Ushahidi wa kulevya kwa sukari: athari za tabia na neurochemical ya uingizaji wa sukari (2008)

Kujibika

Vigezo vya utambuzi wa kulevya vinaweza kuundwa katika hatua tatu (Chama cha Psychiatric ya Marekani, 2000, Koob na Le Moal, 1997). Kwanza, kujinyenyeza, hufafanuliwa kama kuongezeka kwa ulaji kwa kiwango kikubwa cha ulaji kwa wakati mmoja, kwa kawaida baada ya kipindi cha kujisimamia kwa hiari au kunyimwa kwa kulazimishwa. Ulaji unaoimarishwa kwa njia ya binges huweza kusababisha kuhamasisha na kuvumiliana na mali ya hisia za unyanyasaji hutokea kwa utoaji wake mara kwa mara. Sensitization, ambayo inaelezwa kwa undani zaidi, ni ongezeko la mwitikio kwa kichocheo kilichowasilishwa mara kwa mara. Kuvumiliana ni kupungua kwa taratibu katika mwitikio, kama vile zaidi ya dutu inahitajika ili kuzalisha athari sawa (McSweeney et al., 2005). Wote ni mawazo ya kuathiri madhara yenye nguvu, ya kuimarisha kwa madawa ya kulevya na muhimu katika mwanzo wa mzunguko wa kulevya kwa kuwa wote wanaweza kuongeza kuitikia na ulaji (Koob na Le Moal, 2005).

Uondoaji

Ishara za uondoaji zinaonekana dhahiri wakati dutu iliyotumiwa haipatikani tena au kemikali imefungwa. Tutazungumzia uondoaji katika suala la uondoaji wa opiate, ambayo ina dalili ya wazi ya dalili (Martin et al., 1963, Njia na al., 1969). Kuhangaika kunaweza kufafanuliwa kwa ufanisi na kupimwa kwa wanyama kwa kutumia mlolongo wa juu zaidi, ambapo wanyama wenye wasiwasi wataepuka kutumia muda kwenye mikono ya wazi ya maze (Faili na al., 2004). Jaribio hili limeshibitishwa sana kwa wasiwasi wa jumla (Pellow et al., 1985) na wasiwasi unaosababishwa na uondoaji wa madawa ya kulevya (Faili na Andrews, 1991). Unyogovu wa tabia katika wanyama pia unaweza kuharibiwa, bila kutaja hisia, kwa kutumia mtihani wa kulazimishwa-kuogelea, ambao hufanya jitihada za kuogelea za kuogelea vs jitihada za kuogelea (Porsolt et al., 1978). Wakati ishara za uondoaji wa opiate zimepunguzwa na naloxone, inaonyesha kwamba inactivation ya receptors opioid ni sababu. Wakati dalili zinazofanana zinazalishwa kwa urahisi wakati wa kujizuia, mtu anaweza kudhani kwamba ni kutokana na ukosefu wa kuchochea kwa mfumo wa opioid.

Wanataka

Hatua ya tatu ya kulevya, hamu, hutokea wakati motisha inavyoimarishwa, kwa kawaida baada ya kipindi cha kujizuia (Vanderschuren na Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Kupenda" bado ni neno lisilojulikana ambalo hutumiwa mara nyingi kuelezea tamaa kubwa ya kujitunza madawa ya kulevya kwa binadamu (Mwenye hekima, 1988). Kwa kukosa neno bora, tutatumia neno "tamaa" kama ilivyoelezwa na jitihada zilizoongezeka za kupata dutu la unyanyasaji au cues zake zinazohusiana na matokeo ya kulevya na kujizuia. "Kutamani" mara nyingi ina maana ya motisha kali, ambayo inaweza kupimwa kwa kutumia hali ya kazi. Ikiwa kujizuia hufanya mnyama kuongezeka kwa kiwango kikubwa cha lever yake, mtu anaweza kuchukua hii kama ishara ya motisha iliyoimarishwa.

Sensitization

Mbali na vigezo vya juu vya uchunguzi, uhamasishaji wa tabia unafikiriwa kuzingatia mambo fulani ya utegemezi wa madawa ya kulevya (Vanderschuren na Kalivas, 2000). Uhamasishaji wa tabia ni kawaida kupimwa kama uongezekaji wa kuongezeka kwa kujibu kwa utawala mara kwa mara wa madawa ya kulevya. Kwa mfano, baada ya viwango vya mara kwa mara vya amphetamini ikifuatiwa na kujizuia, kipimo cha changamoto, ambacho kina kidogo au hakuna athari kwa wanyama wa naa, husababishwa na uhaba mkubwa (Antelman na Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Wanyama kuhamasishwa kwa dutu moja mara nyingi huonyesha kuhamasisha msalaba, ambayo hufafanuliwa kama majibu ya kuongezeka kwa locomot kwa dawa tofauti au dutu. Uhamasishaji wa msalaba pia unaweza kuonekana katika tabia ya matumizi (Piazza et al., 1989). Wanyama kuhamasishwa kwa madawa ya kulevya moja wanaweza kuonyesha kuongezeka kwa ulaji wa dawa tofauti. Kwa maneno mengine, dawa moja hufanya "gateway" kwa mwingine. Kwa mfano, wanyama wanahimizwa kwa amphetamine kuonyesha kasi ya kuongezeka kwa ulaji wa cocaine (Ferrario na Robinson, 2007), na wanyama waliohamasishwa na nikotini hutumia pombe zaidi ikilinganishwa na wanyama wasio na kuhamasishwa (Blomqvist et al., 1996). Tabia hii inadhaniwa kutokea wakati madawa mbalimbali yanaweza kuamsha mzunguko huo wa neural, na ndiyo sababu watibabu wengi wanahitaji kuzuia madawa ya kulevya kamili kama hali ya matibabu ya walevi (Mwenye hekima, 1988).

Swali la kwanza lililozingatiwa na tathmini hii ni kama yoyote ya sifa hizi za tabia za utegemezi wa dutu zinaweza kupatikana na upatikanaji wa sukari wa kati. Swali la pili linatafiti mifumo ya neural ili kugundua jinsi sukari inaweza kuwa na madhara kama dawa ya unyanyasaji.

3.A. Dopamine

Inajulikana kuwa madawa ya kulevya yanamsha neurons zilizo na DA katika maeneo ya ubongo ambayo hufanya mchakato wa kuimarisha tabia. Hii ilionyeshwa kwa madawa ya kutolewa kwa mfumo (Di Chiara na Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), na kwa madawa ya kulevya vidogo vidogo au kuingizwa ndani ya nchi (Hernandez na Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). Makadirio ya DA ya macho kutoka eneo la kijiji (VTA) kwa NAC mara nyingi linahusishwa katika kazi za kuimarisha (Mwenye hekima na Bozarth, 1984). NAC ni muhimu kwa vipengele kadhaa vya "malipo" ikiwa ni pamoja na kutafuta chakula na kuimarisha kujifunza, motisha motisha, ujasiri wa kuchochea na kuashiria mabadiliko ya kichocheo (Bassareo na Di Chiara, 1999, Berridge na Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Mwenye hekima, 1988). Neurotransmitter yoyote ambayo kwa moja kwa moja au kwa njia ya moja kwa moja huchochea miili ya DA katika VTA inaimarisha utawala binafsi wa ndani, ikiwa ni pamoja na opioids kama vile enkephalin (Glimcher et al., 1984), peptidi zisizo za opioid kama vile neurotensin (Glimcher et al., 1987) na dawa nyingi za unyanyasaji (Bozarth na Hekima, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Dawa zingine za kulevya hufanya pia kwenye vituo vya DA (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Hivyo, dutu lolote ambalo husababisha kutolewa kwa DA au kupunguza upungufu wa DA kwenye vituo kupitia viwanja hivi inaweza kuwa mgombea wa unyanyasaji.

Vyakula mbalimbali vinaweza kutolewa DA katika NAC, ikiwa ni pamoja na chow za maabara, sukari, saccharin, na mafuta ya mahindi (Bassareo na Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark na al., 1991, Rada et al., 2005b). Kuongezeka kwa DA ya ziada kunaweza kutokea mlo katika panya za kunyimwa chakula (Hernandez na Hoebel, 1988). Hata hivyo, katika wanyama wenye satiated, hii kutolewa DA inaonekana kuwa juu ya riwaya tangu inapungua na kupata mara kwa mara, hata wakati chakula ni kuvutia (Bassareo na Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Tofauti, ambayo imeelezwa hapo chini (Sehemu ya 5.C.), Ni wakati wanyama ni chakula kunyimwa na kulishwa sukari intermittently.

Dawa ya ziada ya DA inapungua katika majibu ya uondoaji wa madawa ya kulevya (Acquas et al., 1991, Acquas na Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Dalili za kujiondoa kwenye madawa ya dopaminergic hazieleweke vizuri zaidi kuliko zile zilizozingatiwa wakati wa kujiondoa kutoka kwa opiates. Kwa hiyo, inaweza kuwa rahisi kutambua ishara za kujiondoa wakati wa kutumia vyakula vinavyotolewa DA na opioids. Sukari ni chakula kama hicho.

3.B. Opioids

Peptidi za opioid zinaelezwa sana katika mfumo wa limbic na zinahusishwa na mifumo ya DA katika sehemu nyingi za forebrain (Kazi na Lu, 1995, Levine na Billington, 2004, Miller na Pickel, 1980). Mfumo wa opioid endogenous huathiri baadhi ya madhara yao juu ya usindikaji wa kuimarisha kwa kuingiliana na mifumo ya DA (Bozarth na Hekima, 1986, Di Chiara na Imperato, 1986, Leibowitz na Hoebel, 2004). Peptidi ya opioid enkephalin katika NAC imekuwa yanayohusiana na tuzo (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth na Hekima, 1981, Wazee, 1982, Spanagel et al., 1990) na inaweza kuamsha wote wa ndani na delta receptors kuongeza ongezeko la DA (Spanagel et al., 1990). Morphine inabadilisha jitihada za jeni za peptidi za opioid endogenous wakati kuongeza uzalishaji wa pepidi ya opioid katika NAC (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Opioids pia ni vipengele muhimu vya mfumo huu kama wajumbe wa kamba na GABA katika baadhi ya mkusanyiko na matokeo mabaya ya kujifungua (Kelley et al., 2005).

Matumizi ya mara kwa mara ya opiates, au hata madawa mengine yasiyo ya opiate, yanaweza kusababisha uhamasishaji wa receptor mu-opioid katika mikoa kadhaa, ikiwa ni pamoja na NAC (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). Mpinzani wa mu-receptor injected katika NAc attenuate madhara ya athari ya heroin (Vaccarino et al., 1985), na mfumo wa madawa kama hiyo umetumika kama matibabu ya ulevi na utegemezi wa heroin (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Umezaji wa vyakula vyema husababishwa kupitia opioids endogenous katika maeneo mbalimbali (Dum et al., 1983, Mercer na Holder, 1997, Tanda na Di Chiara, 1998), na sindano ya wagonists wa opioid katika NAC huongeza ulaji wa vyakula vyema vyema vya mafuta au sukari (Zhang et al., 1998, Zhang na Kelley, 2002). Wapinzani wa opioid, kwa upande mwingine, kupunguza uingizaji wa chakula cha tamu na vyakula vifupi vya vyakula vyenye kupendeza, vilivyopendekezwa, hata kwa vipimo ambavyo haviathiri ulaji wa kiwango cha kawaida (Kioo et al., 1999). Kiungo hiki cha upepo wa opioid kinajulikana zaidi na nadharia ambazo athari ya kuimarisha imefutwa kwenye mfumo wa dopaminergic kwa motisha ya motisha na mfumo wa "ovyo" au "radhi" kwa majibu ya hedonic (Berridge, 1996, Robinson na Berridge, 1993, Stein, 1978). Ushahidi kwamba opioids katika ushawishi wa NAc ya hedonic hutokea kutoka data inayoonyesha kuwa morphine inaboresha panya nzuri ya usoni kwa ufumbuzi wa tamu katika kinywa (Pecina na Berridge, 1995). Kusambaza kati ya mifumo ya "kutaka" na "kupenda" pia inapendekezwa na tafiti za binadamu (Finlayson et al., 2007).

3.C. Acetylcholine

Mifumo kadhaa ya cholinergic katika ubongo imehusishwa katika ulaji wa chakula na madawa ya kulevya, na kuhusiana na DA na opioids (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Wayahudi, 1995). Kuzingatia interneurons ACh katika NAc, utaratibu wa utawala wa morphine hupungua mauzo ACh (Smith et al., 1984), uchunguzi uliothibitishwa na katika vivo microdialysis katika panya kwa uhuru-tabia (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Interneurons ya cholinergic katika NAC inaweza kuchagua kielelezo cha enkephalin na kutolewa kwa peptidi (Kelley et al., 2005). Wakati wa uondoaji wa morphine, ongezeko la ziada la ACH katika NAC wakati DA ni mdogo, akionyesha kwamba hali hii ya neurochemical inaweza kuhusishwa katika mambo ya kizuizi ya uondoaji (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Vivyo hivyo, uondoaji wa nicotine na uondoaji wa pombe huongeza ACh extracellular, huku kupunguza DA katika NAC (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Hali hii ya uondoaji inaweza kuhusisha unyogovu wa tabia, kwa sababu M1-receptor agonists injected katika NAc inaweza kusababisha unyogovu katika mtihani kulazimishwa-kuogelea (Chau et al., 1999). Jukumu la ACh katika uondoaji wa madawa ya kulevya limeonyeshwa zaidi kwa inhibitors ya mfumo wa udhibiti wa acetylcholinesterase, ambayo inaweza kuzuia ishara za uondoaji kwa wanyama wasio tegemezi (Katz na Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh katika NAC pia imehusishwa na ulaji wa chakula. Tunaona kuwa athari yake ya jumla ya muscarinic ni kuzuia kulisha kwa receptors M1 tangu sindano ya ndani ya mchanganyiko wa agonist ischoline mchanganyiko itawazuia kulisha, na athari hii inaweza kuzuiwa na mhusika maalum wa M1 pirenzapine (Rada na Hoebel, isiyochapishwa). Kulisha satiety huongeza ACA ya ziada katika NAC (Avena et al., 2006, Mark na al., 1992). Uvumilivu wa hali ya kulainisha pia huongeza ACh katika NAC na inapunguza DA wakati huo huo (Mark na al., 1991, 1995). D-fenfluramine pamoja na phentermine (Fen-Phen) huongeza ACC extracellular katika kipimo ambacho huzuia wote kula na cocaine binafsi utawala (Glowa et al., 1997, Rada na Hoebel, 2000). Panya na vidonda vyenye sumu ya ACh ya sumu ya kiini ni jamaa ya hyperphagic na panya zisizochaguliwa (Hajnal et al., 2000).

Usawa wa DA / ACh unasimamiwa kwa sehemu na mifumo ya hypothalamic ya kulisha na satiety. Norepinephrine na galanin, ambayo hushawishi kula wakati injected katika kiini mviringo (PVN), chini accumbens ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Mfano ni neuropeptide-Y, ambayo inakuza kula wakati injected katika PVN, lakini haina kuongeza DA kutolewa wala chini ACh (Rada et al., 1998). Kwa mujibu wa nadharia, mchanganyiko wa kuzalisha satiety ya serotonin pamoja na sindano ya CCK katika PVN huongeza accumbens ACh (Helm et al., 2003).

Ni ya kushangaza sana kwamba wakati DA ni mdogo na ACF ya ziada ni ya juu, hii inaonekana sio kustaajabisha, lakini badala ya hali ya aversive (Hoebel et al., 1999), kama wakati wa unyogovu wa tabia (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), uondoaji wa madawa ya kulevya (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) na kupuuzwa kwa ladha ya ladha (Mark na al., 1995). Tunagundua kwamba wakati ACh anafanya kama agonist ya M1 baada ya synaptic ina madhara kinyume na DA, na hivyo inaweza kutenda kama "kuvunja" kwenye kazi za dopaminergic (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) kusababisha satiety wakati DA ni juu na unyogovu tabia wakati DA ni duni.

4.A. "Bingeing": Kuongezeka kwa ulaji wa sukari kila siku na chakula kikubwa

Kuongezeka kwa ulaji ni tabia ya madawa ya kulevya. Hii inaweza kuwa mchanganyiko wa uvumilivu, ambapo zaidi ya dutu ya unyanyasaji inahitajika ili kuzalisha madhara sawa ya euphoric (Koob na Le Moal, 2005), na uhamasishaji, kama uhamasishaji wa locomotor, ambapo dutu hii huzalisha uanzishaji wa tabia (Vezina et al., 1989). Uchunguzi wa kutumia uongozi wa madawa ya kulevya kawaida huzuia upatikanaji wa masaa machache kwa siku, wakati ambapo wanyama watajiendesha kwa muda mfupi ambao hutofautiana kama kazi ya dozi iliyopatikana (Gerber na Hekima, 1989) na kwa namna ambayo inachukua DA ya ziada iliyoinua juu ya msingi, au "hatua ya trigger" katika NAC (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). Urefu wa upatikanaji wa kila siku umeonyeshwa kwa kuathiri kwa kiasi kikubwa tabia ya kujitegemea ya utawala. Kwa mfano, kokaini nyingi hutumiwa binafsi wakati wa kwanza ya mkutano wa 10 wakati ufikiaji ni angalau 6 h kwa siku (Ahmed na Koob, 1998). Kipindi cha upatikanaji mdogo, kuunda "binges", kimekuwa muhimu, kwa sababu mfano wa tabia ya kujitegemea ya utawala unaojitokeza ni sawa na ya "mtumiaji" wa madawa ya kulevya (Markou et al., 1993, Mutschler na Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Hata wakati madawa ya kulevya, kama vile cocaine, yanapatikana kwa upatikanaji usio na ukomo, wanadamu au wanyama wa maabara watajiongoza katika vipindi vya kurudia au "binges" (Bozarth na Hekima, 1985, Deneau et al., 1969). Hata hivyo, upatikanaji wa vipindi wa majaribio wa majaribio ni bora kuliko ad libitum upatikanaji wa madhumuni ya majaribio, kwa kuwa inakuwa uwezekano mkubwa kwamba mnyama atachukua angalau moja ya binge kubwa wakati wa kuanza kwa muda wa kupatikana kwa madawa ya kulevya. Aidha, kipindi cha kizuizi cha chakula kinaweza kuongeza ulaji wa madawa ya kulevya (Carr, 2006, Carroll, 1985) na imeonyeshwa kuzalisha upungufu wa nyongeza katika mfumo wa DAAC (machoaccumbens DA)Pan et al., 2006).

Matokeo ya tabia na sukari ni sawa na yale yaliyotajwa na madawa ya kulevya. Panya hula sukari ya kati ya kila siku na chow huzidisha ulaji wao wa sukari na kuongeza ulaji wao wakati wa kwanza wa upatikanaji wa kila siku, ambao tunafafanua kama "binge" (Colantuoni et al., 2001). Wanyama walio na ad libitum upatikanaji wa suluhisho la sukari huwa na kunywa siku nzima, ikiwa ni pamoja na kipindi chao cha kutosha. Makundi yote mawili huongeza ulaji wao wote, lakini wanyama wanaofikia mdogo hutumia sukari nyingi katika 12 h kama ad libitumWanyama wanyama-wanyama wanafanya katika 24 h. Uchunguzi wa kina wa muundo wa mlo kwa kutumia hali ya uendeshaji (uwiano uliowekwa fasta 1) unaonyesha kwamba wanyama mdogo hula chakula kikubwa cha sukari wakati wa upatikanaji, na kubwa, chakula chache cha sukari wakati wa upatikanaji, ikilinganishwa na wanyama wanaonywa sukari ad libitum (Mtini. 1; Avena na Hoebel, hayakuchapishwa). Panya hupunguza sukari ya kila siku na Chow kudhibiti ulaji wao wa caloric kwa kupunguza ulaji wao wa chow ili kufidia kalori za ziada zilizopatikana kutoka sukari, ambazo husababisha uzito wa kawaida wa mwili (Avena, Bocarsly, Rada, Kim na Hoebel, isiyochapishwa, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Kielelezo 1

Upimaji wa nyama ya panya mbili za mwakilishi wanaoishi katika vyumba vya uendeshaji. Yale iliyohifadhiwa kwenye Daily Intermittent Sucrose na Chow (mistari nyeusi) ilikuwa na uongezekaji wa sukari ikilinganishwa na mchango wa Ad libitum Sucrose na Chow (mistari ya kijivu). Saa 0 ni 4 ...

4.B. "Kuondolewa": Unyogovu na unyogovu wa tabia unaosababishwa na mpinzani wa opioid au kunyimwa kwa chakula

Kama ilivyoelezwa katika Sehemu ya 2, wanyama wanaweza kuonyesha ishara za uondoaji wa opiate baada ya kufidhiwa mara kwa mara wakati dutu la unyanyasaji linapoondolewa, au msimu sahihi wa synaptic umezuiwa. Kwa mfano, mpinzani wa opioid anaweza kutumika kuzuia uondoaji katika kesi ya utegemezi wa opiate (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). Katika panya, uondoaji wa opiate husababisha ishara kubwa za somatic (Martin et al., 1963, Njia na al., 1969), hupungua kwa joto la mwili (Ary et al., 1976), uchokozi (Kantak na Miczek, 1986), na wasiwasi (Schulteis et al., 1998), pamoja na ugonjwa wa motisha unaosababishwa na dysphoria na unyogovu (De Vries na Shippenberg, 2002, Koob na Le Moal, 1997).

Ishara hizi za uondoaji opioid zimebainishwa baada ya upatikanaji kati ya sukari wakati uondoaji unapohamishwa na mpinzani wa opioid, au wakati chakula na sukari vinavyoondolewa. Ikiwa unasimamiwa kiasi cha juu cha mpinzani wa opioid naloxone (3 mg / kg, sc), ishara za kupotosha, kama vile kuchochea meno, kutetemeka kwa muda mrefu, na kutetemeka kwa kichwa humekelezwa (Colantuoni et al., 2002). Wanyama hawa pia wana wasiwasi, kama ilivyopimwa na kupunguzwa kwa muda uliotumiwa kwenye mkono ulio wazi wa maze-ya juu zaidi ya maze (Colantuoni et al., 2002) (Mtini. 2).

 

Kielelezo 2

Muda uliotumiwa kwenye mikono ya wazi ya maze-ya juu-maze. Makundi manne ya panya yalihifadhiwa kwenye mlo wao kwa mwezi mmoja na kisha alipokea naloxone (3 mg / kg, sc). Glucose ya kila siku ya ndani na Chow vilikuwa na muda mdogo kwenye silaha zilizo wazi ...

Unyogovu wa tabia pia umepatikana wakati wa kuondolewa kwa naloxone-kutolewa kwa panya kati ya sukari. Katika jaribio hili, panya zilipewa mtihani wa kwanza wa 5-kulazimishwa-kuogelea ambao kutoroka (kupanda na kupanda) na tabia zisizo za kutembea (zinazozunguka) zilipimwa. Kisha panya ziligawanywa katika makundi manne ambayo yalishirikiwa Daily Intermittent Sucrose na Chow, Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sucrose na Chow, au Ad libitum Chow kwa siku 21. Siku ya 22, wakati panya zilizopishwa kati ya kawaida zinaweza kupokea sukari zao na / au chow, panya zote ziliwekwa sindano na naloxone (3 mg / kg, sc) ili kuzuia uondoaji na kisha ikawekwa ndani ya maji tena mtihani mwingine. Katika kundi ambalo lilikuwa lilishwa Kila siku Intermittent Sucrose na Chow, tabia za kukimbia zilitolewa kwa kiasi kikubwa ikilinganishwa na udhibiti wa Ad libitum Sucrose na Chow na Ad libitum Chow (Mtini. 3; Kim, Avena na Hoebel, hayakuchapishwa). Kupungua kwa juhudi za kutoroka ambazo zimebadilishwa na kutembea kwa kasi kunaonyesha kuwa panya zilikuwa na unyogovu wa tabia wakati wa uondoaji.

 

Kielelezo 3

Panya ambazo zimehifadhiwa kwenye Sucrose ya kila siku na Chow hazibadiliki kuliko vikundi vya kudhibiti katika jaribio la kuogelea kwa kulazimishwa wakati wa uondoaji wa naloxone. * p <0.05 ikilinganishwa na Ad libitum Soka na Chow na Ad libitum Chow vikundi. ...

Ishara za uondoaji wa opiate pia hutokea wakati vyakula vyote vimeondolewa kwa 24 h. Tena hii inajumuisha ishara za kimapenzi kama vile meno ya kuzungumza, kutetemeka kwa muda mrefu na kutetemeka kichwa (Colantuoni et al., 2002) na wasiwasi kama kipimo na safari ya juu ya-maze (Avena, Bocarsly, Rada, Kim na Hoebel, isiyochapishwa). Uondoaji wa pekee kutoka kwa kuondoa tu ya sukari imeripotiwa kwa kutumia joto la kupungua kwa mwili kama kigezo (Wideman et al., 2005). Pia, ishara za tabia ya ukatili zimepatikana wakati wa uondoaji wa chakula ambacho kinahusisha upatikanaji wa sukari katikati (Galic na Persinger, 2002).

4.C. "Kupenda": Kuimarishwa kwa sukari baada ya kujizuia

Kama ilivyoelezwa katika Sehemu ya 2, "kutamani" katika wanyama za maabara inaweza kuelezwa kama msukumo ulioimarishwa kupata dutu ya unyanyasaji (Koob na Le Moal, 2005). Baada ya madawa ya kulevya ya kujitetea na kisha kulazimishwa kujiepuka, wanyama mara nyingi wanaendelea kukabiliana na operesheni zisizorejeshwa (kwa mfano, upinzani wa kupoteza majibu), na kuongeza ongezeko lao kwa ajili ya cues hapo awali inayohusishwa na madawa ya kulevya yanayotokana na wakati (yaani, incubation) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Zaidi ya hayo, ikiwa dawa hupatikana tena, wanyama watachukua zaidi kuliko walivyofanya kabla ya kujizuia (yaani, "athari ya kunyimwa") (Sinclair na Mtumaji, 1968). Kuongezeka kwa msukumo wa kupata madawa ya kulevya kunaweza kuchangia tena. Nguvu ya "tamaa" inathibitishwa na matokeo yaliyoonyesha kwamba wakati mwingine wanyama wanaathiri matokeo mabaya ya kupata madawa ya kulevya kama vile cocaine au pombe (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren na Everitt, 2004). Ishara hizi katika wanyama za maabara huiga mimea ambayo wanaona na wanadamu ambao uwasilishaji wa madai ya awali yanayohusiana na madawa ya kulevya huongeza ripoti binafsi za kutamani na uwezekano wa kurudia tena (O'Brien et al., 1977, 1998).

Tulikuwa na "athari ya kunyimwa" mtazamo wa kuchunguza matumizi ya sukari baada ya kujizuia katika panya ambazo zilikuwa zimejaa sukari. Kufuatia 12-h kila siku kufikia sukari, lever panya vyombo vya habari kwa 23% zaidi sukari katika mtihani baada ya 2 wks ya kujizuia kuliko walivyofanya kabla (Mtini. 4; Avena et al., 2005). Kikundi kilichopata 0.5-h kila siku kwa upatikanaji wa sucrose hakuonyesha athari. Hii hutoa kikundi cha kudhibiti udhibiti ambao panya hujifunza na ladha ya sucrose, lakini haijatumiwa kwa namna inayoongoza kwa athari ya kunyimwa. Matokeo yanaonyesha mabadiliko katika athari ya kuchochea ya sukari ambayo inaendelea katika wiki mbili za kujizuia, na kusababisha ulaji unaoimarishwa.

 

Kielelezo 4

Baada ya siku 14 za kujizuia kutoka sukari, panya ambazo hapo awali zilikuwa na upatikanaji wa 12-h kwa kila siku kwa kiasi kikubwa kuongezeka kwa levu kwa nguvu ya glucose hadi 123% ya kujibu kabla ya kujizuia, ikionyesha motisha zaidi ya sukari. Kikundi kilicho na upatikanaji wa kila siku wa 0.5 hufanya ...

Zaidi ya hayo, kama madawa ya kulevya yaliyoelezwa hapo juu, msukumo wa kupata sukari inaonekana kuwa "incubate", au kukua, na urefu wa kujizuia (Shalev na al., 2001). Kutumia hali ya uendeshaji, Grimm na wenzake (2005) kupata kwamba sucrose kutafuta (lever kubwa katika kutoweka na kisha chura sucrose-paired) kuongezeka wakati wa kujiacha katika panya baada ya kati sukari upatikanaji wa siku 10. Kwa kushangaza, kujibu kwa cue ilikuwa kubwa baada ya siku 30 ya kujiacha sukari ikilinganishwa na wiki ya 1 au siku ya 1. Matokeo haya yanaonyesha kuongezeka kwa taratibu za mabadiliko ya muda mrefu katika mzunguko wa neural mzunguko wa msingi kama matokeo ya sukari binafsi ya utawala na kujizuia.

4.D. "Kuhamasisha msalaba": Kuongezeka kwa majibu ya kukodisha kwa psychostimulants wakati wa kujikataa sukari

Uhamasishaji wa madawa ya kulevya unaweza kuwa na jukumu katika kuimarisha utawala binafsi wa madawa ya kulevya na unahusishwa kama sababu inayochangia madawa ya kulevya (Robinson na Berridge, 1993). Katika jaribio la kawaida la uhamasishaji, mnyama hupokea dawa ya kila siku kwa muda wa wiki, basi utaratibu unaacha. Hata hivyo, katika ubongo kuna muda mrefu, hata kukua, mabadiliko yanaonekana wiki au zaidi baadaye wakati kiwango cha chini, changamoto ya madawa ya kulevya husababisha hyperlocomotion (Kalivas et al., 1992). Zaidi ya hayo, uhamasishaji wa msalaba kutoka kwa dawa moja hadi nyingine umeonyeshwa na madawa kadhaa ya unyanyasaji, ikiwa ni pamoja na panya za kuhamasisha amphetamine kwa cocaine au phencyclidine (Greenberg na Segal, 1985, Kalivas na Weber, 1988, Pierce na Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), cocaine msalaba-kuhamasisha na pombe (Itzhak na Martin, 1999), na heroin na cannabis (Pontieri et al., 2001). Masomo mengine yamegundua athari hii na vitu visilo vya dawa. Uthibitishaji wa msalaba kati ya cocaine na dhiki umeonyeshwa (Antelman na Caggiula, 1977, Covington na Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Pia, ongezeko la ulaji wa chakula (Bakshi na Kelley, 1994) au tabia za ngono (Fiorino na Phillips, 1999, Nocjar na Panksepp, 2002) zimeonekana katika wanyama wenye historia ya uhamasishaji wa madawa ya kulevya.

Sisi na wengine tumegundua kuwa ulaji wa sukari usio katikati husababishwa na madawa ya kulevya. Panya zilizoathiriwa na sindano za kila siku za amphetamine (3 mg / kg, ip) husababisha wiki moja baada ya kukabiliana na kulahia 10% sucrose (Avena na Hoebel, 2003a). Kinyume chake, panya zilizotolewa na Sukari ya kila siku ya Sugar na Chow inaonyesha kupoteza uhamisho kwa amphetamine. Hasa, wanyama hao husababishwa na majibu ya chini ya kiwango cha chini cha amphetamine (0.5 mg / kg, ip) ambayo haina athari kwa wanyama wa naini, hata baada ya siku 8 ya kujizuia kutoka sukari (Mtini. 5; Avena na Hoebel, 2003b). Pamba zilizohifadhiwa wakati wa ratiba hii ya kulisha lakini halali haikuwa na nguvu, wala hakuwa na panya katika vikundi vya kudhibiti (Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sugar na Chow, Ad libitum Chow) waliopata kiwango cha changamoto cha amphetamine. Upatikanaji wa sucrose usio katikati pia husababishwa na cocaine (Gosnell, 2005) na kuwezesha maendeleo ya uhamasishaji kwa DA agonist quinpirole (Foley et al., 2006). Kwa hiyo, matokeo na watatu wa DA tofauti kutoka maabara tatu tofauti wanasaidia nadharia kwamba mfumo wa DA unasisitizwa na upatikanaji wa sukari wa kati, kama inavyothibitishwa na uhamasishaji wa msalaba. Hii ni muhimu tangu kuimarishwa kwa neurotransmission ya macholimbic ya dopaminergic ina jukumu kubwa katika madhara ya tabia ya uhamasishaji pamoja na uhamasishaji wa msalaba (Robinson na Berridge, 1993), na inaweza kuchangia kulevya na uharibifu na matumizi mabaya ya dawa nyingi.

 

Kielelezo 5

Shughuli ya locomotor kwenye kijiji cha picha ya picha imepangwa kama asilimia ya mapumziko ya bomba la msingi kwenye siku ya 0. Panya zilihifadhiwa kwa muda wa siku 21 juu ya mipangilio maalum ya chakula. Panya zilizohifadhiwa siku ya Daily Intermittent Sucrose na Chow zilikuwa zisizidi siku tisa baadaye ...

4.E. "Athari ya athari": Kuongeza ulaji wa pombe wakati wa kuacha sukari

Masomo mengi yamegundua kuwa uhamasishaji wa madawa ya kulevya huweza kusababisha sio tu kwa kuathirika, lakini pia kuongezeka kwa ulaji wa dawa nyingine au dutu (Ellgren et al., 2006, Henningfield na al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Tunataja jambo hili kama "uhamasishaji wa kuvuka msalaba". Katika fasihi za kliniki, wakati dawa moja inaongoza kuchukua mwingine, hii inajulikana kama "athari ya lango". Ni muhimu sana wakati madawa ya kisheria (mfano nicotine) inavyofanya kama mlango wa madawa ya kulevya (kwa mfano cocaine) (Lai et al., 2000).

Panya zimehifadhiwa kwa urahisi wa sukari na kisha zilazimika kuacha, na kisha zinaonyesha ulaji ulioimarishwa wa 9% pombe (Avena et al., 2004). Hii inaonyesha kwamba upatikanaji wa kati wa sukari unaweza kuwa njia ya matumizi ya pombe. Wengine wameonyesha kwamba wanyama ambao wanapendelea tamu-ladha watajiunga na cocaine kwa kiwango cha juu (Carroll et al., 2006). Kama ilivyo na uhamasishaji wa msalaba wa kuendesha gari ulioelezwa hapo juu, msingi wa tabia hii ni uwezekano wa mabadiliko ya neurochemical katika ubongo, kama vile mabadiliko katika DA na labda opioid kazi.

5.A. Ulaji wa sukari usio ndani hubadili D₁, D₂ na kupokea upokeaji wa opioid na mstari wa mRNA

Dawa za unyanyasaji zinaweza kubadilisha DA na opioid receptors katika mikoa ya macho ya ubongo. Masomo ya Pharmacological na D₁, D₂ na D₃ wasaidizi wa mapokezi na uchunguzi wa jenereta za jeni umefunua kwamba kila aina tatu za receptor subtypes zinasaidia kuimarisha madawa ya unyanyasaji. Kuna udhibiti wa D₁ receptors (Unterwald et al., 1994) na ongezeko la D₁ kupokeza receptor (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) kwa kukabiliana na cocaine. Kinyume chake, D₂ wiani wa receptor ni chini katika NAc ya nyani ambao wana historia ya matumizi ya cocaine (Moore et al., 1998). Dawa za unyanyasaji zinaweza pia kuzalisha mabadiliko katika kujieleza kwa jeni ya receptors DA. Morphine na cocaine wameonyeshwa kupungua kwa accumbens D₂ receptor mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997), na ongezeko la D₃ receptor mRNA (Spangler et al., 2003). Hizi hupata na wanyama wa maabara husaidia masomo ya kliniki, ambayo yamefunua kwamba D₂ receptors ni chini-umewekwa katika cocaine addicts (Volkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Mabadiliko kama hayo yamesipotiwa na upatikanaji katikati ya sukari. Udhibiti unaonyesha umeongezeka D₁ katika NAC na ilipungua D₂ kupokea receptor katika striatum (Mtini. 6; Colantuoni et al., 2001). Hii ilikuwa sawa na panya za kunywa, hivyo haijulikani iwapo ad libitum sukari pia itaonyesha athari hii. Wengine wameripoti kupungua kwa D₂ kupatikana kwa receptor katika NAC ya panya na upatikanaji mdogo wa sucrose na chow ikilinganishwa na panya kulishwa chow kikwazo tu (Bello et al., 2002). Panya na sukari ya kati na upatikanaji wa chow pia imepungua kwa D₂ MRNA ya receptor katika NAC ikilinganishwa na ad libitum udhibiti wa chow (Spangler et al., 2004). viwango vya MRNA vya D₃ MRNA ya receptor katika NAC imeongezeka katika NAC na caudate-putamen.

 

Kielelezo 6

Ufikiaji wa sukari usioingilia kati hubadilisha upokeaji wa DA katika ngazi ya striatum. D₁ kumboresha receptor (jopo la juu) huongezeka katika msingi wa NAC na wanyama wa wanyama wanaoonekana kwenye Glucose ya Kila siku na Chow (baa nyeusi) kwa siku 30 ikilinganishwa na udhibiti ...

Kuhusiana na receptors ya opioid, binding ya mu-receptor imeongezeka kwa kukabiliana na cocaine na morphine (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Kuunganishwa kwa receptor ya opioid pia kuimarishwa baada ya wiki tatu kwenye chakula cha sukari katikati, ikilinganishwa na ad libitum chow. Athari hii ilionekana katika shell accum accums, cingulate, hippocampus na locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Ulaji wa sukari usio ndani hubadilisha maoni ya enkephalin mRNA

Enkephalin mRNA katika striatum na NAc imepungua kwa kukabiliana na sindano mara kwa mara za morphine (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Mabadiliko haya ndani ya mifumo ya opioid ni sawa na yale yaliyotajwa katika masomo ya kibinadamu ya wanadamu wa cocaine (Zubieta et al., 1996).

Panya na upatikanaji wa sukari wa kati huonyesha pia kupunguzwa kwa kiasi kikubwa katika enkephalin mRNA, ingawa ni vigumu kuhukumu umuhimu wake wa kazi (Spangler et al., 2004). Kupungua kwa mchanga wa enkephalin ni sawa na matokeo yaliyotajwa katika panya na upatikanaji mdogo wa kila siku kwa mafuta ya tamu, mlo wa kioevu (Kelley et al., 2003). Kwa kuzingatia upungufu huu katika matokeo ya mRNA katika peptidi ndogo ya enkephalin inayozalishwa na iliyotolewa, inaweza kuongezeka kwa ongezeko la fidia katika receptors za mu-opioid, kama ilivyoelezwa hapo juu.

5.C. Chakula cha sukari cha kila siku cha kurudia hutoa tena dopamini katika accumbens

Mojawapo ya kawaida ya neurochemical ya kawaida kati ya upatikanaji wa sukari katikati na madawa ya kulevya imepatikana kutumia katika vivo microdialysis kupima DA ya ziada. Kuongezeka kwa mara kwa mara katika DA ya ziada ni kiashiria cha madawa ya kulevya ambayo yanateswa. Dawa ya ziada ya DA inapatikana katika NAC kwa kukabiliana na madawa ya kulevya wote (De Vries na Shippenberg, 2002, Di Chiara na Imperato, 1988, Everitt na Wolf, 2002, Hernandez na Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto na Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) na dawa zinazohusishwa na madawa ya kulevya (Ito et al., 2000). Tofauti na madawa ya kulevya, ambayo yanaathiri athari ya DA kila wakati wanaposimamiwa (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), athari ya kula chakula kilichofaa juu ya kutolewa kwa DA kwa upatikanaji mara kwa mara wakati chakula si riwaya tena, isipokuwa mnyama ni chakula cha kunyimwa (Bassareo na Di Chiara, 1999, Di Chiara na Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Hivyo kawaida kulisha ni tofauti sana kuliko kutumia madawa ya kulevya kwa sababu jibu la DA wakati wa kulisha hupunguzwa.

Hata hivyo, na hii ni muhimu sana, panya zinazotolewa sukari ya kati ya kila siku na chow inaonekana kutolewa DA kila siku kama kipimo kwa siku 1, 2 na 21 ya upatikanaji (Mtini. 7; Rada et al., 2005b). Kama udhibiti, panya hulisha sukari au chow ad libitum, Panya na upatikanaji wa muda mfupi wa chow tu, au panya ambazo huwa na sukari mara mbili tu, kuendeleza majibu ya DA kama ilivyo kawaida ya chakula ambacho kinachochagua. Matokeo haya yanasaidiwa na matokeo ya mabadiliko katika accumbens DA mauzo na muuzaji DA katika panya iliyohifadhiwa katika ratiba ya kati ya sukari (Bello et al., 2003, Hajnal na Norgren, 2002). Pamoja, matokeo haya yanaonyesha kwamba upatikanaji wa kati ya sukari na chow husababisha ongezeko la mara kwa mara katika DA ya extracellular kwa njia ambayo ni kama dawa ya unyanyasaji kuliko chakula.

 

Kielelezo 7

Panya na upatikanaji wa kutosha wa kutolewa sukari DA katika kukabiliana na kunywa sucrose kwa 60 min siku 21. Dopamine, kama ilivyopimwa na katika vivo microdialysis, ongezeko la panya ya kila siku ya Intermittent Sucrose na Chow (miduara ya wazi) siku 1, 2 na 21; kinyume chake, ...

Swali la kuvutia ni kama madhara ya neurochemical yanayotambuliwa na upatikanaji wa sukari katikati hutokea kutokana na mali yake ya kupitisha au ikiwa ladha ya sukari inaweza kutosha. Ili kuchunguza madhara ya sukari, tulitumia maandalizi ya kulisha sham. Panya ambazo hutumia fistula ya tumbo wazi zinaweza kumeza vyakula lakini si kuziba kikamilifu (Smith, 1998). Sham kulisha haina kabisa kuondoa madhara baada ya kuingilia (Berthoud na Jeanrenaud, 1982, Sclafani na Nissenbaum, 1985), hata hivyo inaruhusu wanyama kuilahia sukari wakati wa kubaki karibu hakuna kalori.

Matokeo ya sukari ya kulisha samaki kwa saa ya kwanza ya kufikia kila siku inaonyesha kuwa DA inatolewa katika NAC, hata baada ya wiki tatu za kunywa binge, kwa sababu tu ya ladha ya sucrose (Avena et al., 2006). Sham kulisha haina kuongeza zaidi ya kawaida kutolewa sukari-ikiwa DA. Hii inasaidia kazi nyingine inayoonyesha kuwa kiasi cha kutolewa kwa DA katika NAc ni sawia na mkusanyiko wa sucrose, si kiasi kinachotumiwa (Hajnal et al., 2004).

5.D. Kutokana na kutolewa kwa acetylcholine ni kuchelewa wakati wa binges sukari na kuondolewa wakati wa kulisha sham

Sham-feeding ilionyesha matokeo ya kuvutia na ACh. Kama ilivyoelezwa katika Sehemu ya 3.C, huongeza ongezeko la ACh katikati ya chakula wakati wa kulisha kupunguza na kisha kuacha (Mark na al., 1992). Mtu anaweza kutabiri kwamba wakati mnyama atachukua chakula kikubwa sana, kama vile chakula cha kwanza cha suluhisho la sukari na chow, kutolewa kwa ACh lazima kuchelewe mpaka utaratibu wa satiation kuanza kama unaonekana katika kukomesha taratibu ya chakula. Hili ndilo lililoona; Utoaji wa ACh ulifanyika wakati chakula hiki cha awali cha "binge" kinakaribia kwa karibu (Rada et al., 2005b).

Kisha tulipimwa kutolewa kwa ACh wakati mnyama anaweza kuchukua chakula kikubwa cha sukari wakati wa kulisha sham. Kupiga matumbo ndani ya tumbo kwa kiasi kikubwa kupunguzwa kwa ACh (Avena et al., 2006). Hii inatabirika kulingana na nadharia kwamba ACh ni muhimu kwa mchakato wa satiation (Hoebel et al., 1999, Mark na al., 1992). Pia inaonyesha kwamba kwa kusafisha, moja huondoa jibu la ACh linalopinga DA. Hivyo wakati "kunywa" juu ya sukari linapatana na kusafishwa, tabia inaimarishwa na DA bila ACh, ambayo ni zaidi ya kuchukua dawa na chini ya kula kawaida.

5.E. Kuondoa sukari kuharibu dopamine / usawa wa acetylcholine katika accumbens

Ishara za uondoaji wa madawa ya kulevya mara nyingi hufuatana na mabadiliko katika usawa wa DA / ACh katika NAC. Wakati wa uondoaji, DA inapungua wakati ACh imeongezeka. Usawa huu umeonyeshwa wakati wa uondoaji wa kemikali na madawa kadhaa ya unyanyasaji, ikiwa ni pamoja na morphine, nikotini na pombe (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Kuacha kujizuia kutokana na dutu ya unyanyasaji pia ni wa kutosha kuhakikisha ishara za neurochemical za kujiondoa. Kwa mfano, panya ambazo zinalazimishwa kujiepusha na morphine au pombe zimepungua DA ya extracellular katika NAC (Acquas na Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) na ACh huongezeka wakati wa uondoaji wa morphine (Fiserova et al., 1999). Wakati uondoaji kutoka kwa dawa ya anxyolitic (diazepam) inakabiliwa na mpinzani wa bendodiazepine-receptor haina kupunguza DA ya ziada, hufanya kutolewa kwa ACh, ambayo inaweza kuchangia utegemezi wa benzodiazepine (Rada na Hoebel, 2005)

Panya zilizo na upatikanaji kati ya sukari na chow zinaonyesha kutofautiana kwa kinga ya kifafa katika DA / ACh wakati wa kujiondoa. Hii ilitolewa njia mbili. Kama inavyoonekana Mtini. 8, wanapotolewa naloxone ili kuzuia uondoaji wa opioid, kuna kupungua kwa kutolewa kwa DA pamoja na ongezeko la kutolewa kwa ACh (Colantuoni et al., 2002). Kitu kimoja hutokea baada ya 36 h ya kunyimwa chakula (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, isiyochapishwa). Njia moja ya kutafsiri uondoaji wa kutosha ni kupendekeza kuwa bila chakula kutolewa opioids, mnyama hupata aina moja ya uondoaji kuonekana wakati wapokeaji wa-opioid ya juu umezuiwa na naloxone.

 

Kielelezo 8

Dawa ya Extracellular (graph ya juu) ilipungua hadi 81% ya msingi baada ya sindano ya naloxone (3 mg / kg, sc) katika panya zilizo na historia ya Daily Intermittent Sucrose na Chow. Acetylcholine (grafu ya chini) imeongezeka kwa 157% katika panya sawa za pato za kufikia sukari. ...

6.A. Bulimia nervosa

Rasilimali ya kulisha ya Sukari ya kila siku ya Sugar na Chow inashirikisha baadhi ya vipengele vya tabia ya tabia ya watu walioambukizwa na ugonjwa wa binge-kula au bulimia. Bulimics mara nyingi huzuia ulaji mapema mchana na kisha kuingilia wakati wa jioni, kwa kawaida kwenye vyakula vyema (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Wagonjwa hawa baadaye husafisha chakula, ama kwa kutapika au matumizi ya laxative, au wakati mwingine kwa mazoezi ya nguvu (Chama cha Psychiatric ya Marekani, 2000). Wagonjwa wa Bulimic wana viwango vya chini vya β-endorphin (Brewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), ambayo inaweza kukuza kula na upendeleo au hamu ya pipi. Pia wamepungua kinga ya opioid receptor katika insula ikilinganishwa na udhibiti, ambayo inalingana na tabia ya hivi karibuni ya kufunga (Bencherif et al., 2005). Hii inatofautiana na ongezeko la panya lililofuata baada ya binge. Kupiga maridadi kwa mzunguko na kunyimwa kwa chakula huweza kuleta mabadiliko katika receptors ya mu-opioid, ambayo inasaidia kuendeleza tabia ya kunyanyasa.

Tulitumia maandalizi ya kulisha sham ili kufuata ukombozi unaohusishwa na bulimia. Matokeo yaliyoelezwa katika Sehemu ya 5.C, kwamba upatikanaji wa sukari wa kati hutoa mara kwa mara DA katika kukabiliana na ladha ya sukari, inaweza kuwa muhimu kwa kuelewa tabia za kujifungia zinazohusishwa na bulimia. DA imekuwa imehusishwa na bulimia kwa kulinganisha na hypothalamic self-stimulation, ambayo pia hutoa DA bila kalori (Hoebel et al., 1992). Wagonjwa wa Bulimic wana shughuli za chini za DA kama ilivyoonekana katika uchambuzi wa metabolites ya DA katika maji ya mgongo, ambayo pia inaonyesha jukumu la DA katika majibu yao yasiyo ya kawaida kwa chakula (Jimerson et al., 1992).

Vile vile vinavyotokana na tabia na utaratibu wa ubongo na uingizaji wa sukari na ulaji wa madawa ya kulevya ulioelezea juu ya msaada wa nadharia kuwa ugonjwa wa fetma na ugonjwa, kama vile bulimia na anorexia, huweza kuwa na mali ya "kulevya" kwa watu fulani (Davis na Claridge, 1998, Gillman na Lichtigfeld, 1986, Marrazzi na Luby, 1986, Mercer na Holder, 1997, Riva et al., 2006). Nadharia ya madawa ya kulevya ilipendekeza kuwa matatizo mengine ya kula yanaweza kuwa ni madawa ya kulevya ya opioids endogenous (Heubner, 1993, Marrazzi na Luby, 1986, 1990). Katika msaada, dysfunctions hamu ya chakula kwa njia ya kula kwa binge na njaa binafsi inaweza kuchochea shughuli endogenous opioid (Aravich et al., 1993).

Wagonjwa wa Bulimic watajitolea kwa kiasi kikubwa cha vitamini visivyo vya caloric (Klein et al., 2006), wakidai kuwa wanapata faida kutokana na kuchochea kwa uzuri wa orosensory. Tumeonyesha kwamba kusafisha majani DA yasiyopigwa na ACh inayohusiana na satiety katika accumbens (Sehemu ya 5.D). Hali hii ya neurochemical inaweza kuwa nzuri kwa kupita kiasi cha kunywa binge. Zaidi ya hayo, matokeo ya ulaji wa sukari wa kati ya kuhamasisha na amphetamine na kukuza ulaji wa pombe (Sehemu 4.D na 4.E.) Inaweza kuwa kuhusiana na comorbidity kati ya bulimia na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya (Holderness et al., 1994).

6.B. Uzito

Reseach hii iliungwa mkono na misaada ya USPHS MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (ushirikiano na NMA) na Lane Foundation.

Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Unyogovu mkubwa wa kutolewa kwa dopamini ya macho baada ya kufuta morphine katika panya hutegemea. Eur J Pharmacol. 1991; 193: 133-134. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Unyogovu wa maambukizi ya dopamini ya macholimbic na uhamasishaji kwa morphine wakati wa kujikana na opiate. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Uhamiaji kutoka kwa wastani wa ulaji wa madawa ya kulevya: mabadiliko katika hatua ya kuweka hedonic. Sayansi. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Mabadiliko katika mfumo wa dopaminergic receptor baada ya utawala sugu wa cocaine. Sambamba. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
5. Chama cha Kisaikolojia cha Marekani. Mwongozo wa Utambuzi na Utambuzi wa Matatizo ya Kisaikolojia Fouth Edition Nakala ya Marekebisho (DSM-IV-TR) Chama cha American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Uingiliano wa Norepinephrine-dopamine na tabia. Sayansi. 1977; 195: 646-653. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. Oscillation ifuatavyo kuhamasisha madawa ya kulevya: matokeo. Crit Rev Neurobiol. 1996; 10: 101-117. [PubMed]
8. Appleton N. Lick tabia ya sukari. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Wafanyakazi LE. Beta-endorphin na dynorphin visivyosababishwa katika panya zinazotumiwa na zoezi na kulisha vikwazo: uhusiano na anorexia nervosa? Resin ya ubongo. 1993; 622: 1-8. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltrexone-induced hypothermia katika panya. Eur J Pharmacol. 1976; 39: 215-220. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Panya za kutegemea sukari zinaonyesha ulaji ulioimarishwa wa ethanol isiyosafishwa. Pombe. 2004; 34: 203-209. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Panya zinazohamasishwa na Amphetamine zinaonyesha kutosababishwa kwa sukari (kuhamasisha msalaba) na hyperphagia ya sukari. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. Chakula cha kukuza utegemezi wa sukari husababisha kuhamasisha tabia kwa kiasi kidogo cha amphetamine. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Panya hutegemea sukari huonyesha kuimarishwa kujibu kwa sukari baada ya kujizuia: ushahidi wa athari ya kunyimwa sukari. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Shamoti ya shambulio kwenye ratiba ya binge hutoa mchanganyiko wa dopamine kwa mara kwa mara na inachukua majibu ya acetylcholine satiety. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Kupitishwa kwa upungufu wa ma-opioid, lakini si adenosine, receptors katika ubongo wa muda mrefu kuongezeka kuongezeka kwa dozi "binge" panya kutibu cocaine. Sambamba. 2005; 57: 160-166. [PubMed]
17. Bakshi VP, Kelley AE. Sensitization na mazingira ya kulisha kufuatia microinjections nyingi morphine ndani ya kiini accumbens. Resin ya ubongo. 1994; 648: 342-346. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Ushahidi kwamba athari za aversive ya wapinzani wa opioid na agapist-kapon-mediated mediated. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 203-206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Madawa ya ngono, unyanyasaji wa kijinsia, msukumo wa kijinsia, au nini? Karibu na mfano wa kinadharia. J Sex Res. 2004; 41: 225-234. [PubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Ushawishi tofauti wa mifumo ya kujamiiana na isiyokuwa ya kijamii kwa kuzingatia maambukizi ya upendeleo na maambukizi ya dopamine kwa vyakula vya panya vinavyotumiwa ad libitum. J Neurosci. 1997; 17: 851-861. [PubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Ukimishaji wa kuanzishwa kwa kulisha-ikiwa ni ya maambukizi ya dopamine ya macholimbic na maandamano ya hamu na uhusiano wake na hali ya motisha. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Kurudia tena mvuto wa upatikanaji wa dopamine D2 receptor wiani katika striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
23. Bello NT, Kuondoka KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Kula chakula kwa mipango ya upatikanaji wa upasuaji uliopangwa katika upunguzaji wa mtoaji wa dopamini ya panya. Am J Physiol Regul Integr Comp Comp Physiol. 2003; 284: R1260-1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Kanda ya receptor ya kikapu ya opioid katika cortex ya insular imepungua kwa bulimia nervosa na inafanana na tabia ya kufunga. J Nucl Med. 2005; 46: 1349-1351. [PubMed]
25. Berridge KC. Tuzo ya chakula: substrates za ubongo za kutaka na kupenda. Neurosci Biobehav Mchungaji 1996; 20: 1-25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Je! Ni jukumu la dopamine katika malipo: athari ya hedonic, kujifunza malipo, au ujasiri wa motisha? Ubongo Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham kulisha insulini ya awamu ya kutosha ya kutolewa katika panya. Am J Physiol. 1982; 242: E280-285. [PubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Mtegemezi wa muda hubadilika katika tabia ya kutafuta pombe wakati wa kujizuia. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14: 355-360. [PubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Utoaji wa ethanol kwa hiari: athari za kinga ya acetylcholine receptor receptor au matibabu ya nikotini. Eur J Pharmacol. 1996; 314: 257-267. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Maudhui ya madini ya mlo huchanganya fetma-induced fetma katika panya. Physiol Behav. 1995; 57: 659-668. [PubMed]
31. Boggiano MM, PC Chandler, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauzaji PK. Mlo na mkazo wa pamoja hutoa majibu ya kuenea kwa opioids katika panya-kula panya. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
32. Bozarth MA, Mwenye busara RA. Usimamizi wa kibinafsi wa morphine kwenye eneo la kijiji cha panya. Maisha Sci. 1981; 28: 551-555. [PubMed]
33. Bozarth MA, Mwenye busara RA. Toxicity yanayohusiana na heroin ya muda mrefu ya intravenous na cocaine binafsi-utawala katika panya. JAMA. 1985; 254: 81-83. [PubMed]
34. Bozarth MA, Mwenye busara RA. Kuhusishwa kwa mfumo wa dopamine ya kijivu katika mfumo wa opioid na kisaikolojia ya kuimarisha. NIDA Res Monogr. 1986; 67: 190-196. [PubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Matumizi ya syrup ya mahindi ya juu-fructose katika vinywaji inaweza kuwa na jukumu katika ugonjwa wa fetma. Am J Clin Nutriti. 2004; 79: 537-543. [PubMed]
36. Bray GA, York B, De J. J. Utafiti juu ya maoni ya wataalam wa fetma juu ya sababu na matibabu ya fetma. Am J Clin Nutriti. 1992; 55: 151S-154S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Wachache JE, Ballenger JC. CSF beta-endorphin na dynorphin katika bulimia nervosa. Am J Psychiatry. 1992; 149: 1086-1090. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen inapunguza ulaji wa mafuta chini ya hali ya binge-aina. Physiol Behav. 2005; 86: 176-184. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
39. Carr KD. Kikwazo cha chakula cha muda mrefu: Kuimarisha madhara kwenye malipo ya madawa ya kulevya na ishara ya kizazi cha kuzaa. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. Jukumu la kunyimwa kwa chakula katika matengenezo na kurejeshwa kwa tabia ya kutafuta cocaine katika panya. Dawa ya Dawa Inategemea. 1985; 16: 95-109. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Udhibiti wa udhibiti wa kibinafsi wa cocaine katika panya zilizochaguliwa kwa ajili ya juu (HiS) na chini (LoS) saccharin ulaji. Psychopharmacology (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Cholinergic, receptors M1 katika kiini accumbens mediate unyogovu tabia. Lengo linalowezekana chini ya fluoxetine. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769-774. [PubMed]
43. Jer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Cannabinoids kuimarisha subsecond dopamine kutolewa katika kiini accumbens ya panya macho. J Neurosci. 2004; 24: 4393-4400. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Ushahidi wa kutosha, ulaji wa sukari unaosababishwa husababishwa na utegemezi wa opioid endogenous. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Ulaji mkubwa wa sukari unajishughulisha na kumboresha dopamini na receptors za mu-opioid katika ubongo. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Athari ya kuongezea ya jeni za neurotransmitter katika kamari ya patholojia. Kliniki Genet. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
47. Corwin RL. Bichi ya panya: mfano wa tabia nyingi za kawaida? Tamaa. 2006; 46: 11-15. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Kupinduliwa kwa shida ya kijamii-kushindwa, cocaine au morphine. Athari juu ya uhamasishaji wa tabia na udhibiti wa kibinafsi wa "cocaine" binges "Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
49. Curry DL. Athari ya mannose na fructose juu ya awali na secretion ya insulini. Kongosho. 1989; 4: 2-9. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. Matatizo ya kula kama kulevya: mtazamo wa kisaikolojia. Mbaya Behav. 1998; 23: 463-475. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Mifumo ya Neural inayotokana na kulevya opiate. J Neurosci. 2002; 22: 3321-3325. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Pombe na uondoaji: kutoka kwa utafiti wa wanyama kwa masuala ya kliniki. Neurosci Biobehav Mchungaji 2003; 27: 189-197. [PubMed]
53. Mbunge D, Mei Mei, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexone matibabu ya walevi wachanga: utafiti wa wazi wa majaribio. J Mtoto wa Vijana Psychopharmacol. 2005; 15: 723-728. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Mheshimiwa MH. Uwezeshaji wa vitu vya psychoactive na tumbili. Psychopharmacologia. 1969; 16: 30-48. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Ushahidi wa tabia ya kulevya kama panya. Sayansi. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
56. DesMaisons K. Chakula chako cha mwisho !: Mpango wa uzito wa uzito wa sukari. Random House; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Kichocheo cha kupendeza cha kutolewa kwa dopamini katika kiini cha kukusanyiko kwa opiates, pombe, na barbiturates: tafiti na dialysis ya transcerebral kwa panya kwa uhuru. Ann NY Acad Sci. 1986; 473: 367-381. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Madawa ya kulevya yaliyodhulumiwa na wanadamu huongeza kiwango cha synaptic ya dopamini katika mfumo wa macholi wa panya kwa uhuru. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Kuchanganya ufanisi wa maambukizi ya dopamine kwa chakula kinachofaa: kiashiria cha biochemical ya anhedonia katika mfano wa CMS? Psychopharmacology (Berl) 1997; 134: 351-353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Pombe inayotaka panya: hatua au tabia? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331-348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Majibu ya kupendeza na mapendekezo ya vyakula vilivyotokana na mafuta mazuri: ushahidi wa kuhusika kwa opioid. Physiol Behav. 1992; 51: 371-379. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Utekelezaji wa mabwawa ya beta-endorphini ya hypothalamic kwa malipo ambayo yana chakula cha kuvutia sana. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 18: 443-447. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Vidokezo vya ugonjwa wa vijana vinavyotokana na ugonjwa wa ugonjwa wa kiini husababisha uingizaji wa opiate na opioid ya limbic neuronal katika panya za watu wazima. Neuropsychopharmacology. 2006 Epub kabla ya kuchapishwa. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fructose, kupata uzito, na ugonjwa wa upinzani wa insulini. Am J Clin Nutriti. 2002; 76: 911-922. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Athari za morphine na naloxone juu ya tabia katika mtihani wa sahani moto: utafiti wa ethopharmacological katika panya. Psychopharmacology (Berl) 1994; 113: 500-510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. Madawa ya kuchochea kisaikolojia: mifumo ya neural mtazamo. J Neurosci. 2002; 22: 3312-3320. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. Kunyanyasa kwa amfetamini kunapunguza kasi ya kuongezeka kwa tabia ya kibinadamu ya utawala wa cocaine. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 352-357. [PubMed]
68. Futa SE, Andrews N. Low lakini sio high dozi za buspirone kupunguza madhara ya anxiogenic ya uondoaji wa diazepam. Psychopharmacology (Berl) 1991; 105: 578-582. [PubMed]
69. Faili SE, Lippa AS, Bia B, Lippa MT. Kitengo cha 8.4 Uchunguzi wa wanyama wa wasiwasi. Katika: Crawley JN, et al., Wahariri. Itifaki za sasa katika Neuroscience. John Wiley & Wana, Inc .; Indianapolis: 2004.
70. Finlayson G, King N, Blundell JE. Je, inawezekana kupatanisha 'kupenda' na 'kutaka' kwa ajili ya vyakula katika binadamu? Utaratibu wa majaribio ya riwaya. Physiol Behav. 2007; 90: 36-42. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Kuwezesha tabia za kijinsia na kuimarisha dopamini efflux katika kiini accumbens ya panya za kiume baada ya uhamasishaji wa tabia ya D-amphetamine. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Nyenzo za kimalini husababisha mabadiliko ya kudumu katika kutolewa kwa acetylcholine katika kiini cha panya chunky accumbens na shell: katika vivo microdialysis utafiti. Psychopharmacology (Berl) 1999; 142: 85-94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Uhamasishaji wa tabia unaosababishwa na kimaumbile huimarishwa na utangulizi uliopangwa kufanyika kwa sucrose: Uchunguzi unaofaa wa shughuli za wapigaji. Behav Ubongo Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
74. Msaidizi J, Brewer C, impleta za Steele T. Naltrexone zinaweza kuzuia kabisa mapema (mwezi wa 1) kurudi baada ya uharibifu wa opiate: utafiti wa majaribio wa vikundi viwili vya wagonjwa wa 101 wenye maelezo juu ya ngazi ya damu ya naltrexone. Addict Biol. 2003; 8: 211-217. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, WJ Mwepesi, Carlson IH. Sukari, opioids na kula binge. Bull Res Bull. 1985; 14: 673-680. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Matumizi ya sucrose yenye nguvu kwa panya za kike: kuongezeka kwa "nippiness" wakati wa kuondolewa kwa sucrose na uwezekano wa upungufu wa oestrus. Jibu la Psycho 2002; 90: 58-60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Ulaji wa virutubisho wa wanawake wenye bulimia nervosa. Int J Kula Ugonjwa. 1997; 21: 115-127. [PubMed]
78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Uharibifu wa kifafa wa morphine na uondoaji wa kihisia huhusishwa na marekebisho ya dopamine receptor na neuropeptide gene expression katika striatum panya. Eur J Neurosci. 1999; 11: 481-490. [PubMed]
79. Gerber GJ, Mwenye busara RA. Udhibiti wa pharmacological wa cocaine ya ndani na heroin binafsi utawala katika panya: dhana ya kiwango cha kutofautiana. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 527-531. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Kiwango cha chini cha ethanol kinachukua neurons ya dopaminergic katika sehemu ya eneo. Resin ya ubongo. 1985; 348: 201-203. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioids, dopamine, cholecystokinin, na matatizo ya kula. Kliniki ya Neuropharmacol. 1986; 9: 91-97. [PubMed]
82. Kioo MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioids na ulaji wa chakula: kusambazwa njia za njia za neural? Neuropeptides. 1999; 33: 360-368. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Tofauti na tabia ya mzunguko wa amthtamini na ya amphetamine, na katika kuhamasisha amphetamine, kati ya panya zilizoitwa na Sprague-Dawley kutoka vyanzo tofauti. Physiol Behav. 1986; 38: 67-70. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Neurotensin kujitengeneza binafsi katika eneo la kikomo cha eneo. Resin ya ubongo. 1987; 403: 147-150. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Tuzo ya opiate endogenous inayosababishwa na kizuizi cha enkephalinase, thiorphan, injected katika midbrain ya kijiji. Behav Neurosci. 1984; 98: 262-268. [PubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Phentermine / fenfluramine hupunguza cocaine binafsi utawala katika nyani za rhesus. Neuroreport. 1997; 8: 1347-1351. [PubMed]
87. Gosnell BA. Ulaji wa sucrose huongeza uhamasishaji wa tabia zinazozalishwa na cocaine. Resin ya ubongo. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Mchanganyiko wa tabia mbaya na sugu kati ya phencyclidine (PCP) na amphetamine: ushahidi wa jukumu la dopaminergic katika baadhi ya tabia za PCP. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 23: 99-105. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Uingizaji wa tamaa ya sucrose: madhara ya mafunzo ya kupunguzwa na kupakia kabla ya upakiaji. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
90. Grimm JW, Hope BT, Washa RA, Shaham Y. Ushauri wa Neuroadaptation. Kuongezeka kwa hamu ya cocaine baada ya kujiondoa. Hali. 2001; 412: 141-142. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Usambazaji wa RNA ya preproenkephalin katika kanda ya chini ya ganglia na limbic ya telencephalon ya tumbili. Neuroscience. 1995; 65: 417-429. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Norepinephrin microinjections katika kiini hypothalamic paraventricular kuongeza dopamine ya ziada na kupungua kwa acetylcholine katika kiini accumbens: umuhimu wa kulisha kuimarisha. J Neurochem. 1997; 68: 667-674. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. Kufikia upatikanaji wa sucrose huongeza mauzo ya dopamini katika kiini cha accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Mchoro wa kuchochea kuchochea huongezeka huchanganya dopamine katika panya. Am J Physiol Regul Integr Comp Comp Physiol. 2004; 286: R31-R37. [PubMed]
95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Kuunganishwa kwa interneurons ya cholinergic husaidia katika udhibiti wa uzito wa mwili na kimetaboliki. Physiol Behav. 2000; 70: 95-103. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Jukumu la neurons ya orexin ya hypothalamic katika kutafuta kutafuta. Hali. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokinin pamoja na serotonini katika mipaka ya hypothalamus hukusanya kutolewa kwa dopamine huku kuongezeka kwa acetylcholine: utaratibu uwezekano wa satiation. Resin ya ubongo. 2003; 963: 290-297. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Ushiriki wa tumbaku katika ulevi na matumizi ya madawa yasiyofaa. Br J Addict. 1990; 85: 279-291. [PubMed]
99. Hernandez L, Hoebel BG. Zawadi ya chakula na cocaine huongeza dopamini ya ziada ya seli katika kiini cha kukusanya kama kipimo cha microdialysis. Maisha Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
100. Heubner H. Endorphins, matatizo ya kula na tabia zingine za kulevya. WW Norton; New York: 1993.
101. Hoebel BG. Neurotransmitters ya ubongo katika malipo ya chakula na madawa ya kulevya. Am J Clin Nutriti. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Uchunguzi wa microdialysis wa norepinephrin ya ubongo, serotonin, na kutolewa kwa dopamine wakati wa tabia ya kuingilia uchunguzi: madhara ya kinadharia na kliniki. Katika: Schneider LH, et al., Wahariri. Psychobiology ya Matatizo ya Kula Kwa Binadamu: Mipango ya kinga na kliniki. Vol. 575. Annals ya Chuo Kikuu cha Sayansi cha New York; New York: 1989. pp. 171-193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neurochemistry ya anorexia na bulimia. Katika: Anderson H, mhariri. Biolojia ya sikukuu na njaa: umuhimu wa matatizo ya kula. Press Academic; New York: 1992. pp. 21-45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. mifumo ya Neural ya kuimarisha na kuzuia tabia: Umuhimu wa kula, kulevya, na unyogovu. Katika: Kahneman D, na al., Wahariri. Ustawi: Misingi ya Hedonic Psychology. Russell Sage Foundation; New York: 1999. pp. 558-572.
105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren Mbunge. Kukabiliana na matatizo ya kula na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya mapitio ya vitabu. Int J Kula Ugonjwa. 1994; 16: 1-34. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Sukari na ugonjwa wa mishipa: Taarifa kwa wataalam wa afya kutoka Kamati ya Lishe ya Baraza la Lishe, Shughuli za Kimwili, na Metabolism ya Chama cha Moyo wa Marekani. Mzunguko. 2002; 106: 523-527. [PubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Dozi ndogo ya morphine inaongoza panya kunywa pombe zaidi na kufikia viwango vya juu vya pombe la damu. Kliniki ya Pombe ya Exp. 1993; 17: 1040-1043. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. Katika microdialysis kama mbinu ya kufuatilia usafiri wa madawa: uwiano wa viwango vya cocaine ya ziada na dopamine inapita katika ubongo wa panya. J Neurochem. 1988; 51: 1314-1316. [PubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kuzuia katika kutolewa kwa dopamine kwenye msingi wa kiini na accumulate shell katika kukabiliana na cues ya cocaine na wakati wa tabia ya kutafuta cocaine katika panya. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Athari ya cocaine, nikotini, dizocipline na pombe juu ya shughuli za panya ya uendeshaji: kosaini-pombe kuhamasisha uingilizi inahusisha upregulation wa maeneo ya kujifungua ya dopamine ya bandia. Resin ya ubongo. 1999; 818: 204-211. [PubMed]
111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Serotonini ya chini na viwango vya metabolite ya dopamine katika maji ya cerebrospinal kutoka kwa wagonjwa wa bulimic na matukio ya mara kwa mara ya binge. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 132-138. [PubMed]
112. Kalivas PW. Mifumo ya Glutamate katika kulevya ya cocaine. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Njia za seli za uhamasishaji wa tabia na madawa ya kulevya. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 128-135. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. Msingi wa neural wa kulevya: ugonjwa wa motisha na chaguo. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
115. Kalivas PW, Weber B. sindano ya Amphetamine katika mesencephalon ya mviringo inathibitisha panya kwa amphtamine ya pembeni na cocaine. J Pharmacol Exp Ther. 1988; 245: 1095-1102. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Ukandamizaji wakati wa uondoaji wa morphine: matokeo ya njia ya kujiondoa, uzoefu wa mapigano, na jukumu la kijamii. Psychopharmacology (Berl) 1986; 90: 451-456. [PubMed]
117. Katherine A. Anatomy ya kulevya chakula: mpango mzuri wa kushinda kula kulazimishwa. Vitabu vya Gurze; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. Matumbo ya opiate quasiwithdrawal katika nyani za rhesus: kulinganisha uondoaji wa naloxone-precipitated kwa madhara ya mawakala cholinergic. Psychopharmacology (Berl) 1984; 84: 12-15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Muda mrefu wa kunywa kunywa husababisha uzito wa mwili na kutokuwepo kwa glucose katika panya za kawaida za wanaume. Br J Nutritio. 2005; 93: 613-618. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steinerer TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulation ya hedonics ladha ndani ya striatum ventral. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Mzunguko wa hypothalamic-thalamic-striatal kwa ushirikiano wa usawa wa nishati, ufufuo, na malipo ya chakula. J Comp Neurol. 2005; 493: 72-85. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steinerer TL, Zhang M, Haber SN. Uliokithiri matumizi ya kila siku ya chakula cha kuvutia sana (Chokoleti Hakikisha (R)) hubadilisha maelekezo ya gene enkephalin. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Matumizi ya tamu ya matunda kati ya watu wenye matatizo ya kula. Int J Kula Ugonjwa. 2006; 39: 341-345. [PubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Madawa ya kulevya: hedonic homeostatic dysregulation. Sayansi. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Neurobiolojia ya Kulevya. Press Academic; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Neural substrates ya uondoaji opiate. Mwelekeo wa Neurosci. 1992; 15: 186-191. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, Ukurasa JB, McCoy CB. Shirika kati ya sigara sigara na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya nchini Marekani. J Addict Dis. 2000; 19: 11-24. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Madhara ya metabolic ya fructose. Curr Opin Care ya Metab ya Kliniki ya Curr. 2006; 9: 469-475. [PubMed]
129. Le Magnen J. Jukumu la opiates katika malipo ya chakula na kulevya kwa chakula. Katika: Capaldi PT, mhariri. Ladha, Uzoefu, na Kulisha. Chama cha Kisaikolojia cha Marekani; Washington, DC: 1990. pp. 241-252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Tabia ya neuroscience na fetma. Katika: Bray G, et al., Wahariri. Kitabu cha Uzito. Marcel Dekker; New York: 2004. pp. 301-371.
131. Levine AS, Billington CJ. Opioids kama mawakala wa chakula kinachohusiana na malipo: kuzingatia ushahidi. Physiol Behav. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Sugars: vipengele vya hedonic, upungufu wa damu, na usawa wa nishati. Am J Clin Nutriti. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham kulisha mafuta ya nafaka huongezeka huchanganya dopamini katika panya. Am J Physiol Regul Integr Comp Comp Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Madhara ya kiakili ya caffeine ya mdomo katika wanadamu wa zamani wa cocaine. Dawa ya Dawa Inategemea. 1997; 49: 17-24. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Uingizaji wa tamaa ya cocaine baada ya uondoaji: mapitio ya takwimu za usahihi. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Uhusiano kati ya matumizi ya vinywaji vya sukari-tamu na fetma ya utoto: uchambuzi unaotarajiwa, uchunguzi. Lancet. 2001; 357: 505-508. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Kichocheo cha hali ya hewa kinapunguza dopamine ya ziada ya seli katika kiini cha accumbens baada ya maendeleo ya chuki kilichojifunza. Resin ya ubongo. 1991; 551: 308-310. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Athari za kulisha na kunywa kwenye kutolewa kwa acetylcholine katika kiini cha kukusanyiko, striatum, na hippocampus ya panya za uhuru. Journal ya Neurochemistry. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Acetylcholine ya ziada ya ziada huongezeka katika kiini cha kukusanyiko baada ya kuwasilisha kichocheo cha ladha kilichopangwa. Resin ya ubongo. 1995; 688: 184-188. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Mifano ya wanyama wa tamaa ya madawa ya kulevya. Psychopharmacology (Berl) 1993; 112: 163-182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. Njia ya opioid ya madawa ya kulevya ya anorexia ya muda mrefu ya nervosa. Int J Kula Ugonjwa. 1986; 5: 191-208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. Neurobiolojia ya anorexia nervosa: dawa ya kulevya? Katika: Cohen M, Foa P, wahariri. Ubongo kama kiungo cha Endocrine. Springer-Verlag; New York: 1990. pp. 46-95.
143. Martin WR. Matibabu ya utegemezi wa heroin na naltrexone. Curr Psychiatr Ther. 1975; 15: 157-161. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Kuvumilia na Kudumisha Kimwili juu ya Morphine katika panya. Psychopharmacologia. 1963; 4: 247-260. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Uwezeshaji wa utaratibu wa kuimarisha ubongo: usingizi wa kujitegemea utawala na masomo ya hali ya kibinafsi. Behav Ubongo Res. 1999; 101: 129-152. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Udhibiti wa matumizi ya madawa ya kulevya kwa kuhamasisha na tabia. Kliniki ya Exp Clin Psychopharmacol. 2005; 13: 163-184. [PubMed]
147. Mercer ME, MD Holder. Matamanio ya chakula, peptidi za opioid zisizo na mwisho, na ulaji wa chakula: mapitio. Tamaa. 1997; 29: 325-352. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotini iliyoingizwa ndani ya kiini kikovu huongeza dopamini ya synaptic kama ilivyopimwa na microdialysis vivo. Resin ya ubongo. 1989; 478: 365-367. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Usambazaji wa immunohistochemical wa enkephalini: mwingiliano na mifumo ya catecholamine. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980; 25: 349-359. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. Mchango wa msingi wa basal kwa ushirikiano wa limbic-motor na usuluhishi wa motisha kwa hatua. Adv Exp Med Biol. 1991; 295: 267-290. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Sababu halisi ya kifo nchini Marekani, 2000. Jama. 2004; 291: 1238-1245. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Athari ya cocaine binafsi utawala juu ya Dopamine D₂ receptors katika rhesus nyani. Sambamba. 1998; 30: 88-96. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Kuondolewa kutoka kwenye binge ya kibinadamu yenye ufanisi au isiyo ya kutofautiana: tofauti katika vibali vya dhiki za ultrasonic katika panya. Psychopharmacology (Berl) 1998; 136: 402-408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, wahariri. Mwongozo wa Madawa ya Utafiti wa Kunywa Dhuluma ya Drug. Taasisi ya Taifa ya Dhuluma ya Dawa; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morphine huongeza ulaji wa bia kati ya panya. Pombe. 1991; 8: 237-240. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Utaratibu wa kutosha wa nicotini unaotokana na dopamini katika kiini cha panya hutumiwa na watambuzi wa nicotini katika eneo la kijiji. Sambamba. 1994; 16: 36-44. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. Chronic intermittent amphetamine pretreatment huongeza tabia ya baadaye ya hamu ya madawa ya kulevya na ya asili: mwingiliano na vigezo vya mazingira. Behav Ubongo Res. 2002; 128: 189-203. [PubMed]
158. O'Brien CP. Madawa ya dawa kwa ajili ya kuzuia kurudia tena: darasa linalowezekana la dawa za psychoactive. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Sababu za kupangilia katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya: wanaweza kuelezea kulazimishwa? J Psychopharmacol. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Urekebishaji wa narcotic uliosababishwa na binadamu. Sayansi. 1977; 195: 1000-1002. [PubMed]
161. Olds ME. Kuimarisha athari za morphine katika kiini cha kukusanya. Resin ya ubongo. 1982; 237: 429-440. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Kipindi, viwango vya protini, shughuli, na phosphorylation hali ya tyrosine hydroxylase katika mesoaccumbens na njia nigrostriatal dopamine ya panya chronically chakula-vikwazo. Resin ya ubongo. 2006; 1122: 135-142. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Kuimarisha kati ya radhi ladha na morphine ya intraventricular. Neurobiolojia (Bp) 1995; 3: 269-280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Picha ya tamaa: uanzishaji wa chakula-chakula wakati wa fMRI. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
165. Sellow S, Chopin P, Faili SE, Briley M. Uthibitisho wa kufunguliwa: funguo za mkono zilizofungwa kwenye mlolongo wa juu zaidi kama kipimo cha wasiwasi katika panya. J Neurosci Mbinu. 1985; 14: 149-167. [PubMed]
166. Petry NM. Je, wigo wa tabia za kulevya unapaswa kupanuliwa ikiwa ni pamoja na kamari ya patholojia? Madawa. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Mambo ambayo yanatabiri hatari ya mtu binafsi kwa amphetamine binafsi utawala. Sayansi. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Mifumo ya neuronal ya msingi ya tabia zinazohusiana na kulevya ya nikotini: mizunguko ya neural na genetics ya molekuli. J Neurosci. 2002; 22: 3338-3341. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. Amphetamine hutoa ongezeko la kuongezeka kwa kuongezeka kwa damu na dopamine ya ziada ya pendekezo katika kichocheo kinachotengenezwa panya kinachotumiwa cocaine mara kwa mara. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1019-1029. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Kuhamasisha tabia kwa heroin na unyanyasaji wa cannabinoid katika panya. Eur J Pharmacol. 2001; 421: R1-R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Kukatishwa tamaa katika panya: mtindo mpya unaofaa kwa matibabu ya kulevya. Eur J Pharmacol. 1978; 47: 379-391. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamini microdialysis katika kiini accumbens wakati wa papofu na sugu morphine, kuondoa naxone-precipitated na clonidine matibabu. Resin ya ubongo. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Ukandamizaji wa msalaba unaosababishwa na shinikizo kwa cocaine: athari ya adrenalectomy na corticosterone baada ya uondoaji wa muda mfupi na wa muda mrefu. Psychopharmacology (Berl) 1998; 136: 24-33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Athari ya utawala mmoja na wa mara kwa mara wa morphine kwenye shughuli ya prodynorphin ya mfumo katika kiini cha accumbens na striatum ya panya. Neuroscience. 1996; 70: 749-754. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Matumizi ya chakula, bei, na matumizi, 1970-1997. Chakula na Wateja Idara ya Uchumi, Huduma ya Utafiti wa Uchumi, Idara ya Kilimo ya Marekani; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: Je, wewe ni kweli? Marudio. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a; 3: 2-12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Kila siku kunywa sukari mara kwa mara hutoa dopamini katika shell accum accums. Neuroscience. 2005b; 134: 737-744. [PubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Unyogovu wa tabia katika mtihani wa kuogelea husababisha mabadiliko ya biphasic, ya kudumu katika kukusanyiko la acetylcholine, na fidia ya sehemu ya acetylcholinesterase na receptors ya muscarinic-1. Neuroscience. 2006; 141: 67-76. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. Acetylcholine katika accumbens inapungua kwa diazepam na kuongezeka kwa uondoaji wa benzodiazepine: utaratibu unaowezekana kwa utegemezi. Eur J Pharmacol. 2005; 508: 131-138. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Athari za nikotini na mecamylamine-husababishwa na uondoaji kwenye dopamine ya extracellular na acetylcholine katika kiini cha panya kinachotumia. Psychopharmacology (Berl) 2001; 157: 105-110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Katika panya za kutibiwa pombe, naloxone hupunguza dopamini ya ziada na huongeza acetylcholine kwenye kiini kikovuko: ushahidi wa uondoaji wa opioid. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599-605. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanin katika hypothalamus inafufua dopamini na inapunguza kutolewa kwa acetylcholine katika kiini cha kukusanyiko: njia inayowezekana ya kuanzishwa kwa hypothalamic ya tabia ya kulisha. Resin ya ubongo. 1998; 798: 1-6. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Mfumo wa kisheria hupunguza wakati huo huo acetylcholine ya extracellular na huongeza dopamini katika kiini cha kukusanya kwa panya kwa uhuru. Neuropharmacology. 1991a; 30: 1133-1136. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Microdialysis katika utafiti wa kuimarisha tabia na uzuiaji. Katika: Westerink BH, Creamers T, wahariri. Kitabu cha Microdialysis: Mbinu, Maombi na Mtazamo. Press Academic; New York: 2007. pp. 351-375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Microdialysis ushahidi kwamba acetylcholine katika kiini accumbens ni kushiriki katika uondoaji morphine na matibabu yake na clonidine. Resin ya ubongo. 1991b; 561: 354-356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Athari kubwa ya d-fenfluramine pamoja na phentermine kwenye acetylcholine ya ziada ya seli katika nucleus accumbens: utaratibu iwezekanavyo wa kuzuia matumizi ya kunyanyasa na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 369-373. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morphine na naloxone, ip au ndani ya nchi, huathiri acetylcholine ya extracellular katika chunkoni na victorial. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 53: 809-816. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Acetylcholine kutolewa katika eneo la kijiji kikuu na hypothalamic binafsi stimulation, kula, na kunywa. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 375-379. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Kuondolewa kwa dopamini isiyo na mwisho na metabolites yake kutoka kwa ratatum ya panya kama inavyoonekana katika kushinikiza-kuvuta pesa: madhara ya madawa ya kulevya yaliyosimamiwa. Pharm Weekbl Sci. 1983; 5: 153-158. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Mwenye busara RA. Dopamine mabadiliko katika kiini accumbens wakati wa matengenezo, kutoweka, na kurejeshwa kwa intravenous D-amphetamine binafsi utawala. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Je, fetma kali ni aina ya kulevya? Mtazamo, mbinu za kliniki, na jaribio la kliniki lililodhibitiwa. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457-479. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. Msingi wa neural wa tamaa ya madawa ya kulevya: nadharia ya kuhamasisha ya kulevya. Ubongo Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
193. Rolls ET. Utaratibu wa ubongo msingi wa ladha na hamu ya kula. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1123-1136. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Inhibitisho ya kutolewa kwa dopamini ya macholimbic: kipengele cha kawaida cha ethanol, morphine, cocaine na amphetamine kujiacha katika panya. Eur J Pharmacol. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
195. Rufus E. Mchanganyiko wa sukari: mwongozo wa hatua kwa hatua ya kushinda utata wa sukari. Elizabeth Brown Rufu; Bloomington, IN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, SD Jinagouda, Steil GM, Kamdar V. Pulsiolojia insulinemia inasimamisha leptin ya plasma. Kisukari. 1998; 47: 544-549. [PubMed]
197. Salamone JD. Kazi za magari na sensorimotor za kazi za kujifungua na kukusanya dopamine: kushiriki katika mchakato wa tabia za ala. Psychopharmacology (Berl) 1992; 107: 160-174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Immunohistochemical ujanibishaji wa usaidizi-diffusion wa usafiri wa glucose katika visiwa vya pwani za pancreatic. Kiini cha Tissue. 1996; 28: 637-643. [PubMed]
199. Schenk S, theluji S, Horger BA. Kutanguliza kabla ya amphetamini lakini sio nikotini huwashawishi panya kwa athari ya kuendesha gari ya cocaine. Psychopharmacology (Berl) 1991; 103: 62-66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morphine imepunguza na kuendelea kuzuia GABA isiyo ya kawaida ya kutolewa katika kiini cha panya accumbens. Sambamba. 2001; 42: 87-94. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Madhara ya kihisia-kama ya kutofautiana na nexone-precipitated opiate kujiondoa katika zaidi-maze maze. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727-731. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Substrate ya neural ya utabiri na malipo. Sayansi. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Udhibiti wa mfumo mkuu wa neva wa ulaji wa chakula. Hali. 2000; 404: 661-671. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Je, tumbo la tumbo la kulisha husafisha kabisa sham? Am J Physiol. 1985; 248: R387-390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Mabadiliko ya wakati hutegemea tabia ya kupoteza na kuimarishwa kwa matatizo ya madawa ya kulevya kufuatia kuondolewa kwa heroin katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2001; 156: 98-107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Maendeleo ya pombe-kunyimwa athari katika panya. QJ Stud Pombe. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
207. Smith GP. Sham kulisha panya na fistula ya sugu ya kudumu. Katika: Crawley JN, et al., Wahariri. Protoksi za sasa katika Neruoscience. Vol. 8.6. John Wiley na Wanaume, Inc .; New York: 1998. pp. D.1-D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. Viwango vya mauzo ya asidi ya acetylcholine yanayohusiana na tabia za kinga za kutafuta kipaji. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20: 429-442. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Madhara ya peptidi ya opioid juu ya kutolewa kwa dopamini kwenye kiini cha kukusanyiko: katika utafiti wa microdialysis. J Neurochem. 1990; 55: 1734-1740. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Matibabu ya DXMUMX ya Dopamine receptor iliyopatikana katika mikoa ya dopaminergic na dopaminoceptive ya ubongo wa panya kwa kukabiliana na morphine. Ubongo Res Mol Brain Res. 3; 2003: 111-74. [PubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Madhara kama ya sukari juu ya kujieleza kwa jeni katika maeneo ya malipo ya ubongo wa panya. Ubongo Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
212. Endorphins ya Stein L. Brain: wapatanishi wanaowezekana wa radhi na malipo. Nurosci Res Pro Bull. 1978; 16: 556-563. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Endorphins ya ubongo: jukumu linawezekana katika uundaji wa malipo na kumbukumbu. Fed Proc. 1979; 38: 2468-2472. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. Kiungo cha opioid cha dopamini-mu1 katika ufuatiliaji wa panya iliyoshirikishwa na vyakula vyema (Fonzies) na dawa zisizo za psychostimulant za unyanyasaji. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179-1187. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Fructose ya chakula hupunguza kueneza kwa insulini na leptini, kuzuia kupandamiza baada ya pindi ya ghrelin, na kuongezeka kwa triglycerides kwa wanawake. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2963-2972. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Athari ya suprose ya juu ya kulisha mafuta katika mume wa Wistar. Obes Res. 1996; 4: 561-568. [PubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Athari za utawala mmoja na mara kwa mara wa morphine juu ya prodynorphin, proenkephalin na dopamine D2 receptor gene expression katika ubongo wa panya. Neuropeptides. 1997; 31: 24-28. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Uchunguzi juu ya utaratibu wa shaking mbwa mvua zinazozalishwa na carbachol katika panya. Pharmacology. 1984; 28: 112-120. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morphine hubadilisha maelekezo ya kiini ya preproenkephalin. Resin ya ubongo. 1988; 459: 391-397. [PubMed]
220. Unterwald EM. Udhibiti wa receptors ya opioid na cocaine. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 74-92. [PubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Muda wa muda wa maendeleo ya uhamasishaji wa tabia na dopamine receptor up-regulation wakati wa utawala wa binge cocaine. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387-1396. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Mzunguko wa utawala wa cocaine huathiri mabadiliko ya cocaine-ikiwa ni mapokezi ya mapokezi. Resin ya ubongo. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Uzuiaji wa kiini cha kukusanya opiate receptors huzuia ushindi wa heroin uliojaa ndani ya panya. Psychopharmacology (Berl) 1985; 86: 37-42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Utafutaji wa madawa ya kulevya unakuwa wa kulazimishwa baada ya utawala wa kibinafsi wa cocaine. Sayansi. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Utaratibu wa tabia na neural ya kutafuta madawa ya kulevya. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Mabadiliko katika maambukizi ya dopaminergic na glutamatergic katika induction na kujieleza kwa uhamasishaji wa tabia: uchunguzi muhimu wa masomo ya preclinical. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
227. Vezina P. Sensitization ya midbrain dopamine neuron reactivity na utawala binafsi ya psychomotor dawa stimulant. Neurosci Biobehav Mchungaji 2004; 27 (8): 827-839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, RA mwenye hekima, Stewart J. Mazingira maalum ya kuhamasisha mazingira kati ya athari zinazozalishwa na morphine na amphetamine. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensitization ya midbrain dopamine neuron reactivity inaendeleza kufuata amphetamine. J Neurosci. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Katika upokeaji wa opioid katika uhamasishaji wa morphine. Neuroscience. 2003; 117: 921-929. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Wote GLP-1 na GIP ni insulinotropic katika viwango vya basal na postpandial ya glucose na kuchangia sawa sawa na athari incretin ya chakula katika masomo ya afya. Regul Pept. 2003; 114: 115-121. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Uvutaji wa Cocaine: hypothesis inayotokana na masomo ya uchunguzi na PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Kupunguzwa kwa receptors ya dopamini lakini si kwa wafanyabiashara wa dopamini katika ulevi. Kliniki ya Pombe ya Exp. 1996b; 20: 1594-1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cues ya Cocaine na dopamine katika storum ya dorsa: utaratibu wa nia ya kulevya ya cocaine. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
235. Volkow ND, Mwenye busara RA. Je, dawa za kulevya zinaweza kutusaidia kuelewa fetma? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexone katika matibabu ya utegemezi wa pombe. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 876-880. [PubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Pombe kunywa panya wakati na kufuatia sindano za morphine. Pombe. 1991; 8: 289-292. [PubMed]
238. DA Waller, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Kula tabia na plasma beta-endorphin katika bulimia. Am J Clin Nutriti. 1986; 44: 20-23. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamine ya ubongo na fetma. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Mfiduo wa kushawishi kwa chakula cha kushawishi huwasha ubongo wa kibinadamu. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Ulinganisho kati ya fetma na kulevya kwa madawa ya kulevya kama inavyoonekana na picha ya ufanisi: mtazamo wa dhana. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
242. Njia EL, Loh HH, Shen FH. Tathmini ya kiasi kikubwa ya ustahimilifu wa morphine na utegemezi wa kimwili. J Pharmacol Exp Ther. 1969; 167: 1-8. [PubMed]
243. Weiss F. Neurobiology ya tamaa, malipo ya hali na kurudi tena. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Matumizi ya tetrodotoxini kwa ajili ya utambuzi wa kutolewa kwa madawa ya kulevya kwa dopamine katika panya zilizojifunza na dialysis ya ubongo. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987; 336: 502-507. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Matokeo ya mfano wa wanyama wa kulevya sukari, uondoaji na kurudi kwa afya ya binadamu. Neurosci ya Nutriti. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
246. Mwenye busara RA. Neurobiolojia ya tamaa: maana ya kuelewa na matibabu ya kulevya. J Abnorm Psychol. 1988; 97: 118-132. [PubMed]
247. Mwenye busara RA. Opiate malipo: maeneo na substrates. Neurosci Biobehav Mchungaji 1989; 13: 129-133. [PubMed]
248. Mwenye busara RA. Usimamizi wa madawa ya kulevya ulionekana kama tabia ya kuvutia. Tamaa. 1997; 28: 1-5. [PubMed]
249. Rawa wa hekima, Bozarth MA. Mzunguko wa malipo ya ubongo: vipengele vinne vya mzunguko "wired" katika mfululizo wa dhahiri. Bull Res Bull. 1984; 12: 203-208. [PubMed]
250. Washa RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Jaji JB., Jr Kupungua kwa kiini cha kukusanyiko la dopamine wakati wa pembe ya cocaine ya ubinafsi katika panya. Psychopharmacology (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
251. Wayahudi JS. Jukumu la neuroni za cholinergic katika activation dopaminergic, psychosis antimuscarinic na schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 1995; 12: 3-16. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Pombe huchochea kutolewa kwa dopamine na serotonini katika kiini cha accumbens. Pombe. 1992; 9: 17-22. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Chama kati ya tabia ya ugonjwa na ukosefu wa uingiliano wa serotonin-dopamine katika kiini accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2001; 155: 434-439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Ulaji wa chakula cha juu-mafuta huchaguliwa kwa uchezaji katika opioid receptor kuchochea ndani ya kiini accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908-914. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. Ulaji wa saccharin, chumvi, na ufumbuzi wa ethanol huongezeka kwa infusion ya agonist ya opioid ndani ya kiini accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2002; 159: 415-423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Kuongezeka kwa binding ya receptor ya opioid inayoambukizwa na PET katika wanaume wanaojitokeza kwa cocaine inahusishwa na tamaa ya cocaine. Nat Med. 1996; 2: 1225-1229. [PubMed]