Fetma (Fedha ya fedha). 2011 Aug; 19 (8): 1601-8. Doi: 10.1038 / oby.2011.27. Epub 2011 Feb 24.
Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS.
chanzo
Idara ya matibabu, Maabara ya Kitaifa ya Brookhaven, Upton, New York, USA. [barua pepe inalindwa]
abstract
Vitu vyenye shida ya kula sana (BED) hutumia chakula mara nyingi kwa vipindi vifupi. Neurobiolojia ya BED haieleweki vibaya. Dopamine ya ubongo, ambayo inasimamia motisha kwa ulaji wa chakula, ina uwezekano wa kuhusika. Tulipima ushiriki wa dopamine ya ubongo katika motisha ya matumizi ya chakula kwa wale wanaokula nyama. Positron emissions tomografia (PET) inaanza na [11C] raclopride ilifanywa katika 10 feta BED na masomo ya 8 feta bila BED.
Mabadiliko katika dopamine ya seli ya nje kwenye striatum ili kukabiliana na kuchochea chakula katika masomo yaliyokataliwa kwa chakula yalipimwa baada ya placebo na baada ya mdomo wa methylphenidate (MPH), dawa ambayo inazuia usafirishaji wa dopamine na hivyo kukuza ishara za dopamine. Wala sio ya kuchochea upande wowote (na au bila MPH) wala hamu ya chakula inapopewa na placebo iliongezeka dopamine ya nje.
Kusisimua chakula wakati kupewa na MPH kwa kiasi kikubwa kuongezeka dopamine katika caudate na putamen katika kula kikohozi lakini si katika wadudu wasio na chakulas.
Kuongezeka kwa dopamine kwenye caudate kuliingiliana kwa kiasi kikubwa na alama za kula kwa kuumwa lakini sio na BMI. Matokeo haya huainisha dopamine neurotransuction katika caudate kama ya umuhimu wa neurobiolojia ya BED.
Ukosefu wa uhusiano kati ya BMI na mabadiliko ya dopamine unaonyesha kwamba kutolewa kwa dopamine per se haitabiri BMI ndani ya kikundi cha watu feta lakini inatabiri kula chakula.
UTANGULIZI
Shida ya kula chakula (BED) inaonyeshwa na sehemu za kula kiasi kikubwa cha chakula na hisia za kupoteza udhibiti. Inatokea takriban 0.7-4% ya jumla ya watu na karibu 30% ya masomo feta ambayo yanahudhuria programu za kudhibiti uzito (1). Walaji wa kupandikiza kula hula kalori zaidi kuliko wale ambao hawazidi kula wakati wanapoulizwa kula hadi kamili, kuumwa, au kula kawaida (2). Walaji wa kuoka sana wanakuwa na viwango vingi vya kurudi tena wakati wa programu za kudhibiti uzito na wanapata shida yao kwa muda mrefu.
Vitu vingi vinadhibiti ulaji wa chakula pamoja na mahitaji ya caloric na kukabiliana na majibu kwa chakula, ambayo ni pamoja na uwepo wa usawa na majibu yaliyopangwa3). Dopamine ni moja wapo ya neurotransmitter inayohusika na tabia za kulisha, na udanganyifu wake wa dawa umeashiria athari kwenye ulaji wa chakula (4). Masomo ya kufikiria kwa ubongo na ugonjwa wa tegemeo la utando wa positron (PET) na [11C] mashindano yalionyesha kuwa hamu ya chakula wakati wa uwasilishaji wa chakula cha kuvutia, bila matumizi, ilihusishwa na kutolewa dopamine ya driamini (5). Kiasi cha kutolewa kwa dopamine kiliunganishwa pia na viwango vya kupendeza kwa unga kufuatia utumiaji wa chakula unachopenda (6). Masomo haya ya kufikiria yanaendana na jukumu la dopamine katika kudhibiti matumizi ya chakula kupitia muundo wa mali ya zawadi na motisha na hamu ya matumizi ya chakula (4). Ilikuwa imewekwa kwamba kwa wanadamu, shughuli za dopamine za chini zinaweza kumfanya mtu apate matibabu ya oolojia kama njia ya kulipia fidia ya shughuli za dopaminergic zilizopungua (7). Kwa kweli, katika utafiti uliofanywa kwa masomo ya watu wenye tabia mbaya zaidi tuliripoti kupungua kwa viwango vya dopamine dopamine D2 receptors, ambazo zinatabiriwa kusababisha upanuzi wa ishara za dopamine. (8). Shughuli isiyo ya kawaida ya dopaminergic imeonyeshwa pia katika panya za asili za inabred kwa fetma na imekuwa ikisafirishwa kwa utapeli kupita kiasi. (9). Dopamine modulates motisha na malipo mizunguko, na kwa hivyo dopamine upungufu katika masomo feta inaweza kukuza kula mwili kama njia ya fidia kwa kupungua kwa uanzishaji wa mizunguko hii.
Watu walio na BED wana sifa ya kulazimisha kupita kiasi na msukumo (10), ambayo inashirikiana kufanana na dawa ya kulazimisha na isiyo na nguvu ya kutumia tabia katika dhulumas (11). Food ni kraftigare mwenye nguvu wa asili, na kufunga kunaweza kuongeza athari zake nzuri (12). Dopamine ina jukumu muhimu katika kuashiria uwekaji wa njia tofauti ambazo zinatabiri uteuzi wa tuzo wakati wa kufungag (13). Viungo kadhaa katika chakula kinachoweza kufurika kama sukari na mafuta ya mahindi huweza kusababisha kumeza kwa njia ambazo hazina mwelekeo wa kukumbukwa kwa ulaji wa madawa ya kulevya (4,14). Kama ilivyo katika madawa ya unyanyasaji, kumeza sukari huongeza dopamine kwenye mkusanyiko wa kiini (14). Mfano (14). Ladha tamu ya sukari, bila sehemu ya lishe, inaweza pia kusababisha kutolewa kwa dopamine (15).
Kutumia PET na [11C] mbio, tulionyesha kuwa mfiduo wa kuona na wa kupendeza wa chakula bora unaweza kuongezeka dopamine ya nje kwenye striatum ya dorsal katika udhibiti wa kawaida wa uzani wenye uzito ambao ulikuwa chakula kunyimwa kwa 16 h (5). Matoleo ya dopamine yalilinganishwa kwa kiasi kikubwa na kuongezeka kwa ripoti zako za njaa na hamu ya chakula. Matokeo haya yalitoa ushuhuda wa majibu ya hali ya kashfa katika hali ya dorsal.
Hapa, tunatathmini nadharia ambayo masomo ya watu walio na BED yanaonyesha majibu yenye nguvu ya kusisimua kwa chakula ikilinganishwa na masomo yasiyo ya BED. Kupima mabadiliko katika dopamine inayosababishwa na kuchochea hali ya chakula, tulitumia PET na [11C] mbio na dhana ya kufikiria ambayo tuliripoti hapo awali (5). Kuelewa mifumo ya neva ya msingi wa uhamasishaji wa chakula inaweza kutoa malengo ya kuingilia kati kusaidia watu kudhibiti tabia zao zisizo za kawaida za kula.
NJIA NA Taratibu
Washiriki
Bodi za ukaguzi wa kitaasisi katika Chuo Kikuu cha Stony Brook (Stony Brook, NY) / Brookhaven Maabara ya Kitaifa (Upton, NY), na Hospitali ya St Luke's-Roosevelt (New York, NY) iliidhinisha itifaki hiyo. Dhibitisho iliyoandikwa imepatikana baada ya utaratibu wa majaribio kuelezewa. Masomo kumi yenye afya na BMI (kg / m2> 30 na DSM IV (Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu wa Shida ya Akili-Toleo la Nne) utambuzi wa BED waliajiriwa kwa utafiti. Kikundi cha kudhibiti (n = 8) zilikuwa na masomo ya wanene (BMI> 30) ambayo hayakutoshea vigezo vya BED. Vigezo vya kutengwa kwa vikundi vyote vilikuwa: historia ya matibabu ya upasuaji / matibabu ya kudhibiti uzito, utegemezi wa pombe au dawa zingine za unyanyasaji (isipokuwa kafeini <vikombe 5 / siku au nikotini <1 pakiti / siku), ugonjwa wa neva au ugonjwa wa akili (isipokuwa kula sana kwa kikundi cha BED), matumizi ya dawa (dawa) ambazo zinaweza kuathiri utendaji wa ubongo, katika wiki 2 zilizopita, hali za kiafya ambazo zinaweza kubadilisha utendaji wa ubongo, ugonjwa wa moyo na mishipa na ugonjwa wa sukari, kiwewe cha kichwa na kupoteza fahamu ya > Dakika 30. Uchunguzi wa uchunguzi wa mkojo kwa dawa za kiakili (pamoja na phencyclidine, cocaine, amphetamine, opiates, barbiturates, benzodiazepine na tetrahydrocannabinol) zilifanywa kudhibitisha ukosefu wa utumiaji wa dawa.
Utambuzi wa kisaikolojia
Wagombea waliorodheshwa na kukaguliwa kisaikolojia katika Hospitali ya St Luke's Roosevelt kwa BED kwa kutumia Uchunguzi wa Matatizo ya Kula, mahojiano ya kliniki yaliyoundwa ambayo yalibadilishwa kwa BED (16). Walikamilisha pia wigo wa Unyogovu wa Zung (17,18), na Kiwango cha Kula Kikali (19), ambayo inaonyesha tabia na tabia inayohusiana na kula-kula.
Somo la kujifunza
Masomo waliulizwa kujaza dodoso, ambayo ilikuwa na habari ifuatayo siku ya uchunguzi: rating ya jumla ya kupendeza kwa chakula; orodha ya vyakula unavyopenda; orodha ya harufu za chakula zilizochochea hamu ya kula; orodha ya harufu ya chakula iliyopungua hamu ya kula; na ukadiriaji wa orodha ya vyakula kwa upendeleo wao kwa kiwango kutoka 1 hadi 10, 10 kuwa ya juu zaidi. Vitu vya chakula vilivyo na viwango vya juu viliwasilishwa kwa mada hiyo wakati wa hali ya kuchochea chakula.
Masomo yalipigwa alama mara nne na [11C] mbio tena kwa siku mbili chini ya hali ifuatayo (Kielelezo 1): Siku ya kwanza ya masomo, ya kwanza [11C] skanari ya ubaguzi wa mbio ilianzishwa Dakika ya 70 baada ya mdomo wa placebo (kibao cha dicalcium phosphate) na kuingilia kati kwa upande wowote (upande wowoteAerosmith). Pili [11C] skracride Scan ilianzishwa 70 min baada ya usimamizi wa mdomo wa methylphenidate (MPH: 20 mg) na uingiliaji wa chakula (chakulaMPH) kuhusu 2 h na dakika ya 20 baada ya sindano ya radiotracer ya kwanza. Katika siku ya pili ya masomo, ya kwanza [11C] skracride Scan ilianzishwa dakika 70 baada ya mdomo wa placebo (kibao dical calcium phosphate) na uingiliaji wa chakula (chakulaAerosmith). Pili [11C] skanari ya ubaguzi wa mbio ilianzishwa dakika ya 70 baada ya usimamizi wa mdomo wa MPH (20 mg) na kuingilia kati kwa upande wowote (upande wowoteMPH) kuhusu 2 hs na dakika 20 baada ya sindano ya radiotracer ya kwanza. Tulichagua kipimo cha MPH (20 mg mdomo), ambayo hapo awali tulikuwa tumeonyesha kuleta ongezeko kubwa katika kiwango cha dopamine ya striatal katika masomo ya uzani wa kawaida wakati wa kuchochea chakula (5). Uingiliaji wote wa chakula na kutokuwa na upande ulianza karibu dakika ya 10 kabla ya sindano ya radiotracer na iliendelea kwa jumla ya karibu 40 min. Masomo hawakujua kama walipokea placebo au MPH. Kwa kuongezea, agizo la siku za masomo zilitofautiana na zilishindana kwa masomo yote.
Chati ya mtiririko wa masomo. PET, positron chafu chografia.
Kwa hali ya kuchochea chakula, chakula kiliwashwa ili kuongeza harufu, na masomo yalitolewa pamoja nayo ili waweze kuitazama na kuivuta. Suruali ya pamba iliyoingiliwa na chakula imewekwa kwenye lugha zao ili waweze kuiva. Bidhaa iliyotolewa ilipewa kwa dakika ya 4 kisha kubadilishwa kwa mpya. Ladha, harufu, na mtazamo wa chakula uliendelea wakati wote wa vichocheo. Masomo waliulizwa kuelezea vyakula wanavyopenda na jinsi wanapenda kula hizo wakati wanawasilishwa na vyakula ambavyo wameripoti kama wapendavyo. Kwa uhamasishaji wa upande wowote, masomo yalitolewa na picha, vinyago, na vitu vya nguo ili waweze kuziona na kuvuta na kuijadili wakati wa kusisimua. Tulitumia pia swab ya pamba iliyoingizwa na ladha isiyofanana (kama metali au plastiki), iliyowekwa kwenye lugha zao. Uingiliaji wa chakula na kutekelezwa ulianza dakika ya 10 kabla ya sindano ya radiotracer na iliendelea kwa jumla ya dakika ya 40. Kwa siku zote mbili za masomo, masomo waliulizwa kuwa na chakula chao cha mwisho katika 7: 00 pm jioni kabla ya siku ya masomo na waliripoti kwa kituo cha kufikiria huko 8: 30 am.
Tabia za mwenendo na moyo na mishipa
Wakati wa masomo ya PET, washiriki waliamriwa kujibu kwa mdomo kwa kila maelezo kwa kutumia idadi nzima kati ya 1 na 10 kwa ripoti ya kujiendesha ya "njaa" na "hamu ya chakula", ambayo ilipatikana kabla ya kuchochea chakula / kutokuwa na upande na kisha kwa vipindi vya 4-min kwa jumla ya dakika 40. Kwa kuongezea, kiwango cha mapigo na shinikizo la damu zilipatikana kabla ya placebo / MPH, dakika ya 30, dakika ya 60 (kabla ya kuchochea upande wowote wa chakula / chakula), basi kila dakika ya 3 wakati wa chakula / kusisimua kwa jumla ya dakika ya 42.
PET inaonekana
Masomo yalitatuliwa na [11C] mbio nyingi kutumia skana ya Nokia HR + PET. Maelezo juu ya taratibu za kuweka alama za masomo ya zamani na ya uchukuzi wa venous, ufafanuzi wa radiotracer na maambukizi na vifaa vya chafu vimechapishwa (5). Kifupi, picha zenye nguvu zilichukuliwa mara baada ya sindano ya ndani ya bolus ya 3-7 mCi ya [11C] mbio zaidi ya dakika 60. Sampuli za damu zilipatikana kupima mkusanyiko wa plasma MPH kabla na saa 30, 60, 90, na 120 min baada ya MPH. Mkusanyiko wa plasma ya MPH ulichambuliwa katika maabara ya Dk. Thomas Cooper (Taasisi ya Nathan Kline, Orangeburg, NY).
Uchunguzi wa picha
Mikoa ya kupendeza katika dorsal striatum (caudate, putamen), striatum ya ventral, na cerebellum ziliwekwa na superimposing mipaka kutoka atlas neuroanatomical kutumia template, ambayo tulichapisha hapo awali (5). Kwa kifupi, maeneo ya riba yalifafanuliwa hapo awali kwenye msingi wa muhtasari wa mtu mwenyewe [11C] picha ya mbio (picha zilizopatikana kati ya 15 na 54 min) na baadaye zilikadiriwa kuwa ya nguvu [11C] picha za ubaguzi wa rangi ili kutoa saa za shughuli za wakati wa mkoa wa tumbo (caudate, putamen, and ventral striatum) na cerebellum. Hisa hizi za shughuli za wakati huu za mkusanyiko wa tishu, pamoja na saa za shughuli za wakati za tracer isiyobadilika katika plasma zilitumiwa kuhesabu [11C] uhamishaji wa mara kwa mara kutoka kwa plasma hadi kwa ubongo (K1) na jumla ya kiasi cha usambazaji wa tishu (VT), ambayo inalingana na kipimo cha usawa wa uwiano wa mkusanyiko wa tishu kwa mkusanyiko wa plasma, katika striatum na cerebellum kwa kutumia mbinu ya uchambuzi wa picha kwa mifumo inayobadilika (20). Uwiano wa VT katika kushughulikia ile ya VT katika cerebellum inalingana na uwezo usioweza kufungwa wa kisheria (BPND) + 1 ambapo BPND ni katika vivo uwezo wa kumfunga ambao ni sawa na nambari zinazopatikana za kufunga Bavail / Kd. Haiwezekani kwamba BPND kwa raclopride inaathiriwa na mabadiliko katika mtiririko wa damu wakati wa skati, lakini kuangalia uwezekano huu K1 (ambayo ni kazi ya mtiririko wa damu) ilikadiriwa kwa masomo ya msingi na MPH ambayo yalikuwa na sampuli ya damu ya arterial kwa kutosheleza data hiyo kwa mfano wa chumba kimoja.21). Mfano wa chumba kimoja kilitumika kwa wote cerebellum na mikoa ya D2 ya kupendeza.
Jibu la kusisimua kwa chakula (na placebo au MPH) lilifafanuliwa kama tofauti katika Bmax/Kd kwa heshima na upande wowoteAerosmith hali, ambayo ilikuwa hali iliyotumika kama msingi. Vivyo hivyo, majibu ya MPH na kusisimua kwa upande wowote (yaliyotumiwa kama kipimo cha athari za MPH) yalipitishwa kama tofauti ya BPND na hali ya upande wowote.
Uchambuzi wa data
Tofauti ya maadili ya K1 kati ya placebo na MPH ilipimwa kwa kutumia jozi t-tatu. Tofauti katika BPND kati ya hali ilijaribiwa kwa kutumia muundo wa kweli wa 2 × 2 (aina ya dawa xue) na ulinganisho wa kikundi kwa kutumia muundo mchanganyiko ANOVA. Mchango wa jamaa na jinsia pamoja na uzee na BMI vilizingatiwa kwa mfano wa ANOVA. Chapisha chap-Majaribio yalitumiwa kuamua ni kwa hali gani athari zilitofautiana na hali ya msingi (kutokujaliAerosmith). Chapisha chapisho uchambuzi wa nguvu kwa sampuli za paired tVipimo na urekebishaji wa vipimo vingi na kwa hatua za kurudia ANOVA zilifanywa. Athari za kuchochea chakula kwenye ripoti ya tabia ya majaribio zilijaribiwa kwa kulinganisha alama zilizopatikana kabla ya kuchochea na alama za wastani zilizopatikana kati ya 15 na 40 min baada ya kuanzishwa kwa uingiliaji huo kwa kutumia hatua zilizorudiwa za ANOVA. Athari za uhamasishaji wa chakula kwenye majibu ya moyo na moyo zilijaribiwa kwa kulinganisha hatua zilizowekwa kabla ya placebo / MPH, kabla ya kuchochea (dakika ya 60 baada ya placebo / MPH), na hatua za wastani zilizopatikana kati ya 3 na 42 min baada ya kuanza kwa kuchochea kwa kutumia kurudia. hatua ANOVA. Ulalo wa bidhaa za Pearson ulitumika kutathmini uhusiano kati ya mabadiliko ya kuchochea chakula - BPND na vigezo kama athari ya tabia ya kuchochea chakula, majibu ya moyo na mishipa (kiwango cha mapigo na shinikizo la damu), alama kwenye kiwango cha kula keki, umri, na BMI, na vile vile kati ya mabadiliko ya MPH yaliyosababishwa na BPND na vigezo kama majibu ya moyo na mishipa, umri, na BMI. Ulinganisho wa wakati wa bidhaa za Pears pia ulifanywa kati ya mabadiliko ya dopamine yaliyosababishwa na MPH wakati unapewa na kichocheo cha kutofautisha dhidi ya mabadiliko wakati wa kutolewa na msukumo wa chakula na vigezo kama athari ya tabia ya kuchochea chakula, alama kwenye kiwango cha kula. majibu ya moyo na mishipa, umri, na BMI.
MATOKEO
Walaji kumi wa baharini na wale wanane wasio na pombe waliandaliwa kwa masomo. Makundi yote mawili yalikuwa sawa katika umri, BMI, alama za unyogovu za Zung, miaka ya elimu na hali ya uchumi wa kijamii (Meza 1). Walaji wa kupandisha walikuwa na alama za juu zaidi kwa Wingi wa Kula Kikali (P <0.000001).
Tabia za washiriki wa masomo
Kuchochea kwa chakula kuliongeza njaa na hamu ya chakula katika wale wanaokula nyamaP <0.001, P <0.001, mtawaliwa) na walevi wasiokunywa pombe (P <0.05, sio muhimu, mtawaliwa) katika placebo na pia kwa MPH ya mdomo (wanaokula binge: P <0.05, sio muhimu; walaji wa pombe: P <0.05, P <0.05) hali, mtawaliwa (Meza 2). Walakini, ongezeko la vigezo vya kujiripoti wakati wa kusisimua kwa chakula (na MPH au bila MPH) halikuwa tofauti kati ya wale waliokula kwa kula na wasio kula.
Kuripoti mwenyewe hisia za njaa na hamu ya chakula baada ya kusisimua kwa chakula (FS) kwa wale wanaokula kokwa na wale wasio na chakula
Kuchochea kwa chakula kuliongeza shinikizo ya systolic kwa wanaokula kwa kupungua (+ 6 ± 7%, P = 0.04) na watumiaji wasio na mkate (+ 2 ± 2%, P = 0.02) katika hali ya placebo (Meza 3). Ulinganisho kati ya mabadiliko ya shinikizo ya systolic wakati wa kuchochea chakula na kuchochea upande wowote haukutofautiana katika ulaji wa kupumua na kwa wale wasio na chakula (kipimo na mwingiliano wa kuchochea). Wakati wa kuchochea chakula, kiwango cha kunde kilipungua kwa wale wasio na chakula (P = 0.02) kwenye placebo lakini sio kwa watumiaji wa kupumua. Shinikizo la damu lililopimwa kwa dakika ya 60 (kabla ya kuchochea upande wowote) baada ya mdomo wa mdomo katika wale wasio na chakula walionyesha kuongezeka kwa shinikizo la systolic (P = 0.002), ambayo ilidumu wakati wa kuchochea upande wowote (P = 0.004). Walakini, shinikizo la systolic katika ulaji ambao sio wa kulaji halibadilika wakati ilipimwa kabla ya kuchochea chakula (dakika ya 60 baada ya MPH ya mdomo), na shinikizo la systolic halikuwa tofauti sana kati ya masomo (yaliyopimwa na mwingiliano wa masomo).
Kikundi cha maana ya hatua ya kiwango cha mapigo na shinikizo la damu kwa hali nne za upimaji wa msingi, kabla ya kusisimua / chakula na na wakati wa kusisimua / chakula
Mkusanyiko wa damu wa MPH uliobadilishwa haukuwa tofauti kati ya vikundi vyote viwili vya masomo wakati wa kutokujaliMPH (Walaji wa binge: 6.75 ± 2.33, watumiaji wasio na bakuli: 6.07 ± 2.72) na chakulaMPH (Walaji wa binge: 6.6 ± 2.83, watumiaji wasio na bakuli: 6.03 ± 2.48) masharti.
K1 maadili ya wastani wa mkoa wa striatal kwa hali ya placebo na MPH yalikuwa 0.101 ± 0.02 na 0.11 ± 0.026 (watumiaji wa binge-chakula), 0.09 ± 0.014 na 0.0927 ± 0.02 (watumiaji wa binge-neutral), 0.107 ± 0.029 na 0.106 ± 0.03 -Nguo), 0.093 ± 0.012 na 0.098 ± 0.011 (walaji wasio wa batili-wasio na upande). Mabadiliko ya wastani ya vikundi yalikuwa + 8%, + 4%, −0.6%, na + 5%, mtawaliwa. Tofauti za K1 maadili yalikuwa muhimu kwa wale waliokula chakula: chakulaAerosmith chakula ..MPH (P <0.01) na walaji wasio na pombe: wasio na upande Aerosmith dhidi ya upande wowoteMPH (P <0.03).
Cha msingi (upande wowoteAerosmith) upatikanaji wa dopamine D2 receptor haukutofautisha kati ya ulaji wa kupumua na ulaji usio na bakteria na haikuingiliana na alama ya BMI au Zung ya unyogovu. Wala sio ya kuchochea upande wowote au ya kuchochea chakula wakati inapewa na placebo iliongezea dopamine ya nje kwa wale wanaokula. Kuchochea kwa upande wowote uliyopewa na MPH (upande wowoteMPH, madawa ya kulevya kwa mwingiliano wa cue, P = 0.003; ukubwa wa athari iliyokadiriwa Cohen's d = 1.63 na nguvu = 99.99% kwa kiwango cha maana cha 0.05, na nguvu = 99.96% kwa kiwango cha umuhimu wa 0.05 / 3 na urekebishaji wa mtihani mwingi), lakini sio shawishi ya chakula iliyotolewa na MPH (chakulaMPH), iliongezeka kwa kiasi kikubwa kutolewa kwa dopamine katika caudate katika ulaji usio na mafuta. Katika ulaji wa kulaji, usichangie upande wowote na bila au MPH (upande wowoteMPH) kwa kiasi kikubwa kuongezeka kwa dopamine kutolewa. Kusisimua chakula aliyopewa na MPH (chakulaMPH) ikilinganishwa na msingi (upande wowoteAerosmith) ilionyesha kutolewa kwa dopamine muhimu kwa wale wanaokula nyama kwenye caudate (P = 0.003; ukubwa wa athari uliokadiriwa, Cohen's d = 1.30) na putamen (P = 0.05; ukubwa wa athari uliokadiriwa = 0.74). Kusisimua kwa chakula kilichotolewa na placebo (chakulaAerosmith) haikuchochea tofauti kubwa kati ya wale wanaokula nyama ya kula na wasio wa kulaji (kuchambuliwa na mwingiliano wa kuchochea). Hata kama MPH na uchochezi wa upande wowote (upande wowoteMPH) iliyochochea kutolewa kwa dopamine kuu ya dawati kwa watumiaji wasio na bakteria lakini sio kwa watumiaji wa kupumua, mwingiliano huo haukuwa muhimu (Scan na mwingiliano wa utambuzi). Kwa kulinganisha kichocheo cha chakula kinachotolewa na MPH (chakulaMPH) dhidi ya msingi (upande wowoteAerosmith), Walaji wa binge walikuwa na kutolewa kwa dopamine kwa kiwango kikubwa zaidi kuliko yule anayekula kwenye caudate (Scan na mwingiliano wa utambuzi, P = 0.026, Meza 4 na Kielelezo 2 ukubwa wa athari uliokadiriwa = 0.79). Walakini, tofauti za putamen au striatum ya ventral hazikuwa kubwa.
Picha ya uwiano wa usambazaji11C] mbio katika kiwango cha striatum kwa mmoja wa wale wanaokula kikohozi na mmoja wa wale wasio kula chakula kwa hali nne za skanning: kusisimua kwa njia ya mahali palipo, kusisimua kwa njia ya mdomo ya methylphenidate (MPH), chakula ...
Kikundi cha maana ya hatua za uwezo wa kumfunga (BPND) kwa hali nne za upimaji na mabadiliko ya asilimia kwa upandeAerosmith hali ya kiini cha caudate, putamen, na striatum ya ventral
Hakukuwa na uhusiano kati ya chakulaAerosmith hali na vijiti vya ripoti ya wewe mwenyewe, majibu ya moyo na mishipa, alama kwenye kiwango cha kula kikuu, umri au BMI. Ikilinganishwa na masomo yote, masomo na BMI kubwa yalikuwa na mkusanyiko wa chini wa plasma MPH (n = 18, r = 0.57, P <0.01). Ongezeko la kutolewa kwa dopamine ya uzazi katika masomo yote kwa upande wowoteMPH hali haikuingiliana na alama za ripoti ya wewe mwenyewe, majibu ya moyo na mishipa, alama kwenye kiwango cha kula, upataji wa mhemko wa plasma, umri, na BMI. Kuongezeka kwa kutolewa kwa dopamine kwa masomo yote katika caudate chini ya chakulaMPH hali iliunganishwa na ukali katika Wigo wa Kula Kinyesi (n = 18, r = 0.49, P <0.03, Kielelezo 3) lakini sio na BMI, mkusanyiko wa MPH wa plasma, vigezo vya kujiripoti, majibu ya moyo na mishipa. Hakuna athari za jinsia zilizozingatiwa katika vigezo hivi.
Kuhusiana kati ya kutolewa kwa dopamine (mabadiliko katika uwezo usioweza kufungwa (BP)ND)) katika kiini cha caudate cha masomo yote chini ya chakulaMPH hali na alama ya Mchanganyiko wa Kula Kinyesi (n = 18, r = 0.49, P <0.03). MPH, methylphenidate. ...
FUNGA
Utafiti huu ulionyesha kuwa ulaji wa kupika kupita kiasi ulikuwa na ongezeko kubwa la viwango vya dopamine vya nje kwenye kiini cha caudate wakati wa kusisimua kwa chakula wakati wasafiri wa dopamine walizuiliwa na usimamizi wa MPH, kuliko wale wasiokula. Kwa kulinganisha, hali ya ndani ambapo mkusanyiko wa kiini iko haukutofautiana kati ya kundis. Dopamine kwenye mkusanyiko wa nukta imepatikana kushawishi motisha ya matokeo ya tabia kuelekea madawa na kuchochea yanayohusiana na madawa ya kulevya (22). Uchunguzi wa wanyama ulionyesha kuwa kutarajia thawabu inayokuja kutoka kwa ulaji wa ulaji wa chakula wa mesotelencephalic dopamine, na uanzishaji wa dopamine katika mkusanyiko wa nuksi ulikuwa mkubwa zaidi mbele ya shawishi ya hali ya kawaida ambayo ilipata saini ya risiti ya chakula kuliko baada ya kupeana chakula halisi (23). Mkusanyiko wa kiini hujumuisha kuingiza pembejeo kutoka kwa tovuti za mikono zinazohusiana na hamu ya kula na thawabu ya kuanzisha tabia ya mbinur (24). Uanzishaji wake unatabiri tuzo la haraka. Kwa kulinganisha, hali ya dorsal ni muhimu kwa malezi ya tabia na imeonyeshwa kwa mpatanishi mkuu katika tabia ya unywaji wa dawa za kulevya. (25). Njia ya dorsal inachangia uhamasishaji kujifunza tabia ya kukabiliana na tabia, ambapo tabia huwa moja kwa moja na haitoendeshwa tena na uhusiano wa matokeo ya hatua (26). Wakati hali ya kuchochea inatabiri tuzo inayokuja, kurusha kwa neuropu ya dopamine hufanyika baada ya kichocheo cha utabiri wa malipo, badala ya baada ya ujira yenyewe (27). Rekodi za elektroniki katika nyani kwenye kiini cha caudate, zinaonyesha kwamba shughuli zake zinaweza kutegemea matokeo yanayotarajiwa ya utendaji (28). Walakini, kiini cha caudate inaaminika kuhusika katika utekelezaji wa hatua inayoweza kusababisha malipo lakini sio katika usindikaji wa tuzo per se (29).
Katika utafiti huu, BMI haikuwa tofauti kati ya wale wasio na kula na wanaokula nyama. Walakini, alama kwenye kiwango cha kula kiko cha juu kilikuwa cha juu kwa wanaokula kwa kupikwa kama ilivyotarajiwa. Alama ya kula kwa Kiroho cha Gormally ilihusishwa na kuongezeka kwa dopamine ya dopamini ya nje kwenye caudate wakati wa kuchochea chakula. Masomo yaliyo na alama za juu za kula zaidi yalikuwa na kuongezeka zaidi kwa dopamine ya nje ya dimbamini wakati wa kuchochea chakula kuliko zile zilizo na alama za chini. Utafiti wa hapo awali umeonyesha kuwa watumiaji wa kupona kupita kiasi walikuwa na uanzishaji zaidi katika sehemu za mbele na za mbele za upishi kuliko wale wanaokula wasio na mafuta wakati wa kuchochea chakula (30,31). Walaji wa kuogea walionyesha majibu zaidi katika gamba la pembeni au pembeni wakati wa kutazama picha za chakula, ambazo ziliambatanishwa na unyeti wao wa malipo (30). Katika masomo ya mapema kwa kutumia PET-18F-fluorodeoxyglucose na paradigm hiyo hiyo ya uhamasishaji wa chakula, tulionyesha kuwa katika masomo ya kawaida ya kufunga uzito, uanzishaji wa mzunguko wa damu ulihusishwa na hamu ya kuongezeka ya chakula (32). Nyuzi za machoaccumbens / mesocortical dopamine, ambazo hutoka katika eneo lenye sehemu ndogo, sehemu za ndani na za kando pamoja na cortices za mbele (orbitof mbeleal cortices)33). Kwa hivyo, uanzishaji katika maeneo haya ya mbele unaweza kuonyesha athari za kuteremka kwa uanzishaji wa dopaminergic.
Tofauti na ulaji wa kupika kwa feta, wale wanaokula wasio na mafuta hawakuongeza viwango vya dopamine vya nje kwenye striatum wakati wa kuchochea chakula. Kutumia PET- [11C] mbio na dhana ya uchochezi ya chakula sawa ya kukagua mabadiliko katika dopamine za nje za mwili katika masomo ya uzito wa kawaida, tulionyesha ongezeko kubwa (+ 12%) katika dopamine ya nje katika dorsal striatum (5). Inawezekana kwamba masomo ya feta yanaweza kuwa na mfumo wa dopamine wa chini (+ 8% katika ulaji wa kupumua kwa panya na + 1% katika watumiaji wasio na nguvu ya feta). Uchunguzi wa kuiga wanadamu na wanyama kutoka kwa maabara yetu na wengine, ulionesha uanzishaji ulioimarishwa katika mikoa ya ubongo inayohusiana na usindikaji wa hisia za chakula kwa watu feta. Hasa kutumia PET na 18F-fluorodeoxyglucose, tulionyesha kuwa masomo mabaya ya kiwango cha juu yalikuwa na kiwango cha juu kuliko kimetaboliki ya kawaida ya sukari ya sukari (bila ya kusisimua) kwenye gamba la tezi somatosensory kuliko masomo ya nonobese (34). Utaftaji wa uchunguzi wa kufikiria wa wasichana wa ujana unaofanya kazi ulionyesha kuwa wasichana walio feta walikuwa na uanzishaji mkubwa wa gongo na njia ghali ya somatosensory kujibu ulaji wa chakula uliotarajiwa na matumizi halisi ya chakula kuliko wasichana wenye konda.35). Masomo ya mapema kutoka kwa kikundi chetu yalionyesha kuwa kuchochea chakula (kutazama na kunukia bila matumizi) kuboresha uanzishaji wa thalamic katika panya wa Zucker feta kuliko kwa watani wenzao (36). Mikoa hii iliyoamilishwa / kuimarishwa inahusishwa katika hisia (somatosensory, cortices visual, thalamus) na hedonic (insula) ya huduma za chakula. Dopamine ishara ya mshtuko na kuwezesha hali (37). Urekebishaji wa Dopamine wa usindikaji wa neural wa nyaya za chakula kwenye cortices za hisia na thalamus kwa athari ya chakula inaweza kuongeza mshono wao, ambayo ina uwezekano wa kuchukua jukumu katika malezi ya vyama vyenye masharti kati ya chakula na athari zinazohusiana na chakula. Utaftaji wa kufikiria wa nadharia ya wasichana wa ujana (35) ilionyesha kuwa wasichana feta walikuwa na uanzishaji mkubwa katika maeneo ya ubongo ambayo yanahusiana na hisia za mwili na hisia za chakula. Walakini, wasichana hawa wabaya pia walionyesha kupungua kwa uanzishaji katika caudate kufuatia utumiaji wa chakula, ambayo inaweza kuonyesha mfumo wa dopamini isiyo ya kazi ambayo inaweza kuongeza hatari yao ya kupindukia (35).
Hapa, tunaonyesha kwamba kipimo cha matibabu cha MPH ya mdomo (20 mg) iliongezeka sana dopamine ya nje katika caudate katika wale ambao sio wa kula lakini sio kwa wale wanaokula. Walakini, ongezeko la dopamine halikuwa tofauti sana kati ya vikundi. Ugunduzi wetu wa hapo awali katika masomo ya uzani wa kawaida ulionesha kuwa MPH haikuchochea athari kubwa ya moyo na mishipa, sawa na matokeo ya utafiti huu, na ongezeko la dopamini ya MPH iliyochochewa na MPH lilikuwa kubwa wakati MPH ilipopewa kusisimua kichocheo (kusisimua kwa chakula wakati wa chakula kunyimwa, pesa) kuliko wakati uliopewa na kichocheo kisicho cha kawaida ((5,38). Matokeo haya yanaweza kuonyesha athari inayotegemea muktadha wa MPH (dopamine huongezeka kutoka kwa dopamine transporter blockade na kutolewa kwa dopamine kwa dontamine). Ongezeko kubwa zaidi la dopamine lilitokea wakati unapoonyeshwa na kichocheo kisichozidi kuongezeka ambacho huongeza uundaji wa seli ya dopamine kwa wale wanaokula kwa kupumua. Upataji huo ni sawa na utafiti wetu katika masomo yanayotegemea cocaine ambayo MPH ilichochea matamanio tu wakati inapeanwa na dalili za cocaine (39). Sababu ambayo hatukuona kuongezeka kwa dopamine wakati MPH ilipotolewa na kichocheo kisichojulikana (njia za chakula) katika wale wasio na chakula sio wazi. Inawezekana kwamba wakati MPH inakuza athari za uhamasishaji dhaifu (kama vile kwa wale wanaokula kikohozi) haiwezi kufanya hivyo kwa wenye nguvu (kama ilivyo kwa masomo ya uzani wa kawaida). Inawezekana pia kwamba dopamine polepole na ndogo inayoongezeka inayosababishwa na MPH inaweza kutosha kuzuia kutolewa kwa dopamine. kupitia dopamine D2 autoreceptors na kubatilisha phasic dopamine kurusha kiini kuhusishwa na kuchochea chakula.
Matumizi ya MPH inaleta uwezekano wa mabadiliko ya mtiririko wa damu kutokea wakati wa skati. Hili ni shida tu katika makadirio ya BPND ikiwa mabadiliko yatatokea kwenye skati baada ya MPH ya mdomo. Ikiwa mtiririko ni mkubwa lakini mara kwa mara wakati wa Scan, hakutakuwa na athari kwa VT. Slifstein et al. imeonyesha kuwa kosa kubwa zaidi katika VT Ukadiriaji utafanyika na mabadiliko makubwa ya mtiririko wakati wa dakika kadhaa za kwanza baada ya sindano ya tracer (21). Walakini, wameonyesha kuwa kwa vigezo vya kinetic tabia ya fallypride, mabadiliko ya 60% ya mtiririko wa kutokea ghafla husababisha tofauti ndogo tu za VT. Tangu K1 kwa mashindano ya mbio ni ndogo kuliko kwa fallypride, mabadiliko ya mtiririko yatakuwa na athari kidogo kwa kuchukua. Pia kipimo cha MPH kinapewa kwa mdomo na sio kwa sindano, ili mabadiliko yoyote ya mtiririko yanaweza kutarajiwa kuendelea. Tangu mabadiliko katika K1 alikuwa akila binge, kulinganisha chakulaAerosmith na chakulaMPH, tunamalizia kuwa mabadiliko katika K1 haikuwa na athari kwa VT kwani haikubadilika. Kwa wale wasio na bakteria, kulinganisha upande wowoteAerosmith na upande wowoteMPH, mabadiliko ya wastani katika K1 ilikuwa 5%, ambayo hakuna uwezekano wa kuwajibika kwa mabadiliko yoyote yanayoonekana katika VT. Kwa kuzingatia tofauti ndogo katika K1 kuzingatiwa katika utafiti huu, tunahitimisha kuwa mabadiliko yoyote katika BPND haikuwa kwa sababu ya mabadiliko katika mtiririko wa damu.
Utafiti huu una mapungufu kadhaa. Kwanza, athari za uhamasishaji wa chakula yenyewe zilikuwa hazitoshi kupata majibu ambayo yanaweza kugunduliwa na PET- [11C] njia ya mbio. Tulilazimika kutumia kipimo kirefu cha MPH, ambacho kinazuia wasafiri wa dopamine, ili kuongeza ugunduzi wa dopamine (5). Kwa hivyo, hatuwezi kudhibiti uwezekano wa mwingiliano wa kitabia kati ya MPH na majibu ya kuchochea chakula. Walakini, kutofaulu kuona ushirika kati ya mabadiliko ya dopamine yaliyosababishwa na MPH kati ya vikundi viwili wakati unapewa na kusisimua kwa upande wowote kunatoa ushahidi kwamba athari za MPH zilitokana na hali ya kuchochea chakula. Pili, kwa kuwa masomo yote yalipokea kipimo kirefu cha mdomo wa MPH, masomo yaliyo na BMI kubwa yalikuwa na viwango vya chini vya plasma MPH. Walakini, masomo yaliyo na BMI kubwa hayakuonyesha kutolewa kwa dopamine ya chini kwa MPH ya upande wowote au kwa hali ya MPH ya chakula, ambayo inatoa ushahidi kwamba athari za MPH ziliongozwa na kuchochea chakula. Tatu, ili kuzuia uingizwaji wa ziada wa mistari ya arterial, masomo yalikamilishwa katika siku za 2, ambayo inaleta mikutano inayoweza kutokea kutoka kwa athari za kuagiza. Nne, mabadiliko katika mtikisiko wa ventral hayakuwa tofauti kati ya masharti, ambayo inaweza kuonyesha upungufu wa masomo haya kwa kisa cha chakula ambacho walijua hawawezi kula. Walakini, ukubwa wa mabadiliko katika maeneo ya ndani ya eneo yalikuwa na utofauti mkubwa, ambayo inaweza kusababisha harakati wakati wa kusisimua kwa chakula / MPH na muundo wa mkoa zaidi ya azimio la anga la skati ya PET. Kwa kuwa utafiti huo ulifanywa kwa idadi ndogo ya masomo ya kisayansi (tofauti kwa umri, jinsia, na BMI) hatuwezi kuamuru uwezekano wa kukosekana kwa athari ya kikundi katika kufanya kazi tena kwa kitengo cha hali ya hewa kwa sababu ya nguvu ya chini ya takwimu. Kizuizi kingine ni kwamba wala hatukuweza kudhibiti wakati wa mzunguko wa hedhi ambayo masomo yalifanywa wala hatukupima homoni za tezi. Mzunguko wa hedhi unaweza kushawishi majibu ya ubongo kwa chakula kwani muundo wa usiri wa estradiol wakati wa mzunguko wa ovari umeonyeshwa kuathiri tabia ya kula; kwa mfano, wanawake hula zaidi wakati wa awamu ya luteal na ya hedhi kuliko awamu ya follicular na periovulatory (40).
Kwa muhtasari, huu ni utafiti wa kwanza kutumia PET kupima mabadiliko ya dopamine ya ubongo wakati wa kuchochea chakula katika wale wanaopata kula. Matokeo haya hutoa ushahidi wa kuhusika kwa kiini cha caudate katika pathophysiology ya BED. Kwa kuwa kula chakula kingi hakipatikani tu kwa watu feta, tafiti zaidi zinahitajika kutathmini sababu za kiinolojia ambazo zinaweza kutofautisha ulaji wa kaa na wasio na bakteria.
SHUKURANI
Utafiti wa positron emission tomografia (PET) ulifanyika katika Maabara ya Kitaifa ya Brookhaven kwa msaada wa miundombinu kutoka Idara ya Nishati ya Amerika (DE-ACO2-76CH00016) na chini ya msaada kwa sehemu na Taasisi ya Kitaifa ya Afya: R01DA6278 (G.-JW ), R01DA06891 (G.-JW), Programu ya Utafiti wa ndani ya Taasisi ya Kitaifa ya Dawa za Kulewa na Pombe, Z01AA000550 (NDV, FT, MJ) na M01RR10710 (Kituo Kikuu cha Utafiti cha Kliniki cha Stony Brook University). Sehemu za masomo katika Hospitali ya St Luke's-Roosevelt ziliungwa mkono na R01DK068603 (AG) na R001DK074046 (AG). Uchunguzi wa kuajiri na uchunguzi wa kisaikolojia ulikuwa katika Hospitali ya St Luke's Roosevelt. Tunamshukuru David Schlyer na Michael Schueller kwa operesheni za cyclotron; Donald Warner, David Alexoff na Paul Vaska kwa shughuli za PET; Richard Ferrieri, Colleen Shea, Youwen Xu, Lisa Muench na Payton King kwa utayarishaji na uchambuzi wa radiotracer, Karen Apelskog-Torres kwa utayarishaji wa itifaki ya kusoma, na Barbara Hubbard na Pauline Carter kwa utunzaji wa wagonjwa.
Maelezo ya chini
FUNGA
G.-JW anaripoti kuwa amepokea ada ya mihadhara kutoka na ufadhili wa utafiti kutoka Orexigen Therapeutics Inc .; JSF, AG, KG, HH, MJ, JL, PS, FT, NDV, CTW, WZ ilitangaza hakuna mgongano wa riba.
MAREJELEO
1. Dymek-Valentine M, Rienecke-hoste R, Alverdy J. Tathmini ya shida ya kula kwa wagonjwa wenye maradhi yaaboresha ugonjwa uliopitishwa kwa njia ya tumbo: SCID dhidi ya QEWP-R. Kula Shida ya Uzito. 2004; 9: 211-216. [PubMed]
2. Geliebter A, Hassid G, Hashim SA. Pima ulaji wa chakula katika watalaji wa kupindua feta kulingana na hisia na jinsia. Utaftaji wa Chakula cha J. 2001; 29: 488-494. [PubMed]
3. Mietus-Snyder ML, Lustig RH. Fetma ya utoto: kuambatana na "pembetatu ya miguu" Annu Rev Med. 2008; 59: 147-162. [PubMed]
4. Bello NT, Hajnal A. Dopamine na tabia ya kula. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 97: 25-33. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
5. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Milo ya "Nonhedonic" ya chakula kwa wanadamu inajumuisha dopamine kwenye dorsal striatum na methylphenidate huongeza athari hii. Shinikiza. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
6. DM Ndogo, Jones-Gotman M, Dagher A. Kutoa-kutolewa kwa dopamine kutolewa katika suluhisho la dorsal striatum na viwango vya kupendeza vya unga katika kujitolea kwa wanadamu wenye afya. Neuro. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, et al. Jini ya dopamine receptor ya D2 kama uamuzi wa dalili ya upungufu wa thawabu. JR Soc Med. 1996; 89: 396-400. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
8. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Ngazi ya chini ya ubongo wa dopamine D2 receptors katika methamphetamine wasumbuzi: kushirikiana na kimetaboliki katika cortex orbitofrontal. Am J Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
9. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Kizuizio cha chakula kikubwa huongeza dopamine D2 receptor (D2R) katika mfano wa panya kama inavyopimwa na in-vivo muPET imaging ([11C] raclopride) na in-vitro ([3H] spiperone) autoradiography. Shinikiza. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
10. Galanti K, Gluck MIMI, Geliebter A. Pima ulaji wa chakula kwa wale wanaokula nyama wakati wa kupindukia na uchukuzi. Utaftaji wa Chakula cha J. 2007; 40: 727-732. [PubMed]
11. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Kufanana kati ya fetma na ulevi wa dawa za kulevya kama inavyotathminiwa na mawazo ya neurofunctional: hakiki ya wazo. J addict Dis. 2004; 23: 39-53. [PubMed]
12. Cameron JD, Goldfield GS, Cyrus MJ, Doucet E. athari za uzuiaji wa caloric wa muda mrefu unaosababisha kupungua kwa uzito kwenye hedonics ya chakula na uimarishaji. Fizikia Behav. 2008; 94: 474-480. [PubMed]
13. Carr KD. Kizuizio cha chakula cha kudumu: kuongeza athari kwa malipo ya dawa na kuashiria kwa seli za siri. Fizikia Behav. 2007; 91: 459-472. [PubMed]
14. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Usambazaji wa sukari na mafuta una tofauti za kuvutia katika tabia kama ya addictive. J Nutriti. 2009; 139: 623-628. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Kufrose sham kulisha juu ya ratiba ya binge kutolewa huongeza dopamine kurudia na kuondoa majibu ya satiety ya acetylcholine. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
16. Cooper Z, Cooper PJ, Fairburn CG. Uhalali wa uchunguzi wa shida ya kula na ruzuku zake. Br J Saikolojia. 1989; 154: 807-812. [PubMed]
17. Zung WW, Richards CB, Short MJ. Kiwango cha unyogovu wa kibinafsi katika kliniki ya nje. Uthibitishaji zaidi wa SDS. Saikolojia ya Arch Gen. 1965; 13: 508-515. [PubMed]
18. Schaefer A, Brown J, Watson CG, et al. Kulinganisha uhalali wa Mizani ya Unyogovu wa Beck, Zung, na MMPI. J ushauri Kliniki ya Saikolojia. 1985; 53: 415-418. [PubMed]
19. Kimwili J, Nyeusi S, Daston S, Rardin D. Tathmini ya ukali wa ulaji wa kula kati ya watu feta. Adui Behav. 1982; 7: 47-55. [PubMed]
20. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, et al. Uchanganuzi wa picha ya kumalizika kwa radioligand inayofunga kutoka kwa vipimo vya shughuli za wakati zilizotumika kwa [N-11C-methyl] - (-) - Cocaine PET masomo ya binadamu. J Cereb Met flow damu. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
21. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, et al. Athari ya amphetamine kwenye [(18) F] fallypride katika vivo kumfunga kwa receptors D (2) katika mkoa wa mshikamano na wa juu wa ubongo wa hali ya juu: bolus moja na bolus pamoja na masomo ya infusion ya kila wakati. Shinikiza. 2004; 54: 46-63. [PubMed]
22. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Matangazo ya moto ya Hedonic kwenye ubongo. Mtaalam wa Neuroscientist. 2006; 12: 500-511. [PubMed]
23. Schultz W. Neano ya kuweka nambari za malipo ya msingi ya nadharia ya ujifunzaji wa wanyama, nadharia ya mchezo, uchumi mdogo na tabia ya ikolojia. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [PubMed]
24. Weiss F. Neurobiology ya kutamani, malipo ya hali na kurudi tena. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
25. Gerdeman GL, Partridge JG, Lupica CR, Lovinger DM. Inaweza kuwa tabia ya kutengeneza: dawa za unyanyasaji na uboreshaji wa hali ya juu ya mwili. Mwenendo Neurosci. 2003; 26: 184-192. [PubMed]
26. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Kuhusika kwa dorsal striatum katika kutafuta cocaine iliyodhibitiwa ya cocaine. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
27. Schultz W, Preuschoff K, Camerer C, et al. Ishara wazi za neural zinazoonyesha kutokuwa na hakika kwa malipo. Philos Trans R Soc Lond, B, Biol Sci. 2008; 363: 3801-3811. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
28. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Usindikaji wa tuzo katika cortex ya kisasa ya obiti na ganglia ya basal. Cereb Cortex. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
29. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. Mzunguko wa shughuli za ufuatiliaji kwa ufanisi wa hatua. Neuron. 2004; 41: 281-292. [PubMed]
30. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-kula shida: malipo ya usikivu na uanzishaji wa ubongo kwa picha za chakula. Saikolojia ya Biol. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
31. Geliebter A, Ladell T, Logan M, et al. Kujibika kwa kichocheo cha chakula kwa watumizi wa kula na wenye konda wanaotumia MRI inayofanya kazi. Tamaa. 2006; 46: 31-35. [PubMed]
32. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, et al. Mfiduo wa chakula unachangamsha kwa nguvu inashawishi ubongo wa mwanadamu. Neuro. 2004; 21: 1790-1797. [PubMed]
33. Swanson LW. Makadirio ya eneo la kuvuta kwa sehemu ya ndani na maeneo ya karibu: utafiti wa pamoja wa taa ya nyuma ya fluorescent na uchunguzi wa chanjo katika panya. Brain Res Bull. 1982; 9: 321-353. [PubMed]
34. Wang GJ, Volkow ND, Felder C, et al. Kuimarisha shughuli za kupumzika za gamba la somatosensory katika masomo ya feta. Neuroreport. 2002; 13: 1151-1155. [PubMed]
35. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM ndogo. Jamaa ya malipo kutoka kwa ulaji wa chakula na ulaji wa chakula uliotarajiwa kwa fetma: utafiti wa kutafakari wa kazi ya uchunguzi wa sumaku. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
36. Thanos PK, Michaelides M, Gispert JD, et al. Tofauti za kukabiliana na kichocheo cha chakula katika mfano wa panya wa kunenepa: tathmini ya-vivo ya kimetaboliki ya sukari ya ubongo. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1171-1179. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
37. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Jibu la mshikamano wa kibinadamu kwa ushawishi usio wa kisukutu. J Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]
38. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Ushahidi kwamba methylphenidate huongeza mshono wa kazi ya hesabu kwa kuongeza dopamine kwenye ubongo wa mwanadamu. Mimi J Psychi ibada. 2004; 161: 1173-1180. [PubMed]
39. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Dopamine huongezeka kwa striatum haitoi tamaa ya wanyanyasaji wa cocaine isipokuwa ikiwa imejumuishwa na dalili za cocaine. Neuro. 2008; 39: 1266-1273. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
40. Reed SC, Levin FR, Evans SM. Mabadiliko katika hali ya mhemko, utendaji wa utambuzi na hamu katika kipindi cha marehemu na cha kifahari cha mzunguko wa hedhi kwa wanawake walio na bila PMDD (ugonjwa wa dysphoric wa dysphoric) Horm Behav. 2008; 54: 185-193. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
;