Maoni: Nora Volkow ndiye mkuu wa NIDA. Hii inashughulikia jukumu la receptors za dopamine (D2) na desensitization katika kulevya.
Volkow Inaweza Kuwa na Jibu la Tofauti ya Madawa
Habari za Psychiatric Juni 4, 2004
Nambari ya 39 11 Page 32
Jim Rosack
Shida za kulevya inaweza kuwa "mabadiliko katika mita ya ujasiri" ambayo vichocheo vya kawaida havijatambuliwa tena kuwa muhimu, lakini athari za dawa za dhuluma kwenye mfumo wa ubongo wa ubongo ni muhimu sana, mkurugenzi wa NIDA anaamini.
Nora Volkow, MD, amechunguza majibu ya ubongo wa binadamu kwa vitu vya kulevya kwa karibu miaka 25. Sasa, baada ya miaka yote hiyo ya uchunguzi na uchunguzi wa kliniki, anatumia nafasi yake kama mkurugenzi wa Taasisi ya Kitaifa ya Matumizi mabaya ya Dawa za Kulevya (NIDA) kupata jibu la swali la kimsingi: kwa nini ubongo wa mwanadamu unakuwa mraibu?
Kwa hakika, baada ya robo ya karne kutafakari swali hilo la udanganyifu rahisi, Volkow-akitumia utafiti wake mwenyewe na wa watafiti wengine wa madawa ya kulevya-sasa anaamini shamba ni vizuri kwa njia yake ya jibu.
Chini ya uongozi wake, watafiti wanaofadhiliwa na NIDA wanatafuta jibu kali. Mwezi uliopita, Volkow alishiriki mawazo yake na umati wa watu waliofurika wakati wa mhadhara mashuhuri wa magonjwa ya akili katika mkutano wa mwaka wa APA huko New York City.
Uchunguzi mwingi umeonyesha kuwa dawa zote za ulevi huongeza shughuli za dopamine kwenye mfumo wa limbic wa ubongo wa binadamu. Lakini, Volkow alisisitiza, "wakati ongezeko hili la dopamine ni muhimu kuunda ulevi, halielezei ulevi. Ikiwa unampa mtu yeyote dawa ya dhuluma, viwango vyao vya dopamine huongezeka. Hata hivyo walio wengi hawapunguki. ”
Katika kipindi cha miaka kumi iliyopita, uchunguzi wa ubongo unaonyesha kuwa ongezeko la dopamine lililohusishwa na madawa ya kulevya ni mdogo kwa wale ambao ni mzigo kuliko wale ambao hawajawahi. Hata hivyo katika wale walio katika hatari ya kulevya, hii kuongezeka kwa kiwango kidogo katika viwango vya dopamine inaongoza kwa hamu ya mtiririko wa kutafuta madawa ya kulevya mara kwa mara.
Je! Dopamine ina jukumu katika mabadiliko haya? Volkow aliuliza. "Ni nini haswa husababisha kulazimishwa kuchukua dawa ya dhuluma? Ni nini huchochea kupoteza kwa udhibiti wa mraibu? ”
Ufafanuzi Unajaza Katika Blanks Baadhi
Maendeleo katika mbinu za kufikiria ubongo yameruhusu watafiti kutumia alama tofauti za biokemikali kutazama sehemu za mfumo wa dopamini-msafirishaji wa dopamine na vipokezi vya dopamini (angalau aina ndogo nne za vipokezi vya dopamine zimetambuliwa hadi leo). Kwa kuongezea, watafiti sasa wanaweza kutazama mabadiliko katika umetaboli wa ubongo kwa muda, wakitumia alama za biochemical kwa glukosi, kuona jinsi dawa za unyanyasaji zinaathiri metaboli hiyo.
Maendeleo haya yameturuhusu kuangalia dawa tofauti za unyanyasaji na ni athari gani maalum na mabadiliko [katika mfumo wa dopamine] yanahusishwa na kila moja yao, ”Volkow alielezea. "Tunachohitaji kujua ni nini athari na mabadiliko ni kawaida kwa dawa zote za unyanyasaji."
”Ilibainika mapema kwamba dawa zingine za unyanyasaji zilionekana kuathiri msafirishaji wa dopamine, lakini zingine hazikuathiri. Utafiti kisha ulilenga vipokezi vya dopamine na kimetaboliki kupata athari za kawaida, Volkow alielezea. Moja ya masomo yake katika miaka ya 1980 ilionyesha kupungua kwa mkusanyiko wa mkusanyiko wa receptor ya dopamine, haswa katika ugonjwa wa tumbo, wa wagonjwa waliotumiwa na cocaine, ikilinganishwa na masomo ya kudhibiti. Volkow alivutiwa kugundua kuwa upungufu huu ulikuwa wa muda mrefu, zaidi ya azimio la uondoaji mkali kutoka kwa cocaine.
"Kupunguzwa kwa aina ya 2-receptors ya dopamine sio maalum kwa ulevi wa cocaine peke yake," Volkow aliendelea. Utafiti mwingine uligundua matokeo kama hayo kwa wagonjwa waliotumia pombe, heroin, na methamphetamine.
"Kwa hivyo, inamaanisha nini, kupunguzwa kwa kawaida kwa vipokezi vya D2 katika uraibu?" Volkow aliuliza.
Kurekebisha mita za ujasiri
"Daima ninaanza na majibu rahisi, na ikiwa hayafanyi kazi, basi niruhusu ubongo wangu kuchanganyikiwa," Volkow alibainisha, kwa furaha ya umati.
Mfumo wa dopamini, alisema, huitikia msukumo muhimu-kwa kitu ambacho kinaweza kupendeza, muhimu, au kinachofaa kuzingatia. Vipengele vingine vinaweza pia kuwa vyema, kama vile riwaya au tamaa zisizotarajiwa au mshambuliaji wakati wa kutishia katika asili.
"Kwa hivyo dopamine inasema kweli," Angalia, zingatia hii-ni muhimu, "Volkow alisema. "Dopamine inaashiria ujasiri."
Lakini, aliendelea, dopamine kwa ujumla hukaa ndani ya sinepsi kwa muda mfupi tu — chini ya microseconds 50 — kabla ya kuchakatwa tena na msafirishaji wa dopamine. Kwa hivyo katika hali ya kawaida, vipokezi vya dopamini vinapaswa kuwa vingi na nyeti ikiwa watazingatia kupasuka kwa dopamine ambayo imekusudiwa kubeba ujumbe, "Sikiza!"
Kwa kupungua kwa receptors za D2 zinazohusishwa na kulevya, mtu binafsi ana uchepesi ulipungua kwa kufanya kazi kali kama msisitizo wa asili kwa tabia.
"Dawa nyingi za unyanyasaji, hata hivyo," Volkow alisema, "huzuia msafirishaji wa dopamine katika mizunguko ya tuzo ya ubongo, ikiruhusu neurotransmitter kubaki kwenye sinepsi kwa umilele kulinganisha. Hii inasababisha tuzo kubwa na ya kudumu, ingawa mtu huyo amepunguza idadi ya vipokezi.
"Kwa muda, walevi hujifunza kuwa vichocheo vya asili sio muhimu tena," Volkow alisisitiza. "Lakini dawa ya dhuluma ni."
Kwa hivyo, aliuliza, "Je! Tunajuaje kuku ni yupi na yai ni lipi?" Je! Matumizi endelevu ya dawa ya dhuluma husababisha kupungua kwa vipokezi vya D2, au idadi ndogo ya wapokeaji husababisha ulevi?
Utafiti sasa unashughulikia swali hilo, Volkow alithibitisha. Na inaonekana kwamba mwisho inaweza kuwa jibu. Kwa watu wasio na madai ambao hawajatambuliwa na madawa ya kulevya, kuna aina mbalimbali za viwango vya receptor D2. Masomo mengine ya kawaida ya udhibiti yana viwango vya D2 chini kama masomo fulani yanayosababishwa na cocaine.
Katika utafiti mmoja, Volkow alisema, watafiti walitoa mchanganyiko wa methylphenidate kwa watu wasiokuwa na ulevi na wakawauliza kuchunguza jinsi madawa ya kulevya yalivyofanya kuwajisikia.
"Wale walio na kiwango cha juu cha vipokezi vya D2 walisema ilikuwa mbaya, na wale walio na viwango vya chini vya vipokezi vya D2 walikuwa na uwezekano mkubwa wa kusema iliwafanya wajisikie vizuri," Volkow aliripoti.
"Sasa," aliendelea, "hii haimaanishi kwamba wale watu walio na viwango vya chini vya vipokezi vya D2 wako hatarini kwa uraibu. Lakini inaweza kumaanisha kuwa watu ambao wana viwango vya juu vya vipokezi vya D2 wanaishia kuwa na majibu makali sana kwa ongezeko kubwa la dopamine inayoonekana katika dawa za dhuluma. Uzoefu huo kwa asili ni wa kupindukia, unaoweza kuwalinda kutokana na uraibu. ”
Kwa nadharia, alipendekeza, ikiwa watafiti wa matibabu ya dawa za kulevya wangeweza kupata njia ya kusababisha kuongezeka kwa vipokezi vya D2 kwenye ubongo, "unaweza kubadilisha watu hao walio na viwango vya chini vya D2 na kuunda tabia ya kuchukiza kujibu dawa za dhuluma."
Matokeo ya hivi karibuni kutoka kwa mmoja wa wenzake wa utafiti wa baada ya daktari wa Volkow yalionyesha kuwa inawezekana katika panya kuingiza ndani ya ubongo adenovirus na jeni la uzalishaji wa kipokezi cha D2, na kusababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa kipokezi cha D2. Kwa kujibu, panya vile vile hupunguza ulaji wao wa pombe. Watafiti wengine hivi karibuni walirudia matokeo na cocaine pia.
"Lakini," Volkow alionya, "unahitaji zaidi ya kiwango kidogo tu cha vipokezi vya D2." Kufikiria masomo ya kimetaboliki ya glukosi imeonyesha kuwa kimetaboliki hupungua sana kwenye gamba la mbele la orbital (OFC) na cingate gyrus (CG) kwa kujibu cocaine, pombe, methamphetamine, na bangi kwa wale waliotumwa, ikilinganishwa na masomo ya kudhibiti. Na, akaongeza, kupungua huku kwa kimetaboliki kunahusiana sana na viwango vya kupungua kwa vipokezi vya D2.
Volkow alielezea kwamba kutofanya kazi katika OFC na CG "kunasababisha watu wasiweze tena kuhukumu ukweli wa dawa hiyo - wanachukua dawa hiyo ya unyanyasaji kwa lazima, lakini haiwape raha na, katika hali nyingi, ina athari mbaya. ” Walakini bado, hawawezi kuacha kutumia dawa hiyo.
Utafiti mwingine unaonyesha kuwa udhibiti wa kuzuia; tuzo, motisha, na gari; na kujifunza na mizunguko ya kumbukumbu ni yote yasiyo ya kawaida kwa watu binafsi wenye ugonjwa wa addictive, alisema. Matokeo yake, matibabu ya madawa ya kulevya inahitaji njia ya kuunganishwa, mifumo.
"Hakuna mtu anayeamua kuwa mraibu," Volkow alihitimisha. "Kwa utambuzi hawawezi kuchagua kutokuwa waraibu."
;
