Vijana na Androgens, Receptors na Mshahara (2008)

abstract

Mapitio

Ujana huwasha ubongo kwa furaha na hatari. Katika vijana wa binadamu, hii mara nyingi inachukua aina ya majaribio na madawa ya kulevya na ngono. Umoja wa Mataifa, umri wa wastani wa kujamiiana kwa wanaume ni miaka 16.4, na 65% wamefanya ngono na daraja la 12th (Kaiser Family Foundation, 2005). Vivyo hivyo, idadi hii ina viwango vya juu vya matumizi ya madawa ya kulevya kinyume cha sheria nchini Marekani. Kulingana na Utafiti wa Taifa wa 2004 kuhusu Matumizi ya Madawa na Afya, 38% ya wanaume wenye umri wa miaka 18-25 walitumia dawa isiyofaa katika mwaka uliopita (SAMHSA / OAS, 2005). Aidha, 31% ya wavulana wa vijana hutumia madawa ya kulevya au pombe wakati wa kukutana nao kwa mara ya mwisho ya ngono (Kaiser Family Foundation, 2005). Aidha, ujana ni wakati muhimu katika etiolojia ya psychopatholojia fulani, kama vile unyogovu, wasiwasi, kula chakula, na ugonjwa wa ugonjwa. Tunaonyesha kuwa siri za uhifadhi za homoni za koni, uanzishaji wao wa steroid receptors katika ubongo, na ushirikiano kati ya homoni na uzoefu juu ya maendeleo ya ubongo wa vijana huchangia mabadiliko ya tabia inayoonekana wakati wa ujana.

Lengo letu hapa ni kupitia ushahidi kwamba androgens ya kijiji hupatanisha kukomaa kwa vijana na utendaji wa watu wazima wa tabia zinazohamasisha, pamoja na mali yenye malipo ya tabia hizi. Pia tunawasilisha ushahidi kwamba testosterone yenyewe ni yenye faida, ambayo huenda huchangia mabadiliko ya matukio katika tabia zilizohamasishwa wakati wa ujana, wakati viwango vya testosterone vinaongezeka. Lengo la karatasi hii ni juu ya masomo yetu ya mizunguko ya neural ya msingi ya tabia ya kiume ya kimapenzi, hasa katika hamster ya Syria, na msisitizo maalum juu ya ushirikiano kati ya testosterone na dopamine (DA). Tunapendekeza kuwa androgens ya pubertal ina madhara ya muda mfupi na ya muda mrefu kwenye mizunguko ya malipo na tabia iliyohamasishwa. Tunasisitiza zaidi kwamba uongezezaji na androgens ya kutosha kwa namna ya steroids anaboliki-androgenic (AAS) huongeza mvuto wa kawaida wa andergens ya pubertal, na hivyo huathiri vijana maendeleo ya ubongo na tabia.

Ujana kama kipindi cha ufanisi kwa maendeleo ya ubongo

Mwishowe, ubongo ni kichocheo na lengo la hatua ya androgen wakati wa ujana. Katika wavulana wadogo (<miaka 12) na hamsters vijana (<siku 28 za umri), kuzunguka kwa androgens na gonadotropini ziko kwenye viwango vya msingi. Kama usiri wa homoni ya luteinizing kutoka kwa tezi ya tezi ya anterior inapoinuka kwa kukabiliana na homoni inayotoa hypothalamic gonadotropin, kusambaza viwango vya testosterone huongezeka sana. Hii hufanyika na Tanner hatua ya II / III (miaka 14) kwa wavulana, na kwa siku 28 za umri katika hamsters. Wakati wavulana wanapofikia hatua ya Tanner IV / V (takriban umri wa miaka 16) au wakati hamsters wana umri wa siku 50-60, testosterone endogenous iko katika safu ya wanaume wazima. Usiri wa homoni ya ujana unafanana na kipindi cha ujana, ambacho hufanyika kutoka kwa takriban miaka 12 hadi 20 kwa wanadamu. Homoni za ujana hazifanyi tu kwenye tishu za pembeni kusababisha kuonekana kwa tabia za ngono za sekondari ambazo ni ishara wazi za kubalehe, lakini pia hufanya katikati ili kushawishi urekebishaji wa ubongo wa ujana na kukomaa kwa tabia. Kwa kuongezea, mabadiliko ya kisaikolojia na neurolojia inayoletwa na homoni za ujana husababisha mabadiliko makubwa katika uzoefu wa mtu, ambayo inaweza kubadilisha kabisa mwendo wa ukuzaji wa ubongo. Kwa hivyo, kuongezeka kwa ujana kwa homoni za ngono za steroid, zinazoongozwa na kukomaa kwa wakati uliokua wa mhimili wa uzazi wa neuroendocrine, kwa upande huo huunda ukuaji wa tabia ya ujana kupitia athari za moja kwa moja na zisizo za moja kwa moja kwenye mfumo wa neva.

Ujana wa binadamu sasa umejulikana kama kipindi kikubwa na kikubwa cha maendeleo ya neural wakati ambapo nyaya za tabia zinarekebishwa na kusafishwa. Ingawa ubongo wa mtoto wa umri wa miaka 5 tayari ni 90% ya ukubwa wake wa watu wazima (Dekaban, 1978), marejesho muhimu bado yanakuja. Dhana hii iliwaka na utafiti wa wanadamu na wanyama kuonyesha kwamba wengi wa michakato ya maendeleo ya msingi inayotokea wakati wa maendeleo ya ubongo wa perinatal hupatikana tena wakati wa ujana. Michakato hii ni pamoja na neurogenesis (Eckenhoff na Rakic, 1988; Yeye na Crews, 2007; Pinos, Collado, Rodriguez-Zafra, Rodriguez, Segovia, na Guillamon, 2001; Rankin, Partlow, McCurdy, Giles, na Fisher, 2003), kifo cha seli kilichopangwa (Nunez, Lauschke, na Juraska, 2001; Nunez, Sodhi, na Juraska, 2002), ufafanuzi na kupogoa arborizations ya dendritic na synapses (Andersen, Rutstein, Benzo, Hostetter, na Teicher, 1997; Huttenlocher na Dabholkar, 1997; Lenroot na Giedd, 2006; Sowell, Thompson, Leonard, Karibu, Kan, na Toga, 2004), upendeleo (Benes, Turtle, Khan, na Farol, 1994; Paus, Collins, Evans, Leonard, Pike, na Zijdenbos, 2001; Sowell, Thompson, Tessner, na Toga, 2001), na tofauti ya ngono (Chung, De Vries, na Swaab, 2002; Davis, Shryne, na Gorski, 1996; Nunez et al., 2001). Kwa hiyo, njia ya maendeleo ya ubongo baada ya kujifungua sio mstari, lakini inatajwa na mabadiliko ya haraka ya kijana na inahusisha matukio mawili ya maendeleo na regressive. Kama biologist yoyote ya maendeleo anajua, vipindi vya ishara ya haraka ya mabadiliko ya maendeleo iliongeza uelewa na uwezekano wa mabadiliko yote ya kujitegemea uzoefu na kuathiri matokeo ya kupoteza na matusi, na hakuna sababu ya kufikiri kwamba maendeleo ya ubongo wa kijana ni ubaguzi wowote (Andersen, 2003; Mshale, 2000). Kwa hiyo, kupotoshwa kwa wakati wa ushawishi wa homoni ya ubongo kwenye ubongo wa kijana utatabiri kuwa na matokeo ya kudumu kwa tabia ya watu wazima.

Androgens na Neural Circuits kwa Tabia ya Kuhamasishwa

Kwa sababu ujana ni hatua ya muda mfupi na yenye nguvu ya maendeleo, itakuwa vigumu kutathmini ubongo na tabia ya vijana katika kutengwa. Badala yake, ili kufahamu tabia ya kipekee ya ujana, ni muhimu kuifanana na ubongo na tabia ya watu wazima wakubwa. Kwa hiyo, kwa lengo la karatasi hii juu ya tabia ya kiume ya kikabila na malipo, ni muhimu hapa kuanzisha nyaya za neural za kuchanganya na kusudi la kijinsia kwa wanaume wazima, ikiwa ni pamoja na jukumu la homoni za sodadi za konidi katika uanzishaji wa tabia na usambazaji wa receptors kwa androgens (AR) na estrogens (ER).

AR wanahudhuria vikundi vya kiini ambavyo vinaunda mizunguko ya neural inayodhibiti tabia za kijamii za malipo, kama vile ngono. Aidha, ubongo AR huonyeshwa kabla ya kuzaliwa katika hamsters na hupunguka na androgens katika wanaume wawili na waume wazima (Kashoni, Hayes, Shek, na Sisk, 1995; Mpole, Romao, Novak, na Sisk, 1997). Katika ubongo wa panya, kuna uingilivu mkubwa katika usambazaji wa AR na ER (Mbao na Newman, 1995), na aromatase (Celotti, Negri-Cesi, na Poletti, 1997), ikiwa ni pamoja na aina ya α na β ya receptor ya estrojeni (Shughrue, Lane, na Merchenthaler, 1997). Baada ya kumfunga kwa ligand, "classical" AR na ER kazi kama sababu za transcription kushawishi transcription na awali ya protini mpya. Haishangazi, madhara haya yanafuatilia wakati wa polepole, na kuanza kwa kuchelewa kwa hatua. Kichocheo cha Steroid cha tabia ya kiume ya ngono hamster (Nzuri na Alsum, 1975) ni sawa na vitendo kupitia vitendo vya kawaida vya genomic. Kwa mfano, wiki za 2 za mfiduo wa steroid zinatakiwa kurejesha mating katika vikao vya muda mrefu. Uchunguzi wa hivi karibuni katika panya pia umeonyesha madhara ya simu za haraka za androgens katika mikoa ya ubongo ambayo ina wachache wa receptors classical (Mermelstein, Becker, na Surmeier, 1996). Vitendo hivi vya steroid vinachukuliwa kuwa vinaweza kupatanishwa na wapokeaji wasiokuwa na genomic. Wakati usambazaji wa AR classical na ER katika ubongo wa hamster ni kiasi kikubwa (Mbao na Swann, 1999), malengo ya ubongo kwa ajili ya hatua zisizo za jenasi na torogen ni pana sana.

Eneo la awali la awali (MPOA) lina jukumu kuu katika kuchanganya kwa wanaume kutoka kwa dhahabu kwa wanadamu (iliyopitiwa katika Hull, Wood, na McKenna, 2006). Aidha, hamster MPOA hupunguza homoni za steroid za konioni kupitia AR na ER nyingi, na vipindi vya testosterone katika MPOA vinatosha kurejesha shughuli za ngono katika vichwa vya muda mrefu (Mbao na Swann, 1999). Katika panya za kiume, steroids ya kijioni hufanya katika MPOA kusimamia kutolewa kwa DA basal (Putnam, Sato, na Hull, 2003) na kuchochea mating (Hull, Du, Lorrain, na Matuszewich, 1995). Awali, kuna ongezeko la kawaida la DA wakati mwanamke anawasilishwa nyuma ya skrini. Wakati wa kupigana, MPOA DA inakua zaidi (+ 50% ya msingi), na athari hii inahitaji androgens (Hull et al., 1995; Putnam et al., 2003). Haishangazi, kwa wanaume waliopotea ambao hawana mwenzi, MPOA DA haitoi (Hull et al., 1995). Ni vigumu sana kutafsiri matokeo haya, kwa sababu ukosefu wa kutolewa kwa DA kunashtakiwa na ukosefu wa shughuli za ngono. Hata hivyo, kutolewa kwa DA katika MPOA kunakabiliana na kupoteza mating katika muda mfupi wa castrates (Hull et al., 1995), na urejesho wa testosterone unaosababishwa na shughuli za ngono kwa muda mrefu wa castrates (Du, Lorrain, na Hull, 1998; Putnam, Du, Sato, na Hull, 2001).

Ndani ya MPOA ya panya, metabolites ya androgenic na estrogenic ya testosterone hufanya majukumu maalum katika udhibiti wa mating (Putnam et al., 2003; Putnam, Sato, Riolo, na Hull, 2005). Upeo wa kuanzisha mchanganyiko (mlima au intromit) ni kipimo kimoja cha msukumo wa kijinsia. Ufikiaji wa shughuli za ngono ni nyeti kwa estrogens, kupitia matengenezo ya MPOA nitric oksidi synthase, ambayo kwa hiyo, ina viwango vya DA basal. Wafanyabiashara waliosaidiwa na Estrojeni wanaonyesha viwango vya juu vya DA basal, ambavyo vinahusiana sana na uwezo wa kuanzisha mchanganyiko. Hata hivyo, wanashindwa kuonyesha ongezeko la wanawake na kuchanganya katika kutolewa kwa DA, ambayo inahusiana sana na utendaji wa ngono. Kwa hiyo, utendaji wao wa ngono ni chini ya viwango vya intact. Kwa upande mwingine, inashughulikiwa na asirojeni isiyo ya kuvutia yenyewe haonyeshi viwango vya DA vya juu, na wanashindwa kuanzisha kupigana. Kwa utendaji wa kawaida wa ngono, kwa hiyo, estrogens zote na androgens zinahitajika. Utendaji wa ngono mara kwa mara umeonyeshwa kama hatua za mzunguko wa milima, uharibifu, na ejaculations. Tu wakati estrogens na androgens ni kubadilishwa, kufanya wanaume castrated kuonyesha ngazi ya juu DA (na mfupi mfupi latency) na kuongezeka kwa wanawake na kikapu-DA ikiwa (na kuongeza kasi ya mzunguko). Kwa namna hii, estrogens katika MPOA huchangia motisha ya kijinsia, na estrogens zote na androgens kwa utendaji wa ngono.

Ijapokuwa testosterone ni muhimu kwa kutolewa kwa MPOA DA wakati wa tabia ya kiume ya kupigana na kwa kujishughulisha yenyewe, wala testosterone wala mating peke yake inaweza kuhamasisha DA katika MPOA. Badala yake, vidokezo vya chemosensory kutoka kwa wanawake wa kike wanahitajika kwa kutolewa kwa DA katika MPOA. Katika panya, uchafuzi wa chemosensory ni hali ya msingi ya hisia kuanzisha tabia ya kiume ya kijinsia (Mtini. 1). Cues Chemosensory hupitishwa kutoka kwa balbu yenye mwangaza kwa MPOA kupitia kiini cha amygdaloid kati na kiini cha kitanda cha terminalis stria, miundo yenye AR na ER nyingi (Mbao na Swann, 1999). Ili kuamua jukumu la cos chemosensory katika DA ya mating-ikiwa, sisi kipimo MPOA DA wakati wa kuzingatia katika gonad-intact wanaume hamsters na moja kwa moja bulbectomy bulfactory (UBx, Triemstra, Nagatani, na Wood, 2005). Ingawa kuondolewa kwa nchi moja kwa moja ya balbu zenye uharibifu huondoa shughuli za ngono na kutolewa kwa MPOA DA, bulbectomy moja kwa moja haiingilii na mating. Katika utafiti huu, kuchanganya kulifanya MPOA DA kutolewa wakati kipimo kulingana na balloons lililosababishwa, lakini si katika ulimwengu wa jirani (Mtini. 2). Matokeo sawa yameonekana katika panya za wanaume na vidonda vya amygdala ya kati (Dominguez, Riolo, Xu, na Hull, 2001). Katika utafiti uliohusiana, kuchochea kemikali ya amygdala ya kati katika panya iliwachagua MPOA DA sawa na kwamba wakati wa kuchanganya (Dominguez na Hull, 2001). Kuchukuliwa pamoja, data hizi zinaonyesha kwamba testosterone inaunda mazingira ya vibali ambayo inaruhusu uchochezi wa hisia za nje kufikia MPOA na kuhamasisha DA wakati wa kupigana.

   

Mtini. 2

DA kipimo kutoka kwa dialysates ya MPOA wakati na baada ya kuzingatia katika hamsters ya kiume, iliyoonyesha kama asilimia ya kutolewa msingi. TOP: Maana ya ± SEM ya uhuru wa kutolewa kwa udhibiti (nyeusi, n = 11) na nchi mbili za nchi za Afrika zilipimwa kutoka kwa dialysates ya MPOA wakati na baada ya kuzingatia katika hamsters ya kiume, iliyoonyesha kama asilimia ya kutolewa kwa msingi. TOP: Maana ya ± SEM ya kutolewa kwa udhibiti (nyeusi, n = 11) na wanaume wa kike (nyeupe, n = 6). BOTTOM: Maana ya ± SEM ya kutolewa kwa wanaume wanaohusika na bulbectomy moja kwa moja (nyeusi, n = 8) au ya pili (nyeupe, n = 9) kwa probe ya dialysis. Shading inawakilisha sampuli zilizokusanywa wakati wa kuunganisha. Asterisk inaonyesha tofauti kubwa ikilinganishwa na msingi. (Kutoka Triemstra, JL, Nagatani, S., na Wood, RI, 2005).

Hatimaye, tabia ya kijinsia na tuzo nyingine za asili zinawezesha njia za malipo ya neural. Mzunguko wa DA wa mesocorticolimbic una eneo la kijiji cha VTR, kiini accumbens (Acb), na kanda ya prefrontal (Pfc). Dopamini miili ya kiini iliyoishi katika mradi wa VTA kwa njia ya Acb na Pfc (Koob na Nestler, 1997). Katika panya, DA hutolewa katika Acb wakati wa ngono (Pfaus, Damsma, Nomikos, Wenkstern, Blaha, Phillips, na Fibiger, 1990). Dawa nyingi za unyanyasaji pia hufanya katika mfumo wa DA wa machozi kuongeza ongezeko la DA (amphetamines) au kuzuia DA reuptake (cocaine, Di Chiara na Imperato, 1988), hivyo kuimarisha mali zao za kulevya. Kwa namna hii, testosterone ina uwezekano wa kuathiri kutolewa kwa DA katika Acb kwa njia ya kuimarisha tabia ya ngono, na kupitia matendo yake kama dawa ya unyanyasaji (angalia chini).

Ushahidi wa sasa unasema kuwa mfumo wa DA wa masaha ya mifupa huongezeka wakati wa ujana. Acb DA fiber densities kuongezeka kwa kasi wakati wa ujana katika gerbils, na kuonyesha kwamba kukomaa muhimu ya VTA makadirio ya dopaminergic kwa Acb hutokea wakati wa vijana (Kulia, Neddens, na Noodt ya Teuchert, 2005). Aidha, pembejeo ya dopaminergic kwa seli za GABA (γ-aminobutyric acid) za korofa katika kamba ya upendeleo wa panya hutoreshwa na hutumiwa na mifumo ya serotonergic wakati wa maendeleo ya pubertal (Benes, Taylor, na Cunningham, 2000), na uharibifu wa androgens katika panya watu wazima husababisha mabadiliko katika wiani dopaminergic axon ndani ya cortex prefrontal (Kritzer, 2003). Pfc, Acb, na VTA zina chache AR au ER, ingawa ERβ iko katika VTA (Shughrue et al., 1997). Kwa hiyo, inaonekana uwezekano wa kwamba androgens huathiri mfumo wa DA wa mesocorticolimbic kupitia viungo vya orrogen-sensitive au kupitia ERβ katika VTA kama katika hypothalamus (Handa et al., Suala hili). Takwimu zetu zinaonyesha kuwa seli za androjeni katika mradi wa hamsters wa wanaume kwa VTA kutoka miundo inayohusishwa na tabia za steroid-nyeti. Kwa mfano, MPOA zote mbili na kiini cha kitanda cha stria terminalis (BST) zina idadi kubwa ya seli za AR zinazoendelea kwa VTA (Sato na Mbao, 2006). Pallidum ya kijiji, lengo kubwa la Acb lengo (Zahm na Heimer, 1990), pia ina seli nyingi za AR zinazoendelea kwa VTA. Vipimo hivi vinatoa fursa kwa androgens kurekebisha shughuli za mfumo wa DA wa mesocorticolimbic.

Steroid-tegemezi shirika la tabia wakati wa ujana

Mtazamo wa jadi wa hatua za homoni juu ya tabia ya vijana hutegemea athari za activation za homoni za steroid, ambazo zinataja uwezo wa steroids ili kuwezesha tabia katika mazingira maalum ya kijamii na hatua ndani ya seli zilizopangwa katika mizunguko ya neural ya msingi. Madhara ya uendeshaji ni ya muda mfupi kwa maana kwamba huja na kwenda na uwepo na kutokuwepo kwa homoni, na kwa kawaida huhusishwa na maelezo ya tabia ya watu wazima. Kwa upande mwingine, madhara ya shirika yanarejea uwezo wa steroids kuiga muundo wa mfumo wa neva wakati wa maendeleo. Shirika la miundo ni la kudumu, linaendelea zaidi ya kipindi cha kutosha kwa homoni, na huamua majibu ya neural na tabia ya steroids kwa watu wazima. Uelewa wetu wa uhusiano wa maendeleo kati ya madhara ya shirika na athari za homoni za steroid umebadilika zaidi ya kipindi cha miaka 50. Phoenix na wenzake kwanza walipendekeza kwamba majibu ya tabia ya watu wazima (activational) kwa homoni za steroid ni iliyoandaliwa (iliyoandaliwa) na homoni za steroid wakati wa kiwango cha juu kabisa cha maendeleo ya perinatal (Phoenix, Goy, Gerall, na Young, 1959). Baadaye, Scott na wenzake waliweka msingi wa nadharia kwa kuwepo kwa vipindi vingi vyema kwa shirika lenye maendeleo ya mfumo wa neva, na alibainisha kuwa vipindi vyema vinaweza kutokea wakati wa mabadiliko ya haraka ya haraka (1974). Baadaye, Arnold na Breedlove walisema kuwa steroid-tegemezi shirika la ubongo linaweza kutokea nje ya vipindi vyema vya maendeleo (Arnold na Breedlove, 1985). Katika kipindi cha miaka ya 15, utafiti unaotumia aina mbalimbali za mifano ya wanyama na mifumo ya tabia huonyesha wazi kwamba ubongo wa kijana ni nyeti kwa athari za uendeshaji na shirika za steroids ya gonadal (iliyopitiwa katika Sisk na Zehr, 2005). Na, kama vipindi vingine vya mabadiliko ya kasi ya haraka, ujana huwakilisha dirisha linaloelezewa la fursa ya kurekebisha ubongo wa steroid.

Kazi yetu kwa kutumia hamster kama mfano wa wanyama hutoa ushahidi kwamba tabia za kiume za kijamii zinabadilishwa na steroids wakati wa ujana (Schulz, Menard, Smith, Albers, na Sisk, 2006; Schulz na Sisk, 2006). Kabla ya ujauzito, tiba ya testosterone haiwezi kuamsha tabia ya ngono kwa hamsters, ikionyesha kwamba michakato ya maturudisho ambayo hutoa mzunguko wa neural unaoweza kuanzishwa au shirika na homoni za steroid bado hazijafanyika (Meek et al., 1997; Romeo, Richardson, na Sisk, 2002a) Kinyume chake, wakati usemi wa wazi wa tabia ya uzazi wa kiume katika utu uzima hauhitaji kabisa uwepo wa steroids ya gonadal wakati wa ujana, usemi wa juu zaidi wa tabia huhitaji. Ikilinganisha tabia ya uzazi ya kiume kwa wanaume waliohasiwa kabla ya kubalehe (NoT@P) au baada ya kubalehe (T@P) na kisha kutibiwa kwa testosterone katika utu uzima, waliohasiwa kabla ya kubalehe NoT@P wana upungufu wa angalau 50% katika tabia ya kiume ikilinganishwa na wanaume waliohasiwa baada ya ujana. (Mtini. 3, Schulz, Richardson, Zehr, Osetek, Menard, na Sisk, 2004). Aidha, upungufu katika tabia za uzazi ni wa kudumu, na hauwezi kushinda ama kwa matibabu ya muda mrefu ya testosterone au kwa uzoefu wa kijinsia kwa watu wazima (Schulz et al., 2004) Vile vile, baada ya matibabu ya estrojeni na progesterone, wanaume NoT@P huonyesha muda mfupi wa lordosis na muda mrefu wa lordosis kuliko wanaume waliohasiwa wakiwa watu wazima (Schulz et al., 2004), wakidai kwamba wapigaji wa prepubertal hawapunguzi kidogo kuliko wanaume walioshuhudia testosterone ya pubertal.

   

Mtini. 3

Idadi ya utangulizi unaoonyeshwa na hamsta za kiume zilizotolewa kabla ya kubalehe (NoT@P) au baada ya kubalehe (T@P). Wanaume wote walipewa testosterone katika utu uzima, wiki 7 baada ya gonadectomy na wiki moja kabla ya jaribio la kwanza la tabia. Wanaume wa T@P walionyesha utangulizi zaidi kuliko wanaume wa NoT@P hata baada ya matukio matatu ya ngono na mwanamke msikivu. (Data ambayo haijachapishwa kutoka kwa mada za wanyama katika Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA, na Sisk, CL, 2004)

Huenda wanaume wa NoT@P wanakabiliwa na kupungua kwa motisha ya ngono. Njia moja ya kushughulikia swali hili ni kulinganisha ucheleweshaji wa kushiriki katika uchunguzi wa sehemu za siri (AGI) na kuongezeka kati ya wanaume walio na gonadectomized kabla (NoT@P) na baada ya kubalehe (T@P). Ikiwa motisha ya ngono inategemea mfiduo wa homoni za tezi wakati wa ujana, tunaweza kutabiri kukawia kwa muda mrefu kushiriki tabia ya ngono kwa wanaume NoT@P. Kwa kweli, kwa kuonyeshwa mara kwa mara kwa wanawake wajawazito, wanaume wa NoT@P huchukua muda mrefu kuanza AGI na kuongezeka ikilinganishwa na wanaume wa T@P (Mtini. 4) Kwa hivyo, pamoja na kupanga vipengele vya utendaji wa ngono, inaonekana kwamba homoni za kubalehe pia hupanga vipengele vya kuridhisha vya tabia ya ngono. Katika kuunga mkono uwezekano huu, usimamizi mkuu wa apomorphine ya agonist ya DA katika utu uzima hurejesha tabia inayoongezeka ya wanaume NoT@P kwa viwango vya kawaida vya watu wazima, na kupendekeza kwamba testosterone wakati wa ujana kawaida hupanga mizunguko ya neva ya dopaminergic (Salas-Ramirez, Montalto, na Sisk, 2006). ) Walakini, maswali mengi ya kuvutia yanabaki. Je, baa ya kiume ya NoT@P kwa mwanamke aliye na hamu ya kula au kukuza upendeleo wa mahali palipowekwa kwa ajili ya eneo la kujamiiana? Utafiti wa siku zijazo utachunguza jukumu la homoni za kubalehe katika kupanga motisha ya ngono na utendaji wa ngono.

   

Mtini. 4

Uchunguzi wa Anogenital (AGI) muda na muda ulioonyeshwa na hamsta za kiume zilizofanywa gonadectomized kabla ya kubalehe (NoT@P) au baada ya kubalehe (T@P). Wanaume wote walipewa testosterone-primed katika utu uzima wiki 7 baada ya gonadectomy na wiki moja kabla ya jaribio la kwanza la tabia. Wanaume wa A. T@P walionyesha kucheleweshwa kwa AGI sawa katika majaribio matatu na mwanamke aliye na hamu ya kula, ilhali wanaume wa NoT@P waliongeza ucheleweshaji wa AGI wakati wa jaribio la tatu na mwanamke aliye na hamu ya kula. Wanaume wa B. T@P walipunguza muda wa kusubiri katika majaribio matatu ya tabia na mwanamke aliye na hamu ya kula, ilhali si T@P wanaume hawakuonyesha mabadiliko yoyote katika muda wa kusubiri katika majaribio matatu ya tabia. Data hizi zinaonyesha kuwa homoni za ngono za kubalehe zina athari za kudumu, kuwezesha kwa motisha ya wanaume wazima kushiriki katika tabia ya ngono na mwanamke. (Data ambayo haijachapishwa kutoka kwa mada za wanyama katika Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA, na Sisk, CL, 2004).

Mapendekezo ya tabia ya prepubertal kwa steroids

Mojawapo ya puzzles ya kudumu ya maendeleo ya tabia ya vijana ni kwa nini uanzishaji wa tabia ya uzazi kwa kukabiliana na athari ya steroid inakabiliwa na hamsters ya prepubertal ya kiume. Ikiwa viwango vya chini vya androgens kabla ya upangaji hupunguza uelezeo wa tabia ya kiume ya kijinsia katika wanaume wa kabla, kisha kuongezea androgens endogeni katika wanaume wanaotangulia wanapaswa kushawishi. Hii inageuka kuwa sio kesi (Meek et al., 1997; Romeo, Cook-Wiens, Richardson, na Sisk, 2001; Romeo, Wagner, Jansen, Diedrich, na Sisk, 2002b), licha ya ukweli kwamba namba na usambazaji wa AR na ER katika mzunguko wa kuzingatia ni sawa na victoriki na watu wazima waliopatwa na homoni (Meek et al., 1997; Romeo, Diedrich, na Sisk, 1999; Romeo et al., 2002a). Kwa hiyo, inaonekana kwamba androgens na AR ni muhimu lakini haitoshi kwa kujieleza tabia ya kiume ya kijinsia.

Jitihada za kutambua mambo ambayo huzuia shughuli za ngono kabla ya ujauzito hadi sasa zimechanganywa. Majibu ya Fos kwenye cues za chemosensory kutoka kwa wanawake wa estrous ni sawa na hamppertal na watu wazima wa kiume (Romeo, Parfitt, Richardson, na Sisk, 1998). Takwimu hizi zinaonyesha kwamba utaratibu wa transduction sensory ni kukomaa kabla ya ujauzito. Hivyo, wanaume wachanga wanaweza kuchunguza cues chemosensory kutoka kwa wanawake; ambapo wanatofautiana na watu wazima ni jinsi wanavyoitikia cues hizo. Maelezo ya uwezekano ni kwamba wanaume wa prepubertal hawana msukumo wa kufanya ngono. Tumegundua kuwa hamsters za kiume kabla hazionyeshe majibu ya dopaminergic yaliyoongezeka katika MPOA kwa kukabiliana na pheromone za kike, ambapo wanaume wazima wa ngono wanaonyesha majibu mazuri ya MPOA ya dopaminergic kwa msukumo sawa (Mtini. 5, Schulz, Richardson, Romeo, Morris, Lookland, na Sisk, 2003). Vivyo hivyo, wanaume wanaotangulia hawakubali kuonyesha ongezeko la kawaida la watu wazima katika utangazaji wa testosterone baada ya kufidhiwa na pheromone za kike (Parfitt, Thompson, Richardson, Romeo, na Sisk, 1999). Kwa hiyo, pheromones za kike huonekana kuwa ni msukumo usio na masharti ya majibu ya neurochemical na neuroendocrine kwa watu wazima, lakini sio wanaume wa zamani, wakionyesha kwamba ujasiri wa mabadiliko haya ya kijamii yanayotokana na mabadiliko makubwa juu ya maendeleo ya pubertal, inawezekana kuhusiana na upatikanaji wa mali zawadi na msukumo wa kijinsia. Kwa kuongeza, ingawa testosterone inawezesha AGI ya mwanamke katika wanaume wanaotangulia, athari hii inategemea ikiwa mwanamume hakuwa na mkazo wa mwanamke aliyekuwa mwanamke. Labda kushangaza, matibabu ya testosterone hupungua latency na huongeza muda wa AGI tu katika wanaume wa kiume wa kabla ya kujamiiana (Mtini. 6). Zaidi ya hayo, wanaume wanaotangulia ambao wamekuwa na ujuzi mmoja uliopita na kuonyesha kike kwa muda mrefu wa AGI na muda mfupi wa AGI kuliko wanaume wanaowasiliana na wanawake wanaopokea kwa mara ya kwanza (Mtini. 6). Takwimu hizi zinaonyesha kwamba mwingiliano na mwanamke wa kike ni wavumilivu badala ya kufaidika kabla ya ujana, na hivyo kuondoa madhara yoyote ya kuwezesha testosterone kwenye AGI wakati wa kuingiliana baadae na mwanamke. Itakuwa ya kuvutia kujua kama matokeo mabaya ya tabia ya kuambukizwa mapema kwa mwanamke mwenye ujasiri huendelea katika ujana na uzima, hususan kutokana na kuwa husababishwa mara kwa mara na wanawake wa estrous wakati ujana huwasaidia kuwezesha tabia ya uzazi wa kiume (Molenda-Figueira, Salas-Ramirez, Schulz, Zehr, Montalto, na Sisk, 2007).

   

Mtini. 5

Maandalizi ya dopaminergic ya kiume na ya watu wazima wa kiume (MPOA) yanayotokana na usiri wa kike. Wanaume wazima huonyesha ongezeko la shughuli za MPOA za dopaminergic na kuambukizwa kwa siri za kike za wanawake, ambapo wanaume wa kiume hawana kuonyesha kuongezeka kwa majibu ya MPOA ya dopaminergic kwa pheromone za kike. (Rudishwa kutoka Schulz, KM, Richardson, HN, Romeo, RD, Morris, JA, Lookland, KJ, na Sisk, CL, 2003).

 

   

Mtini. 6

Utulivu wa hamsters wa kiume wa prepubertal kushiriki katika uchunguzi wa anogenital (AGI) wa mwanamke wa kike na muda wote umetumia kuchunguza mwanamke wakati wa mwingiliano wa dakika ya 15. A. Wanamume wa kijinsia wenye utambuzi wa testosterone wanaonyesha kuwa mfupi zaidi kuliko wanaume waliosababishwa tupu, lakini uzoefu wa kijinsia huondoa madhara ya teknolojia ya testosterone kwenye latency ya AGI. B. Wanaume wenye kutibu ngono za testosterone walionyeshwa muda mrefu wa AGI kuliko wanaume waliosaidiwa, lakini testosterone ilikuwa na athari kidogo kwa muda wa AGI katika wanaume wenye ujinsia. Takwimu hizi zinaonyesha kuwa uzoefu wa awali wa ngono hupunguza msukumo wa kuchunguza mwanamke. (Takwimu zisizochapishwa kutoka kwa masomo ya wanyama Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA, na Sisk, CL, 2004)

 

Ingawa tiba ya awali ya androgen haiwezi kushawishi kupigana, kazi ya hivi karibuni kutoka kwa maabara yetu inaonyesha kwamba mfumo wa neva wa hamster ni nyeti kwa vitendo vya kuandaa testosterone juu ya tabia ya uzazi kabla ya ujana (Schulz, Zehr, Salas-Ramirez, na Sisk, 2007). Uhifadhi pamoja na siku za 19 za mfiduo wa testosterone kabla au wakati lakini si baada ya ujana uliwezesha tabia ya kupandisha wakati testosterone ilibadilishwa kuwa mtu mzima. Wanaume walioshuhudiwa kwa testosterone kabla ya kupitishwa pia walionyesha uharibifu zaidi kwa watu wazima kuliko wanaume walioshuhudia testosterone wakati au baada ya ujauzito (Schulz et al., 2007). Takwimu hizi zinaonyesha kuwa uwezo wa testosterone kuandaa nyaya za neural tabia hupungua kwa umri, na kwamba ujana huonyesha mwisho wa kipindi cha muda mrefu baada ya kuzaa kwa ajili ya kufidhiliwa na testosterone.

Pharmacologic androgens

Takwimu zilizopita zinaonyesha kuwa steroids ya kijivu isiyojitokeza huongeza tabia zinazohamasishwa wakati wa ujana. Sasa, ni nini kinachotokea ikiwa mtu anayeongoza androgens kwenye ngazi hadi 100x viwango vya kawaida vya physiologic? Hii ni tatizo la unyanyasaji wa anabolic-androgenic steroid (AAS) (inavyoonekana katika Brower, 2002; Clark na Henderson, 2003). Kuchochea kwa muda mfupi ni sahihi hapa: kila AAS ni derivatives ya testosterone, wote AAS wana mifupa ya kaboni na pete za 4 zilizochanganyikiwa, wengi huwa na kamba za 19. AAS hutumiwa hasa kwa madhara yao ya anabolic (kujenga misuli). Hata hivyo, kama jina lake linamaanisha, AAS pia ina mali androgenic. Testosterone ni uchaguzi wa mantiki katika masomo ya wanyama kwa kuchunguza taratibu za msingi za malipo ya androgen. Bado ni chaguo maarufu kwa watumiaji wa binadamu pia, mara nyingi kwa namna ya vipimo vya testosterone ndefu kama testosterone propionate. Katika 2006, testosterone ilikuwa moja ya kawaida ya marufuku dutu wanaona katika mkohani vipimo katika WADA-vibali maabara (WADA, 2006). Testosterone ilikuwa na sehemu kubwa (34%) ya vipimo vya mkojo wa AAS katika michezo ya Olimpiki ya Sydney ya 2000 (Van Eenoo na Delbeke, 2003). Vivyo hivyo, katika vipimo vya mkojo wa watumiaji wa AAS, 41% imejaribu chanya kwa testosterone (Brower, Catlin, Blow, Eliopulos, Beresford, 1991). Kwa kiwango cha juu, AAS huzalisha mabadiliko makubwa ya tabia. Hasa, kwa sababu ya uhusiano wa karibu na testosterone, matumizi ya AAS katika miaka ya vijana ingeonekana kuharibu mazingira ya kawaida ya steroid ya mfumo unaoendelea wa neva wa vijana, ikiwa ni pamoja na kiwango, muda, na aina ya mfiduo wa steroid.

Kama ilivyo na madawa mengine yasiyofaa, matumizi mabaya ya AAS ni tatizo la ujana. Kwa mujibu wa Utafiti wa Kaya wa Taifa wa 1994 kuhusu Matumizi ya Dawa (SAMHSA / OAS, 1996), steroid matumizi ya kilele mwishoni mwa ujana katika umri wa miaka 18. Aidha, katika Ufuatiliaji wa Baadaye (Johnston, O'Malley na Bachman, 2003), matukio ya maisha ya steroid kati ya wazee wa shule ya sekondari (2.7%) ilikuwa sawa na ile kwa ufa wa cocaine (3.5%) au heroin (1.4%). Matumizi ya steroid pia yanazidi kuwa ya kawaida kwa umri mdogo: 2.5% ya wanafunzi wa daraja la 8th (miaka 13-14) wameitumia steroids, sawa na matukio ya ufa (2.5%) na matumizi ya heroin (1.6%). Mwelekeo huu kuelekea matumizi ya AAS katika vijana wa mapema husababishwa hasa kwa sababu ya wasiwasi wa 1) kwamba vijana wanaweza kuwa na hatari zaidi ya unyanyasaji wa AAS, na 2) kuwa vijana wanaoelezea AAS katika viwango vya pharmacologic wana uwezo wa kubadilisha kiasi kikubwa cha kukomaa kwa ubongo na tabia ya kuzalisha majibu ya kimaadili na tabia za kiburi, kwa urahisi na kwa muda mrefu.

Ukatili usiofaa ni majibu ya tabia ambayo mara nyingi huhusishwa na unyanyasaji wa binadamu wa AAS. Katika ripoti za kesi zilizochapishwa, matumizi ya steroid yamehusishwa na mauaji kadhaa ya vurugu (Conacher na Workman, 1989; Papa na Katz, 1990; Papa, Kouri, Powell, Campbell, na Katz, 1996; Schulte, Hall, na Boyer, 1993). Katika uchunguzi wa watumiaji wa sasa wa AAS, uchochezi uliokithiri na kukataa walikuwa madhara ya kawaida ya tabia ya matumizi ya AAS (Bond, Choi, na Papa, 1995; Galligani, Renck, na Hansen, 1996; Midgley, Heather, na Davies, 2001; Parrott, Choi, na Davies, 1994; Perry, Kutscher, Lund, Yates, Holman, na Demers, 2003). Hata hivyo, kutokana na vidokezo mbalimbali vya androgen, aina mbalimbali za dalili za akili, na uwezekano wa kutokuwepo kwa magonjwa ya awali, ni vigumu kuamua jukumu sahihi la AAS katika matukio haya ya unyanyasaji wa binadamu. Matokeo kutoka kwa wajitolea wa kibinadamu wanaopata sindano za AAS wamechanganywa: Tricker et al (1996) na O'Connor et al (2004) taarifa hakuna ongezeko la tabia ya hasira wakati tafiti nyingine zimeona kuongezeka kwa ukatili (Daly, Su, Schmidt, Pickar, Murphy, na Rubinow, 2001; Hannan, Friedl, Zold, Kettler, na Plymate, 1991; Kouri, Lukas, Papa, na Oliva, 1995; Papa na Katz, 1994; Su, Pagliaro, Schmidt, Pickar, Wolkowitz, na Rubinow, 1993). Hata hivyo, ni muhimu kukumbuka kwamba viwango vinavyotumiwa kwa kujitolea kwa binadamu ni chini sana kuliko vipimo vilivyotetewa kwenye tovuti za kujenga mwili, na muda wa matibabu ni mfupi. Kwa hivyo, kwa usawa, inaonekana kuwa sawa kuhitimisha kwamba AAS ina uwezo wa kuongeza tabia ya agonistic, angalau katika watu wanaohusika. Papa na al (1994) iligundua kuwa AAS hushawishi dalili za kimwili kwa watu walio katika mazingira magumu.

Uchunguzi wa wanyama pia umetoa ushahidi wenye kulazimisha kwa unyanyasaji wa AAS. Vijana wa vijana wenye umri wa kijana hutendewa kwa muda mrefu na steroids ya juu ya dalili na latency mashambulizi ya kampeni na idadi kubwa ya mashambulizi na kuumwa kwa intruder kiume kulinganishwa na wanaume bila kutibiwa (Harrison, Connor, Nowak, Nash, na Melloni, 2000; Melloni, Connor, Hang, Harrison, na Ferris, 1997). Vilevile, uchochezi kidogo (mchanga-mchanga) hutoa ongezeko la kudhalilisha katika panya za vijana wa kijana, ikiwa ni pamoja na unyanyasaji kwa wanawake (Cunningham na McGinnis, 2006). Kwa wasiwasi mkubwa zaidi, kuambukizwa kwa vijana kwa AAS katika hamsters husababisha ongezeko la kudumu katika tabia ya agonistic ambayo huendelea baada ya matumizi ya steroid imekoma (Grimes na Melloni, 2006). Mabadiliko haya ya tabia hufuatana na kurekebisha kwa muda mrefu wa mzunguko wa neural katika hypothalamus ya asili. Hasa, uwezekano wa vijana wa AAS katika hamsters huongeza arginine vasopressin (AVP, Grimes na Melloni, 2006) na hupunguza serotonini na serotonergic 5HT1A na 5HT1B receptors (Ricci, Rasakham, Grimes, na Melloni, 2006). Haipaswi kushangaza kwamba AAS kubadilisha viwango vya ubongo vya AR pia. Kutokana na ugonjwa wa testosterone au nandrolone husababisha upungufu wa seli ya nyuklia ya AR katika panya za kiume (Menard na Harlan, 1993; Wesson na McGinnis, 2006). Kwa hiyo, kuna uwezekano wa AAS kuimarisha tabia za kutegemea androgen kwa kuongezea androgens endogen na kwa kuongeza ufumbuzi wa androgenic kwa njia ya kujieleza kwa AR.

Ikilinganishwa na tabia ya agonistic, AAS ina athari ya chini juu ya tabia ya kuunganisha katika panya za kiume, na majibu inategemea steroid fulani inayotumiwa (iliyopitiwa katika Clark na Henderson, 2003). Katika hamsters ya kiume hutumia testosterone katika ufumbuzi mdomo, ejaculations iliongezeka kwa namna inayotegemea kipimo (Wood, 2002). Hata hivyo, wala testosterone wala nandrolone kuimarishwa kuzingatia katika panya ya kijana wa kijana. Stanozolol, AAS yenye nguvu sana na shughuli ndogo ya androgenic, kwa kweli ilizuia mahusiano na uchochezi (Farrell na McGinnis, 2003), labda kwa kupunguza viwango vya androgen zisizo na mwisho.

Ni muhimu sana kutambua kwamba hamsters ya vijana na watu wazima wanaweza kuonyesha majibu tofauti ya tabia kwa athari ya AAS. Ingawa AAS imethibitishwa tabia mbaya ya wanaume wachanga, matibabu sawa kwa watu wazima yanazalishwa tu ongezeko la kawaida katika tabia ya ukatili na kupungua kwa tabia ya ngono (Salas-Ramirez, Montaldo na Sisk, 2008). Hii ni thabiti na dhana ya ujana kama kipindi cha nyeti kwa hatua ya androgen. Zaidi ya hayo, kama hamsters waume wazima wanapata uvumilivu kwa testosterone isiyojulikana (Peters na Wood, 2005), tunaamini kuwa wanaume wanaoendelea hupata uvumilivu kwa testosterone kama wanapokua. Hivyo, athari za AAS zinabadilika katika maendeleo ya vijana, na athari ya AAS ya vijana inaweza kusababisha njia nyingi za ukatili na za kijinsia ambazo zinaweza kuendelea kuwa watu wazima.

Kuimarisha athari za androgens

Kushirikiana na mapigano ni kila jambo linalofaa (angalau ikiwa unashinda vita). Panya za wanaume zitafungulia lever mara kwa mara ili kukabiliana na mwanamke (Everitt na Stacey, 1987). Vilevile, panya za kiume na hamsters ya kike zitaunda mapendekezo ya mahali (CPP) kwa maeneo ambayo hapo awali walishinda mapambano (Martinez, Guillen-Salazar, Salvador, na Simon, 1995; Meisel na Yopa, 1994). Ikiwa AAS inaweza kuimarisha tabia za kijamii za malipo zaidi ya viwango vya kawaida vinavyoonekana katika wanaume walio na gonad, ni busara kutarajia kwamba testosterone yenyewe inaweza kuwa yenye thawabu. Hii imejaribu kutumia vielelezo viwili vya mifugo vizuri kwa malipo na kuimarisha: CPP na utawala wa kibinafsi. Matokeo ya tafiti hizi zinaonyesha kuwa testosterone inaimarisha katika hali ya majaribio ambapo athari za anabolic na utendaji wa michezo sio maana. Kwa CPP, dutu ya mtihani hutengenezwa kwa mara kwa mara na mazingira ya kipekee (kwa mfano, chumba fulani katika vifaa vya kupima). Mara mnyama akihusisha dutu ya kuimarisha dutu na mazingira hayo, atatafuta mazingira hata bila malipo. Ripoti ya kwanza ya malipo ya androgen katika wanyama za maabara hutumia sindano za utaratibu wa testosterone ili kushawishi CPP katika panya ya kiume (Arnedo, Salvador, Martinez-Sanchis, na Gonzalez-Bono, 2000; Arnedo, Salvador, Martinez-Sanchis, na Pellicer, 2002) na panya (Alexander, Packard, na Hines, 1994; de Beun, Jansen, Slangen, na Van de Poll, 1992). Baadaye, maabara yetu ilitumia utawala binafsi wa testosterone ili kuonyesha androgen kuimarisha (Johnson na Wood, 2001). Tuligundua kwamba hamsters ya kiume hutumia ufumbuzi mdomo wa testosterone kwa hiari kutumia vipimo vya uchaguzi wa 2-chupa na unywaji wa chakula. Katika masomo ya baadaye, tulionyesha iv binafsi utawala katika panya na hamsters za kiume (Wood, Johnson, Chu, Schad, na Self, 2004). Utoaji wa kutosha hupunguza madhara ya kutosha ya ladha au gut kujaza ulaji wa androjeni.

Katika mazingira ya matumizi mabaya ya AAS, ni muhimu kutofautisha kati ya athari za kati na za pembeni za androgens. Kwa kuwa testosterone ina athari nyingi katika mwili, inaweza kuwa alisema kuwa malipo na kuimarishwa kwa sindano za testosterone za mfumo ni sekondari kwa vitendo vya testosterone na vitendo vya androgenic. Kwa maneno mengine, labda testosterone inapunguza uchovu wa misuli na inaboresha kazi ya pamoja ili wanyama tu kujisikia bora. Hakika, ufafanuzi huu umetumika katika fasihi za kliniki (hata bila ushahidi wa majaribio) ili kupinga dhidi ya uwezo wa kutegemea na kulevya kwa AAS (DiPasquale, 1998). Hata hivyo, Packard et al (Packard, Cornell, na Alexander, 1997) ilionyesha kwamba sindano za testosterone moja kwa moja kwenye ubongo wa panya zinaweza kushawishi CPP. Vivyo hivyo, maabara yetu yameonyesha ubinafsi wa utumbo wa testosterone (icv) utawala wa hamsters (Wood et al., 2004). Intracerebral CPP na icv binafsi utawala na testosterone wanasema kwa malengo ya kati kupatanisha androgen kuimarisha.

Inashuhudiwa kuwa uimarishaji wa testosterone haifai kufuata taratibu zilizofanyika hapo awali kwa madhara ya steroid kwenye tabia ya ngono. Kama ilivyojadiliwa awali, MPOA ni tovuti muhimu kwa ajili ya utaratibu wa tabia ya ngono ya kiume (Hull, Meisel, na Sachs, 2002). Katika hamsters, MPOA ina receptors nyingi steroid, na implants testosterone katika MPOA kurejesha shughuli za ngono katika muda mrefu castrates (Mbao na Swann, 1999). Njia ya wakati wa madhara haya ya steroid ni polepole: tabia inayoongezeka inaendelea kwa wiki baada ya orchidectomy, na kufidhiliwa kwa steroid kupanuliwa ni muhimu kurejesha mating katika muda mrefu wa castrates (Nzuri na Alsum, 1975). Hata hivyo, sindano za testosterone katika MPOA ya panya za kiume hazikushawishi CPP (Mfalme, Packard, na Alexander, 1999). Hii inaonyesha kuwa mikoa mingine ya ubongo ni muhimu kwa kuimarisha androgen.

Kwa upande mwingine, panya za kiume zitaunda CPP kwa sindano za testosterone katika Acb (Packard et al., 1997). Kama ilivyo kwa madawa mengine ya unyanyasaji, DA inawezekana kuwa na neurotransmitter muhimu ya kuimarisha testosterone: CPP ikiwa ni sindano ya utaratibu wa testosterone imefungwa na wapinzani wa D1 na D2 dopamine receptor (Schroeder na Packard, 2000). Hata hivyo, tofauti na madawa mengine ya unyanyasaji, masomo yetu katika hamsters yanaonyesha kwamba testosterone haina kusababisha Acb DA kutolewa (Triemstra, Sato, na Wood, katika vyombo vya habari). Vivyo hivyo, tafiti za panya za kiume zinaonyesha kwamba androgens haziathiri viwango vya DA ya basal au kutolewa kwa DA kwa amphetamine (Birgner, Kindlundh-Hoogberg, Nyberg, na Bergstrom, 2006; lakini pia angalia Clark, Lindenfeld, na Gibbons, 1996). Aidha, testosterone ina ushawishi mdogo juu ya viwango vya tishu za Acb DA (Thiblin, Finn, Ross, na Stenfors, 1999). Pamoja, data hizi zinaonyesha kuwa ingawa testosterone kuimarisha inaweza hatimaye kubadilisha shughuli DA katika Acb, njia inaweza kuwa tofauti na yale ya cocaine au nyingine stimulants. Katika suala hili, data za hivi karibuni zinaonyesha kwamba uwezekano wa kudumu kwa AAS unaweza kubadilisha uelewa kwa DA kwa kubadili metabolism ya DA (Kurling, Kankaanpaa, Ellermaa, Karila, na Seppala, 2005), viwango vya receptors DA (Kindlundh, Lindblom, Bergstrom, Wikberg, na Nyberg, 2001; Kindlundh, Lindblom, na Nyberg, 2003) au mtengenezaji wa DA (Kindlundh, Bergstrom, Monazzam, Hallberg, Blomqvist, Langstrom, na Nyberg, 2002).

Kwa wakati huu, ishara maalum za steroid, receptors na maeneo ya ubongo wa hatua kwa ajili ya kuimarisha testosterone haijulikani. Kulingana na uchunguzi wa hivi karibuni wa hamsters kutoka kwa maabara yetu, athari za kuimarisha testosterone zinaonekana kuwa zuluhusiwa na androgens na estrogens (DiMeo na Wood, 2006). AAS ya kawaida ya unyanyasaji ni pamoja na androgens wote haipatikani na zisizochapishwa (Gallaway, 1997; WADA, 2006). Hii ina maana kwamba wote AR na ER wanaweza kubadilisha steroidal uchochezi kwa malipo. Kuna uwezekano wa ziada wa kuthibitishwa kwa testosterone inaweza kupatanishwa na mchanganyiko wa receptors za classical na zisizo za genomic.

Mistari kadhaa ya ushahidi huelekeza kwa vitendo vya vipokezi visivyo vya genomic katika athari za kuimarisha AAS. Mbali na usambazaji nadra wa AR katika Acb na VTA, kozi ya wakati ya uimarishaji wa androgen ni ya haraka (<30 min), na usindikaji wa ishara kupitia AR ya kitabaka inaweza isiwe haraka ya kutosha kwa uimarishaji. Ipasavyo, kujaribu jukumu la AR isiyo ya genomic katika uimarishaji wa AAS, tulitumia mbinu mbili za ziada (Mtini. 7). Katika jaribio moja (Sato, Johansen, Jordan, na Wood, 2006), sisi kuruhusu panya na mutticular uhamiaji wa kike (Tfm, tazama suala hili) kwa binafsi kusimamia dihydrotestosterone (DHT), androgen yasiyo ya kuharibika. Mchanganyiko wa Tfm hupunguza sana binding ya ligand huko AR. Hata hivyo, panya za Tfm na ndugu zao wa kiume wanyama wa mwitu hutumiwa kwa kiasi kikubwa kiasi cha DHT. Hii inasema madhara yasiyo ya genomic ya DHT. Katika utafiti uliofuata, tuliamua kama hamsters ya kiume ingeweza kujitunza DHT conjugated kwa bovine serum albumin (BSA, Mtini. 8, Sato na Mbao, 2007). DHT-BSA conjugates ni membrane-impermeable; hivyo madhara yao ni mdogo kwenye uso wa seli. Hamsters binafsi ya DHT inayoidhinishwa, kama ilivyoonyeshwa hapo awali (DiMeo na Wood, 2006). Walionyesha upendeleo sawa kwa vijidudu vya DHT-BSA, lakini walishindwa kujiunga na BSA peke yake.

    

Mtini. 7

Wastani wa pua wakati wa dihydrotestosterone (DHT) kujitegemea utawala katika aina ya mwitu (WT, kushoto, n = 17) na panya za tumbo za tumbo (Tfm) (haki, n = 13). Nosepokes kwa shimo la kazi (lililohusishwa na infusion DHT) linaonyeshwa kama baa nyeusi, wakati wa pua (zaidi…)

    

Mtini. 8

Maana na binafsi Ratiba za Pumzi za Active / zisizo na kazi katika hamsters za Siria za kujitegemea DHT, BSA, DHT pamoja na BSA kupitia molekuli za kiungo [DHT-3-carboxymethyloxime-BSA (DCB), DHT-17-Hemisuccinate-BSA (DHB) pia kama DHT na molekuli zilizounganisha pekee (zaidi…)

Hifadhi hizi za data huelekea jukumu kuu la AR seli za seli katika kuimarisha androgen. Hivi sasa, asili halisi ya receptors vile haijulikani. Imependekezwa kuwa androgens inaweza kutenda katika uso wa seli kupitia kumfunga kwenye membrane ya kujitolea AR (Thomas, mavazi, Pang, Berg, Tubbs, Benninghoff, na Doughty, 2006, pia tazama suala hili). Hii inaweza kuwa katika hali ya ziada ya nyukliya ya classical AR kama ilivyoripotiwa katika hippocampus (Sarkey et al., Katika suala hili). Vinginevyo, masomo ya awali pia yalielezea maeneo ya kinga ya steroid kwenye mifumo mingine ya neurotransmitter. Hasa, aina mbalimbali za homoni za steroid ikiwa ni pamoja na AAS zinaweza kuimarisha GABA-A receptor (Henderson, 2007; Lambert, Belelli, Peden, Vardy, na Peters, 2003). Vile vile, neurosteroids iliyosafishwa inaweza kubadilisha shughuli za N-methyl-D-shirikisha subtypes receptor (Malayev, Gibbs, na Farb, 2002) receptors. Hii ni eneo muhimu kwa ajili ya utafiti wa baadaye.

Kwa nini lazima kuwa na membrane AR? Kama ilivyojadiliwa hapo awali, kuna uhusiano wa karibu kati ya secretion ya androgen na tabia za kijamii za kuridhisha. Tunaweza kudhani kuwa ongezeko la secretion ya testosterone linalofuata kuzingatia au kupigana hutumikia kuimarisha tabia. Ikiwa ndivyo, ni muhimu kuwa na ushirikiano wa haraka wa kichocheo (tabia) na malipo (testosterone). Hii inaweza kupatikana vizuri kwa njia ya kumfunga kwa membrane AR. Katika suala hili, itakuwa na riba ya kuamua kama kuimarisha secretion na androgen wakati wa kuzingatia hupunguza athari za malipo ya tabia ya ngono.

Muhtasari

Hapa tunashuhudia ushahidi kwamba androgens ni wapatanishi wenye nguvu wa tabia za watu wazima, na zaidi, kwamba muda wa athari ya atrojeni wakati wa programu za maendeleo na mtegemezi hutegemea tabia wakati wa watu wazima. Steroids ya kimapenzi ni haraka kuwa madawa ya kupendezwa ya unyanyasaji na vijana nchini Marekani. Wakati AAS inaweza kuwa na nguvu ya kulevya ya cocaine au heroin, tunaanza tu kuelewa uwezekano wa kuimarisha na kulevya na androgen. Hasa, kama michezo ya vijana kuwa ushindani zaidi, kuna shinikizo la kuongezeka kwa wanariadha kutumia steroids, kuanzia wakati mdogo. Mwelekeo huu unafadhaika kwa mtazamo wa ushahidi mpya kwa matayarisho ya neva ya steroid katika vijana.

Licha ya kuongezeka kwa ufahamu kwa jumuiya za umma na za kisayansi za mabadiliko makubwa ya neural yanayoongozana na ujana, utafiti wa majaribio ya neurobiolojia ya maendeleo ya ujana umepungua. Mifano ya wanyama wa maendeleo ya vijana inahitajika kuchunguza jinsi muda wa kutosha wa homoni wakati wa maendeleo unavyoongeza hatari ya mtu kwa ajili ya matumizi ya kisaikolojia na matumizi ya madawa ya kulevya, na ni aina gani ya uzoefu kupunguza au kuongeza madhara ya tabia ya kupoteza katika muda wa kuchapisha. Kwa mfano, mambo ya kijamii kama ushawishi wa rika huzidisha madhara ya muda wa pubertal kwa matumizi ya dutu na pombe (Biehl, Natsuaki, na Ge, 2007; Patton, Novy, Lee, na Hickok, 2004; Simons-Morton na Haynie, 2003; Wichstrom na Pedersen, 2001). Mifano ya wanyama wa muda wa pubertal pia itajumuisha jitihada za utafiti wa binadamu, na inaweza kusababisha njia bora zaidi ya matibabu wakati wa ujana.

Shukrani

Maelezo ya chini

Marejeo