Mipango ya Kati ya Dysfunction Erectile: Ni daktari anayeweza kujua
Utafiti wa Kimataifa wa Impotence (2003) 15, Suppl 2, S3-S6. toa: 10.1038 / sj.ijir.3900989
CG Stief1
Shule ya 1Medical Hannover, Idara ya Urology, Hannover, Ujerumani
abstract
Mchanganyiko kati ya njia za pembeni na za kati za kazi ya erectile hazijachukuliwa kikamilifu ingawa sayansi ya msingi inaendelea mbele katika eneo hili. Ni muhimu kutoka kwa mtazamo wa kliniki kuelewa taratibu hizi ili tuweze kuanza kufanya maendeleo zaidi ya matibabu katika kutibu dysfunction erectile (ED). Sasa inaeleweka sana kuwa uharibifu wa kati una jukumu muhimu katika uingizaji wa majibu ya erectile na hii imesababisha maendeleo ya mwanzilishi wa kati, apomorphine SL (Ixense ™) [apo SL]. Apo SL inafanya katika kiini kinachojulikana cha hypothalamus kama agonist ya dopamine receptor. Inafanya kazi kama mtambulisho wa proerectile katika ngazi hii ili kuongeza majibu ya njia ya erectile baada ya kuchochea ngono sahihi. Hali hii ya kipekee ya hatua ya hapo SL imekuwa na ufanisi katika takriban 70% ya wagonjwa wa ED ingawa kuendelea kunahitajika ili kuzalisha athari kubwa kwa idadi kubwa ya wagonjwa.
kuanzishwa
Ingawa taratibu za msingi za kazi ya erectile hazieleweki kikamilifu, maendeleo yamefanywa kuhusu ushirikiano wa taratibu za kati na za pembeni. Kuelewa utaratibu huu kwa njia ya sayansi ya msingi ni muhimu kama kutafuta madawa ya ufanisi kutibu magonjwa ya kazi ya ngono kama vile dysfunction erectile (ED) itafanikiwa. Uendelezaji wa darasa la madawa ya kulevya inayojulikana kama waanzilishi wa msingi wa erection kama vile SL SL imetoa kuongeza muhimu kwa armamentarium ya urologist, lakini kazi zaidi inaweza kusaidia katika kutambua pointi nyingine zinazoweza kuingilia kati katika njia ya erectile.
Udhibiti wa kati wa kazi ya erectile
Utaratibu wa kati, wote wa juu na wa mgongo, unachukua jukumu muhimu katika kazi ya erectile (Kielelezo 1). Ujenzi wa 'asili' huanzishwa katika ubongo kama matokeo ya vichocheo vya ngono ambavyo vinahitaji usindikaji na ujumuishaji ili kuanzisha majibu sahihi ya erectile. Vichocheo vya kuona, kunusa, kugusa na kufikiria kutoka kwa lobe ya occipital, rhinencephalon, thalamus na limbic system, mtawaliwa, imejumuishwa na kusindika kuwa majibu ya erectile katika viini viwili vidogo vya hypothalamic, kiini cha paraventricular (PVN) na eneo la preoptic medial (MPOA).
Kielelezo 1.
Jukumu la MPOA ni kutambua uchochezi wa hisia kutoka vituo vya juu vya ubongo na kuunganisha nao kwa msukumo wa kijinsia na mipango ya magari ya kuimarisha.1 MPOA pia inahusika katika tabia ya uzazi, 2 thermoregulation3 na kiu.4 PVN ina jukumu muhimu katika majibu ya erectile, na kusisimua ya dawa au umeme ya nuclei ndogo ya hypothalamic matokeo ya kutokwa kwa semina katika rats5 isiyo naesthetised na erection na kumwaga kwa panya ambazo hazipatikani. 6 Neurones Dopaminergic ya mfumo wa incertohypothalamic dopamine ni sehemu kuu za PVN. Neuroni hizi za dopaminergic zinatafuta oktotoini iliyo na neurones.7
Usindikaji wa mgongo wa majibu ya erectile
Neurones kutoka PVN hupitia chini katikati ya ubongo, na kwa kiwango hiki kiini kikuu paragigantocellularis kinaweza kuzuia ishara za proerectile kutoka mikoa ya juu ya ubongo ikiwa inakuwa haifai kuwa na majibu ya erectile.8,9 Hii imeunganishwa kwa njia ya utaratibu wa serotinergic ingawa subtypes ya receptor inahusika haijulikani kikamilifu.8 Mara moja kwa njia ya katikati ya ubongo, ishara za erectile hupitia kamba ya mgongo kwenye pembeni. Mbali na kupeleka ishara za neural, kamba ya mgongo ina jukumu la ushirikiano wa usindikaji kutoka mikoa ya pembeni na ya juu. Kuna maeneo mawili ya ushirikiano kwa kazi ya erectile kwenye kamba ya mgongo, kituo cha spral kituo cha spinal kutoka S2 hadi S4 na kituo cha msingi cha thoracic kutoka kwa T11 hadi L2.10 Erectile ishara kutoka CNS kwenye vituo viwili hivi, na habari hiyo huhamishiwa kwa njia ya neuroni ya uhuru kwenye pembeni.
Wanaharakati wa pembeni
Kuna idadi ya vipimo vya neurotransmitter vya pembeni vinavyohusika katika kudhibiti udhibiti. Ongezeko la nitriki ya oksijeni (rangi yenye rangi ya acetylcholine) husababisha kufurahi na matokeo ya kuamarisha, 10 ambapo usawa wa hisia usiojumuisha husababishwa na detumescence.11 Wengine wasio na neurotransmitters wanaohusika katika udhibiti wa kazi ya erectile ni pamoja na oksidi ya nitriki na peptide ya vasoactive interstitial (VIP). Tukio muhimu la pembeni katika uingizaji wa kuimarisha ni utulivu wa seli za misuli nyembamba katika ukuta wa capposum ya corpus. Hatua hii imeanzishwa kwa kukabiliana na oksidi ya nitriki kusababisha kuongezeka kwa wajumbe wa pili wa intracellular kama cAMP na cGMP, hatimaye husababisha calcium efflux kutoka seli na kufurahi.12
Jukumu la dopamine kuu katika kazi ya erectile
Kuna namba za kati za neurotransmitters zinazohusika pia katika kuanzishwa kwa erection; Neurotransmitter moja muhimu ni dopamine. Dopamine ni mtoaji mkuu ndani ya PVN, 5 ambayo, kama ilivyojadiliwa hapo juu, ina jukumu muhimu katika udhibiti wa kati wa uimarishaji. Mapokezi ya Dopamini imegawanywa katika familia kuu mbili: receptors za D1 na D2 ambazo zimegawanyika kutoka D1 hadi D5. Apo SL ina uhusiano wa juu zaidi wa D2-kama receptors13 ambayo inadhaniwa kuwa tovuti kuu ya kuingizwa kwa uamuzi katika PVN.14 Apo SL kwa hiyo imewekwa ili kuongeza majibu ya erectile kwa kutenda kama hali ya PVN, kuongeza majibu kwa uchochezi wa kijinsia unaosababishwa na urekebishaji ulioimarishwa katika pembezoni.15
Ufanisi wa kliniki wa apo SL
Swali lifuatayo linabaki, jinsi hii ya kipekee ya utaratibu wa utekelezaji na sayansi ya msingi iliyotajwa hapo juu kutafsiri katika mazoezi ya kliniki? Ushahidi wa jukumu la kupitishwa kwa SL wakati wa kuingizwa kwa uamuzi umekuwepo wakati wa majaribio kadhaa ya kliniki. Zaidi ya watu wa 5000 ulimwenguni kote wamehusika katika majaribio haya, kupokea juu ya dozi 120 000.16 Wagonjwa hawa wamewakilisha wigo mpana wa wagonjwa wa ED. Wanaume wenye ugonjwa wa kuchanganya kama vile benign prostatic hyperplasia, ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa kisukari na ugonjwa wa kisukari umejumuishwa.16 Zaidi ya hayo, wanaume walio na tofauti tofauti za ED, mwepesi, wastani na kali, kama inavyotumika kwa Kimataifa ya Erectile Function (IIEF) wamejiandikisha katika programu ya majaribio ya kliniki. Mwisho wa mwisho katika majaribio haya ya kliniki ilikuwa asilimia ya jitihada zinazosababisha kuimarisha kwa kutosha imara kwa kujamiiana. Vipindi vya mwisho vya sekondari ni majaribio ya asilimia ya kujamiiana na kuridhika kwa mshirika, wote ambao ni muhimu kliniki. Taratibu za tathmini zinazotumiwa mihadhara ya wagonjwa na mizani ya rating kama IIEF.17
Apo SL imethibitisha kuwa yenye ufanisi katika ED, hasa kwa wagonjwa wenye ED.16 ya wastani hadi wastani (Kielelezo 2) kitakuwa na majibu mazuri ya erectile ndani ya kwanza ya minada ya 20 ya kuchukua dawa ingawa baadhi ya wagonjwa itahitaji muda mrefu (Kielelezo 3) .16 Ufanisi wa apo SL unaboresha na kurudia dosing; Kwa hiyo, angalau dozi nne zinahitajika ili kufikia ngono. Baada ya majaribio manne, majibu yenye nguvu, na ongezeko la mara mbili katika asilimia ya erections imara ya kujamiiana ikilinganishwa na placebo, inaweza kutarajiwa na angalau 70% ya wagonjwa wanaoitikia (Kielelezo 4) .18
Muhtasari
Disinhibition ya Kati ina jukumu muhimu katika kuingizwa kwa erection. Kuna idadi ya miundo ya kati inayohusishwa na vituo vya juu vya cortical na nuclei za hypothalamic, hasa PVN. Kuchochea kwa receptors kama D2 katika PVN ina athari ya proerectile. Hii ni kuchochea kupitia D2 agonist apo SL ambayo inasababisha ufanisi wa kliniki kwa wanaume wenye ED.
Ufanisi wa kliniki wa apo SL umeonyeshwa wazi wakati wa majaribio ya kliniki mara mbili ya kipofu katika wanaume zaidi ya 5000 wenye daraja tofauti za ED kutoka kali hadi kali. Masomo haya yameonyesha ongezeko la mara mbili katika asilimia ya erections imara ya kujamiiana ikilinganishwa na placebo na kwamba apo SL inafaa hasa kwa wanaume wenye upole wa wastani wa ED. Kuanza kwa haraka kwa hatua ya SL, kutokea ndani ya 20 min kwa wagonjwa wengi inaweza kusaidia wanaume na ED kuboresha uhaba katika mahusiano yao ya ngono. Ufanisi wa apo SL huongezeka na dosing ya usawa kwa wagonjwa ambao wanaendeleza matibabu zaidi ya dozi nne. Matibabu hii ya matibabu huwapa wagonjwa nafasi ya kufikia utendaji wa ngono wa kuridhisha.
Marejeo
1. McKenna KE. Udhibiti wa kati wa uundaji wa penile. Int J Impot Res 1998; 10 (Suppl 1): S25-S34. | Nakala | PubMed |
2. Numan M. Neural msingi wa tabia ya mama katika panya. Psychoneuroendocrinology 1988; 13: 47-62. | PubMed |
3. Kanosue K, Zhang YH, Yanase-Fujiwara M, Hosono T. Hypothalamic mtandao wa kutetemeka kwa joto. Am J Physiol 1994; 267: R275-R282. | PubMed |
4. Bourque CW, Oliet SH, Richard D. Osmoreceptors, osmoreception, na osmoregulation. Front Neuroendocrinol 1994; 15: 231-274. | Nakala | PubMed | ISI | ChemPort |
5. Eaton RC et al. Vipokezi vya D2 kwenye nukta ya patriari husimamia majibu ya kizazi na kunukuu katika panya za kiume. Pharmacol Biochem Behav 1991; 39: 177-181. | Nakala | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Chen KK, Chan SH, Chang LS, Chan JY. Ushiriki wa kiini cha patrikali ya hypothalamus katika kanuni kuu ya ujenzi wa penile katika panya. J Urol 1997; 158: 238–244. | Nakala | PubMed | ISI | ChemPort |
7. Buijs RM, Geffard M, Dimbwi CW, Hoorneman EM. Makao ya dopaminergic ya kiini cha supraoptiki na ya paturu. Utafiti mwepesi na wa elektroni. Reski ya Ubongo 1984; 323: 65-72. | PubMed |
8. Marson L, McKenna KE. Kitambulisho cha tovuti ya mfumo wa ubongo kinachodhibiti onyesho la ngono ya mgongo katika panya za kiume. Brain Res 1990; 515: 303-308. | Nakala | PubMed | ISI | ChemPort |
9. Marson L, McKenna KE. Jukumu la 5-hydroxytryptamine katika kizuizi cha kushuka kwa hisia za uti wa mgongo wa mgongo. Res Brain Res 1992; 88: 313–320. | Nakala | PubMed | ISI | ChemPort |
10. Giuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. Udhibiti wa Neural wa erection. Urol Clin North Am 1995; 22: 747-766. | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Andersson KE, Hedlund P, njia za njia ya huruma na njia ya uume ya adrenergic ya uume. Int J Impot Res 2000; 12: S5-S12. | Nakala | PubMed | ISI |
12. Wagner G, Mulhall J. Pathophysiology na utambuzi wa dysfunction ya kiume. BJU Int 2001; 88 (Suppl 3): 3-10. | Nakala | PubMed |
13. Argiolas A, Hedlund H. duka la dawa na kliniki pharmacokinetics ya apomorphine SL. BJU Int 2001; 88 (Suppl 3): 18–21. | Nakala | PubMed |
14. Chen KK, Chan JY, Chang LS. Dopaminergic neurotransuction katika kiini cha patrikali ya hypothalamus katika udhibiti wa kati wa erection ya penile katika panya. J Urol 1999; 162: 237–242. | Nakala | PubMed | ChemPort |
15. Njia ya Rampin O. Njia ya hatua ya matibabu mpya ya mdomo kwa dysfunction ya erectile: apomorphine SL. BJU Int 2001; 88 (Suppl 3): 22–24. | Nakala | PubMed |
16. Mirone VG, Stief CG. Ufanisi wa apomorphine SL katika dysfunction erectile. BJU Int 2001; 88 (Suppl 3); 25-29. | Nakala | PubMed |
17. Altwein JE, Keuler FU. Matibabu ya mdomo ya dysfunction ya erectile na apomorphine SL. Urol Int 2001; 67: 257-263. | Nakala | PubMed |
18. Heaton JP, Dean J, Kulala DJ. Utawala unaofuata huongeza athari ya apomorphine SL kwa wanaume walio na dysfunction ya erectile. Int J Impot Res 2002; 14: 61-64. | Nakala |
19. Gerstenberg T, Hedlund H Katika: Graugaard C, Hertoft P, Møhl B (eds.). Hjerne & Seksualitet: Msaidizi kutoka Teori & klinik. Munksgaard, 1997
;