Genetics ya Dopamine na Kazi katika Chakula na Matumizi mabaya ya Matibabu (2013)

J genet Syndr Gene Ther. 2013 Februari 10; 4(121): 1000121. do:  10.4172 / 2157-7412.1000121

K Blum,1,3,9,* M Oscar-Berman,2 D Barh,3 J Giordano,5 na Dhahabu ya MS1
Maelezo ya Mwandishi ► Taarifa ya Hakimiliki na Leseni ►
Nenda:

abstract

Kuingia katika enzi ya genomics na ujasiri katika hali ya baadaye ya dawa, pamoja na ugonjwa wa akili, kubaini jukumu la ushirika wa DNA na polymorphic na mzunguko wa tuzo za ubongo kumesababisha uelewa mpya wa tabia zote za kulevya. Ni muhimu kukumbuka kuwa mkakati huu unaweza kutoa matibabu kwa mamilioni ambao ni waathiriwa wa "Reward Defence Syndrome" (RDS) shida ya maumbile ya mzunguko wa tuzo za ubongo. Nakala hii itazingatia madawa ya kulevya na chakula kuwa addictive, na jukumu la dopamine genetics na inafanya kazi katika madawa ya kulevya, pamoja na mwingiliano wa dopamine transporter, na chakula cha sodiamu. Tutachunguza kwa ufupi dhana yetu ambayo inahusu hatia za maumbile ya ulezi wa aina nyingi (RDS). Utafiti pia umeonyesha kuwa kukagua jopo la jeni zilizo na malipo na aina ya polymorphisms kuwezesha kutatanisha kwa hatari ya maumbile kwa RDS. Jopo hilo huitwa "Jumuiya ya Hatari ya Maumbile (Gars)", na ni nyenzo ya kugundua utabiri wa maumbile kwa RDS. Matumizi ya jaribio hili, kama ilivyoonyeshwa na wengine, ingefaidi jamii ya matibabu kwa kubaini watu walio katika hatari katika umri mdogo sana. Tunahimiza, kwa kina kazi katika mifano ya wanyama na wanadamu ya ulevi. Tunahimiza utaftaji zaidi wa maunganisho ya neurogenetic ya hali ya kawaida kati ya chakula na madawa ya kulevya na kudhibitisha nadharia za mbele za kufikiria kama "Dhana ya Kitunguu saumu cha Chakula".

Keywords: Dawa ya chakula, shida ya Matumizi ya Dawa (SUD), Dalili ya Upungufu wa Thawabu (RDS), polymorphisms ya jenetiki ya Dopaminergic, Neurogenetics
Nenda:

kuanzishwa

Dopamine (DA) ni neurotransmitter katika ubongo, ambayo inadhibiti hisia za ustawi. Mtazamo huu wa ustawi hutokana na mwingiliano wa DA na neurotransmitters kama vile serotonin, opioids, na kemikali zingine za ubongo. Viwango vya chini vya serotonin vinahusishwa na unyogovu. Viwango vya juu vya opioid (opium ya ubongo) pia vinahusishwa na hisia za ustawi [1]. Kwa kuongezea, receptors za DA, kundi la receptors za G-protini pamoja (GPCRs), wameelekezwa kwa maendeleo ya dawa kwa ajili ya matibabu ya shida ya neva, akili na ugonjwa wa kisaikolojia [2]. DA imekuwa ikiitwa "kupambana na mkazo" na "au" raha ", lakini hii imejadiliwa hivi karibuni na Salamone na Correa [3] na Sinha [4].

Ipasavyo, tumebishana [5-8] kwamba Nuklia inajikusanya (NAc) DA ina jukumu katika michakato ya uhamasishaji, na kwamba kukosekana kwa kazi kwa DA ya mesolimbic kunaweza kuchangia dalili za motisha, unyogovu wa dhuluma na shida zingine [3]. Ijapokuwa imekuwa ya jadi kuandikia neurons za DA kama neurons za malipo, hii ni jumla, na inahitajika kuzingatia jinsi mambo tofauti ya motisha yanaathiriwa na udanganyifu wa dopaminergic. Kwa mfano, NAc DA inashiriki katika michakato ya Pavlovian, na tabia ya kujifunza-hamu ya ushabiki, uhamasishaji wa athari, michakato ya uamsho ya tabia ilidumisha ushiriki wa kazi na utumiaji wa bidii ingawa haileti njaa ya awali, motisha ya kula au hamu ya kula [3,5-7].

Wakati ni kweli kwamba NAc DA inashiriki katika harakati za hamu na hamu za kugombania tunasema kuwa DA pia inahusika kama mpatanishi muhimu katika motisha ya msingi ya chakula au hamu ya kula sawa na dawa za unyanyasaji. Mapitio ya fasihi hutoa idadi ya karatasi ambazo zinaonyesha umuhimu wa DA katika tabia ya kutamani chakula na upatanishi wa hamu [6,7]. Dhahabu imeendeleza wazo la unywaji wa chakula [5-8]. Avena et al. [9] wanasema kweli kuwa kwa sababu dawa za kulevya zinatengeneza njia zile zile za neva ambazo zilitokea kujibu tuzo za asili, ulevi wa chakula unaonekana kuwa mzuri. Kwa kuongeza, sukari kwa sekunde ni muhimu kama dutu ambayo hutoa opioids na DA na kwa hivyo inatarajiwa kuwa na uwezo wa kuongeza. Hasa, marekebisho ya neural ni pamoja na mabadiliko katika DA na opioid receptor inayofunika, maelezo ya enkephalin mRNA na DA na kutolewa kwa acetylcholine katika NAc. Ushahidi unaunga mkono dhana kwamba chini ya hali fulani panya zinaweza kutegemea sukari.

Kazi ya Wang et al. [10] Kuhusisha masomo ya fikira za ubongo kwa wanadamu kumechangia mizunguko ya DA-iliyogeuzwa katika tabia (tabia) ya kula. Uchunguzi wao unaonyesha kuwa DA katika nafasi ya nje ya striatum inaongezeka kwa chakula, hii ni ushahidi kwamba DA inahusika katika hali ya chakula isiyo ya hedonic. Waligundua pia kwamba kimetaboliki ya cortex ya orbitofrontal huongezeka kwa njia za chakula zinazoonyesha kuwa mkoa huu unahusishwa na motisha ya upatanishi wa matumizi ya chakula. Kuna upungufu unaonekana wa upatikanaji wa starehe ya DA D2 katika masomo ya feta, sawa na kupunguzwa kwa masomo yaliyopatikana na dawa za kulevya, kwa hivyo masomo ya feta yanaweza kutabiriwa kutumia chakula kulipa fidia kwa muda mfupi kwa chini ya duru za msukumo wa msukumo [11]. Kwa asili, athari za nguvu za kuongeza nguvu za chakula na dawa zinapatanishwa na kuongezeka kwa ghafla kwa DA katika vituo vya ujumbe wa ubongo wa mesolimbic. Volkow et al. [11] sema kwamba kuongezeka kwa ghafla kwa DA kunaweza kuzidisha mifumo ya udhibiti wa nyumbani katika akili za watu walio hatarini. Masomo ya ufikiriaji wa ubongo yamepunguza utengamano wa neva ambao hutoa sifa za pamoja za chakula na madawa ya kulevya. Jiwe la msingi la kawaida, ya sababu za ulevi ni udhaifu katika njia za dopaminergic ambazo husimamia mifumo ya neuronal inayohusishwa pia na hali ya kujidhibiti, hali, kutazama tena kwa dhiki, malipo ya usikivu na motisha ya motisha [11]. Metabolism katika mikoa ya mapema inahusika katika udhibiti wa kuzuia, katika masomo feta kutoweza kudhibiti kikomo cha ulaji wa chakula kunajumuisha ghrelin na inaweza kuwa matokeo ya receptors za DA D2 zilizopungua ambazo zinahusishwa na kimetaboliki iliyopungua ya mapema [12]. Mikoa ya legic na ya cortical inayohusika na motisha, kumbukumbu na kujidhibiti, imeamilishwa na kuchochea kwa tumbo katika masomo ya feta [10] na wakati wa kutamani madawa ya kulevya katika masomo ya madawa ya kulevya. Usikivu ulioimarishwa wa hisia za chakula unashauriwa na kuongezeka kwa kimetaboliki katika gamba la somatosensory la masomo ya feta. Usikivu huu ulioimarishwa kwa uwepo wa chakula pamoja na receptors za D2 za DA zilizopunguzwa zinaweza kufanya chakula kiimarishwe cha kula chakula na hatari ya fetma [10]. Matokeo haya ya utafiti yanaonyesha kuwa duru kadhaa za ubongo zinavurugika kwa kunona sana na ulevi wa dawa za kulevya na kwamba kuzuia na kutibu ugonjwa wa kunona kunaweza kufaidika na mikakati inayolenga kuboresha kazi ya DA.

Lindblom et al. [13] iliripoti kwamba lishe kama mkakati wa kupunguza uzito wa mwili mara nyingi hushindwa kwani husababisha tamaa ya chakula inayoongoza kwa kupumana na kupata uzito tena. Pia wanakubali kwamba ushahidi kutoka kwa mistari kadhaa ya utafiti unaonyesha uwepo wa vitu vya pamoja katika kanuni ya neural ya chakula na tamaa ya dawa za kulevya. Lindblom et al. [13] ilimaliza usemi wa jeni wanane waliohusika katika kuashiria kwa DA katika mikoa ya ubongo inayohusiana na mfumo wa DA wa mesolimbic na wa nigrostriat katika panya wa kiume wanakabiliwa na kizuizi cha chakula sugu kwa kutumia athari ya mnyororo wa wakati halisi wa polymerase. Waligundua kuwa viwango vya mRNA ya tyrosine hydroxylase, na transporter ya dopamine katika eneo la kuvuta kwa vurugu iliongezewa sana na kizuizi cha chakula na kanuni-za-tarehe za DAT katika kiwango cha proteni kwenye ganda la NAc pia zilizingatiwa kupitia upitishaji wa hesabu nyingi. Kwamba athari hizi zilizingatiwa baada ya sugu badala ya kizuizi cha chakula cha papo hapo inaonyesha kwamba uhamishaji wa njia ya dopamine ya mesolimbic inaweza kuwa ilitokea. Kwa hivyo, uhamasishaji labda kwa sababu ya kuongezeka kwa kibali cha dopamine ya nje kutoka kwa ganda la NAc inaweza kuwa sababu moja ya sababu za hamu ya chakula inayozuia kufuata chakula. Matokeo haya yanakubaliana na matokeo ya mapema ya Patterson et al. [14]. Walionyesha kwamba uingiliaji wa insulin wa moja kwa moja wa matokeo ya insulini unasababisha kuongezeka kwa viwango vya mRNA kwa hesabu ya kupitisha hesabu ya DA. Katika 24- hadi 36-saa ya uchunguzi wa kunyonya chakula ilitumiwa on-site kutathmini viwango vya DAT mRNA katika panya zilizokataliwa chakula (hypoinsulinemic). Viwango vilikuwa katika eneo la eneo lenye shida / mpangilio wa kiwango kikubwa cha nigra ilipungua kwa kiasi kikubwa kupendekeza kwamba wastani wa kazi ya dutu ya DAT inaweza kutekelezwa na hali ya lishe, kufunga na insulini. Ifland et al. [15] imeongeza wazoa la kusindika vyakula vyenye viwango vya juu vya sukari na tamu zingine zilizosafishwa, wanga, mafuta, chumvi na kafeini ni vitu vyenye madawa ya kulevya. Utafiti mwingine umetathmini chumvi kama jambo muhimu katika tabia ya kutafuta chakula. Roitman et al. [16] anasema kwamba maambukizi ya DA katika NAc yameunganishwa na tabia zilizochochewa, pamoja na hamu ya kula. Uwasilishaji wa DA unabadilishwa na DAT na inaweza kuchukua jukumu katika tabia iliyochochewa. Katika masomo yao katika vivo, kupungua kwa nguvu kwa upendeleo wa DA kupitia DAT katika panya NAc viliunganishwa na Na hamu ya kulaumiwa ya Na kupungua. Ilipungua shughuli za DAT katika NAc ilizingatiwa baada vitro Matibabu ya Aldosterone. Kwa hivyo, kupunguzwa kwa shughuli ya DAT, katika NAc, kunaweza kuwa matokeo ya hatua ya moja kwa moja ya Aldosterone na inaweza kuwa utaratibu ambao Na uchovu huchochea kizazi cha maambukizi ya NAc DA wakati wa hamu ya kula. Kuongezeka kwa NAc DA kunaweza kuwa mali ya kuhamasisha kwa panya aliyekomeshwa Na. Msaada zaidi kwa jukumu la chakula kilicho na chumvi kama dutu inayoweza (chakula) ya unyanyasaji imesababisha "Hypothesis ya Chakula cha Salini" kama ilivyopendekezwa na Cocores na Dhahabu [17]. Katika utafiti wa majaribio, kuamua ikiwa vyakula vyenye chumvi vinakuwa kama agonist kali ya opiate ambayo inazalisha kupita kiasi na kupata uzito, waligundua kuwa kikundi kinachotegemea opiate kilikua na ongezeko la uzito wa 6.6% wakati wa kujiondoa kwa opiate kuonyesha upendeleo mkubwa kwa chakula kilicho na chumvi. Kulingana na hii na maandiko mengine [18] wanapendekeza kuwa Chakula kilicho na Chumvi inaweza kuwa dutu ya kuongezea ambayo inachochea opiate na receptors za DA kwenye kituo cha ujira na furaha ya ubongo. Kwa kawaida, upendeleo, njaa, shauku, na hamu ya chakula “kitamu” kilicho na chumvi inaweza kuwa dalili za kujiondoa kwa opiate na athari kama ya chakula cha chumvi. Vyakula vyote vyenye chumvi na uondoaji wa opiate huchochea hamu ya Na, kusababisha kuongezeka kwa ulaji wa kalori, overeating na ugonjwa unaohusiana na fetma.

Nenda:

Kazi ya Dopaminergic Kazi

Dopamine D2 jeni la receptor (DRD2)

Wakati synaptic, DA huamsha receptors za DA (D1-D5), watu hupata kupunguzwa kwa dhiki na hisia za ustawi [19]. Kama ilivyosemwa hapo awali, njia ya mesocorticolimbic dopaminergic njia ya upatanishi inaimarisha utekelezaji wa tuzo zote zisizo za asili na tuzo za asili. Dereva za asilia ni gari za kiufundi zinazoimarishwa kama vile njaa na uzazi wakati tuzo zisizo za asili zinajumuisha kuridhika kwa starehe za kujifunza zilizopatikana, hisia za hedonic kama zile zinazotokana na dawa za kulevya, pombe, kamari na tabia zingine za kuchukua hatari [8,20,21].

Jini moja linalotambulika la DA ni gene ya DRD2 ambayo inawajibika kwa utambuzi wa receptors za D2 za [22]. Njia ya kashfa ya gene ya DRD2 (A1 dhidi ya A2) inaamuru idadi ya receptors kwenye tovuti za baada ya makutano na kazi ya hypodopaminergic [23,24]. Pucity ya receptors ya DA inawamua watu kutafuta kitu chochote au tabia ambayo inakuza mfumo wa dopaminergic [25-27].

Jeni la DRD2 na DA kwa muda mrefu imekuwa ikihusishwa na tuzo [28] licha ya ubishani [3,4]. Ingawa aina ya Taq1 A1 alle ya aina ya DRD2, imehusishwa na shida nyingi za neva na hapo awali na ulevi mkubwa, inahusishwa na dutu nyingine na madawa ya kulevya, na vile vile, Dalili ya Tourette, riwaya kubwa ya kutafuta tabia, shida ya tahadhari ya athari ya tahadhari. (ADHD), na kwa watoto na watu wazima, na dalili za ugonjwa wa tabia ya pamoja28].

Wakati nakala hii itazingatia madawa ya kulevya na chakula kuwa addictive, na jukumu la maumbile ya DA na inafanya kazi kwa madawa ya kulevya, kwa ukamilifu, tutapitia wazo letu kwa muhtasari ambao unahusu utabiri wa maumbile ya madawa ya kulevya mengi. "Thawabu ya Upungufu wa Thawabu" (RDS) ilielezwa kwa mara ya kwanza katika 1996 kama mtabiri wa maumbile ya kinadharia ya tabia ya kulazimisha, ya adha na ya kulazimisha kwa kugundua kuwa aina ya maumbile ya DRD2 A1 inahusishwa na tabia hizi [29-32]. RDS inajumuisha njia za starehe au malipo ambazo hutegemea DA. Behaviors au masharti ambayo ni matokeo ya upinzani wa DA au kudhoofika ni udhihirisho wa RDS [30]. Upungufu wa thawabu ya biochemical ya mtu binafsi inaweza kuwa laini, matokeo ya kunywa kupita kiasi au kufadhaika au kali zaidi, matokeo ya upungufu wa DA kulingana na maumbile ya maumbile. Njia za RDS au njia za kuzuia ujira husaidia kuelezea jinsi makosa fulani ya maumbile yanaweza kutoa tabia ngumu ya wahamiaji. Kunaweza kuwa na neurobiolojia ya kawaida, neuro-circry na neuroanatomy, kwa shida kadhaa za akili na madawa ya kulevya kadhaa. Inajulikana kuwa .dawa za unyanyasaji, pombe, ngono, chakula, kamari na vurugu za kupendeza, kwa kweli, viboreshaji wazuri zaidi, husababisha kuanzishwa na kutolewa kwa neuronal ya DA ya ubongo na kunaweza kupungua hisia hasi. Tamaa zisizo za kawaida zinahusishwa na kazi ya chini ya DA [33]. Hapa kuna mfano wa jinsi tabia ngumu inaweza kuzalishwa na antecedents maumbile. Upungufu wa, kwa mfano, D2 receptors matokeo ya kuwa na lahaja ya A1 ya jeni la DRD2 [34] huweza kuwaweka watu kwenye hatari kubwa kwa tamaa ambazo zinaweza kutoshelezwa na tabia nyingi za kulazimisha, zenye nguvu, na za kulazimisha. Upungufu huu unaweza kuzalishwa ikiwa mtu huyo alikuwa na upolimishaji mwingine kwa mfano jeni la DAT ambalo lilisababisha kuondolewa sana kwa DA kutoka kwa kupunguka. Kwa kuongezea, utumiaji wa dutu na tabia mbaya pia unakomesha DA. Kwa hivyo, RDS inaweza kujidhihirisha katika aina kali au kali ambazo ni matokeo ya kutokuwa na uwezo wa biochemical kupata thawabu kutoka kwa shughuli za kawaida za kila siku. Ingawa jeni nyingi na polymorphism zinasababisha watu kufanya kazi isiyo ya kawaida ya DA, wabebaji wa Taq1 A1 allele ya gene ya DRD2 hawana maeneo ya kutosha ya receptor ya DA ili kufikia unyeti wa kutosha wa DA. Upungufu huu wa DA katika wavuti ya thawabu ya ubongo unaweza kusababisha hamu ya kiafya na kutamani. Kwa asili, hutafuta vitu kama vile pombe, opiate, cocaine, nikotini, sukari na tabia; hata tabia ya fujo isiyo ya kawaida ambayo inajulikana kuamsha njia za dopaminergic na kusababisha kutolewa kwa upendeleo kwa DA kwa NAc. Sasa kuna ushahidi kwamba badala ya NAc, cortex ya nje inaweza kuhusika katika maamuzi, maamuzi ya msingi wa juhudi [35-37] na tovuti ya kurudi tena.

Uharibifu wa jeni la DRD2 au aina nyingine za receptor ya DA, kama vile DRD1 inayohusika na homeostasis na hivyo huitwa kazi ya kawaida ya ubongo, hatimaye inaweza kusababisha shida ya neva ikiwa ni pamoja na madawa ya kulevya na tabia ya kutafuta chakula. Dawa ya kulevya kwa mtoto katika mwanamke mjamzito imeonyeshwa kuwa na athari kubwa ya hali ya neurochemical ya watoto. Hii ni pamoja na ethanol [38]; bangi [39]; shujaa [40]; cocaine [41]; na madawa ya kulevya kwa ujumla [42]. Hivi karibuni Novak et al. [43] ilitoa uthibitisho dhabiti kuonyesha kuwa maendeleo yasiyo ya kawaida ya neuroni za tumbo ni sehemu ya ugonjwa unaosababisha magonjwa makubwa ya akili. Waandishi waligundua mtandao wa jeni ulioendelea (mapema) katika panya ambao hauna njia muhimu za kupokezana (kuashiria). Katika wiki mbili za baada ya kuzaa mtandao umedhibitiwa na kubadilishwa na mtandao wa aina kukomaa unaonyesha jeni maalum ikiwa ni pamoja na DA D1 na receptors D2 na kutoa neurons hizi kwa vitambulisho vyao vya kazi na tabia ya phenotypic. Kwa hivyo, badiliko hili la maendeleo katika panya na binadamu, lina uwezo wa kuwa hatua ya usumbufu wa usumbufu wa ukuaji wa uchumi na vitu vya mazingira kama vile unywaji wa vyakula, kama chumvi, na unywaji wa dawa za kulevya.

Usafirishaji wa Dopamine (DAT)

Mchapishaji wa DA (pia mwendeshaji wa DA anayeshika kazi, DAT, SLC6AUMNUMX) ni protini ya utando ambayo inasukuma DA ya neurotransmitter nje ya kurudi nyuma kwenda kwa cytosol ambayo wasafirishaji wengine wa DA waliona na norepinephrine kuwa vesicles ya baadaye na kutolewa baadaye [44].

Protini ya DAT imezingirwa na jeni iliyoko kwenye chromosome ya 5 ya binadamu ni karibu 64 kbp na ina 15 coding exon. Hasa, jeni la DAT (SLC6A3 au DAT1) limeshonwa kwa chromosome 5p15.3. Kwa kuongeza, kuna polymorphism ya VNTR ndani ya mkoa wa 3 ′ isiyo ya kuweka rekodi ya DAT1. Upolimishaji wa maumbile katika jeni ya DAT ambayo huathiri kiwango cha protini iliyoonyeshwa ni ushahidi kwa chama kati ya na shida zinazohusiana na DA na DAT [45]. Imeundwa vizuri kuwa DAT ndio utaratibu wa msingi ambao husafisha DA kutoka kwa sauti, isipokuwa kwenye kidokezo cha previewal ambapo utaftaji tena wa DA unahusisha norepinephrine [46,47]. DAT inamaliza ishara ya DA kwa kuiondoa DA kutoka kwa mwamba wa synaptic na kuiweka ndani ya seli zinazozunguka. Kwa kweli, nyanja kadhaa za malipo na utambuzi ni kazi za DA na DAT kuwezesha udhibiti wa saini ya DA [48].

Ni muhimu kukumbuka kuwa DAT ni protini ya membrane muhimu na inachukuliwa kuwa ya kiburi na ya kupandikiza inayosonga DA kutoka kwa ungo wa synaptic kwenye membrane ya seli ya phospholipid kwa kuunganisha harakati zake na harakati za Na ions chini gradient ya umeme (iliyowezeshwa). ndani ya seli.

Kwa kuongezea, kazi ya DAT inahitaji uwekaji wa pamoja na usafirishaji wa ion mbili za Na na ion moja ya kloridi na substrate ya DA. Nguvu inayoongoza kwa kurudiwa tena kwa DA-ya upatanishi wa DA ni gradient ya mkusanyiko wa ion inayotokana na membrane ya plasma Na + / K + ATPase [49].

Sonders et al. [50] ilikagua jukumu la mfano uliokubaliwa sana kwa kazi ya kusafirisha monoamine. Waligundua kuwa kazi ya kawaida ya kusafirisha monoamine inahitaji sheria zilizowekwa. Kwa mfano, ion lazima ifunge kwa kikoa cha nje cha msafirishaji kabla ya DA kumfunga. Mara tu DA itakapofunga, proteni hiyo hupitia mabadiliko ya kiumoja, ambayo inaruhusu Na na DA kutengana upande wa ndani wa membrane. Masomo kadhaa ya uchunguzi wa umeme yamethibitisha kwamba DAT inasafirisha molekuli moja ya neurotransmitter kwenye membrane na ion moja au mbili kama wasafirishaji wengine wa monoamine. Ions za kloridi hasi zinahitajika ili kuzuia kujengwa kwa malipo mazuri. Masomo haya yalitumia redio yenye jina la DA na pia imeonyesha kuwa kiwango cha usafirishaji na mwelekeo hutegemea kabisa gradient Na [51].

Kwa kuwa inajulikana kuwa dawa nyingi za dhuluma husababisha kutolewa kwa neuronal DA [52], DAT inaweza kuwa na jukumu katika athari hii. Kwa sababu ya kuunganishwa kwa nguvu ya uwezo wa membrane na gradient, mabadiliko yaliyosababishwa na shughuli katika polarity ya membrane yanaweza kushawishi sana viwango vya usafirishaji. Kwa kuongezea, msafirishaji anaweza kuchangia kutolewa kwa DA wakati neuron itaanguka [53]. Kwa asili, kama ilivyoonyeshwa na Vandenbergh et al. [54] protini ya DAT inadhibiti ugonjwa wa neurotransuction ya DA na kukusanya haraka DA ambayo imetolewa kwenye lingizi.

Teolojia ya membrane ya membrane hapo awali ilikuwa ya nadharia, imedhamiriwa kulingana na uchambuzi wa mlolongo wa hydrophobic na kufanana na chapisho la GABA. Utabiri wa awali wa Kilty et al. [55] ya kitanzi kikubwa cha nje kati ya eneo la tatu na la nne la vikoa kumi na mbili vya transmembrane ilithibitishwa na Vaughan na Kuhar [56] wakati walitumia protini, kuchimba protini kuwa vipande vidogo, na glycosylation, ambayo hufanyika tu kwenye vitanzi vya nje, ili kuhakikisha mambo mengi ya muundo wa DAT.

DAT imepatikana katika mikoa ya ubongo ambapo kuna dopaminergic circry, maeneo haya ni pamoja na mesocortical, mesolimbic, na njia za nigrostriatal [57]. Kiini ambacho hutengeneza njia hizi zina muundo tofauti wa kujieleza. DAT haikugunduliwa ndani ya fimbo yoyote ya synaptic ambayo inaonyesha kwamba kurudi tena kwa DA kwa nguvu hufanyika nje ya sehemu za kazi za baada ya DA baada ya kujitenga kutoka kwa mfereji wa synaptic.

Mashtaka mawili, kurudiwa kwa 9 (9R) na 10 kurudia (10R) VNTR inaweza kuongeza hatari kwa tabia ya RDS. Uwepo wa 9R VNTR umehusiana na ulevi na shida ya Matumizi ya Dawa. Imeonyeshwa kuchapishwa kwa protini ya DAT kusababisha ilani iliyoboreshwa ya synaptic DA, na kusababisha kupunguzwa kwa DA, na uanzishaji wa DA ya neurons ya postynaptic [58]. Kurudiwa kwa tandem ya DAT kumehusishwa na unyeti wa malipo na hatari kubwa kwa shida ya tahadhari ya ugonjwa wa tahadhari (ADHD) kwa watoto na watu wazima [59,60]. Xilele ya kurudia ya 10 ina uhusiano mdogo lakini muhimu na dalili za kuchochea hisia (HI) [61].

Nenda:

Ramani ya Tuzo la Mpaji na RDS

Msaada kwa asili isiyo na msukumo ya watu wanao jeni za dopaminergic na aina nyingine za neurotransmitters (kwa mfano, DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) inatokana na idadi ya tafiti muhimu zinazoonyesha hatari ya maumbile kwa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya kwa kuzingatia masomo na uhusiano wa masomo unaowekwa kwa madai haya kama hatua za hatari ambazo zina athari katika mfumo wa mesocorticolimbic (Meza 1). Maabara yetu kwa kushirikiana na LifeGen, Inc. na Dominion Diagnostics, Inc inafanya utafiti unaojumuisha vituo kadhaa vya kuchagua nchini kote Merika kuhalalisha mtihani wa jeni wa kwanza wa hakimiliki wa kubaini hatari ya maumbile ya mgonjwa kwa RDS inayoitwa hatari ya upungufu wa maumbile ™ ( Gars).

Jedwali1 

Mwanzo Tuzo ya Mwanzo na RDS - (Sampuli).
Nenda:

Peana nakala yako inayofuata na upate faida za uwasilishaji wa Kikundi cha OMICS

Nenda:

Vipengele vya kipekee

  • Tafsiri ya utaftaji / inayowezekana wa wavuti yako kwa lugha zinazoongoza za 50
  • Toleo la Sauti la karatasi iliyochapishwa
  • Nakala za dijiti za kushiriki na kuchunguza
Nenda:

makala maalum

  • Jarida la Ufikiaji wa 250
  • Timu ya wahariri ya 20,000
  • Mchakato wa ukaguzi wa haraka wa siku za 21
  • Ubora na haraka wahariri, hakiki na usindikaji wa uchapishaji
  • Indexing katika PubMed (sehemu), Scopus, DOAJ, EBSCO, Index Copernicus na Google Scholar nk.
  • Kushiriki Chaguo: Mitandao ya Kijeshi imewezeshwa
  • Waandishi, Wakaguzi na Wahariri wali thawabishwa na Mikopo ya Sayansi mkondoni
  • Punguzo bora kwa nakala zako zinazofuata

Peana maandishi yako kwa: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Nenda:

Shukrani

Waandishi wanathamini uhariri wa uhariri kutoka kwa Margaret A. Madigan na Paula J. Edge. Tunashukuru maoni ya Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith, na Thomas Simpatico. Marlene Oscar-Berman ndiye mpokeaji wa misaada kutoka Taasisi za Kitaifa za Afya, NIAAA RO1-AA07112 na K05-AA00219 na Huduma ya Utafiti wa Matibabu ya Idara ya Maswala ya Mifugo ya Merika. Tunakiri pia ripoti ya kesi ya uingizwaji Karen Hurley, Mkurugenzi Mtendaji wa Taasisi ya Kitaifa ya Masomo ya Uadilifu ya Matabaka, North Miami Beach Florida. Katika sehemu hii nakala hii iliungwa mkono na mkuu aliyepewa Path msingi NY kutoka Life Extension Foundation.

Nenda:

Maelezo ya chini

Hii ni makala ya kufikia wazi iliyosambazwa chini ya masharti ya Leseni ya Creative Commons Attribution, ambayo inaruhusu matumizi, ugawaji, na uzazi usio na kizuizi kwa kila aina, ikitoa mwandishi wa asili na chanzo ni sifa.

Mgogoro wa Maslahi Kenneth Blum, PhD., Anamiliki hati miliki kadhaa za Amerika na za kigeni zinazohusiana na utambuzi na matibabu ya RDS, ambayo imekuwa na leseni ya kipekee kwa LifeGen, Inc Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island pamoja na LifeGen, Inc, wanahusika kikamilifu katika ukuzaji wa kibiashara wa GARS. John Giordano pia ni mshirika katika LifeGen, Inc Hakuna mizozo mingine ya kupendeza na waandishi wote walisoma na kuidhinisha maandishi hayo.

Nenda:

Marejeo

1. Blum K, Payne J. Pombe na Ubongo wa Addictive. Simon & Schuster Bure Press; New York na London: 1990. na.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Homology modelling ya dopamine D2 na receptors D3: Utaftaji wa nguvu za Masi na tathmini ya docking. PLoS Moja. 2012;7: e44316. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. Kazi za motisha za kushangaza za dopamine ya mesolimbic. Neuron. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Sinha R. Mkazo na ulevi. Katika: Brownell Kelly D., Dau Mark S., wahariri. Chakula na Dawa ya Kulenga: Kitabu Kamili. Chuo Kikuu cha Oxford; New York: 2012. pp. 59-66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, et al. Jinsia, madawa ya kulevya, na roll ya mwamba 'n': hypothesizing uanzishaji wa kawaida wa mesolimbic kama kazi ya polymorphisms za jeni. J Dawa za kulevya. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. Dhahabu ya Dhahabu. Kutoka kando ya kitanda hadi benchi na kurudi tena: saga ya miaka ya 30. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. Blumenthal DM, Dhahabu ya Dhahabu. Ma uhusiano kati ya Dawa za Dhulumu na Kula. Katika: Brownell Kelly D., Dau Mark S., wahariri. Chakula na Dawa ya Kulenga: Kitabu Kamili. Chuo Kikuu cha Oxford; New York: 2012. pp. 254-265.
8. Blum K, Dhahabu ya Dhahabu. Uanzishaji wa kemikali ya Neuro-ya mzunguko wa ujira wa juu wa miguu inahusishwa na kuzuia kurudi tena na njaa ya dawa: dhana. Dharura za Med. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Ushahidi wa madawa ya kulevya: suala la tabia na neurochemical ya uingizaji wa sukari mkali. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Uigaji wa njia za dopamine ya ubongo: maana ya kuelewa fetma. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Unene na ulevi: upitishaji wa neurobiolojia. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Jukumu la ghrelin katika thawabu ya chakula: athari ya ghrelin juu ya kujitawala kwa kujisimamia na dopamine ya mesolimbic na kujieleza kwa geni ya acetylcholine. Addict Biol. 2012;17: 95-107. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C, et al. Kuongeza viwango vya mRNA ya tyrosine hydroxylase na dopamine transporter katika VTA ya panya za kiume baada ya kizuizi cha chakula sugu. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. Upungufu wa chakula hupungua mRNA na shughuli za transporter ya dopamine ya panya. Neuroendocrinology. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, et al. Dawa iliyosafishwa ya chakula: shida ya matumizi ya dutu. Dharura za Med. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, Bernstein IL, Figlewicz DP. Kupungua kwa sodiamu na aldosterone kupungua kwa shughuli za kupandikiza dopamine katika kiini cha seli lakini sio striatum. Am J Physiol. 1999;276: R1339-1345. [PubMed]
17. Coca JA, Dhahabu ya Dhahabu. Hypothesis ya Matumizi ya Chakula cha Nguvu inaweza kuelezea kupindukia na janga la fetma. Dharura za Med. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Dopamine na hamu ya sodiamu: wapinzani hukandamiza unywaji wa pombe wa suluhisho za NaCl kwenye panya. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kreek MJ. Mkazo, mgawanyiko wa njia za ujira wa dawa, na mpito kwa utegemezi wa dawa. J ni Psychiatry. 2007;164: 1149-1159. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Dhahabu ya Dhahabu. Kufagilia kwa receptors za CRF huzuia upungufu katika kazi ya ujira wa ubongo unaohusishwa na uondoaji wa nikotini katika panya. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, Dhahabu ya Dhahabu. Psychopathology inayotokana na dhuluma. Katika: Dhahabu ya Dhahabu, Slaby AE, wahariri. Utambuzi wa Dawati mbili katika Dhuluma Mbaya. Marcel Dekker Inc .; New York: 1991. pp. 205-220.
22. Olsen CM. Zawadi za asili, neuroplasticity, na madawa ya kulevya ambayo sio ya dawa za kulevya. Neuropharmacology. 2011;61: 1109-1122. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. Ufungamano na usemi wa rat D2 dopamine receptor cDNA. Hali. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. Allelic chama cha genet ya dopamine ya dopamine ya D2 ya ulevi. Jama. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Jumuiya ya Allelic ya gene ya dopamine receptor ya D2 na sifa za kisheria za receptor katika ulevi. Arch Mwa Psychiatry. 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopamine usemi wa receptor na usambazaji hubadilika kwa nguvu katika mkusanyiko wa panya baada ya kujiondoa kutoka kwa ujasusi wa cocaine. Neuroscience. 2010;169: 182-194. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
27. Heber D, Carpenter CL. Jeni za kuongeza nguvu na uhusiano wa kunona sana na uchochezi. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
28. Noble EP. D2 dopamine receptor gene katika shida ya akili na neurologic na phenotypes zake. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. Jini ya dopamine receptor ya D2 kama uamuzi wa dalili ya upungufu wa thawabu. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
30. Uwezo wa Bowirrat A, Oscar-Berman M. Uhusiano kati ya neuropransization ya dopaminergic, ulevi, na Dalili ya Upungufu wa tuzo. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Gardner EL. Adha na malipo ya ubongo na njia za antire. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Dhahabu M. "Anapenda" na "anayetaka" anayeunganishwa na Dalili ya Upungufu wa Tuzo (RDS): akielezea majibu ya kutofautisha katika mzunguko wa ujira wa ubongo. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J, et al. Uanzishaji badala ya kuzuia mzunguko wa tuzo za mesolimbic dopaminergic ni hali inayopendekezwa katika matibabu ya muda mrefu ya ugonjwa wa upungufu wa malipo (RDS): maoni. Mfano wa Theor Biol Med. 2008;5: 24. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. TaqI A1 alale ya jeneli ya dopamine D2 receptor na ulevi huko Brazil: ushirika na mwingiliano na mafadhaiko na uepushaji wa madhara kwenye utabiri wa ukali. Am J J genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Psychopathological nyanja za dopaminergic gene polymorphisms katika ujana na watu wazima. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T, et al. Kulinganisha jukumu la kinundu cha anterior cingate cortex na 6-hydroxydopamine kiini hujilimbikiza vidonda juu ya kufanya maamuzi kwa msingi wa juhudi. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. Je! Jeni za dopaminergic zinahusika katika utabiri wa uchokozi wa kiitolojia? Kusisitiza umuhimu wa "udhibiti wa kawaida" katika utafiti wa magonjwa ya akili wa shida ngumu za tabia. Dharura za Med. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Mchele JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT, et al. Athari za udhihirisho wa viwango vya wastani vya ethanol wakati wa ukuzaji wa ubongo wa tumbo juu ya urefu wa dendritic, matawi, na wiani wa mgongo katika mkusanyiko wa nucleus na dri ya dorsal ya panya wazima. Pombe. 2012;46: 577-584. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. Mfiduo wa matiti ya CB1 cannabinoid agonist WIN 55212-2 hutoa mabadiliko madhubuti katika utendaji wa magari na mali ya elektroniki ya ndani ya protoni za Purkinje za nerk katika kizazi cha panya. Neuroscience. 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Apoptosis inaweza kuhusika katika uwongo wa uzazi wa kitaalam uliofunuliwa kwa maendeleo ya ulimwengu? Dharura za Med. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. udhihirisho wa utetezi wa tuzo ya kahawa. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Neuroimaging ya watoto kufuatia mfiduo wa madawa ya kulevya. Kiini Kiini cha Dev Biol. 2009;20: 441-454. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
43. Novak G, fan T, OD wingi BF, George SR. Ukuzaji wa densi ni pamoja na kubadili katika mitandao ya kujieleza ya jeni, ikifuatiwa na tukio la myelination: Athari za ugonjwa wa neuropsychiatric. Sambamba. 2013;67: 179-188. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. geni la kupitishia dopamine ya mwanadamu: shirika la jeni, udhibiti wa maandishi, na uwezekano wa kuhusika katika shida ya neuropsychiatric. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Tofauti ya idadi inayotofautisha ya mpangilio wa kurudia tandem katika eneo la 3'-lisilotibiwa la aina ya proporter ya dopamine inayoathiri usemi wa jeni wa mwandishi. Neurosci Lett. 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Moron JA, Brockington A, RA Hekima, Rocha BA, Tumaini BT. Kuchunguza kuchukua njia ya kupitisha norepinephrine katika mikoa ya ubongo na viwango vya chini vya dpamine transporter: ushahidi kutoka kwa mistari ya panya. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Jukumu maalum la tovuti: catechol-O-methyltransferase katika dopamine inayojaa ndani ya gamba la utangulizi na hali ya dorsal. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Schultz W. Utabiri wa malipo ya ishara ya neuropu ya dopamine. J Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Wasafirishaji wa monoamine wa membrane ya membrane: muundo, kanuni na kazi. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Mbunge wa Kavanaugh, Amara SG. Vipimo vingi vya ionic vya transporter ya dopamine ya binadamu: vitendo vya dopamine na psychostimulants. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edward AM, Chapman BM, Ondo JG. Mfano wa utegemezi wa sodiamu ya kuchukua dopamine katika synaptosomes za striatal. Res ya Neurochem. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Di Chiara G. Jukumu la dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya linatazamwa kutoka kwa mtazamo wa jukumu lake katika uhamasishaji. Dawa ya Dawa Inategemea. 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. PC ya Rodriguez, Pereira DB, Borgkvist A, Wong YANGU, Barnard C, et al. Fluorescent dopamine tracer inasuluhisha synapses dopaminergic ya mtu binafsi na shughuli zao katika ubongo. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 2013;110: 870-875. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
54. Vandenbergh DJ. Mell cloning ya jeni ya transporter ya neurotransmitter: zaidi ya kanda ya coding ya cDNA. Mbinu Enzymol. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Ufungamano na usemi wa mpikaji dopamine wa nyeti wa cocaine. Sayansi. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Dopamine kupandikiza ligand ya kikoa kinachofunga. Tabia za muundo na kazi zinafunuliwa na protini mdogo. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H, et al. Thamani ya dopamine transporter katika ubongo wa binadamu kwa kutumia PET na 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. Ushirikiano kati ya SLC6A3 VNTR 9-kurudia allele na ulevi-uchambuzi wa meta. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, et al. Ushirikiano kati ya uamsho unaohusiana na thawabu katika hali ya hewa ya ndani na usikivu wa ujira wa tabia unabadilishwa na genopype ya dopamine. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilkova mimi, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M, et al. Alama za kliniki na maumbile-maumbile ya ADHD kwa watoto. Neuro Endocrinol Barua. 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, et al. Uchambuzi wa meta ya masomo ya ushirika kati ya uchunguzi wa 10-kurudia wa polymorphism ya VNTR katika 3'-UTR ya jeni la dopamine transporter na shida ya nakisi ya upungufu wa macho. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Kitambulisho na kitambulisho cha ANKK1: jeni la jeni la kinase linalounganishwa sana na DRD2 kwenye bendi ya chromosome 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. Jini la receptor ya D2 dopamine kama utabiri wa ugonjwa wa kulazimisha: theorem ya Bayes. Funur Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, kilima SY, Zezza N, Thalamuthu A, Wiki za DE, et al. Mabadiliko ya dopaminergic: ushirika wa ndani ya familia na uhusiano katika familia za utegemezi wa pombe nyingi. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K, et al. Je! Watu wanaotegemea pombe na DRD2 A1 allele wana hatari ya kurudi tena? Utafiti wa majaribio. Pombe Pombe. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Chama cha jeni la recopor ya dopamine D2 na utegemezi wa pombe: haplotypes na subgroups za vileo kama sababu kuu za kuelewa kazi ya receptor. Pharmacogenet genomics. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. Teh LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Tabia za Tridimensional na polymorphism ya dopamine D2 receptor kati ya madawa ya kulevya ya heroin. Wauguzi wa Biol Res. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Tabia ya kimuundo na ya kazi ya recopor ya dopamine D4. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, RF ya jua, Yu B, et al. Utafiti wa chama cha polymorphisms katika mkoa wa kukuza wa DRD4 na shida ya akili, unyogovu, na ulevi wa heroin. Resin ya ubongo. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J, Petty CR, Ten Haagen KS, J J mdogo, Doyle AE, et al. Athari za upolimishaji wa jeni la mgombea mwendo wa shida ya nakisi ya uhaba. Upasuaji wa Psychiatry. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Meta-uchambuzi wa ushirika kati ya 7-kurudia allele ya dopamine D (4) geni ya recopor ya dopamine na shida ya upungufu wa macho. J ni Psychiatry. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. Masomo ya Chama cha dopamine D4 receptor gene exon 3 kwa wagonjwa wenye utegemezi wa pombe. Psychiatr Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L, et al. Ziada dopamine D4 receptor (D4DR) exon III inarudia tena saba katika masomo yanayotegemea opioid. Mol Psychiatry. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, polymorphism ya Giros B. VNTR kwa genet ya transporter ya binadamu (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. Upolimishaji wa VNTR wa transporter ya serotonin na aina ya dopamine transporter katika madawa ya kulevya ya kiume opiate. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Haplotypes ya dopamine na aina ya transporter ya serotonin inahusishwa na shida ya tabia ya antisocial katika walevi. Psychiatr genet. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Pika EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, et al. Chama cha shida ya nakisi ya nakisi na jeni la dopamine. Mimi J Hum Jenet. 1995;56: 993-998. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P, et al. Chama cha dopamine transporter genotype na usumbufu tabia ya tabia katika utafiti wa miaka nane wa watoto na vijana. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA, et al. Kupunguza unyeti wa recopor ya dopamine kama phenotype ya kati ya utegemezi wa pombe na jukumu la COMT Val158Met na DRD2 Taq1A genotypes. Arch Mwa Psychiatry. 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Utafiti wa chama cha kazi ya katekesi-O-methyltransferase (COMT) Val108 / 158Met polymorphism na majaribio ya kujiua kwa wagonjwa walio na utegemezi wa pombe. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J, et al. Ushirikiano kati ya Riwaya ya Kutafuta wagonjwa wanaotegemeana na opateate na pathechol-O-methyltransferase Val (158) polymorphism ya Met. Compr Psychiatry. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE, et al. Utaratibu wa polymorphism ya catechol-O-methyl kuhamisha Val158Met na uwezekano wa utegemezi wa bangi. Mimi J Forensic Med Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Oreland L, et al. Athari za transporter ya serotonin (5-HTTLPR) na α2A-adrenoceptor (C-1291G) matumizi ya dutu kwa watoto na vijana: uchunguzi wa muda mrefu. Psychopharmacology (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ, et al. Polotorin inayosafirisha polymorphism (5-HTTLPR) inatabiri maendeleo ya unywaji pombe wa vijana. Dawa ya Dawa Inategemea. 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. Tofauti ya maumbile katika gene ya usafirishaji wa serotonin (5-HTTLPR, rs25531) inashawishi majibu ya analgesic kwa majibu ya kaimu ya opioid mafupi kwa wanadamu. Maumivu ya Mol. 2009;5: 37. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW, et al. Upolimishaji wa binadamu Mu Opioid Receptor (OPRM1 A118G) unahusishwa na uwezo wa kufunga mu-opioid uwezo wa kuvuta sigara. Proc Natl Acad Sci Marekani A. 2011;108: 9268-9273. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Chama kati ya polymorphisms za geni za opioid na madawa ya kulevya ya Kichina heroin. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D, et al. Kuongezeka kwa hatari inayohusiana na polymorphism ya geni ya utendaji ya mu-opioid kwa kushirikiana na utegemezi wa pombe katikati mwa Uswidi. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. Hall FS, Sora I, Uhl GR. Matumizi ya ethanoli na tuzo hupunguzwa katika panya za kugundua za pepteni. Psychopharmacology (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, Jun JY, Lee JY. Utafiti wa chama cha dopamine D2, jini ya receptor ya D4, geni ya receptor ya beta subunit, upolimishaji wa aina ya serotonin na watoto wa vileo nchini Korea: utafiti wa awali. Pombe. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Matibabu ya muda mrefu ya ethanol inaangazia kujieleza kwa GABA receptor beta subunit. Ubongo Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. RM mchanga, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Matarajio yanayohusiana na ulevi yanahusishwa na receptor ya D2 dopamine na GABAA receptor beta3 genun subunit. Upasuaji wa Psychiatry. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, RM Young, Kann B, et al. GABA (A) receptor beta 3 subunit gene na hali ya kiakili ya akili katika idadi ya shida ya mkazo ya baada ya kiwewe. Upasuaji wa Psychiatry. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Noble EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, et al. D2 dopamine receptor na GABA (A) receptor beta3 subunit geni na ulevi. Upasuaji wa Psychiatry. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Dhuluma na kutelekezwa kwa watoto, MAOA, na matokeo ya afya ya akili: uchunguzi unaotarajiwa. START_ITALICJ Psychiatry. 2012;71: 350-357. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
96. Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, et al. Mwingiliano wa ugonjwa wa Gene × juu ya jambo la kijivu la orbitofadidi katika madawa ya kulevya ya cocaine. Arch Mwa Psychiatry. 2011;68: 283-294. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, et al. Mfano wa MAOA, uhusiano wa kifamilia na unyanyasaji wa kijinsia kuhusiana na ulevi wa ujana. Addict Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Trender R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E, et al. Ushirikiano kati ya polymorphisms katika dopamine neurotransmitter njia ya jeni na majibu ya maumivu kwa wanadamu wenye afya. Maumivu. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D, et al. Psychopathy, PCL-R, na aina ya aina ya MAOA kama watabiri wa mapatano mafupi. Upasuaji wa Psychiatry. 2011;185: 382-386. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, et al. Transporter ya Serotonin (5-HTTLPR) na monoamine oxidase (MAOA) polymorphisms kwa wanawake walio na ulevi mkubwa. Arch Womens Afya ya Akili. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. Maoni-livNTR polymorphism katika mfano wa Brazil: msaada zaidi kwa chama na tabia ya kushawishi na utegemezi wa vileo. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH, et al. Mwingiliano wa jeni ya DRD3 na BDNF katika shida ya kupumua ya chini. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, et al. Jukumu la recopors za dopamine D3 katika kanuni za basal nociception na katika uvumilivu na kujitoa kwa morphine. Resin ya ubongo. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, et al. Dopamine D3 receptor ina jukumu muhimu katika kutafuta-pombe na kurudi tena. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, et al. Prymorphism ya Ser9Gly katika genopini ya dopamine D3 receptor (DRD3) na uwezo unaohusiana na tukio la P300. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C, et al. Ushirikiano kati ya dopamine receptor D3 gene BalI polymorphism na msukumo wa utambuzi kwa wanaume wanaotegemea pombe. Eur Psychiatry. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F, et al. Homozygosity katika gene ya dopamine D3 receptor inahusishwa na utegemezi wa opiate. Mol Psychiatry. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, et al. Athari-kama za sukari kwenye onyesho la jeni katika maeneo ya thawabu ya ubongo wa panya. Ubongo Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, et al. Homozygosity katika gene ya dopamine DRD3 receptor katika utegemezi wa cocaine. Mol Psychiatry. 1999;4: 484-487. [PubMed]