa sawa kitakwimu bila kujali aina ya kuchochea (umeme dhidi ya cue; wote p > 0.95). Kwa upande mwingine, viwango vya DA kwenye ganda vilionyesha kuchelewa kwa ucheleweshaji kwa msingi uliofuata SLO mawasilisho yanayohusiana na majaribio ya umeme yaliyochochewa na umeme. Wakati latency kwa kilele na T 20 zilikuwa sawa kati ya vichocheo vya cue-evoke na umeme.p > 0.98), kuchelewa kwa nusu ya maisha (p <0.0001), na T 80 (p <0.0001) zilicheleweshwa sana katika majaribio yaliyopigwa kulingana na uamsho wa umeme. Kwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kuwa tofauti za kiasili katika kinetiki ya kibali kwenye ganda na msingi haitoshi kuelezea tofauti katika ishara ya DA wakati wa utendaji wa tabia.

Tabia ya kutokomeza

Panya zilionyesha tabia ya kutoweka wakati wa vikao wakati thawabu ya chakula iliondolewa kwa kuongeza polepole latency kushinikiza levers tofauti wakati wa kikao cha kutoweka. Tulitengeneza awamu zilizoainishwa kitabia kulingana na mabadiliko haya ya latency yanayohusiana na latency ya waandishi wa habari kwenye SL na TL wakati wa kikao cha mnyororo kilichoimarishwa mara moja. Awamu ya Mapema ilifafanuliwa kama majaribio ambapo latency zilikuwa sawa na wakati wa kikao kilichoimarishwa. Wakati panya zilipandamiza lever polepole sana (yaani,> 2 SD) kuliko kawaida, hii iliitwa awamu ya ucheleweshaji ambayo ilidumu kutoka kwa jibu la kwanza lililocheleweshwa hadi somo likaacha majibu. Majaribio yote baada ya upungufu huu wa kwanza waliitwa awamu ya marehemu kulingana na iwapo panya alibonyeza (vyombo vya habari vya marehemu) au aliacha majibu (marehemu hakuna waandishi wa habari).

Kwanza, tulikagua idadi ya majaribio yaliyofanywa kabla ya panya kuonesha mabadiliko kutoka kwa mapema hadi awamu ya kuchelewesha, na pia idadi ya majaribio kwenda kwa jaribio la kwanza lililosimamishwa (yaani, badilisha hadi hatua ya marehemu) kwa SL na TL, mtawaliwa (Mtini. 5 A). Panya zilichelewesha kujibu TL kwa kiasi kikubwa kabla hawajafanya kwa SL, paired t mtihani: t (7) = 2.49, p = 0.04, kupendekeza kwamba TL (labda kwa sababu ya uhusiano wake wa karibu na tuzo) ilikuwa nyeti zaidi kwa ujira wa malipo kuliko SL. Kwa kulinganisha, idadi ya majaribio kabla ya kutengeneza kiambatisho cha kwanza ilikuwa karibu sawa kwa wote wawili wa SL na TL (p > 0.9), labda ikionyesha kwamba majibu yaliyoachwa yalitolewa tu wakati utabiri wa tuzo ulisasishwa kwa usahihi hadi sifuri mwanzoni mwa jaribio. Sambamba na hii, sisi mara chache tulipata majaribio ambapo wanyama walifanya SLP lakini iliondoa TL inayofuataP majibu (tu 4 / 140 majaribio ya awamu ya marehemu; 2.9%), kupendekeza kwamba panya karibu walifanya peke mlolongo mzima au sivyo. Kama hivyo, uwezekano wa kuachwa uliunganishwa zaidi na habari inayopatikana katika SL kuliko TL.

Kielelezo 5. 

Tabia ya kutoweka kwa wanyama walio na rekodi za FSCV kwenye msingi au ganda. A , Idadi ya majaribio kabla ya panya kwanza ilionyesha ongezeko kubwa la latency ya kujiondoa kutoka mapema hadi kucheleweshaji wa hatua ya kutoweka (kushoto) na mwito wa kujibu (kulia) kwa SL (kijivu nyepesi) na TL (kijivu giza). Panya zilionyesha mabadiliko ya latency kwa TL katika majaribio machache sana kuliko SL, ingawa idadi ya majaribio kabla ya jaribio iliachwa ilikuwa sawa kati ya kutafuta na kuchukua majibu. *p <0.05 SL dhidi ya TL. B , Jibu latency ya kujibu kwenye SL (kushoto) na TL (kulia) katika awamu zote za kutoweka. Utaratibu wa kujibu uliongezeka kwa vizuizi vyote, na ulikuwa mrefu zaidi katika kuchelewesha na kuchelewesha vizuizi kwa waandishi wa SL. Vyombo vya habari kwenye TL vilikuwa vya uhakika haraka kuliko zile za SL ndani ya kila block. *p <0.05, **p <0.01 dhidi ya mapema Ext.

Ifuatayo, tulichunguza viwango vya wastani vya SLP na TLP katika kila awamu kulingana na vigezo hapo juu. Vipimo vya kurudia-mbili-ANOVA kulinganisha latency ya majibu kwa levers tofauti (SL, TL) wakati wa awamu tofauti za kazi (mnyororo, kutoweka mapema, kutoweka kwa kuchelewa, waandishi wa habari marehemu) ilionyesha athari kuu ya lever (F (1,4) = 45.7, p = 0.003), ambayo ilitokana na majibu haraka sana kwenye TL kuliko SL (Mtini. 5 B), inayoendana na utendaji wakati wa vikao vya kawaida vilivyoimarishwa, na athari kuu ya awamu ya kutoweka (F (3,12) = 14.5, p <0.001). Kwa SL, SLP majibu wakati wa kutoweka mapema yalikuwa sawa na yale wakati wa kikao cha mnyororo kilichoimarishwa (Tukey: p = 1.0), lakini imepunguzwa sana na kuchelewesha (p = 0.02 vs mapema) na waandishi wa habari marehemu (p = 0.003 vs mapema) awamu. Walakini, masafa ya waandishi wa habari kwenye SL yalikuwa sawa kati ya kuchelewa na kuchelewa awamu (p = 0.89). Kwa waandishi wa habari wa TL, mabadiliko ya mzunguko wa mwitikio yalikuwa magumu zaidi, na awamu ya Marehemu ikawa polepole zaidi kuliko awamu ya mapema (p = 0.04). Walakini, tofauti ya mstari iligundua idadi kubwa ya tofauti katika mabadiliko ya latency ya TL (F (1,4) = 11.08, p = 0.03; 86% ya tofauti kuu ya athari), wakati SL, kulinganisha mnyororo na mapema dhidi ya kuchelewesha na awamu za marehemu zilihesabiwa kwa sehemu kubwa ya tofauti ya athari (F (1,4) = 15.42, p = 0.02; 97% ya athari kuu ya athari).

Kutoweka: matokeo yaliyoachwa tofauti ya msingi na ya kuongeza DA ya shell

Tukio linalohusiana na tukio la DA katika NAc ilibadilishwa kama panya linavyoendelea kupitia hatua zilizofafanuliwa za kitisho. Njia ambayo encoding ya DA iliathiriwa na kutoweka kwa kushangaza kwa kutofautisha kati ya msingi na ganda (Mtini. 6).

Kielelezo 6. 

Kutolewa kwa DA kwa msingi ( A - C ) na shell ( D - F ) wakati wa kutoweka. A Alignment kwa SLO kwa msingi kudhihirisha kupungua kwa kuendelea kwa kutolewa kwa msingi kwa DA kwa cue juu ya majaribio ya kutokomeza iterative (mistari ya bluu) jamaa na vikao vya mnyororo vilivyopewa malipo (mstari mweusi). Kutolewa kwa BvCore kwa majibu ya mfanyakazi na thawabu wakati wa ratiba ya msururu iliyoimarishwa (nyeusi) na kutoweka mapema (bluu) iliyowekwa na TLP tukio. Baa ya kijivu inaonyesha kiwango cha juu na cha chini cha viwango vya DA wakati wa msingi. C , Peak DA jamaa na SLP, TLP, na thawabu katika ratiba iliyoimarishwa na kutoweka mapema. D Alignment kwa SLO kwenye ganda (mistari nyekundu) ilifunua kupungua zaidi kwa usanifu katika kutolewa kwa phasic kwa cue juu ya majaribio ya kutokomeza iterative jamaa na vikao vya mnyororo (zawadi nyeusi). E , DA ikimaanisha sanjari na TLP kwenye ganda katika kuzima mapema (nyekundu) na ratiba ya mnyororo iliyoimarishwa (nyeusi). F , Peak DA katika ganda haibadilishwa huko SLP, lakini ilionyesha kupungua kwa kiwango kikubwa kwa TLP na thawabu. *p <0.05, **p <0.01, mnyororo dhidi ya kutoweka mapema; †p <0.05, upungufu chini ya msingi.

Kwanza tulichunguza ishara ya DA katika msingi wakati wa kutoweka. Jamaa na SLO, DA kwa kiasi kikubwa na kwa usawa kupungua kwa awamu tofauti za kuangamia kwa kikao cha mnyororo kilichofadhiliwa, (mwingiliano: funguo la x; SLO msingi wa msingi; F (4,157) = 33.19, p <0.0001; Mtini. 6 A. Chapisha hoc kulinganisha kwa jozi ilionyesha kilele cha DA kwa SLO ilipungua haraka kati ya awamu na safu za kutoweka mapema (Tukey: p <0.0001), na tena kati ya kutoweka mapema na kutoweka kwa marehemu (p <0.0001). Walakini, DA wakati wa kutoweka kwa kuchelewa haikuwa tofauti na kituo cha waandishi wa habari marehemu (p = 0.64) na kilele cha DA halikuwa tofauti katika kipindi cha marehemu kulingana na kwamba panya lilifanya jibu au la (waandishi wa habari marehemu dhidi ya waandishi wa habari marehemu, p = 0.99). Zaidi ya hayo, kutolewa kwa DA wakati wa SLO ilikuwa kubwa sana kuliko ile ya msingi kwenye mnyororo (p <0.0001), kutoweka mapema (p <0.0001), na kuchelewesha kutoweka (p <0.001), lakini sio kwa waandishi wa habari wa marehemu au kwa wakati wowote hakuna vyombo vya habari (zote mbili p > 0.5). Matokeo haya ya jozi yaliunga mkono mwenendo mbaya hasi (F (1,157) = 94.77, p <0.0001), ambayo ilichangia idadi kubwa (71%) ya tofauti ya athari.

Ifuatayo, alama kuu ya ishara za PE kwenye ubongo ni uwepo wa makosa mabaya ya utabiri wakati wa ujira uliotengwa wa kutarajia (Schultz et al., 1997). Tulitarajia kwamba ishara hizi zingekuwa za nguvu mapema kutoweka wakati mada hiyo ilikuwa na matarajio kamili kwamba malipo yatatolewa. Katika msingi (Mtini. 6 B), ANOVA ya njia mbili ilionyesha mwingiliano muhimu wa awamu ya tukio (mnyororo dhidi ya upotezaji mapema; F (3,57) = 3.24, p = 0.029). Hasa, ingawa kilele DA kutolewa jamaa na SL uliopitaP ilipunguzwa sana katika upotezaji wa mapema na kikao cha mnyororo kilichoimarishwa, (Tukey: p = 0.019), kutolewa kwa DA kwa TLP haikuathiriwa (p = 0.41). Kimsingi, DA ya msingi ilionyesha ushahidi wa kosa mbaya la utabiri wakati wa kutoweka (Mtini. 6 B) kwamba kutolewa kwa DA wakati wa zawadi inayotarajiwa lakini iliyoachwa ilikuwa chini sana kuliko wakati wa kikao kilichoimarishwa (p = 0.003). Hakika, wakati kilele cha kutolewa kwa DA kwa tuzo hiyo haikuwa tofauti na msingi wakati wa kikao cha Chainura kilichoimarishwa (p = 0.99), ilibadilika kuwa chini ya msingi chini ya wakati wa malipo ya tuzo (p = 0.03). Kwa hivyo, ishara za DA katika msingi wakati wa kutoweka mapema zilionyesha mabadiliko ya nguvu katika kutolewa kwa utabiri wa SL na vitendo, hakuna mabadiliko yanayohusiana na tasnifu ya TL, na kosa mbaya la utabiri kulipa malipo.

Gamba lilionyesha muundo tofauti wa kutolewa kwa DA jamaa na SLO cue (Mtini. 6 D). Hapa, chini ya kuathiriwa kwa cue-evved DA kumfanya SLO imebadilika kwa nguvu katika awamu, (mwingiliano: funguo la x; xue; F (2,24) = 7.95, p <0.0005), lakini tofauti na msingi, ganda la DA halikubadilika kati ya awamu ya mnyororo na kutoweka mapema, (p = 0.74), lakini DA inaashiria SLO ilipungua sana wakati wa kucheleweshaji wa sehemu ya ucheleweshaji kwa sehemu zote mbili za safu iliyoshinikizwa (p = 0.041) na awamu ya mapema ya kutoweka (p = 0.02), sanjari na mabadiliko ya motisha ya tabia ya panya (Mtini. 5). DA kuashiria ilipungua sana kati ya kipindi cha kuchelewesha na awamu za kuchelewa (vyombo vya habari vya kuchelewa, p = 0.03; marehemu hakuna vyombo vya habari, p = 0.004), lakini hakukuwa na tofauti katika viwango vya DA kati ya awamu za marehemu (waandishi wa habari dhidi ya vyombo vya habari, p = 0.43). Kama ilivyo kwa msingi, kutolewa kwa DA wakati wa SLO ilikuwa juu ya msingi wakati wa mnyororo, upotezaji wa mapema na hatua za kuchelewesha kutoweka (Tukey: zote p <0.001), lakini hakuna hata wakati wa marehemu ulikuwa tofauti sana na msingi. Kwa hivyo, msingi wa DA hutoa mabadiliko ya haraka na mfululizo katika utabiri wa kitabiri zaidi, wakati mifumo ya kutolewa kwa DA kwa alama sawa kwenye ganda badala yake ilifuatilia mabadiliko katika hali ya motisha kati ya awamu za kutoweka.

Kuangalia uandishi wa habari na malipo ya kuashiria malipo, kutolewa kwa DA ya ganda kutofautiana na muundo kwenye msingi (Mtini. 6 E,F). ANOVA ya njia mbili inachunguza DA juu ya majaribio ya mtu binafsi na aina ya kichocheo (BL, SLP, TLP, thawabu) na awamu ya kutoweka (mnyororo, kutoweka mapema) ilipata mwingiliano mkubwa kati ya kichocheo cha kutokomeza × (F (3,108) = 11.5, p <0.0001; Mtini. 6 D). Tofauti na msingi, hakukuwa na tofauti katika kutolewa kwa kilele cha DA kwa SLP mapema katika kutoweka (p = 0.44). Badala yake, kutoweka kulisababisha kupungua sana kwa kutolewa kwa DA kwa wote TLP (p = 0.01) na wakati wa upunguzaji wa tuzo ili upokee malipo (p <0.0001) ikilinganishwa na wakati unaofanana wakati wa ratiba ya mnyororo iliyoimarishwa. Wakati wa kikao cha mlolongo uliotuzwa, DA iliinuliwa sana juu ya msingi (p <0.0001), lakini wakati wa upungufu wa tuzo, DA ilikuwa kubwa zaidi kuliko, lakini sio kitakwimu tofauti na msingi (p = 0.07). Kwa hivyo, tofauti na msingi, tulipata ushahidi mdogo kwa makosa ya utabiri wa mapema, na badala yake kupungua kwa ripoti ya kutolewa kwa DA kwa vyombo vya habari vya TL (lakini sio SL) pamoja na kuondoa kutolewa kwa DA kwa tuzo iliyoonekana wakati wa ratiba iliyoimarishwa.

Majadiliano

Utaratibu wa kutolewa kwa DAHA ulifuatilia uchochezi ambao ulitofautiana sana kati ya subcions za NAc kwa njia inayoendana na nadharia tofauti za kazi ya DA. Katika kazi ya ratiba iliyojifunza vizuri, DA katika msingi wa NAc huchagua kwa busara sana, na ilifuatilia mabadiliko ya ulinganifu katika thamani ya utabiri na makosa wakati wa kutoweka. Kwa kulinganisha, kutolewa kwa fasic ya DA katika ganda la NAc ilifuatilia msukumo wote muhimu wakati kazi hiyo ililipwa, na wote wawili ndani ya kikao na wakati wa kutoweka walionyesha mabadiliko katika kuashiria sawa na mabadiliko katika motisha. Kwa hivyo, tunapendekeza kwamba ishara hizi za DA zinapatikana kwa wakati mmoja kwa mnyama wakati wa tabia, kuruhusu habari zote za utabiri na za motisha kuongozea ujifunzaji na vitendo.

Herufi kubwa ya kutolewa kwa DA hufuata kosa

Kwa msingi, DA iliongezeka sana wakati wa uwasilishaji wa SL na ikapungua msingi wa matukio yaliyotabiriwa baadaye (kwa mfano, TL, thawabu), sawa na matokeo ya awali (Roitman et al., 2004; Cacciapaglia et al., 2012). Utaratibu huu wa shughuli unalingana na mifano ya utabiri wa makosa, ambayo inasema kwamba viwango vya utabiri vinapaswa kusababisha kutolewa kwa juu zaidi kwa DA (yaani, utabiri), wakati kwa usahihi utabiri wa matukio ambayo yatafaa kutolewa kwa DA ya kuteremsha (mfano, kosa la utabiri). Kwa hivyo, kama TL na thawabu zilitabiriwa kwa usahihi na SL, walitoa kosa kidogo kwa uwasilishaji wao, na wakaondoa kutolewa kwa uamuzi mdogo wa DA (Schultz et al., 1997; Schultz na Dickinson, 2000).

Maabara yetu na wengine yameonyesha kuwa ishara za DA kwa msingi zinajali tofauti za thamani iliyotabiriwa, na zinarekebishwa kwa sababu za upendaji kama upendeleo wa hatari na kucheleweshwa kwa uimarishaji (Siku na al., 2010; Gan et al., 2010; Sugam et al., 2012; Saddoris et al., 2013, 2015). Kwa mfano, katika panya wanaofanya kazi hatari ya kufanya uamuzi, msingi wa DA ulipunguzwa na vielelezo ambavyo vilitabiri chaguo la panya, na haraka ikashuka chini ya msingi wakati malipo yaliyotarajiwa yaliondolewa, ikionyesha kosa mbaya la utabiri (Sugam et al., 2012). Vivyo hivyo hapa, msingi wa DA ulifuatilia thamani ya matokeo yote yaliyotabiriwa, na kubadilishwa kwa nguvu kulingana na thamani iliyotabiriwa ya cue wakati wa kutoweka. Hakika, kutolewa kwa DA kwa SLO haikuwa tofauti na ya msingi wakati panya ilianza kukomesha majibu wakati wa kutoweka, bila kujali ikiwa majibu yalitolewa au la, ikionyesha DA iligundua thamani inayotarajiwa ya kujibu, badala ya msukumo wa vyombo vya habari. Zaidi ya hayo, kutolewa kwa tuzo mapema katika kuangamiza kusitisha kwa nguvu katika kutolewa kwa DA, sanjari na dalili mbaya za utabiri.

Shell DA inafuatilia motisha ya kusisimua

Kutolewa kwa DA kwenye ganda haukufufua ushawishi wote muhimu (SLO, TLO, R). Mifumo hii haikuweza kuelezewa na upendeleo wa kuchukua polepole, na badala yake itaonekana kuonyesha usimbuaji wa wakati halisi wa matukio yenye utataPan et al., 2005) na ulipata usisitizo wa motisha (Berridge na Robinson, 1998; Berridge, 2012; Wassum et al., 2012). Kwa hivyo, hafla za kutolewa kwa DA zilitia ndani kumbukumbu na thawabu zote kwenye ganda, lakini kumbukumbu za utabiri tu ndizo za msingi (Cacciapaglia et al., 2012).

Tulipata ushahidi wa sehemu hii ya motisha ya kuashiria saini ya DA. Kwanza, DA kuashiria katika ganda kwa uchochezi ilipungua kati ya mwanzo na mwisho wa vipindi, ambavyo haikuonekana kwenye msingi. Maelezo moja ni kwamba panya mwishoni mwa kipindi kiliwekwa zaidi (kwa ufafanuzi, walikuwa wamekula chakula zaidi kuliko mwanzo wa kikao), na kwa hivyo, tabia ya utabiri wa chakula ilionyesha hali iliyopungua ya mnyama . Kwa kulinganisha, cities bado zilitabiri kwa usahihi utoaji wa pellet ya sucrose, kwa hivyo encoding ya aina ya PE kwenye msingi haikuathiriwa sana na mabadiliko haya ya motisha.

Pili, wakati wa kutoweka, kutolewa kwa DA kwenye ganda kwa SLO ilibaki imara wakati panya alikuwa akifanya kazi hiyo kwa kiwango sawa cha motisha (kama inavyoonyeshwa na latency ya majibu na usahihi), lakini ilipungua sana baada ya msukumo wa panya kupungua (yaani, latency ya majibu) wakati wa kutoweka. Kwa upande mwingine, tuliona kupungua kwa kasi kwa kutolewa kwa DA wakati wa vichocheo vya TL. Mifano za IS zinatabiri kuwa dalili zinazopunguza kutokuwa na uhakika zinapaswa kuunda msukumo mkubwa na ushawishi wa motishaZhang et al., 2009; Smith et al., 2011), ambayo hapa ina upendeleo kuelekea TL, kwa kuwa inabiri sana utoaji wa tuzo uliokaribia. Hakika, infusions ya ganda la intra-NAc la amphetamine linaweza kuchagua kusimba kwa nyaya zaidi ya uwasilishaji katika utoaji wa thawabu katika kazi ya pavlovia iliyofungwa, lakini kuwa na athari kidogo kwenye cue ya kwanza katika mlolongo.Smith et al., 2011). Kwa hivyo, encoding ya DA ya TL ilikuwa nyeti haswa kwa upotezaji wa utabiri wa utoaji wa tuzo katika kutoweka. Kwa kushangaza, kutolewa kwa tuzo hakusababisha kutolewa kwa DA chini ya msingi, ikipendekeza kwamba DA ya uwezekano mdogo inaweza kusonga kosa hasi la utabiri kuliko msingi. Kwa pamoja, mtindo huu wa kuashiria ndani ya ganda la NAc ni tofauti kabisa na msingi, na unapendekeza usimbuaji wa aina ya IS.

Kwa msaada, ganda la NAc limeingizwa kwa aina ya tabia zinazoendeshwa kwa motisha. Kwa mfano hamu ya chumvi, ambapo suluhisho la chumvi kawaida huwa na athari, inaweza kuwa na thawabu ikiwa mnyama amepungukiwa na chumvi. Katika visa vyote viwili, matokeo yaliyotabiriwa (chumvi) ni yale yale, lakini motisha ya kupata matokeo hayo hutofautiana kati ya wanyama wa kawaida na walionyimwa chumvi (Tindell et al., 2009). Uhamasishaji wa nec neural kwa suluhisho la chumvi hurekebishwa kwenye ganda kulingana na kiwango cha motisha ya chumvi, wakati neurons za msingi zilishindwa kuonyesha tofauti za serikali (Loriaux et al., 2011). Vivyo hivyo, intra-NAc shell microinfusions ya amphetamine inathiri sana nguvu ya uhamasishaji mbele ya cue wakati wa uhamishaji wa chombo-cha-chombo (PIT), kama vile uzoefu wa pretransfer sugu na cocaine (Wyvell na Berridge, 2000; Saddoris et al., 2011; LeBlanc et al., 2013). Kwa kweli, uzoefu na cococaine inayojisimamia mwenyewe ambayo inasababisha tabia ya PIT pia huongeza upendeleo wa nec shell neural encoding jamaa na msingi (Saddoris et al., 2011).

Utaratibu huu wa IS na PE kwenye ganda na msingi unaonekana kufuata hali zote za hamu na wasaidizi. Katika hali ya hofu ya pavlovia, DA ya phasic huongezeka kwenye ganda la NAc kwa njia za kuandamana, wakati kutolewa kwa DA ya msingi kunapungua na kusimama kwa kuonyesha dalili ya utabiri wa aina ya PE ya matokeo hasi (Badrinarayan et al., 2012). Kwa hivyo, hata hasi (lakini muhimu) matukio yanaweza kuhesabiwa na mfano wa aina ya IS ndani ya ganda, wakati kutolewa kwa msingi wa DA kunabaki pamoja na utabiri wa thamani ya matokeo.

Ugumu wa PE na IS inaashiria katika hali

Mojawapo ya pango ni kwamba katika hali ya pavlovia, wanyama ambao hushirikiana na tabia ya utabiri ("ishara za trackers") zinaonyesha kutolewa kwa DA kwa msingi wa NAc ukilinganisha na wale ambao huenda mara moja kwenye kikombe cha chakula ("trackers"; Fanya na al., 2011). Ufuatiliaji huu wa ishara ulioongezeka unaelezewa kuwa unaunga mkono IS, kwani cue imekuwa kichocheo muhimu cha kuweza kufanya kama "sumaku" ya motisha na hupata matokeo kama hayo kwenye msingi (Aragona et al., 2009; Peciña na Berridge, 2013; Wassum et al., 2013; Ostlund et al., 2014). Hii inaonekana kuwa mbaya kwa mgawo wetu wa PE upendeleo kwa msingi na IS kwa ganda.

Ni muhimu kutambua kwamba majukumu husika ya ishara ya DA kwenye msingi na ganda ni ngumu. Kwa mfano, wachache wa masomo hapo juu wamechunguza kwa uhuru jukumu la ganda na msingi katika kazi hizi, kwa hivyo kuongezeka kwa DA kwa msingi katika wanyama wa kufuatilia ishara kunaweza kuonyesha kuongezeka kwa jumla kwa ishara za motisha za DA katika njia ya mesolimbic. Zaidi, hatutetei mgawanyiko kamili; tulipata kutolewa kwa TL kwa TLO kwa msingi, ingawa DA kwa SLO kwenye ganda iliendelea licha ya mabadiliko ya uhamasishaji wakati wa kutoweka, na kupendekeza kuwa huduma za IS zinaweza kuweko kwenye msingi na PE kwenye ganda (ingawa kwa viwango vya chini na / au chini ya msikivu kwa mienendo ya kazi). Badala yake, tunapendekeza kwamba msingi na ganda kuwakilisha upendeleo muhimu kwa muundo wa encoding wa aina ya PE- na IS, ambayo inaambatana na muundo wa kiwango cha juu wa anatomy ya striatal (Kazi, 2014).

Matokeo ya kulevya

Tofauti za msingi wa mfano katika kuashiria msingi na ganda ya DA ina athari muhimu zaidi ya kujifunza tuzo la asili. Kwa mfano, ingawa dawa za unyanyasaji zina thawabu hapo awali, baada ya muda, kuchochea kunakotokana na dawa kunaweza kusababisha hisia za kutamani sana, na kuweka hali mbaya inayoongoza kwa utaftaji wa dawa za kulevya (Koob na Le Moal, 1997). Kukomesha kwa muda mrefu kutoka kwa madawa ya kulevya huongeza athari za kuchochea-inayohusiana na madawa ya kulevya ingawa mchakato unajulikana kama uchochezi wa kutamani (Grimm et al., 2001; Hollander na Carelli, 2005; Pickens et al., 2011). Matokeo yaliyotabiriwa (dawa ya kulevya) hayabadiliki katika hali ya haraka na ya kutokuwepo, lakini kuna ongezeko kubwa la msukumo wa kuanza tena kuchukua dawa za kulevya. Hii inaonyesha mabadiliko makubwa katika uchochezi wa uchochezi na inaweza kutabiri kuwa mabadiliko yanayohusiana na kujizuia yanapaswa kuonekana kwenye ganda. Vile vile, wakati panya zinazojishughulisha na madawa ya kulevya zinawasilishwa na dalili za kutabiri za cocaine ambazo husababisha hali ya kuchochea, mabadiliko katika ishara ya DA hufuata hali ya mnyama katika ganda lakini sio msingi (Wheeler et al., 2011). Kwa pamoja, matokeo haya yanaunga mkono kwamba michango ya DA na msingi wa DA kwa kujifunza na motisha ni sawa katika tuzo za asili na za dawa.

Maelezo ya chini

  • Imepokea Juni 18, 2015.
  • Urekebisho ulipokea Julai 8, 2015.
  • Ilikubaliwa Julai 15, 2015.

  • Kazi hii iliungwa mkono na Taasisi za Kitaifa za Ruzuku ya Dawa za Kulevya DA028156 na DA035322 kwa Wabunge na DA017318 na DA034021 hadi RMC, na DA010900 kwa RMW Tunamshukuru Dk Elizabeth West kwa maoni juu ya rasimu ya mapema ya kazi hii.

  • Waandishi hutangaza maslahi ya mashindano ya kifedha.

  • Mawasiliano inapaswa kushughulikiwa na Dk Michael Saddoris, Idara ya Saikolojia na Neuroscience, Chuo Kikuu cha Colorado Boulder, Muenzinger, UCB 345, Boulder, CO 80309-0345. [barua pepe inalindwa]

Marejeo

  1. ↵
    1. Aragona BJ,
    2. Siku JJ,
    3. Roitman MF,
    4. Cleaveland NA,
    5. Wightman RM,
    6. Carelli RM

    (2009) Ukweli wa kikanda katika ukuzaji wa wakati halisi wa mifumo ya maambukizi ya dopamine ya phasic wakati wa kupatikana kwa chama cha cue-cocaine katika panya. Eur J Neurosci 30: 1889-1899.

  2. ↵
    1. Badrinarayan A,
    2. Wescott SA,
    3. Vander Weele CM,
    4. Saund BT,
    5. Couturier BE,
    6. Maren S,
    7. Aragona BJ

    (2012) Msukumo wa kuhamasisha tofauti hutumia mienendo ya maambukizi ya dopamine ya muda halisi ndani ya kiini cha mkusanyiko. J Neurosci 32: 15779-15790.

  3. ↵
    1. Berridge KC

    (2012) Kutoka kwa kosa la utabiri hadi usisitizo wa motisha: hesabu ya mesolimbic ya motisha ya malipo. Eur J Neurosci 35: 1124-1143.

  4. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE

    (1998) Ni jukumu gani la dopamini kwa malipo: athari ya hedonic, kujifunza malipo, au ujasiri wa motisha? Urekebishaji wa Ubongo 28: 309-369.

  5. ↵
    1. Bromberg-Martin ES,
    2. Matsumoto M,
    3. Hikosaka O

    (2010) Dopamine katika udhibiti wa uhamasishaji: thawabu, mtazamaji, na tahadhari. Neuron 68: 815-834.

  6. ↵
    1. Budygin EA,
    2. John CE,
    3. Mateo Y,
    4. Jones SR

    (2002) Ukosefu wa athari ya cocaine kwenye kibali cha dopamine kwenye msingi na ganda la mkusanyiko wa podi ya dopamine ya kupitisha nje. J Neurosci 22: RC222.

  7. ↵
    1. Cacciapaglia F,
    2. Mbunge wa Saddoris,
    3. Wightman RM,
    4. Carelli RM

    (2012) Tofauti ya mienendo ya kutolewa kwa dopamine kwenye kiini hujilimbikiza msingi na safu ya kufuatilia mambo tofauti ya tabia inayoelekezwa kwa lengo la kujitenga. Neuropharmacology 62: 2050-2056.

  8. ↵
    1. Cohen JY,
    2. Haesler S,
    3. Vin L,
    4. Lowell BB,
    5. Uchida N

    (2012) Ishara maalum za aina ya Neuron za ujira na adhabu katika eneo lenye sehemu ndogo. Nature 482: 85-88.

  9. ↵
    1. Siku JJ,
    2. Jones JL,
    3. Wightman RM,
    4. Carelli RM

    (2010) Nukta za phasic hujilimbikiza kutolewa kwa dopamine kwa bidii- na gharama zinazohusiana na kuchelewa. Biol Psychiatry 68: 306-309.

  10. ↵
    1. Flagel SB,
    2. Clark JJ,
    3. Robinson TE,
    4. Mayo L,
    5. Czuj A,
    6. Willuhn mimi,
    7. Akers CA,
    8. Clinton SM,
    9. Phillips PE,
    10. Akil H

    (2011) Jukumu la kuchagua kwa dopamine katika ujifunzaji wa malipo ya kichocheo. Nature 469: 53-57.

  11. ↵
    1. Gan JO,
    2. Walton MIMI,
    3. Phillips PE

    (2010) Gharama isiyoweza kutengwa na faida ya usimbuaji wa tuzo za baadaye na dopamine ya mesolimbic. Nat Neurosci 13: 25-27.

  12. ↵
    1. Grimm JW,
    2. Tumaini BT,
    3. RA mwenye busara,
    4. Shaham Y

    (2001) Neuroadaptation: incubation ya kutamani cocaine baada ya kujiondoa. Nature 412: 141-142.

  13. ↵
    1. Haber SN

    (2014) Mahali pa dopamine katika mzunguko wa cortico-basal ganglia. Neuroscience 282C: 248-257.

  14. ↵
    1. Heien ML,
    2. Khan AS,
    3. Ariansen JL,
    4. JF JF,
    5. Phillips PE,
    6. Wassum KM,
    7. Wightman RM

    (2005) kipimo halisi cha kushuka kwa dopamine baada ya cocaine kwenye ubongo wa tabia ya panya. Proc Natl Acad Sci USA 102: 10023-10028.

  15. ↵
    1. Hollander JA,
    2. Carelli RM

    (2005) Kuachana na usimamiaji wa cocaine huongeza usimbuaji wa neural wa tabia inayoelekezwa kwa malengo katika mabegi. Neuropsychopharmacology 30: 1464-1474.

  16. ↵
  • ↵
    1. Keithley RB,
    2. Carelli RM,
    3. Wightman RM

    (2010) Ukadiriaji wa kiwango na uchambuzi wa multivariate wa katika vivo data ya voltlic ya skett ya haraka. Anal Chem 82: 5541-5551.

  • ↵
    1. Koob GF,
    2. Le Moal M

    (1997) Dawa ya kulevya: dysregulation ya heostic ya nyumbani. Bilim 278: 52-58.

  • ↵
    1. LeBlanc KH,
    2. Kazi ya NT,
    3. Ostlund SB

    (2013) Mfiduo wa kahawa uliorudiwa hufanya kuwezeshwa kwa motisha ya motisha na inadhibiti udhibiti wa kawaida katika panya. PloS One 8: e61355.

  • ↵
    1. Loriaux AL,
    2. Roitman JD,
    3. Roitman MF

    (2011) Nyuklia inakusanya ganda, lakini sio msingi, inafuatilia thamani ya chumvi. J Neurophysiol 106: 1537-1544.

  • ↵
    1. Olmstead MC,
    2. Parkinson JA,
    3. Miles FJ,
    4. Everitt BJ,
    5. Dickinson A

    (2000) Kutafuta Cocaine na panya: kanuni, uimarishaji, na uanzishaji. Psychopharmacology 152: 123-131.

  • ↵
    1. Ostlund SB,
    2. LeBlanc KH,
    3. Kosheleff AR,
    4. Wassum KM,
    5. Uvunjaji NT

    (2014) Phasic mesolimbic dopamine kuashiria kuwezesha uhamasishaji wa motisha unaozalishwa na mfiduo wa mara kwa mara wa cocaine. Neuropsychopharmacology 39: 2441-2449.

  • ↵
    1. Owesson-White CA,
    2. Ariansen J,
    3. PD ya Stuber,
    4. Cleaveland NA,
    5. JF JF,
    6. Wightman RM,
    7. Carelli RM

    (2009) Uboreshaji wa encoding ya tabia ya kutafuta cococaine ni sanjari na kutolewa kwa dopamine ya phasic katika msingi wa shell na ganda. Eur J Neurosci 30: 1117-1127.

  • ↵
    1. Pan WX,
    2. Schmidt R,
    3. Wickens JR,
    4. Hyland BI

    (2005) Seli za dopamine hujibu kwa matukio yaliyotabiriwa wakati wa hali ya classical: ushahidi wa athari za kustahiki katika mtandao wa kujifunza thawabu. J Neurosci 25: 6235-6242.

  • ↵
    1. Peciña S,
    2. Berridge KC

    (2013) Dopamine au kusisimua kwa opioid ya kiini hujilimbisha vile vile kukuza "kutaka" kwa malipo: malipo ya msingi mzima na magamba ya mial kama sehemu ndogo za ukuzaji wa PIT. Eur J Neurosci 37: 1529-1540.

  • ↵
    1. Inachagua CL,
    2. Airavaara M,
    3. Theberge F,
    4. Fanous S,
    5. Tumaini BT,
    6. Shaham Y

    (2011) Neurobiolojia ya ujazo wa kutamani dawa. Mwelekeo wa Neurosci 34: 411-420.

  • ↵
    1. Futa AD

    (2004) Madawa kama mchakato wa computational umeshapita. Bilim 306: 1944-1947.

  • ↵
    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (2008) Mapitio: nadharia ya uhamasishaji ya uhamasishaji: maswala kadhaa ya sasa. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3137-3146.

  • ↵
    1. Roitman MF,
    2. PD ya Stuber,
    3. Phillips PE,
    4. Wightman RM,
    5. Carelli RM

    (2004) Dopamine inafanya kazi kama simulizi ndogo ya utaftaji wa chakula. J Neurosci 24: 1265-1271.

  • ↵
    1. Mbunge wa Saddoris,
    2. Gallagher M,
    3. Schoenbaum G

    (2005) encoding ya haraka ya ushirika katika amygdala ya basolateral inategemea unganisho na cortex ya obiti. Neuron 46: 321-331.

  • ↵
    1. Mbunge wa Saddoris,
    2. Stamatakis A,
    3. Carelli RM

    (2011) Viambatanisho vya Neural vya Uhamishaji wa Pavel-kwa-chombo katika ganda la mkusanyiko wa nodius huchaguliwa kwa hiari kufuatia kujiendesha kwa kokaini. Eur J Neurosci 33: 2274-2287.

  • ↵
    1. Mbunge wa Saddoris,
    2. Sugam JA,
    3. Cacciapaglia F,
    4. Carelli RM

    (2013) Mienendo ya dopamine ya haraka katika msingi wa mkusanyiko na ganda: kujifunza na hatua. Mbele Biosci (Wasomi Ed) 5: 273-288.

  • ↵
    1. Mbunge wa Saddoris,
    2. Sugam JA,
    3. PD ya Stuber,
    4. IB iliyochapwa,
    5. Deisseroth K,
    6. Carelli RM

    (2015) Mesolimbic dopamine inafuatilia kwa nguvu, na inahusishwa kwa sababu ya, vipengele vya maamuzi kulingana na thamani. Biol Psychiatry 77: 903-911.

  • ↵
    1. Schoenbaum G,
    2. Setlow B,
    3. Mbunge wa Saddoris,
    4. Gallagher M

    (2003) Ufungaji wa matokeo ya utabiri na thamani iliyopatikana katika kortini ya mzunguko wakati wa sampuli ya cue inategemea pembejeo kutoka kwa amygdala ya basolateral. Neuron 39: 855-867.

  • ↵
    1. Schultz W,
    2. Dickinson A

    (2000) Uwekaji sahihi wa alama za utabiri. Annu Rev Neurosci 23: 473-500.

  • ↵
    1. Schultz W,
    2. Dayan P,
    3. Montague PR

    (1997) substrate ya neural ya utabiri na malipo. Bilim 275: 1593-1599.

  • ↵
    1. Smith KS,
    2. Berridge KC,
    3. Aldridge JW

    (2011) Kutokomeza raha kutoka kwa usisitizo wa motisha na ishara za kujifunza katika mzunguko wa tuzo za ubongo. Proc Natl Acad Sci USA 108: E255-E264.

  • ↵
    1. Sugam JA,
    2. Siku JJ,
    3. Wightman RM,
    4. Carelli RM

    (2012) Kitengo cha phasic hujilimbikiza tabia ya uamuzi wa msingi wa dopamine. Biol Psychiatry 71: 199-205.

  • ↵
    1. Tindell AJ,
    2. Smith KS,
    3. Berridge KC,
    4. Aldridge JW

    (2009) Mkutano wa nguvu wa usisitizo wa motisha: "kutaka" kile ambacho hakijapendwa "kabisa." J Neurosci 29: 12220-12228.

  • ↵
    1. Poker ya Tumbaku,
    2. Dickinson A,
    3. Schultz W

    (2003) Uwekaji wa malipo ya utabiri wa malipo uliotabiriwa na dopamine neurons katika dhana ya kizuizi cha hali ya hewa. J Neurosci 23: 10402-10410.

  • ↵
    1. Waelti P,
    2. Dickinson A,
    3. Schultz W

    (2001) Majibu ya dopamine yanatii dhana ya kimsingi ya nadharia rasmi ya kujifunza. Nature 412: 43-48.

  • ↵
    1. Wassum KM,
    2. Ostlund SB,
    3. Uvunjaji NT

    (2012) Phasic mesolimbic dopamine kuashiria hutangulia na anatabiri utendaji wa kazi ya mlolongo wa hatua ya kibinafsi. Biol Psychiatry 71: 846-854.

  • ↵
    1. Wassum KM,
    2. Ostlund SB,
    3. Loewinger GC,
    4. Uvunjaji NT

    (2013) Phasic mesolimbic dopamine ya nyimbo kutolewa kutolewa wakati wa kujieleza ya kuhamisha-kwa-chombo-kwa-chombo. Biol Psychiatry 73: 747-755.

  • ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Aragona BJ,
    3. Fuhrmann KA,
    4. Jones JL,
    5. Siku JJ,
    6. Cacciapaglia F,
    7. Wightman RM,
    8. Carelli RM

    (2011) Viunga vya Cocaine huendesha mabadiliko yanayopingana na muktadha wa usindikaji wa malipo katika hali ya kihemko. Biol Psychiatry 69: 1067-1074.

  • ↵
    1. Wyvell CL,
    2. Berridge KC

    (2000) Amftamini ya ndani huongeza hali ya uchochezi wa malipo ya ujazo: ukuzaji wa malipo "ya kutaka" bila kuimarishwa "kupenda" au kuimarisha jibu. J Neurosci 20: 8122-8130.

  • ↵
    1. Yorgason JT,
    2. España RA,
    3. Jones SR

    (2011) Voltammetry ya mapepo na programu ya uchambuzi: uchambuzi wa mabadiliko yaliyosababishwa na cocaine katika dopamine kuashiria kutumia hatua nyingi za kinetic. J Neurosci Mbinu 202: 158-164.

  • ↵
    1. Zhang J,
    2. Berridge KC,
    3. Tindell AJ,
    4. Smith KS,
    5. Aldridge JW

    (2009) Mfano wa upatanishi wa neural wa usisitizo wa motisha. PloS Comput Biol 5: e1000437.

    •