Uharibifu wa Msingi wa Ganglia Unahusisha Uharibifu wa Kimwili katika Uzito (2016)

Inapatikana mtandaoni 29 Desemba 2016

Onyesha zaidi

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.12.001

Mambo muhimu

• Fetma inahusishwa na kutokufanya kazi kwa mwili

• Panya wa feta huwa na kufunga D2R ya kufunga, ambayo inaweza kuelezea kutofanya kazi kwao

• Kurejesha G_i kuingia katika iMSN huokoa viwango vya shughuli za mwili za panya feta

• Kukosa mazoezi ya mwili ni matokeo zaidi kuliko sababu ya kupata uzito

Muhtasari

Kunenepa sana kunahusishwa na kutokufanya kazi mwilini, ambayo inazidisha matokeo ya kiafya ya kupata uzito. Walakini, mifumo ambayo upatanishi wa chama hiki haijulikani. Tulibadilisha maoni kwamba upungufu katika kuashiria dopamine huchangia kwa kutokufanya kazi kwa mwili katika kunenepa sana. Kuchunguza hii, tuligundua sehemu nyingi za kuashiria dopamine katika panya konda na feta. Tuligundua kuwa receptor ya aina ya D2 (D2R) katika striatum, lakini sio aina ya D1 aina receptor inayofunga au dopamine, ilipunguzwa katika panya feta. Kuondoa kwa jeni D2R kutoka kwa neuroni za kati za spinyat zilitosha kupunguza shughuli za gari kwenye panya konda, wakati kurejesha G_i kuashiria katika neurons hizi kuongezeka kwa shughuli katika panya feta. Kwa kushangaza, ingawa panya zilizo na D2R za chini zilikuwa hazifanyi kazi sana, hazikuwa hatarini zaidi kupata faida ya uzani wa lishe kuliko panya za kudhibiti. Tunamalizia kwamba upungufu katika kuashiria ishara ya D2R inachangia kutokufanya kazi kwa mwili katika kunona sana, lakini kutokuwa na shughuli ni matokeo zaidi ya sababu ya kunona sana.

Graphical Kikemikali

Chaguo cha Kielelezo

Maneno muhimu

fetma;
dopamine;
shughuli za mwili;
mazoezi;
D2;
striatum;
feta;
kupungua uzito

kuanzishwa

Kunenepa sana kunahusishwa na kutokufanya kazi kwa mwili (Brownson et al., 2005 na Ekkekakis et al., 2016), ambayo inalinganisha athari mbaya za kiafya za ugonjwa wa kisukari cha aina ya II na ugonjwa wa moyo na mishipa (de Rezende et al., 2014 na Sharma et al., 2015). Mifumo ambayo inasababisha chama hiki haijulikani, ukweli ulijitokeza katika ukosefu wa mwingiliano mzuri wa kubadilisha viwango vya shughuli za mwili kwa watu walio na ugonjwa wa kunona sana (Ekkekakis et al., 2016). Kwa kupendeza, ugonjwa wa kunona umehusishwa na mabadiliko katika ishara ya dopamine (DA), ambayo imesababisha nadharia za kukosekana kwa malipo katika ugonjwa wa kunona sana (Blum et al., 2011, Kenny, 2011 na Volkow na Hekima, 2005). Ijapokuwa DA ya mshikamano imeunganishwa sana na pato la gari, tafiti chache zimechunguza jinsi mabadiliko ya dopaminergic yaliyosababishwa na lishe yanaweza kuchangia kukosekana kwa mwili. Tunadanganya kuwa dalili za mshtuko wa DA ni dhaifu katika ugonjwa wa kunona sana na kwamba hii inachangia kutokufanya kazi kwa mwili. Kuelewa sababu za kibaolojia za kutokamilika kwa mwili kunaweza kusababisha uingiliaji mzuri wa shughuli zinazoongezeka, na kwa hivyo kuboresha afya, kwa watu walio na ugonjwa wa kunona sana.

DA ya stri inahusika sana katika udhibiti wa magari. Hii inadhihirika katika shida ya gari kama ugonjwa wa Parkinson, ambayo ni sifa ya kifo cha dopaminergic neurons kwenye tumbo la kati na kusababisha upotezaji wa ugonjwa wa DA (striatal DA)Hornykviewicz, 2010). Idadi ya watu wawili wa neuroni za makadirio ya tumbo iliyosanifiwa na DA hujulikana kama njia ya moja kwa moja na isiyo ya moja kwa moja ya njia ya katikati ya spiny (dMSNs na iMSN)Alexander na Crutcher, 1990, DeLong, 1990 na Gerfen et al., 1990). dMSN zinaelezea G_sIliyopokelewa D1 receptor (D1R) na mradi wa nigra kubwa na sehemu ya ndani ya globus pallidus, wakati iMSN zinaelezea G_iD2R iliyopangwa na mradi wa sehemu ya nje ya globus pallidus (GPe) (Gerfen et al., 1990, Le Moine na Bloch, 1995 na Levey et al., 1993). Kuondolewa kwa maumbile ya D2R kutoka iMSN, au kuchochea kwa optogenetic ya iMSN, inatosha kupunguza harakati (Kravitz et al., 2010 na Lemos et al., 2016). Kulingana na viungo kati ya dysfunction ya D2R na fetma, tuligundua kwamba wanyama feta wamebadilisha uzalishaji wa IMSN, na kusababisha kutokufanya kazi kwa mwili.

Hapa, tulichunguza sehemu nyingi za kuashiria kwa DA katika panya wenye kuponda na wenye chakula. Kufunga D2R kumepunguzwa katika panya feta, wakati viwango vya D1R vya kumfunga na ziada ya DA vilibaki bila kubadilika. Panya wa feta pia alionyesha usumbufu katika kurusha risasi na kupungua kwa harakati. Kizuia kuondoa D2R kutoka kwa shughuli za kupunguzwa kwa IMSNs wakati panya konda, wakati kurejesha G_i kuingia katika iMSNs kuongezeka kwa shughuli katika panya feta. Matokeo haya yanadhihirisha kwamba kuashiria kwa D2R katika iMSN kunaweza kubadilisha shughuli za mwili. Kisha tuliuliza ikiwa panya zilizo na ishara za chini za D2R walikuwa hatari zaidi ya kupata uzito kwenye lishe yenye mafuta mengi, kwa sababu ya shughuli zao za chini. Ili kufanya hivyo, tulikagua kupata uzito kwa heshima na mabadiliko ya asili katika D2R inayofungwa kati ya panya, na vile vile katika panya na kuondoa maumbile ya D2R ya striatal. Ingawa panya zilizo na viwango vya chini vya D2R walikuwa na viwango vya chini vya shughuli za mwili, walipata uzito kwa kiwango sawa na panya na D2Rs. Hii inabishana dhidi ya uhusiano wenye nguvu wa sababu ya shughuli za mwili na kupata uzito. Tunamalizia kuwa kuharibika kwa kuashiria kwa D2R kunachangia kukosekana kwa mwili katika kunenepa sana lakini kwamba kutofanya kazi sio lazima kusababisha uzani.

Matokeo

Uzani wa Kupunguza Lishe Ulihusishwa na Kukosekana kwa Mwili

Panya wa kiume wa C57BL6 / J (miezi 3-4) walilishwa chow ya kawaida (konda, n = 8) au lishe yenye mafuta mengi (feta, n = 8) kwa wiki 18 (Kielelezo S1A). Kuanzia wiki ya 2 na kuendelea hadi wiki ya 18, panya wanene walikuwa na uzito mkubwa zaidi wa mwili na mafuta kuliko panya konda (p <0.0001; Takwimu 1A na S1B). Wizi wa konda haukubadilishwa sana (Kielelezo S1C). Tulipima viwango vya shughuli kwenye uwanja wazi kila wiki 2 kwa wiki 18 (Ethovision; Teknolojia ya Habari ya Noldus). Panya wanene walikuwa na shughuli za chini kuliko panya konda wanaoanza wiki ya 4 na kuendelea hadi wiki ya 18 (p <0.0001; Takwimu 1B na 1C). Katika wiki ya 18, panya wanene walitumia muda kidogo kusonga (p = 0.005), walikuwa na harakati chache (p = 0.0003), na walikuwa na kasi polepole wakati wa kusonga (p = 0.0002; Kielelezo 1D) jamaa na panya konda. Kuwalea na kufanya mazoezi ya watoto hakubadilishwa sana (Kielelezo 1D). Panya wanene pia waliendesha chini ya panya konda wakati wanapewa ufikiaji wa magurudumu ya ngome ya nyumbani (p = 0.0005; Kielelezo 1E). Tulijaribu ikiwa mapungufu ya harakati yanaunganishwa na kupata uzito katika kundi la feta. Ingawa kupata uzito kulikuwa na uhusiano na ulaji wa caloric wa lishe yenye mafuta mengi (Kielelezo 1F), haikuhusiana na viwango vya harakati kwenye uwanja wazi au kwa nishati iliyomalizika wakati wa chakula cha mafuta mengi (Takwimu 1G na 1H). Inafurahisha, urekebishaji huo huo uliofanyika wakati tunachunguza ulaji wa chakula katika wiki ya kwanza ya jaribio (Takwimu 1I-1K), kuonyesha kwamba kiwango cha awali cha ulaji wa mafuta mengi (lakini sio harakati au matumizi ya nishati) ilikuwa ya utabiri wa kupata uzito baadaye.

Kielelezo 1.

Lishe ya Juu ya Mafuta Yanayosababishwa na Kukosekana kwa Mwili

(A) Panya kulisha chakula chenye mafuta mengi yenye uzito zaidi ya panya hulishwa viwango vya kawaida kuanzia wiki 2 na kuendelea hadi wiki 18 (F_(18,252) = 62.43, p <0.0001).

(B na C) (B) Mfano kufuatilia viwanja vya shughuli za uwanja wazi zinazoonyesha kuwa (C) panya feta wamepunguza shughuli za mwili ukilinganisha na panya konda kuanzia wiki 4 na kuendelea hadi wiki 18 (F_(10,140) = 4.83, p <0.0001).

(D) Baada ya wiki 18 kwenye lishe yenye mafuta mengi, panya wanene walikuwa wamepunguza wakati uliotumiwa kusonga (t₍₁₄₎ = 3.32, p = 0.005), kupungua kwa mzunguko wa harakati (t₍₁₄₎ = 4.74, p = 0.0003), na kupungua kwa kasi wakati wa kusonga (t₍₁₄₎ = 4.69, p = 0.0002) inayohusiana na udhibiti wa konda. Panya wanene pia walionyesha mwelekeo wa kupungua kwa ufugaji (p = 0.07).

(E) Wakati wa kupata gurudumu la kukimbia ndani ya ngome ya nyumbani, panya wa feta walikuwa na zamu chache za gurudumu jamaa na panya konda (t₍₁₄₎ = 4.55, p = 0.0005).

(F-H) Jumla ya uzito uliunda uhusiano mkubwa na (F) ulaji wa nishati wakati wa jaribio (r = 0.74, p = 0.04), lakini sio (G) matumizi ya nishati (r = 0.52, p = 0.19) wala (H) kasi ya uwanja wazi (r = 0.19, p = 0.65).

(I-K) Jumla ya uzito uliunda uhusiano mkubwa na (I) wastani wa ulaji wa nishati wakati wa wiki ya kwanza (r = 0.88, p = 0.004), lakini sio (J) matumizi ya nishati (r = -0.19, p = 0.66) , wala (K) kasi ya uwanja wazi (r = 0.36, p = 0.38).

Uchambuzi wa takwimu. (A na C) Hatua-mbili za kurudia-vipimo ANOVA ikifuatiwa na mtihani wa post hoc t na kiwango cha ugunduzi wa uwongo wa Benjamini-Hochberg; (D na E) mtihani wa Wanafunzi wasio na malipo; (F-H) ukarabati wa mstari; ^*p <0.05, ^∗∗p <0.01, ^***p <0.0001 dhidi ya konda. (I-K) upungufu wa mstari; ^***p <0.001 dhidi ya panya konda.

Chaguo cha Kielelezo

Fetma Ilijumuishwa na Kupunguzwa katika Dopamine D2R Binding

Ili kubaini mifumo inayoweza kufanya kazi kwa kutokuwa na shughuli za mwili, tulifafanua hali nyingi za kuashiria kwa DA katika panya mwembamba na feta. Sanjari na ripoti za mapema kwenye panya, D2R-kama receptor inayomfunga (kupitia autoradi na ³H-spiperone, kwa sasa inaitwa kumfunga D2R) ilikuwa chini katika panya feta kuhusiana na panya konda (p <0.0001; Takwimu 2A na 2B), ugunduzi ambao ulikuwa muhimu katika sehemu zote tatu za uzazi (dorsomedial: p = 0.004; dorsolateral: p <0.0001; ventral: p <0.001; Takwimu S2A na S2B). Walakini, kumfunga D2R hakuingiliani na mafuta ya mwili katika kikundi konda au cha wanene (p> 0.55 kwa wote; Kielelezo 2C), ikionyesha kuwa, ingawa D2R ya kufunga na kuhifadhi mafuta hubadilishwa na lishe ya mafuta yenye mafuta sugu, violewe hivi vinaweza kuwa visivyohusiana.

Kielelezo 2.

Chakula cha Juu cha Dawa Ya Kupunguza Dreamini D2R Kufunga

(A) Picha za D2R za kisheria kama inavyopimwa kupitia ³H-spiperone autoradiography.

(B) Kufunga dri ya D2R ilipunguzwa kwa jamaa feta na panya konda (t₍₂₅₎ = 5.02, p <0.0001).

(C) Kufungwa kwa D2R ya Striatal hakuambatanishwa na asilimia ya mafuta mwilini kwa konda (p = 0.95) au panya wanene (p = 0.56).

(D-F) (D) Dri ya D1R ya kufunga (t₍₂₄₎ = 1.31, p = 0.20), (E) jumla ya yaliyomo kwenye dopamine (DA; t₍₁₃₎ = 0.85, p = 0.41), na (F) wiani wa tyrosine hydroxylase (TH) (t₍₁₄₎ = 0.48, p = 0.64) hazikuwa tofauti kati ya vikundi vya lishe.

Uchambuzi wa takwimu. Maana na panya binafsi; n = 8-19 panya / kikundi; Jaribio la mwanafunzi (B na D-F) au urekebishaji wa mstari (C); ^*p <0.01.

Chaguo cha Kielelezo

Tulijaribu kutambua utaratibu wa kupunguza upungufu wa-kati ya D2R. Ili kufanya hivyo, tulitafuta tofauti kati Drd2 mRNA (kupitia in hybridization) na kuiona kuwa haijabadilika katika sehemu zote tatu za uzazi (dorsomedial: p = 0.92; dorsolateral: p = 0.90; ventral: p = 0.34; Kielelezo S2C). Tulifanya bloti za magharibi kupima jumla ya viwango vya proteni vya D2R na hatukuona mabadiliko yoyote katika bendi za 50- au 70-kDa, inayofikiriwa kuwakilisha mataifa tofauti ya glycosylation ya D2R (zote p> 0.95 Takwimu S2D na S2E) (Johnson na Kenny, 2010). Mwishowe, tulikagua alama za kukosekana kwa metabolic katika panya konda na feta ili kuona ikiwa zinaweza kuhusiana na kupungua kwa D2Rs kama ilivyoripotiwa hapo awali (Dunn et al., 2012). Panya walionona walikuwa na cholesterol ya kufunga zaidi (p <0.0001), leptin (p <0.0001), glukosi (p = 0.0002), insulini (p = 0.001), na tathmini ya mfano ya homeostatic modeli (HOMA-IR) (p <0.001) , lakini sio triglycerides au asidi ya bure ya mafuta (Takwimu S1D-S1J). Walakini, hakuna hata moja ya mambo haya yanayohusiana na D2R ya kufunga katika panya feta (data haijaonyeshwa).

D1R-kama kumfunga (kupitia autoradiography na ³H-SCH23390, tangu sasa inaitwa kumfunga D1R) haikutofautiana kati ya panya wanene na konda (p = 0.20; Kielelezo 2D). Hakukuwa pia na tofauti katika yaliyomo kwenye DA ya uzazi, iliyopimwa kupitia chromatografia ya utendaji wa hali ya juu (HPLC) ya ngumi za tishu za kuzaa (p = 0.41; Kielelezo 2E), au tyrosine hydroxylase immuno-labeling (p = 0.64; Kielelezo 2F). Kwa kuzingatia ripoti nyingi za tofauti za msingi katika DA panyaCarlin et al., 2013, Davis et al., 2008, Vucetic et al., 2012 na Wang et al., 2014), tuliendelea kuchunguza hatua hii kwa kutumia microdialysis isiyo na wavu (panya mpya, n = 6 kwa kila kikundi). Hatukuona tena tofauti katika DA ya nje ya seli (p = 0.99) au moja ya kimetaboliki zake mbili, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) (p = 0.85) na asidi ya homovanillic (HVA) (p = 0.68, Kielelezo S3), na njia hii, ikionyesha kuwa kunenepa hakuhusiani na upungufu wa sauti ya nje ya DA kwenye majaribio haya.

Kurusha-Kuhusiana na Harakati ya Harakati Ilivurugika katika Panya za Obese

Tulifanya katika elektroniki ya vivo kuchunguza jinsi kupunguzwa kwa kujifunga kwa D2R kunaweza kubadilisha pato la neva ya uzazi, na hivyo kuchangia kupunguzwa kwa harakati. Tulirekodi kutoka kwa sehemu ya dorsomedial ya panya konda na wanene (n = panya 3 kwa kila kikundi, histolojia katika Kielelezo 3F). Ingawa panya wanene walisonga chini kwa jumla, kasi ya harakati zilizotekelezwa haikutofautiana kati ya vikundi hivi (p = 0.55; Kielelezo 3A), ikituwezesha kulinganisha upigaji risasi unaohusiana na harakati kati ya panya wakonda na wanene. Viwango vya msingi vya vitengo vingi havikutofautiana kati ya panya wakonda na wanene (konda, 2.1 ± 0.4 Hz; feta, 2.0 ± 0.7 Hz; p = 0.93). Walakini, kuenea kwa vitengo vinavyoamilishwa na harakati (Kielelezo 3B) ilikuwa chini sana katika panya feta (p <0.0001; Kielelezo 3C). Hii haikutegemea ufafanuzi wetu wa kitakwimu wa vitengo "vilivyoamilishwa na harakati", kwani pia tuliona kupunguzwa kwa kuzunguka kwa harakati katika mwitikio wa wastani wa vitengo vyote vilivyorekodiwa katika panya feta na konda (mwingiliano na ANOVA, p <0.0002; Takwimu 3D na 3E). Tunamalizia kwamba jumla ya kiwango cha spiking katika striatum haikufanya tofauti, lakini shirika la spikes karibu na harakati lilisumbuliwa katika panya feta.

Kielelezo 3.

Kurusha-Kuhusiana na Harakati katika Striatum Kulikatishwa katika Panya za Obese

Matukio ya harakati yalikuwa na kasi sawa katika panya konda na feta.

(B) Mfano wa kurusha-ulioamilishwa na usio na msikivu katika kurusha kwa tumbo.

(C) Kuenea kwa neuroni zilizoamilishwa na harakati kulikuwa chini katika panya feta (p = 0.002).

(D) Wastani wa risasi zinazohusiana na harakati za neurons zote zilizorekodiwa.

(E) Kuhusiana na harakati zinazohusiana na harakati ilikuwa chini sana kufuatia mfiduo wa lishe (mwingiliano wa harakati za lishe, F_(1,171) = 14.77, p <0.0002).

(F) Schematic (ilichukuliwa kutoka Franklin na Paxinos, 1997) kuonyesha upangiaji wa safu ya elektroni katika panya za kurekodi zenye unene na unene (n = 3 kila mmoja)

Uchambuzi wa takwimu. (C) Mtihani halisi wa Fisher. (D na E) Njia-mbili-mara-ANA za hatua.

Chaguo cha Kielelezo

Uzuiaji wa kiwango cha shughuli za iMSN zilizorejeshwa katika Panya za Obese

Ili kujaribu ikiwa kupunguza pato la iMSN kunaweza kuongeza harakati katika panya feta, tulitumia mkakati wa kutegemea wa Cre-recombinase (Cre) kuelezea kizuizi cha G_ikipokezi kilichopandishwa cha receptor cha kappa kilichobadilishwa kilichoandaliwa tu na dawa za wabuni (KOR-DREADD) katika iMSN za panya feta (Kielelezo 4A). Ingawa adenosine 2A-receptor Cre (A2A-Cre) panya hapo awali imekuwa ikithibitishwa na kutokuonyesha kuonyesha kuwa kujieleza kwa Cre ni maalum kwa iMSNs za striatal (Cui et al., 2013 na Lemos et al., 2016), tulifanya uthibitisho wa ziada wa laini hii na umeme wa mara mbili katika mseto wa situ. Karibu neuroni zote (98.7% ± 0.6% ya 1,301 zilizohesabiwa neuroni) zilielezea zote mbili Ubunifu na Drd2 mRNA, wakati wachache sana (1.3% ± 0.6%) walionyesha Ubunifu or Drd2 mRNA, lakini sio zote mbili, thibitisha kuwa mstari wa A2A-Cre unakusudia kwa uaminifu malengo ya iMSNs ( Kielelezo S4).

Kielelezo 4.

DreADD-Mediated Inhibition ya iMSNs Zilizorejeshwa Shughuli ya Kimwili katika Panya wa Panya

Picha ya KOR-DREADD kujieleza, na schematic (ilichukuliwa kutoka Franklin na Paxinos, 1997) kuonyesha maeneo ya sindano ya virusi ya KOR-DREADD yote kwenye panya za A2A-Cre; opacity inaonyesha idadi ya virusi vya panya kuelezea katika eneo fulani.

(B) Panya za feta zilihamia zaidi wakati zinaingiwa sindano na SalB ikilinganishwa na DMSO (t₍₇₎ = 3.056, p = 0.02).

(C-G) Baada ya utawala wa SalB, panya feta zilionyesha mabadiliko yasiyokuwa ya maana katika (C) masafa ya harakati, (D) muda wa wastani wa harakati, na (E) kasi ya harakati, ukilinganisha na wakati wa DMSO. (F) Utawala wa Sal-B uliongezea kasi ya kulea (t₍₇₎ = 3.116, p = 0.02), lakini (G) haikubadilisha sana mzunguko wa utunzaji.

(H) Panya konda alihama zaidi wakati akiingizwa na SalB ikilinganishwa na DMSO (t₍₉₎ = 3.3, p = 0.01).

(I) SalB haikuathiri harakati katika panya wa aina ya mwitu ambao hawakuelezea KOR-DREADD (p = 0.77).

Uchambuzi wa takwimu. (B-I) Wanafunzi wa jozi t vipimo; maana na panya binafsi; n = panya 6-10 / kikundi.

Chaguo cha Kielelezo

Sindano za KOR-DREADD agonist salvinorin-B (SalB) iliongeza umbali uliosafiri na panya wanene wakionyesha KOR-DREADD (p = 0.02; Kielelezo 4B). SalB pia iliongeza mzunguko wa ufugaji (p = 0.02; Kielelezo 4F) na kusababisha mwelekeo kuelekea kuongezeka kwa masafa (t₍₇₎ = 1.64, p = 0.12), lakini sio muda au kasi, ya harakati (Takwimu 4C-4E). Sindano ya SalB pia iliongeza harakati katika panya konda (p = 0.01; Kielelezo 4H), lakini sio kwa panya wa aina ya mwitu ambao hawakuelezea KOR-DREADD (p = 0.73; Kielelezo 4I). Tunamalizia kuwa kupunguza pato la iMSNs inatosha kuongeza kiwango cha harakati za wanyama konda na feta.

Viwango vya chini vya D2R havitabiri Wanyama kupata Uzito wa Uzito wa baadaye

Mwishowe, tulichunguza ikiwa tofauti za awali za D2R kuashiria zinaweza kusababisha panya za mtu binafsi kwa ugonjwa wa kunona sana. Ili kushughulikia swali hili, tulifanya na uzalishaji mdogo wa uzalishaji wa micro-positron (micro-PET) na ¹⁸F-fallypride kuamua msingi wa upatikanaji wa D2R kabla ya mfiduo wa mafuta mengi (Kielelezo 5A). Tulibaini kiwango cha juu cha tofauti katika D2R inayoweza kuwa na nguvu kati ya panya, kama wengine wameonyesha (Constantinescu et al., 2011). Tofauti za kibinafsi katika upatikanaji wa D2R ziliunganishwa vyema na harakati kwenye uwanja wazi (p = 0.045; Kielelezo 5B), sawa na jukumu la D2Rs katika harakati. Kufuatia skanning ndogo ya PET, wanyama walihifadhiwa kwenye lishe yenye mafuta mengi kwa wiki 18, ili kujaribu ikiwa panya walio na D2Rs za chini watakuwa hatarini zaidi kwa uzani unaosababishwa na lishe. Kwa kushangaza, tulipata mwelekeo kuelekea chanya uhusiano kati ya upatikanaji wa awali wa D2R na kupata uzito katika jaribio hili (p = 0.10; Kielelezo 5C). Ingawa uhusiano huu haukuwa muhimu, inabishana dhidi ya dhana kwamba upatikanaji wa D2R ya chini au kutokuwa na shughuli nyingi za mwili hufanya wanyama hao kuwa hatarini kupata uzito. Hii pia ililingana na matokeo yetu ambayo hakuna shughuli za uwanja wa wazi, au shughuli za uwanja wazi kwa jaribio lote, zilizounganishwa na kupata uzito (Takwimu 1F-1K).

Kielelezo 5.

Kufunga msingi wa D2R hakukutabiri Uzito wa Baadaye

(A) Mfano D2R upatikanaji mdogo wa PET kwenye striatum na kutumia cerebellum ¹⁸F-fallypride.

(B na C) (B) Uwezo wa kumfunga unaoshikamana na harakati za uwanja wa wazi wa basal (r = 0.56, p = 0.045), na (C) imeelekezwa kwenye uhusiano mzuri na faida ya lishe yenye mafuta mengi (r = 0.50, p = 0.10, n = panya 12-14).

(D) Mwakilishi wa D2R autoradiografia katika panya na D2Rs intact (juu) na iMSN-Drd2Panya -KO (chini).

(E na F) (E) iMSN-Drd2Panya za KO zilikuwa zimepungua shughuli za mwili kwenye uwanja wazi (t₍₈₎ = 2.99, p = 0.02) na (F) kwenye ngome za nyumbani zinazoendesha magurudumu (p = 0.01, n = panya 5-19 / kikundi).

(G) iMSN-Drd2Panya za KO na Drd2Udhibiti wa takataka zilizo na kipimo kilipata viwango sawa vya uzito kwenye lishe yenye mafuta mengi (F_(5,70) = 1.417, p = 0.23; n = panya 6-10 / kikundi).

(H-J) (H) Hakukuwa na tofauti kubwa katika ulaji wa kawaida wa nishati (p = 0.60), (I) matumizi ya nishati (p = 0.47), au (J) RER (p = 0.17) kati ya iMSN-D2R-KO panya na udhibiti wa takataka.

Uchambuzi wa takwimu. (B na C) Ukarabati wa mstari; (E, F, na H-J) mtihani wa Wanafunzi wasio na malipo; (G) hatua-mbili za mara kwa mara ANOVA, ^*p <0.05.

Chaguo cha Kielelezo

Kuchunguza zaidi uhusiano kati ya tofauti za awali zilizopo katika viwango vya shughuli na kupata uzito, tulitumia fursa ya mfano wa kipanya cha maumbile na kufutwa kwa walengwa Drd2 jeni kutoka iMSNs (iMSN-Drd2-KO) lakini kujihifadhi vilivyohifadhiwa katika aina zingine za seli ( Dobbs et al., 2016 na Lemos et al., 2016). Kama ilivyoripotiwa hapo awali, iMSN-Drd2Panya -KO walihamia chini ya udhibiti wa takataka kwenye uwanja wazi (p = 0.02; Kielelezo 5E) na kwenye magurudumu ya ngome ya nyumbani (p = 0.01; Kielelezo 5F). Sanjari na majaribio hapo juu, iMSN-Drd2Panya -KO hawakupata uzito zaidi kuliko udhibiti wa takataka wakati wa kuwekwa kwenye lishe yenye mafuta mengi (p = 0.23; Kielelezo 5G). Kuchunguza utumiaji wao wa nishati kwa karibu zaidi, tulifanya majaribio ya calorimetry ya moja kwa moja kulinganisha iMSN-Drd2Panya -KO kwa udhibiti wa takataka. Hatukugundua tofauti kubwa katika ulaji wa nishati (p = 0.60), matumizi ya nishati (p = 0.47), au uwiano wa ubadilishaji wa kupumua (RER) (uwiano wa CO₂ uzalishaji kwa O₂ matumizi [VCO₂/ VO₂], p = 0.17) kati ya panya iMSN-Drd2-KO na udhibiti wao wa takataka, ikionyesha kwamba kupunguzwa kwa harakati za panya IMSN-Drd2-KO hakutafsiri kuwa mabadiliko katika utumiaji wa nishati (Takwimu 5H-5J). Mwishowe, tuligundua ni kiasi gani upungufu mdogo katika D2R ya siri (kama ile iliyoonwa kwenye panya wetu feta) inaweza kudhibiti harakati na kupata uzito. Ili kufanya hivyo, tulitumia mstari wa panya ambao husababisha kupungua kwa 30% -40% kwa striatal Drd2 mRNA (iMSN-Drd2-Het) ( Lemos et al., 2016). Panya hawa pia walionesha kupunguzwa kwa harakati, ikionyesha kuwa kugonga sehemu kwa D2R kunatosha kutoa upungufu wa magari (p = 0.04; Kielelezo S5A). Sawa na panya za iMSN-Drd2-KO, panya za iMSN-Drd2-het hazikuathiriwa zaidi na lishe yenye mafuta mengi (p = 0.89; Kielelezo S5B). Tunamalizia kuwa mabadiliko katika D2R ya dharura yanatosha kubadilisha harakati, lakini sio usawa wa caloric au uzito wa mwili katika panya.

Majadiliano

Kunenepa sana kunahusishwa na kutokufanya kazi kwa mwili, ambayo huaminika mara nyingi kuchangia kupata uzito. Kwa kuongeza, kuongezeka kwa umakini ni hypothesized kuchangia viwango vya chini vya shughuli kwa watu walio na ugonjwa wa kunona sana (Ekkekakis na Lind, 2006 na Westerterp, 1999), ingawa wazo hili ni ngumu kujaribu moja kwa moja. Kwa kupendeza, watu wanaopunguza uzito ama kupitia lishe (de Boer et al., 1986, de Groot et al., 1989, Martin et al., 2007 na Redman et al., 2009) au upasuaji wa kibariari (Berglind et al., 2015, Berglind et al., 2016, Bond et al., 2010 na Ramirez-Marrero et al., 2014) usiongeze viwango vyao vya shughuli, wakibishana dhidi ya uzito wa adipaji inayosababisha kutokuwa na shughuli. Hapa, tulichunguza msemo kwamba ugonjwa wa kunona unaosababishwa na lishe husababisha kutokufanya kazi kwa mwili kupitia upungufu katika maambukizi ya DA ya siri. Sanjari na kazi ya hapo awali, tuligundua kuwa lishe yenye mafuta mengi sugu imepungua D2R ya kumfunga (Hajnal et al., 2008, Huang et al., 2006, Narayanaswami et al., 2013, van de Giessen et al., 2012 na van de Giessen et al., 2013). Tuligundua pia nakisi ya uuaji wa umeme unaohusiana na magari ya neuroni za tumbo kwenye panya feta. Inizuia iMSN na G_iDREADD-iliyohifadhiwa katika shughuli za panya feta, ikionyesha kwamba panya wenye adipati ya ziada inaweza kusonga kawaida wakati pato la basal ganglia litakaporejeshwa. Kwa kushangaza, hata hivyo, vipimo vya chini vya D2R au shughuli za mwili ambazo hazijaunganishwa na kupata uzito, hatua ambayo tuliona katika majaribio mengi. Hii ni tofauti na utafiti katika panya, ambayo inaweza kuonyesha aina au tofauti za majaribio (Michaelides et al., 2012). Tunamalizia kuwa kupungua kwa D2R na kutokufanya kazi kwa mwili kwa mwili ni matokeo ya kunona sana, lakini sio lazima kuhusishwa na faida zaidi ya kupata uzito katika panya.

Kiunga kati ya ishara na fetma iliyobadilishwa ya D2R ilitambuliwa kwanza kwa wanadamu na hapo awali ilibadilishwa na wengine (de Weijer et al., 2011, Kessler et al., 2014, Volkow et al., 2008 na Wang et al., 2001). Walakini, kazi zaidi ya hivi karibuni imeita utaftaji huu kuwa swali (Caravaggio et al., 2015, Cosgrove et al., 2015, Dunn et al., 2012, Guo et al., 2014, Karlsson et al., 2015, Karlsson et al., 2016, Steele et al., 2010 na Tuominen et al., 2015). Ingawa utafiti wa ziada unahitajika kuelewa tofauti kati ya masomo ya kliniki, zinaweza kuonyesha ugumu wa asili wa masomo ya kliniki na fikira za PET. Kwa mfano, mbio za redio, redio-ligand inayotumiwa katika masomo mengi, zinaweza kuhamishwa na DA ya asili, na kwa hivyo kumfunga kunaweza kusukumwa na tofauti za sauti za msingi za DA (Horstmann et al., 2015). Kwa kuongezea, uhusiano kati ya viwango vya D2R na fetma inaweza kuwa isiyo ya mstari, kwamba mabadiliko katika D2R yanaweza kutokea kwa wagonjwa kwa viwango tofauti vya fetma (Horstmann et al., 2015). Mwishowe, mambo kama vile muda wa kulala (Wiers et al., 2016) na ulaji wa kafeini (Volkow et al., 2015) pia inaweza kuathiri kufungwa kwa D2R, na hairipotiwi au kudhibitiwa katika tafiti nyingi za kliniki. Vyanzo hivi vya kutofautisha vinaweza kupunguzwa katika masomo ya wanyama, ambayo hupiga picha thabiti ya upungufu katika D2R mRNA (Mathes et al., 2010 na Zhang et al., 2015), proteni (Adams et al., 2015 na Johnson na Kenny, 2010), na receptor binding (Hajnal et al., 2008, Huang et al., 2006, Narayanaswami et al., 2013, van de Giessen et al., 2012 na van de Giessen et al., 2013) katika viboko vya feta. Kazi yetu inaongeza aina hii ya fasihi kwa kuripoti kwamba huduma zingine za kuashiria ya DA zinabaki bila kubadilika katika panya feta, hata zile zilizo na upungufu katika D2R. Kwa kuongeza, kwa kuzingatia kupunguzwa kwetu kwa D2R ³H-spiperone, lakini hakuna mabadiliko katika protini ya D2R jumla au Drd2 mRNA, tunaamini kuwa mabadiliko kwa D2R yanaweza kuhusisha mabadiliko ya baada ya tafsiri kama kufadhili kwa receptor. Ingawa data zetu zinaonyesha kwamba kupunguzwa kwa D2R ni ya kutosha kupungua shughuli za mwili katika kunona, shughuli za mwili zinasukumwa na mambo mengi ikiwa ni pamoja na vinasaba na mazingira ( Bauman et al., 2012). Tunaamini kuna uwezekano kuwa D2Rs ni mabadiliko pekee ya neva inayohusiana na kutokufanya kazi kwa mwili katika kunona sana. Kwa mfano, mabadiliko katika mzunguko wa homoni kama vile ghrelin, leptin, na kitendo cha insulini kwenye dopaminergic neurons na inaweza kushawishi shughuli (Murray et al., 2014). Mwishowe, ingawa hatukuona mabadiliko katika D1Rs, hatuwezi kudhibiti mabadiliko katika kurusha kwa neuronal ya njia za moja kwa moja za njia ambayo inaweza pia kushawishi shughuli za mwili.

Haijulikani ikiwa tofauti katika upatikanaji wa D2R inasababisha watu kupata uzito. Binadamu na Drd2 Taq1A kawaida imepunguza kupatikana kwa D2R na hatari ya kuongezeka kwa ugonjwa wa kunona sana ( Blum et al., 1996, Fundi seremala et al., 2013, Noble et al., 1991, Stice et al., 2008 na Thompson et al., 1997). Kwa kuongezea, panya na kufutwa kwa D2Rs kwa urahisi kupata uzito kwenye lishe yenye mafuta mengi, ambayo ilitokana na kutofanya kazi kwa mwili (Beeler et al., 2015). Kwa kulinganisha, tofauti za mtu binafsi (asili au ikiwa ya vinasaba) katika driatal D2R iliyoratibiwa na viwango vya shughuli kwenye somo letu, lakini pia hazijalingana na kupata uzito. Tofauti muhimu katika utafiti wetu ni kwamba kielelezo chetu cha maumbile kiliondoa D2Rs tu kutoka kwa iMSN. Kwa kuongezea, vipimo vya uangalifu wa ulaji wa chakula na matumizi ya nishati vilifunua kuwa kudanganya D2R kwenye neurons hizi hakujabadilisha usawa wa nishati. Kama hivyo, tafiti ambazo zinaonyesha uhusiano kati ya kazi ya D2R ya ulimwengu na usawa wa nishati inaweza kuwa inaangalia athari za D2R kwenye aina zingine za seli. Majaribio yetu yanaunga mkono hitimisho kwamba kutokufanya kazi kwa mwili ni matokeo ya kunona sana lakini yenyewe haitoshi kusababisha mabadiliko ya uzani.

Licha ya ushuhuda unaokua unaonyesha kwamba mazoezi ya mwili yanahusishwa na maboresho katika afya ya moyo na mishipa na kupungua kwa hatari ya magonjwa mengine sugu, shughuli za mwili zinabaki chini kwa watu walio na ugonjwa wa kunona sana (Ekkekakis et al., 2016). Ukosefu wa uingiliaji mzuri wa kuongeza viwango vya shughuli za mwili unaonyeshwa katika kutokuelewana kwa mifumo ya seli na molekuli ambayo inasababisha kutofanya kazi kwa mwili kwa watu walio na ugonjwa wa kunona sana. Hapa, tunaunganisha kutokufanya kazi kwa mwili na mabadiliko katika kazi ya basil ganglia, kutoa maelezo ya kibaolojia kwa ukosefu wa shughuli za mwili kwa watu walio na ugonjwa wa kunona sana.

Utaratibu wa Majaribio

Masomo na Chakula

Katika masomo yote, panya walikuwa wamewekwa kibinafsi chini ya hali ya kawaida (mwanga wa 12-saa / mzunguko wa giza, 21-22 ° C), na ad libitum ufikiaji wa chakula na maji. Panya walipewa chakula cha kawaida cha chow (5001 Lishe ya Panya; 3.00 kcal / g na 29% ya nishati inayotokana na protini, 13% kutoka kwa mafuta, na 56% kutoka kwa kabohydrate; LabDiet) au lishe yenye mafuta mengi (D12492; 5.24 kcal / g na Nishati 20% inayotokana na protini, 60% kutoka kwa mafuta, na 20% kutoka kwa kabohydrate; Mlo wa Utafiti). Taratibu zote zilifanywa kwa mujibu wa miongozo kutoka kwa Kamati ya Matunzo na Matumizi ya Wanyama ya Taasisi ya Kitaifa ya Ugonjwa wa Kisukari na Utumbo na Magonjwa ya figo.

Kugonga kwa masharti ya Transgenic iMSN-Drd2-Panya za KO zilitolewa na panya wakionyesha Cre inaendeshwa na mambo ya kisheria ya genen adenosine 2A receptor gene (Adora2a) (B6.FVB (Cg) -Tg (Adora2a-Cre) KG139Gsat / Mmucd; GENSAT; 036158-UCD) na panya zilizobeba masharti. Drd2 null alleles B6.129S4 (FVB) -Drd2^{tm1.1Mrub / J}, JAX020631 (Bello et al., 2011).

Mchanganyiko wa Mwili na Mahesabu ya Matumizi ya Nishati

Utungaji wa mwili ulipimwa kila wiki nyingine ukitumia ¹Utazamaji wa H-NMR (EchoMRI-100H; Mifumo ya Matibabu ya Echo). Matumizi ya Nishati iliamuliwa kwa kutumia hesabu ya usawa wa nishati (Guo et al., 2009 na Ravussin et al., 2013):

Energyexpenditure = Metabolizableenergyintake− (Δfatmass + Δfat-freemass).

Shughuli ya uwanja wazi

Uchunguzi wa uwanja wazi ulifanywa katika mabwawa ya PhenoTyper (30 × 30 cm; Noldus IT), na programu ya uchambuzi wa video ya EthoVision (Toleo la 11; Noldus IT) ilitumika kufuatilia panya wakati wa upimaji.

Kuruka kwa Gurudumu la Nyumba

Kukimbia kwa gurudumu kulipimwa kwa kuweka magurudumu ya runinga ya wasifu wa hali ya chini (Med Associates) kwenye mabwawa ya panya kwa saa 72 kwa kila wiki 3 (majaribio ya unene uliosababishwa na lishe) au kuendelea (iMSN-Drd2Majaribio -KO).

Vipimo vya Damu

Dawa ya mshipa ya Ocular kutoka kwa wanyama waliotolewa kafara ilitumika kwa uchambuzi wa metabolites za serum na homoni baada ya kufunga 4-hr haraka.

Dopamine Receptor Autoradiography

Hemisections ya kulia ilitengwa kwa kiwango cha striata (-0.22, 0.14, 0.62, na 1.18 mm kutoka kwa bregma, inayofunika kiwango kamili cha striatum) katika sehemu za 12-mm. Slides ziligandishwa na kuangaziwa katika bafa ya majaribio (20 mM HEPES, 154 mM NaCl, na 0.1% albumin ya serum albumin [BSA]; pH 7.4) kwa dakika 20 kwa 37 ° C. Kufungwa kwa D1R kulipimwa na kuingiza slaidi kwenye bafa ya majaribio iliyo na 1.5 nM iliyoandikwa na tritium iliyoitwa SCH-23390 (Perkin-Elmer) na 100 nM ketanserin kwa dakika 60 kwa 37 ° C. Kufungwa kwa D2R kulipimwa kwa kuingiza slaidi na spiperone iliyoitwa 600 pM tritium (Perkin-Elmer) na 100 nM ketanserin kwa dakika 100 kwa 37 ° C. Kufuatia incububation na radioligand inayofaa, slaidi zilioshwa mara mbili kwa dakika 10 kwa 4 ° C katika bafa ya kufua (10 mM Tris-HCl, 154 mM NaCl), na kisha zikaingia ndani ya maji (0 ° C) na kuruhusiwa kukauka usiku mmoja. Slides zilifunuliwa kwa sahani za picha za fosforasi kwa 7 (kumfunga D1R) au siku 11 (kumfunga D2R) na ikatengenezwa kwa kutumia phosphoimager (Kimbunga; Perkin-Elmer). Kwa uchambuzi, maeneo ya kupendeza yalifafanuliwa na kuchanganuliwa kwa kutumia programu ya uchambuzi wa picha ya Optiquant (Perkin-Elmer).

Western Blotting

Vipuli vya Magharibi vilifanywa na anti-panya anti-D2DR anti (1: 500; Santa Cruz; sc-5303) au anti-GAPDH antibody (1: 1,000; Santa Cruz; sc-32233) na baada ya hayo na mbuzi wa kupambana na panya IgG- HRP (1: 1,000; Santa Cruz; sc-2005). Ishara ya Chemiluminescence ilitolewa kwa kutumia sistimu za uchunguzi wa chemiluminescence iliyoboreshwa ya Magharibi (Bio-Rad) na ilionekana na Mfumo wa Chemidoc Imaging (Bio-Rad).

Katika Maongezi ya Situ

RNAscope multiplex fluorescent kit assay used for in situ hybridization (Utambuzi wa Kiini cha Juu). Kwa kifupi, sehemu zilizowekwa fasta zilikuwa zimepungukiwa na maji katika ethanoli ikifuatiwa na mfiduo wa proteni. Sehemu hizo zilichanganywa na uchunguzi wa RNAscope oligonucleotide dhidi ya Drd2. Kufuatia uboreshaji wa uchunguzi, slaidi zilibadilishwa na amplifier ya ishara kulingana na itifaki za RNA. Slides basi zilanawa na buffer ya RNAscope. Mwishowe, slaidi ziliwekwa na mwizi wa DAPI.

Chromatografia ya juu ya Utendaji yenye Utambuzi wa Electrochemical

Vipunguzi vya kushoto vilisindika ili kugunduliwa na DA kutumia chromatografia ya kioevu cha kiwango cha juu cha awamu ya juu na kugunduliwa kwa umeme (HPLC-EC), kama ilivyoelezwa hapo awali (Kilpatrick et al., 1986).

Tyrosine Hydroxylase Immunohistochemistry

Sehemu zilizowekwa juu ya slaidi zilibadilishwa kwa kiwango cha 10% kilichosababishwa na formalin, iliyosafishwa kwa 0.1 M TBS (pH 7.5) na iliyowekwa kwenye suluhisho la msingi la kingamwili iliyo na 3% ya kawaida ya seramu ya punda, 0.3% Triton X-100, na anti-tyrosine hydroxylase antibody (1: 1,000; Millipore; MAB152) mara moja saa 23 ° C. Siku iliyofuata, sehemu za tishu zilisafishwa katika TBS na kuingizwa katika suluhisho la kinga ya pili iliyo na 3% ya seramu ya kawaida ya punda, 0.3% Triton X-100, na sungura ya mbuzi iliyounganishwa na Alexa Fluor 555 (Millipore; AQ132F). Kwa kila panya, sehemu mbili za kuzaa zilichambuliwa, isipokuwa panya wanne (mbili HFD, mbili Chow) ambapo sehemu moja tu ilichambuliwa kwa sababu ya tishu duni au ubora wa picha.

Micro-PET

Panya waliingizwa na ¹⁸F-fallypride na shughuli maalum ya 2.5 ± 0.34 mCi / nmol kwa ujazo wa 130 μL kupitia mshipa wa mkia wakati chini ya anofhesia ya isoflurane. Scan ndogo ya PET ilifanywa kwa saa 2, wakati ambao muafaka 25 ulipatikana kwa uchambuzi. Shughuli za wakati kwa ¹⁸F-fallypride katika mikoa ya riba (ROI) ilitolewa kwa kutumia programu ya AFNI (https://afni.nimh.nih.gov/afni) na vigezo vya kinetic vilikuwa sawa na muundo wa vyumba vinne kwa kutumia hati maalum ya MATLAB (iliyo na betri inayotumika kama tishu ya kumbukumbu) kuamua uwezo wa kumfunga D2R (Lammertsma na Hume, 1996).

Katika Vivo Electrophysiology

Rekodi zilifanywa kutoka kwa safu ya elektroni iliyo na microwires 32 za teflon zilizopakwa tungsten (kipenyo cha 35-mm) zilizowekwa bila unilaterally kwenye dorsomedial striatum (anterior / posterior [A / P]: +0.8; medial / lateral [M / L]: +1.5 dorsal / ventral [D / V]: −2.6 mm kwa bregma), na kusindika na programu ya kibiashara (Offline Sorter na Neuroexplorer; Plexon).

Kinga ya virusi vya Stereota sumu

Panya zilifanywa kwa muda mfupi kupitia mfiduo wa isoflurane. Mara baada ya kutulizwa sana, mkato mmoja ulitengenezwa kando ya katikati, fuvu likafunuliwa, na craniotomy ya pande mbili ilitengenezwa (A / P: +0.5; M / L: ± 1.5 mm kwa kila bregma). Vector vector iliyo na KOR-DREADD inayozuia (Syn-DIO-hKORD-IRES-mCit-WPRE; 0.5 μL) iliingizwa kati kwa njia ya dorsomedial striatum (D / V, -2.8 mm kutoka juu ya fuvu) na kuruhusiwa kuelezea Wiki 9 kabla ya majaribio.

No-Net Flux Microdialysis na Uchambuzi wa Dopamine

Vipimo vya basal extracellular DA, DOPAC, na HVA katika dorsal striatum ya panya zilifanywa na hakuna-net flux microdialysis mbinu. Vipimo vya 2-mm vya upande mmoja (18-kDa membrane cutoff) viliwekwa stereotaxically wiki 1 baada ya kupandikizwa kwa cannula na upenyezaji endelevu wa giligili ya giligili ya ubongo (aCSF) kwa 1 μL / min kwa saa 4 kabla ya ukusanyaji wa sampuli (tazama Utaratibu wa Majaribio ya ziada). Jaribio la flux isiyo ya wavu kupima viwango vya DA vya nje ya seli vilifanywa kwa kusumbua viwango sita tofauti vya DA (0, 2.5, 5, 10, 20, na 40 nM) katika aCSF kupitia uchunguzi wa dayalisisi. Kila mkusanyiko wa DA ulitiwa mafuta kwa dakika 30, na kisha sampuli 2 × 10-min zilizokusanywa katika 2.5 μL ya 100 mM HCl pamoja na 1 mM EDTA kuzuia uharibifu wa catecholamine na waliohifadhiwa kwa -80 ° C. Kwa uchambuzi wa neurochemical, mfumo wa kiislam HPLC uliounganishwa na kugundua amperometric ulitumika (HPLC-EC; BASi LC-4C). Panya tu walio na uwekaji sahihi wa uchunguzi walijumuishwa kwenye uchambuzi (Kielelezo S3E).

Takwimu

Uchambuzi wa takwimu ulifanywa kwa kutumia Prism ya GraphPad (Toleo la 6.07; Programu ya GraphPad). Isipokuwa imeelezewa, majaribio ya t ya wanafunzi wenye mikia miwili yalitumika. Vinginevyo, jozi mbili za mkia, njia za kurudia za ANOVA au njia mbili za ANOVA zilitumika wakati inafaa na kama inavyosemwa. ANOVA zilifuatwa na t vipimo vya kulinganisha kwa post hoc. Matokeo yalizingatiwa kuwa muhimu katika alpha ya p <0.05, au na alpha iliyoamuliwa na urekebishaji wa kiwango cha ugunduzi wa uwongo wa Bejamini-Hochberg (FDR), inapobidi.

Msaada wa Mwandishi

DMF, KD, TJO, MS, AK, IPSGRVAA, MR, KDH na AVK, wameunda majaribio hayo. DMF, KD, TJO, MS, na AVK, ilifanya na kuchambua majaribio ya tabia. IP ilifanya majaribio ya kuzuia magharibi. DMF, na AVK ilifanya na kuchambuliwa katika data ya vivo elektrolojia. DMF, J.-SL, JG, na AVK walifanya na kuchambua majaribio ya PET-ndogo. DMF, KD, TJO, na AVK waliandika maandishi hayo. Waandishi wote walijadili matokeo na kutoa maoni juu ya maandishi hayo.

Shukrani

Kazi hii iliungwa mkono na Mpango wa Utafiti wa Intramural wa NIH, Taasisi ya Kitaifa ya Ugonjwa wa kisayansi na magonjwa ya Tumbo na figo (NIDDK). Tungependa kumshukuru Panya Metabolism Core huko NIDDK kwa kukagua metabolites na homoni, Andres Buonanno kwa msaada wake katika kubuni majaribio ya uchunguzi wa ugonjwa wa dopamine, na Dk. Judith Walters, Dk Kristin Dupre, na Dk. Claire Delaville kwa msaada na HPLC uchambuzi wa yaliyomo ya tishu. Tunapenda pia kumshukuru Dr Scott Young kwa matumizi ya vifaa vyake vya maabara na msaada kwa masomo ya kumfunga. Asante pia kwa washiriki wa maabara ya AVK, Marc Reitman, na Nick Ryba kwa maoni juu ya muundo wa majaribio na usomaji makini wa maandishi.

Maelezo ya ziada

Hati S1. Taratibu za Majaribio za Kuongeza na Takwimu S1-S5.

Saidia na faili za PDF

Hati S2. Kifungu pamoja na Habari ya kuongeza.

Saidia na faili za PDF

Marejeo

1.

Adams et al., 2015
WK Adams, JL Sussman, S. Kaur, AM D'souza, TJ Kieffer, CA Winstanley
Ulaji wa muda mrefu, ulio na kizuizi cha calorie wa lishe yenye mafuta mengi kwenye panya hupunguza udhibiti wa msukumo na mpokeaji wa densi ya D2 ya ishara - alama mbili za udhaifu wa kulevya
Eur. J. Neurosci., 42 (2015), pp. 3095-3104
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (5)

2.

Alexander na Crutcher, 1990
GE Alexander, MD Crutcher
Usanifu wa kazi wa mizunguko ya basal ganglia: substrates za neural za usindikaji sambamba
Mwelekeo wa Neurosci., 13 (1990), pp. 266-271
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (2478)

3.

Bauman et al., 2012
AE Bauman, RS Reis, JF Sallis, JC Wells, RJ Loos, BW Martin, Lancet mazoezi ya mazoezi ya mazoezi ya Lancet
Vipimo vya shughuli za mwili: kwa nini watu wengine wanafanya mazoezi ya mwili na wengine hawafanyi kazi?
Lancet, 380 (2012), pp. 258-271
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (578)

4.

Beeler et al., 2015
JA Beeler, RP Faust, S. Turkson, H. Ye, X. Zhuang
DopN D2 receptor ya chini huongeza hatari kwa fetma kupitia shughuli za mwili zilizopunguzwa sio kuongezeka kwa hamu ya hamu.
Biol. Psychiatry, 79 (2015), pp. 887-897

5.

Bello et al., 2011
EP Bello, Y. Mateo, DM Gelman, D. Noaín, JH Shin, MJ Low, VA Alvarez, DM Lovinger, M. Rubinstein
Chakula cha juu cha cocaine na uhamasishaji ulioimarishwa wa malipo katika panya zinazopotea dopamine D2 autoreceptors
Nat. Neurosci., 14 (2011), pp. 1033-1038
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (121)

6.

Berglind et al., 2015
D. Berglind, M. Willmer, U. Eriksson, A. Thorell, M. Sundbom, J. Uddén, M. Raoof, J. Hedberg, P. Tynelius, E. Näslund, F. Rasmussen
Tathmini ya muda mrefu ya shughuli za mwili kwa wanawake wanaopitia njia ya tumbo ya Roux-en-Y
Mafuta. Surg., 25 (2015), Uk. 119-125
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (7)

7.

Berglind et al., 2016
D. Berglind, M. Willmer, P. Tynelius, A. Ghaderi, E. Naslund, F. Rasmussen
Kupimwa kwa Accelerometer dhidi ya viwango vya mazoezi ya mwili na tabia ya kukaa kwa wanawake kabla na miezi 9 baada ya kupita kwa tumbo la roux-en-Y
Mafuta. Surg., 26 (2016), Uk. 1463-1470
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

8.

Blum et al., 1996
K. Blum, ER Braverman, RC Wood, J. Gill, C. Li, TJ Chen, M. Taub, AR Montgomery, PJ Sheridan, JG Cull
Kuongezeka kwa kuongezeka kwa aina ya taq I A1 alale ya dopamine receptor gene (DRD2) katika kunenepa na shida ya matumizi ya dutu ya comorbid: ripoti ya awali
Pharmacogenetics, 6 (1996), Uk. 297-305
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (101)

9.

Blum et al., 2011
K. Blum, Y. Liu, R. Shriner, MS Dhahabu
Uendeshaji wa malipo ya dopaminergic ya thawabu inadhibiti tabia ya chakula na madawa
Curr. Dawa. Des., 17 (2011), Uk. 1158-1167
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (41)

10.

Bond et al., 2010
DS Bond, JM Jakicic, JL Unick, S. Vithiananthan, D. Pohl, GD Roye, BA Ryder, HC Sax, RR Wing
Kabla ya kufanya mabadiliko ya mazoezi ya mwili kwa wagonjwa wa upasuaji wa bariatric: hatua za kujiripoti dhidi ya malengo ya kibinafsi
Kunenepa sana (Fedha ya fedha), 18 (2010), Uk. 2395-2397
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (65)

11.

Brownson et al., 2005
RC Brownson, TK Boehmer, DA Luka
Kupungua kwa viwango vya shughuli za mwili huko Merika: wachangiaji ni nini?
Annu. Afya ya Umma ya Rev., 26 (2005), Uk. 421-443
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (438)

12.

Caravaggio et al., 2015
F. Caravaggio, S. Raitsin, P. Gerretsen, S. Nakajima, A. Wilson, A. Graff-Guerrero
Ventral striatum binder dopamine D2 / 3 receptor agonist lakini sio antagonist anatabiri index ya kawaida ya misa
Biol. Psychiatry, 77 (2015), pp. 196-202
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (12)

13.

Carlin et al., 2013
J. Carlin, TE Hill-Smith, I. Lucki, TM Reyes
Kubadilika kwa dysfunction ya dopamine mfumo wa kukabiliana na lishe yenye mafuta mengi
Kunenepa sana (Fedha ya fedha), 21 (2013), Uk. 2513-2521
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (12)

14.

Fundi seremala et al., 2013
Useremala wa CL, AM Wong, Z. Li, EP Noble, D. Heber
Chama cha dopamine D2 receptor na jeni la leptin receptor na ugonjwa wa kunona sana kliniki
Kunenepa sana (Fedha ya fedha), 21 (2013), pp. E467-E473
Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (18)

15.

Constantinescu et al., 2011
CC Constantinescu, RA Coleman, ML Pan, J. Mukherjee
Mitindo ya kudumaa na kudharau ya microPET ya D2 / D3 dopamine receptors katika ubongo wa rat na [¹⁸F] fallypride na [¹⁸F] desmethoxyfallypride
Sambamba, 65 (2011), pp. 778-787
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (18)

16.

Cosgrove et al., 2015
KP Cosgrove, MG Veldhuizen, CM Sandiego, ED Morris, DM ndogo
Inapingana na mahusiano ya BMI na BOLD na dopamine D2 / 3 receptor inayoweza kushika nguvu kwenye dorsal striatum
Sambamba, 69 (2015), pp. 195-202
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (13)

17.

Cui et al., 2013
G. Cui, SB Jun, X. Jin, MD Pham, SS Vogel, DM Lovinger, RM Costa
Uanzishaji wa wakati mmoja wa njia za moja kwa moja na zisizo za moja kwa moja wakati wa uanzishaji wa hatua
Hali, 494 (2013), pp. 238-242
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (237)

18.

Davis et al., 2008
JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit
Mfiduo wa viwango vya juu vya mafuta ya kula hupokea thawabu ya psychostimulant na mauzo ya dopamine ya mesolimbic katika panya
Behav. Neurosci., 122 (2008), pp. 1257-1263
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (149)

19.

de Boer et al., 1986
JO de Boer, AJ van Es, LC Roovers, JM van Raaij, JG Hautvast
Kubadilishwa kwa kimetaboliki ya nishati ya wanawake wazito kupita kiasi kwa ulaji wa chini wa nishati, iliyosomwa na kalori za mwili mzima
Am. J. Clin. Nutr., 44 (1986), Uk. 585-595
Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (57)

20.

de Groot et al., 1989
LC de Groot, AJ van Es, JM van Raaij, JE Vogt, JG Hautvast
Kubadilishwa kwa kimetaboliki ya nishati ya wanawake wazito kupita kawaida na kubadilisha ulaji mdogo wa nishati
Am. J. Clin. Nutr., 50 (1989), Uk. 1314-1323
Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (18)

1.

de Rezende et al., 2014
LF de Rezende, JP Rey-López, VK Matsudo, O. do Carmo Luiz
Tabia ya kujitolea na matokeo ya kiafya kati ya wazee wazee: hakiki ya kimfumo
Afya ya Umma ya BMC, 14 (2014), p. 333

2.

de Weijer et al., 2011
BA de Weijer, E. van de Giessen, TA van Amelsvoort, E. Boot, B. Braak, IM Janssen, A. van de Laar, E. Fliers, MJ Serlie, J. Booij
Upungufu wa chini wa dopamine ya dopamine D2 / 3 receptor katika feta feta ikilinganishwa na masomo yasiyo ya feta
EJNMMI Res., 1 (2011), p. 37
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (41)

3.

DeLong, 1990
MR DeLong
Aina za mifano ya shida ya harakati ya asili ya basal ganglia
Mwelekeo wa Neurosci., 13 (1990), pp. 281-285
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (2315)

4.

Dobbs et al., 2016
LK Dobbs, AR Kaplan, JC Lemos, A. Matsui, M. Rubinstein, VA Alvarez
Dopamine kanuni ya kizuizi cha nyuma kati ya milango ya neurons striatal milango ya kichocheo cha cocaine
Neuron, 90 (2016), pp. 1100-1113
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

5.

Dunn et al., 2012
JP Dunn, RM Kessler, Mtoaji wa kitambulisho, ND Volkow, BW Patterson, MS Ansari, R. Li, P. Marks-Shulman, NN Abumrad
Urafiki wa dopamine aina ya receptor ya 2 ya dopamini na uwezo wa kufunga wa homoni za neuroendocrine na unyeti wa insulin katika fetma ya binadamu
Utunzaji wa kisukari, 35 (2012), Uk. 1105-1111
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (48)

6.

Ekkekakis na Lind, 2006
P. Ekkekakis, E. Lind
Mazoezi hayasikii sawa wakati unazidi kupindukia: athari ya kujichagua mwenyewe na kuwekewa nguvu juu ya athari na bidii
Int. J. Obes., 30 (2006), Uk. 652-660
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (170)

7.

Ekkekakis et al., 2016
P. Ekkekakis, S. Vazou, WR Bixby, E. Georgiadis
Kesi ya kushangaza ya mwongozo wa afya ya umma ambayo ni (karibu) kupuuzwa kabisa: wito wa ajenda ya utafiti juu ya sababu za kujiepusha kabisa na shughuli za mwili katika kunona
Mafuta. Rev., 17 (2016), Uk. 313-329
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

8.

Franklin na Paxinos, 1997
KBJ Franklin, G. Paxinos
Ubongo wa Mouse katika Wilaya za Stereotaxic
Pressic Press (1997)

9.

Gerfen et al., 1990
CR Gerfen, TM Engber, LC Mahan, Z. Susel, TN Chase, FJ Monsma Jr., DR Sibley
D1 na D2 dopamine receptor-iliyosimamiwa kujieleza kwa jeni ya neurons ya striatonigral na striatopallidal
Sayansi, 250 (1990), pp. 1429-1432
Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (1918)

10.

Guo et al., 2009
J. Guo, W. Jou, O. Gavrilova, Jumba la KD
Uzito unaoendelea wa kunyoosha katika panya wa kiume wa C57BL / 6 unaosababishwa na chakula cha muda cha obesigenic
PLoS One, 4 (2009), p. e5370
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (47)

11.

Guo et al., 2014
J. Guo, WK Simmons, P. Herscovitch, A. Martin, KD Hall
Striatal dopamine D2-kama muundo wa uingilianaji wa receptor na fetma ya binadamu na tabia ya kula kwa bahati.
Mol. Saikolojia, 19 (2014), Uk. 1078-1084
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (37)

12.

Hajnal et al., 2008
A. Hajnal, WM Margas, M. Covasa
Ilibadilisha dopamine D2 kazi ya receptor na kumfunga kwa panya wa OLETF
Ubongo Res. Bull., 75 (2008), Uk. 70-76
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (24)

13.

Hornykviewicz, 2010
O. Hornykiewicz
Historia fupi ya levodopa
J. Neurol., 257 (Suppl 2) (2010), ukurasa S249-S252
Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (40)

14.

Horstmann et al., 2015
A. Horstmann, WK Fenske, MK Hankir
Hoja ya uhusiano usio na mstari kati ya ukali wa ugonjwa wa kunona wa binadamu na sauti ya dopaminergic
Mafuta. Rev., 16 (2015), Uk. 821-830
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (12)

15.

Huang et al., 2006
XF Huang, K. Zavitsanou, X. Huang, Y. Yu, H. Wang, F. Chen, AJ Lawrence, C. Deng
Dopamine Transporter na D2 receptor inayofunika msongo katika hatari ya panya au sugu ya ugonjwa wa kunona sana wa mafuta uliosababisha
Behav. Ubongo Res, 175 (2006), pp. 415-419
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (73)

16.

Johnson na Kenny, 2010
PM Johnson, PJ Kenny
Dopamine D2 receptors katika uharibifu wa madawa ya kulevya kama malipo na kulazimishwa kula katika panya nyingi
Nat. Neurosci., 13 (2010), pp. 635-641
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (549)

17.

Karlsson et al., 2015
HK Karlsson, L. Tuominen, JJ Tuulari, J. Hirvonen, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, L. Nummenmaa
Fetma inahusishwa na kupungua kwa μ-opioid lakini dopamini isiyo na dopamini ya D2 ya receptor katika ubongo
J. Neurosci., 35 (2015), ukurasa wa 3959-3965
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (29)

18.

Karlsson et al., 2016
HK Karlsson, JJ Tuulari, L. Tuominen, J. Hirvonen, H. Honka, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, L. Nummenmaa
Kupunguza uzito baada ya upasuaji wa bariatric kurekebisha receptors za opioid ya ubongo katika kunenepa sana
Mol. Saikolojia, 21 (2016), Uk. 1057-1062
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (3)

19.

Kenny, 2011
PJ Kenny
Mifumo ya malipo katika fetma: ufahamu mpya na mwelekeo wa siku zijazo
Neuron, 69 (2011), pp. 664-679
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (220)

20.

Kessler et al., 2014
RM Kessler, DH Zald, MS Ansari, R. Li, RL Cowan
Mabadiliko katika kutolewa kwa dopamini na dopamine D2 / 3 viwango vya receptor na maendeleo ya ugonjwa wa kunona sana.
Sambamba, 68 (2014), pp. 317-320
Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (18)

1.

Kilpatrick et al., 1986
IC Kilpatrick, MW Jones, OT Phillipson
Njia ya uchambuzi iliyo na semineutomated kwa catecholamines, indoleamines, na metabolites kadhaa maarufu katika sehemu za microdissected ya mfumo wa neva: Mbinu ya HPLC ya kidemokrasia inayoa kugundua coulometric na maandalizi ya sampuli ndogo
J. Neurochem., 46 (1986), ukurasa wa 1865-1876
Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (167)

2.

Kravitz et al., 2010
AV Kravitz, BS kufungia, PR Parker, K. Kay, MT Thwin, K. Deisseroth, AC Kreitzer
Udhibiti wa tabia ya gari za parkinsonian na udhibiti wa optogenetic wa mzunguko wa basal ganglia
Hali, 466 (2010), pp. 622-626
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (591)

3.

Lammertsma na Hume, 1996
AA Lammertsma, SP Hume
Mfano wa tishu zilizorekebishwa za masomo ya PET receptor
Neuroimage, 4 (1996), pp. 153-158
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (1170)

4.

Le Moine na Bloch, 1995
C. Le Moine, B. Bloch
D1 na D2 dopamine receptor gene expression in the striatum: cRNA uchunguzi dhahiri unaonyesha ubaguzi maarufu wa D1 na D2 mRNAs katika sehemu tofauti za neuronal za dorsal na ventral striatum.
J. Comp. Neurol., 355 (1995), ukurasa 418-426
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (382)

5.

Lemos et al., 2016
JC Lemos, Rafiki ya DM, AR Kaplan, JH Shin, M. Rubinstein, AV Kravitz, VA Alvarez
Utoaji wa GABA ulioboreshwa hufanya bradykinesia kufuatia upotezaji wa dopamine D2 receptor kuashiria
Neuron, 90 (2016), pp. 824-838
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

6.

Levey et al., 1993
LeI Levey, SM Hersch, DB Rye, RK Sunahara, HB Niznik, CA Kitt, Bei ya DL, R. Maggio, MR Brann, BJ Ciliax
Ujanibishaji wa receptors za D1 na D2 dopamine kwenye ubongo na antibodies maalum za subtype
Proc. Natl. Acad. Sayansi USA, 90 (1993), Uk. 8861-8865
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (410)

7.

Martin et al., 2007
CK Martin, LK Heilbronn, L. de Jonge, JP DeLany, J. Volaufova, SD Anton, LM Redman, SR Smith, E. Ravussin
Athari za kizuizi cha kalori juu ya kupumzika kiwango cha metabolic na shughuli za mwili za hiari
Kunenepa sana (Fedha ya fedha), 15 (2007), Uk. 2964-2973
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (99)

8.

Mathes et al., 2010
WF Mathes, DL Nehrenberg, R. Gordon, K. Hua, T. Garland Jr., D. Pomp.
Uso wa dopaminergic katika panya huchaguliwa kwa mazoezi ya kupindukia au kunona sana
Behav. Ubongo Res, 210 (2010), pp. 155-163
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (48)

9.

Michaelides et al., 2012
M. Michaelides, PK Thanos, R. Kim, J. Cho, M. Ananth, GJ Wang, ND Volkow
Kufikiria kwa PET kutabiri uzani wa mwili wa baadaye na upendeleo wa cocaine
Neuroimage, 59 (2012), pp. 1508-1513
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (24)

10.

Murray et al., 2014
S. Murray, A. Tulloch, MS Dhahabu, NM Avena
Mifumo ya homoni na neural ya malipo ya chakula, tabia ya kula na fetma
Nat. Mchungaji Endocrinol., 10 (2014), Uk. 540-552
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (36)

11.

Narayanaswami et al., 2013
V. Narayanaswami, AC Thompson, LA Cassis, MT Bardo, LP Dwoskin
Uzito wa kunyoosha kwa chakula: kazi ya kupandikiza dopamine, msukumo na motisho
Int. J. Obes., 37 (2013), Uk. 1095-1103
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (26)

12.

Noble et al., 1991
EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
Ushirika wa kijeshi wa dopamine receptor ya D2 na sifa za kumkamata katika ulaji
Arch. Mwanzo Psychiatry, 48 (1991), pp. 648-654
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (470)

13.

Ramirez-Marrero et al., 2014
FA Ramirez-Marrero, J. Miles, MJ Joyner, Curry ya kifua kikuu
Kujitangaza na kusudi la mazoezi ya mwili katika upasuaji wa baada ya tumbo, feta na watu wazima wenye konda: kushirikiana na muundo wa mwili na usawa wa moyo
J. Kimwili. Sheria. Afya, 11 (2014), ukurasa 145-151
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (3)

14.

Ravussin et al., 2013
Y. Ravussin, R. Gutman, CA LeDuc, RL Leibel
Inakadiria matumizi ya nishati katika panya kwa kutumia mbinu ya usawa wa nishati
Int. J. Obes., 37 (2013), Uk. 399-403
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (15)

15.

Redman et al., 2009
LM Redman, LK Heilbronn, CK Martin, L. de Jonge, DA Williamson, JP Delany, E. Ravussin, Timu ya Pennington CALERIE
Fidia ya kimetaboliki na tabia kwa kukabiliana na kizuizi cha caloric: athari kwa matengenezo ya kupoteza uzito
PLoS One, 4 (2009), p. e4377

16.

Sharma et al., 2015
S. Sharma, A. Merghani, L. Mont
Mazoezi na moyo: nzuri, mbaya na mbaya
Euro. Moyo J., 36 (2015), Uk. 1445-1453
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (21)

17.

Steele et al., 2010
KE Steele, GP Prokopowicz, MA Schweitzer, TH Magunsuon, AO Lidor, H. Kuwabawa, A. Kumar, J. Brasic, DF Wong
Mabadiliko ya receptors kuu dopamine kabla na baada ya upasuaji wa tumbo
Mafuta. Surg., 20 (2010), Uk. 369-374
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (85)

18.

Stice et al., 2008
E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM ndogo
Urafiki kati ya fetma na majibu ya blunated ya mshtuko kwa chakula ni wastani wa TaqIA A1 allele
Sayansi, 322 (2008), pp. 449-452
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (412)

19.

Thompson et al., 1997
J. Thompson, N. Thomas, A. singleton, M. Piggott, S. Lloyd, EK Perry, CM Morris, RH Perry, IN Ferrier, JA Court
D2 dopamine receptor gene (DRD2) Taq1 polymorphism: kupunguzwa kwa dopamine D2 receptor kumfunga katika striatum ya binadamu inayohusiana na A1 allele
Pharmacogenetics, 7 (1997), Uk. 479-484
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (398)

20.

Tuominen et al., 2015
L. Tuominen, J. Tuulari, H. Karlsson, J. Hirvonen, S. Helin, P. Salminen, R. Parkkola, J. Hietala, P. Nuutila, L. Nummenmaa
Kuingiliana kwa mesolimbic dopamine-opiate mwingiliano katika fetma
Neuroimage, 122 (2015), pp. 80-86
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

1.

van de Giessen et al., 2012
E. van de Giessen, SE la Fleur, K. de Bruin, W. van den Brink, J. Booij
Lishe ya bure na isiyo na chaguo ya mafuta ya juu huathiri dopamine ya dopamine D2 / 3 upatikanaji wa receptor, ulaji wa caloric, na adiposity
Kunenepa sana (Fedha ya fedha), 20 (2012), Uk. 1738-1740
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (19)

2.

van de Giessen et al., 2013
E. van de Giessen, SE la Fleur, L. Eggels, K. de Bruin, W. van den Brink, J. Booij
Kiwango cha juu cha mafuta / kabohaidreti lakini sio jumla ya ulaji wa nishati huleta upungufu wa dopamine D2 / 3 receptor kupatikana kwa fetma inayosababishwa na lishe
Int. J. Obes., 37 (2013), Uk. 754-757
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (16)

3.

Volkow na Hekima, 2005
ND Volkow, RA Hekima
Je! Madawa ya kulevya yanawezaje kutusaidia kuelewa fetma?
Nat. Neurosci., 8 (2005), pp. 555-560
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (584)

4.

Volkow et al., 2008
ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, PK Thanos, J. Logan, D. Alexoff, YS Ding, C. Wong, Y. Ma, K. Pradhan
Vipunguzi vya dopamine striatal D2 receptors vinahusishwa na kimetaboliki ya mapema katika masomo ya feta: uwezekano wa kuchangia
Neuroimage, 42 (2008), pp. 1537-1543
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (240)

5.

Volkow et al., 2015
ND Volkow, GJ Wang, J. Logan, D. Alexoff, JS Fowler, PK Thanos, C. Wong, V. Casado, S. Ferre, D. Tomasi
Caffeine huongeza upatikanaji wa dopamine ya dopamine D2 / D3 receptor kupatikana katika ubongo wa binadamu
Tafsiri. Saikolojia, 5 (2015), p. e549
CrossRef

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (4)

6.

Vucetic et al., 2012
Z. Vucetic, JL Carlin, K. Totoki, Reyes ya TM
Uso wa epigenetic ya mfumo wa dopamine katika fetma iliyochochewa na lishe
J. Neurochem., 120 (2012), ukurasa wa 891-898
Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (53)

7.

Wang et al., 2001
GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler
Dopamine ya ubongo na fetma
Lancet, 357 (2001), pp. 354-357
Ibara ya

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (955)

8.

Wang et al., 2014
GJ Wang, D. Tomasi, A. Convit, J. Logan, CT Wong, E. Shumay, JS Fowler, ND Volkow
BMI modulates mabadiliko ya dopamine inayotegemea calorie kutoka kwa ulaji wa sukari
PLoS One, 9 (2014), p. e101585
CrossRef

9.

Westerterp, 1999
KR Westerterp
Kunenepa na shughuli za mwili
Int. J. Obes. Jamaa. Metab. Disord., 23 (Suppl 1) (1999), Uk. 59-64
Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (60)

10.

Wiers et al., 2016
Wakala wa CE, E. Shumay, E. Cabrera, E. Shokri-Kojori, TE Gladwin, E. Skarda, SI Cunningham, SW Kim, TC Wong, D. Tomasi, et al.
Vipimo vya muda wa kulala kupungua hupungua katika kupatikana kwa D2 / D3 receptor kupatikana kwa wanyanyasaji wa cocaine
Tafsiri. Saikolojia, 6 (2016), p. e752
CrossRef

11.

Zhang et al., 2015
C. Zhang, NL Wei, Y. Wang, X. Wang, JG Zhang, K. Zhang
Kuchochea kwa kina cha ubongo cha mkusanyiko wa msukumo wa bile huchochea athari za kupambana na fetma katika panya feta na mabadiliko ya dopamine neurotransmission
Neurosci. Lett., 589 (2015), pp. 1-6
Ibara ya

|

|

|

Tazama Rekodi katika Scopus

|

Inasema makala (2)

Mwandishi mwandishi

Mwandishi wa kwanza

Wasiliana na Wasimamizi

Kuchapishwa na Elsevier Inc.

Kumbuka kwa watumiaji:
Uthibitisho uliosahihishwa ni Nakala katika Press ambazo zina marekebisho ya waandishi. Maelezo ya mwisho ya nukuu, kwa mfano, kiasi na / au nambari ya toleo, mwaka wa uchapishaji na nambari za ukurasa, bado zinahitaji kuongezwa na maandishi yanaweza kubadilika kabla ya kuchapishwa mwisho.

Ingawa uthibitisho uliosahihishwa hauna maelezo yote ya bibliografia bado, tayari zinaweza kutajwa kwa kutumia mwaka wa kuchapishwa mkondoni na DOI, kama ifuatavyo: mwandishi (s), kichwa cha nakala, Uchapishaji (mwaka), DOI. Tafadhali wasiliana na mtindo wa kumbukumbu wa jarida hilo kwa muonekano halisi wa vitu hivi, kifupi cha majina ya jarida na matumizi ya alama za kuandika.

Wakati makala ya mwisho imetolewa kwa kiasi / masuala ya Publication, Ibara katika Toleo la Vyombo vya habari litaondolewa na toleo la mwisho litatokea kwenye kiasi cha kuchapishwa / masuala yaliyochapishwa ya Publication. Tarehe ambayo makala hiyo ilifanywa kwanza inapatikana kwenye mtandao itafanyika.