Jukumu la kupinga dopamini D1 na D2 receptors katika uboreshaji wa kiini cha panya accumbens noradrenaline kutolewa (1999)

J Neurosci. 1999 May 15;19(10):4123-31.

Vanderschuren LJ1, Wardeh G, De Vries TJ, Kubwa AH, Schoffelmeer AN.

abstract

Jukumu la wapokeaji wa dopamini katika moduli ya kutolewa kwa kiini accumbens noradrenaline ilichunguzwa katika vipande vya ubongo vya panya vilivyotumiwa sana. Katika viwango vya Hizi data zinaonyesha kuwa ingawa chini ya sauti ya wastani ya dopaminergic, hujumlisha kutolewa kwa noradrenaline husimamiwa na receptors za inhibitory D2, chini ya hali ya shughuli za dopaminergic, kuajiri receptors ya extrasynaptic ya D1 inachangia ukuzaji wa kutolewa kwa oradrenaline.

kuanzishwa

Kwa sababu ya uunganisho wa kina na wa kurudisha na mifumo ya limbus na motor, kiunga cha mkusanyiko (NAcc) hufikiriwa kuwa muhimu kwa kizazi cha majibu ya gari kwa kuchochea kihemko husika kwa mazingira (Mogenson, 1987; Kalivas et al., 1993). Makadirio ya dopaminergic kutoka eneo la kuvuta kwa sehemu ya ndani hadi NAcc, sehemu ya mfumo unaoitwa mesolimbic dopamine (DA), imepokea umakini fulani katika suala hili. Kwa mfano, neurotransication ya NAcc imeonyeshwa kuhusika katika tabia ya upelelezi, katika saikolojia na athari za utiaji nguvu za dawa za unyanyasaji, na katika tabia ya kupendeza na ya kujiandaa. Hii imesababisha dhana ya jumla kuwa mfumo wa mesolimbic DA unachukua jukumu muhimu katika tabia inayoelekezwa kwa malengo na motisha (Le Moal na Simon, 1991;Phillips et al., 1991; Koob, 1992; Amalric na Koob, 1993; Salamone, 1994; Schultz et al., 1997).

Mwingiliano kati ya pembejeo anuwai ndani ya NAcc unaweza kutarajiwa kusaidia kuongeza mtiririko wa habari muhimu kwa kizazi cha majibu ya gari. Kwa hali hii, imeonyeshwa hivi karibuni kuwa sehemu ya ganda ya NAcc inapokea makadirio ya nguvu (NA) -nayo makadirio, yanayotokana na msingi wa mkusanyiko wa nukta (nTS) (Berridge et al., 1997; Delfs et al., 1998). Kwa sababu kuna habari ndogo sana juu ya mwingiliano unaowezekana kati ya NAcc NA na mifumo ya DA (Muuguzi et al., 1984; Yavich et al., 1997), tumechunguza hapa jukumu la uhamasishaji wa receptor wa DA juu ya kutolewa kwa umeme kwa NA kutolewa kutoka kwa vipande vya NA Nacc vitro.

Mzunguko wa nje wa NAcc DA na NA huboreshwa na dawa za kimatibabu za kimfumo na za ndani, kama vile amphetamine na cocaine (Di Chiara na Imperato, 1988; Kuweka et al., 1993; McKittrick na Abercrombie, 1997; Reith et al., 1997), na usumbufu unaosababishwa na psychostimulant inayojulikana hutegemea kuongezeka kwa msukumo wa neurocransication ya NAcc (Kelly et al., 1975; Pijnenburg et al., 1975;Delfs et al., 1990; Amalric na Koob, 1993). Kwa kuongezea, ushiriki wa NA katika athari za kisaikolojia za amphetamine na cocaine pia imeonyeshwa (Snoddy na Tessel, 1985; Dickinson et al., 1988;Harris et al., 1996). Kuhusiana na mfiduo wa kurudia kwa psychostimulants, kuna ushahidi kamili kwamba hii inasababisha vituo vya neva vya NAcc DA kuwa hypersensitive (Kalivas na Stewart, 1991;Nestby et al., 1997; Pierce na Kalivas, 1997). Ikiwa na Neot NA neurotransuction imebadilishwa na DA, kanuni hii inaweza kubadilishwa kama matokeo ya kuongezeka kwa motisha ya psychostimulant kwa sauti ya DA. Kwa hivyo, pia tulichunguza athari za uanzishaji wa receptor wa DA juu ya kutolewa kwa NA katika vipande vya NAcc vya panya kutibiwa mara kwa mara na amphetamine. Hii ni ya kuvutia hasa kwa maoni kwamba neuroadaptations zinazotokea baada ya mfiduo wa psychostimulant unajishughulisha na madawa ya kulevya yaliyosababishwa na madawa ya kulevya na saikolojia (Robinson na Becker, 1986; Robinson na Berridge, 1993).

NYENZO NA NJIA

Wanyama na madawa ya kulevya. Majaribio yote yalipitishwa na Kamati ya Utunzaji wa Wanyama wa Chuo Kikuu Huria cha Amsterdam. Panya wa Wistar wa kiume (Harlan CPB, Zeist, Uholanzi), iliyokuwa na uzito wa 180-200 gm wakati wa kuwasili katika maabara, iliwekwa nyumba mbili kwa ngome katika mabwawa ya Macrolon chini ya hali iliyodhibitiwa (taa kutoka 7: 00 AM hadi 7: 00 PM) kwa wiki ya 1 kabla ya matumizi. Chakula na maji vilikuwa vinapatikana ad libitum. Wanyama wanaopokea udhuru wa dawa za kulevya walishikwa kwa ufupi kwenye 2 d kabla ya mwanzo wa matibabu. Uboreshaji ulikuwa na sindano za ndani na 2.5 mg / kg (+) - amphetamine au saline, iliyosimamiwa mara moja kila siku kwenye siku za 5 mfululizo. Siku tatu baada ya sindano ya mwisho, wanyama waliuawa, na kutolewa kwa neurotransmitter kuliamuliwa kama ilivyoelezwa hapo chini.

Uamuzi wa kutolewa kwa neurotransmitter. Panya zilibadilishwa, akili zao ziliondolewa haraka, na NAcc (pamoja na msingi na ganda), gamba la utabiri wa mapema, au amygdala walitengwa kutoka kipande cha matumbawe ya 1-mm-nene kwa kutumia taa ya Paxinos na Watson (1986). Vipande (0.3 × 0.3 x 1 mm) vilitayarishwa kwa kutumia kitunguu saizi cha McIlwain na kuzikwa na kufifishwa kama ilivyoelezewa hapo awali (Schoffelmeer et al., 1994). Kwa kifupi, vipande vilioshwa mara mbili na bicarbonate ya kati ya Krebs'-Ringer iliyo na mm (mm) 121 NaCl, 1.87 KCl, 1.17 KH2PO4, 1.17 MgSO4, 1.22 CaCl2, 25 NaHCO3, na 10d - (+) - sukari na baadaye ikatiwa inchi ya 15 min katika eneo hili chini ya mazingira ya kawaida ya 95% O2-5% CO2 saa 37 ° C. Baada ya ujanibishaji, vipande vilioshwa haraka na kuingizwa kwa dakika ya 15 katika 2.5 ml ya kati iliyo na 5 μCi ya [3H] NA au, katika seti moja ya majaribio, 5 μCi ya [3H] DA chini ya mazingira ya 95% O2-5% CO2 saa 37 ° C. Kwa sababu maeneo ya ubongo yaliyochunguzwa yana dontaminergic mbili na densi za ndani za dotaminergic, 1 μm GBR-12909 iliongezwa kwa kati wakati wa kuingiliana ili kuzuia kusanyiko la [3H] NA katika vituo vya mishipa ya DA, au 3 μm iliongezwa wakati wa incubation kuzuia kusanyiko la [3H] DA katika vituo vya mishipa ya NA. Baada ya kuweka lebo, vipande vilioshwa kwa haraka na kuhamishiwa kila moja ya vyumba vya 24 vya vifaa vya juu (∼4 mg ya tishu kwenye 0.2 ml ya kiasi) na iliyowekwa wazi (0.20 ml / min) na gassed ya kati na 95% O2-5% CO2 saa 37 ° C. Ushirikinaji uliokusanywa kama sampuli za dakika za 10 baada ya 40 min ya superfusion (t = Dakika ya 40). Ca2+Kutolewa kwa neurotransmitter ya kutegemewa kulichochewa wakati wa kudhoofisha zaidi kwa kuangazia vipande vipande kwenye milipuko ya umeme ya biphasic block (1 Hz, 10 mA, 2 msec pulses to evoke kutolewa [3H] NA, na 1 Hz, 30 mA, 2 msec husafirisha kutolewa kwa [3H] DA) kwa dakika 10 saa t = 50 min (kuchochea uwanja wa umeme). (-) - Sulpiride au SCH-23390 iliongezwa 30 min kabla, na DA, SKF-38393, quinpirole, au N6-cyclopentyladenosine (CPA) iliongezwa dakika ya 20 kabla ya kusisimua kwa uwanja wa umeme. Katika majaribio ya kuchunguza athari za DA kwenye [3H] kutolewa kwa NA, desipramine ya 3 μm ilikuwepo wakati wa upendeleo kuzuia utumizi wa DA kwenye vituo vya mishipa ya noradrenergic. Dawa za kulevya zilibaki hadi mwisho wa jaribio. Katika kila jaribio, uchunguzi wa quadruplicate ulifanywa.

Uhesabuji wa data ya kutolewa. Redio iliyobaki mwishoni mwa jaribio ilitolewa kutoka kwa tishu na 0.1N HCl. Mionzi katika sehemu za juu na dondoo za tishu imedhamiriwa na hesabu ya uboreshaji wa kioevu. Nguvu ya radioac shughuli katika kila kipindi cha ukusanyaji ilionyeshwa kama asilimia ya kiwango cha radioaclic katika vipande mwanzoni mwa kipindi cha ukusanyaji. Kutolewa kwa umeme kwa njia ya umeme iliyosababisha umeme kuhesabiwa kwa kuondoa athari ya hiari ya redio kutoka kwa kufurika kwa jumla ya radioacaction wakati wa kuchochea na dakika inayofuata ya 10. Kupungua kwa mstari kutoka kwa muda wa dakika ya 10 kabla ya dakika ya 20-30 baada ya kuanza kwa kuchochea kulidhaniwa kwa hesabu ya athari ya kununa ya mionzi. Kutolewa iliyotolewa ilionyeshwa kama asilimia ya yaliyomo kwenye radioac shughuli ya vipande wakati wa kuanza kwa kipindi cha kuchochea. Athari za dawa zilihesabiwa kama asilimia ya kudhibiti na kuchambuliwa kwa kutumia njia moja ANOVA na, inapofaa, ikifuatiwa na vipimo vya Mwanafunzi-Newman-Keuls. Curve kufaa ilifanywa na uchambuzi nonlinear regression.

Radiochemicals na dawa za kulevya.[3H] Noradrenaline (39 Ci / mmol) na [3D] dopamine (47 Ci / mmol) ilinunuliwa kutoka Kituo cha Radiochemical (Amersham, Buckinghamshire, Uingereza). DA na (-) - suluhisho zilinunuliwa kutoka Sigma (St. Louis, MO), na SKF-38393, SCH-23390, quinpirole, GBR-12909, na CPA zilinunuliwa kutoka kwa Biochemicals ya Utafiti (Natick, MA). Desipramine ilikuwa zawadi kutoka kwa Ciba-Geigy (Basel, Uswizi). (+) - Amphetamine-sulfate ilinunuliwa kutoka OPG (Utrecht, Uholanzi) na kufutwa kwa chumvi laini.

MATOKEO

DA ina moduli ya NAcc NA kutolewa kupitia kichocheo cha D1 na vifaa vya kuzuia D2

DA ilikuwa na athari kubwa juu ya umeme waliohamishwa [3H] NA kutolewa (F (6,142) = 10.78; p <0.001). Mkusanyiko wa 0.3 μm umeongezeka kidogo na 1 μms imeongeza kwa kiasi kikubwa kutolewa kwa [3H] NA kutoka kwa vipande visivyo na kipimo vya Nacc na ∼15%. Katika mkusanyiko wa 3 μm, DA haikuwa na athari kwa [3H] kutolewa kwa NA, na kwa 10 na 30 μm, DA ilionekana kukandamiza kutolewa kwa umeme kwa [3H] NA na 20-25% (Mtini.1).

Mtini. 1. 

Athari za DA juu ya kutolewa kwa umeme kwa njia ya umeme.3H] NA kutoka kwa vipande vya juu vya panya nacc. Vipande vilibuniwa vibaya mbele ya 3 μmdesipramine kuzuia kuchukua ya DA ndani ya vituo vya mishipa ya noradrenergic na vilichochewa umeme kwa t = Dakika ya 50 kwa dakika 10. DA iliongezwa kwa kiwango cha juu cha 20 min kabla ya kufutwa. Dhibiti [3H] kutolewa kwa NA, mbele ya desipramine ya 3 μm, ilifikia 5.8 ± 0.4%. Data, iliyoonyeshwa kama asilimia ya kutolewa kwa udhibiti, inamaanisha ± SEM ya uchunguzi wa 24. *p <0.05 ikilinganishwa na maadili ya kudhibiti (Student-Newman – Keuls test).

Kuchunguza mchango wa receptors za D1 na D2 kwa athari za DA kwenye [3H] kutolewa kwa NA, kuchagua D1 na agonists ya D2 na wapinzani vilitumika. Dozi ya DA D1 ya agonist SKF-38393-imeongezeka kwa umeme kufuatia [3H] NA kutolewa (F (5,46) = 7.06; p <0.0001). Mkusanyiko mkubwa wa SKF-38393 (1 μm) ulisababisha ongezeko la [3H] NA kutolewa kwa ∼35% juu ya udhibiti (Mtini.2 A). Kwa kulinganisha, kutolewa kwa [3H] NA ilizuiliwa kwa utegemezi na quinpirole ya D2 aginist (F (5,63)= 14.52; p <0.0001); kizuizi cha 40% kilizingatiwa katika mkusanyiko wa 1 μm quinpirole (Mtini.2 B). Wakati athari za D1 na wapinzani wa D2 SCH-23390 na (-) - sulpiride, mtawaliwa, walipimwa, ilionekana 0.3 μm SCH-23390 ilionekana kuongezeka [3H] NA iliyotolewa na ∼10% (F (1,53) = 3.74; p = 0.06) (Mchoro.2 C). (-) - Sulpiride iliongezeka kwa urahisi.3H] kutolewa kwa NA, na ongezeko la 65% juu ya viwango vya udhibiti vilivyozingatiwa na 1 μm (-) - sulpiride (F (1,39) = 109.00; p <0.0001) (Mtini. 2 C).

Mtini. 2. 

Athari za D1 agonist SKF-38393 (A), quinpirole ya D2 aginist (B), D1 antagonist SCH-23390 (C; bar iliyokatwa), na mpinzani wa D2 (-) - sulpiride (bar iliyopigwa msalabani) juu ya kutolewa kwa umeme kwa kuhamishwa kwa [3H] NA kutoka kwa vipande vya juu vya panya nacc. Vipande vilibuniwa vibaya na kuchochewa kwa umeme hapot = Dakika ya 50 kwa dakika 10. SKF-38393 na quinpirole ziliongezwa kwa kiwango cha juu zaidi kwa dakika ya 20, na SCH-23390 na (-) - sundo liliongezwa dakika ya 30 kabla ya kushuka kwa nguvu. Dhibiti [3H] NA kutolewa ilifikia 4.7 ± 0.3%. Data, iliyoonyeshwa kama asilimia ya kutolewa kwa udhibiti, inamaanisha ± SEM ya uchunguzi wa 8-28. *p <0.05 ikilinganishwa na maadili ya kudhibiti (Jaribio la Mwanafunzi-Newman-Keuls); **p<0.001 ikilinganishwa na maadili ya kudhibiti (ANOVA).

Sanjari na jaribio la hapo awali, 1 μm SKF-38393 iliongezeka kwa umeme kuwafukuza [3H] NA iliyotolewa na 33%, wakati 1 μm quinpirole ilisisitiza na 32% (Mtini.3, kushoto). Mbele ya 0.3 μm SCH-23390, athari inayoongezeka ya SKF-38393 kwenye [3H] kutolewa kwa NA kulipatikana sana, kutoka 33% kukosekana kwa 10% mbele ya maadili husika ya SCH-23390 (F (1,37) = 15.53;p <0.001) (Mtini. 3, katikati). Kwa kulinganisha, 0.3 μm SCH-23390 haikuathiri kabisa athari ya quinpirole juu ya kukomeshwa kwa umeme [3H] NA kutolewa; kutokuwepo na uwepo wa SCH-23390, 1 μmquinpirole imezuiliwa [3H] NA iliyotolewa na 32% (F (1,35) = 0.02; NS) (Mtini. 3,katikati). Hasa athari tofauti ilipatikana na (-) - sodium. Katika mkusanyiko wa 1 μm, (-) - suluhisho lilizuia kwa kiasi kikubwa athari ya kizuizi cha quinpirole juu ya kutokomezwa [3H] NA kutolewa; kupungua kwa [3H] kutolewa kwa NA iliyosababishwa na quinpirole ilikuwa 32% kwa kukosekana kwa na 11% mbele ya (-) - sulpiride (F (1,26) = 11.65; p <0.01) (Mtini. 3, haki). Kwa kulinganisha, kuongezeka kwa [3H] NA iliyotolewa iliyosababishwa na SKF-38393 haikuathiriwa na (-) - sulpiride (F (1,27) = 0.28; NS) (Mtini. 3, haki).

Mtini. 3. 

Athari za 0.3 μm SCH-23390 (katikati) na 1 μm (-) - kiberiti (haki) juu ya kupungua kwa msukumo wa-quinpirole na ongezeko la ikiwa ni la SKF-38393-lililosababisha umeme kufufuliwa3H] Kutolewa kwa NA kwa vipande vya panya vya Nacc. Vipande vilibuniwa vibaya na kuchochewa kwa umeme hapot = Dakika ya 50 kwa dakika 10. SCH-23390 au (-) - sundo liliongezwa dakika ya 30 kabla ya kufutwa, na SKF-38393 au quinpirole iliongezwa kwa njia ya juu ya dakika ya 20 kabla ya kufutwa. Dhibiti [3H] kutolewa kwa NA ilikuwa jumla ya 4.7 ± 0.3% ya jumla ya radioacaction ya kukosekana kwa wapinzani, 5.1 ± 0.3% mbele ya SCH-23390, na 7.7 ± 0.5% mbele ya (-) - songeti, mtawaliwa. Takwimu, iliyoonyeshwa kama asilimia ya kutolewa kwa udhibiti, inamaanisha njia ya ± SEM ya uchunguzi wa 24. Fungua baa kuwakilisha [3H] kutolewa kwa NA chini ya hali ya udhibiti,baa zilizopigwa kuwakilisha kutolewa mbele ya 1 μm quinpirole, na baa zilizovikwa msalabakuwakilisha kutolewa mbele ya 1 μm SKF-38393. *p <0.05; **p <0.001 ikilinganishwa na maadili ya kudhibiti; ##p <0.001 ikilinganishwa na hali sawa bila mpinzani (ANOVA).

Mbele ya 1 μm (-) - kiberiti, DA iliongezeka kwa umeme kwa njia ya umeme [3H] NA kutolewa (F (5,91) = 7.85; p <0.0001). Mzunguko wa athari ya kipimo cha DA ulibadilishwa kushoto, kama inavyoonekana kutoka kwa kugundua kuwa mkusanyiko wa chini kabisa wa DA kuongeza kwa kiasi kikubwa kutolewa kwa NA ulipungua kutoka 1 μm hadi 30 nm. Kwa kuongezea, mzunguko wa majibu ya kipimo cha DA pia ulibadilishwa kwenda juu, kwa sababu athari kubwa ya DA iliongezeka kutoka 15% bila 35% mbele ya (-) - sulpiride (Mtini.4). Ikumbukwe kwamba kuongezeka kwa [3H] NA iliyotolewa iliyosababishwa na DA mbele ya (-) - sanda ilikuwa ya ukubwa sawa na ile iliyosababishwa na SKF-38393 (linganisha Matini. 2 A, 4). Majaribio juu ya athari za DA mbele ya SCH-23390 ilitoa matokeo yasiyolingana, labda kwa sababu ya ukweli kwamba uteuzi wa SCH-23390 kwa D1 juu ya receptors za D2 kwenye vipande vya ubongo ni chini ya mara 10 (Plantjé et al., 1984). Kwa kweli, viwango vya SCH-23390> 0.3 μm vilisababisha uboreshaji wa [3H] Kutolewa kwa NA (data haijaonyeshwa), kama inavyozingatiwa na (-) - sulpiride.

Mtini. 4. 

Athari za DA kutokuwepo (linganisha na Mtini. 1;miduara ya wazi) na mbele ya 1 μm (-) - sulpiride (miduara imefungwa) kwenye umeme uliyeyuka [3H] NA kutolewa kwa vipande vya juu vya panya NAcc. Vipande vilibuniwa vibaya mbele ya desipramine ya 3 μm kuzuia kuchukua ya DA kwa vituo vya ujasiri wa Noradrenergic na vilichochewa umeme kwat = Dakika ya 50 kwa dakika 10. (-) - Sulpiride iliongezwa kwa kiwango cha juu zaidi katika dakika ya 30 kabla ya kupenyezwa, na DA iliongezwa kwenye 20 min kabla ya kufutwa. Dhibiti [3H] kutolewa kwa NA kulikuwa jumla ya 5.8 ± 0.4% ya jumla ya uhaba wa tishu kwa kukosekana kwa na 7.2 ± 0.5% mbele ya (-) - sulpiride, mtawaliwa. Takwimu, iliyoonyeshwa kama asilimia ya kutolewa kwa udhibiti, inamaanisha ± SEM ya uchunguzi wa 24. *p <0.05 ikilinganishwa na maadili ya kudhibiti mbele ya (-) - sulpiride (Jaribio la Mwanafunzi-Newman-Keuls).

Madhara ya kuchochea kwa receptor ya D1 juu ya kutolewa kwa NAcc NA sio ya pili kwa ubadilishaji wa nje wa cAMP hadi adenosine

Kuchochea kwa vifaa vya receptors D1 huongeza shughuli za mzunguko wa adenylate (Stoof na Kebabian, 1984). Imeelezewa hivi karibuni kuwa athari fulani za kuchochea kwa receptor ya D1 ni matokeo ya ubadilishaji wa nje wa cAMP hadi adenosine, ambayo, kupitia kuchochea kwa adenosine A1 receptors, inabadilisha shughuli za neuronal (Bonci na Williams, 1996; Harvey na Lacey, 1997). Kuchunguza ikiwa athari ya uanzishaji wa receptor ya D1 kwenye NAcc [3H] kutolewa kwa NA kulisababishwa na utaratibu kama huo, athari ya adenosine A1 agonist CPA ilichunguzwa. CPA haikuiga athari ya SKF-38393. Badala yake, CPA ilionekana kukandamiza walioachishwa kwa umeme [3H] NA iliyotolewa na 13% katika mkusanyiko wa 0.1 μm na kwa 19% kwa mkusanyiko wa 1 μm (F (2,33) = 5.67; p <0.01; data haijaonyeshwa).

Udhibiti wa DAergic wa kutolewa kwa NA haufanyi ndani ya gamba la preialal prelineal na amygdala

Udhibiti wa DA wa NA kutolewa umeripotiwa hapo awali kutokea katika hypothalamus (Misu et al., 1985) na hippocampus (Jackisch et al., 1985), lakini, katika maeneo hayo tu kizuizi cha upatanishi wa D2 cha kutolewa NA kilipatikana. Kuchunguza ikiwa kanuni tofauti ya NA iliyotolewa na D1 na D2 receptors pia ilitokea katika maeneo mengine ya nguvu, tulisoma athari za SKF-38393 na quinpirole juu ya NA kutolewa katika vipande vya cortex ya medial prefrontal na amygdala. Katika vipande vya cortex ya matibabu ya mapema, 1 μm SKF-38393 kidogo, lakini sio kwa kiasi kikubwa (12% juu ya udhibiti), iliongezeka kwa umeme.3H] NA kutolewa (F (1,23) = 2.17; NS). Quinpirole, katika mkusanyiko wa 1 μm, haikuathiri gamba la mapema la matibabu [3H] NA kutolewa (F (1,23) = 0.05; NS) (Mtini.5, kushoto). Katika vipande vya panya vya amygdala, SKF-38393 (1 didm) haikuathiri kabisa kutolewa kwa umeme [3H] NA kutolewa (F (1,23) = 0.04; NS), wakati quinpirole (1 μm) ilisababisha kizuizi kidogo (12%) kizuizi kisicho na maana cha kukiuka [3H] NA kutolewa (F (1,22) = 1.19; NS) (Mtini. 5,haki).

Mtini. 5.

Athari za SKF-38393 (1 μm) na quinpirole (1 μm) kwenye kutolewa kwa umeme kwa njia ya [3H] NA kutoka kwa vipande vya juu vya panya ya panya ya kabla ya panya (MPFC; kushoto) au amygdala (haki). Vipande vilibuniwa vibaya na kuchochewa kwa umeme hapo t = Dakika ya 50 kwa dakika 10. SKF-38393 na quinpirole ziliongezwa kwa njia ya juu zaidi kwa dakika 20 kabla ya kufutwa. Dhibiti [3H] Kutolewa kwa NA ilikuwa jumla ya 4.1 ± 0.3% katika vipande vya kwanza vya cortex ya matibabu na 3.0 ± 0.2% katika vipande vya amygdala. Takwimu, iliyoonyeshwa kama asilimia ya kutolewa kwa udhibiti, inamaanisha ± SEM ya uchunguzi wa 11-12.Fungua baa kuwakilisha [3H] kutolewa kwa NA chini ya hali ya udhibiti, baa zilizopigwa kuwakilisha kutolewa mbele ya 1 μm quinpirole, nakuvutwa baa inawakilisha kutolewa mbele ya 1 μm SKF-38393.

Kubadilishwa kwa moduli ya NAcc NA iliyotolewa na DA kwa vipande vya panya wa amphetamine

Katika vipande vya Nacc vya wanyama waliopigwa-amphetamine, kutolewa kwa umeme kwa [3H] DA ilisifiwa na 73% (F (1,15) = 61.25; p <0.0001) (Mtini. 6 A), na umeme walihamishwa [3H] NA kutolewa iliongezwa na 22% (F (1,23) = 7.34; p <0.05) (Mtini. 6 B). Ambapo katika vipande vya panya zilizosababishwa na pilipili 1 μm (-) - soketi ilisababisha ongezeko la asilimia 46 katika NAcc [3H] NA kutolewa (data haijaonyeshwa, lakini angalia Mtini. 2 C), katika vipande vya panya-amphetamine-prereated, 1 μm (-) - soketi iliyoimarishwa iliondolewa [3H] NA iliyotolewa na 92%. Kwa hivyo, mbele ya 1 μm (-) - kiberiti, kuimarishwa kwa jamaa kwa kumfanya [3H] kutolewa kwa NA katika vipande vya panya-upumba-amphetamine alikuwa 60% (F (1,45) = 74.37; p <0.0001) (Mtini. 6 C) ikilinganishwa na 22% kwa kukosekana kwa sodium (Mtini. 6 B), inayoonyesha uanzishaji wa receptor iliyoboreshwa ya D2 katika vipande vya panya zilizo na amphetamine. SCH-23390 (0.3 μm) iliongezeka kidogo [3H] Kutolewa kwa NA katika vipande vya NAcc vya wanyama waliojifanya saline, lakini katika vipande vya panya-upumbaji wa amphetamine, SCH-23390 [3H] NA iliyotolewa na 20% (data haijaonyeshwa). Walakini, data hizi haziwezi kufasiriwa bila kufikiria kwa sababu 0.3 μm SCH-23390 inaweza kutarajiwa kuzuia sehemu ya D2 receptors (Plantjé et al., 1984). Kwa hivyo, athari ya SCH-23390 ilichunguzwa mbele ya 1 μm (-) - sodium. Inafurahisha, chini ya hali ya blockade ya receptor ya D2, 0.3 μm SCH-23390 ilionekana ikipunguza ongezeko la NAcc [3H] kutolewa kwa NA baada ya matibabu ya amphetamine ya awali kwa 15% (F (1,22) = 6.20;p <0.05) (Mtini. 6 D). Kwa hivyo, SCH-23390 karibu ilimaliza kuongezeka kwa umeme uliyofutwa.3H] kutolewa NA huzingatiwa katika vipande vya panya zilizoangaziwa amphetamine.

Mtini. 6.

A, Kutolewa kwa Umeme kwa [3H] DA kutoka vipande vya juu vya NAcc vya panya vilivyo na amphetamine (5 × 2.5 mg / kg, ip; bar iliyokatwa) au saline (bar wazi) 3 d baada ya matibabu. [3H] Kutolewa kwa DA kulifikia 1.0 ± 0.1% kwenye vipande vya panya zilizotengenezwa na chumvi. B, Kutolewa kwa Umeme kwa [3H] NA kutoka kwa vipande vya juu vya NAcc vya panya vilivyo na amphetamine (5 × 2.5 mg / kg, ip; bar iliyokatwa) au saline (bar wazi) 3 d baada ya matibabu. [3H] Kutolewa kwa NA ilikuwa jumla ya 4.1 ± 0.2% kwenye vipande vya panya zilizotengenezwa na chumvi. C, Kutolewa kwa Umeme kwa [3H] NA kutoka kwa vipande vya juu vya NAcc vya panya vilivyo na amphetamine (5 × 2.5 mg / kg, ip; bar iliyokatwa) au saline (bar wazi) mbele ya 1 μm (-) - sulpiride 3 d baada ya matibabu. [3H] Kutolewa kwa NA ilikuwa jumla ya 6.0 ± 0.3% kwenye vipande vya panya zilizotengenezwa na chumvi. D, Kutolewa kwa Umeme kwa [3H] NA kutoka kwa vipande vya juu vya NAcc vya panya vilivyo na amphetamine (5 × 2.5 mg / kg, ip;bar iliyokatwa) au saline (bar wazi) mbele ya 1 μm (-) - kiberiti na 0.3 μmSCH-23390 3 d baada ya matibabu. [3H] Kutolewa kwa NA ilikuwa jumla ya 7.8 ± 0.4% kwenye vipande vya panya zilizotengenezwa na chumvi. Vipande vya NAcc vilibadilishwa vibaya na kuchochewa kwa umeme saat = Dakika ya 50 kwa dakika 10. (-) - Sulpiride na SCH-23390 ziliongezwa kwa kiwango cha juu zaidi kwa dakika 30 kabla ya kufutwa. Kumbuka kuwa data hizo zinaonyeshwa kama asilimia ya kutolewa kwa udhibiti fulani katika vipande vya panya-upigaji-chumvi. Athari za kimsingi za (-) - sodium na SCH-23390 (Mtini. 2 C) kwa hivyo hazijaonyeshwa. Uwakilishi wa data unamaanisha ± SEM ya uchunguzi wa 8-23. *p <0.05; ***p <0.0001 ikilinganishwa na matibabu ya awali ya chumvi (ANOVA).

FUNGA

Takwimu za sasa zinaonyesha kuwa kutolewa kwa NA katika panya NAcc iko chini ya ushawishi unaopingana wa kichocheo cha D1 cha DA na receptors za kuzuia D2 za DA. Hizi receptors za kutolewa kwa moduli za DA zinafikishwa mahali pa mishipa ya vituo vya mishipa ya NA ya neurons inayotokana na NTS. (Delfs et al., 1998). Ingawa tukio la receptors za presynaptic kwenye vituo kuu vya mishipa imeonyeshwa kweli (Fisher et al., 1994; Sesack et al., 1994; Hersch et al., 1995), ushiriki wa kanuni za moja kwa moja au za transsynaptic za kutolewa kwa neurotransmitter haziwezi kutengwa, hata katika vipande vya ubongo vya juu. MimiKwa hivyo inawezekana kwamba DA inaweza kuathiri moja kwa moja kutolewa kwa NAcc NA kupitia kusumbua kwa usumbufu wa uchochezi au kizuizi. Katika hali hii, majaribio ya elektroniki yameonyesha kuwa, katika NAcc, msukumo wa mapokezi ya D1 ya presynaptic inadhalilisha maambukizi ya kizuizi na ya kufurahisha. (Pennartz et al., 1992; Harvey na Lacey, 1996;Nicola na Malenka, 1997, 1998), wakati uanzishaji wa receptors za DynNUMX za presynaptic hukandamiza maambukizi ya kufurahisha (O'Donnell na Neema, 1994). Uchunguzi wa uchunguzi wa uchunguzi umeonyesha kuwa kusisimua kwa receptor ya D1 kwa kweli huongeza kutolewa kwa NAcc GABA, wakati kuchochea kwa receptor ya D2 kunaonekana kuzuia kutolewa kwa glutamate katika NAcc (Kalivas na Duffy, 1997). Kwa hivyo, baadhi ya data hizi zinaonekana kuendana na uchunguzi wa sasa wa athari za kuchochea za receptors za D1 na athari za kuzuia za kusisimua za D2, lakini wengine hawafanyi. Takwimu za sasa haziwezi kuelezewa kwa msingi wa athari za DA tu juu ya pembejeo za kufurahisha na za kuzuia ndani ya NAcc badala ya kuelekeza athari za moja kwa moja za DA kwenye dalili za NA. Athari za kusanifu za neurotransuction ya kusisimua ya receptor ya D1 inaweza pia kupatanishwa bila moja kwa moja na kutolewa kwa adenosine (Bonci na Williams, 1996; Harvey na Lacey, 1997), lakini adenosine ya kuchagua A1 ya receptor agonist ya CPA ilionekana haitegemei athari za kuchochea za kusisimua za D1 receptor lakini hata ilipungua kidogo Nacc [3H] NA kutolewa. Hii inaonyesha kwamba, ingawa receptors za kutolewa kwa inhibitory adenosine A1 zinaweza kuwa ziko kwenye vituo vya neva vya NAcc NA, athari ya kuchochea ya uanzishaji wa D1 haupatanishiwi kwa njia moja kwa moja kupitia uanzishaji wa receptors za adenosine. Pamoja, ingawa athari za moja kwa moja za D1 na D2 za receptor haziwezi kuamuliwa, kuna uwezekano mkubwa kwamba receptors za mwongozo wa kutolewa za DA ziko kwenye NAic NA varicosities.

Kuhusiana na uanzishaji wa tonic wa receptors hizi za DA, mpinzani wa D2 (-) - sulpiride aliongeza kwa nguvu NACA NA kutolewa, wakati D1 antagonist SCH-23390 haikupunguza kutolewa kwa NA. Kwa hivyo, iliyotolewa huru ya asili ya DA inhibit kutolewa kwa NAcc NA kupitia kuchochea kwa receptors za D2, ambapo receptors za D1 za kuchochea hazikuamilishwa chini ya sasa vitro masharti. Kwa sababu moja ya tafiti zetu za zamani zilionyesha kuwa, katika vipande vya maandishi ya laini, DA ya zamani na ya asili huonyesha ushirika dhahiri wa D1 na receptors D2 (Schoffelmeer et al., 1994), tofauti za ushirika dhahiri wa DA haziwezi kusababisha matokeo haya. Maelezo yanayowezekana zaidi ni kuwa D1 na D2 receptors ziko tofauti kwenye vituo au karibu na vituo vya neva. Tunadanganya kuwa receptors za D2 ziko karibu na maeneo ya kazi inayoundwa na vituo vya mishipa ya DA na NA, wakati receptors za D1 ziko mbali zaidi kutoka kwa tovuti ya kutolewa kwa DA (Mtini. 7, juu). Hakika, ujanibishaji tofauti wa D1 na receptors za D2 unasaidiwa na tafiti za maumbile zinazoonyesha kuwa NAcc D1 receptors ni za kawaida zaidi za extrasynaptically (Smiley et al., 1994; Hersch et al., 1995;Caillé et al., 1996), wakati vifaa vya D2 receptors vinaweza kupatikana karibu na vituo vya mishipa ya DAergic (Fisher et al., 1994; Sesack et al., 1994;Hersch et al., 1995; Delle Donne et al., 1996). Kwa kufurahisha, kipimo cha voltammetric cha synaptic DA efflux kilionyesha kuwa extrasynaptic neurotransuction ya DA hutokea katika NAcc (Garris et al., 1994) na kwamba ishara za kufurahisha zinaweza kusafirishwa na receptors za D1 za extrasynaptic D12 iliyowezeshwa na DA iliyotolewa, ikijumuisha hadi XNUMX μmaway kutoka tovuti za kutolewa (Gonon, 1997). Katika kesi ya mabadiliko ya DA ya NAcc NA kutolewa, hii inamaanisha kwamba DA iliyotolewa kutoka kwa mesolimbic neurons huingiliana kwa upendeleo na receptors za D2, ziko karibu na tovuti ya kutolewa. Vipokezi vya D1, ziko mbali zaidi, vinaweza kuchochewa katika kesi ya viwango vya juu vya kutolewa na / au wakati wa awamu za baadaye za neurotransuction na DA ambayo imejitokeza mbali na kusambaratika (Mtini. 7, chini). Athari za biphasic za DA iliyotumika sana, inafanya kazi kwa D1 na D2 receptors (Schoffelmeer et al., 1994), inaweza kuwa matokeo ya jukumu tofauti kama la D1 na D2 receptors. Kwa mfano, wakati viwango vya chini vya DA ya zamani vinatumika, athari ya kizuizi inayowezekana ya DA ya nje inaweza kufungwa na kizuizi cha kati cha D2 cha receptor-mediated ya NA kutolewa, na kusababisha athari ya D1 receptor-mediated kuongeza. 1). Inafaa pia kukumbuka kuwa, mbele ya (-) - sarafu wakati DA itachochea tu diski za D1, muundo wa mwitikio wa kipimo cha DA ulibadilishwa juu, pamoja na kushoto, unafanana kabisa na mwonekano wa majibu ya SKF- 38393 (linganisha Tini. 4, 2 A).

Mtini. 7.

Mfano wa kiakili wa muundo wa NAcc NA kutolewa na DA na mabadiliko yaliyomo baada ya kufichua mara kwa mara na amphetamine. DA (●), iliyotolewa kutoka kwa makadirio ya mesolimbic, ina uwezo wa kugeuza NA (▪) kutolewa kwa pande mbili: kuchochea kupitia receptors za D1 na kizuizi kupitia receptors za D2. Katika wanyama wasio na dawa za kulevya, DA iliyotolewa iliyotolewa itawezesha Tonic kutolewa kwa njia ya kuchochea ya receptors za D2 za kuzuia, wakati receptors za D1 hazionekani kuhusika katika kanuni ya tonfisk ya DAergic ya kutolewa kwa NA. Tunashauri kwamba hii ni kwa sababu ya ujanibishaji tofauti wa D1 na D2 receptors kwenye au karibu na varicosities (juu). Kwa upande wa kufurika kwa DA (kwa mfano, husababishwa na mfiduo mara kwa mara na amphetamine katika vivo), kukandamiza kukandamiza kwa upatanishi wa D2 ya kutolewa kwa NA kutaongezeka. Kwa kuongezea, DA ya ziada itatatiza mbali na tovuti ya kutolewa na kuchochea receptors za D1 pia, na kusababisha kutolewa kwa NA kuboreshwa (chini).

Cortex zote mbili za matibabu na njia ya amygdala zote zinawakilisha maeneo ya ubongo ambayo, sawa na NAcc, hupokea denseo ya DA na NA (Ungerstedt, 1971; Moore na Bloom, 1978, 1979; Le Moal na Simon, 1991). Walakini, [3H] kutolewa kwa NA kwa vipande vya maeneo haya haionekani kubadilishwa na DA. Maelezo inayowezekana ya tofauti hii ni kwamba makadirio ya NACC ya NAcc yanatoka hasa katika NTS (Delfs et al., 1998), wakati cortex ya matibabu ya mapema na amygdala hupokea uhifadhi wa NA kutoka ceruleus ya locus (Ungerstedt, 1971; Moore na Bloom, 1979). Matukio kama hayo yamezingatiwa kuhusu mabadiliko ya NA kutolewa na receptors za opioid, ambayo pia inaonekana kutofautisha kati ya maeneo tofauti ya asili (Heijna et al., 1991). Takwimu za sasa zinaongeza kwa mwili unaokua wa ushahidi kwamba kutolewa kwa NAcc NA kunaweza kubadilishwa kwa njia ya kipekee. Kwa mfano, tumeonyesha hivi karibuni kuwa, tofauti na katika maeneo mengine mengi ya ubongo yanayopokea pembejeo ya NA, kutolewa kwa NAcc NA sio chini ya ushawishi wa kuzuia2-autoreceptors (Schoffelmeer et al., 1998).

Umuhimu wa kisaikolojia wa kanuni tofauti ya NAcc NA iliyotolewa na D1 na D2 receptors bado inapaswa kufafanuliwa. Shughuli iliyoratibiwa ya NAcc NA na neurotransization ya DA inaweza kuwa muhimu kwa usindikaji wa kutosha wa motisha, visceral, na athari ya uhuru ndani ya majibu ya kitabia (Le Moal na Simon, 1991; Phillips et al., 1991; Salamone, 1994; Schultz et al., 1997; Delfs et al., 1998). Uingiliano wa hila wa NAcc NA na kutolewa kwa DA kwa hiyo unaonyesha kuwapo kwa utaratibu wa kushughulikia laini ya katekisimu inayorekebisha kizazi cha majibu ya tabia ya kukabiliana. Kwa hali hii, ni ya kufurahisha kujua kuwa majaribio ya hivi karibuni ya elektroni yameonyesha kuwa, wakati katika NAcc DA, kupitia receptors D1, inhibit maambukizi ya kufurahisha na ya kuzuia; NA, kupitia α-receptors ilizuia uchochezi tu, lakini sio kizuizi, maambukizi (Nicola na Malenka, 1998). Hii inaonyesha kwamba usawa wa neurotransuction ya DA na NA katika NAcc inaweza kuamua ikiwa kuingiza msukumo au kizuizi ndani ya Necc neurons kutakua. Kwa kuongezea, kuingizwa kwa mifumo ya NAcc DA na NA kunaweza kuhusika katika hali fulani zinazohusiana na unyanyasaji wa dawa za kulevya, kama vile uhamasishaji wa akili na kujiondoa kwa opiate (Harris na Aston-Jones, 1994). Sambamba na athari za kutolewa kwa NAcc NA iliyoelezwa hapa, usimamizi wa donNUMX agonists kwenye ganda la Nacc umeonyeshwa kuzuia, na usimamizi wa agonist ya D2 umeonyeshwa kuongeza athari za uondoaji za lexone-wakati, wakati intra-NAcc D1 mpinzani alionekana kumfanya matukio ya uondoaji opiate (Harris na Aston-Jones, 1994). Kwa sababu shughuli zilizoongezeka za NA zinafuatana na uondoaji wa opiate (Akaoka na Aston-Jones, 1991; De Vries et al., 1993), inawezekana kwamba athari za dawa za ndani za NA-NAcc zilizotumiwa na DAergic juu ya uondoaji wa opiate zinahusisha mabadiliko ya kutolewa kwa NAcc NA.

Katika vipande vya NAcc vya panya-amphetamine-panya, kutolewa kwa umeme kwa tozo zote mbili [3H] NA na [3H] DA iliimarishwa. Kwa kuongeza, kuongezeka kwa [3H] kutolewa kwa NA iliyosababishwa na blockade ya receptor ya D2 na (-) - sodium iliimarishwa, ikionyesha kuongezeka kwa kukandamiza kukandamiza kwa tonic ya D2 ya kutolewa kwa NA. Inashangaza kwamba SCH-23390 ilisababisha uboreshaji huu wa kutolewa kwa NAcc NA iliyosababishwa na mfiduo wa amphetamine. Hizi data zinaonyesha kuwa, chini ya hali ya sauti tofauti za dopaminergic katika kukusanya, NA kutolewa kunadhibitiwa tofauti na wapokeaji wa DA. Kwa kuongezea, zinaendana na dhana yetu kuwa receptors za D1 zinawakilisha receptors za extrasynaptic, haswa zilizo chini ya hali ya kutolewa kwa DA. Kwa hivyo, chini ya hali ya wastani ya sauti ya DA, iliyotolewa DA, ikichochea receptors za D2, tonic inasisitiza kutolewa kwa NAcc NA, wakati receptors za extrasynaptic zilizopatikana D1 huchukua jukumu duni katika udhibiti wa kutolewa kwa NA (Mtini. 7, juu). Wakati toni ya DA inapoongezeka, kama vile katika panya-amfetamini-upigaji, kuimarishwa kwa kutolewa kwa DA kutoka vituo vya mesolimbic huongeza kukandamiza kukataliwa kwa upatanishi wa tonic D2-receptor-mediated ya NA kutolewa. Kwa kuongezea, kutolewa kwa augmented ya DA pia kutachochea receptors za D1 za extrasynaptic, na kusababisha ongezeko kubwa la kutolewa kwa NAcc NA (Mtini. 7, chini). Kwa kudhani kuwa usawa kati ya shughuli za NAcc DA na NA ni sawa kwa malezi ya majibu ya tabia ya kusadikishwa, hali hii ya kutosheleza ya amphetamine katika neurotransuction ya katekesi inaweza kuwakilisha kitabia cha tabia ya tabia potofu na ya ushirika kwa tabia ya udadisi na kisaikolojia.

Maelezo ya chini

  • Imepokea Novemba 23, 1998.
  • Urekebisho ulipokea Februari 22, 1999.
  • Iliyokubaliwa Machi 2, 1999.

  • Kazi hii iliungwa mkono na Shirika la Uholanzi la Utafiti wa Sayansi (NWO) Grant 903-42-007.

    Mawasiliano inapaswa kushughulikiwa kwa Dk. Louk JMJ Vanderschuren, Taasisi ya Utafiti Neurosciences Vrije Universiteit, Idara ya Pharmacology, Kitivo cha matibabu, Chuo Kikuu Huria, Van der Boechorststraat 7, 1081 BT Amsterdam, Uholanzi.

MAREJELEO

  1. ↵
    1. Akaoka H,
    2. Aston-Jones G

    (1991) Hyperacus ya kujiondoa inayosababishwa na oksijeni ya locus coeruleus inaingiliana kwa kiasi kikubwa na uingizwaji wa uchochezi wa amino acid ya kufurahisha. J Neurosci 11: 3830-3839.

  2. ↵
    1. Amalric M,
    2. Koob GF

    (1993) Kazi ya ushirika wa neurochemical ya kuchagua na ufanisi wa mfumo wa mesocorticolimbic na nigrostriatal dopamine. Ubatizo wa Ubongo wa Prog 99: 209-226.

  3. ↵
  • ↵
    1. Bonci A,
    2. Williams JT

    (1996) utaratibu wa kawaida upatanishi mabadiliko ya muda mrefu katika maambukizi ya synaptic baada ya cocaine sugu na morphine. Neuron 16: 631-639.

  • ↵
    1. Caillé I,
    2. Dumartin B,
    3. Bloch B

    (1996) Ujanibishaji wa Ultrastative asili ya D1 dopamine receptor immunoreac shughuli katika neur striatonigral neurons na uhusiano wake na dopaminergic innervation. Ubongo Res 730: 17-31.

  • ↵
    1. De Vries TJ,
    2. Tjon Tien Ril GHK,
    3. Van der Laan JW,
    4. Mulder AH,
    5. Schoffelmeer ANM

    (1993) Mfiduo wa mara kwa mara wa morphine na naltrexone huleta mabadiliko katika neurotransuction ya katekesi kwenye ubongo wa panya bila kubadilisha usikivu wa receptor wa μ-opioid. Maisha Sci 52: 1685-1693.

  • ↵
    1. Delfs JM,
    2. Schreib L,
    3. Kelley AE

    (1990) Microinjection ya cocaine ndani ya kiini hujisababisha uanzishaji wa locomotor katika panya. J Neurosci 10: 303-310.

  • ↵
    1. Delfs JM,
    2. Zhu Y,
    3. Druhan JP,
    4. Aston-Jones GS

    (1998) Asili ya washirika wa noradrenergic kwa subrition ya ganda ya mkusanyiko wa nyuklia: anterograde na kurudisha masomo ya kufuatilia njia ya trakti katika panya. Ubongo Res 806: 127-140.

  • ↵
  • ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Imperato A

    (1988) Dawa za kulevya zinazodhulumiwa na wanadamu kimapenzi huongeza viwango vya dopamine ya synaptic katika mfumo wa mesolimbic wa panya zinazoenda kwa uhuru. Proc Natl Acad Sci USA 85: 5274-5278.

  • ↵
    1. Dickinson SL,
    2. Gadie B,
    3. Tulloch IF

    (1988) α1- na α2Wapinzani wa -Adrenoceptor wanaathiri ushawishi tofauti na tabia ya dhana. d-amphetamine na apomorphine katika panya. Psychopharmacology 96: 521-527.

  • ↵
    1. Fisher RS,
    2. Levine MS,
    3. Sibley DR,
    4. Ariano MA

    (1994) D2 dopamine receptor protini ya eneo: Golgi impregnation-dhahabu toned na uchambuzi wa ultrastructural ya neostriatum ya panya. J Neurosci Res 38: 551-564.

  • ↵
    1. Garris PA,
    2. Chekolowski EL,
    3. Mchungaji P,
    4. Wightman RM

    (1994) Efflux ya dopamine kutoka kwa fimbo ya synaptic kwenye mkusanyiko wa kiini cha ubongo. J Neurosci 14: 6084-6093.

  • ↵
    1. Gonon F

    (1997) hatua ya kusisimua ya muda mrefu na ya ziada ya dopamini iliyosimamiwa na receptors za D1 kwenye stori ya panya katika vivo. J Neurosci 17: 5972-5978.

  • ↵
    1. Harris GC,
    2. Aston-Jones G

    (1994) Kujumuisha kwa receptors za dopamine za D2 katika kiini cha mkusanyiko katika dalili ya kujiondoa kwa opiate. Nature 371: 155-157.

  • ↵
    1. Harris GC,
    2. Hedaya MA,
    3. Pan WJ,
    4. Kalivas P

    (1996) ant-Adrenergic antagonism inabadilisha majibu ya tabia na neurochemical kwa cocaine. Neuropsychopharmacology 14: 195-204.

  • ↵
    1. Harvey J,
    2. Lacey MG

    (1996) EPSC za asili na za nje zinafadhaisha EPSCs kwenye kipenyo cha panya vitro kupitia D1 uanzishaji wa receptor. J Physiol (Chonde) 492: 143-154.

  • ↵
    1. Harvey J,
    2. Lacey MG

    (1997) Mwingiliano wa postynaptic kati ya dopamine D1 na receptors za NMDA inakuza kizuizi cha presynaptic katika mkusanyiko wa panya ya panya kupitia kutolewa kwa adenosine. J Neurosci 17: 5271-5280.

  • ↵
    1. Heijna MH,
    2. Padt M,
    3. Hogenboom F,
    4. Schoffelmeer ANM,
    5. Kubwa AH

    (1991) Vizuizi vya kati vya opioid-receptor-mediated [3H] dopamine lakini sio [3H] kutolewa kwa noradrenaline kutoka kwa vipande vya wastani vya hypobalamal. Neuroendocrinology 54: 118-126.

  • ↵
    1. Hersch SM,
    2. Ciliax BJ,
    3. Gutekunst CA,
    4. Inalipia HD,
    5. Heilman CJ,
    6. Yung KKL,
    7. Bolam JP,
    8. Ince E,
    9. Yi H,
    10. Jarida AI

    (1995) Uchambuzi wa darubini ya elektroni ya D1 na D2 dopamine receptor protini katika striatum ya dorsal na uhusiano wao wa synaptic na washirika wa motor corticostriatal. J Neurosci 15: 5222-5237.

  • ↵
    1. Jackisch R,
    2. Moll S,
    3. Feuerstein TJ,
    4. Hertting G

    (1985) Utabiri wa dopaminergic ya kutolewa kwa hippocampal noradrenaline: ushahidi kwa α2Athari za -kujali za waganga wa dopamine receptor na wapinzani. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 330: 105-113.

  • ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1997) Dopamine kanuni ya glutamate ya nje katika mkusanyiko wa kiini. Ubongo Res 761: 173-177.

  • ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Stewart J

    (1991) Dopamine maambukizi katika uanzishaji na usemi wa hisia za madawa ya kulevya- na msukumo-wa kuhamasisha shughuli za gari. Urekebishaji wa Ubongo 16: 223-244.

  • ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Churchill L,
    3. Klitenick MA

    (1993) Mzunguko unaopatanisha utafsiri wa msukumo wa motisha kuwa majibu ya gari inayoendana. katika mizunguko ya motor ya Limbic na neuropsychiatry, eds Kalivas PW, Barnes CD (CRC, Boca Raton, FL), pp 237-287.

  • ↵
    1. Kelly PH,
    2. Maji PW,
    3. Iversen SD

    (1975) Majibu ya Amphetamine na apomorphine katika panya ifuatavyo vidonda vya 6-OHDA za kiini hujilimbikiza septi na corpus striatum. Ubongo Res 94: 507-522.

  • ↵
    1. Koob GF

    (1992) Dawa ya unyanyasaji: anatomy, kifamasia na kazi ya njia za ujira. Mwelekeo Pharmacol Sci 13: 177-184.

  • ↵
    1. Le Moal M,
    2. Simon H

    (1991) Mtandao wa dopaminergic wa Mesocorticolimbic: majukumu ya kazi na ya udhibiti. Physiol Rev 71: 155-234.

  • ↵
    1. McKittrick CR,
    2. Abercrombie ED

    (1997) Utambulisho wa vitongoji vya msongamano wa kiini katika vivo na maelezo mafupi ya katekesi ya seli ya nje: jukumu muhimu kwa norepinephrine katika ganda. Soc Neurosci Abstr 23: 2040.

  • ↵
    1. Misu Y,
    2. Goshima Y,
    3. Ueda H,
    4. Kubo T

    (1985) Presynaptic inhibitory dopamine receptors kwenye vituo vya mishipa ya noradrenergic: uchambuzi wa vitendo vya biphasic vya dopamine na apomorphine juu ya kutolewa kwa endoreso norepinephrine katika vipande vya hypothalamic. J Pharmacol Exp Ther 235: 771-777.

  • ↵
    1. Mogenson GJ

    (1987) Ushirikiano wa Limbic-motor. katika maendeleo katika saikolojia na saikolojia ya kisaikolojia, eds Epstein AN, Morrison AR (Academic, New York), pp 117-170.

  • ↵
    1. Moore RY,
    2. Bloom FE

    (1978) Mifumo ya neuroni ya kati ya catecholamine: anatomy na fiziolojia ya mifumo ya dopamine. Annu Rev Neurosci 1: 129-169.

  • ↵
    1. Moore RY,
    2. Bloom FE

    (1979) Mifumo ya neva ya katekesi ya katoni: anatomy na fiziolojia ya norepinephrine na mifumo ya epinephrine. Annu Rev Neurosci 2: 113-168.

  • ↵
    1. Nestby P,
    2. Vanderschuren LJMJ,
    3. De Vries TJ,
    4. Hogenboom F,
    5. Wardeh G,
    6. Mulder AH,
    7. Schoffelmeer ANM

    (1997) Ethanoli, kama psychostimulants na morphine, husababisha hyperreactivity ya muda mrefu ya dopamine na acetylcholine neurons ya tishu za mkusanyiko wa panya: jukumu linalowezekana katika uhamasishaji wa tabia. Psychopharmacology 133: 69-76.

  • ↵
    1. Nicola SM,
    2. Malenka RC

    (1997) Dopamine inadhihirisha kusisimua na upitishaji wa upatanisho wa synaptic na mifumo tofauti katika mkusanyiko wa kiini. J Neurosci 17: 5697-5710.

  • ↵
    1. Nicola SM,
    2. Malenka RC

    (1998) Urekebishaji wa maambukizi ya synaptic na dopamine na norepinephrine katika hali ya ndani lakini sio dorsal striatum. J Neurophysiol 79: 1768-1776.

  • ↵
    1. Muuguzi B,
    2. Russell VA,
    3. Taljaard JJ

    (1984) α2- na β-Adrenoceptor agonists hurekebisha [3H] kutolewa kwa dopamine kutoka kwa kipenyo cha panya ya kukusanya: maana ya utafiti katika unyogovu. Neurochem Res 9: 1231-1238.

  • ↵
    1. O'Donnell P,
    2. Grace AA

    (1994) Tonic D2-ukushuhudia -mediated ya uchukuzi wa cortical katika nuksi hujumisha neurons zilizorekodiwa vitro. Ubongo Res 634: 105-112.

  • ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1986) Ubongo wa panya katika kuratibu zaereti. (Msomi, Orlando, FL).

  • ↵
    1. Pennartz CMA,
    2. Dolleman-Van der Weel MJ,
    3. Kitai ST,
    4. Lopes da Silva FH

    (1992) Presynaptic dopamine D1 receptors hupata msukumo wa kupendeza na wa kuzuia limbic katika mkoa wa ganda wa mkusanyiko wa panya wa tishu vitro. J Neurophysiol 67: 1325-1334.

  • ↵
    1. Phillips AG,
    2. Pfaus JG,
    3. Blaha CD

    (1991) Punguza tabia na motisha: ufahamu unaotolewa na katika vivo inachambua. katika mfumo wa dopamine ya mesolimbic: kutoka kwa motisha kwa hatua, eds Willner P, Scheel-Krüger J (Wiley, Chichester, UK), pp 199-224.

  • ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Mfano wa mzunguko wa usemi wa hisia za tabia kwa psychostimulants kama amphetamine. Urekebishaji wa Ubongo 25: 192-216.

  • ↵
    1. Pijnenburg AJJ,
    2. Honig WMM,
    3. Van Rossum JM

    (1975) Uzuiaji wa d-amphetamine-ikiwa shughuli za locomotor na sindano ya haloperidol ndani ya mkusanyiko wa pete ya panya. Psychopharmacologia 41: 87-95.

  • ↵
    1. Plantjé JF,
    2. Daus FJ,
    3. Hansen HA,
    4. Stoof JC

    (1984) SCH 23390 inazuia D-1 na D-2 dopamine receptors katika neostriatum ya rat vitro. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 327: 180-182.

  • ↵
    1. Reith MEA,
    2. Li YANGU,
    3. Yan QS

    (1997) Dopamine ya ziada, norepinephrine, na serotonini katika eneo lenye sehemu ya katikati na mkusanyiko wa panya wa kusonga kwa uhuru wakati wa upigaji dialati ya ndani kufuatia usimamizi wa utaratibu wa cocaine na blockers wengine wa kuchukua. Psychopharmacology 134: 309-317.

  • ↵
    1. Robinson TE,
    2. Becker JB

    (1986) Kuvumilia mabadiliko katika ubongo na tabia zinazozalishwa na utawala sugu wa amphetamine: hakiki na tathmini ya mifano ya wanyama wa saikolojia ya amphetamine. Urekebishaji wa Ubongo 11: 157-198.

  • ↵
    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (1993) Msingi wa neural wa kutamani madawa ya kulevya: nadharia ya kuhamasisha motisha. Urekebishaji wa Ubongo 18: 247-291.

  • ↵
    1. Salamone JD

    (1994) Kuhusika kwa nuksi hujilimbikiza kwa hamu na hamu ya kupindukia. Behav Ubongo Res 61: 117-133.

  • ↵
    1. Schoffelmeer ANM,
    2. Hogenboom F,
    3. Mulder AH,
    4. Ronken E,
    5. Stoof JC,
    6. Drukarch B

    (1994) Dopamine inaonyesha ushirika dhahiri kuelekea dopamine D inayofanya kazi1 na D2 receptors katika panya vipande vya striatal: athari zinazowezekana kwa jukumu la kisheria la D2 receptors. Sinepsi 17: 190-195.

  • ↵
    1. Schoffelmeer ANM,
    2. Vanderschuren LJMJ,
    3. Van Royen DE,
    4. Wardeh G,
    5. Hogenboom F,
    6. Kubwa AH

    (1998) Ukosefu wa α2-adrenoceptor autoregulation ya kutolewa kwa noradrenaline kwenye vipande vya panya hujilimbikiza. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 357: 87-90.

  • ↵
    1. Schultz W,
    2. Dayan P,
    3. Montague PR

    (1997) substrate ya neural ya utabiri na malipo. Bilim 275: 1593-1599.

  • ↵
    1. Kuweka LS,
    2. Sabol KE,
    3. Ricaurte GA

    (1993) Amphetamine: athari kwenye mifumo ya katekesi na tabia. Annu Rev Pharmacol Toxicol 32: 639-677.

  • ↵
    1. Sesack SR,
    2. Aoki C,
    3. Pickel VM

    (1994) Ujanibishaji wa Ultrastological wa D2 immunoreac shughuli kama ya receptor katika midbrain dopamine neurons na malengo yao ya striatal. J Neurosci 14: 88-106.

  • ↵
    1. Smiley JF,
    2. Jifunze AI,
    3. Ciliax BJ,
    4. Goldman-Rakic ​​PS

    (1994) D1 dopamine receptor immunoreac shughuli katika cortex ya kibinadamu ya nyani na nyani: ujanibishaji mkubwa na extrasynaptic katika miiba ya dendritic. Proc Natl Acad Sci USA 91: 5720-5724.

  • ↵
    1. Snoddy AM,
    2. Nakala ya RE

    (1985) Prazosin: athari kwa athari za kichocheo cha psychomotor na shughuli za locomotor katika panya. Eur J Pharmacol 116: 221-228.

  • ↵
    1. Stoof JC,
    2. Kebabian JW

    (1984) receptors mbili dopamine: biochemistry, fizikia na famasia. Maisha Sci 35: 2281-2296.

  • ↵
    1. Ungerstedt U

    (1971) Ramani mbaya ya njia za monoamine kwenye ubongo wa panya. Sca ya mwili wa Acta Physiol 367: 1-48.

  • ↵
    1. Yavich L,
    2. Lappalainen R,
    3. Sirviö J,
    4. Haapalinna A,
    5. MacDonald E

    (1997) α2-Adrenergic Udhibiti wa kufurika kwa dopamine na kimetaboliki katika hali ya panya. Eur J Pharmacol 339: 113-119.

    • Makala yanayosema makala hii

    • Nuksi Inaleta Dopamine / Glutamate Mabadiliko ya Njia za Kuzalisha Hitaji dhidi ya Kufa: D1 peke yako kwa kula chakula lakini D1 na D2 Pamoja kwa Hofu. Journal ya Neuroscience, 7 Septemba 2011, 31 (36): 12866-12879
    • Uingilizi wa Mshipi wa Kujifunga kwa Panya na Panya na Uzuiaji wa Transfer katika N-Methyl-D-Aspartate Receptors: Sehemu za Vipokezi vingi vya Monoaminergic Receptors katika uhusiano na hatua za Wakala wa Antipsychotic. Jarida la Pharmacology na Therapeutics Therapeutics, 1 Februari 2000, 292 (2): 672-683