Dopamine D1 receptor huimarisha uwakilishi wa hippocampal kwa plastiki mpya (2008)

J Neurosci. 2008 Dec 10; 28 (50):13390-400. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2680-08.2008.

Tran AH1, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T.

abstract

Hippocampus ya binadamu ni muhimu kwa kujifunza na kumbukumbu. Katika panya, hippocampal pyramidal neurons moto kwa njia maalum ya eneo, kutengeneza uwakilishi wa uhusiano wa cues mazingira. Umuhimu wa mifumo ya glutamatergic katika kujifunza na katika ngozi ya hippocampal neural syntaptic plastiki imeonyeshwa. Hata hivyo, jukumu la mifumo ya dopaminergic katika majibu ya plastiki ya neural ya hippocampal kwa riwaya na mazoea ya kawaida ya eneo bado haijulikani. Ili kufafanua suala hili muhimu, tuliandika neurons za hippocampal kutoka panya ya Dopamine D (1) ya kugundua receptor (D1R-KO) na wanyama wao wa aina ya mwitu (WT) chini ya kudanganywa kwa cues tofauti ya eneo katika hali ya kawaida na ya riwaya. Hapa tunaripoti kwamba katika panya za WT, wengi wa seli za mahali hapo haraka waliitikia ufanisi wa vidokezo vya mbali na vinavyotarajiwa katika mazingira mazuri na ya riwaya. Kwa upande mwingine, ushawishi wa vidokezo vya distal katika kurusha nafasi katika panya D1R-KO ilifutwa. Katika panya za D1R-KO, ushawishi wa cues unaofaa uliwezeshwa katika mazingira ya kawaida, na katika mazingira ya riwaya wengi wa seli za mahali hazikuwa na uwezo mdogo wa kujibu mabadiliko ya cues za anga. Matokeo yetu yanaonyesha kwamba neurons za hippocampal katika panya zinaweza kuingiza habari kwa haraka kuhusu nafasi kutoka kwa cues zote za mbali na za kupima ili kuziba mazingira ya riwaya. Uwezo huu ni muhimu kwa aina nyingi za kujifunza, na kukosa D1R inaweza kubadilisha kabisa shughuli hii ya kujifunza ya neural. Tunapendekeza kuwa D1R imesababishwa kikamilifu katika encoding habari za mazingira katika mazingira ya riwaya, na inathiri ufikiaji wa uwakilishi wa hippocampal, ambayo ni muhimu katika kujifunza na kumbukumbu za anga.

kuanzishwa

Mafunzo ya Hippocampal (HF) katika nyinadamu za binadamu na nyingine ni muhimu kwa kumbukumbu ya episodic (Maguire et al., 1998; Eichenbaum et al., 1999; Rolls, 2005; Rolls na Xiang, 2005). Vipu au uharibifu wa HF katika panya husababisha upungufu wa kujifunza kwa mazingira (Gasbarri et al., 1996; Whishaw et al., 1997; Wilkerson na Levin, 1999), na rekodi za neurons za hippocampal katika panya zimefunua kuwa zina moto kwa njia fulani (O'Keefe na Dostrovsky, 1971; Wilson na McNaughton, 1993; O'Keefe na Burgess, 1996) kwa kushirikiana na cues nje na ndani (Muller na Kubie, 1987; Wiener et al., 1989; Gothard et al., 1996; Hetherington na Shapiro, 1997; Shapiro et al., 1997; Knierim et al., 1998; Zinyuk et al., 2000; Lever et al., 2002; Leutgeb et al., 2005a,b) au taarifa ya mazingira (Gill na Mizumori, 2006), kuonyesha nafasi katika kumbukumbu ya anga (Wilson na McNaughton, 1993; Leutgeb et al., 2005). Kwa kuongeza, HF inaonekana kutoa uwakilishi wa neural wa nafasi ya kimwili, ingawa kazi nyingi zimependekezwa (Maguire et al., 1998; Eichenbaum et al., 1999). Uwakilishi wa nafasi ya kiini cha nafasi unadhaniwa kuzingatia aina fulani za kujifunza nafasi (McHugh et al., 1996, 2007; Cho et al., 1998; Kentros et al., 1998; Eichenbaum et al., 1999; Rotenberg et al., 2000; Dragoi et al., 2003). Ilibainika kwamba dopamine D1 kinga ya kukubalika (D1R-KO) panya ilikuwa imepungua kujifunza kwa mazingira na shughuli za anga za mabadiliko katika kiuchumi accumbens (El-Ghundi et al., 1999, Tran et al., 2005). Tangu dopamine inakabiliwa na plastiki ya hippocampal synaptic (Otmakhova na Lisman, 1996; Matthies et al., 1997; Swanson-Park et al., 1999; Li na al., 2003), ni hypothesized kwamba upatikanaji wa uwakilishi wa anga katika hippocampus ni dhaifu katika panya D1R-KO. Utafiti wa sasa ulijaribu hypothesis hii kwa kulinganisha shughuli ya kiini-mahali katika D1R-KO na panya za aina ya mwitu (WT) kwa kukabiliana na uendeshaji wa cue wa anga katika mazingira ya kawaida na ya riwaya.

Vifaa na mbinu

Wanyama.

Panya kumi za kiume WT (26-33 g) na panya ya 7-KO kiume (1-24 g) zilizotumiwa katika jaribio la sasa la kurekodi neuronal. Panya zilizalishwa katika maabara ya ushirikiano (Taasisi ya Taifa ya Biolojia ya Msingi, Taasisi za Taifa za Sayansi za Asili).

Uzazi wa panya D1R-KO.

Dopamine panya D1 jeni la receptor lilikatengwa na maktaba ya DNA ya 129 / Sv genomic DNA (Stratagene) na uchanganyiko na bidhaa 884 bp PCR, jozi za kwanza ambazo ni 5'-TCC AAG GTG ACC AAC TTC TTT GT-3 'na 5'-CTA TAG CAT CCT AAG AGG GT CGA-3 '. Vector ya kulenga ilijengwa ili kufuta mlolongo wote wa coding kwa kutumia vipande vilivyotokana na DNA: 1.2 kb MC1 promoter-diphtheria toxini-kipande cha jenereta (DT-A) cha uteuzi hasi, kifaa cha 2.8 BglI-AVRKipande cha II kilicho na kanda ya mto ya panya D1R gene, 2.3 kb PGK promoter-Escherichia coli xanthine-guanine phosphoribosyl transferase gene (gpt), 1.1 kb MC1 promoter-neomycin gene (neo), 6.5 kb AVRII-BamKipande cha HI kilicho na kanda ya 3' isiyohamishwa na kanda ya flanking, na plasmid pBluescript (Mtini. 1A). Iliyozalishwa E14TG2a IV ES seli (2.5 × 107 seli) zilihamishwa na 50 μg ya vector linaloelezea linearized na electroporation 500 μF capacitance, 270 V / 1.8 mm (ECM600, BTX Manipulator Cell Cell), ikifuatwa na uteuzi na G418 matibabu (250 μg / ml) baada ya transfection. Kwa ujumla, makoloni ya sugu ya kulevya ya 120 yalichukuliwa, na DNA ya genomic iliwekwa chini ya Uchunguzi wa Blot Kusini kwa kuthibitisha upyaji wa homologous. Panya za D1R-KO zilizalishwa kwa kutumia seli za seli za regilioni za homologous kama ilivyoelezwa hapo awali (Yamaguchi et al., 1996; Koera et al., 1997). Panya ya D1R-KO yalirudi nyuma kwenye matatizo ya C57BL / 6J (B6 / J) kwa vizazi vya 10 na kuhifadhiwa katika background ya B6 / J. Mkia wa DNA wa mkia ulipimwa na PCR kwa kutumia vipaji vinne: (primer a) D1TET-1, 5 'CAG AAG ACA GGT GGA AAG CA 3', (primer b) mD1Rexon2.seq, 5 'TCC ATG GTA GAA GTG TTA GGA GCC 3 ', (primer c) neo10, 5' ATC AGA GCA GCC GAT TGT CTG TTG 3 ', na (primer d) D1R3'60R, 5' GTT GGA GAA GTT CTG TAA CTG TCC 3 '. Hali ya PCR ilikuwa kama ifuatavyo: denaturation saa 94 ° C kwa min 4, ikifuatiwa na mizunguko ya 30 ya 1 min katika 94 ° C, 1 min katika 60 ° C, 1 min katika 72 ° C, ugani wa mwisho saa 72 ° C kwa 5 min, na kuhifadhi saa 4 ° C. Vitu vya aina ya mwitu na mutant vinahusiana na bidhaa za PCR za 234 na 460 bp (Mtini. 1B), kwa mtiririko huo. Majaribio yote yalifanyika kwa mujibu wa miongozo ya Chuo Kikuu cha Toyama na Taasisi ya Taifa ya Biolojia Msingi.

Kielelezo 1. 

Uzazi wa panya D1R-KO na uelekeo wa protini ya D1R katika ubongo wa WT na D1R-KO panya. A, Uwakilishi wa kimkakati wa WT allele, vector ya kulenga, na jumla ya mutant wa gene D1R ya panya. Mikoa ya coding na isiyohamishwa inaonyeshwa kama masanduku yaliyofungwa na ya wazi, kwa mtiririko huo. Vitambulisho vya PCR genotyping (primers a, b, c, na d) huonyeshwa kama arrowheads ndogo iliyoonyeshwa na, b, c, na d, kwa mtiririko huo. A BamTovuti ya HI imeonyeshwa kwa mabano wakati inafaa. Siri ya diphtheria A subunit (DT-A), E. coli xanthine-guanine phosphoribosyl transferase (gpt) na jeni la neomycin sugu (neo) huonyeshwa kama masanduku ya wazi. B, PCR genotyping ya aina ya mwitu (D1R + / +), heterozygous (D1R +/-), na panya ya dutu ya homozygous (D1R - / -). Bidhaa za PCR kutoka kwa WT allele na mutant (KO) ni 234 bp na 460 bp, kwa mtiririko huo. C, Kinga ya Magharibi kutumia antibody maalum ya D1R ilibainisha kuwa protini ya D1R haikuwepo kabisa kutoka kwa D1R - / - panya.

Uchunguzi wa blot Magharibi.

Ubongo ulifanyika homogenized katika buffer yenye 100 mm Tris-HCl, pH 6.7, 1% SDS, 143 mm 2-mercaptoethanol, na 1% protease inhibitor mchanganyiko kwa seli mamalia (Nacalai Tesque). Jumla ya lysates (200 μg ya protini kila mmoja) yalitengenezwa kwa gel ya 10% SDS-polyacrylamide na kuhamishwa kwenye membrane ya Immobilon-P (Millipore). Mambamba ulizuiwa katika PBS iliyo na maziwa ya 10% skim (BD Biosciences) kwa joto la kawaida kwa minara ya 30 na sequentially incubated na rat antioclonal rat dhidi ya D1R (Sigma, 1: 1000 dilution), ikifuatiwa na incubation na antibody peroxidase-conjugated mfupa wa mbuzi dhidi ya Kipindi cha IgG (Sigma, 1: XUUMX dilution), au kwa antibody ya sungura dhidi ya actin (Sigma, 1000: XUUMX dilution), ikifuatiwa na incubation na antibody peroxidase-conjugated mfupa wa mbu dhidi ya IgG ya sungura (Sigma, 1: XUUMX dilution). Bendi za protini zisizokuwa na uwezo ziligunduliwa kwa mujibu wa itifaki ya kitambulisho cha ECL (GE Healthcare).

Implantation ya umeme.

Panya ziliwekwa kila mmoja na mzunguko wa mwanga wa 12 (taa kwenye 8: 00 AM) na ad libitum upatikanaji wa chakula na maji. Panya zilipewa angalau wiki ya 1 baada ya kufika ili kukubaliana na mazingira ya maabara kabla ya taratibu za majaribio. Katika siku ya upasuaji, panya zilikuwa za kupimwa (pentobarbital, 40 mg / kg, ip) na kuingizwa kwa bidii na electrodes za kuchochea monopoliska (kipenyo cha 100 μm, chuma cha pua) kwa ajili ya kujitegemea kwa kibinafsi katika kiwango cha medial forebrain kwa kiwango eneo la hypothalamic (Franklin na Paxinos, 1997) (anterior, -2.3 mm; mediolateral, ± 0.70-0.75 mm; na kijiko, -5.3-5.4 mm). Mkutano wa kurekodi unasababishwa na tetrodes ya 2 ya waya ya kusokotwa ya 17 μm (California Fine Wire Company), au kifungu cha waya za 8 kiliingizwa ndani ya sehemu ya sehemu ya mkoa wa CA1 wa hippocampal (Franklin na Paxinos, 1997(1.8 mm nyuma ya bregma, 1.8 mm nyuma kwa bregma, na 1.4 mm chini ya uso wa fuvu) wakati wa upasuaji huo. Screw ya vito iliyowekwa kwenye fuvu ilitumika kama elektroni ya ardhi katika panya wote. Micrrrive ilihifadhiwa kwa fuvu kwa kutumia screws za vito na saruji ya meno. Vidokezo vya elektroni vilifunikwa dhahabu kabla ya upasuaji ili kupunguza athari hadi 100-300 kΩ kwa 1 kHz.

Vifaa vya majaribio na mafunzo ya kazi ya spatial.

Vifaa vya mafunzo ya kazi ya eneo ni uwanja wa mviringo (kipenyo cha 80 cm, ukuta wa 25 cm); ilikuwa imeinuliwa cm 80 juu ya sakafu kwenye gari na mabomba ambayo yaliruhusu kupokezana na kusonga shamba wazi kwa manually (Mtini. 2A). Shamba la wazi lilikuwa limepakwa rangi nyeusi ndani na lililofungwa na pazia nyeusi (kipenyo cha cm 180 na urefu wa cm 200). Dari ya eneo hilo lilikuwa na spika ndogo nne zilizowekwa karibu na mzingo, zikiwa zimepakana kwa 90 °, 4 balbu za taa za incandescent moja kwa moja imewekwa karibu na makali ya ndani ya kila spika, na kamera ya video katikati. Kawaida balbu ya taa iliwashwa saa ya tatu, na spika aliendelea kutoa kelele nyeupe saa ya tisa. Taa ya taa na spika inayotoa taa ilitumika kama vidokezo vya mbali. Babu ndogo ya taa ya 6 V ilikuwa imewekwa juu ya kichwa cha panya. Kamera ya video (CinePlex, Plexon) ilibadilisha ishara halisi ya picha ya video kuwa ishara ya binary, na ikafuatilia mwendo wa usawa wa balbu ndogo. Kompyuta ya maabara (Dell, Precision 380) ilipokea x na y huratibu nafasi ya kichwa cha panya kwenye muafaka wa 33 / s. Panya zilifundishwa katika kazi ya uendeshaji wa random katika shamba la wazi (Mtini. 2B). Kwa ajili ya kazi ya kuimarisha, mpango ulioweka maeneo ya mviringo (zawadi za maeneo) na vituo vyao vilivyochaguliwa kwa random ndani ya mraba vilizunguka pande zote, na husababisha utoaji wa tuzo za kuchochea ubongo (BSR) wakati panya iliingia kwenye tovuti ya malipo. Baada ya muda wa 5, nafasi ya malipo ilihamishiwa mahali tofauti na kuanzishwa tena

Kielelezo 2. 

Utekelezaji wa majaribio, kazi za nafasi, na majaribio ya majaribio. A, Usanidi wa majaribio. Sehemu wazi iliyo na panya ilitazamwa kutoka kituo cha juu na kamera ya CCD iliyoashiria msimamo wa panya. Kama vidokezo vya mbali, taa za umeme za taa na spika za uzalishaji mweupe wa kelele ziliwekwa kwenye nafasi nne za pembeni za dari. Kompyuta ilipanga njia ya panya na kudhibiti utoaji wa tuzo kutoka kwa kichochezi. B, Kawaida ya kazi: programu ya kompyuta kwa nasibu ilitoa nafasi ya malipo ya mzunguko (duru ndogo nyekundu mduara). Panya ililipwa wakati ulipoingia mahali pa malipo, ambayo ilifanywa haiwezekani (ndogo nyembamba mduara nyekundu). START, Eneo la panya wakati wa kuanza kwa kikao. Dots nyekundu, maeneo ya utoaji wa malipo. CUdanganyifu katika uwanja ulio wazi. Katika kikao cha kawaida (msingi wa 1), balbu ya taa iliwashwa saa ya 3, na spika aliendelea kutoa kelele nyeupe saa ya 9. Katika kikao cha kuzunguka kwa mbali, msimamo wa vidokezo vya mbali ulizungushwa 180 ° na chumba mara kwa mara. Katika kikao cha karibu cha mzunguko, chumba cha uwanja wazi kilizungushwa 180 °, wakati vidokezo vya mbali vilibaki bila kubadilika. D, Vikwazo katika uwanja wa wazi wa riwaya. Chumba cha mraba kilibadilisha uwanja wa mviringo wazi. Vipimo vyote vya kudanganya vilifanana na vilivyotumiwa kwenye uwanja unaojulikana. Kipimo cha muda kinaonyesha muda wa vikao vya kurekodi na vipindi vya intersession.

Kitengo cha kujitenga na kurekodi.

Mkutano wa electrode wa kurekodi ulikuwa wa juu katika HF saa ~20 μm / d. Shughuli za Neural zilirekebishwa kwa kutumia utaratibu wa kawaida wa kurekodi wakati panya zilifanya kazi. Vipande vya nguruwe zenye ngumu ziliamua na vigezo vinavyotajwa katika masomo ya awali (Ranck, 1973; Foster na Wilson, 2006). Mkusanyiko wa data ulianza wakati uwiano wa ishara-kwa-kelele umezidi ~ mara COUNT kwa moja ya electrodes. Kupima alama, kuchuja, na kupiga picha ya mawimbi ya mawimbi kwa kutumia somo la uchambuzi wa sehemu ya kanuni lilifanyika kwa kutumia mfumo wa Plexon. Ishara zilizorekodi zilipanuliwa mara za 4, zilizochujwa kati ya 10,000 na 0.6 kHz, zilizopigwa digitized kwa kiwango cha sampuli ya 3 kHz, na kuhifadhiwa kwenye diski ya kompyuta ngumu kwa kugawa mateka ya mbali. Shughuli za digitized neuronal zilitengwa katika vitengo vya moja kwa vipengele vya mawimbi vyao kwa kutumia programu ya offter line (OfflineSorter, Plexon). Aina za mawimbi ya pekee zilizojitokeza zilipatikana kwa kuangalia invariability katika vikao vya kurekodi. Kila nguzo ilifuatiwa kwa manually ili kuhakikisha kuwa mipaka ya nguzo ilikuwa imejitenga vizuri na kwamba maumbo ya mawimbi yalikuwa sawa na uwezo wa hatua. Kwa kila nguzo ya pekee, histogram ya muda wa interspike ilijengwa na kipindi cha kukataa kabisa cha angalau 40 ms ilitumiwa kuwatenga vitengo vingi vya watuhumiwa. Mfano wa kurekodi tetrode umeonyeshwa Kielelezo 3.

Kielelezo 3. 

Mfano wa rekodi nyingi za kitengo na tetrode iliyotengwa na sorter off-line. A, Mawimbi ya mawimbi ya 4 neurons (a, b, c, d) yaliyoandikwa na kila electrode (E1-E4) kutoka tetrode inayohusiana na uchambuzi wa nguzo katika B. B, Uchambuzi wa Cluster. Ya x- Na y-axes zinaonyesha maadili ya juu ya ishara katika electrode 2 na 1 ya electrodes nne, kwa mtiririko huo. Kila dot inawakilisha kiwiba cha neuronal kilichozidi kizingiti kinachojulikana. Makundi manne yaliyozunguka (a, b, c, d) yalitambuliwa. Makundi yaliyoenea katikati na pembe za kushoto na kulia zinaonyesha kelele ya msingi na ishara za kuchochea, kwa mtiririko huo. Calibration: 0.8 ms, 0.5 mV.

Vikwazo katika shamba la mviringo (mazingira ya kawaida).

Shughuli ya kiini-kiini ilifuatiliwa katika chumba cha mviringo cylindrical juu ya vikao kadhaa vya 10 min, ambapo panya kwa niaba walitafuta BSR. Neurons zilirekebishwa katika vikao vya usawa ili kuamua utulivu wa maeneo ya mahali kati ya vikao na kiasi cha kudhibiti extramaze (distal) na intramaze (proximal). Kielelezo 2C inaonyesha mchoro wa kupima vikao vya mfululizo. Katika kikao cha kawaida (utaftaji, msingi wa 1), shughuli za neuronal zilifuatiliwa wakati panya walighushi kwenye uwanja wazi wa mviringo na spika ikiendelea kutoa kelele nyeupe kwenye nafasi ya saa 9 na balbu ya umeme iliyowashwa ikawashwa saa 3 o ' nafasi ya saa. Neurons zilirekodiwa wakati wa kuzunguka kwa cue na vipindi vya kuzunguka kwa cue. Katika kikao cha mzunguko wa cue, msimamo wa vidokezo vya mbali ulizungushwa 180 °, wakati chumba kilihifadhiwa kila wakati. Katika mzunguko wa karibu wa cue, chumba kilizungushwa 180 ° wakati vidokezo vya mbali vilibaki bila kubadilika. Baada ya kila ujanja wa vipindi vya mbali au vya karibu, kikao cha nyongeza kilirekodiwa na vidokezo vya mbali na vinavyorudishwa kurudishwa kwa hali ya kawaida. Kwa kuwa vipindi vingi vilirekodiwa kwa mfuatano, panya kawaida haikutengwa kutoka kwa kebo ya kurekodi kati ya vipindi. Hatukufanya ujanja wowote kuingilia mwelekeo wa anga wa mnyama. Kabla na baada ya kila kikao cha kurekodi, panya ililala kwenye sanduku lililowekwa juu ya msingi nje ya chumba cha kurekodi kwa dakika 5.

Vikwazo katika shamba la wazi la mraba (mazingira ya riwaya).

Kifaa kilichowekwa kisha kilirekebishwa kwenye shamba jipya ambalo panya ilionekana kwa mara ya kwanza. Sehemu mpya iliyofunguliwa ilikuwa chumba cha mraba (ukuta wa 55 × 55 cm, urefu wa 25 cm) ambao ulibadilisha shamba lililo wazi. Vyumba viwili vya mraba vilivyofanyika vilikuwa vinginevyo. Utaratibu wa uendeshaji katika mazingira mapya ulikuwa sawa na wale kutumika katika mazingira ya kawaida (Mtini. 2D). Kabla ya kila kikao katika hali inayojulikana au mpya, sakafu ilitakaswa na ufumbuzi wa 0.5% Hibitan (Sumitomo Company).

Weka eneo la ufafanuzi.

Kugawanya idadi ya spikes kwa muda wa kukaa mara kwa kila pixel kwa kikao kote kilichotokea ramani ya kiwango cha kurusha. Ramani ya usambazaji wa kiwango cha kupiga pixel ilifanyika kwa kiwango cha rangi na ukubwa wa pixel wa cm 2.4 × 2.4. Pixels ambazo panya hazikutembelea kwenye shamba zimeonyeshwa kwa kijivu, na wale ambapo panya ilitembelea lakini kiini kisichofukuzwa ni kwa saizi nyeupe. Kiwango cha kupiga moto zaidi kuliko sifuri kililipimwa kwa kiwango kinachoongezeka, na mizani ya rangi ni ya rangi ya bluu, ya kijani, ya kijani, ya njano, na nyekundu. Pixels na viwango vya kurusha zaidi ya mbili maana inaonyeshwa kama saizi nyekundu. Mashamba ya mahali yalifafanuliwa kama makundi ya saizi na viwango vya kurusha zaidi ya mara mbili wastani wa viwango vya kupiga vikao vya vikao. Sehemu ya mahali inaweza kuendelea kwa makali yoyote yaliyoshirikiwa na saizi mbili za kukutana na kigezo, lakini si kwa njia ya pembe. Ikiwa moja au zaidi ya saizi za jirani zimeidhinisha kigezo, shamba limepanuliwa ili kujumuisha saizi. Kila pixel aliongeza kisha akajaribiwa kwa uwepo wa pixel ya jirani ambayo ilikutana na kigezo. Wakati hakuna saizi za jirani zilizoridhisha kigezo, kikomo cha shamba kiligunduliwa. Ukubwa wa chini wa shamba wa kiini kinachohusiana na mahali uliwekwa kwenye saizi za 9. Majambazi yasiyo ya kuzingatia ya saizi zilizo karibu zilizo na kiwango cha kupiga risasi zilifafanuliwa kama "maeneo ya chini" ikiwa yanakidhi kigezo cha juu cha mashamba.

Uchunguzi wa kikao cha kawaida.

Kwa kila neuroni inayohusiana na mahali, kiwango cha kiwango cha kukimbia wakati wa kikao cha kawaida kilikutumiwa kuamua (1) ukubwa wa shamba la mahali; (2) kiwango cha jumla cha kupiga risasi; (3) kiwango cha uhamisho wa infield; (4) kiwango cha nje cha kukimbia nje; (5) kiwango cha juu cha kukimbia katika uwanja; (6) sparsity; (7) kutengeneza nafasi; (8) mshikamano wa anga; na (9) maudhui ya habari ya anga (bits / spike). Uchunguzi huu ulifanyika kwa kutumia mbinu zilizoelezwa hapo awali (Wiener et al., 1989; Skaggs et al., 1993; Jung et al., 1994; Hetherington na Shapiro, 1997; Shapiro et al., 1997). Thamani za vigezo hivi zililinganishwa kati ya vikundi viwili vya panya wanaotumia ya Mwanafunzi t mtihani. Kwa kifupi, ukubwa wa uwanja wa mahali ulihesabiwa kuwa asilimia ya eneo la mahali juu ya uwanja uliotembelewa. Kiwango cha jumla cha kupiga kura kilikuwa cha wastani kama idadi ya spikes ilifukuzwa ndani ya kikao kilichogawanywa na muda wa kikao. Infield maana na maana ya viwango vya kukimbia nje ya nchi imetambuliwa kama kiwango cha kupiga kura cha seli ndani na nje ya shamba la mahali. Kiwango cha kiwango cha juu cha kukimbia kwa kiwango cha juu kilikuwa cha kiwango cha juu cha kurusha cha saizi zote na shamba la mahali. Uteuzi wa kiini wa kiini uliamua kama uwiano wa kiwango cha kupiga kelele cha eneo la mahali kwa kiwango cha maana cha kutoroka nje (Wiener et al., 1989). Mshikamano wa anga ulifanyika kwa kufanya z-kubadilisha kwa uwiano kati ya kiwango katika pixel na kiwango cha maana katika saizi zilizo karibu. Maelezo ya anga (Inf) yaliyoonyeshwa na kila kitengo (Skaggs et al., 1993) ilihesabiwa kwa usawa wafuatayo: Mfumo ambapo R ni kiwango cha wastani cha kupiga kura, ri ni kiwango cha pixel i, na Pi ni uwezekano kwamba panya iligunduliwa katika pixel i.

Mzunguko wa mzunguko, mzunguko wa muda mrefu, na uchambuzi wa kurekebisha.

Ili kupima mzunguko wa sehemu za mahali kati ya vikao tofauti na udanganyifu wa mazingira (mzunguko wa vidokezo vya mbali au vya karibu), alama ya uwiano wa mzunguko ilipimwa kwa kila seli ya mahali. Mapipa yalilainishwa kwa kuhesabu tena kiwango cha kurusha kwa kila pipa kama wastani wa yenyewe na mapipa ya karibu. Kwa kila seli, (1) uhusiano wa wakati wa bidhaa wa Pearson kati ya safu ya kiwango cha kurusha katika kikao cha asili na kwamba katika kikao cha pili na udanganyifu wa mazingira ulipimwa, na kisha (2) kiwango cha mzunguko wa angular wa ramani za kiwango cha kurusha iliyohesabiwa kati ya vikao viwili. Thamani hii ya mwisho iliamuliwa kwa kuzungusha ramani ya kiwango cha kurusha cha kikao cha pili katika nyongeza za mzunguko wa 5 ° ili kubaini nafasi ambayo ramani ya kuzungusha ilizungushwa kabisa na ramani ya kiwango cha kurusha cha kikao cha asili. Pembe ya mzunguko ambayo ilileta uwiano wa juu zaidi ilichukuliwa kama kiwango ambacho uwanja wa mahali ulikuwa umezunguka kati ya vikao viwili, na seli ilihesabiwa haki kufuata zifuatazo ikiwa sehemu za sehemu yake zilibadilika> 50% ya pembe iliyozungushwa kwa mzunguko uliopewa kikao ikilinganishwa na kikao cha msingi kilichotangulia. Hatua za utofauti wa uwanja wa kufyatua risasi (kurekebisha tena) katika vyumba viwili pia zilihesabiwa. Kiini kilizingatiwa kurudia ikiwa kilikutana na moja ya masharti yafuatayo: (1) seli iliacha kufyatua risasi baada ya kufichuliwa kwenye chumba cha riwaya, (2) seli ilifanya kazi kwa nguvu katika chumba cha riwaya kuliko kwenye chumba kinachojulikana, au (3) shamba lilihamia kwa eneo ambalo haliingiliani kwa nafasi na mwelekeo na eneo lililopita kwenye chumba kilichojulikana.

Upimaji wa vyema vya visuity.

Jaribio lililobadilika la mtiririko wa kuona (Fox, 1965; Crawley, 2000) ilitumiwa kupima uchungu wa kuona wa panya zetu. Sanduku la mbao (46 cm × 46 cm) na ndege ya usawa imeshikamana na tone la wima (48 cm), ambalo limeunganishwa na ndege ya chini ya usawa kwenye nadir ya tone la wima. Karatasi nyeusi na nyeupe-karatasi iliyofuatilia imefunika uso wa ndege zisizo usawa na kushuka kwa wima. Karatasi ya Plexiglas ya uwazi imefunika mwamba. Kijiko cha aluminium (cm 2.54 pana na cm 3.8 nene) kiliwekwa kando ya mwamba. Pande zote mbili za vifaa zilikuwa zimeangazwa sana. Whiskers iliondolewa kabla ya mtihani wa macho ya kuona ili kuondokana na habari ya tactile. Makundi mawili na kila mmoja wa watu wazima wa 10 kutoka kwa D1R-KO na Wice WT walitumiwa. Panya iliwekwa kwenye kituo cha katikati ya mwanzo wa kila jaribio la mfululizo wa 10 (baada ya majaribio ya 5 vifaa viligeuka 180 ° na majaribio zaidi ya 5 yalifanyika). Wakati panya ilichagua kushuka kwenye uso usio na usawa wa checkered, ilionekana kama jibu la "chanya", wakati panya ikishuka kwenye upande wa kushuka kwa udongo ulionekana kama "jibu" hasi. Wakati uliochukuliwa kwa panya kushuka kutoka kwenye kituo cha katikati ilirekebishwa kama uchezaji wa jibu.

Histology.

Baada ya electrodes ya kurekodi inakadiriwa kuwa ya chini chini ya safu ya kiini pyramidal ya CA1 ya hippocampal, maeneo ya electrodes ya kurekodi yalithibitishwa kihistoria. Panya walikuwa wakiwa wamependezwa sana na sodium ya pentobarbital (40 mg / kg ip). Vidonda vya electrolytic (30 μA sasa hasi kwa 15 s) ilitumiwa kwa njia ya umeme wa kurekodi. Panya ilifadhaishwa na salini ya 0.9 ikifuatiwa na 10% iliyopulizwa rasmi-salini. Ubongo uliondolewa na uliowekwa katika 30% rasmi-saline kwa wiki. Ubongo uligawanyika kijijini (50 μm) kwenye microtome ya kufungia na iliyosababishwa na violet ya cresyl.

Matokeo

Uzazi na sifa za panya D1R-KO

Ili kuharibu jenereta ya D1R kwenye seli za mouse za ES kwa usambazaji wa homologous, tulijenga vector ya kulenga ili kufuta mlolongo mzima wa coding (Mtini. 1A). Makundi manne na kuchanganyikiwa kwa jeni la D1R kutoka kwenye makoloni ya 120 ya G418 yalipatikana kwa kuambukizwa kwa seli za E14TG2a IV ES na vector inayolenga na uchambuzi wa Kusini mwa blot (data sioonyeshwa), na chimeras inayotokana na clones yalisambazwa kwa njia ya mzunguko. Heterozygous maendeleo yalikuwa yameingiliana ili kuzalisha panya za mutant homozygous. Kielelezo 1B inaonyesha uchambuzi wa PCR kwa genotype ya maendeleo kutoka matings heterozygous. Jumla ya lysates ya ubongo wa watu wazima walikuwa kuchunguzwa na uchambuzi wa magharibi wa Magharibi. Ufafanuzi wa D1R haukuwa kabisa katika panya za D1R-KO ikilinganishwa na kwamba katika panya ya WT (Mtini. 1C). Kwa upande mwingine, β-actin mara nyingi ilielezwa katika striatum ya D1R-KO na WT panya (Mtini. 1C).

Histology

Mahali ya electrodes ya kurekodi yalithibitishwa microscopically na kupangiliwa kwenye sehemu zinazofaa za tishu, na sehemu zililinganishwa na atlas ya ubongo wa panya ya Franklin na Paxinos (1997). Tovuti zote za kurekodi zilikuwa katika kanda ya CA1 kwa aina zote mbili za panya (Mtini. 4).

Kielelezo 4. 

Uhakikisho wa uwekezaji wa electrode. Mahali ya vidokezo vya umeme vya kurekodi (miduara iliyojaa nyeusi) kwa panya za WT (A) na panya ya D1R-KO (B) kutumika kwa jaribio la kurekodi kitengo. Miche zilibadilishwa kufanana na wale kutoka Franklin na Paxinos (1997). Hesabu kando ya kila sehemu yanahusiana na milimita kutoka bregma.

Siri za Hippocampal katika D1R-KO na panya WT katika mazingira ya kawaida

Tumeandika shughuli za neuronal kutoka kanda ya CA1 katika D1R-KO na takataka zao za WT. Siri mia nane themanini na tatu zilirekodi kutoka kwa Wice panya na seli za 82 kutoka panya D1R-KO. Kati ya seli hizo, 99 kutoka kwa WT panya zinaonyesha shughuli zinazohusiana na mahali (kwa tetrodes, 77 / 99, 77.8%; na ​​electrodes moja, 22 / 99, 22.2%), na 52 kutoka kwa panya D1R-KO yalionyesha shughuli zinazohusiana na eneo tetrodes, 42 / 52, 80.8%; na ​​electrode moja, 10 / 52, 19.2%). Hakukuwa na tofauti kati ya seli za kumbukumbu zinazoonyesha shughuli zinazohusiana na mahali kati ya makundi mawili ya panya (WT, 99 / 183, 54.1% vs KO, 52 / 82, 63.4%, p = 0.156, χ2 mtihani). Hivyo, kubisha kutoka kwa D1R haipunguza idadi ya seli za mahali. Kwa seli za mahali, tulitambua mali za msingi za kupiga moto katika kikao cha kawaida katika mazingira ya kawaida (Meza 1). Hakukuwa na tofauti kubwa katika vigezo vya kupiga nafasi ya anga kati ya makundi mawili ya panya (kwa kulinganisha zote, p > 0.05), ikidokeza kwamba ukosefu wa D1R hauingilii mali za msingi za kurusha seli za mahali katika mazingira thabiti na yaliyogunduliwa vizuri.

Jedwali 1. 

Kulinganisha kwa mali ya kukimbia mahali pa seli ya hippocampal katika wito wa WT na D1R-KO katika hali ya kawaida

D1R-KO inapunguza seli za mahali zinazojibu kwa cues za mbali katika mazingira ya kawaida

Kwa hiyo, sisi kuchunguza plastiki ya neural ya seli za hippocampal mahali chini ya mzunguko wa manipulations ya cues distal na inakadiriwa katika chumba familiar ukoo mviringo. Majibu ya seli za mahali kwenye uendeshaji wa vidokezo vya mazingira yaliwekwa kama kudhibitiwa na cues za mbali, cues zinazofaa, aina zote za cue, na aina ya cue (Meza 2). Katika panya WT, madhara ya cues distal yaliyotokana juu ya cues ya karibu (Meza 2), kwa kuwa wengi wa seli za mahali (52 / 91, 57.1%) zifuatilia mzunguko wa cues za distal (Mtini. 5A, 1-5), wachache seli za seli (15 / 91, 16.5%) zifuatiwa na mzunguko wa cues zinazofaa (Mtini. 5B, 1-5), na tano (18 / 91, 19.8%) ifuatilia mzunguko wa cues mbili za mbali na zinazopatikana (Mtini. 5C, 1-5). Kushangaza, katika panya D1R-KO (Meza 2), hakuna seli za mahali (0 / 50, 0%) zifuatiwa na mzunguko wa cues za distal, lakini wengi wa seli za mahali pa kumbukumbu (40 / 50, 80%) zifuatilia mzunguko wa cues zinazofaa (Mtini. 6A,B, 1-5). Idadi ya neurons zilizoathiriwa na mzunguko wa cue (zifuatazo za pembe ya + distimal + zote) katika panya za D1R-KO zilikuwa chache zaidi kuliko hizo kwenye panya za WT (KO, 40 / 50, 80% vs WT, 85 / 91, 93.4% , p <0.05). Matokeo haya yanaonyesha kuwa ingawa idadi ya neuroni ambayo ilibadilisha shughuli zao kwa kujibu viashiria vya kuongezeka iliongezeka katika panya za D1R-KO, ongezeko hili bado halikulipa majibu yote, kama ilivyoonekana katika panya wa WT.

Jedwali 2. 

Hesabu ya seli za mahali vya hippocampal katika panya za WT na D1R-KO zilizojaribiwa kwa majibu yao kwa mabadiliko katika cues za mbali na zinazopatikana katika mazingira mazuri na ya riwaya

Kielelezo 5. 

Madhara ya mabadiliko katika mahusiano ya anga kati ya cues distal na ya muda mrefu juu ya shughuli ya hippocampal kuhusiana na mahali katika panya WT katika familiar (1-5) na mazingira ya riwaya (6-10). A, Katika mazingira ya kawaida, kiini cha mahali kilikuwa na uwanja wa kurusha mahali karibu saa 9 (1) katika kikao cha kawaida, na uwanja wake wa mahali ulibadilishwa hadi nafasi ya saa 3 (2) katika kikao cha kuzungusha kwa mbali , ilirejeshwa katika nafasi ile ile (3) kama katika kikao cha kawaida katika kikao cha 2 cha msingi, hakuna mabadiliko (4) katika kikao cha mzunguko wa karibu, na hakuna mabadiliko (5) katika kipindi cha kurudi ambacho chumba cha kurekodi kilirudishwa kwenye msimamo wa kawaida. Katika mazingira ya riwaya, upigaji risasi maalum wa eneo hili pia ulifuata vidokezo vya mbali (6-7), lakini sio vidokezo vya karibu (8-9). B, Kiini cha mahali kilikuwa na shamba la mahali ambalo halikufuatilia mzunguko wa cues za distal (1-2) lakini ifuatilia cues zinazojulikana (3-4) katika mazingira ya kawaida. Sehemu ya kiini ya kiini hiki ilirejeshwa kwenye mazingira ya riwaya wakati uwanja wake wa mahali ulipoonekana kinyume na kwamba katika mazingira ya kawaida, lakini bado ikifuatiwa na mzunguko wa cues zinazojulikana (8-9). C, Kiini cha mahali kilikuwa na shamba la mahali ambalo lilifuatilia mabadiliko ya cues zote za mbali (1-2) na cues zinazopatikana (3-4) katika mazingira ya kawaida. Kwa kushangaza, katika mazingira ya riwaya, eneo la kiini hiki limefuata tu cues za distal (5-6), sio cues zinazofaa. Picha za balbu za mwanga na wasemaji karibu na ramani za kupiga risasi zinaonyesha mipangilio yao chini ya masharti ya kudanganya ya cues za mbali na zinazopatikana. Mishale ya mzunguko inaonyesha mzunguko wa chumba cha kurekodi katika kikao kinachozunguka kizunguko cha cue. Taa za kiwango cha rangi kwenye haki ya ramani za kupiga risasi zinaonyesha calibration kwa kiwango cha kurusha. Nambari kwa ujasiri na kwa mabano kwa haki ya ramani za kiwango cha kupiga risasi zinaonyesha viwango vya infield na outfield kurusha, kwa mtiririko huo. Viwanja vya wazi vya kijani vinazingatia ramani za kiwango cha kupiga moto ili kusisitiza vikao ambavyo eneo la seli lililokuwa limezunguka.

Kielelezo 6. 

Madhara ya mabadiliko katika mahusiano ya anga kati ya vipengee vya mbali na vinavyotarajiwa kwenye shughuli ya eneo la hippocampal katika panya za D1R-KO kwa kawaida (1-5) na mazingira ya riwaya (6-10). A, Kiini cha kawaida cha mahali kilikuwa na shamba la mahali ambalo halikufuatilia mzunguko wa cues za distal (1-2), lakini ifuatiwa mzunguko wa cues zinazojulikana (3-4) katika mazingira ya kawaida. Katika mazingira ya riwaya, uwanja wa kiini hiki haukubadilishwa na tatizo la distal au uingizaji wa kupendeza. B, Mfano mwingine wa kiini cha mahali ambacho shughuli iliyohusiana na mahali haikufuatilia mzunguko wa cues za distal (1-2) lakini ifuatilia mzunguko wa cues zinazojulikana (3-4) katika mazingira ya kawaida, na kiini hiki kikajibu sawa katika mazingira ya riwaya (6-10). Kumbuka kuwa hakuna seli za mahali kwenye panya za D1R-KO zifuatilia mabadiliko katika cues za distal. Maelezo mengine ni kama yale Kielelezo 2.

Majibu yaliyobadilika ya seli za mahali kwenye panya za D1R-KO katika mazingira ya riwaya

Tulifanya majaribio zaidi ili kutambua kubadilika kwa seli za mahali pa hippocampal katika usindikaji wa mazingira katika mazingira ya riwaya, na kuamua ikiwa mfumo wa D1R unahusishwa katika mchakato huu. Wakati wa awali ulipo wazi kwenye chumba cha mraba cha mraba, ya seli za 86 za eneo zilizojaribiwa kwenye panya za WT, seli za 38 zilionyesha kurejeshwa, na seli za 7 zimezima moto wao na seli za 31 zinabadilisha mashamba yao ya kurusha. Kwenye seli za 26 zilizojaribiwa kwenye panya za D1R-KO, seli za 8 zilitengenezwa tena, na seli za 3 zimezima moto wao, na seli za 5 zibadilisha mashamba yao ya kurusha. Hakukuwa na tofauti kati ya seli zilizohifadhiwa kwenye mazingira ya riwaya kati ya makundi mawili ya panya (WT, 37 / 86, 44.2% vs KO, 8 / 26, 30.8%, p = 0.223), ingawa seli zaidi zilibadilisha mashamba yao ya kurusha kwa wice WT (WT, 31 / 86, 36.1% vs KO, 5 / 26, 19.2%, p = 0.107). Matokeo haya yanasema kwamba kufichua mazingira ya riwaya inaathiri idadi kadhaa ya seli katika panya mbili za WT na D1R-KO. Ili kupima majibu ya neuronal ya seli za mahali katika vyumba vyote vilivyojulikana na vya riwaya, wanyama walihitajika kufanya zaidi ya vikao vya sekunde 10. Katika panya za D1R-KO, kwa seli kadhaa, utendaji wa panya wakati wa kurekodi ulipungua baada ya vikao vya 4-5, kama walianza kuacha mara kwa mara na kukimbia chini ya nasibu, kama katika miduara (Tran et al., 2005), na trajectories zao zimefunikwa eneo ndogo tu ya uwanja wa kurekodi, ambayo haikuwepo kwa kuchambua mashamba ya mahali. Ili kudumisha kuaminika kwa data kuhusu uwakilishi wa neuronal katika wote wawili na mazingira, katika somo la sasa tulijumuisha seli tu zilizoandikwa juu ya vikao vya 10 na utendaji wa kutosha wa tabia, maana kwamba idadi ndogo ya seli katika panya za D1R-KO ilijaribiwa katika riwaya mazingira.

Katika panya za WT, tabia ya kuweka seli kwa kupendelea kutumia cues za distal ili kupata maeneo yao ya mahali (Mtini. 5A, 6-10) juu ya cues zinazofaa (Mtini. 5B, 6-10) ilikuwa inajulikana zaidi katika mazingira ya riwaya (Mtini. 7E,G; Meza 2). Kushangaza, sehemu ndogo ya neuroni hapo awali ilikuwa imejibu kwa cues mbili za mbali na zinazojulikana katika mazingira ya kawaida (Mtini. 5C, 1-5); katika mazingira ya riwaya, hata hivyo, kukimbia kwao kwa eneo fulani kuliunganishwa kwa vidokezo vya distal lakini sio karibu (Mtini. 5C, 6-10). Aidha, jumla ya seli za mahali ambazo zilishughulikia mazingira ya mazingira hayakuwa tofauti kati ya mazingira ya kawaida na ya riwaya (Meza 2). Matokeo haya yanaonyesha kwamba seli za hippocampal mahali kwenye panya za WT zinaweza kutumia habari za mazingira ili kuwakilisha eneo lao katika mazingira. Ukweli wa kuwa encoding ya habari kutoka kwa vidokezo vya distal ilikuwa kubwa zaidi juu ya cues muhimu katika hali zote mbili ya kawaida na riwaya katika WT panya zinaonyesha kuwa kutumia habari hii ni bora katika kuwezesha wanyama kukabiliana na mazingira ya kubadilika. Zaidi ya hayo, baadhi ya seli za mahali zilijaribiwa kwanza kwa ufuatiliaji wa mazingira katika mazingira mapya na kisha zimezingatiwa na taarifa ya kutosha katika mazingira ya kawaida, au kinyume chake. Matokeo haya ni sawa na wazo linalojulikana kuwa kuna mifumo ya rejea tofauti ya neurons ya hippocampal, na kwamba inaweza kubadilika kwa usawa au kuingiliana sehemu chini ya hali fulani (Gothard et al., 1996; Knierim et al., 1998; Zinyuk et al., 2000).

Kielelezo 7. 

Kuenea kwa maadili ya usawa wa anga dhidi ya pembe za mzunguko ambao ulizalisha maadili mazuri ya uwiano kati ya jozi ya vikao kwa seli za hippocampal mahali kwenye panya ya WT na D1R-KO. Pembe za mzunguko zinawakilishwa juu ya usawa, na maadili ya usawa wa anga kati ya jozi ya vikao yanawakilishwa kwenye kanuni; almasi iliyojaa rangi ya bluu ni kwa panya za WT, na mraba nyekundu wazi kwa panya D1R-KO. A-D, Katika mazingira ya kawaida, kulikuwa na sehemu mbili za seli za mahali kwenye panya za WT ambazo mashamba ya mahali yalikuwa yameathiriwa na cues distal (kusambazwa karibu 180 °, kikao cha kawaida vs kikao cha mzunguko wa distal) (A) na cues zinazopatikana (kusambazwa karibu na 180 °, kikao cha msingi) 2 vs kikao cha mzunguko wa muda mrefu) (C), pamoja na ushawishi wa vidokezo vya distal juu ya cues kinachojulikana. Kwa panya za D1R-KO, hakuna seli za mahali zimebadilisha mashamba yao ya mahali kwa mzunguko wa cues za distal (pande zote za 0 °) (A), na seli nyingi zimebadilisha mashamba yao ya mahali kwa mzunguko wa cues zinazofaa (C). E-H, Katika mazingira ya riwaya, athari kubwa ya cues distal (E) juu ya cues proximal (G) ilikuwa bado imeonekana na ilikuwa inajulikana zaidi katika Wice WT. Katika panya za D1R-KO, seli chache tu zilishughulikia mzunguko wa cues za distal (E) na cues zinazopatikana (G), na seli nyingi hazikufuata mabadiliko ya pembe au ya muda mrefu katika mazingira ya riwaya.

Katika panya za D1R-KO, hapakuwa na seli za mahali ambazo zimeathirika na cues za mbali katika mazingira ya riwaya (Mtini. 6A,B, 6-10; Mtini. 7E; Meza 2). Matokeo haya inaweza kuwa kutokana na mabadiliko mengine katika kazi za utambuzi kuhusiana na mazingira ya nje yanayosababishwa na ukosefu wa D1R (Kentros et al., 2004). Kushangaza, katika panya za D1R-KO, sehemu ndogo ndogo ya seli za eneo lifuatilia mzunguko wa cues zinazofaa katika mazingira ya riwaya, ingawa wengi wa seli za mahali walifuatilia mzunguko wa cues zinazofaa katika mazingira ya kawaida. Inashuhudiwa kwamba idadi ya seli za mahali ambazo hazikutahimika katika mazingira ya riwaya iliongezeka (Meza 2). Matokeo haya yanasema kuwa seli za mahali kwenye panya za D1R-KO huonekana kuwa haziwezekani kujibu kwa uendeshaji wa cues za mbali, na kwamba encoding ya kutosha ya cues ya muda mrefu inaweza kuhitaji kuwepo kwa muda mrefu kwa mazingira ili kuifanya habari hii kwa shughuli za hippocampal.

Kuwepo kwa receptors ya dopamini katika retina hapo awali imeripotiwa (Djamgoz et al., 1997; Nguyen-Legros et al., 1999; Courtière et al., 2003). Uwepo wao huleta wasiwasi kuhusu ufanisi wa macho ya panya D1R-KO. Kwa hiyo, tulifanya mtihani wa uchunguzi wa pua kwa panya (Fox, 1965; Crawley, 2000). Hakuna tofauti zilizopatikana katika idadi ya majibu mazuri na latencies katika kukabiliana kati ya aina mbili za panya (Meza 3) (majibu mazuri: WT, 90 / 100 vs KO, 87 / 100, p = 0.51; latency: WT, 170.1 ± 12.8 vs KO, 181.8 ± 11.8 s, p = 0.49), akionyesha kuwa mtazamo wa visual katika panya za D1R-KO haukuwa na upungufu mkubwa ikilinganishwa na kwamba kwenye panya za WT.

Jedwali 3. 

Matokeo ya mtihani wa cliff inayoonekana katika panya za WT na D1R-KO

Majadiliano

Ili kuchunguza hypothesis kwamba D1R inakuwezesha uwakilishi wa anga katika hippocampus kwa kukabiliana na mabadiliko ya mazingira, tumeandika seli za hippocampal mahali kwenye panya ya D1R-KO na WT na matumizi mabaya ya mazingira. Panya za D1R-KO zinaweza kuwa na seli kadhaa za mahali pa hippocampal zilizo na mali za msingi za kupiga moto katika kikao cha kawaida kinachofanana na kile cha Wice panya. Tulipata kupunguzwa kwa ukubwa wa eneo la kawaida la eneo la shughuli zinazohusiana na mahali kwenye kiini kikovuki (NAc) katika panya D1R-KO (Tran et al., 2005). Kwa hiyo, ingawa HF na NAc vinaunganishwa na wote wawili ni ubunifu na mifumo ya dopaminergic, athari za moduli ya D1R juu ya uwakilishi wa anga katika miundo miwili inaweza kusindika kwa usawa. Matumizi ya Pharmacological ya mfumo wa D1R (Gill na Mizumori, 2006) imeonyesha kuwa uaminifu na uwazi wa seli za hippocampal za panya zinavunjwa tu kwa kuchanganya D1 mpinzani na mabadiliko katika mazingira. Katika kikao cha kawaida katika jaribio letu, kulikuwa na uondoaji wa D1R, lakini mazingira yalikuwa imara, na matokeo yake ni kuwa mali ya msingi ya kurusha ya HF neurons katika panya za D1R-KO hazibadilishwa, ambazo ni sawa na matokeo hayo katika panya. Katika mazingira ya kawaida, panya zilikuwa na uzoefu mkubwa kabla, ambayo imethibitisha kuaminika kwa seli za mahali, na hii inaweza kuwa muhimu zaidi kwa urambazaji wa anga kuliko ukubwa wa mashamba ya kila mahali. Hata hivyo, wakati pembejeo za mazingira zilipotumiwa, tumeona mabadiliko ya kushangaza katika plastiki ya kutegemea mazingira katika panya za D1R-KO, kama ilivyoelezwa.

Uwakilishi wa hippocampal unaweza kubadilishwa na mabadiliko ya uwezekano wa muda mrefu (LTP) (Rotenberg et al., 2000; Dragoi et al., 2003), na hii plastiki ya synaptic inaweza kuwa modulated na dopamine (Otmakhova na Lisman, 1996; Matthies et al., 1997; Swanson-Park et al., 1999; Li na al., 2003) na uvumbuzi wa anga (Li na al., 2003). Kuweka encoding kamili ya cues za anga inaweza kuwa muhimu kwa seli za mahali ili kutambua kwa haraka upangiaji wa mazingira, ambayo inaweza kuchangia kuunganishwa na taarifa ya idiothetic. Uwezo huu unaweza kuwa muhimu kwa kujifunza kwa anga, hasa katika mazingira ya riwaya. Ukosefu wa D1R ulizuia ushirikiano wa mtiririko wa habari wa kutosha wa anga, na kusababisha kupungua kwa idadi ya seli za mahali zinazojibu kwa mabadiliko ya cues ya mazingira katika mazingira ya riwaya. Uwakilishi wa mazingira na seli za hippocampal mahali, hata hivyo, bado zinaweza kuimarishwa na mtiririko mwingine wa habari unaotokana na vyanzo vingine, kama vile cues idiothetic (Gothard et al., 1996; Whishaw et al., 1997; Knierim et al., 1998; Zinyuk et al., 2000; Stuchlik et al., 2001) kutumika katika ushirikiano wa njia (Gothard et al., 1996; Whishaw et al., 1997; McNaughton et al., 2006), pamoja na ushirikishaji wa mifumo mingine ya neurotransmitter kama mifumo ya glutamatergic (McHugh et al., 1996; Cho et al., 1998; Kentros et al., 1998; McHugh et al., 2007). Kinga hii ya plastiki inaweza kuhitaji muda mrefu zaidi wa mazingira. Kwa ukosefu wa D1 modulation, plastiki hii ya neural katika panya D1R-KO inaweza kupatikana kwa upendeleo kwa cues idiothetic (mfano, integrator njia) ikilinganishwa na cues distal kutoka mazingira. Hippocampal sehemu za sehemu ni sehemu ya mzunguko mpana wa uwakilishi wa nguvu wa eneo la kibinafsi (Moser na al., 2008), na sasa inajulikana kwa kuingiliana na seli za gridi ya taifa katika enttihinali ya cortex (Brun et al., 2002; Hafting et al., 2005; Sargolini et al., 2006; Fyhn et al., 2007). Wilaya za gridi zinaweza kutoa mambo ya ramani ya neural ya msingi ya ushirikiano wa njia (McNaughton et al., 2006; Moser na al., 2008). Labda bila D1R seli zinarejea kwenye "ramani" isiyo ya msingi inayotokana na ushirikiano wa njia, na kusababisha idadi ya seli za mahali zifuatazo cues zile zinazotokana na mazingira mazuri.

Ukodishaji wa kizunguli wa anga wa neurons wa hippocampal, jambo ambalo linalingana na kile ambacho wengine wengi huita 'kurejesha' (Leutgeb et al., 2005b) na hiyo inadhaniwa kuwa uwezo wa tegemezi wa D1R (Li na al., 2003), inaweza kushawishi plastiki ya tegemezi ya kisasa (Li na al., 2003) sio tu kwa athari ya moja kwa moja ya kupunguzwa kwa D1R lakini pia kwa athari za hii kwenye mifumo mingine ya upasuaji (Levine et al., 1996; Mele et al., 1996; Swanson-Park et al., 1999). Mabadiliko hayo yanaathiri uwakilishi wa neuroni za hippocampal, na kusababisha mabadiliko katika utambuzi wa anga (Kentros et al., 2004; Stuchlik na Vales, 2006) au kuharibika kwa kujifunza kwa mazingira ambayo inahitaji matumizi ya cues za anga na kumbukumbu ya maeneo (El-Ghundi et al., 1999; Tran et al., 2005). Aidha, Kentros et al. (2004) pia aligundua kuwa matumizi ya D1/D5 wafuasi wa kupokea na wapinzani katika panya za mwitu wa mwitu uliongezeka au ulipungua eneo la utulivu. Pamoja na matokeo ya Gill na Mizumori (2006) na yale ya utafiti wa sasa, data hizi zinaathiri jukumu la neuromodulation ya dopaminergic katika malezi ya uwakilishi wa hippocampal. Masomo mengine yameonyesha uharibifu mdogo katika kujifunza kwa mazingira katika panya za D1R-manipulated (Wilkerson na Levin, 1999), na uendeshaji wa mifumo mingine ya neuromodulatory kama vile receptors NMDA inaweza kusababisha kuharibika kwa kazi za nafasi na ukosefu wa seli za mahali (McHugh et al., 1996, 2007; Cho et al., 1998; Kentros et al., 1998; Rotenberg et al., 2000) katika hali isiyobadilishwa, ikionyesha zaidi kuwa kazi za hippocampal zinaweza kutegemea zaidi ya mfumo wa D1R katika hali ya kawaida. Matokeo ya majibu mazuri sawa na latencies katika mtihani wa acuity ya visual alipendekeza kwamba mabadiliko katika uwakilishi wa anga katika somo la sasa yanaweza kutokea kutokana na kazi za utambuzi badala ya upungufu katika mtazamo wa kuona.

Matokeo yetu yanasaidia wazo kwamba ushirikiano wa habari kutoka kwa alama za anga na cues idiothetic katika seli za mahali zinaweza kuhusisha uingiliano wa pamoja wa mifumo ya dopaminergic na nyingine za upasuaji, ikiwa ni pamoja na mifumo ya glutamatergic (McHugh et al., 1996, 2007; Mele et al., 1996; Kentros et al., 1998) katika hippocampus na kati ya mifumo ya usindikaji wa habari (Sawaguchi na Goldman-Rakic, 1991; Wilkerson na Levin, 1999; Durstewitz et al., 2000; Tran et al., 2005), kama dopamine inaweza kuimarisha sasa NMDA (Mele et al., 1996; Durstewitz et al., 2000) na plastiki ya hippocampal, na hii modulation ni kuhusiana na utulivu wa kumbukumbu ya kazi (Sawaguchi na Goldman-Rakic, 1991; Durstewitz et al., 2000). Katika hali hii, tulihitimisha kwamba D1R ina jukumu muhimu katika kuchunguza uhalisi wa anga uliowekwa na uwakilishi wa nafasi ya seli za mahali pa hippocampal, sharti la kujifunza kwa anga. Kazi ya sasa pamoja na masomo mengine ya hivi karibuni (Gasbarri et al., 1996; Matthies et al., 1997; Otmakhova na Lisman, 1996; El-Ghundi et al., 1999; Swanson-Park et al., 1999; Wilkerson na Levin, 1999; Tran et al., 2002, 2005; Li na al., 2003; Kentros et al., 2004; Gill na Mizumori, 2006; Stuchlik na Vales, 2006) inapaswa kusaidia sana katika kufunua njia zinazohusika na dopamine katika kujifunza na kumbukumbu, kutoka kwa Masi, hadi kwa neuronal, hadi ngazi ya tabia.

Maelezo ya chini

  • Imepokea Juni 12, 2008.
  • Urekebisho ulipokea Oktoba 10, 2008.
  • Ilikubaliwa Oktoba 10, 2008.

  • Kazi hii iliungwa mkono na Wizara ya Elimu, Utamaduni, Michezo, Sayansi, na Teknolojia ya Kijapani (Grant 18700312 kwa AHT), Utafiti wa Core kwa Sayansi na Teknolojia ya Mageuzi, Japan Sayansi na Teknolojia, na Canon Msingi katika Ulaya. Tunashukuru Dk Edmund T. Rolls (Chuo Kikuu cha Oxford, Oxford, UK) kwa maoni muhimu juu ya maandishi haya, na Dk Toshikuni Sasaoka (Taasisi ya Taifa ya Biolojia ya Msingi, Okazaki, Japan) kwa msaada wa kiufundi.

  • Mawasiliano inapaswa kushughulikiwa kwa Taketoshi Ono, Sayansi ya Kihisia ya Sayansi, Chuo Kikuu cha Toyama, Sugitani 2630, Toyama 930-0194, Japan. [barua pepe inalindwa]

Marejeo

  1. ↵
    1. Brun VH,
    2. Otnass MK,
    3. Molden S,
    4. Steffenach HA,
    5. Mbunge wa uchawi,
    6. Moser MB,
    7. Moser EI

    (2002) Weka seli na utambuzi wa mahali uliohifadhiwa na mzunguko wa entorhinal-hippocampal moja kwa moja. Bilim 296: 2243-2246.

  2. ↵
    1. Cho YH,
    2. Giese KP,
    3. Tanila H,
    4. Silva AJ,
    5. Eichenbaum H

    (1998) Uwakilishi wa kawaida wa hippocampal wa anga katika alphaCaMKIIT286A na CREBalphaDelta-mice. Bilim 279: 867-869.

  3. ↵
    1. Courtière A,
    2. Hardouin J,
    3. Goujon A,
    4. Vidal F,
    5. Hasbroucq T

    (2003) Madhara ya kuchagua ya dopamine ya chini ya D1 na wapinzani wa D2 juu ya usindikaji wa taarifa za panya. Behav Pharmacol 14: 589-598.

  4. ↵
    1. Crawley JN

    (2000) Kuna shida gani na panya wangu? Tabia ya tabia ya panya wa transgenic na kugonga (Wiley, New York).

  5. ↵
    1. Djamgoz MB,
    2. Hankins MW,
    3. Hirano J,
    4. Archer SN

    (1997) Neurobiolojia ya dopamine ya retinal kuhusiana na majimbo ya uharibifu wa tishu. Maono Res 37: 3509-3529.

  6. ↵
    1. Dragoi G,
    2. Harris KD,
    3. Buzskiki G

    (2003) Uwakilishi wa mahali ndani ya mitandao ya hippocampal inabadilishwa na uwezekano wa muda mrefu. Neuron 39: 843-853.

  7. ↵
    1. Durstewitz D,
    2. Seamans JK,
    3. Sejnowski TJ

    (2000) Uimarishaji wa Dopamine-mediated wa shughuli za kuchelewa-kipindi katika mtindo wa mtandao wa cortex ya prefrontal. J Neurophysiol 83: 1733-1750.

  8. ↵
    1. Eichenbaum H,
    2. Dudchenko P,
    3. Wood E,
    4. Shapiro M,
    5. Tanila H

    (1999) Hippocampus, kumbukumbu, na seli mahali: ni kumbukumbu ya anga au nafasi ya kumbukumbu? Neuron 23: 209-226.

  9. ↵
    1. El-Ghundi M,
    2. Fletcher PJ,
    3. Drago J,
    4. Sibley DR,
    5. O'Dowd BF,
    6. George SR

    (1999) Upungufu wa kujifunza kwa mazingira katika dopamine D1 pipi ya kukubalika panya. Eur J Pharmacol 383: 95-106.

  10. ↵
    1. DJ Foster,
    2. Wilson MA

    (2006) Reverse replay ya utaratibu wa tabia katika seli za hippocampal mahali pa hali ya macho. Nature 440: 680-683.

  11. ↵
    1. Fox MW

    (1965) Uchunguzi wa cliff kuona kwa ajili ya utafiti wa mtazamo kina Visual katika panya. Anim Behav 13: 232-233.

  12. ↵
    1. Franklin KBJ,
    2. Paxinos G

    (1997) Ubongo wa panya katika kuratibu za stereotaxic (Chuo Kikuu, San Diego).

  13. ↵
    1. Fyhn M,
    2. Hafting T,
    3. Anatoa A,
    4. Moser MB,
    5. Moser EI

    (2007) Kurejesha kwa Hippocampal na uandikishaji wa gridi katika kiti cha entorhinal. Nature 446: 190-194.

  14. ↵
    1. Gasbarri A,
    2. Sulli A,
    3. Uharibifu R,
    4. Pacitti C,
    5. Brioni JD

    (1996) Uharibifu wa kumbukumbu ya mazingira unaosababishwa na londa la mfumo wa machohippocampal dopaminergic katika panya. Neuroscience 74: 1037-1044.

  15. ↵
    1. Gill KM,
    2. Mizumori SJY

    (2006) Mzunguko wa tegemezi wa kutegemea wa D1: madhara tofauti katika hippocampus na striatum. Behav Neurosci 120: 377-392.

  16. ↵
    1. Gothard KM,
    2. Skaggs WE,
    3. McNaughton BL

    (1996) Nguvu za kusahihisha vibaya katika kanuni ya pamoja ya hippocampal kwa nafasi: ushirikiano kati ya ushirikiano wa njia na cues mazingira. J Neurosci 16: 8027-8040.

  17. ↵
    1. Hafting T,
    2. Fyhn M,
    3. Molden S,
    4. Moser MB,
    5. Moser EI

    (2005) Microstructure ya ramani ya anga katika cortex ya entorhinal. Nature 436: 801-806.

  18. ↵
    1. Hetherington PA,
    2. Shapiro ML

    (1997) mashamba ya mahali ya Hippocampal yamebadilishwa na kuondolewa kwa cues moja ya kuona kwa namna ya kutegemea mbali. Behav Neurosci 111: 20-34.

  19. ↵
    1. Jung MW,
    2. Wiener SI,
    3. McNaughton BL

    (1994) Kulinganisha sifa za kupiga nafasi za anga za vitengo katika hippocampus ya dorsal na ya ndani katika panya. J Neurosci 14: 7347-7356.

  20. ↵
    1. Kentros C,
    2. Hargreaves E,
    3. Hawkins RD,
    4. Kandel ER,
    5. Shapiro M,
    6. Muller RV

    (1998) Ukomeshaji wa utulivu wa muda mrefu wa ramani mpya za hippocampal za seli za eneo na blockade ya kupokea NMDA. Bilim 280: 2121-2126.

  21. ↵
    1. Kentros CG,
    2. Agnihotri NT,
    3. Streater S,
    4. Hawkins RD,
    5. Kandel ER

    (2004) Kuongezeka kwa tahadhari kwa mazingira ya eneo huongeza ukumbi wa eneo la mahali na kumbukumbu ya anga. Neuron 42: 283-295.

  22. ↵
    1. Knierim JJ,
    2. Kudrimoti HS,
    3. McNaughton BL

    (1998) Ushirikiano kati ya cues idiothetic na alama za nje nje katika udhibiti wa seli za seli na seli za mwelekeo wa kichwa. J Neurophysiol 80: 425-446.

  23. ↵
    1. Koera K,
    2. Nakamura K,
    3. Nakao K,
    4. Miyoshi J,
    5. Toyoshima K,
    6. Hatta T,
    7. Otani H,
    8. Aiba A,
    9. Katsuki M

    (1997) K-ras ni muhimu kwa maendeleo ya kiini cha panya. onkojeni 15: 1151-1159.

  24. ↵
    1. Leutgeb S,
    2. Leutgeb JK,
    3. Barnes CA,
    4. Moser EI,
    5. McNaughton BL,
    6. MB ya Moser

    (2005a) Nambari za kujitegemea kwa kumbukumbu za anga na za machapisho katika viungo vya hippocampal neuronal. Bilim 309: 619-923.

  25. ↵
    1. Leutgeb S,
    2. Leutgeb JK,
    3. Moser MB,
    4. Moser EI

    (2005b) Weka seli, ramani za anga na msimbo wa watu wa kumbukumbu. Curr Opin Neurobiol 15: 738-746.

  26. ↵
    1. Lever C,
    2. Jarida T,
    3. Cacucci F,
    4. Burges N,
    5. O'Keefe J

    (2002) plastiki ya muda mrefu katika uwakilishi wa mahali pa kijivu cha hippocampal ya jiometri ya mazingira. Nature 416: 90-94.

  27. ↵
    1. Levine MS,
    2. Altemus KL,
    3. Cepeda C,
    4. Cromwell HC,
    5. Crawford C,
    6. Ariano MA,
    7. Drago J,
    8. Sibley DR,
    9. Westfalia H

    (1996) Vitendo vya modulatory ya dopamine kwenye majibu ya mpokeaji wa NMDA hupunguzwa katika D1A- panya nyingi za mutant. J Neurosci 16: 5870-5882.

  28. ↵
    1. Li S,
    2. Cullen WK,
    3. Anwyl R,
    4. Rowan MJ

    (2003) Uwezeshaji wa Dopamini wa tegemezi wa LTP katika hippocampal CA1 kwa kufidhiliwa na uvumbuzi wa anga. Nat Neurosci 6: 526-531.

  29. ↵
    1. Maguire EA,
    2. Burges N,
    3. Donnett JG,
    4. Frackowiak RS,
    5. Frith CD,
    6. O'Keefe J

    (1998) Kujua wapi na kufika huko: mtandao wa urambazaji wa binadamu. Bilim 280: 921-924.

  30. ↵
    1. Vijana H,
    2. Becker A,
    3. Schröeder H,
    4. Kraus J,
    5. Höllt V,
    6. Krug M

    (1997) Dopamine D1-upungufu panya mutant wala kuelezea awamu ya marehemu ya hippocampal muda mrefu uwezekano. Neuroreport 8: 3533-3535.

  31. ↵
    1. McHugh TJ,
    2. Blum KI,
    3. Tsien JZ,
    4. Tonegawa S,
    5. Wilson MA

    (1996) Uwakilishi wa hippocampal usio na uharibifu wa nafasi katika panya za KNDAR1 maalum za CA1. Neuron 87: 1339-1349.

  32. ↵
    1. McHugh TJ,
    2. Jones MW,
    3. Quinn JJ,
    4. Balthasar N,
    5. Coppari R,
    6. Elmquist JK,
    7. Lowell BB,
    8. Fanselow MS,
    9. Wilson MA,
    10. Tonegawa S

    (2007) Watumishi wa Dentate gyrus NMDA wanapatanisha mgawanyiko wa muundo wa kasi katika mtandao wa hippocampal. Bilim 317: 94-99.

  33. ↵
    1. McNaughton BL,
    2. Battaglia FP,
    3. Jensen O,
    4. Moser EI,
    5. MB ya Moser

    (2006) Njia ya ushirikiano na msingi wa neural wa 'ramani ya utambuzi' Nat Rev Neurosci 7: 663-678.

  34. ↵
    1. Mele A,
    2. Castellano C,
    3. Felici A,
    4. Cabib S,
    5. Caccia S,
    6. Oliverio A

    (1996) Dopamine-Nuingiliano wa methanl-d-aspartate katika mzunguko wa shughuli za ushirika na kuimarisha kumbukumbu katika panya. Eur J Pharmacol 308: 1-12.

  35. ↵
    1. Moser EI,
    2. Kropff E,
    3. MB ya Moser

    (2008) Weka seli, seli za gridi, na mfumo wa uwakilishi wa anga. Annu Rev Neurosci 31: 69-89.

  36. ↵
    1. Muller RU,
    2. Kubie JL

    (1987) Madhara ya mabadiliko katika mazingira kwenye kukimbia kwa nafasi ya seli za viboko vya nguruwe za hippocampal. J Neurosci 7: 1951-1968.

  37. ↵
    1. Nguyen-Legros J,
    2. Versaux-Botteri C,
    3. Vernier P

    (1999) utambuzi wa Dopamine ujanibishaji katika retina ya mamalia. Mol Neurobiol 19: 181-204.

  38. ↵
    1. O'Keefe J,
    2. Burgess N

    (1996) Maamuzi ya kijiometri ya mashamba ya mahali ya neurons ya hippocampal. Nature 381: 425-428.

  39. ↵
    1. O'Keefe J,
    2. Dostrovsky J

    (1971) Hippocampus kama ramani ya anga. Ushahidi wa awali kutoka kwa kitengo cha shughuli katika panya yenye uhuru. Ubongo Res 34: 171-175.

  40. ↵
    1. Otmakhova NA,
    2. Lisman JE

    (1996) D1/D5 uanzishaji wa dopamine receptor huongeza ukubwa wa uwezekano wa mapema ya muda mrefu katika synapses ya CA1 hippocampal. J Neurosci 16: 7478-7486.

  41. ↵
    1. Ranck JB Jr.

    (1973) Uchunguzi juu ya neurons moja katika malezi ya hippocampal ya dorsal na septum katika panya isiyozuiliwa. I. Maadili yanayohusiana na kupiga picha. Exp Neurol 41: 461-531.

  42. ↵
    1. Rolls ET

    (2005) Kihisia kilichoelezea (Oxford UP, New York).

  43. ↵
    1. Rolls ET,
    2. Xiang JZ

    (2005) Uwakilishi wa mtazamo wa mshahara na kujifunza katika hippocampus ya primate. J Neurosci 25: 6167-6174.

  44. ↵
    1. Rotenberg A,
    2. Abel T,
    3. Hawkins RD,
    4. Kandel ER,
    5. Muller RU

    (2000) Kutokuwepo sawa kwa uwezekano wa muda mrefu, seli za mahali, na kujifunza kutokana na kupungua kwa shughuli za protini kinase. J Neurosci 20: 8096-8102.

  45. ↵
    1. Sargolini F,
    2. Fyhn M,
    3. Hafting T,
    4. McNaughton BL,
    5. Mbunge wa uchawi,
    6. Moser MB,
    7. Moser EI

    (2006) Uwakilishi wa uwakilishi wa msimamo, mwelekeo, na kasi katika korti ya entorhinal. Bilim 312: 758-762.

  46. ↵
    1. Sawaguchi T,
    2. Goldman-Rakic ​​PS

    (1991) D1 receptors Dopamine katika cortex prefrontal: kushiriki katika kumbukumbu kazi. Bilim 251: 947-950.

  47. ↵
  • ↵
    1. Skaggs WE,
    2. McNaughton BL,
    3. Gothard KM,
    4. Markus EJ

    (1993) katika Maendeleo katika mifumo ya usindikaji wa habari za neural, Njia ya habari ya kinadharia ya kuchunguza kanuni ya hippocampal, na Hanson SJ, Cowan JD, Giles CL (Morgan Kaufmann, San Mateo, CA), Vol 5, pp 1030-1037.

  • ↵
    1. Stuchlik A,
    2. Vales K

    (2006) Athari ya dopamine D1 mpokeaji mpinzani SCH23390 na D1 agonist A77636 juu ya kazi ya allothetic mahali kuepuka, kazi ya utambuzi wa nafasi. Behav Ubongo Res 172: 250-255.

  • ↵
    1. Stuchlik A,
    2. Fenton AA,
    3. Bures J

    (2001) Ufuatiliaji wa panya idiothetic wa panya haukuharibika na kuondolewa au kupoteza thamani ya kupanua na kuingilia cues. Proc Natl Acad Sci USA 98: 3537-3542.

  • ↵
    1. Swanson-Park JL,
    2. Coussens CM,
    3. Mason-Parker SE,
    4. Raymond CR,
    5. Hargreaves EL,
    6. Dragunow M,
    7. Cohen AS,
    8. Abraham WC

    (1999) Kuchanganya mara mbili ndani ya hippocampus ya dopamine D1 / D5 receptor na beta-adrenergic receptor mchango kwa kuendelea kwa uwezekano wa muda mrefu. Neuroscience 92: 485-497.

  • ↵
    1. Tran AH,
    2. Tamura R,
    3. Uwano T,
    4. Kobayashi T,
    5. Katsuki M,
    6. Matsumoto G,
    7. Ono T

    (2002) Ilibadilishwa kujiunga na majibu ya neural kwa utabiri wa malipo inayohusishwa na mahali kwenye dopamine panya ya kukubalika ya D2 panya. Proc Natl Acad Sci USA 99: 8986-8991.

  • ↵
    1. Tran AH,
    2. Tamura R,
    3. Uwano T,
    4. Kobayashi T,
    5. Katsuki M,
    6. Ono T

    (2005) Dopamine D1 receptors kushiriki katika shughuli locomotor na accumbens majibu ya neural kwa utabiri wa malipo ya kuhusishwa na mahali. Proc Natl Acad Sci USA 102: 2117-2122.

  • ↵
    1. Whishaw IQ,
    2. McKenna JE,
    3. Maaswinkel H

    (1997) Vidonda vya Hippocampal na ushirikiano wa njia. Curr Opin Neurobiol 7: 228-234.

  • ↵
    1. Wiener SI,
    2. Paul CA,
    3. Eichenbaum H

    (1989) Correlates ya mazingira na tabia ya shughuli za hippocampal neuronal. J Neurosci 9: 2737-2763.

  • ↵
    1. Wilkerson A,
    2. Levin ED

    (1999) Mipira ya hippocampal dopamine D1 na mifumo ya D2 na kumbukumbu ya kazi ya wanyama katika panya. Neuroscience 89: 743-749.

  • ↵
    1. Wilson MA,
    2. McNaughton BL

    (1993) Nguvu za msimbo wa pamoja wa hippocampal kwa nafasi. Bilim 261: 1055-1058.

  • ↵
    1. Yamaguchi H,
    2. Aiba A,
    3. Nakamura K,
    4. Nakao K,
    5. Sakagami H,
    6. Goto K,
    7. Kondo H,
    8. Katsuki M

    (1996) Dopamine D2 receptor ina jukumu muhimu katika uenezi wa seli na proopiomelanocortin kujieleza katika pituitary. Gesi za seli 1: 253-268.

  • ↵
    1. Zinyuk L,
    2. Kubik S,
    3. Kaminsky Y,
    4. Fenton AA,
    5. Bures J

    (2000) Kuelewa shughuli za hippocampal kwa kutumia tabia yenye makusudi: mahali pa urambazaji husababisha kutokwa kwa seli ya kiini katika mafunguo mawili ya kazi na yasiyo ya maana. Proc Natl Acad Sci USA 97: 3771-3776.

    •