Tofauti katika upatikanaji wa receptor ya D2 ya receptor na majibu ya ustadi katika nyani za kiume zilizotumiwa na jamii wakati wa kujiepusha na cocaine (2010)

MAONI: Inaonyesha kwamba wanyama ambao wanao na viwango vya juu vya receptors za D2, na kuchukua muda mrefu kabla ya kuchunguza kitu cha riwaya kilichowekwa kwenye ngome yao. Kwa wanadamu, utawala hutafsiriwa kujisikia vizuri kuhusu wewe mwenyewe na maisha yako. Chini ya kuvutia kwa uvumbuzi inamaanisha uwezekano mdogo wa kuwa addicted na hisia kuridhika na nini una.

Psychopharmacology (Berl). 2010 Mar;208(4):585-92. doi: 10.1007/s00213-009-1756-4.

Czoty PW1, Gage HD, Nader MA.

abstract

Umuhimu wa

Uchunguzi katika nyani zilizokaa na jamii umeonyesha ushawishi wa nafasi katika utawala wa utawala wa jamii juu ya ubongo wa dopamine D2 receptors na kuimarisha madhara ya cocaine ambayo husababisha baada ya muda mrefu cocaine binafsi utawala.

Lengo

Malengo ya utafiti huo ni kuchunguza madhara ya kujizuia kutoka kwa cocaine kwenye receptors ya D2 katika nyani zilizokaa na jamii na kupanua sifa za tabia kwa hatua za reactivity kwa kitu kipya.

Vifaa na mbinu

Vikundi kumi na viwili vya kijamii vilivyotumiwa na kiume cynomolgus na uzoefu mkubwa wa cocaine binafsi-utawala walitumiwa (wastani wa upunguzaji wa maisha ~ 270 na 215 mg / kg kwa nyani zilizo na nguvu na za chini). Kujizuia ilidumu kwa karibu miezi 8, baada ya upatikanaji wa receptor wa D2 ilipimwa kwa kutumia tomography ya positron na ligand ya D2 [18F] fluoroclebopride. Mchakato wa riwaya pia ulipimwa katika masomo haya pamoja na tonkeo tisa moja kwa moja.

Matokeo

Wakati wa kujizuia, upatikanaji wa receptor wa D2 katika kiini cha caudate ulikuwa mkubwa sana katika nyani zilizo na nguvu zaidi na ndogo. Wastani wa latency wa kugusa kitu cha riwaya pia kilikuwa cha juu sana katika nyani zilizotawala ikilinganishwa na wasaidizi au nyani za kibinafsi. Katika nyani wenye ujuzi wa jamii, uwiano mkubwa mzuri ulifunuliwa kati ya upatikanaji wa kiini cha D2 receptor na latencies kugusa kitu kimoja.

Hitimisho

Ingawa ukibaji wa kikaboni usio na muda mrefu unawezesha uwezo wa utawala wa kijamii kuharibu upatikanaji wa receptor wa D2 na uelewa wa kuimarisha madhara ya cocaine, ushawishi huu unarudia tena wakati wa kujizuia. Kwa kuongeza, data huonyesha kwamba uzoefu wa awali na utawala wa kijamii unaweza kusababisha latencies tena katika majibu ya uvumbuzi-tabia ya tabia inayohusishwa na udhaifu mdogo kwa unyanyasaji wa cocaine.

Keywords: Kiwango cha jamii, Mchakato wa usiri, PET imaging, Vulnerability, Nonhuman primates

Mapema kazi katika jamii za kibinadamu ambazo hazikuwa za kibinadamu ziligundua kuwa upatikanaji wa dopamine (DA) wa D2 upatikanaji, kama ulivyopimwa na positron mito tomography (PET), ulikuwa mkubwa zaidi kuliko nyani zilizokuwa ikilinganishwa na wanyama wa chini (Grant et al. 1998; Morgan et al. 2002). Katika moja ya masomo haya, upatikanaji wa receptor wa D2 uliongezeka kwa takriban 20% katika nyani ambazo zilifikia utawala lakini hazibadilishwa kwa wasaidizi (Morgan et al. 2002). Mabadiliko haya katika upatikanaji wa receptor ya D2 yalikuwa na madhara ya tabia kama vile nyani zilizokuwa zimehifadhiwa kwa kiasi kikubwa ikilinganishwa na wanyama wa chini. Kwa hiyo, inaonekana kwamba viwango vya juu vya receptor vya D2 "vilihifadhi" nyani zilizo na nguvu kutokana na kuimarisha madhara ya cocaine ambayo ni sawa na data katika binadamu na wanyama za maabara (Volkow et al. 1999; Thanos et al. 2001; Nader et al. 2006; Dalley et al. 2007).

Masomo haya yalionyesha kwamba nafasi katika utawala wa jamii inaweza kuathiri uwezekano wa kuimarisha madhara ya cocaine wakati wa kufidhiliwa mapema; hata hivyo, chini hujulikana kuhusu ushawishi wa cheo cha kijamii katika nyani na historia ya kina ya utawala wa cocaine. Katika nyani zilizotumiwa na vikundi ambazo zilielezwa hapo juu, tofauti za kijamii zinazohusiana na cheo katika upatikanaji wa receptor wa D2 na cocaine binafsi utawala hazikuzingatiwa mara moja nyani zilikuwa na cocaine yenyewe kwa miaka kadhaa (Czoty et al. 2004). Kwa hivyo, ushawishi wa mazingira ya kijamii ulipotea kwa muda, kwa sababu ya matokeo ya dharura ya dawa ya cocaine kwenye receptors ya D2. Lengo kuu la utafiti huu ulikuwa ni kuchunguza kama tofauti za kijamii zinazohusiana na cheo katika upatikanaji wa receptor wa D2 ingekuwa upya wakati wa kujizuia kutoka kwa cocaine au, kwa njia mbadala, ikiwa uwezekano wa kutosha wa cocaine ulibadilisha kabisa ubongo kama vile neuroplasticity kuhusiana na cheo cha kijamii haikuwa tena inawezekana.

Lengo jingine la utafiti huu ni kuchunguza uhusiano kati ya upatikanaji wa receptor wa D2 na hatua za sifa za kibinadamu katika nyani wenye uzoefu wa cocaine. Uchunguzi wa awali ulianzisha uunganisho kati ya vipengele vya utu na udhaifu wa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya (Dawe na Loxton 2004; Verdejo-Garcia et al. 2008). Katika wanyama wa maabara, hatua za masuala mbalimbali ya msukumo, kama vile majibu ya uvumbuzi, zinaweza kutabiri uelewa wa madhara ya tabia ya kisaikolojia (mfano, Piazza et al. 1989, 2000; Bardo et al. 1996; Perry et al. 2005; Dalley et al. 2007). Ufuatiliaji wa juu wa uvumbuzi kwa jumla umehusishwa na upatikanaji wa receptor chini ya D2, kiwango cha juu cha DA cha ziada, na kuongezeka kwa uwezekano wa utawala binafsi wa madawa ya kulevya (Piazza et al. 1991; Hooks et al. 1991; Rouge-Pont et al. 1993; Dalley et al. 2007). Katika somo la sasa, tathmini ya uhusiano wa majibu na upatikanaji wa D2 receptor katika kiini caudate na putamen ya cocaine-uzoefu uzoefu jamii kushikilia; ufikiaji wa kugusa kitu cha riwaya ulifananishwa na data kutoka kwa nyani za udhibiti wa cocaine-naïve. Kulingana na uhusiano kati ya upatikanaji wa receptor wa D2 na hatua za uvumbuzi wa kutafuta panya, tulifikiri kwamba nyani zilizokuwa nyingi hazitakuwa na nguvu zaidi kuliko wasaidizi (yaani, latencies ndefu ya kugusa kitu chochote) tofauti sambamba katika upatikanaji wa receptor wa D2.

Vifaa na mbinu

Masomo

Vidogo vya ishirini na moja za kiume cynomolgus (Macaca fascicularis) aliwahi kuwa masomo. Kundi kumi na mbili za nyani hizi zilikuwa na historia ya kuwekwa katika vikundi vya tatu au nne kwa zaidi ya miaka 2 (Czoty et al. 2004, 2005b). Mwanzoni mwa majaribio ya sasa, nyani sita ziliishi katika makundi mawili ya jamii ya nyani tatu kwa kikundi, na nyani sita zilikuwa zimeunganishwa. Wote wa 12 walikuwa na cocaine ya kujitegemea kwa siku kadhaa kwa wiki kwa zaidi ya miaka 2 chini ya ratiba ya kiwango cha kudumu (FR) ya uwasilishaji wa cocaine (Czoty et al. 2004) au ratiba ya FR ya mara kwa mara ya uwasilishaji wa chakula na cocaine (Czoty et al. 2005b). Kulikuwa na tofauti kati ya wastani wa maisha au mwaka wa zamani wa cocaine huingia kati ya nyani zilizo na nguvu na za chini, ingawa zamani ilikuwa juu zaidi katika nyani zilizo juu (Meza 1). Nyani tisa zilizobaki zilikuwa zimehifadhiwa na hazijawahi kuwa na mkazo wa cocaine uliopita. Wanyama hawa walijumuishwa ili kutathmini vizuri athari za makazi ya jamii juu ya mwisho wa tabia yetu ya msingi (reactivity kitu chochote). Kila tumbili ilikuwa imefungwa na kola ya nylon (Bidhaa za Primate, Redwood City, CA, USA) na kufundishwa kukaa kimya kwa mwenyekiti wa kawaida wa kuzuia primate (Bidhaa za Primate) kwa kutumia pua maalum ya chuma cha pua iliyoshirikishwa na collar (Primate Products) . Ng'ombe zilipimwa kila wiki na kulishwa chakula cha kutosha kila siku (Purina Monkey Chow na matunda na mboga matunda) kudumisha uzito wa mwili kwa takriban 95% ya viwango vya kutolea bure. Uzito wa mwili, ambayo ilikuwa ya wastani wa 5.3 kilo (SEM, XKUMX kilo), haikubadilika kwa kiasi kikubwa wakati wa kujizuia na haukutofautiana kati ya nyani zilizo na nguvu na za chini. Maji yalipatikana ad libitum katika ngome ya nyumbani.

Meza 1  

Ufafanuzi wa historia ya kocaini ya nyani (milligrams kwa kilo), muda wa kujizuia (siku), na tabia ya uendeshaji wakati wa kujizuia, kulingana na cheo cha kijamii

Ng'ombe waliishi katika mabwawa ya chuma cha pua (0.71 × 1.73 × 1.83 m; Allentown Caging Vifaa, Co, Allentown, NJ, USA) na vipande vinavyotenganishwa vya waya vinavyotenganisha nyani ndani ya quadrants (0.71 × 0.84 × 0.84 m). Nyama zilizotumiwa na jamii zilijitenga kila siku kwa masaa kadhaa wakati wa vikao vya uendeshaji na utunzaji; vilivyobaki vilibakia kwa ajili ya nyani moja kwa moja. Hali ya kijamii ilikuwa imetambuliwa kwa kila tumbili kwa mujibu wa matokeo ya kukutana na agonistic kutumia taratibu zinazofanana na wale walioelezwa awali (tazama Kaplan et al. 1982; Czoty et al. 2005b, 2009). Kwa kifupi, watazamaji wawili walijitenga vikao kadhaa vya uchunguzi wa minara ya 15 kwa kila kalamu. Tabia za ukatili, za utii, na za ushirika zilirekodi kulingana na chogramu iliyoelezwa awali (tazama Jedwali 1 katika Morgan et al. 2000) kutumia programu ya Noldus Observer (Teknolojia ya Habari ya Noldus, Wageningen, Uholanzi). Katika vikao vya kikundi hiki, wasimamizi wote na wapokeaji wa tabia walirekodi. Tumbili katika kila kalamu ya kugongana kuelekea wengine wote na kuwasilisha kwa mtu hakuna nafasi iliyowekwa #1 (zaidi kubwa). Tumbili iliyochaguliwa zaidi ilionyesha mzunguko wa chini wa tabia za ukatili na kuwasilishwa kwa nyani nyingine zote kwenye kalamu. Katika kila kalamu ya nyani tatu, tumbo la # 2 limewasilishwa kwa tumbili lililojaa zaidi na limewahimiza kuelekea tumbili chini; Kwa hivyo, hierarchies katika kalamu ambayo ilikuwa na nyani tatu walikuwa linear na transitive. Kwa masomo ya sasa, # 1-nafasi ya nyani zilionekana kuwa kubwa (n= 5), na nyani nyingine zote zilionekana kuwa chini (n= 7). Makazi ya wanyama na utunzaji na taratibu zote za majaribio zilifanywa kulingana na Baraza la Taifa la Utafiti wa 2003 Miongozo ya Utunzaji na Matumizi ya Wanyama katika Utafiti wa Neuro na Sayansi na walikubaliwa na Kamati ya Huduma za Wanyama na Kamati ya Matumizi ya Chuo Kikuu cha Wake Forest. Uboreshaji wa mazingira ulitolewa kama ilivyoelezwa katika Kamati ya Huduma za Wanyama na Kamati ya Matumizi ya Mpango wa Uboreshaji wa Mazingira wa Ulimwenguni wa Wilaya ya Wake Forest.

Imaging MR na PET

Uwakilishi wa anatomiki wa ubongo ulipatikana kwa kila tumbili ya jamii iliyokaa kwa kutumia imaging ya kuvutia ya magnetic (MRI). Takribani minara ya 20 kabla ya skanning, masomo yaliyotokana na ketamine (15 mg / kg, im) na kusafirishwa kwenye kituo cha MRI. Anesthesia ilihifadhiwa wakati wa utaratibu wa skanning na virutubisho vya ketamine wakati wa lazima. 3D kuharibiwa kwa ununuzi wa kukubalika katika picha za ubongo za hali ya kutosha zilipatikana (muda wa echo 5, muda wa kurudia 45, flip angle 45, mwambazaji wa kupitisha 15.6 kHz, uwanja wa mtazamo (FOV) 18 cm, 256 × XMUMX x matrix, kipande cha kipande 192 mm, idadi ya excitations 2) na Scanner 3-T GE Signa NR (GE Medical Systems). Picha za ubongo za T1.5 zilizotumiwa kuelezea anatomini mikoa yenye ustadi (ROI), ikiwa ni pamoja na kiini cha caudate ya kulia na ya kushoto, putamen (1 mm radius), na cerebellum (0.5 mm radius), kwa ajili ya msingi wa msingi na picha za PET. Wanyama waliohifadhiwa kwa kibinafsi hawakujifunza na PET.

Wakati wa kujizuia, uchunguzi wa PET ulifanyika kila tumbili kupima upatikanaji wa receptor wa D2 kwa kutumia redio ya redio D2 [18F] fluoroclebopride (FCP), ambayo haifai kati ya sehemu ndogo za superfamily ya D2 (yaani, D2, D3, na D4 receptors; Mach et al. 1996). Muda wa kujizuia kutoka kwa cocaine haikutofautiana kwa kiasi kikubwa kati ya nyani zilizo na nguvu na ndogo (Meza 1). Kabla ya kila utafiti, nyani zilikuwa zimetikiswa na 10 mg / kilo ketamini na zipelekwa kwenye Kituo cha PET. Maelezo kuhusu [18F] FCP awali, itifaki ya PET ya upatikanaji wa data, utaratibu wa sampuli ya damu, na uchambuzi wa metabolite umeelezwa kikamilifu awali (Mach et al. 1993a, b, 1996, 1997; Nader et al. 1999). Kwa kifupi, catheter ya mishipa na ya vinyesi iliingizwa na fimbo percutaneous kwa sampuli ya damu na sindano ya tracer, kwa mtiririko huo. Wakala aliyepooza (0.07 mg / kg vecuronium Br, iv) ilitumiwa na uingizaji hewa ulihifadhiwa na upumuaji katika Scan ya 3-h PET. Viwango vya ziada vya vecuronium (0.1 mg / h) vinasimamiwa katika utafiti. Joto la mwili limehifadhiwa katika 40 ° C, na ishara muhimu (kiwango cha moyo, shinikizo la damu, kiwango cha kupumua, na joto) zilifuatiliwa katika utaratibu wa skanning.

Picha zilipatikana kwenye Scanner ya General Electric Advance NXi PET. Katika scan moja, Advance NXi ilitoa vipande vya transversal 35 na nafasi ya katikati ya katikati ya 4.25-mm juu ya uwanja wa mtazamo wa 15.2-cm. Azimio la transaxial ya scanner liko kati ya 3.8 mm katikati ya FOV hadi 7.3 mm radial na 5.0 mm tangential katika radius ya cm 20 wakati upya na filter chupa. Azimio lake la axial linatokana na mm 4.0 katikati ya 6.6 mm kwenye radius ya cm 20 wakati upya na chujio cha njia. Kwa habari zaidi juu ya utendaji wa Scanner hii ona DeGrado et al. (1994). Wakati wa mwanzo wa skan, karibu 5 mCi ya [18F] FCP ilikuwa injected, ikifuatiwa na 3 ml ya saline heparinized. Scans zilifanyika na picha zilirejeshwa kwenye MRI ya kila somo (angalia Czoty et al. 2005a). Mifumo ya muda wa tishu ilizalishwa kwa viwango vya radiotracer katika ROI zilizofafanuliwa kwenye MRI ya kila somo iliyosajiliwa. Uwiano wa kiasi cha usambazaji (DVR) kwa kiini caudate na putamen zilibadilishwa kutumia cerebellum kama kanda ya kumbukumbu na njia ya Logan et al. (1996). Hivyo, DVR ilitumika kama ripoti ya maalum [18F] FCP kumfunga katika ROI kila.

Kuhifadhiwa kwa chakula

Wakati wa kujiepusha na kokeni, nyani wanane hawakupokea dawa zingine. Nyani watatu (C-6528, C-6628, na C-6629) walipokea sindano za serotonin 1A receptor agonist 8-OH-DPAT (<0.4 mg / kg jumla kwa wiki kadhaa) kabla ya vikao vya tabia ambavyo walijibu chini ya ratiba ya wakati mmoja ya FR ya upatikanaji wa chakula na chumvi (Czoty et al. 2005b). Kwa miezi michache, C-6526 ilikuwa na mwangaza wa 4.7 mg / kg ya midazolam ya benzodiazepine chini ya ratiba ya kawaida ya upatikanaji wa chakula na midazolam (tafiti zisizochapishwa). Miezi michache ya 4.5 ilipita baada ya kuambukizwa kwa madawa ya kulevya kabla ya PET. Wakati huo na kwa muda wa kujizuia katika wanyama wote, nyani walishiriki katika masomo ya tabia karibu mara moja kwa wiki kwa lengo la kudumisha tabia ya uendeshaji baada ya kuacha vikao vya kujitegemea. Kila siku, nyani ziligawanyika kwa kugawanya ngome ndani ya quadrants. Kisha, kila tumbili ilikuwa ameketi kwenye kiti cha kuzuia na kuwekwa kwenye chumba cha hewa chenye upepo hewa (1.5 × 0.74 × 0.76 m; Washirika wa Med, East Fairfield, VT, USA). Wakati wa kikao, majibu ya 50 kwenye lever ya operesheni (FR50) ilisababisha utoaji wa mchuzi wa chakula cha 1-g. Vikao viliendelea mpaka vizuizi vya 30 vilipatikana au minara ya 60 ilipungua, chochote kilichokuja kwanza.

Jibu kwa riwaya

Wakati wa kujiepusha na cocaine katika nyani zilizokaa na jamii na katika wanyama wote waliohifadhiwa, ubatili wa kugusa kitu cha riwaya kiliamua. Kwanza, tumbili kwenye ngome iliyo karibu na ngome ya nyumba ya somo iliondolewa, ugawaji uliondolewa kati ya mabwawa, na suala hili lilihamishwa kwenye ngome iliyo karibu. Kisha, ugawaji ulibadilishwa na kitu cha riwaya, sanduku ya kupima 30.5 × 20.3 × 20.3 cm iliyotengenezwa na Plexiglas nyeusi, ikawekwa kwenye ngome ya nyumba ya tupu ya tumbili. Hatimaye, kizuizi kiliondolewa tena na latency ya tumbili kuigusa kitu kilirekodi. Ikiwa tumbili haikugusa kitu ndani ya minada ya 15, alama za 900 ziliwekwa. Vikao vyote vilipigwa video na kupigwa picha na mwangalizi kipofu kwa cheo cha jamii cha tumbili. Wakati wa kiasi fulani, muda wa juu wa 900 ulikuwa msingi wa data ya awali (Bennett na P Pierre, isiyochapishwa) na ilianzishwa kabla ya kuanza kwa jaribio hili.

Uchambuzi wa data

DVR katika kiini cha caudate na putamen zililinganishwa kati ya nyani zilizo na nguvu na za chini kutumia t vipimo. Kuhusiana na upyaji wa kitu kipya, kwa sababu nyani zenye nguvu hazikugusa kitu ndani ya 900 na kwa hiyo zilipewa alama ya 900, (isiyo ya thamani) Kruskal-Wallis uchambuzi wa njia tofauti (ANOVA) ilitumiwa, ikifuatiwa na Mann post -Kuzingatia U vipimo. Hatimaye, katika nyani zilizokaa na jamii, uhusiano kati ya latencies kugusa kitu cha riwaya na [18F] FCP DVR katika kiini cha caudate na putamen zilihesabiwa kwa kutumia mgawo wa uwiano wa (Spearman) wa uwiano wa kiwango cha (non-parametric). Katika hali zote, tofauti zilizingatiwa kuwa muhimu wakati p

Matokeo

PET kufikiri wakati wa kujizuia

DVR wastani katika kiini caudate ilikuwa kubwa zaidi katika nyani kubwa kuliko ikilinganishwa na nyani ndogo (t10= 2.96, p<0.05; Mtini. 1). Ng'ombe nyingi zilikuwa na DVR ya juu zaidi katika putamen, lakini tofauti hii haikufikia umuhimu wa takwimu (p= 0.121).

Mtini. 1  

Upatikanaji wa receptor wa D2 ([18F] FCP DVR) katika kiini caudate na kuweka katika tano kubwa (D) na saba chini (S) nyani. Barua onyesha nyani binafsi (angalia Meza 1). Mstari wa usawa inaonyesha maana [18F] FCP DVR. *p

Chakula-endelevu kujibu wakati wa kujizuia

Ina maana (± SEM) idadi ya vidonge na maana (± SEM) viwango vya majibu (majibu kwa pili) juu ya vikao vya mwisho vya utendaji tano kabla ya kupima PETS ya nyani inavyoonekana katika Meza 1. Vipengele hivi havikufautiana katika safu kama ilivyoainishwa t vipimo.

Jibu kwa riwaya

Kruskal-Wallis ANOVA ilionyesha athari kuu ya kikundi juu ya latency kugusa kitu cha riwaya (K= 8.73, p<0.05). Kama inavyoonyeshwa katika Mtini. 2, latencies ya nyani zilizopigana ili kugusa kitu cha riwaya kilikuwa kirefu zaidi kuliko wale walio chini (Mann-Whitney U= 3.00, p<0.05) na nyani waliohifadhiwa kibinafsi (Mann-Whitney U= 2.00, p<0.01). Vikundi viwili vya mwisho havikuwa tofauti sana kutoka kwa kila mmoja. Kwa kuongezea, katika nyani wenye uzoefu wa kijamii, uhusiano mzuri mzuri ulionekana kati ya kuchelewa kugusa kitu cha riwaya na kupatikana kwa kipokezi cha D2 katika kiini cha caudate (Mtini. 3; Spearman rho = 0.663, p<0.05) lakini sio kwenye putamen (Spearman rho = 0.4718, p= 0.122).

Mtini. 2  

Latency katika sekunde kugusa kitu cha riwaya katika tano kubwa (DOM), saba chini (Sub), na tisa moja kwa moja huwekwa (IND) nyani. Barua onyesha nyani binafsi (angalia Meza 1), *p
Mtini. 3  

Uhusiano kati ya upatikanaji wa receptor wa D2 ([18F] FCP DVR) katika kiini caudate au kuwekaamen na mmenyuko wa uvumbuzi (latency katika sekunde kugusa kitu kiwaya) katika nyani iliyokaa na jamii

Majadiliano

Utafiti uliotangulia katika nyani umeonyesha kwamba kufikia utawala wa kijamii unahusishwa na ongezeko la upatikanaji wa receptor wa D2 katika ganglia ya msingi na unyeti wa chini kwa kuimarisha madhara ya cocaine ikilinganishwa na nyani za chini (Morgan et al. 2002). Takwimu zaidi ilionyesha uhusiano wa kati kati ya upatikanaji wa receptor D2 na uelewa wa kuimarisha madhara ya cocaine, kama inavyoonekana katika masomo mengine katika wanyama wa maabara na binadamu (Volkow et al. 1999; Thanos et al. 2001; Nader et al. 2006; Dalley et al. 2007). Baada ya nyanya zilikuwa na cocaine ya kujitegemea kwa miaka kadhaa, upatikanaji wa D2 receptor katika kiini caudate na putamen tena tofauti kati ya nyani kubwa na chini, pamoja na kuendelea makazi ya kijamii (Czoty et al. 2004). Katika somo la sasa, tofauti tofauti za cheo katika upatikanaji wa receptor wa D2 zimehifadhiwa tena wakati nyani zimebakia kwenye jamii wakati wa kujiepusha na uongozi wa cocaine. Baada ya takriban miezi 8 ya kujizuia kutoka kwa cocaine, upatikanaji wastani wa D2 upatikanaji wa kiini cha nyani zilizo na nguvu ilikuwa 26% ya juu kuliko ya wasaidizi-athari muhimu. Upatikanaji wa D2 katika putamen ulikuwa ni 15% ya juu katika nyani zilizokuwa ikilinganishwa na wasaidizi, lakini tofauti kati ya watu binafsi zilikuwa kubwa kwa kutosha kuzuia umuhimu wa takwimu. Takwimu hizi hutoa ushahidi wa neuroplasticity kama kwamba, licha ya miaka kadhaa ya kufidhiwa na cocaine ya self-administered siku 5 / wiki, ubongo D2 receptors alibaki msikivu kwa mazingira mazingira wakati cocaine yatokanayo alikuwa imekoma. Kwa kuongeza, nyani zilizokuwa zimekuwa zenye ufanisi zaidi kwa uzuri zaidi kuliko wasaidizi, na kipimo hiki kilikuwa kikihusishwa na upatikanaji wa receptor wa D2 katika kiini caudate.

Utafiti wetu wa awali umeonyesha kuwa upatikanaji wa receptor wa D2 uliongezeka katika nyani ambazo zimekuwa zimewala lakini hazibadilishwa kwa wasaidizi (Morgan et al. 2002). Tunafikiri uongozi wa utawala kama kuendelea kwa uzoefu wa kijamii kutokana na shida zisizo na hisia zilizopatikana na nyani za chini kwa utajiri wa mazingira unaopatikana na wanyama wenye nguvu (Nader na Czoty 2005). Kwa hiyo, ufafanuzi mmoja wa matokeo ya sasa ni kwamba tofauti inayohusiana na cheo katika upatikanaji wa receptor ya D2 aliona baada ya miezi ya 8 ya kujizuia ilikuwa matokeo ya kufidhiliwa na utajiri wa mazingira katika nyani zilizo juu. Mwanzoni mwa majaribio haya, tulitaka kutathmini hypothesis hii kwa moja kwa moja kwa kuamua mabadiliko ya asilimia katika nyani binafsi [18F] FCP DVRs tu kabla (yaani, Czoty et al. 2005b) na wakati wa kujizuia. Kwa bahati mbaya, kulinganisha hii ilikuwa ngumu na mabadiliko katika cheo cha kijamii kilichotokea wakati wa kujizuia kwa nyani fulani. Inawezekana kwamba matokeo ya sasa yanaweza kuathiriwa na tofauti ya mtu binafsi katika viwango au kiwango cha kupona kutokana na kupungua kwa upatikanaji wa receptor wa D2 ambayo yalitokea kwa muda mrefu wa cocaine kujitegemea utawala, jambo ambalo tulilionyesha hapo awali katika mifupa ya rhesus ya kibinafsi (Nader et al. 2006). Ni muhimu kutambua, hata hivyo, kwamba wastani wa mwaka wa zamani wa cocaine ulaji wa nyani katika Nader et al. (2006) utafiti ulikuwa karibu mara kumi zaidi kuliko ule wa nyani katika utafiti wa sasa (787.8 ± 128.0 mg / kg dhidi ya 84.4 ± 29.7 mg / kg). Ingawa masuala haya yanakabiliwa na ufahamu wa taratibu ambazo mbwa zililokuwa zimejaa na za chini zilikuja kutofautiana katika upatikanaji wa receptor wa D2, baada ya miezi karibu na 8 ya kujizuia, DVR nyingi za nyani zilikuwa za juu zaidi kuliko za wasaidizi. Umuhimu wa kliniki wa kutafuta hii umesababisha maonyesho ya plastiki ya mifumo ya ubongo ya ubongo ya DA inayotokana na mazingira, na inaonyesha kuwa ubongo wa mtu anayetegemea cocaine anaweza kubaki msikivu kwa mabadiliko mazuri katika mazingira.

Lengo la ziada la masomo haya lilikuwa ni kuchunguza uhusiano kati ya uzoefu wa kijamii, upatikanaji wa receptor wa D2, na majibu ya uzuri-tabia ambayo yamehusishwa na hatari ya kuongezeka kwa madhara ya madawa ya kulevya (kwa mfano, Piazza et al. 1989, 2000; Bardo et al. 1996). Katika uchunguzi wa sasa, upungufu wa kawaida wa nyani zilizopigana kugusa kitu kimoja kilichowekwa kwenye ngome ya nyumbani kilikuwa kikubwa sana kuliko kile cha nyani ndogo na kibinafsi kilichokaa, kinachoashiria kwamba uzoefu wa kuwa mkubwa (yaani, utajiri wa mazingira) ulipungua kiwango hiki cha majibu ya uzuri. Ni muhimu kutambua kwamba tafiti za awali zilichunguza uzoefu wa awali wa masomo na cocaine, ambapo nyani katika masomo ya sasa yalikuwa na ujuzi mkubwa wa kusafirisha cocaine. Kwa hiyo, maana moja muhimu ya matokeo haya ni kwamba ushawishi wa utawala wa kijamii juu ya majibu ya uvumbuzi haukufutwa kutokana na historia ya nyani ya ulaji wa cocaine. Maelezo mbadala ni kwamba tofauti za mtu binafsi zinaweza kuwa na makazi ya awali ya kijamii na kuathiri uanzishwaji wa cheo cha mwisho. Hiyo ni, inawezekana kwamba nyani ambao huwa na kuonyesha reactivity ya juu kwa riwaya ni zaidi ya kuwa chini. Kuunga mkono uwezekano huu, latens ya kike ya cynomolgus nyani kugusa kitu kimoja kilichopimwa kabla ya makazi ya kijamii kilikuwa kinasababishwa na nafasi ya kijamii ya mwisho, na uongozi wa madhara ulikuwa sawa na wale waliotajwa katika somo la sasa (Riddick et al. 2009). Katika uchunguzi wa sasa, hata hivyo, latencies ya nyani za kibinadamu zilizokuwepo kila mmoja zilikuwa za chini na kutofautiana kidogo kati ya sura zinaonyesha kuwa wanaweza kutabiri cheo cha baadaye cha kijamii. Kwa kweli, wakati nyani hizi hatimaye ziliwekwa katika makundi ya jamii, cheo cha mwisho hakuwa na utabiri na latencies kugusa kitu cha riwaya (kisichoonyeshwa). Ikumbukwe, hata hivyo, kwamba katika utafiti wa sasa, kulinganisha moja kwa moja ya nyani na bila uzoefu wa kijamii inaweza kuwa na wasiwasi na uzoefu wa kujitunza cocaine. Sababu za msingi kati ya matokeo ya nyani za wanaume na wa kike zinabaki kuchunguzwa lakini zinaweza kuwa kutokana na ukubwa mdogo wa sampuli katika somo la sasa.

Kwa kuzingatia kwamba nyani zilizo na nguvu zilikuwa na upatikanaji wa receptor mkubwa wa D2 na kiwango cha juu cha kugusa kitu cha riwaya, haishangazi kuwa hatua mbili za mwisho zilikuwa zimeunganishwa vizuri. Takwimu hizi zinalingana na data ya PET kwa wanadamu ambao huonyesha uhusiano wa kati kati ya kutafuta upya na upatikanaji wa receptor wa D2 (Zald et al. 2008) na kuunga mkono zaidi uhusiano kati ya receptors ya D2 ya dopamine na vigezo vya hali ya hewa yaliyojitokeza katika tathmini za maabara ya vipimo mbalimbali vya msukumo ikiwa ni pamoja na kutafuta upya. Radiotracer kutumika katika utafiti wa sasa, FCP, kumfunga kwa D2, D3, na D4 subtypes ya familia ya D2 ya mapokezi; mafunzo ya maumbile yamehusisha hizi ndogo katika kupatanisha mmenyuko kwa uvumbuzi na hatua nyingine zinazohusiana na msukumo (kwa mfano, Retz et al. 2003; Mufano na al. 2008). Aidha, Dalley na wenzake (2007) iliripoti upatikanaji wa receptor wa D2 kiasi cha chini katika pembe ya kukusanya ya panya ambazo zilipatikana kuwa zaidi ya msukumo na hatimaye hutolewa kwa kiasi kikubwa cha cocaine. Ingawa michakato ya utambuzi inayopimwa na vipimo mbalimbali vya maabara ya "impulsivity" na kuingiliana kati ya mambo haya ya hali ya hewa kama tathmini ya binadamu na wanyama haijulikani (Dellu et al. 1996; Stoffel na Cunningham 2007), uwezo wa kutabiri wa hatua hizi unaonyesha kwamba zinawakilisha phenotype ya tabia inayoaminika inayoathiri mazingira magumu kwa athari zinazohusiana na unyanyasaji wa psychostimulants. Zaidi ya hayo, masomo ya sasa na ya awali katika nyani zilizokaa na jamii (Morgan et al. 2002; Czoty et al. 2004, 2005b) kuonyesha kwamba sifa hizi tatu zinaweza kuathiriwa na vigezo vya mazingira. Hasa, wanasisitiza dhana ya kujifurahisha kuwa utawala wa kijamii ni aina ya utajiri wa mazingira ambayo inaweza kusababisha ongezeko la upatikanaji wa receptor wa D2, inapungua kwa majibu ya uvumbuzi (yaani, latencies ndefu ya kukabiliana na kugusa kitu cha riwaya), na hupungua kwa unyeti kwa madhara yanayohusiana na unyanyasaji wa cocaine. Kwa daktari, masomo haya yanasema kuwa mabadiliko mazuri katika mazingira ya unyanyasaji wa madawa ya kulevya yanaweza kuwa sehemu ya ufanisi ya matibabu ya kulevya.

Shukrani

Utafiti huu uliungwa mkono na Taasisi ya Taifa ya Ruzuku ya Dhuluma ya Drug R37 DA10584. Waandishi huripoti hakuna mgongano wa maslahi na wangependa kutambua usaidizi na tathmini ya reactivity ya riwaya na Drs. Allyson Bennett na Peter Pierre na msaada wa kiufundi wa Kimberly Black, Robert W. Gould na Michelle Icenhower.

Marejeo

  1. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Psycholojia ya uvumbuzi wa kutafuta na madawa ya kutafuta tabia. Behav Ubongo Res. 1996; 77: 23-43. [PubMed]
  2. Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA. Ufafanuzi wa dopamine D1 na D2 kazi ya receptor katika nyani za kibinadamu zilizotumiwa na nguruwe za cynomolgus kujiunga na cocaine. Psychopharmacology. 2004; 174: 381-388. [PubMed]
  3. Czoty PW, Gage HD, Nader MA. PET imaging ya receptors D2 uzazi wa uzazi katika primates nonhuman: ongezeko katika upatikanaji zinazozalishwa na sugu raclopride matibabu. Sambamba. 2005a; 58: 215-219. [PubMed]
  4. Czoty PW, McCabe C, Nader MA. Tathmini ya kuimarisha nguvu ya cocaine katika nyani zilizokaa na jamii kwa kutumia utaratibu wa uchaguzi. J Pharmacol Exp Ther. 2005b; 312: 96-102. [PubMed]
  5. Czoty PW, Gould RW, Nader MA. Uhusiano kati ya cheo cha jamii na cortisol na viwango vya testosterone katika nyani za kiume cynomolgus (Macaca fascicularis) J Neuroendocrinol. 2009; 21: 68-76. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  6. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinsin ES, Theobald DE, Laane K, Pena Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, Abakumova I, Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y, Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW . Nucleus accumbens D2 / 3 receptors kutabiri impulsivity sifa na cocaine kuimarisha. Sayansi. 2007; 315: 1267-1270. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  7. Dawe S, Loxton NJ. Jukumu la msukumo katika maendeleo ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na matatizo ya kula. Neurosci Biobehav Mchungaji 2004; 28: 343-351. [PubMed]
  8. DeGrado TR, Turkington TG, Williams JJ, Stearns CW, Hoffman JM, Coleman RE. Tabia za utendaji wa Scanner PET nzima ya mwili. J Nucl Med. 1994; 35: 1398-1406. [PubMed]
  9. Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H. Kutafuta uvumbuzi katika panya-tabia za tabia na uhusiano iwezekanavyo na tabia ya kutafuta hisia kwa mtu. Neuropsychobiology. 1996; 34: 136-145. [PubMed]
  10. Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH. Athari ya hali ya kijamii kwenye dopamine ya kuzaa D2 sifa za kumfunga kwenye nyani za cynomolgus zilizopimwa na tomography ya positron. Sambamba. 1998; 29: 80-83. [PubMed]
  11. Hook MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Jaji JB., Jr Response kwa novelty anatabiri locomotor na kiini accumbens kukabiliana na cocaine. Sambamba. 1991; 9: 121-128. [PubMed]
  12. Kaplan JR, Manuck SB, Clarkson TB, Lusso FM, Dau ya Taub. Hali ya kijamii, mazingira, na atherosclerosis katika nyani za cynomolgus. Arteriosclerosis. 1982; 2: 359-368. [PubMed]
  13. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, DL Alexoff. Uwiano wa kiasi cha usambazaji bila sampuli ya damu kutoka uchambuzi wa kielelezo wa data ya PET. J Cereb damu Flow Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
  14. Mach RH, Mzee ST, Morton TE, Nowak PA, Evora PH, Scripko JG, Luedtke RR, CD ya Unsworth, Filtz T, Rao AV, et al. Matumizi ya [18F] 4-fluorobenzyl iodide (FBI) katika PET radiotracer awali: masomo ya alkylation masomo na matumizi yake katika kubuni dopamine D1 na D2 imaginary makao imaging mawakala. Nucl Med Biol. 1993a; 20: 777-794. [PubMed]
  15. Mach RH, Luedtke RR, CD ya Unsworth, Boundy VA, Nowak PA, Scripko JG, Mzee ST, Jackson JR, Hoffman PL, Evora PH, et al. Vipimo vya benzini za 18F kwa kusoma dopamine D2 receptor na tomography positron. J Med Chem. 1993b; 36: 3707-3720. [PubMed]
  16. Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Luedtke RR, Kung MP, Kung HF, Lyons D, Morton TE. Kulinganisha ya derivatives mbili za Fluorini-18 zilizoitwa marudio ya benzamide ambayo hufunga kwa reversibly kwa dopamine receptors D2: in vitro masomo ya kufunga na positron uzalishaji tomography. Sambamba. 1996; 24: 322-333. [PubMed]
  17. Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Gage HD, Morton TE. Kutumia positron uzalishaji wa tomography kujifunza mienendo ya kutolewa kwa dopamine ya psychostimulant. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 57: 477-486. [PubMed]
  18. Morgan D, Grant KA, Prioleau OA, Nader SH, Kaplan JR, Nader MA. Watangulizi wa hali ya kijamii katika nyani za cynomolgus (Macaca fascicularis) baada ya malezi ya kikundi. Am J Primatol. 2000; 52: 115-131. [PubMed]
  19. Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. Usimamizi wa kijamii katika nyani: dopamine D2 receptors na cocaine binafsi utawala. Nat Neurosci. 2002; 5: 169-174. [PubMed]
  20. Mufano MR, Yalcon B, Wills-Owen SA, Flint J. Chama cha dopamine D4 receptor (DRD4) kiini na tabia zinazohusiana na tabia: meta-uchambuzi na data mpya. Biol Psychiatry. 2008; 63: 197-206. [PubMed]
  21. Nader MA, Czoty PW. PET tafiti za uchunguzi wa dopamine D2 receptors katika mifano ya tumbili ya matumizi mabaya ya cocaine: maandalizi ya maumbile dhidi ya mzunguko wa mazingira. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1473-1482. [PubMed]
  22. Nader MA, Grant KA, Gage HD, Ehrenkaufer RL, Kaplan JR, Mach RH. PET imaging ya dopamine receptors D2 na [18F] fluoroclebopride katika nyani: athari ya isoflurane- na ketamine-induced anesthesia. Neuropsychopharmacology. 1999; 21: 589-596. [PubMed]
  23. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun T, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. PET imaging ya dopamine receptors D2 wakati cocaine sugu binafsi utawala katika nyani. Hali ya Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
  24. Perry JL, Larson EB, JP Ujerumani, Madden GJ, Carroll ME. Impulsivity (kuchelewa kurejesha) kama mtangulizi wa upatikanaji wa IV cocaine binafsi utawala katika panya ya kike. Psychopharmacology. 2005; 178: 193-201. [PubMed]
  25. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Mambo ambayo yanatabiri hatari ya mtu binafsi kwa amphetamine binafsi utawala. Sayansi. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  26. Piazza PF, Rouge-Pont F, Deminiere JM, Kharoubi M, Le Moal M, shughuli za Siman H. Dopamine zimepunguzwa kwenye kanda ya prefrontal na kuongezeka katika kiini cha kukusanyiko cha panya zilizotangulia kuendeleza amphetamine binafsi utawala. Resin ya ubongo. 1991; 567: 169-174. [PubMed]
  27. Piazza PV, Deroche-Gamonet V, Rouge-Pont F, Le Moal M. Mabadiliko ya wima katika kazi binafsi ya utawala wa dozi-majibu yanatabiri utambuzi wa dawa unaoathiriwa na madawa ya kulevya. J Neurosci. 2000; 20: 4226-4232. [PubMed]
  28. Retz W, Rosler M, Supprian T, Retz-Junginger P, Thome J. Dopamine D3 ufumbuzi wa jeni ya urithi na tabia ya ukatili: uhusiano na msukumo na psychopatholojia inayohusiana na ADHD. J Neural Transm. 2003; 110: 561-572. [PubMed]
  29. Riddick NV, Czoty PW, Gage HD, Kaplan JR, Nader SH, Icenhower M, Pierre PJ, Bennett A, Garg PK, Nader MA. Tabia za tabia na neurobiological zinazoathiri malezi ya uongozi wa jamii katika nyani za kike za cynomolgus. Neuroscience. 2009; 158: 1257-1265. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  30. Pembe ya Rouge-Pont, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H. Juu na kuongezeka kwa matatizo zaidi ya dopamini katika kiini accumbens ya wanyama uliowekwa na amphetamine binafsi utawala. Utafiti wa microdialysis hutafuta Ubongo Res. 1993; 602: 169-174. [PubMed]
  31. Stoffel EC, Cunningham KA. Uhusiano kati ya majibu ya locomotor kwenye mazingira ya riwaya na uharibifu wa tabia katika panya. Dawa ya Dawa Inategemea. 2007; 92: 69-78. [PubMed]
  32. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umrgaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Utoaji mkubwa wa dopamine D2 receptors hupunguza pombe ubinafsi. J Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. [PubMed]
  33. Verdejo-Garcia A, Laerence AJ, Clark L. Impulsivity kama alama ya mazingira magumu kwa matatizo ya matumizi ya madawa ya kulevya: Mapitio ya matokeo hufanya utafiti wa hatari, wasichana wa shida na masomo ya chama cha maumbile. Neurosci Biobehav Mchungaji 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  34. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. Utabiri wa kuimarisha majibu kwa psychostimulants kwa binadamu na ubongo D2 dopamine receptors. Amer J Psychiatry. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
  35. Zald DH, Cowan RL, Riccardi P, Baldwin RM, Ansari MS, Li R, Shelby ES, Smith CE, McHugo M, Kessler RM. Upatikanaji wa receptor ya Midbrain ya dopamine inalinganishwa na tabia mpya ya kutafuta wanadamu. J Neurosci. 2008; 28: 14372-14378. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]