Upatikanaji wa dopamine ya tumbo ya D2 upatikanaji wa receptor inatabiri majibu ya thalamic na medial prefrontal kutoa thawabu katika watumiaji wa cocaine miaka mitatu baadaye (2010)

Shinikiza. Mwandishi wa maandishi; inapatikana katika PMC Mei 1, 2011.

Imechapishwa katika fomu ya mwisho iliyopangwa kama:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Toleo la mwisho la chapisho la mchapishaji linapatikana katika Sinepsi

Angalia makala nyingine katika PMC kuwa Anatoa makala iliyochapishwa.

Nenda:

abstract

Viwango vya chini vya dopamine (DA) upatikanaji wa receptor ya d2 kwenye msingi wa kupumzika imeripotiwa hapo awali kwa watu waliopata dawa za kulevya na wamehusishwa na kimetaboliki ya hali ya juu ya dorsal na dorsal. Kupunguzwa kwa upatikanaji wa receptor ya DA D2 pamoja na kimetaboliki ya uso wa ndani iliyopendekezwa inadhaniwa kutosheleza usikivu wa tuzo zisizo za dawa, tabia ya msingi ya ulevi wa dawa za kulevya. Kwa hivyo tulibaini kuwa utofauti katika upatikanaji wa receptor ya DA D2 katika msingi wa msingi utakua na majibu ya nguvu ya ujira wa kifedha kwa watu waliolazwa. Upatikanaji wa receptor DA D2 ya DAWA ilipimwa na [11C] mbio na uchoraji wa tozo ya positron na majibu ya thawabu ya fedha ilipimwa (wastani wa miaka ya 3 baadaye) na mawazo ya nguvu ya nguvu ya ushawishi wa watu saba waliolazwa cocaine. Matokeo yanaonyesha kuwa upatikanaji wa chini wa D2 ya DA katika dorsal striatum ilihusishwa na jibu lililopungua la thalamic kwa tuzo ya pesa; wakati kupatikana kwa kiwango cha chini katika hali ya hewa ya ndani kumehusishwa na majibu ya preialal preialal (Brodmann Area 6 / 8 / 32) kwa malipo ya pesa. Matokeo haya ya awali, ambayo yanahitaji kurudiwa kwa ukubwa wa sampuli kubwa na kuthibitishwa na udhibiti mzuri, inapendekeza kwamba mapumziko ya kupatikana kwa DA D2 ya mapokezi ya kutabiri inatabiri tofauti katika majibu ya kazi kwa kraftigare wa pesa zisizo za madawa ya kulevya, iliyojumuishwa katika ufuatiliaji wa tabia, na kwa thalamus, iliyoingizwa katika majibu na matarajio ya kawaida, kwa watu waliopata madawa ya kulevya aina ya cocaine.

Keywords: fMRI, PET, dopamine ya dopamine ya deptamini kupatikana, thalamus, kambi ya utangulizi, ulevi wa cocaine, malipo ya pesa

kuanzishwa

Kupungua kwa kasi kwa dopamine (DA) D2 kupatikana kwa dhuluma kwa wanyanyasaji wa dawa kunaweza kuonyesha neuroadaptations ya sekondari na kusisimua ya dopaminergic ya supraphysiological kutoka kwa dhuluma ya mara kwa mara ya dawa za kulevya (Volkow et al., 2004). Kutumia fikira za kutumia nguvu za machozi (fMRI), hivi karibuni tumeripoti hali ya kutoweka kwa hisia za utangulizi ili kupata thawabu ya pesa kwa watu waliopata madawa ya kulevya aina ya cocaine (Goldstein et al., 2007a). Kwa kuzingatia ushirika kati ya kupumzika kimetaboliki ya sukari kwenye kingo ya ndani na dorsal pre mapemaal cortex (PFC) na upatikanaji wa msingi wa densi ya DA D2 ya kupatikana kwa madawa ya kulevya (cocaine, methamphetamine na vileo) (Volkow et al., 2001; Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2007b), tulitafsiri matokeo haya ya fMRI kuonyesha usikivu uliopunguzwa wa tuzo zisizo za madawa ya kulevya katika ulevi ambao kwa sehemu unaweza kuonyesha mabadiliko katika kutolewa kwa DA na upatikanaji wa receptor wa DA D2 (Volkow et al., 2007a). Walakini, ushirika wa moja kwa moja kati ya nguvu (ya kusema, kujibu changamoto) majibu yanayohusiana na thawabu ya PFC (na mikoa mingine inayojumuisha mzunguko wa kitengo cha mpangilio wa mapema wa kizuizi cha awali cha athari ya madawa ya kulevya) na msingi wa upokeaji wa receptor wa DA D2 katika watu waliotumia dawa za kulevya walionyeshwa.

Katika utafiti wa awali wa kwa hivyo tulirekebisha majibu ya oksijeni ya damu (BOLD) majibu ya fMRI kwa kazi ya motisha ya pesa na upatikanaji wa receptor ya DA D2 [iliyopatikana kwa msingi wa kupumzika na [11C] raclopride na positron chafu tomography (PET), maana ya miaka ya 3 kabla ya uchunguzi wa fMRI] katika watu waliopata madawa ya kulevya aina ya cocaine. Tulijaribu nadharia kwamba majibu ya thawabu ya fedha katika PFC (na mikoa mingine katika mzunguko wa kortini ya striato-thalamic-prefrontal) inahusishwa sana na upatikanaji wa DA D2 ya upatikanaji wa watu wanaopata madawa ya kulevya.

Mbinu

Washiriki

Takwimu zilipatikana kwa masomo saba ya madawa ya kulevya ambayo yalikuwa ni madawa ya kulevya (wanaume wa 5 na wanawake wa 2, wote wa Kiafrika-Amerika, tazama Meza 1 kwa idadi ya watu) ambayo ilishiriki katika tafiti mbili za kuchapishwa hapo awali (Goldstein et al., 2007a; Volkow et al., 2006a; Volkow et al., 2006b). Washiriki walikutana na vigezo vya kujumuisha katika tafiti zote mbili, kama inavyothibitishwa na mitihani ya mwili, neva na akili. Kwa kifupi, masomo hayakuwa na ugonjwa wa neuropsychiatric (zaidi ya matumizi mabaya ya dawa za kulevya au utegemezi), magonjwa ya moyo na mishipa, au magonjwa ya uti wa mgongo, kwa kuongezea kutimiza vigezo vya DSM-IV vya utegemezi wa sasa wa cocaine au unyanyasaji. Masomo yote yalikuwa watumiaji wa angalau miezi iliyopita ya 6 (bure-msingi au ufa, angalau "gramu nne" kwa wiki; ona Meza 1 kwa matumizi mengine ya dawa za kulevya). Matumizi ya sasa ya bangi, barbiturates, amphetamines, au opiates yalikataliwa na kuratibiwa na vipimo vya mkojo kabla ya kuchambua. Ruhusa iliyoandikwa ilipatikana kwa masomo yote baada ya taratibu kuelezewa kwa uangalifu na kwa kufuata Bodi ya Tathmini ya Taasisi ya ndani.

Meza 1 

Maelezo ya sampuli ikiwa ni pamoja na idadi ya watu, historia ya matumizi ya kokaini na vigezo vya kazi ya tabia (motisha, wakati wa athari na usahihi) na uhusiano wao na dopamine (DA) D2 upatikanaji wa receptor (Bmax / Kd) katika caudate, putamen na ventral ...

Data ya PET

Vipimo vya PET vilifanywa na Scanner ya CTI 931 (Nokia, Knoxville, TN). Masomo yalipitiwa baada ya sindano ya ndani ya [11C] mbio, mshirika mdogo wa umoja wa DA D2 / D3 radioligand. Maelezo ya taratibu za kuweka nafasi, kuchambua na kuchora katibu, na utaftaji wa radiotracer zimeelezewa hapo awali (Volkow et al., 1993b). Kwa kifupi, alama za nguvu za dakika ya 60 zilianzishwa mara baada ya sindano ya ndani ya 4-10 mCi ya [11C] raclopride (shughuli maalum> 0.25 Ci / μmol wakati wa sindano). Wakati wa utafiti, masomo yalilala macho wazi kwenye kamera ya PET, chumba kilikuwa kimewashwa kidogo, na kelele ilihifadhiwa kwa kiwango cha chini. Mikoa ya riba (ROI) katika [11C] picha za ubaguzi wa rangi zilipatikana kwa dorsal (caudate, putamen) na striatum ya ventral na kwa cerebellum, iliyotumiwa kudhibiti kwa zisizo maalum. Kwa kila somo, hizi ROI tatu za nguvu hapo awali zilichaguliwa kwenye skanning ya wastani (shughuli kutoka 10 hadi dakika ya 60) na baadaye zilikadiriwa kushuka kwa nguvu, kama ilivyoelezewa hapo awali (Volkow et al., 1993b). Shughuli za wakati zinahusu [11C] mbio katika striatum na cerebellum na shughuli za wakati wa shughuli za tracer zisizobadilishwa katika plasma zilitumiwa kuhesabu idadi ya usambazaji kwa kutumia mbinu ya uchambuzi wa picha kwa mifumo inayobadilika (Logan et al., 1990). Parameta Bmax / Kd, iliyopatikana kama uwiano wa kiasi cha usambazaji katika striatum kwa ile iliyo ndani ya XCUMX ya cerebellum, ilitumiwa kama parameta ya mfano ya upatikanaji wa receptor ya DA D1. Data hii ya PET ilipatikana ikiwa na maana ya miaka ya 2 ± 3.3 kabla ya data ya FMRI.

FMRI Uanzishaji Paradigm

Baada ya mafunzo, masomo yalifanya kazi ya tahadhari endelevu chini ya hali tatu za motisho za fedha zilizofungwa ($ 0.45, $ 0.01, au $ 0.00). Hasa, masomo ama alijibu (kushinikiza kifungo) au kujizuia kujibu wakati wa kichocheo cha trigger (mraba nyekundu), kulingana na kichocheo cha mafunzo cha awali [kilichobadilishwa kutoka (Thut et al., 1997)]. Kulikuwa na majaribio ya 18, jozi tisa za waandishi wa habari na waandishi wa habari, kwa kila hali ya kifedha ambayo ilirudia mara sita / vizuizi [angalia maelezo katika (Goldstein et al., 2007a; Goldstein et al., 2007b; Goldstein et al., 2007c)]. Sahihi na wakati wa athari zilikusanywa kwa kazi nzima (Meza 1). Ili kuiga motisha ya motisha ya maisha halisi, masomo yalipokea hadi $ 50 kwa kazi hii, kulingana na usahihi wa utendaji. Hii ilikuwa kiasi kikubwa cha pesa kwa sababu iliongezeka maradufu mapato ya masomo wakati wa siku kamili ya masomo. Wadau walijua dharura za ujira katika kazi nzima. Kazi hiyo iliwasilishwa kwa njia ya menyu inayoendana na MRI. Baada ya kukamilisha kazi, masomo yalikadiria kiwango chao cha riba na msisimko katika hali hizo tatu za pesa kwa kutumia mizani mbili ya angani za kuona (anuwai: 0 hadi 7, boring na ya kufurahisha na isiyofurahisha kwa kufurahisha) na maana ya makadirio haya mawili yalitumika kama hatua isiyo ya moja kwa moja. ya motisha ya kazi ya kuripoti mwenyewe (Meza 1).

Usindikaji wa takwimu za fMRI na Uchanganuzi wa Picha

Skanning ya MRI ilifanywa kwenye Scanner ya MRI ya 4-T ya mwili mzima (Varian, Palo Alto, CA / Nokia, Berlin). Majibu ya BOLD yalipimwa na mlolongo wa kufikiria-T2 *-yenye uzani moja-kumbukumbu ya eksirei (TE = 20, TR = 3500 msec, unene wa kipande cha 4-mm, pengo la 1-mm, kawaida vipande vya coronia 33, uwanja wa maoni = 20 cm, saizi ya 64 × 64 ukubwa wa blip, 90 ° blip angle, 200-kHz bandwidth na sampuli ya barabara, alama za wakati wa 91, na skizi nne za dummy). Padding ilitumika kupunguza mwendo, ambao ulikuwa ndani ya kizingiti cha kukubalika cha uhamishaji wa kiwango cha juu cha 1-mm (32% ya saizi ya voxel) na mzunguko wa 1 °, kama ilivyoamuliwa mara moja baada ya kila kukimbia (Caparelli et al., 2003). Mlolongo wa T1 yenye uzani wa tatu wenye ukubwa wa muundo wa usawa wa Fourier (Lee et al., 1995) ilitumika kwa mawazo ya kimuundo; picha zote za MRI zikagunduliwa ili kudhibiti ukiukwaji mkubwa wa ubongo wa morphological.

Mfululizo wote wa wakati ulibadilishwa kuwa muundo wa SPM99 (Idara ya Mapato ya Utambuzi wa Neurology, London). Mabadiliko ya mwili ya parathi sita yenye nguvu (mzunguko wa tatu, tafsiri tatu) ilitumika kwa hali ya picha kusahihisha kwa mwendo wa kichwa. Seti zilizotengwa upya zilirekebishwa kwa sura ya Talairach na ubadilishaji wa muundo wa paramu ya 12Ashburner et al., 1997) kwa kutumia ukubwa wa voxel wa 3 x 3 × 3 mm3. Kernel ya Gaussian ya urefu kamili wa nusu ya urefu wa 8 ilitumiwa kunasa data. Mfano wa laini moja kwa moja (Friston et al., 1995) na muundo wa sanduku-gari lililotiwa alama ya kazi ya kujibu hemodynamic lilitumiwa kuhesabu ramani za uanzishaji. Mfululizo wa wakati ulipitishwa kwa bendi ya kazi ya majibu ya hemodynamic kama kichujio cha kupita-chini na frequency ya kukatwa ya 1 / 750-pili kama kichujio cha kupita. Kwa kila somo, tofauti tatu ziliundwa (45 ¢, 1 ¢, au 0 ¢ dhidi ya msingi wa wastani katika shughuli zote sita za kazi).

Uchambuzi wa Takwimu

Marekebisho matatu ya msingi (msingi mzima wa ubongo) kati ya majibu BOLD fMRI (kila kifungu cha fedha dhidi ya msingi wa marekebisho) na kupatikana kwa DA D2 kwa kupatikana kwa nchi mbili1 caudate, putamen na striatum ya ndani (yaani, maadili ya Bmax / Kd katika kila moja ya ROI hizi tatu zilitumika kama maadili ya mbegu) zilifanywa (kwa jumla ya uchambuzi tisa). Katika uchambuzi wote wa ubongo mzima, kizingiti cha takwimu kiliwekwa katika p <.05 ngazi ya nguzo iliyosahihishwa (kiwango cha chini Z = 2.5 au T = 4.03) na kiwango cha chini cha voxels 5 zinazohusiana (135 mm3). Kwa sababu tulifanya uchambuzi wa uunganisho tisa, tulitumia zaidi marekebisho ya Bonferroni kulinda dhidi ya kosa la Aina ya I (mfano, kiwango cha umuhimu wa majina kiliwekwa p≤.006 kusahihishwa).

Kwa madhumuni ya kufafanua, tulifanya pia maelewano kati ya idadi ya watu na mabadiliko ya utendaji yanayohusiana na kazi na upatikanaji wa receptor ya DA D2 (Meza 1) na BRI fMRI ROI zilizochaguliwa (hapa nguzo maxima voxel ilitumika). Ili kulinda dhidi ya kosa la Aina I, umuhimu wa majina uliwekwa katika kiwango cha busara cha familia cha p <.01 kwa uhusiano huu wa uchunguzi.

Matokeo

Ulinganisho muhimu wa kitakwimu kati ya upatikanaji wa receptor ya DA D2 na majibu ya FMRI BOLD kwa malipo ya pesa (45 ¢) ilizingatiwa na ni pamoja na PFC na thalamus kama dhana ya kisiri (Meza 2 na Kielelezo 1). Hasa, majibu ya taalam ya FMRI ya Balam ya thalamic kwa malipo ya juu zaidi ya pesa (45 ¢) iliratibishwa vyema na upatikanaji wa receptor wa DA D2 kwenye caudate (Kielelezo 1A) na mwelekeo kama huo kwa putamen (data haijaonyeshwa). Ishara ya BOLD fMRI kwenye girus ya supramarginal ilionyesha uunganisho sawa na upatikanaji wa receptor wa DA D2 kwenye putamen. Zaidi ya hayo, majibu ya fMRI kwa thawabu hii ya juu zaidi ya pesa kwenye gyrus ya uso wa juu [godmann Area (BA) 6 / 8 / 32] ilifungamana vibaya na upatikanaji wa receptor wa DA D2 kwenye stralatum ya porral (Kielelezo 1B). Marekebisho haya (Kielelezo 1) bado ziligunduliwa baada ya kushikilia mara kwa mara (pamoja na uhusiano kidogo) ucheleweshaji wa muda kati ya fMRI na PET na miaka ya matumizi ya kokeni (r> | .95 |, p <.01). Uunganisho huu haukuzingatiwa kwa malipo ya chini ya fedha (1 ¢) au wakati wa malipo yasiyo (0 ¢).

Kielelezo 1 

Ujanibishaji (kushoto) na bushplot (kulia) ya maelewano kati ya (A) upatanifu wa upatikanaji wa receptor DA D2 (kama dhamana ya mbegu) na thalamic (nguzo maxima kwa x = 9, y = −11, z = 14) JIBU la MFUMO wa BM na kati ya (B) stralatum ya DA D2 receptor ...
Meza 2 

Ulinganisho muhimu wa (+) na hasi (-) uunganisho (mgawo wa Pearson) kati ya dopamine (DA) D2 upatikanaji wa receptor (Bmax / Kd) kwenye caudate, putamen na striatum ya ventral (kama maadili ya mbegu) na mwitikio wa FMRI BOLD kwa malipo ya pesa (45 ¢, ...

Mchanganuo wa uhusiano pia umeonyesha hali ya ushirika mzuri kati ya upataji wa hali ya hewa wa DPNUMX ya DPNUMX na wakati wa athari wakati wa hali zote za kazi (Meza 1). Walakini, uhusiano huu haukufaulu kusahihishwa kwa busara kwa familia. Mwishowe, kulikuwa na mwenendo wa uwiano hasi kati ya majibu ya BWANA katika grey ya ndani ya mgongoni wa kulia wa juu wa mgongoni na wakati wa majibu wakati wa hali ya malipo ya juu zaidi ya fedha (45 ¢, R = -0.78; p <0.05). Mwelekeo kama huo haukuzingatiwa kwa anuwai yoyote katika Meza 1 na hii PFC au thalamic ROI kwenye mfano huu.

Majadiliano

Matokeo ya sasa yanaonyesha, kwa mara ya kwanza, uhusiano muhimu kati ya upatikanaji wa receptor wa DA D2 katika dorsal na ventral striatum na majibu ya FMRI BOLD kwa thawabu ya pesa kwa watu waliomilikiwa na cocaine. Hasa, ubatilishaji hasi ulizingatiwa kati ya gyrus ya uso ya juu ya menical dial [BA 6 / 8 / 32, ikaingiliana na ukanda wa rostral cingate kama inavyofafanuliwa na (Ridderinkhof et al., 2004)] na upatikanaji wa receptor ya DA D2 katika hali ya hewa ya ndani, kiasi kwamba upatikanaji wa receptat wa DA D2 wa kupokea, juu ya mwitikio wa mkoa huu wa PFC kwa ujira wa pesa. Kwa kuzingatia kwamba watu walio na madawa ya kulevya zaidi ya kahawa wanaonyesha kupunguzwa kwa kupatikana kwa receptor ya DA D2 (Volkow et al., 2004), imepungua kimetaboliki ya kimsingi ya msingi (Volkow et al., 1993b) na kupunguzwa kwa unyeti wa PFC kuwa thawabu ya pesa (Goldstein et al., 2007a), mwelekeo wa uunganisho huu haukutarajiwa. Walakini, tafiti za hapo awali ziliripotiwa a hasi maelewano kati ya DA D2 upatikanaji wa receptor katika stralita ya ventral (ambapo kiini cha mkusanyiko iko) na majibu ya FMRI BOLD kwa capps zinazohusiana na pombe katika mkoa zaidi wa PFC (inayojumuisha PFC ya medial na costex cterex ya anterior cortex) katika masomo ya ulevi lakini sio udhibiti wa afya (Heinz et al., 2004). Matokeo yetu yanaongeza uhusiano huu mbaya kwa sekondari isiyo ya madawa ya kulevya nguvu. Inawezekana kwamba watu waliopata madawa ya kulevya aina ya cocaine walio na upungufu wa hewa wa chini wa DDNNXX pia ni wale ambao huamsha mkoa huu wa PFC, ambao unahusishwa mara kwa mara katika ufuatiliaji wa utendaji kwa maoni (Ridderinkhof et al., 2004), ikiwezekana kulipia usikivu wao kupunguzwa kwa nguvu ya fedha au kwa kuongezeka kwa msukumo. Katika kuunga mkono tafsiri hii ni vyama vilivyo na wakati wa athari wakati wa kazi: utendaji wa haraka ulihusishwa na majibu ya juu ya PFC kwa tuzo ya fedha na upatikanaji wa chini wa densi ya starehe ya DA D2. Kumbuka kuwa ingawa katika utafiti wetu maelewano haya hayakufikia kiwango cha umuhimu wa kawaida, masomo mengine yameunganisha awali dopamine (Landau et al., 2009) na dopamine inayoweza kumfunga (Cervenka et al., 2008) na utendaji wa utambuzi pamoja na nyakati za majibu. Inawezekana pia kwamba masomo ya kahawa yaliyokuwa yamelewa sana na upatikanaji wa chini wa D2 ya receptor, ambaye pia anaweza kuwa na kimetaboliki ya sukari ya chini ya PFC kwenye msingi.Volkow et al., 1993b), toa mabadiliko makubwa ya nguvu wakati unaposhikiliwa kuliko ile ya juu ya D2 ya juu ya receptor ya receptor na kimetaboliki ya kimsingi ya msingi.

Kwa kulinganisha, maelewano mazuri yalizingatiwa thalamus kwamba juu ya kupatikana kwa D2 ya receptor katika dorsal striatum (muhimu kwa caudate na kwa mwenendo kama huo kwa waganga), majibu ya juu zaidi ya thalamic ya thawabu ya pesa. Thalamus, lengo kuu kwa DA ya ubongo (Sanchez-Gonzalez et al., 2005), ina jukumu kubwa katika uimarishaji wa hali na matarajio ya malipo. Kwa mfano, hapo awali tumeziona majibu makubwa ya kimetaboliki ya kimetaboliki wakati methylphenidate, dawa ya kuchochea ambayo sawa na vizuizi vya cocaine wasafiri wa DA, ilitarajiwa ikilinganishwa na wakati ilikuwa isiyotarajiwa.Volkow et al., 2003). Vivyo hivyo, majaribio ya wanyama yanaonyesha metaboli kubwa zaidi ya dawa wakati cocaine inasimamiwa katika eneo lenye hali ya dawa kuliko wakati unavyosimamiwa kwenye korosho ya nyumbani kwa panya "addict" (Knapp et al., 2002) au wakati wa kulinganisha utawala usio na utata wa kokaini katika jamii ambazo sio za binadamu (Porrino et al., 2002). Kwa kuongezea, pia tulionyesha kuwa katika wanyanyasaji wa cocaine, lakini sio kwa udhibiti, methylphenidate iliyoongezeka kwa ndani iliongezeka sana kwa DA katika thalamus na ongezeko hili lilikuwa sawia na nguvu ya matamanio yaliyokusudiwa na methylphenidate (Volkow et al., 1997). Kwa hivyo, uunganisho ulioripotiwa hivi sasa unaonyesha ushiriki wa dhulaminergically iliyobadilishwa katika matarajio ya ujira wa pesa katika watu waliopata madawa ya kulevya.

Ni wazi kuwa matokeo ya sasa yanahitaji kupigwa tena katika saizi kubwa za sampuli za watu waliodhibiti na wenye afya. Hasa, kuingizwa kwa kikundi cha kudhibiti kungeruhusu kuhusianisha moja kwa moja matokeo haya kwa uhusiano wa jumla kati ya DA D2 / D3 upatikanaji wa vifaa vya kupokea na usindikaji wa malipo [kumbuka kuwa utafiti wa hivi karibuni ulionyesha uhusiano mzuri kati ya shughuli za uti wa mgongo wa dopaminergic wakati wa kutarajia kwa tuzo (kama inavyopimwa. na fMRI) na upatikanaji unaohusiana na tuzo ya DA D2 inayohusiana na malipo katika striatum ya ventral katika kujitolea kwa afya ya 10 (Hakyemez et al., 2008)], au onyesha ikiwa matokeo haya ni maalum kwa madawa ya kulevya ya cocaine. Kizuizi zaidi cha ripoti hii ni wakati ambao ulipita kati ya PET na masomo ya fMRI, ambayo kwa wastani ilikuwa miaka ya 3. Ingawa utulivu wa hatua za PET ni kubwa sana [masomo ya kujaribu-mtihani (na ufuatiliaji wa miezi 19) inaripoti kutofautisha kwa kiwango cha [11C] mbio inayoweza kuwezesha (kutofautisha ya 7.9%) au kiwango cha usambazaji (mabadiliko ya 6-8%) na maingiliano ya hali ya ndani (0.81 - 0.90) katika mfumo dopaminergic wa mfumo wa kati ya hatua mbili tofauti (Hietala et al., 1999; Schlösser et al., 1998; Uchida et al., 2009; Volkow et al., 1993a)], hatua za kurudisha majaribio hazijafanywa kwa wanyanyasaji wa cocaine na hizi zinaweza kutofautiana kama kazi ya historia ya dawa za kulevya. Kwa hivyo, matokeo ya sasa yanahitaji kurudiwa kutekeleza vipimo vya PET na fMRI wakati huo huo wa fremu.

Kwa muhtasari, unasubiri kurudiwa katika masomo makubwa kwa watu waliyokuwa wamelewa na kulinganisha na udhibiti mzuri unaopitia PET-fMRI wakati huo huo, matokeo yetu yanaonyesha kuwa majibu ya PFC na thalamic kwa tuzo ya pesa katika watu waliopata madawa ya kahawa yanaweza kusasishwa na upatikanaji wa receptor ya DA D2. katika hali ya ndani na dorsal striatum, mtawaliwa. Umuhimu wa matokeo kwa tabia ya chaguo, haswa kwa madawa ya kulevya na kichocheo kingine kinachohusiana na uchochezi [mfano, (Martinez et al., 2007)], inahitaji kuchunguzwa katika masomo ya siku zijazo.

Shukrani

Utafiti huu uliungwa mkono na ruzuku kutoka Taasisi ya Kitaifa ya Dawa Mbaya (kwa RZG: 1R01DA023579 na R21DA02062) na sehemu kutoka Ministerio de Ciencia e Innovación, Uhispania (SAF2007-66801); Maabara ya Kuelekezwa na Maendeleo ya Maabara kutoka Idara ya Nishati ya Amerika (OBER); na Kituo Kikuu cha Utafiti wa Kliniki (5-MO1-RR-10710).

Maelezo ya chini

1Hakukuwa na tofauti kubwa katika upatikanaji wa kipokezi cha DA D2 kati ya hemispheres zote mbili (zilizounganishwa t <0.1, p> 0.9); maadili kwa hivyo yalipimwa kwa uchambuzi wote.

Ilani: Nakala hii imeandikwa na Brookhaven Science Associates, LLC chini ya Mkataba Na. DE-AC02-98CHI-886 na Idara ya Nishati ya Amerika. Serikali ya Merika inabaki, na mchapishaji, kwa kukubali nakala hiyo kuchapishwa, anakubali, leseni ya ulimwengu kutangaza au kuchapisha fomu iliyochapishwa ya nakala hii, au kuruhusu wengine kufanya hivyo, kwa madhumuni ya Serikali ya Merika.

Marejeo

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Kuingiza maarifa ya awali kwenye usajili wa picha. Neuro. 1997; 6 (4): 344-352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Nafasi ya msingi wa muhtasari wa utaftaji wa fikra za kazi za uchunguzi wa nguvu ya sumaku. Neuro. 2003; 20 (2): 1411-1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Ushirikiano kati ya dopamine D2-receptor binding na utendaji wa utambuzi unaonyesha utendaji kazi wa densi ya kibinadamu. NeuroImage. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Ramani za muundo wa takwimu katika fikra za kufanyakazi: mbinu ya jumla. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 189-210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Viwanja vya N, Volkow ND. Je! Kupungua kwa unyeti wa kimbari wa kwanza kwa ujira wa pesa unaohusishwa na motisho usioharibika na kujizuia katika ulevi wa cocaine? Mimi J Psychi ibada. 2007a; 164: 43-51. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Pamba ya L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Usikivu unaofaa kwa gradients za fedha unahusishwa na uanzishaji wa mbeleolimbic kulipwa thawabu kwa wale wanaodhulumu koa. Dawa ya Pombe ya Dawa. 2007b; 87: 233-240. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Athari za mazoezi ya kazi ya umakini endelevu katika wanyanyasaji wa cocaine. Neuro. 2007c; 35 (1): 194-206. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Maambukizi ya dopamine ya kizazi kwa wanadamu wenye afya wakati wa kazi ya malipo ya pesa tu. Neuro. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, ameandika J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Gre G G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Correlation kati ya dopamine D ( 2) receptors katika striatum ya ndani na usindikaji wa kati wa vitu vya pombe na tamaa. Mimi J Psychi ibada. 2004; 161 (10): 1783-1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Vipimo vya unyevu wa dXatUMX dopamine receptor density na ushirika na [2C] -raclopride katika vivo: uchambuzi wa majaribio. J Cereb Met flow damu. 11; 1999 (19): 2-210. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. Athari za udhihirisho wa cue juu ya utumiaji wa sukari ya ubongo siku 8 baada ya kurudiwa kwa utawala wa cocaine. Ubongo Res. 2002; 950: 119-126. [PubMed]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Dopamine ya densi na kumbukumbu ya kufanya kazi. Cereb Cortex. 2009; 19 (2): 445-454. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Tofauti kubwa na fikira zenye nguvu za mtazamo wa nguvu wa pande tatu kwenye uwanja mkubwa. Magn Reson Med. 1995; 34 (3): 308-312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Mchanganuo wa picha wa kugeuza radioligand inayobadilika kutoka vipimo vya shughuli za wakati zilizotumika kwa [N-11C-methyl] - (-) Cocaine PET masomo ya binadamu. J Cereb Met flow damu. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amphetamine-Aliwasilisha Kutolewa kwa Dopamine: Alionyesha wazi kwa Utegemezi wa Cocaine na Utabiri wa Chaguo kwa Cocaine ya Kujisimamia. Mimi J Psychi ibada. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Ramani ya kimetaboliki ya athari za cocaine wakati wa hatua za mwanzo za kujisimamia katika hali isiyo ya kibinadamu. J Nerosci. 2002; 22: 7687-7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Jukumu la cortex ya medali ya mbele katika udhibiti wa utambuzi. Sayansi. 2004; 306 (5695): 443-447. [PubMed]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. thalamus ya hali ya juu ni lengo kuu kwa dopamine ya ubongo. J Neurosci. 2005; 25 (26): 6076-6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Utaratibu wa muda mrefu wa shughuli za neurotransmitter zilizochunguzwa na 11C-raclopride PET. Shinikiza. 1998; 28 (1): 66-70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Uanzishaji wa ubongo wa mwanadamu kwa malipo ya pesa. Neuroreport. 1997; 8 (5): 1225-1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, BH nyingi, Pollock BG, Mamo DC. Utaratibu wa utulivu wa muda mrefu wa vipimo vya D (2) katika wagonjwa wa schizophrenia waliotibiwa na antipsychotic. Resizophr Res. 2009; 109 (1-3): 130-133. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Kiwango cha chini cha dopamine DeptNUMX receptors katika dhuluma za methamphetamine: kushirikiana na kimetaboliki kwenye gamba la mviringo. Mimi J Psychi ibada. 2; 2001 (158): 12-2015. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Sclyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Utoaji wa hatua zinazorudiwa za kaboni-11-raclopride iliyofungwa katika ubongo wa mwanadamu. J Nucl Med. 1993a; 34: 609-613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Upungufu wa dopamine D2 wa kupatikana kwa receptor unahusishwa na kimetaboliki iliyopunguzwa ya mbele katika wanyanyasaji wa cocaine. Shinikiza. 1993b; 14 (2): 169-177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya: matokeo kutoka kwa masomo ya kufikiria na athari za matibabu. Saikolojia ya Mol. 2004; 9 (6): 557-569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya: matokeo ya masomo ya kufikiria na athari za matibabu. Arch Neurol. 2007a; 64 (11): 1575-1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Urafiki kati ya athari za athari za cocaine na dopamine. Asili. 1997; 386 (6627): 827-830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Athari za kutarajia majibu ya kimetaboliki ya ubongo kwa methylphenidate na kwa placebo yake katika masomo yasiyotumia madawa ya kulevya. Neuro. 2006a; 32 (4): 1782-1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Matarajio Huongeza Metabolic ya Ubongo wa Mkoa na Athari za Kusisitiza za Wachochezi katika Dhuluma za Cocaine. J Neurosci. 2003; 23 (36): 11461-11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Mtoto wa watoto, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cocaine anaangalia na dopamine katika dorsal striatum: utaratibu wa kutamani katika ulevi wa cocaine. J Neurosci. 2006b; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Proport inapungua kwa kutolewa kwa dopamine katika striatum katika walevi walioachiliwa: uwezekano wa kuhusika kwa obiti. J Neurosci. 2007b; 27 (46): 12700-12706. [PubMed]