Rev Bras Psiquiatr. 2013;35 Suppl 2:S140-6. doi: 10.1590/1516-4446-2013-1149.
abstract
Ulevi wa dawa za kulevya una athari mbaya kiafya na kijamii. Katika miaka ya 50 iliyopita, mbinu mbali mbali zimetengenezwa kuelezea mambo maalum ya tabia ya kuchukua dawa za kulevya na wamechangia sana kuelewa kwa msingi wa neurobiological wa dawa za kulevya na ulevi. Katika miongo miwili iliyopita, aina mpya zimependekezwa katika jaribio la kukamata hali halisi ya tabia kama ya adha katika wanyama wa maabara. Lengo la mapitio ya sasa ni kutoa muhtasari wa taratibu za preclinical zinazotumiwa kusoma unywaji wa dawa za kulevya na utegemezi na kuelezea maendeleo ya hivi karibuni ambayo yamefanywa katika kusoma masuala maalum zaidi ya tabia ya addictive katika wanyama.
Maneno muhimu: Mfano wa wanyama; utegemezi; ulevi; dawa za dhuluma
kuanzishwa
Ulevi wa dawa za kulevya ni changamoto kubwa ya kijamii, sio tu kwa sababu ya athari zinazohusiana na kiafya lakini pia kwa sababu ya athari zake kijamii na kiuchumi kwa jamii. Ulevi ni jambo la kibinadamu ambalo haliwezi kuzalishwa tena katika mazingira ya maabara bila vikwazo vizuizi. Walakini, tabia zingine za tabia ya ugonjwa huu zinaweza kutolewa kwa kuridhisha katika wanyama wa maabara. Kwa njia hii, anuwai ya mbinu zimetengenezwa ili kuonesha mambo maalum ya tabia ya kuchukua dawa za kulevya. 1,2 Uwezo wa kusoma tabia hizi kwa wanyama umechangia uelewa wa msingi wa neurobiological wa kuchukua madawa ya kulevya na mifumo ya ubongo inayohusika katika mali ya malipo ya dutu za kisaikolojia. Walakini, lengo kuu la utafiti wa dawa za kulevya ni kufunua njia za ulevi; kwa hivyo, katika miongo miwili iliyopita, mifano mpya imependekezwa katika jaribio la kukamata mambo ya kweli zaidi ya tabia kama ya adha katika wanyama wa maabara. 2
Lengo la mapitio ya sasa ni kutoa muhtasari wa taratibu za preclinical zinazotumiwa kusoma unywaji wa dawa za kulevya na utegemezi na kuelezea maendeleo ya hivi karibuni ambayo yamefanywa katika kusoma masuala maalum zaidi ya tabia ya addictive katika wanyama.
Mfano wa bure wa chupa
Mfano wa bure wa kuchagua ni njia isiyo ya kiutawala inayozuiliwa kwa njia ya usimamizi wa mdomo na inayotumika mara nyingi katika utafiti wa ulevi wa pombe. Njia hii haina nguvu, kitaalam ni rahisi, na hutumia njia ya usimamizi ambayo wanadamu hutumia ethanol. Njia za utawala wa ethanol za kibinafsi zinawakilisha uso na huunda uhalali kama kielelezo cha unywaji wa vileo cha binadamu, kwani masomo yanaweza kuchagua kama kunywa pombe na kiasi kilichoingizwa wakati wa mfiduo. Mtindo huu unaweza kutumika kuchunguza athari za muda mfupi au za muda mrefu za kufichuliwa na ethanol, na vile vile mifumo ya neurobiological inayohusiana na unywaji pombe na ulevi. 1 Kwa kuongezea, njia hizi pia zinaweza kuwa muhimu kutarajia matibabu ya kitabibu kwa kuzuia unywaji pombe kupita kiasi, ambayo huashiria uhalali wao wa utabiri. 3
Richter & Campbell, 4 in1940, walikuwa wa kwanza kuripoti kwamba panya za maabara hutumia ethanol kwa hiari. Walionyesha kuwa panya hutenga unywaji wao kati ya chupa ya maji na chupa iliyo na suluhisho la ethanol ya kuondokana, ambayo ilitokana na mtihani wa upendeleo wa chupa mbili. Matumizi ya ulevi na panya mara nyingi hupimwa na mbinu hii, ambayo suluhisho za pombe na maji zinapatikana katika mabango yao ya nyumbani, na chakula kinachopatikana cha tangazo. Vinginevyo, wanyama wanaweza kupata maji sawa na chupa zingine kadhaa zenye viwango tofauti vya ethanol. Njia ya chaguo la bure, kwa kutumia chupa moja au zaidi kutoa ethanol, ni muhimu kukadiria ulaji wa hiari na wa hiari, kwani mnyama hajalazimishwa kunywa kioevu. 5 Kwa jumla, imeonyeshwa kuwa unywaji wa pombe huongezeka wakati idadi kubwa ya suluhisho mbadala za pombe hutolewa. 6
Upimaji wa ulaji wa ethanol kawaida hufanywa na uzito wa chupa za maji na ethanol mara moja kila masaa ya 24. Upendeleo wa pombe hufafanuliwa kwa suala la ulaji wa ethanol katika uzito wa mwili wa g / kilo / kilo, na asilimia ya maji kamili yanayotumiwa. 7 Walakini, athari za ethanol haitegemei tu juu ya jumla ya ethanol inayotumiwa na panya au panya ndani ya masaa ya 24 lakini pia juu ya kozi ya wakati na mtindo wa kunywa, kipimo kwa mtiririko wa njia za suluhisho ya ethanol na kwa kiasi. zinazotumiwa kwa njia ya kunywa. 8 Matumizi ya vigezo vyote imekusudiwa kuondoa upendeleo wa wanyama na ulevi mkubwa kwa sababu ya uzito mdogo wa mwili au ulaji mkubwa wa maji. 7
Panya zilizosomewa chini ya hali ya upatikanaji endelevu wa suluhisho kwa ujumla hazinywii vya kutosha kupata viwango vya damu ya ethanol juu ya 80 mg / dL (panya) au 100 mg / dL (panya), ambayo inaweza kuzingatiwa kunywa sana katika panya na panya, mtawaliwa . 9,10 Imeonyeshwa kuwa matumizi ya ethanoli huongezeka na ufikiaji wa muda mfupi. Mfano wa ufikiaji wa muda mfupi (kila kipindi kingine cha saa 24) kwa ethanol katika panya imesababisha mwelekeo wa unywaji wa matumizi ya ethanol ya juu (9 g / kg / siku). 11 Ushuhuda mwingi unaonyesha kwamba kuruhusu ufikiaji wa ethanol kwa msingi wa vipindi vinaweza kutoa njia ya kuongeza ulaji. 12
Mkusanyiko wa Pombe ni suala lingine muhimu katika michakato hii, kwa kuwa viwango vya chini vinaweza kuliwa kwa sababu ya ladha yao tamu na viwango vya juu vya kukataliwa kwa sababu ya ladha yao ya kupingana. Kwa hivyo, kawaida hufikiriwa kuwa viwango vya ethanol chini ya 4% (v / v) haitaunda viwango vya damu juu ya kutosha kusababisha athari za kifurushi, na kwamba mkusanyiko katika safu ya 8-12% ni kiwango kinachofaa cha matumizi ya panya. . Kwa kuwa aina nyingi za panya kawaida huwa hazinywi kutoka kwa suluhisho za ethanoli zilizojaa sana, taratibu kadhaa zimetengenezwa kutoa mafunzo kwa panya kujisimamia kwa kiasi kikubwa dawa za dawa za dawa, pamoja na uwasilishaji wa viwango vya ethanol na kizuizi cha kipindi cha wakati wa kulazimishwa. yatokanayo na ethanol. 1,6
Njia nyingine ya kuongeza matumizi ya ethanol inajumuisha udanganyifu wa thamani ya motisha ya suluhisho kwa kuongeza uwepo wake; hii inaweza kupatikana kwa kuongeza wakala wa ladha tamu, kama vile sucrose au saccharin, kwenye suluhisho la ethanol. Mkusanyiko wa tamu unaweza kuwekwa kila wakati au polepole kwa kipindi cha mfiduo. 12
Ni muhimu kutambua kwamba tangu 1940s marehemu, matambara ya pete yameundwa kwa kuzaliana kwa kuchagua kwa upendeleo wa juu wa ethanol. Tangu wakati huo, aina kadhaa za panya na panya zimechaguliwa kwa upendeleo wa juu wa ethanol na hutumiwa katika mamia ya machapisho kwenye uwanja wa ulevi. 13
Chakula cha kioevu
Katika utafiti wa kawaida wa Lieber & DeCarli, 14 ethanol iliongezwa kwa viwango vya juu vya lishe ya kioevu ambayo ndiyo chanzo cha lishe, na kulazimisha panya au panya kuchukua ethanol iliyomo kwenye lishe. Lishe hiyo iliundwa kwa njia ambayo thamani yake ya lishe ilishinda mali ya unyonyaji ya pombe na ikatoa ulaji wa pombe hadi 14-16 g / kg / siku.
Katika utafiti wa hivi karibuni uliofanywa na Gilpin et al., 15 panya waliruhusiwa ufikiaji wa adbitum kwa lishe ya 9.2% (v / v) ethanol-kioevu ambayo 41% ya kalori za lishe zilitokana na ethanol. Waandishi walionyesha kuwa maana ya ulaji wa kioevu ya kila siku ya 9.2% (v / v) ilikuwa 79.04 ± 3.64 mL kwa siku zote za jaribio, ambalo lilikuwa sawa na ulaji wa ethanol wa 9.52 ± 0.27 g / kg / siku. Mzingatio wa athari ya ulewaji wa damu ulikuwa 352 mg / dL, kipimo masaa mawili baada ya mwanzo wa mzunguko wa giza, na karibu na masaa ya 80 mg / dL 8 baada ya mwanzo wa mzunguko wa mwangaza. Kwa hivyo, ingawa utumiaji wa lishe ya kioevu ni chini wakati wa mwangaza, panya zinazotumiwa vya kutosha kudumisha viwango vya pombe vya damu. Ulaji wa ethanol wakati wa mfiduo wa kioevu-kioevu pia uliweza kumwinua mfanyikazi akijibu pombe wakati panya zilipimwa wakati wa kujiondoa kutoka kwa lishe ya kioevu.
Licha ya uwezo wa kutoa kikundi maalum cha dalili za kujiondoa kwa wanyama wengine wanyama walio na afya, 16,17 na kuwezesha masomo ya kuimarisha na mali ya uhamasishaji ya ethanol, 15 Mbinu ya kulisha pombe kama sehemu ya lishe ya kioevu husababisha kiwango cha ulevi wa damu unaofuata hali ya kliniki na inaruhusu marudio ya majaribio ya shida nyingi za kiini zinazosababishwa na vileo, kama ugonjwa wa ini ya mafuta, ini na athari nyingi za metaboli. ethanol yenye vimumunyisho vya viwandani, dawa nyingi za kawaida, na virutubisho. 18
Mvuke wa pombe
Mfano wa kuvuta pumzi ya pombe ilitengenezwa kwa jaribio la kushawishi hali ya utegemezi wa pombe. 19,20 Itifaki hutumia mifumo ya kuvuta pumzi ya pombe ambayo inapatikana kibiashara kuuza nje panya au panya kwa mvuke wa ethanol. Kuvuta pumzi ya Pombe ya pombe ni utaratibu usio na kizuizi ambao unaruhusu kudhibiti kipimo, muda, na muundo wa mfiduo kama ilivyoamuliwa na jaribio, na hauzuiliwi na utabiri wa mnyama kwa ulaji wa hiari. Baada ya kukomesha udhihirisho wa mvuke wa pombe, wanyama huonyesha ishara za uvumilivu na utegemezi wa mwili na huweza kupimwa kwa idadi ya tabia za kuhamasisha, kujitokeza kwa papo hapo-na tabia zinazohusiana na tabia ya kujizuia. 21
Gilpin et al. 15 wazi panya kwa mvuke ya pombe kwa masaa ya 4 na kipimo cha mkusanyiko wa pombe katika dialysates za ubongo na sampuli za damu zilizokusanywa kutoka kwa mshipa wa mkia kwa vipindi vya dakika ya 30 wakati wa mfiduo wa saa 4, na masaa ya 8 kufuatia kukomeshwa kwa mvuke ya pombe. Waligundua kuwa kiwango cha juu cha pombe kilichopatikana katika damu na ubongo wakati wa mfiduo wa mvuke walikuwa 208 ± 15 mg / dL na 215 ± 25 mg / dL mtawaliwa. Saa nane baada ya kukomesha udhihirishaji wa mvuke wa pombe, viwango vya damu na ubongo vilirudi kwenye msingi wa kwanza wa mvuke, takriban 0%.
Gilpin et al. 15 pia ilifunua panya kwa mvuke sugu wa pombe wa muda mfupi ili kuonyesha hali ya mwanadamu ambayo mfiduo wa pombe hufanyika katika safu ya ulaji wa muda mrefu unaofuatiwa na vipindi vya kujiondoa. Vapor ilitolewa kwa ratiba ya vipindi (saa 6: 00 pm, off at 8: 00 am) kwa kipindi cha wiki 4. Mfiduo wa mara kwa mara wa mvuke wa muda mfupi hupata utawala bora wa pombe kuliko mfiduo unaoendelea wa mvuke. 22 Viwango vya pombe ya damu vilipimwa kupitia sampuli ya mshipa wa mkia, na maadili ya kuyeyuka ya ethanol (mL / h) ndani ya chumba cha mvuke yamerekebishwa kama muhimu ili kudumisha kiwango cha damu katika wigo wa 125-250 mg / dL. Waandishi waliajiri michakato ya mfanyakazi ili kujaribu hali za uhamasishaji kwa unywaji pombe. Udhihirisho wa vapor uliongezeka majibu ya mtendaji kwa pombe ya mdomo ya 10% w / v wakati panya zilipimwa kwa masaa ya 6-8 ya kujiondoa wakati wa siku za mtihani wa mwakilishi wa mvuke. Uchunguzi wa zamani ukitumia mfano wa mvuke wa muda mrefu wa mvuke ya pombe ilionyesha kuwa dalili za motisha zinategemea panya katika sehemu za wakati wa kujiondoa, kama inavyothibitishwa na tabia kama ya wasiwasi, kuongezeka kwa ulevi, na kuongezeka kwa utayari wa kufanya kazi kwa pombe mapema wakati wa kujiondoa kwa nguvu, hata wakati wanyama bado wana pombe katika damu yao kutokana na mfiduo. 21-25 Aina zote za wanyama za utegemezi wa pombe, kwa kweli, mifano ya vipengele vya utegemezi wa pombe.
Mfano mfiduo wa mvuke una uhalali dhaifu wa uso, kwani wanyama wanalazimishwa kula ethanol. Jambo la kuvutia zaidi la mtindo huu ni uhalali wake wa utabiri (jinsi mfano wa mnyama unavyotabiri utaratibu na matibabu yanayoweza kutekelezwa kwa hali ya mwanadamu). Kwa mfano, acamprosate, dawa ambayo inazuia kurudisha unywaji wa vileo kwa binadamu kupitia kukandamiza hamu, inadhibiti ulevi wa pombe vizuri na panya zilizotengenezwa kwa kutegemea pombe kupitia uvutaji wa mvuke, lakini sio kwa udhibiti ambao haukutegemewa ambao haukuwa wazi kwa mvuke wa pombe. 26
Usimamizi wa kazi
Utaratibu wa moja kwa moja wa kutathmini mali ya kuimarisha ya dutu ni kujaribu ikiwa wanyama watafanya kazi (kwa ujumla, hii inamaanisha kuinua vyombo vya habari) kupata dutu hii. Matumizi ya mifano ya kujitawala ya dawa za kulevya kusoma ulevi ni kwa kuzingatia dhana kwamba dawa hufanya kama viboreshaji; Hiyo ni, wanaongeza uwezekano wa tabia ambayo husababisha utoaji wao. Kwa hivyo, kujitawala kwa dawa ya kulevya huangaliwa kama jibu la kuimarishwa na athari za dawa, na ni utaratibu wa kawaida kusoma ulaji wa dawa za hiari katika wanyama wa maabara. Chini ya utaratibu huu, mnyama hufanya majibu, kama kubonyeza lever, ambayo hutoa kipimo cha dawa. Inachukuliwa kuwa dawa zina kufanana kwa utendaji na viboreshaji vingine - kama chakula - ambazo kimsingi zimesomwa katika uwanja wa hali ya utendaji na Skinner mnamo miaka ya 1930. 27
Hali ya kufanya kazi imetumika kama mfano wa wanyama wa madawa ya kulevya tangu 1960s. Wiki 28 Imeelezewa, katika 1962, mbinu ya ujumuishaji wa ndani wa morphine katika panya. Tangu wakati huo, usimamizi wa waendeshaji umeonyeshwa kwa heroin, 29,30 cocaine, 31-33 amphetamine, 34 nikotini, 35-37 ethanol, 38-40 na delta-9-THC. 41
Usimamizi wa ndani wa ndani unachukuliwa kuwa mfano wa majaribio wa kuaminika zaidi na wa utabiri wa tathmini ya athari za kuimarisha madawa ya kulevya kwa wanyama. 27 Njia hii inaonyesha uso wa juu na uhalisi wa kutabiri kwa tathmini ya mali ya kuimarisha ya dawa. Walakini, tathmini ya uhalisi wa utabiri wa mifano ya kujisimamia ya kugundua uwezekano wa athari za matibabu ya vitu katika matibabu ya ulevi wa madawa ya kulevya ni mdogo na ukweli kwamba dawa chache sana zinapatikana kwa sababu hii, na, kwa wakati huu, ni karibu kabisa tu kwa pombe au sigara ya sigara. 1,27
Vifaa vinavyotumika katika kuendesha utaratibu wa kujiendesha wa dawa za kulevya unajumuisha vyumba vya kibiashara vinavyojulikana kama sanduku la waendeshaji au masanduku ya Skinner. Chumba hicho kina jopo lenye vifaa vyenye ncha ambazo hubadilishwa na mnyama na kusambaza majibu ambayo itaamsha pampu ya infusion na kutoa kipimo cha dawa. Mifumo mingine kulingana na majibu mengine, kama vile kupigia pua kwa panya au diski-kwa-njiwa kwa njiwa, pia inaweza kutumika. Uwasilishaji wa dawa inaweza kupangwa kuendana na tukio la tukio lingine, kama taa au tani, kichocheo cha kibaguzi na / au viboreshaji sekondari. Dawa hiyo hutolewa kwa njia ya catheter ya ndani, ingawa njia zingine pia zinaweza kutumika, kama vile njia ya mdomo ya ethanol au kuvuta pumzi kwa nikotini. 27,36
Kujisimamia kwa ndani kunajumuisha upandikizaji wa catheter kwenye mshipa wa jugular. Katheta hupitishwa kwa njia ya chini kwa mgongo wa panya, ambapo hutoka kwa njia ndogo na imewekwa kwenye msingi wa plastiki ambao unaweza kuwekwa ndani ya mfumo wa kuunganisha. Baada ya upasuaji, wanyama wanaruhusiwa kupona kwa siku kadhaa katika mabwawa yao ya nyumbani, na ufikiaji wa bure wa chakula na maji, kabla ya kuanza kwa utaratibu wa kutuliza. Shimo kwenye dari la chumba kinachofanya kazi huruhusu kupitisha na kusonga bure kwa catheter iliyofungwa, ambayo imeunganishwa na swivel isiyo na usawa na pampu ya infusion. 27,36
Awamu ya kwanza ya mfano huu ni upatikanaji wa tabia inayofanya kazi. Ili kufikia mwisho huu, wanyama wamefundishwa katika uimarishaji endelevu ambao kila jibu (kushinikiza lever) huimarishwa na uwasilishaji wa infusion ya dawa (kujidhibiti kwa ndani) au tone la suluhisho (kujitawala kwa mdomo). Upataji wa kujitawala kwa dawa ni nyeti kwa udanganyifu wa mazingira na dawa. Kwa mfano, Covington & Miczek 42 iliripoti kuwa sehemu kubwa zaidi ya panya ambayo hapo awali ilionyeshwa kwa cocaine (15.0 mg / kg intraperitoneally, mara moja kila siku kwa siku za 10) ilipata kujiendesha kwa cococaine kuliko wanyama wanaopokea ujio wa chumvi.
Katika dhana ya kujitawala, ratiba za maendeleo (PR) hutumiwa kutathmini motisha ya kupata dawa. Ratiba ya PR ya uimarishaji inatekelezwa kupitia kuongezeka kwa idadi ya majibu inahitajika kupata uwasilishaji wa infusion ya dawa. Kwa mfano, Richardson & Roberts 43 ilipendekeza algorithm kwa kila infusion inayofuatana ya kokeni ili kutoa mfululizo wa mahitaji ya kuongeza majibu ambayo yangeanza na uwiano wa moja na kuongezeka haraka vya kutosha ili panya asikutane na kigezo cha majibu mfululizo kati ya dakika 60, wakati wa saa 5 kipindi. Uendelezaji wa uwiano ulikuwa 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 32, 40, 50, 62, 77, 95, 118, 145, 178… Uwiano wa mwisho uliokamilika, ambao unasababisha fainali infusion, hufafanuliwa kama hatua ya kuvunja. Katika itifaki ya kujitawala, hatua ya kuvunja chini ya ratiba za PR inaonyesha msukumo wa mnyama kujisimamia dawa hiyo.
Hivi karibuni, tulitumia ratiba ya PR kutathmini mwinuko unaowezekana katika hatua ya kuvunja utoaji wa nikotini ya ndani ya wanyama iliyoonyeshwa kabla ya shida ya kutofautiana. Baada ya awamu ya upatikanaji na matengenezo, kujitawala kulingana na ratiba ya PR ya uimarishaji wa dawa ilipimwa. Kuendelea kwa mahitaji ya majibu kulifuata algorithm 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26… Panya walikuwa na dakika 60 kukamilisha kila mahitaji ya uwiano. Uingizwaji wa mwisho ulifafanuliwa kama hatua ya kuvunja. 36,37 Katika somo letu, ratiba za PR zilifunua ongezeko kubwa la nambari katika panya zilizowekwa wazi kwa dhiki zinazohusiana na udhibiti, na kupendekeza kuwa mfiduo wa dhiki unaweza kuongeza motisha kwa utawala wa nikotini. Hizi data ni sawa na matokeo mengine kuonyesha kuwa mfiduo wa sehemu nne za dhiki ya kushindwa huongeza mahali pa kuvunja cocaine wakati wa ratiba ya PR. 42 Vivyo hivyo, imeonyeshwa kuwa panya wazi kwa dhiki ya mshtuko wa miguu ilikuwa imeongeza vifungu vya PR kwa heroin jamaa na udhibiti wao. 44
Itifaki ya kujiendesha inaweza pia kutumika kupima athari za kuimarisha za dawa chini ya hali ya ufikiaji wa muda mrefu (masaa ya kawaida ya 24) katika ratiba ya kuimarisha inayoendelea, ambayo inajulikana kama binge. Matokeo kutoka kwa maabara yetu yalionyesha kuwa kizuizi na ulaji wa kokeini kiliongezeka kwa ulaji wa nikotini katika kikao cha masaa manne ya 24 ya kujisimamia ya ubinafsi wa nikotini. 37
Ubaya kuu wa taratibu za kujisimamia ni kwamba zinachukua wakati na ni ghali kulinganisha na njia zingine. Kwa kuongeza, masomo ya muda mrefu kwa kutumia njia ya kuingiliana kwenye panya ni mdogo na muda wa catheters zilizowekwa. 27
Hali ya mahali
Katika utaratibu wa upendeleo uliowekwa, athari za dawa, ambazo huchukuliwa kuwa kama kitendaji cha kichocheo kisicho na masharti (US), huandaliwa mara kwa mara na kichocheo cha hapo awali cha kutokujitolea. Katika mchakato huu, ambao ni Pavlovian kwa maumbile, kichocheo kisicho cha kawaida hupata uwezo wa kutenda kama kichocheo kilicho na hali (CS). Baada ya hapo, CS hii itaweza kutoa tabia ya mbinu wakati dawa ina mali ya hamu. Njia za kawaida zinazotumiwa kusoma upendeleo wa hali ya juu hutumia kichocheo cha mazingira kama CS na hurejewa kama upendeleo wa mahali pazuri (CPP). Vifaa vya upimaji wa dhana ya CPP kawaida huwa na vijisanduku vilivyo na sehemu mbili tofauti, zilizotengwa na milango ya guillotine, ambayo hutofautiana katika vipimo vya kichocheo. Kwa mfano, vijenzi vinaweza kutofautiana katika sakafu, rangi ya ukuta, muundo, au fani za ufadhili. 45 Chumba cha tatu (cha upande wowote) ambacho hakitabadilishwa na dawa pia kinapatikana kwa kawaida kwenye vifaa. 46
Itifaki ya kawaida ya CPP ina awamu tatu: hali ya kabla, hali, na hali ya baada (mtihani). Katika awamu ya kabla ya hali, kila mnyama (panya au panya) huwekwa kwenye chumba cha kutokuwa na upande na milango ya guillotini inayoondolewa ili kuruhusu ufikiaji wa vifaa vyote vya dakika ya 15 kwa siku za 3. Siku ya 3, mnyama huwekwa katika vifaa na wakati unaotumika katika kila chumba ni kumbukumbu. Kwa sehemu ya hali, vyumba vinatengwa na milango ya guillotine na mnyama yule yule hupokea sindano mbadala za dawa na gari lake. Sindano ya dawa imefungwa na eneo maalum na sindano ya gari na hiyo mbadala. Mara baada ya sindano, mnyama hufungwa kwa dakika za 30-40 kwenye chumba kinacholingana. Kwa mtihani wa hali, mnyama huwekwa kwenye eneo la kutokuwa na upande na milango ya guillotini inayoondolewa ili kuruhusu ufikiaji wa vifaa vyote. Wakati unaotumika katika kila chumba hurekodiwa kwa dakika ya 15 kama ilivyoelezewa kwa awamu ya hali ya kabla; mtihani unafanywa katika hali ya bure ya dawa. 46 Kuongezeka kwa wakati uliotumika katika eneo lililowekwa pazia na athari ya dawa inaonyesha maendeleo ya CPP na, kwa hivyo, athari ya hamu ya dawa.
CPP imeripotiwa kwa dawa zote zinazosababisha utegemezi kwa wanadamu; Walakini, matokeo ni nguvu zaidi kwa opiates na psychostimulants. 45
Masomo ya wanyama ya tabia ya kuongeza nguvu
Matumizi ya mifano iliyoelezwa hapo juu imeongeza uelewa wetu juu ya msingi wa neurobiological wa kuchukua dawa za kulevya. Walakini, kusudi kuu la utafiti wa unyanyasaji wa dawa za kulevya ni kuzingatia mifumo ya ulevi. Dawa ya kulevya sio tu kuchukua dawa, lakini matengenezo ya utumiaji wa dawa ngumu licha ya athari mbaya. Kupotea kwa udhibiti husababisha utumiaji wa dawa za juu, utaftaji wa madawa ya kulevya, na kutoweza kukomesha matumizi yake. Kwa hivyo, katika miaka ya hivi karibuni, juhudi kubwa zimefanywa kutumia njia ya kujisimamia mwenyewe kuiga mifano maalum zaidi ya tabia ya kuharamisha badala ya tu kuchunguza uimarishaji wa dawa za kulevya. Hasa, juhudi zimeelekezwa kubaini ikiwa vigezo vya DSM-IV vya utambuzi wa madawa ya kulevya vinaweza kutolewa kwa mnyama. 2
Utafiti muhimu wa Deroche-Gamonet et al. 47 ni mfano wa mkakati huu mpya wa uchunguzi wa madawa ya kulevya. Waandishi walitumia usimamiaji wa ndani wa keki ya cocaine ili kuchunguza ikiwa tabia-kama tabia zinaweza kuzingatiwa kwenye panya. Walionyesha kuwa tabia ambazo zinafanana na tatu ya vigezo muhimu vya utambuzi kwa ulevi (shida kuzuia au kupunguza ulaji wa dawa; motisha ya juu sana ya kuchukua dawa hii, na shughuli zinazozingatia ununuzi wake na matumizi; na matumizi ya dutu yanaendelea licha ya athari mbaya). inatokana na panya iliyofunzwa kujisimamia cocaine.
Kuongeza matumizi ya dawa za kulevya ni tabia ya ubadilikaji kutoka kwa matumizi ya dawa za kulevya wakati mwingine hadi ulevi. Ufikiaji wa muda mrefu (binge, tazama hapo juu) imekuwa ikitumiwa sana kuonyesha kuongezeka kwa ulaji wa dawa za kulevya, haswa za cocaine na ethanol. Panya zilizo na ufikiaji wa kuongezeka kwa utawala wa dawa za kulevya polepole huongeza ulaji wao kwa muda wa siku, kwa njia ambayo hahusiani moja kwa moja na uvumilivu. Kwa mfano, panya zilizo na ufikiaji wa kupanuka (masaa ya 6 / siku) kujiendesha kwa kahawa polepole kuongezeka kwa ulaji wao wa kokeini kwa siku, wakati wale waliopata ufikiaji mdogo wa dawa (saa ya 1 / siku) walidumisha viwango thabiti vya utawala wa madawa ya kulevya, hata baada ya miezi kadhaa ya majaribio. 48,49 Kuenea kwa ulaji wa cocaine na ufikiaji mkubwa wa dawa inayojidhibiti imeripotiwa katika ripoti kadhaa. 50-52 Panya ambazo zilionesha kujitawala kwa kahawa iliyoongezeka pia ilionyesha motisha ya kuongezeka kwa dawa hiyo, kama inavyothibitishwa na kuongezeka kwa sehemu za kuvunja kwa ratiba za PR, 53 ambayo huonyesha tabia nyingine ya tabia ya tabia ya kuongeza nguvu.
Matumizi ya madawa ya kulazimisha licha ya athari mbaya pia imekuwa mfano wa masomo ya mapema. Katika masomo haya, tabia ya kutafuta au kutumia madawa ya kulevya ilioanishwa na kichocheo hasi. Kwa mfano, Vanderschuren et al. 54 ilionyesha kuwa kurudisha kwa CS ya aversive (mshtuko wa mguu) na utawala-wa kahawa uliokandamiza tabia ya kutafuta dawa za kulevya kwenye panya na uzoefu mdogo wa kujisimamia koa, lakini sio kwa panya ambazo zilikuwa na ufikiaji wa muda mrefu wa kuchukua kokaini.
Katika masomo ya kutumia kumeza kwa dawa za kulevya, haswa ethanol, ulaji wa suluhisho iliyo na quinine yenye uchungu-kawaida hutumiwa kama kichocheo cha kupinga. 55 Kuongezewa kwa quinine kwenye suluhisho la ethanol ambayo hapo awali ilikuwa inapatikana kwa panya kwa miezi ya 3-4 haikupunguza ulaji wao wa ethanol licha ya ladha kali ya quinine. 56 Vivyo hivyo, Lesscher et al. 57 iliripoti kwamba panya hakujali quinine baada ya upatikanaji wa muda mrefu (wiki za 8), kwani walikunywa viwango sawa vya ethanol kutoka chupa na bila quinine kwenye mkusanyiko wa chuki.
Ugumu wa kukomesha matumizi ya dawa za kulevya pia ni tabia ya ulevi wa dawa za kulevya; hii inaweza kusomwa kwa wanyama wa maabara kwa kukagua utaftaji wa dawa za kulevya kwenye mfano wa kujisimamia wakati dawa haijatolewa tena kwa kujibu waandishi wa habari wa lever na mnyama. Upinzani huu wa kutoweka kwa tabia ya mfanyikazi umezingatiwa katika panya na historia ya ufikiaji wa zaidi wa heroin au utawala wa cocaine. 47,58
Uraibu una sifa ya shida sugu ya kurudi tena. Kwa kweli, idadi kubwa ya watu walio na mazoea ya kurudia kuchukua dawa za kulevya hata baada ya muda mrefu wa kujiondoa; kwa hivyo, mtindo wa mapema wa kurudi tena ni muhimu pia katika utafiti wa mifumo ya uraibu. Kwa maana hii, de Wit & Stewart 59 iliripoti kuwa sindano zisizo na ubishi za sindano za cocaine au mfiduo tena wa vitu vyenye paini ya cocaine zilirudisha tabia iliyoshinikiza ya leverini kufuatia kupotea kwa majibu ya mtendaji. Kulingana na matokeo haya, walipendekeza kwamba mtindo wao wa kurudisha tena unaweza kutumiwa kusoma mambo yanayohusika katika kurudi tena kwa matumizi ya dawa za kulevya.
Aina mbili za wanyama zimedhibitisha kuwa muhimu sana kwa kusoma tena. 60 Mojawapo ni kurudishiwa kwa kujitawala. 61,62 Mfano wa pili wa majaribio ya kusoma kurudi kwa wanyama ni kurudishwa tena kwa CPP. 46,63,64 Katika mifano hii, wanyama hufunzwa kwanza kupata majibu ya hali, na kisha kupitia mchakato wa kutoweka kwa tabia hii. Mara tu tabia hiyo ikiwa imezimwa, ghiliba za majaribio (yaani, mfiduo ulio na ushawishi wa madawa au kichocheo kisicho cha madawa ya kulevya) huwekwa na kusababisha kuanza tena kwa tabia iliyoimarishwa ya dawa ya hapo awali. Kufanana kwa matokeo hii na kurudi tena kumesababisha utumiaji wa utaratibu huu kama kielelezo cha kurudi tena na kama tathmini ya kutamani. 60
Jambo muhimu la mfano wa kurudishwa tena ni uchunguzi kwamba mambo ambayo husababisha kurudi tena na kutamani kwa wanadamu pia yanaripotiwa kurudisha utaftaji wa dawa za wanyama katika wanyama wa maabara. Sababu hizi ni pamoja na kufichua tena kwa dawa za kulevya au dutu zinazohusiana na madawa ya kulevya na mfiduo kwa wanaofadhaika. 65,66
Mfiduo wa matukio yanayofadhaisha inachukuliwa kuwa sababu kuu inayohusika na kurudiana kwa dawa za kulevya. 67,68 Uchunguzi wa mapema umeonyesha kuwa mfadhaiko unaweza kurudisha nikotini, cocaine, heroin, na utawala wa ethanol. 69-71 Vivyo hivyo, tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa mfiduo wa kutuliza unasababisha kurudishwa tena kwa opioid-, amphetamine-, cocaine-, na CPP iliyochochewa na nikotini. 64,71-74
Kuna uthibitisho mzuri wa kuunga mkono uhalali wa uso wa mfano wa kurudishwa tena, lakini uhalali wake wa utabiri au usawa wake wa utendaji haujaanzishwa kabisa. 60
kuhitimisha hotuba
Mapitio haya yame muhtasari baadhi ya taratibu zinazotumika kawaida katika tathmini ya unyanyasaji na dhima ya utegemezi. Aina hizi za wanyama zimeajiriwa sana kusoma mifumo ya kimobiolojia na Masi ya kuchukua dawa. Kwa kuongezea, maendeleo ya hivi karibuni katika kuashiria dalili za ulevi katika masomo ya wanyama, kwa kuzingatia vigezo vya DSM-IV, inatoa fursa ya kusisimua ya msingi wa neural na maumbile ya madawa ya kulevya. Njia hizi mpya pia ni zana bora kwa ajili ya uchunguzi wa mawakala wa matibabu ili kuboresha mikakati ya kukabiliana na mgonjwa mgonjwa.
Cleopatra S. Planeta ni mwanafunzi mwenza wa Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).
Marejeo
1. Sanchis-Segura C, Spanagel R. Utathmini wa tabia ya uimarishaji wa madawa ya kulevya na huduma za kuongeza nguvu katika panya: hakiki. Adui Biol. 2006; 11: 2-38. [ viungo ]
2. Vanderschuren LJ, Ahmed SH. Masomo ya wanyama ya tabia ya kuongeza nguvu. Baridi ya Harufu ya Harufu ya Medi. 2013; 3: a011932. [ viungo ]
3. Spanagel R, Zieglgansberger W. Kupambana na kutamani misombo ya ethanol: zana mpya za kifamasia kusoma michakato ya kuongeza nguvu. Mwelekeo wa Pharmacol Sci. 1997; 18: 54-9. [ viungo ]
4. Chuma cha Richter, Campbell KH. Vizingiti vya Unywaji Wa Pombe na Makalio ya Suluhisho Inapendekezwa na Panya. Sayansi. 1940; 9: 507-8. [ viungo ]
5. Tordoff MG, Bachmanov AA. Ushawishi wa idadi ya chupa za pombe na maji kwenye ulaji wa pombe wa mkojo. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2003; 27: 600-6. [ viungo ]
6. Boyle AE, Smith BR, Spivak K, Amit Z. Matumizi ya ethanol ya hiari katika panya: umuhimu wa dhana ya kufunua katika kuamua matokeo ya mwisho ya ulaji. Behav Pharmacol. 1994; 5: 502-12. [ viungo ]
7. McBride WJ, Li TK. Aina za wanyama za ulevi: neurobiolojia ya tabia ya unywaji pombe sana katika panya. Crit Rev Neurobiol. 1998; 12: 339-69. [ viungo ]
8. Leeman RF, Heilig M, Cunningham CL, Stephens DN, Duka T, O'Malley SS. Matumizi ya ethanoli: tunapaswa kuipimaje? Kufikia ujamaa kati ya phenotypes za wanadamu na wanyama. Dutu ya kulevya. 2010; 15: 109-24. [ viungo ]
9. Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. P-anapendelea kunywa p na mifano ya wanyama wa kunywa pombe kupita kiasi. Adui Biol. 2006; 11: 270-88. [ viungo ]
10. Crabbe JC, Metten P, Rhodes JS, Yu CH, Brown LL, Phillips TJ, et al. Mstari wa panya zilizochaguliwa kwa viwango vya juu vya ethanol huonyesha kunywa kwenye gizani na ulevi. Saikolojia ya Biol. 2009; 65: 662-70. [ viungo ]
11. RA mwenye busara. Ulaji wa ethanol wa hiari katika panya kufuatia mfiduo wa ethanol kwenye ratiba anuwai. Psychopharmacologia. 1973; 29: 203-10. [ viungo ]
12. Crabbe JC, Harris RA, Koob GF. Masomo ya mapema ya ulevi wa ulevi. Ann NY Acad Sci. 2011; 1216: 24-40. [ viungo ]
13. Crabbe JC, Phillips TJ, Belknap JK. Ugumu wa kunywa pombe: masomo katika mifano ya maumbile ya panya. Behav genet. 2010; 40: 737-50. [ viungo ]
14. Lieber CS, De Carli LM. Utegemezi na uvumilivu wa Ethanoli: mfano wa jaribio la kudhibiti lishe katika panya. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1973; 6: 983-91. [ viungo ]
15. Gilpin NW, Smith AD, Cole M, Weiss F, Koob GF, Richardson HN. Tabia ya waendeshaji na viwango vya pombe katika damu na ubongo wa panya hutegemea pombe. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2009; 33: 2113-23. [ viungo ]
16. Frye GD, Chapin RE, Vogel RA, mailman RB, Kilts CD, Mueller RA, et al. Athari za matibabu ya papo hapo na sugu ya 1,3-butanediol juu ya kazi ya mfumo mkuu wa neva: kulinganisha na ethanol. J Theracol Exp Ther. 1981; 216: 306-14. [ viungo ]
17. Majchrowicz E. Uingizaji wa utegemezi wa mwili juu ya ethanol na mabadiliko ya tabia yanayohusiana katika panya. Psychopharmacologia. 1975; 43: 245-54. [ viungo ]
18. Lieber CS, DeCarli LM. Kiasi kilichopendekezwa hakipunguzi athari za sumu za dozi ya pombe ambayo ina viwango vya damu muhimu vya ethanol. J Nutr. 1989; 119: 2038-40. [ viungo ]
19. Goldstein DB, Pal N. Utegemezi wa Pombe inayozalishwa katika panya kwa kuvuta pumzi ya ethanol: grading majibu ya uondoaji. Sayansi. 1971; 172: 288-90. [ viungo ]
20. Rogers J, Wiener SG, Bloom FE. Njia za utawala wa ethanol za muda mrefu kwa panya: faida za kuvuta pumzi juu ya intubation au lishe ya kioevu. Behav Neural Biol. 1979; 27: 466-86. [ viungo ]
21. Gilpin NW, Richardson HN, Cole M, Koob GF. Kuvuta pumzi ya pombe katika panya. Curr Protoc Neurosci. 2008; Sura ya 9: Kitengo 9.29. [ viungo ]
22. O'Dell LE, Roberts AJ, Smith RT, Koob GF. Kuboresha pombe kujitawala baada ya vipindi dhidi ya mfiduo unaoendelea wa mvuke wa pombe. Kliniki ya Pombe Exp Res. 2004; 28: 1676-82. [ viungo ]
23. Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Mchele KC, Koob GF. Corticotropin-ikitoa sababu 1 wapinzani huchagua kupunguza kujiendesha kwa ethanol katika panya hutegemea ethanol. Saikolojia ya Biol. 2007; 61: 78-86. [ viungo ]
24. Roberts AJ, Cole M, Koob GF. Intra-amygdala muscimol itapunguza uendeshaji wa ethanol binafsi katika panya tegemezi. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 1996; 20: 1289-98. [ viungo ]
25. Valdez GR, Roberts AJ, Chan K, Davis H, Brennan M, Zorrilla EP, et al. Kuongezeka kwa utawala wa ethanol na tabia ya wasiwasi wakati wa kujiondoa kwa ethanol kali na kutokuwepo kwa muda mrefu: kanuni na sababu ya kutolewa kwa corticotropin. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2002; 26: 1494-501. [ viungo ]
26. Le Magnen J, Tran G, Durlach J, Martin C. Utetezi-tegemezi wa ulaji wa pombe kali wa panya uleule wa Ca-acetyl. Pombe. 1987; 4: 97-102. [ viungo ]
27. Panlilio LV, Goldberg SR. Kujitawala kwa madawa ya kulevya katika wanyama na wanadamu kama mfano na zana ya uchunguzi. Ulevi. 2007; 102: 1863-70. [ viungo ]
28. Wiki JR. Majaribio ya morphine ya majaribio: njia ya sindano za kiotomatiki za moja kwa moja kwenye panya zisizozuiliwa. Sayansi. 1962; 138: 143-4. [ viungo ]
29. Bonese KF, Wainer BH, Fitch FW, Rothberg RM, Schuster CR. Mabadiliko katika kujitawala kwa heroin na tumbili wa rhesus baada ya chanjo ya morphine. Asili. 1974; 252: 708-10. [ viungo ]
30. Pattison LP, McIntosh S, Budygin EA, Hemby SE. Tofauti ya udhibiti wa maambukizi ya dopamine ya kupitisha katika panya kufuatia cocaine, heroin na utawala wa kasi wa mpira wa magongo. J Neurochem. 2012; 122: 138-46. [ viungo ]
31. Kilima SY, Powell BJ. Utawala wa Cocaine na morphine: athari za kulea tofauti. Pharmacol Biochem Behav. 1976; 5: 701-4. [ viungo ]
32. Miczek KA, Mutschler NH. Athari za kiutendaji za dhiki ya kijamii kwa utawala wa IV wa cocaine katika panya. Psychopharmacology (Berl). 1996; 128: 256-64. [ viungo ]
33. Cruz FC, Quadros IM, Hogenelst K, Planeta CS, Miczek KA. Dhiki ya kijamii iliyoshindikana katika panya: kuongezeka kwa cocaine na "mpira wa kasi" kuumwa sana, lakini sio heroin. Psychopharmacology (Berl). 2011; 215: 165-75. [ viungo ]
34. Chaguzi R, Harris WC. Kujisimamia kwa d-amphetamine na panya. Psychopharmacologia. 1968; 12: 158-63. [ viungo ]
35. Goldberg SR, Spealman RD, Goldberg DM. Tabia endelevu kwa viwango vya juu vinavyodumishwa na utawala wa kibinafsi wa nikotini. Sayansi. 1981; 214: 573-5. [ viungo ]
36. Leao RM, Cruz FC, Marin MT, Planeta Cda S. Dhiki husababisha hisia za tabia, huongeza tabia ya kutafuta nikotini na husababisha kupungua kwa CREB kwenye mkusanyiko wa nukta. Pharmacol Biochem Behav. 2012; 101: 434-42. [ viungo ]
37. Leao RM, Cruz FC, Carneiro-de-Oliveira PE, Rossetto DB, Valentini SR, Zanelli CF, et al. Tabia ya utaftaji ya nikotini iliyoimarishwa kufuatia kufichua utaftaji wa cocaine unaorudiwa inaambatana na mabadiliko katika BDNF kwenye mkusanyiko wa panya. Pharmacol Biochem Behav. 2013; 104: 169-76. [ viungo ]
38. Smith SG, Davis WM. Kuingiliana kwa pombe ya ndani kwa panya. Pharmacol Res Mawasiliano. 1974; 6: 379-402. [ viungo ]
39. Grant KA, Samson HH. Utawala binafsi wa ethanol katika panya za kulisha bure. Pombe. 1985; 2: 317-21. [ viungo ]
40. Roberts AJ, Heyser CJ, Koob GF. Usimamizi wa waendeshaji wa tamu dhidi ya ethanol isiyo na tamu: athari kwenye viwango vya pombe ya damu. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 1999; 23: 1151-7. [ viungo ]
41. Justinova Z, Tanda G, Redhi GH, Goldberg SR. Kujisimamia mwenyewe kwa delta9-tetrahydrocannabinol (THC) na nyani wasio na uzoefu wa squirrel. Psychopharmacology (Berl). 2003; 169: 135-40. [ viungo ]
42. Covington 3rd HE, Miczek KA. Mkazo uliorudiwa-wa kijamii wa kupindua, cocaine au morphine. Athari juu ya uhamasishaji wa tabia na uboreshaji wa mwili wa cocaine wa ndani "binge". Psychopharmacology (Berl). 2001; 158: 388-98. [ viungo ]
43. Richardson NR, Roberts DC. Ratiba ya uwiano wa maendeleo katika masomo ya kujiendesha kwa madawa ya kulevya katika panya: njia ya kutathmini uimarishaji wa ufanisi. Mbinu za J Neurosci. 1996; 66: 1-11. [ viungo ]
44. Shaham Y, Stewart J. Mfiduo wa dhiki kali huongeza nguvu ya usimamiaji wa shujaa wa ndani katika panya. Psychopharmacology (Berl). 1994; 114: 523-7. [ viungo ]
45. Bardo MT, Bevins RA. Hali ya upendeleo wa mahali: inaongeza nini juu ya uelewa wetu wa preclinical wa tuzo ya dawa? Psychopharmacology (Berl). 2000; 153: 31-43. [ viungo ]
46. Cruz FC, Leao RM, Marin MT, Planeta CS. Dhidi ya kurudishwa kwa msisitizo ya upendeleo wa mahali pa amphetamine na mabadiliko katika tyrosine hydroxylase katika kiini hujilimbikiza katika panya za ujana. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 160-5. [ viungo ]
47. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Ushahidi wa tabia kama ya adha katika panya. Sayansi. 2004; 305: 1014-7. [ viungo ]
48. Ahmed SH, Koob GF. Mabadiliko kutoka kwa wastani na ulaji mkubwa wa madawa ya kulevya: mabadiliko katika uhakika wa hedonic. Sayansi. 1998; 282: 298-300. [ viungo ]
49. Ahmed SH, Koob GF. Kuongezeka kwa muda mrefu katika hatua iliyowekwa ya kujiendesha kwa kokaini baada ya kuongezeka kwa panya. Psychopharmacology (Berl). 1999; 146: 303-12. [ viungo ]
50. Ben-Shahar O, Posthumus EJ, Waldroup SA, Ettenberg A. Alizidisha motisha ya utaftaji wa dawa za kulevya kufuatia ufikiaji wa kupikia wa kila siku wa cocaine inayojitegemea. Prog Neuropsychopharmacol Biol Saikolojia. 2008; 32: 863-9. [ viungo ]
51. Quadros IM, Miczek KA. Njia mbili za kuchoka kali ya cocaine: kuongezeka kwa uvumilivu baada ya dhiki ya kushindwa kwa jamii na kiwango cha ulaji kutokana na hali ya upatikanaji katika panya. Psychopharmacology (Berl). 2009; 206: 109-20. [ viungo ]
52. Hao Y, Martin-Fardon R, Weiss F. Tabia ya utendaji na uthibitisho wa metabotropic glutamate receptor 2 / 3 na metabotropic glutamate receptor 5 dysregulation in poresine cocaine-factor: sababu ya mabadiliko ya utegemezi. Saikolojia ya Biol. 2010; 68: 240-8. [ viungo ]
53. Liu Y, Roberts DC, Morgan D. Athari za kujitawala-kupungua kwa utawala na kunyimwa kwa milipuko iliyohifadhiwa na cocaine katika panya. Psychopharmacology (Berl). 2005; 179: 644-51. [ viungo ]
54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Kutafuta madawa ya kulevya inakuwa kulazimisha baada ya utawala wa muda mrefu wa cocaine. Sayansi. 2004; 305: 1017-9. [ viungo ]
55. Wolffgraphm J. Njia ya ethopharmacological kwa maendeleo ya madawa ya kulevya. Neurosci Biobehav Rev. 1991; 15: 515-9. [ viungo ]
56. Hopf FW, Chang SJ, Sparta DR, Bowers MS, Bonci A. Kuhamasishwa kwa pombe inakuwa sugu kwa uzinifu baada ya 3 hadi 4 miezi ya kujitawala kwa pombe. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2010; 34: 1565-73. [ viungo ]
57. Happer HMB, Van Kerkhof lwM, Vanderschuren LJMJ. Ulevi usio na kipimo na usio na usawa katika panya wa kiume. Kliniki ya Pombe Pombe Res. 2010; 34: 1219-25. [ viungo ]
58. Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. Kuendelea kwa msukumo wa kuchukua heroin katika panya na historia ya kuongezeka kwa dawa za kulevya. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 413-21. [ viungo ]
59. de Wit H, Stewart J. Usanifu wa kujibu kocaine iliyoimarishwa kwenye cocoa. Psychopharmacology (Berl). 1981; 75: 134-43. [ viungo ]
60. Katz J, Higgins S. uhalali wa mtindo wa kurudisha tena wa kutamani na kurudi tena kwa matumizi ya dawa za kulevya. Psychopharmacology (Berl). 2003; 168: 21-30. [ viungo ]
61. Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. Rejea kwa kutafuta-heroin katika panya chini ya matengenezo ya opioid: athari za mkazo, priming ya heroin, na kujiondoa. J Neurosci. 1996; 16: 1957-63. [ viungo ]
62. Shaham Y, Adamson LK, Grocki S, Corrigall WA. Kurudisha upya na kupona mara moja kwa nikotini kutafuta katika panya. Psychopharmacology (Berl). 1997; 130: 396-403. [ viungo ]
63. Mueller D, Stewart J. Cocaine-aliyechochea mahali pa upendeleo: kurudishwa tena kwa priming sindano za cocaine baada ya kutoweka. Behav Ubongo Res. 2000; 115: 39-47. [ viungo ]
64. Ribeiro Do Couto B, Aguilar MA, Manzanedo C, Rodriguez-Arias M, Armario A, Minarro J. Dhiki ya kijamii ni sawa na dhiki ya mwili katika kurudisha upendeleo uliowekwa mahali pa panya. Psychopharmacology (Berl). 2006; 185: 459-70. [ viungo ]
65. Chiamulera C, Borgo C, Falchetto S, Valerio E, Tessari M. Nicotine kurejeshwa kwa ubinafsi wa nikotini baada ya kutoweka kwa muda mrefu. Psychopharmacology (Berl). 1996; 127: 102-7. [ viungo ]
66. Aguilar MA, Rodriguez-Arias M, Minarro J. Neurobiological mifumo ya kurudisha tena kwa upendeleo wa mahali palipo na dawa. B Res Res Rev. 2009; 59: 253-77. [ viungo ]
67. Sinha R. Jinsi gani mkazo unazidisha hatari ya unywaji wa dawa za kulevya na kurudi tena? Psychopharmacology (Berl). 2001; 158: 343-59. [ viungo ]
68. Sinha R, Garcia M, Paliwal P, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Dhidi ya kutuliza ya-cocaine inayosisitiza mafadhaiko na majibu ya nadharia-ya upendeleo wa utabiri ni ya utabiri wa matokeo ya kurudi tena kwa cocaine. Saikolojia ya Arch Gen. 2006; 63: 324-31. [ viungo ]
69. Buczek Y, Le AD, Wang A, Stewart J, Shaham Y. Stress inarudisha nikotini kutafuta lakini sio suluhisho la kujiuliza katika panya. Psychopharmacology (Berl). 1999; 144: 183-8. [ viungo ]
70. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Dhiki-ilichochea kurudi kwa heroin na kokeini anayetafuta kwenye panya: hakiki Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13-33. [ viungo ]
71. Schank JR, Pickens CL, Rowe KE, Cheng K, Thorsell A, Rice KC, et al. Kurudishwa kwa msisitizo kwa msongo wa kutafuta-pombe katika panya kunashushwa kwa hiari na neurokinin 1 (NK1) wapinzani wa L822429. Psychopharmacology (Berl). 2011; 218: 111-9. [ viungo ]
72. Cruz FC, Marin MT, Planeta CS. Kurudishwa tena kwa upendeleo wa mahali pa ikiwa na amphetamine ni ya muda mrefu na inahusiana na kupungua kwa usemi wa receptors za AMPA kwenye mkusanyiko wa kiini. Neuroscience. 2008; 151: 313-9. [ viungo ]
73. Redila VA, Chavkin C. Kurudishwa kwa mkazo kwa utaftaji wa cocaine kunadhihirishwa na mfumo wa operaid wa kappa. Psychopharmacology (Berl). 2008; 200: 59-70. [ viungo ]
74. Leao RM, Cruz FC, Planeta CS. Mfiduo wa dhiki ya kujizuia kwa papo hapo inarudisha upendeleo mahali pa nikotini katika panya. Behav Pharmacol. 2009; 20: 109-13. [ viungo ]
Mawasiliano: CleopatraS. Planeta, Rodovia Araraquara-Jaú, km 01, CEP 14801-902, Araraquara, SP, Brazil. Barua pepe: [barua pepe inalindwa]
Disclosure Waandishi huripoti hakuna migogoro ya riba.
;