Iliyotumiwa na Chakula cha Kula: Kulinganisha Neurobiolojia ya Bulimia Nervosa na ile ya Madawa ya Dawa (2014)

Psychopharmacology (Berl). Mwandishi wa maandishi; inapatikana katika PMC 2015 Jun 29.

Imechapishwa katika fomu ya mwisho iliyopangwa kama:

PMCID: PMC4484591

NIHMSID: NIHMS563577

Toleo la mwisho la chapisho la mchapishaji linapatikana katika Psychopharmacology (Berl)

Angalia makala nyingine katika PMC kuwa Anatoa makala iliyochapishwa.

Nenda:

abstract

Kusudi:

Bulimia Nervosa (BN) inahusika sana na unywaji pombe na hushiriki utabiri wa kawaida wa phenotypic na maumbile na madawa ya kulevya. Ingawa matibabu ya shida hizo mbili ni sawa, ubishi unabaki juu ya ikiwa BN inapaswa kuainishwa kama madawa ya kulevya.

Malengo:

Hapa tunakagua maandiko ya wanyama na wanadamu kwa lengo la kutathmini ikiwa BN na madawa ya kulevya yanashiriki neurobiolojia ya kawaida.

Matokeo:

Vipengele sawa vya neurobiolojia vipo kwa kufuata usimamizi wa dawa na kuumwa kwa chakula kizuri, haswa sukari. Hasa, shida zote mbili zinajumuisha kuongezeka kwa dopamine ya nje (DA), kumfunga D1, D3 mRNA, na ΔFosB katika mkusanyiko wa nucleus (NAc). Aina za wanyama za BN zinaonyesha kuongezeka kwa eneo la kuvuta pumzi (VTA) DA na Enzymes zinazohusika katika muundo wa DA ambazo zinafanana na mabadiliko yaliyotazamwa baada ya kufichuliwa na dawa za kulevya. Kwa kuongeza, marekebisho katika usemi wa receptors za glutamate na shughuli za mbele za cortex zilizopo katika BN ya binadamu au kufuata kuumwa kwa sukari kwa wanyama ni sawa na athari za dawa za kulevya. Shida hizi mbili hutofautiana kuhusu mabadiliko katika NAc D2 binding, VTA DAT mRNA expression, na ufanisi wa dawa zinazolenga glutamate kutibu shida hizi.

Hitimisho:

Ingawa masomo ya ziada ya nguvu yanahitajika, muundo wa miili hiyo miwili ya utafiti uliowasilishwa hapa unaonyesha kwamba BN inashiriki huduma nyingi za neurobiolojia na madawa ya kulevya. Wakati chaguzi chache zilizoidhinishwa na FDA zipo kwa ajili ya matibabu ya madawa ya kulevya, dawa za dawa zilizoandaliwa katika siku zijazo ambazo zinalenga glutamate, DA, na mifumo ya opioid inaweza kuwa na faida kwa matibabu ya wote BN na madawa ya kulevya.

Keywords: Bulimia Nervosa, Addiction, Neurobiology, Dopamine, Glutamate, Opioid, Chakula kinachoweza kuyeyushwa, Kuumwa na sukari, sukari, kufaulu

kuanzishwa

Bulimia Nervosa (BN) ni shida ya kula inayojulikana na sehemu za kula mara kwa mara zinazoambatana na tabia ya fidia ili kuzuia kupata uzito, kutokuwa na udhibiti wa kula, kuogopa kupata uzito, na picha mbaya ya mwili. DSM-V inafafanua sehemu ya kula kwa kupindana kama kumeza kwa chakula kubwa kuliko watu wengi watakaokula katika hali kama hiyo ndani ya masaa ya 2 (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2013). Kuumwa hujumuisha chakula aina tofauti, lakini kawaida ni pamoja na tamu, vyakula vya kalori nyingi (Broft et al. 2011; Fitzgibbon na Blackman 2000). DSM-IV TR inaainisha aina mbili za BN: 1) aina ya utakaso, ambayo inaonyeshwa na kujishughulisha mara kwa mara katika kutapika mwenyewe au utumiaji mbaya wa laxatives, enemas, au diuretics, na 2) aina isiyo ya kusafisha. Tabia zingine zisizofaa za fidia, kama vile kufunga au mazoezi ya kupita kiasi (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2000). Walakini, kwa kuwa watu wengi wa BN wanajiingiza katika tabia ya "kusafisha" na "isiyo ya kusafisha", DSM-5 imejumuisha aina hizi mbili za BN na inawahusu kwa pamoja kama safisha tabia (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2013). BN inaathiri kati ya 1% na 3% ya idadi ya watu katika tamaduni za Amerika, Ulaya, na Australia (Pua na al. 2012) na inahusiana sana na shida za utumiaji wa dutu (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2013; Conason na Sher 2006; Nøkleby 2012). Jamaa na umma kwa ujumla, watu wenye shida ya kula wana hatari kubwa ya mara kadhaa ya kunywa pombe au dawa haramu (Kituo cha kitaifa cha ulevi na unyanyasaji wa madawa ya kulevya 2003).

Kwa kuzingatia viwango vya juu vya comorbidity na kufanana na maumbile kati ya shida za kula na matumizi ya dutu hii, shida za kula zimependekezwa kuwa aina ya ulevi (Brisman na Siegel 1984; Carbaugh na Sias 2010; Conason na Sher 2006). Hasa kwa BN, tabia ya kuhusishwa na sehemu za kula mara kwa mara za kula, kuzingatia chakula na uzito, ugumu wa kujizuia kula kula na tabia za fidia, na kula kwa usiri ni sifa ya tabia ya utegemezi wa dutu ambayo ni pamoja na matumizi ya dutu mara kwa mara, ulafi na dutu hii, jaribio lisilofanikiwa la kupunguza matumizi, na kujitenga na shughuli za kijamii ili kutumia dutu hiyo kibinafsi au na marafiki wanaotumia dutu hii (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2013). Kizazi, geni moja ya nukta maalum ya Taq1A kwenye jenasi ya dopamine DRD2 / ANKK1 (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007) na polymorphisms katika mfumo wa serotonin (Di Bella et al. 2000; Gervasini et al. 2012; McHugh et al. 2010) vivyo hivyo huongeza hatari ya kupata BN na madawa ya kulevya, inazidi wazo kwamba BN ni aina ya ulevi.

Licha ya dalili na kawaida ya maumbile kati ya BN na madawa ya kulevya, na ukweli kwamba mifano ya ulevi hutumika kama msingi wa matibabu ya BN (Trotzky 2002; Wilson 1995), bado kuna mabishano juu ya kama au BN ni aina ya adha. Shida hii husababisha, angalau kwa sehemu, kutoka kwa shida zinazohusiana na modeli ya BN katika wanyama wa maabara. Ingawa hakuna mfano kamili wa wanyama wa BN, paradigms kadhaa za wanyama ambazo huchukua sifa za BN zimeundwa (kwa ukaguzi wa kina wa mifano hii, ona Avena na Bocarsly 2012). Aina hizi za wanyama zimeruhusu maendeleo makubwa katika utafiti wa BN, lakini idadi ya tafiti zinazotathmini neurobiolojia ya BN ni chache kuliko ile ya uchunguzi wa dhuluma.

Kula chakula ni sehemu muhimu ya utambuzi wa BN (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2013) na, kama inavyojadiliwa hapo juu, kawaida hujumuisha matumizi ya kupita kiasi ya vyakula vitamu, na kalori nyingi (Broft et al. 2011; Fitzgibbon na Blackman 2000). Sehemu nyingine muhimu ya BN ni matumizi ya tabia isiyofaa ya fidia, kama vile kufunga na kusafisha (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2013). Kama hivyo, hapa tunazingatia sana mifano ya wanyama ambao hula chakula kikuu au cha mafuta mengi na majaribio- au kujizuia kwa kujizuia au kutakasa. Hadi leo, kidogo inajulikana kuhusu jinsi neurobiolojia ya ramani za BN kwenye mifano ya sasa ya ulevi. Kwa hivyo, hakiki ya sasa inajumuisha matokeo ya tafiti za wanyama na wanadamu za BN na madawa ya kulevya ili kuchunguza ikiwa BN inashiriki makala ya neurobiolojia na madawa ya kulevya.

Aina za wanyama za BN

Paradigms kadhaa za wanyama ambazo huiga sifa za BN hutumiwa kusoma neurobiolojia ya BN. Kwa kuzingatia kwamba DSM-5 ni mpya, mifano ya wanyama kawaida huiga tabia zinazohusiana na moja ya aina mbili za BN zilizoelezewa katika DSM-IV TR: kutotakasa na kutakasa BN. Kwa hivyo, kwa mabaki ya karatasi hii, tutatumia tofauti kati ya isiyo ya kusafisha na kusafisha BN kama ilivyoainishwa na DSM-IV TR na ilivyoelezwa hapo juu.

Kutengeneza BN isiyo ya kusafisha

Mfano wa "kizuizi cha chakula / kunyimwa" hutumia panya kurudisha aina ya BN isiyosafisha kwa kuweka vipindi vya vizuizio vya chakula au kunyimwa na vipindi vya ufikiaji wa bure kwa vyakula vyenye chakula bora au vyema (kwa mfano, Hagan na Moss 1991; 1997). Baada ya mizunguko mitatu ya upotezaji wa chakula hadi 75% ya uzito wa kawaida wa mwili ikifuatiwa na kupona uzito wa kawaida, panya huonyesha kula-kama kula wakati wa saa ya kwanza ya kulisha kwa ad ya panyaHagan na Moss 1991). Vile vile, panya huwekwa kwa wiki za 12-wiki za vipunguzo vya siku ya siku ya 4 ikifuatiwa na 2- hadi vipindi vya siku vya 4 vya ufikiaji wa bure wa chakula au chakula kinachoweza kushuhudia uzoefu wa hyperphagia wakati wa vipindi vya bure vya ufikiaji (Hagan na Moss 1997). Kwa kweli, panya hizi zinaonyesha mifumo ya kulisha ya muda mrefu na inaendelea kuonyesha tabia ya kula mara kwa mara hata baada ya kurudi kwenye ratiba ya kawaida ya kulisha na uzito wa mwili, haswa inapowasilishwa na chakula boraHagan na Moss 1997).

Katika mfano wa "madawa ya kulevya", panya hupewa ufikiaji wa suluhisho la sukari: masaa ya 12-16 ya kunyimwa chakula ikifuatiwa na masaa ya 8-12 ya upatikanaji wa 10% sucrose au 25% glucose pamoja chow na maji kila siku (kwa mfano, Avena et al. 2008a, b; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Ikilinganishwa na kudhibiti panya, panya hupewa ufikiaji wa kawaida wa ulaji wa kuongezeka kwa sucrose na kuonyesha tabia-kama ya binge, ambayo hufafanuliwa na kiasi cha sucrose inayotumiwa wakati wa saa ya kwanza ya kila kipindi cha ufikiaji (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Kwa kweli, panya hupewa ufikiaji wa suluhisho la kujitolea kwa hiari hula kwa urahisi chini ya mara kwa mara kuliko panya wanaopewa mpito au utangazaji wa huduma ya ufikiaji wa chow (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a). Hypophagia hii ni sawa na mifumo ya kula ya watu wa BN-ambao huzuia ulaji wa chakula uliotangulia na kufuata kuumwa.Chama cha Psychiatric ya Marekani 2013). Panya zinazopewa upatikanaji wa sukari kwa muda mfupi (lakini sio mara kwa mara chow) pia zinaonyesha ishara za mwili za kujiondoa (kwa mfano, kuzungumza kwa meno, kutikisika kwa kichwa) baada ya masaa ya 24-36 kunyimwa. Mfano huu huruhusu tathmini ya huduma za neurobiolojia wakati wa kula kupita kiasi na kizuizi cha baadaye, ambacho huonyesha kwa usahihi sifa muhimu za BN isiyo ya kusafisha.

Tofauti na mifano iliyoelezwa hapo juu, mfano wa "ufikiaji mdogo" hauelekezi panya kwa kizuizi cha chakula au kunyimwa. Badala yake, panya hupewa ufikiaji wa tangazo la kupungua kwa kiwango na maji, na ufikiaji wa kawaida wa chakula bora chenye mafuta, sukari, au mchanganyiko wa mafuta / sukari kwa masaa ya 1-2 (mfano, Corwin na Wojnicki 2006; Wong et al. 2009). Panya hupewa ufikiaji wa kupungusha kwa mboga kwa 100% kwenye mafuta na kwa hiari hupunguza matumizi ya kawaida ya chow (Corwin na Wojnicki 2006). Upungufu huu wa matumizi ya kawaida ya chow ni sawa na panya hupewa ufikiaji wa suluhisho la 10% sucrose (mfano, Avena et al. 2008a) na hypophagia inayoonekana katika watu wa BN (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2013). Kwa hivyo, mfano wa "ufikiaji mdogo" hulinganisha mifumo ya kula ya wasio-kusafisha BN-watu kwa kukamata vizuizi vya kibinafsi pamoja na kuchoka.

Ikizingatiwa pamoja, mfano wa "kizuizi cha chakula / kunyimwa", mfano wa "ulevi wa sukari", na mfano wa "ufikiaji mdogo" huleta kula kila wakati. Kwa kuongezea, zina sifa ya kujizuia- au vizuizi vilivyojiwekea. Kama ilivyoelezwa hapo juu, kuumwa na kizuizi ni sifa mbili muhimu za BN isiyo ya kusafisha. Kwa hivyo, kwa kubadilishana vipindi vya ulaji wa chakula kikavu na kizuizi cha chakula cha kula na / au chakula, aina hizi hutumika kama mifano ya kuridhisha ya wanyama ya BN isiyosafisha.

Kutayarisha kutakasa BN

Kuunda mfano wa wanyama wa aina ya utakaso wa BN imekuwa ngumu kwa sababu panya hukosa umetari wa misuli ya kumweka. Kwa hivyo, ili kunasa tabia zote mbili za ukali na za utakaso katika mfano mmoja wa wanyama, watafiti wamejumuisha mfano wa panyaji wa sham na kula chakula cha kuvutia (kwa mfano, Avena et al. 2006b). Katika mfano wa sham ya kulisha sham, fistula ya tumbo huingizwa ndani ya tumbo au pigo, na hivyo kusababisha mawasiliano kidogo kati ya chakula na tumbo la mnyama na mucosa ya matumbo. Kwa sababu fistula ya tumbo husababisha kioevu kilichoingia kumiminika kutoka tumbo la panya, kunyonya kwa caloric ni mdogo (Casper et al. 2008). Kwa baiskeli zilizopikwa na baiskeli kupitia kipindi cha kizuizi cha chakula cha saa 12 ikifuatiwa na masaa ya 12 ya upatikanaji wa chakula kwa bure, panya unaumwa na vyakula vitamu na usafishe kupitia gistric fistula (Avena et al. 2006b). Utaratibu huu umeidhinishwa hivi karibuni kati ya watu wa BN (tazama Klein na Smith 2013). Hasa, wanawake wa BN ambao hubadilishwa-sham-kulishwa kwa sipping na kumwagika kwenye suluhisho kioevu hujihusisha na hyperphagia wakati udhibiti wa kawaida na wanawake walio na Anorexia Nervosa hawana. Kwa hivyo, ingawa mifano ya wanyama haiwezi kukamata kabisa ugumu wa shida za kula kwa binadamu (Avena na Bocarsly 2012), mfano wa panya ya kulisha sham pamoja na kula mara kwa mara kunakamata utaftaji wa BN.

Viwango vya kuingizwa katika hakiki ya sasa

Aina za wanyama zilizoelezewa hapo juu huiga sifa kuu za BN. Kuiga BN isiyo ya kutakasa, "kizuizi cha chakula / kunyimwa," "madawa ya sukari," na "ufikiaji mdogo" wa vielelezo vinavyojitenga na kizuizi- au cha kujizuia. Kwa kweli, hizi ni sifa mbili muhimu za BN isiyo ya kusafisha (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2000). Kukamata sehemu mbili kuu za utakaso wa BN (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2000), mfano wa sham-kulisha / kuumwa hutengeneza kupindana pamoja na utakaso. Kuna aina zingine za BN, kama mfano wa kizuizi-dhiki ambao wanandoa kizuizi cha chakula na mafadhaiko (mfano, Hagan et al. 2002; Inoue et al. 1998). Walakini, mifano hii haijatumika kupima mabadiliko ya neurobiolojia yaliyoshughulikiwa katika maandishi haya na, kwa hivyo, hayatajadiliwa.

Mapitio ya sasa ni pamoja na mifano ya wanyama ilivyoelezwa hapo juu. Kwa kuwa kizuizi na kuumwa ni sehemu kuu za BN (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2013), pia iliyojumuishwa hapa ni matokeo kutoka kwa masomo ambayo yanahusisha aidha kufunga au kuumwa katika wanyama wa maabara. Tunalinganisha matokeo kutoka kwa masomo kama haya na ile inayopatikana kwa kutumia aina mbali mbali za ulevi wa dawa za kulevya ambazo kila huchukua vitu muhimu vya ulevi wa kibinadamu: hali ya upendeleo mahali, kujiendesha kwa dawa za kulevya, kunywa pombe kwa kinywa, na kurudishwa kwa utaftaji wa utaftaji wa dawa zifuatazo. majibu ya kutafuta madawa ya kulevya. Kwa kweli, tofauti na hakiki za hivi karibuni zinazolinganisha uvumbuzi wa neurobiological wa ulevi na ule wa kula chakula tumbili kwa wanyama ambao husababisha ugonjwa wa kunona sana (kwa mfano, DiLeone et al. 2012; Volkow et al. 2013), matokeo ya tafiti zinazotumia mifano ya wanyama wa kunona hayajumuishwa hapa kwa sababu watu wa BN sio kawaida kuwa wazito (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2013).

Neurobiology Inayosimamia Upataji wa Madawa ya Kulevya

Dawa za kulevya kama vile cocaine, amphetamines, opiates, pombe, na nikotini zote moja kwa moja au kwa moja kwa moja huchochea neuropu ya dopamine (DA) katika eneo la sehemu ya vizio (VTA), na kusababisha kutolewa kwa DA kwa kiunga cha nukta (NAc) na cortex ya mbele. PFC) (kwa ukaguzi tazama Bromberg-Martin et al. 2010). Wakati jukumu sahihi la kutolewa kwa DA kwa kuelekeza tabia limejadiliwa kwa kipindi cha miongo mitatu iliyopita, ni wazi kwamba kutolewa kwa DA katika mikoa hii ni mpatanishi muhimu wa kupatikana kwa utaftaji wa dawa za kulevya (kwa kukagua angalia Nzuri ya 2004). Kutolewa kwa DA ni muhimu kusanidi tabia za mazingira na majibu ya tabia yanayohusiana na kupata thawabu na kuwezesha matumizi ya habari iliyojifunza kutekeleza tabia ya utaftaji wa dawa za kulevya (kwa kukagua angalia Schultz 2004; Nzuri ya 2004).

Miili ya seli ya DA hupatikana katika VTA na substantia nigra (SN). VTA hutuma makadirio ya NAc kupitia njia ya mesolimbic DA na kwa PFC kupitia njia ya mesocortical. Miradi ya SN kwa wahusika wa ndani na wa ndani. Receptors za post-synaptic za DA zimewekwa kwenye receptors kama D1, ambazo ni pamoja na subtypes D1 na D5, na receptors za D2, kama vile D2, D3, na D4 receptors. Vipokezi kama-D1 kama Gs-vinajumuishwa na huonyeshwa kwa upendeleo kwenye membrane ya baada ya synaptic wakati vifaa vya D2 kama receptors ni Gi-pamoja na huonyeshwa zote mbili kabla na baada ya-mara. Matokeo ya kumfunga kwa aina hizi za receptor ni anuwai kulingana na tovuti ya kujieleza na mkoa wa ubongo (kwa maelezo, angalia hakiki na El-Ghundi et al. 2007). Kama ilivyojadiliwa hapo chini, vipokezi vyote vya D1 na D2 vimeingizwa katika ulevi, kama ilivyo kwa mpeperushi wa DA (DAT) ambayo inawajibika kwa kuondolewa kwa DA kutoka nafasi ya nje. Katika sehemu hii tunakagua matokeo yaliyopatikana kutoka kwa masomo ya wanyama ya BN ili kujua ikiwa athari za BN kwenye mfumo wa mesolimbic DA ni sawa na zile za dawa za kulevya.

Nuksi hujilimbikiza dopamine

Kuchochea kwa neurons za DA katika VTA husababisha DA kutolewa kwa NAc na inasimamia tabia ya motisha na kupatikana kwa madawa ya kulevya. Ethanoli, nikotini, opiates, amphetamine, na cocaine huongeza viwango vya DA katika NAc, lakini dawa zisizotumiwa na wanadamu hazibadilishi viwango vya DA katika eneo hili. (Di Chiara na Imperato 1988). Kwa kuongezea, wakati kutolewa kwa DA kunadumishwa kufuatia usimamizi wa mara kwa mara wa dawa za kulevya, athari ya chakula kwenye kutolewa kwa DA hukaa kwa muda isipokuwa kupatikana kwa chakula ni riwaya au kutokubaliana. (Ljungberg et al. 1992; Mirenowicz na Schultz 1994). Hapa tunajadili data inayotokana na mifano ya wanyama ya kusafisha na BN isiyosafisha ambayo inaonyesha kuwa mwitikio wa NAc DA kwa chakula kizuri hutofautiana na ile ya kawaida.

Katika utafiti wao wa panya zenye kupendeza za sham-kul-sucrose-sucrose, Avena na wenzake (2006b) ilichunguza kutolewa kwa DAc kwa kukabiliana na sucrose. Panya katika vikundi vyenye sham ambavyo gistric fistulas ilifunguliwa wakati wa saa ya kwanza ya upatikanaji wa chakula ilionyesha tabia ya kujipenyeza na kulishwa zaidi wakati wa saa ya kwanza ya upatikanaji wa siku zote za majaribio (siku za 1, 2, na 21). panya wenye kulishwa kweli ambao fistulas yake ya tumbo ilibaki imefungwa. Katika virusi vya vivo ilifunua kuwa NAc ya nje ya DA iliongezeka sana kwa panya wote walio na shamhu na wenye kulishwa kweli kujibu kuonja sucrose siku zote za upimaji. Kwa kweli, ingawa sucrose iligunduliwa wakati wa kuumwa mara ya kwanza mara ilitolewa kutoka kwa tumbo la panya-iliyojaa sham, majibu ya DA katika NAc iliendelea kuzingatiwa siku ya 21. Matokeo sawa yamepatikana kwa kutumia tofauti za mfano wa "ulevi wa sukari". Kuelezea panya kwa kipindi cha kuzuia chakula cha saa-12 ikifuatiwa na kipindi cha upatikanaji wa bure wa matokeo ya sukari katika kuumwa kila siku kwa sukari na kuendelea kutolewa kwa DA kwenye ganda la NAc siku 1, 2, na 21 ya upatikanaji wa sukari (Rada et al. 2005). Kwa kulinganisha, kudhibiti panya zilizo na ufikiaji wa tangazo la sebhud au sukari au ufikiaji wa thumia ya ufikiaji wa chow na ufikiaji wa kujifungia kwa saa-1-saa mbili kwa siku mbili sio kuumwa na sukari, na hazionyeshi kutolewa kwa DA kwenye ganda la NAc. Katika utafiti mwingine, panya zilinyimwa chakula kwa masaa ya 16 ikifuatiwa na ufikiaji wa chow kwa masaa ya 8 na suluhisho la suti ya 10% inayopatikana kwa masaa mawili ya kwanza kwa siku za 21, na kusababisha kupungua kwa sukari na ongezeko kubwa la nje ya NAc DA siku 21 (Avena et al. 2008b). Siku 28, baada ya siku za 7 kupunguzwa hadi 85% ya uzito wao wa asili, panya ambazo zilikunywa sucrose zilionyesha kuongezeka kwa NAc DA ambayo ilikuwa kubwa sana kuliko kutolewa kwa NAc DA ambayo ilitokana na kunywa sucrose kwa uzito wa kawaida wa mwili siku ya 21 (Avena et al. 2008b). Katika utafiti mwingine, panya baisikeli kupitia siku ya 28 ya itifaki ya "madawa ya sukari" ikifuatiwa na masaa ya 36 ya kufunga ilisababisha kupungua kwa kiwango cha juu cha ganda la DAc kwa panya waliopewa ufikiaji wa muda au matangazo ya libAvena et al. 2008a).

Kuchukuliwa pamoja, wakati kizuizi au kulisha sham pamoja na matokeo ya kuzunguka kwa sucrose ya kuongezeka kwa NAc DA ambayo haishi kwa muda (kwa mfano, Avena et al. 2008b; Avena et al. 2006b; Colantuoni et al. 2001; Rada et al. 2005), Viwango vya DA vinapungua kwenye ganda la NAc wakati wa vipindi vya kufunga (kwa mfano, Avena et al. 2008a). Wakati ufikiaji wa masaa ya 2 wa sucrose unapatikana tena baada ya vipindi vya kufunga, viwango vya nje vya NAc DA vinazidi kile kinachotunzwa katika kudhibiti wanyama wanaopewa ufikiaji wa sucrose, ambayo ni dalili ya jibu la kuhisi DA (mfano, Avena et al. 2008b). Vivyo hivyo, panya zilizo wazi kwa cocaine, morphine, nikotini, tetrahydrocannabinol, na onyesho la heroin liliongezeka zaidi NAC DA (kwa mfano, Di Chiara na Imperato 1988; Gaddnas et al. 2002; Pothos et al. 1991; Tanda et al. 1997), wakati kujiondoa kutoka kwa dutu hizi kunapungua NAc DA (Acquas na Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell, na Ron, 2011; Gaddnas et al. 2002; Mateo, Ukosefu, Morgan, Roberts, & Jones, 2005; Natividad et al. 2010; Pothos et al. 1991; Rada, Jensen, na Hoebel, 2001; Weiss et al. 1992; Zhang et al. 2012). Vivyo hivyo, kiwango cha kurusha kwa mishipa ya VTA DA hupungua juu ya morphine (Diana et al. 1999) na cannabinoid (Diana et al. 1998) kujiondoa. Sawa na shughuli za DA katika kujibu kujiondoa baada ya kipindi cha kizuizi (Avena et al. 2008b), Viwango vya kuzingatia vya NAc DA vinaongezeka wakati panya huwekwa wazi tena kwa nikotini baada ya kipindi cha siku cha 1 au 10 cha kujiondoa kutoka 4 au wiki ya 12 ya kujiendesha kwa nikotini ya mdomo.Zhang et al. 2012). Kiwango cha kurusha kwa neurons za VTA DA huongezeka sana katika kukabiliana na morphine (Diana et al. 1999) na cannabinoid (Diana et al. 1998) Utawala baada ya kujiondoa. Walakini, sindano ya changamoto ya cocaine baada ya siku za 1 au 7 za kujiondoa kutoka kwa ufikiaji wa kibinafsi wa hali ya juu inashindwa kuongeza NAc DA, ikionyesha maendeleo ya uvumilivu na sio uhamasishaji (Mateo et al., 2005). Kufuatia ufikiaji wa uboreshaji wa nicotine wa muda mfupi, changamoto ya nikotini baada ya masaa ya 24 ya kujiondoa hutoa miinuko ya NAc DA ambayo ni ya chini kuliko ile inayotambuliwa katika panya la dawa za naïve, pia ikionyesha ukuaji wa uvumilivu (Rahman, Zhang, Engleman, & Corrigall, 2004). Wakati ufikiaji wa muda mrefu wa upatikanaji wa methamphetamine (Le Cozannet, Markou, & Kuczenski, 2013) hutoa matokeo sawa na Rahman et al. (2004), sindamp changamoto za sindano za methamphetamine kufuatia upatikanaji usio na utata na ufupi wa utawala wa methamphetamine husababisha athari ya kutolewa kwa DA kuelezeana na udhibiti wa naïve (Lominac, Sacramento, Szumlinski, & Kippin, 2012).

Kwa jumla, wakati utayarishaji mpya wa chakula kinachoweza kusambaratika baada ya kipindi cha matokeo ya kunyimwa kutolewa kwa uamuzi wa DA, athari hiyo hiyo inazingatiwa tu baada ya kujiondoa kutoka kwa nikotini inayojisimamia mwenyewe, methamphetamine ya kibinafsi, na utawala usio na utata wa bangi, morphine, na methamphetamine. Shughuli ya DAT hupungua baada ya kipindi cha kufunga (Patterson et al., 1998), ambayo inaweza kuchangia kuinuliwa kwa DA katika mkoa huu wa ubongo wakati wa kulisha tena. Athari kama hiyo huonekana wakati wa kujiondoa kutoka kwa methamphetamine inayosimamiwa na majaribio (Kijerumani, Hanson, & Fleckenstein, 2012).

Nucleus inakusanya dopamine receptor kujieleza

Panya zilizo wazi kwa mzunguko wa kurudisha nyuma wa kuzuia na ufikiaji wa sukari na chow kwa siku 31 huongeza ulaji wa sukari polepole, lakini sio ulaji wa chow (Colantuoni et al. 2001). Saa kumi na mbili hadi 15 baada ya kuchoka, D1 receptor iliyofunga kwenye ganda la NAc na msingi ni kubwa sana kwenye panya zilizozuiliwa na chakula, na sukari ya sukari.. Within 1.5 hadi masaa ya 2.5 baada ya kuchoka, panya ambazo zimepunguzwa chakula na kupewa ufikiaji mdogo wa kujiondoa na chow kwa siku za 7 zinaonyesha kwa kiwango kikubwa D2 inayofunga katika jamaa ya NAc kwa panya zilizopewa ufikiaji mdogo wa chow peke yake (Bello et al. 2002). Jamaa kudhibiti wanyama waliopewa chow tu, panya zilizo na upatikanaji wa muda wa kujifungia kwa siku za 21 zinakuwa tegemezi na kuonyesha ilipungua D2 mRNA na kuongezeka kwa D3 mRNA katika saa ya NAc 1 baada ya kupata sucrose na chow (Spangler et al. 2004).

Kuongezeka sawa kwa viwango vya receptor ya NAc D1 receptor na / au mRNA vimepatikana kufuatia usimamizi unaorudiwa usio na utata wa cocaine (Unterwald et al. 2001), nikotini (Bahk et al. 2002), na amphetamine (Young et al. 2011). Hata hivyo, Le Foll et al. (2003) kupatikana tu D3 ilifungwa na mRNA lakini hakuna mabadiliko katika D1 kufuatia nikotini isiyo na utata. Vivyo hivyo, Metaxas et al. (2010) haikupata mabadiliko katika kujielezea kwa D1 kufuatia ubinafsi wa nicotine. Utawala wa pombe unaoendelea na unaoendelea.Sari et al. 2006), na ufikiaji wa kupikia kwa kujisimamia mwenyewe kwa kahawa (Ben-Shahar et al. 2007) ongeza D1 mRNA na maelezo ya uso wake (Conrad et al. 2010).

Kuongezeka kwa usemi wa D1 kuna uwezekano wa kusababisha majibu ya kuhisi kwa DA. Kutolewa kwa DA na kusisimua baadae kwa vipokezi vya D1 katika NAc kutokea juu ya usimamizi wa dawa za kulevya huleta kasuku ya kuashiria ambayo ni pamoja na kuongezeka kwa usemi wa sababu za uandishi kama ΔFosB (kwa mapitio angalia Nestler et al. 2001). Kuzuia shughuli za uandishi wa ΔFosB hupunguza athari za thawabu za dawa (Zachariou et al. 2006) na kujieleza kupita kiasi huongeza thawabu ya dawa za kulevya (Colby et al. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006). Kizuizio cha chakula pia huongeza viwango vya ΔFosB katika NAc ya panya (Stampu et al. 2008; Vialou et al. 2011), ambayo huongeza motisha ya kupata tuzo nzuri za chakula, kama inavyothibitishwa na kugundua kuwa ovexpression ya vector-mediated ya ofFosB inaongeza matumizi ya chakula boraVialou et al. 2011). Tbasi, inawezekana kwamba BN inaongeza viwango vya ΔFosB katika NAc kwa njia inayofanana na madawa ya kulevya, na hivyo huongeza ongezeko la thawabu ya kuchoka.

Kuumwa pia husababisha kupungua kwa D2 kumfunga katika NAc (kwa mfano, Bello et al. 2002; Colantuoni et al. 2001; Spangler et al. 2004). Kwa kweli, Taq1A, polymorphism ya maumbile ya kawaida inayopatikana kati ya BN na watu waliotumia dawa za kulevya (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007), inahusiana na wiani wa receptor D2 iliyopunguzwa (Neville et al. 2004). Ingawa cocaine hupungua kujieleza kwa D2 katika NAc (Conrad et al. 2010), nikotini inayosimamiwa mara kwa mara ya majaribio (Bahk et al. 2002), amphetamine inayosimamiwa na majaribio (Mukda et al. 2009), na pombe inayojiendesha mwenyewe (Sari et al. 2006) ongeza usemi wa D2 kati ya panya. Kwa kuzingatia kazi na madawa ya kulevya ya binadamu inayoonyesha kupungua kwa D2 binding (Volkow et al. 2001; Volkow et al. 1993), ni ya kufurahisha kuwa uzushi huo haujazingatiwa kufuata nikotini, amphetamine, au mfiduo wa pombe katika wanyama. Walakini, kupunguzwa kwa kumfunga kwa D2 kuonekana kwa wanadamu kunaweza kutangulia mfiduo wa dawa, na kwa hivyo viwango vya chini vya D2 havingehitajika kuzingatiwa kufuatia kufichua wanyama. Kupunguzwa kwa usemi wa D2 kunaweza kusababisha kuongezeka kwa nguvu ya DA ambayo inaweza kusababisha kuchoka au kutafuta-dawa.

Kwa muhtasari, kuzunguka kwa laini kwa mifano ya wanyama ya matokeo ya BN katika mwinuko endelevu wa NAc DA, kuongezeka D1 kumfunga na D3 mRNA, na kupungua kwa D2 receptor kumfunga na mRNA katika NAc. Wakati D1 na D3 zinabadilika sambamba na zile zinazozalishwa na dawa za kulevya (isipokuwa uwezekano wa nikotini kwa mabadiliko ya D1), Kupunguza D2 hakuzingatiwi katika tafiti nyingi za wanyama wa madawa ya kulevya. Inawezekana kwamba wakati upunguzaji wa D2 uliopo kwa wanadamu hutumika kuendesha matumizi ya dawa za kulevya, upungufu huu hutangulia utumiaji wa dawa na hausababishwa na hiyo.

Dopamine katika eneo la tegemeo la ventral

Miili ya seli ya Dopaminergic katika mradi wa VTA kwa PFC, hippocampus, amygdala na NAc. Kutolewa kwa Somatodendritic ya DA pia hufanyika katika VTA juu ya uuaji wa seli (Beckstead et al. 2004) na ina athari kubwa kwa shughuli ya dopaminergic VTA neurons. Njia hii ya kutolewa kwa DA inafanya viboreshaji wa ndani wa kizuizi cha D2 autoreceptors (Cragg na Greenfield 1997), na hivyo kuzuia uuaji wa seli ya DA kwenye VTA (Bernardini et al. 1991; Wang 1981; Nyeupe na Wang 1984) na kutolewa kwa DA katika uwanja wa PFC na NAc (Kalivas na Duffy 1991; Zhang et al. 1994). Kwa hivyo, kutolewa kwa wakati fulani kwa DA katika VTA ina jukumu muhimu katika udhibiti wa maambukizi ya DA kando ya makadirio ya mesocorticolimbic.

Katika uchunguzi wa vivo imetumika kuchunguza viwango vya VTA DA wakati wa kulisha tena. Panya zilinyimwa chakula na maji kwa masaa ya 36 kabla ya kipindi cha kulisha tena wakati wa uchunguzi wa kiinolojia ulifanywa (Yoshida et al. 1992). Ongezeko kubwa la kuzingatia viwango vya VTA DA lilizingatiwa wakati wa kulisha tena na kunywa jamaa na msingi. Viwango vya VTA DA vilihifadhiwa kwa dakika ya 20-40 baada ya kumalizika kwa vipindi vya kulisha na kunywa. Vivyo hivyo, sindano ya IP ya ethanol husababisha kuongezeka kwa VTA DA ndani ya dakika 20, ambayo hufika dakika 40 baada ya sindano na kisha kupungua kwa msingi (Kohl et al. 1998). Vivyo hivyo, intravenous (Bradberry na Roth 1989) na IP (Reith et al. 1997; Zhang et al. 2001) Utawala wa cocaine na sindano za papo hapo za IP za methamphetamine (Zhang et al. 2001) Kuongeza DA ya nje katika VTA. Wakati matokeo ya Yoshida et al. (1992) Utafiti ulionyesha jukumu muhimu la VTA DA katika tabia ya kulisha, panya kwenye utafiti huo zilizingirwa tu kupitia kipindi kimoja cha kizuizio cha chakula na refa, na tabia ya kula-kula haikupimwa. Kwa kuongezea, hakukuwa na kikundi cha kudhibiti katika utafiti huo, kwa hivyo haijulikani ikiwa athari sawa itaonekana kati ya panya bila kutambuliwa kwa dhana ya kunyimwa tena. Kama hivyo, kufanya majaribio kama hayo kwa kutumia mfano wa wanyama wa BN ni muhimu.

Uwasilishaji pamoja na makadirio ya mesolimbic pia hurekebishwa na viwango vya mRNA vya DAT. DAT mRNA imeundwa katika VTA na inakadiri upyaji wa DA ndani ya VTA. Pia husafirishwa kwa NAc ili kudhibiti kurudiwa kwa hesabu ya DA. Kufikia sasa, utafiti mmoja tu ndio umehakiki marekebisho ya DAT katika VTA kutumia mfano wa wanyama wa BN (Bello et al. 2003). Katika utafiti huo, panya zilikuwa zimezuiliwa kwa chakula au zilipewa ufikiaji wa tangazo la kujitokeza kwa sucrose au standard standard, ikifuatiwa na chakula cha kwanza cha sucrose au chow ya kawaida. Panya zilizozuiliwa na chakula zilizopewa kupatikana kwa upatikanaji wa sucrose zinazotumiwa sana chow kuliko kundi lingine la panya. Walakini, tofauti na utafiti uliopita (kwa mfano, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin na Wojnicki 2006; Hagan na Moss 1997), tofauti za kikundi katika ulaji wa sucrose hazipatikana (Bello et al. 2003). Matokeo ya kugongana yanaweza kuwa kwa sababu ya kwamba Bello na wenzake walipanda panya kupitia itifaki mara moja tu na waliwasilisha panya na ufikiaji wa dakika ya 20 tu wa kujiondoa. Walakini, tofauti za kikundi katika ulaji wa sucrose huibuka wakati panya zimepigwa baisikeli kupitia kunyimwa na ufikiaji mara kadhaa na wamepewa ruhusa ya kujiondoa kwa 1 hadi masaa ya 12 (mfano, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin na Wojnicki 2006; Hagan na Moss 1997). Walakini, panya zilipatikana kuongeza ulaji wao wa sucrose na mara tatu kwa kipindi cha siku za 7 (Bello et al. 2003), inayoonyesha tabia kama za kuumwa. Kuhusiana na udhibiti na panya hupewa bure- au iliyopangwa kupatikana kwa chow, panya hupewa-upatikanaji wa sucrose iliyopangwa iliyoonyeshwa kwa kiwango cha juu zaidi cha kufunga DAT na viwango vya mRNA katika VTA na DAT kumfunga katika NAc (Bello et al. 2003). Kama ilivyojadiliwa hapo juu, NAc DA inakua juu ya uwasilishaji wa chakula kinachoweza kusambaratika, na kuongezeka kwa maelezo ya DAT kwenye NAc kunaweza kutokea kama jaribio la kulipiza ongezeko hili. Hii inaonyesha kuwa BN isiyojitakasa pamoja na kuingiliana huleta athari kwa VTA DA ambayo ni tofauti na ile inayoletwa na kumeza kwa vyakula visivyo na ladha. Mfiduo uliorudiwa kwa amphetamine (Lu na Wolf 1997; Shilingi et al. 1997) na nikotini (Li et al. 2004) kuongezeka kwa VTA DAT mRNA. Kwa kulinganisha, cocaine isiyo na utata hupungua (Cerruti et al. 1994), wakati wote- upatikanaji mdogo wa muda wa kujisimamia wa cococaine haviathiri (Ben-Shahar et al. 2006), Usemi wa DAT mRNA katika VTA.

Utafiti kwa kutumia mifano ya wanyama ya kizuizi cha chakula unaonyesha kuwa dopaminergic VTA ufanisi inaweza kudhibiti tabia hii muhimu ya BN isiyo ya kusafisha. Jamaa kudhibiti panya na ufikiaji wa bure wa chakula, panya zinazopatikana vizuizio vizuizio vya chakula vilivyoongeza kuongezeka kwa usemi wa VTA ya enzymes mbili zinazohusika na muundo wa DA: tyrosine hydroxylase (TH) na harufu ya L-amino acid decarboxylase (AAAD) (Lindblom et al. 2006). Kwa hivyo, kipindi cha kufunga kinaweza kuandaa neurons za VTA DA ili kutolewa idadi kubwa ya DA katika NAc juu ya uwasilishaji wa chakula bora. Kizuizio cha chakula kisicho na mwisho husababisha ongezeko kubwa la usemi wa DAT katika VTA (Lindblom et al. 2006). Walakini, ni muhimu kutambua kwamba kizuizi cha chakula ni tabia moja tu ya BN isiyo ya kusafisha. Kwa hivyo, utafiti wa siku zijazo unapaswa kuchunguza jinsi kupungusha pamoja na kizuizi cha chakula au mvuto wa utakaso wa VTA TH, AAAD, na viwango vya DAT. Utawala sugu wa cocaine na morphine huongeza kwa kiasi kikubwa kinga ya VTA TH (Beitner-Johnson na Nestler 1991), lakini usimamizi wa methamphetamine haubadilisha sana viwango vya TH mRNA katika VTA (Shishido et al. 1997).

Kwa jumla, mifano ya wanyama ambao huiga BN isiyo ya kusafisha na huduma zingine za BN, kama vile kizuizi cha chakula, zimetumiwa kupata kuongezeka kwa MRNA ya DH, msemo ulioinuliwa wa Enzymes zinazohusiana na muundo wa DA (TH na AAAD), na kuongezeka kwa viwango vya DA katika VTA. Matokeo haya ni kulinganishwa na neuroadaptations kupatikana kufuatia kurudiwa mara kwa mara amphetamine, morphine, na nikotini yatokanayo, lakini ugomvi na wale zinazozalishwa na yasiyo ya tarajali na binafsi inasimamia cocaine na vile vile methamphetamine. Ikizingatiwa, matokeo ya awali yaliyopitiwa katika sehemu hii yanaonyesha kuwa marekebisho ya doria ya dopaminergic yaliyopo katika mifano ya wanyama wa BN ni sawa na yale yaliyofuata yatokanayo na dawa fulani za kulevya.

Madhara ya wapinzani wa dopamine juu ya kula kupita na utaftaji wa dawa za kulevya

Kwa sababu kutolewa kwa DA kunatokea katika NAc wakati wa kuumwa, tafiti kadhaa zimechunguza uwezo wa usimamizi wa kimfumo wa D1 na wapinzani wa receptor D2 kurekebisha tabia hii. Kutumia itifaki ya kufikia mdogo na mchanganyiko wa mafuta / sucrose, Wong na wenzake (2009) iligundua kuwa D2 antagonist raclopride inatoa upunguzaji wa utegemezi wa kipimo katika matumizi ya kuchoka ya vyakula vyenye afya na viwango maalum vya sucrose. Katika utafiti wao, panya ziliruhusiwa ufikiaji wa mchanganyiko wa kufupisha kwa 100% na 3.2, 10, au 32% sucrose (w / w) kwa saa moja, na upatikanaji wa kila siku au wa kawaida (MWF). Panya tu ndizo zilizopewa ufikiaji wa kawaida wa chakula kinachoweza kuwa na 3.2 au 10% sucrose zilifikia vigezo vya kuumwa. Katika wanyama hawa, kipimo cha 0.1 mg / kg (IP) cha raclopride uliongezeka kuumwa wakati kipimo cha 0.3 mg / kg (IP) ilipungua matumizi ya chakula bora katika panya hula 3.2% sucrose. Raclopride haikuwa na athari ya ulaji kati ya panya waliopewa kila siku- au ufikiaji wa wastani wa (32%) mchanganyiko wa mafuta ya sucrose / mchanganyiko wa sucrose kwa kipimo chochote, na haikuathiri matumizi katika panya zilizopewa ufikiaji wa kila siku. Katika utafiti kama huo wa kikundi hicho hicho, kipimo kile kile cha ubaguzi wa rangi kilipimwa kwa uwezo wao wa kupunguza matumizi mabaya ya aidha vyakula vyenye mafuta (kufupisha) au vyenye sucrose (3.2, 10, na 32%) baada ya wanyama kupewa kila siku au kwa ufikiaji wa vyakula hivi (Corwin na Wojnicki 2009). Sawa na matokeo ya Wong et al. (2009) utafiti, kipimo cha 0.1 mg / kg ya kasi ya kuongezeka kwa kasi kati ya panya wazi kwa itifaki ya ufikiaji mdogo na kupewa ufikiaji wa saa 1-saa ya mafuta ya 100%, lakini athari hizi hazikuonekana kati ya panya zilizopewa ufikiaji wa mafuta kila siku (Corwin na Wojnicki 2009). Kiwango cha juu cha raclopride (0.3 mg / kg) ilipungua matumizi ya sucrose kwa zote masharti ya kuumwa na sucrose. Katika utafiti mwingine, panya zilizotibiwa na mgawanyiko wa 0.3 mg / kg (IP) na kupewa ufikiaji wa saa 4 kwa emulsion ya mafuta ya 56% au ufikiaji wa kila siku wa 4%, 18%, au 32% emulsions mafuta yenye mafuta ilipungua sana. ulaji wao (Rao et al. 2008). Raclopride haibadilisha ulaji wa kawaida wa chowCorwin na Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009), ikionyesha kuwa mbio za mbio hushawishi matumizi ya chakula bora na hufanya hivyo tu kwa wanyama ambao hula kwa vyakula hivi.

Jamaa na madawa ya kulevya, 0.1 mg / kg raclopride hupata urejeshwaji wa kokeini wa mazingira (Crombag et al. 2002) na 0.25 mg / kg ya mbio ya mbio hupata kurudi kwa heroin-ikiwa (Shaham na Stewart 1996). Usimamizi wa kipimo cha wastani (0.1 mg / kg) na cha juu (0.3 mg / kg) ya kiwango cha juu cha mashindano kwa siku tano mfululizo huzuia kuanza tena kwa pombe kwa bangi (WIN).Alen et al. 2008). Kuingizwa kwa intra-amygdala kwa raclopride hutoa athari inayotegemeana na kipimo cha kurudishwa tena kwa utaftaji wa cocaine ambayo ni sawa na athari zake kwa kula chakula kibichi: kipimo cha chini huchochea kurudishwa tena wakati kipimo kikiwa juu.Berglind et al. 2006). Ikichukuliwa pamoja, viwango vya juu vya kupungua kwa rangi ya njugu hupungua, wakati viwango vya chini huongezeka, matumizi ya mafuta na sucrose katika panya za kupungusha, lakini sio katika panya zisizo na binge zinazopewa ufikiaji wa kila siku wa chakula bora. Kuhusiana na kurudishwa tena kwa utaftaji wa madawa ya kulevya, athari za mbio za baiskeli ni sawa na zile zinazozalishwa na infusions za intra-amygdala lakini sio sindano za kimfumo.

D1 antagonist SCH 23390 inapunguza kuumwa kwa chakula kizuri. Kutibu panya na 0.1 au 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 inapunguza ulaji wa 3.2%, 10%, na 32% kioevu cha suluhisho kwenye panya ukipewa ufikiaji mdogo (saa moja / siku) kujitenga kila siku au kwa kila siku, na athari zaidi. hutamkwa kwa panya kutokana na ufikiaji wa muda mfupi (Corwin na Wojnicki 2009). Kwa kuongezea, kipimo cha 0.3 mg / kg SCH 23390 hupunguza sana kufupisha ulaji wa panya unaopewa kila siku na vipindi vya upatikanaji wa masaa ya 1 wakati mafuta ya 0.3 mg / kg hayana athari. Kwa kweli, SCH 23390 haishawishi ulaji wa mara kwa mara wa chow (Corwin na Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009). Vivyo hivyo, kutibu panya na SCH 23390 kwa kiasi kikubwa kunawakilisha mfanyikazi anayejibu kupata ufikiaji wa kichocheo kinachohusiana na cocaine, lakini majibu ya shawishi ya kawaida yanayohusiana na chow hayashawishiwi kwa kipimo kingi (Weissenborn et al. 1996). SCH 22390 pia inashuhudia usasishaji wa sheria-iliyoongozwa ya cococaine (Crombag et al. 2002), heroin iliyochochea tena (Shaham na Stewart 1996), ethanol reart (Liu & Weiss, 2002) na kurudishwa kwa nguvu ya-heroin iliyosababishwa na chakula (Tobin et al. 2009) katika panya. SCH 22390 itapungua kujiendesha kwa nikotini (Sorge & Clarke, 2009; Ngazi, Neugebauer, & Bardo, 2010) na utawala wa kokeini (Sorge & Clarke, 2009). Wakati SCH 22390 inapata sana utaftaji wa cocaine baada ya kipindi cha kujiondoa kwa wanaume na wanawake wanaopewa ufikiaji mfupi wa kujitawala kwa kahawa, athari hii inapungua kwa wanyama wanaopewa ufikiaji wa muda mrefu (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau, & Lynch, 2013), sambamba na kupunguzwa kwa kutolewa kwa DA ambayo hufanyika kufuatia ufikiaji wa muda mrefu (uliojadiliwa hapo juu). Kwa muhtasari, D1 antagonist SCH 22390 inhibisha matumizi ya vyakula vyenye afya na hupata kurudishwa tena kwa utaftaji wa dawa za kulevya.

Kwa sababu kutolewa kwa DA ya kuongezewa huzingatiwa katika NAc wakati wa kuumwa, inajaribu kupendekeza kwamba athari za kimfumo za D1 na D2 antagonism juu ya kuchoka ni kupatanishwa na NAc. Kupima uwezo wa infusion maalum ya agonists na wapinzani ndani ya NAc ili kupunguza kuumwa ni muhimu. Njia ya upinzani wa mbio ya D2 ina athari ya biphasic juu ya matumizi ya kuchoka ya vyakula vyenye kupendeza; hii inaweza kutokea kama matokeo ya maumbile tofauti ya idadi mbili ya receptors D2 (kabla na post-synaptic). Vipimo vya chini vya agonists huchochea autoreceptors ya pre-synaptic D2, na hivyo kupungua kutolewa kwa DA (Henry et al. 1998). Inaweza kudhibitika kuwa kipimo cha chini cha mwingiliano wa mpinzani pia kinaweza kuwa na athari ya upendeleo kwa wahusika, na hivyo kuongeza ufanisi wa DA (kwa mfano, Angalia na al. 1991) na kuendesha matumizi ya vyakula vyenye afya. Dozi kubwa pia ingezuia receptors baada ya-synaptic, na hivyo kupungua kwa matumizi ya vyakula vyenye afya. Matokeo haya yanaonyesha kwamba DA iliyotolewa na inayofunga kwa post-synaptic D1, na ikiwezekana D2, receptors huamsha ulaji wa kula. Kuongeza kutolewa kwa DA kupitia upinzani wa D2 autoreceptors pia huongeza kuchoka. Matokeo haya sambamba ya kuongezeka kwa D1 kumfunga na kupungua kwa D2 kumfunga katika NAc katika panya na historia ya kuluma chakula bora. Ikizingatiwa pamoja, uwezekano kwamba kupungua kwa kujieleza kwa NAc D2 kunasababisha kuimarishwa kwa kutolewa kwa DA wakati wa vipindi vya kuchoka wakati wa kuimarishwa kwa mishipa ya kujielezea ya D1 wakati wa post-synaptic neurons kujibu kwa nguvu kwa DA iliyotolewa wakati wa kupungua.

Kubadilisha kuwa Dawa: Neurobiology ya Beaviors iliyodhibitiwa na yenye kulazimishwa

Mara baada ya DA kuashiria katika mzunguko wa mesolimbic kusababisha tabia ya utaftaji wa madawa ya kulevya kuwa "imeenea zaidi," utekelezaji wa tabia ya kawaida na moja kwa moja hujumuisha makadirio ya glutamatergic kutoka PFC kwenda kwa NAc (kwa marekebisho tazama. Kalivas na O'Brien 2008; Koob na Le Moal 2001). Utaftaji wa macho unapunguza zaidi uwezo wa kudhibiti tabia, na hivyo inachukua jukumu muhimu katika upotezaji wa udhibiti wa utaftaji wa dawa za kulevya (kwa ukaguzi tazama Kalivas na O'Brien 2008). Sehemu hii inakagua majibu kutoka kwa tafiti za kula wanyama na binadamu ambazo zinachunguza uashiriaji wa glutamatergic na shughuli za ukali.

Ujusi wa glutamatergic katika BN

Mabadiliko katika usemi wa receptors za glutamate na subunits zimepitiwa sana kufuatia kujitawala kwa dawa za kulevya kwa panya. Glutamate ina aina nyingi za receptor ziko zote mbili kabla na baada ya kugawanyika. Hapa tunajadili data husika kuhusu receptors tatu za post-synaptic ambazo zinajulikana kupatanisha neuroplasticity: α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA), N-methyl-d-aspartate (NMDA), na metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5).

Kufuatia kujizuia kutoka kwa ufikiaji wa utawala wa kahawa ulioenea, kuna ongezeko la kujieleza kwa uso wa NAc kwa kuingiliana kwa GluA1 ya receptor ya tetrameric ya AMPA, lakini hakuna mabadiliko katika usemi wa subluit ya GluA2 (Conrad et al. 2008). Marekebisho haya husababisha kuongezeka kwa usemi wa receptors za kalsiamu-zinazoweza kupunguka, GluA2-AMPA (CP-AMPA), ambayo kwa upande wake huongeza msisimko wa neurons za baada ya synaptic, na hivyo kuimarisha viunganisho vya synaptic (Conrad et al. 2008). Kuongezeka kwa CP-AMPA kumezingatiwa baada ya 30, 45, na siku za 70 za kujiondoa, lakini sio baada ya siku moja tu ya kujiondoa (Conrad et al., 2008; Ferrario et al., 2011; Wolf & Tseng, 2012) au baada ya ufikiaji mfupi tu wa utawala wa kibinafsi wa cocaine (Purgianto et al. 2013). Panya zilizozuiliwa na chakula zinaonyesha ongezeko kubwa la kujielezea kwa wiani wa post-synaptic ya GluA1 kwenye jamaa wa NAc na vidhibiti wakati kujielezea kwa GluA2 haibadiliki (Peng et al. 2011). Kwa hivyo, inawezekana kwamba vipindi vya vizuizi vya chakula ambavyo vinatokea wakati wa BN husababisha kuingizwa kwa CP-AMPAs ambazo hubadilisha mwitikio wa neuroni ya post-synaptic katika NAc hadi glutamate inayoingia. Kujitawala kwa madawa ya kulevya pia husababisha kuongezeka kwa glutamate iliyotolewa kwa njia ya kawaida kwa NAc, ambayo inaendesha tena baada ya kipindi cha bure cha dawa; ongezeko hili limeonekana kutokea katika kesi ya kurudi tena kwa pombe (Gass et al. 2011), cocaine (McFarland et al. 2003), na heroin (LaLumiere na Kalivas 2008). Kutolewa kwa glutamate inayowezekana pamoja na neurons nzuri za post-synaptic zilizo na CP-AMPA husababisha mzunguko ambao umepangwa kuendesha tabia ya utaftaji wa dawa za kulevya (kupitia makadirio ya NAc kwa mikoa ya pato la ubongo). Hadi leo, hakuna tafiti zinazotumia mifano ya wanyama wa BN au kula kwa kupindukia ambazo zimechunguza viwango vya glutamate katika NAc au maeneo mengine ya ubongo kufuatia matumizi ya chakula bora baada ya kipindi cha kukomesha (kizuizi cha chakula). Walakini, ikiwa ongezeko kama hilo lingetokea, ingeunga mkono wazo la kwamba upotezaji wa udhibiti wa matumizi ya chakula bora na madawa ya kulevya baada ya kipindi cha kukomesha hutegemea ugonjwa wa neva unaofanana.

Kuunga mkono dhana kwamba kutolewa kwa glutamate kunahusika katika BN, memantine ya receptor ya mpinzani wa NMDA inapunguza matumizi ya ndizi kama ya ndizi katika panya ambazo hazijakomeshwa na inazalisha kuongezeka kwa utumiaji wa maabara ya kawaida ya maabara (Popik et al. 2011). Utafiti huo ulionyesha kuwa MTEP (3- (2-Methyl-4-thiazolyl-ethynyl) pyridine), modress hasi ya mGluR5, ilisababisha mwenendo wa kupunguza matumizi ya lard. Kutumia mfano wa nyani wa shida ya kula-kula ambayo nyani hupewa upatikanaji wa sukari kwa muda mfupi na ufikiaji wa tangazo la sebitum kwa chow kawaida, Bisaga na wenzake (2008) iligundua kuwa kumbukumbu zote mbili na MTEP hupunguza matumizi ya sukari kama sukari. Athari kama hiyo ya memantine juu ya mzunguko wa kula mara kwa mara ilizingatiwa katika jaribio la kliniki (Brennan et al. 2008).

Wakati masomo ya glutamate ya virutubisho bado hayajafanywa kwa kutumia mifano ya wanyama wa BN, ukweli kwamba glutamate recagor antagonists memantine na MTEP kupungua kwa kula chakula husaidia wazo kwamba kula kula kunajumuisha maambukizi ya glutamatergic, ingawa uwezekano katika mkoa wa ubongo nje ya NAc. Katika panya, MTEP imeonyeshwa kwa uhakika kupungua kwa utaftaji wa cocaine (Bäckström na Hyytiä 2006; Knackstedt et al. 2013; Kumaresan et al. 2009; Martin-Fardon et al. 2009), pombe (Sidhpura et al. 2010), methamphetamine (Osborne na Olive 2008), na opioids (Brown et al. 2012). Majaribio kadhaa ya kliniki ya kiwango kidogo yamegundua kuwa memantine inapunguza athari za nikotini (Jackson et al. 2009) na heroin (Comer na Sullivan 2007) na hupunguza dalili za kujiondoa kutoka kwa pombe zote (Krupitsky et al. 2007) na opioids (Bisaga et al. 2001). Walakini, utafiti mkubwa, unaodhibitiwa na placebo ulionyesha kuwa memantine hairuhusu kunywa kwa wagonjwa wanaotegemea pombe (Evans et al. 2007). Inafurahisha, katika uchunguzi wa uandishi wa majaribio wa lebo ya 29, memantine ilipunguza wakati uliotumiwa kamari na kuongezeka kwa kubadilika kwa utambuzi (Grant et al. 2010), ikionyesha kuwa memantine inaweza kuwa nzuri kwa wagonjwa walio na madawa ya kulevya kwa tabia kama vile kamari na kula chakula lakini sio kwa madawa ya kulevya. Kwa jumla, ingawa kuna uwezekano wa utafiti kutumia mifano ya wanyama wa BN kuchunguza mabadiliko katika maambukizi ya glutamate, matokeo ya awali yaliyopitishwa katika sehemu hii yanaonyesha kuwa marekebisho sawa katika mfumo wa neurotransmitter ya glutamate yanaweza kuwa chini ya BN na utaftaji wa madawa ya kulevya.

Kupoteza udhibiti

Ulevi wa dawa za kulevya ni pamoja na mabadiliko kutoka kwa kupungua, kazi za mtendaji hadi tabia ya kawaida na upotezaji wa udhibiti wa utumiaji wa dawa za kulevya ambazo hutokana na usumbufu wa shughuli za PFC (Kalivas na O'Brien 2008; Koob na Le Moal 2001). Kama ilivyotajwa hapo awali, moja ya sifa kuu za BN ni hisia ya kupoteza udhibiti wa kula, na kutokuwa na uwezo wa kuacha kula au kudhibiti ni nini au ni kiasi gani cha kula (Chama cha Psychiatric ya Marekani 2013). Utafiti wa uchunguzi wa kazi ya uchunguzi wa nguvu ya uchunguzi wa magneti (fMRI) umegundua kuwa, kulingana na udhibiti wa afya, watu wa BN wanaonyesha shughuli za chini za PFC wakati wa majukumu ya utambuzi wa utendaji kama udhibiti wa msukumo (Marsh et al. 2011; Marsh et al. 2009). Viwango vya chini vya shughuli katika njia za mbele, ikiwa ni pamoja na PFC ya inferolateral, zinahusiana na kujibu kwa haraka (Marsh et al. 2009), inayoashiria utendaji kazi mtendaji miongoni mwa watu wa BN. Kuhusiana na udhibiti, watu wa BN huonyesha shughuli za hali ya juu katika PFC wakati wanawasilishwa na picha za chakula (Uher et al. 2004), iliyopewa maneno yasiyofaa juu ya picha ya mwili (Miyake et al. 2010), au ilionyeshwa miili iliyozito (Spangler na Allen 2012).

Ikizingatiwa, watu wa BN wanaonyesha hypofrontality wakati wanapowasilishwa na vitu visivyo vya chakula-na shughuli nyingi wakati zinawasilishwa na vitu vinavyohusiana na shida. Mtindo huu wa shughuli unaonekana pia kati ya watumizi wa dawa za kulevya. Hasa, hypoac shughuli katika PFC kujibu kazi zisizo za ujuaji zinazohusiana na dawa zinaonekana kati ya watumiaji sugu wa cocaine (Goldstein et al. 2007), methamphetamine (Kim et al. 2011; Nestor et al. 2011; Salo et al. 2009), na pombe (Crego et al. 2010; Maurage et al. 2012). Inawasilisha vielelezo na picha za kuchochea zinazohusiana na dawa huongeza shughuli za PFC miongoni mwa walevi (George et al. 2001; Grusser et al. 2004; Tapert et al. 2004), cocaine (Wilcox et al. 2011), na watu wanaotegemea nicotie -Lee et al. 2005). Kwa hivyo, watu wa BN huonyesha mifumo ya kupindukia ya shughuli za PFC sawa na watu waliopata dawa za kulevya.

Mfumo wa Opioid na Kula Kusaidia

Mfumo wa neuropeptide wa opioid unaingiliana na starehe na analgesia, haswa kupitia kumfunga kwa neuropeptides za opioid kwenye receptor ya μ-opioid (MOR). Madarasa mengi ya dawa za kulevya huongeza opioids za asili au hufunga kwa vifaa vya kupokezia opioid, inaleta hisia za euphoria (kwa ukaguzi tazama Goodman 2008; Koob na Le Moal 2001). Panya zinazojisimamia sana heroin zinaonyesha kuongezeka kwa kufungwa kwa MOR katika NAc, hippocampus, VTA, na putamen ya caudate (Fattore et al. 2007). Vivyo hivyo, panya zisizo na utakaso wa BN zilizopigwa baisikeli kupitia mfano wa "ulevi wa sukari" zinaonyesha ongezeko kubwa la kufungwa kwa MOR kwenye ganda la NAc, hippocampus, na cortates cortex (Colantuoni et al. 2001). Kusimamia opioid receptor antagonist naloxone kwa panya-kuumwa na sukari hupata dalili za kutegemeana za ugonjwa, kama vile kuzungumza kwa meno, kutetemeka kwa kichwa, na ishara za wasiwasi (Colantuoni et al. 2002). Hiyo haikuzingatiwa katika panya zilizopunga kwenye lishe bora inayojumuisha mchanganyiko wa sukari na mafuta (Bocarsly et al. 2011), kupendekeza mzunguko maalum wa neurobiological unaohusishwa na kuumwa na sukari.

Naltrexone, mpinzani katika μ- na kappa-opioid receptors, hutumiwa kutibu ulevi na inaonyesha ahadi kwa matibabu ya BN (Conason na Sher 2006). Naltrexone hupunguza kuumwa kwa vyakula vyenye ladha kati ya panya wanaokula (Berner et al. 2011; Corwin na Wojnicki 2009; Giuliano et al. 2012; Wong et al. 2009). Walakini, uwezo wa naltrexone kupunguza matumizi ya chakula bora baada ya ufikiaji wa kuumwa na nyama hutofautiana na muundo wa chakula bora, na viwango vya juu vya sucrose huwa sugu zaidi kwa athari ya kukandamiza (Corwin na Wojnicki 2009; Wong et al. 2009). Katika masomo ya kliniki ya binadamu ya BN, naltrexone peke yake au kwa pamoja na serotonin reuptake inhibitor fluoxetine itapungua dalili za bulimic (kwa mfano, Jonas na Dhahabu 1986; Maremmani et al. 1996; Marrazzi et al. 1995; Mitchell et al. 1989). Naltrexone ni muhimu katika matibabu ya ulevi.Conason na Sher 2006) na heroin (Krupitsky et al. 2006), lakini imeonyeshwa kuwa haifai katika kupunguza hamu ya dawa zingine (kwa ukaguzi tazama Modesto-Lowe na Van Kirk 2002). Mpinzani wa riwaya wa MOR, GSK1521498, ana ushirika wa receptor hii ambayo ni kubwa mara tatu kuliko naltrexone. Utafiti mmoja uligundua kuwa GSK1521498 ilipunguza utumizi wa chakula kama cha chokoleti na ilizuia kupunguzwa kwa matumizi ya kawaida ya kawaida ambayo huambatana na utumiaji wa chakula kizuri katika panya (Giuliano et al. 2012). Kwa hivyo, jukumu la MOR katika kupatanisha kula na ulevi wa bangi inaonekana kuwa sawa.

Madhara ya Tiba

Kutumia matibabu ya kulenga ulengaji wa BN kunaweza kupunguza kiwango kikubwa cha kurudi tena kuhusishwa na BN. Walakini, kuondoa dawa za kulevya kutoka kwa mazingira ya mtu wa madawa ya kulevya ni muhimu wakati chakula ni muhimu kwa maisha (Broft et al. 2011). Kwa kuongezea, kwa kuwa BN-watu hukataa chakula cha "mwiko" wakati wa vizuizi visivyoweza kujizuia (Fitzgibbon na Blackman 2000), kuondoa vyakula vyenye kupendeza kutoka kwa mazingira ya mtu BN kunaweza kuzidisha hatia inayohusiana na kumeza vyakula hivi, na hivyo kusababisha tabia zisizofaa za fidia. Kwa hivyo, kwa kuzingatia njia sawa za neurobiological za msingi wa ulevi wa madawa ya kulevya na BN, dawa ya dawa inayotumika kwa madawa ya kulevya inaweza kupunguza kuumwa kwa vyakula vyenye afya. Hasa, matibabu ya dawa inayolenga DA, glutamate, au mifumo ya neurotransmitter ya opioid ambayo imeonyeshwa kuwa mzuri kwa madawa ya kulevya inaweza kuwa na faida kwa matibabu ya BN. Tiba ya kitabia ya utambuzi pamoja na dawa inaweza kuwa na maana kwa kubadilisha tabia za kawaida kurudi kwenye kupunguka, tabia zilizodhibitiwa, na hivyo kuongezeka kwa hali ya udhibiti wa kula, kupunguza kuumwa, na kupunguza utumiaji wa tabia za fidia. Kwa wakati huu, dawa pekee iliyopitishwa na FDA ya madawa ya kulevya ambayo pia inaonyesha ahadi kwa BN ni naltrexone, ingawa masomo ya siku za usoni ambayo yanapima athari za naltrexone kwenye dalili ya dalili ni muhimu (Ramoz et al. 2007). Juu ya maendeleo ya maduka ya dawa ya ziada kulenga mifumo ya neurotransmitter hii kwa matibabu ya madawa ya kulevya, sifa za pamoja za neurobiolojia ya shida hizi za kupima maduka ya dawa kama haya katika mifano ya wanyama ya BN.

Hitimisho

Mapitio haya yamepatikana kutoka kwa masomo ya wanadamu na wanyama ya BN na madawa ya kulevya na kupatikana sawa zaidi kuliko tofauti katika mifumo yao ya kimsingi ya uti wa mgongo (angalia Meza 1). Hasa, matokeo yaliyopitiwa hapa yanaonyesha kuwa mfumo wa dopaminergic, ishara za glutamatergic, mfumo wa opioid, na shughuli za kortini zina jukumu kama hilo katika BN na madawa ya kulevya. Hizi kufanana zinaonekana hasa kwa kuumwa na sukari. Historia ya kupungua kwa sukari na kunyimwa husababisha kupungua kwa viwango vya DA katika NAc kufuatia kufunga na kuboresha kutolewa kwa matumizi ya chakula kitamu. Ikichanganywa na ongezeko la vipokezi vya post-synaptic D1, hii iliyosasishwa ya kutolewa kwa DA inaweza kutumika kuhimiza wanyama juu ya athari yenye thawabu ya chakula kitamu na / au fikira zinazohusiana na utumizi wa chakula kama hicho, na kusababisha kuongezeka kwa uwezekano ambao wanyama wataumwa katika siku za usoni. Ushuhuda wa mapema pia unaonyesha kuwa marekebisho ya glutamatergic katika NAc kufuatia historia ya kula chakula kikuu kuu neuroni ya baada ya kupanuka katika mkoa huu kujibu kwa nguvu zaidi kwa dalili zinazohusiana na chakula bora. Marekebisho haya pia hufanyika kwa wanyama walio na historia ya kujitawala kwa madawa ya kulevya. Utafiti zaidi unaochunguza VTA DA ni muhimu, lakini matokeo ya mwanzo yanaonyesha kufanana kati ya BN na madawa ya kulevya kwa madawa kadhaa. Tofauti kati ya shida hizo mbili ni pamoja na mabadiliko katika mwitikio wa NAc DA kufuatia ufikiaji wajiaji wa dawa za kujisimamia, NAc D2 ya kufunga, viwango vya VTA DAT mRNA, na ufanisi wa memantine kupunguza dalili. Ingawa masomo zaidi ya nguvu juu ya mada ni muhimu, matokeo yaliyotolewa hapa yanaonyesha kuwa kuumwa kwa chakula kizuri, haswa sukari, pamoja na kizuizi cha chakula au kutakasa mvuto wa neurobiolojia kwa njia inayofanana na ile ya dawa za kulevya.

Meza 1 

Matokeo makubwa ya nadharia ya Bulimia Nervosa kama inalinganishwa na madawa ya kulevya

Maelezo ya chini

Hakuna Ugomvi wa Masilahi

Marejeo

  1. Acquas E, Di Chiara G. Unyogovu wa maambukizi ya dopamini ya macholimbic na uhamasishaji kwa morphine wakati wa kujikana na opiate. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
  2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Uanzishaji wa kifamasia wa receptors za CB1 na D2 katika panya: jukumu muhimu la CB1 katika ongezeko la kurudi tena kwa pombe. Eur J Neurosci. 2008; 27: 3292-3298. [PubMed]
  3. Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika. 4th. Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika; Washington, DC: 2000. Utambuzi na mwongozo wa takwimu wa shida za akili. Marekebisho ya maandishi.
  4. Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika. 5th Washington, DC: 2013. Utambuzi na mwongozo wa takwimu wa shida za akili.
  5. Avena NM, Bocarsly ME. Ugawanyaji wa mifumo ya ujira wa ubongo katika shida za kula: Maelezo ya Neurochemical kutoka kwa mifano ya wanyama ya kula chakula kikuu, bulimia nervosa, na anorexia nervosa. Neuropharmacology. 2012; 63: 87-96. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Baada ya kuchoka kila siku juu ya suluhisho la sucrose, kunyimwa kwa chakula huchochea wasiwasi na kukusanya usawa wa dopamine / acetylcholine. Fizikia Behav. 2008a; 94: 309-315. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Kuumwa na sukari kwenye panya. Curr Protoc Neurosci. Sura ya 2006a 9: Unit9.23C. [PubMed]
  8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Panya zilizo na uzito mdogo zimeongeza kutolewa kwa dopamine na kujibu majibu ya acetylcholine kwenye mkusanyiko wa kiini wakati wa kuchoka kwenye sucrose. Neuroscience. 2008b; 156: 865-871. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Kufrose sham kulisha juu ya ratiba ya binge kutolewa huongeza dopamine kurudia na kuondoa majibu ya satiety ya acetylcholine. Neuroscience. 2006b; 139: 813-820. [PubMed]
  10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Dopamine D1 na D2 receptor mRNA up-regulation katika caudate-putamen na mkusanyiko wa kiini cha akili na sigara. Prog Neuropsychopharmacol Biol Saikolojia. 2002; 26: 1095-1104. [PubMed]
  11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. Glial cell-inayotokana na sababu ya seli ya seli hurekebisha allostasis iliyosababishwa na ulevi wa mfumo wa dopaminergic ya mesolimbic: maana ya malipo ya pombe na kutafuta. J neurosci. 2011; 31: 9885-9894. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Kutoa kwa dopamine ya Vesicular kunasababisha kizuizi cha kizuizi cha kisasa katika neuropu ya dopamine ya katikati. Neuron. 2004; 42: 939-946. [PubMed]
  13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morphine na cocaine hutoa vitendo vya kawaida vya sugu kwenye tyrosine hydroxylase katika mikoa ya ujira wa dopaminergic. J Neurochem. 1991; 57: 344-347. [PubMed]
  14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Kurudia tena mvuto wa upatikanaji wa dopamine D2 receptor wiani katika striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Alizuiliwa kulisha kwa matokeo ya kupatikana kwa sucrose katika upitishaji wa mpandishaji wa dopamine wa panya. Mimi J Jumuia. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
  16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Mabadiliko katika viwango vya D1, D2, au receptors za NMDA wakati wa kujiondoa kutoka kwa ufupi au kupanuliwa kwa upatikanaji wa cocaine ya IV. Ubongo Res. 2007; 1131: 220-228. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Saa moja, lakini sio masaa sita, ya upatikanaji wa kila siku wa matokeo ya nafaka ya kahawa katika viwango vya juu vya usafirishaji wa dopamine. Ubongo Res. 2006; 1095: 148-153. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. The TAQI DRD2 A1 allele inahusishwa na utegemezi wa pombe ingawa ukubwa wake wa athari ni mdogo. Pombe Pombe. 2006; 41: 479-485. [PubMed]
  19. Berglind WJ, Kesi ya JM, Mbunge wa Parker, Fuchs RA, Tazama RE. Dopamine D1 au D2 receptor antagonism ndani ya amygdala ya kimsingi inabadilisha utaftaji wa vyama vya cocaine-cue muhimu kwa urejeshwaji wa habari za cocaine. Neuroscience. 2006; 137: 699-706. [PubMed]
  20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, Jamani DC. Amphetamine iliyochochewa na kutolewa kwa hiari ya dopamine kutoka A9 na dendrites ya seli ya A10: uchunguzi wa umeme wa vitro katika panya. J Neural Transm Aina ya Sehemu. 1991; 84: 183-193. [PubMed]
  21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Kuingilia kwa kifua kikuu kwa kula chakula kikuu: masomo kutoka kwa mifano ya wanyama, matibabu ya sasa, na mwelekeo wa siku zijazo. Curr Pharm Des. 2011; 17: 1180-1187. [PubMed]
  22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Memantine ya mpinzani wa NMDA inapata usemi wa utegemezi wa mwili wa opioid kwa wanadamu. Saikolojia. 2001; 157: 1-10. [PubMed]
  23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Kufagilia kwa glutamatergic NMDA na mGluR5 receptors hupunguza matumizi ya chakula katika mfano wa nyani wa shida ya kula-kula. Euro Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 794-802. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Panya ambao hula hula chakula kilicho na mafuta mengi haionyeshi dalili za wakati mmoja au wasiwasi unaohusishwa na kujiondoa kama ugonjwa: maana ya tabia maalum ya kula chakula cha virutubishi. Fizikia Behav. 2011; 104: 865-872. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  25. Bradberry CW, Roth RH. Cocaine huongeza dopamine ya seli ya ziada kwenye mkusanyiko wa pini ya panya na eneo la sehemu ya ndani ya unyogovu kama inavyoonyeshwa na katika virodialysis ya vivo. Neurosci Lett. 1989; 103: 97-102. [PubMed]
  26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Kukariri katika matibabu ya shida ya kula chakula: jalada la wazi, kesi inayowezekana. Utaftaji wa Chakula cha J. 2008; 41: 520-526. [PubMed]
  27. Brisman J, Siegel M. Bulimia na ulevi: pande mbili za sarafu moja? J Matibabu ya Dhuluma Mbaya. 1984; 1: 113-118. [PubMed]
  28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulimia nervosa na ushahidi wa uharibifu wa dopamini ya uzazi: mapitio ya mawazo. Physiol Behav. 2011; 104: 122-127. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine katika kudhibiti motisha: yenyewadi, ya aversive, na ya kuwaonya. Neuron. 2010; 68: 815-834. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. Mpokeaji wa mGlu5 mpinzani wa MTEP anapata kujisimamia na kujishughulisha na tabia ya kutafuta-macho ya pue-ikiwa ndani ya panya. Dawa ya Pombe ya Dawa. 2012; 123: 264-268. [PubMed]
  31. Bäckström P, Hyytiä P. Ionotropic na metabotropic glutamate receptor antagonism attenuates cueine ikiwa ikiwa ni kutafuta kokeini. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 778-786. [PubMed]
  32. Carbaugh RJ, Sias SM. Comorbidity ya bulimia nervosa na dhuluma: Etiologies, maswala ya matibabu, na njia za matibabu. J Ushauri wa Afya ya Ment. 2010; 32 (2): 125-138.
  33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Umuhimu wa mifano ya wanyama kwa shida za kula kwa binadamu na fetma. Saikolojia. 2008; 199: 313-329. [PubMed]
  34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Kupunguza kasi katika dopamine transporter mRNA baada ya kukomesha cocaine iliyorudiwa. Ubongo Res. 1994; 22: 132-138. [PubMed]
  35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Ushahidi wa kutosha, ulaji wa sukari unaosababishwa husababishwa na utegemezi wa opioid endogenous. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
  36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Ulaji mkubwa wa sukari unajishughulisha na kumboresha dopamini na receptors za mu-opioid katika ubongo. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
  37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Mwenyewe DW. Ufafanuzi maalum wa aina ya seli ya Striatal ya DeltaFosB huongeza motisha kwa cocaine. J Neurosci. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
  38. Comer SD, Sullivan MA. Memantine hutoa upunguzaji wa kawaida katika majibu ya kujipenyeza ya heroin katika kujitolea kwa utafiti wa wanadamu. Saikolojia. 2007; 193: 235-245. [PubMed]
  39. Conason AH, Sher L. Matumizi ya ulevi katika vijana wenye shida ya kula. Afya ya Int J Adolesc Med. 2006; 18: 31-36. [PubMed]
  40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, EP Noble. Mchanganyiko wa A1 ya mkoa wa jini wa D2 dopamine, matarajio ya pombe na ufanisi wa kukataa kunywa huhusishwa na ukali wa utegemezi wa pombe. Saikolojia Res. 2008; 160: 94-105. [PubMed]
  41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopamine usemi wa receptor na usambazaji hubadilika kwa nguvu katika mkusanyiko wa panya baada ya kujiondoa kutoka kwa ujasusi wa cocaine. Neuroscience. 2010; 169: 182-194. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Ubunifu wa accumbens GluR2-upungufu wa mapokezi ya AMPA upatanishi wa uchukuaji wa tamaa ya cocaine. Asili. 2008; 454: 118-121. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  43. Corwin RL, Wojnicki FH. Kula chakula kwenye panya na ufikiaji mdogo wa kufupisha mboga. Curr Protoc Neurosci. Sura ya 2006 9: Unit9.23B. [PubMed]
  44. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, raclopride, na naltrexone huathiri ulaji wa mafuta na sucrose chini ya hali ndogo ya ufikiaji. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537-548. [PubMed]
  45. Cragg SJ, Greenfield SA. Udhibiti wa autoreceptor tofauti wa somatodendritic na axon terminal dopamine kutolewa katika substantia nigra, eneo ventral tegmental, na striatum. J Neurosci. 1997; 17: 5738-5746. [PubMed]
  46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Alipunguza uanzishaji wa kizazi cha mbele katika vinywaji vichaka wakati wa kazi ya kumbukumbu ya kazi ya kumbukumbu. Dawa ya Pombe ya Dawa. 2010; 109: 45-56. [PubMed]
  47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Athari za wapinzani wa dopamine receptor juu ya upya wa utaftaji wa cocaine kwa kuangazia tena dalili za dhana zinazohusiana na dawa. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1006-1015. [PubMed]
  48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, Bellodi L. Serotonin transporter aliunganisha mkoa wa polymorphic katika anorexia nervosa na bulimia nervosa. Saikolojia ya Mol. 2000; 5: 233-234. [PubMed]
  49. Di Chiara G, Imperato A. Madawa ya kulevya yaliyodhulumiwa na wanadamu huongeza kiwango cha synaptic ya dopamini katika mfumo wa macholi wa panya kwa uhuru. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Kupungua kwa dopaminergic ya Mesolimbic baada ya uondoaji wa cannabinoid. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 10269-10273. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Kupunguza kudumu kwa shughuli za neuroni ya mesolimbic dopamine baada ya kujiondoa kwa morphine. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1037-1041. [PubMed]
  52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Jaribio la kula: kulinganisha na tofauti kati ya njia za ujira wa chakula na madawa ya kulevya. Nat Neurosci. 2012; 15: 1330-1335. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Ufahamu wa jukumu la mifumo ya receptor ya dopamine katika ujifunzaji na kumbukumbu. Mch Neurosci. 2007; 18: 37-66. [PubMed]
  54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. majaribio ya matibabu ya upofu wa macho ya mara mbili ya memantine kwa utegemezi wa pombe. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2007; 31: 775-782. [PubMed]
  55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Udhibiti wa uwasilishaji wa mu-opioid na CB1-cannabinoid receptor katika panya wanaoendesha heroin au WIN 55,212-2. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2191-2200. [PubMed]
  56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Papo hapo na mabadiliko ya muda mrefu katika njia ya dopamine ya mesolimbic baada ya sindano za kawaida au za ndani za nikotini. Eur J Neurosci. 2002; 15: 1810-1818. [PubMed]
  57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Mabadiliko katika receptor ya AMPA hupokea na TARP kwenye mkusanyiko wa panya inayohusiana na malezi ya Ca (2) (+) - mapokezi ya AMPA yanayopatikana wakati wa kuingiza tamaa ya cocaine. Neuropharmacology. 2011; 61: 1141-1151. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Shida ya kula chakula na bulimia nervosa: Tofauti katika ubora na idadi ya sehemu za kula. Utaftaji wa Chakula cha J. 2000; 27: 238-243. [PubMed]
  59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mecamylamine hupunguza pato la dopamine katika panya linalotibiwa sugu na nikotini. Neurosci Lett. 2002; 330: 219-222. [PubMed]
  60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Tabia ya kutafuta pombe inahusishwa na maambukizi yanayoongezeka ya glutamate katika amygdala za basolateral na nucleus kama inavyopimwa na biosensors ya glutamate-oxidase-coated. Adui Biol. 2011; 16: 215-228. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  61. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Binge shida ya kula na ulevi wa chakula. Dhulumu ya Dawa za Kulehemu Cur 2011; 4: 201-207. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Uanzishaji wa cortex ya mapema na thalamus ya antera katika masomo ya ulevi juu ya mfiduo wa tabia maalum za pombe. Saikolojia ya Arch Gen. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
  63. Kijerumani CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amphetamine na methamphetamine hupunguza kazi ya kupitisha dopamine ya dopamine bila kuhamishwa kwa dopamini ya muda mfupi. J Neurochem. 2012; 123: 288-297. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores mimi, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Polymorphisms katika jeni za serotonergic na sifa za kisaikolojia katika shida za kula. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32: 426-428. [PubMed]
  65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Uzuiaji wa maambukizi ya opioid kwenye receptor ya mu-opioid huzuia kutafuta chakula na kula kama vile kula. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2643-2652. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Viwanja NK, Volkow ND. Je! Kupungua kwa unyeti wa kimbari wa kwanza kwa ujira wa pesa unaohusishwa na motisho usioharibika na kujizuia katika ulevi wa cocaine? Mimi J Psychi ibada. 2007; 164: 43-51. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  67. Wema A. Neurobiolojia ya ulevi. Mapitio ya kujumuisha. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 266-322. [PubMed]
  68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine inaonyesha ahadi katika kupunguza ukali wa kamari na usumbufu wa utambuzi katika kamari ya kiitolojia: uchunguzi wa majaribio. Saikolojia. 2010; 212: 603-612. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  69. Grusser SM, Delease J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue-aliyechochea uanzishaji wa striatum na medali ya utangulizi ya mapema huhusishwa. kurudi tena katika vileo vya kukomesha. Saikolojia. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  70. Hagan MM, Moss DE. Mfano wa wanyama wa bulimia nervosa: unyeti wa opioid kwa sehemu za haraka. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39: 421-422. [PubMed]
  71. Hagan MM, Moss DE. Uvumilivu wa mifumo ya kula-kula baada ya historia ya kizuizi na kupungua kwa muda wa kurudisha chakula kizuri katika panya: maana ya bulimia nervosa. Utaftaji wa Chakula cha J. 1997; 22: 411-420. [PubMed]
  72. Hagan MM, Wauford PK, PC ya Chandler, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Mtindo mpya wa mnyama wa kula chakula kikuu: jukumu kuu la umoja wa kizuizi na mafadhaiko ya caloric ya zamani. Fizikia Behav. 2002; 77: 45-54. [PubMed]
  73. Henry DJ, Hu XT, White FJ. Marekebisho katika mfumo wa dopamine ya machoaccumbens yanayotokana na usimamizi unaorudiwa wa dopamine D1 na agonisi ya kuchagua ya receptor ya D2: umuhimu wa uhamasishaji wa cocaine. Saikolojia. 1998; 140: 233-242. [PubMed]
  74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Prefrontal na ugonjwa wa kimetaboliki ya ugonjwa wa ugonjwa wakati wa kuimarishwa kwa hyperphagia inayosababishwa na kizuizi cha nafasi-mfano wa panya wa kula sana. Psychiatry ya Biol. 1998; 44: 1329-1336. [PubMed]
  75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rust J, Duka T. Ushiriki tofauti wa mifumo ya glutamatergic katika athari za utambuzi na zinazohusika za kuvuta sigara. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 257-265. [PubMed]
  76. Jonas JM, Dhahabu ya Dhahabu. Matibabu ya bulimia sugu ya antidepressant na naltrexone. Int J Psychiatry Med. 1986; 16: 305-309. [PubMed]
  77. Kalivas PW, Duffy P. Ulinganisho wa kutolewa kwa densi ya axonal na somatodendritic kwa kutumia dialysis ya vivo. J Neurochem. 1991; 56: 961-967. [PubMed]
  78. Kalivas PW, O'Brien C. Dawa ya madawa ya kulevya kama ugonjwa wa neuroplasticity iliyowekwa. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
  79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr., Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR , Nestler EJ. Uonyeshaji wa deltaFosB ya uandishi katika maandishi inadhibiti usikivu wa cocaine. Asili. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
  80. Kim YT, Wimbo wa HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Tofauti ya shughuli za mtandao wa neural kati ya wanyanyasaji wa methamphetamine na masomo ya afya akifanya kazi inayolingana na kihemko: kazi Utafiti wa MRI. NMR Biomed. 2011; 24: 1392-1400. [PubMed]
  81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Mitindo ya Wanyama ya Shida za Kula (Neuromethods) Humana Press; New York, NY, US: 2013. Kulisha Sham katika Panya Kutafsiri katika Kulisha Sham Kubadilika kwa Wanawake walio na Bulimia Nervosa na Uoshaji; pp. 155-177.
  82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. jukumu la ventral na dorsal striatum mGluR5 katika kurudi tena kwa utaftaji wa utumiaji wa cocaine na kutoweka. Adui Biol. 2013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Ethanoli na maoni hasi ya udhibiti wa kutolewa kwa dopamine ya mesolimbic katika panya. Saikolojia. 1998; 139: 79-85. [PubMed]
  84. Koob GF, Le Moal M. Madawa ya kulevya, uharibifu wa malipo, na allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Mikakati ya antiglutamatergic ya ethanol detoxification: kulinganisha na placebo na diazepam. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2007; 31: 604-611. [PubMed]
  86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexone iliyo na au bila fluoxetini kwa kuzuia kurudi tena kwa uraibu wa heroin huko St Petersburg, Urusi. J Kutibu Unyanyasaji Mbaya. 2006; 31: 319-328. [PubMed]
  87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, KR maarufu, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) wapinzani wanapokea upendeleoji wa cocaine- na kurudishwa tena kwa uchochezi wa cocaine. Njia ya Kujiendesha ya Ubongo. 2009; 202: 238-244. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Kutolewa kwa glutamate kwenye msingi wa mkusanyiko wa nodi ni muhimu kwa kutafuta kwa heroin. J Neurosci. 2008; 28: 3170-3177. [PubMed]
  89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. Upanuzi-ufikiaji, lakini sio mdogo, ufikiaji wa methamphetamine husababisha mabadiliko ya kitabia na kiinitete huleta mabadiliko ya majibu ya dopamine katika panya. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3487-3495. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Kuongeza dopamine D3 receptor expression receptor inayoambatana na uhamasishaji wa tabia kwa nikotini katika panya. Shinikiza. 2003; 47: 176-183. [PubMed]
  91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Uchunguzi wa magnetic resonance imaging (FMRI) ya kutamani sigara inayotokana na sigara katika mazingira yaliyomo. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
  92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Matibabu ya nikotini ya muda mrefu na sigara huongeza usemi wa dopamine transporter mRNA kwenye kitunguu saumu. Neurosci Lett. 2004; 363: 29-32. [PubMed]
  93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Kuongeza viwango vya mRNA ya tyrosine hydroxylase na dopamine transporter katika VTA ya panya za kiume baada ya kizuizi cha chakula sugu. Eur J Neurosci. 2006; 23: 180-186. [PubMed]
  94. Liu X, Weiss F. Marekebisho ya tabia ya kutafuta-ethanol na D1 na wapinzani wa D2 katika mfano wa mnyama wa kurudi tena: tofauti za kutokuwa na uwezo wa kupinga katika panya wa zamani wa kutegemeana dhidi ya panya. J Theracol Exp Ther. 2002; 300: 882-889. [PubMed]
  95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Majibu ya neurons ya monkey wakati wa kujifunza kwa athari za tabia. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
  96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Tofautisha marekebisho ya neurochemical ndani ya mkusanyiko wa kiini hutolewa na historia ya kujisimamia mwenyewe dhidi ya methamphetamine isiyo ya kibinafsi. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 707-722. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  97. Lu W, Wolf MIMI. Uonyeshaji wa dopamine transporter na seli ya transporter ya monoamine ya 2 katika mgongo wa panya baada ya utawala wa mara kwa mara wa amphetamine. Ubongo Res. 1997; 49: 137-148. [PubMed]
  98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. ufanisi wa mchanganyiko fluoxetine-naltrexone katika bulimia amanosa. Saikolojia ya Ulaya. 1996; 11: 322-324. [PubMed]
  99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Matumizi ya Naltrexone katika matibabu ya anorexia nervosa na bulimia nervosa. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10: 163-172. [PubMed]
  100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. Utafiti wa FMRI ya udhibiti wa kujidhibiti na utatuzi wa migogoro kwa vijana wenye bulimia nervosa. Mimi J Psychi ibada. 2011; 168: 1210-1220. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Shughuli yenye upungufu katika mifumo ya neva ambayo hupatanisha udhibiti wa udhibiti wa kibinafsi katika bulimia nervosa. Arch Mkuu Psychiatry. 2009; 66: 51-63. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  102. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. kujitenga kwa athari za MTEP [3 - [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl] piperidine] juu ya kurudishwa tena na uimarishaji: kulinganisha kati ya cocaine na kraftigare wa kawaida. J Theracol Exp Ther. 2009; 329: 1084-1090. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  103. Mathe Y, Ukosefu wa CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Kupunguza kazi ya dopamine ya wastaafu na kutojali utumiaji wa cocaine kufuatia kujisimamia na kujishughulisha na cocaine. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
  104. Maurage P, Joassin F, Philippot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Amesababisha udhibiti wa kutengwa kwa jamii katika utegemezi wa pombe: uchunguzi wa FMRI. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2067-2075. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Upendeleo wa glutamate kutolewa katika msingi wa kiini accumbens huhusisha cocaine-ikiwa ni urejesho wa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
  106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. Jini ya transporter ya serotonin na hatari kwa utegemezi wa pombe: hakiki ya meta-uchambuzi. Dawa ya Pombe ya Dawa. 2010; 108: 1-6. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Jikoni I. Tofauti ya udhibiti maalum wa mkoa wa alpha4beta2 * nAChRs na nicotine isiyo na ubinafsi na isiyo na utata katika panya za C57BL / 6J. Adui Biol. 2010; 15: 464-479. [PubMed]
  108. Mirenowicz J, Schultz W. Umuhimu wa kutabiri kwa majibu ya malipo katika neurons ya dopamine ya kisasa. J Neurophysiol. 1994; 72: 1024-1027. [PubMed]
  109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. Utaftaji wa nadharia ya crossover iliyosimamiwa mara mbili-nje ya naltrexone hydrochloride katika nje na uzani wa kawaida wa bulimia. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9: 94-97. [PubMed]
  110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Usindikaji wa Neural wa uchochezi wa neno hasi kuhusu picha ya mwili kwa wagonjwa walio na shida ya kula: uchunguzi wa fMRI. NeuroImage. 2010; 50: 1333-1339. [PubMed]
  111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Matumizi ya kliniki ya naltrexone: hakiki ya ushahidi. Kliniki Psychopharmacol. 2002; 10: 213-227. [PubMed]
  112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Amphetamine-aliongeza mabadiliko katika dopamine receptors katika ubongo wa mapema wa panya. Dev Neurosci. 2009; 31: 193-201. [PubMed]
  113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. alirudia kufunuliwa kwa methamphetamine, cocaine au morphine inducesation ya kutolewa kwa dopamine katika tamaduni za mesocorticolimbic. PLoS Moja. 2011; 6: e24865. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Kuondolewa kwa Nikotini hutoa kupungua kwa viwango vya nje vya seli za dopamine kwenye kiini cha mkusanyiko ambacho ni cha chini katika ujana dhidi ya panya wa kiume wazima. Sambamba. 2010; 64: 136-145. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  115. Nestler EJ, Barrot M, Mwenyewe DW. DeltaFosB: kubadilika kwa molekuli kwa kulevya. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98: 11042-11046. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  116. Nestor LJ, Ghahremani DG, Monterosso J, London ED. Utangulizi wa utangulizi wakati wa udhibiti wa utambuzi katika masomo yanayotegemea mapema ya methamphetamine. Saikolojia Res. 2011; 194: 287-295. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Kitambulisho na kitambulisho cha ANKK1: jeni la jeni la kinase linalounganishwa sana na DRD2 kwenye bendi ya chromosome 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23: 540-545. [PubMed]
  118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. D2 dopamine receptor (DRD2) geni Taq1A polymorphism na sifa za kisaikolojia zinazohusiana na kula katika shida za kula (anorexia amanosa na bulimia) na fetma. Kula Vipimo vya Uzito. 2007; 12: 91-96. [PubMed]
  119. Matatizo ya matumizi ya madawa ya kulevya ya Nøkleby H. Comorbid na shida za kula - hakiki ya masomo ya kuenea. Mafunzo ya Nordic juu ya Pombe na Dawa za Kulevya. 2012; 29: 303-314.
  120. Mbunge wa Osborne, Olive MF. Jukumu la receptors za mGluR5 katika mfumo wa ubinafsi wa methamphetamine. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206-211. [PubMed]
  121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Upungufu wa chakula hupungua mRNA na shughuli za transporter ya dopamine ya panya. Neuroendocrinology. 1998; 68: 11-20. [PubMed]
  122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Athari za kizuizi cha chakula na ulaji wa sucrose juu ya utoaji wa synaptic wa receptors za AMPA katika kiunga cha nukta. Shinikiza. 2011; 65: 1024-1031. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantine hupunguza utumiaji wa chakula kinachoweza kusisimua kwa mfano wa kula panya. Amino Acids. 2011; 40: 477-485. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamini microdialysis katika kiini accumbens wakati wa papofu na sugu morphine, kuondoa naxone-precipitated na clonidine matibabu. Resin ya ubongo. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
  125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Marekebisho tofauti katika maambukizi ya receptor ya AMPA katika kiini cha mkusanyiko baada ya ufikiaji wa muda mfupi wa kanuni za udhibiti wa kokeini. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1789-1797. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Kuumwa kila siku juu ya sukari kurudisha tena dopamine kwenye ganda la kukusanya. Neuroscience. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
  127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Athari za uondoaji wa nikotini na mecamylamine iliyochochea kwenye dopamine ya nje na acetylcholine katika mkusanyiko wa pini ya panya. Saikolojia. 2001; 157: 105-110. [PubMed]
  128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. Mabadiliko ya Neuroadaptive katika mfumo wa dopamine ya machoaccumbens baada ya kujiendesha sugu kwa nicotine: uchunguzi wa microdialysis. Neuroscience. 2004; 129: 415-424. [PubMed]
  129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Jukumu lililoondolewa la Dopamine D1-Receptor Kuashiria na Maendeleo ya Phenotype ya Kuongeza Panya. Saikolojia ya Biol. 2013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Shida za kula: muhtasari wa majibu ya matibabu na athari inayowezekana ya jeni zilizo hatarini na endophenotypes. Mtaalam wa Opin maduka ya dawa. 2007; 8: 2029-2044. [PubMed]
  131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofen, raclopride, na naltrexone tofauti hupunguza ulaji kamili wa emulsion ya mafuta chini ya hali ndogo ya ufikiaji. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 581-590. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  132. Reith Me, Li YANGU, Yan QS. Dopamine ya extracellular, norepinephrine, na serotonin katika eneo la sehemu ya kutolea nje na mkusanyiko wa panya wa kusonga kwa uhuru wakati wa kuchimba dialysis ya ndani kufuatia usimamizi wa utaratibu wa cocaine na blockers nyingine zinazowachukua. Saikolojia. 1997; 134: 309-317. [PubMed]
  133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Kuharibika kwa kazi ya upimaji wa koni na kutatiza udhibiti wa utambuzi wa utambuzi katika dhulumu za methamphetamine: uchunguzi wa uchunguzi wa nguvu ya uchunguzi wa nguvu. Saikolojia ya Biol. 2009; 65: 706-709. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Athari za pombe sugu na kunyimwa mara kwa mara kwenye dopamine D1 na viwango vya receptor ya D2 katika amygdala iliyopanuliwa ya panya hutegemea pombe. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2006; 30: 46-56. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  135. Schultz W. Neano ya kuweka nambari za malipo ya msingi ya nadharia ya ujifunzaji wa wanyama, nadharia ya mchezo, uchumi mdogo na tabia ya ikolojia. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [PubMed]
  136. Tazama RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. Katika tathmini ya vivo ya kutolewa na kimetaboliki ya dopamine katika densi iliyoingiliana kwa panya zilizo fuata kufuatia usimamizi wa dopamine D1 na agonists ya D2 ya receptor na wapinzani. Neuropharmacology. 1991; 30: 1269-1274. [PubMed]
  137. Shaham Y, Stewart J. Athari za wapinzani wa opioid na dopamine receptor juu ya kurudi tena kwa msukumo na kufichua tena heroin katika panya. Saikolojia. 1996; 125: 385-391. [PubMed]
  138. Shilingi ya PD, Kelsoe JR, Segal DS. Dopamine transporter mRNA imewekwa juu katika nigra ya kikubwa na ya ndani. Neurosci Lett. 1997; 236: 131-134. [PubMed]
  139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Utaratibu wa methamphetamine ya papo hapo huongeza viwango vya tyrosine hydroxylase mRNA katika coonuleus ya panya. Ubongo Res. 1997; 52: 146-150. [PubMed]
  140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Athari za mGlu2 / 3 agonist LY379268 na mGlu5 wapinzani wa MTEP juu ya ethanol kutafuta na kuimarisha vinabadilishwa tofauti katika panya na historia ya utegemezi wa ethanol. Saikolojia ya Biol. 2010; 67: 804-811. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  141. Harufua FR, van Hoeken D, Hoek HW. Epidemiolojia ya shida za kula: matukio, viwango vya vifo na vifo. Curr Psychiatry Rep. 2012; 14: 406-414. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  142. Sorge RE, Clarke PB. Panya kujiendesha kwa nikotini ya intravenous iliyotolewa kwa utaratibu unaofaa wa kuvuta sigara: athari za wapinzani wa dopamine. J Theracol Exp Ther. 2009; 330: 633-640. [PubMed]
  143. Spangler DL, Allen MD. Uchunguzi wa fMRI wa usindikaji wa kihemko wa sura ya mwili katika bulimia amanosa. Utaftaji wa Chakula cha J. 2012; 45: 17-25. [PubMed]
  144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Athari-kama za sukari kwenye onyesho la jeni katika maeneo ya thawabu ya ubongo wa panya. Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
  145. Staa wa DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Utawala wa nicotine na cocaine ukitumia ratiba nyingi za dawa za ndani na uimarishaji wa sucrose katika panya. Behav Pharmacol. 2010; 21: 182-193. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  146. Stendi ya JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Kizuizio cha chakula huongeza kiwango cha kilele cha corticosterone, shughuli za aina ya cocaine-ikiwa, na kujieleza kwa DeltaFosB kwenye mkusanyiko wa panya wa panya. Ubongo Res. 2008; 1204: 94-101. [PubMed]
  147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid na uanzishaji wa heroin ya maambukizi ya dopamine ya mesolimbic na utaratibu wa kawaida wa receptor wa mu1. Sayansi. 1997; 276: 2048-2050. [PubMed]
  148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. FMRI BOLD majibu ya madawa ya kulevya katika madawa ya kulevya wanaojitokeza pombe. Mbaya Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
  149. Kituo cha Kitaifa cha Dawa za Kulevya na Dhulumu. Kituo cha kitaifa cha unyanyasaji na unyanyasaji wa madawa ya kulevya (CASA) katika Chuo Kikuu cha Columbia; New York: 2003. Chakula cha Kufikiria: Dhulumu ya Matumizi mabaya ya Dawa na shida za kula.
  150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. jukumu la dopamine D1-kama receptors katika papo hapo kunyimwa chakula-iliyosababisha kurudishwa tena kwa heroin inayotafuta kwenye panya. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 217-226. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  151. Trotzky A. Matibabu ya shida za kula pamoja na wanawake wa ujana. Afya ya Int J Adolesc Med. 2002; 14: 269-274. [PubMed]
  152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalipisha T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Medial preortal ya cortex shughuli zinazohusiana na dalili za uchochezi wa kula. Mimi J Psychi ibada. 2004; 161: 1238-1246. [PubMed]
  153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Mzunguko wa utawala wa cocaine huathiri mabadiliko ya cocaine-ikiwa ni mapokezi ya mapokezi. Resin ya ubongo. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
  154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. jukumu la DeltaFosB katika mabadiliko ya kimetaboliki ya calorie. . Saikolojia ya Biol. 2011; 70: 204-207. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Kiwango cha chini cha dopamine DeptNUMX receptors katika dhuluma za methamphetamine: kushirikiana na kimetaboliki kwenye gamba la mviringo. Mimi J Psychi ibada. 2; 2001: 158-2015. [PubMed]
  156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Upungufu wa dopamine D2 wa kupatikana kwa receptor unahusishwa na kimetaboliki iliyopunguzwa ya mbele katika wanyanyasaji wa cocaine. Shinikiza. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Unene na ulevi: upitishaji wa neurobiolojia. Obes Rev. 2013; 14: 2-18. [PubMed]
  158. Wang RY. Dopaminergic neurons katika eneo la kupunguka kwa panya. III. Athari za d-na l-amphetamine. Uhakiki wa Uhakiki wa Ubongo. 1981; 3: 153-165.
  159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Viwango vya dopamini ya msingi wa dopamine ya msingi kwenye mkusanyiko wa kiini hupunguzwa wakati wa kujiondoa kwa cococaine baada ya kujitawala kwa ukomo. Ubongo Res. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
  160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Athari za dopamine agonists na wapinzani kwenye muendeshaji anayesababisha cocaine kujibu kichocheo kinachohusiana na cocaine. Saikolojia. 1996; 126: 311-322. [PubMed]
  161. White FJ, Wang RY. A10 dopamine neurons: jukumu la autoreceptors katika kuamua kiwango cha kurusha na unyeti kwa dopamine agonists. Sayansi ya Maisha. 1984; 34: 1161-1170. [PubMed]
  162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Kuwezeshwa kwa ufanisi wa kukata na kuunganishwa kwa kazi ya fronto-striatal katika matatizo ya matumizi ya cocaine. Dawa ya Dawa Inategemea. 2011; 115: 137-144. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  163. Wilson GT. Matibabu ya kisaikolojia ya kula chakula cha kupindua na bulimia nervosa. J Ment Afya. 1995; 4: 451-457.
  164. RA mwenye busara. Dopamine, kujifunza na motisha. Mapitio ya mazingira Neuroscience 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  165. Wolf ME, Tseng KY. Vidokezo vya kupokanzwa kwa kalsiamu-inayopatikana kwa kalsiamu katika VTA na kiini hujilimbikiza baada ya mfiduo wa kokaini: lini, vipi, na kwa nini? Mbele Mol Neurosci. 2012; 5: 72. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, raclopride, na naltrexone huathiri ulaji wa mchanganyiko wa mafuta / sucrose chini ya hali ndogo ya ufikiaji. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 528-536. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Kula na kunywa husababisha kuongezeka kwa kutolewa kwa dopamine katika mkusanyiko wa nukta na eneo la sehemu ya uingiliano katika panya: kipimo na katika virobialysis ya vivo. Neurosci Lett. 1992; 139: 73-76. [PubMed]
  168. Vijana KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amphetamine alter tabia na mesocorticolimbic dopamine dopamine receptor katika medografia ya kike ya adabu. Ubongo Res. 2011; 1367: 213-222. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Mchungaji wa Cassidy, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Jukumu muhimu kwa DeltaFosB katika kiini cha accumbens katika hatua ya morphine. Nat Neurosci. 2006; 9: 205-211. [PubMed]
  170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Tabia ya kujiendesha na ya kifamasia ya kutolewa kwa dendamini ya duru ya tezi ya tezi ya tezi. Ubongo Res. 1994; 656: 59-70. [PubMed]
  171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Kujiondoa kutoka kwa dalili za kudhihirisha sugu za nikotini dopamine kuashiria mienendo katika mkusanyiko wa kiini. Saikolojia ya Biol. 2012; 71: 184-191. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Ulinganisho wa cocaine- na methamphetamine-evoke dopamine na glutamate kufurika katika somatodendritic na terminal uwanja wa ubongo wa panya wakati wa hali ya papo hapo, sugu, na hali ya mapema ya kujiondoa. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 93-120. [PubMed]