Ufafanuzi wa dopamine D1 na D2 kazi ya receptor katika nyani za kibinadamu zilizotumiwa na nyani za cynomolgus kujiunga na cocaine (2004)

Psychopharmacology (Berl). 2004 Julai; 174 (3): 381-8. Epub 2004 Feb 7.

Czoty PW1, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA.

abstract

RATIONALE:

Kiwango cha jamii kimesababishwa kuwa na ushawishi wa dopamine (DA) D (2) na kazi ya kupokea uwezo wa kujitegemea utawala katika nyani za cynomolgus. Masomo ya sasa yalipangwa kupanua matokeo haya kwa matengenezo ya uimarishaji wa cocaine na receptors DA D (1).

LENGO:

Kuchunguza athari za ugonjwa wa juu wa ufanisi D (1) wa agonist juu ya tabia isiyojitenga (eyeblinking) na agonist ya chini ya ufanisi D (1) juu ya uongozi wa cocaine, pamoja na athari za kuambukizwa kwa cocaine kwenye D (2) receptor kazi katika safu za jamii, kama ilivyoelezwa na tomography ya positron (PET).

MBINU:

Athari ya ufanisi mkubwa wa D (1) agonist SKF 81297 na cocaine (0.3-3.0 mg / kg) juu ya kuchanganya kwa njia moja kwa moja walikuwa na nyani nane wakati wa muda wa uchunguzi wa minara ya 15. Kisha, uwezo wa chini ya ufanisi D (1) agonist SKF 38393 (0.1-17 mg / kg) kupungua kwa cocaine binafsi utawala (0.003-0.1 mg / kg kwa sindano, IV) ilipimwa katika nyani za 11 zinazojibu chini ya ratiba ya kudumu ya 50. Hatimaye, viwango vya receptor vya D (2) katika caudate na putamen vilitathminiwa katika nyani kumi na tano kwa kutumia PET.

MATOKEO:

SKF 81297, lakini si cocaine, iliongezeka kwa kiasi kikubwa katika nyani zote, kwa nguvu kidogo zaidi katika nyani zilizo juu. Kinga ya SKF 38393 inategemea kiwango cha kukabiliana na cocaine-iliyosimamiwa kwa ufanisi na ufanisi sawa wa tabia katika ngazi ya kijamii. Baada ya historia ya kibinafsi ya utawala wa cocaine, viwango vya receptor vya D (2) hazikufautiana katika safu za jamii.

HITIMISHO:

Matokeo haya yanaonyesha kuwa kazi ya receptor ya D (1) haipatikani sana na cheo cha kijamii katika nyani kutoka kwa makundi ya kijamii yaliyoundwa vizuri. Wakati utafiti uliopita ulionyesha kwamba nyani zilizokuwa na viwango vya juu zaidi vya D (2) na hazikuwa na hisia kali za kuimarisha cocaine wakati wa kufungua kwa awali, matokeo ya sasa yanaonyesha kuwa matumizi ya muda mrefu ya cocaine yalibadilika viwango vya receptor D (2) kama D (2) kazi ya receptor na kuimarishwa kwa cocaine haikuwa tofauti kati ya safu za jamii. Matokeo haya yanasema kuwa mfiduo wa cocaine ulizuia athari za makazi ya jamii juu ya kazi ya receptor ya DA.