MAONI: Tulichagua utafiti huu kwa sababu ni mojawapo ya hivi karibuni. Kuchukua-mbali ni kwamba uchochezi wa kuzalisha na kuogopa hufanya kumbukumbu na kujifunza zaidi.
Hofu ni maelezo ya jumla katika sayansi. Linapokuja suala la ponografia, chochote kinachoshtua au kuzalisha wasiwasi kitainua epinephrine (adrenaline) na norepinephrine (noradrenaline) na kusaidia kuunda mizunguko mpya ya kumbukumbu. Mchanganyiko wa riwaya (dopamine) na "hofu" husisimua sana kwa mzunguko wa tuzo. Mchanganyiko huo uko nyuma ya kuongezeka kwa aina nyingi za ponografia.
Utafiti kamili na picha
abstract
Stanley O. King II na Cedric L. Williams
Mfiduo wa mazingira ya riwaya huzalisha mataifa yaliyotengenezwa ya mabadiliko ya kuongezeka na biochemical katika ubongo kuimarisha kumbukumbu. Walakini, michakato inayoruhusu utaftaji rahisi wa muktadha usio wa kawaida kuinua pato la huruma na kuboresha kumbukumbu haieleweki vizuri. Upungufu huu ulishughulikiwa kwa kuchunguza jinsi mabadiliko ya riwaya yanayopendekezwa katika pembeni na / au msisimko wa kati unasababisha kumbukumbu kwa hali ya hofu ya Pavlovia. Panya wa kiume walikuwa wamewekwa wazi kwenye chumba cha hali ya hewa kwa dakika 5 au hawakupewa mfiduo 24 h kabla ya hali na jozi tano za mshtuko (0.35 mA). Uhifadhi ulipimwa 48 h baadaye katika muktadha tofauti. Wanyama ambao hawajafichuliwa walionyesha kufungia kwa kiwango kikubwa wakati wa mawasilisho ya hali ya kichocheo (CS) kuliko wanyama waliofunuliwa kabla (P <0.05). Uboreshaji wa utunzaji uliotengenezwa na riwaya ulipunguzwa kwa kuzuia kizuizi cha vipokezi vya ip-adrenergic vya pembeni na sotalol (6 mg / kg, ip). Utafiti wa 2 ulifunua kuwa kuongezeka kwa ushawishi wa pato la uhuru wa pembeni hupelekwa kwa ubongo na vielelezo vya visceral ambavyo vinaingiliana kwenye neva za mfumo wa ubongo kwenye kiini cha treni solitarius (NTS). Kuzuia shughuli za kupokea AMPA katika NTS na CNQX (1.0 μg) ilipunguza kwa kiasi kikubwa kufungia kwa CS kwa wanyama wasio wazi kabla (P <0.01). Utafiti wa 3 ulionyesha kuwa kuinua kiwango cha epinephrine katika wanyama waliozoea huathiri ujifunzaji kupitia njia sawa na zile zinazozalishwa na msisimko wa riwaya. Wanyama walio wazi kabla waliopewa epinephrine (0.1 mg / kg) waliganda sana kuliko udhibiti wa chumvi (P <0.01), na athari hii ilipunguzwa na kuingizwa kwa intra-NTS ya CNQX. Matokeo haya yanaonyesha kuwa ufufuo unaojitokeza au kuongezeka kwa shughuli za huruma na epinephrine katika wanyama kabla ya wazi huongeza kumbukumbu kupitia mfumo wa adrenergic ulioanzishwa katika pembejeo na kuambukizwa katikati ya kituo cha vagus / NTS.
utafiti
Idadi ya matokeo yanayojitokeza inaonyesha kwamba uhalisi unaohusishwa na yatokanayo na mazingira haijulikani au safu isiyojulikana ya uchochezi huanzisha mabadiliko ya seli na ya kisaikolojia ambayo yanafaa katika sifa za encoding za matukio mapya kwenye kumbukumbu. Thamani ya kupitisha ya uwezekano wa uvumbuzi katika michakato ya kudhibiti udhibiti na plastiki ya synaptic huzingatiwa mapema na 3 wk baada ya kuzaliwa (Tang na Reeb 2004) na kumbukumbu katika panya zilizojaribu kupima zaidi ya 22 ya umri (Sierra-Mercado et al. 2008) . Matokeo ya riwaya ya riwaya katika kuimarisha uwakilishi mpya inaweza kuwa kuhusiana na sehemu ya uwezo wao wa kuanzisha mabadiliko ya mabadiliko ya biochemical muhimu kwa malezi ya kumbukumbu ya muda mrefu.
Maendeleo ya vyama vifuatavyo kufuatia kujifunza ni mediated kwa sehemu na kuongezeka kwa phosphorylation ya kipengele majibu kipengele protini binding (CREB) na baadae CRE-mediated kujieleza jeni ya kumfunga vipengele binafsi ya matukio mapya katika kumbukumbu ya pamoja kumbukumbu (Alberini 2009). CREB phosphorylation ni juu-umewekwa ndani ya hippocampus ufuatiliaji kufuatia katika mazingira ya riwaya, na hatua hii muhimu katika malezi ya kumbukumbu inakaa zaidi ya saa kufuatia uzoefu wa riwaya lakini bado inabadilishwa katika masomo wazi kwa hali ya kawaida (Kinney na Routtenberg 1993; Viola et al 2000; Izquierdo et al. 2001). Kutoa wanyama kwa mazingira ya riwaya inasababisha viwango vingi vya jeni za haraka za awali za c-fos na c-jun katika amygdala na hippocampus, lakini mabadiliko haya hayaonyeshi katika vikundi vinavyorejeshwa au, au kuruhusiwa, kuchunguza hali ya kawaida (Papa et al. 1993; Zhu na al. 1997; Sheth et al. 2008). Madhara ya kudumu ya vipindi vifupi vya vidokezo vya uvumbuzi juu ya michakato ya kuamka na makini pia ni ya kutosha kuongeza upatikanaji wa kumbukumbu za mbali (Izquierdo et al. 2000, 2003) na kuimarisha kumbukumbu chini ya hali ya mafunzo kali ambayo kwa kawaida huzaa utendaji duni wa uhifadhi. Moncada na Viola (2007) walionyesha kuwa mafunzo ya kuzuia uzuiaji na kuongezeka kwa kasi ya matokeo husababisha kumbukumbu ndogo au hakuna udhibiti uliojaribiwa baadaye ya 24. Hata hivyo, masomo yaliyo wazi kwa hali isiyojulikana ama kabla au hata mara baada ya mafunzo na futi dhaifu ilionyesha uhifadhi mkubwa zaidi kwa udhibiti wakati kumbukumbu ilipimwa 24 h baadaye.
Kuwekwa katika mazingira ya riwaya kabla ya kuingizwa kwa uwezekano wa muda mrefu (LTP) na tetanization isiyofaa ya ufanisi huwezesha maendeleo ya LTP mapema kwa LTP marehemu, ambayo inahitaji devo ya awali ya protini, na aina hii ya utafutaji huongeza muda mrefu wa matengenezo ya LTP kwa kipindi kutoka 8 hadi 24 h (Li na al. 2003; Straube et al. 2003a, b). Madhara haya hayaonyeshi ikiwa LTP imeanzishwa katika mazingira ya mafunzo yaliyotambuliwa kama matokeo ya utamaduni wa muda mrefu. Inashangaza, blockade ya receptors noradrenergic na infracerebroventricular infusion ya propranolol kabla ya uwekaji katika mazingira isiyo ya kawaida kuzuia upya-ikiwa ikiwa kukuza ya LTP, na kuonyesha jukumu la norepinephrine katika kupatanisha madhara ya uzuri ndani ya ubongo (Straube et al. 2003a). Kushiriki kwa neurotransmitter hii pia inapendekezwa na matokeo yaliyoonyesha neurons ya locus coeruleus (LC) ambayo hutoa norepinephrine kwa miundo ya mbele na miundo ya maumbo ya maumbo ya maonyesho ya kuongezeka kwa shughuli wakati wa hali ya kwanza kwa mazingira ya riwaya, lakini kuongezeka kwa kutokwa haitokewi kwa panya kurudi kwa kawaida muktadha (Vankov et al. 1995). Matokeo mengine, kuripoti kwamba viwango vya norepinephrine kwenye kamba ya mbele na hypothalamus vimeinuliwa kwafuatayo baada ya kufichua mazingira yaliyotokana na riwaya au mazingira ya mafunzo yenye rat isiyojulikana (McQuade et al. 1999), kutoa ushahidi zaidi wa moja kwa moja kwamba norepinephrine inashiriki mabadiliko makubwa katika kukabiliana na mfiduo mwingi. Matokeo haya ya pamoja yanaonyesha kuwa uhaba unaohusishwa na mazingira ya kawaida huathiri mabadiliko kadhaa ya neurochemical na synaptic ambayo inahitajika kwa uzoefu mpya uweze kuingizwa kwa ufanisi katika kumbukumbu ya muda mrefu.
Matokeo ya ufikiaji mfupi kwa mazingira yasiyo ya kawaida sio tu kwenye mabadiliko yaliyotambulika ya biochemical yaliyoonekana katika ubongo. Vidokezo vya kujitegemea vya shughuli za huruma, ikiwa ni pamoja na uendeshaji wa ngozi, pato la moyo, na viwango vya kuenea kwa homoni za adrenal corticosterone na epinephrine, wote huinua kwa kuwasilisha wanadamu au wanyama kwa msukumo wa riwaya au baada ya kuruhusu utafutaji wa bure katika hali isiyojulikana (De Boer et al. 1990; Bradley et al. 1993; Handa et al. 1994; Gerra et al. 1996; Codispoti et al. 2006). Matokeo haya yanaonyesha ufananisho muhimu kati ya darasa la mabadiliko ya kisaikolojia ambayo yanajitokeza kama matokeo ya moja kwa moja ya yatokanayo na mazingira ya riwaya na yale yaliyotokana na matukio ya kuchochea kihisia. Ingawa hali zote mbili husababisha mabadiliko ambayo hutengeneza shughuli za pembeni za mviringo na matokeo ya ubongo kwa kuzingatia matukio mapya katika kumbukumbu, utaratibu ambao upatikanaji wa pembeni na / au kuinua kati huweza kuathiri kumbukumbu ya kumbukumbu haijulikani kabisa.
Machapisho kadhaa ya ushahidi yanaonyesha kuwa homoni inayohusiana na kivuli epinephrine ina majukumu ya ziada katika michakato yote mawili. Kwa mfano, sindano ya utaratibu wa epinephrine katika vipimo mbalimbali vinavyoboresha kumbukumbu katika panya za maabara (Williams na McGaugh 1993; Clayton na Williams 2000; Nordby et al. 2006; Dornelles et al. 2007) huongeza kiwango cha kupiga risasi cha neurons za LC noradrenergic (Holdefer na Jensen 1987) ambazo zinaonyesha kiwango cha juu cha kutokwa baada ya kufanana na mazingira ya riwaya (Vankov et al. 1995). Kama ilivyo kwa riwaya, uongozi wa epinephrine huwezesha LTP (Korol na Gold 2008) na kuepuka upungufu katika uhifadhi wa hali ya hofu ya hali iliyoonyeshwa na panya na sababu ya transcription CREB inayoathiriwa (Frankland et al. 2004). Uwasilishaji wa slides za kuonekana vyema kwa wanadamu huboresha kumbukumbu (Fenker et al. 2008) na huanzisha secretion ya epinephrine kutoka kwa adrenals (Gerra et al. 1996), na mabadiliko haya katika kuamka yanapatikana ili kuboresha baadaye utendaji wa kuhifadhi (Cahill et al. 1994) kulinganishwa na ile iliyozalishwa na utawala wa moja kwa moja wa homoni hii (Cahill na Alkire 2003). Kuimarisha kwa kuchochea katika kumbukumbu ya binadamu na vielelezo visivyoonekana vyema (Strange na Dolan 2004) na uwezekano wa uchanganuzi wa LTP uliojadiliwa hapo juu (Li et al. 2003; Straube et al. 2003a, b) wote huzuiwa na kuzuia redio ya noradrenergic maambukizi na antagonist β-adrenergic receptor mpinzani propranolol. Aina hizi za matokeo hutoa msingi wa kuamua kama ufufuo wa kuvutia na mabadiliko ya kisaikolojia inayofuata ambayo husaidia katika kuunganisha vipengele vya uzoefu mpya katika kumbukumbu ni mediated kupitia ushirikiano unaohusisha mifumo ya homoni ya pembeni ambayo inathiri shughuli za ujinga katika ubongo.
Kama muda mfupi wa mfiduo wa uvumbuzi husababisha kuchochea kwa njia ya utaratibu huu, basi ni wazi kwamba njia moja ambayo inamshawishi huathiri nguvu ambazo matukio ya kihisia yanahifadhiwa katika kumbukumbu ni kwa kuanzisha njia za neural zinazosababisha matendo ya sympathomimetic ya epinephrine mediated katika periphery kwa ubongo mifumo inayoathiri pato la norepinephrine katika CNS. Matawi ya pembeni ya vagus hutumikia jukumu muhimu katika mchakato huu kama nyuzi zinazopanda za vagus zinaingizwa sana na receptors β-adrenergic ambazo zinamfunga epinephrine (Schreurs et al. 1986; Lawrence et al. 1995), na mwisho wa pembeni ya vagus halali viungo vya hisia ambavyo vinashikilia sana kuamka kwa huruma zinazozalishwa na kutolewa kwa epinephrine au uhalisi, ikiwa ni pamoja na moyo, ini, tumbo, na mapafu (Shapiro na Miselis 1985, Coupland et al. 1989; Paton 1998a, b). Zaidi ya hayo, kuchochea umeme kwa nyuzi za kuongezeka kwa vagali huzalisha kupasuka kwa nguvu kwa LC neurons (Groves et al. 2005; Dorr na Debonnel 2006) na kusababisha upeo wa kudumu katika viwango vya norepinephrine zilizokusanywa kutoka kwa amygdala (Hassert et al. 2004) na hippocampus (Miyashita na Williams 2002).
Habari kuhusu shughuli zilizoongezeka katika viungo vya pembeni za pembeni zinaambukizwa kwa kuongezeka kwa nyuzi za vagal kwenye kikundi fulani cha seli katika mfumo wa ubongo unaojulikana kama kiini cha njia ya faragha (NTS) (Kalia na Sullivan 1982; Sumal et al. 1983). Kwa kukabiliana na mabadiliko haya, neurons za NTS huathiri shughuli kuu za noradrenergic kwa njia ya synapses moja kwa moja kwenye neurons za LC (Van Bockstaele et al. 1999) ambazo sio tu zinafanya kazi mbele ya riwaya ya riwaya (Vankov et al. 1995) lakini pia hupunguza kutolewa kwa norepinephrine katika miundo inayofanya majukumu muhimu katika kuandika mazoezi mapya katika kumbukumbu ya muda mrefu kama vile korti ya upendeleo, hippocampus, na amygdala (Ricardo na Koh 1978, Loughlin et al 1986, Florin-Lechner et al 1996).
Ikiwa ufufuo unaojitokeza huongeza ufumbuzi wa epinephrine, basi ni wazi kwamba njia moja ambayo inamshawishi huathibitisha nguvu ambayo matukio ya kihisia yanahifadhiwa katika kumbukumbu ya muda mrefu ni kwa kuanzisha njia hii ya vaginal / NTS. Uchunguzi wa sasa unajaribu hypothesis hii kwa kutumia "ujuzi" dhidi ya "riwaya" ya muktadha wa mafunzo kama udanganyifu kuongeza ongezeko la kisaikolojia kabla ya kujifunza na kuchunguza kama kumbukumbu za kumbukumbu za kihisia zimeathiriwa na uanzishaji wa adrenergic ya pembeni. Hali ya hofu ya Pavlovia mara nyingi hutumiwa kuelewa nyaya za neural zinazohusika katika kuunda kumbukumbu za uzoefu wa kuchochea kihisia (Kim na Jung 2006), ingawa madhara ya kutengeneza msukumo wa kisaikolojia wakati wa kuundwa kwa kumbukumbu ya hali ya hofu haijatibiwa sana.
Kutokana na ukosefu huu, tafiti hizi zilichunguza jinsi mabadiliko katika shughuli za kisaikolojia ya pembeni yanatumiwa na ngumu ya vagus / NTS ili kufunua njia ambazo ufufuo wa kuvutia unaosababisha kumbukumbu kwa hali ya hofu. Lengo la majaribio ya 1 ilikuwa kuchunguza mchango wa shughuli za pembeni za adrenergic katika kupatanisha ufufuo unaotokana na riwaya na madhara yake ya baadaye juu ya usindikaji wa mnemonic. Katika somo hili, riwaya limeingizwa katika makundi tofauti kwa kuzuia mazoea na kusubiri hadi siku ya hali ya kuanzisha masomo kwenye mazingira ya mafunzo kwa mara ya kwanza. Matokeo ya kuzuia receptors ya pembeni ya adrenergic kabla ya hali ya Pavlovia ilikuwa kuchunguzwa katika vikundi ambavyo mazingira ya mafunzo yaliwakilisha ufikiaji mpya na ikilinganishwa na makundi yaliyojulikana na chumba cha hali ya hofu kwa njia ya zamani. Jifunze 2 kuchunguza kama njia kati ya pembeni za pembeni za pembeni na nuclei ya kisaikolojia katika NTS inaingilia matokeo ya mnemonic ya ongezeko la riwaya-lililo katika shughuli za huruma wakati wa hali ya hofu. Amino asidi glutamate ni mtoaji wa msingi anayeunganisha mawasiliano ya synaptic kati ya viungo vya vagal na neurons za NTS tangu vituo vya vaginal vyenye glutamate (Sykes et al. 1997) na receptors za glutamate ziko kwenye maeneo ya NTS dendrites (Aicher et al. 1999, 2002). Kwa kuongeza, infusion ya intra-NTS ya wapinzani wa AMP glutamatergic receptor CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) inachochea kuchochea msisimko mkali katika NTS neurons iliyoanzishwa na kuchochea ujasiri wa vagus (Granata na Reis 1983a; Andresen na Yang 1990 ) na mikondo mbalimbali inayoongeza kutokwa kwa LC (Groves et al. 2005; Dorr na Debonnel 2006) au huweza kutolewa kwa norepinephrine katika amygdala au hippocampus (Miyashita na Williams 2002; Hassert et al. 2004). Ili kufikia mwisho huu, mshindani wa AMPA aliyepokea mpangilio CNQX alitumiwa kuzuia receptors postsynaptic receptors katika eneo la NTS zinazopokea pembejeo kutoka kwa vituo vya vaginal. Eneo la cannulae na vidokezo vya sindano ya sindano kwa lengo la NTS linaonyeshwa kwenye Kielelezo 1.
[Kielelezo 1.]
Jifunze 3 kuchunguza ikiwa kumbukumbu mbaya iliyoonyeshwa na vikundi vya kudhibiti tabia inayojulikana na mazingira ya mafunzo inaweza kuimarishwa kwa kuongeza shughuli za pembeni baada ya hali ya Pavlovian na sindano ya mfumo wa epinephrine. Utafiti huu pia umeamua ikiwa maambukizi ya glutamatergic kati ya viungo vya vaginal na neurons za NTS ina jukumu muhimu katika kutafakari mabadiliko ya moja kwa moja kwenye kumbukumbu zinazozalishwa na viwango vya juu vya epinephrine. Matokeo yaliyojitokeza kutokana na masomo haya yanaonyesha kwamba kuamka kwa sababu ya uvumbuzi wa mazingira au kwa kuimarisha shughuli za huruma na epinephrine huongeza kumbukumbu ya hali ya hofu ya Pavlovian kupitia taratibu za adrenergic zilizoanzishwa katika pembejeo na kuambukizwa katikati ya kituo cha vagus / NTS.
Matokeo
Jaribio la 1
Mafunzo ya hali ya hofu
Utafiti huu umeamua ikiwa uboreshaji wa kumbukumbu zinazozalishwa na ufikiaji mpya na mafunzo ya hali ya hofu ya Pavlovian hupatanishwa na kuanzisha mifumo ya pembeni ya adrenergic. Ilifikiriwa kuwa secretion ya epinephrine itakuwa ni sehemu muhimu kwa ajili ya kufufua-ikiwa ni kuchochea kumbukumbu. Nadharia hii ilikuwa kuchunguza kwa kutumia kinga ya pembeni β-adrenergic antagonist sotalol ili kuzuia epinephrine binding kwa pembeni β-adrenergic receptors katika panya iliyofichwa mazingira ya hali ya riwaya.
Njia mbili za ANOVA za ufanisi kwa asilimia yenye maana ya kufungia, zilionyesha uwasilishaji wa mwisho wa kichocheo kilichopangwa (CS; tone) wakati wa ununuzi na michanganyiko mitano ya CS-inconditioned (US), haibaini tofauti za takwimu kati ya makundi ya matibabu katika uwezo wa kujifunza kwamba sauti ya CS ni mhubiri wa kuaminika wa mto wa Marekani na hufanya kufungia, F (1,20) = 1.48, P = NS (kabla ya wazi / saline 88.38 ± 7.3, kabla ya kufungua / sotalol 90.68 ± 4.0, kabla ya kufungua / salini 97.28 ± 2.0, isiyo ya kabla ya wazi / sotalol 84.16 ± 6.9).
Uchunguzi wa kuhifadhiwa
ANOVA ya njia mbili ilionyesha athari kubwa ya jumla ya matibabu kwa asilimia ya wastani ya kufungia iliyoonyeshwa wakati wa mawasilisho matatu ya CS wakati wa upimaji wa utunzaji katika chumba tofauti kabisa cha Pavlovia (F (1,20) = 21.26, P <0.01; Mtini. 2A). Uchunguzi wa baada ya hoc ulifunua kuwa wanyama wasio wazi kabla walionyesha kufungia zaidi wakati wa mawasilisho ya CS kuliko wanyama waliowazoea ambao walikuwa wamewekwa wazi kwenye chumba cha kurekebisha 24 h kabla ya mafunzo (P <0.05). Kwa kuongezea, wanyama ambao hawajafunuliwa kabla, walisimamia sotalol ya kaimu ya β-adrenergic receptor, ilionyesha kufungia kwa kiwango kidogo wakati wa mawasilisho matatu ya CS kuhusiana na wanyama ambao hawajafichuliwa walipewa sindano za chumvi (P <0.01). Uchunguzi wa toni-kwa-toni ya kufungia na ANOVA za ukweli zilionyesha kuwa masomo ambayo hayajafichuliwa mapema yalionesha kiwango cha juu zaidi cha kufungia kwa kila uwasilishaji wa toni ya kibinafsi ikilinganishwa na vikundi vingine vyote (tazama Mtini. 2B). Kwa hivyo, msisimko ulioripotiwa unaohusishwa na kuweka viumbe katika muktadha wa riwaya (De Boer et al. 1990; Handa et al. 1994) inachangia kuimarishwa kwa usimbuaji wa ujifunzaji wa kihemko. Kwa kuongezea, matokeo ya kufurahisha ya kuamsha kumbukumbu kwenye jozi za CS-US zinaambatana na uanzishaji wa mifumo ya pembeni ya homoni inayofungamana na vipokezi vya β-adrenergic.
[Kielelezo 2.]
(A) Vikundi: Pembeni β-adrenergic blockade na sotalol (4 mg / kg) huharibu uboreshaji wa kumbukumbu ya riwaya. Wanyama ambao hawajafunuliwa kabla walipewa sindano ya kimfumo ya chumvi kabla ya hali katika chumba cha riwaya huonyesha asilimia kubwa zaidi ya kufungia (yaani, 87%) wakati wa mawasilisho ya CS ikilinganishwa na vikundi vyote vya majaribio (* P <0.05). Kuzuia vipokezi vya β-adrenergic pembeni na sotalol kabla ya hali katika chumba cha riwaya ilipunguza sana asilimia ya kufungia (yaani, 49%) iliyotolewa na uwasilishaji wa CS wakati wa upimaji wa uhifadhi (** P <0.01). Wanyama ishirini na nne waligawanywa katika vikundi vifuatavyo vya matibabu (pre-wazi-saline, n = 6; salini isiyo wazi kabla, n = 5; sotalol isiyo wazi kabla, n = 8; na sotalol iliyowekwa wazi kabla , n = 5). (B) Majaribio ya kuhifadhi: Grafu ya mstari inayoonyesha kufungia kwa jaribio-kwa-jaribio kwa mawasilisho ya sauti ya CS wakati wa upimaji wa utunzaji. Wanyama wasio wazi ambao walitibiwa na sindano za salini ya ip kabla ya hali katika chumba cha riwaya ilionyesha kiwango cha juu zaidi cha kufungia kuliko vikundi vingine vyote wakati wa uwasilishaji wa kwanza wa CS (* P <0.05). Asilimia ya kufungia katika kikundi hiki wakati wa mawasilisho ya CS baadaye pia ilikuwa kubwa zaidi kuliko kila kikundi cha matibabu (** P <0.01). Pembeni β-adrenergic blockade na sotalol (4 mg / kg) ilipunguza athari za utaftaji wa riwaya juu ya kufungia iliyoimarishwa kwa sauti ya CS.
Jaribio la 2
Mafunzo ya hali ya hofu
Uchunguzi wa pili ulibadilika ikiwa mabadiliko ya kisaikolojia yaliyotokana na mazingira ya riwaya yanaathiri kumbukumbu kwa hali ya hofu kwa kuanzisha neurons katika NTS. Ilibadilishwa kwamba ufufuo wa kuzalisha uvumbuzi unaofanywa na uanzishaji wa uhuru huongeza kumbukumbu kupitia epinephrine kumfunga kwa β-adrenergic receptors pamoja na nyuzi kupanda kwa vagus ujasiri. Kuongezeka kwa maambukizi ya vagus kwa njia hiyo kunasababisha neurons katika NTS ambazo hazipatikani na vituo vya vaginal ambazo hutolewa glutamate. Kutokana na dhana hii, kuzuia shughuli ya receptor ya AMPA inayohusishwa na kutolewa kwa glutamate katika NTS mara moja baada ya hali ya hewa kwa ajili ya wanyama ambao hawajajitokeza lazima kuzuia uboreshaji wa kukumbuka kutoka kwa ufufuo unaojitokeza. Matokeo ya awali kutoka kwa utafiti huu yalionyesha kuwa hakuna tofauti kati ya vikundi vya matibabu katika uwezo wao wa kujifunza vyama vya CS-US wakati wa mafunzo. Makundi yote yalionyesha viwango vinavyolingana vya kufungia kwa maonyesho ya mwisho ya CS wakati wa hali, F (1,25) = 0.670, P = ns (kabla ya kufunguliwa / PBS 92.0 ± 5.0, kabla ya wazi / CNQX 86.1 ± 5.2, isiyo ya wazi / PBS 96.0 ± 2.2, yasiyo ya kabla ya wazi / CNQX 96.3 ± 1.1).
Uchunguzi wa kuhifadhiwa
ANOVA ya njia mbili ilifunua athari kubwa kwa jumla kwa asilimia ya kufungia kwa CS tatu zilizowasilishwa wakati wa upimaji wa uhifadhi, F (1,25) = 9.60, P <0.01. Kama ilivyo kwa jaribio la 1, wanyama ambao hawajafunuliwa kabla walipewa sindano za gari kwenye NTS kuganda kwa asilimia kubwa zaidi ya wakati CS ilipowasilishwa ikilinganishwa na udhibiti ulio wazi na wanyama waliowekwa wazi waliosimamiwa CNQX kwenye NTS (P <0.01 Mtini. 3A). Matokeo ya baada ya hoc yalionyesha kuwa kuingiliwa kwa nchi mbili kwa CNQX ndani ya NTS kwa kiasi kikubwa kulipunguza asilimia kubwa ya kufungia kuzingatiwa kwa wanyama ambao hawajafichuliwa kwa viwango ambavyo vilifananishwa na ile ya udhibiti wa wazi (P <0.01). Kielelezo 3B kinaonyesha asilimia ya kufungia wakati wa kila maonyesho matatu ya toni ya CS. Kwenye uwasilishaji wa kwanza tu wa CS, wanyama waliotibiwa na chumvi ambao hawakuwa wazi wazi waliganda sana kuliko wanyama waliotibiwa wa CNQX (P <0.02), lakini sio vikundi vilivyoonyeshwa hapo awali. Kikundi kisicho wazi wazi kiliganda sana kuliko vikundi vyote wakati wa mawasilisho ya pili na ya tatu ya CS (P <0.01). Matokeo haya yanaonyesha kuwa uboreshaji unaosababishwa na riwaya katika kumbukumbu ya hali ya hofu ya Pavlovia hupunguzwa kwa kuzuia ufikiaji wa vipokezi vya postynaptic glutamate katika NTS na infusions ya nchi mbili ya mpinzani wa AMPA mpokeaji CNQX.
[Kielelezo 3.]
(A) Vikundi: CNQX (1.0 μg) kizuizi cha usafirishaji wa glutamateriki kwenye kiini cha njia ya faragha (NTS) hupunguza uboreshaji wa kumbukumbu ya riwaya. Kikundi kisichoonyeshwa wazi kilichopewa gari ndani ya NTS kilionyesha asilimia kubwa zaidi ya kufungia kuliko vikundi vyote vya majaribio wakati wa mawasilisho matatu ya CS yaliyotolewa wakati wa jaribio la uhifadhi wa 48 h (** P <0.01). Uboreshaji wa kumbukumbu iliyotengenezwa na riwaya wakati wa hali ilipunguzwa kwa kuzuia vipokezi vya AMPA katika NTS na CNQX. Kikundi kisicho wazi cha-CNQX kilionyesha kumbukumbu duni zaidi kwa CS ilionyesha kupunguzwa kwa kufungia kwa CS kuhusiana na kikundi kisicho wazi kilichopewa PBS kwenye NTS (* P <0.05). Masomo ishirini na tisa yaligawanywa katika vikundi vifuatavyo vya matibabu (pre-wazi PBS, n = 8; PBS isiyo wazi kabla, n = 8; CNQX iliyoonyeshwa wazi, n = 6; na CNQX isiyo ya wazi, n = 7). (B) Majaribio ya kuhifadhi: Grafu ya mstari inayoonyesha kufungia kwa jaribio-kwa-jaribio kwa mawasilisho ya sauti ya CS wakati wa upimaji wa utunzaji. Masomo katika kikundi cha salini ambayo haijafunuliwa mapema yalionyesha kiwango cha juu zaidi cha kufungia kuliko vikundi vingine vyote wakati wa uwasilishaji wa pili na wa tatu wa toni CS (** P <0.01). Kiwango cha juu cha kufungia kilichoonyeshwa na masomo ambayo hayajafunuliwa mapema yalipunguzwa kwa kuzuia vipokezi vya AMPA katika NTS na CNQX.
Jaribio la 3
Mafunzo ya hali ya hofu
Uchunguzi wa mwisho ulizingatia kama kuongezeka kwa viwango vya epinephrine inaboresha hali ya Pavlovian kupitia njia zinazofanana na zinazozalishwa na ufufuo wa kuvutia. Ikiwa aina mbili za uendeshaji zinashirikisha njia sawa, basi mabadiliko yoyote katika hali ya kupatanishwa na epinephrine inapaswa kuathiriwa na kuharibu utaratibu huo wa NTS unaonyeshwa kuwa muhimu kwa ufufuo wa kuzalisha uchangamfu kuathiri kumbukumbu. Nadharia hii ilichunguzwa na kuingiza CNQX mpinzani wa AMPA katika NTS ~2 min kabla ya utawala wa epinephrine (0.1 mg / kg). Matibabu hayo yote yalitolewa baada ya hali na vyama vitano vya CS-US. Makundi yote ya matibabu yaliyotangulia yalionyeshwa asilimia sawa ya kufungia kwa uwasilishaji wa mwisho wa CS wakati wa hali ya hewa, F (1,26) = 0.057, P = NS (salini / PBS 94.6 ± 3.1, salini / CNQX 92.5 ± 4.0, epinephrine / PBS 97.9 ± 2.1, epinephrine / CNQX 94.3 ± 4.0).
Uchunguzi wa kuhifadhiwa
ANOVA ya njia mbili ilionyesha athari kubwa kwa jumla kwa asilimia ya wastani ya kufungia iliyoonyeshwa kwa mawasilisho matatu ya CS wakati wa upimaji wa uhifadhi, F (1,26) = 12.13, P <0.01. Uchunguzi wa baada ya hoc ulifunua kuwa wanyama walioonyeshwa mapema waliopewa infusion ya ndani ya NTS ya PBS na sindano ya kimfumo ya epinephrine ilionyesha asilimia kubwa zaidi ya kufungia kwa CS ikilinganishwa na vikundi vingine vyote vya matibabu (P <0.01). Walakini, wanyama waliojitokeza mapema waliopewa kipimo sawa cha epinephrine baada ya infusions ya CNQX katika NTS haikutofautishwa na udhibiti wa sindano ya PBS (P = NS; Mtini. 4A). Kielelezo 4B kinaonyesha asilimia ya kufungia wakati wa kila maonyesho matatu ya toni ya CS. Kikundi cha epinephrine (0.1 mg / kg) kiliganda sana kuliko ile ya udhibiti wa chumvi wakati wa uwasilishaji wa kwanza wa CS (P <0.05), lakini asilimia yao ya kufungia haikutofautiana na ile ya vikundi vya CNQX. Walakini, wakati wa uwasilishaji wa pili na wa tatu wa CS, wanyama waliotibiwa na epinephrine waliganda sana kuliko vikundi vingine vya matibabu (P <0.01). Uboreshaji uliosababishwa na epinephrine katika kumbukumbu ya vyama vya mshtuko wa sauti ulipunguzwa na kizuizi cha CNQX cha vipokezi vya AMPA katika NTS kwani viwango vya kufungia katika kikundi hiki havikuwa tofauti sana na udhibiti wa chumvi. Matokeo haya yanaonyesha ugumu wa vagus / NTS ni sehemu muhimu ya mifumo inayohusika katika kupeleka hali zilizoinuka za kuamka kwa kisaikolojia zinazozalishwa na uzoefu wa kihemko kwa mifumo ya ubongo ambayo husimba na kuhifadhi kumbukumbu kwa hali ya hofu.
[Kielelezo 4.]
(A) Vikundi vilivyo wazi kabla: Kupingana na vipokezi vya AMPA katika NTS hupunguza uwezeshaji wa epinephrine katika hali ya hofu. Asilimia ya kufungia iliyoonyeshwa na wanyama walio wazi wazi waliopewa sindano ya kimfumo ya epinephrine (0.1 mg / kg) kufuatia ujifunzaji (71%) ilikuwa kubwa zaidi kuliko udhibiti wa sindano ya chumvi (44%) wakati wa mawasilisho matatu ya CS juu ya 48- mtihani wa kuhifadhi (** P <0.01). Uboreshaji wa kumbukumbu uliozalishwa na usimamizi wa mfumo wa epinephrine ulipunguzwa sana wakati vipokezi vya AMPA vilizuiliwa katika NTS na CNQX (1.0 μg) kabla ya kuamka kuongezeka kwa epinephrine (** P <0.01). Hakukuwa na tofauti katika asilimia ya kufungia iliyoonyeshwa na vikundi vyovyote vilivyowekwa wazi vilivyopewa CNQX ndani ya NTS kutoka kwa wanyama wa kudhibiti waliopewa sindano ya kimfumo ya salini. Wanyama thelathini waligawanywa katika vikundi vifuatavyo vya matibabu (saline-PBS, n = 9; salini-CNQX, n = 6; epinephrine-PBS, n = 10; na epinephrine-CNQX, n = 5). (B) Majaribio ya kuhifadhi: Grafu ya mstari inayoonyesha kufungia kwa jaribio-kwa-jaribio kwa mawasilisho ya sauti ya CS wakati wa upimaji wa utunzaji. Kikundi kilichopewa mafunzo ya epinephrine ya baada ya mafunzo (0.1 mg / kg) kilionyesha kiwango cha juu zaidi cha kufungia kuliko vikundi vingine vyote wakati wa uwasilishaji wa pili na wa tatu wa toni CS (** P <0.01). Uboreshaji unaosababishwa na epinephrine katika kumbukumbu ya ujifunzaji wa ushirika wa toni-mshtuko ulizuiwa na wapinzani wa AMPA receptors katika NTS na CNQX (1.0 μg). * P <0.05.
Majadiliano
Majaribio haya yalichunguza kama ukubwa wa kuamka unaosababishwa na riwaya la mazingira ya kujifunza huathiri kumbukumbu kwa hali ya hofu ya Pavlovian. Matokeo kutoka kwa majaribio matatu yatuonyesha kuwa kumbukumbu kwa jozi za mshtuko wa sauti zinaimarishwa kwa vikundi vinavyowekwa katika muktadha kamili wa riwaya kuhusiana na vikundi ambazo hapo awali zilifunuliwa na tabia katika mazingira ya mafunzo 24 h kabla ya hali ya hofu. Jifunze 1 pia ilichunguza ikiwa hatua za manufaa za kuchochea zinazozalishwa kwa kuzingatia mazingira ya mafunzo ya riwaya zinahusisha uanzishaji wa homoni za kupendeza za pembeni. Ili kufikia mwisho huu, sotalol ilitumiwa preconditioning kuzuia pipeni ya pembeni β-adrenergic ambayo hufunga homoni inayohusiana na arousal epinephrine. Asilimia kubwa ya tabia ya kufungia iliyoonekana katika makundi yaliyowekwa katika muktadha wa riwaya ilikuwa imeshughulikiwa na kuzuia hizi receptors kabla ya hali na sotalol. Matokeo kutoka kwa utafiti wa 1 yanaonyesha kwamba mabadiliko yaliyotokea katika kumbukumbu yaliyozalishwa na uhalisi wa hali ya mazingira yanahusisha usiri wa homoni za adrenal na vitendo vya nyuma vya homoni hizi kwenye receptors za pembeni β-adrenergic.
Ufafanuzi wa uchunguzi huu ulipanuliwa katika utafiti wa 2 kwa kuamua kama matokeo mabaya ya riwaya yanapatanishwa kwa sehemu na kuanzishwa kwa neurons za ubongo ambazo zinasikia kuongezeka kwa mabadiliko ya ndani ya pembeni ya pembeni ya pembeni na ya huruma. Homoni ya adrenal epinephrine inamfunga kwa receptors ya β-adrenergic pamoja na nyuzi za neva za vagal (Lawrence et al. 1995) ambazo hupanda ubongo na kuunganisha juu ya neurons katika NTS (Kalia na Sullivan 1982). Mabadiliko yaliyotokana na upungufu wa damu yanayotokana na kuongezeka kwa uharibifu wa homoni ya mviringo (Miyashita na Williams 2006) ambayo pia huvutia NTS neurons kwa kutolewa kwa glutamate kutoka kwenye vituo vyake (Granata na Reis 1983b; Allchin et al. 1994). Jifunze 2 ilitathmini umuhimu wa kazi ya kutolewa kwa glutamate kutoka kwenye viungo vya vagal vya msisimko kwenye neurons za NTS katika kupatanisha madhara ya usiri kwenye kumbukumbu. Matokeo kutoka kwa utafiti huu yalionyesha kuwa kuongezeka kwa kufungia kwa wakati wa mtihani wa uhifadhi wa tone katika masomo yaliyofundishwa katika chumba cha hali ya riwaya ilikuwa imepungukiwa na kuzuia AMP receptors katika NTS na mteule wa glutamate receptor antagonist CNQX.
Ni muhimu kutambua kwamba ingawa hali za majaribio zinazotumiwa kuwa na uvumbuzi katika majaribio ya 1 na 2 kuwezesha kujitegemea kujifunza kwa kujishughulisha na kujishughulisha na kujifurahisha, ufikiaji wa riwaya na uchochezi mkubwa zaidi wa mazingira umeonekana ili kuzalisha athari tofauti dhidi ya usindikaji wa mnemonic. Kwa mfano, kuwekwa kwenye hali isiyojulikana kwa kushirikiana na kuzuia, kizuizi pamoja na mshtuko wa mkia wa kati, mbele ya paka ya kuhamasisha kwa uhuru au katika jukwaa lililoinuliwa ambalo lina mwanga mwangaza, huharibu uingizaji wa LTP, uwezekano wa kupunguzwa kwa nafasi, na kumbukumbu ya nafasi kujifunza (Diamond et al. 1990, 1994; Xu et al. 1997; Akirav na Richter-Levin 1999; Diamond na Park 2000). Tofauti katika kumbukumbu na syntaptic plastiki aliona katika masomo haya kuhusiana na wale ambao wanasema kumbukumbu ya kukuza kwa kutumia muda mfupi wa mfiduo usiojumuisha usiri (Kinney na Routtenberg 1993, Vankov et al. 1995, 2000, 2001; Viola et al 2003, Straube et al. 2000a, b; Davis et al. 2003; Moncada na Viola 2003; Sierra-Mercado na al. 2004) inaweza kuwa kuhusiana na ukubwa wa viwango vya kuchochea na viwango vya baadae vinavyosababishwa kwa masharti ya mafunzo husika.
Ikiwa, hata hivyo, kuelezea kwa muda mfupi mazingira ya riwaya hujenga kiwango cha wastani cha kuchochea kwa njia ya secretion ya homoni za adrenal, kisha uongozi wa epinephrine kwa masomo ya kawaida unapaswa kuongezeka kwa kiwango sawa na kile kilichozalishwa na hali ya Pavlovian katika mazingira ambayo ilikuwa mpya kabisa. Nguzo hii ilijaribiwa katika utafiti wa mwisho kwa kuchunguza kama viwango vingi vya hofu ya hofu vinaonyeshwa kwenye mtihani wa uhifadhi wa 48-h katika masomo kabla ya wazi iliyotolewa baada ya mafunzo epinephrine (0.1 mg / kg) kuhusiana na kabla ya matibabu ya salini -udhibiti uliothibitishwa ambao ulionyesha tu viwango vidogo vya tabia ya kufungia katika majaribio 1 na 2. Matokeo kutoka kwa utafiti wa 3 yalionyesha kwamba masomo yaliyotangulia yaliyopewa epinephrine baada ya hali ya hewa yalionyesha asilimia kubwa zaidi ya tabia ya kufungia wakati wa maonyesho ya sauti tu kwenye mtihani wa uhifadhi wa 48-h kuliko udhibiti uliofanywa kabla. Kuimarisha kumbukumbu ya epinephrine yaliyotajwa katika asilimia kubwa ya tabia ya kufungia ilikuwa imeshughulikiwa kwa kuharibu mtiririko wa msukumo kati ya ujasiri wa vagus na mfumo wa ubongo kwa kuzuia receptors postsynaptic receptors katika NTS. Hakukuwa na tofauti katika asilimia ya kufungia kwa CS-kati ya udhibiti na kikundi kilichopewa epinephrine utaratibu na mpinzani wa glutamate receptor CNQX katika NTS. Matokeo ya jumla yanaonyesha kwamba kuzingatia mazingira ya riwaya huongeza kuchochea kisaikolojia, na mabadiliko haya huathiri nguvu ya hali ya Pavlovia kwa kushawishi mifumo ya homoni ya pembeni.
Uchunguzi wa awali unaonyesha kwamba vigezo kadhaa vya kiikolojia vya kuamka kama vile kiwango cha moyo na shinikizo la damu huongezeka baada ya kufichua kwa hali mpya (Carrive 2000). Kwa mfano, kuambukizwa kwa uchochezi usiojulikana, kama vile kuzamisha maji, kutunza, au uwekaji katika ngome mpya, matokeo ya kuongezeka kwa uanzishaji wa mfumo wa huruma-wa adrenal unaoonyeshwa na viwango vya juu vya epinephrine katika plasma (De Boer et al. 1990 ). Utafiti pia unaonyesha kuwa majibu haya ya kisasa ya homoni kwa uhalisi yanakabiliwa na kujifunza masomo kwa muktadha wa riwaya kwa kurudia au kurudia kwa muda mrefu kuamsha kuchochea (De Boer et al. 1988; Konarska et al. 1989, 1990). Kulingana na matokeo haya ya kisaikolojia, masomo ya sasa yalifanyika ili kuchunguza utaratibu ambao riwaya zinazozalisha athari za kisaikolojia huathiri kumbukumbu.
Matokeo kutoka kwa jaribio 1 inaonyesha epinephrine inahusishwa katika uwezo wa ufufuo unaojitokeza na kuathiri nguvu za matukio mapya yaliyosajiliwa kwenye kumbukumbu. Kiwango cha kufungia kilichoonyeshwa na wanyama ambazo hazikuwa wazi kabla ya kupewa mchanganyiko β-adrenergic antagonist sotalol zilifanana na kiwango cha kufungia kilichoonyeshwa wakati CS iliwasilishwa kwa wanyama waliojitenga kabla ya kuvuliwa. Mtazamo huu pia unasaidiwa na tafiti zinaonyesha kwamba mabadiliko yaliyotokana na ufufuo katika utendaji wa uhuru wa pembeni unaohusisha kiwango cha moyo kilichoinua, kuongezeka kwa kutokwa pamoja na nyuzi za neva za ugonjwa wa damu, na shinikizo la damu hupungua sana kwa kuzuia pipi za pembeni β-adrenergic (van den Buuse et al. 2001 ; van den Buuse 2002; Carrive 2006; Miyahsita na Williams 2006). Matokeo kutoka kwa jaribio la 1 linaonyesha mataifa ya kuamka yanaweza kudhibitiwa na riwaya la uchochezi, na ufufuo wa kuvutia unaathiri kuundwa kwa kumbukumbu.
Ni muhimu kutambua kwamba kipimo cha sotalol kilichochaguliwa kwa ajili ya uchunguzi wa sasa haikuathiri kumbukumbu kwa wanyama wa kudhibiti kabla ya wazi, wakionyesha kuwa kipimo hiki cha sotalol kilikuwa cha chini kwa kutosha kwa sehemu ndogo ya kukuza β-adrenergic receptors (Nattel et al. 1989 ). Kutokuwepo kwa uharibifu wowote inayoonekana katika masomo yaliyotambuliwa ya sotalol inaweza kuwa na uhusiano na athari za sakafu ya utendaji wa kufungia zinazozalishwa na mafunzo ya upole. Kwa mfano, ukubwa mwembamba wa 0.35-mA uliotumiwa katika utafiti huu ulitambuliwa kama kiwango cha chini cha nguvu ya kutisha ambayo ina uwezo wa kuomba kujifunza vyema (Phillips na LeDoux 1992; Baldi et al. 2004). Kwa hiyo, upeo huu ulitumiwa kuzalisha viwango vidogo vya kufungia katika udhibiti ili kuchunguza vizuri kama ufufuo unaozalishwa na riwaya unaboresha ujuzi wa jumla wa hofu katika makundi yasiyo ya kabla. Ni wazi kuwa vigezo vya mafunzo vinavyozalisha asilimia kubwa ya tabia ya kufungia katika udhibiti, kwa kweli, vinaonyesha kwamba kuzuia pipeni za pembeni β-adrenergic na sotalol hutoa upungufu wa kujifunza. Hata hivyo, aina hii ya mafunzo ya mafunzo itaficha mabadiliko katika kujifunza na kukumbusha kumbukumbu zinazozalishwa na ongezeko la kuzalisha-kuongezeka kwa kuamka.
Tafiti nyingi zinaonyesha kuwa homoni ya dhiki ya adrenal epinephrine inasimamisha malezi ya kumbukumbu kwa matukio ya kihisia ambayo watu na wanyama wanapata. Madhara haya yanatokana na epinephrine kutenda moja kwa moja kwenye receptors za pembeni β-adrenergic (Sternberg et al. 1986; Introini-Collison et al. 1992) na kwa moja kwa moja juu ya NTS na LC neurons ili uwezekano wa uanzishaji wa amygdala na hippocampus (Williams et al. 1998, 2000; Miyashita na Williams 2004). Jaribio la 2 lilipimwa ikiwa ongezeko la kuongezeka kwa pembejeo ya uhuru na pembeni ya pembeni huathiri usindikaji kati ya mnemon na kuongeza maambukizi ya synaptic kati ya nyuzi za vaginal za pembeni na neurons ambazo zinaunganisha kwenye NTS. Mishipa ya vagus ilikuwa inayotengwa kama njia ya kuweka kwa njia ya mwisho wa pembeni ya vagus isiyokuwa na wingi wa viungo vya hisia ambavyo vinaonyesha shughuli iliyopanuka kwa kukabiliana na usiri wa epinephrine (Shapiro na Miselis 1985; Coupland et al. 1989; Paton 1998a, b), na utawala wa utaratibu wa epinephrine huongeza mishipa ya neural iliyoenea pamoja na ujasiri wa vagus pamoja na viwango vya kupiga risasi katika NTS neurons (Papas et al. 1990; Miyashita na Williams 2006). Matokeo haya yanaonyesha kwamba ujasiri wa vagus una uwezo wa kuhamisha mabadiliko ya kisaikolojia ya pembeni baada ya kufungwa kwa epinephrine kwenye ubongo kwa kukabiliana na uzoefu wenye kuchochea sana.
Acutamu asidi glutamate ni neurotransmitter ya msingi ya kuunga mkono mawasiliano ya synaptic kati ya viungo vya vagal na neurons ambazo huunganisha kwenye shina ya ubongo. Kwa mfano, kuchochea moja kwa moja ya nyuzi za kuongezeka kwa vagali husababisha ongezeko kubwa la viwango vya glutamate vinavyohesabiwa katika NTS (Granata na Reis 1983b; Allchin et al. 1994). Kulingana na matokeo haya, jaribio la 2 limeonyesha kuwa kuzuia receptors glutamate katika NTS na mpinzani CNQX inhibitisha kuboresha kumbukumbu kumbukumbu aliona na hali ya wanyama katika hali isiyo ya kawaida. Kiwango cha CNQX kilichotumia kuzuia mapokezi ya AMPA katika NTS kilichaguliwa hasa kutoka kwa wale ambao hapo awali walionyeshwa kuzuia NTS neuronal kurusha kwa kukabiliana na kuchochea kwa ujasiri wa vagus (Granata na Reis 1983a, Andresen na Yang 1990). Matokeo kutoka kwa jaribio hili yalionyesha kuwa uboreshaji wa kusisimua unaotokana na uvumbuzi katika kumbukumbu huzuiwa wakati mawasiliano ya synaptic kati ya viungo vya vagal na neurons za ubongo kwenye NTS zinaingiliwa.
Kuongezeka kwa shughuli za uhuru ambazo hutolewa kwenye ubongo kwa ujasiri wa vagus hufanya jukumu muhimu katika kuzalisha mabadiliko ya kazi na ya miundo katika neurons za ubongo ambazo zinasaidia kujifunza. Kwa mfano, marekebisho ya synaptic yanaongeza ufanisi wa ishara ya glutamatergic katika NTS, kama vile ongezeko la kujieleza chini ya AMPA ya subunit na mabadiliko ya miundo katika synapse, hutokea kutoka kwa ongezeko la pembeni la kuongezeka lililoongezeka na la kudumu kama vile shinikizo la damu na uvimbe wa ujasiri wa vagus (kwa uhakiki, tazama Kline 2008). Zaidi ya hayo, mifugo iliyochaguliwa na mataifa yaliyoimarishwa ya shughuli za uhuru kama vile panya za pembe nyingi zinaonyesha mabadiliko kadhaa ya synaptic katika NTS kama idadi kubwa ya miiba ya dendritic, ongezeko la idadi ya miiba ambayo ina GluR1 subunit ya receptors AMPA, na ongezeko la maelezo ya jumla ya AMPA ya receptor mRNA ndani ya NTS ikilinganishwa na panya normotensive (Aicher et al. 2003; Sawa et al. 2004; Hermes et al. 2008). Vile vile, mabadiliko mafupi katika shinikizo la damu yanafanana na vipindi vingi vya kuongezeka kwa msukumo kutokana na tukio la kihisia husababisha mabadiliko ya miundo katika neurons ambayo yanaonyesha kuongezeka kwa usajili katika synapses ya glutamatergic katika NTS. Kwa hiyo, matokeo ya pamoja yanaonyesha kwamba uzoefu wenye kuchochea sana ambao huzalisha mabadiliko ya miundo katika NTS kupitia kutolewa kwa glutamate inaweza kuwakilisha njia moja ambayo matukio ya kihisia yanayotanguliwa kwa kifupi na baadaye yamefanyika na miundo mingine ya limbic katika kumbukumbu ya tern ndefu.
Uchunguzi kadhaa wa tabia unaonyesha maambukizi ya glutamate yaliyoongezeka katika kumbukumbu ya NTS inayoongeza kwa uzoefu wa kuchochea kihisia. Kwa mfano, microinjecting glutamate katika NTS ambapo neurons yake synapse na vagal afferents inaboresha kumbukumbu kwa muktadha ambapo wanyama maabara walikuwa mwisho kushtushwa katika maji-motivated kuzuia kazi ya kuzuia (Miyashita na Williams 2002; Kerfoot et al. 2008). Uchunguzi wa sasa umeonyesha kwamba kupambana na ugonjwa wa glutamatergic katika NTS na mteule wa AMPA mpataji wa uvumilivu CNQX huzuia madhara ya kuimarisha kumbukumbu ya kuamka kwa kuongezeka kwa kutosha kabla ya kufungua chumba. Utafiti huu unaongeza ufahamu wetu wa matokeo ya kuamka kwa michakato ya utambuzi kwa kufunua kwamba mapokezi ya AMPA ya postsynaptic katika NTS yanatumia mabadiliko ya kisaikolojia kutoka kwa ufufuo-wafuatayo ambao huongeza kumbukumbu ya hali ya hofu ya hofu.
Kwa ujumla, matokeo kutoka kwa majaribio ya 1 na 2 yanasema ufufuo unaohusishwa na riwaya huathiri mchakato wa mnemonia na kushawishi kutolewa kwa homoni ya pembeni na kuanzishwa kwa baadae kwa ngumu ya vaginal / NTS. Jaribio la mwisho lililofanyika ili kushughulikia moja kwa moja uingiliano kati ya homoni za pembeni ambazo zimefunguliwa kufuatia ufufuo wa kuvutia na matokeo yao juu ya neurons za NTS katika shina ya ubongo ambayo ni nyeti kwa mabadiliko katika utendaji wa uhuru wa pembeni. Ili kufikia mwisho wanyama waliokuwa wamejitokeza (wasio na rushwa) walishirikiwa kazi ya hali ya hofu ya Pavlovian na taratibu zinazofanana na hizo zilizotumika katika majaribio ya 1 na 2 isipokuwa kwamba vikundi tofauti vilipokea sindano za hali ya hali ya saline au epinephrine. Matokeo kutoka kwa jaribio 3 inaonyesha kwamba kukuza kumbukumbu kukubalika kwa kukabiliana na ufufuo wa kuzalisha uchangamfu inaweza kuhusisha usiri wa homoni ya pembeni. Utafiti huu umeonyesha kuwa pato la kupendeza kwa pembeni la pembeni na sindano za epinephrine kwa kiasi kikubwa limeimarisha viwango vya chini vya hali ya hofu kawaida inayoonekana katika makundi kabla ya kufunguliwa kwenye chumba cha hali kwa njia ya kawaida. Mabadiliko katika ufufuo wa kisaikolojia yaliyotokana na epinephrine katika wanyama kabla ya wazi ilipelekea viwango vya juu sana vya kufungia kwa CS ambavyo vilifanana na vilivyotambuliwa katika wanyama ambao hawajawahi kujaribiwa katika majaribio 1 na 2. Zaidi ya hayo, wakati ufufuo wa kisaikolojia unapoongezeka kwa kushughulikia hali ya hofu inayofuatiliwa (Hui et al. 2006), kusimamia epinephrine au corticosterone baada ya kujifunza kazi kama kutambuliwa kwa kitu (Roozendaal et al. 2006; Dornelles et al. 2007), kutazama mfululizo ya slides neutral (Cahill na Alkire 2003), au kupokea umbo katika hali tofauti (Introini-Collison na McGaugh 1988), kumbukumbu kwa CS, eneo la vitu, slides kutazamwa, au mazingira ambapo kupewa footshock ni kuboreshwa. Matokeo kutoka kwa jaribio la 3 linaonyesha pia nchi zilizopanuka za kumbukumbu za athari za msukumo. Zaidi ya hayo, utafiti huu unaonyesha kuwa pembeni ya pembeni inahusishwa na kuimarisha kumbukumbu ya kusukuma kumbukumbu kwa sababu inahitaji utaratibu huo wa glutamatergic katika NTS. Kutokana na ushahidi unaoonyesha kwamba njia mpya na za pembeni za adrenergic zinafanya kazi katika tamasha ili kuimarisha uhusiano wa synaptic, matokeo ya sasa yanasisitiza umuhimu wa kuashiria kati ya ngumu ya vagus na NTS katika kupatanisha matokeo ya manufaa ya kuamka kihisia kwenye kumbukumbu.
Vifaa na mbinu
Masomo
Panya themanini na tatu wa kiume Sprague-Dawley panya (275-300 g) zilizopatikana kutoka Maabara ya Mto Charles (Wilmington, MA) zilitumika katika majaribio 1 (n = 24), 2 (n = 29), na 3 (n = 30). Panya walikuwa wamewekwa kibinafsi kwenye mabwawa ya plastiki na kudumishwa kwa kiwango cha kawaida cha 12: 12-h mwanga-giza na taa kwenye 7:00 asubuhi Chakula na maji zilipatikana kwa ad libitum wakati wa kipindi cha kukabiliana na 7-d bila kusumbuliwa kwa vivarium. Majaribio yote yalifanywa kwa mujibu wa sera na miongozo ya Chuo Kikuu cha Virginia cha Utunzaji wa Mifugo na Kamati ya Matumizi.
Upasuaji
Kila panya imepokea sindano ya atropine sulfate (0.1 mg / kg, ip, Marekani Madawa ya Madawa, Inc.) ifuatayo 10 min baadaye na sindano ya pentobarbital ya sodium anesthetic (50 mg / kg, ip, Laboratories ya Abbot). Upeo wa kijiko cha kijiko cha mduara ulifanyika, na 15-mm-mrefu, kipimo cha chuma cha pua cha kuongoza cha pua cha mduara (25.0 gauge, Vipungu vidogo) vilipandwa kwa pamoja na 2 mm juu ya NTS (AP: -13.3; ML: ± 1.0 kutoka bregma ; DV: -5.6 kutoka kwenye kichwa cha fuvu) kulingana na kuratibu zilizobadilishwa kutoka kwa atlas ya Paxinos na Watson (1986). Mwongozo wa cannulae na vichwa vya fuvu zilifungwa kwenye fuvu na saruji ya meno, na kichwa kilifungwa kwa sutures. Vidonge (15 mm, pini za mchanganyiko wa wadudu 00) viliingizwa kwenye cannulae ya sindano ili kudumisha patency ya cannula. Penicillin (0.1 mL, im, Afya ya Wanyama wa Fort Dodge) ilitumiwa mara moja baada ya upasuaji pamoja na upangaji wa analgesic (0.05 mL sc, Hospira, Inc.) ili kupunguza usumbufu wa postsurgical. Panya zilibakia katika chumba cha kudhibiti joto kwa angalau 1 h baada ya upasuaji na kupewa 7 d kupona kabla ya kuanza kwa kila utafiti.
Utaratibu wa Microinjection
Kila panya ilizuiliwa kwa mkono kwenye paja la majaribio, mitindo iliondolewa, na sindano za sindano zenye urefu wa 17-mm, sindano 30 ziliingizwa pande mbili ndani ya cannulae ya mwongozo wa NTS. Ncha ya sindano ya sindano ilipanua 2 mm zaidi ya msingi wa cannulae ya mwongozo. Sindano ziliunganishwa na sindano 10-μL Hamilton kupitia neli ya PE-20 (polyethilini). Pampu ya sindano (Sage-Orion) iliyotolewa 0.5 μL ya PBS au mpinzani wa AMPA mpokeaji CNQX (1.0 μg; Sigma Aldrich) ndani ya NTS kwa muda wa sekunde 60. Kiwango cha CNQX kilichotumiwa katika utafiti huu kilichaguliwa kutoka kwa kipimo anuwai ambacho hupunguza kwa ufanisi shughuli za neva za NTS (Andresen na Yang 1990). Sindano sindano walikuwa kubakia katika cannulae mwongozo kwa sekunde 60 zaidi kufuatia infusions ili kuhakikisha utoaji kamili wa madawa ya kulevya. Staili hizo ziliingizwa tena kwenye cannulae, na kila panya alipokea sindano ya ip ya chumvi au epinephrine (0.1 mg / kg).
Majina ya utaratibu
Majukumu katika jaribio la kwanza lilipata usahihi wa sindano za mfumo (ip) za salini au sotalol (4 mg / kg), min 5 kabla ya kuwekwa kwenye vyumba vya hali ya kupima.
Vifaa vya tabia
Vifaa vilivyotumiwa kwa hali ya hofu ya Pavlovian vilikuwa na chumba cha tabia ya Coulbourn (urefu wa 12 inchi × 10 inchi kina × 12 inchi urefu, mfano hakuna H13-16) iliyofungwa ndani ya sanduku kubwa la kuzuia sauti (XSUMX inchi width × 28 inchi kina × 16 inchi urefu). Ukuta wa mbele na wa nyuma wa chumba ulifanyika kwa plastiki wazi na pande za chuma cha pua na sakafu ya chuma cha pua ya gesi ya kuondosha. Tabia ya kufungia ilirekodi wakati wa kupima kwa tabia na kufuatilia shughuli za infrared (mfano hakuna H16-24) ambayo sampuli zinazunguka kila mstari wa 61. Vyumba vilivyotumika kuchunguza uhifadhi wa jozi za mshtuko wa sauti zilikuwa sawa na vipimo vya vifaa vya mafunzo lakini zimebadilishwa kuwa tofauti na vyumba vya hali ya kupima na ziko katika chumba tofauti tofauti na maabara. Vyumba vilivyopangwa vilikuwa vikifanywa na suluhisho la pombe la 400% baada ya kupima mafunzo na uhifadhi. Vifaa vyote vya vifaa vya kupima tabia zilipatikana kutoka kwa viungo vya Coulbourn.
Taratibu za tabia
Hali ya hofu
Panya zilipelekwa kutoka vivariamu hadi kwenye maabara 1 h kabla ya kupima tabia. Siku moja kabla ya hali, vikombe vilikuwa vimewekwa kwenye chumba cha hali ya hewa na 5 min ya utafutaji wa bure. Wanyama waliohusika na hali isiyokuwa yatokanayo na hali ya hewa pia walipelekwa kwenye maabara lakini walibakia katika ngome yao ya nyumbani wakati wa kikundi kilichojitokeza kilikuwa kinakabiliwa na chumba cha hali. Masaa ishirini na nne baadaye wanyama katika vikundi vya awali vilivyo wazi au ambazo hazijajitokeza viliwekwa kwenye chumba kwa ajili ya hali ya hewa. Dakika tatu baada ya panya zilikuwa katika muktadha, tone la 30-dakika (5 kHz, 75 db) CS ilitolewa na kupitishwa na sekunde ya 1, 0.35-mA ilipunguza US. Kipindi cha 60-sec intertrial kilikatenganishwa na kuonyeshwa kwa sauti inayofuata. Ufungaji ulikuwa na jozi tano za mshtuko wa sauti.
Upimaji wa uhifadhi
Wanyama walipelekwa kwa jozi kwa chumba tofauti cha kupima na chumba cha tabia ili tathmini kumbukumbu kwa sauti ya CS 48 h ifuatavyo hali. Kila mnyama alipewa muda wa kwanza wa 3 wa uchunguzi katika chumba kipya. Baadaye, sauti ya CS (5 kHz, 75 db) ilitolewa kwa sekunde ya 30 kwa kutokuwepo kwa mto wa Marekani. Kipindi cha 30-sec intertrial kilikatenganisha mwisho wa tone moja na uwasilishaji wa ijayo. Maonyesho matatu ya sauti ya CS yalipewa wakati wa uchunguzi wa uhifadhi. Asilimia ya masomo ya muda yameonyeshwa majibu ya kufungia wakati wa kuwasilisha sauti ya CS ambayo hapo awali ilikuwa imeunganishwa na vifungo vya kutumiwa ilitumika kama index ya kuhifadhi.
Uchambuzi wa takwimu
Hatua za kitabia kutoka kwa kazi ya hali ya hofu zinaonyeshwa kama asilimia ya wastani ya muda ± SE panya walitumia kutosonga wakati wa uwasilishaji wa sauti. Kulinganisha kati ya-kikundi kwa tabia ya kufungia iliyopimwa wakati wa upimaji wa uhifadhi ilifanywa na ANOVA ya njia mbili ikifuatiwa na vipimo vya baada ya hoc ya Fisher. Tofauti chini ya P <0.05 zilizingatiwa kuwa muhimu kwa kitakwimu.
Histology
Ili kuthibitisha uwekaji sahihi wa vidokezo vya sindano ya sindano na mwongozo wa cannulae katika NTS baada ya kukamilika kwa jaribio, kila mnyama alikuwa anesthetized na euthanasia ufumbuzi Euthasol (0.5 mL, Virbac Corporation) na kufutwa intracardially na 0.9% saline ikifuatiwa na 10% formalin. Ubongo ulihifadhiwa katika 10% formalin mpaka umewekwa kwenye vibratome. Sehemu zilikatwa 60 μm nene, zimewekwa kwenye slides za kioo, zinajumuishwa na chromium-aluminium, na zimeharibiwa na violet ya cresyl. Maeneo ya vidole vya sindano na sindano ya sindano yalihakikishwa na kuchunguza makadirio yaliyoenea ya slides (Kielelezo 1). Takwimu kutoka kwa wanyama tano ziliondolewa kwenye uchambuzi wa takwimu kwa sababu ya uwekaji sahihi wa kauli.
Sehemu IliyotanguliaNext Sehemu
Shukrani
Tunashukuru Mpango wa Uchanganuzi wa Kisaikolojia wa Marekani katika Neuroscience kwa msaada wao wa awali. Zaidi ya hayo, tunawashukuru Erica J. Young, Erin C. Kerfoot, na Sumi Park kwa michango yao muhimu. Utafiti uliungwa mkono na National Science Foundation (NSF-0720170 kwa CLW).
Sehemu IliyotanguliaNext Sehemu
Maelezo ya chini
*
↵1 mwandishi sawa.
Barua pepe [barua pepe inalindwa]; fax (434) 982-4785.
*
Kifungu ni mtandaoni katika http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1513109.
*
o Alipokea Juni 16, 2009.
o Alikubali Julai 31, 2009.
* Hati miliki © 2009 na Press Press Maabara ya Maabara ya Cold Spring
Sehemu ya awali
Marejeo
1. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Pickel VM
. 1999. Receiors ya N-methyl-d-aspartate iko kwenye viungo vya vaginal na malengo yao ya dendritic katika kiini cha tractus solitarius. Neuroscience 91: 119- 132
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
2. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2002. Co-ujanibishaji wa subunits za receptor AMPA katika kiini cha njia ya faragha katika panya. Ubongo Res 958: 454- 458
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
3. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2003. Mabadiliko ya miundo katika neurons AMPA-recepttive katika kiini cha faragha njia ya papo hapo panya shinikizo la damu. Shinikizo la damu 41: 1246- 1252
Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
4. ↵
1. Akirav I,
2. Richter-Levin G
. 1999. Mfumo wa biphasic wa plastiki ya hippocampal kwa dhiki ya tabia na kusisimua ya amygdala ya msingi katika panya. J Neurosci 19: 10530- 10535
Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
5. ↵
1. Alberini CM
. 2009. Sababu za usajili katika kumbukumbu ya muda mrefu na plastiki ya synaptic. Physiol Rev 89: 121- 145
Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
6. ↵
1. Allchin R,
2. Batten T,
3. McWilliam P,
4. Vaughan P
. 1994. Kichocheo cha umeme cha vagus huongeza glutamate ya ziada ya seli iliyopatikana kutoka kwenye kiini cha tractus solitarii ya paka na microdialysis. Exp Physiol 79: 265- 268
abstract
7. ↵
1. Andresen MC,
2. Yang MY
. 1990. Watazamaji wa NMDA wasiunga mkono maambukizi ya synaptic ya sensory katika kiini cha kati cha tractus solitarius. Am J Physiol 259: 1307- 1311
8. ↵
1. Baldi E,
2. Lorenzini CA,
3. Bucherelli C
. 2004. Kuwezesha nguvu na kuzalisha katika hali ya hofu ya kikabila na uhakiki katika kamba. Neurobiol Jifunze Mem 81: 162- 166
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
9. ↵
1. Bradley MM,
2. Lang PJ,
3. Cuthbert BN
. 1993. Kihisia, riwaya, na kutafakari ya mwanzo: Utulivu katika wanadamu. Behav Neurosci 107: 970- 980
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
10. ↵
1. Cahill L,
2. Alkire MT
. 2003. Kuimarisha Epinephrine ya uimarishaji wa kumbukumbu ya binadamu: Kuingiliana na kuchochea kwa encoding. Neurobiol Jifunze Mem 79: 194- 198
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
11. ↵
1. Cahill L,
2. Prins B,
3. Weber M,
4. McGaugh JL
. 1994. Utekelezaji wa β-Adrenergic na kumbukumbu kwa matukio ya kihisia. Hali 371: 702- 704
CrossRefMedline
12. ↵
1. Carrive P
. 2000. Hofu ya hali kwa hali ya mazingira: Vipengele vya moyo na mishipa katika panya. Ubongo Res 858: 440- 445
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
13. ↵
1. Carrive P
. 2006. Utekelezaji mara mbili wa vipengele vya moyo wa huruma na parasympathetic wakati wa hofu ya hali ya mazingira katika panya. Clin Exp Pharmacol Physiol 33: 1251- 1254
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
14. ↵
1. Clayton EC,
2. Williams CL
. 2000. Uzuiaji wa receptor wa Noradrenergic wa NTS huzuia athari za mnoni za epinephrine katika kazi ya kujifunza ubaguzi wa rangi ya giza. Neurobiol Jifunze Mem 74: 135- 145
CrossRefMedline
15. ↵
1. Codispoti M,
2. Ferrari V,
3. Bradley MM
. 2006. Usindikaji wa picha ya kurudia: Autonomic na corticalates cortical. Ubongo Res 1068: 213- 220
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
16. ↵
1. Coupland RE,
2. Parker TL,
3. Kesse WK,
4. Mohamed AA
. 1989. Uhifadhi wa tezi ya adrenal. III. Vagal innervation. J Anat 163: 173- 181
MedlineWeb ya Sayansi
17. ↵
1. Davis CD,
2. Jones FL,
3. Derrick BE
. 2004. Miundo ya riwaya inaboresha induction na matengenezo ya uwezekano wa muda mrefu katika gyrus ya meno. J Neurosci 24: 6497- 6506
Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
18. ↵
1. De Boer SF,
2. Slangen JL,
3. van der Gugten J
. 1988. Kupitishwa kwa catecholamine ya plasma na majibu ya corticosterone kwa matatizo ya muda mfupi ya kelele kwa panya. Physiol Behav 44: 273- 280
CrossRefMedline
19. ↵
1. De Boer SF,
2. Koopmans SJ,
3. Slangen JL,
4. Van der Gugten J
. 1990. Plasma catecholamine, corticosterone na majibu ya glucose kurudia matatizo katika panya: Athari ya urefu wa interstressor urefu. Physiol Behav 47: 1117- 1124
CrossRefMedline
20. ↵
1. Diamond DM,
2. Hifadhi ya CR
. 2000. Mfiduo wa predator huzalisha amnesia ya retrograde na huzuia plastiki ya synaptic. Maendeleo ya kuelewa jinsi hippocampus inavyoathirika na shida. Ann NY Acad Sci 911: 453- 455
MedlineWeb ya Sayansi
21. ↵
1. Diamond DM,
2. Bennett MC,
3. Stevens KE,
4. Wilson RL,
5. Rose GM
. 1990. Mfiduo kwa mazingira ya riwaya huathiri uingizaji wa uwezekano wa kupasuka kwa hippocampal kupungua kwa panya. Psycholojia 18: 273- 281
Mtandao wa Sayansi
22. ↵
1. Diamond DM,
2. Mnyama M,
3. Rose GM
. 1994. Mkazo wa kisaikolojia mara kwa mara huzuia hippocampal kupungua kwa uwezekano wa kupungua kwa panya. Ubunifu wa Ubongo 62: 1- 9
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
23. ↵
1. Dornelles A,
2. de Lima MN,
3. Grazziotin M,
4. Presti-Torres J,
5. Garcia VA,
6. Scalco FS,
7. Roesler R,
8. Schröder N
. 2007. Kukuza adrenergic ya kuimarisha kumbukumbu ya kutambuliwa kwa kitu. Neurobiol Jifunze Mem 88: 137- 142
CrossRefMedline
24. ↵
1. Dorr AE,
2. Debonnel G
. 2006. Athari ya kuchochea ujasiri wa vagus kwenye uambukizi wa serotonergic na noradrenergic. J Pharmacol Exp Ther 318: 890- 898
Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
25. ↵
1. Fenker DB,
2. Frey JU,
3. Piga H,
4. Heipertz D,
5. Heinze HJ,
6. Duzel E
. 2008. Matukio ya riwaya huboresha kumbukumbu na kukumbuka kwa maneno. J Cogn Neurosci 20: 1- 16
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
26. ↵
1. Florin-Lechner SM,
2. Druhan JP,
3. Aston-Jones G,
4. Valentino RJ
. 1996. Kuboreshwa kwa norepinephrine katika kanda ya prefrontal na kuchochea kupasuka kwa locus coeruleus. Ubongo Res 742: 89- 97
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
27. ↵
1. Frankland PW,
2. Josselyn SA,
3. Anagnostaras SG,
4. Kogan JH,
5. Takahashi E,
6. Silva AJ
. 2004. Kuunganisha uwakilishi wa CS na Marekani katika hali ya hofu ya ushirika. Hippocampus 14: 557- 569
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
28. ↵
1. Gerra G,
2. Fertomani G,
3. Zaimovic A,
4. Caccavari R,
5. Reali N,
6. Maarufu D,
7. Avanzini P,
8. Monica C,
9. Delsignore R,
10. Brambilla F
. 1996. Majibu ya Neuroendocrine yanamkabiliana na wanawake wa kawaida. Neuropsychobiology 33: 173- 181
CrossRefMedline
29. ↵
1. Granata AR,
2. Reis DJ
. 1983a. Kuzuiwa na ester glutamic asidi ya diethyl ya uchochezi wa neurons kiini tractus solitarii na majibu ya vasodepressor reflexly iliyotolewa na kuchochea vaginal. Eur J Pharmacol 89: 95- 102
Medline
30. ↵
1. Granata AR,
2. Reis DJ
. 1983b. Kutolewa kwa [3H] L-glutamine asidi (L-glu) na [3H] D-aspartic asidi (D-asp) katika eneo la kiini kiini traitus in vivo zinazozalishwa na kuchochea kwa ujasiri wa vagus. Ubongo Res 259: 77- 93
CrossRefMedline
31. ↵
1. Groves DA,
2. Bowman EM,
3. Brown VJ
. 2005. Maandishi kutoka kwa coeruleus ya panya wakati wa kuchochea ujasiri wa vaginal katika panya iliyochukizwa. Neurosci Lett 379: 174- 179
CrossRefMedline
32. ↵
1. Handa RJ,
2. Nunley KM,
3. Lorens SA,
4. Louie JP,
5. McGivern RF,
6. Bollnow MR
. 1994. Udhibiti wa Androgen wa adrenocorticotropini na usiri wa corticosterone katika panya ya kiume ifuatayo wasiwasi wa mshtuko na mguu. Physiol Behav 55: 117- 124
CrossRefMedline
33. ↵
1. Hassert DL,
2. Miyashita T,
3. Williams CL
. 2004. Madhara ya mzunguko wa neva wa pembeni ya mviringo kwenye kiwango cha kukumbukiza kumbukumbu juu ya pato la norepinephrine katika amygdala ya msingi. Behav Neurosci 118: 79- 88
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
34. ↵
1. Hermes SA,
2. Mitchell JL,
3. Silverman MB,
4. Lynch PJ,
5. McKee BL,
6. Bailey TW,
7. Andresen MC,
8. Aicher SA
. 2008. Shinikizo la shinikizo la damu linaongeza wiani wa subunit ya AMP ya receptor, GluR1, katika mikoa ya uharibifu wa kiini cha tractus solitarii ya panya. Ubongo Res 1187: 125- 136
CrossRefMedline
35. ↵
1. Holdefer RN,
2. Jensen RA
. 1987. Madhara ya pembeni D-amphetamine, 4-OH amphetamine, na epinephrine juu ya kutoweka kutokwa katika locer coeruleus kwa kutaja modulation ya kujifunza na kumbukumbu na vitu hivi. Ubongo Res 417: 108- 117
CrossRefMedline
36. ↵
1. Hui IR,
2. Hui GK,
3. Roozendaal B,
4. McGaugh JL,
5. Weinberger NM
. 2006. Utunzaji wa kuchapisha huwezesha kumbukumbu kwa hali ya hofu ya uchunguzi katika panya. Neurobiol Jifunze Mem 86: 160- 163
CrossRefMedline
37. ↵
1. Introini-Collison mimi,
2. McGaugh JL
. 1988. Mzunguko wa kumbukumbu kwa post-training epinephrine: Ushirikiano wa utaratibu wa cholinergic. Psychopharmacology 94: 379- 385
Medline
38. ↵
1. Introini-Collison mimi,
2. Saghafi D,
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1992. Athari za kuimarisha kumbukumbu za dipifufrin baada ya mafunzo na epinephrine: Uingizaji wa receptors za pembeni za pembeni na za kati. Ubongo Res 572: 81- 86
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
39. ↵
1. Izquierdo LA,
2. Barros DM,
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2000. Uvumbuzi huongeza upatikanaji wa kujifunza kuepuka kujaribiwa kwa panya 1 au siku 31 baada ya mafunzo isipokuwa hippocampus inactivated na tofauti antagonists antagonists na inhibitors enzyme. Ubunifu wa Ubongo 117: 215- 220
CrossRefMedline
40. ↵
1. Izquierdo LA,
2. Viola H,
3. Barros DM,
4. Alonso M,
5. Vianna MR,
6. Furman M,
7. Levi de Stein M,
8. Szapiro G,
9. Rodrigues C,
10. Choi H,
11. et al.
2001. Uvumbuzi huongeza upatikanaji: Mfumo wa molekuli unaohusishwa na hippocampus ya panya. Eur J Neurosci 13: 1464- 1467
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
41. ↵
1. Izquierdo LA,
2. Barros DM,
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2003. Mfiduo wa riwaya huongeza upatikanaji wa kumbukumbu ya mbali sana kwenye panya. Neurobiol Jifunze Mem 79: 51- 56
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
42. ↵
1. Kalia M,
2. Sullivan JM
. 1982. Vipimo vya Brainstem ya vipengele vya sensory na motor ya ujasiri wa vagus katika panya. J Comp Neurol 211: 248- 265
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
43. ↵
1. Kerfoot EC,
2. Chattillion EA,
3. Williams CL
. 2008. Ushirikiano wa kazi kati ya nucleus tractus solitarius (NTS) na kiini accum accums shell katika modulating kumbukumbu kwa ajili ya uzoefu wa kuchochea. Neurobiol Jifunze Mem 89: 47- 60
Medline
44. ↵
1. Kim JJ,
2. Jung MW
. 2006. Viwanja vya Neural na utaratibu unaohusika katika hali ya hofu ya Pavlovian: Mapitio muhimu. Neurosci Biobehav Rev 30: 188- 202
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
45. ↵
1. Piga W,
2. Routtenberg A
. 1993. Ufikiaji mfupi kwa mazingira ya riwaya huimarisha sababu za transcriptive za hippocampal kwa vipengele vya kutambuliwa kwa DNA. Ubongo Res Mol Ubunifu Res 20: 147- 152
CrossRefMedline
46. ↵
1. Kline DD
. 2008. Plastiki katika NTS glutamatergic neurotransmission. Respir Physiol Neurobiol 164: 105- 111
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
47. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE,
3. McCarty R
. 1989. Mazoezi ya majibu ya dalili ya kidhaifu ya kidhaifu baada ya kufidhiwa na matatizo ya muda mrefu. Physiol Behav 45: 255- 261
CrossRefMedline
48. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE,
3. McCarty R
. 1990. Kawaida na kuhamasisha majibu ya catecholamine ya plasma kwa shida ya muda mrefu: Athari za kiwango cha mkazo. Physiol Behav 47: 647- 652
CrossRefMedline
49. ↵
1. Korol DL,
2. Dhahabu PE
. 2008. Epinephrine inabadilisha uwezekano wa muda mrefu kutoka kwa muda mfupi hadi fomu ya kudumu katika panya za macho. Hippocampus 18: 81- 91
CrossRefMedline
50. ↵
1. Lawrence AJ,
2. Watkins D,
3. Jarrott B
. 1995. Mtazamo wa maeneo ya kisheria ya β-adrenoceptor kwenye ganglia ya chini ya vaginal ya binadamu na usafiri wao wa mshipa kwenye ujasiri wa vagu. J Hypertens 13: 631- 635
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
51. ↵
1. Li S,
2. Cullen WK,
3. Anwyl R,
4. Rowan MJ
. 2003. Uwezeshaji wa Dopamini wa teknolojia ya uingizaji wa LTP katika hippocampal CA1 kwa kufidhiliwa na uvumbuzi wa anga. Nat Neurosci 6: 526- 531
MedlineWeb ya Sayansi
52. ↵
1. Loughlin SE,
2. Foote SL,
3. Bloom FE
. 1986. Vipimo vilivyotokana na kiini locus coeruleus: Shirika la Topographic la seli za asili zilizoonyeshwa na ujenzi wa tatu-dimensional. Neuroscience 18: 291- 306
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
53. ↵
1. McQuade R,
2. Creton D,
3. Stanford SC
. 1999. Athari ya riwaya ya mazingira ya juu ya tabia ya panya na kazi kuu ya noradrenalini iliyopimwa na microdialysis ya vivo. Psychopharmacology 145: 393- 400
CrossRefMedline
54. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2002. Maambukizi ya Glutamatergic katika kiini cha njia ya faragha hupunguza kumbukumbu kwa njia ya mvuto juu ya mifumo ya amygdala noradrenergic. Behav Neurosci 116: 13- 21
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
55. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2004. Homoni za pembejeo zinazohusiana na pembeni hutumia kutolewa kwa norepinephrine katika hippocampus kwa njia ya mvuto juu ya nuclei ya ubongo. Ubunifu wa Ubongo 153: 87- 95
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
56. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2006. Uongozi wa Epinephrine huongeza msukumo wa neural unaenea pamoja na ujasiri wa vagus: Wajibu wa pembeni za pembeni β-adrenergic. Neurobiol Jifunze Mem 85: 116- 124
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
57. ↵
1. Moncada D,
2. Viola H
. 2007. Kuchochea kwa kumbukumbu ya muda mrefu kwa kufikishwa kwa riwaya inahitaji awali ya protini: Ushahidi wa kuweka alama ya tabia. J Neurosci 27: 7476- 7481
Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
58. ↵
1. Nattel S,
2. Fedha-Elituv R,
3. Matthews C,
4. Nayebpour M,
5. Talajic M
. 1989. Utegemezi wa kuzingatia darasa la III na β-adrenergic kuzuia madhara ya sotalol katika mbwa anesthetized. J Am Coll Cardiol 13: 1190- 1194
abstract
59. ↵
1. Nordby T,
2. Torras-Garcia M,
3. Portell-Cortes Mimi,
4. Costa-Miserachs D
. 2006. Kupitisha matibabu ya epinephrine hupunguza haja ya mafunzo ya kina. Physiol Behav 89: 718- 723
CrossRefMedline
60. ↵
1. Papa M,
2. Pellicano Mbunge,
3. Welzl H,
4. Sadile AG
. 1993. Mabadiliko yaliyogawanywa katika c-Fos na c-Jun hawezi kupunguzwa kwa ubongo katika ubongo wa panya unaohusishwa na kuamka na mazoea ya uzuri. Bongo Res Bull 32: 509- 515
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
61. ↵
1. Papas S,
2. Smith P,
3. Ferguson AV
. 1990. Uthibitishaji wa electrophysiological kwamba angiotensini ya utaratibu huathiri eneo la panya la neurons la post. Am J Physiol 258: 70- 76
62. ↵
1. Paton JF
. 1998a. Mali ya uongofu wa neuroni za faragha zinaendeshwa synaptically na viungo vya ugonjwa wa kike kwenye panya. J Physiol 508: 237- 252
Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
63. ↵
1. Paton JF
. 1998b. Umuhimu wa receptors ya neurokinin-1 katika kiini cha tractus solitarii ya panya kwa ushirikiano wa pembejeo za ugonjwa wa kike. Eur J Neurosci 10: 2261- 2275
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
64. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
. 1986. Ubongo wa panya katika kuratibu stereotaxic 2nd ed Academic Press New York
65. ↵
1. Phillips RG,
2. LeDoux JE
. 1992. Mchanganyiko tofauti wa amygdala na hippocampus kwa hali ya hofu na hali ya hofu. Behav Neurosci 106: 274- 285
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
66. ↵
1. Ricardo JA,
2. Koh ET
. 1978. Ushahidi wa anatomical wa makadirio ya moja kwa moja kutoka kiini cha njia ya faragha kwa hypothalamus, amygdala, na miundo mingine ya forebrain katika panya. Ubongo Res 153: 1- 26
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
67. ↵
1. Roozendaal B,
2. Okuda S,
3. Van der Zee EA,
4. McGaugh JL
. 2006. Kuimarisha kumbukumbu ya glucocorticoid inahitaji uanzishaji wa noradrenergic unaotokana na ufufuo katika amygdala ya msingi. Proc Natl Acad Sci 103: 6741- 6746
Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
68. ↵
1. Saha S,
2. EJ inatisha,
3. Maqbool A,
4. Asipu A,
5. Corbett EK,
6. Batten TF
. 2004. Kuongezeka kwa kujieleza kwa subunits ya AMPA ya receptor katika kiini cha njia ya faragha kwa panya ya pembejeo ya damu. Ubongo Res Mol Ubunifu Res 121: 37- 49
Medline
69. ↵
1. Schreurs J,
2. Seelig T,
3. Schulman H
. 1986. Vipokezi vya β2-Adrenergic kwenye mishipa ya pembeni. J Neurochem 46: 294- 296
Medline
70. ↵
1. Shapiro RE,
2. Miselis RR
. 1985. Shirika la kati la neva la vagus linalosababisha tumbo la panya. J Comp Neurol 238: 473- 488
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
71. ↵
1. Shetani A,
2. Berretta S,
3. Lange N,
4. Eichenbaum H
. 2008. Amygdala inachukua uanzishaji wa neuronal katika hippocampus kwa kukabiliana na riwaya ya anga. Hippocampus 18: 169- 181
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
72. ↵
1. Sierra-Mercado D,
2. Dieguez D, Jr,
3. Barea-Rodriguez EJ
. 2008. Ufafanuzi mfupi wa uvumbuzi unawezesha dentate gyrus LTP katika panya za wazee. Hippocampus 18: 835- 843
CrossRefMedline
73. ↵
1. Sternberg DB,
2. Korol D,
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1986. Uwezo wa kukumbukwa kumbukumbu ya Epinephrine: Kuzuiwa na wapinzani wa adrenoceptor. Eur J Pharmacol 129: 189- 193
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
74. ↵
1. Banga BA,
2. Dolan RJ
. 2004. Ukimwi wa β-Adrenergic wa kumbukumbu za kihisia uliondoa majibu ya amygdala ya binadamu na hippocampal. Proc Natl Acad Sci 101: 11454- 11458
Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
75. ↵
1. Straube T,
2. Korz V,
3. Balschun D,
4. Frey JU
. 2003a. Mahitaji ya uanzishaji wa receptor ya β-adrenergic na protini ya awali kwa LTP-kuimarishwa na riwaya katika gyrus ya nyanya ya panya. J Physiol 552: 953- 960
Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
76. ↵
1. Straube T,
2. Korz V,
3. Frey JU
. 2003b. Mwelekeo wa bidirectional wa uwezekano wa muda mrefu na uchunguzi wa uvumbuzi katika nyanya ya nyanya ya panya. Neurosci Lett 344: 5- 8
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
77. ↵
1. Sumal KK,
2. Baraka WW,
3. Joh TH,
4. Reis DJ,
5. Pickel VM
. 1983. Mchanganyiko wa Synaptic ya viungo vya vaginal na neurons za catecholaminergic katika kiini cha panya tractus solitarius. Ubongo Res 277: 31- 40
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
78. ↵
1. Sykes RM,
2. Spyer KM,
3. Izzo PN
. 1997. Maonyesho ya ugonjwa wa immunoreactivity wa glutamate katika viungo vya uke vyenye kichwa katika kitoti ya tractus solitarius ya panya. Ubongo Res 762: 1- 11
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
79. ↵
1. Tang AC,
2. Reeb BC
. 2004. Ufafanuzi wa upangaji wa nishati ya uzazi, mienendo ya asymmetry ya ubongo, na kumbukumbu ya utambuzi wa jamii. Dev Psychobiol 44: 84- 93
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
80. ↵
1. Van Bockstaele EJ,
2. Watu J,
3. Telegan P
. 1999. Vipimo vilivyofaa vya kiini cha njia ya faragha kwa mara-locus coeruleus dendrites katika ubongo wa panya: Ushahidi wa njia ya monosynaptic. J Comp Neurol 412: 410- 428
CrossRefMedline
81. ↵
1. van den Buuse M
. 2002. Athari ya atropini au atenolol juu ya majibu ya mishipa kwa dhiki mpya na panya kwa uhuru. Stress 5: 227- 231
Medline
82. ↵
1. van den Buuse M,
2. Van Acker SA,
3. Fluttert M,
4. De Kloet ER
. 2001. Shinikizo la damu, kiwango cha moyo, na majibu ya tabia ya kisaikolojia "ya uvumbuzi" mkazo katika panya kwa uhuru kusonga. Psychophysiolojia 38: 490- 499
CrossRefMedline
83. ↵
1. Vankov A,
2. Hervé-Minvielle A,
3. Sara SJ
. 1995. Jibu kwa riwaya na mazoea yake ya haraka katika neurons ya locus coeruleus ya panya ya kuchunguza kwa uhuru. Eur J Neurosci 7: 1180- 1187
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
84. ↵
1. Viola H,
2. Furman M,
3. Izquierdo LA,
4. Alonso M,
5. Barros DM,
6. de Souza MM,
7. Izquierdo I,
8. Medina JH
. 2000. Phosphorylated cAMP majibu ya kipengele kinachofunga kama kiashiria cha Masi ya usindikaji wa kumbukumbu kwenye hippocampus ya panya: Athari ya uvumbuzi. J Neurosci 20: 112-
85. ↵
1. Williams CL,
2. McGaugh JL
. 1993. Vidonda vya kurejeshwa vya kiini cha njia ya faragha huzuia madhara ya kukumbuka ya kumbukumbu baada ya kufungua epinephrine. Behav Neurosci 107: 955- 962
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
86. ↵
1. Williams CL,
2. Wanaume D,
3. Clayton EC,
4. Dhahabu PE
. 1998. Norepinephrine kutolewa katika amygdala baada ya sindano ya utaratibu wa epinephrine au kuepuka kuteka: Mchango wa kiini cha njia ya faragha. Behav Neurosci 112: 1414- 1422
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
87. ↵
1. Williams CL,
2. Wanaume D,
3. Clayton EC
. 2000. Madhara ya uanzishaji wa noradrenergic wa tractus solitarius kwenye kumbukumbu na katika kutolewa kwa norepinephrine katika amygdala. Behav Neurosci 114: 1131- 1144
Msalaba wa Mtandao wa Sayansi
88. ↵
1. Xu L,
2. Anwyl R,
3. Rowan MJ
. 1997. Mkazo wa tabia huwezesha uingizaji wa uchungu wa muda mrefu katika hippocampus. Hali 387: 497- 500
CrossRefMedline
89. ↵
1. Zhu XO,
2. McCabe BJ,
3. Aggleton JP,
4. MWM wa Brown
. 1997. Utekelezaji tofauti wa hippocampus ya panya na cortex ya perirhinal na vivutio visivyoonekana vya riwaya na mazingira ya riwaya. Neurosci Lett 229: 141- 143
;