Upendeleo / utaratibu wa catecholamine wa makusudi huchukua ushuhuda mkubwa wa msukumo (2012)

Front Behav Neurosci. 2012; 6: 31. Epub 2012 Juni 27.

Keywords: msukumo, hisia, ujasiri, norepinephrine, dopamine, kamba ya prefrontal, machoaccumbens

Kusisitiza motisha na mesoaccumbens

Katika miongo miwili iliyopita nadharia ya motisha imefikia maendeleo ya umuhimu mkubwa kwa saikolojia na neuroscience. Nadharia ya motisha ya motisha ilikuwa njia muhimu sana kwa njia iliyosababisha maendeleo muhimu. Dhamira ya motisha ya kuchochea iliongezeka katika 1960s wakati realizations kadhaa mpya kuhusu ubongo na motisha ziliwasababisha wanasaikolojia wengi na wanasayansi wa neurostaa ya tabia ya kukataa gari rahisi na nadharia za kupunguza gari. Nadharia mbadala maalum zilifanywa kwa namna ya nadharia za motisha (Bolles, 1972; Bindra, 1978; Toates, 1986, 1994; Panksepp, 1998; Berridge, 2001). Biopsychologists tatu walifanya michango kubwa ya maendeleo kwa maendeleo yake. Bolles (1972) ilipendekeza kuwa watu binafsi walihamasishwa na matarajio ya motisha, sio kwa gari au kupunguza gari. Kuhamasisha matarajio, kwamba Bolles inaitwa S-S^* vyama, walikuwa kimsingi kujifunza matarajio ya malipo ya hedonic, kutofautishwa na utabiri wa utambuzi. Kwa hiyo, kichocheo cha kutokuwa na nia ya kuzingatia (S), kama mwanga au sauti, kilihusishwa na kuunganisha mara kwa mara na thawabu ya hedonic iliyofuata (S^*), kama chakula cha kuvutia. S ilisababisha matarajio ya S^*. S ilikuwa, kwa upande wa michakato ya kujifunza Pavlovia, kichocheo kilichopangwa (CS au CS +), na S^* stimulus unconditioned (UCS).

Bindra (1974, 1978) alikubali kuwa matarajio yanaweza kuwa muhimu kwa mikakati ya utambuzi ili kupata thawabu, lakini ilipendekeza kuwa CS kwa ajili ya tuzo kweli inakuza motisha sawa motisha motivation kawaida husababishwa na malipo yenyewe, kama matokeo ya hali ya kawaida. Shirika la kujifunza sio tu kusababisha tarajio la malipo. Pia husababisha mtu binafsi kutambua CS kama malipo ya hedonic, na inakuwezesha CS kuhamasisha motisha kama vile malipo ya awali ya hedonic. Hiyo ina maana kwamba CS inachukua mali maalum zinazohamasisha ambayo kwa kawaida ni ya S^* yenyewe, na mali hizi za motisha ni mali za motisha. Kumbuka kwamba hii ilikuwa kweli si tu kwa malipo S^*, lakini pia kwa S^* motisha, ambayo ingekuwa kulingana na mali ya hofu au adhabu. Toates (1986) ilibadilisha maoni ya Bolles-Bindra yakidokeza kwamba majimbo ya kupungua kwa kisaikolojia yanaweza kuongeza thamani ya motisha ya vichocheo vya malengo yao. Hii inasababisha mwingiliano wa kuzidisha kati ya upungufu wa kisaikolojia na kichocheo cha nje, ambacho kiliamua thamani ya motisha ya kichocheo. Walakini, ishara za upungufu wa kisaikolojia haziendeshi tabia ya motisha moja kwa moja, lakini zina uwezo wa kukuza athari ya hedonic na thamani ya motisha ya thawabu halisi (S^*), na pia thamani ya hedonic / motisha ya maandamano ya kutabiri kwa malipo (CSs). Karibu na 1990 mfano wa kushawishi ulipendekezwa (Berridge et al., 1989; Berridge na Valenstein, 1991) ambayo ilifuatilia sheria za Bindra-Toates kwa hali ya kuhamasisha lakini hutambua substrates za ubongo zinazojitokeza kwa "kupenda" tuzo dhidi ya "kutaka" malipo sawa. "Kupenda" ni athari ya hedonic-ubongo wa mmenyuko unaojitokeza radhi-husababishwa na kupokea haraka tuzo, kwa mfano, ladha tamu (isiyopendekezwa "kupenda").

"Kutafuta," au ushawishi wa motisha, ni thamani ya motisha ya motisha ya malipo sawa (Berridge na Robinson, 1998), thamani ya motisha ya kuchochea, si athari yake ya hedonic. Jambo muhimu ni kwamba "kupenda" na "kutaka" kawaida huenda pamoja, lakini wanaweza kupasuliwa mbali katika hali fulani, hasa na baadhi ya uendeshaji wa ubongo. "Kupenda" bila "unataka" inaweza kufanywa, na hivyo "inaweza" bila "kupenda."

Kichocheo kinaweza kuelezewa kuwa kiendelezi ambacho msisitizo unaweza kuimarisha au kuadhibu majibu kwa sababu nyingine. Tabia ya maadili, ambayo inaimarisha inaitwa malipo na wale wanaowaadhibu aversive (Skinner, 1953). Mshahara na upungufu huelezea athari za kuchochea ina tabia, na zinazotolewa na mali za motisha, hivyo zinaweza kushawishi ushirikisho wa ujasiri wa motisha.

Mfano wa ushindi wa motisha uliimarisha jukumu kuu la dopamine (DA) kazi kama utaratibu wa ubongo wa michakato ya motisha. Kwa kweli, ukandamizaji wa DA unawaacha watu karibu bila motisha kwa motisha yoyote ya kupendeza kabisa: chakula, ngono, madawa ya kulevya, nk, (Ikemoto na Panksepp, 1999; Naranjo et al., 2001; Berridge, 2004; Salamone et al., 2005). Hivyo, kuvuruga kwa mifumo ya DA ya macho kwa njia ya vidonda vya neurochemical ya njia ya DA ambayo miradi ya kiini accumcums (NAc) au kwa madawa ya kuzuia receptor, hupunguza sana ushindi wa motisha au "unataka" kula tuzo ya kitamu, lakini haipunguzi maonyesho ya ushupavu ya "kupenda" kwa malipo sawa (Pecina et al., 1997; Berridge na Robinson, 1998).

DA ina jukumu muhimu katika kudhibiti motisha. Aina moja ya DA neuron inajumuisha thamani ya msukumo, kusisimua na matukio yenye malipo na kuzuiwa na matukio ya kupinga au ya kusisitiza (Bromberg-Martin et al., 2010; Cabib na Puglisi-Allegra, 2012, kwa kitaalam). Neurons hizi zinasaidia mifumo ya ubongo kwa kutafuta malengo, kutathmini matokeo, na kujifunza thamani. Kwa kweli, wengi wa DA neurons wameanzishwa na malipo-kutabiri makosa na utaratibu wa makosa ya bidirectional malipo ya utabiri (yaani, bora zaidi kuliko ilivyotarajiwa / mbaya zaidi kuliko inavyotarajiwa) kwa wanadamu, nyani, na panya (Ikemoto na Panksepp, 1999; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007). Ijapokuwa uchochezi usiojulikana kama vile pumzi za hewa, saline hypertonic, na mshtuko wa umeme hushawishi majibu ya kuamsha katika sehemu ndogo ya DA neurons katika wanyama wenye macho (Guarraci na Kapp, 1999; Yoshua et al., 2008; Matsumoto na Hikosaka, 2009), wengi wa neurons wa DA wamefadhaika na tamaa ya kupinga (Ungless et al., 2004; Jhou et al., 2009). Tofauti hii ya majibu inaonyesha kuwa seli za kumbukumbu zimekuwa sehemu ya nyaya tofauti, (Margolis et al., 2006; Ikemoto, 2007; Bromberg-Martin et al., 2010). Aina ya pili ya DA neuron inajumuisha ujasiri wa kusisimua, na msisimko na matukio mazuri na yenye kupendeza (Bromberg-Martin et al., 2010).

Ushahidi unaonyesha kuwa makundi mbalimbali ya DA neurons hutoa ishara za kuchochea kwa njia tofauti (Matsumoto na Hikosaka, 2009) na mfumo wa DA wa mesocorticolimbic unaweza kuwa na mzunguko tofauti, kila mmoja umebadilishwa na vipengele tofauti vya msisitizo wa motisha, kulingana na makadirio ya DA kwa NAC ya kupatanisha miongoni mwa chanya, juu ya makadirio ya DA kwa mpFC yanayoathiriwa na uchochezi wa aversive, na makadirio ya baadaye ya NAC shell iliyoathiriwa na uchochezi wa kupendeza na wa aversive, labda kutafakari saliency (Lammel et al., 2011). Imeonyeshwa jinsi VTA DA neurons zinaweza kutumia mkakati wa encoding convergent kwa ajili ya usindikaji wote uzoefu chanya na hasi, kwa karibu kuunganisha na cues na mazingira mazingira (Wang na Tsien, 2011).

Mfumo wa dopaminergic wa macho, kwamba miradi kutoka eneo la kijiji cha Vital (VTA) ya neuronal miili ya kijivu kwa NAC, ni kiungo cha msingi katika njia ya malipo (hekima, 1996, 2004). Hata hivyo, kutolewa kwa DA sio lazima kwa kila aina ya malipo ya kujifunza na huenda si "kupendwa" kila wakati kwa sababu ya kufanya radhi, lakini ni muhimu kwa kusababisha malengo ya kuwa "alitaka" kwa maana ya kuchochea vitendo kufikia yao ( Robinson na Berridge, 1993, 2003; Berridge na Robinson, 1998; Palmiter, 2008).

Mstari wa ushahidi unaounga mkono jukumu la DA katika mali ya kuchochea ya uchochezi hutoka kwa mtazamo wa hali ya mahali (Mucha na Iversen, 1984; van der Kooy, 1987; Carr et al., 1989). Dhana hii inashughulikia kuongezeka kwa kiwango cha wakati uliotumika katika mazingira ambayo yameunganishwa na UCS (dawa za kulevya au nguvu za asili) kama faharisi ya mali ya malipo ya kichocheo. Kwa upande mwingine, ikiwa wanyama wamefunuliwa mara kwa mara kwa mazingira yaliyounganishwa na kichocheo cha kuhuzunisha wataepuka mazingira. Katika kesi ya kwanza tunazungumza juu ya upendeleo wa mahali uliowekwa (CPP), katika pili ya chuki ya mahali iliyowekwa (CPA). Wapinzani wa DA walisimamiwa kabla ya kila kikao na hali ya amphetamine kuzuia upendeleo wa nafasi ya amphetamine (Nader et al., 1997 kwa ukaguzi). Matokeo haya hayatafsiriki kulingana na upungufu wa kujifunza kwa ujumla kwa sababu wanyama wameonyeshwa kuwa na uwezo wa kuunda vyama vya kawaida vya CS-US mahali pa hali na wengine wa Marekani (Shippenberg na Herz, 1988). Matokeo haya yanasema kuwa uhamisho wa kawaida wa DA ni muhimu kwa mali zawadi ya uchochezi kutokea.

Ikiwa njia ya dopaminergic kutoka kwa VTA hadi NAc ni kiungo cha msingi katika njia zinazopatanisha mali za motisha za Tsai et al., 2009; Adamantidis et al., 2011), basi mifano ya malipo ya DA ya kujitegemea lazima yasiwepo. Kuna mifano kadhaa, hata hivyo, ya uchochezi unaoimarisha mali huru ya DA. Kwa hiyo, majaribio ya kiutendaji ya pharmacological yanaonyesha kuwa pamoja na kuongeza maambukizi ya DAlimbic DA ina jukumu muhimu katika kuimarisha madhara ya vitu vibaya, kuna pia michakato ya kujitegemea ya DA inayochangia sana kwa kuimarisha madhara ya misombo hii (Joseph et al., 2003; Pierce na Kumaresan, 2006 kwa ukaguzi). Kwa mfano, unyanyasaji wa upinzani wa DA au 6-OHDA ya vidonda vya NAC imesemekana kuwa haina athari kwenye morphine au heroin binafsi utawala (Ettenberg et al., 1982; Pettit et al., 1984; Dworkin et al., 1988), na juu ya uongozi wa mdomo wa ethanol (Rassnick et al., 1993). Ukosefu wa ushiriki wa dopaminergic katika upendeleo wa cocaine mahali (Spyraki et al., 1982; Mackey na van der Kooy, 1985) imeripotiwa baada ya utawala wa mfumo au intra-accumbens (Koob na Bloom, 1988; Hemby et al., 1992; Caine na Koob, 1993). Chini ya hali fulani, mapendekezo ya mahali pa kujitegemea ya DA yaliyoonekana (Mackey na van der Kooy, 1985; Bechara et al., 1992; Nader et al., 1994). Aidha, panya ya DA isiyo na uwezo inaonyesha nafasi nzuri ya eneo la morphine katika hali maalum za majaribio (Hnasko et al., 2005), na DA haifai kushiriki katika hali ya ujinga (Laviolette et al., 2004; Vargas-Perez et al., 2009). Utaratibu wa malipo ya DA kwa ajili ya caffeine umeonyeshwa (Sturgess et al., 2010).

Dopamine D2 mchanganyiko wa kukubalika katika C57BL / 6 panya haukuzuia mapendekezo ya mahali pa ethanol katika panya ya kutegemea ethanol na panya (Ting-A-Kee et al., 2009). Katika hali ya "asili" ya hali ya kawaida ya kiume na kiume chemo-signal katika panya za kike haikuathiriwa na wapinzani wa D1 au D2 (Agustin-Pavon et al., 2007). Ni muhimu kutambua kwamba VTA-mediated lakini uimarishaji wa DA-kujitegemea chanya imeonyeshwa (Fields et al., 2007).

Mifano hizi za tabia ya kuhamasisha DA ya kujitegemea huuliza swali dhana ya awali ya DA ambayo ilipendekeza DA ni njia ya mwisho ya kawaida katika mchakato unaohusisha kuimarisha.

Mpangilio wa Prefrontal-accumbal catecholamine

Kuhusu miaka kumi iliyopita, utafiti umeelezea kwa upendeleo wa catecholamine (CA) udhibiti wa maambukizi ya DAaccumbens DA kwa kukabiliana na maandamano mazuri au aversive (Le Moal na Simon, 1991). Hasa, maambukizi ya DA katika miundo mingi, kama vile NAC, inaonekana kuwa iliyowekwa na mfumo wa masafa ya DA kwa njia ya kuzuia (Ventura et al., 2004, kwa ajili ya ukaguzi), kwa hiyo inaonyesha kuwa majibu ya DA ya machoaccumbens inversely kuhusiana na jibu mesocortical DA.

Maambukizi ya Mesoaccumbens DA yamependekezwa kuwa na maambukizi ya uprontal kupitia makadirio ya glutamatergic (Carr na Sesack, 2000, kwa ajili ya ukaguzi), kwa kuanzishwa kwa makadirio ya upendeleo-cortical kwa VTA (Sesack na Pickel, 1990), na / au kwa uanzishaji wa makadirio ya glutamatergic ya corticoaccumbens (Taber na Fibiger, 1995). Kwa hiyo, badala ya mzunguko wa moja kwa moja wa cortico-accumbal, cortico- (VTA) - mtandao wa DA uliohusisha maeneo mbalimbali ya ubongo, kama vile amygdala (Jackson na Moghaddam, 2001; Mahler na Berridge, 2011), imependekezwa kuwa na jukumu muhimu kwenye mzunguko wa DA wa kibinafsi.

Mwishoni mwa miaka ya tisini, utafiti wa Kifaransa (Darracq et al., 1998) ilionyesha kuwa upendeleo wa cortical norepinephrine (NE) ulikuwa na jukumu muhimu katika kutolewa kwa DA kwa sababu ya utawala wa amphetamine. Mpaka wakati huo, ushirikishwaji wa mfumo wa ubongo na ustadi wa tabia katika udhibiti wa tabia ulizingatia zaidi kazi za Locus Coeruleus (LC) (Aston-Jones et al., 1999) au juu ya kumbukumbu ya kumbukumbu ya kihisia na amygdala (McGaugh, 2006). Kazi ya upainia wa Darracq na wafanyakazi wenzake, walipendekeza kwa uwazi kwamba uhamisho wa DA katika NAC unaweza kudhibitiwa na kwa moja kwa moja kuhusiana na NE katika kiti cha upendeleo cha mpangilio (mpFC). Mtazamo huu, pamoja na jukumu la kuzuia dhamana ya DA ya upendeleo juu ya shughuli za dopaminergic katika accumbens, ilipendekeza hatua inayowezekana kinyume cha amini mbili katika kanda ya prefrontal juu ya maambukizi ya DA subcortical.

Ushahidi wa majaribio kutoka kwa maabara yetu kwenye panya za C57BL / 6 (C57) na DBA / 2 (DBA) matatizo ya ndani yaliunga mkono hii hypothesis. Masomo ya kulinganisha ya shughuli za neurotransmitter na tabia katika asili mbalimbali za maumbile hufanya mkakati mkubwa wa kuchunguza misingi ya neural ya madhara ya madawa ya kulevya kuhusiana na tofauti za mtu binafsi. Panya ya historia ya DBA yameonyeshwa kuwa haikubaliki kwa kuimarisha DA extracellular ikiwa ni pamoja na psychostimulant katika NAc (shell) pamoja na madhara ya kuchochea / kuimarisha amphetamine, ambayo yanategemea kutolewa kwa DA kwa kasi. Kinyume chake hutokea katika panya ya background ya C57, ambazo zimeonyeshwa kuwa na msikivu sana kwa kuchochea / kuimarisha athari za amphetamine, kama inavyoonekana na shughuli za kuongezeka kwa locomotor au kwa CPP ya amphetamine (Zocchi et al., 1998; Cabib et al., 2000). Katika C57, Amphetanine inazalisha chini ya mpFC DA na DA ya juu katika NAC, kinyume hutokea katika panya za DBA ambazo zinaonyesha shughuli za chini ya kukodisha kuliko C57 na hakuna CPP au hata CPA. Aidha, kuacha DA kupunguzwa katika mpFC ya panya DBA hufanya aina hii sawa na msikivu sana CICN panya kusababisha high high DA outflow katika NAc na locomotion hyper. Hata hivyo, hakuna tofauti katika muundo au kujieleza kwa mtengenezaji wa DA katika NAC kati ya matatizo ya C57 na DBA yamearipotiwa (Womer et al., 1994). Matokeo haya yalionyesha kwamba athari tofauti za amphetamine kwenye kutoweka kwa DA kwa mara mbili hazijitegemea tofauti katika utaratibu wa DAT kuhusiana. Hata hivyo, majaribio ya microdialysis yalionyesha kwamba amphetamine iliongezeka NE na DA inflow katika mpFC ya panya C57 na DBA kwa njia tofauti. Wakati C57 ilionyesha ongezeko la juu la NE kuliko DA, panya za DBA zinaonyesha mfano tofauti, na hivyo kuonyesha kwamba uwiano wa NE / DA unaosababishwa na amphetamine ni wa juu katika C57 dhidi ya DBA. Kwa kuwa DA inakataza DA NAc, wakati NE ilipendekeza kuwezesha (Darracq et al., 1998), tunafikiri kwamba NE / DA imbalanced katika mpFC kudhibitiwa DA katika NAc na matokeo kuhusiana na tabia, na kufanya matatizo C57 zaidi msikivu kuliko DBA. Nadharia hiyo imethibitishwa na majaribio ya baadae yanayoonyesha kuwa makali ya upendeleo yaliyochaguliwa NE iliondolewa madhara ya amphetamini kwenye DA katika accumbens na CPP katika panya C57 (Ventura et al., 2003), wakati uchaguzi wa DA uliopendelea (kuruhusu NE) ulisababisha DA kufuka katika matokeo ya NAC na tabia katika panya za DBA kabisa sawa na ile ya C57 (Ventura et al., 2004, 2005).

Takwimu hizi zilipendekeza kwa nguvu kwamba DA katika NAC inadhibitiwa na prefrontal cortical NE ambayo inawezesha, na kwa DA inayoizuia. Aidha, takwimu zetu zilionyesha kwamba upendeleo wa NE ni muhimu kwa ajili ya ugawaji wa uhamasishaji wa motisha, kama ilivyoonyeshwa na uharibifu wa CPP ya amphetamine katika mpFC NE iliyofunguliwa panya C57 (Ventura et al., 2003).

Hata hivyo, ushahidi katika vitabu (Ventura et al., 2002 kwa mapitio) na matokeo ya shida zilizopatikana kwenye maabara yetu kwenye panya za C57 na DBA zimeonyesha kuwa hii ilikuwa ni kweli pia kwa uzoefu wa kupinga (kuzuia, kuogelea kulazimishwa), angalau kama udhibiti wa DA wa mbele wa DA katika NAC ulikuwa na wasiwasi. Kwa kweli, tumeona kwamba matatizo ya kuzuia yaliyotokana na uzuiaji wa kutolewa kwa macho ya DAaccumbens akiongozana na uanzishaji wa haraka wa nguvu wa kimetaboliki ya DA ya mesocortical katika panya ya C57, na kinyume chake katika panya ya matatizo ya DBA, kuonyesha udhibiti wa maumbile juu ya usawa kati ya mesocortical na mesoaccumbens Majibu ya DA ya kusisitiza (Ventura et al., 2001). Aidha, panya ya C57 lakini sio panya ya ugonjwa wa DBA ilionyesha kiwango cha juu kabisa cha kutokuwa na immo juu ya uzoefu wao wa kwanza na mtihani wa kuogelea kulazimishwa (FST) pamoja na uanzishaji wa haraka na wa nguvu wa metaboli ya DA ya mesocortical na uzuiaji wa machoaccumbens DA metabolism na kutolewa. Zaidi ya hayo, tabia na maelekezo ya DA ya macho ya FST katika panya ya C57 yalitengenezwa na kuingiliwa, kwa mtiririko huo, kwa kuchagua dopamine DA kupungua kwa mpFC (Ventura et al., 2002).

Ufafanuzi wa Prefrontal NE ulijulikana kuwa na jukumu muhimu katika kusimamia kazi nyingi za cortical, ikiwa ni pamoja na kuamka, tahadhari, motisha, kujifunza, kumbukumbu, na kubadilika kwa tabia (Sara na Segal, 1991; Tassin, 1998; Feenstra et al., 1999; Arnsten, 2000; Robbins, 2000; Bouret na Sara, 2004; Dalley et al., 2004; Mingote et al., 2004; Tronel et al., 2004; Aston-Jones na Cohen, 2005; Rossetti na Carboni, 2005; Lapiz na Morilak, 2006; van der Meulen et al., 2007; Robbins na Arnsten, 2009). Zaidi ya hayo, maonyesho ya kuvutia / ya kuimarisha na ya kupinga yameonyeshwa kuongeza ongezeko la PFC (Finlay et al., 1995; Dalley et al., 1996; Goldstein et al., 1996; Jedema et al., 1999; Kawahara et al., 1999; McQuade et al., 1999; Feenstra et al., 2000; Ukurasa na Lucki, 2002; Morilak et al., 2005; Feenstra, 2007). Ushahidi huu ulipendekeza kuwa maambukizi ya CA prefrontal yanaweza kudhibiti DA katika kukusanyiko pia katika hali zenye kusumbua, wazo ambalo linastahili kupimwa. Hii ilifanywa na maabara mbili huru na kuchapishwa katika 2007. Masomo haya yalionyesha kuwa uzoefu wa kisasa unaojumuisha kuongeza uhuru wa DA katika NAC kupitia kuanzishwa kwa receptors za alpha-1 za adrenergic (ARs) kwa viwango vya juu vya kutolewa NE (Nicniocaill na Gratton, 2007; Pascucci et al., 2007). Kwa kweli, uzoefu na msukumo wa riwaya unakuza ongezeko la haraka, kubwa, na la muda mfupi katika kutolewa kwa mpa ndani ya mpFC ambayo inafanana na kuimarishwa kwa macho ya kutolewa DA (Pascucci et al., 2007). Kuondolewa kwa uchaguzi wa cortical prefrontal NE huzuia maambukizi yote yasiyo na majibu na ongezeko la DA, na kuacha kuimarishwa kwa mkazo wa upendeleo wa cortical DA na vilevile viwango vya CA zisizoathiriwa (Pascucci et al., 2007). Aidha, matumizi ya alpha-1 AR yanayochaguliwa na benoxathian katika mpFC inhibitisha kutolewa kwa dhiki kwa DA katika kutegemea kipimo cha NAC (Nicniocaill na Gratton, 2007). Pascucci et al. (2007) pia alithibitisha kwamba kutolewa kwa stress-ikiwa ikiwa ni pamoja na kutolewa kwa NAC kunakabiliwa na kuanzishwa kwa mpFC DA. Kwa hakika, ama kudumu DA (Deutch et al., 1990; Doherty na Gratton, 1996; Mfalme na al., 1997; Pascucci et al., 2007) au blockade ya receptors D1 na infusion ya mpinzani wa kuchagua katika mpFC (Doherty na Gratton, 1996) huongeza kutolewa kwa dhiki kwa DA katika NAC. Inajulikana kwamba DA katika mpFC ina ushawishi wa kuzuia DA kutolewa katika NAC na kupoteza kwa DA ya mesocortical inasababisha kuanzishwa kwa dhiki-ikiwa ni ya kutolewa kwa macho ya macho (Deutch et al., 1990; Doherty na Gratton, 1996; Mfalme na al., 1997). Hata hivyo, matokeo yetu yalionyesha kwamba wakati wa uzoefu mzuri wa mzunguko mpFC inadhibitisha majibu ya DA kwa njia ya ushawishi wa kupinga wa NE na DA. Takwimu zetu zinaweza kueleza kwa nini shida inaweza kuhusishwa katika hali tofauti za patholojia. Hakika, hatua ya uwiano wa CA mbili katika MpFC inaweza kuhitajika kwa ajili ya kukabiliana na afya, wakati hatua isiyo na usawa inaweza kukuza hyper- au hypo-kukabiliana na mesoaccumbens DA, na kusababisha matatizo tofauti na hata kinyume na tabia.

Ushawishi wa kinyume uliofanywa na mpFC NE na DA juu ya maambukizi ya DA katika NAc wakati wa uzoefu unaosababishwa unaelezea kiwango cha kutofautiana kinyume chake cha glutamate ya kinga ya mbele (GLU) na CA. Kwa kuwa blockade ya mpFC alpha-1 AR au receptors D1 ina madhara kinyume na ongezeko la mkazo wa GLU (Lupinsky et al., 2010), inawezekana kuwa cortical frontal NE na DA hutumia madhara mabaya juu ya pato la mpFC, labda kwa kusisimua glutamatergic ya interneurons za GABA katika mpFC (Del Arco na Mora, 1999; Homayoun na Moghaddam, 2007).

Ushirikishwaji wa alpha1-AR katika uprontal NE udhibiti wa kutolewa kwa DA katika NAC wakati wa dhiki ni sawa na ushahidi kwamba ongezeko la kudumu la corp prefrontal NE (kama moja ya dhiki) ni uwezo wa kuamsha haya chini ya ushirika receptors subtypes, wakati ongezeko la upole linaweza kuamsha uhusiano wa juu alpha2- au beta1-AR (Ramos na Arnsten, 2007). Hata hivyo, jukumu kuu la alpha1-AR katika macho activation DA kwa ufumbuzi au kwa amphetamine (Darracq et al., 1998; Ventura et al., 2003; Nicniocaill na Gratton, 2007), na jukumu muhimu la prefrontal NE kwa kutoa ushuhuda wa msukumo wa kuvutia kuhusiana na amphetamine, kama inavyoonyeshwa na utafiti wa CPP kwenye panya (Ventura et al., 2003), onyesha jukumu kuu la wapokeaji hawa kwa tabia na motisha. mpFC na NAc hupokea mchanganyiko wa DA kutoka kwa watu mbalimbali wa seli za VTA DA na hizi zinadhibitiwa na mzunguko tofauti (Joel na Weiner, 1997; Carr na Sesack, 2000; Lewis na O'Donnell, 2000; Margolis et al., 2006; Lammel et al., 2008; Tierney et al., 2008). VTA pia inapata mazungumzo kutoka kiini cha kati cha amygdala (CeA); kizuizi cha CeA, na hivyo kwa pembejeo yake ya kuzuia VTA, inaongoza kwa ongezeko la NAC DA (Ahn na Phillips, 2003; Phillips et al., 2003a), akionyesha kuwa pembejeo hii ni sehemu ya utaratibu wa kuzuia mara mbili (Fudge na Haber, 2000; Ahn na Phillips, 2002; Floresco et al., 2003; Fudge na Emiliano, 2003). NE afferents katika mpFC inatoka kwenye kikundi kidogo cha seli za LC (Aston-Jones et al., 1999; Valentino na van Bockstaele, 2001; Berridge na Waterhouse, 2003). LC inapata makadirio yenye nguvu ya convergent kutoka kitovu ya orbito-frontal na cingulate, ambazo zimependekezwa kuendesha mabadiliko kati ya modes ya phasi na tonic katika NE neurons ili kuzingatia hali za tabia / utambuzi na mazingira ya mazingira (Aston-Jones na Cohen, 2005). Shughuli ya LC pia imewekwa na CeA (Curtis et al., 2002) kwa njia ya uhifadhi wa mkoa wa Pericoerulear (Berridge na Waterhouse, 2003) na kwa njia ya hormone ya kutolewa kwa corticotropin (Van Bockstaele et al., 2001; Bouret et al., 2003; Jedema na Grace, 2004). NE ina athari tofauti kwa maeneo ya kamba ya lengo kulingana na mkusanyiko wake na kwa usambazaji wa vibali vya alpha1 na alpha2 (Briand et al., 2007; Arnsten, 2009). Kwa kweli, viwango tofauti vya kutolewa kwa tonic neuromodulator huathiri receptors ambazo ni tofauti kati ya tabaka za kamba, hivyo kwamba neuromodulator inaweza kuathiri tofauti mikoa yake lengo kutegemea receptors it activates.

Uthibitisho unaozingatiwa hadi sasa unaonyesha kuwa mfumo wa CA wa uprontal hudhibiti uhuru wa DA katika eneo la NAC, sehemu ndogo inayojulikana kuhusishwa na tabia zote zinazohamasishwa, bila kujitegemea valence ya msisimko au uzoefu. Kwa hivyo, kanuni ya upendeleo-ya kupendeza imefanyika kwa malipo (amphetamine) au aversive (stress) stimuli. Masomo zaidi yalitoa msaada mkubwa kwa mtazamo huu, kupitia ushahidi wa majaribio kwamba upendeleo wa cortical NE ni muhimu katika madhara ya madawa mengine ya kulevya, ya chakula cha kupendeza, na ya uchochezi wa pharmacological au kimwili. Aidha, walionyesha kuwa prefrontal NE kupitia hatua yake ya NAC DA ni muhimu katika utoaji wa ujasiri wa motisha katika hali maalum, kama itaonyeshwa katika aya inayofuata.

Upendeleo wa DA NE-accumbal DA katika ushindi wa msukumo wa msukumo kwa msisitizo wote wenye hamu ya kupigania-na kupinga marufuku

Dawa zingine za kulevya, pamoja na amphetamine, ongezeko la kutolewa kwa DA katika NAc kupitia prefrontal NE, kama inavyoonekana na majaribio ya msingi ya microdialysis ya intracerebral katika panya na kwa kuchagua NE kupungua kwa mpFC. Uchaguzi wa NE ulikuwa uliofanywa na neurotoxin 6-hydroxydopamine na kabla ya matibabu na chombo cha DA cha kusafirisha GBR-12909 kilichozalishwa kuhusu 90% NE kinachoharibika, bila madhara makubwa kwa DA. Ili kuepuka mabadiliko makubwa katika kanuni ya receptor, upimaji wa neurochemical na tabia ulifanyika ndani ya wiki moja kutoka upasuaji. Morphine (Ventura et al., 2005), Cocaine (Ventura et al., 2007), ethanol (Ventura et al., 2006, katika maandalizi) yameonyeshwa kuhamasisha ongezeko la dozi la tegemezi la NE katika MpFC na ongezeko la sambamba la DA katika NAC. Uchaguzi wa upendeleo wa NE NE uharibifu uliondoa ongezeko la outflow ya prefrontal NE na DA katika NAC, na hivyo kuthibitisha jukumu muhimu la NE kwa mpFC katika uanzishaji wa DA uliofanywa na madarasa mbalimbali ya madawa ya kulevya. Ni muhimu kutambua kwamba madawa yote yaliyotathminiwa yameongezeka kwa DA outflow katika mpFC, ambayo haikuathiriwa na upungufu wa NE. Hata hivyo, mtu anaweza kudhani kwamba, kwa kuzingatia jukumu linalojulikana la kuzuia DA ya prefrontal juu ya kutolewa kwa DA katika NAC aliyoona katika wanyama wanaopata madawa ya kulevya (kwa mfano, amphetamine) au shida, kushindwa kwa DA kuongezeka kwa NAC ya NE mpFC iliyosababishwa masomo ya kupokea madawa ya kulevya ilikuwa kutokana na hatua iliyozuia ya kuzuia DA ya upendeleo kwa kutokuwepo kwa NE. Mtazamo huo, ingeweza kuthibitisha jukumu muhimu la "kuimarisha" la prefrontal NE kwa DA, na kusema, hata hivyo, kwa jukumu la ziada la DA katika mpFC ambayo ingeweza kuwa na jukumu la kuzuia DA inayoongoza DA "wakati wa kupiga gorofa" wakati korofa NE haijafutwa. Uwezekano huu ulitawaliwa na majaribio ya ziada yanayoonyesha kwamba kupunguzwa kwa pamoja kwa NE na DA katika mpFC haifanyi mabadiliko ya kutosha ya DA kufunguliwa katika panya inayopata AMPH ikilinganishwa na wanyama waliowekwa kwa kuchagua NE kupungua. Ushahidi wa ushahidi unasema kwamba DA katika kanda ya prefrontal imetolewa na NE kutoka kwa vituo vya noradrenergic (Devoto et al., 2001, 2002). Aidha, imearipotiwa kwamba DA katika eneo hili la ubongo mara nyingi ameondolewa na NE transporter (Tanda et al., 1997; Moron et al., 2002). Takwimu tofauti za data zilizopatikana katika panya na panya, zilionyesha ukosefu wa madhara ya kupunguzwa kwa NE kwenye DA ya ziada ya ziada, ikionyesha kwamba kupunguza uwezekano wa DA iliyotolewa kutoka kwa vituo vya kasadrenergic vilivyoharibiwa hulipwa kwa upatikanaji wa DA ulioongezeka kutokana na upunguzaji wake uliopungua kutoka vituo hivi (Ventura et al., 2005; Pascucci et al., 2007). Hata hivyo, panya za NE-depleted zilionyesha ongezeko la kutolewa kwa DA kama kisiwa cha morphine sawa na kile kilichoonyeshwa na wanyama wa Sham, na hivyo inaonyesha kuwa makadirio ya upendeleo ya noradrenergic na dopaminergic yanatenganishwa. Kwa kukubaliana na uchunguzi huu, uamuzi wa kuchagua usioathiriwa na panya haukuathiri kutolewa kwa matatizo ya DA na kutolewa kwa DA hakuchagua kutolewa kwa stress. Kuchukuliwa pamoja, data hizi zinaonyesha kwamba, katika kuimarisha (kinga ya morphine) na hali mbaya (hali ya shida), NE na DA kutolewa katika mpFC ni huru.

Ushahidi huu unaonyesha kuwa NE ni kipengele cha kawaida kinachosimamia kuitikia darasa tofauti la uchochezi ili kushawishi uanzishaji wa DA katika NAC, bila kujali mali maalum ya dawa au kisaikolojia ya maandamano. Mambo yaliyowezekana ya mtandao yameelezwa hapo awali na itazingatiwa zaidi. Hapa, ni vyema kuonyesha kwamba darasa tofauti la kupendeza mazuri na uzoefu wa aversive vile dhiki ni uwezekano wa kuamsha mtandao wa kawaida wa cortical-subcortical.

Jukumu la mfumo wa mesoccumbens DA katika msukumo umewekwa vizuri. Hata hivyo, ikiwa ni pamoja na mfumo, unaohusisha prefrontal NE na DA ya kibinafsi, ina jukumu, linahitaji msaada wa majaribio. Ili kujifunza mafunzo ya motisha na motisha, hali ya mahali hutumiwa mara kwa mara katika panya na panya, lakini katika aina za mwisho zimeenea tangu taratibu za uendeshaji ambazo hutumiwa sana kwa kujifunza madawa ya kulevya katika panya, zina matatizo kadhaa katika panya. Vile vile, njia hii inaruhusu ushindi wa uhamasishaji wa motisha kwa msisitizo kuhusiana na maadili mazuri (ya kupendeza) au aversive (US). Katika jalada la kwanza la kesi kati ya uchochezi na mazingira (CS) husababisha upendeleo wa mahali (CPP), wakati wa pili kuzalisha nafasi ya uharibifu (CPA). Mchakato wa utoaji wa ujasiri wa motisha hupimwa kwa upendeleo (au upungufu) umeonyeshwa wakati somo linapaswa kuchagua kati ya mazingira ambayo hapo awali iliunganishwa na Marekani na mazingira ya neutral (Tzschentke, 1998; Mueller na Stewart, 2000). Njia hii pia ni muhimu kutathmini kurudia kwa upendeleo uliopita (au uharibifu) baada ya kuzimia, na ni njia ya kuchagua katika kulevya utumiaji (Lu et al., 2003; Shaham et al., 2003). Kwa hakika, utafiti uliotanguliwa ulionyeshwa umeonyesha kuwa makali ya upendeleo ya cortical NE kupungua badala ya kuharibika kwa ongezeko la amftamine-ikiwa ni nje ya DA outflow katika NAC, iliyoharibika CPP inayotokana na kuchochea. Madhara haya hayakuwa kutokana na upungufu wa magari, au uharibifu wa kujifunza, kwani wanyama waliopotea hawakuwa tofauti na udhibiti wa sham katika tabia ya magari, na, muhimu zaidi, walikuwa na uwezo wa kujifunza shirikisho kama ilivyoonyeshwa na mtihani wa kuepuka (Ventura et al., 2003).

Zaidi ya hayo, matokeo haya yanaonyesha kwamba cortical introntal cortical NE ni muhimu kwa CPP ikiwa ni pamoja na morphine, cocaine, au ethanol na pia kwa ajili ya kurejesha (kurudia) ya kuzimishwa morphine-ikiwa CPP, na kwa ulaji wa ethanol katika mtihani wa uchaguzi. Kwa hiyo, wanaonyesha kwamba upendeleo wa NE ni muhimu kwa kutolewa kwa DA katika NAC inayosababishwa na madawa ya kulevya na kwa ajili ya kupewa msukumo wa msukumo kwa msukumo unaohusiana na madawa ya kulevya.

Hata hivyo, matokeo juu ya uzoefu wa kupendeza yanaonyesha kwamba udhibiti wa noradrenergic wa uanzishwaji wa DA uliofanyika ni dhahiri pia kwa mkazo, unaonyesha kuwa mtandao wa kawaida unahusishwa katika usindikaji wa kupendeza (zawadi) na msisitizo wa aversive. Kutathmini hypothesis hii tulipanga majaribio mawili. Katika kwanza tuliona kuwa kichocheo cha pharmacological kichocheo kama lithiamu kloridi iliyosimamiwa mfumo katika panya ikiwa ni ongezeko la wazi-kata ya NE katika MpFC na DA katika accumbens ambayo ilifutwa na kuchagua prefrontal NE kupungua. Aidha, lithiamu imetoa CPA iliyofutwa na uprontal NE kupunguzwa, na hivyo kuthibitisha kwamba prefrontal NE ni muhimu kwa ajili ya ushirikishwaji wa ujasiri wa motisha kwa msisitizo kuhusiana na uzoefu wa aversive (Ventura et al., 2007).

Hatua inayofuata ilipendekezwa na matokeo ya awali yaliyopatikana wakati tuliamua kuchunguza jukumu la mfumo wa CA wa prefrontal-kwa kuzingatia ujasiri wa motisha kwa msukumo wa asili usio wa pharmacological. Takwimu zilizopita katika nyaraka za kuruhusiwa kudhibitisha kwamba uchochezi wa kukata tamaa au aversive huzalisha uanzishaji uliowekwa kwa uhamisho wa upendeleo wa noradrenergic, kwa hivyo zaidi ni msukumo wenye nguvu zaidi ya kutolewa kwa mapendekezo itakuwa (Feenstra et al., 2000; Ventura et al., 2008 kwa ukaguzi). Ikiwa ndivyo ilivyo, basi prefrontal NE kutolewa inaweza kuchukuliwa kuwa index ya salience stimuli. Ili kuunga mkono zaidi kwamba mfumo wa DA wa upendeleo wa NE upendeleo ni muhimu kwa ajili ya ushirikishwaji wa uhamasishaji wa kichocheo pia kwa msisitizo wa aversive sisi kutumika kama aversive yasiyo ya pharmacological uzoefu msisitizo (kati ya taa) ambayo inaweza kufungwa ili kutoa madhara sambamba na ya mazuri ( zawadi) kama vile chakula kilichofaa kabla ya kuelezwa. Katika hali ya awali ya vipimo vya awali, ambapo wasiwasi wawili walifananishwa tuliona kuwa tofauti na athari za athari, taa za mwingilizi za kupigia kuwa zaidi ya aversive kuliko taa za kati zisizo za kupigana. Matokeo haya yamefanana na madhara ya hali mbili za aversive juu ya prefrontal cortical NE kutolewa. Hali zote za taa ziliongezeka kabla ya kutolewa, lakini taa za kuponya zinazalisha ongezeko la juu zaidi kuliko taa zisizo za kuvuta. Aidha, majibu ya noradrenergic katika mpFC yalifananishwa na ongezeko la jumla la DA katika NAC (Ventura et al., Katika maandalizi).

Kisha, tulipima kama tamaa zisizo za pharmacological, ambazo hutumiwa kama Marekani katika mazingira, zinahitajika DA inakabiliwa na upendeleo wa DA kwa ajili ya ushindi wa motisha. Tumeona kwamba panya zilipendelea chokoleti nyeupe (WCh) kwa Maziwa (MCh) -chocolate katika mtihani wa uchaguzi wa bure, upendeleo ambao ulithibitishwa katika utaratibu wa CPP ambapo panya alichagua mazingira yaliyounganishwa na WCh ikilinganishwa na yale yaliyoandamana na chocolate ya MC . Kwa uzingatifu, microdialysis ya intracerebral ilionyesha kuwa ufikiaji wa ulaji wa WCh hutoa kiwango cha juu cha kutolewa kwa mpFC kuliko MCh (Ventura et al., 2008, katika maandalizi) akifuatana na DA iliyoendelea zaidi katika NAC. Matokeo haya yanaonyesha kuwa prefrontal NE na DA ya mgombea huitikia maandamano tofauti, ama mazuri au aversive, kwa namna iliyopangwa.

Nadharia ya motisha ya motisha imesema jukumu kuu la hali ya motisha ya viumbe (njaa, kiu, uchovu, tahadhari nk) wakati inakabiliwa na kuchochea au uzoefu. Kisaikolojia imepata makini sana katika masomo yanayohusiana na motisha, hususan wale kuhusu mifano ya kulevya, kwa ajili ya kukabiliana na neuro ambayo inaweza kuzalisha katika mifumo ya ubongo inayohusika katika kukabiliana na kupendeza madawa ya kulevya, mchakato wa kujifunza motisha, na kurudi tena. Tulijiuliza ikiwa kabla ya kufidhiwa na uzoefu wa kusisitiza inaweza kuathiri ujasiri "unaojulikana" wa kichocheo na majibu ya mfumo wa CA wa kibinafsi, na kama mabadiliko hayo yanaweza kuathiri mchango wa ujasiri wa motisha katika hali zetu za majaribio. Tulitumia regimen ya kizuizi cha chakula kama shida ya kudumu ambayo pia imeonyeshwa kubadili majibu ya tabia kwa amphetamine na, huathiri mgawanyo wa ujasiri wa motisha katika panya (Cabib et al., 2000; Guarnieri et al., 2011). Kizuizi cha Chakula (FR) kilipelekea juu ya NE kutolewa katika mpFC na kutolewa kwa DA kwa NAC kwa kulinganisha na panya za udhibiti. Ongezeko hili lilikuwa sawa na lililoonyeshwa na panya zisizofanywa (zisizo za FR) ambazo hazifunguliwa bure na WCh, na hivyo kuonyesha kwamba hali ya viumbe, kama inavyotarajiwa, imesababisha jibu kwa msukumo wa kupindukia. Athari hii inaweza kuhesabiwa wazi kwa kunyimwa kwa chakula ambayo ingeweza kuifanya zaidi. Hata hivyo, takwimu zetu zinaonyesha kuwa mfumo wa FR ni hali ya mazingira ambayo huathiri ujuzi unaojulikana, bila kujitegemea kwa njia inayohusiana na chakula. Kwa hakika, tumeona kuwa FR imefanya athari zinazosababishwa na mkazo mdogo sana (mwanga wa kati) sawa na athari zinazozalishwa katika panya zisizo za FR kwa mshikamano mkubwa zaidi (mwanga wa kutosha). Hii inamaanisha kuwa FR ina uwezo wa kuongeza uzuri wa mazuri (zawadi, chakula) na aversive (taa yenye shida) ambayo husababishwa, bila kujali nidhamu zinazohusiana na njaa. Kumbuka kwamba katika majaribio ya ziada Sham na NE vimelea vyenye suala tofauti tofauti ya chakula-kuhusiana na sugu ya kusumbuliwa (kutengwa kijamii) alionyesha madhara sawa na wale wa wanyama FR, hivyo kuonyesha kwamba athari ya prefrontal NE kupungua kwa MCh-induced CPP hawezi kuwa imesemekana na majibu ya homeostatic kwa kizuizi cha mlo (Ventura et al., 2008). Vikwazo vya chakula pia vinaweza kuzingatiwa kama kuongoza kwa athari ya gari ya jumla (Niv et al., 2006; Phillips et al., 2007) ambayo inaweza "kuimarisha" motisha. Utaratibu huu inaonekana hutegemea hali za kunyimwa. Matokeo yetu, hata hivyo, yanaonyesha kuwa athari ya gari inayozalishwa na regimen ya kizuizi cha chakula kabla ya kufidhiwa na madhara maalum huathiri sio tu ya chakula chochote cha kula chakula lakini pia ni msukumo wa kupinga. Kwa kweli, athari za aversive za mwanga wa kati huwa na nguvu katika vikwazo vya chakula kuliko kwenye panya za kulishwa bure. Kwa hiyo, athari ya gari ya jumla inapaswa kuhusisha mifumo ya kawaida ya neural inayosimamia uzoefu wa kupendeza na wa kupinga.

Kuchukuliwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kuwa majibu ya mapendeleo ya CA ya kibinafsi ni ripoti ya athari ya kihisia / motisha ya uchochezi tofauti tofauti kulingana na sifa za uchochezi au hali ya viumbe. Jibu la upendeleo la NE limekubaliana na matokeo yaliyopita na kutupendekeza kutambua jukumu la mfumo wa CA wa upendeleo-upungufu katika utoaji wa ujasiri wa motisha kuhusiana na msukumo tofauti. Kutumia mihadhara ya majaribio ya masomo mengine kwenye mada sawa, tathmini ya madhara ya uchaguzi wa kuchagua NE kupungua kwa majibu ya CA na kwa ushirikishwaji wa ujasiri wa motisha unaopimwa na hali ya mahali. Kushangaa, tuliona kuwa NE ya kukomesha kuondokana na ongezeko la prefrontal cortical NE kutolewa na ya DA mgongano, mara kwa mara na majaribio ya awali. Hata hivyo, ilizuiliwa upendeleo wa mahali (CPP) kwa wanyama walio wazi kwa WCh na wanyama walio na vikwazo vya chakula (FR) walioshuhudiwa kwa chokoleti ya maziwa (MCh; hali zote mbili za ujasiri wa juu) lakini sio wanyama wasiokuwa na FR MCh (ujasiri mdogo). Zaidi ya hayo, ilizuia nafasi ya kuzuia (CPA) kwa wanyama wanaoonekana kwa mwanga wa kutosha wa ndani (IPL) na katika wanyama wa FR walio wazi kwa mwanga wa kati (IL; high ujasiri) lakini si katika wanyama wa FR ambao hawakutambulika na IL (chini ya ujasiri; Kielelezo11).

 

Kielelezo 1

Athari ya kupambana na corore norepinephrine kupungua kwa kupendekezwa mahali pa kupendekezwa (CPP) kutokana na chokoleti (maziwa chocolate kudhibiti, MCh; chocolate ya maziwa katika chakula vikwazo MCh + FR; nyeupe chocolate kudhibiti, WCh) na hali ya kupinga nafasi ...

Matokeo haya yanaonyesha kwamba pFC NE kupungua huathiri mshikamano wa uhamasishaji wa uhamasishaji tu wakati ujasiri wa UCS ni juu ya kutosha ili kushawishi uanzishaji wa CA uliohifadhiwa, na hivyo kuonyesha kuwa mfumo wa CA wa upendeleo-unaohusika unahusishwa katika usindikaji wa ushuhuda wa uhamasishaji wakati wa uhamasishaji mkubwa wa msukumo ni kusindika. Uaminifu ina maana ya uwezo wa kuamsha (Horvitz, 2000). Vidokezo vilivyosababishwa husababisha kuingizwa kwa rasilimali zilizopo za utambuzi ili kuzalisha kipaumbele au kubadili tabia (Zink et al., 2006). Kichocheo kikubwa zaidi, kuna uwezekano zaidi utasababisha kipaumbele au kubadili tabia. Ripoti za hivi karibuni kwa wanadamu zimeonyesha kuwa striatum ina jukumu kubwa katika kuhamasisha upyaji wa rasilimali kwa uchochezi muhimu (Zink et al., 2003, 2006). Hata hivyo kanda ya upendeleo, kutokana na kazi zake za "usimamizi", ina jukumu la kati linalojulikana katika usindikaji wa makini na wa kusisimua wa uchochezi.

Zaidi ya hayo, data zinaonyesha kwamba striral ya ventral (au NAc) na kanda ya prefrontal hujenga sehemu ya kawaida ya usindikaji wa faida na za kupinga (Berridge na Robinson, 1998; Darracq et al., 1998; Becerra et al., 2001; Jensen et al., 2003; Kensinger na Schacter, 2006; Borsook et al., 2007), na masomo ya neuroimaging kwa wanadamu yanaonyesha kwamba maeneo tofauti ya gamba la upendeleo (O'Doherty et al., 2001; Small et al., 2001; Killgore et al., 2003; Wang et al., 2004) na ya striatum (Jensen et al., 2003; Zink et al., 2006; Borsook et al., 2007) zimeanzishwa na uchochezi wa asili au hasi hasi. Tena, tumeonyesha hapo awali kwamba maambukizi ya NE prefrontal hafai ni muhimu kwa ajili ya uhamasishaji wa kimaumbile kwa wanyama wa asili (na wanyama waliozuiwa chakula) na msamaha wa pharmacological kuhusiana na uchochezi pamoja na dawa ya kuzuia uharibifu wa dawa kwa njia ya upepo wa DA katika NAC (Ventura et al. , 2007). Kwa hiyo, kuna uwezekano kwamba madhara ya prefrontal NE kupungua kwa CPP na CPA katika wanyama wanaoonyeshwa kwa uchochezi mkubwa hutegemea mkazo usio na msimamo wa mfumo wa CA wa upendeleo, ambao uanzishwaji wake usio na masharti na unyevu mkubwa ni msukumo wa kuchochea ujasiri. Hata hivyo, maeneo mengine ya ubongo na wasio na neurotransmitters ni uwezekano wa kushiriki. Kwa hiyo, tangu amygdala inashirikiana na hali ya pavlovian ya majibu ya kihisia na ina jukumu maalum katika kuimarisha kumbukumbu kwa ajili ya kuinua uzoefu (Balleine, 2005; Balleine na Killcross, 2006; McGaugh, 2006), na kupewa uhusiano mkali wa anatomical na utendaji kati ya eneo hili la ubongo na kanda ya prefrontal (Kardinali na al., 2002; Uholanzi na Gallagher, 2004; Roozendaal et al., 2004) jukumu la mfumo wa cortox-amygdala ya vicrontal katika madhara ya uchochezi mkubwa ulioandikwa hapa lazima izingatiwe (Belova et al., 2007).

Hitimisho

Mshiriki wa ujasiri wa motisha ni kuhusiana na ujasiri wa UCS (Dallman et al., 2003; Pecina et al., 2006). Kwa hiyo, UCS yenye ufanisi zaidi husababishwa na msukumo wa neutral (kuwa-conditioned) utahusishwa na hilo kwa njia ya uhamasishaji wa uhamasishaji. Kabla ya uzoefu ni sababu kubwa ya athari za motisha za kichocheo kilichotolewa (Borsook et al., 2007) na msukumo wa kihisia unaosababishwa na msisitizo wa motisha huongeza kipaumbele kilichotolewa kwa ushawishi kinachoshawishi encoding ya kwanza ya ufahamu na mchakato wa kuimarisha (Anderson et al., 2006; McGaugh, 2006). Tulipa ushahidi kwamba maambukizi ya CA ya kibinafsi ya kibinafsi ni muhimu kwa ushindi wa msukumo wa motisha tu kwa sababu ya hali hiyo inayoweza kuongezeka kwa ongezeko kubwa la CA outflow kwa kukabiliana na msukumo wa asili usio na masharti, bila kujitegemea kwa valence.

Kwa hivyo, uchaguzi wa upendeleo NE ulipoteza hali ya mahali iliyosababishwa na maandamano yenye nguvu sana (yaani, WCh na IPL) katika udhibiti wa wanyama na kwa uchochezi kidogo (yaani, MCh na IL) katika makundi yaliyoimarishwa, lakini hakuwa na athari kubwa katika kudhibiti wanyama kwa uchochezi mwepesi. Matokeo haya yanaonyesha kwamba maambukizi ya CA ya upendeleo-ni ya lazima kwa ajili ya upatikanaji wa mali zilizosimamiwa kwa uchochezi ulioendana na matukio ya kawaida ya kawaida au matukio ya aversive katika utaratibu wa hali ya mazingira. Sababu nyingi tofauti zina jukumu kubwa la udhibiti katika tabia zinazohamasisha, ikiwa ni pamoja na vigezo vya ndani vya viumbe (yaani, hali ya kuchochea, jibu la mkazo) na mali za kichocheo (yaani, ujasiri au nguvu), zote mbili zinazoathiri michakato ya ushuhuda wa kuhamasisha (Berridge na Robinson , 1998; Richard na Berridge, 2011). Imekuwa mapendekezo ya hivi karibuni kuwa mifumo ya ubongo ya kupendeza na ya kupigana hufanya "kwa njia ya kiroho kwa michakato yenye upeo mkubwa (ushujaa) lakini si valence" (Belova et al., 2007), kwa hiyo inaonyesha kuwa mfumo wa neural wa kawaida unaweza kushiriki katika usindikaji salience ya uchochezi, bila kujali valence. Aidha, kumfufua msukumo wa kupendeza au wa kukataa ambao husababisha majibu maalum ya valence yamependekezwa kuimarisha uangalifu na kumbukumbu ya kumbukumbu kupitia njia ya kawaida, ya valence (Belova et al., 2007) na cortex ya prefrontal imehusishwa katika usindikaji wote wenye faida na ya kupinga (Rolls, 2000; O'Doherty et al., 2001; Killgore et al., 2003; Ventura et al., 2007).

Maambukizi ya Dopaminergic ndani ya NAc yanazingatiwa kuwa na athari za athari za hedonic za malipo au baadhi ya vipengele vya kujifunza malipo (Everitt na Robbins, 2005 kwa ukaguzi). Matokeo yetu, kwa makubaliano na mtazamo tofauti (Berridge na Robinson, 1998), kuonyesha kwamba uhamisho wa DA katika NAc una jukumu katika tabia nzuri na yenye kusudi; muhimu zaidi, hata hivyo, wanaonyesha kuwa mchakato huu wa motisha unaongozwa na cortical prefrontal NE.

Norepinephrine katika mpFC inaweza kuamsha DA kutolewa kwa njia ya makadirio ya kupendeza ya cortical kwa VTA DA seli (Sesack na Pickel, 1992; Shi et al., 2000) na / au kupitia makadirio ya glutamatergic (Darracq et al., 2001). Aidha, jukumu la mipango ya mpFC kwa LC kwa kutumia ushawishi wa kusisimua inaweza kuzingatiwa kwa sababu kiini hiki kimeonyeshwa kuamsha Vira DA neurons (Grenhoff et al., 1993; Jodo et al., 1998; Liprando et al., 2004), ambayo inaweza kusababisha kuongezeka kwa DA katika NAC. Hata hivyo, tangu amygdala inashiriki katika hali ya Pavlovian ya majibu ya kihisia na ina jukumu maalum katika kuimarisha kumbukumbu kwa ajili ya kuinua uzoefu (Balleine na Killcross, 2006; McGaugh, 2006), na kupewa uhusiano mkali wa anatomical na utendaji kati ya eneo hili la ubongo na kanda ya prefrontal (Kardinali na al., 2002; Roozendaal et al., 2004), jukumu la mfumo wa kibanda-amygdala ya mapendeleo katika madhara ya msisitizo mkubwa sana ulioandikwa hapa lazima uzingatiwe (Belova et al., 2007; Mahler na Berridge, 2011).

Kumbuka kwamba maambukizi ya NAc na maambukizi ya dopaminergic yanazingatiwa kuwa na jukumu kubwa katika michakato ya motisha badala ya jukumu la DA linalohusika katika mambo mengine ya motisha na motisha ya kujifunza (Salamone et al., 2005). Kwa hakika, kulingana na maoni ambayo ni ya shaka kwamba accumbens DA hufanya kazi moja tu, ushahidi mkubwa unaunga mkono dhana kwamba DA inashiriki katika jitihada za kufanya jitihada au kufanya jitihada kuhusiana na jitihada (Salamone et al., 2007; Bardgett et al., 2009), ambayo haiendani na ushirikishwaji wa mfumo huu kwa kujifunza kwa kikaboni, motisha ya motisha, au uhamisho wa pavlovian-instrumental. Mafunzo ya wanyama na ya binadamu yanaonekana kugeuka kwa kuwa, pamoja na masomo ya wanyama yaliyotajwa juu ya kazi zinazohusiana na jitihada za DA zilizopatikana, matokeo ya kliniki yanahusiana na hypothesis kwamba mifumo ya DA inahusishwa na uanzishaji wa tabia, akizungumzia kufanana kwa kushangaza kati ya mifumo ya ubongo iliyohusishwa na michakato inayohusiana na jitihada katika wanyama na wale wanaohusika katika dysfunction za nishati katika wanadamu (Salamone et al., 2007). Kwa mujibu wa mtazamo huu NAC inafanywa kuchukuliwa, pamoja na cortex ya prefrontal na amygdala, kama sehemu ya mzunguko wa ubongo unaofanya kazi zinazohusiana na jitihada. Katika mfumo huu, mfumo wa prefrontal / accumbal CA ambao tulitarajia inaweza kufikiri kuwa sehemu ya mtandao tata unaohusisha maeneo ya ubongo ya kinga na subcortical zinazohusika katika udhibiti wa kazi zinazohusiana na jitihada za kudhibiti matokeo ya motisha, na huenda unaunganisha nguvu ya ujasiri kwa juhudi kubwa. Kwa mtazamo wetu madhara ya uchochezi muhimu ni muhimu katika michakato inayoongoza kwa ushindi wa motisha, kwa sababu ya ujasiri unaojulikana. Hiyo inamaanisha kwamba athari za maadili hutoa majibu ya kihisia ambayo husababisha michakato ya ushirika inayoongoza kwa matokeo ya motisha, na hivyo inaonyesha jukumu la msingi la ujasiri wa kihisia kama mtu anayejulikana kwa UCS. Mpangilio wa upendeleo / mfumo wa kupendeza tunapendekeza kudhibiti taratibu za uhamasishaji wa motisha kulingana na kiwango cha ujasiri unapaswa kuchukuliwa kuwa ni pamoja na mitandao magumu inayosimamia hisia zilizojulikana (Phillips et al., 2003b). Mvuto wa mtazamo, kulingana na nadharia za uchunguzi (Arnold, 1960; Lazaro, 1991) imependekezwa kuwa inatokana na michakato mitatu: kutambua umuhimu wa kihisia wa kuchochea, uzalishaji wa hali ya kuathirika kwa kukabiliana na kichocheo, na udhibiti wa hali ya kupinga. Kama inavyoonyeshwa na maandishi ya kibinadamu na wanyama (Phillips et al., 2003b kwa ajili ya ukaguzi), taratibu hizi hutegemea mifumo tofauti ya ubongo ya kihisia inayohusisha maeneo ya ubongo ikiwa ni pamoja na mesencephalic, cortical, na subcortical kama vile amygdala, insula, ventral striatum, ventral, na dorsal anterior cingulate gyrus, septo-hippocampus mfumo, prefrontal cortex, wote wenye sifa za ufanisi wa kazi (Salzman na Fusi, 2010). Mfumo wa septo-hippocampus umechukuliwa kama mlinganisho wa kusudi la jumla, na jukumu kuu katika kuamua kiwango cha mgongano kati ya tabia mbalimbali zinazoongozwa na lengo (Grey na McNaughton, 2000). Amygdala ina jukumu maalumu katika hisia na katika michakato ya kuimarisha kumbukumbu kulingana na kuamka kihisia. Hivi karibuni jukumu la eneo hili katika kufanya maamuzi imetarajiwa. Kwa hakika, amygdala inaweza kuleta majibu yaliyotokana na uwezo wa kutumia athari kubwa juu ya uchaguzi, na maadili ya kihisia katika hali ya Pavlovia hutumiwa na vyombo (kujitegemea na lengo-kuelekezwa) njia za kujifunza kupitia kuunganishwa na maeneo mengine ya ubongo kama striatum na kanda ya upendeleo (Seymour na Dolan, 2008).

Ni muhimu kutambua kwamba "maadili" yanaathiriwa na hatua za homoni za mkazo, kama vile glucocorticoids, kwenye amygdala, na haya madhara ya kudhibiti uimarishaji wa kumbukumbu inayoonyesha uhusiano kati ya ujasiri wa kihisia na nguvu za kumbukumbu (Roozendaal, 2000; Setlow et al., 2000; McGaugh, 2005). Aidha, glucocorticoids imeonyeshwa kuwa sehemu ya biolojia ya malipo (Piazza na Le Moal, 1997) na ushahidi mkubwa unaonyeshwa kwamba wanafanya jukumu la kuimarisha kumbukumbu za kihisia za kupendeza na za kusikitisha ambazo zinaonyesha kuwa ufanisi wa kujifunza na kukata tamaa usiojulikana unaweza kutumiwa na utaratibu wa kawaida (Zorawski na Killcross, 2002).

Tumeonyesha ushahidi wa mfumo wa upendeleo wa CA ambao unashughulika katika usindikaji wa ushuhuda wa kusisitiza kwa uhamasishaji wakati uhamasishaji mkali wa kusisimua unafanywa, na hivyo kuelezea mfumo wa neural unaohusika unaohusika katika utoaji wa ujasiri wa motisha unaohusishwa na uchochezi kidogo. Matokeo yetu ni sawa na yale yaliyoonyesha kuwa maambukizi ya DA hayakuhusishwa na motisha (Nader et al., 1997, kwa ukaguzi). Tofauti na dhana ya DA ambayo inategemea mfano wa mfumo mmoja wa malipo, mfano usiopunguzwa / kunyimwa umependekezwa mwishoni mwa miaka ya tisini ambayo inasema kuwa mifumo miwili ya malipo ya neurobiological inaweza kuchanganyikiwa mara mbili, ambayo kila mmoja hufanya mchango mkubwa kwa tabia iliyohamasishwa kulingana na hali ya kunyimwa. Kumbuka kuwa mfano huo unasaidiwa na majaribio ambapo wanyama wa dawa za kulevya wanafikiriwa sawa na chakula (yaani, sio kunyimwa), tofauti na wanyama wanaojitenga na madawa ya kulevya au ulaji wa wanyama ambao huhesabiwa kuwa hawapatikani (Nader et al., 1997; Laviolette et al., 2004). Mfano una madhara mawili muhimu. Kwanza, uhusiano kati ya mifumo miwili inaonekana kuwa ya kipekee. Hali ya kunyimwa inazuia mfumo usio na kunyimwa [unahusisha kiini cha peduncolo-pontine (TPP)]. Kwa hiyo, uanzishaji wa mifumo miwili inatajwa hasa kama wanyama ni, kwa mfano, katika hali ya uondoaji au la (Nader et al., 1997). Swala la pili ni kwamba hali ya kunyimwa inahusisha mfumo wa pili wa kichocheo cha neurobiologically, sehemu ambayo ni DA.

Swali la wazi linalojitokeza kwa mfano huu ni kama tabia zote zinazohamasishwa zinaweza kuchukuliwa kuwa na sehemu isiyopunguzwa na sehemu iliyopunguzwa. Kama ilivyoulizwa na washiriki (Nader et al., 1997, kwa ukaguzi): "Je! vichocheo vingine hufanya kazi kupitia moja wapo ya mifumo miwili?" Ingawa mjadala huu uko nje ya lengo la kazi yetu ya sasa, hatuwezi kusaidia kutambua ulinganifu kati ya matokeo yetu juu ya mfumo wa upendeleo-wa kawaida wa CA na mfumo ambao haujanyimwa / ulinyimwa, kwa kuwa mfumo wetu ni muhimu katika kuelezea ujasiri wa kuhamasisha wakati uchovu wa uchochezi uko juu na unaonyeshwa na athari kubwa ya kihemko (iwe chanya au hasi). Katika kesi hii, mfumo mwingine unaohusika na usindikaji wa chini wa macho umezuiliwa au "nje ya mstari," na mfumo huu ambao uko kwenye-line wakati ushujaa wa chini unashughulikiwa (na ambayo hatujatarajia bado), inafanana na mfumo ambao haujanyimwa, inayojulikana na athari ya chini ya kihemko. Matokeo yetu pia yanaonyesha kwa nguvu kwamba, kama ilivyopendekezwa kwa mtindo ambao haukunyimwa / kunyimwa, mfumo wa usindikaji wa hali ya juu (mfumo wa pre-pre-accumbal CA) na yule anayedhaniwa anayehusika na ujasusi wa chini ni wa kipekee. Kwa upande wa mienendo ya neva inayohusika katika ushiriki wa kuchagua na wa kipekee wa mifumo hii, tunaweza kusema kwamba kuongezeka kwa viwango vya NE kutoka kwa mpFC kulingana na uchache wa chini au wa juu wa vichocheo, kunaweza kuhusisha aina ndogo za AR, ambazo, kwa upande mwingine , kulingana na kiwango cha kizingiti kilichopewa NE, itashiriki mizunguko tofauti, na, kwa hali ya ujasiri, pamoja na DA katika NAc. Hili ndilo lengo la majaribio yanayoendelea ambayo yatabainisha swali hili muhimu.

Shukrani

Marejeo