Kula 'Junk-Chakula' Huzalisha Kuongezeka kwa Haraka na Kudumu Kwa Wapokeaji wa NAc CP-AMPA; Athari za Kuhamasishwa kwa Cue-Inasababishwa na Motisha na Uraibu wa Chakula (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Jul 7. Doi: 10.1038 / npp.2016.111.

Oginsky MF1, Goforth PB1, Nobile CW1, Lopez-Santiago L1, Ferrario CR1.

abstract

Malengo ya kula hushawishiwa na kuchochea katika mazingira ambayo yanahusishwa na chakula (tabia za chakula). Watu feta ni nyeti zaidi kwa tabia ya chakula, kuripoti matamanio nguvu na ulaji sehemu kubwa baada ya mfiduo wa chakula. Vipimo vya mkusanyiko wa msongamano (NAc) husababisha majibu ya motisha, na uanzishaji katika NAc unaosababishwa na athari za chakula ni nguvu kwa watu wanaoshambuliwa na fetma. Hii imesababisha wazo kwamba mabadiliko katika kazi ya NAc sawa na wale wanaovutiwa na madawa ya kulevya yanaweza kusababisha ugonjwa wa kunona sana, hususan kwa watu wanaopata ugonjwa wa kunona sana.

Majibu ya kuhamasisha yanapatanishwa kwa sehemu na maambukizi ya NAc AMPA receptor (AMPAR) na kazi ya hivi karibuni inaonyesha kuwa motisha inayosababishwa na cue imeimarishwa katika panya wanaoweza kuambukizwa na ugonjwa wa kunona sana baada ya matumizi ya lishe ya 'junk-chakula'. Kwa hivyo hapa, tuliamua ikiwa usemi wa NAc AMPAR na kazi imeongezwa na ulaji wa lishe ya 'junk-chakula' katika ugonjwa wa kunona sana-unaowezekana dhidi ya -watu wanaokataa kutumia mifano ya watu waliopotea na waliochaguliwa. Kwa kuongezea, shughuli za locomotor ya cocaine ilitumiwa kama 'kusoma nje' kwa jumla ya kazi ya mesolimbic baada ya matumizi ya 'chakula-taka'. Tulipata jibu la kuhamasisha locomotor kwa cocaine katika panya ambazo zilipata uzito kwenye lishe ya 'junk-chakula', sawa na mwitikio mkubwa wa nyaya za mesolimbic katika vikundi vinavyohusika na fetma.

Kwa kuongezea, kula 'chakula-kisicho na chakula' iliongeza NAc calcium-inayoweza kupitishwa-AMPAR (CP-AMPAR) inafanya kazi tu katika panya-wanaohusika na panya. Ongezeko hili lilitokea haraka, likadumu kwa wiki kadhaa baada ya matumizi ya 'junk-chakula' kukoma, na kutangulia ukuzaji wa fetma.

Hizi data ni kuzingatiwa katika mwanga wa kuimarishwa cue-yalisababisha motisha na kazi ya utulivu katika panya-hushambuliwa na jukumu la NAc CP-AMPARs katika motisha iliyoimarishwa na kulevya.

PMID: 27383008

DOI: 10.1038 / npp.2016.111

kuanzishwa

Ingawa mahitaji ya kula yanadhibitiwa na njaa, satiety, na mahitaji ya nishati, pia husukumwa na kuchochea katika mazingira ambayo yanahusishwa na chakula (tabia ya chakula). Kwa mfano, kwa watu wasio feta sana, yatokanayo na tabia ya chakula huongeza hamu ya chakula na kiasi cha chakula kinachotumiwa (Fedoroff et al, 1997; Soussignan et al, 2012). Watu feta huwa nyeti zaidi kwa mali hizi za motisha za chakula, wanaripoti chakula kinachosababishwa na nguvu ya chakula na hutumia sehemu kubwa baada ya kufichua chakula (Rogers na kilima, 1989; Yokum et al, 2011). Hizi tabia zinazofanana baina ya hamu ya kula- na ya madawa ya kulevya imesababisha wazo kwamba 'madawa ya kulevya' yanayotokana na ulaji wa vyakula vyenye sukari nyingi na mafuta yanaweza kusababisha ugonjwa wa kunenepa sana (Carr et al, 2011; Epstein na Shaham, 2010; Kenny, 2011; Rogers na kilima, 1989; Volkow et al, 2013).

Ushuhuda wa mara kwa mara kutoka kwa tafiti za wanadamu unaonyesha kwamba chakula kinachotokana na chakula cha watu wenye feta ni pamoja na mabadiliko katika utendaji wa mkusanyiko wa nukta (NAc), mkoa ambao kwa muda mrefu umejulikana kupatanisha motisha ya tuzo za chakula na dawa, lakini hiyo inazidi kuongezeka kwa fetma. . Kwa mfano, tafiti za fMRI za binadamu zinaonyesha kuwa uanzishaji katika NAc unasababishwa na tabia za chakula ni nguvu kwa watu feta (Stice et al, 2012; Volkow et al, 2013; Kidogo, 2009). Kwa kuongezea, uwajibikaji ulioimarishwa katika NAc kwa msaada wa chakula unatabiri kupata uzito ujao na ugumu wa kupoteza uzito kwa wanadamu (Demos et al, 2012; Murdaugh et al, 2012). Katika panya, fetma inayosababishwa na lishe hutoa majibu yanayoboreshwa ya athari kwa chakula, haswa katika idadi ya watu wanaopata fetma (Brown et al, 2015; Robinson et al, 2015). Pamoja data hizi zinaonyesha kuwa matumizi ya mafuta, vyakula vyenye sukari hutengeneza neuroadaptations katika kazi ya NAc ambayo inaweza kuongeza michakato ya motisha.

Katika panya na wanadamu, uwezekano wa kunona kunaweza kuwa na jukumu muhimu katika athari za kuharibika, vyakula vyenye kalori nyingi juu ya vyakula na tabia ya neural (Albuquerque et al, 2015; Geiger et al, 2008; Robinson et al, 2015; Vipande na mbizi, 2010). Ingawa ni ngumu kushughulikia jukumu la uwezeshaji kwa wanadamu, masomo katika panya yameonyesha kuwa mabadilisho yanayosababishwa na lishe katika mifumo ya mesolimbic na motisha hutamkwa zaidi katika ugonjwa unaosababishwa na fetma. vs -panya sugu (Geiger et al, 2008; Vollbrecht et al, 2016; Robinson et al, 2015; Valenza et al, 2015; Oginsky et al, 2016). Kwa hivyo data za hivi karibuni zinaonyesha kuwa matumizi ya 'vyakula vya vyakula vya bure' kunaweza kuleta mabadiliko tofauti ya asili kwa kuhusika vs idadi ya watu sugu.

Vipokezi vya aina ya AMPA-glutamate receptors (AMPARs) hutoa chanzo kikuu cha uchukuzi kwa NAc, na uwezo wa vifaa vya chakula kusababisha athari ya chakula hutegemea katika sehemu ya uanzishaji wa AMPARs kwenye msingi wa NAc (Di Ciano et al, 2001). Kwa kuongezea, matumizi ya sukari, vyakula vyenye mafuta na kunona kunaweza kubadilisha usambazaji wa msisimko katika NAcTukey et al, 2013; Brown et al, 2015). Kwa kuongezea, kazi ya hivi karibuni kutoka kwa maabara yetu na zingine imeonyesha kuwa motisha inayosababishwa inaimarishwa kwa idadi ya watu wanaopata fetma (Robinson et al, 2015; Brown et al, 2015). Lengo la utafiti wa sasa lilikuwa kuamua jinsi utumiaji wa chakula kisicho na chakula katika panya unaosababishwa na ugonjwa wa kunona na unavyoweza kushawishi kuathiri kujielezea kwa AMPAR na ugonjwa wa msingi wa NAc, kama NAc AMPARs zilizosababisha utaftaji wa madawa ya kulevya lakini hazijachunguliwa katika utaftaji wa chakula mifano ya fetma. Kwa kuongezea, shughuli za ujanibishaji wa cocaine zilizotumiwa na cococaine zilitumiwa kama kazi ya jumla ya usomaji wa mesolimbic, kwani mwitikio ulioimarishwa wa duru za mesolimbic huongeza athari za uhamasishaji za athari za chakula (Wyvell na Berridge, 2000, 2001).

Aina mbili za kuongezea panya zilitumika ili kuamua jukumu la ushawishi katika mabadiliko ya- 'chakula-cha-kilichochochewa katika NAP AMPARs. Kwanza, panya wa Sprague-Dawley zilizopitwa na mkate wa 'junk-chakula' waligundulika kama 'Wanyonyaji' na 'Wasio wachinjaji' (kama ilivyo Robinson et al, 2015), baada ya tabia tofauti na neural zilipimwa. Ingawa ni ya kuelimisha, mtindo huu unahitaji uhamasishaji wa kupata uzito na udanganyifu wa lishe ili kubaini idadi ya watu wanaoweza kuhusika. Kwa hivyo sisi pia tulichunguza athari za chakula kisicho na chakula katika panya huchaguliwa kwa umakini wao au upinzani dhidi ya ugonjwa wa kunona sana (Levin et al, 1997; Vollbrecht et al, 2015, 2016).

Juu ya ukurasa

Vifaa na mbinu

Masomo

Panya zilikuwa zimewekwa jozi kwenye ratiba ya kubadili mwangaza-giza (12 / 12) na upatikanaji wa bure wa chakula na maji kwa muda wote na walikuwa na umri wa siku za 60-70 mwanzoni mwa jaribio. Panya za kiume za Sprague-Dawley zilinunuliwa kutoka Harlan. Panya unono na -pili huzunguka ndani. Hizi mistari zilianzishwa hapo awali na Levin et al (1997); wafugaji walinunuliwa kutoka Taconic. Kuingizwa kwa panya zilizopuuzwa huwezesha kulinganisha na fasihi pana iliyopo, wakati panya zilizochaguliwa hutuwezesha kutofautisha mabadiliko kwa sababu ya kunenepa sana. vs udanganyifu wa lishe. Uzito ulipimwa mara 1-2 kwa wiki. Taratibu zote ziliidhinishwa na Kamati ya UM juu ya Matumizi na Utunzaji wa Wanyama.

Chakula cha Junk-Chakula na Utambulisho wa Pumu-inayoweza kusambaratika na -Panya Joto zilizopatikana nje.

'Junk-chakula' ni mash ya: Vipuri vya viazi vya awali vya vijiko (40 g), Chips Ahoy cookies halisi ya chokoleti (130 g), Kijani laini cha karanga (130 g), Nesquik poda ya chokoleti iliyoangaziwa (130 g), poda. Lishe ya Lishe 5001 (200 g;% ya kalori: 19.6% mafuta, 14% protini, 58% wanga; 4.5 kcal / g), na maji (180 ml) pamoja katika processor ya chakula. Uundaji wa lishe ni msingi wa tafiti zilizopita za kuanzisha vitisho (Levin et al, 1997; Robinson et al, 2015). K-Maanisha nguzo kulingana na kupata uzito baada ya mwezi wa 1 wa chakula cha kula chakula kikuu ilitumika kubaini unene -epesi (Junk-Chakula-Gainer) na vikundi vyenye sugu ya fetma (Junk-Food-non-Gainer). Njia hii ya takwimu hutoa mgawanyo usiochaguliwa ambao unaweza kutumika sawa katika masomo (MacQueen, 1967). Kwa kuongezea, tumeamua kuwa huu ni wakati mwafaka wa kuainisha vifungu (Robinson et al, 2015; Oginsky et al, 2016; uchunguzi uliochapishwa).

Njia ya Kuchochea Cocaine

Shughuli ya locomotor ilipimwa katika vyumba (41cm × 25.4cm × 20.3 cm) iliyo na mihimili ya picha. Panya ziliwekwa kwenye chumba kwa kipindi cha makazi cha dakika ya 40 kabla ya kupokea sindano ya saline (1 ml / kg, ip), ikifuatiwa 1 h baadaye na cocaine (15 mg / kg, ip). Dozi hii ilichaguliwa kulingana na masomo ya majibu ya kipimo cha awali (Oginsky et al, 2016; Ferrario et al, 2005).

Surface vs Maonyesho ya Protein ya ndani

Zabuni kutoka NAc (msingi / ganda) na dorsal medial striatum (DMS) zilikusanywa na kusindika kwa kutumia BS iliyoanzishwa3 njia za kuingilianaBoudreau et al, 2012) ambayo inawezesha kugunduliwa kwa uso wa seli vs kujieleza kwa proteni ya ndani. Sampuli za DMS zilijumuishwa ili kuamua ikiwa tofauti zilikuwa za kuchagua kwa NAc. Kwa kila panya, tishu zilitengwa, kung'olewa (vipande vya McIllwain chopper; vipande vya 400 μm; St Louis, MO), na kuingizwa kwenye aCSF iliyo na 2 mM BS3 (Dakika ya 30, 4 ° C). Crosslinking ilisimamishwa na glycine (100 mM; 10 min), vipande viliwekwa homogenized katika luter buffer (400 μl; in mM: 25 HEPES; 500 NaCl, 2 EDTA, 1 DNT, 1 phenylmeXXLLXNXXNXXLXXLXXLXXLXXLXXXLXXLXXLXXLXXLXXLXXLXXLXXXXLXXLXXLXXXXXXXX seti ya mipaka ya kuzuia I (Calbiochem, San Diego, CA), na 20% Nonidet P-1 [v / v]; pH 100), na kuhifadhiwa katika −0.1 ° C. Mkusanyiko wa protini uliamuliwa na assay ya BCA. Tazama Boudreau et al (2012) kwa maelezo kamili ya njia.

BS3 Sampuli zilizovunjika zilichomwa moto katika sampuli ya matibabu ya Laemmli na 5% β-ze-mercaptoethanol (70 ° C, 10 min), imejaa (proteni ya 20 μg), na imewekwa kwa umeme kwenye kiwango cha 4-15% Bis-Tris gradient undersets. Protini zilihamishiwa kwenye membrane za PVDF (Bioscience ya Amersham, Piscataway, NJ). Membranes iliyotiwa mafuta, imefungwa (1 h, RT, 5% (w / v) na maziwa kavu ya nonfat katika TBS-Tween 20 (TBS-T; 0.05% kati ya 20, v / v), na incubated mara moja (4 ° C ) na antibodies za kimsingi (1: 1000 in TBS) to GluA1 (Thermo Sayansi; PA1-37776) au GluA2 (NeuroMab, UCDavis / NIH: 75-002). Membranes zilinaswa katika TBS-T, ilizikwa na sekondari iliyounganishwa na HRP (Attitrogen, Carlsbad, CA; 1 h, RT), ikanawa, na kuzamishwa katika substrate ya uchunguzi wa chemiluminescence (GE Healthcare, Piscataway, NJ). Picha zilipatikana kwenye filamu, na Ponceau S (Sigma-Aldrich) ilitumiwa kuamua protini jumla. Bendi za riba zilikamilishwa kutumia Picha J (NIH).

Electrophysiology

BS3 Utaratibu wa kuingiliana kwa usawa ulioelezewa hapo juu hutoa habari juu ya udhihirisho wa uso (kiinitete na kiingiliano cha ziada) cha manowari ya mtu binafsi ya AMPAR, wakati data ya elektroni hutoa habari juu ya AMPARs za upatanishi wa kazi. Rekodi za kiini-kiziba cha seli nzima za neuroni za kati (MSNs) kwenye msingi wa NAc zilifanywa baada ya kudhihirishwa kwa chakula-bure katika panya zilizopitwa na wakati na kwa hiari. Kabla ya utayarishaji wa kipande, panya zilisimamishwa na hydrate ya kloridi (400 mg / kg, ip), akili ziliondolewa haraka na kuwekwa katika oksijeni ya baridi-kali (95% O2-5% CO2) aCSF inayo (katika mM): 125 NaCl, 25 NaHCO3, Sukari ya 12.5, 1.25 NaH2PO4, 3.5 KCl, asidi ya 1 L-ascorbic, 0.5 CaCl2, 3 MgCl2, na 305 mOsm, pH 7.4. Vipande vya Coronal (300 μm) iliyo na NAc ilitengenezwa kwa kutumia microtome ya vibrati (Leica Biosystems, Buffalo Grove, IL, USA) na kuruhusiwa kupumzika katika oksijeni ya ACSF (40 min). Kwa aCSF ya kurekodi (2 ml / min), CaCl2 iliongezeka hadi 2.5 mM na MgCl2 ilipunguzwa hadi 1 mM. Mabomba ya kiraka yalitolewa kutoka kwa capillaries ya glasi ya glasi ya 1.5 mm (WPI, Sarasota, FL; 3-7 MΩ upinzani) na kujazwa na suluhisho lililo na (katika mM): 140 CsCl, 10 HEPES, 2 MgCl2, 5 Na+-ATP, 0.6 Na+-GTP, 2 QX314, pH 7.3, na 285 mOsm. Rekodi zilifanywa mbele ya picrotoxin (50 μM). EPSCs zilizoondolewa (eEPSCs) zilitolewa na msukumo wa ndani (0.05-0.30 mA mraba ya kunde, 0.3 ms, iliyotolewa kila 20 s) ikitumia elektroni ya bipolar iliyowekwa ~ 300 μm nyuma kwa neuroni zilizorekodiwa. Kiwango cha chini cha sasa kinachohitajika kupata majibu ya sinepsi na kutofautisha kwa <15% katika amplitude ilitumika. Ikiwa> 0.30 mA ilihitajika, neuroni ilitupwa. EEPSC zilizopatanishwa na AMPAR zilirekodiwa kwa -70 mV kabla na baada ya utumiaji wa mpinzani wa CP-AMPAR naspm (200 μM; kama ilivyo katika Conrad et al, 2008; Ferrario et al, 2011).

 

Takwimu

Mbili-tailed tVipimo, njia moja au njia mbili za kurudia-njia ANOVA, Sidak baada ya hoc Vipimo vingi vya kulinganisha, na kulinganisha vilivyopangwa kati ya vikundi vya kunenepa-vinaibuka na -misingi vilitumika (Prism 6, GraphPad, San Diego, CA).

 
Juu ya ukurasa  

Matokeo

Jaribio la 1

Panya za Sprague Dawley walipewa chakula cha kula-chakula kwa kutumia njia inayo sababisha fetma katika panya fulani (Junk-Chakula Gainers) lakini sio wengine (Junk-Chakula wasio-Gainers; Robinson et al, 2015; Oginsky et al, 2016). Kisha tukapima majibu ya sindano moja ya kokeini (kusoma kwa jumla kwa kazi ya mesolimbic), uso vs usemi wa ndani wa kuingiliana kwa AMPAR, na maambukizi ya upatanishi wa AMPAR kwenye msingi wa NAc kwa kutumia njia za kukandamiza kiini kizima katika sehemu hizi mbili.

 
Mkusanyiko mkubwa wa cocaine-ikiwa katika Junk-Chakula-Gainers

 

Kama inavyotarajiwa, wakati wa kupewa chakula kisicho na chakula-panya baadhi ya panya walipata kiwango kikubwa cha uzani (Junk-Food-Gainers, N= 6) wakati wengine hawakuwa (Junk-Chakula-Wasiyo-Gainers, N= 4; Kielelezo 1a; njia mbili za RM ANOVA: athari kuu ya kikundi: F(1,9)= 11.85, p= 0.007; mwingiliano wa kikundi wakati: F(18,162)= 6.85, p<0.001). Panya hawa walikuwa na ufikiaji wa chakula-taka kwa jumla ya miezi 5 kuruhusu utengano mkubwa kati ya vikundi. Kisha walirudishwa kwa chow ya maabara ya kawaida (Lishe ya Maabara 5001: 4 kcal / g; 4.5% mafuta, 23% ya protini, 48.7% wanga; asilimia ya yaliyomo kalori) kwa kipindi cha wiki 2 cha unyimaji wa chakula kutathmini tofauti ambazo zinaendelea baada ya kuondolewa kwa chakula-taka. Panya zifuatazo zilipewa sindano moja ya kokeni na shughuli ya locomotor ilifuatiliwa; madhumuni ya hii ilikuwa kupata usomaji wa jumla wa kazi ya mesolimbic. Jibu la cocaine lilikuwa kubwa katika Junk-Food-Gainers vs Chakula kisicho na chakula-kisicho na faida ((Kielelezo 1b; njia mbili za RM ANOVA: maingiliano ya kikundi × wakati: F(21,168)= 2.31, p= 0.0018; Mtihani wa Sidaki, *p<0.05). Kwa kuongeza, wakati Junk-Food-Gainers ilionyesha majibu yenye nguvu zaidi ya locomotor kwa cocaine kuliko saline (njia mbili za RM ANOVA, mwingiliano wa sindano wakati: F(6,30)= 2.39, p<0.05), Junk-Chakula-isiyo-Faida haikufanya hivyo. Kuhamasisha wakati wa mazoea na baada ya chumvi haikutofautiana kati ya vikundi (Kielelezo 1b kipengee), sanjari na ripoti za zamani (Oginsky et al, 2016; Robinson et al, 2015).

 
Kielelezo 1.

Kielelezo 1 - Kwa bahati mbaya hatuwezi kutoa maandishi mbadala ya kupatikana kwa hili. Ikiwa unahitaji msaada wa kufikia picha hii, tafadhali wasiliana na help@nature.com au mwandishi

GluA1, lakini sio GluA2, usemi wa uso ni mkubwa katika J-Lishe-Chakula kuliko Wasio Gainers. (a) Chakula kisicho na chakula huzaa faida kubwa kwa uzito katika hali ndogo ya panya zinazoweza kuibuka. (b) Kula chakula kikuu-kinachofuatiwa na kunyimwa kwa chakula-ni kuhusishwa na jibu lililohitimishwa kwa cocaine katika Junk-Food-Gainers (JF-G) ikilinganishwa na Junk-chakula-isiyo-Gainers (JF-N). Zana inayoonyesha ujanibishaji wakati wa kukaa na baada ya sindano ya saline. (c) Mwakilishi wa sehemu ya maelezo ya GluA1 katika sampuli za NAc zilizosambazwa. (d, e) GluA1, lakini sio GluA2, usemi wa uso ni mkubwa kwa Junk-Chakula-Gainers ukilinganisha na Junk-Chakula-kisicho cha Gainers baada ya kunyimwa chakula-chakula, kupendekeza uwepo wa CP-AMPAR. Takwimu zote zinaonyeshwa kama maana ± SEM; *p

Faili kamili na hadithi (132K)Pakua slaidi ya Power Point (365 KB)

 

 

GluA1, lakini sio GluA2, kujieleza kwa uso wa NAc ni kubwa zaidi katika Junk-Chakula-Gainers

 

Ifuatayo, tulichunguza maelezo ya proteni ya uso na ya ndani ya subnits za AMPAR katika Junk-Chakula-Wainuaji na Junk-Chakula-Isiyo-Gainers. Idadi kubwa ya AMPAR katika NAc ni GluA1 / GluA2 zenye, na GluA2 / 3 AMPAR, na idadi ndogo ya ukosefu wa GluA2, CP-AMPAR (~ 10%; Marekebisho et al, 2011; Scheyer et al, 2014). Kwa hivyo tulilenga viwango vya GluA1 na GluA2, kwani hii inatoa ishara nzuri ya mabadiliko katika idadi hii tofauti ya AMPAR. Wingi wa protini ya juu ya uso na intracellular GluA1 na GluA2 ilipimwa wiki ya 1 baada ya kupimwa kwa shughuli za upolezaji wa cocaine-ikiwaKielelezo 1c-e). Uchunguzi wa awali umegundua kuwa sindano moja ya cocaine haibadilishi AMPAR wakati huu (Boudreau na Wolf, 2005; Ferrario et al, 2010; Kourrich et al, 2007), kutuwezesha kutafsiri tofauti za AMPAR kama inavyohusiana na lishe (tazama pia hapa chini). NAc uso kujieleza ya GluA1 ilikuwa kubwa katika Junk-Chakula-Gainers vs Chakula kisicho na chakula-kisicho na faida ((Kielelezo 1d; t8= 2.7, p= 0.03). Kwa kulinganisha, maelezo ya NAc GluA2 hayakuwa tofauti kati ya vikundi (Kielelezo 1e). Kwa kuongezea, usemi wa GluA1 na GluA2 katika DMS ya panya hizi hizo zilikuwa sawa kati ya vikundi (data iliyoonyeshwa), ikionyesha kuwa mabadiliko katika usemi wa AMPAR hufanyika kwa hiari katika NAc. Kuongezeka kwa kujieleza kwa uso wa NAc GluA1 kwa kukosekana kwa mabadiliko katika uso wa GluA2 inaonyesha uwepo wa CP-AMPARs (GluA1 / 1- au GluA1 / 3-receptors). Walakini, hii lazima idhibitishwe kwa kutumia njia za elektroni. Kwa hivyo, tulifanya rekodi za kiini kikuu cha seli nzima baada ya mfiduo wa chakula-bure ili kuona ikiwa kuna ongezeko la mchango wa CP-AMPARs kwa maambukizi ya synaptic katika NAc ya Junk-Chakula-Gainers.

 
Uwasilishaji wa upatanishi-wa-CP-AMPAR umeongezeka katika Junk-Chakula-Gainers

 

Kwa majaribio ya elektronisiolojia, kikundi tofauti cha panya kilipewa chakula kisichofaa kwa miezi ya 3 na rekodi zilifanywa baada ya wiki za 3 za kunyimwa chakula. Utaratibu huu ulichaguliwa ili kupunguza kuzidisha kwa mabwawa kwa sababu ya kupata uzito, na kukagua athari za chakula za muda mrefu. Katika jumba hili, panya zote za chakula-cheusi zilikuwa 'Wazeyushwa', zikiwa na uzito zaidi kuliko chakula cha Junk-Chakula-kilicho ndani ya 1 (faida ya mwezi wa 3: cohort 1, 106.2 ± 9.7 g; cohort 2, ~ 132 ± 5.4 g) . Kwa hivyo, kulinganisha kulitengenezwa kati ya Chow (N= Seli za 5, panya za 3) na vikundi vya Junk-Chakula-Gainer (N= Seli za 10, panya za 7). Ili kutathmini mchango wa CP-AMPARs kwa maambukizi ya jumla ya upatanishi wa AMPAR, tumetumia mpangilio wa kuchagua wa CP-AMPAR na alpm (200 μM). Naspm ilizalisha kupunguzwa kidogo kwa ukuzaji wa eEPSC katika udhibiti wa Chow-kulishwa (Kielelezo 2a; ANOVA ya njia mbili: athari kuu ya naspm, F(1,13)= 19.14, p= 0.0008), sanjari na ripoti za awali kuwa CP-AMPAR zinachangia 5-10% ya eEPSC ya msingi ya AMPAR (mfano, Scheyer et al, 2014). Walakini, katika kikundi cha chakula kisichokuwa na chakula, nakshi alizalisha kupunguzwa kwa kiasi kikubwa (Kielelezo 2b; t13= 1.8; p= 0.046). Hizi data zinaonyesha kuwa CP-AMPAR zinaongezeka katika Junk-Chakula-Gainers ikilinganishwa na panya zilizo na Chow. Kwa kuongezea, kama kikundi kinachotumiwa kwa elektroniosi hakipewa cocaine, data hizi zinaonyesha kwamba mabadiliko ya biochemical katika jaribio la zamani yalionyesha athari za chakula-sio chakula, sio mfiduo wa kocaine.

 
Kielelezo 2.

Kielelezo 2 - Kwa bahati mbaya hatuwezi kutoa maandishi mbadala ya kupatikana kwa hili. Ikiwa unahitaji msaada wa kufikia picha hii, tafadhali wasiliana na help@nature.com au mwandishi

Mchango wa CP-AMPARs ni mkubwa katika Junk-Chakula-Gainer vs panya-kulishwa kufuatia kunyimwa chakula-chakula. (a) Matengenezo ya kawaida kabla ya (BL) na baada ya umwagaji utumizi wa POD-AMPAR antagonist naspm (200 μM). Picha inaonyesha eEPSCs kabla (nyeusi) na baada ya naspm (nyekundu). (b) Kupunguzwa kwa saa sita ni kubwa katika Junk-Chakula-Gainer vs panya wenye kulishwa. (c) Mahali pa rekodi za seli nzima kwa majaribio yote. Eneo lenye kivuli linaonyesha eneo la jumla la rekodi zilizotengenezwa kwenye msingi wa NAc. Rekodi zilianguka takriban kati ya 2.04 na 1.56 mm kutoka Bregma; takwimu ilichukuliwa kutoka Paxinos na Watson (2007). Takwimu zote zilizoonyeshwa kama maana ± SEM; *p<0.05. Toleo kamili la rangi ya takwimu hii inapatikana katika Neuropsychopharmacology Jarida mtandaoni.

Faili kamili na hadithi (81K)Pakua slaidi ya Power Point (267 KB)

 

 

Jaribio la 2

Takwimu zilizo hapo juu kutoka kwa panya zilizopuuzwa zinaendana na wazo kwamba chakula-chakula kisicho cha kawaida huongeza CP-AMPARs kwenye panya wa kunenepa sana. Walakini, tofauti hii inaweza kuwa kwa sababu ya ukuzaji wa kunona sana au kutofautisha kwa tofauti za panya zinazoweza kuibuka. Ili kushughulikia uwezekano huu, tulifanya tafiti zinazofanana za biochemical na electrophysiological kwa kuchagua panya uliokithiri wa kunona-unyogovu na -sugu na bila kufunuliwa kwa chakula bila chakula. Kwa sababu tunajua priori panya ambazo zinahusika na fetma, tunaweza kutumia mfano huu kutofautisha utofauti uliopo vs mabadiliko yaliyosababishwa na chakula taka.

 
Viwango vya basal GluA1 ni sawa, lakini chakula-chakula huongeza kujieleza kwa GluA1 katika panya wa kunenepa sana.

 

Kwanza, tulichunguza kujieleza kwa NAc AMPAR katika panya wa kunona-unyogovu na -pili zinazopewa chakula cha kupendeza au chakula. Tani ya NAc ilikusanywa na kuingiliana baada ya mwezi wa 1 wa chakula cha junk ikifuatiwa na mwezi wa 1 wa kunyimwa chakula-chakula. Mfiduo mfupi wa chakula kidogo ulitumika hapa kuongeza uwezekano wa majaribio, kwa kuwa panya hutegemea-sana huwa na uzito haraka kuliko idadi ya watu waliohamishwa. Matamshi ya GluA1 yalikuwa sawa katika panya wa kunona-unyogovu na -pabali uliyopewa chow (Kielelezo 3, baa thabiti; N= 6 / group), ikionyesha kuwa kiwango cha msingi cha AMPAR zenye GluA1 zilizo sawa ni sawa katika panya zinazoweza kushambuliwa. Hii ni sawa na matokeo ya zamani ya elektroni ambayo inaonyesha kuwa maambukizi ya msingi wa AMPAR yanafanana katika panya hizi (Oginsky et al, 2016). Katika vikundi vilivyolishwa chakula-chakula, wingi wa uso kwa kiwango cha ndani (S / I) kujieleza kwa GluA1 iliongezeka katika ugonjwa wa kunona sana, lakini sio sugu ya kunona sana, panya ukilinganisha na udhibiti wa kulishwa kwa chakula (Kielelezo 3a: njia moja ANOVA, F(3, 19)= 2.957, p= 0.058; OP-Chow vs OP-JF, p<0.05; OP-JF N= 5, AU-JF N= 6). Ongezeko hili la S / I lilitokana na kuongezeka kidogo kwa usemi wa uso wa GluA1 (Kielelezo 3b) na upungufu mdogo katika intracellular GluA1 (Kielelezo 3c). Tena, hakuna tofauti zilizopatikana katika kujieleza kwa GluA2 (data haijaonyeshwa). Matokeo hapa yanaendana na matokeo ya biochemical hapo juu kwenye panya zilizopitishwa na zinaonyesha kuwa tofauti za kujielezea kwa AMPAR katika panya-unono-unyoa ni matokeo ya chakula-kizuri na sio kwa sababu ya tofauti za kimsingi kati ya vikundi vya kunona na vya kawaida.

 
Kielelezo 3.

Kielelezo 3 - Kwa bahati mbaya hatuwezi kutoa maandishi mbadala ya kupatikana kwa hili. Ikiwa unahitaji msaada wa kufikia picha hii, tafadhali wasiliana na help@nature.com au mwandishi

Sehemu kubwa ya uso wa NAc GluA1 vs usemi wa protini ya intracellular (S / I) huimarishwa baada ya utumiaji wa chakula-bure na kunyimwa tu katika panya wenye fetma. Hii ilitokana na mabadiliko katika uso na uwasilishaji wa proteni ya ndani. (a) Uwezo wa uingiliano wa ndani, (b) uso na (c) usemi wa ndani wa protini ya GluA1 katika sugu ya kuzuia ugonjwa wa kunona (AU) na ugonjwa wa kunenepa sana (OP) uliopewa chow au chakula cha kula chakula. Takwimu zote zilizoonyeshwa kama maana ± SEM; *p<0.05: OP-JF vs OP-Chow.

Faili kamili na hadithi (82K)Pakua slaidi ya Power Point (278 KB)

 

 

Chakula cha chakula cha mchana huongeza NAc CP-AMPAR-upatanishi-upatanishi katika panya-unono-kukabiliwa na kukosekana kwa tofauti katika uzito au matumizi ya chakula-chakula.

 

Ifuatayo tuliamua ikiwa utumiaji wa chakula kisichokuwa na faida kwa kukosekana kwa kupata uzito wa kutosha ili kuongeza NAP AMPAR. Kikundi tofauti cha panya zilizochaguliwa kwa hiari ilipewa chow au chakula cha kula kwa muda wa siku za 9-10 (kupunguza ukuaji wa ugonjwa wa kunenepa sana) ikifuatiwa na wiki za 2 za kunyimwa chakula na kipimo cha maambukizi ya upatanishi wa-CP-AMPAR kama ilivyoelezwa hapo juu. Naspm ilipunguza amplitude ya upatanishi wa upatanishi wa AMPAR katika vikundi vyote (Kielelezo 4a; Njia mbili za RM ANOVA: athari kuu ya naspm: F(1,20)= 22.5, p= 0.0001; mwingiliano wa madawa ya kikundi x: F(3,20)= 4.29, p= 0.02; OP-JF na OR-JF: N= Seli za 7, panya za 5; OP-Chow: N= Seli za 4, panya za 3; AU-Chow N= Seli za 5, panya za 3). Walakini, athari ya saa alasiri ilikuwa kubwa zaidi katika panya wenye ugonjwa wa kunona-upezaji wa chakula-kisicho na chakula ukilinganisha na vikundi vingine vyote (Kielelezo 4b: njia mbili za RM ANOVA, maingiliano ya kikundi wakati: F(18,114)= 2.87, p= 0.0003; *p<0.05 OP-JF vs vikundi vingine vyote; Kielelezo 4c: njia moja ANOVA, F(3,20)= 9.53, p= 0.0004; OP-JF vs AU-JF na OP-Chow vs OP-JF, p<0.01). Kwa kuongezea, athari ya naspm ilikuwa sawa katika vikundi vya OP-Chow, OR-Chow, na OR-JF na ilifananishwa na ile inayoonekana katika panya zilizopitwa na wakati (hapo juu) na kwa usafirishaji wa msingi wa CP-AMPAR (Conrad et al, 2008; Scheyer et al, 2014). Kwa kuongezea, uzani wa uzito, uzani wa siku ya kurekodi, na kiasi cha chakula kilichopunguzwa kilikuwa sawa kati ya vikundi vya kunenepa sana na vya-Kielelezo 4d na e). Kwa hivyo, data hizi zinaonesha kuwa matumizi ya chakula-chakula kwa upendeleo huongeza CP-AMPAR kwenye panya wa kunenepa sana kabla ya mwanzo wa kupata uzito tofauti.

Kielelezo 4.

Kielelezo 4 - Kwa bahati mbaya hatuwezi kutoa maandishi mbadala ya kupatikana kwa hili. Ikiwa unahitaji msaada wa kufikia picha hii, tafadhali wasiliana na help@nature.com au mwandishi

Siku tu za 10 za chakula kizuri na kufuatiwa na wiki za 2 za kunyimwa chakula-za kutosha inatosha kushinikiza CP-AMPAR katika upungufu wa kunona sana lakini sio panya wa kunona. Ongezeko hili lilitokea kwa kukosekana kwa tofauti za ulaji wa chakula na kupata uzito. (a) Ukuaji wa kawaida kabla na baada ya saa (200 μM). Sifa: Mfano wa eEPSCs kutoka panya-chakula lishe kabla (nyeusi) na baada ya naspm (nyekundu). (b) Kozi ya muda ya eEPSC kabla na baada ya maombi ya naspm. (c) Kupunguzwa kwa saa alasiri huongezeka baada ya chakula kisichokuwa na chakula-mwilini lakini sio panya sugu wa kunona. (d) Uzito wa uzito ni sawa kati ya vikundi. (e) Matumizi ya chakula taka-chakula ni sawa kati ya vikundi. Takwimu zote zilizoonyeshwa kama maana ± SEM. *p<0.05; ***p<0.001 OP-JF vs vikundi vingine vyote. Toleo kamili la rangi ya takwimu hii linapatikana huko Neuropsychopharmacology Jarida mtandaoni.

Faili kamili na hadithi (158K)Pakua slaidi ya Power Point (416 KB)

 

 

Uwezo mmoja ni kwamba chakula-taka huzaa upandishaji wa CP-AMPAR katika panya sugu za kunona lakini athari hii inajaa baada ya majuma ya 2 ya kunyimwa chakula-chakula. Ili kushughulikia hii, rekodi zilitengenezwa baada ya siku ya 1 ya kunyimwa chakula-kikuu katika kikundi kingine cha mapafu ya kukabiliwa na ugonjwa wa kupindukia na -mapokeo yaliyopewa udhihirisho wa chakula sawa (siku za 9-10; AU-JF: N= Seli za 7, panya za 4; OP-JF: N= Seli za 6, panya za 3). Tena, tuligundua kuwa athari ya saa za mchana ilikuwa kubwa zaidi katika kundi la OP-JF (Kielelezo 5a; njia mbili za RM ANOVA: athari kuu ya naspm: F(1,11)= 53.94, p<0.0001; mwingiliano wa kikundi x naspm: F(1,11)= 13.75, p= 0.0035; Kielelezo 5b: athari kuu ya naspm: F(7,77)= 13.39, p<0.0001; mwingiliano wa kikundi x naspm: F(7,77)= 7.57, p<0.0001, baada ya mtihani *p<0.05; Kielelezo 5c: bila malipo t-tatu: p= 0.001). Kwa kuongezea, ukubwa wa athari za nakshi katika kikundi cha OR-JF kililinganishwa na udhibiti wa chow. Pamoja data hizi zinaonesha kuwa ongezeko la chakula-isiyosababisha kuongezeka kwa CP-AMPAR haipo katika panya sugu la kunenepa baada ya vipindi vyote vya kunyesha mapema na marehemu. Kwa kuongezea, kupata uzito na ulaji wa chakula tena kilikuwa sawa katika panya wenye ugonjwa wa kunona sana -Kielelezo 5d na e). Kwa hivyo kuongezeka kwa chakula kisicho na chakula katika PP-AMPAR kwenye panya wa kupindukia sio kwa sababu ya kupata uzito au tofauti katika kiwango cha chakula kinachotumiwa. Mwishowe, hakuna tofauti yoyote iliyopatikana katika msingi wa msingi wa eEPSC kwa vikundi vyote vilivyojifunza (Kielelezo 5f njia moja za msingi za ANOVA: F(7,44)= 1.993, p= 0.09). Kwa hivyo tofauti za unyeti wa naspm hapo juu sio kwa sababu ya tofauti za kujibu msingi. Rabbon kubwa kabla na baada ya alasiri kwa data zote zinaonyeshwa Kielelezo 5f.

Kielelezo 5.

Kielelezo 5 - Kwa bahati mbaya hatuwezi kutoa maandishi mbadala ya kupatikana kwa hili. Ikiwa unahitaji msaada wa kufikia picha hii, tafadhali wasiliana na help@nature.com au mwandishi

Kuongezeka kwa chakula-kwa sababu ya chakula-katika CP-AMPAR kunakuwepo baada ya siku ya 1 ya kunyimwa chakula kwa chakula-kwenye panya ambao hukabiliwa na fetma lakini sio sugu ya pumu. (a) Ukuaji wa kawaida kabla (Msingi) na baada ya saa (200 μM). Sifa: Mfano eEPSCs kutoka panya-chakula lishe kabla (nyeusi) na baada ya naspm (nyekundu). (b) Kozi ya muda kabla na baada ya maombi ya alasiri. (c) Kupunguzwa kwa saa sita ni kubwa zaidi katika ugonjwa wa kunona sana vs panya sugu wa fetma uliyopewa chakula chekechea. (d) Uzito wa uzito ni sawa kati ya vikundi. (e) Matumizi ya chakula taka-chakula ni sawa kati ya vikundi. Takwimu zote zinaonyeshwa kama maana ± SEM. * = p<0.05, **p<0.01. F panya wenye tabia ya kunona sana). Toleo kamili la rangi ya takwimu hii inapatikana katika Neuropsychopharmacology Jarida mtandaoni.

Faili kamili na hadithi (175K)Pakua slaidi ya Power Point (444 KB) 

Majadiliano

Kuongeza nguvu ya kuchochea kwa nguvu ya cue-ilisababisha kula na mabadiliko katika kazi ya mesolimbic hufikiriwa kuchangia fetma ya mwanadamu. Hapa tuligundua kuwa mwitikio wa jumla wa mizunguko ya mesolimbic huimarishwa katika panya ambazo zinahusika na ugonjwa wa kunona sana. Kwa kuongezea, chakula kisichopungua chakula kiliongeza kazi ya NAc CP-AMPAR katika panya unaoharibika. Ongezeko hili lilikuwepo baada ya siku za 1, 14, au 21 kunyimwa chakula, na kupendekeza kuwa urekebishaji wa CP-AMPAR hufanyika haraka na unaendelea baada ya muda mrefu baada ya matumizi ya chakula kukamilika. Kwa kuongezea, muda wa mfiduo wa chakula-taka haukulingana na ukubwa wa ongezeko la panya la CP-AMPAR katika panya unaosababishwa na unene. Mwishowe, uvumbuzi huu ulitokea kwa urahisi katika panya unaosababishwa na ugonjwa wa kunona na kutangulia kwa maendeleo ya ugonjwa wa kunona sana.

Wajibu Mkubwa wa Mifumo ya Mesolimbic katika Panya Zinazoweza Kuibuka

Baada ya upotezaji wa chakula kikuu, uvumbuzi wa kahawa uliyochochea ulikuwa mkubwa katika Junk-Chakula-Wazeaji kuliko Wasio Gainers, kwa mfano, Junk-Chakula-Gainers walichochewa ikilinganishwa na wasio-Gainers. Usikivu wa locomotor ni ishara ya mabadiliko katika utendaji wa duru za mesolimbic zinazoongeza motisha ya motisha ya tuzo za chakula na dawa (Robinson na Berridge, 2008; Vezina, 2004; Wolf na Ferrario, 2010). Kwa hivyo majibu yaliyokusudiwa yanayopatikana hapa yanaambatana na kazi ya mesolimbic iliyoimarishwa na majibu ya kuongezeka ya motisha yaliyoripotiwa hapo awali kwenye panya unaosababishwa na unene (Robinson et al, 2015; Brown et al, 2015). Kwa kweli, tofauti za ujanibishaji wa cocaine hauwezekani kwa sababu ya tofauti katika viwango vya kahawa iliyopatikana. Hasa, kwa kutumia kipimo sawa na katika utafiti wa sasa, tumeonyesha kuwa mkusanyiko wa cocaine kwenye striatum ni sawa kati ya panya-unakabiliwa na panya bila kujali tofauti za uzito (Vollbrecht et al, 2016) na hiyo feta vs panya ambazo hazijapita zilizochoka ambazo hutofautiana sana katika uzani zinaonyesha mwitikio wa aina moja wa cocaine kabla ya kunyimwa chakula-kikavu (Oginsky et al, 2016).

Utambuzi katika Junk-Chakula-Gainers inaweza kuwa ni kwa sababu ya athari tofauti za chakula-kiurahisi kwenye mifumo ya mesolimbic katika panya zinazoweza kusonga au zinaweza kuonyesha tofauti za preexisting. Sanjari na tofauti za preexisting, panya husababisha ugonjwa wa kunenepa sana ni nyeti zaidi kwa athari za uanzishaji wa cocaine kuliko panya sugu wa fetma kabla ya udanganyifu wowote wa lishe.Oginsky et al, 2016; Vollbrecht et al, 2016). Kwa kuongezea, wakati unajaribiwa baada ya kufichua chakula-lakini- bila upungufu wa chakula-chakula, amphetamine- na ujanibishaji wa cocaine ni sawa kati ya Junk-Chakula-Gainers na Junk-Chakula-isiyo-Gainers lakini imeimarishwa ikilinganishwa na udhibiti wa kulishwa-chakula (Oginsky et al, 2016; Robinson et al, 2015). Kwa pamoja, data hizi zinaonyesha kuwa mifumo ya mesolimbic huhamasishwa katika panya unaosababishwa na ugonjwa wa kunona kabla ya kudanganywa kwa chakula na kwamba matumizi ya chakula kikuu huchochea neuroadaptations ambayo inaweza kuongeza kazi zaidi katika mifumo ya mesolimbic (angalia Oginsky et al, 2016; Vollbrecht et al, 2016 kwa majadiliano zaidi).

Chakula cha Junk-Chaguzi huongeza Uhamasishaji wa NAc CP-AMPAR-Umoja kati ya Panya

Wakati tofauti katika uso vs Usemi wa ndani wa subcue za NAC AMPAR zilichunguzwa, tulipata ongezeko katika GluA1, lakini sio GluA2, usemi wa uso katika panya unaowezekana. Mtindo huu ulipatikana katika panya zilizopitishwa zilizogundulika kama Junk-Chakula-Gainers na kwa kuchagua panya walio na ugonjwa wa kunenepa sana wanapewa ufikiaji wa bure kwa chakula-chakula. Kwa maana, data ya biochemical na ya elektroni kutoka kwa udhibiti zinaonyesha kuwa viwango vya msingi vya kujieleza na utendaji wa AMPAR ni sawa katika kwa hiari ya vikundi vya unyogovu-vya kukithiri na vya-upendeleo, vinaendana na data ya elektroni ya elektroniki ya zamani (Oginsky et al, 2016). Kwa hivyo tofauti katika maelezo ya manowari ya AMPAR yanawezekana ni kwa sababu ya udanganyifu wa chakula na sio tofauti za kimisingi kati ya vikundi vya kunenepa na vinavyoibuka (angalia pia hapa chini).

Kama tulivyosema hapo juu, NAP AMPAR nyingi ni GluA1 / GluA2 au GluA2 / GluA3 inayo, na GluA2 inayopungukiwa na CP-AMPAR zinazojumuisha ~ 10% tu ya AMPARs (Marekebisho et al, 2011; Scheyer et al, 2014; Angalia pia Wolf na Tseng, 2012 kwa ukaguzi). Kwa hivyo, ongezeko la kujieleza kwa uso wa GluA1 bila mabadiliko katika kujieleza kwa GluA2 baada ya utumiaji wa chakula-kikuu katika panya zinazohusika kunahitajika kuongezeka kwa chakula-ikiwa kwa CP-AMPAR. Ili kupima moja kwa moja maambukizi ya upatanishi wa kati ya CP-AMPAR, tulitumia njia za kukandamiza seli nzima kwa msingi wa NAc na kupima tofauti za usikivu kwa wapinzani wa kuchagua CP-AMPAR, alasiri, kwenye vikundi vya chakula-na vikundi vya kulishwa. Tuligundua kuwa utumiaji wa chakula kisicho na chakula umeongeza usikivu kwa nasibu katika kunakabiliwa na ugonjwa wa kunona sana, lakini sio sugu ya kunona sana, panya. Hasa, CP-AMPARs zilichangia ~ 10% ya sasa katika Junk-Chakula-isiyo-Gainers na kwa panya-iliyokabiliwa na ugonjwa wa panya-na sanjari, sanjari na ripoti za zamani, lakini ilisajiliwa sana katika Junk-Chakula na panya-kukabiliwa na chakula wazi. Kwa kupendeza, ukubwa kama huo wa upandishaji wa CP-AMPAR ulipatikana bila kujali muda wa kufichuliwa (miezi ya 3, mwezi wa 1, au siku za 10). Kwa kuongezea, ongezeko hili lilikuwepo baada ya siku za 1, 14, au 21 kunyimwa chakula, na kupendekeza kuwa uandikishaji wa CP-AMPAR hufanyika haraka na unaendelea baada ya muda mrefu baada ya matumizi ya chakula kukamilika.

Tuliamua baadaye ikiwa kupata uzito au kula chakula cha chakula chenye chakula cha jioni yenyewe ndio iliyohusika na ongezeko hili la muda mrefu la CP-AMPAR. Jaribio hili linahitaji matumizi ya panya zilizochaguliwa kwa urahisi, kwani faida inayopatikana ya lishe hutumiwa kutambua panya zinazoweza kushonwa. Panya-unayopanda na unapozingatia panya walipewa chakula kisichofaa kwa siku 9-10 kabla ya rekodi kufanywa. Hii ilizalisha kupata uzito sawa na ulaji wa chakula kikuu katika vikundi vyote viwili. Walakini, maambukizi ya upatanishi-upatanishi wa-CP-AMPAR bado yaliongezeka sana katika panya wenye ugonjwa wa kunona sana. Kwa hivyo chakula kisicho na chakula bora iliongezeka kwa urahisi maambukizi ya upatanishi wa -PR-AMPAR katika panya wa kunenepa sana. Kwa kuongezea, ukweli kwamba ongezeko hili linatangulia ukuaji wa ugonjwa wa kunona unaonyesha kwamba mabadiliko haya ya neural yanaweza kusababisha tofauti za tabia za baadaye (tazama pia hapa chini). Kwa kweli, hii haizuii uwezekano kwamba plastiki ya ziada inaweza kuongozana na maendeleo ya ugonjwa wa kunona sana.

Ijapokuwa tafiti chache zimechunguza jukumu la uwezekano wa uchunguzi, uchunguzi mmoja ukitumia mfano wa 'ujanibishaji' wa cue-ikiwa "ulipata kupunguzwa kwa kipindi cha siku 10 cha kipindi cha NAC AMPA / NMDA baada ya kikao cha mwisho cha kujitawala (Ushauri et al, 2014). Kwa kulinganisha, utafiti tofauti ulionyesha kuwa matumizi ya sucrose yalizalishwa mara moja (ndani ya 24 h) lakini kuongezeka kwa hali ya kawaida kwa CP-AMPAR katika NAc (Tukey et al, 2013). Ijapokuwa tofauti kadhaa za kiutaratibu zinaweza kuchangia, tofauti moja muhimu ni hiyo Ushauri et al (2014) tulitumia sehemu za siri ambazo pembejeo za PFC kwa NAc zilichochewa sana, wakati utafiti wa sasa na ule wa Tukey et al (2013) ilitumia vipande vya koroni ambamo mchanganyiko wa pembejeo za glutamatergic ulichochewa. Hii inazua uwezekano wa kupendeza kuwa kuzidisha kwa CP-AMPAR kunaweza kutengwa kwa tofauti za pembejeo za glutamatergic kwa NAc (tazama pia Lee et al, 2013; Ma et al, 2014). Hii inapaswa kushughulikiwa katika masomo ya baadaye.

Utaratibu (s) ambao unasababisha kuongezeka kwa kudumu kwa NAc CP-AMPAR haeleweki vizuri. Walakini, hivi karibuni tumegundua kuwa kusisimua kwa ndani kwa MSNs katika msingi wa NAc kunakuzwa katika ugonjwa wa kunona sana. vs panya zinazoendelea (Oginsky et al, 2016). Hii inaweza kupunguza kizingiti cha uanzishaji wa ujasusi kwa watu wanaokabiliwa na fetma. Kwa mfano, uanzishaji wa receptors za D1-dopamine huongeza usemi wa uso wa AMPAR (Mbwa mwitu et al, 2003) na vyakula vyenye ladha huongeza viwango vya dopamine ya NAc. Kwa hivyo mwinuko wa chakula-usicho na chakula katika dopamini huweza kuchangia kuongezeka kwa CP-AMPAR, ingawa bado haijulikani ni nini kinachosimamia ukuzaji wa muda mrefu wa CP- vs zisizo za CP-AMPAR.

Kwa ufahamu wetu, hakuna tafiti zilizochunguza mabadiliko katika AMPARs kwenye ganda la NAc baada ya kudanganywa kwa lishe kulinganisha na ile inayotumika hapa. Walakini, utafiti mmoja umegundua kuwa lishe yenye mafuta mengi haibadilishi wiani wa mgongo wa dendritic kwenye ganda la NAc (Mbaya et al, 2016). Cha msingi na ganda zina jukumu tofauti katika kutafuta chakula vs kula na kupokea pembejeo tofauti za glutamatergic (Sesack na Neema, 2010). Kwa hivyo uwezekano kwamba athari zinaweza kutofautiana katika kifungu hiki zinapaswa kuchunguzwa katika siku zijazo.

Je! Ni Nini Umuhimu wa Kazi ya Utoaji wa CP-AMPAR?

Mbali na kuathiri utunzaji wa plastiki uliofuata (Nguruwe-Pipi et al, 2006), AMPAR zinaelekeza tabia ya kutafuta chakula-iliyosababishaDi Ciano et al, 2001) na CP-AMPARs katika msingi wa NAc ulioboresha utaftaji wa utumiaji wa cocaine-uliosababishwa katika ujumuishaji wa mfano wa 'kutamani' (Wolf na Tseng, 2012; Wolf, 2016). Hivi majuzi tumepata kwamba panya unaosababishwa na ugonjwa wa papo hapo huonyesha njia iliyoimarishwa, uhamishaji mkubwa wa utaftaji wa chakula (PIT) na uimarishaji zaidi wa hali ya kukabiliana na cue ya chakula baada ya utumiaji wa chakula kikaliRobinson et al, 2015; na uchunguzi ambao haujachapishwa). Tabia hizi zinaingiliana kwa sehemu na maambukizi ya glutamatergic katika NAc. Ndivyo tunavyotaja kuwa kuongezeka kwa NAc CP-AMPARs zinazosababishwa na matumizi ya sukari, vyakula vyenye mafuta vinaweza kuchangia kutafuta chakula-kiliosababishwa kwa utaftaji wa chakula katika idadi ya watu wanaofadhaika. Kwa kweli, nadharia hii inahitajika kupimwa moja kwa moja, lakini inaendana na jukumu la CP-AMPAR katika kutafuta-msingi wa cocaine-iliyosababisha.

Kuna tofauti kadhaa muhimu kati ya chakula- na upanuzi wa cococaine uliosababishwa na CP-AMPAR. Ongezeko la Cocaine lililosababishwa na NAC ya msingi ya CP-AMPAR inahitaji kuonyeshwa kwa muda mrefu kwa cocaine ya ndani na angalau wiki za 3 za kujiondoa (Wolf na Tseng, 2012). Kwa kulinganisha, ongezeko linalopatikana hapa lilitokea baada ya siku ya 1 tu ya kunyimwa chakula-na ni siku za 9-10 tu za udhihirisho wa chakula. Uwezo wa chakula taka-chakula kuleta mabadiliko ya haraka na ya muda mrefu katika CP-AMPARs inashangaza kwa kushangaza kwamba ikupatikana mara kwa mara ip cocaine au amphetamine au ufikiaji mdogo wa tawala za cocaine haziongezei CP-AMPAR (Nelson et al, 2009; Wolf na Tseng, 2012). Kwa kuongezea, ukubwa wa ongezeko la chakula-cha-chakula-cha-CPP ni kulinganishwa na ongezeko linalopatikana baada ya muda mrefu-wa-kujisimamia wa kahawa na uondoaji ambao upatanishi ulioboresha utaftaji wa cocaine (~ 40% hapa na ~ 30% baada ya kujiondoa kwa kahawa) . Ijapokuwa kulinganisha moja kwa moja kwa cocaine ni ngumu kutengeneza, inaonekana kuwa chakula kikuu kinaweza kuchochea kwa urahisi upandishaji wa CP-AMPAR kuliko cocaine na / au inaweza kutoa ongezeko hili kupitia njia tofauti.

Je! Urekebishaji wa AMPAR Unahusiana na Njia ya Kuongeza nguvu ya Cocaine katika Panya linalozidi?

Ingawa uvumbuzi mkubwa wa cococaine iliyochochea kwenye panya unaosababishwa na ugonjwa wa kupindukia unaambatana na utendaji mzuri wa mesolimbic, kuna uwezekano kwamba hii ni kwa sababu ya mabadiliko katika usemi wa AMPAR au kazi. Kwanza, usikivu wa fomati inayotokana na cocaine huboreshwa kwa kuchagua panya zinazozunguka-unene wakati wa kujieleza na utendaji wa AMPAR hautofautiani kati ya vikundi hivi (Oginsky et al, 2016; Vollbrecht et al, 2016; matokeo ya sasa). Kwa kuongezea, tafiti za hapo awali zimeonyesha kuwa uhamishaji wa locomotor unaosababishwa na sindano ya kokeini mara kwa mara hutoa kuongezeka kwa usemi na utendaji wa AMPAR lakini mabadiliko haya hayapatanishi moja kwa moja usemi wa uhamasishaji wa sauti (Ferrario et al, 2010). Badala yake, ongezeko linalosababishwa na uzoefu katika usemi wa NAc AMPAR na kazi zinahusiana sana na uhamasishaji wa motisha ulioimarishwa (Wang et al, 2013; Ferrario et al, 2010; Wolf na Ferrario, 2010).

Muhtasari na Maelekezo ya baadaye

Tunaonyesha kwamba kula chakula kisicho na chakula-huongeza urahisi wa kujieleza na NAC CP-AMPAR na kufanya kazi katika panya unaofadhaika. Tunasema kuwa upandishaji wa CP-AMPAR unachangia kuongezeka kwa mara kwa mara kwa motisha inayosababishwa na idadi ya watu walio na ugonjwa wa kunenepa sana na kwa mfano (kwa mfano, Robinson et al, 2015), ingawa majaribio ya moja kwa moja ya hii yanapaswa kufanywa katika siku zijazo. Kwa kuzingatia majadiliano yanayoendelea kuhusu mchango wa 'madawa ya kulevya' kwa ugonjwa wa kunona sana (Brown et al, 2015; Carr et al, 2011; Epstein na Shaham, 2010; Kenny, 2011; Volkow et al, 2013), itakuwa muhimu kuamua ni kwa kiwango gani mabadiliko haya yanayosababishwa na chakula katika kazi ya dansi yanaweza kuwa sehemu ya michakato ya kawaida, inayoweza kushughulikia vs tabia mbaya, 'ya kuongezea-kama'.

Juu ya ukurasa

Fedha na ufunuo

Cocaine ilitolewa na mpango wa usambazaji wa dawa za NIDA. Kazi hii iliungwa mkono na NIDDK R01DK106188 to CRF; MFO iliungwa mkono na NIDA T32DA007268. Msaada wa utafiti kwa PBG ulitolewa na Kituo cha Utafiti wa kisukari cha Michigan (NIH Grant P30 DK020572) na Kituo cha Utafiti cha Lishe na Ugunduzi wa Michigan (P30 DK089503). Waandishi hutangaza hakuna mgongano wa riba.

Juu ya ukurasa

Marejeo

  1. Albuquerque D, Stice E, Rodriguez-Lopez R, Manco L, Nobrega C (2015). Mapitio ya sasa ya maumbile ya fetma ya binadamu: kutoka kwa mifumo ya Masi hadi mtazamo wa mabadiliko. Maumbile ya Mol Genet 290: 1190-1221. | Ibara ya |
  2. Boudreau AC, Milovanovic M, Conrad KL, Nelson C, Ferrario CR, Wolf ME (2012). Mkutano wa kuunganisha protini kwa kupima usemi wa uso wa seli ya receptor ya glutamate huingia kwenye akili ya panya baada ya katika vivo matibabu. Curr Protoc Neurosci Sura ya 5: Kitengo 5.30.1-5.30.19.
  3. Boudreau AC, Wolf ME (2005). Uhamasishaji wa tabia kwa cocaine unahusishwa na kuongezeka kwa onyesho la uso wa receptor ya AMPA katika kiini cha mkusanyiko. J Neurosci 25: 9144-9151. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  4. RM ya hudhurungi, Kupchik YM, Spencer S, Garcia-Keller C, Spanswick DC, Lawrence AJ et al (2015). Uharibifu kama wa ugonjwa wa kupindukia-kama unyoaji wa kunyoosha-chakula. Saikolojia ya Biol (e-baa mbele ya kuchapishwa).
  5. Carr KA, Daniel TO, Lin H, Epstein LH (2011). Kuimarisha ugonjwa wa ugonjwa na fetma. Matumizi mabaya ya Dawa za Kulevya Mch 4: 190-196. | Ibara ya | PubMed |
  6. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y et al (2008). Uundaji wa mkusanyiko wa vipokezi vya AMPA vya GluR2 vinavyopungukia upatanishi wa hamu ya kokeni. Asili 454: 118-121. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  7. Counotte DS, Schiefer C, Shaham Y, O'Donnell P (2014). Kupungua kwa tegemezi kwa wakati katika mkusanyiko wa uwiano wa AMPA / NMDA na upeanaji wa hamu ya sucrose katika panya za ujana na watu wazima. Saikolojia 231: 1675-1684. | Ibara ya | PubMed | CAS |
  8. Cull-Pipi S, Kelly L, Farrant M (2006). Udhibiti wa Ca2 + inayoweza kupokelewa kwa vipokezi vya AMPA: plastiki ya synaptic na zaidi. Curr Opin Neurobiol 16: 288-297. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  9. Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM (2012). Tofauti za mtu binafsi katika shughuli za kiini cha kukusanya chakula na picha za ngono zinatabiri kupata uzito na tabia ya ngono. J Neurosci 32: 5549-5552. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  10. Di Ciano P, Kardinali RN, Cowell RA, Little SJ, Everitt BJ (2001). Ushiriki tofauti wa NMDA, AMPA / kainate, na vipokezi vya dopamine katika kiini cha msingi wa kiini katika upatikanaji na utendaji wa tabia ya njia ya pavlovia. J Neurosci 21: 9471-9477. | PubMed | ISI | CAS |
  11. Dingess PM, Darling RA, Kurt Dolence E, Culver BW, Brown TE (2016). Mfiduo wa chakula kingi katika mafuta hupokea msongamano wa uti wa mgongo katika gamba la uso wa mwili. Funzo la muundo wa ubongo (e-baa kabla ya kuchapishwa).
  12. Epstein DH, Shaham Y (2010). Panya wanaokula keki na swali la ulevi wa chakula. Nat Neurosci 13: 529-531. | Ibara ya | PubMed | ISI |
  13. Fedoroff IC, Polivy J, Herman CP (1997). Athari za kufichuliwa mapema kwa vidokezo vya chakula juu ya tabia ya kula ya walaji waliozuiliwa na wasio na vizuizi. Hamu 28: 33-47. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  14. Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE (2005). Plastiki ya Neural na tabia inayohusishwa na mabadiliko kutoka kwa kudhibitiwa hadi kuongezeka kwa matumizi ya cocaine. Biol Psychiatry 58: 751-759. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  15. Ferrario CR, Li X, Wang X, Reimers JM, Uejima JL, Wolf ME (2010). Jukumu la ugawaji wa kipokezi cha glutamate katika uhamasishaji wa locomotor kwa cocaine. Neuropsychopharmacology 35: 818-833. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  16. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ et al (2011). Mabadiliko katika sehemu ndogo za kipokezi za AMPA na TARP katika kiini cha mkusanyiko wa panya zinazohusiana na malezi ya Ca (2) (+) - vipokezi vya AMPA vinavyoweza kuingia wakati wa upeanaji wa hamu ya kokeni. Neuropharmacology 61: 1141-1151. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  17. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG. et al (2008). Ushahidi wa kasoro ya dopamini ya macho yenye kasoro katika panya zinazokabiliwa na fetma. FASEBI J 22: 2740-2746. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  18. Kenny PJ (2011). Njia za kawaida za seli na Masi katika fetma na ulevi wa dawa za kulevya. Nat Rev Neurosci 12: 638-651. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  19. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007). Uzoefu wa Cocaine unadhibiti umbo la usinipidi wa pande mbili katika kiini cha mkusanyiko. J Neurosci 27: 7921-7928. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  20. Lee BR, Ma YY, Huang YH, Wang X, Otaka M, Ishikawa M et al (2013). Ukomavu wa sinepsi za kimya katika makadirio ya amygdala-accumbens inachangia kupandikiza hamu ya kokeni. Nat Neurosci 16: 1644-1651. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  21. Levin BE, Dunn-Meynell AA, Balkan B, Keesey RE (1997). Uzalishaji wa kuchagua kwa fetma inayosababishwa na lishe na upinzani katika panya za Sprague-Dawley. Am J Physiol 273 (2 Pt 2): R725 – R730. | PubMed | ISI | CAS |
  22. Ma YY, Lee BR, Wang X, Guo C, Liu L, Cui R et al (2014). Moduli ya Bidirectional ya incubation ya hamu ya kokeni na urekebishaji wa kimya wa msingi wa msingi wa gamba la upendeleo ili kukusanya makadirio. Neuroni 83: 1453-1467. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  23. MacQueen JB. Njia zingine za uainishaji na Uchambuzi wa Uchunguzi wa Multivariate. Utaratibu wa Symposium ya 5th Berkeley juu ya Takwimu za hisabati na uwezekano. Vyombo vya habari vya Chuo Kikuu cha California: Berkeley, CA, 1966, pp 281-297.
  24. Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW 3, Weller RE (2012). Urekebishaji wa fMRI kwa picha za chakula zenye kalori nyingi hutabiri matokeo ya muda mfupi na mrefu katika mpango wa kupoteza uzito. Neuroimage 59: 2709-2721. | Ibara ya | PubMed |
  25. Nelson CL, Milovanovic M, Wetter JB, Ford KA, Wolf ME (2009). Uhamasishaji wa tabia kwa amphetamine hauambatani na mabadiliko katika usemi wa uso wa kipokezi cha glutamate katika kiini cha panya. J Neurochem 109: 35-51. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  26. Oginsky MF, Maust JD, Corthell JT, Ferrario CR (2016). Kuhamasishwa kwa uhamasishaji wa locomotor ya cocaine na kusisimua kwa ndani ya NAc kati ya spiny neurons kwa watu wazima lakini sio kwa panya za vijana zinazohusika na unene uliosababishwa na lishe. Saikolojia 233: 773-784. | Ibara ya | PubMed |
  27. Paxinos G, Watson CJBongo wa Panya katika Uratibu wa Stereotaxic, 6th edn. Vyombo vya habari vya kitaaluma: Burlington, MA, USA, 2007.
  28. Reimers JM, Milovanovic M, Wolf ME (2011). Uchunguzi wa upimaji wa muundo wa kikundi cha kipokezi cha AMPA katika maeneo ya ubongo yanayohusiana na ulevi. Ubongo Res 1367: 223-233. | Ibara ya | PubMed | CAS |
  29. Robinson MJ, Burghardt PR, Patterson CM, Nobile CW, Akil H, Watson SJ. et al (2015). Tofauti za kibinafsi katika motisha inayosababishwa na cue na mifumo ya kuzaa kwa panya wanaoweza kupata fetma inayosababishwa na lishe. Neuropsychopharmacology 40: 2113-2123. | Ibara ya | PubMed |
  30. Robinson TE, Berridge KC (2008). Pitia. Nadharia ya uhamasishaji wa motisha ya ulevi: maswala kadhaa ya sasa. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci 363: 3137-3146. | Ibara ya |
  31. Rogers PJ, Kilima AJ (1989). Kuvunjika kwa kizuizi cha lishe kufuatia kuambukizwa tu kwa vichocheo vya chakula: uhusiano kati ya kizuizi, njaa, kutokwa na mate, na ulaji wa chakula. Mraibu Behav 14: 387-397. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  32. Scheyer AF, Wolf ME, Tseng KY (2014). Utaratibu unaotegemea usanisi wa protini unadumisha upitishaji wa AMPA ya kupokea kalsiamu inayoweza kupitishwa katika kiini cha mkusanyiko wa sinepsi wakati wa kujiondoa kwa utawala wa cocaine. J Neurosci 34: 3095-3100. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  33. Sesack SR, Neema AA (2010). Mtandao wa tuzo ya Cortico-basal ganglia: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35: 27-47. | Ibara ya | PubMed | ISI |
  34. DM Ndogo (2009). Tofauti za kibinafsi katika ugonjwa wa neva wa thawabu na janga la fetma. Int J Unene 33: S44 – S48. | Ibara ya |
  35. Soussignan R, Schaal B, Boulanger V, Gaillet M, Jiang T (2012). Reactacial reactivity kwa kuona na harufu ya vichocheo vya chakula. Ushahidi wa kupenda kwa kutarajia kuhusiana na njia za malipo ya chakula kwa watoto wenye uzito zaidi. Hamu 58: 508-516. | Ibara ya | PubMed | ISI |
  36. Fimbo E, Dagher A (2010). Tofauti ya maumbile katika thawabu ya dopaminergic kwa wanadamu. Lishe ya Jukwaa 63: 176-185. | PubMed |
  37. Stice E, Figlewicz DP, Gosnell BA, Levine AS, Pratt WE (2012). Mchango wa mizunguko ya malipo ya ubongo kwa janga la fetma. Neurosci Biobehav Mch 37 (Pt A): 2047-2058. | Ibara ya | PubMed | ISI |
  38. Tukey DS, Ferreira JM, Antoine SO, D'Amour JA, Ninan I, Cabeza de Vaca S et al (2013). Ulaji wa Sucrose unashawishi usafirishaji wa haraka wa AMPA J Neurosci 33: 6123-6132. | Ibara ya | PubMed |
  39. Valenza M, Steardo L, Cottone P, Sabino V (2015). Unene uliosababishwa na lishe na panya sugu za lishe: tofauti katika athari za kuthawabisha na za anoretiki za D-amphetamine. Kisaikolojia 232: 3215-3226. | Ibara ya | PubMed |
  40. Vezina P (2004). Uhamasishaji wa reactivity ya neuron ya ubongo wa katikati na usimamizi wa kibinafsi wa dawa za kusisimua za kisaikolojia. Neurosci Biobehav Ufu 27: 827-839. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  41. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013). Unene kupita kiasi na ulevi: overlaps ya neurobiological. Obes Ufu 14: 2-18. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  42. Vollbrecht PJ, Mabrouk OS, Nelson AD, Kennedy RT, Ferrario CR (2016). Tofauti zilizopo hapo awali na mabadiliko yanayosababishwa na lishe katika mifumo ya striatal dopamine ya panya wanaokabiliwa na fetma. Unene kupita kiasi 24: 670-677. | Ibara ya | PubMed | CAS |
  43. Vollbrecht PJ, Nobile CW, Chadderdon AM, Jutkiewicz EM, Ferrario CR (2015). Tofauti zilizopo hapo awali katika motisha ya chakula na unyeti kwa locomotion inayosababishwa na cocaine katika panya zinazokabiliwa na fetma. Physiol Behav 152 (Pt A): 151-160. | Ibara ya | PubMed |
  44. Wang X, Cahill ME, Werner CT, Christoffel DJ, Golden SA, Xie Z et al (2013). Kalirin-7 hupatanisha kipokezi cha AMPA kinachosababishwa na cocaine na plastiki ya mgongo, na kuwezesha uhamasishaji wa motisha. J Neurosci 33: 11012-11022. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  45. Mbwa mwitu ME (2016). Njia za Synaptic zinazoongoza hamu ya kuendelea ya cocaine. Nat Rev Neurosci 17: 351-365. | Ibara ya | PubMed |
  46. Wolf ME, Ferrario CR (2010). Plastiki ya AMPA receptor katika kiini cha kusanyiko baada ya kufichuliwa mara kwa mara na cocaine. Neurosci Biobehav Ufu 35: 185-211. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
  47. Mbwa mwitu ME, Mangiavacchi S, Sun X (2003). Njia ambazo vipokezi vya dopamine vinaweza kuathiri plastiki ya synaptic. Ann NY Acad Sci 1003: 241-249. | Ibara ya | PubMed | CAS |
  48. Mbwa mwitu ME, Tseng KY (2012). Vipokezi vya AMPA vinavyoweza kupitishwa na kalsiamu katika VTA na mkusanyiko wa kiini baada ya mfiduo wa cocaine: lini, vipi, na kwanini? Mbele Mol Neurosci 5: 72. | Ibara ya | PubMed | CAS |
  49. Wyvell CL, Berridge KC (2000). Intra-accumbens amphetamine huongeza ushawishi wa hali ya motisha wa thawabu ya sucrose: uboreshaji wa thawabu 'kutaka' bila kuimarishwa 'kupenda' au kuimarisha majibu. J Neurosci 20: 8122-8130. | PubMed | ISI | CAS |
  50. Wyvell CL, Berridge KC (2001). Uhamasishaji wa motisha na mfiduo wa awali wa amphetamine: kuongezeka kwa 'cue' iliyosababishwa na tuzo ya sucrose. J Neurosci 21: 7831-7840. | PubMed | ISI | CAS |
  51. Yokum S, Ng J, Stice E (2011). Upendeleo wa kuzingatia picha za chakula zinazohusiana na uzito ulioinuliwa na kupata uzito wa baadaye: utafiti wa fMRI. Unene kupita kiasi (Chemchemi ya Fedha) 19: 1775-1783. | Ibara ya | PubMed |