J Addict Med. Mwandishi wa maandishi; inapatikana katika PMC 2015 Mar 16.
PMCID: PMC4361030
NIHMSID: NIHMS669567
Bartley G. Hoebel, PhD, Nicole M. Avena, PhD, Miriam E. Bocarsly, BA, na Pedro Rada, MD
abstract
Tofauti kati ya ulevi wa asili na ulevi wa dawa za kulevya ni ya kuvutia kutoka kwa maoni mengi, pamoja na mitazamo ya kisayansi na matibabu. "Ulevi wa asili" ni ule unaotegemea uanzishaji wa mfumo wa tabia ya mwili, kama ile inayodhibiti kimetaboliki, kutafuta chakula, na kula ili kupata usawa wa nishati. "Uraibu wa dawa za kulevya" huamsha mifumo mingi kulingana na dawa yao. Mapitio haya yanajadili maswali yafuatayo: (1) Je! Chakula kinazalisha wakati gani ulevi wa asili? Sukari husababisha ishara za uraibu ikiwa hali za upangaji zinafaa kusababisha kula sana. (2) Kwa nini tabia kama ya uraibu hutoka? Kunywa suluhisho la 10% ya sucrose mara kwa mara hutoa dopamine katika kiini cha mkusanyiko, na huchelewesha kutolewa kwa asetilikolini, na hivyo kuahirisha shibe. Ushiriki wa opioid unaonyeshwa na uondoaji unaosababishwa na naloxone au kunyimwa chakula. Kunywa pombe, kujiondoa, na motisha inayosababishwa na kujizuia huelezewa kama msingi wa mzunguko mbaya unaosababisha kula kupita kiasi. (3) Ni vyakula gani vinaweza kusababisha uraibu wa asili? Aina anuwai ya sukari, saccharin, na kulisha sham inalinganishwa na kula kwa lishe yenye mafuta mengi, ambayo huonekana kukosa tabia ya kuondoa sukari ya opioid. (4) Je! Dawa ya asili ya chakula inahusianaje na unene kupita kiasi? Dopamine ya msingi ya chini inaweza kuwa sababu ya kawaida, na kusababisha "kula kwa dopamine." [5] Katika mtindo wa neva, mkusanyiko unaonyeshwa kuwa na njia tofauti za pato la GABA za kukaribia na kuepusha, zote zinazodhibitiwa na dopamine na acetylcholine. Matokeo haya, kwa upande mwingine, hudhibiti kutolewa kwa hypothalamic glutamate, ambayo huanza chakula, na kutolewa kwa GABA, ambayo huiacha.
DALILI ZA KIZAZI NA KIWANDA
Ufahamu wa ulevi uko wazi kwa mjadala. Mtazamo wa mapema ulielezea ulevi wa dawa za kulevya kuwa ni kwa sababu ya ukosefu wa nguvu, na kufanya ulevi kuwa hali ya maadili.1 Baadaye, ulevi ulielezewa katika hali ya kisasa ya neuropsychopharmacology kama "ugonjwa" unaosababishwa na marekebisho sugu yaliyosababishwa na dawa katika kazi ya ubongo ambayo hubadilisha tabia ya hiari kuwa tabia isiyodhibitiwa.2 Mtazamo huu wa ulevi wa dawa za kulevya kama serikali ya ugonjwa huondoa lawama kutoka kwa mtu huyo kwenda kwa dawa; Walakini, maoni yote mawili yanaonyesha mwisho wake katika suala la tabia ya kulazimisha na upotezaji wa udhibiti. Hivi karibuni, kumekuwa na harakati katika mwelekeo wa kutafakari madawa na kupendekeza kuwa madawa ya kulevya, pamoja na ulevi wa shughuli kama vile kula au tabia ya kufanya ngono, yameandaliwa kama nguvu isiyo ya kawaida, tamaa za raha.3-7 Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu wa Shida za Akili ulipotosha suala la ulevi, kwa sekunde moja, na ulilenga vigezo vya "utegemezi," na kuendelea, usumbufu wa maisha, dhuluma kama dawati la utambuzi.8 Tabia ya usumbufu inaendelea licha ya ufahamu wa shida zinazoendelea za mwili au kisaikolojia, ambazo zinaweza kusababishwa au kuzidishwa na dutu ya unyanyasaji.9 Mijadala sasa inajitokeza kwa kutarajia mwongozo unaofuata wa utambuzi.10 Mtazamo wetu, kwa msingi wa ushahidi kutoka kwa utafiti wa maabara ya wanyama, ni kwamba ulevi wa sukari unaweza kuwa shida na unaweza kuhusisha marekebisho sawa ya neural na mabadiliko ya tabia kama vile madawa ya kulevya.11,12 Mabadiliko haya huzingatiwa katika hali ya kulisha kwa aberi, ambayo inaweza kutumika kwa maabara. Hali ya karibu ya wanadamu kwa mtindo wetu wa wanyama wa maabara itakuwa shida ya kula au ugonjwa wa bulimia nervosa. Ushahidi wa madawa ya kulevya kwa wagonjwa wenye shida ya kula imewasilishwa.13,14 Uchunguzi wa mawazo ya ubongo umezingatia zaidi mabadiliko kama ya adha kwa idadi ya watu feta, ambapo hatari za kisaikolojia za utegemezi zinaongezewa na hatari za kiafya, pamoja na udhaifu wa moyo na mishipa na ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2.15,16
Kuelewa "kulevya", mtu lazima atambue mifumo ya neural inayosababisha. Dawa za kulevya huhusika, kwa sehemu, kupitia mifumo ambayo ilibadilika kwa tabia za kumeza na labda za kuzaa. Hii inamaanisha kuwa ulevi wa mifumo maalum ya tabia unaweza kuwa ulitokana na faida za maumbile ambayo ilichagua wanyama walio na michakato ya kuhariri iliyowekwa ndani. Ikiwa ni hivyo, kuna aina kubwa ya ulevi wa 2, ambayo yote yanaweza kuwa ya kulazimishwa na wakati mwingine kuwa hatari: (1) tabia ya kuishi, kama ile inayoongoza kwa tabia hatari kwa kula na kupandisha na (2) tabia mbaya ambayo inapitia kizuizi cha kawaida ishara za hisia na huchochea bandia mifumo ya thawabu, kama ilivyo katika dawa za unyanyasaji.
Kwa muhtasari, ulevi wa asili unaweza kutokea wakati uchochezi wa mazingira unavyofanya kupitia mfumo uliowekwa, mifumo ya kawaida ya receptor, kama sukari inavyofanya kazi kupitia glucoreceptors. Katika kesi hii, "mfumo" unaohusika ni ule ambao ulitokana na kanuni za nishati kama faida ya kuishi. Ulevi wa madawa ya kulevya unaweza kusababisha kutoka kwa misombo inayoweza kupitisha pembejeo za hisia na kutenda ndani ya mfumo ambao una sifa ya kazi yake ya neva. Kwa hivyo, dawa kama vile psychostimulants au opiates zinaweza kuamsha mifumo mingi na kazi tofauti za mwili. Ingekuwa isiyoeleweka kudai kwamba dawa tu zinaweza kuwa za kulevya, ikiwa inaweza kudhibitishwa kuwa uhamasishaji wa asili, kama vile uanzishaji wa mfumo wa kudhibiti nishati, inaweza kuwa ya kutosha kwa mchakato wa addictive kutokea.
LAKINI SUGAR INAONEKESHA DHAMBI YA KISASA? KULIZA KWA BINGES kunaweza kufikia adabu
Baada ya miaka ya 10 ya utafiti juu ya ulevi wa sukari,11,17,18 bado tunatumia mbinu hiyo hiyo ya kimsingi kupata ishara wazi za utegemezi wa chakula kwa kuweka ratiba ya kulisha ambayo inaleta kupindukia kwa sukari mara kadhaa baada ya kipindi cha kufunga. Katika mfano wetu wa wanyama wa kupungua kwa sukari, "kuumwa" hufafanuliwa kama chakula kubwa isiyo ya kawaida, ikilinganishwa na wanyama wanaokula chakula kikuu cha tangazo. Kawaida, kizuizi cha chakula cha saa-12 hutumiwa kuunda njaa na matarajio ya kula. Kisha wanyama hutolewa sukari ya 25% (au 10% sucrose kuiga mkusanyiko wa sukari ya kinywaji laini) pamoja na panya yao ya pent. Fursa ya kuanza chakula cha kwanza cha siku ni kuchelewesha masaa ya 4 zaidi ya muda ambao wangekuwa wameanza kula wakati wa giza.19 Katika kipindi cha wiki 3, kizuizi hiki cha chakula cha kila siku na kuchelewesha kulisha husababisha 32% ya ulaji wa kalori ya panya inayotokana na sukari. Panya kwenye ratiba hii ya kila siku ya saa 12 ya sukari na chow huongeza ulaji wa sukari yao ya kila siku wakati wa wiki za ufikiaji. Inafurahisha kugundua kuwa panya wengine walio na ufikiaji wa sukari kwa masaa 12 huchukua sio tu chakula kikubwa mwanzoni mwa ufikiaji lakini pia hujinyima kwa hiari wakati wote wa kulisha.11
Panya zilizo na ufikiaji wa matangazo ya suluhisho la sukari ni kikundi cha kudhibiti muhimu. Wanakunywa sukari hata wakati wa kazi isiyofaa, laini. Wanyama hawa hutumia idadi kubwa sawa ya suluhisho la sukari kama panya za kuumwa; Walakini, inaenea kwa muda wa masaa ya 24. Hatuoni ushahidi wa tabia ya kula-kula na ufikiaji wa sukari ya tangazo.11 Kama matokeo, hazionyeshi dalili za utegemezi. Kwa hivyo, ni ratiba ya kulisha ya muda mfupi ambayo inaonekana kuwa muhimu kwa kuchochea kuchoka na ishara za baadaye za utegemezi. Katika Kielelezo 1, kuumwa kunaonyeshwa kama hatua ya kwanza katika njia ya ulevi.
KWA NINI SUGAR BINGEING RESULT IN ADDICTIVE-LIKE BEHAVIORS?
Binge husababisha kutolewa mara kwa mara, dopamine (DA) kutolewa na kuchochea kwa opioid ambayo inafuatwa, wakati wa kukomesha, na mabadiliko yanayoendelea ambayo huongeza uwezekano wa kurudi tena.
Marekebisho ya Opioid na Ishara za Uondoaji
Ulinganisho wa ulevi wa sukari na ulevi wa dawa za kulevya umepitiwa kwa kina.20,11 Katika wiki chache tu kwenye kipindi hiki, ratiba ya kulisha sukari ya saa ya 12, panya zitaonyesha dalili za "kujiondoa" kwa kujibu naloxone (3 mg / kg sc), ambayo inathibitisha kuhusika kwa opioid na kupendekeza utegemezi wa opioid . "21 Kuondoa pia kunaonekana bila naloxone, wakati chakula na sukari zote zinakataliwa kwa masaa ya 24.11,21,24 Kiwango cha athari ya mnyororo wa polymerase yetu ya kiwango cha juu (qPCR) na ushahidi wa hali ya hewa katika panya zinazoonyesha sukari zinaonyesha enkephalin mRNA22 na mureceptor iliyosajiliwa katika mkusanyiko wa msongamano (NAc).23 Hii inatafsiriwa kumaanisha kuwa kuumwa mara kwa mara kwa sukari huondoa opioids, kama vile enkephalin au beta-endorphin, na ubongo unakamilisha kwa kuelezea chini ya peptidi hizi za opioid katika mikoa fulani. Labda seli za postynaptic hujibu chini ya peptidi hizi kwa kuelezea au kufunua receptors zaidi za mu-opioid. Ikiwa viboreshaji vimezuiliwa na naloxone, au panya ni chakula, wanyama huonyesha wasiwasi katika hali ya juu zaidi ya maze24,21 na unyogovu katika mtihani wa kuogelea (Kim et al, haijachapishwa). Marekebisho haya ya kitabia na ya neurochemical ni dalili zinazokubalika za "kujitoa" kama opiate katika mifano ya wanyama.25
Kubadilika kwa Dopaminergic na Ishara za Sensitization
Mfumo wa opioid katika tumbo la ndani ni jukumu la kuamsha seli za DA wakati wa utumiaji wa vyakula vyenye vyema sana.26,27 Katika sehemu mbali mbali za striatum, kuumwa na sukari husababisha kuongezeka kwa DA binding kwa D1 receptors pamoja na kupungua kwa D2-receptor binding.23 Hii inaweza kutokea kwa sababu kila binge inaachana na DA ya kutosha kuinua viwango vya nje hadi 123% ya msingi.28,29 Tofauti na mifumo ya kawaida ya kulisha, kutolewa kwa DA kwa kukabiliana na kula chakula hakupunguzi na milo ya kurudia, kama kawaida huonekana na chakula ambacho sio riwaya tena.30,27 Kama inavyoonekana Kielelezo 2, masharti ya kudhibiti uzuiaji yaliyowekwa na mfano wetu wa maabara ya kula chakula kikuu husababisha kuongezeka kwa DA, hata baada ya siku 21 ya kufichua kila siku. Kupatikana tena kwa DA kunaweza kubadilisha utengenezaji wa jeni na mifumo ya kuashiria ya ndani ya neurons ya postynaptic, labda ikisababisha marekebisho ya neural ambayo yanalipia msukumo mwingi wa DA.31
Uamsho unaorudiwa wa psychostimulant ya mfumo wa mesolimbic DA husababisha hisia za tabia.32-36 Ushahidi unaonyesha kuwa mfumo wa mesolimbic DA pia hubadilishwa na kuumwa kwa sukari. Changamoto ya amphetamine husababisha hyperactivity ya locomotor katika panya na historia ya kupungukiwa na sukari.37 Athari hiyo ilitokea siku za 9 baada ya panya kuacha kuumwa, ikionyesha kuwa mabadiliko katika utendaji wa DA ni ya muda mrefu. Kinyume chake, wakati panya zinahisishwa na sindano za kila siku za amphetamine, zinaonyesha siku za ujazo 10 baadaye wakati wanakunywa sukari.38 Tunatafsiri hii kumaanisha kuwa sindano za sukari na sindano za amphetamine zinasisitisha mfumo huo wa DA, na kusababisha uhamasishaji wa tabia.
Ishara zilizochochea za Kuchochea kuongezeka
Athari zingine za kudumu za kupungua kwa sukari ni pamoja na a) kushinikiza juu ya sukari baada ya wiki ya 2 kukomesha,39 b) kuongeza ulaji wa pombe wa hiari katika panya na historia ya kupungua kwa sukari,40 na c) kuboreshwa kwa kujibu majibu ya sukari yanayohusiana na sukari.41 Matukio haya hujulikana kama sukari "athari ya kunyimwa," athari ya pombe "lango" na cue "athari ya kuingizwa," mtawaliwa. Yote hufanyika wakati wa kujiondoa, wiki baada ya kupungua kwa sukari kila siku. Kwa sababu zinaonekana wakati wa kujiondoa, inajaribu kuwaweka kama alama za "kutamani." Kwa usalama, zinaweza kuonekana kama ishara za motisha iliyoimarishwa, ambayo ni muhimu kurudi tena kwa dhuluma.15,42,43
Kwa muhtasari, sukari ina mali ya kuongeza kama ya psychostimulant na opiate. Usikivu wa msalaba na amphetamine ni wazi dopaminergic na muhimu katika hatua kadhaa za ulevi. Kujiondoa kwa lexone21 na usumbufu unaovutia wa kujizuia kwa vitu vinavyohusiana na sukari vina vifaa vya opioid.44 Hii inasababisha maoni kwamba sukari inauma sana husababisha dalili za kitabia na za neva za kupindukia kwa dopaminergic na opioid, ambayo inachangia mabadiliko ya muda mrefu katika tabia ya motisha (Mtini. 1).
Kulazimishwa na shida za maisha zinaonekana katika watu wengine wanaosumbuliwa na shida ya kula sana, bulimia mothosa, au ugonjwa wa kunona sana; kwa hivyo, watu wengine wanaweza kuwa "wategemezi" na Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu za vigezo vya shida ya Akili. Hii inazua swali dhahiri: je! Wanayo madawa ya kulevya? Mfano wa wanyama ambao umejadiliwa hapo juu unaonyesha kuwa yawezekana kwamba wengine wanaokula nyama ya kuumwa na wadudu wanaweza kulazwa na sukari, lakini hii haelezei shida zote za kula au kunona sana ingawa mengi yamechapishwa kwenye mada hii ya ubashiri.45-50
AJE CHAKULA AMBAYO ILIYO HAKI ZAIDI? HAKUNA KITUO CHA KIUME KUHUSU SUGARI
Sugar
Kuna zaidi ya madawa ya kulevya kuliko kizuizi cha chakula na kuchoka. Aina ya virutubishi ambayo mnyama huingiza pia ni muhimu. Masomo yetu ya madawa ya kulevya yamezingatia sana sukari (sucrose au sukari). Matokeo chanya yanaweza kuhusiana na sukari kama virutubishi maalum. Inayo mfumo wake wa receptor kwa ulimi,51,52 matumbo,53,54 ini,55 kongosho,55 na ubongo.56 Glucoreceptors hutoa habari ya kuokoa maisha kwa mfumo wa tabia ya ingestive na kujifunza kwake, hisia, na mifumo ya motisha. Kwa uwezekano wote, ulevi wa sukari katika panya hutolewa na ulaji mwingi, kurudiwa kwa mfumo huu wa hisia za sukari.
Saccharin na Tamu-ladha
Itafurahisha kujaribu vitamu vya bandia ili kuona ikiwa sehemu ya utamu ya tamu inatosha kutoa utegemezi. Tulitumia ufikiaji wa saa ya 12 upatikanaji wa op na suluhisho la 0.1% la skuchi kuiga ladha ya "kinywaji cha lishe." Baada ya siku za 8 za regimen hii ya chakula, wanyama walinyimwa chakula na saccharin kwa masaa ya 36, na ishara za kawaida zinazohusiana na wasiwasi alifunga kila masaa ya 12. Kuondoa panya za chakula na saccharin ilisababisha kuongezeka kwa mazungumzo ya meno, kutetemeka kwa kichwa, na kutetemeka kwa nguvu kwa kipindi cha 36hour. Jimbo hili la watazamaji lilikuwa limepingishwa kwa urahisi na 5 mg / kg ya morphine au ufikiaji wa suluhisho la saccharin (Hoebel na McCarthy, halijachapishwa). Kwa hivyo, tunashuku kwamba binge zilizopangwa za schekarin zinaweza kuchochea utegemezi wa dopamine na opioid, kama ilivyo kwa sucrose. Hii haishangazi, kutokana na utafiti wa kina katika maabara ya Carroll kuashiria kwamba Saccharin inaweza kuwa mbadala wa cocaine, na upendeleo wa saccharin ni alama ya dhima ya madawa ya kulevya.57,58 Msaada zaidi wa dhamana ya kukokotoza ya salmcharin, na uhusiano wake na ulevi, hutoka kwa Ahmed na wafanyikazi wenzangu,59 ambao wameonyesha kuwa panya zingine hupendelea saccharin kwa kujisimamia.
Njia nyingine ya kujaribu nguvu ya utamu wa sukari bila kalori zinazofanana ni kusafisha tumbo kwa kufungua fistula ya tumbo wakati panya hunywa 10% sucrose. Kama mtu angeweza kutarajia, wanywaji wa sham hutumia sukari nyingi kwa sababu ya ukosefu wa ishara kali.60 Baada ya wiki za 3 za kula sham-binge, ladha ya chakula cha sham-sucrose bado itaongeza DA ya nje hadi 131% ya msingi.61
Wanga wanga
Ulaji halisi wa sucrose labda ni addictive kuliko ulaji wa saccharin au sham, kwa sababu ushahidi kamili unaonyesha kuwa receptors za sukari ya matumbo na mambo mengine ya nyuma ni muhimu kwa thawabu ya sukari inayoonyeshwa kwa upendeleo wa ladha.62 Vipodozi vinavyohusishwa na kulisha kwa ndani hupendelea,63 na wanaachana na kukusanya DA.64-67 Tunamalizia kwa msingi wa masomo haya ya viashiria kwamba virutubishi vya kuchimba wanga huweza kuchangia DA au kutolewa kwa opioid ambayo husababishwa na sukari wakati wa ununuzi, matengenezo, na kurudishwa tena kwa kuumwa.
Kipengele cha kushangaza cha Mafuta
Tulishangazwa na kutokuwa na uwezo wetu kupata wasiwasi uliochochewa wa kutumia lexone kutumia mtihani wa pamoja na ishara kama hali ya kujiondoa katika panya kwenye lishe yenye mafuta mengi. Kujiondoa kumeshindwa kujitokeza katika panya waliopewa mafuta ya mboga (Crisco) pamoja na pellets za kawaida, au kupewa lishe kamili ya lishe ya mafuta ya juu-sucrose, mafuta ya juu. Mafuta safi ya mboga na mafuta yaliyo na mafuta mengi yalitumiwa kwa bidii kwenye ratiba ya kujiongezea nguvu.68 Ama wanyama hawakuwa wanategemea mafuta au ilikuwa aina ya ulevi ambao husababisha uondoaji kama wa opiate. Kwa upande wa kujiondoa, mafuta yanaweza kuwa na sukari kama cocaine ilivyo kwa heroin; Hiyo ni kusema, kuna tabia ndogo inayoonekana ya kujiondoa na cocaine ikilinganishwa na heroin na vivyo hivyo, mafuta ikilinganishwa na sukari. Kwa sababu ya hii, tumekuwa na upendeleo kuelekea kutafuta ishara za kujiondoa-kama kwa panya katika kuumwa na sukari. Ikiwa mfumo wa opioid haudanganyiki kwa kiwango kikubwa katika panya unaowaka mafuta, basi ishara za kujiondoa kama oksijeni hazitatoka. Ingawa ni wazi kuwa sukari huachilia opioids ambazo huongeza chakula,69,70 mafuta yanaweza kuwa hayafanyi kazi kwa njia hii. Mafuta hayatoshei zaidi kuliko wanga, kalori kwa kalori, lakini sukari inaweza kweli kupunguza shinikizo, kama tu inavyoweza kuzuia maumivu na usumbufu kwa jumla.71,72 Pia tumetaja kwamba peptidi zilizochochewa na mafuta kama galanin, ambayo inaonyesha kuongezeka kwa usemi wa mRNA kujibu chakula kingi na mafuta na pia kuzuia mifumo kadhaa ya opioid,73 kwa hivyo inaweza kupunguza uondoaji wa msingi wa sukari wa opioid.68 Kwa hivyo, ingawa mafuta haionekani kutoa utegemezi wa msingi wa opioid, bado inaweza kuwa ya adha, lakini kwa njia ambayo bado hatujapima.
JE, HAKUNA UWEZO WA KUPATA KUPATA KULA NA KUTEMBELEA? INAENDESHA DIET
Kufumwa au Kuingia kwa Glucose, peke yako, haisababisha Kunenepa sana
Kwa upande wa uzito wa jumla wa mwili, tafiti zingine zimegundua kuwa kuumwa sana na mafuta au sukari haitoi dysregulation ya uzito,23,74-76 wakati wengine wameonyesha kuongezeka kwa uzito wa mwili.77-79 Katika maabara yetu, panya ambao huumwa na sukari au sucrose huonyesha ishara zile zile kama wanyama wakitumia dawa za unyanyasaji, kama ilivyoelezewa hapo juu, na hutumika kama mifano ya wanyama wa ulevi wa sukari, lakini wanalipa kalori za sukari kwa kula chini ya chow na kwa hivyo kudhibiti uzito wa mwili wao.24,21 Kundi la kudhibiti linalo na ufikiaji wa sukari ya tangazo la sukari pia linalipia ulaji wao wa caloric ili wasipate kunenepa.
Kupiga mafuta matamu Je Kuongeza Uzito wa Mwili
Ingawa wanyama wanaumwa sana kwenye suluhisho la sukari la 10% wanaonyesha uwezo wa kudhibiti uzito wa miili yao, ambayo huhifadhiwa kwenye lishe inayofanana ya kuumwa, lakini na chanzo tamu cha mafuta mengi, huonyesha kupata uzito.80 Wanyama ambao walipewa ufikiaji wa saa-2 kwa lishe hii nzuri walionyesha mwelekeo wa kupungusha, ingawa walikuwa na ufikiaji wa tangazo la kurudisha kwa lishe kamili ya lishe kwa siku iliyobaki. Uzito wa mwili uliongezeka kwa sababu ya milo kubwa ya kupumua, na kisha ikapungua kati ya kuchoka kwa sababu ya ulaji wa kibinafsi wa wastani wa kawaida wa chow. Walakini, licha ya kushuka kwa kila siku kwa uzito wa mwili, wanyama walio na ufikiaji wa mafuta-tamu ya kila siku walipata uzito zaidi kuliko kundi la kudhibiti na ufikiaji wa ad libitum kwa chow wastani. Hii inaweza kutoa ufahamu juu ya uhusiano kati ya kula sana na ugonjwa wa kunona sana.81
Dopamine ya msingi ya chini
Ili kujaribu nadharia kwamba watu wengine feta ni madawa ya kula, tunahitaji panya feta. Kazi kubwa katika maabara ya Pothos inaonyesha kwamba panya zilizo na ugonjwa wa kunona kupita kiasi na panya-mkahawa wa kula-paka-chini zina DA ya chini na kutolewa kwa kuharibiwa kwa DA.82 Hii inadhaniwa kuwa na sababu za msingi, kwa sehemu, na mabadiliko yanayohusiana na uzani wa insulini na unyeti wa leptin katika udhibiti wa kurusha kwa seli ya DA.83,84 Tunajua panya zisizo na uzito kwenye lishe iliyozuiliwa pia zina chini ya DA.85 Kwa hivyo, inaonekana kuwa wanyama wote wenye uzito wa juu na wa chini wanaweza kuwa na hyperphagic kama njia ya kurejesha kiwango chao cha nje cha DA. Hii ni ya kushangaza kwa panya wanaojiendesha kwa keki kwa njia ambayo inaweka DA yao ikiwa juu.86 Kwa kweli, panya unaopigwa na sukari ambayo ni chakula kilichozuiliwa hadi kupoteza uzito kutolewa DA zaidi kuliko kawaida wakati wanaruhusiwa kuumwa tena, na kwa hivyo wangeongeza kiwango chao cha DA.28
SIMULIZI ILIYOFANIKIWA YA CIRCUIT CHELE ZA KIUCHUMI
Kwa kuzingatia kwamba utegemezi wa sukari, kama ugonjwa wa kunona sana, inahusiana na viwango vya chini vya DA na kutolewa kwa chakula kwa DA, tunahitaji mfano unaoonyesha jukumu la mzunguko wa DA katika uhamasishaji wa tabia. Mtu angetarajia mzunguko huu kuingiliana na mifumo ya opioid. Tumependekeza mfano ambao NAc imegawanya matokeo ya GABA ya kuhamasisha ambayo ni sawa na matokeo yaliyoandikwa vizuri kwenye dorsal striatum ya kichekesho.87 Kama usawa wa neurotransmitter katika mfumo wa magari husababisha Huntington Chorea na ugonjwa wa Parkinson,88,89 usawa wa neurotransmitter katika accumbens inaweza kuwa na uhusiano na mhemko wa jumla wa unyogovu na unyogovu. Hali maalum zinaweza kudhihirika kama hyperphagia na anorexia. Kuchukua dalili zetu kutoka kwa fasihi kubwa ya ugonjwa wa Parkinson,90 tunapendekeza kwamba kuna njia ya pato la GWANA ambayo ina maalum kwa uhamasishaji mzuri, "nenda" ("mbinu"), pamoja na mbinu ya kujifunza na tabia ya hamu ya kula, na mwingine kwa motisha hasi, "hapana kwenda" ("kuepukwa"), pamoja na chuki ya kujifunza.91,87 Kuzingatia ganda, njia ya njia inaweza kuwa "njia ya moja kwa moja" na dynorphin na Dutu P kama vifurushi. Njia ya kuzuia labda hutumia enkephalin kama kifurushi na inachukua "njia isiyo ya moja kwa moja" kwa thalamus na kitunguu maji cha ndani. Matanzi ya cortex-striatal-pallidum-thalamus-cortex yanaweza kuzunguka mara kadhaa kwa ond, na kusababisha michakato ya utambuzi hadi shughuli za magari.92 Njia za striatal-midbrain pia zimeelezewa kama ond, na ganda linaloathiri msingi, ambalo linashawishi medali ya medial na kisha striatum ya dorsallatal.93 Hii inaleta kitovu cha kati na nyuroni zake za DA na Gabe zinazopanda ndani ya schema kwa utambuzi kubadilishwa kuwa hatua. Moja kwa moja au kwa moja kwa moja matokeo ya kukusanya pia hufikia hypothalamus.94 Katika hypothalamus ya baadaye, pembejeo za glutamate huanzisha kula na GABA inazuia. Hii ilionyeshwa na microinjection na masomo yetu ya microdialysis.95,96
Kama inavyoonekana Kielelezo 3, Pembejeo ya DA kutoka kwa midbrain kwenda NAc inaweza kuchukua hatua ili kuchochea mbinu na kuzuia kuepukwa, na hivyo kukuza kurudisha tabia. Kufurahisha hufikiriwa kupitia receptors za D1 kwenye Gaba-dynorphin "mbinu" ya neuroni na kizuizi kupitia aina za D2 kwenye neurons za "Giza-enkephalin" za kuzuia. Kwa kweli, kuchochea kwa D2 ya ndani kunaweza kuleta ishara za uchukizo, kama vile kuziba na kusugua kidevu.97 DA kaimu kupitia receptors za D2 inapunguza mwitikio wa neuroni wa striatal-pallidum kwa glutamate na inakuza unyogovu wa muda mrefu wa maambukizi ya glutamatergic.98 Vipokezi vya D1 vinaripotiwa kukuza majibu kwa pembejeo zenye nguvu za kuratibu-gluta-mate na uwezekano wa muda mrefu, angalau katika neva za GABA ambazo zinafanya mradi kwa nigra.99,100 Vipokezi vya D1 katika harakati za jicho zinazohusiana na malipo ya caudate, na tena, kazi ya D2-receptor ilikuwa kinyume.101 Hii hutoa msaada kwa schema iliyoonyeshwa kwa Kielelezo 3 kwa kiwango ambacho ganda la mawimbi limepangwa pamoja na mistari inayofanana na dorsal striatum. Kuna maoni tofauti yaliyoonyeshwa katika fasihi inayoelezea njia kutoka kwa chuma hadi pallidum, nigra, na hypothalamus. Kila mmoja anaweza kuwa na kazi tofauti kuhusu upatikanaji na usemi wa majibu ya hali na utendaji wa kazi.102-104 Kati ya accumbens, ganda na msingi lazima zitofautishwe, kwa suala la kazi zao na mlolongo wa hatua zao.105-109 Kwa kuongezea, vipimo vya subparond na vt voltammetry zinaonyesha kutolewa kwa DA ndani ya "vijidudu vidogo" vya kusanyiko kunaweza kutofautiana na maelezo maalum ya pembejeo za DA.110
DAI inazidi kujibu dawa za unyanyasaji husababisha mabadiliko ya miteremko, kama postynaptic, mkusanyiko wa ndani wa Delta FosB, ambao unaweza kubadilisha uzalishaji wa jeni kwa receptors na vifaa vingine vya rununu kama njia ya fidia; hii inaweza kukuza kukuza kurudisha kwa madawa ya kulevya wakati wa kukomesha.31 Tunapendekeza kwamba ikiwa densi hii ya mabadiliko ya ndani yanaweza kutokea kwa kukabiliana na dawa za dhuluma, inaweza pia kutokea wakati kupunguka kwa mara kwa mara kwa DA kunasababishwa na kupungua kwa sukari.11,61 Dhana hii ya mkono inasaidiwa na ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kuwa viboreshaji asili, kama vile tabia ya kujitosa na tabia ya kingono, kubadilisha Delta FosB kujieleza katika NAc.111
Maingiliano ya acetylcholine inaweza kufanya kama mchakato wa mpinzani kukomesha tabia kwa kufanya kinyume cha DA kwa upungufu fulani kama inavyopendekezwa katika Kielelezo 3. ACh kinadharia huzuia njia ya hamu na inachochea njia ya kuzuia-adhira; hii inaweza kuwa ni kwa sababu ya athari ya synaptic katika muscarinic M2 na receptors za M1, mtawaliwa (Mtini. 3). Tafiti nyingi kwenye panya zinaunga mkono maoni ambayo hujumuisha tabia ya kuingiliana kwa ACh inhibit, pamoja na kizuizi cha tabia ya kulisha na ulaji wa cocaine.61,91,112,113 Mtaalam wa ugonjwa wa dawa ya ugonjwa wa sigara anayetumiwa ndani ya eneo kuu husababisha unyogovu wa tabia katika mtihani wa kuogelea na mpinzani fulani wa M1 hupunguza unyogovu.114 Dynorphin na transmitters zingine pia huingia katika udhibiti wa mfumo huu na unyogovu kama moja ya matokeo.115 Utaftaji wa ladha ulio na masharti hutolea ACh116 na neostigmine, inayotumiwa kuongeza viwango vya ACh vya kutosha, inatosha kuleta ladha kwa ladha ambayo hapo awali ilikuwa na sindano ya cholinergic.117 Hii inaonyesha kuwa ACh iliyozidi inaweza kusababisha hali ya kutazama ambayo inajidhihirisha kama chuki ya ladha ya hali. Vitendo vinavyowezekana vya dawa zingine za muscarinic na nikotini kwenye accumbens hazifai mfano wetu94,118,119 na zinajadiliwa mahali pengine kwa kuzingatia uwezekano wa kwamba baadhi ya waganga wa muscarinic wataachilia DA na wapinzani wengine wa muscarinic wanaweza kutenda kupitia receptors za M2 ili kutolewa ACh.87,120 Vipindi vya ACh vinaweza kuzuiwa na DA kupitia receptors za D2, kama ilivyopitiwa na Surmeier et al.98 Pendekezo hili linaendana na Kielelezo 3, ambayo inaonyesha kuwa kutolewa kwa ACh kunapunguza shughuli katika "njia ya kukwepa" na kukuza "mbinu."
Baada ya kupendekeza kwamba kuongezeka kwa DA inayosababishwa na kupungua kwa sukari inaweza kuchukua hatua kupitia njia zinazojulikana za kukuza ulevi, ni muhimu kutambua kwamba kulisha sham, ambayo inaweza kupunguza ishara za ACh satiety,61 Inaweza kufanya majibu ya jumla ya majibu kama vile majibu ya DA ambayo mtu anaona na dawa kadhaa za unyanyasaji kama vile opiates121 na pombe.122 Inajaribu kubashiri kuwa hii inatafsiri kwa shida ya ku-purge ya kibinadamu kama inavyoonekana katika bulimia. Kupiga sukari na utakaso, kulingana na majaribio ya panya, kungetoa kutolewa kwa DA ambayo haikuzuiliwa na ACh kwenye viboreshaji.
Matokeo ya mkusanyiko wa GABA, chini ya ushawishi wa DA na ACh, hushiriki katika udhibiti wa glutamate ya baadaye ya hypothalamic na kutolewa kwa GABA. Kikundi cha Rada kina data mpya inayoonyesha kuwa seli za pato za GABA zilizo na mkusanyiko wa muscarinic, na kwamba agonist wa muscarinic aliyepigwa sindano katika NAc husababisha mabadiliko makubwa katika kutolewa kwa glutamate na GABA katika hypothalamus ya baadaye (Rada et al, haijachapishwa). Hii ni sawa na microdialysis na ushahidi wa sindano ya ndani kwamba glutamate ya baadaye ya hypothalamic inahusika katika kuanza chakula na GABA kuizuia.95,123,124 Kwa hivyo, mfano huo unaungwa mkono na ushuhuda kwamba matokeo ya kukusanya hushiriki katika udhibiti wa mifumo ya kulisha ya hypothalamic na satiety. Katika mkusanyiko, DA na ACh zinaweza kuanza na kusimamisha motisha ya kula kwa kudhibiti kazi hizi kupitia glutamate na kutolewa kwa GABA kwenye hypothalamus. Ni wazi, huu ni ujadiliano kupita kiasi, lakini ni nadharia ambayo data yetu inasaidia hivi sasa na kwa hivyo, kuwa sehemu ya picha kubwa ambayo baadaye itaibuka.
HITIMISHO
Nakala hii ina muhtasari wa data ikionyesha kwamba, ulaji wa sukari unaorudiwa, unaweza kusababisha mabadiliko katika ubongo na tabia ambazo zinafanana kabisa na athari za dawa za kulevya. Kwa hivyo, sukari inaweza kuwa addictive chini ya hali maalum. Kwa upande mwingine, kuchoka kwa mafuta, au hata mafuta-tamu, kumetoa matokeo hasi kadiri uondoaji unavyohusika, na kupendekeza kwamba mifumo tofauti ya neural inashiriki. Lishe yenye mafuta mengi, ikiwa panya huumwa kila siku, inaweza kusababisha kupata uzito zaidi. Panya hukabiliwa na kunona sana kwenye lishe yenye mafuta yenye kiwango cha juu huonyesha viwango vya chini vya DA katika NAc, kama vile panya dhaifu, ikionyesha kuwa wote wanaweza kupita kiasi kwa njia ambayo inaweza kurudisha viwango vya DA. Upelelezi wa DA iliyosababishwa na binge inaweza kuwajibika kwa mabadiliko ya maumbile ya neural kama usisitishaji wa hisia za ndani na kuongeza-msukumo wa motisha kwa chakula. Opioids ni sehemu nyingine muhimu ya picha, lakini mfumo halisi haujulikani, kwa sababu opioids inaweza kusababisha kulisha katika maeneo mengi ya ubongo. Inatokea kwamba opioids inaweza kuwajibika kwa ishara za kujiondoa na kwa uchochezi-ambao huchochea kufyeka tena kwa cue-ikiwa. ACh katika NAc ni moja ya nguvu zinazokinzana katika mchakato huu. Kuumwa na sukari inaonekana kuahirisha kutolewa kwa ACh, na kulisha sham kunakidhi. Hii yote inaambatana na mfano ambao DA huchochea mbinu na inazuia matokeo ya kuzuia katika NAc. ACh hufanya kinyume, isipokuwa ikiwa imezungukwa na dawa za unyanyasaji, kupungua kwa sukari, au kutakasa.
Shukrani
Iliungwa mkono na Ruzuku ya USPHS DA10608, MH65024, na AA12882 (kwa BGH) na ushirika DK-079793 (hadi NMA).
MAREJELEO