Ulinganisho wa Kuunganishwa kwa D2 Receptor Specific Katika Watu Wazima na Wazima-Wenye uzito Kutumia PET na (N- [11C] methyl) benperidol (2013)

. Mwandishi wa maandishi; inapatikana katika PMC 2014 Nov 1.

Shinikiza. 2013 Nov; 67 (11): 748-756.

Imechapishwa mtandaoni 2013 Mei 30. do:  10.1002 / syn.21680

PMCID: PMC3778147

NIHMSID: NIHMS511440

abstract

Uchunguzi wa awali wa mawazo ya PET umeonyesha matokeo mchanganyiko kuhusu dopamine D2 / D3 upatikanaji wa receptor katika feta feta na wanadamu wasio feta. Nonspecific D2 / D3 radioligands hairuhusu makadirio tofauti ya D2 receptor (D2R) na D3 receptor (D3R) subtypes ya familia ya receptor ya D2, ambayo inaweza kucheza majukumu tofauti katika tabia na inasambazwa tofauti katika ubongo. Radioligand hizi pia haziwezi kuwezeshwa na dopamine ya asili, tafsiri inayochanganya ya tofauti katika upatikanaji wa receptor na viwango tofauti vya kutolewa kwa dopamine. Utafiti uliopo ulitumia kutumia picha ya PET na radioligand ya kuchagua ya D2R (N-[11C] methyl) benperidol ([11C] NMB), ambayo haiwezi kukaliwa na dopamine ya asili, kukadiria D2R maalum ya kufunga (BPND) na uhusiano wake na index ya molekuli ya mwili (BMI) na kizazi katika uzito wa kawaida wa 15 (inamaanisha BMI = 22.6 kg / m2) na feta 15 (inamaanisha BMI = 40.3 kg / m2) wanaume na wanawake. Masomo ya magonjwa au kuchukua dawa zinazoingiliana na dalili za dopamine hazikutengwa. Striatal D2R BPND ilihesabiwa kwa kutumia njia ya picha ya Logan na cerebellum kama mkoa wa kumbukumbu. D2R BPND makadirio yalikuwa ya kiwango cha juu zaidi na jamaa wa caudate kwa mkusanyiko wa kiini, lakini hayakuwa tofauti kati ya vikundi vya uzito wa kawaida na feta. Thamani za BMI hazikuhusiana na D2R BPND. Umri uliunganishwa vibaya na putamen D2R BPND katika vikundi vyote viwili. Matokeo haya yanaonyesha kuwa ilibadilishwa D2R maalum ya kuhusika haishiriki katika pathogenesis ya fetma kwa se na inasisitiza hitaji la masomo ya ziada kutathmini uhusiano kati ya D3R, dopamine kurudisha nyuma, au kutolewa kwa dopamine ya dopamine na fetma ya binadamu.

Keywords: dopamine, fetma, NMB

UTANGULIZI

Kunenepa sana ni shida kubwa kiafya na inahusishwa na athari kubwa za kiafya na athari za kiuchumi (). Kunenepa kunaweza kuwa sawa na kwa tabia na tabia sawa na ulevi wa dawa za kulevya kwani zote zinahusishwa na mabadiliko sawa katika maambukizi ya dopaminergic katika mifano ya panya (). Uchunguzi wa kibinadamu unaonyesha kuwa ulevi wa dawa za kulevya unahusishwa na upatikanaji wa dopamine receptor D2 / D3, kama inavyopimwa katika vivo na PET imaging (; Volkow et al., 1996; ; ). Walakini, uhusiano kati ya fetma na mfumo wa dopaminergic kwa watu bado haueleweki kwa sababu ya matokeo ya kutatanisha kati ya masomo ya PET. Kwa kweli, vikundi kadhaa (; ; ) iligundua kuwa fetma inahusishwa na kupungua wakati ilipata ongezeko la kupatikana kwa dXatUMX / D2 receptor.

Ugumu wa kutathmini uashiriaji wa dopaminergic ya ishara inaweza kuchangia matokeo yasiyofaa katika masomo ya watu wenye uzito wa kawaida na feta. Masomo ya uchunguzi wa PET na SPECT ya D2 / D3 kupatikana kwa fetma wametumia [11C] raclopride (; ), [18F] fallypride () na [123I] IBZM (). Radioligand hizi zina mapungufu muhimu. Kwanza, radioligand hizi hazitofautishi kati ya D2 (D2R) na D3 (D3R) receptor subtypes ya familia ya D2 dopamine receptor (; ; ). D2R na D3R zina tofauti, ingawa zinafunika, ugawaji katika ubongo wote wa binadamu () na kwa hivyo inaweza kuwa na majukumu tofauti ya kazi katika tabia inayohusiana na thawabu. Pili, kutolewa kwa dopamine ya asili kunapungua kumfunga maalum kwa [11C] mbio za mbio, [18F] fallypride, au [123I] IBZM (; ; ), ikifanya radioligands hizi kuwa muhimu kupima kutolewa kwa dopamine ya kizazi lakini tafsiri inayochanganya ya kupatikana kwa D2 / D3 receptor katika masomo ya awali.

Kulingana na ushahidi wa kufungwa maalum kwa D2R maalum na kupungua kwa upatikanaji wa receptor ya D2 / D3 katika panya za feta) na kupungua kwa upatikanaji wa receptor ya D2 / D3 kwa wanadamu feta.; ; ), tuligusia kwamba kufunga D2R maalum inaweza kupunguzwa kwa jamaa feta kwa wanaume na wanawake wenye uzito wa kawaida. Tulidhibiti kwa uangalifu kwa uzee na kuwatenga wale ambao walikuwa na hali ya akili na ugonjwa wa kisukari ambayo inahusishwa na dopaminergic dysfunction (; ). Tulitumia radioligand (N-[11C] methyl) benperidol ([11C] NMB), ambayo ina mali ya kipekee ya kumjumuisha-receptor. NMB ni zaidi ya mara 200 kama huchagua D2R kuliko D3R (), na ni maalum kwa D2R juu ya aina zingine za receptors za ubongo (; , ; ). Kwa kuongezea, NMB haibadiliki kwa kutolewa kwa dopamine ya asili (), ambayo inaruhusu tathmini ya D2R maalum ya kufungwa haijafungwa na mkusanyiko wa dopamine ya synaptic. Kumbuka kuwa NMB inaweza kuwa na lebo na 11C au 18F bila kubadilisha muundo wa Masi ya ligon D2 (; ). Kwa hivyo, [11C] NMB na [18F] NMB sio maelewano bali ni ya kikemikali (na kwa sababu ya kifamasia) sawa, na hutofautiana tu kwa kuwa na majina na 11C au 18F, mtawaliwa.

NYENZO NA NJIA

Washiriki

Uzito wa kawaida kumi na tano (BMI 18.9 - 27.7 kg / m2; umri wa 22.4 - miaka 39.9; Wanaume wa 4) na feta ya 15 (BMI 33.2 - 47 kg / m2; umri wa 25.4 - miaka 40.9; Wanaume wa 3) wanaume na wanawake walishiriki katika utafiti huu (Meza 1). Washiriki wote waliofaulu walikamilisha tathmini kamili ya matibabu, pamoja na historia ya matibabu na uchunguzi wa mwili, vipimo vya kawaida vya damu, hemoglobin A1C, na mtihani wa uvumilivu wa sukari ya mdomo (OGTT). Wale walio na historia ya kujiripoti ya ugonjwa wa kisukari, A1C ≥ 6.5% (48 mmol / mol), au matokeo ya OGTT ambayo ilionyesha kufungana kwa kasi ya sukari, uvumilivu wa sukari ya mdomo iliyoharibika, au ugonjwa wa sukari (≥ 200 mg / dl, ()) hawakutengwa. Washiriki pia walichunguliwa kwa hali ya neva na ya akili na uchunguzi wa neva, mahojiano ya magonjwa ya akili (Mahojiano ya Kliniki yaliyoundwa ya DSM-IV (SCID, ), Hesabu ya Unyogovu wa Beck (BDI-II, Beck et al., 1996), Mchoro wa Ushauri wa Uschsler (WASI, ), na Sehemu ya A ya Orodha ya Dalili za Viwango vya watu wazima wa AdHD ya Adhuhuri (ASRS-v1.1, ). Watu wanaogunduliwa na kisaikolojia ya maisha, mania, utegemezi wa dutu, unyogovu mkubwa, phobia ya kijamii, shida ya kula na shida ya hofu, parkinsonism, IQ <80 au alikuwa na ugonjwa wowote wa akili au ugonjwa wa neva (kwa mfano, utumiaji wa dawa za kulevya, ugonjwa wa Parkinson, ugonjwa wa Tourette, kiharusi) ambayo inaweza kuathiri ufafanuzi wa data waliondolewa kwenye utafiti. Watu ambao walivuta sigara, walikuwa na mjamzito au wananyonyesha, walikuwa postmenopausal, walichukua dawa ambazo zinaweza kuathiri matokeo ya utafiti kama vile dopamine agonist au matibabu ya wapinzani (km antipsychotic au metoclopramide) walitengwa. Washiriki wote walitia saini idhini kabla ya kushiriki kwenye utafiti huo, ambao ulikubaliwa na Ofisi ya Ulinzi ya Binadamu ya Chuo Kikuu cha Washington.

Meza 1 

Tabia ya Washiriki

Maandalizi ya radiadi

Mchanganyiko wa [11C] NMB ni muundo wa moja kwa moja wa njia iliyochapishwa (, ). [11C] CO2 ilitolewa kupitia 14N (p, α)11Mwitikio wa C kwenye cyclotron ya Chuo Kikuu cha Washington JSW BC-16 / 8, na kubadilishwa kuwa [11C] CH3Ninatumia GE PETtrace MeI MicroLab (). [11C] CH3Mimi, benperidol na msingi vilikuwa moto hadi 90 ° C kwa dakika 10, na [11C] NMB imetengwa kwa kutumia HPLC ya mabadiliko ya awamu ya ubadilishaji. Marekebisho ya madawa ya kulevya yalitumia teknolojia ya uchimbaji wa hatua kali kutoa [11C] NMB katika 10% ethanol katika Sodium Chloride ya Sindano, USP. Bidhaa hiyo ilisitishwa kwa muda mrefu (kichujio cha 0.2 μm), na ilikuwa na usafi wa radiochemical ≥ 95% na shughuli maalum ≥ 1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol).

Upataji wa PET

[11C] NMB (6.4 - 18.1 mCi) ilisimamiwa kwa njia ya mishipa kwa zaidi ya s 20 kupitia catheter ya plastiki iliyoingizwa kwenye mshipa wa mkono. Kwa kila somo, <7.3 μg ya NMB isiyo na chapa iliingizwa. Uchunguzi wa PET ulifanywa na Nokia / CTI ECAT EXACT HR +, ambayo ina pete 32 za vitu vya kugundua BGO na hupata vipande 63 vya wakati huo huo na nafasi ya 2.4 mm na FOV axial ya 15.5 cm. Tatu inayoweza kurudishwa 68Vyanzo vya fimbo ya Ge hutumiwa kwa alama za maambukizi ili kupima sababu za kufikiwa kwa mtu binafsi. Utatuzi wa nafasi ya anga ya Transaxial na axial katika kituo cha kipande ni 4.3 mm na 4.1 mm kamili upana wa nusu urefu (FWHM) katika hali ya 3D (). Data ya kiingilio ilikusanywa kwa njia ya 3D kwa masaa ya 2 na jumla ya muafaka wa 30: 3 @ 1 min, 4 @ 2 min, 3 @ 3 min, 20 @ 5 min. Vipimo vya PET vilijengwa upya kwa makadirio ya nyuma iliyochujwa na kichujio cha njia iliyokatwa kwa mzunguko wa Nyquist na ni pamoja na kufungwa, kutawanya na urekebishaji wa rand.

Upatikanaji wa MRI

Washiriki wote walifanya uchunguzi wa MRI katika skana ya Nokia MAGNETOM Tim Trio 3T kwa kutumia mlolongo wa MPNU wa 3-D (TR = 2400 ms, TE = 3.16 ms, freip angle = 8, 176 mm-voxels = 256 mm; voxels = 1 × 1 × 1 mm).

Uchambuzi wa msingi wa ROI

Kwa kila mshiriki, muafaka wa picha za nguvu za PET zilisajiliwa kwa kila mmoja na kwa picha ya mshiriki wa MPRAGE kama ilivyoelezewa (). Takwimu zilizoainishwa za MR na data ya PET ilibadilishwa tena katika nafasi ya atala ya Talairach hadi (2 mm)3 ().

Mikoa mitatu ya maslahi ya nchi mbili (ROI) (putamen, caudate na accumbens ya kiini) na cerebellum (mkoa wa kumbukumbu) ziligunduliwa kwa MPRAGE ya kila mshirika kutumia FreeSurfer (inapatikana katika http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu). Ili kupunguza athari za kiasi, sehemu za putamen na caudate zilibadilishwa na voxel moja ya uso kwa kutumia kichujio cha laini chausus pamoja na kizingiti, na kusababisha kuondolewa kwa 2 mm kutoka kwa nyuso za maeneo haya (). Vipunguzi vya nyuklia havikuwa kubwa vya kutosha kupotea.

ROI zilitengwa tena katika nafasi sawa ya atala ya Talairach kama picha za PET. Vipindi vya shughuli za tishu za kuoza zilizorekebishwa zilitolewa kutoka kwa data ya nguvu ya PET kwa kila mshiriki. D2R uwezo maalum wa kumfunga (BPND) ilihesabiwa kwa kila ROI kwa kutumia njia ya picha ya Logan na cerebellum kama mkoa wa kumbukumbu () kama ilivyodhibitishwa hapo awali kwa [18F] NMB iliyo na mfano wa 3-tracer kinetic mfano na njia ya picha inayohitaji uingizaji wa arterial (; ). Njia ya Logan ni sawa kwa uchanganuzi huu kwa sababu cerebellum inahusika kidogo kwa NMB katika masomo yenye afya () na hakuna uwezekano kwamba masomo feta yanaweza kukuza tovuti maalum za kufunga kwenye cerebellum. Kwa kuongezea, hata ikiwa kuna tofauti katika kikundi cha feta juu ya kuchukua [11C] NMB ndani ya cerebellum kama mabadiliko katika mtiririko wa damu ya ndani, upenyezaji wa kizuizi cha ubongo wa damu, au usio na ufafanuzi, wazo la msingi la njia ya kumbukumbu ya Logan inadhani kuwa mabadiliko haya, sawa na kumfunga zisizo maalum, pia hufanyika katika Lengo ROI kwa kikundi hicho cha somo au mtu binafsi. Kwa hivyo BP iliyohesabiwaND inachukua maanani mabadiliko haya. Mteremko ulipatikana kutoka kwa sehemu za kiwanja cha Logan kwa data iliyopatikana 60-120 min baada ya [11C] sindano ya NMB. BPNDzilihesabiwa kwa caudate ya kushoto na kulia, putamen na mkusanyiko wa kiini ili kupunguza kulinganisha kikanda na kwa sababu hakuna ushahidi uliopendekeza kuwa matokeo haya hayatakuwa sawa.

Uchambuzi wa msingi wa Voxel

Uchambuzi wa msingi wa voxel ulifanywa ili kugundua tofauti zinazowezekana katika D2R maalum ya kufungwa kati ya vikundi vya uzito wa kawaida na feta ambavyo hazikuonekana na uchambuzi wa msingi wa ROI kama katika (). Programu ya PVEOUT ya bure (https://nru.dk/pveout/index.php) na picha za MR zilizosajiliwa kwa kila somo zilitumiwa kusahihisha athari za kiasi (PVE) kwa kutumia njia iliyochapishwa (; ). [11C] Picha za NMB PET zilizorekebishwa kwa PVE zilifanywa kwa kila mtu. BPND ramani za voxel zilitengenezwa kwa kila somo kwa kutumia picha hizi na ikilinganishwa katika vikundi vya uzito wa kawaida na feta kwenye kiwango cha voxel kwa kutumia SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Uchambuzi wa takwimu

Kawaida ya usambazaji wa vigeuzi vinavyoendelea ilipimwa kwa kutumia vipimo vya kawaida vya D'Agostino na Pearson omnibus katika vikundi vya uzani wa kawaida na wanene kando. Ukabila na mgawanyo wa kijinsia kati ya vikundi vya uzani wa kawaida na unene ulipimwa na vipimo vya Chi-mraba. Kuondoa uwezekano kwamba mgawanyo tofauti wa ukabila katika vikundi vyenye uzani wa kawaida na unene vitaathiri matokeo, sifa za mshiriki na BP ya uzazi.ND makadirio yalilinganishwa kati ya masomo ya wanene na Caucasus na Waamerika wenye fetma na kati ya masomo ya Wanafunzi t-Madhara au mifano isiyo ya kawaida ya nguzo za kawaida (GLM) kwa kutumia uzee kama covariate. BMI, umri, kiwango cha elimu, alama za BDI na ASRS zililinganishwa kati ya vikundi na Mwanafunzi wa masomo ya kati tVipimo, au, kwa kesi ya usambazaji usio wa kawaida, Mann-Whitney isiyo ya parametric UUchunguzi. BPND makadirio ya putamen, caudate na mkusanyiko wa nukta yalilinganishwa kati ya vikundi na hatua za kurudiwa za GLM kutumia umri kama covariate. Katika kujaribu kuwa thabiti na ROI katika masomo kama hayo (; ) pia tulilinganisha BP ya pamoja ya BPND ROI (wastani wa putamen na BP ya caudateND maadili) kati ya vikundi vilivyo na udhibiti wa GLM ya univariate kwa umri. Ma uhusiano kati ya BMI, uzee na D2R BPND zilihesabiwa kwa kutumia Pearson's r au Spearman rho kwa kila ROI. Kwa uchambuzi wa SPM8 wa voxel, vikundi vililinganishwa na vya Wanafunzi t-Mjaribu ya kutumia uzee kama covariate. Matokeo yalionekana kuwa muhimu kwa α ≤ 0.05.

Mchanganuo wa nguvu

Nguvu ya utafiti wetu kugundua tofauti katika D2R BPND makadirio kati ya vikundi vya uzito wa kawaida na feta na vile vile kugundua maelewano kati ya D2R BPND makadirio na BMI katika kikundi cha feta huhesabiwa kulingana na matokeo kutoka kwa masomo ya awali ya D2 / D3 kupatikana kwa receptor (; ; ) na sisi wenyewe kwa kutumia G * Power 3, inapatikana saa http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/abteilungen/aap/gpower3 (). Athari za athari za kutofautika katika upatikanaji wa receptor D2 / D3 kati ya vikundi visivyo vya feta na vya feta kwa kutumia [11C] raclopride () na [123I] IBZM (ilikadiriwa kuwa 1.35 na 1.13 (Cohen's d), mtawaliwa. Kuzingatia athari kama hizi katika somo letu, saizi yetu ya sampuli ya watu 15 kwa kila kikundi ilikuwa na nguvu kati ya 0.85 na 0.95 kugundua tofauti za ukubwa huu wa athari kati ya vikundi vya kawaida na vya feta. Uunganisho kati ya upatikanaji wa receptor D2 / D3 na BMI katika kundi la feta ni −0.84 kutumia [11C] raclopride () na 0.5-0.6 kutumia [18F] fallypride (). Saizi yetu ya sampuli ilikuwa na nguvu ya 0.5-0.97 kugundua athari hizi za kati na kubwa.

MATOKEO

Tathmini ya hali ya kawaida

Hatua zote za utegemezi zinazoendelea zilikuwa na usambazaji wa kawaida katika vikundi vyote viwilip ≥ 0.07 ya vipimo vyote) isipokuwa BDI (p = 0.01) na Sehemu ya ASRS A (p <0.05) alama katika kikundi cha uzani wa kawaida na umri katika kundi la wanene (p = 0.05). Vipimo hivi vilitibiwa kama visivyo kawaida kusambazwa katika uchambuzi wa baadaye.

Tabia za mshiriki na BP ya mshikamanoND makisio kwa ukabila na jinsia

Ugawanyaji wa kikabila kati ya vikundi vya uzito wa kawaida na feta ni tofauti (χ2(2) = 6.2, p = 0.05, Meza 1), wakati usambazaji wa jinsia haukufanya (χ2(1) = 0.19, p = 0.67). BMI, umri, na miaka ya masomo haikuwa tofauti kati ya masomo ya Kiafrika wa Caucasian na wa Kiafrika (p ≥ 0.2). Wakati wa kudhibiti kwa uzee, jambo linalojulikana kwa kubatilisha vibaya na upatikanaji wa dopamine ya receptor ya upatikanaji na kufunga maalum (; ; ; ), BP ya striatalND haukutofautisha kati ya Caucasians na Wamarekani wa Kiafrika katika kundi la feta.p ≥ 0.14 kwa kulinganisha yote). Ili kubaini zaidi ikiwa tofauti za kijinsia na kabila zilikuwa zinafunga uhusiano kati ya fetma na BP ya mshikamanoND, GLM isiyo ya kawaida inachambua umri wa kufanya kazi, ilifanywa kwa kila mkoa wa wanawake katika Wanabiashara wa Caucasian. Wanawake wa Kizazi wenye uzito wa kawaida na feta hawakuwa tofauti katika BP ya striatalND kwa mkoa wowote (p ≥ 0.19 kwa uchambuzi wote). Kwa kuongezea, BMI haikuhusiana na BPND kwa mkoa wowote ulio na uzito wa kawaida (p ≥ 0.29, kudhibiti kwa umri) au feta (p ≥ 0.11, kudhibiti kwa umri) Wanawake wa Caucasia. Kwa hivyo, jinsia na kabila hazikutawala kwa uchambuzi wote wote.

Tabia za mshiriki

Washiriki wa uzito na wa kawaida hawakuwa tofauti katika umri (U28 = 78, p = 0.16), kiwango cha elimu (t28 = -1.58, p = 0.13), BDI (U28 = 78, p = 0.16), WASI IQ (t28 = -1.82, p = 0.08), au ASRS Sehemu A (U28 = 93.5, p = 0.44) alama.

[11C] NMB BPND

Vikundi vya uzito wa kawaida na feta haukutofautiana kwa D2R BP kwa ujumlaND makisio (athari kuu ya kikundi, F1,27 = 0.12, p = 0.73; Mtini. 1A, C, Meza 2). Kama ilivyotarajiwa (), kulikuwa na athari kuu ya mkoa (F2,54 = 30.88, p <0.0001), ambayo putamen BPND makadirio yalikuwa juu kuliko yale ya caudate (p <0.05) na kiini accumbens (p <0.0001). Caudate BPND makadirio pia yalikuwa juu zaidi kuliko yale ya nukta za nukta (p <0.0001, Kielelezo 1A). Hakukuwa na mwingiliano kati ya kikundi na mkoa (mwingiliano wa kundi la ×, F2, 54 = 0.86, p = 0.43, Mtini. 1A, C). Iliyounganishwa ina maana BPND makadirio ya upatikanaji wa D2R hayakuwa tofauti kati ya vikundi vya uzito wa kawaida na feta:F1,27 = 0.23, p = 0.63; Mtini. 1B, C, Meza 2). Putamen na inamaanisha Bri ya siriNDs kwa mshiriki mmoja wa feta walikuwa 2.42 na kupunguka kwa kiwango cha 2.24 juu ya maana, mtawaliwa. Kwa hivyo uchambuzi ulioelezewa hapo juu ulifanywa ukiondoa mada hii na, vile vile, haikuonyesha wazi tofauti za BPND kati ya uzito wa kawaida na feta feta (athari kuu ya kikundi, F1,26 = 0.05, p = 0.82 ya hatua za kurudiwa za GLM; F1,26 = 0, p = 0.98 ya GLM isiyojulikana).

Kielelezo 1 

Kufunga maalum kwa D2R maalum haina tofauti kati ya watu feta na wazani wa kawaida
Meza 2 

BP ya StriatalND Makadirio

Uchambuzi wa msingi wa Voxel

Hakukuwa na tofauti yoyote kati ya vikundi katika D2R BPND baada ya urekebishaji mwingi wa kulinganisha ikiwa aliye nje anaweza kuingizwa katika uchambuzi (p > 0.05 kwa vikundi vyote).

[11C] NMB BPND kote BMI

BMI haikuhusiana na D2R BPND makadirio ya ROI yoyote ya kibinafsi au striatum ya pamoja ndani ya kikundi cha uzani wa kawaida (p ≥ 0.46) au kikundi cha feta (p ≥ 0.27; Mtini. 2, A-D, Meza 3). Isipokuwa nje uwezo, caudate BPND iliunganishwa vizuri na BMI katika kikundi cha feta (r11 = 0.58, p <0.05, 95% muda wa kujiamini, 0.08 hadi 0.85) lakini hakukuwa na uhusiano muhimu kati ya BMI na maeneo mengine ya uzazi (p ≥ 0.1).

Kielelezo 2 

Kifungo maalum cha D2R maalum haihusiani na BMI kwa watu feta au watu wa kawaida
Meza 3 

Ushirikiano wa Pearson wa Sehemu (r) Kati ya BMI na BP ya StriatalND, Kudhibiti Umri

[11C] NMB BPND kwa miaka yote

Katika masomo ya uzani wa kawaida na feta, uzee uliunganishwa vibaya na D2R BPND makadirio ya putamen (p <0.05 kwa kila uhusiano) lakini sio caudate, mkusanyiko wa kiini au striatum iliyojumuishwa (p ≥ 0.09, Mtini. 3A-D, Meza 4). Ukiondoa mada ya feta iliyoelezewa kama mtu anayeweza kuuza nje katika sehemu iliyopita, umri haukulinganishwa sana na BP ya striatalND katika kikundi cha fetap ≥ 0.07).

Kielelezo 3 

Kufunga maalum kwa D2R maalum kunahusishwa na umri katika watu wa kawaida-uzito na feta
Meza 4 

Uhusiano wa Spearman (rho) Kati ya Umri na BP ya StriatalND

FUNGA

Hatukupata tofauti yoyote ya kufunga D2R maalum, kama inakadiriwa na [11C] NMB BPND, kati ya watu wenye uzani wa kawaida na feta. Tulitumia radioligand ya kipekee ya PET [11C] NMB, kwa hivyo, vipimo hivi havikufadhaishwa na D3R ya kumfunga au kwa kutolewa kwa dopamini ya endoni (; ). Kwa kuongezea, matokeo yetu hayakufadhaishwa na hali zilizojumuishwa ambazo zinaweza kuathiri kufungamana kwa dopamine, kama vile ugonjwa wa sukari, ugonjwa wa neva, au shida ya akili na dhuluma., ).

Haiwezekani kwamba tulishindwa kupata tofauti katika D2R maalum ya kufungwa kati ya vikundi vya uzito wa kawaida na feta kwa sababu ya sampuli ya kutosha. Kulingana na matokeo kutoka kwa masomo ya awali (; ; ), idadi ya masomo yaliyoandikishwa katika masomo yetu yalitoa nguvu ya kutosha kugundua ukubwa wa athari ya kati kwa kulinganisha kati ya kikundi na kwa maunganisho ya D2R maalum ya kufunga na BMI. Ikumbukwe kwamba ukubwa wa kikundi chetu ni kubwa kuliko au sawa na ile ya masomo kadhaa ya zamani ya D2 / D3 PET ya kunona (: n = 15 / kikundi; : n = 8-14 / kikundi; : n = 10 / kikundi). Matokeo yetu yanaonyesha kuwa wakati comorbidities husika hutengwa, D2 receptor binding maalum haiwajibiki kwa tofauti zilizotazamwa hapo awali katika upatikanaji wa D2 / D3 katika fetma (; ; ; ). Sifa zingine za kuashiria dopamine inapaswa kuchunguzwa, kama vile D3R receptors, kutolewa kwa dopamine ya asili, kurudisha tena kupitia transporter ya dopamine au mifumo ya mjumbe wa pili.

Uteuzi wa [11C] NMB ya D2R ya familia ya receptor ya D2 juu ya D3R () inaweza kuelezea utofauti kati ya matokeo yetu na masomo ya zamani. Radi radiigigands zilizotumiwa katika masomo ya zamani ya fetma kama vile [11C] raclopride (; ) na [18F] fallypride () na spidi ya radioligand [123I] IBZM () usitofautishe vizuri kati ya D2 na D3 subtypes (; ; ). Ikiwa kufungwa maalum kwa D3R kunabadilishwa kuwa fetma, inaweza kuelezea tofauti kati ya utaftaji wetu na masomo mengine na redio zisizo maalum za D2 / D3. D2R hufanyika kwa kiwango cha juu katika dorsal striatum, nucleus accumbens, extxpriatal subcortical na cortical mikoa wakati D3R iko katika viwango vya juu katika ventral (kinyume na lateral) caudate na putamen, ganda la mkusanyiko wa madini na mkoa mwingine wa miguu () na kwa hivyo inaweza kuchukua jukumu kubwa katika kazi ya malipo. Wakati D3R ni wazi sababu ya utaftaji wa dawa za kulevya na madawa ya kulevya katika panya na miti isiyo ya kibinadamu () na uthibitisho unaovutia kwa wanadamu (), kuna ushahidi mchanganyiko na mdogo kwa jukumu la striatal D3R katika panya () na binadamu (; ) fetma. Takwimu kutoka kwa utafiti wetu na ripoti za zamani zinasisitiza umuhimu wa D3R katika kunenepa sana na hitaji la masomo ya siku zijazo kwa kutumia radioligand ya D3R ya kuchagua PET.

Ukosefu wa radioligands ya PET na dopamine ya asili inaweza pia kuchangia tofauti kati ya matokeo yetu na yale ya masomo ya zamani. [11C] NMB haibadiliki na dopamine ya asili (), lakini [11C] mbio za mbio, [18F] fallypride na [123I] IBZM ni (; ; ). Kwa hivyo, ikiwa ugonjwa wa kunona sana unahusishwa na dopamine ya dopamine ya ziada ya dari, kwa sababu ya kutolewa kwa dopamine au kuchukua upunguzaji, basi [11C] mbio za mbio, [18F] fallypride, na [123I] Masomo ya IBZM yanaweza kupata kupatikana kwa receptor ya D2 / D3 katika striatum, kwa sababu ya kuhamishwa, wakati [11C] NMB haingefanya. Mabadiliko katika viwango vya dopamine vya nje ya mwili katika unene wa fetma zimesomwa moja kwa moja kwa wanadamu. Takwimu kutoka kwa tafiti za fMRI zilizofanywa katika masomo ya wanadamu zinaonyesha uanzishaji mkubwa wa starehe katika kukabiliana na chakula cues (ie, picha za kuona za chakula cha kalori nyingi) katika feta kuliko kwa watu wasio-feta (), lakini ulioamilishwa uanzishaji wa striatal kujibu matumizi ya chakula kizuri ambacho kiliunganishwa vibaya na BMI kwa watu feta (). Kwa hivyo, data kutoka kwa tafiti za kibinadamu inaonyesha kuwa mfumo wa mshtuko umejaa watu wazito na feta kwa kukabiliana na uchochezi wa chakula lakini hafanyi kazi wakati wa matumizi bora ya chakula. Faida kubwa ya kutumia [11C] NMB katika PET kupima D2R ni kwamba sio nyeti kwa mabadiliko ya muda mfupi katika mkusanyiko wa dopamine ya synaptic. Walakini, mabadiliko haya yanaweza kuwa muhimu kwa fetma. Kwa kuzingatia kwamba uanzishaji wa densi ni nguvu sana na inategemea tabia ya mtu kwa muda mrefu (kwa mfano kujibu chakula uchochezi dhidi ya chakula risiti), masomo ya siku za usoni yanahitaji kushughulikia uwezekano huu kwa kupima kutolewa kwa dopamine ya asili chini ya hali tofauti za satiety kwa kutumia .ligands ambazo hazitataliwa na dopamine ya endo asili (mfano [11C] mbio za mbio)] ..

Kizuizi kinachowezekana cha utafiti huu ni kwamba wanaume na wanawake wa kabila kadhaa walijumuishwa kama masomo. Inawezekana kwamba kutofautisha kwa sababu ya mambo haya kunaweza kuwa na athari kwa matokeo yaliyoripotiwa hapa. Utafiti huo haukubuniwa au kuwezeshwa ili kubaini ikiwa kuna tofauti tofauti za kitakwimu katika viwango maalum vya D2R maalum kati ya wanaume na wanawake au kati ya kabila tofauti. Walakini, viwango vya kumfunga D2R maalum ha vilikuwa tofauti kati ya Wakuu wa Caucasian na Waafrika katika kundi la feta au kati ya wanawake wenye uzito wa kawaida na feta wa Caucasian. Tofauti za kijinsia kwenye msingi wa msingi hazikuaripotiwa katika masomo ya PET ya D2 / D3 kupatikana kwa ugonjwa wa kunona sana (; ) au kwa kubwa [11C] Utafiti wa NMB PET wa wanaume na wanawake wenye afya (). Kwa hivyo, kuna uwezekano kwamba tofauti za kikabila na kijinsia zilichangia matokeo yetu. Kwa ziada, kuna uwezekano kwamba tofauti kati ya utafiti wetu na wengine katika sifa za somo (mfano BMI, jinsia, au umri) zinaelezea tofauti za matokeo. Utafiti wetu ulilenga watu feta walio na aina ya BMI ya 30 - 50 kg / m2, kuhakikisha kuwa watu wanafaa vigezo vya kunenepa, lakini pia wataepuka hali kubwa za kiafya na za uzee na bado wanafaa ndani ya mipaka ya scanners (wastani feta feta BMI = 40.3 kg / m2; masafa = 33.2 - 47 kg / m2). Masomo mengine yalilenga watu walio sawa na (: wastani feta feta BMI = 40 kg / m2, masafa hayapatikani) au BMI ya chini (: overweight / feta BMI = 33 kg / m2, masafa hayapatikani), lakini utafiti mmoja ulikuwa na kiwango cha juu zaidi cha sehemu ya BMI (: wastani feta feta BMI = 46.8 kg / m2, masafa = 38.7 - 61.3 kg / m2; : wastani feta feta BMI = 51 kg / m2, masafa = 42-60 kg / m2). Tofauti katika kumfunga D2R maalum inaweza kugunduliwa kwa watu walio feta zaidi. Walakini, matokeo ya na atabishana dhidi ya wazo hili. Inafurahisha, kama ilivyo ndani lakini kinyume cha matokeo ndani , caudate D2R maalum ya kufungwa iliunganishwa vyema na BMI katika kikundi cha feta wakati wa kudhibiti kwa uzee na kuwatenga mtu anayeweza kuuza nje. Inawezekana kupungua kwa viwango vya dopamine ya asili na kuongezeka kwa BMI katika masomo ya feta kunachangia kuongezeka kwa D2R katika caudate kama inavyoonekana katika .

Mwishowe, washiriki wetu wa kawaida wa uzani na feta walikuwa wachanga (kiwango cha kawaida cha uzani: 22.4 - miaka ya 39.9; feta: 25.4 - 40.9 miaka) kuliko katika (masafa: miaka ya 25-54), (anuwai = 20 - miaka ya 60) na (inamaanisha umri = miaka ya 40, safu hazipatikani). Umri unahusishwa vibaya na upatikanaji wa receptor D2 / D3 kama inavyopimwa na [11C] mbio za mbio, [18F] fallypride na [123I] IBZM (; ; ), na kwa D2R maalum ya kisheria kama inavyopimwa na [11C] NMB (), ambayo ilipatikana katika utafiti wa sasa katika vikundi vyote viwili vya wagumu. Kwa kulinganisha, hatukupata uhusiano muhimu kati ya D2R maalum ya kufunga na umri kwa mikoa mingine ya mshikamano. Hii inawezekana kwa sababu ya kiwango kidogo cha umri mdogo uliosomewa, ambao ulichaguliwa kwa makusudi kuwatenga umri kama sababu ya kufurahisha katika BPND makadirio.

Matokeo yetu yanatoa mwangaza juu ya jukumu la kuashiria dopaminergic ya dalili katika kunona kwa kuonyesha kwamba msingi maalum wa kizazi cha mpokeaji D2 receptor ya familia ya receptor ya D2 haina tofauti kati ya watu wazima wa kawaida na feta. Kwa kuwa watu wenye ugonjwa wa sukari hawakutengwa kwenye utafiti huu, bado haijulikani ikiwa D2R inaweza kuchukua jukumu la ushirika kati ya ugonjwa wa sukari na ugonjwa wa kunona sana. Masomo ya ziada yanahitajika kujibu swali hili na kuelewa vizuri zaidi mchango wa maambukizi ya dopaminergic na D3R maalum ya kuashiria dopaminergic katika watu wenye uzito wa kawaida na feta.

SHUKRANI

Utafiti huu uliungwa mkono na Taasisi ya Kitaifa ya Afya - NIDDK Grant R01 DK085575-03 (SAE, ECB, SAR, TH), T32 DA007261 (SAE, JVA-D., DMG), DK 37948, DK 56341 (Kituo cha Utambuzi wa Lishe ya Lishe ), NS41509, NS075321, NS058714 na UL1 TR000448 (Tuzo la Kilimo na Tuzo la Sayansi).

Waandishi wanamshukuru Heather M. Lugar, MA, Jerrel R. Rutlin, BA na Johanna M. Hartlein, MSN kwa michango yao kwenye utafiti.

Maelezo ya chini

 

Waandishi huripoti hakuna migogoro ya riba.

 

MAREJELEO

  • Viwango vya Chama cha Wahudhuriaji wa Amerika Viwango vya Huduma ya Matibabu katika ugonjwa wa kisukari - 2010. Huduma ya sukari. 2010; 33: S11-S61. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Antenor-Dorsey JA, Markham J, Moerlein SM, Videen TO, Perlmutter JS. Uthibitishaji wa mfano wa tishu za kumbukumbu kwa kukadiriwa kama dopaminergic D2-kama receptor inayofungwa na [18F] (N-methyl) benperidol kwa wanadamu. Nucl Med Biol. 2008; 35: 335-341. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Antoni A, Wakopeshaji KL. Dopamine D2 receptors katika ubongo wa kawaida wa binadamu: Athari za uzee zilizopimwa na positron chafu tomografia (PET) na [11C] -raclopride. Ann NY Acad Sci. 1993; 695: 81-85. [PubMed]
  • Arnett CD, Shiue CY, Wolf AP, Fowler JS, Logan J, Watanabe M. Ulinganishaji wa dawa tatu za 18F-zilizo na alama ya butyrophenone katika nyani zinatumia uchoraji wa positron. J Neurochem. 1985; 44: 835-844. [PubMed]
  • Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Theolojia, ishara, na pharmacology ya receptors ya dopamini. Mchungaji wa Pharmacol 2011; 63: 182-217. [PubMed]
  • Beck AT, Steer RA, Brown G. Mwongozo wa hesabu ya Unyogovu wa Beck. Shirika la Saikolojia; San Antonio, TX: 1993.
  • Blum K, Chen AL, Giordano J, Borsten J, Chen TJ, Hauser M, Simpatico T, Femino J, Braverman ER, Barth D. Uboreshaji wa akili: Barabara zote zinaongoza kwa dopamine. J Dawa ya kisaikolojia. 2012; 44: 134-143. [PubMed]
  • Boileau I, Mlipa D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, George TP, Zack M, Furukawa Y, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Kufunga kwa juu kwa dopamine D3 ya receptor-ikiamua ligand [11C] - (+) - propyl-hexahydro-naphtho-oxazin katika watumiaji wa methali ya polymrug: Utafiti wa uchoraji wa positron. J Neurosci. 2012; 32: 1353-1359. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Brix G, Zaers J, Adam LE, Bellemann ME, Ostertag H, Trojan H, Haberkorn U, Doll J, Oberdorfer F, Lorenz WJ. Tathmini ya utendaji wa skana ya PET ya mwili wote kwa kutumia itifaki ya NEMA. Chama cha kitaifa cha Watengenezaji Umeme. J Nucl Med. 1997; 38: 1614-1623. [PubMed]
  • Brucke T, Wenger S, Asenbaum S, Fertl E, Pfafflmeyer N, Muller C, Podreka I, Angelberger P. Dopamine D2 receptor imaging na kipimo na SPECT. Mshauri Neurol. 1993; 60: 494-500. [PubMed]
  • DeFronzo RA. Bromocriptine: agonist mwenye huruma, D2-dopamine kwa matibabu ya ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2. Huduma ya sukari. 2011; 34: 789-794. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • de Jong JW, Vanderschuren LJ, Adan RA. Kuelekea mfano wa mnyama wa ulevi wa chakula. Ukweli wa vitu. 2012; 5: 180-195. [PubMed]
  • de Weijer BA, van de Giessen, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM, van de Laar A, Fliers E, Serlie MJ, Booij J. Lower striatal dopamine D2 / D3 receptor kupatikana kwa obese ikilinganishwa na zisizo-feta. masomo. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Fowler JS, Wolf AP. Kufunga kwa striatal ya PET ligand 11C-raclopride inabadilishwa na madawa ya kulevya ambayo hubadilisha kiwango cha dopamine ya synaptic. Shinikiza. 1993; 13: 350-356. [PubMed]
  • Dodds CM, O'Neill B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Athari ya mpinzani wa dopamine D3 mpokeaji GSK598809 kwenye majibu ya ubongo kwa picha za zawadi za chakula kwa walevi wazito na wanene kupita kiasi. Hamu. 2012; 59: 27-33. [PubMed]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer IK, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad NN. Urafiki wa dopamine aina ya receptor ya 2 ya dopamine yenye uwezo wa kufunga na homoni za neuroendocrine na unyeti wa insulin katika fetma ya binadamu. Huduma ya sukari. 2012; 35: 1105-1111. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Eisenstein SA, Koller JM, Piccirillo M, Kim A, Antenor-Dorsey JA, Videen TO, Snyder AZ, Karimi M, Moerlein SM, Black KJ, Perlmutter JS, Hershey T. Tabia ya exteriorriatal D2 katika vivo maalum ya [18F] (N-methyl) benperidol kutumia PET. Shinikiza. 2012; 66: 770-780. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Elsinga PH, Hatano K, Ishiwata K. PET tracers kwa kufikiria mfumo dopaminergic. Chem Chem. 2006; 13: 2139-2153. [PubMed]
  • Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G * Power 3: Programu ya uchambuzi wa nguvu ya takwimu kwa sayansi ya kijamii, tabia, na biomedical. Mbinu za Rehav za Behav. 2007; 39: 175-191. [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Nagren K, Kaasinen V. Athari za sukari ya ndani kwenye kazi ya dopaminergic katika ubongo wa binadamu katika vivo. Shinikiza. 2007; 61: 748-756. [PubMed]
  • Harri M, Mika T, Jussi H, Nevalainen OS, Jarmo H. Tathmini ya sehemu ya athari za marekebisho ya athari ya malezi ya utiaji mgongo wa ubongo: Utaratibu na kuzaa tena. J Med Phys. 2007; 32: 108-117. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Hershey T, Nyeusi KJ, Carl JL, McGee-Minnich L, Snyder AZ, Perlmutter JS. Matibabu ya muda mrefu na ukali wa magonjwa hubadilisha majibu ya ubongo kwa levodopa katika ugonjwa wa Parkinson. J Neurol Neurosurgiska ya kisaikolojia. 2003; 4: 844-851. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U. Striatal D2 dopamine receptor binding sifa katika vivo kwa wagonjwa wenye utegemezi wa pombe. Psychopharmacology (Berl) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
  • Karimi M, Moerlein SM, Videen TO, Luedtke RR, Taylor M, Mach RH, Perlmutter JS. Iliyopunguza striatal dopamine receptor inayofunga katika dystonia ya msingi ya msingi: D2 au D3 kasoro? Kuhamisha Usumbufu. 2011; 26: 100-106. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. Shirika la Afya Duniani Watu wazima AdHD Ripoti ya Kuripoti (ASRS) Psychol Med. 2005; 35: 245-256. [PubMed]
  • Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. KUFUNGUA KWA KUTEMBELEA kutolewa kwa dopamine ya driamini baada ya changamoto ya amphetamine. J Nucl Med. 1995; 36: 1182-1190. [PubMed]
  • Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, DL Alexoff. Uwiano wa kiasi cha usambazaji bila sampuli ya damu kutoka uchambuzi wa kielelezo wa data ya PET. J Cereb damu Flow Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
  • Moerlein SM, Banks WR, Parkinson D. Uzalishaji wa fluorine-18 iliyoitwa (N-methyl) benperidol kwa uchunguzi wa PET ya receptor ya ugonjwa wa dopaminergic. Appl Radiat Isot. 1992; 43: 913-917. [PubMed]
  • Moerlein SM, La Jentent JP, Gaehle GG, Robben J, Perlmutter JS, Mach RH. Uzalishaji wa moja kwa moja wa N - ([11C] methyl) benperidol kwa maombi ya kliniki. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010; 37: S366.
  • Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J, Welch MJ. Katika vivo kinetics ya [18F] (N-methyl) benperidol: riwaya ya PET ya riwaya ya tathmini ya dopaminergic D2-kama receptor binding. J Cereb Met flow damu. 1997; 17: 833-845. [PubMed]
  • Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Hususan, kisheria inayobadilika ya [18F] benperidol kwa receptors za D2: Tathmini ya PET ya ligand iliyoboreshwa ya 18F. Nucl Med Biol. 1995; 22: 809-815. [PubMed]
  • Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Radiosynthesis ya (N- [11C] methyl) benperidol kwa uchunguzi wa PET wa D2 receptor binding. Radiochem Acta. 2004; 92: 333-339.
  • Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Tathmini ya awali ya dopamine D-2 receptor ya kufunga katika panya na akili zisizo za kibinadamu kwa kutumia juu. ushirika wa radioligand, 18F-fallypride. Nucl Med Biol. 1999; 26: 519-527. [PubMed]
  • Nathan PJ, O'Neill BV, Mogg K, Bradley BP, Beaver J, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Swirski B, Koch A, Dodds CM, Bullmore ET. Athari za dopamine D3 receptor antagonist GSK598809 juu ya upendeleo wa tahadhari kwa athari za chakula zinazoweza kusambaratika katika masomo ya kunenepa na feta. Int J Neuropsychopharmacol. 2012; 15: 149-161. [PubMed]
  • Newman AH, Blaylock BL, Nader MA, Bergman J, Sibley DR, Skolnick P. Ugunduzi wa matibabu kwa madawa ya kulevya: Kutafsiri dopamine D3 receptor hypothesis. Biochem Pharmacol. 2012; 84: 882-890. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Quarentelli M, Berkouk K, Prinster A, Landeau B, Svarer C, Balkay L, Alfano B, Brunetti A, Baron JC, programu ya Salvatore M. Jumuishi ya uchambuzi wa masomo ya ubongo wa PET / SPECT na urekebishaji wa athari za kiasi. J Nucl Med. 2004; 45: 192-201. [PubMed]
  • Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amphetamine-aliyehamishwa uhamishaji wa fallypride ya [18F] katika striatum na maeneo ya nje kwa wanadamu. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1016-1026. [PubMed]
  • Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, Crouzel C, Halldin C. Aliboresha shughuli maalum za radii ya PET [11C] FLB 457 kwa kutumia mifumo ya matibabu ya GE PETtrace MeI microlab. J Lab Comp Radiopharm. 2000; 43: 331-338.
  • Shamseddeen H, Getty JZ, Hamdallah IN, Ali MR. Epidemiology na athari za kiuchumi za kunenepa na aina ya kisukari cha 2. Surg Clin Kaskazini Am. 2011; 91: 1163-1172. [PubMed]
  • Steiner JL, Tebes JK, Sledge W, Walker ML. Ulinganisho wa mahojiano ya kliniki yaliyowekwa ya DSM-III-R na utambuzi wa kliniki. J Nerv Ment Dis. 1995; 183: 365-369. [PubMed]
  • Vipande vya E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Uzito wa uzito unahusishwa na majibu ya kupunguzwa ya mshikamano kwa chakula kinachoweza kula. J Neurosci. 2010; 30: 13105-13109. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, DB, Knowlton RC, Cox JE. Utekelezaji wa mfumo wa tuzo katika wanawake wengi zaidi kwa kukabiliana na picha za vyakula vya high-kalori. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
  • Suehiro M, Dannals RF, Scheffel U, Stathis M, Wilson AA, Ravert HT, Villemagne VL, Sanchez-Roa PM, Wagner HN., Jr Katika kumbukumbu ya vivo ya dopamine D2 receptor na N-11C-methyl-benperidol. J Nucl Med. 1990; 31: 2015-2021. [PubMed]
  • Thanos PK, Michaelides M, Ho CW, Wang GJ, Newman AH, Heidbreider CA, Ashby CR, Jr, Gardner EL, Volkow ND. Madhara ya wapinzani wawili wa kuchagua dopamine D3 receptor antagonists (SB-277011A na NGB-2904) kwa kujitawala kwa chakula katika mfumo wa panya wa kunona sana. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 499-507. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Videbaek C, Toska K, Scheideler MA, Paulson OB, Moos Knudsen G. SPECT tracer [(123) I] IBZM ina uhusiano sawa na dopamine D2 na receptors D3. Shinikiza. 2000; 38: 338-342. [PubMed]
  • Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Kiwango cha chini cha ubongo dopamine D2 receptors katika dhuluma za methamphetamine: Chama na kimetaboliki kwenye gamba la mviringo. Mimi J Psychi ibada. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Upungufu wa dopamine D2 wa kupatikana kwa receptor unahusishwa na kimetaboliki iliyopunguzwa ya mbele katika wanyanyasaji wa cocaine. Shinikiza. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors zinahusishwa na metaboli ya mapema kwenye masomo ya feta. Neuro. 2008; 42: 1537-1543. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Dopamine D2 kupatikana kwa masomo ya tegemezi ya opiate kabla na baada ya kujitoa kwa lexon. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamine ya ubongo na fetma. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  • Wechsler D. Wechsler Alifafanua Kiwango cha Usomi (WASI) Tathmini ya Harcourt; San Antonio, TX: 1999.