Kupungua kwa upatikanaji wa dopamine 2 upatikanaji baada ya upasuaji bariatric: matokeo ya awali (2010)

Resin ya ubongo. 2010 Sep 2; 1350: 123-30. Doi: 10.1016 / j.brainres.2010.03.064. Epub 2010 Mar 31.

Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Kitambulisho cha Mtoaji, Li R, Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN.

chanzo

Idara ya Tiba, Chuo Kikuu cha Vanderbilt University of Medicine, Nashville, TN 37232, USA. [barua pepe inalindwa]

abstract

UTANGULIZI:

Dotaminergic neurotransuction iliyoondolewa inachangia kupungua kwa thawabu na tabia mbaya ya kula katika fetma. Upasuaji wa Bariatric ndio tiba bora zaidi ya kunona sana na hupunguza haraka njaa na inaboresha satiety kupitia njia zisizojulikana. Tulidokeza kwamba dotaminergic neurotransuction itaimarishwa baada ya upasuaji wa Roux-en-Y-Gastric Bypass (RYGB) na Vertical Sleeve Gastrectomy (VSG) na kwamba mabadiliko haya yangeathiri tabia ya kula na kuchangia matokeo mazuri kutoka kwa upasuaji wa bariari.

MBINU:

Wanawake watano walio na ugonjwa wa kunona walisomewa preoperatively na kwa takriban wiki za 7 baada ya upasuaji wa RYGB au VSG. Masomo yaliyopewa utaftaji wa chapa ya tezi (PET) ya kufikiria na aina ya dopamine 2 (DA D2) recolor radioligand ambaye kumfunga ni nyeti kwa ushindani na dopamine ya asili. Mikoa ya riba (ROI) inayohusiana na tabia ya kula ilifafanuliwa. Homoni za enteroendocrine ya kufunga zilitengwa kwa kila wakati wa wakati.

MATOKEO:

Uzito wa mwili ulipungua kama ilivyotarajiwa baada ya upasuaji. Upatikanaji wa receptor ya DA D2 ulipungua baada ya upasuaji. Kupungua kwa kikanda (inamaanisha +/- SEM) walikuwa caudate 10 +/- 3%, putamen 9 +/- 4%, ventral striatum 8 +/- 4%, hypothalamus 9 +/- 3%, substantia nigra 10 +/ -NNXLUM / 2 / 8 / 2 -9%, na amygdala 3 +/- 62%. Hizi ziliambatana na kupungua kwa kiwango kikubwa kwa insulin ya plasma (41%) na leptin (XNUMX%).

HITIMISHO:

Kupungua kwa upatikanaji wa receptor ya DA D2 baada ya RYGB na VSG uwezekano mkubwa huonyesha kuongezeka kwa viwango vya dopamine vya nje. Kuimarisha neurotransization ya dopaminergic inaweza kuchangia kuboresha tabia ya kula (kwa mfano kupunguza njaa na uboreshaji wa satiety) kufuatia taratibu hizi za fikra.

 

Keywords: dopamine, fetma, upasuaji wa bariatric, receptor
Nenda:

1. Utangulizi

Upasuaji wa Bariatric ndio tiba inayofaa zaidi ya kunona sana. Kupunguza uzito kwa mafanikio kwa sababu ya upasuaji kunasababisha uboreshaji mkubwa wa matibabu na kupunguza vifo (Sjostrom et al., 2007). Hii ni tofauti na matibabu ya matibabu ambayo yana ufanisi mdogo (Sjostrom et al., 2004). RYGB ndio utaratibu wa kawaida wa kupoteza uzito uliofanywa nchini Merika (Santry et al., 2005). RYGB inasababisha kupotea kwa 60% ya uzito kupita kiasi (Buchwald et al., 2009), na idadi kubwa ya kupoteza uzito huhifadhiwa kwa muda mrefu (Sjostrom et al., 2007). Mafanikio mengi ya RYGB yanahisiwa kuwa ni kwa sababu ya upunguzaji wa haraka wa ulaji wa chakula ambao unabaki chini ya viwango vya kazi kwa muda mrefu (Sjostrom et al., 2004) Morinigo et al. iliripoti kuwa katika wiki za 6 baada ya RYGB, njaa hupungua na uchovu unaboresha licha ya kupoteza uzito haraka (Morinigo na wenzake, 2006). Utaratibu wa upasuaji wa wengu ya gorofa ya laini (VSG), ambayo husababisha kupungua kwa uzito na kupungua kwa njaa na kuboresha hali ya sitiety sawa na ile ya RYGB (Karamanakos et al., 2008b), inafanywa kwa viwango vya kuongezeka kwa ugonjwa wa kunona zaidi (Iannelli na wenzake, 2008). Njia ambazo taratibu hizi zinaboresha njaa na ujanja hazijulikani kwa kiasi kikubwa.

Dotaminergic neurotransuction inachukua jukumu la muhimu katika kuhamasisha tabia ya hamu ya kula na katika uimarishaji wa msukumo wa chakula ambao huongoza hamu ya kula zaidi ya mahitaji ya lishe (Volkow et al., 2008). Dopamine (DA) inasababisha motisha ya ulaji wa chakula na panya za panya ambazo hazichanganyi DA kufa kwa njaa isipokuwa DA itarejeshwa kwenye dorsal striatum (Szczypka et al., 2001) Wang et al. Kutumia mawazo ya PET na aina ya dopamine D2/D3 (DA D2) radioligand ya kupima kupima upatikanaji wa vipokezi vya DA D2 katika masomo yenye unene kupita kiasi (BMI> 40 kg / m2). Walionyesha kupunguzwa kwa upatikanaji wa receptor ya DA D2 kwenye striatum (Wang et al., 2001a), sawa na yale waliyoona katika tafiti nyingi za madawa ya kulevya (Volkow et al., 1999). Aina anuwai za wanyama zinapunguza steremati za DA D2 za starehe katika fetma (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006). Kupunguza striatal DA D2 receptors katika fetma na madawa ya kulevya ni waliona kusababisha kupungua dopaminergic neurotransization na kuhisi malipo, na kusababisha tabia fidia ya kuongezeka kwa ulaji wa chakula au dutu ya unyanyasaji.

Tulilenga kujaribu nadharia kwamba dopaminergic neurotransization inaboresha katika miezi ya mapema baada ya upasuaji wa RYGB na VSG kwa matibabu ya ugonjwa wa kunona, na kuchangia msukumo wa juu wa malipo na tabia bora ya kula. Kuelewa utaratibu wa hamu ya kuboreshwa baada ya taratibu za mafanikio za bariari hatimaye itasaidia maendeleo katika njia mpya za matibabu kwa matibabu ya ugonjwa wa kunona.

Nenda:

2. Matokeo

Wanawake watano (46 ± 2 umri wa miaka) na uzito wa kimsingi wa 118 ± 6kg na index index ya mwili (BMI) ya 43 ± 3 kg / m2 walisomewa preoperatively na postoperatively (Meza 1). Meza 1 maelezo ya idadi ya watu na data muhimu ya historia ya matibabu. Katika utafiti wa postoperative, kupunguza maana ilikuwa 14 ± 1 kg, au 12 ± 1% ya uzito wa awali wa mwili, na kusababisha kupunguzwa kwa BMI hadi 38 ± 3 kg / m2 (zote mbili = = 0.043). Beck Depression uvumbuzi-II (BDI) ilikamilishwa preoperatively na postoperatively na alama maana ya 2 ± 1 na 1 ± 1 (p = 0.882), mtawaliwa. Kabla na baada ya upasuaji, kiwango cha kula mara kwa mara (Sjostrom et al.) Alama zilikuwa 11 ± 3 na 3 ± 2 (p = 0.109), mtawaliwa.

Meza 1

mada ya Idadi ya watu na historia ya matibabu

Uchambuzi wa hatua zilizorudiwa wa kutofautisha hakuonyesha athari kuu za ubia (upande wa kushoto dhidi ya kulia) au upasuaji (kabla ya ushirika) na mwingiliano wa baadaye (yote p≥0.152); kwa hivyo, data kutoka kwa sehemu za kulia- na upande wa kushoto zilibadilishwa kwa uchambuzi zaidi ndani ya kila ROI. Upatikanaji wa jumla wa receptor ya DA D2 kwa ujumla umepungua baada ya kufanya kazi kwa watu binafsi, kama inavyoonekana katika Meza 2, na kwa kikundi, kama inavyoonyeshwa katika Meza 3. Kulikuwa na kupungua kwa maana ya uwezo wa kumfunga (BPND) katika substantia nigra (Kielelezo 1) wakati zilisahihishwa kwa kulinganisha nyingi, na upungufu ulikuwa muhimu katika caudate, hypothalamus, medial thalamus na amygdalae wakati maadili ya p hayakurekebishwa kwa kulinganisha nyingi (Meza 3).

Kielelezo 1Kielelezo 1

Axial [18F] fallypride picha za parametric za BPND kwa kiwango cha nigra yaantiantia (a) kabla na (b) Wiki ya 7 baada ya upasuaji wa bariatric.
Meza 2

asilimia hubadilika kwa mkoa au riba kwa watu binafsi kutoka kwa operesheni hadi baada ya upasuaji wa bariari.
Meza 3

Uwezo wa Kufunga Wakuu wa Mkoa (Maana) SEM) kazi na baada ya upasuaji wa kiibari kwa kikundi, asilimia inamaanisha kupungua baada ya upasuaji, na kiwango cha umuhimu kwa vipimo vyao vya juu na Wilcoxon vipimo vya saini iliyosainiwa.

Sampuli zilikusanywa kwa homoni za kufunga kabla ya kila skiti ya PET. Masomo mawili, moja kwa msingi na nyingine ya ushirika haikufunga haraka kwa masaa yote ya 8 kabla ya skati ya PET. Idadi ya homoni ya masomo haya ya 2 haikujumuishwa kwenye uchambuzi, ambao ulisababisha kupungua kwa nguvu ya takwimu kwa vipimo hivi. Hatukuthamini kwamba kufupishwa haraka kwa wakati huu wa 2 kumechangia matokeo ya kufikiria. Katika masomo ya 3 yenye data ya paired, viwango vya insulini vilipungua kutoka 34 ± 7 microU / ml kabla ya upasuaji hadi 13 ± 1 MicroU / ml (p = 0.109) baada ya upasuaji. Viwango vya Leptin pia vilipungua na upasuaji, kutoka 51 ± 7 ng / ml hadi 39 ± 11 ng / ml (p = 0.109). Hakukuwa na mabadiliko katika viwango vya ghrelin jumla (637 ± 248 vs. 588 ± 140 pg / ml, p = 1.0).

Nenda:

3. Majadiliano

Upatikanaji wa receptor ya DA D2 ulipunguzwa katika wiki za 7 baada ya upasuaji wa bariatric katika mikoa kadhaa muhimu kwa tabia ya kula. Tunatafsiri upatikanaji wa receptor wa DA D2 iliyopungua ili kuwakilisha viwango vya kuongezeka vya nje vya DA vinashindana na radioligand. Kiwango cha kupungua kwa upatikanaji wa receptor ya DA D2 inayotazamwa katika utafiti huu ni sawa na masomo mengine ambapo tulitumia mawakala wa maduka ya dawa kuongeza viwango vya nje vya DA (Riccardi et al., 2006) Wang et al. ilifunua kuwa katika unene wa binadamu DDCNUMX ya upatikanaji wa receptor imepungua (Wang et al., 2001b), ambayo inaambatana na masomo ya preclinical yanayoonyesha viwango vya chini vya receptors za D2 za DA katika mifano ya panya ya fetma (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006). Aina nzuri za kunona pia zimetoa ushahidi wa kupungua kwa kutolewa kwa DA (Thanos et al., 2008), ingawa utaftaji huu haujathibitishwa katika fetma ya mwanadamu. Tafsiri mbadala ya data yetu ni kwamba viwango vya receptor ya DA D2 hupungua baada ya upasuaji ambao ungetarajiwa kuwa na athari mbaya kwa tabia ya hamu na ulaji wa chakula na haupatani na mabadiliko ya kliniki yaliyoonekana baada ya upasuaji. Maboresho katika tabia ya hamu ya kula baada ya upasuaji wa RYGB na VSG yamefafanuliwa vyema na ongezeko la viwango vya DA ambavyo vinaweza kuonyesha kupungua kwa upatikanaji wa receptor wa DA.

Satiety inaboreshwa baada ya RYGB na VSG licha ya ukubwa wa unga uliopunguzwa (Morinigo na wenzake, 2006) (Karamanakos et al., 2008b). Msaada wetu wa data uliongezeka viwango vya DA katika hypothalamus, mkoa muhimu katika udhibiti wa hamu ya kula, ambayo inaweza kuhusika katika uboreshaji huu baada ya upasuaji. Katika panya, kuingizwa kwa DA kwa eneo la hypothalamic ya baadaye husababisha ulaji wa chakula uliopungua kupitia saizi ya unga iliyopunguzwa (Yang et al., 1997) uwezekano wa kushawishi mapema. Hypothalamus inapokea pembejeo ya dopaminergic ambayo inashawishi tabia ya kula kutoka kwa nigra yaantiantia (Nyeupe, 1986), ambayo ni ROI ambapo tuliona mabadiliko makubwa na ya takwimu. Shughuli ya neuronal ya substantia nigra dopamine pia ni muhimu kwa michakato ya thawabu ya striatum ya dorsal (putamen na caudate) (Nakazato, 2005). Kutumia mawazo ya PET, ndogo et al. ilionyesha kuwa kiwango cha chakula kilichosababisha kutolewa kwa DA kwenye dorsal striatum inahusishwa vyema na ripoti za ubinafsi za furaha kutoka kwa ulaji wa chakula (Ndogo na al., 2003). Kuongeza radhi kutoka kwa chakula kunaweza kuchukua jukumu la jinsi wagonjwa hufanya mabadiliko ya haraka na makubwa katika mtindo wao wa kula baada ya upasuaji.

Tulionyesha pia kupungua kwa upatikanaji wa receptor ya DA D2 katika amygdala, mkoa wa ubongo ambao unapeana dhamana ya kihemko kwa kichocheo cha kufadhili, na pamoja na striatum na kortini ya mapema inachukua jukumu muhimu katika hali ya (Grimm na Angalia, 2000). Starehe za amygdala na ventral, na vile vile thalamus ya medial (na ikiwezekana nigra), zinaamilishwa kwa upendeleo na athari za chakula na matarajio ya chakula ikilinganishwa na risiti halisi ya chakula (Ndogo na al., 2008). Uangalizi ambao DA huongezeka katika maeneo mengi ya ubongo ambayo yametekelezwa na njia za chakula na matarajio huongeza uelewa wetu juu ya jinsi mazingira yetu ya sasa ambayo yamejazwa na tabia za chakula na kufunua huathiri tabia mbaya ya kula kwa wagonjwa wengi. Kuongezeka kwa viwango vya DA tuliona, kunaonyesha uwezekano wa kuongezeka kwa shughuli za DA ya tonic, kuhudumia kuongezeka kwa ongezeko la upendeleo wa DA unaohusishwa na kufichua matibabu ya hali ambayo husababisha kutamani kwa chakula (Volkow et al., 2002). Ikizingatiwa pamoja, kuongezeka kwa viwango vya DA katika mikoa inayohusika na matarajio ya chakula kunaweza kuchukua jukumu la kupungua hamu ya chakula baada ya upasuaji wa bariari.

Kama ilivyoripotiwa na wengine (Faraj et al., 2003), tuliona kuwa insulini na leptin hupungua baada ya upasuaji wa bariari. Tunasimamia kwamba mabadiliko haya ya homoni yanaweza pia kuchangia mabadiliko katika kuashiria kwa dopaminergic baada ya upasuaji. Katika masomo ya mapema, ulaji wa chakula uliozuiliwa huongeza viwango vya DA na hupunguza insulini na leptin (Thanos et al., 2008), na huongeza tabia zinazohusiana na thawabu. Dopaminergic neurons zina insulin na leptin (Figlewicz et al., 2003) receptors, na matibabu na insulini na leptin inasisitiza tabia zinazohusiana na malipo (Mchoro na Benoit, 2009). Insulini huongeza shughuli ya dopamine transporter (Mchoro na Benoit, 2009), kwa hivyo majimbo ya viwango vya juu vya insulini (kama vile ugonjwa wa kunona sana) yangetarajiwa kusababisha kupungua kwa viwango vya nje vya DA kutoka kwa utaftaji wa dopamine ulioboreshwa hadi kwenye terminal. Kupunguzwa kwa leptin ya plasma baada ya upasuaji wa bariatri pia kungeweza kuchangia viwango vya juu vya DA. Kubadilisha panya feta kutoka kwa mafuta mengi hadi lishe ya chini ya mafuta hupungua viwango vya leptin ya plasma na kuongezeka kwa hydroxylase ya tyrosine (TH, kiwango cha kuzuia enzyme katika muundo wa dopamine) kujieleza kwa mRNA katika eneo la kuvunja kwa sehemu na sehemu kubwa ya nigra (Li na al., 2009). Leptin inapunguza kurusha kwa neuropu ya dopaminergic (Hommel et al., 2006), akiwasilisha utaratibu mwingine wa jinsi viwango vya DA vinaweza kuongezeka baada ya upasuaji wa bariati.

Ni muhimu kutambua kuwa ripoti yetu inatofautiana na uchunguzi mwingine tu wa kuripoti kupatikana kwa D2 ya utambuzi wa receptor baada ya RYGB (Steele et al., 2009). Steele et al. iliripoti ongezeko lisilo la maana kwa upatikanaji wa receptor ya DA D2 katika wiki za 6 baada ya RYGB kwa wanawake watano walio na BMI inayofanya kazi sawa na kupoteza uzito. Tofauti chache muhimu zipo kati ya ripoti yetu na yao. Steele et al. alitumia radioligand ya DA D2 [11C] mbio, wakati tulitumia [18F] fallypride. Matumizi ya radioligands tofauti hayasikiwiwi kuchangia utofauti katika matokeo kwani fasihi huonyesha matokeo sawa na [11C] mbioMartinez et al., 2003) na [18F] fallypride (Mark na al., 2004; Riccardi et al., 2006) kwa kulinganisha ROI. Umri wetu wa jamaa una maana ni umri wa miaka 14 kuliko Steele et al na hii ingeweza kushawishi majibu ya dopaminergic. Kwa kuwa estrogeni na progesterone, ambayo hupungua sana katika umri wa kati, imehusishwa katika masomo ya mapema na kujieleza na uchunguzi wa DA 2 inaweza kuwa inawezekana kwamba tofauti za umri zilichangia tofauti za matokeo kati ya masomo yote mawili (Bazzett na Becker, 1994) (Febo et al., 2003).

Tunahisi kuwa tofauti inayofaa zaidi kati ya kikundi chetu na Steele ni kwamba masomo yao yalikuwa na alama nyingi za juu za BDI ambazo zilipungua sana baada ya ushirika. Kwa kulinganisha masomo yetu yalikuwa na alama za chini za BDI ambazo hazibadilika baada ya upasuaji. Wakati maana ya BDI alama katika Steel et al. walikuwa katika safu mpana na isiyoambatana na utambuzi wa kliniki wa unyogovu, inawezekana kwamba unyogovu wa mapema unaweza kuwa ulikuwa utata. Unyogovu ni hali ya kupunguzwa kwa dopaminergic neurotransuction (Dunlop na Nemeroff, 2007); Walakini, uhusiano wa receptors za D2 za DA kwa unyogovu ni wazi. Masomo ya kuiga ni ya kutatanisha na baadhi ya migogoro inaweza kutokea kwa mbinu mbali mbali zinazotumiwa (D'Haenen H na Bossuyt, 1994; Hirvonen et al., 2008). Kwa kuongezea, kanuni za viwango vya nje vya DA zinaweza kubadilishwa katika unyogovu (Meyer et al., 2001) na inaweza kushawishi upatikanaji wa receptor ya DA D2. Kujua kwamba unyogovu unaweza kuboreka baada ya upasuaji wa bariatric (Bocchieri et al., 2002), tulitenga masomo na wasiwasi wowote kwa ugonjwa wa preclinical na kupewa alama ya chini kabisa na alama za unyogovu baada ya operesheni katika kikundi chetu, mabadiliko ya unyogovu hayasikiwi kuathiri matokeo yetu.

Wote wa masomo haya walikuwa mdogo kwa ukubwa wa sampuli. Tuligundua kuajiri ni changamoto kwa sababu ya kuongezeka kwa kiwango cha juu cha idadi ya watu upasuaji wa ugonjwa wa kimetaboliki na ugonjwa wa akili na matumizi yao ya mara kwa mara ya dawa za wakala wa kati (Sears et al., 2008). Kizuizi kingine ni kwamba hatukukadiria moja kwa moja viwango vya nje vya DA (Riccardi et al., 2007). Mbinu za kukadiria viwango vya DA ya nje zinahitaji kuongezeka kwa mfiduo wa mionzi na tulichagua kuchukua mbinu za kihafidhina na utafiti huu wa awali. Tulionyesha wagonjwa wanne wa RYGB na mgonjwa mmoja wa VSG anayeongeza heterogeneity. VSG inakua katika umaarufu na ina uboreshaji sawa na hamu kama RYGB; kwa hivyo tulihisi ni nafasi nzuri ya kumuona mgonjwa anayepitia utaratibu huu. Kwa kupendeza, mabadiliko katika upatikanaji wa receptor ya DA D2 yalikuwa sawa baada ya VSG (Meza 2, chini ya 3) ikilinganishwa na RYGB na mabadiliko ya mapema ya homoni fulani za enteroendocrine ambazo zinaathiri ushawishi wa dopaminergic zilikuwa sawa baada ya taratibu zote mbili (Peterli et al., 2009) (Karamanakos et al., 2008a). Walakini, taratibu hizi mbili ni tofauti na ukizingatia idadi yetu ndogo tunachukua matokeo yetu kama ya awali. Kazi ya siku zijazo na kikundi kikubwa ikiwa ni pamoja na kulinganisha zaidi kwa michakato mingi ya fikra inahitajika.

Kwa muhtasari, tunaonyesha kwamba baada ya upasuaji wa bariatric DA D2 upatikanaji wa receptor hupungua katika mikoa kadhaa ya ubongo ambayo ni muhimu kwa tabia ya kula na kutafsiri hii kama viwango vya DA vya kuongezeka. Kuongezeka kwa viwango vya DA kutarajiwa kuwa na ushawishi mzuri juu ya thawabu na kunaweza kuchangia tabia bora ya kula ambayo hufanyika baada ya upasuaji wa RYGB na VSG. Homoni nyingi za enteroendocrine hushawishi dotaminergic neurotransization na hubadilishwa na upasuaji wa bariatric. Masomo ya siku zijazo yanapaswa kudhibiti jukumu la dopaminergic neurotransmission juu ya faida za upasuaji wa bariati na ikiwa mabadiliko ya upasuaji ya upasuaji ni muhimu. Uelewa zaidi juu ya jinsi dopaminergic neurotransuction inaboresha baada ya upasuaji wa bariatric itakopesha maendeleo ya tiba bora zaidi ya fetma.

Nenda:

4. Taratibu za majaribio

Vitu vya 4.1

Idhini ya itifaki ilipatikana kutoka kwa Bodi ya Ukaguzi wa Taasisi ya Chuo Kikuu cha Vanderbilt na washiriki wote walitoa idhini iliyoandikwa ya habari. Wanawake watano (3 mkono wa kulia, 2 mkono wa kushoto) na BMI ya preoperative> 35 kg / m2 waliorodheshwa kutoka Kituo cha Vanderbilt kwa Kupunguza Uzito wa Upimaji. Washiriki walilazimika kupitishwa kwa ama upasuaji wa RYGB au VSG. Masomo yote yalipitia historia na uchunguzi wa mwili na daktari wa uchunguzi pamoja na historia ya kina ya mfiduo wa dutu hii. Rekodi za kimatibabu zilipitiwa ikiwa ni pamoja na mahojiano ya kisaikolojia ya uchunguzi ili kuchunguza ugonjwa wowote wa akili. Tathmini ilikuwa pamoja na electrocardiogram na maabara ya uchunguzi (paneli kamili ya kimetaboliki, hesabu kamili ya damu na tofauti, mkojo, na skrini ya dawa ya mkojo). Katika uchunguzi na chini ya masaa ya 4 kabla ya kila skati ya PET, wanawake wenye uwezo wa kuzaa watoto walijaribiwa uchunguzi wa ujauzito wa seramu. Vigezo vya kutengwa vilitia ndani utambuzi wa ugonjwa wa kisukari au utumiaji wa mawakala wa kisukari (mfano metformin, thiazolidiones), ugonjwa muhimu wa neva, ugonjwa wa akili, figo, ini, ugonjwa wa moyo au ugonjwa wa mapafu, na ujauzito wa sasa. Tuliwaondoa wale walio na historia ya matumizi ya sasa au ya zamani ya tumbaku, unywaji wa pombe, au vileo (7 au vinywaji zaidi kwa wiki kwa 6 au miezi zaidi), na pia wale walio na ulaji wa kahawa ya sasa zaidi kuliko sawa na ounces ya kahawa ya 16 siku. Hatukuwatenga washiriki ambao walikuwa wametumia dawa kuu za kaimu (mfano antidepressants, antipsychotic, neuroleptics, mawakala wa dopaminergic, mawakala wa anorex, narcotiki) katika miezi iliyopita ya 6. Vitu vya mkutano wa kuingizwa na vigezo vya kutengwa vilifanywa kwa msingi wa mawazo ya nguvu ya akili (MRI) ya ubongo.

Masomo yalifanywa kwa kufikiria PET preoperatively na mpatanishi wa wiki za 7 (wiki 6-11 wiki baada ya upasuaji wa kupunguza uzito. Mgonjwa wa VSG alikuwa akifikiria baada ya wiki ya 11 baada ya kupoteza uzito wake ni sawa na masomo ya RYGB kwenye wiki za 6-8. Wakati wa kati kati ya kazi za kueneza kazi na za baada ya kazi zilikuwa wiki za 9 (wiki 8-23). Kwa kila siku ya masomo ya skanning iliulizwa kufunga kwa masaa ya 8 kabla ya skanning. Siku ya Scan na siku 2 washiriki wa awali walikuwa na zoezi la kunywa au kunywa pombe, na hakuna zaidi ya sawa na ounces ya kahawa ya 8 kila siku. Katika kila siku ya masomo, washiriki walikamilisha BDI (Beck et al., 1996) na BES (Kimfumo et al., 1982).

Utaratibu wa Uendeshaji wa 4.2

Upasuaji wote ulifanywa katika Kituo cha Matibabu cha Chuo Kikuu cha Vanderbilt. Katika RYGB mfuko mdogo wa tumbo takriban 30 ml kwa kiasi huundwa kwa kugawa tumbo la juu. Tumbo ndogo basi hugawanywa, na mwisho wa distal huletwa na kushikamana na mfuko wa tumbo. Mwisho wa karibu wa utumbo mdogo uliogawanywa unafanywa kijijini, na kutengeneza sehemu ya Roux ya 100-150 cm, na urefu kulingana na faharisi ya habari ya mwili wa mgonjwa (Kielelezo 2a). Katika VSG, sehemu kubwa ya tumbo imeunganishwa, na kutengeneza bomba la tumbo kwa kugawa tumbo kando ya 34 Kifaransa dilator (Kielelezo 2b).

Kielelezo 2Kielelezo 2

(a) Utaratibu wa RYGB na (b) Utaratibu wa VSG (Imechapishwa kwa hisani ya Ethicon Endo-upasuaji, Inc.

4.3 Neuroimaging

Vipimo vya MRI vya ubongo vilikamilishwa kabla ya mawazo ya PET kuwatenga ugonjwa wa anatomiki na usajili wa baadaye. Sehemu nyembamba ya T1 picha zenye uzani kamili zilikamilishwa kwa unene wa 1.5T (Umeme Mkuu, 1.2-1.4 mm kipande cha unene, katika saizi ya ndege ya 1 x 1 mm) au skana ya 3T MRI (kipenyo cha 1 mm kipande, kwa voxel ya ndege saizi ya 1 × 1 mm). PET skans na D2/D3 radioligand [18F] fallypride ilifanywa kwenye Scanner ya Jumla ya DTSE ya umeme na upatikanaji wa tatu-dimensional na marekebisho ya upitishaji wa maambukizi ambayo ina azimio la ujenzi wa 5 - 6 mm kwa ndege, 3.25 mm axally, na hutoa ndege za 47 juu ya uwanja wa axial wa 15 ya maoni. Scan za serial za PET zilipatikana zaidi ya masaa ya 3.5. Mlolongo wa kwanza wa Scan (dakika ya 70) ulianzishwa na sindano ya bolus juu ya sekunde 15 ya 5.0mCi ya [18F] fallypride (shughuli maalum> 2,000 Ci / mmol). Mlolongo wa pili na wa tatu wa skanisho ulianza kwa dakika 85 na 150 kwa muda wa dakika 50 na 60, mtawaliwa, na mapumziko ya dakika 15 kati ya mfuatano wa skana.

4.4. Uchanganuzi wa kuiga

Scan za siri za PET zilisajiliwa kwa kila mmoja na kwa sehemu nyembamba ya T1 mizani yenye uzito wa MRI na ilisajiliwa kwa kutumia algorithm ya habari ya pande zote iliyo ngumu (Maisha et al., 1997; Wells et al., 1996). Picha ziliorodheshwa kwa laini ya commisure-posterior commissure (ACPC). Njia kamili ya eneo la kumbukumbu ilitumika kuhesabu BP ya D2 ya receptor BPND (Lammertsma et al., 1996) na cerebellum kama mkoa wa kumbukumbu.

Mikoa ya masilahi, ikiwa ni pamoja na caudate ya nchi mbili, putamen, stralatum ya ndani, amygdalae, substantia nigra, na thalami ya medial ilitangazwa juu ya skirini za MRI ya ubongo na kuhamishiwa kwa kusajiliwa kwa usajili wa PET kama kikundi chetu kimechapisha hapo awali (Kessler et al., 2009; Riccardi et al., 2008a). Kikundi chetu kimegundua hypothalamus hapo awali katika uchanganuzi wa picha za parametric (Riccardi et al., 2008b). Tulichagua hypothalamus kama priori mkoa wa riba kulingana na umuhimu wake katika kanuni za hamu (Schwartz et al., 2000). Miili ya mamalia ilitengwa kwa sababu ya jukumu lao juu ya uzito wa mwili (Tonkiss na Rawlins, 1992) haswa ikilinganishwa na maeneo mengine ya hypothalamic na kuzuia kuongezeka kwa sehemu kutoka kwa muundo wa ubongo katikati ya fossa iliyoingiliana ikiwa ni pamoja na nigra yaantianti. Hypothalamus ilibuniwa juu ya mtazamo wa kikoni wa skiti ya MRI inayojumuisha sehemu ya ventrikali ya tatu (Kielelezo 3a na 3b). Mtazamo wa sagittal ulitumiwa kuanzisha mipaka ya anatomiki ikiwa ni pamoja na ndege ya terminal ya lamina na makali ya nyuma ya biashara ya nje ya antera na miili ya mamalia kama mpaka wa nyuma. Kama ikiendelea nyuma, sura ya orthogonal ya hypothalamus ilizingatiwa (Langevin na Iversen, 1980).

Kielelezo 3

Kufafanua hypothalamus. (a) Utazamaji wa picha ya MRI ya Coronal na (b) Tazama picha ya PET.

4.5. Assays

Sampuli za damu za haraka zilikusanywa kwa insulini, leptin, na ghrelin jumla. Sampuli ya 10 ml ilikusanywa ndani ya zilizopo zenye 10 microliter / ml ya serine proteinase inhibitor pefabloc sc (4-amidinophenyl-methanesulfonyl fluoride, Sayansi ya Roche iliyotumiwa, Ujerumani). Mkusanyiko wa insulini ya plasma uliamuliwa na radioimmunoassay (RIA) (Morgan na Lazarow, 1962) na mgawo wa kutosha wa kutofautisha wa 3% (Utafiti wa Linco, Inc. Charles Charles, MO). Leptin (Millipore, St Charles, MO) na viwango vya vizuka (Utaftaji wa Linco, Inc. Charles Charles, Mo) pia ziliamuliwa na RIA. Sampuli zote ziliendeshwa kwa nakala mbili.

Uchambuzi wa Takwimu za 4.6

Uchambuzi uliorudiwa wa hatua za ANOVA ulitumiwa kujaribu, ndani ya kila ROI (isipokuwa kwa hypothalamus), athari kuu za ndani za masomo ya upasuaji (preoperative vs. postoperative) na baadaye (upasuaji wa kushoto na mwingiliano wa baadaye) athari (ambayo ilionyesha ikiwa majibu ya upasuaji wa bariatric yalitofautiana katika pande za kushoto na kulia). Vipimo vya jozi zisizo na mwelekeo, ama athari kuu ya upasuaji kutoka kwa mara kwa mara hatua ANOVA au mtihani wa pa-t (kwa data ya hypothalamus), na vipimo vya saini ya kiwango cha nonparametric walitumiwa kujaribu athari ya upasuaji wa bariatric juu ya uwezekano wa kumfunga ndani ya kila moja. ROI. Kizingiti cha bei ya 0.007 kilitumiwa kutafsiri kulinganisha kwa Bonferroni iliyosahihishwa kwa 7 ROI. Mtihani wa kiwango cha saini cha Wilcoxon ulitumiwa kujaribu athari ya upasuaji kwa uzito wa kabla na wa baada ya kazi, BMI, mizani ya kisaikolojia, na uozo wa homoni. Takwimu za muhtasari zimeripotiwa kama kosa ± la kawaida la maana (SEM) na uchambuzi ulifanywa kwa kutumia programu ya takwimu ya SPPS (v 17.0, SPSS Inc., IL).

Nenda:

Shukrani

Tunapenda kumshukuru Pamela Marks-Shulman, MS, RD na Joan Kaiser, RN kwa bidii yao katika kuunga mkono utafiti huu.

Msaada wa Ruzuku:

JPD ilipokea msaada kutoka kwa Programu ya Sayansi ya Sayansi ya Mazingira ya Vanderbilt (NIEHS K12 ESO15855). Kazi hii iliungwa mkono na misaada ya NIH RO1-DK070860, NIDDK to NNA Kazi hii iliungwa mkono pia kwa sehemu na ruzuku ya Vanderbilt CTSA 1 UL1 RR024975 kutoka NCRR / NIH, Kituo cha Utafiti na Mafunzo ya kisukari cha Vanderbilt Diabetes. Kituo (DK20593).

Nenda:

Vifupisho

ROI
eneo la riba
DA
dopamine
DA D2
aina ya dopamine D2/D3
RYGB
Roux en Y Gypric Bypass
VSG
Wigo wa gumba la wima
BDI
Beck Unyogovu Inventory-II
Sjostrom et al.
Kuumwa Kula Wigo
BDND
Kufunga Kuwezekana
Nenda:

Maelezo ya chini

Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.

Nenda:

Marejeo ya Fasihi

  • Bazzett TJ, Becker JB. Tofauti za kijinsia katika athari za haraka na za papo hapo za estrogeni kwenye dopamine receptor ya dopamine. Resin ya ubongo. 1994;637: 163-172. [PubMed]
  • Beck AT, Steer RA, Mpira R, Ranieri W. Ulinganishaji wa hesabu za unyogovu wa Beck-IA na -II katika matibabu ya wagonjwa wa akili. J Pers Tathmini. 1996;67: 588-597. [PubMed]
  • Bocchieri LE, Meana M, Fisher BL. Mapitio ya matokeo ya kisaikolojia ya upasuaji kwa ugonjwa wa kunona sana. Journal ya Utafiti wa Psychosomatic. 2002;52: 155-165. [PubMed]
  • Buchwald H, Estok R, Fahrbach K, Banel D, Jensen MD, Pories WJ, Bantle JP, S amana I. Uzito na aina ya kisukari cha 2 baada ya upasuaji wa bariatric: ukaguzi wa kimfumo na uchambuzi wa meta. Am J Med. 2009;122: 248-256. e5. [PubMed]
  • D'Haenen HA, Bossuyt A.Dopamine D2 receptors katika unyogovu uliopimwa na chafu moja ya picha ya kompyuta. START_ITALICJ Psychiatry. 1994;35: 128-132. [PubMed]
  • Dunlop BW, Nemeroff CB. Jukumu la Dopamine katika Pathophysiology ya Unyogovu. Arch Mwa Psychiatry. 2007;64: 327-337. [PubMed]
  • Faraj M, Havel PJ, Phelis S, Blank D, Sniderman AD, Cianflone ​​K. Plasma acylation-protini inayosisimua, adiponectin, leptin, na ghrelin kabla na baada ya kupoteza uzito uliosababishwa na upasuaji wa tumbo la tumbo katika masomo ya ugonjwa wa ugonjwa wa matiti. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88: 1594-1602. [PubMed]
  • Febo M, Gonzalez-Rodriguez LA, Capo-Ramos DE, Gonzalez-Segarra NY, Segarra AC. Mabadiliko yanayotegemeana na estrogeni katika D2 / D3-ikiwa na activation ya proteni ya G katika panya za wanawake walio na cocaine. J Neurochem. 2003;86: 405-412. [PubMed]
  • Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Uonyeshaji wa receptors za insulini na leptin katika eneo la tegemeo la tezi / substantia nigra (VTA / SN) ya panya. Resin ya ubongo. 2003;964: 107-115. [PubMed]
  • Figlewicz DP, Benoit SC. Insulin, leptin, na thawabu ya chakula: sasisha 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Comp Physiol. 2009;296: R9-R19. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Kimwili J, Nyeusi S, Daston S, Rardin D. Tathmini ya ukali wa ulaji wa kula kati ya watu feta. Mbaya Behav. 1982;7: 47-55. [PubMed]
  • Grimm JW, Tazama RE. Kutengana kwa msingi wa malipo ya msingi na wa sekondari wa mhimili wa limbic katika mfano wa mnyama wa kurudi tena. Neuropsychopharmacology. 2000;22: 473-479. [PubMed]
  • Hamdi A, Porter J, Prasad C. Ilipungua receptors za dopamine za D2 katika panya wa Zucker feta: mabadiliko wakati wa uzee. Resin ya ubongo. 1992;589: 338-340. [PubMed]
  • Hirvonen J, Karlsson H, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Nagren K, Salminen JK, Hietala J. Striatal dopamine D2 receptors katika wagonjwa wenye dawa wasio na shida kubwa ya unyogovu kama inavyopimwa na [11C] raclopride PET. Psychopharmacology (Berl) 2008;197: 581-590. [PubMed]
  • Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Leptin receptor kuashiria katika midbrain dopamine neurons inasimamia kulisha. Neuron. 2006;51: 801-810. [PubMed]
  • Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, Yu Y, Wang H, Chen F, Lawrence AJ, Deng C. Dpamine transporter na D2 receptor inayofunika msongamano katika panya au inashikilia sugu ya mafuta ya juu yenye kunyoa. Behav Ubongo Res. 2006;175: 415-419. [PubMed]
  • Iannelli A, Dainese R, Piche T, Facchiano E, Gugenheim J. Laparoscopic sleeve gastrectomy ya ugonjwa wa kunona sana. Dunia J Gastroenterol. 2008;14: 821-827. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Karamanakos SN, Vagenas K, Kalfarentzos F, Alexandrides TK. Kupunguza uzani, kukandamiza hamu ya kula, na mabadiliko katika hali ya haraka na ya nyuma ya mwili na viwango vya peptidi-YY baada ya kupita kwa njia ya tumbo la Roux-en-Y na gast sahihiomy: uchunguzi wa kipofu unaotarajiwa, mara mbili. Ann Surg. 2008a;247: 401-407. [PubMed]
  • Karamanakos SNMD, Vagenas KMD, Kalfarentzos FMDF, Alexandrides TKMD. Kupunguza Uzito, Kukandamiza hamu, na Mabadiliko katika Kufunga na Kuweka Nafasi ya Grelini na Viwango vya Peptide-YY Baada ya Roux-en-Y Gypric Bypass na Sleeve Gast sahihiomy: Utafiti wa Mara Mbili, Mafupi. Annals ya upasuaji. 2008b;247: 401-407. [PubMed]
  • Kessler RM, Woodward ND, Riccardi P, Li R, Ansari MS, Anderson S, Dawant B, Zald D, Meltzer HY. Viwango vya Receptor vya Dopamine D2 huko Striatum, Thalamus, Substantia Nigra, Mikoa ya Limbic, na Cortex katika Vituo vya Schizophrenic. Psychiatry ya kibaiolojia. 2009;65: 1024-1031. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Kulinganisha njia za uchambuzi wa masomo ya kliniki ya [11C]. J Cereb damu Flow Metab. 1996;16: 42-52. [PubMed]
  • Langevin H, Iversen LL. Njia mpya ya microdisadors ya hypothalamus ya binadamu, na uchoraji wa mifumo ya cholinergic, GABA na mifumo ya katekesi katika viini na maeneo kumi na mawili. Ubongo. 1980;103: 623-638. [PubMed]
  • Li Y, Kusini T, Han M, Chen J, Wang R, Huang XF. Lishe yenye mafuta mengi hupungua kujieleza kwa tyrosine hydroxylase mRNA bila kujali ugonjwa wa fetma katika panya. Utafiti wa Ubongo. 2009;1268: 181-189. [PubMed]
  • Ma F F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P. Usajili wa picha za aina nyingi kwa kuongeza habari kwa pande zote. IEEE Trans Med Kuiga. 1997;16: 187-198. [PubMed]
  • Mark S, Raj N, Dah-Ren H, Yasuhiko S, Peter ST, Yiyun H, Marc L. Athari ya amphetamine kwenye [18F] fallypride katika vivo binding to receptors D2 in an striatal and ext extriariatal of the brain primate: bolus single and bolus pamoja na masomo ya infusion ya kila wakati. Sambamba. 2004;54: 46-63. [PubMed]
  • Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Imaging Binadamu wa Mesolimbic Dopamine Uhamasishaji na Positron Emission Tomography. Sehemu ya II [koloni] Kutolewa kwa Dafamine ya Amphetamine katika Sehemu ndogo za kazi za Striatum. J Cereb damu Flow Metab. 2003;23: 285-300. [PubMed]
  • Meyer JH, Kruger S, Wilson AA, Christensen BK, akaweka VS, Schaffer A, Minifie C, Houle S, Hussey D, Kennedy SH. Chini dopamine transporter inayofunga uwezo katika striatum wakati wa unyogovu. Neuroreport. 2001;12: 4121-4125. [PubMed]
  • Morgan CR, Lazarow A. Immunoassay wa insulini kwa kutumia mfumo wa anti-mbili. Proc Soc Exp Biol Med. 1962;110: 29-32. [PubMed]
  • Morinigo R, Moize V, Musri M, Lacy AM, Navarro S, Marin JL, Delgado S, Casamitjana R, Vidal J. Glucagon-kama peptide-1, peptide YY, njaa, na kutokuwa na moyo baada ya upasuaji wa tumbo kupita njia ya masomo ya ugonjwa wenye tabia mbaya. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91: 1735-1740. [PubMed]
  • Kutolewa kwa dopamini ya Nakazato T. Striatal katika panya wakati wa kazi ya vyombo vya habari vya lever kwa malipo ya chakula na maendeleo ya mabadiliko kwa wakati yaliyopimwa kwa kutumia voltammetry ya kasi kubwa. Utafiti wa Ubongo wa Jaribio. 2005;166: 137-146.
  • Peterli RMD, Wolnerhanssen BMD, Peters TMD, Devaux NMD, Kern BMD, Christoffel-Courtin CMD, Drewe JMD, von Flue MMD, Beglinger CMD. Uboreshaji wa Metabolism ya Glucose Baada ya upasuaji wa Bariatric: Ulinganisho wa Laparoscopic Roux-en-Y Gypric Bypass na Laparoscopic Sleeve Gast sahihi: Jaribio la bila mpangilio la kesi. Annals ya upasuaji. 2009;250: 234-241. [PubMed]
  • Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amphetamine-aliyehamishwa uhamishaji wa fallypride ya [18F] katika striatum na maeneo ya nje kwa wanadamu. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1016-1026. [PubMed]
  • Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Makadirio ya Usimamizi wa Densi ya Dopamine D (2) katika makao ya Striatum na Extensionriatal katika Humans Pamoja na Kutoa Positron Utabiri wa filamu na [(18) F] Fallypride. START_ITALICJ Psychiatry. 2007
  • Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Makadirio ya makazi ya dopamini ya msingi ya dopamine D2 receptor in regriatum and ext extriarrialalal in men na malezi ya utabiri wa positron na [ 18F] fallypride. START_ITALICJ Psychiatry. 2008a;63: 241-244. [PubMed]
  • Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Makadirio ya Usanifu wa Dopamine D2 Receptor Ajira katika Striatum na Extensionriatal Regions in Humans with Positron Emission Tomography [ 18F] Fallypride. Psychiatry ya kibaiolojia. 2008b;63: 241-244. [PubMed]
  • Santry HP, Gillen DL, Lauderdale DS. Mwelekeo katika michakato ya upasuaji wa bariatric. Jama. 2005;294: 1909-1917. [PubMed]
  • Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Udhibiti mkuu wa mfumo wa neva wa ulaji wa chakula. Hali. 2000;404: 661-671. [PubMed]
  • Sears D, Fillmore G, Bui M, Rodriguez J. Tathmini ya wagonjwa wa njia ya tumbo 1 mwaka baada ya upasuaji: mabadiliko katika ubora wa maisha na hali zinazohusiana na fetma. Obes Surgery. 2008;18: 1522-1525. [PubMed]
  • Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H. Kiswidi Obese Masomo ya Sayansi, G. Maisha, Ugonjwa wa sukari, na moyo. Sababu za Hatari 10 Miaka mingi baada ya upasuaji wa Bariatric. N Engl J Med. 2004;351: 2683-2693. [PubMed]
  • Sjostrom L, Narbro K, CD ya Sjostrom, Karason K, Larsson B, Wedel H, Lystig T, Sullivan M, Bouchard C, Carlsson B, Bengtsson C, Dahlgren S, Gummesson A, Jacobson P, Karlsson J, Lindroos AK, Lonroth H , Naslund I, Olers T, Stenlof K, Torgerson J, Agren G, Carlsson LM. Athari za upasuaji wa bariatric juu ya vifo katika masomo ya feta ya Kiswidi. N Engl J Med. 2007;357: 741-752. [PubMed]
  • DM Ndogo, Jones-Gotman M, Dagher A. Kutoa-kutolewa kwa dopamine kutolewa katika suluhisho la dorsal striatum na viwango vya kupendeza vya unga katika kujitolea kwa wanadamu wenye afya. Neuroimage. 2003;19: 1709-1715. [PubMed]
  • Kidogo cha DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Sehemu ndogo za kutenganisha kwa chemosement ya kutarajia na ya chakula. Neuron. 2008;57: 786-797. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong DF. Mabadiliko ya Receptors Kuu ya Dopamine Kabla na Baada ya upasuaji wa Bypass ya tumbo. Obes Surgery. 2009
  • Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Uzalishaji wa dopamine katika caudate putamen inarudisha kulisha katika panya lenye dopamine-lenye upungufu. Neuron. 2001;30: 819-828. [PubMed]
  • Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Kizuizio cha chakula kikubwa huongeza dopamine D2 receptor (D2R) katika mfano wa panya kama inavyopimwa na in-vivo muPET imaging ([11C] raclopride) na in-vitro ([3H] spiperone) autoradiography. Sambamba. 2008;62: 50-61. [PubMed]
  • Tonkiss J, Rawlins JN. Vidonda vya mwili wa mamalia na vidonda vya pungufu vilivyozuiliwa husababisha uharibifu wa muda mrefu wa utendaji wa DRL katika panya. Exp Brain Res. 1992;90: 572-582. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Kujifunza masomo juu ya jukumu la dopamine katika uimarishaji wa cocaine na madawa ya kulevya kwa wanadamu. J Psychopharmacol. 1999;13: 337-345. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nonhedonic" chakula motisha kwa wanadamu inahusisha dopamine katika dorsal striatum na methylphenidate huongeza hii athari. Sambamba. 2002;44: 175-180. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Inazunguka mizunguko ya neuronal katika ulevi na fetma: ushahidi wa ugonjwa wa mifumo. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3191-3200. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusll N, Fowler JS. Dopamine ya ubongo na fetma. Lancet. 2001a;357: 354-357.
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamine ya ubongo na fetma. Lancet. 2001b;357: 354-357. [PubMed]
  • Wells WM, 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R. Viwango vingi vya usajili wa moduli kwa kuongeza habari. Uchambuzi wa picha ya Med. 1996;1: 35-51. [PubMed]
  • Nyeupe NM. Udhibiti wa kazi ya sensorimotor na dopaminergic nigrostriatal neurons: ushawishi juu ya kula na kunywa. Neurosci Biobehav Rev. 1986;10: 15-36. [PubMed]
  • Yang ZJ, Meguid MM, Chai JK, Chen C, Oler A. Bilateral Hypothalamic Dopamine kuingizwa katika Kiume cha Zucker Panya Inapunguza Kulisha Kwa sababu ya Kupunguza saizi ya unga. Pharmacology Biochemistry na Tabia. 1997;58: 631-635.