Dopamine D1 D5 Receptors Uthibitishaji wa habari wa kati ambao unasisitiza kuwa na urefu wa plastiki ya muda mrefu wa Hippocampal (2014)

Niels Hansen na Denise Manahan-Vaughan

Makala hii imekuwa imetajwa na makala nyingine katika PMC.

Nenda:

abstract

Dopamini (DA) ina jukumu muhimu katika uwezeshaji wa utambuzi. Inaongeza rangi kwa hifadhi ya maelezo ya tegemezi-uzoefu, kutoa ujasiri kwa kumbukumbu ambazo husababisha. Katika kiwango cha synaptic, hifadhi ya taarifa ya tegemezi ya uzoefu inawezeshwa na plastiki ya synaptic, na ikitoa umuhimu wake kwa kuunda kumbukumbu, haishangazi kuwa DA inajumuisha neuromodulator muhimu katika kuwezeshwa kwa plastiki ya syntaptic, na hasa ya plastiki ambayo inaendelea kwa muda mrefu ya wakati: Analogous kwa kumbukumbu ya muda mrefu. Hippocampus, ambayo ni muundo muhimu kwa usindikaji wa synaptic ya kumbukumbu za semantic, episodic, spatial, na declarative, huathiriwa hasa na DA, na receptor ya D1 / D5 inayoonyesha muhimu kwa kumbukumbu ya hippocampus-tegemezi. Zaidi ya hayo, wapokeaji wa D1 / D5 ni muhimu katika kutoa sifa za uhalisi na malipo kwa habari inayofanyika na hippocampus. Pia huwezesha uelewa wa aina zinazoendelea za plastiki ya kisasa, na kupewa ripoti kuwa wote uwezekano wa muda mrefu na unyogovu wa muda mrefu huingiza mambo tofauti ya uwakilishi wa anga, hii inaonyesha kwamba D1 / D5 receptors inaweza kuendesha maudhui ya asili na ubora wa habari zilizohifadhiwa katika hippocampus. Kwa mujibu wa uchunguzi huu, tunapendekeza kwamba D1 / D5 receptors mlango hippocampal muda mrefu plastiki na kumbukumbu na ni muhimu katika kuwapa mali ya riwaya na tuzo kwa habari kuwa kusindika na hippocampus.

Keywords: utambuzi, hippocampus, kujifunza na kumbukumbu, mapitio, plastiki ya synaptic

Nenda:

kuanzishwa

Dopamini (DA) ni neurotransmitter katika mfumo mkuu wa neva ambao ni wa catecholamines (Carlsson et al. 1962). Neurons za DA zinajumuishwa katika mfumo wa dopaminergic kulingana na maeneo yao ya uhifadhi. Njia nne za dopaminergic zinaelezea: 1) nigrostriatal, 2) macholimbic, 3) mesocortical, na 4) tuberoinfundibular (Vallone et al. 2000). DA inashikilia majukumu mengi katika kazi za ubongo zinazohusiana na utambuzi: Inatawala kumbukumbu, motisha, hisia, shughuli za magari, na ushirikiano wa neuroendocrine (Pembe na al. 1979; Fluckiger et al. 1987) na hutolewa baada ya riwaya (Ljungberg et al. 1992), hisia kali (Usio wa 2004), aversive (Bromberg-Martin et al. 2010), au kuimarisha-muhimu (malipo) msisitizo (Schultz et al. 1993). Kwa miongo mingi, jukumu lake katika shida za utambuzi na ugonjwa wa ubongo limejifunza sana. Hii ilitokana na uchunguzi kwamba mkusanyiko wa chini wa DA hupatikana katika genge la msingi la wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson (Ehringer na Hornykiewicz 1960) na kwamba dysfunctions DA kuchangia matatizo ya utambuzi kama vile schizophrenia (Goto na Grace 2007; Lodge na Grace 2011), madawa ya kulevya (Robinson na Berridge 1993), upungufu wa tahadhari ya ugonjwa wa ugonjwa (Del Campo et al. 2011), na labda ugonjwa wa Alzheimer's (Kumar na Patel 2007; Jürgensen et al. 2011).

Ushahidi wa majaribio unaonyesha kuwa DA inafaa sana kwa uimarishaji wa plastiki ya kisasa ya synoptic ya hippocampus na kumbukumbu (Jay 2003; Lisman na Grace 2005; Lisman et al. 2011). Madhara haya yanapatanishwa na vikundi vya tofauti vya 2 vya receptors za DA: D1 / D5 (D1-like) receptors na receptors kama D2 (Tiberi et al. 1991; Vallone et al. 2000; Beaulieu na Gainetdinov 2011) (Mtini. 1), ambako, katika miongo ya hivi karibuni, wapokeaji wa D1 / D5 wamepokea tahadhari kubwa. Hii ni kwa sababu ya jukumu muhimu ambalo hucheza katika udhibiti wa plastiki ya kinga ya msingi ya hippocampus (mifumo iliyoaminika kuwa na ujuzi wa kujifunza) na kumbukumbu ya mtegemezi wa hippocampus (Huang na Kandel 1995; Lemon na Manahan-Vaughan 2006; Bethus et al. 2010; Clausen et al. 2011; Da Silva et al. 2012). Kwa kushangaza, vipokezi vya D1 / D5 vinasimamia aina zote mbili za kudumu (> 24 h) plastiki inayofanana na inaonekana kuchangia muhimu katika kutia alama habari kama riwaya au mashuhuri (Davis et al. 2004; Usio wa 2004; Lemon na Manahan-Vaughan 2006, 2011), ambayo kwa hiyo inathiri sana kumbukumbu ya kumbukumbu ya hippocampus-kutegemeana na uhifadhi (Adcock et al. 2006). Vipokezi vya D2 kama ilivyo, kinyume chake, vinaonekana kuwa muhimu sana kwa usindikaji habari wa tegemezi wa hippocampus, iwe katika viwango vya plastiki ya synaptic au malezi ya kumbukumbu (Kulla na Manahan-Vaughan 2003; Xing et al. 2010). Utekelezaji wa receptors wa D1 / D5 hubadilika kwenye hippocampus (Ito na Schumann 2007; Hamilton et al. 2010) na hivyo kuathiri vizingiti kwa induction ya plastiki synaptic au encoding kumbukumbu. Mikoa tofauti ya hippocampal kama vile gyrus ya meno (DG), cornus ammonis 1 (CA1) na subiculum ambayo hufanya kazi tofauti katika usindikaji wa habari ndani ya hippocampus pia huwekwa kwa uanzishaji wa receptors D1 / D5 (Kulla na Manahan-Vaughan 2000; Lemon na Manahan-Vaughan 2006; Othmakhova na Lisman 1996; Roggenhofer et al. 2010).

Kielelezo 1.

Kielelezo 1.

Masikio ya signal ya D1 na D5 receptors. Maonyesho ya kimapenzi ya njia mbalimbali za Masi za D1 (masanduku ya njano) na receptors ya D5 (masanduku ya bluu) yanayoishi katika uanzishaji wa CREB wa kawaida (masanduku ya kijivu). Crosstalk kati ya mfumo wa D1 / D5 inadhihirishwa na ...

Mabadiliko ya kutegemeana na shughuli katika nguvu ya synaptic huingiza habari mpya katika ubongo. Aina mbili kuu zinaweza kujulikana: 1) uwezekano wa muda mrefu (LTP; Bliss na Lomo 1973; Bliss na Collingridge 1993) na 2) unyogovu wa muda mrefu (LTD) wa nguvu ya synaptic (Dudek na Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997). LTP ambayo inahusishwa tu na kusisimua kwa umeme (ugonjwa wa kisiasa wa umeme) mara ya kwanza iliripotiwa karibu miaka 40 iliyopita katika DG ya sungura baada ya kuchochea high-frequency (HFS) ya njia ya perforant (Bliss na Lomo 1973). Hippocampal LTD ilielezwa kwa mara ya kwanza katika Schaffer dhamana (SC) -CA1 synapses (Dunwiddie na Lynch 1978) na ni umeme kwa sababu ya kusisimua kwa kasi ya chini (LFS: 1-3 Hz kwa 5-15 min). Vipengele vyote viwili vinaaminika kuwa chini ya kujifunza na kukumbuka kwa hippocampal (Bliss na Collingridge 1993; Weka 1996; Kemp na Manahan-Vaughan 2007). Uwezekano huu unasaidiwa na masomo ya hivi karibuni ambayo yanashughulikia jambo linalojulikana kama plastiki inayojifunza. Hapa, uchochezi wa umeme usio dhaifu kuwa chini ya hali ya udhibiti husababisha hakuna mabadiliko katika nguvu ya basal synaptic, au husababisha muda mfupi wa plastiki, husababisha ustadi wa plastiki ikiwa ni pamoja na uzoefu wa kujifunza riwaya (Manahan-Vaughan na Braunewell 1999; Goh na Manahan-Vaughan 2012).

Uchunguzi wa kujifunza plastiki unaosababishwa unaonyesha kwamba LTP na LTD ni wajibu wa encoding ya vipengele tofauti vya uwakilishi wa kumbukumbu. Kwa hiyo, LTP inahusishwa na encoding ya nafasi ya kimataifa, mabadiliko ya anga, au hofu ya mazingira (Straube et al. 2003; Kemp na Manahan-Vaughan 2004; Whitlock et al. 2006), ambapo LTD inahusishwa na encoding ya mazingira ya anga (Manahan-Vaughan na Braunewell 1999; Etkin et al. 2006; Kemp na Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008a; Goh na Manahan-Vaughan 2012). Michango sahihi ya LTP na LTD kwa uwakilishi wa eneo ni tightly wanaohusishwa na mikoa ya hippocampal husika (Kemp na Manahan-Vaughan 2008a; Hagena na Manahan- Vaughan 2011). Ni nini kinachovutia, hata hivyo, ni kwamba wapokeaji wa D1 / D5 hutawala LTP zote zinazoendelea (Huang na Kandel 1995; Lemon na Manahan-Vaughan 2006) na LTD inayoendelea (Lemon na Manahan-Vaughan 2006), wakidai kwamba hizi receptors zinaweza kudhibiti juu ya aina ya habari iliyotolewa na aina tofauti ya plastiki synaptic kwa uwakilishi wa kumbukumbu.

LTP imegawanywa katika makundi ya muda yanayojulikana kama 1) uwezekano wa muda mfupi ambayo inahitaji kawaida kuingia kwa kalsiamu, kwa mfano, Nreceptors-methyl-d-aspartate (NMDA), 2) mapema (E) -LTP inahitaji wote wapokeaji wa NMDA na uanzishaji wa receptors metabotropic glutamate (mGlu)Bashir et al. 1993) na protini kinases (Malenka et al. 1989), na kwa kiwango kidogo, phosphatases; 3) mwishoni mwa L (L) -LTP inayotokana na maonyesho ya jeni za mapema za haraka (Jones et al. 2001) inahitaji tafsiri ya protini, na (4) marehemu marehemu (LL) -LTP ambayo inahitaji transcription transcription (Nguyen et al. 1994; Villers et al. 2010) na kuwezesha uimarishaji wa LTP (Ryan et al. 2012). Ufafanuzi sawa ni dhahiri kwa LTD: Mapema LTD (E) -LTD yanayotokana na uanzishaji wa wapokeaji wa NMDA (angalau katika kanda ya CA1; Dudek na Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997), receptors ya MG (Manahan-Vaughan 1997), na phosphatases ya protini (Mulkey et al. 1993), marehemu LTD (L) -LTD ambayo inategemea kujieleza kwa jeni (Ibrahim et al. 1994) na tafsiri ya protini (Manahan-Vaughan et al. 2000; Parvez et al. 2010), na marehemu marehemu (LL) -LTD ambayo inahitaji protini transcription (Kauderer na Kandel 2000). Ijapokuwa plastiki inayotokana na umeme na kujifunza-kuwezeshwa plastiki hufanana sawa katika mifumo yao ya msingi (Manahan-Vaughan 1997; Popkirov na Manahan-Vaughan 2011), pia huonyesha mali tofauti kabisa. Kwa mfano, kujifunza-kuwezeshwa na si ya plastiki inayoendelea ya plastiki inahitaji beta-adrenoreceptors (Kemp na Manahan-Vaughan 2008b), Na Madronal et al. (2009) ilionyesha kuwa uendeshaji wa pembe mbili-tofauti hutofautiana na LTP ikiwa ni umeme au mabadiliko ya nguvu ya synaptic inayotokana na hali ya kawaida ya jicho (yaani kujifunza-kuwezeshwa plastiki). Hata hivyo inawezekana kwamba kujifunza-kuwezeshwa plastiki ni nyeti zaidi kwa neuromodulation, na zaidi ya kisaikolojia kuliko plastiki kuhamasishwa na kuchochea umeme peke yake, ambayo inaweza kuelezea data hapo juu.

Hippocampus huchangia katika tabia nyingi kama vile wasiwasi (Engin na Treit 2007), tabia iliyoongozwa na lengo (Pennartz et al. 2011), usindikaji wa habari, kitambulisho cha uchapishaji, na urambazaji wa mazingira na mwelekeo (Hölscher 2003). Lakini kwa kushangaza zaidi, misitu tofauti ya hippocampal inaaminika kushiriki katika nyanja tofauti za kuunda kumbukumbu ya kumbukumbu. Ingawa DG imechapishwa ili kushiriki katika kutenganishwa kwa mfano, ambapo habari sawa hutambuliwa kuwa si sawa, mkoa wa CA3 unashikilia ukamilifu wa mfano, ambapo habari zinazoingia inasababisha upatikanaji kamili wa uwakilishi uliohifadhiwa, ikiwa taarifa hiyo imechangia awali kuundwa kwa kumbukumbu (Lee et al. 2004; Goodrich-Hunsaker et al. 2008). Eneo la CA1 linaaminika kuunganisha habari kutoka kwa vikoa vingine na pia hushiriki katika kugundua vibaya (Lismann na Otmakhova 2001). Kutokana na mgawanyiko huu wa kazi, labda sio kushangaza sana kwamba wapokeaji wa D1 / D5 hufanya ushawishi tofauti juu ya plastiki ya synaptic katika miundo hii. Hapa, lazima ilisisitizwe kuwa jukumu la receptors hizi katika mkoa wa CA3 bado haujazingatiwa.

Nenda:

DA iliyotolewa katika Hippocampus

DA inatolewa kwenye vituo vya axon wanaoishi katika hippocampus (Frey et al. 1990), ambayo hutoka kwenye vyanzo vya midbrain na eneo la kijiji cha kijiji (VTA, kikundi cha kiini cha A10 katika majina ya panya), inayojumuisha chanzo kikuu. Kutolewa hutokea katika hippocampus dakika kadhaa baada ya kufidhiliwa kwa uvumbuzi katika hippocampus (Ihalainen et al. 1999). Hii ina maana kuwa DA ni sehemu muhimu katika kuwezesha usindikaji wa taarifa ya riwaya kwenye hippocampus. Katika synapses ya temporoammonic (TA), DA inafanya juu ya mzunguko wa aina nyingi (5-100 Hz) kama chujio cha juu kinachoongeza majibu kwa pembejeo za juu, huku inapunguza ushawishi wa pembejeo za chini (Ito na Schumann, 2007). Kwa kushangaza, LTP katika synapses ya SC-CA1 haipatikani, wakati LTP kwa synapses TA inaimarishwa na DA. Hii inaonyesha kwamba DA inaleta umuhimu wa habari kuwa inapitishwa kutoka kwenye kamba ya entorhinal kwa njia ya synapses TA kwa moja kwa moja kwa hippocampus, ikilinganishwa na habari inayochukuliwa "ndani" katika SC-CA1 synapses, ambayo hubadilisha maudhui ya habari na asili ya kuhifadhi habari kwa kushawishi mwelekeo wa mabadiliko katika vipimo vya synaptic. Hii inaweza kuhifadhi ushirikiano wa habari mpya na maelezo ya awali ya encoded kama inatoka hippocampus.

VTA sio tu chanzo cha DA kwa hippocampus. Mbali na VTA, hippocampus inapata pembejeo kutoka eneo la retrorubral A8 na substantia nigra pars compacta A9 (Beckstead et al. 1979) na huingiliana na nuclei nyingine za dopaminergic kama vile kiini accumbens (NAcc; Tini 2 na Na3) .3). Kwa mfano, makadirio ya DA ya mesocortical kutoka kwa VTA kwa kanda ya prefrontal (PFC) inaweza kuwa na jukumu muhimu katika kuimarisha habari kwa ushirikiano wa hippocampus-PFC (Seamans et al. 1998; Goto na Grace 2008a). Kwa kuongeza, ingawa haina mradi moja kwa moja kwa hippocampus, NAcc (pamoja na ventral pallidum, VP) hutumikia kama mkono chini ya hippocampal-VTA kitanzi, kutumikia kusaidia kuchanganya ishara ya uhalisi kwa ujasiri na habari lengo (Lisman na Grace 2005; Tini 2 na Na3) .3). Mbali na jukumu lake kuu katika pembejeo za maumbo na kinga, NAcc inashiriki katika kuboresha tabia iliyoongozwa na lengo (Gruber et al. 2009) na katika kuwezesha habari za eneo la tegemezi la hippocampal kupata udhibiti juu ya kujifunza kwa hamu ya kupendeza (Ito na Hayen 2011). Jukumu la NAcc katika kupangilia habari limerekebishwa mahali pengine kwa undani sana (Grace et al. 2007; Goto na Grace 2008b; Yin et al. 2008).

Kielelezo 2.

Kielelezo 2.

Uhusiano wa anatomical kati ya hippocampus na nuclei ya dopaminergic. VTA, uwanja wa retrorubral (RRF), na LC wote hutumia makadirio kwa hippocampus (HPC). Hippocampus kwa upande wake ina miradi, kwa upande mmoja, kwa NAcc iliyounganishwa na VTA ...

Kielelezo 3.

Kielelezo 3.

Udhibiti wa plastiki ya kisasa ya kiboko na VTA na nuclei nyingine za dopaminergic. Udhibiti wa dopaminergic wa plastiki ya hippocampal synaptic na mtandao wa msingi unaonyeshwa hapa. Mishale ya Bluu zinaonyesha uvumbuzi ulioamilishwa VTA-hippocampal ...

Kuchukuliwa pamoja, jukumu linalojulikana la nuclei za dopaminergic ambazo zinajitokeza kwenye hippocampus zinasaidia kwamba DA inatolewa na uzoefu wa riwaya na zawadi na kwamba habari hii inawezesha hippocampus kuongezea maana kwa habari zinazoendelea. Kwa njia hii, ujasiri hutolewa habari iliyohifadhiwa. Udhibiti wa jamaa wa LTP na LTD katika maeneo mbalimbali ya hippocampal ni njia moja inayowezekana kwa njia ambayo hippocampus huunganisha na kuingiza habari hii kwenye engram ya kumbukumbu au uwakilishi wa nafasi.

Nenda:

Ushawishi wa D1 / D5 Receptors kwenye LTP katika DG

DG ni "njia" ya kazi kwa hippocampus. Madhara yaliyochanganywa kwenye LTP ya umeme yaliyoripotiwa baada ya kuanzishwa kwa receptors D1 / D5 katika muundo huu (Jedwali 1A), lakini kwa kiasi kikubwa kuzuia LTP imeripotiwa baada ya kupinga D1 / D5 kupinga (Yanagihashi na Ishikawa 1992; Kusuki et al. 1997; Swanson-Park et al. 1999). Hii inaonyesha kwamba hizi receptors hufanya jukumu muhimu katika kuamua kama LTP hutokea katika DG katika kukabiliana na msukumo unaoingia. Ushawishi wa D1 / D5 upokeaji wakati wa "malipo" au "ishara" ishara imependekezwa kuongeza ongezeko la DG (Hamilton et al. 2010) kama taarifa ya habari ya riwaya inapitia lango la habari na chujio cha DG ili kuingia mzunguko wa kanda ya CA3-CA1 ya hippocampal (Heinemann et al. 1992; Hamilton et al. 2010). Hii pia inahusiana na kazi ya DG katika kukamilisha muundo (Kesner et al. 2000).

Meza 1

Jedwali 1

Vipokezi vya D1 / D5 na plastiki ya kisasa ya hippocampal

Ushauri wa habari kwa maana zaidi ya kimataifa pia unasaidiwa na DA. Aina hii ya kuunganisha inaweza kuwezesha shughuli za mtandao wa oscillatory kati ya maeneo mbalimbali ya ubongo inayohusika katika kujifunza (Buzsaki na Draguhn 2004). Uwezo wa receptor wa D1 / D5 unaweza, kwa mfano, kuifuta mfululizo wa kupambana na theta katika sehemu ya kati ya septal / wima ya neuroni ya bendi ya diagon ambayo inajitokeza kwa hippocampus (Fitch et al. 2006). Zaidi ya hayo, DA inachukua uendeshaji wa gamma cholinergic katika eneo la CA3 kupitia uanzishaji wa receptor wa D1 (Weiss et al. 2003). Imependekezwa kuwa DA hasa hubadili muundo wa kupiga mara kwa mara ya neurons (volta za theta na gamma frequency; Ito na Schumann 2007) ambazo zimezingatiwa katika kamba ya enthorinal wakati wa tabia ya uchunguzi wa panya (Chrobak et al. 2000) na hivyo kubadilisha maudhui ya habari.

Nenda:

Ushawishi wa D1 / D5 Receptors kwenye LTP katika Mkoa wa CA1

Tofauti na DG, ambapo L-LTP tu inathiriwa, tafiti za vitro za synapses ya SC-CA1 zilionyesha kuwa wote E-LTP (Otmakhova na Lisman 1996) na L-LTP (Frey et al. 1991; Huang na Kandel 1995) ni kuzuiwa au kupunguzwa (Swanson-Park et al. 1999) na mgongano wa D1 / D5, ambapo wagonisi wa D1 / D5 receptors husababisha kuimarishwa E-LTP (Otmakhova na Lisman 1996). Ukubwa wa E-L na LT-LTP pia umepunguzwa kwa vipande vya hippocampal kutoka kwa receptor / / - panya ya D1 ikilinganishwa na panya za mwitu (Granado et al. 2008). Kwa mujibu wa matokeo haya, tafiti za vivo zilionyesha kuwa LTP iliyotokana na HFS katika synapses ya SC-CA1 imewezeshwa na uanzishaji wa D1 / D5 katika panya za uhuru wa kujitegemea (Lemon na Manahan-Vaughan 2006; Jedwali 1A). Hata hivyo, upinzani wa D1 / D5 ya kuzuia uvimbe huzuia tu L-LTP katika synapses ya SC-CA1 (Lemon na Manahan-Vaughan 2006). Tofauti kati ya masomo ya vitro na ya vivo yanahusiana na aina tofauti za itifaki za kuchochea zilizotumiwa kuingiza LTP ya ustadi tofauti na muda.

Nenda:

Athari ya D1 / D5 Receptor Shughuli juu ya Depotentiation ya LTP

Ingawa siyo fomu ya kuendelea ya plastiki ya kisasa, depotentiation huzaa kutaja katika mazingira ya kanuni ya D1 / D5 ya plastiki ya kisasa ya kivuli (meza 1C). Depotentiation ni jambo la kushangaza ambalo linatokea wakati LFS inatumiwa ndani ya dirisha la muda mfupi sana (kiwango cha juu cha 30 min) cha kuleta LTP (Staubli na Lynch 1990; Kulla et al. 1999) na imependekezwa kuwa na uhusiano wa kazi wa kusahau kazi au labda ya kuingilia kati ya kujifunza. Aina hii ya plastiki ya synaptic ni tofauti kwa LTD, kwa sababu haiingii sawa na phosphorylation / dephosphorylation profile ya α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor receptor (Lee et al. 1998) na ina uelewa tofauti kwa, kwa mfano, ligands za mpokeaji wa MG (Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn et al 1998; Kulla et al. 1999; Kulla na Manahan-Vaughan 2008). Kipengele kingine cha kupotoshwa ni udhibiti wa ushirika wa jambo hili, kama ilivyoonyeshwa na utafiti wa vitro katika panya kuonyesha kwamba awali ya protini zinazohusiana na plastiki (PRPs) na L-LTP katika pembejeo moja iliwezesha E- katika L-LTD kwa pembejeo jingine. Kwa hiyo, plastiki ya muda mrefu katika pembejeo moja ya synaptic inashirikiana na PRP ya pembejeo nyingine ya synaptic, katika mchakato unaojulikana kama "kuambukizwa"Sajikumar na Frey 2004). Ushirika wa muda mrefu wa plastiki na lebo ya sambamba pia huonekana kuwa inategemea uanzishaji wa D1 / D5 upokeaji (Sajikumar na Frey 2004).

Kwa kushangaza, uharibifu wa receptor wa D1 / D5 huathiri depotentiation iliyotokana na LFS ya LTP zote mbili na katika vivo (Otmakhova na Lisman 1998; Kulla na Manahan-Vaughan 2000). Wataalamu wa D1 / D5 wanapunguza depotentiation ya LTP na LFS katika CA1 na DG, ambapo wapinzani wa D1 / D5 wanaopinga athari hii (Kulla na Manahan-Vaughan 2000) labda kupitia njia ya 3'5 'adenosine monophosphate (cAMP) -kutegemea (Otmakhova na Lisman 1998).

Ikiwa depotentiation inajumuisha kusahau, inaonyesha kuwa uanzishaji wa D1 / D5 ya kupokeza unaweza kuzuia mchakato huu. Kwa kuwa depotentiation ya LTP ni LTP ya kwanza ya utaratibu wa mchakato husababishwa na baada ya hapo, depotentiation imeanzishwa, inamaanisha kwamba uanzishaji wa D1 / D5 upokeaji unaweza kupiga kura ya "uamuzi" kusahau taarifa ambayo ilikuwa ya awali iliyowekwa kwa kuhifadhi muda mrefu. Tena, uwezekano huu unafaa vizuri katika jukumu kwa wale waliopokea katika kupatanisha ujasiri wa habari.

Nenda:

Athari ya D1 / D5 Receptor Shughuli kwenye Hippocampal LTD

LTD kwa kiasi fulani ni picha ya kioo ya LTP, inayojumuisha kupungua kwa nguvu ya synaptic inayojitokeza kufuatia kusisimua kwa aina ya hippocampus. Katika miaka ya hivi karibuni, inaonekana kuwa jambo hili ni utaratibu wa kuhifadhi kumbukumbu ambayo inawezekana kushirikiana na LTP ili kuzalisha uwakilishi wa nafasi na / au kumbukumbu (Kemp na Manahan-Vaughan 2007). Kwa jambo hili, kama LTP, receptors D1 / D5 pia huonekana kuwa na jukumu muhimu. Tofauti na LTP, ambako eneo la CA1 na DG limejifunza sana, hadi sasa, taarifa ipo tu kuhusiana na madhara ya receptor ya D1 / D5 kwenye LTD katika eneo la CA1 (Jedwali 1B).

E-LTD, iliyotokana na LFS ya synapses ya CA1, inafanywa na D1 / D5 receptor agonism katika vitro (Chen et al. 1995; Liu et al. 2009). Kwa kulinganisha, E-LTD imefungwa na mshindani wa D1 / D5 katika vipindi vya CA1 vitro (Chen et al. 1995). Aidha, tafiti za vitro zilionyesha kuwa E-na L-LTD katika synapses ya CA1 hutegemea uanzishaji wa receptor wa D1 / D5 (Mockett et al. 2007; Liu et al. 2009). Takwimu za vivo zinakubaliana na matokeo haya, kwa kuwa D1 / D5 receptor agonism inasaidia LFS-induced E-LTD na L-LTD, ambapo upinzani wa D1 / D5 kupinga huzuia LFS-induced E-LTD na L-LTD (Lemon na Manahan-Vaughan 2006). Hata hivyo, katika utafiti mmoja wa vitro, D1 / D5 receptor agonism ilibadilishwa sehemu ya LFS-induced LTD (Mockett et al. 2007). Haya tofauti katika athari za vitro inaweza kuwa kutokana na matumizi ya protocols tofauti za LFS [1200 × 3 Hz (Mockett et al. 2007) dhidi ya 450 × 1 Hz (Chen et al. 1995)] ambayo huibua LTD ya ukubwa tofauti na muda. Katika vivo, 1-Hz LFS inayotumia <600 kunde husababisha unyogovu wa muda mfupi (STD) katika sinepsi za CA1 (Popkirov na Manahan-Vaughan 2011), wakati msukumo wa 3-Hz hufanya madhara zaidi ya muda mrefu (Manahan-Vaughan 2000). Tofauti na udhibiti wa D1 / D5 receptor agonists ya unyogovu synaptic ya nguvu tofauti na muda mrefu inaweza kazi kuhusiana na umuhimu wa aina hizi za plastiki kwa ajili ya usindikaji wa habari: majibu dhaifu inaweza kuimarishwa na nguvu majibu inaweza kufikiri kuwa dhaifu, ili usindikaji habari ni optimized.

Nenda:

Wataalamu wa D1 / D5 na Plastiki ya Mafunzo

Uchunguzi wa vivo ulionyesha kwamba kujifunza-kuwezeshwa E-LTP na L-LTP kwa kuchunguza nafasi tupu ya riwaya inaweza kuzuiwa na kupinga kwa D1 / D5 ya mapokezi katika vifupisho vya CA1 (Li et al. 2003; Lemon na Manahan-Vaughan 2006). Zaidi ya hayo, uanzishaji wa pharmacological wa receptors wa D1 / D5 unafanana na uwezeshaji wa ndani wa anga wa LTP (Li et al. 2003). D1 / D5 receptor agonism inawezesha STD ndani ya LTD katika synapses ya CA1 katika vivo (Lemon na Manahan-Vaughan 2006). Hii inasaidia uwezekano kwamba uanzishaji wa D1 / D5 upokeaji wa chini wa CA1 LTD. Kwa kuongeza, jukumu la wapokeaji wa D1 / D5 katika kujifunza-kuwezeshwa LTD imeripotiwa. Hapa, L-LTD ambayo ilifanywa na uchunguzi wa nafasi ya anga ilizuiliwa na upinzani wa D1 / D5 mapokezi (Lemon na Manahan-Vaughan 2006). Uchunguzi wa eneo la riwaya linalojitokeza na uchochezi wa aina tofauti pamoja na uanzishaji wa D1 / D5 upokeaji pia huwezesha unyogovu wa polepole wa mwanzo katika synapses ya CA1, na hivyo pia kusaidia kwamba uanzishaji wa D1 / D5 upokeaji unaweza kupunguza kizingiti kwa kuhifadhi habari kwa LTD katika synapses ya hippocampal (Lemon na Manahan-Vaughan 2011; Jedwali 1B). Kwa hivyo, kujifunza-kuwezeshwa E- na L-LTP inaweza kusambazwa kwa kuamsha D1 / D5 receptors (Jedwali 1A). Tena, upatikanaji huu unaunganisha wapokeaji wa D1 / D5 kwa ujuzi wa riwaya na unaonyesha kwamba hizi receptors inaweza kuwa moja ya mambo ambayo hutoa ujasiri na umuhimu kwa habari zinazoingia sensory kufikia hippocampus.

Nenda:

Nini Inawezesha Tofauti katika D1 / D5 Kanuni ya Hippocampal Synaptic Plasticity?

Kuchukuliwa pamoja, masomo haya yanasaidia kwamba receptors D1 / D5 hazina madhara sawa na LTP katika kanda ya CA1 na DG. Mkoa wa CA1 inaonekana kuwa nyeti zaidi, na E-LTP na L-LTP zote zimewekwa na D1 / D5 receptors. Katika DG, kwa kulinganisha, tu L-LTP ni walioathirika. Kuongeza kwa wigo huu wa kazi ni udhibiti wa D1 / D5 receptors ya LTD, depotentiation na kujifunza-kuwezeshwa plastiki. Kanuni hii inayolengwa na receptors ya D1 / D5 ya vipengele vingi tofauti vya plastiki ya synaptic yanaweza kuhusisha uelewa wa jamaa wa receptors D1 / D5 katika hippocampus, na kuunganishwa kwa jamaa hizi kwa kufungua alama. Wote wawili wa D1 na D5 receptors wote ni maarufu katika seli pyramidal ya hippocampus katika nyani (Bergson et al. 1995) na neurons ya pyramidal katika CA1-3, ikiwa ni pamoja na seli katika oriens ya stratum na radiatum kuelezea D1 / D5 receptors katika panya (Fremeau et al. 1991). D1 / D5 receptor mRNA pia huwekwa ndani ya seli katika seli za granule za DG na kwa kiasi kikubwa katika neurons nyingi za tata ya subiculum (Fremeau et al. 1991). Zaidi ya hayo, receptors za D5 zinaonyeshwa kwenye seli za hilus na granule za DG, katika seli za piramidi za subiculum, na katika eneo la CA1-CA3 la panya, wanadamu, na nyani (Ciliax et al. 2000; Khan et al. 2000). Hivyo, usambazaji hata wa D1 / D5 receptors hutokea kwenye hippocampus. Hata hivyo, tofauti tofauti katika ujanibishaji wa neuronal wa receptors ya D1 na D5 huonekana kuwapo: receptors D1 katika kamba ya ubongo hupatikana hasa kwenye misuli ya dendritic, wakati wapokeaji wa D5 hutokea sana kwenye shaft dendritic katika PFC (Bergson et al. 1995). Tofauti hizi za subcellular katika ujanibishaji wa D1 / D5 receptors inaweza kuwa na athari za kazi (Bergson et al. 1995). Kama miti ya pyramidal dendritic inapata glutamatergic ya msamaha (Harris na Kater 1994) na shaft dendritic inhibitory gamma-aminobutyric acid (GABA) pembejeo ergic (Jones 1993), inawezekana kwamba wapokeaji wa D1 wanahusishwa hasa katika msamaha, na wapokeaji wa D5 katika kuzuia, neuromodulation (Bergson et al. 1995).

Uchunguzi wa Immunohistochemical uliweka ndani ya receptor ya D1 kwa neurons ya kupendeza ya glitamatergic ya safu ya seli ya granule ya DG na aina nyingi za interneurons za kibaya za kibavu za hilus na CA3 / CA1 katika hippocampus ya panya (Gangarossa et al. 2012). Interneurons hizi za Gabagi zinaweza kudhibiti pato lililofananishwa na seli za granule (Miles et al. 1996), akionyesha kwamba DA anafanya kazi hizi kwa njia ya kuingilia kati inaweza kuathiri usindikaji wa habari katika mzunguko wa hippocampal. Katika mkoa wa CA1 wa hippocampus na PFC katika tumbili, D1 / D5 receptors ni kabla na postsynaptically localized (Bergson et al. 1995), na kuonyesha utaratibu wa awali wa DA na utaratibu wa kupatanishwa unasababisha kuimarisha nguvu za synaptic. Udhibiti mkali wa excitability kupitia mfumo wa GABAergic ni jambo muhimu sio tu kuzuia matukio ya LTP kutoka kuongezeka kwa matukio ya epileptiform, lakini pia kwa LTD na matengenezo ya excitability katika aina ya kazi (Baudry 1986; Wagner na Alger 1995; Kullmann et al. 2000).

Paradoxically, Gangarossa et al. (2012) ilionyesha kuwa hakuna receptors ya D1 katika radiatum ya CA1 stratum ya panya, ingawa katika eneo hili la D1 / D5 uingizaji wa receptor ni muhimu kwa kujifunza kwa kujitegemea hippocampal, kumbukumbu (O'Carroll et al. 2006; Bethus et al. 2010), na plastiki inayoendelea katika synapses ya SC-CA1 (Lemon na Manahan-Vaughan 2006). Hii inaonyesha kuwa wapokeaji wa D5 wanaweza kuwa wapatanishi wakuu wa madhara ya plastiki katika synapses ya SC-CA1. Vipokezi vya D1 vilipatikana kwenye synapses ya TA-CA1, hata hivyo (Gangarossa et al. 2012), wakidai kuwa kinyume na synapses ya SC-CA1, plastiki katika synapses ya TA-CA1 inaweza kudhibitiwa na wapokeaji wa D1.

Pia ni muhimu kuonyesha kwamba kutofautiana kati ya dopaminergic D1 / D5 usambazaji receptor na ufumbuzi dopaminergic fiber ya hippocampus ipo. Uchunguzi wa panya ulionyesha kwamba hippocampus ya dorsal inapata uingizaji usio na kawaida wa kawaida, lakini mara kwa mara unasababishwaji wa dopaminergic kutoka kwa VTA (Swanson na Hartman 1975; Scatton et al. 1980). Aidha, tofauti ilionekana kati ya immunostaining imara ya receptors D1 / D5 katika hippocampus na nyuzi karibu dopaminergic karibu.Smith na Greene 2012). mradi wa dopaminergic mradi kutoka VTA hadi hippocampus (Scatton et al. 1980; Gasbarri et al. 1994, 1997), lakini pembejeo hii ya dopaminergic kutoka kwa VTA inalenga hasa hippocampus ya mviringo, na haina miundo isiyo na hisia kama vile radiatum ya mchoro wa hippocampus (Swanson 1982; Gasbarri et al. 1994, 1997). Hii inasababisha swali kuhusu jinsi DA inaweza kushawishi kazi ya hippocampal kabisa. Hata hivyo, viwango vya DA katika hippocampus hazijitegemea tu kutoroka kwa dopaminergic, kama vidonda vya, kwa mfano, neurons za hippocampal noradrenergic hupunguza kiwango cha DA (Bischoff et al. 1979). Aidha, nyuzi za locus coeruleus (LC) zinazidi kuzingatia malezi ya hippocampal ikijumuisha radiatum (Moudy et al. 1993) na kuwezesha kutolewa kwa moja kwa moja kwa DA kutoka nyuzi za Noradrenergic LC katika mkoa wa CA1 (Smith na Greene 2012). Kwa hiyo inawezekana kwamba DA inaweza kutolewa kwenye vituo vya nyuzi za noradrenergic ili "fidia" kwa kutolewa kwa VTA-kati ya VTA-mediated na kituo kingine cha hippocampal, na hivyo kuwezesha DA kudhibiti mifumo ya plastiki na kujifunza ambazo zinapatanishwa na miundo ya hippocampal ya dorsal.

Mpokeaji wa D1 / D5 hutawala tofauti E-LTP na -LTP kulingana na mikoa ya hippocampal husika (Huang na Kandel 1995; Otmakhova na Lisman 1996; Kulla na Manahan-Vaughan 2000; Lemon na Manahan-Vaughan 2006; Granado et al. 2008). Maneno tofauti ya D1 na D5 receptors inaweza kupatanisha athari hii, kwa sehemu, kwa kushawishi awamu tofauti za LTP, kwa sababu ya kwamba receptors hushikilia matangazo tofauti ya signal. D1 ishara ya kupokea imewezeshwa kupitia kuunganisha chanya kwa adenyl cyclase (AC), ambapo majibu ya receptor ya D5 yanaingizwa kwa njia ya kupatanisha kwa phosphoinositide (Undieh 2010; Kielelezo. 1). Kwa hivyo, uanzishaji wa receptor ama itakuwa inevitably kusababisha michakato ya phosphorylation, ingawa protini uwezekano tofauti. Vipande vyote vya ishara (D1 na D5 receptors) hugeuka hatimaye kwenye njia ya kawaida inayogeuka kwenye protini ya kipengele cha majibu ya kijibu (CREB) inayounga mkono plastiki ya muda mrefu katika hippocampus (Barco et al. 2002).

Kuamsha AC kwa njia ya receptors D1 husababisha uongofu wa adenosine triphosphate kwa cAMP ya pili ya mjumbe wa intracellular. Matokeo yake, shughuli za protini kinase (PKA), lengo la cAMP, huongeza (Vallone et al. 2000; Undieh 2010). Lengo la phosphorylation ya PKA ni DA na phosphoprotein ya 32-kDa (DARPP-32) iliyotolewa katika DG ya hippocampus (DARPP-32; Undieh 2010), uanzishaji wa ambayo husababisha uwezekano wa kazi ya receptor ya NMDA (Cepeda na Levine 2006). Utekelezaji wa PKA wa DA pia unatawala aina ya T2+ maji (Drolet et al. 1997) na uanzishaji wa nakala ya nyuklia sababu ya kalsiamu-majibu ya kipengele-kinga na protini za CREB zinazoongoza kwa kujieleza kwa protini ya CREB (Undieh 2010; Kielelezo. 1).

Tofauti na receptors D1, ishara kupitia njia ya phosphoinositide ya receptors D5 inasababisha phospholipase C (PLC), ambayo induces hidrolisisi ya phosphotidylinositol-4,5-biphosphonate ili kuzalisha wajumbe wa pili diacylglycerol na inositol-1,4,5-trisphosphate (Berridge na Irvine 1984). Hata hivyo, uanzishaji wa receptors wa D5 pia unaweza kuchochea cAMP na njia ya PKA (Beaulieu na Gainetdinov 2011; Kielelezo. 1). Kuundwa kwa inositol phosphates husababisha uhamasishaji wa maduka ya kalsiamu ya intracellular (Undieh 2010), kwa upande mwingine, ni hatua muhimu katika kuwezeshwa kwa plastiki ya synaptic. Kuongezeka kalsiamu ya kioevu inachukua kalsiamu-calmodulin-tegemezi protini kinase aina II inayoongoza kwa activation CREB (Mtini. 1). Kwa hivyo, uanzishaji wa receptors wa D1 na D5 unaweza kusababisha uanzishaji wa CREB kupitia njia za wazi za 2 (Undieh 2010). Vipindi kadhaa kati ya mifumo ya AC na PLC zipo (Undieh 2010, Mtini. 1). Kuunganishwa kwa cascades za signal tofauti za uanzishaji wa D1 / D5 upokeaji inaweza hivyo sio kusaidia tu kazi tofauti kuhusiana na udhibiti wa awamu ya LTP, lakini pia ya LTD (Centonze et al. 2003) pamoja na kuingiliana na receptors nyingine au neuromodulators (Liu et al. 2000) ambayo kwa upande wake inaweza kuathiri maisha ya muda mrefu wa matukio ya plastiki.

Kama D1 / D5 Receptors kuimarisha Protein ya Mitaa ya Ndani katika Dendrites ya Hippocampal Neurons (Smith et al. 2005), inawezekana kwamba wapokeaji wa D1 / D5 wanahusika katika tafsiri ya protini inayohitajika kwa L-LTP. Kwa mujibu wa hili, blockade ya receptors hippocampal D1 / D5 (ndani ya 15 min ya utafutaji wa uvumbuzi) huzuia L-LTP na kuzuia kumbukumbu ya mahali (Wang et al. 2010). Uchunguzi wa uvumbuzi unapunguza kutolewa kwa DA, husababisha udhibiti wa juu wa jenereta wa kwanza wa jenasi katika eneo la CA1 (Guzowski et al. 1999). Ushawishi wa receptor wa D1 pia unaweza kusababisha ongezeko la Zif268 na ufafanuzi wa Arc / Arg3.1 katika DG na jeni zote mbili zinahusika katika udhibiti wa transcriptional na plastiki ya synaptic (Gangarossa et al. 2011). Hii inaonyesha kwamba DA, kupitia D1 / D5 receptors, inasababisha michakato ya transcription inayoongoza kwa plastiki ya muda mrefu. Hippocampal D1 / D5 receptors ni hasa inahitajika kushawishi awali ya protini kuhusiana na plastiki muhimu kuimarisha plastiki ya muda mrefu na kumbukumbu (Moncada et al. 2011). Mpangilio wa "tag ya synaptic" kwenye sambamba maalum kwa PRP zinazofuata kama protini kinase M zeta (Navakkode et al. 2010) ni muhimu kwa LTP endelevu (Frey na Morris 1997). Majaribio ya vitro yanaonyesha kwamba uanzishaji wa D1 / D5 upokeaji huweza kushiriki katika mchakato huu (Sajikumar na Frey 2004; angalia Jedwali 1). Uzuiaji wa LT-LT na upinzani wa D1 / D5 ya kupata ugonjwa unaweza kuelezewa juu ya kiwango cha molekuli kwa kuzuia awali ya protini kutokana na kupinga kwa mapokezi haya.

Shughuli mbili za DA katika kuondokana na LTD au LTP inaweza kuwa kutokana na athari ya kutegemea ukolezi kwa michakato mbalimbali ya phosphorylation inayoongoza ama LTD au katika LTP (Saijkumar na Frey 2004). Utoaji wa fomu ya tegemezi ya NMDA ya E-LTP na E-LTD kupitia dalili ya D1 / D5 ya upokeaji katika eneo la CA1 inaweza kuwa kutokana na kwamba ishara ya DA inabadiliana kwenye mpokeaji wa NMDA ili kuleta uanzishaji wa ERK2 katika eneo hili la hippocampal (Kaphzan et al. 2006). Vipokezi vya D1 / D5 pia vinatawala mpokeaji wa NMDA moja kwa moja (Cepeda et al. 1998; Stramiello na Wagner 2008; Varela et al. 2009) na inaweza kuathiri vizuizi vyote vya LTP na LTD (Cummings et al. 1996), na kuashiria cascades iliyoanzishwa na receptors ya D1 / D5 ambayo inasababisha uanzishaji wa CREB na awali ya protini (Smith et al. 2005; Moncada et al. 2011; Sarantis et al. 2012). LTD ni tegemezi ya awali ya protini (Manahan-Vaughan et al. 2000). Kutokana na ukweli kwamba upinzani wa D1 / D5 receptors kuzuia LTD matengenezo (Sajikumar na Frey 2004) kwa namna inayofanana na inhibitors ya awali ya protini (Sajikumar na Frey 2003), inajaribu kuandika kwamba DA inaweza kushiriki moja kwa moja katika taratibu zinazohitajika kwa ajili ya awali ya protini zinazohusiana na plastiki ambazo sio tu zinazohusiana na LTP, lakini pia kwa LTD (Sajikumar na Frey 2004).

Nenda:

Athari ya D1 / D5 Receptor Shughuli juu ya Hippocampus-Dependent Learning

Matokeo yaliyotaja hapo awali yanaonyesha kuwa kiungo kilicho na uhusiano kati ya udhibiti wa plastiki ya synaptic na wapokeaji wa D1 / D5 na jukumu lao katika kujifunza kwa tegemezi ya hippocampus. Hippocampus ina jukumu muhimu katika kujifunza na kumbukumbu (Eichenbaum et al. 1990; Mishkin et al. 1998) na inahusishwa katika kumbukumbu ya anga na ya kumbukumbu (Burgess et al. 2002). Midbrain ya dopaminergic inashiriki katika malezi ya kumbukumbu ya kibinadamu (Schott et al. 2006). Zaidi ya hayo, kwa panya, kumbukumbu ya muda mrefu ya upatikanaji wa kati ya hippocampus wa washirika wapya (kazi ya kumbukumbu ya episodic) inahitaji uanzishaji wa receptors D1 / D5. Kwa kulinganisha, kumbukumbu ya mwanzo haipatikani na upinzani wa D1 / D5 receptor (Bethus et al. 2010), na DA haina athari kwenye kumbukumbu zilizowekwa tayari au kwenye upatikanaji (O'Caroll et al. 2006; Jedwali 2).

Meza 2

Jedwali 2

Vipokezi vya D1 / D5 na kujifunza kwa tegemezi ya hippocampus

D1 matibabu ya agonist katika panya huongeza kumbukumbu ya nafasi ya hippocampus-tegemezi (Bach et al. 1999; da Silva et al. 2012) bila kuathiri kumbukumbu ya nonspatial (da Silva et al. 2012). Kwa upande mwingine, wapinzani wa D1 / D5 wanapunguza kumbukumbu za muda mfupi na za muda mrefu (Clausen et al. 2011; da Silva et al. 2012). Uchunguzi katika panya za transgenic zinaonyesha kuwa mpokeaji wa D1 (El-Gundi et al. 1999) na sio mpokeaji wa D3 au D5 ni muhimu kwa kujifunza nafasi (Granado et al. 2008; Xing et al. 2010). Mpokeaji wa D1 pia ni muhimu kwa encoding ya mazingira ya riwaya na uwakilishi wa hippocampal wa plastiki (Tran et al. 2008). Mpokeaji wa D1 ni muhimu kwa induction ya Zif268 na arc, protini zinazohitajika kwa mpito wa E-LTP katika L-LTP na kuimarisha kumbukumbu katika wanyama wa wanyama (Granado et al. 2008), na uanzishaji wa receptors wa D1 / D5 unahitajika wakati wa encoding kumbukumbu ili kuzalisha kumbukumbu ya kuendelea katika hippocampus (O'Carroll et al. 2006). Mabadiliko ya tegemezi ya kujifunza katika nguvu ya synaptic ya aina nyingine za kujifunza kwa tegemezi ya hippocampal, kama vile hali ya kioo ya kikaboni (Kuo et al. 2006, Suzuki 2007; Madronal et al. 2009), pia huelekezwa na uanzishaji wa receptor wa D1 (Ortiz et al. 2010). Matokeo haya yanaonyesha kwamba uanzishaji wa D1 / D5 upokeaji ni jambo muhimu katika malezi ya kumbukumbu ya muda mrefu katika ubongo wa mamalia.

Nenda:

Kazi ya Ishara ya Uzuri

Uchunguzi huu unafufua swali kuhusu nini husababisha mabadiliko katika viwango vya DA katika hippocampus na mchango wa jamaa wa D1 / D5 receptors kwa plastiki synaptic na malezi kumbukumbu. Sababu moja kuu ni majibu ya uzuri. Chanzo muhimu sana cha kutolewa kwa DA katika hippocampus hutoka kwa VTA, neurons za dopaminergic ambazo zinatokana na majibu ya riwaya ya riwaya (Ljunberg et al. 1992; Grenhoff et al. 1993) na muundo wa kupasuka kwa phasic (Ljunberg et al. 1992). Kama latencies ya kukabiliana na kichocheo cha riwaya ni sawa kabisa kati ya VTA na hippocampus (50-200 ms), Lisman na Grace walipendekeza mfano wa kinadharia unaonyesha jinsi taarifa ya riwaya inavyoshughulikiwa kwanza na hippocampus na pili, inaongoza kwa uanzishaji wa moja kwa moja wa VTA kupitia NAcc na VP. Utekelezaji wa moja kwa moja wa VTA hutokea kupitia makadirio ya glutamatergic ya excitatory kutoka kwa subiculum kwa NAcc, makadirio ya GABAergic ya kuzuia ya NAcc kwa VP, na hatimaye, makadirio ya GABAergic ya VP kwa VTA (Legault et al. 2000; Floresco et al. 2001, Legault na Nzuri 2001; Tini 2 na Na33).

Imependekezwa kuwa habari za habari za kuhifadhiwa katika mfumo wa DG-CA3 hutuma habari "ya utabiri" kwa CA1 kupitia SC ambayo "inalinganisha" data halisi ya riwaya kutoka kwa njia ya perforant. Hii husababisha ishara "isiyo na msimamo" inaleta VTA kupitia njia ya moja kwa moja (NAcc na VP) ya kitanzi hippocampal-VTA (Lisman na Grace 2005). Uchunguzi wa Neuroimaging kwa wanadamu huunga mkono encoding ya hippocampal-Mtegemezi wa VTA ya msukumo wa riwaya (Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006). Takwimu zingine za kidunia katika wanadamu zilionyesha ufanisi wa VTA, hippocampus, na VP kwa uchangamfu mpya (Bunzeck na Düzel 2006), na utafiti wa vivo katika panya ulionyesha kuwa riwaya ya riwaya imesababisha kuongezeka kwa DA katika NAC inategemea usindikaji wa habari kutoka kwa subiculum ya ventra ya hippocampus (Legault na Nzuri 2001).

Kuchukuliwa pamoja, matokeo haya yanasaidia kuwa maelezo ya riwaya yanaweza kusajiliwa kwanza na hippocampus ambayo kwa hiyo inamsha VTA ili kuzalisha ishara ya uhalisi ambayo inathiri hati ya kificho ya habari ya hippocampal. Kwa mujibu wa hili, kuimarishwa kwa plastiki ya muda mrefu katika DG iliyotokana na HFS inadhibiwa wakati panya imewekwa katika mazingira ya riwaya (Davis et al. 2004), akionyesha kuwa uvumbuzi una ushawishi mkubwa juu ya msamaha wa hippocampal. Kwa hiyo, riwaya inasababisha kuongezeka kwa shughuli za hippocampal katika sungura (Vinogradova 2001), panya (Jenkins et al. 2004), na wanadamu (Tulving et al. 1996; Ajabu na Dolan 2001). Zaidi ya hayo, ni hippocampus na sio VTA inayoonekana kuanzisha majibu ya riwaya: uwezekano wa uwezekano wa tukio katika hippocampus ya paka (Ruusurvita et al. 1995) na panya (Brankack et al. 1996) zinaonyesha kwamba hippocampus husababisha kupigwa kwa ufundi wa VTA. Kwa hiyo, kutolewa kwa DA hutokea baada ya riwaya ya riwaya kwenye hippocampus ya panya (Ihalainen et al. 1999) na ishara za hippocampal riwaya zinaongeza idadi ya neurons za DA VTA zilizotengenezwa (tonic)Floresco et al. 2003; Tini 2 na Na3) .3). Mazungumzo kati ya hippocampus na VTA inaonekana muhimu kwa kuhifadhi muda mrefu wa habari. Kwa hivyo, mwingiliano wa usawa wa mzunguko wa VTA / hippocampus huwezesha kuingilia habari ya riwaya katika kumbukumbu ya muda mrefu na kutolewa kwa VTA DA (Mizumori et al. 2004; Lisman na Grace 2005; Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006).

Matayarisho ya uvumbuzi na hippocampus, hata hivyo, inaweza kuungwa mkono na miundo zaidi ya VTA. Kwa mfano, LC noradrenergic hupiga kimya kimsingi katika kukabiliana na uzoefu wa riwaya (Sara et al. 1994). Utekelezaji wa muundo huu unabadilika msamaha wa hippocampal (Kitchigina et al. 1997) na kuwezesha plastiki synaptic (Lemon et al. 2009). Lakini LC na VTA vinaingiliana kwenye ngazi zote za kazi na za anatomia. Utafiti unaotumia mbinu za kufuatilia anterograde na retrograde ilionyesha kuwa LC na VTA wana uhusiano wa anatomical (Simon et al. 1979). Miradi ya VTA moja kwa moja kwa LC na ina uwezekano wa kutolewa kwa DA pale, ikionyesha uhusiano wa karibu kati ya VTA na LC (Ornstein et al. 1987; Sara 2009). Aidha, VTA inaweza kushawishi uanzishaji wa PFC kupitia utoaji wa DA ambao, kwa upande mwingine, hubadilisha shughuli za LC neuronal kupitia kutolewa kwa glutamate (Sara 2009), na neurons za VTA DA zinawekwa kwa njia ya noradrenaline iliyotolewa kama matokeo ya kusisimua umeme kwa LC (Grenhoff et al. 1993). Masomo ya vidonda vya LC noradrenaline neurons na neurons VTA DA zinaonyesha kwamba LC noradrenaline neurons na VTA DA neurons hufanya ushawishi wa kuzuia DA neurons kurusha katika VTA na noradrenaline neurons katika LC, kwa mtiririko huo (Guiard et al. 2008). Hata hivyo, upinzani wa α1-receptor na prazosine katika LC umebaini kupungua kwa DA neuron kurusha katika VTA, na kuonyesha athari excitatory ya LC noradrenaline neurons kwa VTA DA neurons pia (Grenhoff na Svensson 1993). Hivyo, LC inaingilia katika mazungumzo ya kazi ya ngumu na VTA.

Wote LC (Vankov et al. 1995) na VTA (Schultz et al. 1993) neurons ni kuanzishwa na novelty, kutenda kama ishara ya kujifunza kwa njia ya ziada (Harley 2004). Ingawa LC inakuwa kazi haraka wakati uzoefu wa riwaya unapoanza (Aston-Jones na Bloom 1981; Sara et al. 1994), VTA inakuwa kazi ndani ya mamia ya milliseconds baadaye (Ljungberg et al. 1992). Hii inaonyesha kuwa LC, ama kupitia mawasiliano ya moja kwa moja na VTA, au kupitia kitanzi hippocampus-VTA, inaweza kudhibiti uhuru wa DA kutoka VTA hadi hippocampus. Kwa mujibu wa uwezekano huu, wapokeaji wa D1 / D5 wanahusishwa katika kusimamia hippocampal LTD ambayo husababishwa na kuchochea LC (Lemon et al. 2009; Lemon na Manahan-Vaughan 2011). Hapa, upinzani wa D1 / D5 kupinga huzuia LC-CA1 LTD. Zaidi ya hayo, matumizi ya agonist ya D1 / D5 receptor husaidia LC-induced CA1 E-LTD ndani ya L-LTD ambayo hudumu zaidi ya 24 h (Lemon na Manahan-Vaughan 2011; Jedwali 1B). Matokeo haya yanaonyesha kuwa mfumo wa receptor wa D1 / D5 hutumikia kupungua kizingiti kinachohitajika kuhifadhiwa kwa habari chini ya hali ya uhalisi au kuongezeka kwa sauti bila kujali chanzo cha signal ishara (Lemon na Manahan-Vaughan 2011).

Nenda:

Receiors ya D1 / D5 ni muhimu kwa hifadhi ya habari ya Hippocampal

Kulingana na ujuzi wa sasa, ni dhahiri kwamba wapokeaji wa D1 / D5 wanafanya jukumu la kupendeza na la kushangaza katika uwezeshaji wa encoding ya habari na kuhifadhi katika hippocampus. Wanaweza kuwezesha kujieleza kwa LTP na LTD, na kuzingatia ushahidi wa kukusanya kwamba LTP inajumuisha mambo tofauti ya uwakilishi wa anga (Kemp na Manahan-Vaughan 2007, 2008a; Goh na Manahan-Vaughan 2012), hii inaonyesha kwamba receptors D1 / D5 zinaweza kuendesha maudhui ya asili na ubora wa taarifa zilizohifadhiwa kwenye hippocampus. Kwa kushangaza, kwa kiwango cha kazi na kulingana na hii ya kuagizwa, uanzishaji wa D1 / D5 upokeaji wa usindikaji ulioongezeka ndani ya mzunguko wa DG-CA3-CA1 ya trisynaptic, kwa hasara ya pembejeo ya moja kwa moja ya CA1 (Varela et al. 2009), na hivyo kupunguza uathiriwa wa kutambua bila kufanana (Lismann na Otmakhova 2001) kwa ajili ya kuweka kipaumbele kuhifadhi habari. Hii pia inawezekana kuwa muhimu sana katika kuunganisha kuhifadhi habari na kumbukumbu na uzoefu wa malipo.

Kuchukuliwa pamoja na uchunguzi kwamba uanzishaji wa receptor wa D1 / D5 huimarisha kumbukumbu ya muda mrefu ya muda mrefu na ya muda mrefu, data hizi zinaonyesha kwamba mlango wa D1 / D5 wanaopokea hippocampal ya plastiki ya muda mrefu na kumbukumbu katika ubongo wa mamalia, na ni muhimu katika kuwasilisha mali ya riwaya na tuzo ya habari inayofanyika na hippocampus.

Nenda:

Fedha

Kazi hii inashirikiwa na ruzuku kutoka kwa msingi wa utafiti wa Kijerumani (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) kwa Denise Manahan-Vaughan (Ma1843 / 6-2).

Nenda:

Vidokezo

Mgogoro wa Maslahi: Hakuna taarifa.

Nenda:

Marejeo

  1. Abraham WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Mara moja maonyesho ya kiini ya awali yanayohusiana na kuendelea kwa uchungu wa heterosynaptic wa muda mrefu katika hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1994; 91: 10049-10053. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  2. Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Kujifunza-motisha kujifunza: activation macholimbic hutangulia kumbukumbu malezi. Neuron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
  3. Andrzejewski ME, Spencer RC, Kelley AE. Kutenganisha ushirikiano wa kikundi na doramu ya dopamine ya D1 ya kujifunza kwa vyombo, tabia ya magari ya kihisia, na msukumo. Behav Neurosci. 2006; 120: 542-553. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  4. Aston-Jones G, Bloom FE. Norepinephrine-containing locus coeruleus neurons katika tabia ya panya maonyesho yaliyotamkwa kwa yasiyo ya hatari ya kikwazo mazingira. J Neurosci. 1981; 1: 887-900. [PubMed]
  5. Bach ME, Barad M, Mwana H, Zhuo M, Lu YF, Shih R, Mansuy I, Hawkins RD, Kandel ER. Upungufu unaohusiana na umri wa umri katika kumbukumbu ya anga unahusiana na kasoro katika awamu ya mwisho ya uwezekano wa muda mrefu wa hippocampal na inakabiliwa na madawa ya kulevya ambayo yanaongeza njia ya kuashiria ishara. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 5280-5285. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  6. Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Muhuri AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. Utoaji wa LTP katika hippocampus unahitaji activation synaptic ya receptors glutamate metabotropic. Hali. 1993; 363: 347-350. [PubMed]
  7. Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Ufafanuzi wa protini ya CREB yenye nguvu huwezesha awamu ya marehemu ya uwezekano wa muda mrefu kwa kuimarisha kukamata synaptic. Kiini. 2002; 108: 689-703. [PubMed]
  8. Baudry M. Uwezekano wa muda mrefu na kuchomwa: mifumo kama hiyo ya biochemical? Adv Neurol. 1986; 44: 401-410. [PubMed]
  9. Weka MF. Msingi wa sambamba kwa kuhifadhi kumbukumbu katika kamba ya ubongo. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 13453-13459. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  10. Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Theolojia, ishara, na pharmacology ya receptors ya dopamini. Mchungaji wa Pharmacol 2011; 63: 182-217. [PubMed]
  11. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Kuunganisha kwa ufanisi wa eneo kubwa la nigra na eneo la pembe katika panya. Resin ya ubongo. 1979; 175: 191-217. [PubMed]
  12. Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic ​​PS. Tofauti za eneo, seli, na subcellular katika usambazaji wa receptors wa D1 na D5 katika ubongo wa primate. J Neurosci. 1995; 15: 7821-7836. [PubMed]
  13. Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardenghi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Medina JH. Ushirikisho wa cAMP / hifadhi ya kampeni ya protini kinase inakabiliwa na protini kinase katika awamu ya kuimarisha kumbukumbu ya marehemu ya kujifunza kwa niaba kwa panya. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 7041-7046. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  14. Berridge MJ, Irvine RF. Inositol trisphosphate, mjumbe wa pili wa riwaya katika transduction ya signal ya seli. Hali. 1984; 312: 315-321. [PubMed]
  15. Bethus I, Tse D, Morris RG. Dopamine na kumbukumbu: modulation ya kuendelea kwa kumbukumbu kwa rippocampal rippocampal riwaya wanaojiunga na mpokeaji. J Neurosci. 2010; 30: 1610-1618. [PubMed]
  16. Bischoff S, Scatton B, Korf J. Biochemical ushahidi wa jukumu la kupitisha dopamine katika hippocampus ya panya. Resin ya ubongo. 1979; 165: 161-165. [PubMed]
  17. Furaha TV, Collingridge GL. Mfano wa synaptic wa kumbukumbu: uwezekano wa muda mrefu katika hippocampus. Hali. 1993; 361: 31-39. [PubMed]
  18. TV ya furaha, Lomo T. uwezekano wa muda mrefu wa maambukizi ya synaptic katika eneo la meno ya sungura iliyosawazishwa baada ya kuchochea kwa njia ya perforant. J Physiol. 1973; 232: 331-356. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  19. Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaÅNrtner HW. Muda unaohusiana na kazi ya marehemu katika panya: ni kuhusiana na rhythm ya hippocampal? Hippocampus. 1996; 6: 475-482. [PubMed]
  20. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine katika kudhibiti motisha: yenyewadi, ya aversive, na ya kuwaonya. Neuron. 2010; 68: 815-834. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  21. Bunzeck N, Düzel E. Nambari kamili ya coding ya kichocheo cha kichocheo katika kikundi cha binadamu cha nigra / VTA. Neuron. 2006; 51: 369-379. [PubMed]
  22. Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. Kiboko cha kibinadamu na kumbukumbu ya anga na episodic. Neuroni. 2002; 35: 625-641. [PubMed]
  23. Buzsáki G, Draguhn A. Neuronal oscillations katika mitandao ya cortical. Sayansi. 2004; 304: 1926-1929. [PubMed]
  24. Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Ujanibishaji wa seli za monoamini za ubongo. Acta Physiol Scand Suppl. 1962; 56: 1-28. [PubMed]
  25. Martin, Gubellini P, PavoÅLn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. Majukumu tofauti ya D1 na D5 dopamine receptors katika shughuli za magari na plastiki syntaptic plastiki. J Neurosci. 2003; 23: 8506-8512. [PubMed]
  26. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Mzunguko wa Dopaminergic wa NMDA-induced currents kiini nzima katika neuronatal neurons katika vipande: mchango wa mwenendo wa calcium. J Neurophysiol. 1998; 79: 82-94. [PubMed]
  27. Cepeda C, Levine MS. Unadhani unakwenda wapi? Mtego wa receptor wa NMDA-D1. Sci STKE. 2006; 333: 20. [PubMed]
  28. Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Utekelezaji wa dopamine D1 receptors huongeza unyogovu wa muda mrefu wa maambukizi ya synaptic kutokana na kuchochea chini ya mzunguko katika neurons ya hippocampal ya panya ya CA1. Neurosci Lett. 1995; 188: 195-198. [PubMed]
  29. Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Mwelekeo wa kimwili katika mfumo wa kamba ya hippocampo-enthorinal. Hippocampus. 2000; 10: 457-465. [PubMed]
  30. Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Dopamine D (5) immunolocalization katika panya na tumbili ubongo. Sambamba. 2000; 37: 125-145. [PubMed]
  31. Clausen B, Schachtman TR, Mark LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Uharibifu wa uchunguzi na kumbukumbu baada ya utaratibu wa utaratibu au prelimbic D1-receptor katika panya. Behav Ubongo Res. 2011; 223: 241-254. [PubMed]
  32. Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Mahitaji ya kuthibitisha Ca2 + kwa unyogovu wa muda mrefu katika hippocampus. Neuron. 1996; 16: 825-833. [PubMed]
  33. Da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. D1 / D5 dopamine receptors hupanga kumbukumbu ya nafasi ya anga. Neurobiol Jifunze Mem. 2012; 97: 271-275. [PubMed]
  34. Davis CD, Jones FL, Derrick BE. Miundo ya riwaya inaboresha induction na matengenezo ya uwezekano wa muda mrefu katika gyrus ya meno. J Neurosci. 2004; 24: 6497-6506. [PubMed]
  35. Del Campo N, Chamberlain SR, Sahakian BJ, Robbins TW. Wajibu wa dopamine na noradrenaline katika pathophysiolojia na matibabu ya upungufu-tahadhari / ugonjwa wa ugonjwa. Biol Psychiatry. 2011; 69: 145-157. [PubMed]
  36. Drolet P, Bilodeau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. Uzuiaji wa aina ya T ya Ca2 + sasa na dopamine D1 receptor katika seli za adrenal glomerulosa: mahitaji ya pamoja ya vitamini G betagamma subunit na cyclic adenosine 3 ', 5'-monophosphate. Mol Endocrinol. 1997; 11: 503-514. [PubMed]
  37. Dudek SM, Bear MF. Uharibifu wa muda mrefu wa homosynaptic katika eneo la CA1 ya hippocampus na madhara ya blockade ya receptor ya N-methyl-D-aspartate. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 4363-4367. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  38. Dunwiddie T, Lynch G. Uwezekano wa muda mrefu na unyogovu wa majibu ya synaptic kwenye hippocampus ya panya: ujanibishaji na utegemezi wa mzunguko. J Physiol. 1978; 276: 353-367. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  39. Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung kutoka Noradrenalin na Dopamin (3- Hydroxytryamin) im Gehirn des Menschen und ihr Verhalten bei Erkrankungen Systems Extrapyramidalen. Klin Wochenschrift. 1960; 38: 1236-1239.
  40. Eichenbaum H, Stewart C, Morris RG. Uwakilishi wa Hippocampal katika kujifunza mahali. J Neurosci. 1990; 10: 3531-3542. [PubMed]
  41. El-Ghundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dowd BF, George SR. Upungufu wa ujifunzaji wa anga katika panya ya kugonga receptor ya D (1). Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95-106. [PubMed]
  42. Engin E, Treit D. Jukumu la hippocampus katika wasiwasi: masomo ya infusion ya intracerebral. Behav Pharmacol. 2007; 18: 365-374. [PubMed]
  43. Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. Jukumu la kujifunza kwa SRF: kufutwa katika forebrain ya watu wazima huvunja LTD na kuunda kumbukumbu ya haraka ya muktadha wa riwaya. Neuron. 2006; 50: 127-143. [PubMed]
  44. Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Zhou FC, Yang CR. Dopamine D1 / D5 receptor modulation ya kiwango cha kurusha kurusha na bidirectional theta kupasuka katika medial septal / wima sehemu ya diagonal bendi neurons katika vivo. J Neurophysiol. 2006; 95: 2808-2820. [PubMed]
  45. Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL. Mpinzani mzuri wa mpokeaji wa MG LY341495 hutambulisha majukumu ya receptors ya gludi na ya riwaya katika plastiki ya kisasa ya hippocampal. Neuropharmacology. 1998; 37: 1445-1458. [PubMed]
  46. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Vitu vya glutamatergic kutoka hippocampus hadi kiini accumbens hutawala shughuli za neurons za dopamini za eneo la kijiji. J Neurosci. 2001; 21: 4915-4922. [PubMed]
  47. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Modeling tofauti ya dopamine neuron kurusha differentially inasimamia maambukizi tonic na phasic dopamine. Nat Neurosci. 2003; 6: 968-973. [PubMed]
  48. Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Masuala ya msingi na kliniki ya neuroscience. New York: Springer-Verlag; 1987.
  49. Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearry A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. Ujanibishaji wa DRNUMX dopamine receptor mRNA katika ubongo inasaidia jukumu katika utambuzi wa akili, fomu, na neuroendocrine ya neurotransmission ya dopaminergic. Proc Natl Acad Sci US A. 1; 1991: 88-3772. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  50. Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. Athari ya kuzuia dopaminergic receptor receptor wakati wa tetemeko juu ya uwezekano wa muda mrefu katika kanda ya CA1 katika vitro. Neurosci Lett. 1; 1991: 129-111. [PubMed]
  51. Frey U, Morris RG. Usanidi wa Synaptic na uwezekano wa muda mrefu. Hali. 1997; 385: 533-536. [PubMed]
  52. Frey U, Schroeder H, Matthies H. Wanaopambana na dopaminergic huzuia matengenezo ya muda mrefu ya LTP ya posttetanic katika eneo la CA1 ya vipande vya hippocampal ya panya. Resin ya ubongo. 1990; 522: 69-75. [PubMed]
  53. Gariossa G, Di Benedetto M, O`Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Kiwango cha mchanganyiko wa dopamine D1 receptor agonist matokeo ya ongezeko la Erk-hutegemea Zif268 na Arc / Arg3.1 kujieleza katika panya ya meno gyrus. PLoS Moja. 2011; 3: e19415. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  54. Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveÅL D, Girault JA, Valjent E. Ufafanuzi wa dopamine D1 na D2 inayoonyesha neurons katika hippocampus ya panya. Hippocampus. 2012 toa: 10.1002 / hipo.22044. [Epub kabla ya kuchapishwa] [PubMed]
  55. Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Anterograde na retrograde kufuatilia ya makadirio kutoka eneo ventral eneo kwa malezi ya hippocampal katika panya. Bull Res Bull. 1994; 33: 445-452. [PubMed]
  56. Gasbarri A, Sulli A, Innocenzi R, Pacitti C, Brioni JD. Uharibifu wa kumbukumbu ya anga unaosababishwa na vidonda vya mfumo wa machohippocampal dopaminergic katika panya. Neuroscience. 1996; 74: 1037-1044. [PubMed]
  57. Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Maandalizi ya mesencephalic ya dopaminergic kwa malezi ya hippocampal katika panya. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1997; 21: 1-22. [PubMed]
  58. Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Utambuzi wa vitu unawezesha endogenous LTD ambayo inachukua LTP kwenye hippocampus ya panya. Cereb Cortex. 2012; 23: 1118-1125. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  59. Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. Uingiliano na uharibifu wa mikoa ya hippocampus ya dorsal: jinsi habari za eneo la maandishi ya gyrus, CA3, na CA1. Behav Neurosci. 2008; 122: 16-26. [PubMed]
  60. Goto Y, Grace AA. Mfumo wa dopamine wa mwingiliano wa hippocampal-prefrontal cortical unatoa tabia ya kumbukumbu iliyoongozwa. Cereb Cortex. 2008a; 18: 1407-1414. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  61. Goto Y, Grace AA. Mfumo wa dopamini na pathophysiolojia ya schizophrenia: mtazamo wa sayansi ya msingi. Int Rev Neurobiol. 2007; 78: 41-68. [PubMed]
  62. Goto Y, Grace AA. Utambulisho wa habari za kimbunga na kinga katika kiini cha kukusanya. Mwelekeo wa Neurosci. 2008b; 31: 552-558. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  63. Grace AA. Pasic dhidi ya tonic dopamine kutolewa na modulation ya dopamine mfumo wa ujibu: hypothesis kwa etiology ya schizophrenia. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
  64. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, DJ Lodge. Udhibiti wa kukimbia kwa neurons ya dopaminergic na udhibiti wa tabia zinazoongozwa na lengo. Mwelekeo wa Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
  65. Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martini ED, Ceña V, Solms JM, Moratalla R. D1 lakini sio D5 receptors ya dopamini ni muhimu kwa LTP, kujifunza nafasi, na TC-induced arc na expression zif268 katika hippocampus. Cereb Cortex. 2008; 18: 1-12. [PubMed]
  66. Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Mfumo wa Noradrenergic wa kijijini cha dopamine kikosi kinachochochea kilichochezwa na kuchochea kwa coeruleus ya locus katika panya. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 93: 11-25. [PubMed]
  67. Grenhoff J, Svensson TH. Prazosin huimarisha muundo wa kukimbia wa neurons ya dopamini katika eneo la panya la eneo la panya. Eur J Pharmacol. 1993; 233: 79-84. [PubMed]
  68. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. Kiini cha kusanyiko: kibodi cha tabia zinazoelekezwa kwa malengo. PLoS Moja. 2009; 4: e5062. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  69. Guiard BP, El Mansari M, Merali Z, Blier P. Uingiliano wa kazi kati ya dopamine, serotonini na neurons ya norepinephrin: utafiti wa ndani ya electrophysiological katika panya na vidonda vya monoaminergic. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 625-639. [PubMed]
  70. Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Maonyesho maalum ya mazingira ya gene-mapema gene Arc katika hippocampal neuronal ensembles. Nat Neurosci. 1999; 2: 1120-1124. [PubMed]
  71. Hagena H, Manahan-Vaughan D. Mafunzo ya plastiki ya synaptic yaliyofundishwa katika fiber ya CA3 na synapses ya ushirika huonyesha kazi tofauti katika usindikaji wa habari. Cereb Cortex. 2011; 21: 2442-2449. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  72. Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Dopamini hutengeneza plastiki ya synaptic katika dendrites ya panya na vinyunyizi vya seli za majina ya binadamu. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 18185-18190. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  73. Harley CW. Norepinephrine na dopamini kama ishara za kujifunza. Neural Plast. 2004; 11: 191-204. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  74. Harris KM, Kater SB. Miti ya dendritic: mtaalamu wa seli hutoa utulivu wote na kubadilika kwa kazi ya synaptic. Annu Rev Neurosci. 1994; 17: 341-371. [PubMed]
  75. Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Ficker E, Stabel J, Zhang CL. Gyrus ya meno kama mlango umewekwa kwa uenezi wa shughuli za kifafa. Kifafa Res Resl. 1992; 7: 273-280. [PubMed]
  76. Hölscher C. Kazi, nafasi na kazi za hippocampal. Rev Neurosci. 2003; 14: 253-284. [PubMed]
  77. Pembe AS, Korf J, Westerrink BHC. Neurobiolojia ya dopamine. London: Press Academic; 1979.
  78. Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Utukuzi wa glutamate wa kutegemea receptor ya dopamine efflux katika kiini accumbens na msingi, lakini si kati, kiini cha amygdala katika panya. J Neurosci. 2002; 22: 1137-1145. [PubMed]
  79. Huang YY, Kandel ER. Wataalamu wa D1 / D5 wanahamasisha uwezekano wa marehemu wa protini katika mkoa wa CA1 wa hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 2446-2450. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  80. Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Kulinganisha dopamine na kutolewa kwa noradrenaline kwenye kamba ya mapendeleo ya panya, striatum na hippocampus kwa kutumia microdialysis. Neurosci Lett. 1999; 277: 71-74. [PubMed]
  81. Ito HT, Schuman EM. Kujitokeza kwa mara kwa mara ya maambukizi ya synaptic na plastiki na dopamini. Mzunguko wa Neural Front. 2007; 1: 1. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  82. Ito R, Hayen A. Wafanyakazi wanaopinga kazi za msingi wa kiini na shell ya dopamine katika ufanisi wa usindikaji wa habari za limbic. J Neurosci. 2011; 31: 6001-6007. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  83. Jay TM. Dopamine: substrate ya uwezekano wa plastiki ya synaptic na mifumo ya kumbukumbu. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
  84. Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Mpangilio wa nafasi ya anga wa maonyesho ya kawaida ya kukuza kukuza shughuli katika malezi ya panya ya hippocampal lakini sio alama za parahippocampal: uchunguzi wa maonyesho ya c-fos. Neuroscience. 2004; 124: 43-52. [PubMed]
  85. Jones EG. Neurons ya mishipa na jukumu lao katika plastiki ya kinga katika nyasi. Cereb Cortex. 1993; 3: 361-372. [PubMed]
  86. Jones MW, Errington ML, PJ ya Kifaransa, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Mahitaji ya gene ya awali ya Zif268 katika maneno ya kumbukumbu za muda mrefu na kumbukumbu za muda mrefu. Nat Neurosci. 2001; 4: 289-296. [PubMed]
  87. Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro EA, Ferreira ST. Utekelezaji wa receptors D1 / D5 dopamini hulinda neurons kutokana na uharibifu wa synapse unaosababishwa na oligomers ya amyloid-beta. J Biol Chem. 2011; 286: 3270-3276. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  88. Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA na dopamine hukutana kwenye kipokezi cha NMDA kushawishi uanzishaji wa ERK na unyogovu wa synaptic katika hippocampus iliyokomaa. PLoS Moja. 2006; 1: e138. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  89. Kauderer BS, Eric R. Kandel. Kukamatwa kwa kipengele cha protini kilichotegemea awali cha unyogovu wa muda mrefu. Proc Natl Acad Sci US A. 2000; 97: 13342-13347. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  90. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Beta-adrenoreceptors inajumuisha kipengele muhimu katika kujifunza-kuwezeshwa plastiki ya muda mrefu. Cereb Cortex. 2008b; 18: 1326-1334. [PubMed]
  91. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Kanda ya CA1 ya hippocampal na gyrus ya dentate hufautisha kati ya mazingira na mazingira ya kificho ya encoding kupitia unyogovu wa muda mrefu. Cereb Cortex. 2008a; 18: 968-977. [PubMed]
  92. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampal ya muda mrefu unyogovu na uwezekano wa muda mrefu encode mambo mbalimbali ya upatikanaji wa riwaya. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101: 8192-8197. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  93. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampal muda mrefu unyogovu: bwana au minion katika mchakato wa kumbukumbu declarative. Mwelekeo wa Neurosci. 2007; 30: 111-118. [PubMed]
  94. Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. Kujaribu mifano ya mtandao wa neural ya kumbukumbu na majaribio ya tabia. Curr Opin Neurobiol. 2000; 10: 260-265. [PubMed]
  95. Khan ZU, Gutiérrez A, Martini R, Peñafiel A, Rivera A, wa Calle A. Dopamine D5 ya mapokezi ya ubongo na ubongo wa binadamu. Neuroscience. 2000; 100: 689-699. [PubMed]
  96. Kitchigina V, Vankov A, Harley C, Sara SJ. Nzuri-iliyoandaliwa, kukuza kutegemea noradrenaline ya msisimko katika gyrus ya meno. Eur J Neurosci. 1997; 9: 41-47. [PubMed]
  97. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Kutokana na upungufu katika gyrus ya meno ya panya huenda kwa uhuru huwekwa na D1 / D5 dopamine receptors. Cereb Cortex. 2000; 10: 614-620. [PubMed]
  98. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Ukimishaji na kundi la 1 metabotropic receptors ya depotentiation katika gyrus ya meno ya panya kwa uhuru kusonga. Hippocampus. 2008; 18: 48-54. [PubMed]
  99. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Udhibiti wa depotentiation na uwezekano wa muda mrefu katika gyrus ya meno ya panya kwa uhuru kusonga na dopamine D2-kama receptors. Cereb Cortex. 2003; 13: 123-135. [PubMed]
  100. Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Induction dependence wakati wa depotentiation katika dentate gyrus ya panya kwa uhuru kusonga: kuhusika na kikundi 2 metabotropic receptors metabotropic. Eur J Neurosci. 1999; 11: 3864-3872. [PubMed]
  101. Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. Jukumu la receptors za ionotropic mamalia katika plastiki ya synaptic: LTP, LTD na kifafa. Cell Mol Life Sci. 2000; 57: 1551-1561. [PubMed]
  102. Kumar U, Patel SC. Ujanibishaji wa immunohistochemical wa subtypes ya receptor ya dopamine (D1R-D5R) katika ubongo wa ugonjwa wa Alzheimer's. Res ya Ubongo. 2007; 1131: 187-196. [PubMed]
  103. Kuo AG, Lee G, JD Disterhoft. Mafunzo ya wakati mmoja juu ya kazi mbili za utegemezi wa hippocampus huwezesha upatikanaji wa kufuatilia hali ya jicho. Jifunze Mem. 2006; 13: 201-207. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  104. Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. Utulivu wa uingizaji wa LTP katika uingizaji wa ubongo wa dentate wa ubongo usio na akili. Neuroreport. 1997; 8: 2037-2040. [PubMed]
  105. Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA inasababisha unyogovu wa muda mrefu wa synaptic na dephosphorylation ya subluit GluR1 ya receptors AMPA katika hippocampus. Neuron. 1998; 21: 1151-1162. [PubMed]
  106. Lee I, Rao G, Knierim JJ. Ugawanyiko mara mbili kati ya viwanja vya hippocampal: muda wa tofauti wa seli za CA3 na CA1 kwa usindikaji mazingira yaliyobadilishwa. Neuron. 2004; 42: 803-815. [PubMed]
  107. Legault M, Rompré PP, Mwenyekiti RA. Kichocheo cha kichocheo cha hippocampus ya kiinuko kinainua kiini accumbens dopamine kwa kuanzisha neurons ya dopaminergic ya eneo la kijiji. J Neurosci. 2000; 20: 1635-1642. [PubMed]
  108. Legault M, Mwenye busara RA. Upeo wa kuenea wa nucleus accumbens dopamine: utegemezi wa mtiririko wa msukumo kutoka kwa ventralsubiculum na neurotransmission ya glutamatergic katika eneo la kijiji. Eur J Neurosci. 2001; 13: 819-828. [PubMed]
  109. Lemon N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan-Vaughan D. Locus coeruleus uanzishaji inawezesha kumbukumbu ya kumbukumbu na inasababisha hippocampal LTD ambayo inategemea uanzishaji wa beta-adrenergic. Cereb Cortex. 2009; 19: 2827-2837. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  110. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5 receptors huchangia kwa devovo hippocampal LTD inayodhaminiwa na utafutaji wa anga au eneo locus coeruleus. Cereb Cortex. 2011; 22: 2131-2138. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  111. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5 receptors inaingia kwa upatikanaji wa maelezo ya riwaya kupitia uwezo wa hippocampal wa muda mrefu na unyogovu wa muda mrefu. J Neurosci. 2006; 26: 7723-7729. [PubMed]
  112. Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Uwezeshaji wa Dopamini wa teknolojia ya uingizaji wa LTP katika hippocampal CA1 kwa kufidhiliwa na uvumbuzi wa anga. Nat Neurosci. 2003; 6: 526-531. [PubMed]
  113. Lisman J, Grace AA, Duzel E. A neo mfumo wa Kibebrania kwa kumbukumbu ya episodic; jukumu la dopamini-tegemezi wa marehemu LTP. Mwelekeo wa Neurosci. 2011; 34: 536-547. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  114. Lisman JE, Grace AA. Kitanzi hippocampal-VTA: kudhibiti uingizaji wa habari katika kumbukumbu ya muda mrefu. Neuron. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
  115. Lisman JE, Otmakhova NA. Hifadhi, kukumbuka, na uvumbuzi wa uvumbuzi wa utaratibu na hippocampus: kuelezea mfano wa SOCRATIC kuwajibika kwa madhara ya kawaida na yanayosababishwa na dopamine. Hippocampus. 2001; 11: 551-568. [PubMed]
  116. Liu F, Wan Q, Pristopa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB. Kuunganisha moja kwa moja protini-protini huwezesha majadiliano ya msalaba kati ya Dopamine D5 na gamma-aminobutyric asidi Apokeaji. Hali. 2000; 403: 274-280. [PubMed]
  117. Liu J, Wang W, Wang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Jumapili iliyounganishwa na Phosphatidylinositol D (1) dopamine receptor inawezesha unyogovu wa muda mrefu katika synapses ya CAFNUMX ya hippocampal. Neuropharmacology. 1; 2009: 57-164. [PubMed]
  118. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Majibu ya neurons ya monkey wakati wa kujifunza kwa athari za tabia. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
  119. Lodge DJ, Grace AA. Dysregulation ya hippocampal ya kazi ya mfumo wa dopamine na pathophysiolojia ya schizophrenia. Mwelekeo Pharmacol Sci. 2011; 32: 507-513. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  120. Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciÅLa JM. Mchanganyiko tofauti wa presynaptic kwa LTP na kujifunza shirikishi katika tabia ya panya. Front Behav Neurosci. 2009; 3: 7. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  121. Malenka RC, Kauer JA, DJ Perkel, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Jukumu muhimu kwa shughuli za utulivu postsynaptic na protini kinase shughuli katika uwezekano wa muda mrefu. Hali. 1989; 340: 554-557. [PubMed]
  122. Manahan-Vaughan D. Group 1 na 2 metabotropic receptors metabotropic hucheza majukumu tofauti katika hippocampal ya muda mrefu unyogovu na uwezekano wa muda mrefu katika panya kwa uhuru kusonga. J Neurosci. 1997; 17: 3303-3311. [PubMed]
  123. Manahan-Vaughan D. Unyogovu wa muda mrefu katika panya kwa uhuru hutegemea tofauti ya matatizo, itifaki ya induction na hali ya tabia. Cereb Cortex. 2000; 10: 482-487. [PubMed]
  124. Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Upatikanaji wa uvumbuzi unahusishwa na uingizaji wa uchungu wa muda mrefu wa hippocampal. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 8739-8744. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  125. Mchungaji H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Dopamine Punguvu za mutant zisizofaa za D1 hazielezei awamu ya mwisho ya uwezekano wa muda mrefu wa hippocampal. Neuroreport. 1997; 8: 3533-3535. [PubMed]
  126. Miles R, Tóth K, Gulyás AI, Watumiaji wa N, Freund TF. Tofauti kati ya kuzuia somatic na dendritic katika hippocampus. Neuron. 1996; 16: 815-823. [PubMed]
  127. Mishkin M, Vargha-Khadem F, Gadi DG. Amnesia na shirika la mfumo wa hippocampal. Hippocampus. 1998; 8: 212-216. [PubMed]
  128. Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Usindikaji sambamba katika mifumo ya neural: matokeo kwa mfumo wa kumbukumbu nyingi za kumbukumbu. Neurobiol Jifunze Mem. 2004; 82: 278-298. [PubMed]
  129. Mockett BG, Guévremont D, Williams JM, Abraham WC. Dopamine D1 / D5 uingizaji wa upokeaji inarudia unyogovu wa muda mrefu wa NMDA unategemea unyogovu katika hippocampus ya panya. J Neurosci. 2007; 27: 2918-2926. [PubMed]
  130. Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Utambulisho wa mifumo ya transmitter na molekuli za teknolojia ya kujifunza zinazohusika katika utambulisho wa tabia wakati wa malezi ya kumbukumbu. Proc Natl Acad Sci US A. 2011; 108: 12931-12936. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  131. Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Maendeleo ya uhifadhi wa dopamine-betahydroxylase-positive innervation ya hippocampus ya panya. Sambamba. 1993; 15: 307-318. [PubMed]
  132. Mulkey RM, Herron CE, Malenka RC. Jukumu muhimu kwa phosphatasi za protini katika unyogovu wa muda mrefu wa hippocampal. Sayansi. 1993; 261: 1051-1055. [PubMed]
  133. Navakkode S, Sajikumar S, Frey JU. Mahitaji ya utaratibu wa uingizaji wa dopaminergic D1 / D5-receptor-mediated LTP katika vipande vya hippocampal ya panya CA1 katika vitro. Neuropharmacology. 2007; 52: 1547-1554. [PubMed]
  134. Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey JU. Protein kinase Mzeta ni muhimu kwa induction na matengenezo ya uwezekano wa muda mrefu wa dopamine katika doprites ya CA1. Jifunze Mem. 2010; 17: 605-611. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  135. Nguyen PV, Abeli ​​T, Kandel ER. Mahitaji ya kipindi muhimu cha transcription kwa uingizaji wa awamu ya marehemu ya LTP. Sayansi. 1994; 265: 1104-1107. [PubMed]
  136. O'Carroll CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Moduli ya Dopaminergic ya kuendelea kwa kumbukumbu ya tegemezi ya hippocampus-jaribio moja. Jifunze Mem. 2006; 13: 760-769. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  137. Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Ushahidi wa biochemical na radioautographic kwa dopaminergic afferents ya locus coeruleus inayotokana na eneo tegmental eneo. J Neural Transm. 1987; 70: 183-191. [PubMed]
  138. Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Mafunzo ya ushirika na CA3-CA1 plastiki ya plastiki hafifu katika D1R null, Drd1a - / - panya na siRNA ya hippocampal imetuliwa Drd1a panya. J Neurosci. 2010; 30: 12288-12300. [PubMed]
  139. Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 dopamine receptor uanzishaji huongeza ukubwa wa mapema uwezekano wa muda mrefu katika CA1 hippocampal hippocampal. J Neurosci. 1996; 16: 7478-7486. [PubMed]
  140. Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 dopamine receptors kuzuia depotentiation katika synapses ya CA1 kupitia mfumo wa tegemezi wa cAMP. J Neurosci. 1998; 18: 1270-1279. [PubMed]
  141. Parvez S, Ramachandran B, Frey JU. Mali ya uingizaji wa baadae wa uwezekano wa muda mrefu na / au unyogovu katika pembejeo moja ya synaptic kwenye dendrites ya apical ya neppons ya CA1 ya hippocampal in vitro. Neuroscience. 2010; 171: 712-720. [PubMed]
  142. Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. Mhimili wa hippocampal wa kujifungua katika kujifunza, utabiri na tabia iliyoongozwa na lengo. Mwelekeo wa Neurosci. 2011; 34: 548-559. [PubMed]
  143. Popkirov SG, Manahan-Vaughan D. Uingizaji wa receptor metabotropic receptor mGluR5 katika tegemezi ya mpokeaji wa NMDA, kujifunza-kuwezeshwa kwa unyogovu wa muda mrefu katika synapses ya CA1. Cereb Cortex. 2011; 21: 501-509. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  144. Robinson TE, Berridge KC. Msingi wa neural wa tamaa ya madawa ya kulevya: nadharia ya kuhamasisha ya kulevya. Ubongo Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  145. Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Utekelezaji wa dopamine D1 / D5 receptors huwezesha kuingizwa kwa uwezekano wa muda mrefu wa uwezekano wa kutosha katika synapses ya pato la hippocampal. Eur J Neurosci. 2010; 32: 598-605. [PubMed]
  146. Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopamine hudhibiti uendelezaji wa kuhifadhi kumbukumbu ya muda mrefu. Sayansi. 2009; 325: 1017-1020. [PubMed]
  147. Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Williams JM. Ufafanuzi wa muda wa mitandao ya jeni inayohusishwa na awamu ya mwisho ya uwezekano wa muda mrefu katika vivo. PLoS Moja. 2012; 7: e40538. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  148. Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Asiski J, Kivirikko K. Tabia ya tabia na hippocampal iliondoa majibu katika hali isiyo ya kawaida ya uvumbuzi wakati msukumo usio na masharti unapangiliwa na tani zisizofaa katika paka: jaribio la II. Int J Psychophysiol. 1995; 20: 41-47. [PubMed]
  149. Sajikumar S, Frey JU. Anisomycin inhibits marekebisho ya muda mrefu ya uchungu wa muda mrefu katika vipande vya hippocampal panya kwenye vitro. Neurosci Lett. 2003; 338: 147-150. [PubMed]
  150. Sajikumar S, Frey JU. Ushirikiano wa muda mrefu, uwekaji wa synaptic, na jukumu la dopamini wakati wa LTP na LTD. Neurobiol Jifunze Mem. 2004; 82: 12-25. [PubMed]
  151. Sara SJ. Chunguzi ya locus na noradrenergic ya utambuzi. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 211-223. [PubMed]
  152. Sara SJ, Vankov A, HerveÅL A. Locus coeruleus-aliondolewa majibu katika panya tabia: kidokezo kwa jukumu la noradrenaline katika kumbukumbu. Bull Res Bull. 1994; 35: 457-465. [PubMed]
  153. Sarantis K, Antoniou K, Matsokis N, Angelatou F. Mchapishaji wa mazingira ya riwaya inahusishwa na mwingiliano wa receptors wa D1 / NMDA iliyosababishwa na phosphorylation ya NMDA na AMPA subunits receptor na uanzishaji wa ERK1 / 2 ishara, na kusababisha mabadiliko makubwa na gene kujieleza kwenye hippocampus ya panya. Neurochem Int. 2012; 60: 57-67. [PubMed]
  154. Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Mwanzo wa uhifadhi wa dopaminergic wa malezi ya hippocampal ya panya. Neurosci Lett. 1980; 18: 125-131. [PubMed]
  155. Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauren CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. Midbrain ya dopaminergic inashiriki katika muundo wa kumbukumbu za kibinadamu: ushahidi kutoka kwa picha za maumbile. J Neurosci. 2006; 26: 1407-1417. [PubMed]
  156. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Majibu ya neurons ya monkey dopamine kutoa thawabu na hali nzuri wakati wa hatua zinazofuata za kujifunza kazi ya kukabiliana na kuchelewa. J Neurosci. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
  157. Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. Mzunguko wa receptor wa D1 wa nyaya za hippocampal-prefrontal cortical kuunganisha kumbukumbu za anga na kazi za mtendaji katika panya. J Neurosci. 1998; 18: 1613-1621. [PubMed]
  158. Simon H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Mahusiano ya anatomical kati ya mfululizo wa mesencephalic-mkoa wa 10 na coeruleus ya locus kama ilivyoonyeshwa na mbinu za kufuatilia anterograde na retrograde. J Neural Transm. 1979; 44: 77-86. [PubMed]
  159. Smith CC, Greene RW. Maambukizi ya CNS ya dopamine yaliyotatanishwa na innervation noradrenergic. J Neurosci. 2012; 32: 6072-6080. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  160. Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Kuchochea kwa dopaminergic ya awali ya protini ya awali huimarisha uso wa GluR1 na maambukizi ya synaptic katika neurons za hippocampal. Neuron. 2005; 45: 765-779. [PubMed]
  161. Staubli U, Lynch G. Unyogovu wa kuaminika wa majibu ya synaptic yaliyotokana na hippocampus yenye kuchochea 1-5 Hz. Resin ya ubongo. 1990; 513: 113-118. [PubMed]
  162. Stramiello M, Wagner JJ. Kuimarishwa kwa D1 / D5 ya mpokeaji wa LTP inahitaji PKA, kinasa cha familia cha Src, na NMDAR zenye NR2B. Neuropharmacology. 2008; 55: 871-877. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  163. Ajabu BA, Dolan RJ. Mapitio ya hippocampal anterior anterior kwa oddball uchochezi. Hippocampus. 2001; 11: 690-698. [PubMed]
  164. Straube T, Korz V, Frey JU. Mwelekeo wa bidirectional wa uwezekano wa muda mrefu na uchunguzi wa uvumbuzi katika nyanya ya nyanya ya panya. Neurosci Lett. 2003; 344: 5-8. [PubMed]
  165. Suzuki WA. Kufanya kumbukumbu mpya: jukumu la hippocampus katika kujifunza mpya ya ushirika. Ann NY Acad Sci. 2007; 1097: 1-11. [PubMed]
  166. Swanson LW. Makadirio ya eneo la eneo la karibu na mikoa iliyo karibu: mtazamaji wa retrograde ya fluorescent na uchunguzi wa immunofluorescence katika panya. Bull Res Bull. 1982; 9: 321-353. [PubMed]
  167. Swanson LW, Hartman BK. Mfumo wa adrenergic kuu. Utafiti wa immunofluorescence wa eneo la miili ya kiini na uhusiano wao halisi katika panya kwa kutumia dopamine-beta-hydroxylase kama alama. J Comp Neurol. 1975; 163: 467-505. [PubMed]
  168. Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. Kuondoa mara mbili ndani ya hippocampus ya dopamine D1 / D5 receptor na beta-adrenergic receptor michango kwa kuendelea kwa uwezekano wa muda mrefu. Neuroscience. 1999; 92: 485-497. [PubMed]
  169. Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr, Caron MG. Cloning, sifa ya molekuli, na kazi ya chromosomal ya jeni inayojumuisha pili ya D1 dopamine receptor subtype: tofauti ya mfano wa kujieleza katika ubongo wa panya ikilinganishwa na receptor ya D1A. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 7491-7495. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  170. Tran AH, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Dopamine D1 receptor huimarisha uwakilishi wa hippocampal wa plastiki kwa uvumbuzi wa nafasi. J Neurosci. 2008; 28: 13390-13400. [PubMed]
  171. Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Uvumbuzi na utambuzi wa ufanisi katika masomo ya PET ya encoding kumbukumbu na upatikanaji. Cereb Cortex. 1996; 6: 71-79. [PubMed]
  172. Undieh AS. Pharmacology ya ishara inayotokana na uanzishaji wa receptor ya Dopamine D (1). Pharmacol Ther. 2010; 128: 37-60. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  173. Ungless MA. Dopamine: suala la kawaida. Mwelekeo wa Neurosci. 2004; 27: 702-706. [PubMed]
  174. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Muundo na kazi ya receptors ya dopamini. Neurosci Biobehav Mchungaji 2000; 24: 125-132. [PubMed]
  175. Vankov A, Hervé-Minvielle A, Sara SJ. Jibu kwa riwaya na mazoea yake ya haraka katika neurons ya locus coeruleus ya panya ya kuchunguza kwa uhuru. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1180-1187. [PubMed]
  176. Varela JA, Hirsch SJ, Chapman D, Leverich LS, Greene RW. Mzunguko wa D1 / D5 ya mikondo ya mapokezi ya NMDA ya synaptic. J Neurosci. 2009; 29: 3109-3119. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  177. Villers A, Godaux E, Ris L. Latephase ya LT-LTP iliyotengwa katika dendrites ya pekee ya CA1 haiwezi kuhamishwa kwa kukamata kwa synaptic. Neuroreport. 2010; 21: 210-215. [PubMed]
  178. Vinogradova OS. Hippocampus kama mlinganisho: jukumu la pembejeo mbili na mifumo miwili ya pato la hippocampus katika uteuzi na usajili wa habari. Hippocampus. 2001; 11: 578-598. [PubMed]
  179. Wagner JJ, Alger BE. Gabeergic na ushawishi wa maendeleo juu ya homosynaptic LTD na depotentiation katika hippocampus panya. J Neurosci. 1995; 15: 1577-1586. [PubMed]
  180. Wang SH, Redondo RL, Morris RG. Umuhimu wa kuchapisha synaptic na kukamata kwa kuendelea kwa uwezekano wa muda mrefu na kumbukumbu ya kila siku ya nafasi. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 19537-19542. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  181. Weiss T, Veh RW, Heinemann U. Dopamine inakabiliwa na shughuli za mtandao zisizozingatia utendaji wa mtandao kwenye hippocampus ya panya. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2573-2580. [PubMed]
  182. Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Kujifunza inasababisha uwezekano wa muda mrefu katika hippocampus. Sayansi. 2006; 313: 1093-1097. [PubMed]
  183. Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Mfumo wa FMRI uliohusiana na mshahara unaohusishwa na mlipuko wa dawa za dopaminergic unahusishwa na kuundwa kwa kumbukumbu ya muda mrefu ya hippocampus. Neuron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
  184. Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Dopamine D1 lakini sio receptor ya D3 ni muhimu kwa kujifunza kwa anga na kuashiria kuhusiana na hippocampus. Neuroscience. 2010; 169: 1511-1519. [PubMed]
  185. Yanagihashi R, Ishikawa T. Uchunguzi juu ya uwezekano wa muda mrefu wa sehemu ya wachache ya wakazi wa uwezo wa shamba la hippocampal na kuchochea kwa tetemani ya panya za njia za pembejeo: matokeo ya dopamine agonist, SKF-38393. Resin ya ubongo. 1992; 579: 79-86. [PubMed]
  186. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Mafunzo yanayoongozwa na mshahara zaidi ya dopamine katika kiini accumbens: kazi za ushirikiano wa mitandao ya cortico-basal ganglia. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437-1448. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]