Dynorphin / Kappa Opioid Receptor Signaling katika Mifano ya Preclinical ya Pombe, Dawa, na Madawa ya Chakula (2017)

Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.

Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.

abstract

Mfumo wa dynorphin / kappa opioid receptor (KOR) unahusishwa katika "upande wa giza" wa uraibu, ambapo mafadhaiko huzidisha majibu mabaya kwa mfiduo wa dawa na pombe. Kwa mfano, mafadhaiko makali na mfiduo mkali wa ethanoli husababisha mwinuko katika dynorphin, ligor endogenous ya KOR. Uanzishaji wa KORs husababisha moduli ya neurotransmitters kadhaa; Walakini, sura hii itazingatia athari zake za udhibiti kwenye dopamine katika maeneo ya mesolimbic. Hasa, uanzishaji wa KOR una athari ya kuzuia kutolewa kwa dopamine, na hivyo kushawishi usindikaji wa tuzo. Kuchochea kurudia kwa KOR, kwa mfano, kupitia dawa sugu na / au mfiduo wa mafadhaiko, husababisha kuongezeka kwa utendaji wa mfumo wa dynorphin / KOR. Ongezeko hili katika kazi ya KOR hubadilisha usawa wa homeostatic kwa kupunguzwa kwa jumla kwa ishara ya dopamine kupitia ama kwa kupunguza kutolewa kwa dopamine au kwa kuongeza kazi ya usafirishaji wa dopamine. Sura hii inachunguza athari za mfiduo sugu wa ethanoli kwenye kazi ya KOR na athari za chini kwa usafirishaji wa dopamine. Kwa kuongezea, athari za mfiduo sugu wa cocaine na athari zake kwenye kazi ya KOR zitachunguzwa. Kwa kuongezea, KORs zinaweza pia kushiriki katika kuendesha matumizi ya chakula kupita kiasi, na kuchangia hatari ya kupata unene kupita kiasi. Wakati tafiti zingine zimeonyesha kuwa waganga wa KOR hupunguza ulaji wa dawa za kulevya, tafiti zingine zimeonyesha kuwa wapinzani hupunguza tabia kama za ulevi, kuonyesha uwezo wa matibabu. Kwa mfano, kizuizi cha KOR kinapunguza ulaji wa ethanoli kwa wanyama tegemezi, motisha ya kujisimamia kokaini katika wanyama sugu walio na shida, na matumizi ya chakula kwa wanyama wanene. Sura hii itaangazia njia ambazo moduli ya mfumo wa dynorphin / KOR inaweza kuwa ya matibabu.

Keywords: Ulevi; Cocaine; Dopamine; Dynorphin; Ethanoli; Kepta opioid receptor; Nucleus kukusanya; Kunenepa; Dhiki

PMID: 29056156

DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001