Mapitio. Udhibiti wa kati wa uundaji wa penile: Ziara ya kurudia jukumu la oxytocin na mwingiliano wake na dopamine na asidi ya glutamic katika panya wa kiume (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. toa: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Nov 2.

¹Idara ya Neuroscience, Bernard B. Brodie, Chuo Kikuu cha Cagliari, Cittadella Universitaria, 09042 Monserrato, CA, Italia. [barua pepe inalindwa]

KUHUSHA

Oxytocin ni inducer yenye nguvu ya penile erection wakati injected katika mfumo mkuu wa neva. Katika panya za kiume, eneo la ubongo lenye nyeti kwa athari ya pro-erectile ya oktotocin ni kiini cha msingi cha hypothalamus. Kiini hiki na mikoa inayozunguka kuna miili ya seli ya neuroni zote za oxytocinergic inayoelezea maeneo ya ubongo ya ziada na hypothalamic na kamba ya mgongo. Tathmini hii inaonyesha kwamba oxytocin inatababisha penile erection pia wakati injected katika baadhi ya maeneo haya (kwa mfano, ventral tegmental eneo, ventral subiculum ya hippocampus, posteromedial cortical kiini ya amygdala na thoraco-lumbar kamba ya uti wa mgongo). Uchunguzi wa microinjection pamoja na microdialysis ya ndani ya ubongo na tafiti mbili za immunofluorescence zinaonyesha kuwa oxytocin katika maeneo haya inaamsha moja kwa moja au kwa njia ya moja kwa moja (hasa kwa njia ya asidi ya glutamic) ya nelioni ya dopaminergic. Dopamine iliyotolewa katika kiini cha accumbens kwa upande wake inawashawishi njia za neural zinazoongoza kwa uanzishaji wa neurons ya incerto-hypothalamic dopaminergic katika kiini cha mviringo. Hii haiwezesha neurons tu za oxytocinergic zinazoelezea kamba ya mgongo na kupatanisha eeni ya penile, lakini pia zinazozalisha maeneo ya juu ya hypothalamic, kuimarisha moja kwa moja au kwa njia ya moja kwa moja (kwa njia ya asidi glutamic) shughuli ya macholimbic dopaminergic neurons kudhibiti motisha na tuzo. Pamoja na njia hizi za neural zinaweza kuunda mzunguko unaohusisha ngumu, ambayo huwa na jukumu sio tu katika awamu ya kudumu ya shughuli za kijinsia (kazi ya erectile na kupigana), lakini pia katika masuala yenye kusisimua na yenye malipo ya awamu ya kutarajia ya tabia ya ngono.

1.Introduction

Eeni ya penile ni jibu la kijinsia la kiume ambalo lina jukumu muhimu katika uzazi wa wanyama ikiwa ni pamoja na mwanadamu, na ambayo inaweza pia kuzingatiwa katika mazingira tofauti na yale yanayohusiana na uzazi. Kulingana na muktadha ambapo penile erection hutokea, tofauti za kati na pembeni za neural na / au utaratibu wa humoral hushiriki katika kanuni zake (angalia Meisel na Sachs, 1994, Argiolas na Melis, 1995, 2004, 2005; Sachs, 2000, 2007; McKenna, 2000; Giuliano na Rampin, 2000, 2004; Andersson, 2001; Melis na Argiolas, 1995a, 2003; Hull et al., 2002). Kati ya neurotransmitters kati na neuropeptides zinazodhibiti penile erection, inayojulikana zaidi ni dopamine, serotonin, asidi ya amino ya excitatory, oksidi ya nitriki, adrenocorticotropin, oktotocin na peptidi ya opioid. Wanaweza kuwezesha au kuzuia penile erection kwa kutenda katika maeneo kadhaa ya ubongo, yaani, eneo la awali la awali, kiini cha mviringo cha hypothalamus, eneo la mviringo, hippocampus, amygdala, kiini cha kitanda cha stalis terminalis, nucleus accumbens, medulla oblongata na kamba ya mgongo (Jedwali 1) (angalia Meisel na Sachs, 1994; Witt na Insel, 1994; Stancampiano et al., 1994; Argiolas na Melis, 1995, 2005; Argiolas, 1999; Bancila et al., 2002; Giuliano na Rampin, 2000, McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002; Coolen et al., 2004).

Oxytocin, peptidi ya neurohypophyseal inayojulikana kwa jukumu lake la homoni katika lactation na sehemu ya ugawanyiko, iko katika wanawake na wanaume, sio tu katika neurons na miili ya kiini iliyo katika kinga ya msingi na ya supraoptic ya hypothalamus inayojitokeza kwa neurohypophysis, lakini pia katika neurons inakaribia kutoka kiini cha mviringo na miundo inayozunguka kwenye sehemu za ubongo za ziada (yaani, septum, eneo la kijiji, hippocampus, amygdala, obulata medulla na kamba ya uti wa mgongo). Neurons hizi zinadhaniwa zinahusishwa katika kazi nyingi za msingi, kama vile kumbukumbu, kujifunza, uhusiano na tabia za kijamii na ngono, ikiwa ni pamoja na eeni ya penile na tabia ya kupigana (angalia Buijs, 1978; Sofroniew, 1983; Argiolas na Gessa, 1991; Pedersen et al 1992, Carter, 1992; Wagner na Clemens, 1993; Ivell na Russel, 1995; Carter et al., 1997; Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Kwa kweli, oxytocin inawezesha kazi ya erectile na tabia ya kiume ya kijinsia katika panya, panya, sungura na nyani (angalia Argiolas na Gessa, 1991, Carter, 1992, Pedersen et al., 1992, Argiolas na Melis, 1995, 2004, Argiolas, 1999). Hii inaweza kutokea pia kwa wanadamu, kwani plasma oxytocin imeongezeka kwa uchochezi wa kijinsia, hasa wakati wa kumwagika (Carmichael et al., 1987; Murphy et al., 1987) na kudanganywa kwa kifua na ya kijitalia, ambayo hutokea wakati wa kujamiiana ngono (Tindall, 1974).

Athari ya kuwezesha oxytocin juu ya tabia ya kijinsia ya kiume ilionyeshwa kwanza kwa uwezo wa oktotocin intravenous kupungua latency hadi kumwagika kwanza na kurejesha uchovu wa kijinsia wa sungura za kiume zilizounganishwa na wanawake wenye kusikia (Melin na Kihlstrom, 1963). Hata hivyo, madhara ya ngono ya oktotocin yalijulikana tu katika miaka ya nane. Oxytocin iliyotolewa katikati ya kiasi cha nano ilionekana kuwa na uwezo wa kusababisha penile erection (Argiolas et al., 1985, 1986) na kuboresha tabia ya kupigana (Arletti et al., 1985) katika panya za kiume, na kuongeza lordosis katika panya za kike (Arletti na Bertolini, 1985; Caldwell et al., 1986), inaonekana kwa kutenda juu ya receptors ya aina ya uterini (ona Argiolas na Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999, Melis na Argiolas, 2003; Oxytocin inaboresha tabia za kijinsia sio tu kwa panya za kiume za kijinsia (Arletti et al., 1985) lakini pia katika panya za kiume wenye umri (Arletti et al., 1990), na kwa nguvu zaidi, lakini sio chini, nyani za squirrel (Winslow na Insel , 1991).

Athari ya pro-erectile ya oktotocin ni tegemezi ya testosterone, kwani imekomeshwa na hypophysectomy na castration, na kurejeshwa kwa kuongeza kwa testosterone au metabolites yake, estradiol na 5_-dihydro-testosterone iliyotolewa pamoja (Melis et al., 1994a). Eneo lenye ubongo zaidi kwa uingizaji wa penile erection na oktotocin ni kiini cha mviringo cha hypothalamus (Melis et al., 1986), ambako vitu vyote vya ziada vya hypothalamic oxytocinergic vinatoka (tazama hapo juu). Hapa, oxytocin imepatikana kuwa na uwezo wa kusababisha penile erection (na yawning) wakati injected katika dozi chini kama 3 pmol (angalia Sehemu ya 2.1 hapa chini). Oxytocin ikiwa ni pamoja na penile erection pia wakati injected bilaterally katika uwanja wa CA1 ya hippocampus, lakini si katika subiculum ya kinyume (angalia Section 2.3 chini), septum lateral, kiini caudate, eneo la awali ya awali, kiini ventromedial ya hypothalamus na kiini supraoptic (Melis et al., 1986). Kuhusu utaratibu ambao oxtocin hufanya katika kiini cha mviringo ili kushawishi majibu ya ngono hii, tafiti nyingi zinaonyesha kuwa oxytocin inamfanya neurons zake. Kulingana na hypothesis hii, ushirikiano wa kijinsia huongeza FOS, bidhaa za jeni ya gene ya kwanza ya jeni c-fos katika neuroni za mishipa ya uvimbe inayojitokeza kwenye mstari wa mgongo, ambayo huhusishwa na udhibiti wa penile erection (angalia Witt na Insel, 1994 na marejeleo humo), na upungufu wa kijinsia (kwa mfano, kukosa uwezo wa mchungaji wa kiume mzima kukubaliana na mwanamke wa kihisia wa estrojeni-progesteroneprimed kupokea) umehusishwa na panya ya kiume na viwango vya chini vya oxytocin mRNA katika kiini kinachojulikana cha hypothalamus (Arletti et al., 1997).

Ikiwa oxytocin inathiri awamu ya kutarajia au awamu ya kudumu ya tabia ya ngono haijulikani kwa sasa. Kama oxtocin induces penile erection na athari kuu ya oxytocin juu ya tabia ya kupiganaji ni kupungua kwa baada ya kumwagika wakati katika panya wanaume (Arletti et al., 1985), ni busara kudhani kwamba peptide inaboresha utendaji wa ngono. Hata hivyo, kama oxytocin pia huongeza ushirikiano wa kijamii na ngono (angalia Pedersen et al., 1992; Carter et al., 1997; Ivell na Russel, 1995), na wapinzani wa oktotocin wanazuia kuzuia mchanganyiko (Melis et al., 1999a), ambayo huchukuliwa kama ripoti ya kuchochea ngono (angalia Sachs, 1997, 2000, 2007; Melis et al., 1998, 1999b na marejeleo humo), jukumu linalowezekana la oxytocin katika kuchochea ngono na ngono hawezi kuondokana.

Mapitio haya yanafupisha matokeo yaliyochapishwa na yasiyochapishwa ya tafiti za hivi karibuni, ambazo zinaonyesha kwamba oktotocin induces penile erection si tu wakati injected katika kiini mviringo ya hypothalamus, lakini pia katika maeneo mengine ya ziada-hypothalamic ubongo, kama eneo ventral tegmental (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008), tyeye subiculum ya karibu ya hippocampus na kiini posterior ya amygdala (Melis et al., 2009b, 2010), ambazo ni sehemu muhimu za mfumo wa limbic na hufikiriwa kuwa na jukumu muhimu katika mchakato na motisha. Masomo haya yanaonyesha kwamba oxytocin inashiriki katika mizunguko ya neural, ambayo inajumuisha wengine wa neurotransmitters, kama vile dopamine na glutamic asidi, na maeneo mengine ya ubongo badala ya kiini cha mviringo, kwa mfano, sehemu ya eneo la kijiji, kiini cha kukusanyiko, hippocampus na maeneo ambayo bado yatakuwa kutambuliwa. Mzunguko huu ni uwezekano wa kupatanisha ushirikiano kati ya macholimbic na mfumo wa incerto-hypothalamic dopaminergic, na kuwa na jukumu si tu katika awamu ya mwisho ya tabia ya kiume ya kijinsia (kwa mfano, penile erection na copulation), lakini pia katika motisha ya kijinsia na ngono kumfufua, kwa hivyo kutoa substrate ya neural kwa kuelezea mali zinazohamasisha na zawadi za shughuli za ngono.

2. Oxytocin inathiri penile erection kwa kutenda katika maeneo mbalimbali ya ubongo

2.1. Kiini cha mviringo cha hypothalamus

Kama ilivyokumbuka hapo juu kiini cha mviringo cha hypothalamus kilichaguliwa hivi karibuni kama eneo la ubongo lenye nyeti kwa athari ya pro-erectile ya oktotocin. Wakati injected unilaterally katika kiini hiki, oxytocin ilionekana kuwa hai katika dozi chini kama 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986). Uchunguzi wa mahusiano ya kiundo unaonyesha kwamba oktocin-induced penile erection ilipatanishwa na receptors ya uterinetype oxytocin, pamoja na mafuriko ya Ca2 + ndani ya miili ya seli ya neuroni za oxytocinergic inayoelezea maeneo ya ubongo ya ziada na hypothalamic na uanzishaji wa oksidi-synthase ya nitriki. Oxydi ya nitri kwa upande wake kwa kufanya kama mjumbe wa kiini hai na haijulikani (siohusisha guanylate cyclase) husababisha kuanzishwa kwa neuroni za oksijinigeri zinazoelekea kwenye mstari wa mgongo na maeneo ya ubongo ya ziada, na kusababisha penile erection (Mchoro 1) (angalia chini na Argiolas na Melis, 1995, 2004, 2005 na marejeleo humo). Uwezo wa oxytocin kuamsha neuroni zake mwenyewe

Kielelezo 1. (MISSING) Uwakilishi wa mipango ya neuroni ya oxytocinergic, ambayo hutokea katika kiini kinachojulikana cha hypothalamus na mradi wa maeneo ya ubongo ya ziada, kama vile mstari wa mgongo, VTA, hippocampus, amygdala, nk. dopamini, asidi ya amino asidi, oxytocin yenyewe, peptides ya hexarelin na peptides inayotokana na VGF inaongoza kwa penile erection, ambayo inaweza kupunguzwa na / au kukomeshwa na kuchochea kwa receptors ya GABAergic, opioid na cannabinoid CB1. Uanzishaji wa neurons ya oxytocinergic ni sekondari kwa uanzishaji wa nitridi-synthase ya sasa katika neurons hizi. Kwa kweli, oksidi ya nitriki isiyo endelevu inayotengenezwa na kuchochea kwa dopamine, amino asidi ya excitatory au oksidiini ya oksidi au oksidi ya nitriki isiyojulikana, kama inayotokana na wafadhili wa oksidi ya nitriki iliyotolewa moja kwa moja ndani ya kiini cha mviringo, hufanya neurons ya oxytocinergic kwa njia ambayo bado haijulikani, inaonekana haihusiani na kuchochea kwa guanylate cyclase. Hii husababisha kutolewa kwa oxytocin kwenye kamba ya mgongo na katika sehemu za ubongo za ziada. Baadhi ya maelezo juu ya taratibu ambazo oxytocin inatoa penile erection wakati iliyotolewa katika maeneo haya, kwa mfano, VTA, subiculum ventral na amygdala ni ilivyoelezwa katika maeneo husika ya eneo la ubongo. Hapa, oxytocin inachukua majibu yake na huongeza NO uzalishaji, ambayo inaongoza kwa penile erection kama kupatikana katika PVN. Hata hivyo, kinyume na PVN, katika VTA caudal hakuna activates guanylate cyclase. Hii inasababisha ongezeko la mkusanyiko wa cGMP inayoongoza kwa uanzishaji wa neurons za dopaminergic za macho na penile erection. Katika VS NO hufanya neurons glutamatergic zinazoelezea maeneo ya ziada ya hippocampal, ikiwa ni pamoja na VTA. Asidi ya Glutamic katika VTA inaamsha kwa upande wa upungufu wa neuroni ya dopaminergic kama inapatikana na oxytocin. Mfumo sawa na wale walioelezwa hapo juu ni uwezekano wa kufanya kazi pia wakati penile erection hutokea katika mazingira ya kisaikolojia, kama vile wakati panya za kiume zimewekwa mbele ya mwanamke asiyeweza kupokea (kwa mfano, erections zisizohusika) au wakati wa kupigana.

katika kiini cha mviringo kilikuwa kinasaidiwa na tafiti zinaonyesha kwamba: (1) receptors za oxytocin zipo katika kiini hiki cha hypothalamic (Freund-Mercier et al., 1987; Freund-Mercier na Stoeckel, 1995); (2) oxytocin inawezesha kutolewa kwake katika vitro na katika vivo (Freund-Mercier na Richard, 1981, 1984; Moos et al., 1984); na (3) oxytocin huvutia neurons zake wenyewe kwa kutenda katika kiini kinachozunguka (Yamashita et al., 1987). Aidha, synapses ya oxytocinergic inayotokana na miili ya seli ya neuron magnocellular oxytocinergic pia imetambuliwa katika kiini kinachozunguka na supraoptic ya hypothalamus (Theodosis, 1985). Hatimaye, uharibifu wa neurons kati ya oxytocinergic na vidonda vya electrolytic au kemikali ya excitotoxic ya kiini ya mviringo, ambayo inachukua kabisa maudhui ya oktotocin katika mfumo mkuu wa neva na mstari wa mgongo, huondosha tu athari ya erectile ya oktotocin, lakini pia huharibu madawa ya kulevya penile erection na erections yasiyo ya kukabiliana (angalia chini na Argiolas et al., 1987a, b; Liu et al., 1997 na kumbukumbu ndani yake). Matokeo sawa na yale yaliyopatikana na vidonda vya kiini kinachojulikana hupatikana kwa wapinzani wenye nguvu na wapokeaji wa oktotocin. Hakika, misombo hii injected ndani ya kiini ya mviringo katika nanogram kiasi kuzuiwa kabisa oxytocin-ikiwa penile erection, wakati wakati kupewa ndani ya ventricles ulinzi kuzuia sio tu penile erections yanayohusiana na oxytocin yenyewe, lakini pia dawa-ikiwa penile erection (angalia Section 3 chini na Argiolas na Melis, 1995, 2004, 2005 na marejeleo humo) na msimamo usiofaa (Melis et al., 1999a), na pia ni bora sana kuharibika tabia ya kupigana na panya za kiume (Argiolas et al., 1988). Zaidi ya hayo, ushirikiano wa kijinsia huongeza FOS, bidhaa za jeni ya gene ya kwanza ya jeni c-fos katika neuroni za mishipa ya uvimbe inayojitokeza kwenye mstari wa mgongo unaohusika katika udhibiti wa penile erection (angalia Witt na Insel, 1994 na marejeleo humo). Hatimaye, kutokuwa na ngono ya ngono (kwa mfano, ukosefu wa panya ya kiume mume mzima kukubaliana na mwanamke wa kihisia-progesteroneprimed)kama pia kuhusishwa na panya ya kiume na viwango vya chini vya oxytocin mRNA na nitric-oksidi synthase katika kiini cha mviringo cha hypothalamus (Benelli et al., 1995; Arletti et al., 1997) (kwa ajili ya mapitio makubwa ya tafiti hizi ona Argiolas, 1999; Argiolas na Melis, 2004, 2005).

2.2. Eneo la eneo la kijiji

Eneo la kijiji limegunduliwa hivi karibuni kama tovuti ya ubongo ambapo oktotocin inatababisha penile erection. Eneo hili linalo na mwisho wa ujasiri wa oksijinsteriki unaotokana na kiini cha mviringo na receptors ya oktotocin (Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998). Kwa usahihi, oktotocin ilionekana kuwa na uwezo wa inikucing penile erection wakati injected unilaterally katika caudal, lakini si katika eneo rostral ventral tegmental kwa namna inayotegemea kipimo (Melis et al., 2007). Viwango vya kazi vilikuwa vya juu zaidi kuliko yale yaliyotakiwa wakati wa sindano ndani ya kiini cha mviringo na sawa na wale wanaopunguza penile erection wakati wa sindano katika subiculum ya ventra ya hippocampus au kwenye kiini cha posteromedial cortical ya amygdala (angalia chini). Inaonekana, athari ya pro-erectile inaingiliana na uanzishaji wa neuroni za dopaminergic za machozi zinazoelekea kwenye shell ya kiini cha accumbens, ambacho huwashawishi bado njia zisizojulikana za neural zinazoelezea neurons za incpor-hypothalamic dopaminergic zinazozingatia neurons za oktotosterizi zinazozingatia penile erection (Melis et al., 2007, 2009a).

Kuhusu utaratibu ambao oxtocin inachukua neurotransmission ya dopaminergic katika eneo la kijiji, data zilizopo zinaonyesha kwamba oktotocin huchochea mapokezi ya oxytocinergic iko kwenye miili ya seli ya neurons ya dopaminergic ya macho. Hii huongeza mfupa wa Ca2 + ndani ya miili ya seli ya neurons ya dopaminergic, na hivyo kuamsha oksidi oksidi-synthase (Succu et al., 2008). Kwa kulinganisha na kiini cha mviringo (angalia Sehemu ya 3 hapa chini), oksidi ya nitriki kwa upande wake inaamsha guanylate cyclase, na hivyo kuongezeka kwa mkusanyiko wa GMP cyclic. Kwa mujibu wa utaratibu huu, ama d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, mpinzani mkubwa wa oxytocin, au S-methyl-thio-l-citrulline, kizuizi cha nguvu cha neuronial nitric oxide-synthase, kilichoingizwa ndani ya eneo la kijivu cha kijivu kabla ya oktotocin, kukomesha penile erection na ongezeko la mkusanyiko wa dopamini ya ziada ya seli katika shell ya kiini accumbens ikiwa ni pamoja na oxtocin. Aidha, GMN-bromo-cyclic GMP, analogue ya GMP ya phosphodiesterase inayoathiriwa na phosphodiesterase, inasababisha penile erection wakati inachujwa ndani ya eneo la eneo la caural na linaongeza mkusanyiko wa dopamini ya ziada katika seli ya kiini accumbens, kama inapatikana na oxtocin injected into eneo la mradi wa kijiji (Succu et al., 8; Melis et al., 2008a) (tazama pia Mchoro 2009).

Daima kulingana na utaratibu huu, haloperidol, mpinzani mzuri wa dopamine D2 receptor, injected katika shell ya kiini accumbens inapunguza penile erection ikiwa ni oxytocin injected katika eneo ventral tegmental (Melis et al., 2007). Mfumo ulio juu pia unasaidiwa na masomo mara mbili ya fluorescence, kuonyesha kwamba nyuzi za oktotocin impinge juu ya miili ya seli ya dopaminergic neurons katika eneo la caudal ventral, ambalo hapo awali limeandikwa na retrograde tracer Fluorogold injected katika shell ya kiini accumbens ( Melis et al., 2007; Succu et al., 2008). Maandamano ya neurons haya ya dopaminergic na ya receptors ya dopamini katika kiini accumbens inaongoza kwa kuanzishwa kwa njia za neural bado kutambuliwa, ambayo huchochea incerto-hypothalamic dopaminergic neurons kutolewa dopamine katika kiini ya mviringo, na hivyo kuanzisha neurons oxytocinergic kuelekea kwa cord ya mgongo na kupatanisha eeni penile (tazama hapo juu na Melis et al., 2007; Succu et al., 2007, 2008). Hakika, oktocin injected katika eneo caudal ventral tegmental kwa dozi ambayo ilifanya penile erection, kuongezeka kwa ziada ya seli ya dopamine mkusanyiko katika dialysate kupatikana si tu kutoka kiini accumbens, lakini pia kutoka kioo paraventricular (Succu et al., 2007).

2.3. Hippocampus

Sehemu ya CA1 ya hippocampus ilikuwa eneo lingine la ubongo lenye utajiri wa nyuzi za oxytocinergic na mapokezi yaliyotambuliwa na masomo ya awali ambayo sindano ya oxytocin imetoa penile erection (angalia Bujis, 1978; Sofroniew, 1983). Hata hivyo, kinyume na kiini cha mviringo, hapa oxytocin imepatikana inayoweza kupunguza penile erection tu wakati injected bilaterally na kwa kiwango cha juu zaidi kuliko wale kupatikana kazi katika kioo ya msingi (Melis et al., 1986; Chen et al., 1992). Majeraha ya oktotocin katika subiculum yalionekana kuwa hai katika kazi hizi za awali. Hata hivyo, masomo ya hivi karibuni na makini ya microinjection yanasababisha utambuzi wa kanda ya subiculum ya ventral ambayo sindano ya oxytocin ilikuwa na uwezo wa kupunguza penile erection kwa njia ya kutegemea kipimo (Melis et al., 2009b). Athari ya erectile ya oktotocin injected katika eneo hili ubongo ilionekana katika dozi sawa na wale kupatikana kazi katika eneo ventral baada ya sindano moja ya moja (Melis et al., 2007), kama inavyoonekana katika kiini paraventricular. Inaonekana, oxytocin injected katika subiculum ventral induces penile erection kwa kuamsha receptors oxytocinergic katika neurons zenye nitric oksidi-synthase, na kusababisha ongezeko la uzalishaji wa oksidi oksidi. Oxydi ya nitri kwa upande wake na kutenda kama mjumbe wa mchanganyiko huleta asidi glutamic neurotransmission, na kusababisha penile erection, labda kwa njia ya maumbile ya neural (glutamatergic) efferent kutoka subiculum ventral kwa maeneo ya ubongo ya ziada ya hippocampal kuimarisha shughuli za neurons za dopaminergic za machozi (kwa mfano, eneo la kijiji, kanda ya prefrontal, kiini kinachozunguka) (angalia chini na Melis, 2007, 2009b; Succu et al., 2008).

Mfumo huu wa utekelezaji unasaidiwa na majaribio ya microdialysis ya ndani ya ubongo, ambayo inaonyesha kwamba oxytocin injected katika subiculum ventral kwa dozi ambayo inasababisha penile erection, kuongeza uzalishaji wa oksidi oksidi na extracellular asidi glutamic asidi katika dialysate kutoka subiculum ventral (Melis et al. , 2010) na dopamini ya ziada ya seli katika kiini cha kukusanyiko (Melis et al., 2007). Majibu haya yalikuwa yanayopigwa sio tu na mpinzani wa receptor ya oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocini, lakini pia na inhibitor ya nitric oxide-synthase inhibitor S-methyl-thio-lcitrulline na nitrojeni ya oksidi ya kijivu ya oksijeni iliyotolewa ndani ya dakika chache ya chini ya diiculum kabla ya oxytocin (Melis et al., 2010).

Aidha, kulingana na utaratibu huu wa utekelezaji, uanzishaji wa neurotransmission ya glutamatergic na NMDA injected katika subiculum ventral induces penile erection (Melis et al., 2010). The phenotype ya makadirio efferent kutoka subiculum ventral, ambayo kusababisha activation ya nelions dalilimbic dopaminergic na ongezeko la dopamine ziada ya seli katika kiini accumbens, haijulikani kwa sasa. Hata hivyo, tangu penile erection ikiwa ni pamoja na oxytocin injected katika subiculum ventral hutokea concomitantly na ongezeko la ziada ya seli za seli glutamic katika dialysate kutoka eneo ventral, lakini si kutoka kiini accumbens na ni antagonzed na (+) MK-801, mpinzani mzuri wa ushindani wa asidi ya amino asidi ya NMDA subtype (Woodruff et al., 1987), hujitenga katika eneo la kijiji, lakini si katika kiini cha kukusanya (tazama Fini 2 na Melis et al., 2009b) , inawezekana kwamba makadirio haya yanasababisha uanzishwaji wa neurotransmission ya glutamatergic katika eneo la eneo la kijiji, ambalo linamfanya neurons ya dopaminergic ya machozimbic inayoelekea kwenye kiini accumbens. Ikiwa ukolezi ulioongezeka wa asidi glutamic hupatikana katika eneo la kijivu baada ya sindano ya oxytocin kwenye subiculum ya ventari inatolewa kutoka kwenye neurons inayotoka kwenye subiculum au katika maeneo mengine ya ubongo (kwa mfano, kamba ya prefrontal) haijulikani kwa sasa. Hata hivyo, hii inasababisha uanzishaji wa neurons ya dopaminergic ya macholimbic na kutolewa kwa dopamine katika kiini cha kukusanya. Hapa uanzishaji wa receptors ya dopamini husababisha kuanzishwa kwa neurons za incerto-hypothalamic dopaminergic, ikitoa dopamine katika kiini cha mviringo, na hivyo kuanzisha neuroni za oktotojeniki zinazoelezea kamba ya mgongo na kupatanisha eeni ya penile (tazama hapo juu na Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008).

2.4. Amygdala

Amygdala ni eneo lingine la ubongo lililojaa nyuzi za oxytocin na receptors (angalia Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner et al., 2005). Oxytocin hapa inadhaniwa kushiriki katika kazi tofauti, kutoka kwa wasiwasi wa akili, kumbukumbu ya kijamii na utambuzi, kujifunza kwa jamii, kuimarishwa kwa uso, na usingizi wa binadamu kwa kazi ya erectile na tabia ya ngono (angalia Kondo et al., 1998; Dominguez et 2001; Ebner et al., 2005; Huber et al., 2005; Domes et al., 2007; Petrovic et al., 2008; Lee et al., 2009; Donaldson na Young, 2009; Hurlemann et al. , 2010). Hata hivyo, uwezo wa oxytocin kushawishi penile erection katika panya ya kiume wakati induced katika posteromedial cortical kiini ya amygdala iligunduliwa tu hivi karibuni (Melis et al., 2009b). Jibu hili lililotokea kwa ufanisi na ongezeko la mkusanyiko wa dopamini ya ziada ya seli katika dialysate iliyopatikana kutoka kwenye shell ya kiini accumbens, kama ilipatikana baada ya sindano ya oxytocin kwenye subiculum ya ventral (Melis et al., 2009b). Njia ambayo oxtocin injected katika kiini posteromedial cortical ya amygdala induces penile erection haijulikani kwa sasa. Takwimu zilizopo zinaonyesha kwamba penile erection na ongezeko la mkusanyiko wa dopamini ya ziada ya seli katika dialysate inayopatikana kutoka kiini accumbens ni mediated na uanzishaji wa receptors ya oxytocinergic, kama majibu mawili yalifutwa na mpinzani wa oxytocin receptor d (CH2) 5Tyr ( Me) 2-Orn8-vasotocini injected katika kiini amygdala dakika chache kabla ya oxytocin (Melis et al., 2009b).

Chochote utaratibu wa oxytocin hufanya kazi katika kiini cha cortical posteromedial ya amygdala, majibu ya ngono yanayotokana na peptidi yanaharibiwa na blockade ya receptors yote ya dopaminergic na cis-flupenthixol injected katika shell ya kiini accumbens na kwa blockade ya receptors NMDA na ( +) MK-801 injected ndani ya eneo la kijiji, lakini siyo ndani ya kiini accumbens, kama ilivyopatikana kwa penile erection ikiwa ni pamoja na oxytocin injected katika subiculum ventral (Melis et al., 2009b). Hii inaonyesha kwamba oxytocin injected katika kiini posteromedial ya amygdala inachukua glutamic asidi neurotransmission katika eneo la kikanda tegmental. Hii inasababishwa na uanzishaji wa neuroni za dopaminergic ya macholimbic, na kusababisha upepo wa penile. Kwa mtazamo wa tafiti zinazoonyesha njia za neural zinazounganisha kiini hiki cha amygdala na subiculum ya ventral (Canteras et al., 1995, Kifaransa na Totterdell, 2003), matokeo haya yanaongeza uwezekano wa kuwa mwingiliano unaweza kuwepo kati ya maeneo haya mawili ya ubongo, ingawa ni moja kwa moja njia kutoka kwa amygdala ama kiini cha accumbens au eneo la eneo limeelezwa (Kelley na Domesick, 1982; Witter, 2006).

2.5. Mstari wa mgongo

Kamba ya mgongo ni eneo lingine la mfumo wa neva ambao una nyuzi za oxytocinergic na receptors (Freund-Mercier et al., 1987; Uhl-Bronner et al., 2005), ambapo oxytocin inatoa penile erection (Tang et al., 1998 ; Veronneau-Longueville et al., 1999; Giuliano na Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Kama ilivyokumbuka hapo juu, nyuzi hizi za oxytocinergic zinatokana na kiini cha mviringo cha hypothalamus na huchangia katika njia za kushuka kwa kudhibiti neuroni za upeponi za upepesi zinazopatanisha penile erection. Kwa kweli nyuzi hizi hufanya mawasiliano ya synaptic katika nguzo za pembe za preganglionic zenye huruma na parasympathetic kwenye njia ya thoraco-lumbar na lumbo-sacral na neurons ya mgongo isiyokuwa na penile cavernous corpora (Marson na McKenna, 1996; Giuliano na Rampin, 2000; Giuliano et al. , 2001). Mawasiliano haya ya synaptic yalionyeshwa kwa kupiga maridadi ya neurons ya mgongo inayotokana na uume na kufikia kamba ya mgongo na tracers maalum ya sindano iliyojitokeza katika cavernous corpora, pamoja na masomo ya microscopy ya laser immuno-fluorescence na mbili (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Kwa mujibu wa masomo haya, katika panya ya wanaume isiyosawazishwa ya sindano ya intrathecal ya vipimo vya jumla ya oxytocin kwenye lumbo-sacral, lakini sio ngazi ya thoraco-lumbar, imefanya shinikizo la intracavernous linaongezeka kwa njia ya tegemezi. Madhara haya yalifutwa na blockade ya receptor ya oxytocinergic na d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin na kwa sehemu ya mishipa ya pelvic (Giuliano na Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Matokeo haya yanaonyesha kuwa oxytocin, inayofanya kazi kwenye kamba ya mgongo wa lumbo-sacral, inaboresha shinikizo la intracavernous, na inaonyesha kuwa oxytocin, iliyotolewa wakati wa uanzishaji wa kiikolojia wa kiini kinachojulikana ni activator yenye nguvu ya spinal pro-erectile neurons inayoelezea corpora corpora. Kwa kushangaza, hizi neurons za pro-erectile ya mgongo ambazo oktocin hufanya kazi ya athari yake ya erectile, pia hupokea mawasiliano ya synaptic kutoka kwa neurons ya serotoninergic inayotoka katika kiini paragigantocellularis ya malezi ya redioular ya medulla oblongata (Marson na McKenna, 1992; Tang et al ., 1998). Uharibifu wa neuroni hizi za serotoninergic husaidia kumwagilia na reflexes penile katika panya za kiume (Marson na McKenna, 1992; Yells et al., 1992). Kwa kuwa madawa ya kulevya yanayotokana na receptors ya 5HT2C huwezesha penile erection inapopatikana kwa intracerebroventricularly, lakini sio ndani ya kiini ya mviringo, na madawa ya kulevya ambayo yanazuia receptors 5HT2C pia hupunguza dopamine agonistand oktocin-ikiwa penile erection, wakati wapinzani wa dopamine hawana kupunguza 5HT2C agonist-ikiwa ni penile erection ( angalia Stancampiano et al., 1994 na marejeleo humo), pia imesababishwa kuwa oxtocin inawezesha utekelezaji wa receptors wa pro-erectile 5HT2C kwa kiwango cha mstari wa mgongo wa lumbo-sacral (Stancampiano et al., 1994). Vinginevyo, oxytocin inaweza kushawishi shughuli za neuroni za serotoninergic za chini ya mgongo kwa kutenda kwa moja kwa moja kwenye kijiko paragigantocellularis, ambapo hizi neurons hutoka (angalia Stancampiano et al., 1994).

3. Kuingiliana kati ya oktotocin, dopamini na asidi glutamic katika mfumo mkuu wa neva na penile erection

Kama ilivyokumbuka katika Sehemu ya 1, neurons zote za oxytocinergic zilizopo katika mfumo mkuu wa neva hutokea katika kiini cha mviringo na miundo inayozunguka. Shughuli ya neurons hizi ni chini ya udhibiti wa neurotransmitters tofauti na / au neuropeptides. Miongoni mwa yale yaliyojifunza zaidi katika kiwango cha mviringo ni dopamine, asidi glutamic, asidi ya gamma-aminobutyric (GABA), oksidi ya nitriki, endocannabinoids, peptidi ya opioid, peptidi za ukuaji wa homoni, ukuaji wa peptidi zinazohusiana na VGF na oxytocin yenyewe. Dopamine, asidi glutamic, homoni ya ukuaji inayotoa peptidi, peptidi inayotokana na VGF na oktotocin ni kuchochea, kwa mfano, misombo hii na agonists huwezesha penile erection wakati wa sindano ndani ya kiini cha mviringo, wakati GABA, peptides ya opioid na endocannabinoids ni kuzuia, kwa mfano, misombo hii au agonists wao kuzuia penile erection (angalia Meisel na Sachs, 1994, Witt na Insel, 1994; Argiolas na Melis, 1995, 2004, 2005; Giuliano na Rampin, 2000, 2004, McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002).

Machapisho kadhaa ya ushahidi wa majaribio yanaonyesha kwamba neurons hizi za oktocinini na wale wa juu wa neurotransmitter na neuropeptides wanahusika katika udhibiti wa kazi ya erectile na tabia ya ngono katika mazingira tofauti ya kisaikolojia. Aidha, oxytocin iliyotolewa katika maeneo ya ubongo ya ziada, kama vile eneo la kijiji, hippocampus na mikoa yake, amygdala na kamba ya mgongo inaweza kushawishi shughuli za neurons hizo ambazo zinapatikana na synapses ya oxytocinergic impinge. Kwa sasa, neurons pekee muhimu kwa penile erection ambayo synapses oktocinergic impinge, kutambuliwa kwa hakika, ni miili ya seli ya mesolimbic neopons dopaminergic ya eneo caudal ventral tegmental inayoelekea shell ya kiini accumbens (Melis et al., 2007 , Succu et al., 2008), na neurons ya pro-erectile ya mgongo inayojitokeza kwenye njia ya lumbo-sacral kwa corpora cavernous (angalia Giuliano na Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001) (angalia Sehemu 2.2 na 2.5) . Kwa hakika, ingawa vidonda vya oxytocinergic na receptors vimejulikana pia katika subiculum ya mviringo, amygdala na kamba ya mgongo, maeneo ambayo ni muhimu kwa penile erection (tazama hapo juu), katika maeneo haya aina ya neurotransmitter / s inayowasilishwa katika neurons juu ya ambayo upungufu wa ujinga wa oxytocinergic impinge, bado haijulikani.

Sehemu hii ya mapitio inafupisha kwa ufupi maandishi ya hivi karibuni juu ya utaratibu unaoathiri athari ya erectile ya oxytocin injected katika eneo la caudal ventral tegmental, subiculum ventral ya hippocampus na katika kamba ya mgongo. Makini hasa hutolewa kwa mwingiliano wa peptidi na dopamini na asidi glutamic katika maeneo haya na juu ya jukumu la ushirikiano huu unaweza kucheza katika udhibiti kati ya kazi ya erectile. Muhtasari mfupi wa madhara ya dopamine na asidi glutamic juu ya neuroni ya oxytocinergic katika kiini cha mviringo, ambayo pia ina jukumu muhimu katika erectile kazi hutolewa kwanza, ili kufanya msomaji kujua hali ya awali ya utafiti katika uwanja huu, kama Masomo haya yamepitiwa upya (angalia Argiolas na Melis, 1995, 2004, 2005; Melis na Argiolas, 2003). Pia katika hali hii, tahadhari fulani hutolewa kwa matokeo ya hivi karibuni, ambayo yanaonyesha jukumu muhimu kwa kiungo cha dopamine-oxytocin na kiungo cha glutamic asidi-oxytocin sio tu katika utendaji wa ngono (penile erection na copulation), lakini pia katika ngono kuchochea na msukumo wa kijinsia.

3.1. Uingiliano wa Dopamine-oktocin katika kiini cha mviringo

The uwezo wa agonists wa dopamini kushawishi penile erection kwa kuamsha neurons kati oxtocinergic ilipendekezwa mara moja baada ya ugunduzi kwamba apomorphine inatoa penile erection wakati injected ndani ya kiini mviringo (Melis et al., 1987) wakati anttostist oxtocin receptor d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin injected intracerebroventricularly (icv) kupatikana uwezo wa kupunguza karibu kabisa penile erection ikiwa si tu kwa oxytocin kupewa icv, lakini pia kwa apomorphine, kupewa chini (Argiolas et al., 1987b). Matokeo haya yalifuatiwa na yale ya masomo mengine yanayoonyesha matokeo sawa na wakati d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocini ilitolewa icv na apomorphine ilipatikana moja kwa moja kwenye kiini cha mviringo (Melis et al., 1989b), lkuhamasisha kupendekeza kwamba dopamini agonists kushawishi penile erection kwa kuanzisha neurons paraventricular oktocinergic zinazoelezea maeneo ya ziada hypothalamic ubongo na hasa kwa kamba ya mgongo (angalia Argiolas na Melis, 1995, 2004, 2005). Kwa mujibu wa hypothesis hii, katika panya ambazo hazipatikani, blockade ya receptors ya lumbo-sacral oxytocinergic na wapinzani ambao hawana peptide oktotocin receptor imekuwa hivi karibuni kupatikana uwezo wa kukomesha apomorphine-kuongezeka kwa kuongezeka kwa shinikizo intracavernous kutokana na dopamine agonist apomorphine, kutoa ushahidi kwa njia ya upasuaji-spinal oxytocinergic inayohusishwa na penile erection (Baskerville et al., 2009).

Mafunzo yenye lengo la utambuzi wa receptor ya dopamini inayohusika na uingizaji wa penile erection, umebaini kuwa pia katika vizazi vya msingi vya dopamine receptor agonists kushawishi penile erection kwa kutenda juu ya dopamine receptors ya familia D2, kama ilivyopatikana kwa waganga wa dopamine receptor waliyopewa mfumo (angalia Melis et al., 1987; Eaton et al., 1991; Melis na Argiolas, 1995a). Kwa hivyo, apomorphine, mchanganyiko mkubwa wa D1 / D2 receptor agonist, na quinpirole, aliyechaguliwa kwa nguvu kabisa wa agonist, lakini si SKF 2, aliyechagua D38393 receptor agonist, alijitenga katika kiini hiki cha hypothalamic alipata uwezo wa kusababisha penile erection kwa njia ya tegemezi , na majibu ya kijinsia yaliyotokana na agonists haya ya D1 receptor yalifutwa na wapinzani wa D2 receptor, kama vile haloperidol na l-sulpiride, lakini si kwa SCH 2, mpinzani wa D23390 receptor (Melis et al., 1). Uwezo wa apomorphine kushawishi penile erection wakati injected katika kiini ya mviringo pia alithibitishwa na tafiti telemetry kuonyesha kwamba dopamine agonist kutolewa ndani ya kiini mviringo inaweza kuongeza shinikizo intracavernous katika macho panya wanaume bila kubadilisha shinikizo la damu systemic (Chen et al. , 1987; Giuliano na Allard, 1999), kama ilivyopatikana baada ya sindano ya mfumo (Bernabè et al., 2001). Masomo haya pia imethibitisha jukumu kuu la wapokeaji wa D2, kwa kuwa wagonisi wa receptor wa D1 mara nyingi hupatikana kuwa hawawezi kuongeza shinikizo la intracavernous wakati wa sindano ndani ya kiini cha mviringo (Chen et al., 1999).

Kuna mistari michache ya ushahidi wa majaribio yaliyopatikana inapendekeza kuwa watambuzi wa D2 wanaojumuisha, ambao kuchochea uchunguzi husababisha penile erection, huko kwenye miili ya seli ya neuroni za oxytocinergic. Kwanza, kiini cha mviringo kina vituo vya ujasiri vya dopaminergic ambavyo vinaitwa neurons zinazoitwa incertohypothalamic dopaminergic. Miili ya seli ya neurons hizi iko katika kikundi A13 na A14 ya Dahlstrom na Fuxe (1964), hujitokeza sana na miundo kadhaa ya hypothalamic isiyo ya kawaida, ikiwa ni pamoja na neuroni za oksidijeniki zinazojitokeza kwa neurohypophysis na / au maeneo ya ubongo ya ziada (Buijs et al., 1984; Lindvall et al., 1984).

Ushirikishwaji wa neurons hizi za dopaminergic katika ngazi ya mviringo katika udhibiti wa penile erection na kupigana hutumiwa na tafiti za microdialysis kuonyesha kwamba viwango vya dopamine ya extracellular na 3,4-dihydroxyphenylacetic asidi (DOPAC), metabolite yake kuu, huongezeka kwa dialysate iliyopatikana kutoka kizunguko cha panya za panya za kiume za kijinsia ambazo zinaonyesha kutoweka kwa ufumbuzi wakati wa kuwekwa mbele ya kiroho cha esrojeni + kilichosababishwa na ovariectomized (proteterone-primed receptive female) (Melis et al., 2003).

Uongezekaji wa dopamini na viwango vya DOPAC vilikuwa vyenye zaidi wakati uchangamano na mwanamke mwenye kusikia uliruhusiwa (Melis et al., 2003), kama inavyoonekana katika eneo la awali la awali (Hull et al., 1995) na katika kiini cha kukusanya (Pfaus na Everitt, 1995). Pili, tafiti kadhaa zinaonyesha kwamba penile erection ikiwa ni kwa kuchochea kwa receptors ya mviringo D2, ni mediated na oxtocin iliyotolewa katika maeneo haya. Kwa hivyo, apomorphini iliyotolewa kwa dozi ambayo inasababisha penile erection, imepatikana na uwezo wa kuongeza mkusanyiko wa oxytocin, si tu katika plasma ya panya na nyani (Melis et al., 1989a; Cameron et al., 1992), lakini pia katika ubongo wa ziada wa hypothalamic maeneo, kama hippocampus (Melis et al., 1990). Kwa mujibu wa matokeo haya, apomorphine injected katika kiini ya mviringo kwa dozi ambayo induces penile erection hivi karibuni imeonyesha kuwa na uwezo wa kuongeza pia ziada-cellular mkusanyiko dopamine katika kiini accumbens, athari kupunguzwa na oxytocin receptor antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin injected katika sehemu ya upeo wa kijiji (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a) (tazama pia Sehemu ya 4). Tatu, vidonda vya umeme vya umeme vya kizunguko, ambavyo karibu karibu kutokomeza oxytocin kutoka maeneo ya ubongo ya ziada-hypothalamic (Hawthorn et al., 1985), kukomesha apomorphine-induced penile erection (Argiolas et al., 1987a), na kupinga antagonists ya oktotocin kutolewa ndani ya ventricles, lakini sio ndani ya kiini cha mviringo, kupunguza punguli ya penile erection apomorphineinduced na potency sawa na ile ya misombo hii katika kuzuia oksidicin receptors (Melis et al., 1989b). Wapinzani wa receptor wa Oxytocin pia ni wenye nguvu sana katika kupunguza uwezekano wa tabia ya kiume ya kijinsia sio tu kwa oxytocin, bali pia na apomorphine (Argiolas et al., 1988, 1989).

Kuhusu utaratibu ambao D2 receptors iliyoanzishwa na dopamine au kwa dopamine receptor agonists, kuongeza shughuli ya neurons oxytocinergic, na hivyo kutolewa oxytocin katika maeneo ya ubongo extrahypothalamic na kamba ya spinal, data nyingi ya majaribio skuunga mkono hypothesis kwamba kuchochea kwa receptors D2 huongeza mkusanyiko wa ion CaxNUMX + intracellular ndani ya miili ya seli ya neurons oxytocinergic, na kusababisha activation ya oksidi oksidi-synthase, CaxNUMX + -cododulin-inategemea enzyme, ambayo iko katika miili ya kiini (Vincent na Kimura, 2; Torres et al., 1992; Sanchez et al., 1993; Sato-Suzuki et al., 1994). Kuongezeka kwa uzalishaji wa oksidi wa nitriki husababishwa na kuanzishwa kwa neuroni za oxytocinergic. Kwa hiyo, (1998) apomorphineindeded erection penile ilizuiliwa na blockers ya kikaboni ya calcium na kwa -_-conotoxin GVIA, blocker yenye nguvu na ya kuchagua ya njia za Ca1 + za aina ya N (McCleskey et al., 2), iliyotolewa kwa mviringo kiini (angalia Argiolas et al., 1987, na marejeleo humo); (1990) apomorphine-induced penile erection ilikuwa kuzuiwa na inhibitors nitric oksidi-synthase kutolewa ndani ya kioo paraventricular (Melis et al., 2c); na (1994) apomorphine na wengine wa D3 receptor receptor kutolewa kwa dozi ambayo inasababisha penile erection kuongeza nitric oksidi uzalishaji katika dialysate paraventricular kupatikana na microdialysis intra-cerebral, ongezeko la kupunguzwa kwa inhibitors ya nitridi oksidi-synthase nitric kutolewa kwa dozi kupunguza Mpokeaji wa D2 alipendekezwa na penile erection (Melis et al., 2). Utaratibu kwa njia ambayo oksidi ya nitriki hufanya neurons ya oksijinstiska ya uvimbe, bado haijulikani, ingawa data zilizopo zinaonyesha kwamba oksidi ya nitriki hufanya kama mjumbe wa intracellular na kwamba guanylate cyclase haihusiani. Kwa kweli, analog ya phosphodiesteraseresistant ya GMP ya cyclic, 1996-bromo-cyclic GMP, imepatikana haiwezi kushawishi penile erection inapotolewa katika kiini kinachojulikana (Kielelezo 8) (angalia Melis na Argiolas, 2b na maelekezo ndani yake).

Ufafanuzi hapo juu umekuwa mara nyingi kuchukuliwa kuwa haiwezi kushawishi, hasa kwa sababu msukumo wa dopamine receptors D2 kawaida ni pamoja na kuzuia badala ya msisimko wa miili ya seli ya neurons zenye receptors hizi kwa njia tofauti G protini utaratibu (angalia Sokoloff na Schwartz, 1995). Hata hivyo, maelezo ya uwezekano wa tofauti hii, ambayo inalingana na kusisimua moja kwa moja ya neuroni ya oksidijeniki ya mviringo na dopamine, imesema hivi karibuni na ugunduzi wa G protini-pamoja dopamine D4 receptor, mwanachama wa familia ya receptor ya D2 (D2, D3 na D4), ambayo inaongeza ongezeko la Ca2 + katika maandalizi ya kiini yenye toleo la cloned ya subporpe hii ya receptor (Moreland et al., 2004). Jambo muhimu zaidi, ni chagua ya D4 receptor agonist (kwa mfano, ABT 724) (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate) ilionekana kuwa na uwezo wa kupunguza penile erection katika panya ya kiume wakati wa mfumo (Brioni et al. 2004). Athari hii haikupatikana kwa kuchagua PXUUM-2E (R-95666-dihydro-N, N-dimethyl-5,6Himidazo [4-i] quinolin-4,5,1-amine), ambayo hutumiwa na D5 receptor subtype agonist. haikuweza pia kuongezeka kwa mafuriko ya Ca2004 + katika maandalizi ya kiini yenye toleo la cloned ya subtype ya receptor ya D2 (Brioni et al., 4; Moreland et al., 2004). Kulingana na hypothesis hapo juu na matokeo, PD 2004 (N-methyl-168,077- (4-cyanophenyl) piperazynil-2methylbenzamide maleate), PIP-3EA (3- [2- (4-methoxyphenyl) piperazin-2-ylmethyl] imidazo [1-a] pyridine) na wengine waliochaguliwa na agonists wa D1,2 receptor (Heier et al., 4; Melis et al., 1997b; Löber et al., 2006), walionekana kuwa na uwezo wa kusababisha penile erection wakati injected mfumo, icv na ndani kiini cha mviringo, ingawa si kwa ufanisi zaidi kuliko apomorphine. Athari ya pro-erectile ya wagonjwa hawa wa D2009 receptor ilizuiliwa na L-4 (745,870- (3- [chlorophenyl] piperazin-4-yl) -methyl-1H-pyrrolo [1-B] pyridine trihydrochloride), Mpokeaji wa D2,3 ya kuchagua mhusika (Patel et al., 4; Melis et al., 1997, 2005b; Löber et al., 2006).

Hatimaye, athari ya pro-erectile ya agonists ya juu ya D4 receptor pia ilipunguzwa na inhibitors ya nitridi-synthase ya nitriki, iliyotolewa ndani ya kiini cha mviringo, na d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, mpinzani wa chombo cha oktotocin alipewa icv lakini sio kiini cha mviringo. Matokeo haya yanahusiana na dhana kwamba D4 receptor agonists pia kuchochea neurons oxytocinergic kwa kuanzisha nitric oksidi-synthase, na kutolewa oxytocin katika maeneo ya ubongo extrahypothalamic, ambayo pia inawezesha penile erection, kama inavyoonekana kwa apomorphine na classic D2 agonists (Melis et al ., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Matokeo ya hapo juu pia yanasaidia hypothesis kwamba dopamini inasababisha penile erection kwa kutenda kwenye receptors D4 ziko kwenye miili ya seli ya neurons ya oksidijeniki ya mviringo, na ambayo husababisha kuongezeka kwa mafuriko ya Ca2 + ndani ya miili ya seli ya neuroni za oxytocinergic, na kusababisha kuongezeka kwa oksidi ya uzalishaji wa oksidi. Oxydi ya nitri huwasha nguvu neuroni za oxytocinergic kutolewa kwa oxytocin katika maeneo ya ubongo ya ziada na hypothalamic na kwenye kamba ya mgongo, kama ilivyojadiliwa. Katika suala hili, ni vyema kutambua kwamba receptors ya dopamini imetambuliwa katika miili ya seli ya neurons ya oxytocinergic katika kiini cha mviringo tu hivi karibuni na masomo mara mbili ya fluorescence na high high D2, D3 na D4 receptor antibodies na antibodies oktotocin. Masomo haya yameonyesha maonyesho ya subtypes zote tatu za D2receptor (D2, D3 na D4), ambazo zinajumuisha tofauti katika miili ya seli ya neuroni ya oksitocinergic katika kiini cha paraventricular (na pia katika kiini supraoptic na eneo la awali la awali) (Baskerville na Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009).

Hii hutoa msaada mkubwa wa neuroanatomical kwa uwezekano kwamba dopamine na dopamine receptor receptor aina ya D2 inasababisha penile erection kwa kuamsha neurons moja kwa moja oxytocinergic zinazoelezea maeneo ya ubongo extrahypothalamic alikumbuka hapo juu, kwa mfano, kamba ya mgongo, eneo la kijiji, hippocampus na amygdala. Hata hivyo, matokeo haya hayatoa msaada wowote kwa ajili ya utambulisho wa aina ya receptor ya D2, ambayo kuchochea husababisha majibu ya erectile. Kwa bahati mbaya, hakuna msaada unaweza kupatikana hata kutoka kwa masomo yaliyolenga kutambua neuroni za oktotogeniki iliyoanzishwa na agonists ya dopamine receptor katika kiini cha mviringo. Hakika, licha ya shughuli tofauti kwenye vitunguu mbalimbali vya dopamine receptor, ama mchanganyiko wa dopamine receptor agonists (kwa mfano, apomorphine), au kuchagua viumbe wa D2 receptor (kwa mfano, quinpirole, ambayo hufanya juu ya D2 receptor subtypes) au kuchagua D4 receptor agonists kusababisha uanzishaji wa neuroni za oxytocinergic, kama kipimo cha ongezeko la protini za FOS katika neurons ya oksijinoksidi ya oksijeni ya kiini kinachojulikana (Bitner et al., 2006). Hata hivyo, uchunguzi huu umechukuliwa hivi karibuni, kama protini ya FOS inavyoongezeka katika neurons ya oksidijeniki ya mviringo ilipatikana tu wakati penile erection ilivyotokana na quinerolane, ambayo inafanya kazi hasa kwenye D2 na D3 receptor subtypes, lakini si kwa PD 168077, agonist wa D4, licha ya uwezo wa misombo zote mbili kushawishi majibu ya ngono (Baskerville et al., 2009).

Majaribio zaidi ya wagonists waliochaguliwa kwa sehemu nyingine za D2 receptor (hasa D2 na D3) zinahitajika kutambua jukumu halisi la kila dopamine receptor subtype katika udhibiti wa kazi erectile katika kiwango cha mviringo. Katika suala hili, kama tayari kukumbushwa hapo awali, apomorphine, ambayo hufanya vyema juu ya vidokezo vyote vya dopamine receptor (angalia Brioni et al., 2004, na marejeo humo), ni bora sana kuliko wapokeaji wa D4 wanaojitolea katika kupunguza penile erection wakati wa sindano kwenye mviringo kiini. Hii inaweza kuelezewa na ushirika wa juu wa apomorphine kwenye receptors ya D4 ikilinganishwa na yale yaliyojaribiwa ya agonists ya receptor ya D4, au vinginevyo, wagonists wa D4 receptor wanaweza kutenda kama agonists wa sehemu ya D4 receptor, au activation concomitant ya tofauti dopamine receptor subtypes na apomorphine inaweza kuzalisha upungufu mkubwa wa neuroni za oktotogeniki kupatanisha eeni ya penile, kuliko uanzishaji na wajumbe wa D2 wapokeaji wa D4 receptor subtype tu.

Ushirikiano kati ya dopamine D1 na D2 receptors tayari imeelezewa katika udhibiti wa tabia ya ngono kwa kiwango cha eneo la awali la awali (tazama Hull et al., 1989). Katika kesi hiyo, kutokuwa na uwezo wa kuchagua wafuasi wa D2 receptor kushawishi penile erection (Hsieh et al., 2004) utahakikishwa (lakini ona Depoortère et al., 2009), kwa mfano hata baada ya sindano ya misombo haya katika kiini cha mviringo , jukumu kubwa kwa wapokeaji wa D3 peke yake au pamoja na yale ya receptors ya D4 katika kuanzishwa kwa neurons ya oxytocinergic kupatanisha eeni penile lazima kuchambuliwa kwa kina (angalia Baskerville et al., 2009). Kwa bahati mbaya, kuchagua D2 na D3 receptor agonists (kwa mfano, ambayo inatofautiana katika ushirika wao kwa hizi mbili receptor subtypes kwa angalau nne / tano amri ya ukubwa in vitro) haipatikani kwa wakati. Kwa sababu hii, maoni ya hivi karibuni kuwa watokezi wa D3 wanaunga mkono penile erection ikiwa ni pamoja na agonists classic D2 receptor, ambayo ni msingi hasa juu ya uwezo wa kuweka D3 receptor antagonists sifa katika vitro majaribio, kupunguza kupunguza penile kutokana na classic D2 agonists, kama vile apomorphine, quinpirole na pramipexole, ambayo hufungua kwa haraka dopamine D2 subtypes subtypes (Collins et al., 2009), inahitajika kuthibitishwa na majaribio mengine. Uthibitishaji huu ni muhimu pia kwa sababu hakuna athari za wafuasi wa D4 wa kupata penile erection walipatikana katika utafiti huu, kwa kulinganisha na matokeo ya tafiti zilizotajwa hapo juu, ambazo zinaonyesha athari ya erectile ya agonists ya receptor ya receptor. Kwa hakika, hata uwezo wa apomorphine kushawishi penile erection (na yawning) katika panya ya kukubalika ya D4 panya na potency sawa na ile inayoonekana katika aina ya mwitu wa D4 receptor kugonga na uwezo wa wapinzani D3 receptor kukomesha majibu apomorphine katika wanyama hawa ( Collins et al., 2009) haziwezi kuchukuliwa kama ushahidi wa uhakika wa jukumu la kuchagua ya D3 receptor subtype katika D2 receptor-induced penile erection. Tofauti za aina mbali mbali, tafiti na neurotransmitter / neuropeptide na / au neurotransmitter / neuropeptide receptor gene ablation (neurotransmitter / neuropeptide na / au neurotransmitter / neuropeptide receptor kugonga wanyama) mara nyingi aliongeza zaidi machafuko na matatizo katika uthibitisho wa putative jukumu la ngono ya neurotransmitters na / au neuropeptides na mapokezi yao. Kwa hiyo, upungufu wa kiini wa oxytocin hutoa oxytocin kubisha panya kwamba mume na kuiga kawaida, kama oktotocin haikuwa ya lazima kwa kuunganisha na kuchanganya. Pia panya ya oktoti ya kike ya oksizidi ya homozygous inaonyesha mating ya kawaida na ugawanyiko, ingawa kuna uharibifu mkubwa wa kuacha maziwa (Nishimori et al., 1996; Young et al., 1996). Utoaji wa gene unaojumuisha neuronial nitric oxide synthase, pia hutoa nitric oksidi synthase kubisha panya kwamba mwenzi na kuiga kawaida (Huang et al., 1993). Hata hivyo, matokeo haya yanaonyesha kipengele muhimu cha physiolojia ya kuzaa, yaani, uharibifu wa mifumo inayohusika katika udhibiti wake katika ngazi ya kati na ya pembeni.

Uharibifu huo kwa hakika ni asili ya mabadiliko, kwani inathibitisha kifungu cha jeni kwa kizazi kijacho kwa ajili ya kuishi kwa aina hiyo. Kwa hiyo, ukweli kwamba upungufu wa jeni la receptor ya D4 haubadili athari ya erectile ya apomorphine, unaonyesha kuwa receptors D4, kama oxytocin na oksidi ya nitriki, ni wachache tu wa wapatanishi wanaofanya kazi katika mifumo inayoongoza erectile, badala ya ikidai kuwa hakuna jukumu kwa wapokeaji hawa katika udhibiti wa penile erection na tabia ya ngono. Kushindwa kwa agonists wa D4 kushawishi penile erection inapotolewa kwa mfumo kwa panya za wanaume wa matatizo tofauti hivi karibuni imesipotiwa na utafiti mwingine (Depoortère et al., 2009). Hata hivyo, kinyume na kazi ya Collins et al. (2009), na kufanya picha juu ya jukumu la aina tofauti za receptor D2 katika udhibiti wa penile erection hata zaidi ya kushangaza, utafiti huu pia unaonyesha kwamba putative kuchagua D3 receptor antagonists kupewa systemically hawakuweza kupunguza apomorphine-induced penile erection katika panya ya kiume ya shida nyeti zaidi ya athari ya pro-erectile ya apomorphine, wakati majibu ya ngono (na yawning) yalipigwa na antagonist wa D2 aliyechaguliwa L-741,626 (3 - [[4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxypiperidin -1-yl] methyl-1H-indole), na kuongoza waandishi kuashiria kwamba receptors D2, badala ya D3 na D4 receptors, ni wale wanaofanya jukumu kubwa katika D2-induced penile erection (Depoortère et al., 2009). Hatimaye, uwezekano kwamba athari ya excitatory ya dopamine receptor agonists juu ya neurons oxytocinergic kupatanisha penile erection, angalau kwa sehemu, ni moja kwa moja badala ya moja kwa moja, kwa mfano, mediated au kuathiriwa na mabadiliko katika shughuli ya wengine neurotransmitters neuropeptides uwezo wa modulisha shughuli ya neurons oxytocinergic katika kiini ya mviringo, haiwezi kabisa kutengwa nje.

3.2. Uingiliano wa glutamic asidi-oxytocin katika kiini cha mviringo

Kiini kinachojulikana cha hypothalamus kina matajiri katika synapses yenye asidi ya amino ya msisimko kama neurotransmitter (kwa mfano, asidi glutamic na asidi aspartic) (Van Den Pol, 1991). Asidi ya amino ya msisimko katika kiini hiki inahusishwa katika kazi nyingi, ikiwa ni pamoja na eeni ya penile na tabia ya ngono (Roeling et al., 1991; Melis et al., 1994b, 2000, 2004b). Kwa hiyo, asidi ya N-methyl-d-aspartic (NMDA), agonist iliyochaguliwa ya subtype ya receptor receptor, lakini si (±) -_- amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionic acid (AMPA) , agonist ya kuchagua ya AMPA receptor subtype au (±) -trans (1) -amino-1,3-cyclopentane dicarboxilic acid (ACPD), agonist selective ya metabotropic receptor subtype, kupatikana uwezo wa kupunguza penile erection wakati sindano ndani ya kizunguko cha pembe za panya kwa uhuru (Melis et al., 1994b). Matokeo ya prore erectile ya 948 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience na Ukaguzi wa Biobehavioral 35 (2011) 939-955 NMDA ilizuiwa na (+) MK-801, mpinzani wa NMDA asiye na ushindani (Woodruff et al., 1987 ), injected ndani ya kiini cha mviringo (Melis et al., 1994b). Kwa mujibu wa matokeo haya, katika tafiti za telemetry zinazozingatia ufuatiliaji wa shinikizo la intracavernous, NMDA ilionekana kuwa hai zaidi kuliko agonists ya subtypes nyingine ya excitatory receptor receptor wakati injected katika kiini paraventricular katika kuongeza intracavernosal shinikizo katika macho au anaesthetized panya wanaume (Zahran et al., 2000; Chen na Chang, 2003).

Kama ilivyopendekezwa hapo juu kwa oxytocin na dopamini, inawezekana kwamba wapokeaji wa NMDA wanaopatanisha eeni ya penile wanapatikana katika miili ya seli ya neuroni za oxytocinergic, tangu mwisho wa ujasiri wa amino asidi impinge kwenye miili ya kiini ya oxytocinergic katika kiini cha mviringo (Van Den Pol, 1991). Kwa kulinganisha na kile kilichopatikana na agonists ya dopamine receptor, athari ya pro-erectile ya NMDA inaonekana kuingiliana na kuanzishwa kwa neurotransmission ya oxytocinergic, kukomeshwa na mpinzani wa oxtocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocini iliyotolewa, lakini sio ndani ya kiini cha mviringo (angalia Argiolas na Melis, 1995, 2004, 2005 na marejeleo humo). Vile vile, kuanzishwa kwa NMDA ya neurotransmission ya oxytocinergic pia ni sekondari kwa uanzishaji wa oksidi ya nitridi-synthase, kwa kuwa NMDA-induced eeni penile ni kuzuiwa na inhibitors nitric oksidi-synthase (N-Nitro-N-methyll-arginine ester methyl na N- methyl-thio-l-citrulline) iliyotolewa ndani ya kiini cha mviringo, na NMDA injected ndani ya kiini ya mviringo katika viwango vinavyofanya penile erection, huongeza uzalishaji wa oksidi oksidi katika kiini cha hypothalamic (angalia Argiolas na Melis, 1995, 2004, 2005 na marejeo yake ). Kwa ajili ya wafuasi wa dopamine receptor, NMDA inasababisha uanzishaji wa oxidesynthase ya nitriki inaweza pia kuwa sekondari kwa kuongezeka kwa CaxNUMX + mfupa katika miili ya kiini ya oxytocinergic kwa njia ya mapokezi ya NMDA ya Ca2 + ya njia, kama ilivyoonyeshwa katika maandalizi kadhaa ya neural (kwa ukaguzi wa kuona Snyder, 2; Southam na Garthwaite, 1992; Schuman na Madison, 1993 na marejeo humo). Oxydi ya nitri kwa upande wake inamfanya neurotransmission ya oxytocinergic (angalia hapo juu). Maumbile ya makadirio ya glutamatergic ambayo yanafanya neurons ya oksidiinikizi ya kupambana na penile erection haijulikani, ingawa baadhi ya ushahidi wa neuroanatomical na electrophysiological zinaonyesha kwamba inaweza kuzalisha angalau sehemu ya hippocampus (Saphier na Feldman, 1987, Chen et al., 1992) . Ijapokuwa kazi zaidi ni muhimu kuelezea bora zaidi ya makadirio ya glutamatergic kwa kiini cha mviringo, ushirikishwaji wa asidi glutamia katika kiini cha mviringo katika udhibiti wa penile erection na tabia ya kijinsia inasaidiwa wazi na masomo ya microdialysis. Kwa hiyo, viwango vya ziada vya seli za asidi glutamic na asidi ya aspartic ziliongezeka katika dialysate iliyopatikana kutoka kiini cha mviringo cha panya za kiume ambazo zinaonyesha kutoweka kwa uingilivu wakati wa kuwekwa mbele ya panya za kike za kike za kijijini ambazo hazipatikani na estrogen + (proteterone-primed kukubalika panya) 2004b), erections ya penile ambayo pia huidhinishwa na uanzishaji wa usambazaji kati ya oxytocinergic (Melis et al., 1999a, b). Ongezeko hilo lilipatikana hata zaidi wakati mchanganyiko na mwanamke mwenye kusikia aliruhusiwa (Melis et al., 2004a). Kwa mujibu wa dhana kwamba shughuli za kuongezeka za asidi za amino za excitatory hutokea katika kiini cha mviringo wakati wa eeni ya penile na uchanganyiko, mazoea yasiyo ya kukabiliana na tabia ya kupigana (ambayo wakati katika vipimo vya penile hutokea) hupunguzwa kwa kuzuia wapokeaji wa NMDA katika kiini cha mviringo , na kupunguza hii inakufuatwa na kupungua kwa uzalishaji wa oksidi oksidi ambayo hutokea katika kiini hipotosmic katika mazingira haya ya kisaikolojia (Melis et al., 2000). Kuongezeka kwa mkusanyiko wa asidi ya glutamic ya ziada ya asidi ya sekondari kwa kupungua kwa GABA kutolewa kutoka kwa mishipa ya neva ya GABAergic ambayo inasababishwa na synapses ya amino acidergic ya excitatory iliyotokana na miili ya kiini ya oxytocinergic, pia ilipatikana katika kiini kinachozunguka baada ya kuzuia milipuko ya CB1 na CB1 antagonist SR 141761A, kutolewa katika ventricles ya nyuma au kwa moja kwa moja kwenye kiini cha mviringo kwenye vipimo vinavyofanya penile erection (angalia Succu et al., 2006; Castelli et al., 2007). Ongezeko hilo limefanya uanzishwaji wa oksidi-synthase ya nitriki katika miili ya seli ya neuroni za oksitocinergic, kuongeza uzalishaji wa oksidi oksidi. Oxydi ya nitri kwa upande wake inachukua neurons ya oxytocinergic kupatanisha eeni penile kama ilivyoelezwa hapo juu. Kwa mujibu wa utaratibu huo, SR 141761A imetoa penile erection ilipunguzwa kwa kuzuia milipuko ya NMDA na inhibitors za nitriki oksidi-synthase, lakini si kwa kuzuia dopamine au receptors za oktotocin katika kiini cha mviringo, huku likizuiwa na blockade ya katikati ya oktotodi receptors na wapinzani wa oxytocin receptor kupewa icv

3.3. Uingiliano wa Oxytocin-dopamine katika eneo la uharibifu wa kijiji

Oxytocin induces eeni penile wakati injected katika sehemu caudal ya eneo ventral tegmental katika njia ya tegemezi-tegemezi (Melis et al., 2007). Kiwango cha chini kabisa cha sindano kilichopigwa kwa unilaterally kilikuwa 20 ng, wakati kipimo cha juu zaidi kilichojaribiwa ni 100 ng. Athari ya oktotocin imepatanishwa na uanzishaji wa receptors ya oksitocinergic, kama majibu ya ngono yanaharibiwa na sindano ya awali ya mshindani wa oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocini katika eneo la kikapu cha upepo. Vipokezi hivi vinatajwa ndani ya miili ya seli ya neurons ya dopaminergic, ambayo mradi hasa kwa shell ya kiini accumbens. Kwa hiyo, (1) mara mbili tafiti za fluorescence zinaonyesha kuwa katika nyuzi za kijivu za kijivu za nyuzi za oxytocinergic zina uhusiano wa karibu na miili ya seli za neuroni za dopaminergic, nyingi ambazo zilikuwa zimeandikwa vizuri kwa tyrosine-hydroxylase na zikiwa na tracer ya retrograde kabla ya Fluorogold hapo awali injected katika shell ya kiini accumbens (Melis et al., 2007), na (2) eneo la karibu la oktotodi-ikiwa ni penile erection hutokea kwa makini na ongezeko la dopamine ya ziada ya seli katika dialysate iliyopatikana kutoka kwenye shell kiini accumbens (Melis et al., 2007). Exytocin-induced penile erection pia hutokea kwa mchanganyiko na ongezeko la uzalishaji wa oksidi ya nitriki katika eneo la kijiji, kuwa majibu yote yaliyotokana na d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocini na kizuizi cha nitriki oksidi synthase S- methyl-thio-l-citrulline, lakini pia na _-conotoxin, blocker ya kutegemea voltage ya Ca2 +, na kwa ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazole [4,3-a] quinoxalin-1-one), kizuizi kikubwa cha guanylate cyclase, yote yaliyotolewa katika eneo la kijiji cha kikapu kabla ya oxytocin (Succu et al., 2008). Aina nyingi za Fluorogold zilizoitwa marudio ya dopaminergic iliyoambukizwa na nyuzi za oxytocinergic, zilizoonekana kuwa chanya kwa tyrosine hydroxylase katika eneo la caural ventral tegmental, zilikuwa zimeandikwa vyema kwa nitriki oksidi-synthase na guanylate cyclase (Succu et al., 2008), oxytocin -upande penile erection inaweza kuwa mediated na njia zifuatazo. Utekelezaji wa receptors ya oxytocinergic katika miili ya kiini ya dopaminergic na peptide huongeza CaxNUMX + mafuriko ndani ya miili ya seli ya neurons dopaminergic. Hii inachukua oksidi-synthase ya nitriki, enzyme ya CaxNUMX + -calmodulin-tegemezi, na hivyo kuongeza uzalishaji wa oksidi oksidi. Oxydi ya nitri kwa upande wake inamsha guanylate cyclase, na kusababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa GMP mzunguko. Cyclic GMP inachukua neurons ya dopaminergic inayoelekea kwenye kiini accumbens. Jukumu la GMP cyclic katika eeni penile ikiwa ni pamoja na oxytocin injected katika caudal ventral tegmental eneo pia mkono na uwezo wa 8-bromo-cyclic GMP, analog phosphodiesterase-sugu ya GMP cyclic, kushawishi penile erection wakati sindano ndani ya eneo lenye uwazi wa kizazi, na kuongeza dopamini ya ziada ya seli katika dialysate kutoka kiini accumbens (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a). Hii inatofautiana na utaratibu ambao oksidi ya nitriki hufanya neurons oksiotiniki katika kiini cha mviringo, kuwa 8-bromo-cyclic GMP haiwezi kushawishi penile erection wakati injected katika kiini hiki (Melis na Argiolas, 1995b) (Mtini. 2). Kwa njia ya njia ya neural iliyoanzishwa na dopamine katika kiini accumbens inayoongoza kwa penile erection, haya bado haijulikani. Hata hivyo, data zilizopo zinaonyesha kuwa njia hizi zinaamsha dutu ya dopamine ya neurotransmission katika kiini cha mviringo cha hypothalamus. Kwa hiyo, erection ya penile ya oxytocin hutokea kwa ufanisi kwa ongezeko la dopamine ya ziada ya seli sio tu katika kiini accumbens, lakini pia katika kiini cha mviringo, na inakabiliwa na dopamine receptor antagonist haloperidol injected ndani ya kiini mviringo (Melis et al., 2007). ATutaungana pamoja, matokeo haya yanasaidia wazo kwamba neuroni za oxytocinergic zinazoanzia kiini cha mviringo na zinazojitokeza kwenye eneo la kizazi cha caudal, wakati wa kutolewa kwa oxytocin katika eneo hili, na hivyo kuamsha mfumo wa kuashiria wa GMP wa NO-cyclic, ambayo kwa hiyo inaamsha neurons dopaminergic mesolimbic (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Dopamine iliyotolewa katika kiini cha accumbens kwa upande wake inawashawishi njia za neural zinazoongoza kwa kuanzishwa kwa neurons za incerto-hypothalamic dopaminergic, ambazo huchochea neuroni za uvimbe wa uvimbe unaojitokeza kwenye mstari wa mgongo unaohusisha penile erection. Wakati huo huo, dopamine iliyotolewa katika kiini cha mviringo inaweza pia kuimarisha neuroni za oktotogeniki zinazoelezea maeneo ya ubongo ya ziada-hypothalamic kama vile eneo la kijiji, hippocampus, amygdala na labda maeneo mengine ya ubongo.

Kama ilivyokumbuka hapo juu, kulingana na hypothesis hii, apomorphine injected ndani ya kiini ya mviringo kwa dozi ambayo induces penile erection pia huongeza mkusanyiko wa dopamine ya ziada ya seli katika nucleus accumbens, athari kupunguzwa na mpinzani oxytocin receptor d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-vasotocin injected katika eneo la kijiji cha mkoa (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a). Kwa pamoja, njia za juu za neural zinaweza kuunda mzunguko wa neural unaohusisha dopamine, oktotocin na mengine ya neurotransmitters (kwa mfano, asidi glutamic, angalia hapa chini) yanayoathiri utendaji wa ngono tu, lakini pia motisha ya kijinsia na malipo ya ngono (tazama sehemu ya 4).

3.4. Uingiliano wa asidi ya oxytocin-glutamic katika subiculum ya kijivu ya hippocampus

Oxytocin induces penile erection wakati injected ndani ya ventral, lakini si katika subiculum dorsal, kwa njia ya tegemezi ya kipimo (Melis et al., 2009b). Jibu la ngono linapatanishwa na kuchochea kwa receptors za oxytocin, kukomeshwa na sindano ya awali ya d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocini iliyotolewa kwenye tovuti sawa ya oxytocin, kama inavyoonekana katika maeneo mengine ya ubongo (angalia hapo juu) . Kuhusu ujanibishaji wa mapokezi haya, data zilizopo zinaonyesha kwamba zinaweka ndani ya miili ya seli ya neuroni iliyo matajiri katika nitridi-synthase ya nitriki.

Kwa hiyo, tafiti za microdialysis zinaonyesha kuwa oktodi ya penile iliyopangwa ya oxytocin hutokea kwa mchanganyiko na ongezeko la uzalishaji wa oksidi oksidi katika subiculum ya mviringo, na ongezeko hili linaondolewa sio tu na sindano ya awali ya inhibitor ya nitriki oxidesynthase S-methyl-thio-l-citrulline na kwa oksijeni ya nitric oksijeni ya hemoglobini, lakini pia kwa d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocini, yote iliyotolewa kwenye tovuti sawa ya oxytocin kwa vipimo vinavyotokana na penile erection (Melis et al., 2010). Jambo muhimu zaidi, oktoini iliyosababisha penile erection hutokea pia kwa ufanisi na ongezeko la asidi ya glutamic ya ziada ya seli katika subiculum ya mviringo, ambayo ni sehemu ndogo ya kupambana na mpinzani wa NMDA (+) yasiyo ya ushindani (+) MK-801 iliyotolewa ndani ya subiculum ventral (Melis et al., 2010). Pamoja, matokeo haya yanasema kwamba oksidi mpya ya nitriki, kwa kufanya kama mjumbe wa mzunguko, inasababisha asidi glutamic neurotransmission inayoongoza kwa penile erection, labda kwa njia ya makadirio ya neural efferent kutoka ventral subiculum kwa maeneo ya ubongo ya ziada ya hippocampal. Kulingana na hypothesis hii, NMDA injected katika subiculum ventral induces penile erection kwa njia ya tegemezi-tegemezi, na athari hii ni antagonzed kabisa na sindano kabla katika tovuti hiyo ya (+) MK-801, lakini si kwa S-methyl-thio-l-citrulline , hemoglobin au d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin (Melis et al., 2010). Kwa njia ya neural inayofaa inayoelezea maeneo ya ubongo ya ziada ya hippocampal yaliyoamilishwa na asidi ya amino ya excitatory (yaani, glutamic asidi) katika subiculum ya mviringo, inawezekana kwamba haya ni glutamatergic, kama vile wengi wa hippocampal efferent makadirio. Kwa sasa, inaweza kuwa tu alipendekeza kwamba hizi makadirio modul shughuli ya mesolimbic neurons dopaminergic, ambayo kwa upande modulate shughuli ya incerto-hypothalamic dopaminergic neurons katika kiini paraventricular, na kusababisha activation ya neurons oxytocinergic kupatanisha eeni ya penile kama ilivyojadiliwa (tazama hapo juu).

Kwa hivyo penile erection ikiwa ni pamoja na ventic subiculum oxytocin hutokea kwa makini na ongezeko la dopamine ya ziada ya seli katika shell ya kiini accumbens, na ongezeko hili, kama penile erection, ni kufutwa na d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Orn8-vasotocini iliyotolewa ndani ya subiculum ya mviringo kabla ya oxytocin (Melis et al., 2009b). Zaidi ya hayo, tangu subiculum ventic oxytocin ikiwa ni penile erection pia imepunguzwa na (+) MK-801 injected katika eneo tegmental eneo, lakini si katika kiini accumbens (Melis et al., 2009b) na hutokea kwa makini na ongezeko la ziada ya seli asidi glutamic katika eneo la kijiji, lakini sio katika kiini kikijumuisha, kuwa majibu yote yaliyoharibiwa na d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocini, inakiliwa kwenye subiculum ya kijivu kabla ya oxytocin (tazama Fini 3), inawezekana kwamba uanzishaji wa neurons ya dopaminergic ya machozi ni ya sekondari na neurotransmission ya glutamatergic iliyoongezeka katika eneo la kijiji. Hii inaonyesha kwamba mwingiliano wa asidi-dopamini unaodhibiti penile erection upo katika eneo la upeo wa kijiji. Uchunguzi zaidi ni muhimu ili uhakikishie kama njia ya pro-erectile efferent glutametergic kutoka kwa subiculum hadi eneo la kijiji ni moja kwa moja au isiyo ya moja kwa moja, yaani, kwa njia ya kanda ya prefrontal au maeneo mengine ya ubongo (angalia Melis et al., 2009b na marejeleo humo). Tangu kiini cha mviringo pia hupokea makadirio ya glutamatergic kutoka kwa hippocampus (angalia juu na Saphier na Feldman, 1987), na asidi glutamic inachukua neurons ya uvimbe inayojumuisha ikiwa ni pamoja na wale wanaojitokeza kwenye eneo la kijiji (angalia Argiolas na Melis, 2005 na marejeleo humo), na oktotocin katika eneo la upepo wa upepo induces eeni ya penile na huongeza shughuli ya nelioni ya dopaminergic ya machos (tazama hapo juu), inajaribu kudhani kwamba pneurons ya oksijinini ya kikaboni inaweza pia kuhusishwa, angalau kwa sehemu, katika uanzishaji wa neurons ya dopaminergic ya macholimbic na oxytocin injected katika subiculum ventral (tazama sehemu ya 4).

4. Maneno ya kumalizia

Uchunguzi uliopitiwa hapo juu unathibitisha na kupanua matokeo ya mapema yanayoonyesha kuwa katika panya za kiume oxytocin ina jukumu muhimu katika udhibiti wa kati wa penile erection kwenye ngazi ya kiini cha mviringo cha hypothalamus na kamba ya mgongo. Hasa, re zaidiutafiti wa cent unaonyesha kuwa oxtocin inathiri penile erection pia kwa kufanya kazi katika maeneo mengine ya ubongo, yaani, eneo la kijiji, subiculum ya ventral, na kiini cha posteromedial ya amygdala.

Katika ngazi ya mviringo, uchunguzi muhimu zaidi ni labda ugunduzi wa maelezo ya dopamine receptors ya familia ya D2 (D2, D3 na D4) katika miili ya seli za neuroni za oksitocinergic katika kiini cha mviringo (na katika kiini cha supraoptic na eneo la awali la awali) (Baskerville na Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009). Hii hutoa neuroanatomical kali msaada kwa dhana kwamba dopamine na dopamini receptor agonists inaweza kuamsha neurodioni oktocinergic moja kwa moja kushiriki katika erectile kazi na si kwa tu kwa mstari wa mgongo, lakini pia kwa maeneo ya ubongo ya ziada hypothalamic. Katika suala hili, ni muhimu pia ugunduzi kwamba ongezeko la dopamine receptor-induced in intracavernous shinikizo ni kupunguzwa na blockade ya receptors oktotosteri katika mgongo lumbo-sacral (Baskerville et al., 2009). Kwa hakika, ingawa ushahidi huo umepatikana katika panya za wanaume, ambazo hupata kuthibitisha kuanzishwa kwa njia ya kushuka kwa njia ya upasuaji-spinal oxytocinergic inayohusishwa na dopamine receptor-induced penile erection. HHata hivyo, bado ni lazima ihakikishwe ikiwa penile erection inayotokana na kuchochea kwa dopamine receptors zilizopo katika miili ya kiini ya oxytocinergic ni sekondari kwa uanzishaji wa dopamine receptor subtype ya familia D2 (D2, D3 au D4) au kama hizi receptor subtypes kushirikiana katika kutatua majibu ya erectile, labda kwa njia tofauti kulingana na mazingira ambayo penile erection hutokea (angalia Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al., 2006a, b; Löber et al., 2009; Collins et al., 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009).

Kutafuta kipya kipya ni kwamba oxtocin inatoa penile erection wakati injected sio tu katika kiini ya mviringo au uwanja wa CA1 ya hippocampus, lakini pia katika eneo teralal eneo, subiculum ventral, na msingi posteromedial cortical ya amygdala. Sehemu hizi za ubongo hazijaribiwa katika tafiti za awali zinaonyesha kuwa oxytocin iliongezeka kwa vipindi vya penile erection kwa panya za kiume, ingawa hupokea kama makadirio ya okto-sacral ya uti wa mgongo wa oktotosteriki kutoka kiini kinachozunguka. Oxytocin imepatikana kwa uwezo wa kuongezeka kwa matukio ya penile erection ya pekee, ambayo hutokea katika panya za watu wazima kwa kutokuwepo na uchochezi wowote wa kijinsia, kama vile wale ambao hutokea kwa kuwepo kwa panya ya kike ya kike au ya kupatikana kwa urahisi (isrogen-progesterone primed) kudanganywa kwa genitalia, iliyopigwa ndani ya kiini cha mviringo na uwanja wa CA1 wa hippocampus, lakini si katika subiculum ya dorsal, septum ya nyuma, kiini caudate, eneo la awali la awali, kiini cha ventromedial na kiini supraoptic (Melis et al. , 1986). Katika masomo haya yote penile erection mara nyingi kuhesabiwa wakati uume ulijitokeza kutoka penile sheath na mwangalizi ambaye hakuwa na ufahamu wa matibabu aliyopewa moja kwa moja wakati wa majaribio au baadaye kwa kuchunguza majaribio yaliyoandikwa kwenye videotape na vifaa vya kamera ya video. Kila sehemu ya penile erection hudumu kwa 0.5-1 min na kawaida hufuatana na kusafirishwa kwa penile na / au hip miguu. Hakuna jaribio la kawaida linafanyika katika panya hizi ili kuthibitisha athari za uzoefu wa ngono, umri au kama panya hizi zinaweza kugawanywa kwa wasikilizaji wa chini au wa juu kwa athari ya prore erectile ya sindano ya sindano katika maeneo tofauti ya ubongo. Hii inatumika pia kwa wengi wa masomo juu ya athari ya pro-erectile ya neuropeptides nyingine na madawa ya kulevya ambayo huongeza vipengele vya penile erection vingi, ikiwa ni pamoja na agonists ya dopamine, amino asidi excitatory, ACTH-MSH, hexarelin na VGF peptides. Hata hivyo, athari ya pro-erectile ya misombo hii imethibitishwa kwa mara kwa mara na njia za telemetry, ambayo huamua tukio la penile erection na ongezeko la shinikizo la intracavernous ambalo hutokea kwa upepo au baada ya utawala wa misombo hii na njia tofauti, yaani, mfumo, intracerebroventricularly au moja kwa moja katika nuclei maalum ya ubongo, baada ya kuingizwa kwa microtransducer shinikizo moja kwa moja kwenye cavernous corpora (angalia Bernabè et al., 1999). Katika eneo la kijiji, eneo la subiculum na kiini cha posteromedial cha amygdala pia oxytocin inatoa penile erection kwa kutenda kwenye receptors ya oxytocinergic. Hii inasababisha kuanzishwa kwa neurons za dopaminergic ya macholimbic inayotokana na eneo la eneo la kijiji na linalenga kwa shell ya kiini accumbens, kama inavyohesabiwa na ongezeko la mkusanyiko wa dopamini ya ziada ya seli katika dialysate iliyopatikana kutoka kwa shell ya kiini accumbens na kwa kupunguzwa kwa majibu ya erectile yaliyotokana na peptide injected katika maeneo haya ya ziada ya hypothalamic, yaliyopatikana baada ya kuzuia majibu ya dopaminergic katika kiini accumbens (angalia chini). Kuhusu utaratibu uliosababishwa na kuchochea kwa receptors ya oxytocinergic katika maeneo haya ya ubongo, ambayo husababisha uanzishaji wa neurons ya dopaminergic ya macho na ya penile erection, ufafanuzi bora ni wale wanaojitokeza katika eneo la upepo wa kijiji. Kwa kweli, hapa matokeo ya pharmacological na immuno-fluorescence yanaonyesha kuwa mwisho wa ujinga wa oxytocin imepata miili ya seli ya neurons ya dopaminergic inayoelekea kwenye shell ya kiini accumbens (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Wengi wa neurons hizi ni tajiri katika nitriki oksidi synthase na katika guanylate cyclase. Kuchochea kwa receptors ya oxytocinergic katika miili ya seli ya neurons hizi za dopaminergic husababisha uanzishaji wa oksidi oksidi synthase inayoongoza kwa uzalishaji wa oksidi ulioongezeka. Oxydi ya nitri kwa upande wake inaamsha guanylate cyclase, na hivyo kuongeza mkusanyiko wa GMP cyclic, ambayo inaongoza kwa uanzishaji wa neurons ya dopaminergic ya macho na ya kutolewa kwa dopamini katika kiini cha accumbens, kama kipimo cha ongezeko la dopamine ya ziada ya seli katika dialysate kutoka kwa kiini accumbens iliyopatikana kwa microdialysis ya ndani ya ubongo (Succu et al., 2008 ). Dopamine iliyotolewa katika kiini cha accumbens kwa upande inamsha njia za neural zinazoongoza kwenye penile erection. Hii inaungwa mkono na uwezo wa wapinzani wa dopamine receptor haloperidol na / au cis-flupentixol injected ndani ya kiini accumbens kupunguza eneo ventral tegmental eneo oxytocin-ikiwa penile erection (Succu et al., 2008). Njia moja ya pro-erectile inaonekana kuamsha incerto-hypothalamic neurons dopaminergic, hususan wale mradi kwa miili ya seli ya neurons mviringo oktocinergic. Kwa kweli oxytocin injected katika eneo caudal ya eneo ventral huongeza dopamini extracellular sio tu katika kiini accumbens lakini pia katika kiini mviringo, na blockade ya receptors dopamine katika kiini mviringo hupunguza kwa kiasi kikubwa ventral tegmental eneo oxytocin-ikiwa penile erection (Succu et al. , 2007, 2008; Melis et al., 2007, 2009a). Kuwepo kwa kiini hiki kukusanya dopamine-paraventricular dopamine-paraventricular oxtocin-ventral eneo eneo oxytocin-dopamine viungo pia hupendekezwa na uwezo wa kipimo cha erectile cha apomorphine na ya D4 receptor agonist PD 168077 injected katika kiini mviringo ili kuongeza dopamine ya ziada ya seli katika shell ya kiini accumbens (Succu et al., 2007), majibu ambayo imekomeshwa na d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocini iliyotolewa katika eneo la kijiji (Melis et al., 2009a, angalia pia chini). Hata hivyo, kazi zaidi ni muhimu kutambua njia za neural zinazounganisha kiini accumbens kwa mfumo wa incerto-hypothalamic dopaminergic.

Utaratibu ambao oxtocin inatoa penile erection na hufanya neurons mesolimbic dopaminergic wakati injected katika subiculum ventral au ndani ya posteromedial kiini ya amygdala ni sehemu tu kueleweka kwa sasa. Katika maeneo haya pia, oktotocin inawashawishi mapokezi yake ambayo husababisha uanzishaji wa oksidi-synthase ya nitriki, na hivyo kuongeza uzalishaji wa oksidi oksidi. Oxydi ya nitri kwa upande wake huwahirisha makadirio yasiyojulikana ya ufanisi, ambayo inaonekana kuongezeka kwa neurotransmission ya glutamatergic katika eneo la kijiji. Asidi ya Glutamic huchochea nelioni za dopaminergic za macho zinazosababisha penile erection. Hypothesis hii inasaidiwa hasa na uwezo wa oksijinini injected ndani ya subiculum ventral kuongeza ziada ya seli ya asidi glutamic katika eneo ventral teksi (Mtini. 3), na mshindani wa NMDA wa mpokeaji (+) MK-801 asiye na ushindani (sindano) ndani ya eneo la kijijini, lakini sio ndani ya kiini accumbens, ili kupunguza penile erection kutokana na oxytocin injected ndani ya subiculum ventral au katika posteromedial kiini ya amygdala (Melis et al., 2009b). Kwa sasa, maelezo zaidi yanapatikana kwa subiculum ventric-ikiwa ikiwa penile erection. Hapa oktidi ya penile iliyopangwa ya oxytocin inaonekana sekondari kwa uanzishaji wa receptors za oxytocinergic zilizo kwenye miili ya seli za neuroni zenye nitridi-synthase zenye nyuzi. Hii inasababisha ongezeko la uzalishaji wa oksidi ya nitriki, ambayo inachukua neurotransmission ya glutamatergic kwa kutenda kama mjumbe wa aina tofauti na utaratibu sawa na ule ulioelezwa kwa uwezekano wa muda mrefu (angalia Snyder, 1992, Southam na Garthwaite, 1993; Schuman na Madison, 2004) . Kwa mujibu wa hypothesis hii ya oktotodi ya penile erection hutokea kwa ufanisi na ongezeko la asidi ya glutamic ya extracellular katika dialysate kutoka kwa subiculum ya mviringo, na kuchochea kwa uvumilivu wa amino asidi katika subiculum ya msingi na NMDA, inasababisha penile erection. Asidi ya Glutamic inawashawishi makadirio ya neural efferent, ambayo husababisha uanzishaji wa neurons ya dopaminergic ya macholimbic katika eneo la eneo la kijiji, kama ilivyo hapo juu. Ikiwa utaratibu huu hutumika pia katika kiini cha posteromedial ya amygdala haujulikani kwa sasa. Aidha, masomo ya ziada ni muhimu kuthibitisha kuwa (1) mwisho wa neva na uvimbe katika subiculum ya mviringo na katika kiini cha posteromedial ya amygdala ni localized katika miili ya seli ya neuroni zenye nitridi-synthase, (2) ikiwa hizi neurons hatimaye chini ya udhibiti wa synapses ya amino asidi excitatory (glutamatergic) na (3) kutambua mfumo wa ishara ulioamilishwa na oksidi ya nitriki. Katika suala hili, ni muhimu kutambua kwamba uwezo wa oktotocin kuongeza shughuli za nitriki oksidi-synthase katika miili ya seli ya neurons ya dopaminergic katika eneo la kijivu cha kijiji cha caudal na ya neuroni bado haijulikani katika subiculum ya mviringo na kiini cha posteromedial ya amygdala, anakumbuka uwezo wa oktotocin kuamsha oksidi-synthase ya nitriki katika miili ya seli ya neuroni ya oxytocinergic katika kiini cha mviringo (Melis et al., 1997). Hata hivyo, wakati wa eneo la msingi la uzalishaji wa ongezeko la oksidi ya nitriki katika miili ya seli ya neurons ya dopaminergic inaongoza kwa uanzishaji wa neurons hizi kwa kuamsha guanylate cyclase na kuongezeka kwa GMP cyclic, hii haina kutokea katika kiini mviringo. Kwa hiyo, GMN-bromo-cyclic GMP injected ndani ya kiini mviringo haina kushawishi penile erection, wakati inafanya hivyo wakati sindano katika eneo tegmental eneo. Njia nyingine inayoashiria tofauti kutoka kwa mfumo wa nitro oxidecyclic GMP inahusishwa na ngazi ya mviringo katika kuanzishwa kwa neuroni za oxytocinergic kupatanisha eeni ya penile na oksidi endogenous na / au exogenous ya nitriki (Melis na Argiolas, 1995b; Melis et al., 1997). . 1). Kwa upande mwingine, GMP ya cyclic katika eneo la eneo la mkoa inaonekana pia kuwa na jukumu muhimu katika kuanzishwa kwa neurons za dopaminergic za macho na kwa ongezeko la dopamine ya ziada ya seli inayojitokeza katika dialysate inayopatikana kutoka kwenye shell ya kiini accumbens ya panya za kiume kuchaguliwa kwa kuonyeshwa au kutokuwa na maelekezo yasiyo ya kukabiliana na penile wakati wa kuwekwa mbele ya ovariectomized inaccessible (kupatikana kwa estrogen + progesterone) panya ya kike. Katika hali hizi za majaribio, katika panya za wanaume ambazo zinaonyesha kutofautiana kwa penile erections, ongezeko la mkusanyiko wa dopamini ya ziada hupatikana kama inavyovyotarajiwa, na ongezeko hili linaongezeka zaidi, ingawa kwa kiasi kidogo, na inhibitors za phosphodiesterase zinazotolewa katika eneo la ventral tegmental (Sanna et al., 2009).

Uwezo wa oxtocin injected katika sehemu ya upepo, katika subiculum ventral na katika posteromedial cortical kiini ya amygdala, pamoja na ile ya dopamine agonists injected katika kiini mviringo, kushawishi penile erection na kuamsha mesolimbic neopon dopaminergic anastahili maoni . Kwanza, taratibu zinazofanana na zile zilizotajwa hapa juu zinaweza kutumika wakati penile erection hutokea katika mazingira ya kisaikolojia, kama vile wakati wa kupigana (wakati wa kupunguzwa kwa penile penile) au wakati wa kupunguzwa kwa penile. Erections hizi ni vipimo vya penile vinavyotumiwa na pheromone ambazo hazifafanuzi kutoka kwa wale wanaosababishwa na madawa ya kulevya au oktotocin, ambayo hutokea wakati panya za kiume za ngono zinawekwa katika uwepo wa inaccessible receptive (ovariectomized estrogen + progesterone primed) panya ya kike na huchukuliwa kama index ya ngono kumfufua (Sachs, 1997, 2007). Kwa hakika, ingawa matokeo haya haonyeshi kuwa oxytocin katika maeneo haya ina jukumu la upungufu wa penile unaofanyika katika mazingira ya kisaikolojia au baada ya utawala wa madawa ya kulevya, huongezea nguvu zaidi kwa matokeo ya mapema yanayoonyesha kwamba maeneo haya ya ubongo ni ya wale ambako oxytocin hutoa vitendo vya kati kuongezeka si tu vipindi vya penile erection visivyoonekana baada ya madawa ya kulevya, na pia kuboresha tabia ya kiume (na ya kike) ya ngono (angalia Argiolas na Melis, 2004 na marejeleo humo). Kwa hiyo, mkusanyiko wa oxytocin huongezeka kwa hippocampus ya panya za kiume zinazohusika na kipimo cha pro-erectile cha apomorphine, classic dopamine agonist (Melis et al., 1990) na d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, ambayo huzuia oxytocin receptors, ni bora sana sio tu kuharibika tabia ya kupigana (Argiolas et al., 1987a) lakini pia athari ya maelekezo ya apomorphine juu ya tabia ya kupigana na kiume (Argiolas et al., 1987b) katika panya za kiume za kijinsia, ambazo zinapatikana kwa penile erection kutokea. d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocini pia ni yenye nguvu sana katika kupunguza vikwazo vya kutofautiana katika panya za kiume za kijinsia, wakati hutolewa kwa nanogram katika ventricles ya mstari, lakini si katika PVN (Melis et al., 1999a).

Pili, upungufu wa neurons wa dopaminergic husababisha jukumu muhimu katika mali zinazohamasisha na zawadi za kuimarisha asili, kama vile chakula, maji na shughuli za ngono (Fibiger na Phillips, 1988; Wise na Rompre, 1989; Everitt, 1990). Hasa, dopamini iliyotolewa kutoka kwa neuroni hizi inafikiriwa kupatanisha masuala yanayohamasisha vikwazo vya asili katika tabia zinazoongozwa na lengo, kwa mfano katika kesi ya ngono, kutafuta mwenzi wa ngono na kujamiiana kufikia malipo na kuridhika (Goto na Neema, 2005). Kwa hivyo, mkusanyiko wa dopamini ya ziada ya ziada huongezeka kwa dialysate kutoka pembe ya kukusanya ya panya ya kiume ya kijinsia wakati wa kufidhiwa na panya ya kike ya kike ya kike ya oroteniki inayotokana na ovariectomized inaccessible, na ongezeko hilo lilikuwa la juu zaidi wakati panya ya kiume iliruhusiwa kukabiliana na mwanamke mwenye kusikia (Pfaus na Everitt, 1995).

Tatu, matokeo ya sasa yanaunga mkono hypothesis kwamba mzunguko wa neural unaunganisha kiini cha mviringo na eneo la kijiji cha moja kwa moja au kwa njia isiyo ya moja kwa moja (kwa njia ya subiculum ya ventral na / au kiini cha posteromedial cortical ya amygdala) na kiini accumbens, na kutoka hapa kwa njia isiyojulikana njia tena kurudi kwa kiini cha mviringo ili kudhibiti shughuli za neuroni za oksitocinergic zinazoelezea mstari wa mgongo unaopatanisha eeni ya penile na ya neuroni ya oktotostini inayoelezea eneo la kijiji, subiculum ya ventral na kiini cha posteromedial cortical ya amygdala, kuimarisha kwa njia hii shughuli za neurons za dopaminergic za macho (Mtini 4). Mzunguko huu wa neural tata unaweza kuwa na jukumu katika ushirikiano wa shughuli za neural zinazohusika katika udhibiti wa matumizi (erectile-ejaculatory) na mambo ya kutarajia (yenye kuchochea na yenye faida) ya tabia ya kiume ya kijinsia katika mazingira ya kisaikolojia. Kwa kweli, dopamine ya ziada ya seli huongezeka katika kiini cha kukusanyiko (Pfaus na Everitt, 1995) na kiini kinachojulikana cha panya za kiume za kijinsia wakati wa kufikishwa na panya ya kike haikubaliki, wakati wa kutosha kushindana kutokea, na hata zaidi wakati mchanganyiko unaruhusiwa, kwa mfano, wakati wa kupunguzwa kwa penile penile (Melis et al., 2003). Kwa hiyo, ingawa masomo zaidi ni muhimu kufafanua jukumu la oxytocin isiyo na mwisho katika eneo la kijiji, subiculum ya mviringo na amygdala wakati wa msimamo usioingiana na tabia ya ngono, inaweza kuwa hivyo busara kudhani kwamba hii mzunguko wa neural mchanganyiko, wakati wa kuchangia kwa vipengele vya matumizi ya ngono, wakati huo huo pia vinaweza kuamsha mfumo wa dopaminergic ya macholimbic hutoa mshipa wa neural kwa kuelezea mali za malipo ya shughuli za ngono (Everitt, 1990; Pfaus na Everitt, 1995). Katika suala hili, ni muhimu kutambua kwamba mfumo wa dopaminergic ya macholimbic ulioamilishwa na oxtocin injected ndani ya eneo tegmental eneo ni sawa kuanzishwa na madawa ya kulevya kama vile opiates, cannabinoids, amphetamine, cocaine na pombe (Tanda et al., 1997), na oxtocin ilipatikana kuwa na uwezo wa kupunguza uvumilivu na utegemezi wa cocaine, morphine, pombe na cannabinoids (Kovacs et al., 1998; Cui et al., 2001). Kwa kumalizia, inaonekana kuwa oxtocin iliyotolewa sio tu katika sehemu ya kijiji, lakini pia katika subiculum ya mviringo na kiini cha posteromedial cortical ya amygdala, inaweza kuamsha neurons za dopaminergic za macho, ambazo zinaweza kuhusishwa na athari za kupendeza na zawadi za shughuli za ngono . Utekelezaji wa neuroni za dopaminergic za machozi zinaweza kuwa moja kwa moja, kwa njia ya receptors ya oksitocinergic katika miili ya seli ya nelioni za dopaminergic za macho, au kwa njia ya moja kwa moja kupitia uanzishaji wa neurotransmission ya asidi glutamic katika eneo la kijiji.

Dopamine iliyotolewa katika kiini kiini accumbens inaimarisha shughuli ya incerto-hypothalamic dopaminergic neurons katika kiini ya mviringo inayosababisha penile erection (kupitia uanzishaji wa neurons oxytocinergic inayoelezea kamba ya mgongo), au motisha ya kijinsia na malipo (kupitia activation ya oxytocinergic neurons zinazoelezea eneo la kijiji, subiculum ya ventral au kiini cha posteromedial cortical ya amygdala). Tangu dopamine pia hutolewa kwenye kanda ya accumcums shell na katika kiini cha mviringo wakati penile erection hutokea katika mazingira ya kisaikolojia (kwa mfano, msimamo usioingiliwa na mchanganyiko) (Succu et al., 2007; Melis et al., 2003, 2007), ni inawezekana kuwa neurons kuu za oktotojeniki hushiriki katika nyaya za neural zinazopatanisha ushirikiano kati ya macholimbic na mfumo wa incerto-hypothalamic dopaminergic. Mipangilio hii ya neural inaweza kuwa na jukumu sio tu katika awamu ya kukamilisha ya tabia ya ngono (kwa mfano, kuenea kwa penile na kuchanganya), lakini pia katika msukumo wa kijinsia, kuamka ngono na malipo ya ngono.

Mtini. 4.

Uwakilishi wa kimapenzi wa mzunguko wa neural unaohusisha oxytocin unaosababishwa na motisha za ngono, ufanisi na utendaji wa kingono, kama ilivyopendekezwa na matokeo ya sura hii na ripoti zilizopita. Neurons ya oxytocinergic inayotokana na kiini cha mviringo na inayojitokeza kwenye kamba ya mgongo wakati imetengenezwa kwa mfano na dopamine na asidi glutamic (lakini pia na mengine ya neurotransmitters na / au neuropeptides), husaidia penile erection na utendaji wa ngono kwa kuanzisha neurons oxytocinergic inayoelekea kwenye kamba ya mgongo. Dopamine na asidi glutamic (lakini pia nyuuro-transmitter na neuropeptides) katika kiini cha mviringo pia hufanya neuroni za oktotoinergic zinazoelekea kwenye eneo la kijiji, na hivyo kuanzisha neuroni za dopaminergic za machozi zinazoelekea kiini cha kukusanyiko, kuimarisha motisha na malipo. Dopamine iliyotolewa katika kiini kiini accumbens (NAs) inaamsha bado haijulikani njia za neural, ambazo huongeza shughuli za incerto-hypothalamic dopaminergic neurons (inayotokana na vikundi vya A13-A14 vya Dahlstrom na Fuxe) vinavyotokana na neurons za oktotosterisiki, ikiwa ni pamoja na wale mradi cord ya mgongo, na kusababisha penile erection. Mzunguko huu unaweza pia kuanzishwa na oxtocin injected si tu katika caudal ventral tegmental eneo, lakini pia katika subiculum ventral na katika amygdala, ambayo pia kupata inntopio oxytocinergic kutoka kiini paraventricular, labda kwa njia ya moja kwa moja au moja kwa moja glutamatergic efferent kwa ventral eneo la sehemu, linaloongoza kwa mzunguko wa motisha za ngono na penile erection. Hatimaye, mzunguko wa juu unaweza pia kuanzishwa na uchochezi wa ngono na pheromones, kwa sababu dopamini ya ziada ya seli na ongezeko la asidi glutamic katika kiini cha mviringo (na katika eneo la awali la awali) wakati wa marekebisho yasiyo ya kukabiliana na pheromone na kupigana (kwa marejeo sahihi yanaona Orodha ya marejeleo).

Shukrani Kazi hii iliungwa mkono na ruzuku kutoka Wizara ya Italia ya Chuo Kikuu na Utafiti kwa AA na MRM

Marejeo

Andersson, KE, 2001. Pharmacology ya penile erection. Pharmacol. Rev. 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Oxydi ya nitri ni mpatanishi wa kati wa penile erection. Neuropharmacology 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Neuropeptides na tabia ya ngono. Neurosci. Biobehav. Rev. 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Kazi kuu za oxytocin. Neurosci. Biobehav. Rev. 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Upungufu wa penile erection: maelezo ya jumla ya jukumu la wasio na neurotransmitter na neva. Pembeza. Neurobiol. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. Jukumu la oxytocin na kiini cha mviringo katika tabia ya ngono ya wanyama waume. Physiol. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Udhibiti wa kati wa eeni ya penile: jukumu la kiini kinachojulikana cha hypothalamus. Pembeza. Neurobiol. 76, 1-21. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. Mpinzani wa oktotocin d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin inakabiliana na tabia ya kupinga kiume katika panya. Eur. J. Pharmacol. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Kichocheo cha Apomorphine cha tabia ya kiume ya kuzuia ni kuzuiwa na mpinzani wa oxtocin d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocini katika panya. Pharmacol. Biochem. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Oxytocin intraventricular induces yawning na penile erection katika panya. Eur. J. Pharmacol. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Oxytocin: inducer yenye nguvu ya penile erection na yawning katika panya ya kiume. Eur. J. Pharmacol. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Vidonda vya kiini vya paraventricular vinazuia yawning na penile erection ikiwa ni pamoja na apomorphine na oxytocin lakini si kwa ACTH katika panya. Resin ya ubongo. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, antagonist yenye nguvu ya oktotocin, hupinga penile erection na yawning kutokana na oxtocin na apomorphine, lakini si kwa ACTH 1-24. Eur. J. Pharmacol. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. _-Conotoxin kuzuia apomorphine na oxtocin-ikiwa penile erection na yawning katika panya ya kiume. Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Oxytocin huchochea tabia ya bwanasi katika panya za kike. Neuropeptides 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Oxytocin inaboresha utendaji wa uume wa kiume katika panya. Horm. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Tabia ya ngono ya panya ya kiume ya kuzeeka huchezwa na oxytocin. Eur. J. Pharmacol. 179, 377-382. Arletti, R., Calzà, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Ukosefu wa kijinsia unahusishwa na uzalishaji mdogo wa oktotocin na uzalishaji wa peptidi ya opioid katika ongezeko la msingi la hypothalamus. Neurosci. Barua. 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Ushahidi wa makadirio ya moja kwa moja kutoka kwa kiini cha mviringo cha hypothalamus kwa neuroni za serotoninergic za kuweka misuli ya paragigantocellularis inayohusika katika udhibiti wa panya. Eur. J. Neurosci. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Oxydi ya nitri: mpatanishi wa kisaikolojia wa eeni ya penile. Sayansi 257, 401-403. Baskerville, TA, Douglas, AJ, 2008. Ushirikiano kati ya dopamine na oxytocin katika udhibiti wa tabia ya ngono. Pembeza. Resin ya ubongo. 170, 277-289. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Douglas, AJ, 2009. Ushirikiano wa Dopamine-oktocin katika erection ya penile. Eur. J. Neurosci. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calzà, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Oxydi ya nitri inahusika katika tabia ya kiume ya ngono ya panya. Eur. J. Pharmacol. 294, 505-510. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Shinikizo la intracavernous wakati wa kuongezeka kwa panya: mbinu ya kuunganisha kulingana na kurekodi telemetric. Am. J. Physiol. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Dopamine D4 receptor inalinganisha katika kiini hypothalamic pembejeo ya panya: ushahidi wa kuunganisha asili inayohusisha uingizaji wa haraka wa jeni na mitogen iliyotokana na phosphorylation ya protini kinase. Neuropharmacology 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Stewart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. Utekelezaji wa dopamine receptors D4 na ABT-724 inatoa penile erection katika panya. Proc. Natl. Chuo. Sci. Marekani 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Intra- na ziada-hypothalamic vasopressin na oxytocin njia katika panya. Tissue Res Cell 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Pool, CW, Hoorneman, EMD, 1984. Uhifadhi wa dopaminergic wa kiini supraoptic na paraventricular. Uchunguzi wa nuru na elektroni microscopical. Resin ya ubongo. 323, 65-72. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Oxytocin huwezesha kukubalika kwa ngono ya panya za kutibu za estrogen. Neuropeptides 7, 175-189. Cameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Kichocheo cha dopaminergic cha viwango vya oxytocin kwenye plasma ya nyani za kiume na wa kike na apomorphine na agonist ya D2 receptor. J. Kliniki. Endocrinol. Metab. 75, 855-860. Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995. Shirika la makadirio kutoka kwa kiini cha kati cha amygdala: Utafiti wa PHAL katika panya. J. Comp. Neurol. 360, 213-245. Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greeleaf, W., Davidson, JM, 1987. Plasma oxytocin huongezeka katika majibu ya kijinsia ya kibinadamu. J. Kliniki. Endocrinol. Metab. 64, 27-31. Carter, CS, 1992. Oxytocin na tabia ya ngono. Neurosci. Biobehav. Rev. 16, 131-144. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. Neurobiolojia ya Mahusiano ya Uhusiano, Annals ya Chuo Kikuu cha Sayansi cha New York, vol. 807. Shule ya Sayansi ya New York, New York. Castelli, Mbunge, Piras, AP, Melis, T., Succu, S., Sanna, F., Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. , 2007. Vipokezi vya CB1 vya Cannabinoid katika kiini cha mviringo na udhibiti kati ya penile erection: immunocytochemistry, autoradiography na masomo ya tabia. Neuroscience 147, 197-206. Chen, KK, Chang, LS, 2003. Athari ya agonists excitatory receptor receptor juu ya erection penile baada ya utawala katika kiini mviringo wa hypothalamus katika panya. J. Urol. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Kutafuta penile erection kufuatia uanzishaji wa malezi ya hippocampal katika panya. Neurosci. Barua. 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Neurotransmission ya dopaminergic kwenye kiini cha mviringo cha hypothalamus katika udhibiti kati ya penile erection katika panya. J. Urol. 162, 237-242. Waliojitolea, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen, G., Gueli, A., Haji-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P. , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Madhara ya pro-erectile ya agonists kama dopamineD2 yanapatanishwa na receptor ya D3 katika panya na panya. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Udhibiti wa kati wa kumwagika. Physiol. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Kuzuia ugonjwa wa uharibifu wa cannabinoid na lithiamu: ushirikishwaji wa activation ya oktotostiniti ya neuronal. J. Neurosci. 21, 9867-9876. Dahlstrom, A., Fuxe, K., 1964. Ushahidi wa kuwepo kwa neurons yenye monoamini katika mfumo wa neva mkuu. I. Maonyesho ya monoamines katika miili ya seli ya neurons ya ubongo. Acta Physiol. Scand. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. Penile erection na yawning kutokana na dopamine D2-kama receptor agonists katika panya: ushawishi wa matatizo na mchango wa dopamine D2, lakini si D3 na D4 receptors. Behav. Pharmacol. 20, 303-311. Majumba, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Oxytocin inathiri majibu ya amygdala kwa nyuso za kihisia bila kujali valence. Biol. Psychiatry 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Udhibiti na amygdala medial ya kupigana na kutolewa mediop preoptic dopamine. J. Neurosci. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Oxytocin, vasopressin na neurogenetics ya kijamii. Sayansi 322, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Moses, J., Hull, EM, 1991. Vipokezi vya D2 katika kiini cha mviringo hudhibiti majibu ya uzazi na kuchanganya katika panya za kiume. Pharmacol. Biochem. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Kutolewa kwa oxytocin katika amygdala ya panya ya kati huimarisha tabia ya kukabiliana na matatizo na kutolewa kwa asidi ya amino ya msisimko. Neuropsychopharmacology 30, 223-230. Gueiffier, C., Hübner, H., El Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. 2 - [(4-Phenylpiperazin-1-yl) methyl] imidazo (di) azines kama chagua D4-ligands. Uingizaji wa penile erection na 2- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine (PIP3EA), yenye nguvu na ya kuchagua D4 agonist. J. Med. Chem. 49, 3938-3947. Everitt, BJ, 1990. Kichocheo cha kijinsia: uchambuzi wa neural na tabia ya mifumo ya msingi ya majibu ya kupindukia na ya kupigia kura panya za kiume. Neurosci. Biobehav. Rev. 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Mesocorticolimbic mfumo wa dopamine na malipo. Ann. N. Y. Chuo. Sci. 5, 206-215. Kifaransa, SJ, Totterdell, S., 2003. Kiini cha mtu binafsi cha kukusanya-neurons kinachukuliwa na amygdala zote za msingi na viungo vya chini vya subicular katika panya. Neuroscience 119, 19-31. 954 MR Melis, A. Mapitio ya Argiolas / Neuroscience na Biobehavioral 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1981. Madhara ya kusisimua ya sindano ya intraventricular ya oxytocin kwenye reflex maziwa ya reflex katika panya. Neurosci. Barua. 23, 193-198. Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1984. Uthibitishaji wa electrophysiological kwa ajili ya udhibiti wa udhibiti wa neurosa za oxytocin na oxytocin wakati wa kunyonya katika panya. J. Physiol. (Lond.) 352, 447-466. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995. Vyama vya autonceptors vya Somatodendritic juu ya neuroni za oxytocin. Katika: Ivell, R., Russel, JA (Eds.), Oxytocin, Njia za Kiini na Masioni katika Dawa na Utafiti. Ushauri. Exp. Med. Biol., 365. Press Plenum, New York na London, pp. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Tabia za dawa na usambazaji wa anatomical wa maeneo ya kisheria ya 3H oktocin katika ubongo wa Wistar ubongo uliojifunza na uandishi wa habari. Neuroscience 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Udhibiti wa kati wa penile erection. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dopamine na kazi ya ngono. Int. J. Impotence Res. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Udhibiti wa Neural wa erection. Physiol. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bernabè, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Athari ya protectile ya mgongo wa oktotocin katika panya za anesthetized. Am J. Physiol. Regul. Integ. Comp. Physiol. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Neema, AA, 2005. Mfumo wa dopaminergic wa gari la limbic na cortical ya kiini accumbens katika tabia iliyoongozwa na lengo. Nat. Neurosci. 8, 805-812. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Athari za vidonda katika nadharia hypothalamic paraventricular, supraoptic na suprachiasmatic juu ya vasopressin na oxytocin katika ubongo wa panya na kamba ya mgongo. Resin ya ubongo. 346, 51-57. Heier, RF, Dola, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smith, MW, Mwezi, MW, 1997. Shughuli za awali na kibaolojia ya (R) -5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4H-imidazo [4,5,1-ij] quinolin-5-amine) na metabolites zake. J. Med. Chem. 40, 639-646. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP. , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004. Njia za kati zinazosimamia penile erection katika panya zenye ufahamu: mifumo ya dopaminergic inayohusiana na athari ya proerectile ya apomorphine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Kuchanganyikiwa kwa lengo la jeni la nitric oksidi synthase ya neuronal. Kiini 75, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Vasopressin na oktotocin huvutia watu wasio na neuronal tofauti katikati ya amygdala. Sayansi 308, 245-248. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. Uwiano wa D2 / D1 katika eneo la awali la awali huathiri mchanganyiko wa panya za kiume. J. Pharmacol. Exp. Ther. 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Dopamine ya ziada ya seli katika eneo la awali la awali: matokeo ya motisha ya kijinsia na udhibiti wa homoni ya kupigana. J. Neurosci. 15, 7465-7471. Hull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Tabia ya kijinsia. Katika: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Ed.), Horoni, ubongo na Tabia. Academic Press, New York, pp. 3-137. Hurlemann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I., Gallinat, J., Wagner, M., Maier, W., Kendrick, KM, 2010. Oxytocin huimarisha amygdala-tegemezi, ujifunzaji wa kijamii unaimarishwa na uelewa wa kihisia kwa wanadamu. J. Neurosci. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oxytocin: Mbinu na Masiko katika Dawa na Utafiti. Maendeleo katika Dawa ya Madawa na Biolojia, vol. 395. Press Plenum, New York. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. Usambazaji wa makadirio kutoka kwa malezi ya hippocampal kwa kiini accumbens katika panya: utafiti wa anterograde- na retrograde-horseradish peroxidase. Neuroscience 7, 2321-2335. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. Activation ya receptor ya 5-HT (2C) ni njia ya kawaida ya madhara ya proerectile ya apomorphine, oxytocin na melanotan-II katika panya. Eur. J. Pharmacol. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Umuhimu wa amygdala ya kawaida katika penile erection ya panya iliyotokana na uchochezi wa kijijini kutoka kwa wanawake wa estrous. Behav. Resin ya ubongo. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnyai, Z., Szabo, G., 1998. Oxytocin na kulevya: mapitio. Psychoneuroendocrinology 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oxytocin: mwezeshaji mkuu wa maisha. Pembeza. Neurobiol. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Uchaguzi wa istochemical wa mifumo ya terminal ya dopamine katika di-rat na telencephalon: ushahidi mpya wa uhifadhi wa dopaminergic wa hypothalamic neurosecretory nuclei. Resin ya ubongo. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Jibu la kijinsia lisilojeruhiwa baada ya vidonda vya kiini cha mviringo cha hypothalamus katika panya za kiume. Behav. Neurosci. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. Mfumo wa azulene kama bioisostere riwaya: kubuni ya dopamine yenye nguvu ya D4 receptor ligands inducing penile erection. Chem. Med. Chem. 4, 325-328. McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _-Conotoxin: kuzuia moja kwa moja na inayoendelea ya aina maalum za njia za kalsiamu katika neurons lakini si misuli. Prot. Nat. Chuo. Sci. Marekani 84, 4327-4331. McKenna, KE, 2000. Baadhi ya mapendekezo kuhusu utaratibu wa mfumo mkuu wa neva na udhibiti wa penile erection. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 535-540. Marson, L., McKenna, KE, 1992. Jukumu la 5-hydroxytryptamine katika kushuka kwa uharibifu wa reflexes ya kijinsia ya ngono. Exp. Resin ya ubongo. 88, 313-318. Marson, L., McKenna, KE, 1996. Vikundi vya seli vya CNS vinahusika katika udhibiti wa misuli ya ischiocavernosus na bulbospongiosus: traneuronal kufuatilia utafiti kwa kutumia pseudorabies virusi. J. Comp. Neurol. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. Kisaikolojia ya tabia ya kiume ya kijinsia. Katika: Knobil, E., Neil, J. (Ed.), Physiolojia ya Uzazi, vol. 2, toleo la pili. Raven Press, New York, pp. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Ushawishi wa oxytocin juu ya tabia ya ngono katika sungura za kiume. Endocrinology 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dopamine na tabia ya ngono. Neurosci. Biobehav. Rev. 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Washirika wa oksidi ya nitri hushawishi penile erection na yawning wakati injected katika mfumo wa kati wa neva wa panya. Eur. J. Pharmacol. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Ugonjwa wa neurotransmission ya kati ya oxytocinergic: madawa ya kulevya kwa tiba ya dysfunction ya akili ya erectile. Curr. Malengo ya madawa ya kulevya 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Yawning-induced yawning na penile erection: tovuti ya hatua katika ubongo. Resin ya ubongo. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Kupangwa kwa aina ya apomorphine na penile erection: tovuti ya hatua katika ubongo. Resin ya ubongo. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Apomorphine huongeza viwango vya plasma oxytocin katika panya. Neurosci. Barua. 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Ushahidi kwamba apomorphine inatoa penile erection na yawning kwa kutolewa oxytocin katika mfumo mkuu wa neva. Eur. J. Phamacol. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Athari ya apomorphine kwenye viwango vya oxytocin katika maeneo tofauti ya ubongo na plasma ya panya za kiume. Eur. J. Pharmacol. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Apomorphine- na oxytocin-ikiwa ni penile erection na yawning katika panya intact na castrated kiume: athari za steroids ya ngono. Neuroendocrinology 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Eeni na upangaji wa penile unaosababishwa na sindano za NMDA za mviringo zinapatanishwa na oxytocin. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Kuzuia na es-nitro-l-arginine ester methyl ya apomorphine- na oxytocin-ikiwa penile erection na yawning: tovuti ya hatua katika ubongo. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. Wakulima wa dopamine huongeza uzalishaji wa oksidi wa nitriki katika kiini cha mviringo cha hypothalamus: uwiano na penile erection na yawning. Eur. J. Neurosci. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Oxytocin huongeza uzalishaji wa oksidi oksidi katika kiini kinachojulikana cha hypothalamus: uwiano na penile erection na yawning. Reg. Peptides 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Uzalishaji wa oksidi ya nitri huongezeka katika kiini cha mviringo cha hypothalamus ya panya za kiume wakati wa kupigana na penile zisizowasiliana. Eur. J. Neurosci. 10, 1968-1974. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. Mpinzani wa oktotocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocini hupunguza kupunguzwa kwa penile zisizo za mawasiliano katika panya za kiume. Neurosci. Barua. 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Morphine injected katika kiini ya mviringo ya hypothalamus kuzuia erections zisizosiliana na impairs copulation: ushiriki wa oksidi nitriki. Eur. J. Neurosci. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Athari ya uvumilivu wa amino asidi, dopamine, na oxtocin receptor antagonists juu ya erections yasiyo ya kukabiliana na penile na vinginevyo nitric oksidi uzalishaji katika panya wanaume. Behav. Neurosci. 114, 849-857. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2003. Dopamini ya ziada ya seli huongezeka katika kiini kinachojulikana cha panya wakati wa shughuli za ngono. Eur. J. Neurosci. 17, 1266-1272. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Uchanganyiko wa CB1receptors ya cannabinoid katika kiini cha mviringo cha panya za wanaume hufanya penile erection. Neurosci. Barua. 359, 17-20. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2004b. Vipimo vya amino asidi za ziada za seli huongezeka katika kiini kinachojulikana cha panya wakati wa shughuli za ngono: jukumu kuu la NMDAreceptors katika kazi ya erectile. Eur. J. Neurosci. 19, 2569-2575. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. PD-168,077, dopamini ya kuchagua D4 receptor agonist, induces penile erection wakati injected katika kiini mviringo wa panya wanaume. Neurosci. Barua. 379, 59-62. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, Mbunge, Argiolas, A., 2006a. SR 141716A-induced penile erection katika panya ya kiume: ushiriki wa asidi glutamic asidi na oksidi ya nitriki. Neuropharmacology 50, 219-228. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Enguehard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, A., 2006b. PIP3EA na PD168077, viumbe wawili wa dopamine wa D4, wanafanya penile erection katika panya za kiume: tovuti na utaratibu wa hatua katika ubongo. Eur. J. Neurosci. 24, 2021-2030. Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Oxytocin injected ndani ya eneo teralal induces penile erection na ongezeko dopamine ziada-cellular katika kiini accumbens MR Melis, A. Mapitio ya Argiolas / Neuroscience na Biobehavioral 35 (2011) 939-955 955 na kiini cha upasuaji wa hypothalamus ya panya za kiume. Eur. J. Neurosci. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. Jukumu la oxytocin katika awamu ya kutarajia na ya matumizi ya tabia ya ngono ya kiume. Katika: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Ed.), Kitabu cha Utafiti wa Oxytocin: Usanifu, Uhifadhi na Uhuru, Vitendo na aina za madawa ya kulevya. Nova Publishers Inc, New York, USA, pp. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Oxytocin injected katika subiculum ventral au kiini posteromedial cortical ya amygdala induces penile erection na ongezeko dopamine extracellular katika kiini accumbens ya panya wanaume. Eur. J. Neurosci. 30, 1349-1357. Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Oxytocin induces eeni penile wakati injected katika subiculum ventral: jukumu la oksidi nitriki na glutamic asidi. Neuropharmacology 58, 1153-1160. Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uchic, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, MT, El-Kouhen, WA, Masters, JN, Brioni, JD, 2004. Pharmacology ya kulinganisha ya mistari imara ya seli ya seli ya dopamine D (2) ikiwa ni pamoja na calcium flux kupitia Galpha (qo5). Biochem. Pharmacol. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stoeckel, ME, Richard, P., 1984. Kutolewa kwa oxytocin na vasopressin kwa nuclei ya magnocellular katika vitro: athari maalum ya kuwezesha oxytocin juu ya kutolewa kwake. J. Endocrinol. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Mabadiliko katika oxytocin na vasopressin secretion wakati wa shughuli za ngono kwa wanaume. J. Kliniki. Endocrinol. Metab. 65, 738-741. Nishimori, K., Young, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Oxytocin inahitajika kwa ajili ya uuguzi lakini si muhimu kwa ugavi au tabia ya uzazi. Proc. Natl. Chuo. Sci. Marekani 93, 11699-11704. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., Mccallister, G., Myers, J., Curtis, J., Kulagowski, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Graham, M., Matheson, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, CI , 1997. Maelezo ya kibaolojia ya L 745,870, mpinzani anayechaguliwa na mshikamano mkubwa wa dopamine D4 receptor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Oxytocin katika Maisha ya Wanawake, ya Jinsia, na ya Jamii, Annals ya Chuo Kikuu cha Sayansi cha New York, vol. 652. Shule ya Sayansi ya New York, New York. Petrovic, P., Kalisch, R., Mwimbaji, T., Dolan, RJ, 2008. Oxytocin inathibitisha tathmini ya maumbile ya nyuso zilizosimama na shughuli za amygdala. J. Neurosci. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. Kisaikolojia ya tabia ya ngono. Katika: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Ed.), Psychopharmacology: Uzazi wa Nne wa Maendeleo. Raven Press, New York, pp. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Oxydi ya nitri kama mpatanishi wa kufurahi ya capposum corpus kwa kukabiliana na nonadrenergic, noncholinergic neurotransmission. N. Engl. J. Med. 326, 90-94. Kuunganisha, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. Madhara ya tabia ya NMDA injected katika kiini hypothalamic paraventricular ya panya. Resin ya ubongo. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Urekebisho ulipotoka katika panya za kiume kwa harufu ya hewa kutoka kwa wanawake wa estrous. Physiol. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Mbinu halisi ya physiolojia na uainishaji wa kazi erectile, dysfunction erectile, na kuamka ngono. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. Ufafanuzi wa hali halisi ya kuamka kwa kijinsia ya kiume. Horm. Behav. 51, 569-578. Sanchez, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Uwepo wa NADPH-diaphorase na vasopressin na oktotocin katika nuclei ya magnokellular neurosecretory ya panya. Tissue Res Cell 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Aina ya phosphodiesterase 5 inhibitors huwezesha kupunguzwa yasiyo ya mawasiliano katika panya za kiume: tovuti ya hatua katika ubongo na utaratibu wa hatua. J. Ngono. Med. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Athari za msukumo wa septal na hippocampal juu ya neurons ya msingi ya mviringo. Neuroscience 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Mapendekezo yaliyotokana na mchanga yanayotokana na kuchochea kwa umeme na kemikali ya kiini cha pembejeo ya panya. J. Neurophysiol. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Oxydi ya nitri na kazi ya synaptic. Ann. Rev. Neurosci. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Oxydi ya nitri: kwanza katika darasani jipya la wasio na damu? Sayansi 254, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Vasopressin na oxytocin katika ubongo wa mamalia na kamba ya mgongo. Mwelekeo wa Neurosci. 6, 467-472. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Damu ya dopamine receptors nusu kumi baadaye. Mwelekeo wa Pharmacol. Sci. 16, 270-275. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. Nishati ya nitridi-cyclic GMP inayoashiria njia katika ubongo wa panya. Neuropharmacology 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Penile erection na yawning ikiwa ni pamoja na 5-HT1c agonists katika panya ya kiume: uhusiano na dopaminergic na oxytocinergic maambukizi. Eur. J. Pharmacol. 261, 149-155. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. Mgongano wa CB1 wa mchezaji SRNUMXA husababisha penile erection kwa kuongeza asidi ya glutamic ya ziada ya seli katika kiini kinachojulikana cha panya za kiume. Behav. Resin ya ubongo. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Kuchochea kwa receptors ya dopamini katika kiini cha mviringo cha pembe ya pembe hufanya penile erection na kuongezeka kwa dopamini ya ziada ya seli katika kiini accumbens: ushirikishwaji wa oxytocin kati. Neuropharmacology 52, 1034-1043. Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Oxytocin induces eeni penile wakati injected ndani ya eneo tegmental ya panya ya kiume: jukumu la nitridi oksidi na cyclic GMP. Eur. J. Neurosci. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Di Chiara, G., 1997. Cannabinoids na heroin uanzishaji wa maambukizi ya dopamine ya macholimbamba na utaratibu wa kawaida wa kupokea opioid opioid. Sayansi 276, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Uhifadhi wa oxytocinergic na serotoninergic ya kiini cha lumbosacral kilichojulikana kudhibiti penile erection katika panya ya kiume. Neuroscience 82, 241-254. Theodosis, DT, 1985. Vipindi vya oxytocin-immunoreactive vinajumuisha juu ya oksidicinini neuroni kwenye kiini cha supraoptic. Hali (London) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Stimuli ambayo husababisha kutolewa kwa oxytocin. Katika: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Ed.), Handbook ya Physiology. Sect. 7, Endocrinology, vol. IV. American Psychology Society, Washington DC, uk. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Ontogeny ya panya hypothalamic oksidi oksidi synthase na rangi kwa neuropeptides. Mol. Kiini. Neurosci. 4, 155-163. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Kuelezea ngono ya dimorphic ya maeneo ya kisheria ya oktotocin kwenye mstari wa mbele na mstari wa mgongo wa panya. Neuroscience 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Ugawaji wa vasopressin V1b na oxytocin mpokeaji mjumbe ribonucleic asidi katika ubongo. Endocrinology 139, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Glutamate na aspartate immunoreactivity katika axon hypothalamic presynaptic. J. Neurosci. 11, 2087-2101. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Calas, A., Marson, L., McKenna, KE, Stoeckel, ME, Benoit, G., Giuliano, F. , 1999. Oxytocinergic innervation ya kiini cha uhuru wa kudhibiti penile erection katika panya. Neuroscience 93, 1437-1447. Vincent, SR, Kimura, H., 1992. Ramani ya histochemical ya oksidi oksidi synthase katika ubongo wa panya. Neuroscience 46, 755-784. Wagner, CK, Clemens, LG, 1993. Njia ya neurophysini inayotokana na kiini cha mviringo cha hypothalamus kwenye kiini cha kijinsia cha kimapenzi katika kamba ya mgongo wa mgongo. J. Comp. Neurol. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Hali ya kijamii katika jozi ya nyani wa kiume squirrel huamua majibu ya tabia na utawala wa kati ya oktotocin. J. Neurosci. 11, 2032-2038. Mwenye hekima, RA, Rompre, P.-P., 1989. Dopamine ya ubongo na tuzo. Ann. Rev. Kisaikolojia. 40, 191-225. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Tabia ya ngono ya kiume inashirikisha protini ya c-fos-kama katika oksiditocin neurons kwenye kiini cha mviringo cha hypothalamus. J. Neuroendocrinol. 6, 13-18. Mchawi, Mbunge, 2006. Uhusiano wa subiculum ya panya: ubadilishaji wa mahusiano kuhusiana na shirika la safu na laminar. Behav Ubongo Res. 174, 251-264. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. Mchanganyiko kati ya MK-801 na receptors kwa N-methyl-d-aspartate: matokeo ya kazi. Neuropharmacology 26, 903-909. Yamashita, H., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Oxytocin huwavutia sana putative oxtocin neurons katika kiini supraoptic kiini katika vitro. Resin ya ubongo. 416, 364-368. Yells, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Vidonda vya kiini kikuu paragigantocellularis: athari juu ya tabia ya kuzingatia katika panya za kiume. Resin ya ubongo. 596, 73-79. Young, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Ukosefu wa panya oktotocin huzuia ejection ya maziwa, lakini si uzazi au ugawaji. J. Neuroendocrinol. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Courtois, F., Msafirishaji, S., 2000. Kuongezeka kwa shinikizo la penile la intracavernous linalotokana na sindano za agonists ya kupendeza ya amino asidi katika hypothalamic paraventricular panya ya panya ambazo hazipatikani. J. Urol.

Tathmini. Udhibiti wa kati wa erection ya penile: Kurudi tena kwa jukumu la oxtocin na uingiliano wake na dopamine na asidi glutamic katika panya za kiume (2011)