Mfumo wa Maadili na Mzunguko Kulingana na Madawa ya Sukari kwenye Panya (2009)

. Mwandishi wa maandishi; inapatikana katika PMC 2015 Mar 16.

PMCID: PMC4361030

NIHMSID: NIHMS669567

abstract

Tofauti kati ya ulevi wa asili na ulevi wa dawa za kulevya ni ya kuvutia kutoka kwa maoni mengi, pamoja na mitazamo ya kisayansi na matibabu. "Ulevi wa asili" ni ule unaotegemea uanzishaji wa mfumo wa tabia ya mwili, kama ile inayodhibiti kimetaboliki, kutafuta chakula, na kula ili kupata usawa wa nishati. "Uraibu wa dawa za kulevya" huamsha mifumo mingi kulingana na dawa yao. Mapitio haya yanajadili maswali yafuatayo: (1) Je! Chakula kinazalisha wakati gani ulevi wa asili? Sukari husababisha ishara za uraibu ikiwa hali za upangaji zinafaa kusababisha kula sana. (2) Kwa nini tabia kama ya uraibu hutoka? Kunywa suluhisho la 10% ya sucrose mara kwa mara hutoa dopamine katika kiini cha mkusanyiko, na huchelewesha kutolewa kwa asetilikolini, na hivyo kuahirisha shibe. Ushiriki wa opioid unaonyeshwa na uondoaji unaosababishwa na naloxone au kunyimwa chakula. Kunywa pombe, kujiondoa, na motisha inayosababishwa na kujizuia huelezewa kama msingi wa mzunguko mbaya unaosababisha kula kupita kiasi. (3) Ni vyakula gani vinaweza kusababisha uraibu wa asili? Aina anuwai ya sukari, saccharin, na kulisha sham inalinganishwa na kula kwa lishe yenye mafuta mengi, ambayo huonekana kukosa tabia ya kuondoa sukari ya opioid. (4) Je! Dawa ya asili ya chakula inahusianaje na unene kupita kiasi? Dopamine ya msingi ya chini inaweza kuwa sababu ya kawaida, na kusababisha "kula kwa dopamine." [5] Katika mtindo wa neva, mkusanyiko unaonyeshwa kuwa na njia tofauti za pato la GABA za kukaribia na kuepusha, zote zinazodhibitiwa na dopamine na acetylcholine. Matokeo haya, kwa upande mwingine, hudhibiti kutolewa kwa hypothalamic glutamate, ambayo huanza chakula, na kutolewa kwa GABA, ambayo huiacha.

Keywords: dopamine, acetylcholine, accumbens, kuumwa, bulimia

DALILI ZA KIZAZI NA KIWANDA

Ufahamu wa ulevi uko wazi kwa mjadala. Mtazamo wa mapema ulielezea ulevi wa dawa za kulevya kuwa ni kwa sababu ya ukosefu wa nguvu, na kufanya ulevi kuwa hali ya maadili. Baadaye, ulevi ulielezewa katika hali ya kisasa ya neuropsychopharmacology kama "ugonjwa" unaosababishwa na marekebisho sugu yaliyosababishwa na dawa katika kazi ya ubongo ambayo hubadilisha tabia ya hiari kuwa tabia isiyodhibitiwa. Mtazamo huu wa ulevi wa dawa za kulevya kama serikali ya ugonjwa huondoa lawama kutoka kwa mtu huyo kwenda kwa dawa; Walakini, maoni yote mawili yanaonyesha mwisho wake katika suala la tabia ya kulazimisha na upotezaji wa udhibiti. Hivi karibuni, kumekuwa na harakati katika mwelekeo wa kutafakari madawa na kupendekeza kuwa madawa ya kulevya, pamoja na ulevi wa shughuli kama vile kula au tabia ya kufanya ngono, yameandaliwa kama nguvu isiyo ya kawaida, tamaa za raha.- Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu wa Shida za Akili ulipotosha suala la ulevi, kwa sekunde moja, na ulilenga vigezo vya "utegemezi," na kuendelea, usumbufu wa maisha, dhuluma kama dawati la utambuzi. Tabia ya usumbufu inaendelea licha ya ufahamu wa shida zinazoendelea za mwili au kisaikolojia, ambazo zinaweza kusababishwa au kuzidishwa na dutu ya unyanyasaji. Mijadala sasa inajitokeza kwa kutarajia mwongozo unaofuata wa utambuzi. Mtazamo wetu, kwa msingi wa ushahidi kutoka kwa utafiti wa maabara ya wanyama, ni kwamba ulevi wa sukari unaweza kuwa shida na unaweza kuhusisha marekebisho sawa ya neural na mabadiliko ya tabia kama vile madawa ya kulevya., Mabadiliko haya huzingatiwa katika hali ya kulisha kwa aberi, ambayo inaweza kutumika kwa maabara. Hali ya karibu ya wanadamu kwa mtindo wetu wa wanyama wa maabara itakuwa shida ya kula au ugonjwa wa bulimia nervosa. Ushahidi wa madawa ya kulevya kwa wagonjwa wenye shida ya kula imewasilishwa., Uchunguzi wa mawazo ya ubongo umezingatia zaidi mabadiliko kama ya adha kwa idadi ya watu feta, ambapo hatari za kisaikolojia za utegemezi zinaongezewa na hatari za kiafya, pamoja na udhaifu wa moyo na mishipa na ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2.,

Kuelewa "kulevya", mtu lazima atambue mifumo ya neural inayosababisha. Dawa za kulevya huhusika, kwa sehemu, kupitia mifumo ambayo ilibadilika kwa tabia za kumeza na labda za kuzaa. Hii inamaanisha kuwa ulevi wa mifumo maalum ya tabia unaweza kuwa ulitokana na faida za maumbile ambayo ilichagua wanyama walio na michakato ya kuhariri iliyowekwa ndani. Ikiwa ni hivyo, kuna aina kubwa ya ulevi wa 2, ambayo yote yanaweza kuwa ya kulazimishwa na wakati mwingine kuwa hatari: (1) tabia ya kuishi, kama ile inayoongoza kwa tabia hatari kwa kula na kupandisha na (2) tabia mbaya ambayo inapitia kizuizi cha kawaida ishara za hisia na huchochea bandia mifumo ya thawabu, kama ilivyo katika dawa za unyanyasaji.

Kwa muhtasari, ulevi wa asili unaweza kutokea wakati uchochezi wa mazingira unavyofanya kupitia mfumo uliowekwa, mifumo ya kawaida ya receptor, kama sukari inavyofanya kazi kupitia glucoreceptors. Katika kesi hii, "mfumo" unaohusika ni ule ambao ulitokana na kanuni za nishati kama faida ya kuishi. Ulevi wa madawa ya kulevya unaweza kusababisha kutoka kwa misombo inayoweza kupitisha pembejeo za hisia na kutenda ndani ya mfumo ambao una sifa ya kazi yake ya neva. Kwa hivyo, dawa kama vile psychostimulants au opiates zinaweza kuamsha mifumo mingi na kazi tofauti za mwili. Ingekuwa isiyoeleweka kudai kwamba dawa tu zinaweza kuwa za kulevya, ikiwa inaweza kudhibitishwa kuwa uhamasishaji wa asili, kama vile uanzishaji wa mfumo wa kudhibiti nishati, inaweza kuwa ya kutosha kwa mchakato wa addictive kutokea.

LAKINI SUGAR INAONEKESHA DHAMBI YA KISASA? KULIZA KWA BINGES kunaweza kufikia adabu

Baada ya miaka ya 10 ya utafiti juu ya ulevi wa sukari,,, bado tunatumia mbinu hiyo hiyo ya kimsingi kupata ishara wazi za utegemezi wa chakula kwa kuweka ratiba ya kulisha ambayo inaleta kupindukia kwa sukari mara kadhaa baada ya kipindi cha kufunga. Katika mfano wetu wa wanyama wa kupungua kwa sukari, "kuumwa" hufafanuliwa kama chakula kubwa isiyo ya kawaida, ikilinganishwa na wanyama wanaokula chakula kikuu cha tangazo. Kawaida, kizuizi cha chakula cha saa-12 hutumiwa kuunda njaa na matarajio ya kula. Kisha wanyama hutolewa sukari ya 25% (au 10% sucrose kuiga mkusanyiko wa sukari ya kinywaji laini) pamoja na panya yao ya pent. Fursa ya kuanza chakula cha kwanza cha siku ni kuchelewesha masaa ya 4 zaidi ya muda ambao wangekuwa wameanza kula wakati wa giza. Katika kipindi cha wiki 3, kizuizi hiki cha chakula cha kila siku na kuchelewesha kulisha husababisha 32% ya ulaji wa kalori ya panya inayotokana na sukari. Panya kwenye ratiba hii ya kila siku ya saa 12 ya sukari na chow huongeza ulaji wa sukari yao ya kila siku wakati wa wiki za ufikiaji. Inafurahisha kugundua kuwa panya wengine walio na ufikiaji wa sukari kwa masaa 12 huchukua sio tu chakula kikubwa mwanzoni mwa ufikiaji lakini pia hujinyima kwa hiari wakati wote wa kulisha.

Panya zilizo na ufikiaji wa matangazo ya suluhisho la sukari ni kikundi cha kudhibiti muhimu. Wanakunywa sukari hata wakati wa kazi isiyofaa, laini. Wanyama hawa hutumia idadi kubwa sawa ya suluhisho la sukari kama panya za kuumwa; Walakini, inaenea kwa muda wa masaa ya 24. Hatuoni ushahidi wa tabia ya kula-kula na ufikiaji wa sukari ya tangazo. Kama matokeo, hazionyeshi dalili za utegemezi. Kwa hivyo, ni ratiba ya kulisha ya muda mfupi ambayo inaonekana kuwa muhimu kwa kuchochea kuchoka na ishara za baadaye za utegemezi. Katika Kielelezo 1, kuumwa kunaonyeshwa kama hatua ya kwanza katika njia ya ulevi.

KIELELEZO 1 

Uwakilishi wa kiufundi wa vigezo kadhaa vinavyotumika kuainisha vitu vya unyanyasaji kama ilivyoelezewa na Koob na Le Moal. Tumetumia vigezo hivi kwa masomo ya ulevi wa chakula. Ufikiaji mdogo wa kila siku wa suluhisho la sukari husababisha kuchoka na kusababisha upeate-kama ...

KWA NINI SUGAR BINGEING RESULT IN ADDICTIVE-LIKE BEHAVIORS?

Binge husababisha kutolewa mara kwa mara, dopamine (DA) kutolewa na kuchochea kwa opioid ambayo inafuatwa, wakati wa kukomesha, na mabadiliko yanayoendelea ambayo huongeza uwezekano wa kurudi tena.

Marekebisho ya Opioid na Ishara za Uondoaji

Ulinganisho wa ulevi wa sukari na ulevi wa dawa za kulevya umepitiwa kwa kina., Katika wiki chache tu kwenye kipindi hiki, ratiba ya kulisha sukari ya saa ya 12, panya zitaonyesha dalili za "kujiondoa" kwa kujibu naloxone (3 mg / kg sc), ambayo inathibitisha kuhusika kwa opioid na kupendekeza utegemezi wa opioid . " Kuondoa pia kunaonekana bila naloxone, wakati chakula na sukari zote zinakataliwa kwa masaa ya 24.,, Kiwango cha athari ya mnyororo wa polymerase yetu ya kiwango cha juu (qPCR) na ushahidi wa hali ya hewa katika panya zinazoonyesha sukari zinaonyesha enkephalin mRNA na mureceptor iliyosajiliwa katika mkusanyiko wa msongamano (NAc). Hii inatafsiriwa kumaanisha kuwa kuumwa mara kwa mara kwa sukari huondoa opioids, kama vile enkephalin au beta-endorphin, na ubongo unakamilisha kwa kuelezea chini ya peptidi hizi za opioid katika mikoa fulani. Labda seli za postynaptic hujibu chini ya peptidi hizi kwa kuelezea au kufunua receptors zaidi za mu-opioid. Ikiwa viboreshaji vimezuiliwa na naloxone, au panya ni chakula, wanyama huonyesha wasiwasi katika hali ya juu zaidi ya maze, na unyogovu katika mtihani wa kuogelea (Kim et al, haijachapishwa). Marekebisho haya ya kitabia na ya neurochemical ni dalili zinazokubalika za "kujitoa" kama opiate katika mifano ya wanyama.

Kubadilika kwa Dopaminergic na Ishara za Sensitization

Mfumo wa opioid katika tumbo la ndani ni jukumu la kuamsha seli za DA wakati wa utumiaji wa vyakula vyenye vyema sana., Katika sehemu mbali mbali za striatum, kuumwa na sukari husababisha kuongezeka kwa DA binding kwa D1 receptors pamoja na kupungua kwa D2-receptor binding. Hii inaweza kutokea kwa sababu kila binge inaachana na DA ya kutosha kuinua viwango vya nje hadi 123% ya msingi., Tofauti na mifumo ya kawaida ya kulisha, kutolewa kwa DA kwa kukabiliana na kula chakula hakupunguzi na milo ya kurudia, kama kawaida huonekana na chakula ambacho sio riwaya tena., Kama inavyoonekana Kielelezo 2, masharti ya kudhibiti uzuiaji yaliyowekwa na mfano wetu wa maabara ya kula chakula kikuu husababisha kuongezeka kwa DA, hata baada ya siku 21 ya kufichua kila siku. Kupatikana tena kwa DA kunaweza kubadilisha utengenezaji wa jeni na mifumo ya kuashiria ya ndani ya neurons ya postynaptic, labda ikisababisha marekebisho ya neural ambayo yanalipia msukumo mwingi wa DA.

KIELELEZO 2 

Panya zilizo na upatikanaji wa muda mfupi wa kutolewa kwa DA kwa sukari wakati wa kunywa sucrose kwa dakika 60 siku 21. DA, kama inavyopimwa na katika virobialysis ya vivo, huongezeka kwa vipindi vya kila siku vya sucrose na panya (duru wazi) kwa siku 1, 2, na 21; kinyume, ...

Uamsho unaorudiwa wa psychostimulant ya mfumo wa mesolimbic DA husababisha hisia za tabia.- Ushahidi unaonyesha kuwa mfumo wa mesolimbic DA pia hubadilishwa na kuumwa kwa sukari. Changamoto ya amphetamine husababisha hyperactivity ya locomotor katika panya na historia ya kupungukiwa na sukari. Athari hiyo ilitokea siku za 9 baada ya panya kuacha kuumwa, ikionyesha kuwa mabadiliko katika utendaji wa DA ni ya muda mrefu. Kinyume chake, wakati panya zinahisishwa na sindano za kila siku za amphetamine, zinaonyesha siku za ujazo 10 baadaye wakati wanakunywa sukari. Tunatafsiri hii kumaanisha kuwa sindano za sukari na sindano za amphetamine zinasisitisha mfumo huo wa DA, na kusababisha uhamasishaji wa tabia.

Ishara zilizochochea za Kuchochea kuongezeka

Athari zingine za kudumu za kupungua kwa sukari ni pamoja na a) kushinikiza juu ya sukari baada ya wiki ya 2 kukomesha, b) kuongeza ulaji wa pombe wa hiari katika panya na historia ya kupungua kwa sukari, na c) kuboreshwa kwa kujibu majibu ya sukari yanayohusiana na sukari. Matukio haya hujulikana kama sukari "athari ya kunyimwa," athari ya pombe "lango" na cue "athari ya kuingizwa," mtawaliwa. Yote hufanyika wakati wa kujiondoa, wiki baada ya kupungua kwa sukari kila siku. Kwa sababu zinaonekana wakati wa kujiondoa, inajaribu kuwaweka kama alama za "kutamani." Kwa usalama, zinaweza kuonekana kama ishara za motisha iliyoimarishwa, ambayo ni muhimu kurudi tena kwa dhuluma.,,

Kwa muhtasari, sukari ina mali ya kuongeza kama ya psychostimulant na opiate. Usikivu wa msalaba na amphetamine ni wazi dopaminergic na muhimu katika hatua kadhaa za ulevi. Kujiondoa kwa lexone na usumbufu unaovutia wa kujizuia kwa vitu vinavyohusiana na sukari vina vifaa vya opioid. Hii inasababisha maoni kwamba sukari inauma sana husababisha dalili za kitabia na za neva za kupindukia kwa dopaminergic na opioid, ambayo inachangia mabadiliko ya muda mrefu katika tabia ya motisha (Mtini. 1).

Kulazimishwa na shida za maisha zinaonekana katika watu wengine wanaosumbuliwa na shida ya kula sana, bulimia mothosa, au ugonjwa wa kunona sana; kwa hivyo, watu wengine wanaweza kuwa "wategemezi" na Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu za vigezo vya shida ya Akili. Hii inazua swali dhahiri: je! Wanayo madawa ya kulevya? Mfano wa wanyama ambao umejadiliwa hapo juu unaonyesha kuwa yawezekana kwamba wengine wanaokula nyama ya kuumwa na wadudu wanaweza kulazwa na sukari, lakini hii haelezei shida zote za kula au kunona sana ingawa mengi yamechapishwa kwenye mada hii ya ubashiri.-

AJE CHAKULA AMBAYO ILIYO HAKI ZAIDI? HAKUNA KITUO CHA KIUME KUHUSU SUGARI

Sugar

Kuna zaidi ya madawa ya kulevya kuliko kizuizi cha chakula na kuchoka. Aina ya virutubishi ambayo mnyama huingiza pia ni muhimu. Masomo yetu ya madawa ya kulevya yamezingatia sana sukari (sucrose au sukari). Matokeo chanya yanaweza kuhusiana na sukari kama virutubishi maalum. Inayo mfumo wake wa receptor kwa ulimi,, matumbo,, ini, kongosho, na ubongo. Glucoreceptors hutoa habari ya kuokoa maisha kwa mfumo wa tabia ya ingestive na kujifunza kwake, hisia, na mifumo ya motisha. Kwa uwezekano wote, ulevi wa sukari katika panya hutolewa na ulaji mwingi, kurudiwa kwa mfumo huu wa hisia za sukari.

Saccharin na Tamu-ladha

Itafurahisha kujaribu vitamu vya bandia ili kuona ikiwa sehemu ya utamu ya tamu inatosha kutoa utegemezi. Tulitumia ufikiaji wa saa ya 12 upatikanaji wa op na suluhisho la 0.1% la skuchi kuiga ladha ya "kinywaji cha lishe." Baada ya siku za 8 za regimen hii ya chakula, wanyama walinyimwa chakula na saccharin kwa masaa ya 36, na ishara za kawaida zinazohusiana na wasiwasi alifunga kila masaa ya 12. Kuondoa panya za chakula na saccharin ilisababisha kuongezeka kwa mazungumzo ya meno, kutetemeka kwa kichwa, na kutetemeka kwa nguvu kwa kipindi cha 36hour. Jimbo hili la watazamaji lilikuwa limepingishwa kwa urahisi na 5 mg / kg ya morphine au ufikiaji wa suluhisho la saccharin (Hoebel na McCarthy, halijachapishwa). Kwa hivyo, tunashuku kwamba binge zilizopangwa za schekarin zinaweza kuchochea utegemezi wa dopamine na opioid, kama ilivyo kwa sucrose. Hii haishangazi, kutokana na utafiti wa kina katika maabara ya Carroll kuashiria kwamba Saccharin inaweza kuwa mbadala wa cocaine, na upendeleo wa saccharin ni alama ya dhima ya madawa ya kulevya., Msaada zaidi wa dhamana ya kukokotoza ya salmcharin, na uhusiano wake na ulevi, hutoka kwa Ahmed na wafanyikazi wenzangu, ambao wameonyesha kuwa panya zingine hupendelea saccharin kwa kujisimamia.

Njia nyingine ya kujaribu nguvu ya utamu wa sukari bila kalori zinazofanana ni kusafisha tumbo kwa kufungua fistula ya tumbo wakati panya hunywa 10% sucrose. Kama mtu angeweza kutarajia, wanywaji wa sham hutumia sukari nyingi kwa sababu ya ukosefu wa ishara kali. Baada ya wiki za 3 za kula sham-binge, ladha ya chakula cha sham-sucrose bado itaongeza DA ya nje hadi 131% ya msingi.

Wanga wanga

Ulaji halisi wa sucrose labda ni addictive kuliko ulaji wa saccharin au sham, kwa sababu ushahidi kamili unaonyesha kuwa receptors za sukari ya matumbo na mambo mengine ya nyuma ni muhimu kwa thawabu ya sukari inayoonyeshwa kwa upendeleo wa ladha. Vipodozi vinavyohusishwa na kulisha kwa ndani hupendelea, na wanaachana na kukusanya DA.- Tunamalizia kwa msingi wa masomo haya ya viashiria kwamba virutubishi vya kuchimba wanga huweza kuchangia DA au kutolewa kwa opioid ambayo husababishwa na sukari wakati wa ununuzi, matengenezo, na kurudishwa tena kwa kuumwa.

Kipengele cha kushangaza cha Mafuta

Tulishangazwa na kutokuwa na uwezo wetu kupata wasiwasi uliochochewa wa kutumia lexone kutumia mtihani wa pamoja na ishara kama hali ya kujiondoa katika panya kwenye lishe yenye mafuta mengi. Kujiondoa kumeshindwa kujitokeza katika panya waliopewa mafuta ya mboga (Crisco) pamoja na pellets za kawaida, au kupewa lishe kamili ya lishe ya mafuta ya juu-sucrose, mafuta ya juu. Mafuta safi ya mboga na mafuta yaliyo na mafuta mengi yalitumiwa kwa bidii kwenye ratiba ya kujiongezea nguvu. Ama wanyama hawakuwa wanategemea mafuta au ilikuwa aina ya ulevi ambao husababisha uondoaji kama wa opiate. Kwa upande wa kujiondoa, mafuta yanaweza kuwa na sukari kama cocaine ilivyo kwa heroin; Hiyo ni kusema, kuna tabia ndogo inayoonekana ya kujiondoa na cocaine ikilinganishwa na heroin na vivyo hivyo, mafuta ikilinganishwa na sukari. Kwa sababu ya hii, tumekuwa na upendeleo kuelekea kutafuta ishara za kujiondoa-kama kwa panya katika kuumwa na sukari. Ikiwa mfumo wa opioid haudanganyiki kwa kiwango kikubwa katika panya unaowaka mafuta, basi ishara za kujiondoa kama oksijeni hazitatoka. Ingawa ni wazi kuwa sukari huachilia opioids ambazo huongeza chakula,, mafuta yanaweza kuwa hayafanyi kazi kwa njia hii. Mafuta hayatoshei zaidi kuliko wanga, kalori kwa kalori, lakini sukari inaweza kweli kupunguza shinikizo, kama tu inavyoweza kuzuia maumivu na usumbufu kwa jumla., Pia tumetaja kwamba peptidi zilizochochewa na mafuta kama galanin, ambayo inaonyesha kuongezeka kwa usemi wa mRNA kujibu chakula kingi na mafuta na pia kuzuia mifumo kadhaa ya opioid, kwa hivyo inaweza kupunguza uondoaji wa msingi wa sukari wa opioid. Kwa hivyo, ingawa mafuta haionekani kutoa utegemezi wa msingi wa opioid, bado inaweza kuwa ya adha, lakini kwa njia ambayo bado hatujapima.

JE, HAKUNA UWEZO WA KUPATA KUPATA KULA NA KUTEMBELEA? INAENDESHA DIET

Kufumwa au Kuingia kwa Glucose, peke yako, haisababisha Kunenepa sana

Kwa upande wa uzito wa jumla wa mwili, tafiti zingine zimegundua kuwa kuumwa sana na mafuta au sukari haitoi dysregulation ya uzito,,- wakati wengine wameonyesha kuongezeka kwa uzito wa mwili.- Katika maabara yetu, panya ambao huumwa na sukari au sucrose huonyesha ishara zile zile kama wanyama wakitumia dawa za unyanyasaji, kama ilivyoelezewa hapo juu, na hutumika kama mifano ya wanyama wa ulevi wa sukari, lakini wanalipa kalori za sukari kwa kula chini ya chow na kwa hivyo kudhibiti uzito wa mwili wao., Kundi la kudhibiti linalo na ufikiaji wa sukari ya tangazo la sukari pia linalipia ulaji wao wa caloric ili wasipate kunenepa.

Kupiga mafuta matamu Je Kuongeza Uzito wa Mwili

Ingawa wanyama wanaumwa sana kwenye suluhisho la sukari la 10% wanaonyesha uwezo wa kudhibiti uzito wa miili yao, ambayo huhifadhiwa kwenye lishe inayofanana ya kuumwa, lakini na chanzo tamu cha mafuta mengi, huonyesha kupata uzito. Wanyama ambao walipewa ufikiaji wa saa-2 kwa lishe hii nzuri walionyesha mwelekeo wa kupungusha, ingawa walikuwa na ufikiaji wa tangazo la kurudisha kwa lishe kamili ya lishe kwa siku iliyobaki. Uzito wa mwili uliongezeka kwa sababu ya milo kubwa ya kupumua, na kisha ikapungua kati ya kuchoka kwa sababu ya ulaji wa kibinafsi wa wastani wa kawaida wa chow. Walakini, licha ya kushuka kwa kila siku kwa uzito wa mwili, wanyama walio na ufikiaji wa mafuta-tamu ya kila siku walipata uzito zaidi kuliko kundi la kudhibiti na ufikiaji wa ad libitum kwa chow wastani. Hii inaweza kutoa ufahamu juu ya uhusiano kati ya kula sana na ugonjwa wa kunona sana.

Dopamine ya msingi ya chini

Ili kujaribu nadharia kwamba watu wengine feta ni madawa ya kula, tunahitaji panya feta. Kazi kubwa katika maabara ya Pothos inaonyesha kwamba panya zilizo na ugonjwa wa kunona kupita kiasi na panya-mkahawa wa kula-paka-chini zina DA ya chini na kutolewa kwa kuharibiwa kwa DA. Hii inadhaniwa kuwa na sababu za msingi, kwa sehemu, na mabadiliko yanayohusiana na uzani wa insulini na unyeti wa leptin katika udhibiti wa kurusha kwa seli ya DA., Tunajua panya zisizo na uzito kwenye lishe iliyozuiliwa pia zina chini ya DA. Kwa hivyo, inaonekana kuwa wanyama wote wenye uzito wa juu na wa chini wanaweza kuwa na hyperphagic kama njia ya kurejesha kiwango chao cha nje cha DA. Hii ni ya kushangaza kwa panya wanaojiendesha kwa keki kwa njia ambayo inaweka DA yao ikiwa juu. Kwa kweli, panya unaopigwa na sukari ambayo ni chakula kilichozuiliwa hadi kupoteza uzito kutolewa DA zaidi kuliko kawaida wakati wanaruhusiwa kuumwa tena, na kwa hivyo wangeongeza kiwango chao cha DA.

SIMULIZI ILIYOFANIKIWA YA CIRCUIT CHELE ZA KIUCHUMI

Kwa kuzingatia kwamba utegemezi wa sukari, kama ugonjwa wa kunona sana, inahusiana na viwango vya chini vya DA na kutolewa kwa chakula kwa DA, tunahitaji mfano unaoonyesha jukumu la mzunguko wa DA katika uhamasishaji wa tabia. Mtu angetarajia mzunguko huu kuingiliana na mifumo ya opioid. Tumependekeza mfano ambao NAc imegawanya matokeo ya GABA ya kuhamasisha ambayo ni sawa na matokeo yaliyoandikwa vizuri kwenye dorsal striatum ya kichekesho. Kama usawa wa neurotransmitter katika mfumo wa magari husababisha Huntington Chorea na ugonjwa wa Parkinson,, usawa wa neurotransmitter katika accumbens inaweza kuwa na uhusiano na mhemko wa jumla wa unyogovu na unyogovu. Hali maalum zinaweza kudhihirika kama hyperphagia na anorexia. Kuchukua dalili zetu kutoka kwa fasihi kubwa ya ugonjwa wa Parkinson, tunapendekeza kwamba kuna njia ya pato la GWANA ambayo ina maalum kwa uhamasishaji mzuri, "nenda" ("mbinu"), pamoja na mbinu ya kujifunza na tabia ya hamu ya kula, na mwingine kwa motisha hasi, "hapana kwenda" ("kuepukwa"), pamoja na chuki ya kujifunza., Kuzingatia ganda, njia ya njia inaweza kuwa "njia ya moja kwa moja" na dynorphin na Dutu P kama vifurushi. Njia ya kuzuia labda hutumia enkephalin kama kifurushi na inachukua "njia isiyo ya moja kwa moja" kwa thalamus na kitunguu maji cha ndani. Matanzi ya cortex-striatal-pallidum-thalamus-cortex yanaweza kuzunguka mara kadhaa kwa ond, na kusababisha michakato ya utambuzi hadi shughuli za magari. Njia za striatal-midbrain pia zimeelezewa kama ond, na ganda linaloathiri msingi, ambalo linashawishi medali ya medial na kisha striatum ya dorsallatal. Hii inaleta kitovu cha kati na nyuroni zake za DA na Gabe zinazopanda ndani ya schema kwa utambuzi kubadilishwa kuwa hatua. Moja kwa moja au kwa moja kwa moja matokeo ya kukusanya pia hufikia hypothalamus. Katika hypothalamus ya baadaye, pembejeo za glutamate huanzisha kula na GABA inazuia. Hii ilionyeshwa na microinjection na masomo yetu ya microdialysis.,

Kama inavyoonekana Kielelezo 3, Pembejeo ya DA kutoka kwa midbrain kwenda NAc inaweza kuchukua hatua ili kuchochea mbinu na kuzuia kuepukwa, na hivyo kukuza kurudisha tabia. Kufurahisha hufikiriwa kupitia receptors za D1 kwenye Gaba-dynorphin "mbinu" ya neuroni na kizuizi kupitia aina za D2 kwenye neurons za "Giza-enkephalin" za kuzuia. Kwa kweli, kuchochea kwa D2 ya ndani kunaweza kuleta ishara za uchukizo, kama vile kuziba na kusugua kidevu. DA kaimu kupitia receptors za D2 inapunguza mwitikio wa neuroni wa striatal-pallidum kwa glutamate na inakuza unyogovu wa muda mrefu wa maambukizi ya glutamatergic. Vipokezi vya D1 vinaripotiwa kukuza majibu kwa pembejeo zenye nguvu za kuratibu-gluta-mate na uwezekano wa muda mrefu, angalau katika neva za GABA ambazo zinafanya mradi kwa nigra., Vipokezi vya D1 katika harakati za jicho zinazohusiana na malipo ya caudate, na tena, kazi ya D2-receptor ilikuwa kinyume. Hii hutoa msaada kwa schema iliyoonyeshwa kwa Kielelezo 3 kwa kiwango ambacho ganda la mawimbi limepangwa pamoja na mistari inayofanana na dorsal striatum. Kuna maoni tofauti yaliyoonyeshwa katika fasihi inayoelezea njia kutoka kwa chuma hadi pallidum, nigra, na hypothalamus. Kila mmoja anaweza kuwa na kazi tofauti kuhusu upatikanaji na usemi wa majibu ya hali na utendaji wa kazi.- Kati ya accumbens, ganda na msingi lazima zitofautishwe, kwa suala la kazi zao na mlolongo wa hatua zao.- Kwa kuongezea, vipimo vya subparond na vt voltammetry zinaonyesha kutolewa kwa DA ndani ya "vijidudu vidogo" vya kusanyiko kunaweza kutofautiana na maelezo maalum ya pembejeo za DA.

KIELELEZO 3 

Mchoro uliyorahisishwa unaoonyesha upinzani wa DA na ushawishi wa ACh juu ya matokeo mawili ya GABA ambayo yanahusiana na tabia ya mbinu na tabia ya kujiepusha. Upande wa kushoto wa mchoro unawakilisha mkusanyiko wa nukta. Kumbuka kuwa pembejeo ya DA kwenye ...

DAI inazidi kujibu dawa za unyanyasaji husababisha mabadiliko ya miteremko, kama postynaptic, mkusanyiko wa ndani wa Delta FosB, ambao unaweza kubadilisha uzalishaji wa jeni kwa receptors na vifaa vingine vya rununu kama njia ya fidia; hii inaweza kukuza kukuza kurudisha kwa madawa ya kulevya wakati wa kukomesha. Tunapendekeza kwamba ikiwa densi hii ya mabadiliko ya ndani yanaweza kutokea kwa kukabiliana na dawa za dhuluma, inaweza pia kutokea wakati kupunguka kwa mara kwa mara kwa DA kunasababishwa na kupungua kwa sukari., Dhana hii ya mkono inasaidiwa na ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kuwa viboreshaji asili, kama vile tabia ya kujitosa na tabia ya kingono, kubadilisha Delta FosB kujieleza katika NAc.

Maingiliano ya acetylcholine inaweza kufanya kama mchakato wa mpinzani kukomesha tabia kwa kufanya kinyume cha DA kwa upungufu fulani kama inavyopendekezwa katika Kielelezo 3. ACh kinadharia huzuia njia ya hamu na inachochea njia ya kuzuia-adhira; hii inaweza kuwa ni kwa sababu ya athari ya synaptic katika muscarinic M2 na receptors za M1, mtawaliwa (Mtini. 3). Tafiti nyingi kwenye panya zinaunga mkono maoni ambayo hujumuisha tabia ya kuingiliana kwa ACh inhibit, pamoja na kizuizi cha tabia ya kulisha na ulaji wa cocaine.,,, Mtaalam wa ugonjwa wa dawa ya ugonjwa wa sigara anayetumiwa ndani ya eneo kuu husababisha unyogovu wa tabia katika mtihani wa kuogelea na mpinzani fulani wa M1 hupunguza unyogovu. Dynorphin na transmitters zingine pia huingia katika udhibiti wa mfumo huu na unyogovu kama moja ya matokeo. Utaftaji wa ladha ulio na masharti hutolea ACh na neostigmine, inayotumiwa kuongeza viwango vya ACh vya kutosha, inatosha kuleta ladha kwa ladha ambayo hapo awali ilikuwa na sindano ya cholinergic. Hii inaonyesha kuwa ACh iliyozidi inaweza kusababisha hali ya kutazama ambayo inajidhihirisha kama chuki ya ladha ya hali. Vitendo vinavyowezekana vya dawa zingine za muscarinic na nikotini kwenye accumbens hazifai mfano wetu,, na zinajadiliwa mahali pengine kwa kuzingatia uwezekano wa kwamba baadhi ya waganga wa muscarinic wataachilia DA na wapinzani wengine wa muscarinic wanaweza kutenda kupitia receptors za M2 ili kutolewa ACh., Vipindi vya ACh vinaweza kuzuiwa na DA kupitia receptors za D2, kama ilivyopitiwa na Surmeier et al. Pendekezo hili linaendana na Kielelezo 3, ambayo inaonyesha kuwa kutolewa kwa ACh kunapunguza shughuli katika "njia ya kukwepa" na kukuza "mbinu."

Baada ya kupendekeza kwamba kuongezeka kwa DA inayosababishwa na kupungua kwa sukari inaweza kuchukua hatua kupitia njia zinazojulikana za kukuza ulevi, ni muhimu kutambua kwamba kulisha sham, ambayo inaweza kupunguza ishara za ACh satiety, Inaweza kufanya majibu ya jumla ya majibu kama vile majibu ya DA ambayo mtu anaona na dawa kadhaa za unyanyasaji kama vile opiates na pombe. Inajaribu kubashiri kuwa hii inatafsiri kwa shida ya ku-purge ya kibinadamu kama inavyoonekana katika bulimia. Kupiga sukari na utakaso, kulingana na majaribio ya panya, kungetoa kutolewa kwa DA ambayo haikuzuiliwa na ACh kwenye viboreshaji.

Matokeo ya mkusanyiko wa GABA, chini ya ushawishi wa DA na ACh, hushiriki katika udhibiti wa glutamate ya baadaye ya hypothalamic na kutolewa kwa GABA. Kikundi cha Rada kina data mpya inayoonyesha kuwa seli za pato za GABA zilizo na mkusanyiko wa muscarinic, na kwamba agonist wa muscarinic aliyepigwa sindano katika NAc husababisha mabadiliko makubwa katika kutolewa kwa glutamate na GABA katika hypothalamus ya baadaye (Rada et al, haijachapishwa). Hii ni sawa na microdialysis na ushahidi wa sindano ya ndani kwamba glutamate ya baadaye ya hypothalamic inahusika katika kuanza chakula na GABA kuizuia.,, Kwa hivyo, mfano huo unaungwa mkono na ushuhuda kwamba matokeo ya kukusanya hushiriki katika udhibiti wa mifumo ya kulisha ya hypothalamic na satiety. Katika mkusanyiko, DA na ACh zinaweza kuanza na kusimamisha motisha ya kula kwa kudhibiti kazi hizi kupitia glutamate na kutolewa kwa GABA kwenye hypothalamus. Ni wazi, huu ni ujadiliano kupita kiasi, lakini ni nadharia ambayo data yetu inasaidia hivi sasa na kwa hivyo, kuwa sehemu ya picha kubwa ambayo baadaye itaibuka.

HITIMISHO

Nakala hii ina muhtasari wa data ikionyesha kwamba, ulaji wa sukari unaorudiwa, unaweza kusababisha mabadiliko katika ubongo na tabia ambazo zinafanana kabisa na athari za dawa za kulevya. Kwa hivyo, sukari inaweza kuwa addictive chini ya hali maalum. Kwa upande mwingine, kuchoka kwa mafuta, au hata mafuta-tamu, kumetoa matokeo hasi kadiri uondoaji unavyohusika, na kupendekeza kwamba mifumo tofauti ya neural inashiriki. Lishe yenye mafuta mengi, ikiwa panya huumwa kila siku, inaweza kusababisha kupata uzito zaidi. Panya hukabiliwa na kunona sana kwenye lishe yenye mafuta yenye kiwango cha juu huonyesha viwango vya chini vya DA katika NAc, kama vile panya dhaifu, ikionyesha kuwa wote wanaweza kupita kiasi kwa njia ambayo inaweza kurudisha viwango vya DA. Upelelezi wa DA iliyosababishwa na binge inaweza kuwajibika kwa mabadiliko ya maumbile ya neural kama usisitishaji wa hisia za ndani na kuongeza-msukumo wa motisha kwa chakula. Opioids ni sehemu nyingine muhimu ya picha, lakini mfumo halisi haujulikani, kwa sababu opioids inaweza kusababisha kulisha katika maeneo mengi ya ubongo. Inatokea kwamba opioids inaweza kuwajibika kwa ishara za kujiondoa na kwa uchochezi-ambao huchochea kufyeka tena kwa cue-ikiwa. ACh katika NAc ni moja ya nguvu zinazokinzana katika mchakato huu. Kuumwa na sukari inaonekana kuahirisha kutolewa kwa ACh, na kulisha sham kunakidhi. Hii yote inaambatana na mfano ambao DA huchochea mbinu na inazuia matokeo ya kuzuia katika NAc. ACh hufanya kinyume, isipokuwa ikiwa imezungukwa na dawa za unyanyasaji, kupungua kwa sukari, au kutakasa.

Shukrani

Iliungwa mkono na Ruzuku ya USPHS DA10608, MH65024, na AA12882 (kwa BGH) na ushirika DK-079793 (hadi NMA).

MAREJELEO

1. Satel SL. Je! Tunapaswa kutarajia nini kutoka kwa wanyanyasaji wa dawa za kulevya? Huduma ya Psychiatr. 1999; 50: 861. [PubMed]
2. Leshner AI. Dawa ya kulevya ni ugonjwa wa ubongo, na inahusika. Sayansi. 1997; 278: 45-47. [PubMed]
3. Bancroft J, Vukadinovic Z. Madawa ya ngono, unyanyasaji wa kijinsia, msukumo wa kijinsia, au nini? Karibu na mfano wa kinadharia. J Sex Res. 2004; 41: 225-234. [PubMed]
4. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, et al. Athari za kuongeza jeni za neurotransmitter katika kamari ya kibaolojia. Aina ya kliniki. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
5. Foddy B, Dawa ya Savulescu J. sio shida: tamaa mbaya ni tamaa za kupendeza tu. Mimi J Bioeth. 2007; 7: 29-32. [PubMed]
6. Lowe MR, Butryn ML. Njaa ya Hedonic: mwelekeo mpya wa hamu? Fizikia Behav. 2007; 91: 432-439. [PubMed]
7. Petry NM. Je! Wigo wa tabia ya kuongeza upanuzi unapaswa kupanuliwa ili kujumuisha kamari ya kitabibu? Ulevi. 2006; 101 (suppl 1): 152-160. [PubMed]
8. Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika. Utambuzi na Mwongozo wa Takwimu wa Matatizo ya Akili Toleo la Nne la Toleo la Uandishi wa Matangazo (DSM-IV-TR) Chama cha Saikolojia ya Amerika; Washington, DC: 2000.
9. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, et al., Wahariri. Mwongozo wa istilahi za Utafiti wa Dawa Mbaya. Taasisi ya Kitaifa ya Dawa za Kulehemu; Rockville: 1982.
10. O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Nini katika neno? Madawa ya kulevya dhidi ya utegemezi katika DSM-V. Am J Psychiatry. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
11. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Ushahidi wa ulevi wa sukari: tabia na athari za neva za kupindana, ulaji wa sukari kupita kiasi. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
12. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, et al. Mifumo ya Neural ya uimarishaji na kizuizi cha tabia: umuhimu wa kula, ulevi, na unyogovu. Katika: Kahneman D, Diener E, Schwartz N, wahariri. Ustawi: Misingi ya Saikolojia ya Hedonic. Russell Sage Foundation; New York: 1999. pp. 558-572.
13. Holderness CC, Brooks-Gunn J, mbunge wa Warren. Unyevu wa shida za kula na hakiki ya dhuluma. Matangazo ya Chakula cha Int. 1994; 16: 1-34. [PubMed]
14. Lienard Y, Vamecq J. nadharia inayoongeza auto ya shida za kula za kiolojia. Presse Med. 2004; 23 (suppl 18): 33-40. (kwa Kifaransa) [PubMed]
15. Volkow ND, Mwenye busara RA. Je, dawa za kulevya zinaweza kutusaidia kuelewa fetma? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
16. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, et al. Kufanana kati ya fetma na ulevi wa dawa za kulevya kama inavyotathminiwa na mawazo ya neurofunctional: hakiki ya dhana. J addict Dis. 2004; 23: 39-53. [PubMed]
17. Colantuoni C, McCarthy J, Gibbs G, et al. Upataji wa chakula unaorudiwa mara kwa mara pamoja na lishe bora husababisha dalili kama za kujiondoa wakati wa kunyimwa chakula katika panya. Soc Neurosci Abstr. 1997; 23: 517.
18. Colantuoni C, McCarthy J, Hoebel BG. Ushahidi wa madawa ya kulevya katika panya. Tamaa. 1997; 29: 391-392.
19. Avena N, Rada P, Hoebel B. Kitengo cha 9.23C sukari inaumwa na panya. Katika: Crawley J, Gerfen C, Rogawski M, et al., Wahariri. Itifaki za sasa katika Neurosci. Wiley; Indianapolis: 2006. pp. 9.23C. 21-29.23C. 26.
20. Avena NM. Kuchunguza tabia za kula kama-za kula kwa kutumia mfano wa wanyama wa utegemezi wa sukari. Kliniki Psychopharmacol. 2007; 15: 481-491. [PubMed]
21. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Ushahidi wa kutosha, ulaji wa sukari unaosababishwa husababishwa na utegemezi wa opioid endogenous. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
22. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, et al. Athari-kama za sukari kwenye onyesho la jeni katika maeneo ya thawabu ya ubongo wa panya. Brain Res Mol Uongo wa Bongo. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
23. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, et al. Vipimo vingi vya ulaji wa sukari vinavyojumuisha kwa dopamine na receptors za mu-opioid kwenye ubongo. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
24. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, et al. Baada ya kuchoka kila siku juu ya suluhisho la sucrose, kunyimwa kwa chakula kwa muda mrefu kunasababisha wasiwasi na kukusanya usawa wa dopamine / acetylcholine. Fizikia Behav. 2008; 94: 309-315. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
25. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, et al. Athari za anxiogenic kama ya kujiondoa na kujiondoa kwa lexone-oksidi katika mwako ulioinuliwa pamoja. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727-731. [PubMed]
26. Sahr AE, Sindelar DK, Alexander-Chacko JT, et al. Uanzishaji wa mesolimbic dopamine neurons wakati wa riwaya na ufikiaji mdogo wa kila chakula kwa chakula bora huzuiwa na LY255582 ya opioid. Am J Jumuia ya Udhibiti wa Viungo vya mwili wa Pamoja. 2008; 295: R463-R471. [PubMed]
27. Tanda G, Di Chiara G. Kiunga cha dopamine-mu1 cha opioid katika sehemu ndogo ya panya inayoshirikiwa na chakula bora (Fonzies) na dawa zisizo za psychostimulant za unyanyasaji. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179-1187. [PubMed]
28. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Panya zilizo na uzito mdogo zimeongeza kutolewa kwa dopamine na kujibu majibu ya acetylcholine kwenye mkusanyiko wa kiini wakati wa kuchoka kwenye sucrose. Neuroscience. 2008; 156: 865-871. 2008. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
29. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Kuumwa kila siku juu ya sukari kurudisha tena dopamine kwenye ganda la kukusanya. Neuroscience. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
30. Bassareo V, Di Chiara G. moduleti ya uhamishaji iliyochochewa ya usambazaji wa dopamine ya mesolimbic na hamu ya hamu na uhusiano wake na hali ya motisha. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
31. Nestler EJ, Aghajanian GK. Kiasi cha kimasi na simu ya kulevya. Sayansi. 1997; 278: 58-63. [PubMed]
32. Imperato A, Obinu MC, Carta G, et al. Kupunguza kutolewa kwa dopamine na awali na matibabu ya kurudiwa ya amphetamine: jukumu katika uhamasishaji wa tabia. Eur J Pharmacol. 1996; 317: 231-237. [PubMed]
33. Narendran R, Martinez D. Dhuluma ya Cocaine na uhamasishaji wa maambukizi ya dopamini ya dri: mapitio muhimu ya fasihi ya uchunguzi wa preclinical na kliniki. Shinikiza. 2008; 62: 851-869. [PubMed]
34. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. frequency ya utawala wa cocaine inathiri mabadiliko ya receptor ya cocaine. Ubongo Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
35. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Mabadiliko katika maambukizi ya dopaminergic na glutamatergic katika induction na usemi wa hisia za tabia: uhakiki muhimu wa masomo ya preclinical. Psychopharmacol (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
36. Vezina P. Utunzaji wa uti wa mgongo wa dopamine ya neuroni na usimamizi wa dawa za kiboreshaji za psychomotor. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 827-839. [PubMed]
37. Avena NM, Hoebel BG. Lishe inayohimiza utegemezi wa sukari husababisha hisia za msalaba-tabia kwa kipimo cha chini cha amphetamine. Neuroscience. 2003; 122: 17-20. [PubMed]
38. Avena NM, Hoebel BG. Panya zilizohamasishwa na amphetamine zinaonyesha shinikizo la sukari iliyochochewa (hisia za msalaba) na hyperphagia ya sukari. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-639. [PubMed]
39. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Panya hutegemea sukari huonyesha kujibu kwa sukari baada ya kukomesha: ushahidi wa athari ya kunyimwa sukari. Fizikia Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
40. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, et al. Panya hutegemea sukari huonyesha ulaji ulioimarishwa wa ethanol isiyojazwa. Pombe. 2004; 34: 203-209. [PubMed]
41. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Incubation ya kutamani sucrose: athari za mafunzo yaliyopunguzwa na upakiaji kabla ya kupakia. Fizikia Behav. 2005; 84: 73-79. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
42. Koob GF, Le Moal M. Neurobiology ya madawa ya kulevya. Elsevier; Amsterdam: 2006.
43. Weiss F. Neurobiology ya kutamani, malipo ya hali na kurudi tena. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
44. Grimm JW, Manaois M, Osincup D, et al. Naloxone hupata matamanio ya sucrose iliyokusanywa katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2007; 194: 537-544. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
45. Davis C, Claridge G. Shida za kula kama adha: mtazamo wa kisaikolojia. Adui Behav. 1998; 23: 463-475. [PubMed]
46. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioids, dopamine, cholecystokinin, na shida za kula. Clin Neuropharmacol. 1986; 9: 91-97. [PubMed]
47. Heubner H. Kula Shida na Tabia Nyingine za Kuingiliana. WW Norton; New York: 1993. Endorphins.
48. Marrazzi MA, Luby ED. Neurobiolojia ya anorexia nervosa: madawa ya kulevya? Katika: Cohen M, Foa P, wahariri. Ubongo kama Asili ya Endokrini. Spinger-Verlag; New York: 1990. pp. 46-95.
49. Mercer ME, Mdhibiti MD. Tamaa za chakula, peptidi za endio asili, na ulaji wa chakula: hakiki. Tamaa. 1997; 29: 325-352. [PubMed]
50. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, et al. Je! Kunenepa sana ni aina ya ulevi? Njia, njia ya kliniki, na jaribio la kliniki lililodhibitiwa. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457-479. [PubMed]
51. Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, et al. Vipunguzi na seli za ladha ya mamalia. Asili. 2006; 444: 288-294. [PubMed]
52. Scott K. Onjeni kutambuliwa: chakula cha mawazo. Neuron. 2005; 48: 455-464. [PubMed]
53. Mei N. chemosensitivity ya ndani. Mtihani wa Physiol 1985; 65: 211-237. [PubMed]
54. Oomura Y, Yoshimatsu H. Mtandao wa neural wa mfumo wa ufuatiliaji wa sukari. J Auton Nerv Syst. 1984; 10: 359-372. [PubMed]
55. Mfumo wa Yamaguchi N. Sympathoadrenal katika udhibiti wa neuroendocrine ya glucose: mifumo inayohusika katika ini, kongosho, na tezi ya adrenal chini ya shinikizo la hemorrhagic na hypoglycemic. Je, J Physiol Pharmacol. 1992; 70: 167-206. [PubMed]
56. Levin BE. Neuroni za kuhisi metabolic na udhibiti wa homeostasis ya nishati. Fizikia Behav. 2006; 89: 486-489. [PubMed]
57. MIMI Carroll, Morgan AD, Anker JJ, et al. Ufugaji wa kuchagua kwa ulaji wa tofauti ya saccharin kama kielelezo cha mnyama wa dawa za kulevya. Behav Pharmacol. 2008; 19: 435-460. [PubMed]
58. Morgan AD, Dess NK, Carroll ME. Kuongeza kiwango cha uboreshaji wa kokaini ya ndani, utendaji wa uingiliano unaoendelea, na kurudishwa katika panya kwa uangalifu uliowekwa kwa ulaji wa juu (HiS) na kiwango cha chini (LoS). Psychopharmacol (Berl) 2005; 178: 41-51. [PubMed]
59. Lenoir M, Serre F, Cantin L, et al. Utamu mzito unazidi thawabu ya cocaine. PEKEE MOYO. 2007; 2: e698. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
60. Sclafani A, Ackroff K. uhusiano kati ya thawabu ya chakula na satiation ilifanywa upya. Fizikia Behav. 2004; 82: 89-95. [PubMed]
61. Avena NM, Rada P, Moise N, et al. Kufrose sham kulisha juu ya ratiba ya binge kutolewa huongeza dopamine kurudia na kuondoa majibu ya satiety ya acetylcholine. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
62. Myers KP, Sclafani A. Iliboresha hali ya tathmini ya ladha iliyoimarishwa na glucose ya intragastric. I. Kukubali ulaji na uchambuzi wa upendeleo. Fizikia Behav. 2001; 74: 481-493. [PubMed]
63. Sclafani A, Nissenbaum JW, Ackroff K. Mapendeleo ya kujifunza ya polycose inayolishwa kweli na sham katika panya: mwingiliano wa ladha, uimarishaji wa nyuma, na uchungu. Fizikia Behav. 1994; 56: 331-337. [PubMed]
64. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Kuchochea kwa mdomo kunakuza kukusanya dopamine kwenye panya. Am J Jumuia ya Udhibiti wa Viungo vya mwili wa Pamoja. 2004; 286: R31-R37. [PubMed]
65. Mark GP, Smith SE, Rada PV, et al. Ladha ya hali ya hamu hupendeza kuongezeka kwa upendeleo katika kutolewa kwa dopamine ya mesolimbic. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48: 651-660. [PubMed]
66. Sclafani A. Ladha tamu kuashiria ndani ya utumbo. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 14887-14888. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
67. Yu WZ, Silva RM, Sclafani A, et al. Duka la dawa upendeleo wa ladha katika panya za kulisha sham: athari za wapinzani wa dopamine receptor. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 635-647. [PubMed]
68. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Kupungua kwa sukari dhidi ya mafuta: athari za kutofautisha kwa tabia kama vile za kuongeza nguvu. J Nutr. Kwa waandishi wa habari.
69. Sclafani A, Aravich P, Xenakis S. Dopaminergic na upatanishi wa endorphinergic wa tuzo tamu. Katika: Hoebel BG, Novin D, wahariri. Msingi wa Neural wa Kulisha na Thawabu. Taasisi ya Haer ya Utafiti wa Umeme; Brunswick: 1982. pp. 507-516.
70. Siviy S, Calcagnetti D, Reid L. Opioids na uwezo. Katika: Hoebel BG, Novin D, wahariri. Msingi wa Neural wa Kulisha na Thawabu. Taasisi ya Haer ya Utafiti wa Umeme; Brunswick: 1982. pp. 517-524.
71. Blass E, Fitzgerald E, Kehoe P. Mwingiliano kati ya sucrose, maumivu na shida ya kutengwa. Pharmacol Biochem Behav. 1987; 26: 483-489. [PubMed]
71. Blass EM, Shah A. Maini ya kupunguza maumivu ya sucrose katika watoto wachanga. Dalili za Chem. 1995; 20: 29-35. [PubMed]
73. Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, et al. Galanin inalinda dhidi ya tabia na viungo vya neurochemical vya thawabu ya opiate. Neuropsychopharmacol. 2008; 33: 1864-1873. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
74. Boggiano MM, PC ya Chandler, Viana JB, et al. Lishe iliyochanganywa na dhiki huleta majibu yanayozidi kwa opioids kwenye panya-kula. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
75. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, et al. Ufikiaji mdogo wa chaguo la mafuta ya lishe huathiri tabia ya kumeza lakini sio muundo wa mwili katika panya za kiume. Fizikia Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
76. Dimitriou SG, Mchele HB, Corwin RL. Athari za ufikiaji mdogo wa chaguo la mafuta kwenye ulaji wa chakula na muundo wa mwili katika panya za kike. Utaftaji wa Chakula cha J. 2000; 28: 436-445. [PubMed]
77. Cottone P, Sabino V, Steardo L, et al. Utofauti mbaya wa tegemezi wa tegemezi wa opioid na kula kama-kula katika panya na ufikiaji mdogo wa chakula kinachopendwa sana. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 524-535. [PubMed]
78. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, et al. Athari za kulisha sucrose ya juu juu ya mkusanyiko wa mafuta katika panya wa Wistar wa kiume. Vipimo Res. 1996; 4: 561-568. [PubMed]
79. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Athari za mfano wa mnyama wa ulevi wa sukari, kujitoa na kurudi tena kwa afya ya binadamu. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
80. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Kunenepa sana. 2008. Kuumwa, kujizuia, na kuongeza uzito wa mwili katika panya na ufikiaji mdogo wa lishe yenye mafuta tamu. mbele mbele ya kuchapishwa. [PubMed]
81. Stunkard AJ. Mifumo ya kula na kunona sana. Psychiatr Q. 1959; 33: 284-295. [PubMed]
82. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, et al. Ushahidi wa upungufu wa machozimbic dopamine exocytosis katika panya iliyosababishwa na fetma. FASEB J. 2008; 22: 2740-2746. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
83. Baskin DG, Figlewicz Lattemann D, Seeley RJ, et al. Insulini na leptin: ishara mbili za udhihirishaji kwa ubongo kwa udhibiti wa ulaji wa chakula na uzito wa mwili. Ubongo Res. 1999; 848: 114-123. [PubMed]
84. Palmiter RD. Je! Dopamine ni mpatanishi anayefaa wa kisaikolojia ya tabia ya kulisha? Mwenendo Neurosci. 2007; 30: 375-381. [PubMed]
85. Pothos EN, Kiyunani I, Hoebel BG. Kizuizi kilichozuiliwa na kupoteza uzito kwa hiari hupunguza dopamine ya nje kwenye mkusanyiko wa kiini na kubadilisha majibu ya dopamine kwa amphetamine, morphine, na ulaji wa chakula. J Neurosci. 1995; 15: 6640-6650. [PubMed]
86. RAI mwenye busara, Newton P, Leeb K, et al. Kushuka kwa thamani katika mkusanyiko wa mkusanyiko wa dopamine wakati wa kujiingiza kwa kongosho ndani ya panya. Psychopharmacol (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
87. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens dopamine-acetylcholine usawa katika mbinu na kuepukwa. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 617-627. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
88. Rivlin-Etzion M, Marmor O, Heimer G, et al. Osal ganglia oscillations na pathophysiology ya shida ya harakati. Curr Opin Neurobiol. 2006; 16: 629-637. [PubMed]
89. Utter AA, Basso MA. Gangal basal: muhtasari wa mizunguko na kazi. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 333-342. [PubMed]
90. Steiner H, Gerfen CR. Jukumu la dynorphin na enkephalin katika udhibiti wa njia za pato la striatal na tabia. Res Brain Res. 1998; 123: 60-76. [PubMed]
91. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. mfumo wa mfumo wa mstari wa dopamine-acetylcho kwa njia ya kukabili na kuepusha. Katika: Elliot A, hariri. Kitabu cha Njia na Kuepuka. Lawrence Erlbaum na Washirika; Mahwah, NJ: 2008. pp. 89-107.
92. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, et al. Mifumo ya Neural inayoongoza udhabiti wa kukuza tabia za utaftaji wa utaftaji wa dawa za kulevya na ulevi. Philos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
93. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Njia za Striatonigrostriatal katika primates hutengeneza ond inayopanda kutoka kwa ganda hadi kwenye driolar ya sriors. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
94. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Mhimili uliopendekezwa wa hypothalamic-thalamicstriatal kwa ujumuishaji wa usawa wa nishati, kuamka, na thawabu ya chakula. J Comp Neurol. 2005; 493: 72-85. [PubMed]
95. Rada P, Mendialdua A, Hernandez L, et al. Glutamate ya ziada huongezeka katika hypothalamus ya baadaye wakati wa kuanzishwa kwa chakula, na kilele cha GABA wakati wa satiation: vipimo vya virutubishi kila 30 s. Behav Neurosci. 2003; 117: 222-227. [PubMed]
96. Stanley BG, Willett VL, 3rd, Donias HW, et al. Hypothalamus ya baadaye: tovuti ya msingi inayopatanisha ulaji wa amino asidi-asidi. Ubongo Res. 1993; 630: 41-49. [PubMed]
97. Sederholm F, Johnson AE, Brodin U, et al. Dopamine D (2) receptors na tabia ya kumeza: brainstem mediates inhibition ya ulaji wa ndani na hujumisha tabia ya ladha ya wastani katika panya za kiume. Psychopharmacol (Berl) 2002; 160: 161-169. [PubMed]
98. Surmeier DJ, Ding J, Siku M, et al. D1 na D2 dopamine-receptor moduler ya kuashiria glutamatergic ya kuashiria katika neuroni za spinyat ya kati. Mwenendo Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed]
99. Tazama RE, McLaughlin J, Fuchs RA. Upinzani wa densi ya receptor ya tikiti ya dawa katika kuzuia basolateral amygdala inazuia upatikanaji wa chama kichocheo cha kokeini katika mfano wa kurudi tena kwa tabia ya kutafuta cococaine kwenye panya. Neurosci. 2003; 117: 477-483. [PubMed]
100. Shen W, Flajolet M, Greengard P, et al. Udhibiti wa dopotomous dopaminergic ya striatal synaptic plastiki. Sayansi. 2008; 321: 848-851. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
101. Nakamura K, Hikosaka O. Jukumu la dopamine kwenye nukta ya caudate ya kisasa katika mabadiliko ya malipo ya saccades. J Neurosci. 2006; 26: 5360-5369. [PubMed]
102. Ahn S, Phillips AG. Dopamine efflux katika mkusanyiko wa kiini wakati wa kutoweka kwa kikao, utegemezi wa matokeo, na ujibu wa msingi wa chombo kujibu malipo ya chakula. Psychopharmacol (Berl) 2007; 191: 641-651. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
103. Mingote S, Pereira M, Farrar AM, et al. Utawala wa kimfumo wa adenosine A (2A) agonist CGS 21680 induces sedation katika dozi kwamba kukandamiza lever kubwa na ulaji wa chakula. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 345-351. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
104. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Kujifunza kwa mwongozo wa tuzo zaidi ya dopamine kwenye mkusanyiko wa kiini: kazi muhimu za mitandao ya cortico-basal ganglia. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437-1448. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
105. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G. Tofauti ya kujieleza ya motisha ya kichocheo cha nguvu na dopamine katika mkusanyiko wa madini ya nyuklia dhidi ya msingi na gombo la mapema. J Neurosci. 2002; 22: 4709-4719. [PubMed]
106. Bassareo V, Di Chiara G. mwitikio tofauti wa maambukizi ya dopamine kwa uhamasishaji wa chakula katika sehemu za mkusanyiko wa ganda / msingi. Neuroscience. 1999; 89: 637-641. [PubMed]
107. Di Chiara G, Bassareo V. Mfumo wa tuzo na ulevi: kile dopamine hufanya na haifanyi. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 69-76. [PubMed]
108. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Kupingana na majukumu ya kiini hujumlisha msingi na ganda katika kurudishwa kwa cue-ikiwa kwa tabia ya kutafuta chakula. Neuroscience. 2008; 154: 877-884. [PubMed]
109. Richardson NR, Gratton A. Mabadiliko katika nuksi hujumuisha maambukizi ya dopamine yanayohusiana na kulisha kwa wakati wa kutengenezea-na wa kutofautisha wa muda. Eur J Neurosci. 2008; 27: 2714-2723. [PubMed]
110. Wightman RM, Heien ML, Wassum KM, et al. Kutolewa kwa dopamine ni kubwa zaidi ndani ya hali ya hewa ndogo ya mkusanyiko wa panya. Eur J Neurosci. 2007; 26: 2046-2054. [PubMed]
111. Wallace DL, Vialou V, Rios L, et al. Ushawishi wa DeltaFosB kwenye kiini hujilimbikiza kwenye tabia ya asili inayohusiana na thawabu. J Neurosci. 2008; 28: 10272-10277. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
112. Mark GP, Kinney AE, Grubb MC, et al. Kuingizwa kwa oxotremorine katika nodi ya mkusanyiko wa seli hupunguza cocaine lakini sio chakula cha kujisimamia katika panya. Ubongo Res. 2006; 1123: 51-59. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
113. Mark GP, Rada P, Pothos E, et al. Athari za kulisha na kunywa juu ya kutolewa kwa acetylcholine kwenye mkusanyiko wa kiini, striatum, na hippocampus ya panya wenye tabia ya uhuru. J Neurochem. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
114. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, et al. Cholinergic, receptors za M1 kwenye kiini hujilimbikiza unyogovu wa tabia. Lengo linaloweza kuteremka la fluoxetine. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769-774. [PubMed]
115. Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. mzunguko wa malipo ya dopamine ya mesolimbic katika unyogovu. Saikolojia ya Biol. 2006; 59: 1151-1159. [PubMed]
116. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, et al. Acetylcholine ya extracellular imeongezeka katika mkusanyiko wa nukta kufuatia uwasilishaji wa kichocheo cha ladha cha wastani. Ubongo Res. 1995; 688: 184-188. [PubMed]
117. Taylor KM, Davidson K, Mark GP, et al. Aversion ya ladha ya hali iliyosababishwa na kuongezeka kwa acetylcholine katika mkusanyiko wa kiini. Soc Neurosci. 1992: 1066.
118. Ikemoto S, Glazier BS, Murphy JM, et al. Panya kujishughulikia carbachol moja kwa moja ndani ya mkusanyiko wa kiini. Fizikia Behav. 1998; 63: 811-814. [PubMed]
119. Perry ML, Baldo BA, Andrzejewski ME, et al. Upinzani wa mmea wa receptor wa mmosheni husababisha mabadiliko ya utendaji katika nukta hujumlisha tabia ya kulisha kati-ya kati-kati. Behav Ubongo Res. 2009; 197: 225-229. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
120. Rada P, Paez X, Hernandez L, et al. Microdialysis katika utafiti wa kuimarisha tabia na kizuizi. Katika: Westerink BH, Creamers T, wahariri. Kijitabu cha Microdialysis: Mbinu, Maombi na Maoni. Vyombo vya Habari vya Taaluma; New York: 2007. pp. 351-375.
121. Rada P, Mark GP, Pothos E, et al. Mfumo wa morphine wakati huo huo hupungua acetylcholine ya nje na huongeza dopamine katika mkusanyiko wa panya wa kiini cha panya zinazoenda kwa uhuru. Neuropharmacol. 1991; 30: 1133-1136. [PubMed]
122. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, et al. Katika panya zilizotibiwa na pombe, naloxone hupunguza dopamine ya nje na huongeza acetylcholine katika mkusanyiko wa kiini: ushahidi wa kujiondoa kwa opioid. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599-605. [PubMed]
123. Maldonado-Irizarry CS, Swanson CJ, Kelley AE. Vipunguzi vya glutamate kwenye kiini hujumisha tabia ya kudhibiti lishe kupitia hypothalamus ya baadaye. J Neurosci. 1995; 15: 6779-6788. [PubMed]
124. Stanley BG, Ha LH, Spears LC, et al. Sindano za hypothalamic za baadaye za glutamate, asidi ya kainic, D, L-alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole propionic acid au NAsidi -methyl-D-aspartic haraka huongeza ulaji wa muda mfupi katika panya. Ubongo Res. 1993; 613: 88-95. [PubMed]