Phenotype ya Kuhisi Kihisia inahusishwa na Dopamine ya Kati D2 Receptor Kujifunga Independent ya Mwili Mass Index (2015)

Nenda:

abstract

Uchunguzi wa PET umetoa ushahidi mchanganyiko kuhusu D2 / D3 dopamine receptor inayofungwa na uhusiano wake na fetma kama kipimo cha index ya molekuli ya mwili (BMI). Sifa zingine za kunona zinaweza kuunganishwa zaidi kwa mfumo wa dopaminergic. Tulizoea tabia zinazohusiana na fetma na kuamua ikiwa haya yanahusiana na receptor kuu ya D2 (D2R) maalum ya kujitegemea ya BMI. Washiriki ishirini na mbili na washiriki wa uzani wa kawaida wa 17 walimaliza kula- na maswali yanayohusiana na thawabu na kufutwa alama za PET kwa kutumia R2R-ya kuchagua na radioligand isiyo na nafasi (N-[11C] methyl) benperidol. Vipindi vya maswali viliwekwa kwa kikoa (kula yanayohusiana na mhemko, kula kuhusiana na thawabu, tabia isiyo ya kula iliyochochewa na thawabu au unyeti wa adhabu). Alama za kawaida, zilizofupishwa kwa kila kikoa zililinganishwa kati ya vikundi vya kawaida na vyenye uzito wa kawaida na vilivyounganishwa na striatal na midbrain D2R binding. Ikilinganishwa na watu wanaopima uzani wa kawaida, kundi la watu walio feta wamejiarifu viwango vya juu vya kula vinahusiana na hisia na thawabu zote (p <0.001), unyeti zaidi kwa adhabu (p = 0.06), na kupunguza tabia ya malipo yasiyo ya chakula (p  <0.01). Katika washiriki wa uzani wa kawaida na wanene kupita kiasi, tabia ya kula kihemko ya kibinafsi na tabia ya malipo yasiyo ya chakula inahusiana vyema na kuzaa (p <0.05) na ubongo wa kati (p <0.05) kumfunga D2R, mtawaliwa. Kwa kumalizia, phenotype ya kula kihemko inaweza kuonyesha kazi kuu ya D2R bora kuliko hatua zingine zinazohusiana na unene kama vile BMI.

Tabia mbaya na tabia inayohusiana na thawabu inaweza kuchangia kunenepa1 na kutoa malengo ya matibabu ya kuzuia na matibabu ya ugonjwa huo. Walakini, jukumu la ishara driatri dopamine (DA) kuashiria kwa fetma ya binadamu bado haijulikani wazi kwa sababu ya matokeo mchanganyiko wa masomo ya PET / SPECT ambayo yanatathmini uhusiano kati ya index ya mwili (BMI) na D2 / D3 DA receptor (D2 / D3R). Uchunguzi mwingine umegundua kuwa upatikanaji wa D2 / D3R upo chini ya ugonjwa wa kunona sana na unahusiana vibaya na BMI2,3,4 wakati wengine hawapati tofauti5,6,7 au upatikanaji wa juu wa D2 / D3R katika feta dhidi ya watu wa kawaida wa uzani8 au na BMI inayoongezeka9. Kutumia ligand maalum sana na isiyo na nafasi, hatukupata vyama muhimu vya D2 receptor subtype (D2R) na ugonjwa wa kunona sana au BMI10.

Tofauti za fetma za binadamu matokeo ya utafiti wa PET ya Google inaweza kuwa ni kwa sababu ya sababu kadhaa. Kwa mfano, sampuli za utafiti zilizotumiwa zimekuwa na viwango tofauti vya kunona, kuanzia kunona zaidi (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 na Hatari kali I (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 fetma kwa Darasa la III kali (BMI ≥ 40.0 kg / m2)2,4,5,8,9,10 fetma. Pazia ya kunenea na dalili za ukali wa DA zinaweza kutofautiana katika madarasa ya kunona sana1,6. Ili kuzidisha utafsiri mgumu, zaidi ya masomo haya yaliajiri radioligand na mipaka muhimu. Hasa, [11C] raclopride na [18F] fallypride haifai kati ya D2R na D3R11, ambazo zimetengwa kwa njia tofauti kwa ubongo na zinaweza kuwa tofauti12. Kwa kuongezea, hizi radioligand hazibadiliki na DA, kwa hivyo, hatua za kupatikana kwa D2 / D3R zinasababishwa na kutolewa kwa chama cha DA na pia na D2 / D3R per se13,14,15.

Ingawa BMI haijaunganishwa mara kwa mara na upatikanaji wa D2 / D3R16, tabia ya tabia ya kunona kunaweza kuwa na uhusiano wa karibu na saini ya DA. Ili kushughulikia suala hili na mapungufu yaliyoelezwa hapo juu, tulipima tabia zinazohusiana na fetma ambazo zinaweza kuhusiana na kuashiria kwa DA, kama vile kula kihemko- na kula chakula kulingana na ujira na tabia inayochochewa na malipo yasiyo ya chakula na usikivu wa adhabu, kwa uzito na uzito wa kawaida washiriki. Tulichunguza ikiwa sifa hizi zinahusiana na driatal D2R kwa kutumia (N-[11C] methyl) benperidol ([11C] NMB), PET radioligand DA D2 mpinzani anayeamua sana D2R juu ya D3R17 na vitu vingine vya proteni ya G-protini na haifai kwa kutolewa kwa utaftaji wa DA18. Kwa kuongezea, kwa kuwa tabia mpya ya kutafuta ni kuhusishwa na midbrain D2 / D3R binding19, tuligundua uhusiano kati ya midbrain D2R binding na tabia inayohusiana na fetma.

Mbinu

Washiriki

Washiriki walijumuisha uzani wa kawaida wa 17 na watu feta wa 22 (tazama Meza 1). Mtu mmoja katika kundi la uzani wa kawaida alikuwa mzito kidogo (BMI = 25.9 kg / m2) lakini asilimia kubwa ya mafuta ya mwili na vigezo vingine vya uzito vilikutana na vigezo vya kawaida vya uzani. Data iliyochaguliwa kutoka kwa washiriki wa 15 kutoka kila kikundi iliripotiwa hapo awali10. Baada ya kufunga mara moja (angalau saa 8), washiriki walifanya tathmini kamili ya matibabu, vipimo vya kawaida vya damu, hemoglobin A1C, na mtihani wa uvumilivu wa sukari ya mdomo (OGTT). Watu walio na historia ya kuripoti ya ugonjwa wa kisukari, A1C ≥ 6.5%, au matokeo ya OGTT ambayo yalionyesha kuharibika kwa sukari ya kufunga, uvumilivu wa sukari ya mdomo, au ugonjwa wa sukari walitengwa. Watu pia walichunguzwa na kutengwa kwa IQ <8020 (WASI), na hali pamoja na parkinsonism, psychology ya maisha, ugonjwa wa manyoya, utegemezi wa dutu, unyogovu mkubwa, shida ya kijamii, shida za kula (pamoja na shida ya kula chakula) na shida ya hofu na uchunguzi wa neva na mahojiano ya akili (Mahojiano ya Kliniki ya DSM-IV21). Uvutaji sigara wa sasa na dawa zinazohusiana na kazi ya DA pia zilikuwa za kutengwa. Hakuna mshiriki aliyevuta sigara wakati wa 11 mos iliyopita. au alitumia dawa zinazohusiana na kazi ya DA wakati wa mwezi uliopita. Washiriki wote walitoa idhini ya maandishi iliyoandikwa. Taratibu zote zilifanywa kwa mujibu wa Azimio la Helsinki na kupitishwa na Ofisi ya Ulinzi wa Utafiti wa Binadamu wa Chuo Kikuu cha Washington na Kamati ya Utaftaji wa Dawa za Redio.

Meza 1 

Tabia ya Washiriki

Maswali

Wakati wa siku ya OGTT, mara moja na 1 hr baada ya hapo vitafunio nyepesi na chakula cha mchana, washiriki walikamilisha dodoso zilizo kushughulikia picha zinazohusiana na DA, au vikoa, vya riba: 1) tabia ya kula kuhusiana na hisia ikiwa ni pamoja na kuzuia kuathiri vibaya ; 2) tabia ya kula inayohusiana na thawabu pamoja na kutamani chakula bora na kukosa uwezo wa kupunguza ulaji wa vyakula vitamu; 3) tabia isiyo ya malipo ya chakula, pamoja na mbinu, usikivu, uhamasishaji, na matarajio ya msukumo wa malipo yasiyo ya chakula; na 4) kuepusha adhabu pamoja na kizuizi, usikivu, na hamu. Maswali ya kujiripoti au subscales ya maswali ya kujiripoti ya kujumuishwa vilijumuishwa kwenye kikoa hizi tofauti (Meza 2) kulingana na maelezo yao katika maandishi ya asili ya kuanzisha na kuhalalisha dodoso. Alama kwa kila dodoso au posho ilibadilishwa kuwa z-kubwa na kufupishwa pamoja na hatua zingine zilizojumuishwa katika kikoa kutoa alama za mwisho za kikoa kwa kila mtu.

Meza 2 

Vikoa vya Tabia. Uzito wa kawaida n = 17; Mnene n = 21-22.

Vipindi vya maswali vifuatavyo vilijumuishwa kwenye Kula Kuhusiana na Kikoa cha Emotion: Kiwango cha Kula kihemko22 (EES) inatathmini kuwahimiza kula kwa sababu ya mhemko hasi. Msaada wa Kiholanzi wa Kula 'Emotional'23 (DEBQ ES) ina muhtasari binafsi wa mienendo ya kula kwa kujibu 'kueneza' (kwa mfano, kuchoka) na 'alama wazi' (mfano, hasira) hisia. Msaada wa 'kubadilisha-mabadiliko' wa dodoso la Tamu ya Tamu24 (STQ MAE) inatathmini kiwango ambacho kula vyakula vitamu hubadilisha mhemko kwa njia nzuri.

Vipindi vya maswali vifuatavyo vilijumuishwa kwenye Kula Kuhusiana na Kikoa cha Tuzo: Kiwango cha Kula cha25 (BES) inatathmini kiwango ambacho mtu anakula kula, pamoja na tabia (kwa mfano, kula kwa siri) na hisia ambazo hutokea kabla na baada ya kuchoka (kwa mfano, ukosefu wa udhibiti). Udhibiti wa 'kutoweza kula juu ya pipi za kula' za STQ24 (STQ IC) ni kipimo cha uwezo wa mtu kukataa kula pipi. Tulitumia alama ya jumla kwenye Mali ya Kutamani ya Chakula26 (FCI) kupima kutamani kwa jumla kwa vyakula vitamu na vyenye wanga au vyakula vyenye mafuta.

Dodoso zifuatazo zilijumuishwa katika kikoa cha Tuzo isiyo ya Chakula: Sehemu ya Mfumo wa Kuamsha Mfumo (BAS) ya BIS / BAS27 dodoso lina subscales tatu: kuendesha, kutafuta-kufurahisha na uwajibikaji wa malipo. Ina maana ya kupima unyeti wa BAS. Watu walio na BAS yenye nguvu wanapaswa kuwa nyeti zaidi na kupata radhi zaidi juu ya kufichuliwa na zawadi za malipo28,29. Usikivu wa kulipa thawabu ya Sensitivity to Adhabu na Sensitivity to Reward Dodoso30 (SPSRQ) pia inakagua utendaji wa BAS. Sehemu ya matarajio ya ujira wa Mshahara wa jumla na Adhabu ya matarajio ya adhabu31 hupima matumaini na matarajio ya matukio mazuri ya maisha. Tabia ya 'udadisi', au utaftaji wa riwaya, mwelekeo wa Joto na Mali ya Tabia32 (TCI-R) inaonyesha upendeleo kuelekea kutafuta-riwaya-tekelezi, msukumo na mbinu kuelekea njia za ujira. Kiwango cha 'utegemezi wa malipo' wa TCI kinaonyesha upendeleo kuelekea tabia ya kiboreshaji na idhini ya kijamii. Kiwango cha 'uvumilivu' wa TCI kinaonyesha kiwango cha uvumilivu licha ya uchovu na vikwazo vingine.

Dodoso zifuatazo zilijumuishwa katika kikoa cha Adhabu: Sehemu ya Mfumo wa Kuzuia Maadili (BIS) ya BIS / BAS27 maswali ya kuhoji BIS unyeti. Watu wenye unyeti wa nguvu wa BIS wanapaswa kuwa nyeti zaidi kwa na kuhisi wasiwasi mkubwa katika kukabiliana na adhabu28,29. Sehemu za adhabu ya GRAPES31 na SPSRQ30 Tathmini matarajio ya adhabu na usikivu, mtawaliwa. Sehemu ya 'uepukaji' wa TCI-R32 hutathmini upendeleo kuelekea tabia inayolenga kuzuia madhara.

Upataji wa MRI na PET

Katika siku iliyojitenga na siku ya OGTT, washiriki walipitia skani za MRI na 2 hr PET, ambayo ilifanyika kati ya 0900 na 1700. Mbinu za [11C] Mchanganyiko wa NMB, MRI na ununuzi wa skirini ya PET zimeelezewa hapo awali10. Kila mshiriki alipokea sindano 6.4 - 18.1 mCi iliyo na <7.3 μg isiyo na jina NMB. [11C] Usafi wa NMB ulikuwa ≥96% na shughuli maalum ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Tangu [11C] NMB haibadiliki na DAWA ya zamani18, washiriki hawakuulizwa kufunga au vinginevyo kurekebisha ulaji wao wa chakula usiku wa kabla au siku ya alama.

Mchanganuzi wa ROI

Njia za uchambuzi wetu wa msingi wa ROI zimeelezewa huko Eisenstein et al.10,33. Programu ya neuroimaging FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) ilitumiwa kwa mgawanyo wa mikoa ya mshikamano.34. Ili kuweka kikomo kulinganisha nyingi, D2R binding maalum (BPND) kwa kila ROI ilizuiliwa kwa sehemu za kushoto na kulia. Putamen na caudate D2R BPNDs ziliwashwa kupata BP ya dorsal striatal BPND na BP ya ndani ya ndaniND pamoja na wastani wa kiini cha mkusanyiko D2R BPND. Kanda ya utumbo ilifuatwa kwa MPRAGE ya kila mtu kama ilivyoelezewa hapo awali33.

Inachangia makao ya Voxel

Tulifanya uchambuzi wa msingi wa voxel ili kuona ikiwa ni nguzo maalum za striatal au midbrain ya D2R inayofungamana na BMI au Kula inayohusiana na Emotion, Kula Kusaidiahusiana na tuzo, Tuzo isiyo ya chakula, na alama ya hali ya adhabu. Picha za D2R BPND kwa ubongo wote zilitolewa kwa kila mshiriki na laini na 6 mm upana kamili kwa kernel ya kiwango cha juu. Picha hizi zilirekebishwa kwa watu wenye uzito wa kawaida na feta na vizingiti huko BPND = 0 kutumia kama kinyago wazi kwa mikoa ikiwa ni pamoja na striatum au mikoa ya subcortical tu. Vyama vyema na hasi kati ya kumfunga D2R na vigeuzi tegemezi vilijaribiwa katika kiwango cha voxel kwa kutumia SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Takwimu za Takwimu za Msingi

Sehemu kubwa ya data hiyo ilisimamiwa kwa kutumia zana za kukamata data za elektroniki za REDCap zilizokaliwa na Kitengo cha Biostatistics cha Shule ya Tiba ya Chuo Kikuu cha Washington35. Aina za idadi ya watu zililinganishwa na Pearson Chi Square, Mann Whitney U, Au tUchunguzi. BP ya ndani na ya ndani BPND ililinganishwa na hatua zilizorudiwa za urekebishaji wa ANCOVA kwa umri, ukabila, na elimu. Midbrain D2R BPND alama za kikoa zililinganishwa kati ya vikundi vya uzito wa kawaida na feta na vikundi vya ANCOVA vyenye umri, ukabila na elimu. Matokeo muhimu ya kikoa cha tabia yalifuatwa na uchunguzi wa ANCOVA ya kila dodoso linalochangia kikoa hicho. Aina tofauti za uhodhi wa hali ya juu ya urekebishaji na covariates zinazofaa (umri, kabila, kiwango cha elimu, na / au BMI) zilitumiwa kuchambua uwezo wa kila utofauti wa riba kutabiri driatal au midbrain D2R BPND. Mchanganuo huu pia ulileta maingiliano ya sehemu kuelezea tofauti ya kipekee iliyochangiwa na kila utofauti wa riba kwa BPND. Kwa uchambuzi wa voxelwise, maelewano kati ya D2R binding na BMI na alama za kikoa za tabia zilihesabiwa kama Pearson's r na kupimwa kwa maana na mfano wa mwanafunzi mmoja t-Madhara yaliyotengwa kwa umri, ukabila, elimu, na, kwa kikoa cha tabia, BMI, kwa kila sauti. Kwa SPM inachambua, p  ≤ 0.001, baada ya marekebisho mengi ya kulinganisha, katika kiwango cha sauti ya sauti ilizingatiwa kuwa muhimu. Kwa uchambuzi mwingine wote, kiwango cha umuhimu kiliwekwa kwa α ≤ 0.05.

Matokeo

Tabia ya Washiriki

Vikundi vya uzito wa kawaida na feta vimetajwa ndani Meza 1. Hatukuwa na dawati kamili ya dodoso zisizo za chakula na dodoso la adhabu kutoka kwa mtu mmoja wa feta na mtu mwingine feta hajapata skiti ya PET. Kwa hivyo, seti za data zilizochambuliwa pamoja na mabadiliko haya zinajumuisha feta ya 21 na watu wazima wa kawaida wa 17. Kiunga cha kawaida cha mshiriki wa uzani wa kawaida D2R BPND ilikuwa chini sana kutosimamishwa na programu yetu ya usindikaji na uchambuzi ikiwa ni pamoja na kutofautisha kwa pamoja na 20 au feta ya 21 na washiriki wa uzani wa kawaida wa 16.

BMI na Kati D2R Maalum Kuunganisha

Kama ilivyo katika ripoti yetu ya awali juu ya hali ndogo ya watu hawa10, baada ya uundaji wa umri, maadili na kiwango cha elimu, vikundi vya kupindukia na vya kawaida havikuwa tofauti katika BP ya striatalND (uzito wa kawaida inamaanisha jumla Bri ya striatal BPND = 10.30, SD = 1.17; kunenepa kunamaanisha jumla ya BP ya kuzaaND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Katika vikundi vyote viwili, D2R BP ya uzazi wa mgongoND Ilikuwa kubwa kuliko BP ya ndani ya ndaniND kwa kiwango muhimu kiasi (dorsal maana BPND = 4.09, SD = 0.52; ventral inamaanisha BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) na hakukuwa na mwingiliano muhimu kati ya kikundi na mkoa wa kuzaa (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Midbrain D2R BPND haikuwa tofauti kati ya vikundi vya uzito wa kawaida na feta (uzito wa kawaida unamaanisha BPND = 0.27, SD = 0.14; wanene maana ya BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Kudhibiti umri, kabila na elimu, BMI haikutabiri BP ya striatalND kwa washiriki wote (dorsal R2 change = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; upepo R2 change = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Mtini. 1), au ndani ya kikundi chochote (kawaida-uzani: dorsal R2 mabadiliko = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, katikati R2 change = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; feta: dorsal R2 mabadiliko = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, katikati R2 mabadiliko = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Vivyo hivyo, BMI haikutabiri ubongo wa kati D2R BPND kwa washiriki wa uzani wa kawaida na feta (R2 change = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) au ndani ya kikundi chochote (uzito wa kawaida: R2 mabadiliko = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; mnene: R2 mabadiliko = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Kielelezo 1 

BMI na striatal D2R hazijapatanishwa kwa kiwango kikubwa kwa uzani wa kawaida (duru wazi) na vikundi vya feta (vilivyojaa).

Tabia ya Kuhusiana na Unenezi

Meza 2 zawadi group maana (SD) inaongozwa zVipimo vya kila kikoa na alama mbichi kwa kila dodoso.

Kikundi cha watu feta walikuwa na alama za hali ya juu ya kikoa juu ya Kula Kuhusiana na Mhemko (F1,34 = 11.62, p <0.01; Kielelezo 2A) na Kula Kuhusiana na Thawabu (F1,34 = 28.47, p <0.001; Kielelezo 2B) na alama ya chini ya kikoa kwenye tuzo isiyo ya chakula (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Kielelezo 2C). Alama za kikoa cha adhabu zilikuwa za juu zaidi ikiwa na uzito wa kawaida katika kiwango muhimu cha kiwango (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Kielelezo 2D).

Kielelezo 2 

Behaviors walidhani kuwa pamoja na dopamine kuashiria kutofautisha kati ya uzito wa kawaida na watu feta.

Ndani ya Kula inayohusiana na kikoa cha Hisia, alama kwenye dodoso zote tatu ziliunganishwa na kila mmoja (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) na kikundi kilichonona kilipata kiwango cha juu zaidi kuliko kikundi cha uzani wa kawaida kwenye EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) na DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) na kiwango cha juu kidogo kwenye STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BMI ilihusishwa na alama iliyofupishwa ya kikoa kwenye sampuli nzima (r39 = 0.46, p <0.01) lakini sio wakati unachunguzwa tu kati ya feta (r22 = −0.24, p = 0.29) au uzani wa kawaida (r17 = 0.09, p = 0.74).

The z-karatasi kwenye dodoso tatu zilizojumuishwa kwenye Kula inayohusiana na Kikoa cha Thawabu ziliunganishwa na kila mmoja (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Kikundi cha wanene kilifunga zaidi kwenye BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) na FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). BMI inayohusiana na alama iliyofupishwa ya kikoa katika sampuli nzima (r39 = 0.37, p 0.02) lakini sio ndani ya feta (r22 = 0.07, p = 0.78) au hapanaruzani mzito (r17 = −0.03, p = 0.91).

Ndani ya kikoa cha Tuzo isiyo ya Chakula, maswali ya kibinafsi hayakuhusiana (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Kikundi cha wanene kilikuwa na alama ya chini ya wastani kuliko kikundi cha uzani wa kawaida kwenye mfumo wa kitabia wa BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Vikundi havikutofautiana sana kwenye mizani nyingine yoyote ya kikoa cha Tuzo (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51) isipokuwa kwa kiwango kikubwa kidogo kwenye kiwango kidogo cha matarajio ya malipo ya GRAPES (feta <uzani wa kawaida, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BMI haikuhusiana sana na alama iliyofupishwa ya kikoa katika sampuli nzima (r38 = −0.11, p = 0.51) au ndani ya uzito wa kawaida (r17 = 0.39, p = 0.12; Kielelezo 3A). Walakini, BMI iliunganishwa na tuzo iliyofupishwa ya alama ya kikoa ndani ya fetar21 = 0.54, p = 0.01; Kielelezo 3B).

Kielelezo 3 

Ingawa kundi la watu feta limeripoti viwango vya chini vya tabia ya malipo yasiyokuwa ya chakula na jamaa na kikundi cha uzito wa kawaida, BMI ya juu ilihusishwa na viwango vya juu vya tabia ya malipo yasiyokuwa ya chakula ndani ya watu feta.

Ndani ya uwanja wa Adhabu, alama kwenye dodoso zote ziliunganishwa na kila mmoja (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Kikundi cha wanene kilikuwa na alama ya juu juu ya sehemu ya kuzuia tabia ya BIS / BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) na kiwango kidogo cha kuzuia uharibifu wa TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) kuliko kikundi cha uzani wa kawaida; tofauti hizi zilikuwa muhimu sana. Vikundi vya wanene na vya uzani wa kawaida havikutofautiana juu ya kiwango kidogo cha matarajio ya adhabu ya GRAPES (F1,33 = 1.10, p = 0.30) au unyeti kwa kiwango kidogo cha adhabu ya SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BMI haikuhusiana sana na alama iliyofupishwa ya kikoa katika sampuli nzima (r38 = 0.15, p = 0.37) au ndani ya uzito wa kawaida (r17 = 0.21, p = 0.43) au mnene (r21 = −0.35, p = Vikundi vya 0.12).

Tabia ya kuhusishwa na Uneneity na D2R BP ya katiND

Baada ya uzee, kabila, kiwango cha elimu, na BMI, Kula inayohusiana na alama ya uwanja wa Emotion inayohusiana na kupuuza BP ya striatalND (R2 change = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; sehemu r = 0.44; Kielelezo 4A) lakini Kula Kuhusiana na Thawabu (R2 change = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Tuzo isiyo ya chakula (R2 change = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) na Adhabu (R2 change = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) alama za kikoa hazikuweza. Ndani ya Kula inayohusiana na eneo la Hisia, EES (R2 change = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, pmajeshi r = 0.38), DEBQ ES (R2 change = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, pmajeshi r = 0.42) na STQ MAE (R2 change = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, pmajeshi r = 0.35) alama zilihusishwa na BP ya uzazi wa mgongoND .

Kielelezo 4 

Kujijarisha kwa kihistoria kula kihemko na D2R ya kujifunga huru ya BMI kwa uzani wa kawaida (duru zilizo wazi) na watu wazima (walio na duru zilizojaa).

Baada ya uzee, kabila, kiwango cha elimu, na BMI, Kula Kuhusiana na alama za kikoa cha Emotion (R2 change = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) inayohusiana na mto BP ya striatalND (Kielelezo 4B) lakini Kula Kuhusiana na Thawabu (R2 change = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Tuzo isiyo ya chakula (R2 change = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) na Adhabu (R2 change = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) alama za kikoa hazikuweza. Ndani ya Kula inayohusiana na uwanja wa Hisia, DEBQ ES (R2 change = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, sehemu r = 0.36) alama zilizohusiana sana na BP ya kuzaa ya ndaniND. STQ MAAA (R2 change = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; sehemu r = 0.33) na EES (R2 change = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; sehemu r = 0.33) alama zinazohusiana na BP ya uzazi wa ndaniND kwa kiwango muhimu sana.

Baada ya uzee, kabila, kiwango cha elimu, na BMI, DPNUMXR BPND ilikuwa inahusiana na Kula Kusaidia na alama za kikoa cha Emotion (R2 change = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; sehemu r = 0.37, Kielelezo 5A). Ndani ya kikoa hiki, kiwango cha juu cha D2R BPND inayohusiana sana na EES ya juu (R2 change = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; sehemu r = 0.42) na DEBQ ES (R2 change = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; sehemu r = 0.36) alama lakini haikuhusiana na STQ MAE (R2 change = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) alama. Midbrain D2R BPND ilihusiana pia na alama ya kikoa cha malipo ya Kinga ya chakula (R2 change = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; sehemu r = 0.37, Kielelezo 5B). Ndani ya kikoa cha Tuzo isiyo ya Chakula, kitunguu cha juu cha D2R BPND inayohusiana na alama za juu kwenye BAS (R2 change = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; sehemu r = 0.34) na thawabu ndogo ya unyeti wa SPSRQ (R2 change = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; sehemu r = 0.33) katika viwango muhimu kidogo lakini hayakuhusishwa na alama kwenye kiwango cha matarajio ya malipo ya GRAPES (R2 change = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) au mizani inayohusiana na malipo ya TCI-R (R2 change = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Midbrain D2R BPND haikuhusishwa na Kula Kuhusiana na Thawabu (R2 change = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) au Adhabu (R2 change = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) alama za kikoa.

Kielelezo 5 

Midbrain D2R inafungamana na uhusiano na tabia ya kuripoti huria ya malipo na kulaji bila ya BMI kwa uzani wa kawaida (duru zilizo wazi) na watu wazima (duru zilizojaa).

Uchambuzi wa msingi wa Voxel

Wakati BP chanyaNDUrafiki wa tabia ya kujionesha ulionekana kuwapo kwa hali ya kuteleza na kitambara kwa kigezo kidogo cha nguvu kwa takwimu, hakukuwa na uhusiano wowote muhimu baina ya D2R ya kumfunga na BMI au alama yoyote ya kikoa cha tabia katika kiwango cha busara-voxel (p > 0.001 kwa vipimo vyote).

Majadiliano

Matokeo yetu ya sasa yanachangia kunenepa na fasihi zenye kueleweka kwa njia kadhaa muhimu. Kwanza, tunadhihirisha aina nne tofauti za tabia inayohusiana na DA kwa kupitiwa visivyo, waliopungua sana na washiriki wa uzani wa kawaida kwa kutumia maswali yaliyothibitishwa na yenye kuaminika. Kwa ufahamu wetu, hakuna utafiti mwingine wowote ambao umechunguza tabia hizi wakati huo huo kwa watu wakubwa na wa kawaida kwa kiwango sawa. Pili, vipimo vyetu vya D2R vya kufungwa havifedheheshwa na D3R inayofunga na kushindana na endo asilia kwa sababu tulitumia radioligand ya riwaya [11C] NMB, ambayo ni ya kipekee kwa sababu ya umoja na upendeleo mkubwa kwa D2R ambayo inaonekana kuwa isiyo na maana kwa DA ya asili. Sifa hizi za radioligand zinaturuhusu kuainisha viwango maalum vya D2R badala ya kupatikana kwa D2 / D3R na epuka ushawishi wa viwango vya DA vyao. Mwishowe, tuligundua uhusiano kati ya kufungamana na tabia ya D2R, kama inavyopimwa na maswali kadhaa ya kuripoti na ya kuaminika ya ripoti. Mahusiano haya yalikuwa maalum kwa kikoa mbili kati ya nne za tabia ambazo tumechunguza na zilikuwa huru na BMI. Kwa kuongezea, BMI yenyewe haikuhusiana na D2R maalum ya kufungwa. Hizi data inasisitiza mwingiliano mgumu kati ya kula- na tabia inayohusiana na malipo, BMI, na hatua za mfumo wa malipo kuu (striatal na midbrain D2R binding). Matokeo yetu ambayo tabia ya kula- na thawabu inayohusiana na thawabu inahusiana sana na D2R ya matiti, mtawaliwa, inaunga mkono wazo kwamba udhibiti wa ulaji wa chakula na tabia inayoendeshwa na ujira unahusisha malipo kuu, mfumo wa malezi ya mazoea, na mfumo hata wa D2R haikuhusishwa na BMI.

Na uchambuzi wetu wa msingi wa ROI, tunaonyesha tabia hiyo inayohusiana na fetma, hususan kuripotiwa viwango vya juu vya kula ili kuepusha hisia hasi, zinahusiana na D2R ya juu ya mshikamano. katika vivo kwa washiriki wa uzito wa kawaida na wa kawaida, huru ya BMI. Utaftaji huu ni sawa na ripoti ya hivi karibuni kwamba upatikanaji wa D2 / D3R unahusishwa na uhusiano wa dodoso la Sababu tatu za Kula, 'kula kwa bahati'9, ambayo inaonyesha tabia ya kawaida, kihemko, na ya hali ya kawaida ya kula chakula haramu36. Upataji wetu ni sawa na wao, lakini hupanua matokeo kwa kutumia dodoso kadhaa zilizothibitishwa zinazohusiana na kula kihemko na radii ya kuchagua ya D2. Matokeo yetu pia yanaambatana na yale ya utafiti ambao ulionyesha alama za wasifu wa maumbile anuwai zinazoonyesha kazi ya DA iliyoimarishwa (pamoja na ANKK polymorphism ya nucleotide moja inayohusishwa na viwango vya D2R) inahusiana na kula kihemko zaidi na kuumwa37. Matokeo yetu yanatofautiana na Volkow et al.38 ambayo mhemko mkubwa ulihusishwa na kupunguza dorsal striatal D2 / D3 kupatikana kwa receptor. Walakini, washiriki tu wa nonobese walisomewa na Volkow et al.38 na vigezo vya uchunguzi na hali ya radioligand ya PET iliyotumiwa ilikuwa tofauti na ile kwenye masomo yetu. Ingawa sio muhimu kwa takwimu, hali ya juu ya dorsal driatal D2R inayofunga katika sampuli zetu zilikuwa zinahusiana juu BMI kwa uzani wa kawaida na wenye kupita kiasi, sawa na Dunn et al.8. Labda, kama wengine wanavyopendekeza1,6,7, mfumo wa dharura wa DA uliovutia unazidisha kwa kupindukia mara kwa mara kwa kihemko katika hali mbaya sana za kunenepa au kunona mwishowe husababisha D2 / D3R, kuwasilisha kupatikana kwa hali ya chini kwa watu walio feta sana kama Wang. et al.4 na de Weijer et al2. Vinginevyo, watu feta walio na kiwango cha juu zaidi cha D2R kinachowezekana wanaweza kulindwa kutokana na kuendeleza aina kali zaidi za ugonjwa wa kunona. Kwa bahati mbaya, mipaka ya skana uzito na saizi ya uingizwaji wa kuingizwa kwa watu walio na ukali au wazito katika utafiti wa sasa. Uchunguzi wa siku zijazo unapaswa kuajiri masomo ya muda mrefu na / au ya sehemu ndogo ili kubaini ikiwa D2R ya stri na tabia zinazohusiana na fetma hubadilika kulingana na mabadiliko makubwa katika BMI (yaani kutoka wastani hadi fetma kali).

Mchanganuo wetu wa msingi wa ROI pia umeonyesha kuwa midbrain Kufunga D2R inayohusiana na kulaji kihemko-kibinafsi na tabia isiyo ya chakula inayohusiana na njia nzuri kwa vikundi vya uzito wa kawaida na wa feta. Hii haishangazi kutokana na majukumu ya mkunga katika motisha, malezi ya tabia39, na shughuli inayolenga kupata thawabu40. Matokeo yetu ni tofauti kabisa na yale ya Savage et al.19, ambayo a hasi uhusiano kati ya utaftaji wa riwaya na nguvu nigra D2 / D3R, kama inavyopimwa na [18F] fallypride, ilizingatiwa kwa uzito wa kawaida lakini sio watu feta. Walakini utaftaji wa riwaya haukushughulikiwa haswa katika somo letu - lilikuwa na toleo moja la dodoso la TCI-R. Kwa kuongeza, tofauti na ile ya kuchagua D2R [11C] NMB, [18F] fallypride inajifunga kwa D2R na D3R na ni nyeti kwa ushindani na DAWA ya asili41. Matokeo yetu yanakubaliana na yale ya utafiti uliopita ambapo mwelekeo wa hali ya juu unaohusiana na kuongezeka kwa kiwango cha juu cha tumbo na upatikanaji wa D2 / D3R kupatikana kama kipimo na [11C] raclopride42. Katika utafiti wetu, uhusiano kati ya midbrain D2R na tabia inayohusiana na thawabu ya malipo ya chakula huonekana kuwa inaendeshwa na alama kwenye BAS27 na SPSRQ30, ambazo zina maana ya kuonyesha mwitikio na kuendesha kwa malipo na unyeti wa malipo, mtawaliwa. Tofauti na D2R ya striatal, DBNUMXR ya dhabiti inadhaniwa kuwa karibu peke yake na, wakati imeamilishwa na uwasilishaji wa DA inayotokea ndani na kutoka kwa makadirio ya ushirika, inafanya kazi kama vipokezi vya kuzuia kwenye miili ya seli na dendrites ya dopaminergic neurons, kusababisha kupungua kwa kutolewa kwa DA kwa ugonjwa wa kati. na striatum43,44,45,46. Kwa hivyo, mkunga unaweza kurekebisha maambukizi ya DA katika mzunguko wa tuzo za mesostriatal kupitia kitanzi hiki cha maoni hasi45. Kwa kuwa tuliona uhusiano mzuri kati ya tabia na D2R katika mkoa wote wa tumbo na eneo la uzazi chini ya BMI, data zetu zinaonyesha kuwa viwango vya D2R ndani ya njia hii ya malipo vinaweza kuonyesha kiwango cha uhamasishaji kwa au usikivu wa kupata thawabu isiyo ya chakula na kupunguza hisia hasi kupitia kula ndani watu wenye uzito wa kawaida na feta. Walakini, matokeo yetu yanapaswa kufasiriwa kwa uangalifu kwani ni ya kielektroniki na masomo ya baadaye yanaweza kujaribu wazo hili na ufafanuzi mbadala.

Washiriki wetu wa kiwango cha wastani wanaripoti viwango vya juu vya mhemko- na tabia ya kula msingi wa kula lakini tabia duni ya malipo isiyo ya chakula jamaa na watu wa kawaida. Watu feta pia walielekea kuripoti usikivu wa adhabu kwa kiwango kikubwa kuliko watu wa kawaida. Uchunguzi mwingine pia unaonyesha viwango vya juu vya kula kutokana na shida ya kihemko katika kunona sana7,47,48,49,50 na pia uhusiano mzuri kati ya tabia ya malipo yanayohusiana na malipo na BMI26,51,52,53. Walakini, matokeo yetu yanalingana na utafiti uliopita ambao ulionyesha uhusiano mbaya kati ya BMI na tabia isiyo ya malipo ya malipo kwa watu feta54. Ingawa kikundi chetu chenye feta kiliripoti viwango vya chini vya tabia ya malipo yasiyo ya chakula jamaa na kikundi cha uzani wa kawaida, BMI bado ilikuwa inahusiana na tabia ya malipo yasiyokuwa ya chakula kati ya washiriki feta. Maelezo moja inayowezekana kwa kupatikana kwetu ni kwamba wakati watu wanaotamka kwa kiwango cha wastani wanapunguza ripoti ya tabia isiyo ya chakula kulingana na washiriki wa uzani wa kawaida, inabakia kumbukumbu ambayo hisia za ujira wa chakula na zisizo za chakula ni kubwa kwa watu feta BMI ya juu. Vinginevyo, kunaweza kuwa na subtypes za ujira na uzingatiaji wa malipo ya kunona wastani. Mwishowe, tafiti chache zimetathmini tabia inayohusiana na adhabu katika kunona sana lakini Franken na Muris55 Haikuona uhusiano wowote baina ya unyeti wa adhabu na tamaa ya chakula kwa washiriki kuanzia wazito hadi wazidi wakati uchunguzi mwingine ulionyesha kizuizi cha tabia cha chini kwa watu feta7. Tukichukuliwa pamoja, matokeo ya tabia yetu yanaunga mkono wazo kwamba watu feta wanaweza kupata 'ujira wa upungufu wa ujira'56, ambayo utumiaji wa chakula kupita kiasi inaweza kulipia fidia kwa kupunguzwa uwezo wa kupata starehe kutoka kwa shughuli zingine. Vinginevyo, RDS katika kunona inaweza kuwa ya pili kwa kujibu nguvu kwa chakula kwa watu binafsi walio na kazi ya DA ya kuimarishwa.37, kuwaweka katika hatari ya kuzidisha na mwishowe hamu ya kupindukia yenye kuridhisha. Uchunguzi wa muda mrefu juu ya athari za mabadiliko-yaliyosababishwa na mabadiliko katika BMI juu ya tabia inayohusiana na thawabu itasaidia kufafanua uhusiano huu.

Kuna mapungufu kadhaa kwenye utafiti wa sasa. Kwanza, tunahimiza tahadhari katika kutafsiri matokeo yetu kuhusu uhusiano kati ya D2R kuu ya kufunga na tabia kwa sababu, kukubalika, uchambuzi kadhaa wa urekebishaji wa safu ndogo za kitendaji ulifanywa bila urekebishaji mwingi wa kulinganisha kwa kulinganisha. Walakini, matokeo yetu yanaungwa mkono na tafiti zilizopita: Guo et al.9 kugundua uhusiano wa asili inayofanana kati ya dorsal D2 / D3R kisheria na 'kula kwa bahati' na mkunga unajulikana kufanya kazi kama modeli ya motisha kwa chakula na tuzo isiyo ya chakula39,40,57. Bado, kwa sababu ya asili ya riwaya ya matokeo yetu na sampuli ndogo ambayo msingi wake, matokeo haya yatahitaji kurudiwa. Kwa kuongezea, hatukupata nguzo zozote maalum za D2R za kufunga ndani ya striatum au midbrain ambayo inahusiana na kula au tabia inayotegemea ujira. Mchanganuo wetu wa voxelwise uwezekano ulikuwa mdogo kwa mahusiano haya kwa sababu ya kutofautika kwa D2R katika ngazi ya voxelwise; kwa kulinganisha, uchambuzi wa msingi wa ROI umepunguza tofauti katika hatua hizi kwa sababu ya matumizi ya nguvu inayoweza kufungwa katika mikoa yote ambayo ilichomwa ili kupunguza athari za kiasi cha maeneo ya jirani yanayofahamika kuwa na D2R kisheria. Pili, matokeo yetu hayawezi kuelezea ikiwa kula kihemko au tabia isiyo ya malipo ya chakula hutangulia katikati mwa D2R ya kufunga au kinyume chake, swali muhimu katika suala la kuelewa, kuzuia, au kutibu ugonjwa wa kunona. Pia, kwa sababu ya kizuizi cha wakati, hatukuweza kudhibiti ikiwa washiriki walifungwa au waliokaaliwa wakati wa kumaliza maswali na majukumu ya kompyuta. Wakati hii ni jambo muhimu kudhibiti katika siku zijazo, hatuwezi kujua jinsi hali ya njaa inaweza kuathiri matokeo yetu hapa kwani hatukuwauliza washiriki kupima kiwango cha kudhoofika. Kwa upande wa skana ya PET, [11C] NMB haibadilishiwi na asili ya DA na kwa hivyo uwezo wa kumfunga D2R haupaswi kuathiriwa na hali ya satiety. Mwishowe, utafiti huu ulibuniwa kupata msingi wa driatal D2R ikiwa na uzito wa kawaida na watu feta wasio na masharti ya hali ya kiafya na dawa ambazo zinaingiliana au kuathiri ishara ya DA. Kwa hivyo, matokeo yetu hayashabihi kwa watu wa kawaida au wenye kupita kiasi wenye shida ya akili ya utambuzi wa kliniki wanaofikiriwa kupunguza aina fulani ya tabia ya kula ambayo inaweza kuhusisha kuashiria kwa DA pamoja na unyogovu, uchovu, kula mara kwa mara na ulevi. Athari za mwingiliano kati ya fetma na shida hizi kwenye D2R ya kati ni muhimu sana na inafaa uchunguzi zaidi. Pamoja na mapungufu haya, matokeo yetu hutoa templeti ya hypotheses inayoweza kujaribiwa ambayo inashughulikia mapungufu yaliyoelezewa.

Kwa muhtasari, ukilinganisha na kikundi cha uzani wa kawaida, kikundi chenye mwili feta kiliripoti viwango vya chini vya tabia ya malipo yasiyokuwa ya chakula na viwango vya juu vya tabia ya kula zinazohusiana na kuathiri vibaya, unyeti wa mali yenye thawabu ya vyakula vyenye ladha, na unyeti wa adhabu. Kujishukia kula kihemko kuliyohusiana vyema na driatal na midrain D2R kumfunga kwa watu wenye uzito wa kawaida na feta. Viwango vya juu vya tabia isiyo ya malipo inayohusiana na malipo ya chakula vilihusishwa na kufunga D2R ya juu. Ikizingatiwa, matokeo yetu yanaonyesha kuwa kuna tofauti za msingi za kulaji na tabia inayohusiana na ujuaji kati ya uzani wa kawaida na feta na kwamba, kwa vikundi vyote vya watu, viwango vya D2R vya kufunga katika mfumo wa mesostriatal DA zinaweza kuonyesha kiwango cha uhamasishaji. kupunguza hisia hasi kupitia kula na kupata thawabu isiyokuwa ya chakula. Uchunguzi wa muda mrefu wa jinsi hizi hizi zinavyoingiliana na huchangia uzito wa mwili kupita kiasi itasaidia kutambua malengo ya kitabia ya kitabia na tabia ya kuzuia na / au matibabu ya ugonjwa wa kunona.

Taarifa za ziada

Jinsi ya kutaja makala hii: Eisenstein, SA et al. Phenotype ya kula kihisia imejumuishwa na Central Dopamine D2 Receptor Binding Independent of Index Mass Mass Index. Sci. Jibu. 5, 11283; toa: 10.1038 / srep11283 (2015).

Shukrani

Dr Sarah A. Eisenstein na Dk Tamara Hershey ndio wadhamini wa kazi hii, walikuwa na ufikiaji kamili wa data zote, na wanachukua jukumu kamili kwa uadilifu wa data na usahihi wa uchambuzi wa data. Kazi hii iliungwa mkono na Taasisi ya Kitaifa ya Afya (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 na R21 MH098670), Clinical and Translational Science Award (UL1 TR000448 Cancer Xancer Cancer and CIDXXN CXXNCXXNXXUMX CUM30 CUM091842 CUMXNUMX na XXNUMX STXXUMXCUMXNUMX na CXXUMXNUMX CUMXNUMX. , Barnes Jewish Hospital Foundation (Mfuko wa Familia ya Elliot Stein), na Kituo cha McDonnell cha Kazi ya Ubongo wa Juu.

Waandishi wanawashukuru washiriki kwa kuhusika kwao. Tunamshukuru pia Samantha Ranck na Emily Bihun kwa msaada katika ujiraishaji na ukusanyaji wa data, na Heather Lugar, Jerrell Rutlin, na Johanna Hartlein (Shule ya Tiba ya Chuo Kikuu cha Washington) kwa msaada katika skanning washiriki na usindikaji wa data.

Maelezo ya chini

Msaada wa Mwandishi SAE na TH waliandika muswada huo. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK na AAL zilizochunguzwa na kusindika data. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB na TH walichangia kubuni na mbinu za kusoma. Waandishi wote walipitia na kuhariri nakala hiyo.

Marejeo

  1. Burger KS & Stice E. Tofauti katika ujibu wa ujira na ugonjwa wa kunona sana: ushahidi kutoka kwa masomo ya picha ya ubongo. Mtaalam. Matumizi mabaya ya Dawa ya Kulevya Mch. 4, 182-189 (2011). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Upungufu wa chini wa dopamine ya dopamine D2 / 3 receptor katika feta feta ikilinganishwa na masomo yasiyo ya feta. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Athari za sukari ya ndani kwa kazi ya dopaminergic kwenye ubongo wa mwanadamu katika vivo. Synapse 61, 748-756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Dopamine ya ubongo na fetma. Lancet 357, 354-357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Mabadiliko ya receptors kuu dopamine kabla na baada ya upasuaji wa tumbo. Mafuta. Surg. 20, 369-374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Mabadiliko katika kutolewa kwa dopamine na viwango vya receptor Dopamine D2 / 3 na ukuzaji wa ugonjwa wa kunona sana. Sambamba 68, 317-320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Kunenepa sana kunahusishwa na kupungua kwa μ-opioid lakini dopamine isiyo na dopamine ya D2 ya receptor katika ubongo. J. Neurosci., 35, 3959-3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Urafiki wa dopamine aina ya receptor ya 2 ya dopamine yenye uwezo wa kufunga na homoni za neuroendocrine na unyeti wa insulin katika fetma ya binadamu. Huduma ya ugonjwa wa kisukari 35, 1105-1111 (2012). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatal dopamine D2-kama mpangilio wa upatanishi na unene wa kibinadamu na tabia nyemelezi ya kula. Mol. Psychiatry 19, 1078-1084 (2014). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. Ulinganisho wa receptor ya D2 maalum katika watu feta na wazani wa kawaida wanaotumia PET na (N - [(11) C] methyl) benperidol. Synapse 67, 748-756 (2013). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. Vifuatiliaji vya PET kwa picha ya mfumo wa dopaminergic. Mtaalam. Med. Chem. 13, 2139-2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Fiziolojia, ishara, na dawa ya dawa ya receptors ya dopamine. Pharmacol. Mch. 63, 182-217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Athari ndogo ya kutolewa kwa dopamine na hakuna athari ya kudhoofika kwa dopamine kwenye [18F] fallypride binding kwa wanadamu wenye afya. Synapse 62, 399-408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. Kizuizi cha GABAergic cha kutolewa kwa dopamini ya endo asili katika vivo na 11C-raclopride na kozi ya chafu ya chafu. J. Neurosci. 12, 3773-3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. KUFUNGUA KWA KUTEMBELEA kutolewa kwa dopamine ya driamini baada ya changamoto ya amphetamine. J. Nucl. Med. 36, 1182-1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Striatal dopamine receptor inayowafunga wanawake walio na maradhi kabla na baada ya upasuaji wa tumbo na uhusiano wake na unyeti wa insulini. Diabetesologia 57, 1078-1080 (2014). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Iliyopunguza striatal dopamine receptor inayofunga katika dystonia ya msingi ya msingi: D2 au D3 kasoro? Hoja. Usumbufu. 26, 100-106 (2011). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ Katika vivo kinetics ya [18F] (N-methyl) benperidol: riwaya ya PET ya uchunguzi wa dopaminergic D2-kama receptor binding. J. Cereb. Metab ya Damu. 17, 833-845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Udhibiti wa riwaya inayotafuta na midbrain dopamine D2 / D3 ishara na ghrelin inabadilishwa katika fetma. Kunenepa sana (Fedha ya Spring) 22, 1452-1457 (2014). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Alifafanua Kiwango cha Ujasusi (WASI) (Tathmini ya Harcourt, San Antonio, TX, 1999).
  21. MB ya kwanza, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Mahojiano ya Kliniki yaliyoundwa kwa DSM-IV-TR Axis I Matatizo, Toleo la Utafiti, Toleo lisilo la mgonjwa (SCID-I / NP). (Utafiti wa Biometri, Taasisi ya Saikolojia ya Jimbo la New York, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Kiwango cha Kula Kihisia: ukuzaji wa hatua ya kutathmini kukabiliana na athari mbaya kwa kula. Int. J. Kula. Machafuko. 18, 79-90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB Jarida la Ulaji wa Ulaji wa Uholanzi (DEBQ) kwa tathmini ya tabia iliyozuiliwa, ya kihemko, na ya nje ya kula. Int. J. Kula. Machafuko. 5, 295-315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Upendeleo mzuri unatabiri mabadiliko ya mhemko athari na udhibiti wa kuharibika kwa kula vyakula vitamu. Kula. Behav. 7, 181-187 (2006). [PubMed]
  25. Kimsingi J., Black S., Daston S. & Rardin D. Tathmini ya ukali wa ulaji wa pombe kati ya watu wanene. Uraibu. Behav. 7, 47-55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Maendeleo na uthibitisho wa hesabu ya kutamani chakula. Unene. Res. 10, 107-114 (2002). [PubMed]
  27. Kizuizi cha tabia ya Carver CS & White TL, uanzishaji wa tabia, na majibu mazuri kwa tuzo inayokuja na adhabu: mizani ya BIS / BAS. J. Pers. Jamii. Saikolojia. 67, 319-333 (1994).
  28. Kijivu JA kukosoa kwa nadharia ya Eysenck ya utu. Mfano wa utu. Eysenck HJ (ed.) 246-276. (Springer-Verlag, Berlin, 1981).
  29. Grey JA neuropsychology ya wasiwasi: uchunguzi juu ya kazi ya mfumo wa septo-hippocampal. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., ilavila C., Moltó J. & Caserus X. Usikivu wa Adhabu na Usikivu kwa Hojaji ya Tuzo (SPSRQ) kama kipimo cha wasiwasi wa Grey na vipimo vya msukumo. Pers. Ind. Dif. 31, 837-862 (2001).
  31. Mpira SA & Zuckerman M. Kutafuta hisia, vipimo vya utu wa Eysenck na unyeti wa uimarishaji katika malezi ya dhana. Pers. Indiv. Dif. 11, 343-353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD Hali na Hesabu ya Tabia (TCI): mwongozo wa ukuzaji na matumizi yake. (Kituo cha Saikolojia ya Utu, Chuo Kikuu cha Washington, St.Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Tabia ya D2 ya extxpriatal katika vivo maalum ya [18F] (N-methyl) benperidol kutumia PET. Synapse 66, 770-780 (2012). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Sehemu ya ubongo mzima: lebo za kibinafsi za muundo wa neuroanatomical katika ubongo wa binadamu. Neuron 33, 341-355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Tafuta data ya elektroniki (REDCap). Njia inayoendeshwa na metadata na mchakato wa kazi ya kutoa kwa msaada wa utafiti wa tafsiri. J. Biomed. Fahamisha. 42, 377-381 (2009). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Upimaji wa kizuizi cha lishe, kuzuia magonjwa na njaa: uchunguzi wa muundo wa sababu ya Jarida la Maswala ya Kula Tatu (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. Machafuko. 25, 900-906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. 'Ulaji wa chakula' na ushirika wake na wasifu wa maumbile ya dopaminergic multilocus. Fizikia. Behav. 118, 63-69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Dopamine ya ubongo inahusishwa na tabia ya kula kwa wanadamu. Int. J. Kula. Usumbufu. 33, 136-142 (2003). [PubMed]
  39. Hekima ya ujazo wa ujazo wa RA Brain: ufahamu kutoka kwa motisha zisizo na suluhisho. Neuron, 36, 229-240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Action kudhibiti dopaminergic uimarishaji wa uwasilishaji wa tuzo. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA, 109, 7511-7516 (2012). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Kuhamishwa kwa uhamishaji kwa-amphetamine ya [18F] katika sehemu za striatum na za exteriorriatal kwa wanadamu. Neuropsychopharmacology, 31, 1016-1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Upungufu wa motisha katika ADHD unahusishwa na kutokuwa na kazi ya njia ya malipo ya dopamine. Mol. Saikolojia, 16, 1147-1154 (2011). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Kulinganisha kati ya kifamasia ya vipokezi vya dopamini kupatanisha uzuiaji wa kurusha kiini kwenye vipande vya ubongo wa panya kupitia sehemu kubwa ya nigra pars compacta na eneo la sehemu ya ndani. Br. J. Pharmacol., 112, 873-880 (1994). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA Dopamine hufanya kazi kwa vipokezi vya D2 ili kuongeza upitishaji wa potasiamu kwenye neuroni za panya ya nigra zona compacta. J. Physiol. 392, 397-416, (1987). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  45. White FJ Synaptic kanuni ya mesocorticolimbic dopamine neurons. Annu. Mchungaji Neurosci., 19, 405-436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Tabia ya kifamasia ya wataalam wa dopamine katika eneo la tezi ya panya: masomo ya microiontophoretic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275-280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Tabia ya kisaikolojia ya wagombea walio na maradhi ya maridadi kwa upasuaji wa bariari. Mafuta. Surg. 20, 161-167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Uhusiano kati ya mitindo ya kula na hali ya joto katika anorexia nervosa, udhibiti wa afya, na mfano wa kike wa kunona sana. Hamu ya 76, 76-83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Usikivu wa malipo: athari za kula kupita kiasi na uzito kupita kiasi. Tamaa 42, 131-138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Marekebisho ya kisaikolojia na tabia ya BMI ya kimsingi katika Programu ya Kuzuia Kisukari (DPP). Huduma ya ugonjwa wa kisukari 25, 1992-1998 (2002). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Kiwango cha kuendesha gari cha kulaji cha msingi wa malipo: faharisi ya ripoti ya kula chakula kulingana na ujira. PloS ONE 9, e101350 (2014). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  52. Pepino YANGU, Finkbeiner S. & Mennella JA Kufanana kwa hamu ya chakula na hali ya mhemko kati ya wanawake wanene na wanawake wanaovuta sigara. Unene kupita kiasi (Chemchemi ya Fedha) 17, 1158-1163 (2009). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Tabia zinazohusiana na Kula na hamu wakati wa kukosekana kwa nishati kwa watu wanaopatana na feta na watu sugu wa feta. Hamu ya 65, 96-102 (2013). [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Usikivu wa kutoa tuzo na faharisi ya molekuli ya mwili (BMI): ushahidi wa uhusiano ambao sio wa kawaida. Hamu ya kula 50, 43-49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Tofauti za kibinafsi katika unyeti wa ujira zinahusiana na hamu ya chakula na uzito wa mwili kwa wanawake wenye afya. Hamu ya kula chakula 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Kuja DE & Blum K. Upungufu wa tuzo: vipengele vya maumbile ya shida za tabia. Prog. Res ya Ubongo. 126, 325-341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Hisia juu ya chakula: eneo la sehemu ya katikati ya thawabu ya chakula na kula kihemko. Mwelekeo wa Pharmacol. Sayansi., 35, 31-40 (2014). [PubMed]
Nakala kutoka Ripoti za Sayansi zimetolewa hapa kwa hisani ya Kikundi cha Kuchapisha Asili