Udhibiti wa Maambukizi ya Erectile kwa Baadaye (2009)

Udhibiti wa Maambukizi ya Erectile kwa Siku zijazo

Journal ya Andrology, Vol. 30, No. 4, Julai / Agosti 2009

Hati miliki © American Society of Andrology

DOI: 10.2164 / jandrol.108.006106

ARTHUR L. BURNETT

Kutoka Idara ya Urology, Taasisi ya Urological James Buchanan Brady, Taasisi za Afya za Johns Hopkins, Baltimore, Maryland.

abstract Shamba la usimamizi wa uharibifu wa erectile (ED) kwa kipindi cha muda umeona hatua zilizofaa ili kuwawezesha wanaume kufanya ngono. Katika siku za hivi karibuni, maendeleo mazuri katika utafiti wa ED imesababisha matibabu ya kuongezeka kwa kuzingatia maarifa iliyosafishwa ya misingi ya sayansi ya penile erection. Dhana za sasa zinaonyesha kwamba matarajio ya matibabu juu ya upeo wa macho ni pamoja na dawa mpya ya dawa, tiba ya ukuaji wa uchumi, tiba ya jeni, na dawa ya kuzaliwa upya. Kusudi la tathmini hii ni kuwasilisha misingi ya matibabu ya baadaye katika usimamizi wa ED.

Usimamizi wa Erectile Dysfunction (ED) umehamia kwa kiasi kikubwa katika kipindi cha miaka 25 na kuanzishwa kwa jeshi la chaguo la matibabu ya ajabu. Sio muda mrefu sana, usimamizi wa ED uliongozwa kwa kiasi kikubwa kuelekea mambo ya kisaikolojia au ya homoni, kwa mujibu wa dhana kwamba haya yalikuwa hali ya causative kwa ugonjwa huo. Kwa hiyo, tiba ya kawaida ilitumiwa katika aina za psychoanalysis, tiba ya ngono, na hatua za homoni. Ikiwa usimamizi huo haukufanya kazi, mikakati mbadala ilitumiwa, ikilinganishwa na virutubisho vya mimea inayofikiri kuimarisha utendaji wa ngono na vifaa vya mitambo. Kwa ajili ya mwisho, implants mapema ya penile ya 1950s na teknolojia ya utupu pampu ya marehemu 1960s kuthibitishwa kuunda rigidity penile, kuzuia umuhimu wa kamili kamili ujuzi au matumizi ya physiology au mali biochemical majibu ya erectile.
Katika siku za hivi karibuni, maendeleo ya sayansi katika physiolojia na mifumo ya Masi ya penile erection imetoa matibabu ya ubunifu kwa ED. Katika 1970 za mwanzo, mbinu ya ustadi zaidi ilikuwa maelezo ya revascularization ya penile, iliyoundwa na kurejesha kazi ya penile ya mtiririko wa damu na msingi wa mchanganyiko wa damu wa uume. Ilibainisha kuwa upasuaji huu ungekuwa na jukumu kidogo tu katika silaha za matibabu kwa ED, kwa kuwahudumia kikundi kidogo cha wanaume wenye ED iliyohusishwa na kupasuka kwa mishipa kubwa ya mishipa ya pudendal inayotumia damu kwa uume.

Baadaye, maendeleo makubwa yalitolewa ndani ya eneo la matibabu ya dawa za dawa ambazo zilizingatia uelewa wa maendeleo ya kemia inayohusishwa na tishu za mwili na reactivity ya mishipa ndani ya uume. Katika mfululizo, haya yalikuwa dawa ya dawa ya ndani ya ndani iliyoanzishwa katika 1980 za mapema, pharmotherapy ya intrarethral ilianzishwa katikati ya 1990s, na pharmacotherapy ya mdomo iliyotolewa mwishoni mwa 1990s yote yalionyeshwa kwa uchunguzi wa msingi wa kisayansi na kliniki ili kuwakilisha chaguo sahihi, bora za kusimamia ED.

Pamoja na mapinduzi haya katika matibabu ya ED, zilikuja njia mpya za kufikiria juu ya kutathmini na kupeana tiba kwa wagonjwa. Kwanza kuja ilikuwa ufafanuzi wa shida kwa usahihi na kwa ufafanuzi kama ile ya "kutokuwa na uwezo wa kufikia na kudumisha misukosuko ya ubora wa kutosha kuruhusu ujinsia wa kuridhisha" (Taasisi za Kitaifa za Afya, 1992). Kwa kuongezea, ilikubaliwa kuwa ED ilibeba sifa ya kujadili na kuhusika kwa usahihi mgonjwa na mshirika katika utambuzi, tathmini, na uanzishaji wa tiba inayofaa. Sambamba na njia hii mpya ya mazoezi ya kliniki, tiba ndogo za uvamizi na zingine zinazoweza kurejeshwa zilikuzwa. Harakati hii ilipendekeza zaidi nafasi inayoongezeka ya wagonjwa kuwa watoa maamuzi kuhusu usimamizi wao wa ED. Dawa ya kunywa, kama vile inhibitors ya mdomo phosphodiesterase aina 5 (PDE5) inhibitors kutumika kama tiba ya kwanza; vifaa vya utupu na sindano za penile zinawakilisha tiba ya mstari wa pili; na upasuaji wa bandia ya penile huteuliwa kama tiba ya mstari wa tatu.

Hatua za sasa za ED ni matokeo ya maendeleo makubwa katika uwanja wa dawa za ngono. Matibabu mpya huonyesha hasa mageuzi katika sayansi za mkononi na za molekuli za physiological erection. Vyama vya magonjwa ya ugonjwa vikuu vinavyoathiriwa na biolojia ya mishipa ya ugonjwa, neurophysiolojia, na endocrinology pia imesaidia kurekebisha kufikiri juu ya mifumo ya pathophysiologic inayohusika na ED. Sasa ni kutambuliwa kuwa hatari za ED zinajumuisha umri, magonjwa ya moyo, mishipa ya ugonjwa wa kisukari, mambo ya hatari kama vile sigara sigara, na sababu za maisha kama vile ukosefu wa shughuli za kimwili. Bila shaka, shughuli za kisayansi za ushirikiano zinazohusisha wataalamu kutoka kwa taaluma mbalimbali za mimea zimeimarisha uelewa mpya wa kisayansi na mikakati iliyochangia ambayo imesababisha ufanisi wa usimamizi wa ED katika wanaume wengi duniani kote.

Wakati huu muhimu katika uwanja, haswa na kupatikana kwa tiba bora ya mdomo kwa ED, swali linaibuka ikiwa kweli tumepata "tiba bora". Kwa kweli, ingawa matoleo ya sasa yanasimamiwa kwa urahisi, msingi wa kisayansi, na kliniki imethibitishwa kuwa nzuri kuliko ile ya zamani, bado wana mapungufu yao. Hizi ni pamoja na uchunguzi ambao sio mzuri kila wakati au rahisi kutumia na pia una upeo mdogo. Kwa kuongezea, sio sahihi, haiponyi, au kuzuia ED. Mapungufu haya yanatambuliwa vizuri katika uwanja huo, na wachunguzi wengi wanaendelea kutafuta matibabu bora kwa ED ambayo yatakidhi malengo yaliyowekwa juu ya tiba bora.

Kwa mtazamo huu, insha hii inalenga kutoa maelekezo kadhaa ya utafiti wa biomedical ambayo inaweza kukuza matibabu ya kliniki husika kwa ED baadaye. Kwa ufupi, maelekezo kama hayo yanajumuisha dawa za dawa, tiba ya ukuaji wa uchumi, tiba ya jeni, na dawa ya kuzaliwa upya, yote yanaambatana na maarifa ya kuendeleza malengo muhimu ya Masi na vilevile vijumbe vya kibiolojia chini ya physiological erection. Katika kuchunguza haya, ni matumaini yangu kutoa maelezo ya kile kinachoweza kuahidi, njia za juu na zinazoja ambayo itawawezesha wanaktari kusimamia ED zaidi ya chaguzi za sasa katika shamba.

Pharmacotherapy

Miongoni mwa matarajio ya matibabu ya ED, mbinu ya kusimamia dawa ya dawa imepata umaarufu zaidi ya miaka ya hivi karibuni. Uchunguzi huu sio mshangao, kwa kutambua ukweli kwamba mawakala wa pharmacologic hutumikia kuiga molekuli ya athari na vinginevyo kuamarisha mifumo ya ishara inayohusika katika uzalishaji wa majibu ya erectile. Katika suala hili, mikakati ya matibabu ni kawaida kulingana na kiwango cha pembeni na katikati ya madhara, kwa kutaja mfumo wa neurologic. Kitabu hiki pia kinakubali kwamba udhibiti unahusisha neuroaxis, na michango kutoka kwa wasimamizi wa endocrine na paracrine. Wote pande zote na serikali, usimamizi wa pharmacologic hutegemea mipango ya kimkakati ya kukandamiza mifumo ya antierectile au kukuza utaratibu wa proerectile, au mchanganyiko wa wote wawili.

Katika pembejeo kwa kutaja pelvis na uume, dhana za sasa za mbinu za kuzuia taratibu za antierectile ni pamoja na wapinzani wa adrenoceptor, wapinzani wa endothelin receptor, na wapinzani wa angiotensin II wa receptor (Andersson, 2001). Inajulikana ni mkakati wa blockade -adrenoceptor kupinga kupambana na adrenergically mediated ya tishu erectile (Christ et al, 1990). Kuna matumizi ya kawaida ya kliniki ya phentolamine ya wasio na msimamo wa adrenoceptor kupitia regimens za pharmacotherapeutic intracavernosal. Dhana ya kuendeleza wapinzani wa receptor kwa endothelini na angiotensini II kama tiba ya kliniki itaonekana kuwa na rufaa, na uchunguzi wa kliniki baadaye unaweza kufafanua maombi yao.

Sayansi ya hivi karibuni ya msingi wa Masi ya penile erection imethibitisha jukumu kubwa la njia ya kuashiria ya RhoA / Rho-kinase kama mdhibiti mkuu wa mishipa ya misuli ya laini ya mishipa katika mwili wote na pia katika uume (Mills et al, 2001). Njia ya kweli inawakilisha tovuti ya Masi ya kuunganisha kwa wapatanishi wa mikataba (kwa mfano, norepinephrine, endothelin, na angiotensin II), kama vile njia inatumika kama msingi wa athari kwa vitendo vya Masi ya wapatanishi hawa katika tishu za mishipa. Kwa kuzingatia ujuzi huu mpya, unatarajia sana kwamba mikakati ya dawa za pharmacotherapeutic itaendelezwa kulenga njia ya kuthibitisha RhoA / Rho-kinase katika uume. Lengo fulani la tahadhari kwa maendeleo ya pharmacotherapeutic ni kama vitendo vya kichocheo cha kuzuia au kinachozuia protini kwa njia hii hufanya kazi katika uume na huweza kutumiwa kuendesha majibu ya erectile hasa na bila madhara mabaya mahali pengine kwenye mwili (Jin na Burnett, 2006 ).

Mikakati ya pembeni ambayo inalenga katika kukuza utaratibu wa proerectile ni tofauti kabisa na ni pamoja na athari za nitriki oksidi (NO) ishara ya athari, phosphodiesterase (PDE) inhibitors, prostanoids, agonists ya cholestergic receptor, peptides vasoactive, na openers channel channel (Andersson, 2001). Mikakati yote hii inategemea kanuni za kisayansi za neurophysiolojia na biolojia ya misuli ya laini ya misuli yenye umuhimu kwa uume. Kwa wakati huu, NO / cyclic guanosine monophosphate (cGMP) / cGMP-inategemea protini kinase mimi njia ni msingi msingi udhibiti wa penile erection (Burnett et al, 2006). Njia hii inatoa maeneo mengi ya Masi kwa ajili ya kulenga pharmacologic, ikiwa ni pamoja na enzymes kichocheo, cofactors biochemical na bidhaa, na enzymes uharibifu. Njia hii tayari imetumiwa kwa mazoezi ya kliniki. Wengi wanaojulikana ni kupatikana kwa kibiashara, maambukizi ya pedi PDE5 ya kimaumbile kama vile sildenafil, vardenafil, na tadalafil (Corbin, 2004). Dawa hizi hufanya kazi kwa kuzuia matendo ya enzyme ya uharibifu PDE5 katika uume (ambayo huharibu molekuli ya pili ya mjumbe wa NO ishara, cGMP). Kwa namna hii, inhibitors za PDE5 zinaweza kusababisha madhara ya kupumzika kwa misuli ya njia hii ya kuashiria. Paleverine isiyokuwa ya kawaida ya PDE inayotumiwa kwa kawaida katika mifumo ya pharmacotherapeutic intracavernosal ni mfano mwingine wa mkakati huu wa matibabu. Kiongozi wa NO njia ya kuashiria katika physiological erection inaonyesha kwamba itaendelea kuchora riba kama njia ya kutatua majibu ya erectile kwa madhumuni ya kliniki. Kwa siku zijazo, wachunguzi wanaweza kuendeleza matibabu maalum kutokana na taratibu za Masi zilizolengwa zaidi ya kuzuia PDE5. Kwa maslahi fulani, maendeleo ya watayarishaji wa guanylate cyclase ambayo hutumika kuendesha njia ya ishara ya kujitegemea ya kusisimua hakuna yamejifunza kwa kiwango cha preclinical na uwezo wa matumaini kliniki (Brioni et al, 2002).

Prostanoids yameonyeshwa ili kudhibiti physiolojia ya misuli ya laini katika uume, na mwakilishi wao wa kemikali prostaglandin E1 (pia anajulikana kama alprostadil) imetumiwa hasa kwa pharmacotherapy ya intracavernosal ya ED (Cawello et al, 1997). Uchunguzi unaoendelea unaoonyesha metabolites ya prostanoid, receptors, na utaratibu wa vitendo katika uume huweza kusababisha mikakati ya dawa ya dawa ya baadaye katika siku zijazo. Vitendo vya kupendeza katika uume hueleweka kwa kuchangia penile erection kama utaratibu wa neuronal kuchochea endothelial kutolewa dutu vasoactive ikiwa ni pamoja na endothelial NO (Andersson, 2001). Maarifa haya yanasema kwamba matibabu ya kuendesha gari ya uchochezi wa cholinergic katika uume inaweza kuwa ya kuvutia kama mkakati wa matibabu kwa ED. Uwezekano wa kuendeleza pharmacotherapy kulingana na neuropeptide na vasoactive vitendo peptide katika uume bado ni maslahi na yanajitokeza kutoka kazi ya kisayansi ya msingi kuonyesha kwamba kemikali hizi kweli kuchangia biolojia ya udhibiti wa tishu erectile (Becker et al, 2001; Guidone et al , 2002).
Pharmacotherapy ya ziada inawezekana kuzalishwa kutoka kwa ujuzi bora juu ya mali ya electrophysiologic ya misuli ya laini, ikiwa ni pamoja na kazi za kituo cha ion zinazohusika katika biolojia ya misuli ya laini. Matibabu kulingana na njia za nyumbaniostasis ndani ya tishu za misuli ya laini huonekana kuvutia kwa sababu ya misingi ya msingi ya udhibiti inayohusishwa na harakati za ioniki ambazo huamua mkataba wa tishu (Christ et al, 1993). Uchunguzi wa mapema umefanyika kuonyesha kwamba utaratibu wa kopo ya potasiamu inaweza kutumika kwa madhumuni ya pharmacotherapeutic kwa ED (Holmquist et al, 1990; Venkateswarlu et al, 2002).

Pharmacotherapy katika viwango vya kati vya udhibiti wa erection inatoa mbinu tofauti kabisa katika usimamizi wa ED. Dhana ya kuwa pharmotherapeutics kuu inaweza kutumika kwa usimamizi wa ED inaonekana intuitive na kuelewa kwamba jeshi zima la erectogenic uchochezi kusindika katika ubongo na spinal kamba ngazi hufanya penile erection (Giuliano et al, 1995). Hata hivyo, utata wa mifumo ya msingi inayoelezea physiological erection, kwa kulinganisha na udhibiti wa pembeni ya jibu hili, imesababisha chaguzi matibabu kukomaa kwa ED. Hata hivyo, mifumo kadhaa ya neurochemical katika viwango vya mgongo na supraspinal yameonyeshwa kuwa na majukumu katika majibu ya erectile. Mbali kati ya hizi ni 5-hydroxytryptamine (5-HT; serotonin), dopamini, oxytocin, na NO. 5-HT imekuwa imetumika sana katika udhibiti wa mgongo wa eeni ya penile. Dopamine imetambuliwa bora kama mpatanishi mkuu kati ya penile erection operesheni ndani ya kiini mviringo wa hypothalamus (Argiolas na Melis, 2005). Katika ngazi hii, udhibiti wa oksijinkiki unaaminika kutokea kulingana na dopamine ishara pamoja na ishara na kemikali nyingine za neurochemesi kama vile glutamate, NO, na oxytocin yenyewe. Upungufu wa neurochemistry na mzunguko wa mzunguko umebakia kuwa sio kwa ajili ya kulenga dawa za pharmacotherapeutic. Hata hivyo, mikakati kadhaa imechungwa tayari kwenye kiwango cha kliniki. Kwa mfano, apomorphine inayofanya kama agonist ya dopaminergic imetengenezwa kama wakala wa dawa mdomo ambayo imekuwa kliniki kutumika katika nchi nje ya Umoja wa Mataifa (Wagner, 2001).

Mwingine utaratibu ambao unaweza kugeuka kwenye neuroni za oxytocinergic ndani ya nuclei ya hypothalamic inawakilishwa na njia ya udhibiti wa melanocortinergic (Wessells et al, 2005). Kwa kweli, vitendo vya receptor vya melanocortin vimejulikana ndani ya kiini cha hypothalamic, na Melanotan II anayefanya kazi kama agonist ya kupokea melanocortin ya kondomu imekuwa alisoma katika majaribio ya kliniki ya awamu ya awali kama mkakati wa pharmacotherapeutic wa ED. Umuhimu wa udhibiti kati ya penile erection pamoja na maendeleo thabiti kisayansi katika uwanja huu inaendelea maendeleo ya pharmacotherapeutic kulenga katika ngazi kuu kwa ED usimamizi.

Tiba ya Kiuchumi ya Ukuaji Tiba ya sababu ya ukuaji inawakilisha mkakati mwingine unaojitokeza kwa ajili ya matibabu ya ED, kwa kutambua majukumu ya uwezekano wa mambo ya kemikali ya kemikali katika biolojia ya maendeleo na kazi ya viungo vya ngono. Tiba hii ingekuwa ina maana ya matumizi ya uwezekano wa hatua za neuroprotective na vasculoprotective zinazozingatia vipengele vya kibiolojia zinazohusika katika majibu ya erectile ambayo yanaharibiwa na ugonjwa wa neva au kuumia. Kazi ya kina ya kazi imekusanya, hasa kwa kutumia mifano ya jitihada za majaribio, kuonyesha kwamba neurotrophins mbalimbali, kama vile sababu ya ukuaji wa ujasiri, sababu ya ukuaji wa fibroblast tindikali, na sababu ya ubongo-inayotokana na neurotrophic, pamoja na mambo ya athari ya neurotrophic, kama homoni ya kukua, Morphogenic sababu ya Sonic hedgehog protini, na cytokine-hormone erythropoietin, majukumu makubwa katika kazi penile neuronal (Podlasek et al, 2005; Bella et al, 2008). Kimsingi, tafiti zimeonyesha kuwa mawakala wa neurotrophic hulinda au kuwezesha kurejesha mishipa ya penile ya uhuru, na kwa hiyo hupunguza kiwango cha uharibifu wa tishu ya erectile na kukuza ahueni ya kazi ya erectile. Msingi wa madhara ya athari za manufaa unaweza kuhusisha njia mbalimbali, ikiwa ni pamoja na kuanzishwa kwa njia za kinase za maisha ya kiini neuronal na uingizaji wa mambo ya transcription, ambayo husababisha protini ya neva na udhibiti wa upungufu wa neurite.

Nia ya kliniki katika kutumia maendeleo ya kisayansi katika eneo hili ni nzuri. Matokeo ya majaribio yanaonyesha kwamba idadi ya uwezekano inaweza kutumika kama malengo ya ufanisi kwa hatua za neva katika uume na nia ya kusimamia ED. Kwa wakati huu, tu kazi ya awali imefanyika katika ngazi ya kliniki ili kuanzisha aina yoyote ya maombi ya majimbo ya ugonjwa wa ED ya neva. Majaribio ya kliniki yamefanyika kwa corticosteroids, ligands za immunophilin, na kuchochea umeme, zote zinaonyesha mbinu mbalimbali za kuendesha athari za neurotrophic / neuroprotective, ingawa matokeo yamehakikishia usalama na bado hayajaonyeshwa ufanisi wa matibabu (Burnett na Lue, 2006). Uchunguzi unaoendelea kwa nguvu unaweza kuondokana na kiwango cha pili cha misombo au uundaji mkakati wa madawa ya kulevya una athari za manufaa kwa hali ya kibinadamu. Inashangaza kwamba mwelekeo huu wa matibabu hutoa njia ya kurekebisha tatizo la ED ya neva, na uwezo wa kurejesha kazi ya kawaida ya erectile. Suala muhimu ni kama matibabu ya kuhusiana na uwanja huu yanaweza kutumiwa bila kusababisha athari mbaya za kuenea kwenye miundo mahali pengine katika mwili. Swala hili linahusika hasa na tiba ya ukuaji wa ujasiri ambayo inaweza kustahili kupangwa kwa prostatectomy kali, ambayo inaweza kuwa na wasiwasi juu ya athari za kuenea kwa ukuaji wa seli za seli za kansa ya kinga baada ya upasuaji. Pia itakuwa muhimu kuendeleza njia za kudhibiti jinsi ya athari hii ya matibabu juu ya ukuaji wa neva.
Tiba ya sababu ya ukuaji ni muhimu kwa sababu ya maambukizi ya ugonjwa wa vascular inaathiri vibaya kazi ya erectile. Kwa kweli, msisitizo umetolewa kwa jukumu la ugonjwa wa kutosha wa mwisho kama kipengele kikuu cha pathogenic kinachoshirikisha jeshi zima la kliniki za kliniki. Inaeleweka kwamba endothelium ya mishipa ndani ya vasculature ya penile ni muhimu kwa michakato ya kibaolojia kutoka kwa kanuni ya hemodynamic kwa homeostasis ya mishipa.

Kazi muhimu ya majaribio katika eneo hili, pia kwa kutumia mifano ya mifugo hasa, imeelezea jukumu la sababu za angiogenic na madhara yao ya uwezekano wa misuli ya misuli ya seli ya misuli (Burchardt et al, 2005; Xie et al, 2008). Jitihada nyingi za molekuli zimejifunza, kama vile sababu ya ukuaji wa mishipa endothelial na sababu ya msingi ya ukuaji wa fibroblast. Tafsiri ya masomo haya kwa ajili ya matibabu ya kliniki ya vasculogenic ED imepata traction katika miaka ya hivi karibuni, na majaribio ya kliniki ya baadaye inashikilia kwamba aina hii ya tiba ya ukuaji itakuwa muhimu. Wazo la kurejesha au kukuza taratibu za mishipa / endothelial ndani ya uume huvutia. Sawa na msingi wa tiba ya sababu ya ukuaji wa ujasiri, mikakati ya matibabu ya kukua na kazi ya vasculature ya penile hutoa uwezo wa kurejesha kazi ya kawaida ya erectile.

Tiba ya Gene Tiba ya Gene inaonyesha wazo la mbinu ya sayansi ya uongo kusimamia ED. Hata hivyo, mbinu hii inaweza kweli kuwakilisha frontier mpya kwa ajili ya usimamizi wa tatizo hili, na faida iwezekanavyo kuzuia ED au hata kupona kazi erectile katika uso wa ugonjwa unaoumiza kwa afya ya penile (Strong et al, 2008). Dhana hii inahusu kuanzishwa kwa nyenzo ya maumbile ya kigeni katika seli za binadamu ambazo zinaweza kurejesha au kuzidisha kazi za kawaida za mkononi ambazo hazipunguki au vinginevyo zinapinga madhara ya kazi ya kujieleza ya phenotype ya maumbile ya mutant. Uume huonyesha eneo bora kwa tiba ya jeni, kutokana na eneo lake la nje na upatikanaji wa uharibifu wa maumbile wa maumbile. Aidha, maudhui yaliyotokana na uharibifu wa parenchyma ndani ya uume huonyesha kuwa utoaji huo unaweza kutolewa na kutawanyika kwa mfululizo. Matendo ya tiba ya jeni yanahitaji kwamba tu sehemu ya seli huambukizwa, na kupewa mali ya majibu ya erectile ya tishu ambayo athari za utoaji zinaweza kuhamishwa kwa njia tofauti na pengo la pengo la seli za misuli ya laini, uume ni chombo cha kuvutia ambayo kufuatilia tiba ya jeni.

Mbinu za matibabu za Gene zimewekwa kulingana na miundo yao ya utoaji, kwa njia ya virusi (kwa mfano, virusi vya adenoviruses, virusi vinavyohusiana na adeno, retroviruses) au zisizo za kawaida (kwa mfano, DNA ya uchi, plastiki DNA, liposomes) au vingine vya seli (kwa mfano, myoblasts, seli za endothelial) mifumo ya utoaji (Kristo na Melman, 1998). Jamii hii inaeleweka zaidi kwa misingi ya sifa kama ufanisi wa uhamisho, uimarishaji, na wasifu wa usalama. Vectors virusi, kwa ujumla, kutoa ufanisi high transduction ya seli. Hata hivyo, vectors hizi zinaweza kusababisha majibu ya kinga na uchochezi, ambayo husababisha madhara ya attenuated. Pia kuna wasiwasi wa ushirikiano wa DNA iwezekanavyo katika genome ya jeshi na uanzishaji wa oncogenes. Vectors zisizo na virusi, kinyume chake, hubeba hatari ndogo za majibu ya kinga au ya uchochezi. Tiba ya kiini ya kiini hutoa utoaji imara wa habari za maumbile kwa njia ya gari iliyobadilika ya gari na inategemea kuzingatia na kuendelea kwa seli ndani ya tishu zilizoingizwa. Mbinu kadhaa za matibabu za uume za uume zimezingatiwa sana katika kiwango cha preclinical. Hizi hujumuisha vectors mbalimbali na mbinu pamoja na molekuli mbalimbali za erectogenic ambazo zimetolewa. Miongoni mwa molekuli, sababu ya ukuaji wa mishipa endothelial, NO synthase, peptide inayohusiana na jeni ya preprocalcitonin, peptide ya intestinal ya vest, ubongo-inayotokana na neurotrophic, na kituo cha potassium (maxi-K) kilichotambuliwa na kalsiamu. Ilielezea tu, mbinu zenye ufanisi zimeonyesha mafanikio katika kuwezesha majibu ya kuimarisha kwa mifano ya wanyama wa ED. Kwa hiyo, hutoa ushahidi wa dhana kwamba tiba ya jeni inaweza kufanya kazi katika ngazi ya kliniki kwa wanaume na ED na zinaonyesha kuwa njia mbalimbali za Masili zinazoongoza majibu ya tishu ya erectile zinaweza kutumia vyema kuzalisha penile erection.

Kwa kushangaza, mbinu za matibabu za jeni zimejifunza hivi karibuni katika kiwango cha kliniki. Awamu ya kliniki ya kliniki ambapo kiini cha maxi-K kilichotolewa na plasmid ya DNA imeonyesha madhara ya usalama na faida za uwezekano wa ufanisi (Melman et al, 2006). Jaribio hili lilikuwa na idadi ndogo tu ya wagonjwa na haijumuisha mkono wa kudhibiti. Hivyo, hukumu za uhakika juu ya mafanikio ya tiba ya jeni kwa wanadamu kutibu ED bado ni mdogo. Hata hivyo, utafiti huu umetoa riba ya kutosha ili kuchochea uchunguzi zaidi katika eneo hili.

Usimamizi wa baadaye wa ED kulingana na matarajio ya matibabu ya gene unazingatiwa sana. Inavutia kupendekeza njia ya matibabu ambayo inaweza kuwa na madhara ya muda mrefu katika kusimamia au hata kuzuia ED. Chaguo hili linaweza kuzingatiwa kwa pamoja na matibabu mengine, na hivyo kupunguza mahitaji ya dozi na kupunguza madhara mabaya yanayohusiana na matibabu mengine. Kwa ahadi hii mbele, ni muhimu kukubali changamoto zinazoendelea na itahitaji kuondokana na kuleta tiba hii kwa mazao. Tahadhari itahitaji kupatiwa kwa uteuzi wa mazao ya jeni yaliyopendekezwa au mchanganyiko wake ambayo yatakuwa muhimu au vinginevyo kwa manufaa kwa maonyesho ya ED. Aidha, itakuwa muhimu kuondokana na vikwazo vya usalama, ambavyo vimehusishwa na usimamizi wa jeni ya matibabu kwa ujumla katika kiwango cha kliniki.

Dawa ya Urejeshaji Dhana ya ujenzi wa tishu imetumika kwa wajumbe wa kibaiolojia wanaohusika na penile erection. Kwa hiyo, dawa ya kuzaliwa upya kwa uume ina maana ya mbinu zinazoanzia uhandisi wa tishu ili kuzuia tiba ya seli, ambazo zimeundwa kupatanisha tishu zinazofaa kwa majibu ya erectile kutoka mishipa ya penile kwenye corpus cavernosum yenyewe.

Kazi ya kisayansi katika eneo la ukarabati wa miundo au kuunganishwa kwa mishipa ya penile imefanywa kwa usahihi na kliniki kwa maslahi ya msingi kwa matumizi ya prostatectomy ED baada ya radical (Burnett na Lue, 2006). Msingi ni kutoa nafasi ya mishipa ya kujeruhiwa au ya msisimko ambayo inaweza kutokea wakati wa prostatectomy kali. Njia za kuunganisha ujasiri zimeelezewa, kuanzia miundo ya ujasiri ya autotransplanted na miongozo ya ujasiri, ambayo inaweza kuingiliwa wakati wa usawa wa uhuru wa penile. Kwa kiwango kikubwa, maendeleo yamefanywa ili kurejesha tishu za mwili, ambazo zingekuwa na matumizi katika hali ya kliniki ya upotevu mkubwa wa tishu za penile (Falke et al, 2003). Njia hii ya matibabu inachanganya uhandisi wa vipengele vya tishu vya mwili na mbinu za kujifungua za jeni na ukuaji wa mambo ambayo inakuza organogenesis. Licha ya kazi ya kupendeza ambayo imefanywa, maendeleo makubwa yanahitajika ili kuleta dhana za dawa za upyaji kwa uwanja wa kliniki kwa usimamizi wa ED. Uwezekano wa taratibu za kuandamana kwa marejesho ya ujasiri wa penile ni dhahiri kueleweka, ingawa kushawishi msaada wa mafanikio ya jitihada hii ya matibabu bado haijulikani. Kwa ajili ya ujenzi wa tishu za mwili, lengo kubwa litahitajika kutimiza mahitaji ya usanifu, biomechanical, na kazi ya asili ya corpora cavernosa. Maendeleo ya magari ya utoaji wa kiini na vectors kwa jeni na sababu za ukuaji zinazohitajika kwa tishu za kazi za penile zitakuwa muhimu kwa kuendeleza njia hii ya matibabu.

Muhtasari

Kuanzia zamani hadi sasa, usimamizi wa ED umeendelea kwa kiasi kikubwa. Matibabu ya kihistoria inayotokana kwa kiasi kikubwa kutokana na maadili kama siyo imani ya kinadharia kuhusu kisaikolojia, homoni, au kemikali zinazoathiri penile erection. Vinginevyo, vifaa vya mitambo vilianzishwa, kuzuia uelewaji wa kisayansi wa mifumo ya erection, ingawa walizalisha njia nzuri za kuimarisha uume wakati inahitajika kwa kujamiiana. Hivi karibuni, utafiti wa kibiolojia unaozunguka mada hii imetoa uelewa wa juu zaidi wa sayansi ya majibu ya erectile. Utafiti huu umechangia matibabu ya madhumuni ya kisayansi kwa ED, na kama kazi hiyo imeendelea kwa kasi, hatua mpya imewekwa kwa ajili ya kuendeleza chaguzi za matibabu ambazo zinaweza kusahihisha au hata kuzuia uharibifu huu wa kijinsia. Makundi kadhaa ya maendeleo ya matibabu ni dhahiri, ikiwa ni pamoja na pharmacotherapi ya riwaya, tiba ya ukuaji wa sababu, tiba ya jeni, na dawa ya kuzaliwa upya. Kati ya maendeleo haya ya kusisimua ya kisayansi, baadaye ya usimamizi wa ED imejaa ahadi.

Maelezo ya chini
Jarida hili linatokana na uwasilishaji katika Kongamano Maalum la Aprili 12, 2008, "Mikakati ya Tiba ya Afya ya Kiume na ya Homoni", inayohusishwa na Jumuiya ya Amerika ya Mkutano wa Mwaka wa Andrology, ambayo mwandishi aliyewasilisha alipokea tuzo ya heshima.

Dr Burnett ana ushauri na / au uhusiano wa kifedha na Pfizer, Eli Lilly na Co, na American Medical Systems, Inc.

Marejeo Andersson KE. Pharmacology ya penile erection. Mwalimu wa Pharmacol 2001; 53: 417 -XUMUM. [Abstract / Free Full Text]
Argiolas A, Melis MR. Udhibiti wa kati wa eeni ya penile: jukumu la kiini kinachojulikana cha hypothalamus. Prog Neurobiol. 2005; 76: 1 -21. [CrossRef] [Medline]
Becker AJ, Uckert S, Stief CG, Truss MC, Machtens S, Scheller F, Knapp WH, Hartmann U, Jonas U. Jukumu linawezekana la bradykinin na angiotensin II katika udhibiti wa penile erection na detumescence. Urology. 2001; 57: 193 -198. [CrossRef] [Medline]
Bella AJ, Lin G, Cagiannos I, Tue Lue. Kutoka kwa molekuli za neuromodulatory kwa ajili ya kutibu dysfunction ya erectile neurogenic inayosababishwa na kuumia kwa neva ya cavernous. Asia J Androl. 2008; 10: 54 -59. [CrossRef] [Medline]
Brioni JD, Nakane M, Hsieh GC, Moreland RB, Kolasa T, Sullivan JP. Waendeshaji wa guanylate ya mchanganyiko ya cyclase kwa ajili ya matibabu ya dysfunction ya kiume erectile. Int J Impot Res. 2002; 14: 8 -14. [CrossRef] [Medline]
Burchardt M, Burchardt T, Anastasiadis AG, Buttyan R, de A Taa A, Shabsigh A, Frank J, Shabsigh R. Matumizi ya sababu za angiogenic za tiba ya dysfunction ya erectile: protini na uhamisho wa DNA wa VEGF 165 katika uume wa panya. Urology. 2005; 66: 665 -670. [CrossRef] [Medline]
Burnett AL, Tue Lue. Tiba ya upasuaji kwa kuboresha matokeo ya ahueni ya erectile baada ya upasuaji wa pelvic. J Urol. 2006; 176: 882 -887. [CrossRef] [Medline]
Burnett AL, Musicki B, Jin L, Bivalacqua TJ. Oxydi ya nitri / kuashiria redox msingi kama lengo la matibabu kwa matatizo ya penile. Mtaalam Opin Ther Malengo. 2006; 10: 445 -457. [CrossRef] [Medline]
Cawello W, Schweer H, Dietrich B, Seyberth HW, Albrecht D, Fox A, Hohmuth H. Pharmacokinetics ya prostaglandin E1 na metabolites yake kuu baada ya sindano intracavernous na infusion ya muda mfupi ya prostaglandin E1 kwa wagonjwa walio na dysfunction erectile. J Urol. 1997; 158: 1403 -1407. [CrossRef] [Medline]
Kristo GJ, Brink PR, Melman A, Spray DC. Jukumu la makutano ya pengo na njia za ioni katika upepo wa ishara za umeme na kemikali katika misuli ya kibinadamu ya laini ya mkojo. Int J Impot Res. 1993; 5: 77 -96. [Medline]
Kristo GJ, Maayani S, Valcic M, Melman A. Mafunzo ya kiufundi kuhusu tishu za erectile ya binadamu: sifa za vipimo vya kutofautiana na mabadiliko katika ufuatiliaji wa alpha-adrenoceptor na umri na magonjwa katika tishu pekee. Br J Pharmacol. 1990; 101: 375 -381. [Medline]
Kristo GJ, Melman A. Matumizi ya tiba ya jeni kwa kutibu dysfunction erectile. Int J Impot Res. 1998; 10: 111 -112. [CrossRef] [Medline]
Corbin JD. Mfumo wa utekelezaji wa kuzuia PDE5 katika dysfunction erectile. Int J Impot Res. 2004; 16 (suppl 1): S4 -S7. [CrossRef] [Medline]
Falke G, Yoo JJ, Kwon TG, Moreland R, Atala A. Uundwaji wa usanifu wa tishu wa viungo katika vivo kwa kutumia misuli ya binadamu na endothelial zilizozalishwa kwenye matrices ya collagen. Tissue Eng. 2003; 9: 871 -879. [CrossRef] [Medline]
Giuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. Neural udhibiti wa penile erection. Urol Clin N Am. 1995; 22: 747 -766. [Medline]
Mwongozo wa G, Müller D, Vogt K, Mukhopadhyay AK. Ufafanuzi wa vipokezi vya VIP na PACAP katika uume wa panya ya chumvi corpus cavernosum laini ya misuli na uingiliano wao na receptors za guanylate za Banylate. Regul Pept. 2002; 108: 63 -72. [CrossRef] [Medline]
Holmquist F, Andersson KE, Favaeus M, Hedlund H. K (+) - wafunguzi wa njia ya kufurahia tishu pekee za penile erectile kutoka sungura. J Urol. 1990; 144: 146 -XUMUMX. [Medline]
Jin L, Burnett AL. Rho1 / Rho-kinase katika tishu erectile: utaratibu wa ugonjwa na ufahamu wa matibabu. Clin Sci (London). 2006; 110: 153 -165. [Medline]
Melman A, Bar-Chama N, McCullough A, Davies K, Christ G. hMaxi-K uhamisho wa kiume kwa wanaume wenye uharibifu wa erectile: matokeo ya jaribio la kwanza la binadamu. Hum Gene Ther. 2006; 17: 1165 -1176. [CrossRef] [Medline]
Mills TM, Chitaley K, Cing Wingard, Lewis RW, Webb RC. Athari ya kuzuia Rho-kinase juu ya vasoconstriction katika mzunguko wa penile. J Appl Physiol. 2001; 91: 1269 -1273. [Abstract / Free Full Text]
Taasisi za Afya za Taifa. Impotence. Taarifa ya makubaliano ya NIH. Bethesda, MD: Taasisi za Taifa za Afya; 1992; 10: 1 -33.
Podlasek CA, Meroz CL, Korolis H, Tang Y, McKenna KE, McVary KT. Hekgehog ya Sonic, dysfunction ya uume na erectile: mapitio ya hedgehog ya sonic inayoashiria katika uume. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4011 -4027. [CrossRef] [Medline]
Nguvu TD, Gebska MA, Burnett AL, Champion HC, Bivalacqua TJ. Gothia maalum ya Endothelium na tiba ya msingi ya kiini kwa ajili ya dysfunction ya erectile. Asia J Androl. 2008; 10: 14 -22. [CrossRef] [Medline]
Venkateswarlu K, Giraldi A, Zhao W, Wang HZ, Melman A, Spektor M, Kristo GJ. Njia za potassiamu na tone ya mwili ya misuli ya seli ya kiini: ugonjwa wa kisukari na utulivu wa misuli ya laini ya kibinadamu ya laini na adenosine triphosphate nyeti potasiamu na fursa za wazi. J Urol. 2002; 168: 355 -361. [CrossRef] [Medline]
Wagner G. Apomorphine SL (Uprima): matibabu mpya kwa ajili ya usimamizi wa dysfunction erectile. Int J Impot Res. 2001; 13 (suppl 3): S1 -S2.
Wessells H, Blevins JE, Vanderah TW. Udhibiti wa Melanocortinergic wa eeni ya penile. Peptides. 2005; 26: 1972 -1977. [CrossRef] [Medline]
Xie D, Kiambatisho BH, Donatucci CF. Sababu za ukuaji wa angiogenesis ya matibabu katika dysfunction hypercholesterolemic erectile. Asia J Androl. 2008; 10: 23 -27. [CrossRef] [Medline]