Kugunduliwa kwa Urafiki wa Riwaya kwenye Dalili ya Dopaminergic: Ushahidi kutoka kwa Athari ya Apomorphine kwenye Riwaya N2 (2013)

Mauricio Rangel-Gomez,^1,* Clayton Hickey,¹ Kuna van Amelsvoort,² Pierre Bet,³ na Meti ya Martijn¹

Maelezo ya Mwandishi ► Maelezo ya Kifungu ► Taarifa ya Hakimiliki na Leseni ►

Nenda:

abstract

kuanzishwa

Uwezo wa kujibu kwa usahihi na haraka riwaya ya riwaya hutegemea mpangilio wa mifumo ya neva ambayo inazingatia utambuzi, umakini, kujifunza na kumbukumbu [1]. Ingawa riwaya ya kichocheo imepokea uchunguzi mwingi, bado sio hakika jinsi ugunduzi wa riwaya hufanyika, ni miundo gani inayohusika, na mifumo gani ya neurotransmitter inaingilia kati.

Alama za Kuhusiana na Tukio zinazohusiana na tukio (ERP) zinafaa kuelewa mifumo ya usindikaji wa riwaya. Ratiba ya riwaya kawaida hutoa sehemu mbili za ERP mfululizo: riwaya ya zamani N2 (N2b katika Pritchard na wenzake [2] mgawanyiko wa N2), na P3, inayohusishwa na mgawanyo wa umakini wa kichocheo cha riwaya [3], [4]. N2 kwa ujumla inaonekana kuonyesha usindikaji unaohusika katika ugunduzi wa moja kwa moja na utambuzi wa uchochezi wa riwaya [5], [6], na sehemu hupunguzwa sana baada ya kurudisha tena kichocheo cha riwaya [7]. Imechanganywa kuwa ndogo ndogo: N2a, N2b na N2c [2]. Hizi zinahusiana na uzembe wa mismatch (N2a), anterior N2 au riwaya N2 (N2b) na ya nyuma N2 (N2c; [8]). Ubunifu wa N2a / mismatch una usambazaji-upeo wa katikati na unafikiriwa kuonyesha mwitikio wa moja kwa moja wa neural kwa mtoaji wa hesabu. [9], [10], wakati N2b kawaida hutangulia sehemu ya P3a na inajulikana sana katika kazi ya Visual isiyo ya kawaida. [11], [12]. Sehemu ya mwisho inachukuliwa kuwa ya semiautomatic, kwa kuwa inasisitizwa na kuchochea isiyo ya kawaida bila kujali umuhimu wa kazi [5], [6]. N2c, ambayo hutangulia sehemu ya P3b, inahusishwa na kazi za uainishaji [13].

Sehemu ya P3 pia imegawanywa katika sehemu mbili ndogo: Fronto-kati P3a (au riwaya P3) na Centro-parietal P3b. P3a imehusishwa na tathimini ya riwaya ya kichocheo cha kitendo cha kitabia na inaangaziwa kuwa alama ya utaratibu wa kubadili uangalifu. [14] na labda faharisi ya distractibility [15]. P3b ni badala ya kuashiria michakato inayohusiana na utambuzi wa maana ya kichocheo na umuhimu [4], [7]. Sanjari na hii, P3b imeimarishwa kwa kuchochea ambayo inahusiana na maamuzi au majibu ya baadaye [16].

Masomo kadhaa ya kifamasia yameajiri N2 na P3 ili kutafuta msingi wa kimsingi wa ugunduzi wa riwaya, haswa na dawa zinazoathiri anuwai ya neurotransmitters. Soltani na Knight [17], katika hakiki ya kina cha fasihi, eleza kwamba nafasi ya P3 isiyo ya kawaida inategemea utendaji wa monoamines kadhaa, haswa dopamine na norepinephrine. Sanjari na hii, Gabbay na wenzake [18] iligundua kuwa d-amphetamine, dopamine isiyo ya kuchagua na agonist ya norepinephrine, alter P3a, N100 na reorienting negativity (RON) reac shughuli. Washiriki walio na upendeleo kwa d-amphetamine waliwasilisha nafasi kubwa ya P3a, kupunguzwa kwa N100 na kupunguzwa kwa amplitude RON baada ya d-Amphetamine, ikilinganishwa na washiriki wasio na upendeleo kwa dawa.

Uingiliaji maalum wa kifamasia umetumika katika utafiti na wanyama au kwenye masomo ambayo wagonjwa hupimwa kwa masharti na nje ya dawa. Katika schizophrenia, ambayo inahusishwa na dysfunctions katika mfumo wa dopamine, uzembe mismatch (MMN) hupunguzwa wakati wagonjwa wanapokea matibabu ya neuroleptic ambayo inazuia njia za dopaminergic [19]. Katika uchunguzi na wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson (PD) usimamizi wa L-Dopa au dopaminergic agonists haukubadilisha mapendeleo ya riwaya, kama inavyotathminiwa na kazi ya majambazi yenye silaha tatu. Walakini, ugunduzi huu ni ngumu kutafsiri kwa sababu ya unyevu katika mfano, ambao ulijumuisha wagonjwa walio na tabia ya kulazimisha. [20].

Uchunguzi mwingine umeajiri njia ya uunganisho, ambayo uanzishaji katika mkoa fulani na polymorphisms za genotransmitter zimehusishwa na faharisi za usindikaji wa riwaya. Idadi ya kazi ya uchunguzi wa Magnetic Resonance Imaging (fMRI) inaonyesha shughuli mpya-zilizojaa katika maeneo yenye utajiri wa mesolimbic kama eneo kubwa la nigra na eneo lenye sehemu ndogo. [21]. Polymorphisms za jeni zinazohusiana na upatikanaji wa dopamine (COMT) na wiani wa vifaa vya receptors D2 (ANKK1) zimepatikana ili kusindika usindikaji wa riwaya, kwa kuwa kiwango cha juu cha P3a inahusiana na usawa wa tofauti hizi mbili. [22]. Usanidi wa jeni kwa wasafiri wa dopaminergic (DAT1) pia umeonyeshwa katika kugundua ujana wa kazi [23]. Masomo haya yanaonyesha kuwa upatikanaji wa dopaminergic ya juu huongeza ugunduzi na usindikaji zaidi wa hamasa ya riwaya. Kwa kuongeza, amplitude ya P3a hupunguzwa wakati viwango vya dopamine ni chini, kama inavyoonyeshwa na masomo na wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson [24], [25].

Walakini, katika ukaguzi wa hivi karibuni Kenemans na Kähkönen [26] pendekeza kuwa athari ya udanganyifu wa dopamine kwenye vitu vinavyohusiana na riwaya, kama MMN na P3, ni dhaifu, na kwamba athari kuu ya dopamine ni badala ya usindikaji mdogo unaohusiana na ufuatiliaji wa migogoro. Waandishi hawa pia wanapendekeza kuwa athari ya dopamine inategemea receptor, na kwamba agonism ya receptors ya D1 / D2 inahusishwa katika kasi ya michakato ya mtazamo.

Ingawa ushahidi uliojadiliwa hapo juu unaonyesha kazi ya dopamine katika usindikaji wa riwaya, hali halisi ya jukumu hili bado haijulikani wazi. Inawezekana dopamine vitendo kuunda neural unyeti riwaya ya kuchochea, na hivyo kuchukua sehemu muhimu katika ugunduzi wa riwaya [27]. Vinginevyo, shughuli za riwaya zilizochochewa katika maeneo ya ubongo wa dopaminergic zinaweza kuonyesha baadaye mmenyuko riwaya ya kusisimua, kuashiria majibu ya utambuzi kwa hafla za mazingira ambazo zinafaa kuwa na tabia [28].

Katika utafiti wa sasa tuliendesha mfumo wa dopamine na usimamizi wa apomistasi ya D1 / D2 agomist na kipimo cha sehemu zinazohusiana na riwaya za ERP. Njia hii inaturuhusu kugundua jukumu la dopamine katika usindikaji wa riwaya [29], [30]. Washiriki walikamilisha vikao viwili vya majaribio, moja ikifuata usimamizi wa apomorphine na moja ifuatavyo ya usimamizi wa placebo ya chumvi. Ili kuamua ushiriki wa receptor ya D1 / D2 katika usindikaji wa riwaya tulikuwa na washiriki kukamilisha kazi ya von Restorff katika kila kikao wakati elektroliencephram ilirekodiwa. Katika kazi hii, washiriki wanasoma orodha ya maneno, ambayo baadhi huonekana kwa sababu ya font na rangi ya kipekee. Hizi zinakumbukwa baadaye [31] kwa sababu ya ujana wao [32].

Masomo ya ERP ya ziada ya usindikaji wa riwaya yameelekea kuajiri dhana za 'oddball' badala ya kazi ya von Restorff. Katika kazi ya kawaida isiyo ya kawaida majibu ya kisaikolojia kwa vichocheo visivyo kawaida vya kawaida hupimwa. Kazi hii inahitaji washiriki kujibu shabaha maalum ambayo imewasilishwa katika mlolongo wa vichocheo ambavyo pia vina vichocheo vya riwaya visivyo kawaida, visivyo na jukumu. Tulitumia kazi isiyo ya kawaida ya von Restorff kwa sababu mbili. Kwanza, hutoa faharisi ya tabia ya usindikaji wa riwaya, ambayo ni viwango vya kukumbuka vya vichocheo vya riwaya. Pili, mabadiliko yanayosababishwa na riwaya katika kukumbuka ni kipimo cha athari ya riwaya kwenye kumbukumbu na ujifunzaji. Kama ilivyoonyeshwa hapo juu, utafiti wa sasa ulihamasishwa na wazo kwamba dopamine inaweza kuathiri ujifunzaji kupitia jukumu lake katika utambuzi wa riwaya, na shauku yetu ya kimsingi ni kwa jinsi riwaya inavyoathiri ujifunzaji na kumbukumbu. Kwa hivyo tulichagua kuajiri kazi ambayo inaruhusu mtazamo juu ya jinsi riwaya linavyoathiri michakato hii ya utambuzi inayofuata (tazama pia [33], [34].).

Ikiwa dopamine D1 / D2 uanzishaji wa receptor unaongeza unyeti wa ubongo kuwa riwaya, matarajio yetu ni kwamba kuchochea kwa dopamine receptors iliyosababishwa na apomorphine itaunda riwaya kubwa zaidi ya N2 kwa maneno ya font ya riwaya. Ikiwa dopamine inahusika katika mmenyuko wa utambuzi uliofuata, hii inapaswa kuonyeshwa katika sehemu za baadaye kama P3a, lakini N2 inapaswa kutoguswa.

Matokeo

Data ya tabia

Kielelezo 1 inatoa kumbukumbu kukumbuka usahihi kama kazi ya riwaya ya fonti (riwaya / kiwango) na hali ya dawa (apomorphine / placebo). Maana ya usahihi katika hali ya dawa kwa maneno ya riwaya ilikuwa 30.2% na kwa maneno ya kawaida 27.3%. Uchanganuzi wa takwimu ulichukua fomu ya uchambuzi wa mara kwa mara wa tofauti (RM ANOVA) na mambo ya riwaya na hali ya dawa. Hii haionyeshi athari kuu ya hali ya dawa (F_1,25 = 2.27, p = 0.143), hakuna athari kuu ya riwaya (F_1,25 = 2.02, P = 0.174), lakini, kwa umakini, mwingiliano kati ya sababu (F_1,25  = 4.32, p = 0.048). Tofauti za ufuatiliaji zilionyesha kuwa utendaji wa maneno ya fonti ya riwaya ulikuwa bora kuliko ule wa maneno ya kawaida ya fonti katika hali ya apomorphine (t₂₅ = 2.61, p = 0.015), lakini kwamba hakukuwa na tofauti ya kukumbuka kati ya fonti ya riwaya na maneno ya kawaida katika hali ya placebo (t₂₅ = 0.12, P = 0.913). Kumbuka kuwa maadili ya kitakwimu kwa tofauti hizi zilizopangwa zinaonyesha nambari mbichi, ambazo hazijarekebishwa.

 

Kielelezo 1

Takwimu za tabia. Usahihi (%) huwasilishwa kwenye mhimili wa y, na baa zimepangwa kwa riwaya na shawishi ya kawaida, zote chini ya apomorphine na placebo.

Data ya ERP

Kama maneno ya kawaida ya herufi hayakuongoza N2 wazi (tazama jopo la kulia la Takwimu 2) tuligundua sehemu ya N2 kulingana na majibu ya riwaya ya fonti ya riwaya (angalia jopo la kushoto la Takwimu 2). Sanjari na fasihi zilizopo [6], N2 ilikuwa kubwa katika maeneo ya elektroni ya katikati ya jiji ambayo inalingana na Fz na FCz katika mkutano wa umeme wa 10-10. Viwanja vilivyowasilishwa Kielelezo 2 onyesha uwezo uliorekodiwa kwenye elektroni za umeme wa wastani takriban sawa na elektrodi Fz na Cz ya mfumo wa elektroni wa 10-10.

 

Kielelezo 2

ERPs ilisisitizwa na riwaya na shawishi ya kawaida baada ya usimamizi wa apomorphine na placebo, kwa electrodes Fz na Cz.

Kama inavyoonyeshwa kwenye jopo la juu kushoto Kielelezo 2, N2 iliyozingatiwa katika hali ya apomorphine ilikuwa mapema na kubwa wakati ilisisitizwa na maneno ya herufi ya riwaya. N2 huingiliana na sehemu ya huo huo chanya, P2, ambayo yenyewe hujaa karibu na 180 ms. Walakini, ugawanyaji wa topografia na tofauti za latency zilizotazamwa kati ya hali ya dawa na ugonjwa wa placebo zinaonyesha mabadiliko fulani ya N2.

Tulianza uchambuzi wa takwimu kwa kujaribu kuegemea kwa mabadiliko ya latency ya N2. Hii ilifanikiwa kwa njia ya utaratibu wa bootstrap ya jackknifed ambayo mfumo wa mwanzo wa N2 ulifafanuliwa kama wakati ambapo sehemu hii ilifikia 50% ya kiwango chake cha juu (angalia [35].) Uchambuzi huu ulionyesha kuwa mwanzo wa N2 ni mapema katika hali ya apomorphine (166 ms) kuliko katika hali ya placebo (176 ms; t₂₅ = 2.19, p = 0.041).

Kwa kuzingatia muundo huu uchambuzi wetu wa amplitude ya N2 ni msingi wa vipindi tofauti vya latency kwa hali ya apomorphine na placebo. Kwa kila hali, tulihesabiwa maana ya kuongezeka kwa urefu uliowekwa kwa urefu wa 20 ms uliowekwa kwenye kilele cha N2 [36]. Kwa hivyo, N2 ya hali ya apomorphine ilifafanuliwa kama maana ya kiwango kati ya 156 na 176 ms, na kwa hali ya placebo kati ya 166 na 186 ms. Matokeo yalionyesha N2 ya kuaminika zaidi kufuatia riadha ya riwaya ya fomati kwenye apomorphine kuliko hali ya placebo (t₂₅ = 2.88, p = 0.008). Tazama Meza 1.

 

Meza 1

Maelezo ya jaribio la kudhibiti, iliyoundwa kujaribu athari ya ukubwa kwenye maelezo ya vifaa vya ERP vilivyowasilishwa katika hati hii.

Hatukuona tofauti yoyote iliyochochewa na madawa ya kulevya katika upana wa P3a (∼250-350 ms. Post-kichocheo). Kinyume chake, P3b iliyoandaliwa na maneno ya fonti ya riwaya inaonekana ndogo katika hali ya apomorphine (jopo la juu kushoto la Kielelezo 2). Peak P3b amplitude ilizingatiwa katika tovuti za elektroni za nyuma, na uchambuzi wa takwimu ulipatikana kulingana na kichocheo cha nguvu inayotarajiwa kutoka 350-450 ms-kichocheo cha baada ya msukumo katika elektroni iliyoko kwenye nafasi inayolingana na lebo ya Cz katika montage ya 10-10. Mchanganuo huu umebaini kupungua kwa kuaminika kwa mpangilio wa P3b ulioandaliwa na riwaya za maneno katika hali ya apomorphine ikilinganishwa na hali ya placebo (t₂₅ = 2.37, p = 0.026).

Majadiliano

Tulichunguza jukumu la uanzishaji wa dopamine D1 / D2 katika usindikaji wa hamasa ya riwaya. Kufuatia usimamizi wa apomistasi ya D1 / D2 agonist tulikuwa na washiriki kufanya kazi ya kumbukumbu ikijumuisha uwasilishaji wa riwaya-font neno la kusisimua. EEG ilirekodiwa wakati washiriki walikamilisha kazi na tukatenga vitu vya riwaya vya nje vya N2 na P3a ERP.

Kwa kuzingatia kwamba N2 ya nje imekuwa inahusiana na ugunduzi wa riwaya ya kichocheo [5], [6], na inadhaniwa kuashiria hatua ya mtandao wa kugundua riwaya ambayo iko kwenye sehemu ya mbele [37], [38], inaweza kutumika kama faharisi ya ugunduzi wa riwaya ndani ya muktadha wa uingiliaji wa kifamasia unaoathiri mfumo wa dopamine. Kazi iliyopo inaonyesha kwamba dopamine inahusika katika ugunduzi wa riwaya [23], na haswa na kasi ya michakato ya kuona [26]. Ikiwa uanzishaji wa receptor ya D1 / D2 inachukua jukumu muhimu katika kugundua riwaya, matarajio yetu ni kwamba apomorphine inapaswa kuwa na athari ya alama kwenye N2 ya nje. Sanjari na hii, sehemu hii ilikuwa kubwa kwa uhakika na mapema katika hali ya apomorphine.

Kwa kweli, athari ya apomorphine kwenye N2 ya antera iliyogunduliwa katika utafiti wetu inalingana na athari za apomorphine iliyoangaziwa katika kazi ya mapema. Kwa mfano, katika Ruzicka et al. [29] Usimamizi wa apomorphine kwa wagonjwa wa Parkinson ulisababisha N2 na P3 iliyosababishwa na vichocheo vya malengo ya ukaguzi kuwa ndogo na baadaye kuliko ile iliyotolewa katika hali ya dawa za kulevya. Ruzicka et al. alihitimisha kuwa apomorphine hupunguza michakato ya utambuzi inayosababisha ubaguzi na uainishaji (tazama pia [29], [39], [40]), kama inavyoonekana kufuatia usimamizi wa levodopa katika wagonjwa wa Parkinson (km [41]]. Katika muktadha huu kasi na ukuzaji wa N2 inayoonekana katika matokeo yetu inashangaza: apomorphine inaonekana kuwa na athari haswa kwa N2 inayosababishwa na riwaya ambayo ni kinyume kabisa na kupungua kwa jumla kwa sehemu za N2 na P3 katika masomo ya mapema.

Sambamba na kazi hii ya hapo awali inayoonyesha athari ya usumbufu wa apomorphine, tuligundua upunguzaji mpana wa kiwango cha P3 - haswa katika P3b - wakati washiriki walikuwa chini ya ushawishi wa dawa hiyo Kielelezo 2). Matokeo haya hayakubaliani na ushahidi wa awali wa maumbile, ambao unahusiana na shughuli za dopaminergic iliyoimarishwa na kuongezeka kwa nafasi ya P3a [42]. Kwenye uso wake, hii inaweza kupendekeza athari hasi ya dawa kwenye usikivu na njia za mnemonic zilizoonyeshwa na P3. Walakini, sanjari na matokeo mengine kwenye fasihi [40], matokeo yetu hayakuonyesha uhusiano kati ya tofauti ya catecholomine iliyosababisha P3 na utendaji wa tabia. Apomorphine kwa kweli alikuwa na uhakika manufaa athari katika kufikiria tena maneno ya riwaya-font.

Mfumo huu unaonyesha kwetu kwamba tofauti katika kukumbuka kwa maneno ya maandishi ya riwaya - athari ya von Restoff - inaonyeshwa katika anterior N2, sio P3, na kwa hivyo inaonyesha mabadiliko katika unyeti wa neva kwa riwaya badala ya michakato inayofuata ya utambuzi. Hii ni sawa na mwili wa matokeo kutoka kwa maabara yetu inayoonyesha kujitenga kati ya ukubwa wa P3 na uwezekano wa kuwa neno la fonti ya riwaya litakumbukwa [43]. Kukosekana kwa athari yoyote ya dawa kwenye P3a kunaweza kuathiri athari ya pamoja ya ushawishi wa dawa mbili zinazofanana: kwa upande mmoja apomorphine inaweza kuchukua hatua ya kuongeza nafasi ya P3a kwa kuongeza usikivu wa ujinga (kama inavyopendekezwa na matokeo ya sasa ya N2), kwenye apomorphine nyingine inaweza kuchukua hatua kupungua P3a amplitude kupitia athari yake hasi juu ya amplitude ya vipengele vya ERP.

Kama ilivyoonyeshwa hapo juu, kazi iliyopo inaonyesha kwamba apomorphine ina athari ya usumbufu kwa jumla, lakini matokeo yetu yanaonyesha wazi kuwa inawezesha mifumo ya kugundua riwaya iliyoonyeshwa na N2 ya zamani. Hii inaambatana na maoni ya Redgrave na Gurney [27], ambao wanasema kuwa riwaya, vichocheo visivyotarajiwa husababisha kutolewa haraka kwa dopamine. Jukumu la kutolewa hii itakuwa kuhamasisha maeneo mengine ya ubongo kutokea kwa usanidi wa mazingira wa riwaya, na kuwezesha ujifunzaji wa vichocheo hivi na majibu ambayo yanaweza kusababisha kuonekana kwao. Riwaya kwa njia hii inakuwa ufunguo wa plastiki ya kitabia - kuweka hatua, kupitia dopamine, kwa ujifunzaji.

Kama inavyoonekana katika Kielelezo 2, sehemu ya N2 iliyoangaziwa katika utafiti huu inaingiliana na sehemu ya P2 ya ERP, na matokeo yetu yanaweza kuonyesha mchanganyiko wa athari kwenye vitu hivi viwili. Zote mbili za N2 na P2 hufanyika katika vipindi vya kufanana kwa wakati mmoja na ni ngumu kutofautisha (mbali na polarity) kwani wao ni nyeti sana kwa udanganyifu huo wa majaribio na wana topografia sawa. Wanaonekana kuonyesha shughuli katika jenereta za karibu za mwili, ikiwa sivyo katika muundo sawa wa ubongo (kama inavyowezekana ikiwa tofauti ya polarity ilitokana na kukunja kwa uso).

Walakini, kuna uwezekano mkubwa kwamba tofauti katika P2 zinaweza kutoa hesabu ya matokeo yetu. Kwanza, amplitude ya P2 iliyopitiwa na fonti za kawaida haukusukumwa na apomorphine, sanjari na matokeo yaliyopo yakionyesha kuwa P2 inahusika na umuhimu wa kazi badala ya riwaya. [44]. Pili, kuna uwezekano kwamba mabadiliko yaliyodhibitiwa ya N2 latency yanaweza kuundwa kwa mabadiliko katika P2. N2 ni sehemu ya kiwango cha juu katika data hii, wakati P2 ni ya masafa ya chini (na inakuja jumla na P3a). Mabadiliko katika tata ya chini-frequency chanya-polarity haiwezekani kuunda mabadiliko katika kilele cha juu cha frequency N2.

Tunapendekeza kwamba matokeo ya sasa yanaonyesha tofauti katika N2 ya antera, lakini tafsiri mbadala inaweza kuwa kwamba udanganyifu wetu wa majaribio unaathiri uzembe mbaya [45], [46]. Walakini, tafiti za zamani zinaonyesha kuwa dopamine haina ushawishi katika kizazi au module ya MMN [47]. Kwa kuongezea, jenereta za MMN zinazoonekana zinaonekana kuwa katika eneo la nyuma la kizazi, na eneo la juu zaidi [48] badala ya maeneo ya nje yanaonekana katika matokeo yetu.

Kwa hivyo tunahitimisha kuwa apomorphine ina athari ya usindikaji wa riwaya kama ilivyoonyeshwa kwenye N2 ya anterior. Apomorphine kwa ujumla inadhaniwa kuwa na athari ya kugusa kwenye receptors za D1 / D2, sanjari na wazo kwamba shughuli zilizoongezeka katika mfumo wa dopamine zinaweza kuhusishwa na unyeti ulioongezeka kwa uchochezi wa riwaya. Walakini, pango mbili lazima ziunganishwe na wazo hili. Kwanza, haijulikani wazi ikiwa apomorphine katika kipimo cha chini hufanya kama agonist, au tuseme kama mpinzani mzuri kwa njia ya athari zake kwa wahusika wa akili. [49], [50]. Athari inayowezekana ya upinzani imependekezwa kama maelezo ya athari mbaya za utambuzi kwa wagonjwa wa Parkinsonia [51], [52], lakini bado haijaonyeshwa. Katika masomo yetu, apomorphine haikuwa na athari kwenye kumbukumbu ya kimsingi, lakini kwa uangalifu kumbukumbu zilizoboresha kwa riwaya ya riwaya. Wazo kwamba mpinzani wa dopamine angeunda muundo huu ni ngumu kupatanisha na akaunti yoyote ya sasa ya kinadharia. Kwa kulinganisha, ikiwa apomorphine hiyo ilifanya kama agonist, uboreshaji huu wa tabia unalingana sana na wazo kwamba dopamine inahusika katika ugunduzi wa riwaya.

Pili, Tafsiri yetu ni ya msingi juu ya wazo kwamba udanganyifu wa majaribio ya kati ni riwaya ya kichocheo. Maneno ya maandishi ya riwaya pia yalitofautiana na maneno ya kawaida ya fonti katika sifa za mwili za rangi, saizi na aina ya fonti, ambayo inaweza kinadharia pia kuchukua jukumu katika kizazi cha majibu yaliyachambuliwa hapa. Walakini, haiwezekani kwamba huduma hizi za mwili zingeweza kutoa majibu kama vile N2 na P3a, na hii ilidhibitiwa kwa hali ya kawaida katika jaribio la kudhibiti. Kwa kuongezea, utofauti katika aina hizi za kichocheo haionyeshi kuunganika na mabadiliko katika shughuli za nukta ya dopamine-tajiri ya tumbo. [53].

Kwa kumalizia, matokeo yetu yanaonyesha kwamba usimamizi wa agonist ya agonist ya D1 / D2 ilisababisha kugunduliwa kwa kuboreshwa kwa rangi ya riwaya, font, na saizi, kama inavyoonekana mwanzo wa mapema na kuongezeka kwa kiwango cha sehemu ya anterior N2 ya ERP. Kwa ufahamu wetu, huu ni utafiti wa kwanza kuonyesha kuwa uanzishaji wa receptors za D1 / D2 kwa hiari huongeza usikivu wa ubongo kuwa riwaya. Jukumu la unyeti huu ulioongezeka inaweza kuwa kuwezesha kujifunza usanidi wa kichocheo cha riwaya na majibu yanayohusiana nao. Sanjari na hii, tuligundua kuwa vitu vya riwaya vinakumbukwa vizuri baada ya uanzishaji wa D1 / D2.

Utaratibu wa majaribio

Utaratibu na Stimuli

Kielelezo 3 inaonyesha uwakilishi wa kikao cha kikao cha upimaji. Kama apomorphine ina 40 hadi 50 dakika ya kupanda, kwa hivyo upimaji ulianza dakika arobaini baada ya sindano [52], [55]. Tuliajiri kazi ya kujifunza ya maandishi ya Restorff iliyorekebishwa ambayo maneno yaliyowasilishwa katika fonti ya kawaida na maneno yaliyotolewa kwenye font ya riwaya husomewa na baadaye ikakumbukwa. Maneno ya maandishi ya riwaya kawaida hukumbukwa bora kuliko maneno ya kawaida ya fonti [31]. Uwakilishi wa kiufundi wa kazi umeonyeshwa katika Kielelezo 3. Ilikuwa na awamu ya kusoma, iliyopewa kumbukumbu ya kukumbukwa, na awamu ya mwisho ya utambuzi, lakini utendaji wakati wa hatua ya mwisho ya utambuzi ulikuwa katika dari na matokeo tu kutoka kwa kumbukumbu ya sehemu iliyojadiliwa yamejadiliwa hapo chini.

 

Kielelezo 3

Uwakilishi wa kikao cha kikao cha majaribio na kazi (cutout).

Wakati wa kipindi cha masomo, washiriki waliwasilishwa na orodha ya nomino za simiti za 80 kwa Kiingereza, na urefu wa maneno tofauti kati ya herufi za 5 na 10. Orodha mbili tofauti zilitumika, moja kwa kila kikao cha upimaji, na utaratibu wa orodha hizi zilishughulikiwa katika masomo yote. Maneno hayo yalikuwa wale walioajiriwa na Van Overschelde na wenzake [56], iliyosaidiwa na msaada wa kamusi.

Maneno katika kila orodha yalitolewa ama kwa fonti ya kawaida (kesi za Courier Mpya, matukio ya 60) au fonti ya riwaya (mifano ya 20). Maneno ya herufi ya riwaya yalikuwa na rangi ya kutofautisha (moja ya rangi kumi zinazowezekana, na kila rangi iliyorudiwa mara mbili ndani ya orodha), muundo wa uchapishaji (kipekee kwa kila neno riwaya ndani ya orodha), na saizi kubwa.

Kila orodha ilionyeshwa mara mbili katika kila kikao cha upimaji, bila mabadiliko katika mpangilio, fonti, au rangi, na washiriki walipata mapumziko mafupi baada ya uwasilishaji wa kwanza. Maneno hayo yalitolewa katikati ya skrini ya kijivu (saizi 21 ″) iko 80 cm mbele ya mada, kwamba maneno ya kawaida (ukubwa wa fonti 17) aliipitisha 2.5 hadi digrii za 5 za angle ya kutazama, kulingana na urefu wa neno, na riwaya maneno (ukubwa wa fonti 30) 5.7 hadi digrii 9.6 za angle ya kutazama.

Kila jaribio lilianza na uwasilishaji wa msalaba wa kurekebisha kwa muda wa 400 hadi 500 ms (usambazaji sare). Neno baadaye lilitolewa katikati ya skrini na ilionekana kwa 3500 ms.

Katika sehemu ya masomo, washiriki waliamriwa kujifunza maneno. Katika sehemu ya kumbukumbu iliyokumbukwa, washiriki walipewa vifungu vya 40 ya maneno yaliyofundishwa hapo awali (maneno ya riwaya ya 20 na 20 isiyo ya kawaida ya maneno ya kawaida - sio maneno yote ya kawaida yaliyowekwa ili kupunguza muda wa kazi). Cows zilijumuisha herufi mbili za kwanza za kila neno, ziliwasilisha moja kwa wakati, na washiriki walikamilisha neno lililosomwa kwa kuchapa barua zilizobaki. Kila moja ya maneno yaliyosomwa yalikuwa na mchanganyiko wa kipekee wa herufi mbili za kwanza.

Mbali na msukumo wa neno la kuona, wakati wa kipindi cha masomo kichocheo cha ukaguzi kilitolewa kufuatia mwanzo wa kuona wa kila neno baada ya muda. Muda kati ya mwanzo wa kuona na ukaguzi ulichaguliwa kwa nasibu kutoka kwa usambazaji sawa wa 817 hadi 1797 ms. Sauti zilikuwa za aina mbili; ama sauti ya kawaida ya 'beep' (2.2 KHz, 300 ms), ambayo iliwasilishwa katika 58 nje ya majaribio ya 80, au kipande cha sauti cha kipekee (300 ms), ambayo iliwasilishwa katika 22 nje ya majaribio ya 80. Hakukuwa na uhusiano kati ya kichocheo cha ukaguzi na maneno ya kuona, na washiriki waliamriwa kupuuza sauti. Kusisimua kwa hesabu zilijumuishwa katika muundo wa majaribio ili kutoa kiwango cha kujitegemea cha usindikaji wa riwaya, lakini, sanjari na matokeo mengine baadaye kutoka kwa maabara yetu, hakukuwa na ushahidi katika data ya usindikaji wa tani za kawaida na sehemu za sauti za kipekee na udanganyifu huu ni sio kujadiliwa zaidi.

Taarifa ya Fedha

MM inaungwa mkono kifedha na ruzuku ya VIDI 452-09-007 kutoka NWO. CH inaungwa mkono kifedha na ruzuku ya VENI 016-125-283 kutoka NWO. Wafadhili hawakuwa na jukumu katika muundo wa masomo, ukusanyaji wa data na uchambuzi, uamuzi wa kuchapisha, au utayarishaji wa maandishi.

Marejeo