Usindikaji mnolimbic novelty kwa wazee wazima (2007)

abstract

Uzeekaji wa kawaida unahusishwa na hasara ya neuronal katika midbrain ya dopaminergic (eneo la nigra / ventral tegmental, SN / VTA), eneo ambalo hivi karibuni limehusishwa katika kutengeneza msukumo wa riwaya kama sehemu ya mtandao wa macho ikiwa ni pamoja na hippocampus. Hapa, tulifafanua upungufu wa miundo ya umri wa mfumo wa macholi kwa kutumia uwiano wa uhamisho wa magnetization (MTR) na uliunganishwa na majibu ya hemodynamic ya macholimbic (HRs) kwa uzuri wa kichocheo. Watu wazima ishirini na moja walio na afya kati ya 55 na miaka ya 77 walifanya mtazamo wa ajabu usioonekana ambao huwapa kutofautisha HRs kwa ustawi kutoka kwa uelewa, valence mbaya ya kihisia, na upeo kwa kutumia picha ya ufunuo wa magnetic resonance. HRs katika SN / VTA ya haki na hippocampus sahihi kwa uhalisi zilikuwa zimeunganishwa vizuri na SN / VTA MTR na hippocampus MTR lakini si amygdala MTR. Hata hivyo, HR ya amygdala kwa valence hasi ya kihisia yanayohusiana na amygdala MTR lakini si kwa MTR katika SN / VTA au hippocampus. Matokeo huanzisha uhusiano wa muundo-kazi kwa kuunga mkono kitanzi cha hippocampal-SN / VTA cha usindikaji wa kisasa cha macholimbic kwa kuonyesha kwamba uanzishaji wa hemodynamic katika SN / VTA na hippocampus kwa uhalisi umeathiriwa na uharibifu unaohusiana na umri wa miundo hii.

kuanzishwa

Kuna ushahidi unaogeuka kuwa dopamine ina jukumu sio tu katika kujifunza kujenga lakini pia katika malezi ya kumbukumbu ya kiburi ya mtegemezi wa hippocampus (Lisman na Grace 2005). Katika wanyama, dopamini inakuza uwezekano wa muda mrefu wa hippocampal (Otmakhova na Lisman 1996; Li et al. 2003; Lemon na Manahan-Vaughan 2006) na unyogovu wa muda mrefu (Lemon na Manahan-Vaughan 2006) katika eneo la CA1 na inaboresha kujifunza kwa kutegemea hippocampus (Gasbarri et al. 1996; Bach et al. 1999; Lemon na Manahan-Vaughan 2006). Matumizi ya intrahippocampal ya mawakala wa dopaminergic (kama vile amphetamine) inaboresha kumbukumbu ya anga katika kazi za maji ya maze (Packard et al. 1994). Vipindi vya uingilizi wa dopamine ya dopamine ya D1 / D5 wapinzani wanaongoza kwa tabia mbaya ya kuchunguza wakati wanyama wanapatikana tena kwenye mazingira ya mwanzo (Lemon na Manahan-Vaughan 2006). Kwa binadamu, mabadiliko ya pathological katika mfumo wa dopaminergic yanaweza kuhusishwa na upungufu wa kumbukumbu (Backman et al. 2000).

Ushahidi wa anatomical kazi kwa jukumu la midbrain ya dopaminergic katika encodedic encoding inatoka kwa matokeo ya hivi karibuni ya utendaji magnetic resonance imaging (fMRI). Uanzishaji kuhusiana na mshahara wa eneo kubwa la nigra / ventral teknolojia (SN / VTA), kanda ambalo hali ya upungufu wa dopaminergic inoromodulation inatoka, inahusishwa na malezi bora ya kumbukumbu ya muda mrefu ya hippocampus na uwezekano wa kuimarisha (Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006). Utekelezaji unaohusishwa na maandishi ya kikaboni pia hutokea kwa kujitegemea malipo (Schott et al. 2006). Ufafanuzi wa anatomical kwamba majibu haya ya kazi ya SN / VTA yanahusiana na neurotransmission ya dopaminergic imeimarishwa na ushahidi wa kisasa wa maumbile unaonyesha kwamba mfumo wa uanzishaji kuhusiana na encoding katika eneo hili umewekwa na nambari ya kutofautiana ya kazi ya kupitisha polymorphism ya tandem katika transporter ya dopamine (DAT1) jeni (Schott et al. 2006).

Imependekezwa kuwa uhusiano wa utendaji kati ya SN / VTA na hippocampus inaendeshwa na uchangamfu mpya (Lisman na Grace 2005). Madawa ya coding ya dopaminergic midbrain neurons katika wanyama pia hujibu riwaya na habituate wakati mshambuliaji kuwa na ujuzi bila kuimarisha (Schultz 1998). Kutumia fMRI, sisi hivi karibuni tuliona kuwa pia SN / VTA ya binadamu inachukua hatua ya uvumbuzi, wakati aina nyingine za shauku kama vile uelewa (au uharibifu wa hali ya juu), valence mbaya ya kihisia, au upeo wa msukumo wa kawaida haufanyi kazi (Bunzeck na Duzel 2006). Takwimu hizi hutoa ushahidi kwa ajili ya mfano wa hivi karibuni unaoonyesha kazi ya hippocampal-SN / VTA ya usindikaji wa ubunifu na encoding (Lisman na Grace 2005). Wao wanafafanua kuwa bila kukopo kwa dhahiri, uanzishaji wa kitanzi hiki unatokana na uchangamfu wa kichocheo badala ya aina nyingine za ujasiri wa kuchochea. Pamoja na ushahidi ulioonyeshwa hapo juu unaohusisha shughuli ya SN / VTA kwa encoding yenye ufanisi hata kwa kutokuwepo kwa malipo (Schott et al. 2006), matokeo haya yanasema kiungo kati ya majibu ya riwaya katika hippocampal-SN / VTA na mafanikio ya kumbukumbu ya maandishi ya kumbukumbu.

Neoptransmission ya dopaminergic inakabiliwa na mabadiliko yanayohusiana na umri ambayo ni muhimu kwa kumbukumbu ya episodic. Data ya autopsy inaonyesha kupungua kwa 3% ya umri katika dopamine D1 (Seeman et al. 1987; Cortes et al. 1989; Rinne et al. 1990) na wapokeaji wa D2 (Seeman et al. 1987) kwa muongo mmoja. Katika SN, kuna upungufu wa neurons ya dopaminergic ya 6% kwa muongo mmoja katika sehemu ya kati na 2% katika sehemu ya upepo wa baadaye (Fearnley na Lees 1991). Katika uwiano wa antemortem fluorodopa postit tomography na postmortem neuronal makosa ya kiini katika SN, kupoteza neuronal ilikuwa madhubuti sawa na kupungua kwa upatikanaji wa dopamine striatal (Snow et al. 1993). Kwa watu wazima wakubwa, upungufu katika kumbukumbu ya episodi ni bora uliofanywa na mkataba wa D2 wa kupokea kuliko ya umri (Backman et al. 2000).

Mfano wa hippocampal-SN / VTA unatabiri kwamba ukubwa wa majibu ya SN / VTA ya binadamu na hippocampus kwa uzuri katika watu wazima wanapaswa kuwa pamoja na uaminifu ndani ya SN / VTA na hippocampus. Kwa kulinganisha, kutokana na kuwa amygdala haiingii moja kwa moja kwenye hippocampal-SN / VTA ufanisi usindikaji (Lisman na Grace 2005; Bunzeck na Duzel 2006), wala hippocampal wala SN / VTA majibu ya riwaya yanapaswa kuhusishwa na uadilifu ndani ya amygdala. Tulijaribu hypothesis hii kwa kutumia dhana ya uhalisi ya uhalisi ambayo kwa uaminifu iliomba majibu ya hemodynamic (HRs) katika SN / VTA na hippocampus kwa vijana wazima (Bunzeck na Duzel 2006) katika kundi la wazee wenye afya. Uaminifu wa miundo wa SN / VTA, hippocampus, na amygdala ya washiriki wote walipimwa kwa kutumia imaging uhamisho wa magnetization (MTI).

Uhamisho wa magnetization katika tishu unahusiana na kubadilishana ya sumaku ya proton kati ya protoni za maji ya mkononi na protoni ambazo hazimiliki na macromolecules (Wolff na Balaban 1989). Ili kufikia MTI, magnetization ya proton macromolecular ni sehemu ya kujazwa kwa kutumia sahihi-resonance irradiation wakati wa kiwango cha kawaida proton wiani-uzito imaging. Uingiliano wa proton hizi zilizojaa sehemu nyingi za macromolecular na protoni za maji ya simu katika mazingira yao ya moja kwa moja yanayotokana na attenuates ya ishara ya maji iliyoonekana kwenye picha. Kupunguza ishara inategemea mali ya tishu kama vile mkusanyiko, muundo na / au kemia ya macromolecules, na maudhui ya maji pamoja na vigezo vya mlolongo wa picha. Ikiwa vipimo vya mfululizo wa 2 na (uhamisho wa magnetization [MT]) na bila (hakuna uhamisho wa magnetization [MT]) uhamisho wa magnetization unapatikana, uwiano wa kinachojulikana kama uhamisho wa magnetization (MTR) unaweza kuhesabiwa kwa voxel kwa msingi wa voxel kulingana na: MTR = (MT - MT) / MT.

Upunguzaji wa hippocampal wa MTR umeripotiwa katika ugonjwa wa Alzheimer's (Hanyu, Asano, Iwamoto, et al. 2000; Hanyu, Asano, Kogure na al. 2000) na kwa kiasi kidogo katika ugonjwa wa shida ya mwili wa Lewy (Hanyu na al. 2005). Pathophysiolojia maalum ambayo inakabiliwa na kupunguzwa kwa MTR hippocampal katika kesi hizi haija wazi, lakini kupunguza MTR kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa sclerosis nyingi hutoa dalili fulani. Wanasema kuwa kupunguza kwa MTR kunaweza kuzingatiwa hata kama njia nyingine za kujifanya, kama vile T₂- Na T₁picha ya uzito, usionyeshe hali isiyo ya kawaida inayoifanya kuwa nyeti hasa katika kuchunguza kutofautiana mapema ya tishu zinazoonekana kawaida ikiwa ni pamoja na suala nyeupe (Iannucci et al. 2000; Traboulsee et al. 2002; Audoin et al. 2004; Fernando et al. 2005) na cortical (Fernando et al. 2005) pamoja na suala la kijivu kirefu (Audoin et al. 2004). Kupunguza MTR katika suala la kawaida linaloonekana nyeupe linaweza kuwa kutokana na kuenea kwa astrocytic, kuvimba kwa mishipa, kuvimbeza (Rademacher et al. 1999), na upotevu wa wiani wa axonal (van Waesberghe et al. 1999) pamoja na matusi ya mishipa (Fazekas et al. 2005). Kupunguza MTR katika suala la kawaida la kijivu linaweza kuwa kutokana na hali isiyo ya kawaida ya kisaikolojia ya kisaikolojia ya sekondari kwa vidonda vya demyelinating tofauti, na uwezekano huu ulikuwa umesaidiwa na upatikanaji wa kwamba MTR ya macho ya macho inapunguzwa baada ya tukio la pekee la ugonjwa wa neva (Audoin et al. 2006). Kwa kushangaza, wagonjwa hawa pia walikuwa wamepungua MTRs katika hippocampus, gyrus ya temporal bora, lentikiular nuclei, na cerebellum, na kuashiria kuwa MTR ni nyepesi ya upungufu wa neuronal na cortical mabadiliko ya kisaikolojia katika suala la kawaida la kijivu baada ya vidonda vyenye rangi nyeupe (Audoin et al. 2006).

Upunguzaji wa MTR pia umeonekana katika SN kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson (PD) (Eckert et al. 2004; Seppi na Schocke 2005). Sababu ya kupunguzwa kwa SN MTR katika PD haijulikani kabisa. PD ina sifa ya kupunguzwa kwa dopaminergic, neuromelanini iliyo na neurones ya SN (pars compacta). Neuromelanini ni macromolecule isiyo na rangi isiyo giza ambayo inatoa rangi nyeusi kwa SN. Upotevu wa neuronal pamoja na uharibifu wa ufumbuzi wa neuromelanini macromolecule (Fasano et al. 2006) inaweza kusababisha kupunguza MTR. Inafikiri kwamba njia zote mbili zinaweza pia kusababisha kupunguzwa kwa MTR katika watu wazima wenye umri wa afya ambao hawana dalili za kliniki za PD.

Hatimaye, katika watu wazima wenye umri wa afya, MTR ya cortex inaonyesha uwiano mbaya na umri, na kupungua kwa umri una nguvu zaidi kuliko ile ya nyeupe, huku wakionyesha kuwa MTR ni nyeti kwa mabadiliko ya umri wa miundo ya sura ya kijivu (Ge et al. 2002; Fazekas et al. 2005; Benedetti et al. 2006). Hata hivyo, data juu ya uhusiano kati ya MTR na utambuzi kazi katika kuzeeka ni chache (kwa mfano, Deary et al. 2006), na kuna, kwa ujuzi wetu, hakuna data inapatikana kwenye mabadiliko ya umri wa MTR katika mfumo wa macholimbic.

Vifaa na mbinu

Design ya majaribio na Kazi

Masomo ya zamani yamekamilisha vitalu vya 8 vya dhana ya Visual oddball iliyorejeshwa Bunzeck na Duzel (2006). Katika kila kizuizi, kulikuwa na viwango vya 80, isiyo ya kawaida ya 10, isiyo ya kawaida ya 10 isiyo ya kawaida, isiyo ya kawaida ya hisia za 10 na oddballs ya riwaya ya 10, ikitoa jumla ya msukumo wa 80 kwa kila darasa la isiyo ya kawaida katika jaribio lote (Mtini. 1A). Ili kuepuka mazoea ya kikundi na kuruhusu kuzalisha matokeo yetu juu ya makundi mbalimbali ya uchochezi wa Visual, tumewasilisha picha za nyuso za kiume katika nusu moja ya kikao na picha zinazoonyesha scenes nje kwa nusu nyingine (kulinganisha katika masomo yote). Tulichagua makundi haya badala ya picha zisizojitokeza ili kufanya uchunguzi wa kichocheo kinachofaa. Kichocheo cha lengo kiliwasilishwa kabla ya kikao cha majaribio cha 4.5, na masomo yalihitajika kufanya vyombo vya habari vya kifungo rahisi kwa kila baada ya kuonekana kwake katika jaribio kwa kutumia kidole cha index cha kulia. Hakuna majibu ya magari yanayohusishwa na madarasa yoyote ya kichocheo. Wakati wa jaribio, picha ziliwasilishwa kwa mswada wa 500 ikifuatiwa na msalaba mweupe wa kurekebisha kwenye kijivu cha kijivu (thamani ya kijivu = 127) kwa kutumia muda wa interstimulus (ISI) wa 2.7. ISI ilipigwa kati ya -300 na + 300 ms (kusambazwa kwa usawa). Mpangilio wa msisitizo ulifanywa kwa ufanisi kwa kuzingatia HRs zinazohusiana na kichocheo (Hinrichs et al. 2000).

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Kielelezo 1. 

Stimuli, kubuni ya majaribio (A), na upatikanaji wa vipande vya fMRI (B). Katika dhana isiyo ya kawaida, tulitumia vizuizi vya kawaida, vikwazo visivyo na kawaida, isiyo ya kawaida ya kutofautiana, isiyo na hisia zisizo na hisia, na oddballs ya riwaya-nambari zinaashiria mzunguko wa tukio (katika%). Katika nusu moja ya jaribio tuliwasilisha picha za nyuso za kiume na kwenye skrini nyingine za nusu za nje. Utaratibu huo ulikuwa unalingana na masomo. Kwa kila kiasi cha fMRI, vipande vya 24 vilipatikana sawa na midbrain inayofunika SN / VTA, hippocampus, amygdala, sehemu za cerebellum, na cortox ya prefrontal (B).

Vigezo vyote vilichukuliwa kutoka Bunzeck na Duzel (2006). Nywele za kichwa na masikio ya nyuso ziliondolewa kwa hila, na matukio ya nje hayakujumuisha nyuso. Picha zote zilikuwa na rangi ya kijivu na zimewekwa sawa na thamani ya kijivu ya 127 na SD ya 75. Picha zimeelekezwa kwenye katikati ya skrini, na washiriki waliwaangalia kupitia kioo kilichowekwa kwenye kichwa cha kichwa, ikijifanya angalau ya angalau kuhusu 8 °. Picha hizo zilichukuliwa kutoka vyanzo tofauti (nyuso zisizo na nia: "Mkusanyiko wa Kisaikolojia ya Kichuko", " http://pics.psych.stir.ac.uk/; uso mbaya wa kihisia: [Ekman na Friesen 1976]; na eneo la kihisia la hisia: mfumo wa picha wa kimataifa wa kupendeza [Lang et al. 2001]). Picha mbaya ya eneo la kihisia ilionyesha ajali ya gari iliyopimwa vibaya (bila watu wowote). Utendaji wa kugundua lengo ulipimwa kwa kuchambua kiwango cha hit (majibu sahihi kwa lengo) na kiwango cha alarm cha uongo (majibu kwa picha za nontarget).

Njia za FMRI

Kama ilivyo Bunzeck na Duzel (2006), FMRI ilifanyika kwenye mfumo wa MRI wa 3-Tesla nzima ya mwili (Siemens Magnetom Trio, Erlangen, Ujerumani) yenye picha ya mpangilio wa echo (EPI) ukitumia koli ya kichwa cha 8. Protoksi ya upatikanaji na uchambuzi wa data walikuwa kama Bunzeck na Duzel (2006). Vipande vilikuwa vilivyopatikana sambamba na ubongo katika mwelekeo usio wa kawaida. Katika kikao cha kazi, 24 T₂Picha-kupima picha (EPI mlolongo) kwa kiasi na tofauti ya damu-oksijeni ya kutegemea ngazi zilipatikana (ukubwa wa matrix: 64 × 64; vipande vya 24 kwa kiasi; uwanja wa mtazamo [FoV]: 192 × 192 mm; ufumbuzi wa nafasi: 3 × 3 × 3 mm; gap = 0.3 mm; wakati echo [TE] = 30 ms; kurudia mara [TR] = 1500 ms; na flip angle = 75 °). Hizi sehemu ndogo zilifunikwa hippocampus, amygdala, na mfumo wa ubongo (ikiwa ni pamoja na diencephalon, mesencephalon, pons, na medulla oblongata) na sehemu za kamba ya prefrontal na cerebellum (Mtini. 1B). Kwa kila somo la zamani, data ya kazi ilinunuliwa katika vikao vya skanning 4 vilivyo na ujazo wa 440 kwa kila kikao. Juzuu sita za ziada kwa kila kikao zilinunuliwa mwanzoni mwa kila kikao cha kufanya kazi na baadaye zikatupwa kutoka kwa uchambuzi ili kuruhusu utaftaji wa hali thabiti. Picha za ubongo wote wa somo zilikusanywa na T₁Ufuatiliaji wa kupunguzwa kwa upungufu wa EPI (IR-EPI) ulioandaliwa (ukubwa wa matrix: 64 × 64; vipande vya 60; FoV: 192 × 192 mm; ufumbuzi wa nafasi: 3 × 3 × 3 mm; gap = 0.3 mm; TE = 33 ms ; TI = 1450 ms; na TR = 15000 ms).

Kwa vijana na wazee wote, a T₁picha yenye uzito wa anatomiki (mlolongo wa 3D ulioharibika wa gradient-echo; saizi ya tumbo: 256 × 256; vipande 124; FoV: 250 × 250 mm; azimio la anga 0.98 × 0.98 × 1.5 mm; TE = 8 ms; TR = 24 ms; na flip angle = 30 °) na picha 2 zenye uzito wa protoni (mlolongo wa spin-echo; saizi ya tumbo: 256 × 256; vipande 48; FoV: 250 × 250 mm; azimio la anga: 0.98 × 0.98 × 3 mm; TE = 20 ms; na TR = 2600 ms) zilipatikana kwa kila ubongo wa somo. Picha moja yenye uzani wa protoni ilipatikana na mapigo ya kueneza ya kuandaa (1200 Hz off-resonance, 16 ms) na kusababisha picha ya MT (Mtini. 2A) na moja ilinunuliwa bila kuandaa vidonge vya kueneza kusababisha picha ya MT (Mtini. 2B). Baadaye, ramani za MTR za kila somo (Mtini. 2C) zilihesabiwa kulingana na usawa wafuatayo: MTR = (MT - MT) / MT. Ili kuboresha kitambulisho cha SN / VTA na kiini nyekundu, picha za MT ya masomo yote ya 21 ya zamani yalikuwa ya kawaida kwa kiwango cha kawaida cha Taasisi ya Neurological Institute (MNI) kilichotolewa na SPM99 na wastani katika masomo ili kujenga template ya MT ya wazee kikundi cha masomo (Mtini. 2D). Wakati mkoa wa SN / VTA unaweza kueleweka kwa urahisi kutoka kwa miundo inayozunguka kwenye picha za MT kama mkali mkali, kiini kilicho karibu kinaonekana giza (Mtini. 2A,D). Wote T₁picha ya anatomical na uzito wa picha za proton zilifanyika kwa kutumia XMUMX-Tesla nzima MRI System (Signa Horizon LX, General Electric, Waukesha, WI).

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Kielelezo 2. 

Picha za Anatomical MR. Kwa kila sura ya picha ya wiani ya proton ya 2 ilitolewa: picha moja ya usanifu wa proton na kuandaa vidonge vya kueneza kusababisha picha ya MT (A) na picha ya pili ya wiani wa proton bila kuandaa vidonge vya kueneza kusababisha picha ya MT (B). Picha zote zilitumika kuhesabu picha ya MTR ya somo (C(tazama Vifaa na Mbinu), ambayo ilitumika kuamua uadilifu wa muundo wa masomo ya SN / VTA, hippocampus, na amygdala. Picha zote za kawaida za masomo ya zamani zilikuwa wastani na kusababisha templeti ya MT ya kikundi (D), ambayo ilitumiwa kuifanya uendeshaji ndani ya SN / VTA (iliyozunguka katika kijani) na kiini nyekundu (kilichozunguka katika nyekundu).

Takwimu za FMRI zilifanywa kabla na kuchambuliwa kwa takwimu kama ilivyo Bunzeck na Duzel (2006) kwa njia ya mwelekeo wa kawaida (Friston et al. 1994) kwa kutumia mfuko wa programu ya SPM99 (Idara ya Wellcome ya Neurology ya Kutaalam, Chuo Kikuu cha Chuo Kikuu, London, Uingereza) na MATLAB 6.1 (The MathWorks, Inc., Natick, MA). Picha zote za kazi zimerekebishwa kwa tofauti isiyo ya kawaida na hata ya kipande cha ukubwa kwa kutaja kipande cha kati kilichopatikana kwa wakati, kilichorekebishwa kwa vifaa vya mwendo kwa kuingiliana kwa kiasi cha kwanza, na kwa kawaida kwa kawaida T₁template ya kipimo cha parametric ramani (SPM) template (Ashburner na Friston 1999). Urekebishaji uligundulika kwa kupotosha somo la anatomiki la IR-EPI kwa templeti ya SPM na kutumia vigezo hivi kwa picha zinazofanya kazi. Picha zilibadilishwa kwa 2 × 2 × 2 mm na kulainishwa na isotropic 4-mm kamili-upana wa nusu-upeo wa kernel ya Gaussian. Takwimu za mfululizo wa fMRI zilichujwa sana (zimekatwa 120 s) na zikaongezwa ulimwenguni kwa voxels na skan za kila kikao. Mfano wa kitakwimu kwa kila somo ulihesabiwa kwa kutumia kazi ya kujibu kanuni na vizalishi vyake vya muda (Friston et al. 1998). Ili kukamata mabaki ya mabaki yanayohusiana na harakati, vipindi vya 6 kwa kila kikao vilijumuishwa (tafsiri za mwili zisizo na 3 na mzunguko wa 3 ulioamua kutoka kwenye usawa wa awali). Madhara maalum ya kikoa yalijaribiwa kwa kutumia tofauti za mstari kwa kila suala na hali tofauti. Picha za kulinganisha zilizotolewa zimewasilishwa kwa uchambuzi wa madhara ya random ngazi ya pili. Hapa, sampuli moja t-jaribio lilitumika kwenye picha zilizopatikana kwa seti ya ujazo wa kila somo na hali tofauti. Kwa kuzingatia mawazo yetu ya kwanza, matokeo yalizuiliwa P <0.005 (haijasahihishwa) na k = Voxel ya 3. Ili kuthibitisha ujanibishaji wa anatomiki wa SN / VTA na majibu ya nyekundu ya kiini, ramani za uanzishaji zilizidi juu ya template ya MT. Ujanibishaji wa anatomiki wa maandamano muhimu nje ya midbrain ulipimwa kwa kuzingatia atlasi ya kiwango cha stereotaxic na kupangiliwa kwa ramani za SPM kwenye template ya kawaida ya ubongo (MNI) iliyotolewa na SPM99.

Ili kupima athari za mabadiliko ya kimuundo ya mfumo wa macho juu ya usindikaji wa uchangamfu, hippocampus na amygdala walifafanuliwa kama mikoa ya riba (ROI) kwa kutumia mtu binafsi T₁picha zenye uzito, na ROI ya SN / VTA ilielezwa kutumia picha ya MT. Hatimaye, ROI zilihamishiwa kwenye picha ya MTR ya mtu binafsi, na thamani ya maana (katika saxels) ya kila ROI iliondolewa kusababisha SN / VTA MTR, hippocampus MTR, na AMygdala MTR. Katika kiwango cha pili cha kuchambua kiwango cha kawaida cha umri, SN / VTA MTR, hippocampus MTR, na MTR ya amygdala iliingizwa kama marekebisho kwa kulinganisha maslahi (kwa mfano, oddballs riwaya vs isiyo ya kawaida ya oddballs).

Matokeo

Tabia zote, 92.1% (SD = 2.1) ya malengo yote yaligunduliwa kwa muda wa majibu ya 558 ms (SD = 68), na 2.32% tu (SD = 2.1) ya madarasa mengine ya kuchochea yalitibiwa kwa uongo kama malengo.

Katika uchambuzi wa kwanza wa data ya FMRI, HRs ndani ya midbrain walipimwa kwa hali tofauti za maslahi. Ramani za parametric za takwimu zinaonyesha kwamba ndani ya midbrain, novelty ya kichocheo (oddballs ya riwaya vs isiyo ya kawaida ya oddballs) iliomba majibu maarufu katika SN / VTA sahihi (Mtini. 3A-C, Jedwali la ziada S1A) lakini uelewa kwa kila se (wasio na upande wowote dhidi ya viwango) na hasi ya kihisia ya valence (hisia mbaya za kihisia dhidi ya zisizo za kisiasa zisizo za kawaida) hazikufanya. Katika kizingiti cha takwimu cha P = Taratibu za 0.005 (zisizochaguliwa) (vikwazo visivyopangwa dhidi ya isiyo ya kawaida ya kisiasa) zilihusishwa na uanzishaji mkali katika midbrain nzima ikiwa ni pamoja na SN / VTA ya kimataifa na kiini nyekundu. Hata hivyo, katika kizingiti cha P = 0.05 (iliyorekebishwa), kiini tu cha kushoto nyekundu (Mtini. 3H) imeonyesha uanzishaji (Jedwali la ziada S1D).

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Kielelezo 3. 

Mfumo wa uanzishaji wa FMRI. Usanifu wa uvumbuzi (oddballs wa riwaya dhidi ya isiyo ya kawaida ya isiyo ya kawaida) ulihusishwa na uanzishaji katika SN / VTA (A-C), hippocampus, na parahippocampal cortex (D, E). Hasira ya kihisia valence (isiyo ya kawaida ya kihisia ya mzunguko dhidi ya isiyo ya kawaida ya kisiasa) imetoa amygdala haki (F) na uelewa (zisizo za kisiasa zisizo na viwango) vilifanya hippocampus (G). Valence ya kihisia hasi na uelewa haikuwezesha SN / VTA. Targetness (mipaka isiyo ya kawaida dhidi ya isiyo ya kawaida isiyo ya kawaida) imefanya kiini nyekundu cha kushoto (H). Ramani za uanzishaji zilizidi kwenye template ya MT katika (A, B, C, na H) (tazama Vifaa na Mbinu) na juu ya T₁- kiwango cha uzito MNI ubongo katika (D, E, F, na G). Ramani za uanzishaji zilizingatia P = 0.005 (haijawekwa) isipokuwa kutoka (H) ulikuwa na uendeshaji uliowekwa P = 0.05 (iliyorekebishwa).

Katika sehemu iliyobaki ya sampuli, ushawishi wa kichocheo ulihusishwa na majibu yenye nguvu ya nchi mbili katika hippocampus (Mtini. 3D,E) na kamba ya parahippocampal (Mtini. 3D na Jedwali la ziada S1A). Hasira ya hisia za valence (zisizo na hisia zisizo na hisia dhidi ya zisizo za kisiasa zisizo za kiafya) zilifanya uanzishaji katika amygdala sahihi (Mtini. 3F, na Jedwali la ziada la S1B), uelewa (zisizo za kanda zisizokubaliana na viwango) zilianzishwa hippocampus ya kushoto (Mtini. 3G) na kanda ya parahippocampal ya kimataifa (Supplementary Table S1C), na mwelekeo ulihusishwa na uanzishaji katika mikoa mingi ya kiasi kilichopimwa ikiwa ni pamoja na hipiocampi. Hata hivyo, katika kizingiti cha kihafidhina zaidi (P = 0.05, kurekebishwa), muundo wa uanzishaji wa upeo ulikuwa ukizuia cerebellum sahihi, thalamus iliyoachwa, kijiji cha chini cha pande zote mbili, kijiji cha pande zote mbili, kiwanja cha nchi mbili, haki ya kuzingatia, na kushoto ya gyrus (Supplementary Table S1D). Hatimaye, uvumbuzi, uelewa, na upeo lakini sio hasi ya valence ya kihisia ilifanya mikoa kadhaa ndani ya kanda ya upendeleo (Supplementary Table S1).

Uchunguzi wa MTR

Uchambuzi wa uwiano ndani ya kikundi cha watu wazima wakubwa (maungiliano yote yaliyoripotiwa ni maingiliano ya Pearson yenye mkia miwili isipokuwa imeelezwa vinginevyo) na anuwai za SN / VTA MTR, hippocampus MTR, amygdala MTR, na umri ulifunua uhusiano mzuri kati ya SN / VTA MTR na hippocampus MTR (r = 0.542, P = 0.011) lakini hakuna uwiano kati ya vigezo vinginevyo (Meza 1). Ili kutathmini zaidi athari za kuzeeka juu ya mabadiliko ya muundo, SN / VTA MTR na hippocampus MTR ililinganishwa kati ya vijana 24 na wazee 21 wakubwa wakitumia sampuli huru T-taka. Kulikuwa na upunguzaji mkubwa wa SN / VTA MTR kwa watu wazima wazima (mbili-tailed, digrii za uhuru [df] = 43, P = 0.008, T = 2.8), wakati kuna mwenendo tu (mbili-tailed, df = 43, P = 0.17, T = 1.4) kwa kupunguzwa kwa MSP ya hippocampus (Mtini. 4).

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Kielelezo 4. 

MTR kulinganisha kati ya watu wadogo na wazee. Wakati SN / VTA MTR ilikuwa kubwa zaidi katika wakazi wa vijana (kulinganisha mbili-tailed, P = 0.008, T = 2.8) (iliyoonyeshwa na nyota), MTR ya hippocampi haikutofautiana kwa kiasi kikubwa kati ya watu wote lakini ilionekana kuwa ya juu katika sampuli ya vijana wazima (kulinganisha mbili-tailed, P = 0.17, T = 1.4). Hitilafu za baa zinaonyesha kosa la kawaida la maana.

Tazama meza hii: 

• Katika dirisha hili
• Katika dirisha jipya

Meza 1 

Coefficients (Pearson uwiano) kwa uhusiano kati ya SN / VTA MTR, hippocampus MTR, amygdala MTR, na umri

Ili kutathmini uhusiano kati ya usindikaji wa ufundi na uaminifu wa miundo-kama ulivyoonyeshwa na usindikaji wa MTR-na uchangamfu na umri, uchambuzi wa kawaida wa regression kwa tofauti ya uhalisi ('oddballs ya riwaya vs isiyo ya kawaida ya oddballs') yalifanyika kwa kutumia regressors SN / VTA MTR, hippocampus MTR, amygdala MTR na umri. SPM zilifunua kwamba SN / VTA MTR yameunganishwa vizuri na HR uhalisi katika SN / VTA (Mtini. 5A) na hippocampus ya haki (Jedwali la ziada la S2A), MTR ya hippocampus ilihusiana vizuri na HR ya ufundi katika hippocampus sahihi (Mtini. 5F na Jedwali la Kuongezea S2B), na umri ulikuwa ukihusishwa vibaya na HR uhalisi katika hippocampus sahihi (Jedwali la ziada la S2C). Hakukuwa na uwiano kati ya MTR ya amygdala na HR ya ufundi katika hippocampus au SN / VTA (Jedwali la ziada la S2D).

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya
• Pakua kama Slide ya PowerPoint

Kielelezo 5. 

Uhusiano kati ya HRs na MTRs zinazohusiana na riwaya. HR Ratiba katika SN / VTA (A) limeunganishwa vizuri na SN / VTA MTR (B) na hippocampus MTR (C) lakini si umri (D) au amygdala MTR (E). Katika hippocampus (F), HR riwaya limeunganishwa vizuri na SN / VTA MTR (G), hippocampus MTR (H) na kinyume na umri (I) lakini si kwa amygdala MTR (J). Ramani za uanzishaji zilizidi kwenye template ya kikundi cha MT (A) au T₁- kiwango cha uzito MNI ubongo (F) na kizingiti P = 0.005 (haijawekwa). Malkia zinaonyesha uwiano mkubwa katika *P = 0.05 au **P = Vifungu vya 0.01-ns "si muhimu" (P > 0.05).

Uchunguzi wa karibu wa voxel ya kilele katika SN / VTA (Mtini. 5A) (x, y, z = 0, -14, -12) ambayo ilionyesha uwiano kati ya HR na SN / VTA MTR na kiwango cha juu cha voxel katika hippocampus (Mtini. 5F) (10, -2, 24) ambayo ilionyesha uwiano kati ya HR uhalisi na MTR hippocampus ilifanyika. HR wa riwaya katika SN / VTA imeunganishwa vizuri sana na SN / VTA MTR (Mtini. 5B) lakini pia na hippocampus MTR (Mtini. 5C), huku akionyesha hakuna uwiano na umri (Mtini. 5D) au amygdala MTR (Mtini. 5E). HR riwaya katika hippocampus sahihi (Mtini. 5F) limeunganishwa vizuri na siyo tu na hippocampus MTR (Mtini. 5H) lakini pia na SN / VTA MTR (Mtini. 5G), wakati kuonyesha uwiano hasi na umri (Mtini. 5I), na hakuna uhusiano na amygdala MTR (Mtini. 5J). Zaidi ya hayo, hippocampus HR na SN / VTA HR kwa uhalisi limeunganishwa vizuri (r = 0.375, P = 0.047, tailed-one), lakini hakukuwa na uwiano kati ya amygdala HR kwa uzuri na SN / VTA HR au hippocampus HR kwa uvumbuzi (wote wawili P > 0.39). Katika ujanibishaji wa sehemu inayofuata ukitumia umri kama ubadilishaji wa udhibiti, uhusiano kati ya riwaya ya HR katika SN / VTA na SN / VTA MTR (r = 0.62, P = 0.004), HR riwaya katika SN / VTA na hippocampus MTR (r = 0.48, P = 0.03), HR mpya katika hippocampus na SN / VTA MTR (r = 0.43, P = 0.055), na HR halali katika hippocampus na hippocampus MTR (r = 0.63, P = 0.003) ilibakia muhimu au ilifikia kiwango cha umuhimu (HR uhalisi katika hippocampus na SN / VTA MTR).

Uhusiano wa muundo-kazi kati ya SN / VTA MTR na hippocampal MTR ni uwezekano wa kuwa tu reflection ya mchakato wa kijivu au nyeupe mchakato wa umri wa miaka kama wala SN / VTA MTR au hippocampal MTR ilionyesha uwiano na kijivu kimataifa au suala nyeupe kiasi cha wazee wazima (wote P maadili> 0.3). Ujazo wa kibinafsi wa kijivu na nyeupe ulimwenguni ulitolewa kulingana na mada hiyo T₁picha yenye uzito kwa kutumia kiwango cha kawaida cha utaratibu wa ubongo wa SPM (Ashburner na Friston 2000).

Ili kuchambua sifa za HR katika amygdala kwa hisia zisizo na hisia zisizo na hisia, rahisi kutafakari uchambuzi kwa kutumia tofauti "hasi mbaya ya hisia dhidi ya zisizo za kawaida" na MTRs tofauti na umri kama regressors zilifanywa. Hakuna mojawapo ya SPM ya kuchunguza yaliyofunua uwiano mkubwa kwa kiwango cha umuhimu wa 0.005 (haijasimamishwa). Hata hivyo, uchunguzi wa karibu wa HR wa kilele kilele ndani ya amygdala ya haki kwa valence hasi ya kihisia (x, y, z = 28, 0, -22; angalia Jedwali la ziada la S1B) na haki ya amygdala MTR ilibainisha uwiano kati ya vigezo vyote viwili katika kiwango cha umuhimu mmoja (r = 0.376, P = 0.046, tailed-moja). Kwa upande mwingine, HR katika msimbo huu wa kilele kwa valence hasi ya kihisia haikuhusiana na SN / VTA MTR, hippocampus MTR, au umri (wote P > 0.34).

Tofauti na uchunguzi wetu wa hivi karibuni katika vijana wenye afya nzuri (Bunzeck na Duzel 2006), kugundua lengo na majibu yaliyounganishwa yalihusishwa na HR maarufu wa nchi moja si tu katika kiini nyekundu bali pia SN / VTA, ikiwa ni pamoja na voxels hizo za SN / VTA ambazo zimeonyesha majibu ya kilele kwa uhalisi. Tofauti na riwaya, hata hivyo, upeo wa HRs wa voxels hawa haukubaliana na SN / VTA MTR (P ≥ 0.5) lakini iliunganisha vibaya na nyakati za majibu ya mhusika kwa malengo (r = -0.42, P = 0.056). Zaidi ya hayo, HR wa riwaya katika SN / VTA haikuhusiana na muda wa mmenyuko (r = 0.16, P = 0.5), na hakukuwa na uwiano kati ya SN / VTA HR kwa lengo na umri (P ≥ 0.5).

Majadiliano

Mfano wa hippocampal-SN / VTA unatabiri kwamba ukubwa wa majibu ya SN / VTA ya binadamu na hippocampus kwa uzuri katika watu wazima wanapaswa kuwa pamoja na uaminifu ndani ya SN / VTA na hippocampus. Kwa upande mwingine, kutokana na kwamba amygdala haiingii moja kwa moja kwenye usindikaji wa uvumbuzi wa hippocampal-SN / VTA, wala hippocampal wala SN / VTA majibu ya riwaya yanapaswa kuathiriwa na uadilifu ndani ya amygdala. Hii ndiyo mfano ambao tuliona. Wakati wa kuzingatia MTRs ya SN / VTA, amygdala, na hippocampus, tumeona uhusiano wa muundo-kazi kati ya SN / VTA na hippocampus kwa usindikaji wa uvumbuzi. Majibu ya riwaya katika SN / VTA na hippocampus zilihusiana, na zilihusiana na MTRs husika (Mtini. 5B,H). Jambo muhimu zaidi, majibu ya rippocampal ya riwaya yalikuwa yanahusiana na MTR ya SN / VTA (Mtini. 5G), na majibu ya riwaya katika SN / VTA yalihusiana na MTR ya hippocampus (Mtini. 5C). Uhusiano huu wa kiundo-kazi haiwezekani kutafakari athari isiyojulikana ya kanda ya mabadiliko ya MTR kwa sababu MTR ya amygdala haijahusishwa na majibu ya riwaya ya SN / VTA (Mtini. 5E) wala hippocampus (Mtini. 5J). Kulikuwa na hata hivyo, uwiano dhaifu kati ya MTRs katika amygdala na HR kwa valence hasi hisia katika amygdala kwa kukosekana kwa uwiano wowote na MTR mabadiliko katika SN / VTA na hippocampus. Matokeo haya ya uhusiano wa muundo wa kazi ndani ya SN / VTA na hippocampus kwa ajili ya usindikaji wa uvumbuzi hutoa msaada mkubwa kwa kitanzi cha hippocampal-SN / VTA katika usindikaji wa ubunifu (Lisman na Grace 2005).

SN / VTA MTR ya wazee wazima ilikuwa chini sana kuliko kundi letu la kudhibiti vijana (Mtini. 4), ikionyesha kwamba matokeo yetu yanakwenda zaidi ya uwiano wa kiuchumi na ni muhimu kuelewa mabadiliko ya umri wa kumbukumbu. Hata hivyo, kupunguzwa kwa SN / VTA MTR kwa watu wazima hakukutafsiri katika uwiano kati ya umri na MTR katika utafiti wetu. Maelezo mazuri ya hii ni umri mdogo wa sampuli yetu ya masomo ya zamani. Inajulikana, kwa mfano, kwamba kiasi cha hippocampal pia haonyeshi uwiano na umri katika sampuli za umri mdogo (Szentkuti et al. 2004; Schiltz et al. 2006) lakini onyesha uwiano na sampuli zianzia 20 hadi 80s (Raz na Rodrigue 2006). Inafikiria kwamba kwa umri wa miaka kuanzia katika 20 na kuanzia na 80 marehemu, kutafuta yetu ya kupunguza kubwa kwa watu wazima wakubwa pia kutafsiri katika uwiano kati ya umri na SN / VTA MTR.

Matokeo yetu yanaleta swali ikiwa mabadiliko ya miundo na ya kazi katika SN / VTA na hippocampus yanahusiana. Data ya anatomical inapendelea uwezekano huo. Kwanza, miradi ya SN / VTA moja kwa moja kwenye hippocampus (Lisman na Grace 2005). Pili, ingawa hippocampus haina mradi moja kwa moja kwa SN / VTA, ni kuu na labda asili pekee ya signal ishara kwa SN / VTA (Lisman na Grace 2005). Hii ni kwa sababu mikoa mingine ya muda mfupi ambayo imehusishwa katika kugundua uvumbuzi (Brown na Aggleton 2001), kama kamba ya perirhinal, ina makadirio dhaifu sana kwa striatum ventral (Friedman et al. 2002) na kwa hivyo hawanaamini kuwa na ishara ya ufanisi ya uvumbuzi kwa SN / VTA (Lisman na Grace 2005).

Kama ilivyo katika vijana wenye afya nzuri (Bunzeck na Duzel 2006), SN / VTA ilikuwa zaidi ya msikivu wa kichocheo cha kusisimua kuliko uelewa au valence hasi ya kihisia. Hata hivyo, tofauti na matokeo yetu ya awali katika vijana wenye afya nzuri (Bunzeck na Duzel 2006), SN / VTA ilikuwa imesababishwa kwa upepo na majibu yanayohusiana nayo kwa watu wazima. Halmashauri ya uangalifu ilikuwa imefungwa kwa kiasi kikubwa na muda wa mmenyuko, ikionyesha kwamba ugawaji wa rasilimali za usindikaji zinazohusishwa na miundo ya SN / VTA katika kufanya majibu ya tabia kwa malengo inaweza kuonyesha njia za fidia za matatizo ya kasi ya magari. Ikumbukwe, hata hivyo, kwamba katika kizingiti cha juu cha takwimu tuliona mfano huo wa ubora ndani na nje ya midbrain kama katika vijana wenye afya nzuri (Bunzeck na Duzel 2006). Hasa, ndani ya midbrain, majibu ya upeo yalifungwa kwenye kiini nyekundu (Mtini. 3H). Kwa hiyo, inaonekana kuwa mgawanyo wa SN / VTA katika majibu ya watu wazima wenye afya wenye afya huonyesha mabadiliko ya kiasi kikubwa hasa kwa wale wazee wenye umri mdogo wa majibu lakini si mabadiliko ya ubora katika majibu ya midbrain kwa lengo. Katika uchunguzi wa hivi karibuni wa SN neuronal wiani, wazee wenye afya wenye afya bila PD walionyesha kupoteza kwa neuronal katika SN, na upotevu huu ulihusishwa na ishara kali za parkinsonian kama vile bradykinesia na usawa wa kutosha (Ross et al. 2004). Inawezekana kwamba kupungua kwa nyakati za mmenyuko kutafakari bradykinesia mwembamba, ambayo kwa upande mwingine inahusishwa na kuongezeka kwa gari kwa SN / VTA ili kujaribu kulipa fidia. Muhimu sana, ni lazima ieleweke kwamba inabakia kuamua ikiwa kazi au ambayo "inahitajika akili" au "usajili wa akili" ya malengo ikiwa hakuna uwezekano wa majibu ya magari yanaweza kusababisha midbrain tofauti ya HR kwa malengo ya vijana na kwa watu wazima.

Hippocampus na amygdala ya watu wazima wazee walionekana kutunza mali zao za kukabiliana na vijana wenye afya (Ajabu na Dolan 2001; Yamaguchi na al. 2004; Crottaz-Herbette et al. 2005). Kama kwa watu wazima (Bunzeck na Duzel 2006), hippocampus haikuwa chagua zaidi kuliko SN / VTA kwa sababu iliitikia kwa uzuri (Mtini. 3D,E) pamoja na ufahamu (Mtini. 3G). Amygdala, kwa upande mwingine, ilikuwa eneo pekee ambalo lilishughulikiwa sana kwa valence hasi ya kihisia (Mtini. 3F). Uchunguzi uliopita kwa watu wazima wazee umeonyesha kwamba nyuso zenye hofu zenye nyuso ikilinganishwa na nyuso za kawaida zisizo na upande zinahusishwa na uanzishaji thabiti wa amygdala kwa watu wazima wenye afya nzuri (Wright et al. 2006). Data ya sasa inapanua uchunguzi huu kwa kuonyesha kuwa katika watu wazima wenye umri wa afya pia kuna uanzishaji thabiti wa amygdala kwa uchochezi wenye hofu ya kawaida (nyuso na matukio) ikilinganishwa na mazoea yasiyo ya kawaida (nyuso na matukio).

Masomo kadhaa ya awali yamechunguza mabadiliko ya umri katika usindikaji wa ubunifu kwa kutumia uwezo wa tukio (ERPs). Iwapo kuruhusiwa kwa hiari kugawa tahadhari kwa picha zenye picha za riwaya wakati wa kujitegemea kwa kasi, watu wazima wakubwa hawaonyeshi ishara ya kupungua kwa majibu ya P300 yanayohusiana na riwaya (Daffner et al. 2006). Kwa kweli, amplitudes yao ya P300 inaweza hata kuimarishwa inawezekana kupendekeza kuwa na mwongozo zaidi wa jitihada kwa riwaya ya riwaya kwa watu wazima (Daffner et al. 2006). Dhana hii ni sambamba na tafiti za vidonda ambavyo vinasema kuwa kamba ya upendeleo inashiriki katika kizazi cha P300 ya uhalisi (Soltani na Knight 2000) na kwamba watu wazima wenye umri wa afya wanaonyeshwa chini ya uhamisho wa hemispheric katika kazi za utambuzi kama vile encodedic encodedic zinaweza kuonyesha njia za fidia za fidia (Dolcos et al. 2002). Data yetu ni sambamba na akaunti kama hiyo ya utafiti wa ERP wa usindikaji wa uvumbuzi kama wanaonyesha majibu ya kupendeza ya uchangamfu wa watu wazima kwa watu wazima wakubwa wenye SN / VTA isiyo ya chini na ya hippocampi. Inawezekana kwamba watu wazima wakubwa huwapa fidia kwa kupunguzwa kwa majibu ya upatikanaji wa macholimbic kwa ufanisi zaidi wa mapendeleo kwa kitendo cha riwaya. Ikiwa ni kweli na ikiwa majibu ya P300 ya watu wazima yanahusiana na mwelekeo huo wenye nguvu, mtu anaweza kutabiri kuwa P300 ya uzuri katika masomo haya inapaswa kuongezeka kwa amplitude na kupunguza MTR katika SN / VTA na hippocampus. Muhimu sana, hii inadhani kwamba uadilifu wa korti ya prefrontal wakati wa kuzeeka kawaida inaruhusu fidia ya kushuka kwa utendaji wa macho. Hata hivyo, hii inaweza kuwa sio kama kuna uwiano kati ya kupoteza upendeleo wa cortical na macholimbic kazi na / au uadilifu.

Utulivu mzuri wa ufanisi katika usindikaji wa ubunifu katika watu wazima wenye umri wa afya ni wa kawaida ya kupungua ya P300 ya uhalisi kwa kurudia (Friedman et al. 1998; Daffner et al. 2006; Weisz na Czigler 2006). Takwimu zetu zinaonyesha kuwa majibu ya upelelezi ya macho yaliyopungua yanahusiana na mabadiliko ya miundo katika SN / VTA na hippocampus, lakini hatujasoma mazoea ambayo yamepatikana kuwa haijulikani kwa somo la kisasa katika utafiti wetu. Takwimu zetu hazijitokei kwa sababu ya uwezekano kuwa pamoja na kupungua kwa MTRs chini katika SN / VTA na hippocampus, majibu ya riwaya katika mikoa hii pia inaonyesha tabia ya kupungua.

Mbali na lobe ya muda, aina nyingi za rekodi ya electrophysiological, masomo ya mgonjwa (Baudena et al. 1995; Daffner et al. 2000), na tafiti za uchunguzi (Opitz et al. 1999; Clark et al. 2000) wameonyesha nafasi ya mapendekezo ya upendeleo na orbitofrontal (Rule na al. 2002) katika usindikaji wa ubunifu (Yamaguchi na al. 2004). Wakati HRs kwa uzuri, uelewa, na upeo ulikuwa tofauti kwa kiasi kikubwa ndani ya kiasi cha mdogo wa picha, jukumu la kamba ya mbele katika usindikaji wa ufundi ni zaidi ya upeo wa karatasi hii. Kiasi kamili cha upatikanaji ni muhimu kutathmini uhusiano wa kazi kati ya mapendekezo ya upendeleo na orbitofrontal na miundo ya macholimbic wakati wa usindikaji wa uvumbuzi.

Kwa muhtasari, muundo wa mabadiliko ya miundo na kazi ya umri ulioonyeshwa hapa ndani ya mfumo wa macholi hutoa msaada kwa kitanzi cha hippocampal-SN / VTA cha usindikaji wa ubunifu. Sasa inabakia kuamua jinsi mabadiliko ya kimuundo na ya kazi katika kitanzi hiki yanaathiri utendaji wa kumbukumbu ya episodic kwa watu wazima wakubwa. Zaidi ya hayo, matokeo haya yanasababisha kuwa watu wazima wenye umri mdogo wa SN / VTA MTRs na kupunguzwa majibu ya macholimbic kwa riwaya wanaweza kufaidika na mbadala ya dopaminergic. Mchapishaji wa dopamine levodopa (L-DOPA) hupelekwa juu na kubadilishwa na neurons ya dopaminergic na kisha huweza kufunguliwa kwa kipangilio cha synaptic, ambapo agonists ya dopamini watafanya uanzishaji zaidi wa tonic wa receptors za postsynaptic receptors. Hivyo, L-DOPA ni madawa ya kuvutia hasa kuimarisha kutolewa kwa dopamini kwa kuitikia usiri. Tayari imeonyeshwa kuimarisha kujifunza kwa msamiati mpya kwa njia ya kurudia kwa vijana wenye afya (Knecht et al. 2004; Breitenstein et al. 2006) na usindikaji kumbukumbu wa maneno (Newman et al. 1984) pamoja na kumbukumbu ya kumbukumbu ya magari katika masomo ya zamani ya afya (Floel et al. 2005, 2006). Utafiti wa pharmacological unahitajika kutathmini faida za L-DOPA na agonists ya dopamini kwa watu wazima wakubwa wenye MTRs chini katika SN / VTA.

Vifaa vya ziada

Vifaa vya ziada vinaweza kupatikana http://www.cercor.oxfordjournals.org/.

Shukrani

Utafiti huu uliungwa mkono na misaada kutoka kwa Deutsche Forschungsgemeinschaft (Klinische Forschergruppe "Kognitive Kontrolle," TP1) na BMBFT (CAI) kutoka Chuo Kikuu cha Magdeburg. Tunamshukuru Michael Scholz kwa msaada wa kubuni wa FMRI na Ulrike Malecki na Ana Blanco kwa msaada na upatikanaji wa data. Mgogoro wa Maslahi: Hakuna taarifa.

Marejeo

1. ↵
   1. Adcock RA,
   2. Tangavel A,
   3. Whitfield-Gabrieli S,
   4. Knutson B,
   5. Gabrili JD

   . Kujifunza-motisha kujifunza: activation macholimbic hutangulia kumbukumbu malezi. Neuron 2006; 50: 507-517.

   CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle
2. ↵
   CrossRefMedlineMtandao wa SayansiGoogle