Mabadiliko ya Epigenetic na Proteomic yaliyopendezwa kwa Kula tabia ya kupinga addictive (2015)

Neuropsychopharmacology. 2015 Mei 6. Doi: 10.1038 / npp.2015.129.

Mancino S1, Burokas A1, Gutiérrez-Cuesta J1, Gutiérrez-Martos M1, Martín-García E1, Pucci M2, Falconi A2, D'Addario C3, Maccarrone M4, Maldonado R1.

abstract

Mtazamo unaoongezeka unaonyesha kunenepa sana na kuzidisha kama shida zinazohusiana na michakato kama ya kuongezea ambayo inaweza kushiriki mifumo ya kawaida ya neva. Katika utafiti wa sasa, tulilenga kudhibitisha mfano wa wanyama wa kula tabia kama ya panya, kwa kuzingatia vigezo vya shida ya utumiaji wa dutu ya DSM-5, kwa kutumia viboreshaji vya hali ya viboreshaji na pellets zenye ladha zaidi ya chokoleti. Kwa kusudi hili, tulitathmini kuendelea kwa utaftaji wa chakula wakati wa kutopatikana kwa chakula, motisha kwa chakula na uvumilivu wa kujibu wakati thawabu inahusishwa na adhabu. Mfano huo umeruhusu kutambua subpopulations nyingi za panya zinazohusiana na tabia kama ya adha. Tulichunguza katika manukuu haya mabadiliko ya epigenetic na proteni. Kupungua sana kwa methylation ya DNA ya CB1 Promoter ya jeni ilifunuliwa katika kingo ya mapema ya panya wa adabu, ambayo ilihusishwa na kanuni ya juu ya CB1 kujieleza kwa protini katika eneo moja la ubongo. Blockade ya dawa (rimonabant 3 mg / Kg; ip) ya CB1 receptor wakati wa kipindi cha mafunzo cha marehemu ilipunguza asilimia ya panya zilizotimiza vigezo vya ulevi, ambao unakubaliana na utendaji mdogo wa CB1 panya wa kugonga katika mafunzo haya ya muendeshaji. Uchunguzi wa proteni umegundua protini zilizoonyeshwa tofauti katika hatari za panya au sio tabia ya kuongezea-tabia kama vile hippocampus, striatum na cortex ya mapema. Mabadiliko haya ni pamoja na proteni zinazohusika na uchochezi kama-tabia, upatanisho wa synaptic na ishara ya ishara ya cannabinoid, kama vile alpha-synuclein, phosphatase 1-alpha, Doublecortin-kama kinase 2 na diacylglycerol kinase zeta na zilifanywa na dhibitisho. Mfano huu hutoa zana bora ya kuchunguza chembe ndogo ya neva inayoathiriwa na mazingira magumu ya kukuza tabia ya kula kama vile.