Physiol Behav. Mwandishi wa maandishi; inapatikana katika PMC 2012 Jul 25.
Imechapishwa katika fomu ya mwisho iliyopangwa kama:
Physiol Behav. 2011 Julai 25; 104 (1): 87-97.
Imechapishwa mtandaoni 2011 Mei 1. do: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041
PMCID: PMC3132131
NIHMSID: NIHMS295966
Rebecca L Cowin,1 Nicole M. Avena,2,3 na Mary M. Boggiano4
abstract
Utafiti umezingatia kuelewa jinsi utumiaji wa pesa kupita kiasi unavyoweza kuathiri njia za ujira wa ubongo na tabia za baadae, zote mbili na kwa mazingira ya utafiti wa kliniki. Kazi hii kwa sehemu inaendeshwa na hitaji la kufunua etiolojia na tiba inayowezekana kwa janga la ugonjwa wa fetma unaoendelea. Walakini, kula kupita kiasi, au tabia isiyo ya nyumbani ya kulisha, kunaweza kutokea kwa uhuru wa kunona sana. Kutenganisha kutofautisha kutoka kwa matokeo ya kuongezeka kwa uzito wa mwili ni matumizi mazuri, kwani inajulikana kuwa kuongezeka kwa uzito wa mwili au kunona kunaweza kutoa athari zake za kuathiri mwili juu ya fiziolojia, michakato ya neural, na tabia. Katika hakiki hii, tunawasilisha data kutoka kwa mifano mitatu ya wanyama iliyochaguliwa ya tabia ya kawaida isiyo ya uzani wa nyumbani ambayo imesababishwa sana na kazi ya Bart Hoebel's 40 + -yr kusoma motisha, kulisha, kuimarisha, na mifumo ya neural ambayo inashiriki katika udhibiti wa michakato hii. Kwanza, mfano wa kuumwa kwa sukari inaelezewa (Avena / Hoebel), ambayo wanyama walio na upatikanaji wa suluhisho la sukari mara kwa mara, huendeleza tabia na mabadiliko ya ubongo ambayo ni sawa na athari za dawa kadhaa za dhuluma, kutumika kama mfano wa kwanza wa wanyama ya madawa ya kulevya. Pili, mfano mwingine umeelezewa (Boggiano) ambamo historia ya lishe na mafadhaiko zinaweza kuendeleza kuumwa zaidi kwa chakula kizuri na kisichostahiki. Kwa kuongezea, modeli (Boggiano) inaelezewa ambayo inaruhusu wanyama kuainishwa kama kuwa na aina inayoweza kuzuia kuchoka. Mwishowe, mfano mdogo wa ufikiaji umeelezewa (Corwin) ambapo panya zisizo na chakula zilizokataliwa na ufikiaji mdogo wa chakula chenye mafuta mengi huendeleza tabia za aina ya binge. Aina hizi zinazingatiwa katika muktadha wa athari zao kwenye mifumo ya ujira wa ubongo, pamoja na dopamine, opioids, mifumo ya cholinergic, serotonin, na GABA. Kwa pamoja, data inayotokana na utumiaji wa aina hizi zinaonyesha wazi kuwa athari za kitabia na neuronal za kuumwa kwenye chakula kizuri, hata wakati unakuwa na uzito wa kawaida wa mwili, ni tofauti na zile zinazotokana na ulaji wa chakula bora tu wakati usioweza kuumwa. njia. Matokeo haya yanaweza kuwa muhimu katika kuelewa jinsi kupita kiasi kunavyoweza kushawishi tabia na kemia ya ubongo.
kuanzishwa
Utumiaji wa utunzaji umezidi kusomwa katika utafiti wa kitabia na kliniki. Hii inaendeshwa na shauku ya kisayansi katika kuelewa etiolojia ya na kuendeleza matibabu ya janga la ugonjwa wa fetma unaoendelea. Masomo mengi yametumia chakula kizuri kushawishi kuzidisha na kunona sana kwenye panya na matokeo yanayohusiana na neurobiolojia ya ulevi unaoripotiwa [1-4]. Walakini, kula kupita kiasi, au tabia isiyo ya nyumbani ya kulisha, kunaweza kutokea kwa uhuru wa kunona sana. Inajulikana kuwa kuongezeka kwa uzito wa mwili au hali ya kunona pekee kunaweza kutoa athari mbaya kwenye fiziolojia, michakato ya neural, na tabia. Ni muhimu pia kuelewa jinsi vigezo hivi vinavyoathiriwa na kitendo cha kupita kiasi.
Kwa heshima ya maadhimisho ya Bart Hoebel, tutawasilisha data inayotokana na mifano tatu za wanyama zilizochaguliwa za tabia ya kawaida isiyo ya uzani wa nyumbani ambayo imesababishwa sana na kazi yake ya 40 + yr kusoma motisha, kulisha, kuimarisha, na mifumo ya neural ambayo kushiriki katika udhibiti wa michakato hii. Mada ya kawaida ambayo hujiunga na mifano hii kwenye karatasi hii ni kwamba wanajikita katika kuiga mfano wa tabia ya kula, tabia ya kawaida ya kula ambayo huonekana katika shida za kula, ugonjwa wa kunona sana na kwa idadi kubwa ya watu [5-7]. Vipindi vya kuogea ni sifa ya kweli kwa matumizi ya chakula zaidi katika kipindi kifupi kuliko kawaida kinachotumiwa chini ya hali kama hiyo na katika kipindi kama hicho cha wakati. Kwa kuongezea, kuumwa ni pamoja na hisia ya upungufu wa udhibiti [8]. Kuumwa ni kwa muda mfupi, na inakuwa shida wakati ikitokea mara kwa mara, yaani mara kadhaa kwa wiki kwa miezi au miaka. Maisha ya kuongezeka kwa kula mara kwa mara huko Amerika huko ni karibu 5% na umri wa wastani wa miaka karibu 12.5 [5, 6]. Karibu 35% ya wale wanaoumwa mara kwa mara ni wazito au feta, lakini maambukizi ya kupungua kwa kuongezeka kwa BMI. Kwa kuongezea, hatari ya kupata uzito tena baada ya matibabu ni kubwa zaidi ya kupungua kuliko masomo yasiyopungua [5-7]. Kati ya wale wanaovuma, kuhusu 76% ya watu wazima na 85% ya vijana wanapata ushirikiano wa akili kama vile wasiwasi, hisia, udhibiti wa msukumo au shida ya matumizi ya dutu [5, 6]. Uwezo wa kufanya kazi ndani ya nyumba, kazini, shule, mazingira ya kibinafsi au ya kijamii pia huharibika kati ya wale wanaovuma. Kwa mfano, 78% ya wale walio na ugonjwa wa bulimia amanosa na 62.6% ya wale walio na shida ya kula chakula (BED) wanaripoti kuharibika kwa jukumu [5, 6]. Mawazo ya kujiua na majaribio ya kujiua ni ya juu sana kwa vijana ambao hula chakula kingi kuliko wale wasio. Kati ya vijana bila shida ya kula, 11.2% walipata maoni ya kujiua na 3% walijaribu kujiua. Walakini, kati ya vijana wenye bulimia nervosa, 53% na 35.1% waliripoti maoni ya kujiua na majaribio ya kujiua, mtawaliwa; kati ya vijana wenye BED, asilimia husika walikuwa 34.4% na 15.1% [6]. Kwa kifupi, kuumwa ni kawaida na inahusishwa na matibabu yanayochanganya matibabu. Matumizi ya vielelezo vya wanyama, kama vile vilivyoelezewa kwenye hakiki hii, itaendeleza uelewa wetu wa aina hii ngumu ya kula na kutoweka na kuweka msingi wa maendeleo ya mikakati mipya ya uingiliaji.
Aina zilizoelezewa hapa zinakutana na ufafanuzi wa DSM-IV wa kipindi kikuu cha kuumwa, yaani matumizi ya nishati nyingi katika kipindi kirefu kuliko kawaida kinachotumiwa chini ya hali kama hiyo katika kipindi kama hicho cha wakati [8]. Changamoto katika maendeleo ya mifano hii ilikuwa kutofautisha kula kwa kawaida kutoka kwa kula kupita kiasi wakati wa kupungua kwa mwili. Mchango wa Bart Hoebel katika uwanja wa tabia ya kunyesha umekuwa muhimu katika ukuzaji wa mifano hii, na kuweka msingi mwingi wa masomo ya kulisha na thawabu ambayo yametokana na matumizi yao.
Mfano Sawa ya Sawa
Kuumwa na sukari husababisha tabia kama ya adha
Kumekuwa na akaunti za kumbukumbu ambazo watu wanadai kuwa "ni" madawa ya kulevya "kwa vyakula fulani, na adha hii inajidhihirisha kama kuzidisha kupita kiasi, hisia ya shida wakati chakula kinachoweza kupatikana haipatikani, na hamu ya vyakula fulani [9]. Hizi madawa ya kulevya huwa na kuzingatia chakula bora zaidi, zenye mnene wa nishati, au kwa watu wengine, wanga iliyosafishwa. Kama vile mtu aliyetumwa na dawa za kulevya, wale ambao wanahisi ni madawa ya kulevya wanapata shida kuacha kupindukia, ambayo inaweza kusababisha uzani wa mwili kwa watu wengine.
Ijapokuwa neno "ulevi wa chakula" hutumiwa mara nyingi sana, ufafanuzi wake wa kisayansi unajitokeza sasa, na ushahidi unakusanya kupendekeza kwamba ulaji mwingi wa vyakula fulani chini ya hali maalum, kwa kweli, vinaweza kutoa tabia na mabadiliko katika ubongo ambayo yanafanana na ulevi. -a hali. Wataalam wa chakula-waliotafakari waliotambuliwa wenyewe hutumia chakula kujitafakari; hula wanapohisi uchovu, wasiwasi, unyogovu au kukasirika ili kutoroka hali mbaya ya mhemko [9]. Kuanzisha miongozo ya kubaini watu kama hao, Wali wa Matumizi ya Chakula cha Yale, ilitengenezwa. Chombo hiki ni kigezo cha kwanza cha kuhibitishwa kisaikolojia cha msingi cha kutegemea chakula, kwa msingi wa marekebisho ya vigezo vya DSM-IV kwa utegemezi wa dutu [10]. Kwa kuongezea uundaji wa viashiria dhahiri vya tabia, tafiti za ubongo na genetiki pia zinaunga mkono wazo kwamba utumiaji mwingi wa chakula bora unaweza kufanana na ulevi. Alama juu ya Jalada la Chakula cha Yale Yaliyoingiliana na uanzishaji mkubwa wa gamba la anterior cortex, gamba la medial orbitofrontal na amygdala, mikoa inayohusishwa na motisha, kwa kujibu kutarajia kwa chakula bora11]. Matumizi ya vyakula vilivyo na mazuri yanaweza kuamsha maeneo haya ya ubongo [11, 12], ambayo inaweza kuweka hali ya utambuzi wa chakula cha kutamani. Zaidi ya hayo, skizi za PET zinaonyesha kuwa masomo ya feta yanaonyesha kupunguzwa kwa d2 upatikanaji wa receptor ambao unahusishwa na uzito wa mwili wa somo [13] na ni sawa kwa upungufu ulioripotiwa katika masomo ya madawa ya kulevya [14]. Zaidi ya hayo, mabadiliko haya yanahusiana sana na tabia ya kula zaidi kuliko ilivyo kwa uzani wa mwili [15]. Masomo ambao kula chakula kikuu pia imeonyeshwa kuwa na "faida ya kufanya kazi" ya jeni la receptor la mu-opioid, ambalo linaambatana na alama nyingi juu ya kipimo cha ripoti ya kula chakula cha hedonic [16]. Karatasi zingine kadhaa zimeelezea mwingiliano uliopo kati ya ulevi na ulaji kupita kiasi [17].
Mtu anaweza kujiuliza ni vipi kitu kisichokuwa na hatia kama chakula bora, ambacho watu wengi hutumia mara kwa mara bila athari mbaya kwa afya au ustawi, kinaweza kuwa sawa na dawa ya dhuluma. Katika sehemu hii, tunajadili mfano wa wanyama ambao ulitengenezwa katika maabara ya Hoebel ambayo inaonyesha njia ambazo chakula kizuri kinaweza kutoa tabia katika panya ambazo ni kama zile zinazoonekana na vitu vya dhuluma. Mfano huu, ambao ulibuniwa na kusafishwa katika hatua ya mwisho ya kazi ya Bart, ni matokeo ya mwisho ya 20 + -year kutaka kuelewa ikiwa chakula kinaweza kuzidisha. Kama ilivyoonyeshwa katika moja ya makaratasi yake ya mapema ya uchunguzi wa virusi ambamo athari za ulaji wa chakula kwenye viwango vya dopamine ya mara kwa mara (DA) kwenye mkusanyiko wa nukta (taarifa) ziliaripotiwa: "Kula kinaweza kuwa kikali kwa kiwango ambacho kina athari kama cocaine." ([18], pg. 1711). Mfano wa ulevi wa sukari unaonyesha uwepo wa maneno hayo.
Katika mfano huu, panya huhifadhiwa kwa kunyimwa kila chakula kwa 12-h, ikifuatiwa na ufikiaji wa 12-h kwa sukari ya 25% au suluhisho la 10% na suluhisho la panya [19, 20]. Mfano huo umeelezewa kwa kina hapo awali [20], na matokeo ya kutumia mfano huu yanajadiliwa katika hakiki za awali [19, 21]. Kwa kifupi, baada ya siku chache kwenye ratiba hii, panya huanza kuongezeka kwa ulaji wao wa kila siku na kuumwa juu ya sukari, kama inavyosemwa na kuongezeka kwa ulaji wao wa suluhisho la sukari wakati wa saa ya kwanza ya upatikanaji. Mbali na kuumwa wakati wa kuanza, mifumo ya kulisha ya kila siku hubadilika kuwa panya huchukua milo kubwa ya sukari katika kipindi chote cha ufikiaji ikilinganishwa na kudhibiti wanyama wanaolishwa sukari ad libitum. Wakati unasimamiwa opioid-receptor antagonist naloxone, ishara fulani za kujiondoa, kama meno kuzungumza, kutetemeka kwa uso, na kutetemeka kwa kichwa kutokea kwa panya ambao wamekuwa wakiumwa sukari.22]. Panya-kuuma panya pia zinaonyesha tabia kama ya wasiwasi, kama inavyopimwa na muda uliopunguzwa kwenye mkono ulio wazi wa nyongeza ya pamoja. Ishara za uondoaji-kama wa opiate pia hutoka mara moja (yaani, bila matibabu ya naloxone), wakati chakula vyote kimeondolewa kwa 24 h [19, 22]. Panya-kuumwa na panya pia zinaonyesha dalili za kuongezeka kwa motisha kupata sucrose; lever panya alishinikiza sukari zaidi ya 23% katika jaribio baada ya wizi wa 2 wa kujiondoa kuliko walivyokuwa wakifanya hapo awali [23], wakati kikundi cha udhibiti na ufikiaji wa kila siku wa 0.5-h kwa sukari ikifuatiwa na wksi wa 2 haikuonyesha athari. Hii inaonyesha mabadiliko katika athari ya motisha ya sukari inayoendelea kwa muda mrefu wa kukomesha, na kusababisha ulaji zaidi. Matokeo yanaonyesha zaidi kwamba kupungua kwa kifupi kwa ulaji wa sukari haitoshi kusababisha ulaji uliofuata kufuatia kukomesha, lakini badala yake, ufikiaji mdogo katika mfumo wa kula kwa kila aina ya aina ya kupindukia kwa kila siku, inahitajika ili kuleta athari.
Kwa kuongezea, tafiti zingine zinaonyesha kuwa panya unaovuma sukari huonyesha ushujaa na dawa zingine za unyanyasaji. Ni ya kukabiliana na kiwango cha chini, cha changamoto ya amphetamine ambayo ina athari kidogo au hakuna athari kwa wanyama wa nave, wakati panya zinazodumishwa kwenye ratiba ya kulisha sukari lakini chumvi iliyosimamiwa sio ya athari, wala panya huwa katika vikundi vya udhibiti (kwa mfano, panya wanaruhusiwa binge kwenye chow tu, au na ad libitum upatikanaji wa sukari na chow, au ad libitum ufikiaji wa chow tu) ambao walipewa kipimo kigumu cha amphetamine [24]. Zaidi ya hayo, wakati panya zinaumwa juu ya sukari na kisha kulazimishwa kuachana, baadaye huonyesha ulaji zaidi wa pombe ya 9% ikilinganishwa na vikundi vya udhibiti ambavyo hapo zamani vilikuwa vimetunzwa ad libitum sucrose na chow, ad libitum Ufikiaji wa chow au binge kwa chow peke yake [25]. Hii inaonyesha kwamba ulaji wa sukari kupita kiasi unaweza kuwa lango la matumizi ya pombe. Pamoja na matokeo ya utiaji mgongo yaliyoelezewa hapo chini, matokeo kutoka kwa mfano huu yanaonyesha kwamba kuumwa juu ya suluhisho la sukari kunaathiri mesolimbic DA na mifumo ya opioid, pamoja na marekebisho ya neural ambayo yanaonekana kama ishara za utegemezi.
Nguvu ya wazi ya mfano huu ni kwamba ni mfano wa kwanza wa wanyama ambamo seti kamili ya vigezo vinavyohusiana na ulevi imeelezewa wakati panya hula chakula bora. Kwa hivyo, inaweza kutoa zana muhimu ambayo inaweza kusoma njia za ubongo zinazohusiana na kupumua mara kwa mara-kama, na labda kusaidia na utengenezaji wa maduka ya dawa yenye lengo la kukandamiza kula chakula, au labda "ulevi" kwa, chakula bora26]. Tiba kama hizi zinaweza kudhibitishwa kuwa muhimu sana kati ya idadi ya watu wa kliniki wanaonyesha matumizi ya dutu ya comorbid na shida ya kula chakula.5, 6]. Nguvu nyingine ya mfano huu (na, kwa kweli, aina zingine zilizoelezewa kwenye hakiki hii) ni kwamba, kwa kuwa panya ambao hauzidi huwa mzito, tofauti ya tabia ya kula-aina ya kula inaweza kutengwa. Hii ni muhimu, kama inavyojulikana kuwa athari za kunenepa zinaweza kuleta mabadiliko kwenye akili ambayo inashawishi thawabu [27]. Kwa hivyo, kwa kutofautisha tofauti za kula-aina ya kula kutoka kwa matokeo ya kuongezeka kwa uzito wa mwili, athari za chakula kizuri kwenye ubongo na tabia zinaweza kuamua.
Maabara zingine zimeripoti matokeo ya ziada ambayo yanaonyesha ishara za ulevi yanaweza kutokea wakati wa kutumia ratiba zingine za ufikiaji wa muda mfupi. Ufikiaji wa kati unaovutia kugundua hisia za kokeini [28] na kuwezesha uhamasishaji kwa upendeleo wa agonist wa DA [29]. Pia, tabia kama ya wasiwasi imeripotiwa katika panya na ufikiaji mdogo wa lishe ya hali ya juu [30]. Mabadiliko mengine ya kisaikolojia na tabia ambayo yanaonyesha hali hasi yamebainika katika panya ambazo hutumia sukari kila wakati. Kwa mfano, kuondolewa kwa sukari kumeripotiwa kupungua joto la mwili [31] na ishara za kushawishi za tabia ya fujo [32].
Historia ya Kumtapeli + Stress (HD + Stress) Model
Historia ya kulisha + mafadhaiko husababisha kula-kula
Mfano wa HD + Stress umeelezewa kwa undani mahali pengine [33, 34]. Mtindo huu unashughulikia sifa kadhaa za kula kliniki ya kliniki [35, 36] na inakuza kuchoka kwa kudhoofisha panya kwenye historia ya lishe (HD) na kusisitiza. Kwa hivyo, inafaa kwa uchunguzi wa bulimia amanosa, binge-purge anorexia nervosa, na BED, zote ambazo mara nyingi zinachanganywa na HD na mafadhaiko, na zinaonyeshwa kwa kula chakula cha baharini [8, 37-40].
Makundi manne ya panya wa kike ni kulinganishwa: kikundi safi cha kudhibiti (noHD + mfumotress), kikundi pekee cha HD (HD + sasatress), kikundi cha mafadhaiko tu (noHD + Stress) na kikundi cha majaribio ambacho huonyesha kula chakula, HD + Kikosi cha mafadhaiko. HD imeundwa kwa kuweka panya kwa mizunguko ya kizuizi cha chakula na refe. Wanapewa 66% ya vifaa vya udhibiti kwa siku za 5 ikifuatiwa na siku za 2 za ad libitum Vidakuzi vya Oreo (kama chakula bora) na ad libitum ok, basi 4 siku na tu ad libitum chow. Upimaji hufanyika kwenye 12th siku ya mzunguko na kwa wakati huo vikundi vya HD vimepunguza uzito uliopotea na uzani sawa na panya za noHD. Dhiki inasimamiwa na 3 sec ya mshtuko wa mguu wa 0.6 mA kabla tu ya jaribio la kulisha. Panya katika hali ya thechtress hutumia wakati sawa katika chumba cha mshtuko bila mshtuko. Wakati wa jaribio la kulisha, panya zina ad libitum idadi ya kuki na chow katika mabwawa ya nyumbani kwao. Baada ya kizuizi cha tatu / reseeding na mzunguko wa mafadhaiko, na baada ya kila mzunguko baadaye (hadi mizunguko ya 23 imeripotiwa [41]), kundi la HD + Stress linajitofautisha kwa kula chakula zaidi ya kitakwimu (kutoka 30-100% kcals zaidi ya chakula kinachoweza kuepukika dhidi ya vikundi vingine vitatu) ndani ya kipindi cha kwanza cha 4 h cha jaribio la kulisha licha ya kwamba hawakuingia hali ya kunyimwa chakula [33]. Panya huumwa kwenye kuki, sio chow, sanjari na kula kwa thawabu kinyume na hitaji la kimetaboliki [33, 42], na kudhibitisha kuwa hakuna upungufu wa caloric unaojitokeza kutoka kwa vizuizi / kuzaliwa tena. Dhibitisho ya kulazimisha zaidi ya kwamba kula-kula sio nyumbani kunatokea wakati panya zimesisitizwa na kupimwa wakati una njaa (wakati wa kizuizi cha caloric). Panya za HD pamoja na bila mafadhaiko zinakula chakula kingi kwa kuongeza ulaji wao wa kawaida wa ok, lakini kikundi cha HD + cha Stress kinazidisha ulaji mwingi unaotekelezwa nyumbani kwa kutumia chakula kinachoweza kusumbua zaidi [43]. Kuluma juu ya chakula kizuri dhidi ya chakula kizuri, na tafiti zilizofuata na dawa za opioidergic (zilizojadiliwa hapo chini) zinaonyesha kwamba kula chakula kingi kunasababishwa na thawabu. Kula kwa malipo na athari inayosababisha ya mafadhaiko (dhidi ya njaa) ni tabia ya kula kliniki ya kliniki [44-48]. Ni muhimu kukumbuka kuwa tatu zote za vikundi vya udhibiti kila wakati hula chakula kizuri zaidi kuliko chow chini ya hali ya chini, athari ya kawaida inayoendeshwa na uwezo mkubwa wa kuki. Walakini, ulaji uliozidishwa ulioonyeshwa na panya wa HD + Mkazo sio kawaida, na inachukuliwa kwa vitendo kuwa kichochovu katika mfano huu. Vikundi vingine kadhaa vimerekebisha kielelezo cha HD + Stress, kwa kubadilisha urefu wa kila sehemu ya mzunguko, aina ya chakula kinachoweza kuumwa, aina ya mafadhaiko yanayosimamiwa, na aina ya panya iliyotumiwa [60, 62, 91, 92, 182].
Ingawa mafadhaiko ni kichocheo muhimu cha kuumwa, panya zinahitaji isiyozidi kufunuliwa au kufadhaika wakati wa mizunguko ya HD ya kwanza kwa kula mara kwa mara kutokea [49]. Wakati mambo yote matatu yanahitajika katika hatua za baadaye za kula-kula, kuonyeshwa, historia ya kunyimwa kwa nishati ndio sababu muhimu zaidi ya kukomesha panya kwa kula-kula [33]. Maelezo ya kisayansi ya uhusiano kati ya lishe na thawabu yalitolewa kwanza na Bart Hoebel: kunyimwa kwa chakula kwa kiasi kikubwa kupungua kwa viwango vya nje vya DA katika NAc [50]. Aligundua pia kuwa panya zilifanya kazi kwa bidii kujisisimua kwa umeme kwenye hypothalamus ya baadaye wakati wenye njaa [51] na kuripoti kwamba kulisha tena katika panya mara moja iliyopunguzwa kwa chakula kunainua viwango vya DA kwenye ganda la NAc ili kufikia wakati wa kulisha [52]. Kazi hii ilisaidia kuimarisha uhusiano wa neva kati ya majimbo ya kulisha na thawabu na kupendekeza utaratibu ambao HD inaweza kuuongoza ubongo kuuma. HD inaweza kutoa anhedonia ambayo inabadilishwa na ongezeko la DA linalouzwa kwa kula. Kwa kweli, kazi iliyofuata kutoka kwa maabara ya Boggiano iligundua kuwa panya zilizo na HD zilizobadilika mabadiliko ya neva na tabia zinapatana na anhedonia licha ya usawa wa kawaida wa nishati. Hii ilikuwa kweli bila kujali uzoefu na au bila mafadhaiko [53] na kama panya lilikuwa na vipindi vya kila siku, kila siku, au havikuwa na mfiduo wa chakula kizuri wakati wa HD [53, 54]. Kutafsiri kwa wanadamu, "vyakula vilivyokatazwa" (vyakula vya kawaida) mara nyingi huliwa wakati wa kuumwa [55, 56]. Uendeshaji unaofuatana na DA unaweza kutoa vyakula hivi kuwaimarisha zaidi kwa watu katika hali ya kunyimwa nishati (yaani wakati wa chakula cha chini cha kalori), kuliko kwa watu wanaokula vyakula sawa katika hali isiyo na nishati.
Kwa kuongezea ushawishi wenye nguvu ambao HD ina kula mara kwa mara wakati wa kula, ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kwamba kula-kula kunaweza kupunguza mkazo. Thamani hii ya ziada inayofaa inaweza kutoa kula ngumu zaidi kuzima. Bart Hoebel alitabiri mapema kwamba "kutolewa kwa msongo wa mawazo kwa DA kunaweza kuwezesha mizunguko katika NAc na tovuti zingine zinazosindika kulisha na majibu" (57], pg. 182). Hakika, mafadhaiko na haswa, corticosterone (CORT), yameonyeshwa kutolewa kwa DA katika NAc [58, 59]. Kati ya homoni kadhaa za kimetaboliki zilizochunguzwa, tafiti zilizofanywa katika maabara ya Boggiano na wengine wanaotumia mfano wa HD + Stress ilifunua kuwa mwinuko katika plasma CORT ulitofautisha panya-kula panya kutoka kwa vikundi vya udhibiti (pamoja na kikundi cha Stress ya noHD +). Hii ilipatikana hata wakati wa kutumia starehe mbadala. Kwa mfano, Cifani et al. Nilitumia dhiki ya isomorphic kuliko mshtuko wa mguu, ile ya kuruhusu panya kuona na kuvuta chakula kinachoweza kunaswa (Nutella® / chow paste) lakini bila kuwaruhusu kuila kwa dakika ya 15 [41, 60-62]. Hii inaleta uwezekano wa kulenga mhimili wa HPA kutibu ulaji wa kula-kuumwa; hii itajadiliwa hapa chini katika sehemu ya neurochemistry.
Upataji wa kushangaza na mtindo wa HD + Stress ni kwamba ikiwa panya za HD + zinapatiwa mkate wa chakula kinachoweza kula kisha kuachwa bila kitu chochote isipokuwa wazi panya baada ya mafadhaiko, bado huumwa. Kwa kweli, walitumia kcals zaidi ya 160% kuliko vikundi vya udhibiti ambavyo vilipandikizwa kwa chakula kinachoweza kusambaratika [43]. Kitendo kama hicho cha chakula kinachoweza kufurika kwa utumiaji mkubwa wa chakula cha wazi kilizingatiwa katika panya ambazo hazikuwa za baisikeli ikiwa walikuwa katika eneo ambalo zilikuwa na vyanzo vya awali vya ulaji wa chakula bora (pia Oreos) [63]. Hii inaongeza matumizi ya chakula kisichopendelea zaidi ambacho kinaweza kusababishwa na kula chakula chenye afya [64-67], inahusishwa na michakato ya juu ya utambuzi kwa wanadamu (kwa mfano, mawazo ya kujishinda au sababu juu ya kupata uzito au kushindwa kuambatana na lishe) [56, 68-70]. Taratibu za utambuzi bila shaka zina jukumu la kuchochea kula chakula kwa wanadamu lakini ulaji mkubwa wa oks ulioonyeshwa na panya wa HD + Stress unaonyesha kuwa chakula bora kinaweza kuamsha nguvu ya kuonyesha nguvu ya kula sana, ambayo itakuwa ngumu sana kudhibiti. Sukari iliyosafishwa na unga, mafuta yaliyojaa, na kiwango cha juu cha sodiamu, ni viungo vya kawaida vya vyakula vya kisasa vya chakula [71-73] na anaweza kuwa kama primers za dawa za kulevya [9, 10, 72-75]. Katika ubongo uliotabiriwa, kiwango kidogo tu kinaweza kusababisha kurudi tena. Hoebel ametoa data ya wanyama inayolazimisha zaidi kwa uwepo wa "madawa ya kulevya", kama ilivyoelezewa katika sehemu iliyopita [18, 22, 76-78]. Uwezo wa chakula kinachoweza kusababishwa na kula-kula kwa aina hii na aina zingine za panya zinapaswa kuzingatiwa wakati wa kufanya maamuzi juu ya utangulizi wa vyakula vile katika usimamizi wa shida za kula zilizo na tabia ya kupungua (hata hivyo tazama Murphy et al., 2010 [79], kuhusu kushughulikia sheria za lishe katika matibabu ya ulaji wa kula chakula kikuu).
Ujumbe juu ya tofauti za mtu binafsi: dalili kutoka kwa mfano wa Kupinga Kula Kusaidia dhidi ya mfano
Kati ya wanadamu, sio wote walio na HD au ambao wanakabiliwa na shida au shida ya kula chakula. Uzozo wa maumbile na uwezekano wa maisha ya mapema hujulikana kuongeza hatari ya kula chakula cha kupindukia [80-83]. Vivyo hivyo inaweza kuwa kweli kwa kula-aina ya kula kuonyeshwa kwa panya mara tu kunakabiliwa na HD na mafadhaiko. Wakati wa kufanya kazi na HD + Stress mfano, ilibainika kuwa kulikuwa na panya ambazo zilikula kila wakati chini au juu ya kikundi maana ya ulaji wa chakula bora ndani ya kundi la Starehe ya HD +. Kwa hivyo, ikiwa sivyo kwa kula-kula kwa panya fulani, kundi linamaanisha ulaji unaweza kuwa hauna tofauti na udhibiti. Kwa hivyo, hali hii ya ndani ya panya katika ulaji bora wa chakula imesomwa kwa utaratibu, ambayo ilisababisha ukuzaji wa mfano tofauti wa wanyama, mfano wa kula-kula na aina ya sugu ya kula-aina ya Binge (Mfano wa BEP / BER) [84].
Maelezo juu ya mfano huu yameelezwa mahali pengine [84] lakini kwa muhtasari, iligundulika kuwa wakati panya wa kike hula viwango vya asili vya chakula, wakati chakula kizuri kinapatikana (kwa mfano, vidaku vya Oreo) takriban theluthi moja hula kcals za chakula bora (BEPs) kuliko chakula cha chakula cha chini tatu (BERs) katika 4 ya kwanza hadi saa ya 24 ya ufikiaji bora wa chakula, zaidi ya ulaji wao wa kawaida wa chow [84]. Kama mifano mingine iliyoelezea hapa, chakula kinachoweza kupendeza hupewa kila siku dhidi ya kila siku (2-3x kwa wiki kwa 24 h). Inafurahisha, wakati wa mshtuko wa mguu, vikundi vyote vinapungua ulaji kamili lakini kupungua kwa BEPs ni kwa sababu ya ulaji wa kupungua wakati kwa BERs ni kwa sababu ya kupungua kwa matumizi ya chakula bora84]. Pia chini ya hali iliyowekwa sawa, BEP nyingi kuliko BER zinavuka viwango vya mshtuko wa miguu kwa M & Ms® na BEPs pia zinavumilia viwango vya juu vya mshtuko kuliko BERs kupata M & Ms® [85]. Kula chakula cha BEPs jumla sio tu kwa vyakula vingine vya mafuta / vitamu [85-87] lakini pia kwa mafuta yasiyokuwa tamu (kwa mfano, Crisco ®) na pipi zisizo na mafuta (kwa mfano, Froot Loops®). Kwa kuongezea, wakati panya za BEP na BER zinawekwa kwenye regimen ya asili ya kunenepa-ya lishe ambapo tu mafuta ya juu yanapatikana kila siku [88], nusu ya BEPs na nusu ya BERs inakuwa feta wakati nusu nyingine ya BEPs na BERs zinapinga kunenepa sana [84]. Kwa hivyo modeli hii inaweza kuwa na maana ya kuchunguza mifumo iliyo chini ya hali tofauti za kliniki, kwa mfano, BED (iliyotayarishwa na BEPs-feta), ugonjwa wa kunona usio wa BED (ulioonyeshwa na BERs feta-huria), bulimia amanosa (iliyowekwa na BERs sugu ya feta) na uzani wa kawaida usile watu wenye afya (wenye mfano wa BERs sugu).
Kwa kuongeza tofauti za asili katika uwepo wa kula chakula bora, tofauti za mtu binafsi katika tabia ya kula zinaweza pia kutokea kutoka kwa uzoefu wa mazingira wa maisha ya mapema. Licha ya ukali wa mfano wa HD + Stress na mabadiliko katika manipulations ya majaribio ya sisi na wengine [33, 43, 53, 60-62, 89-92], hatujawahi kupata kula mara kwa mara kwenye panya. Wakati mwingine wengine, pia, hawakuweza kupata athari kwa mshtuko wa mguu au ikiwa walifanya, kula chakula kikuu kilishonwa [91, 92]. Wakati inasikitisha, shida huwasilisha fursa nzuri ya kuchunguza sababu za utabiri. Kwa kupendeza, Hancock et al. kupatikana, wakati wa kutumia HD + Stress mfano, kwamba tu panya kunyimwa kwa matiti ya akina mama na kujipachika kama watoto baada ya kuumwa baadaye kufuatia HD na mafadhaiko [92]. Hii ilitokea wakati wa ujana tu na sio baadaye kuwa watu wazima lakini inaambatana na umri wa kawaida wa wanadamu wa shida zinazohusiana na kuchoka [8]. Vivyo hivyo, watoto wa panya wanaopata utengano wa akina mama huonyesha ulaji wa kupindukia wakati wa awamu ya kuzaliana ya mizunguko / uzuiaji katika ujana. Panya hizi pia zimeinua viwango vya CORT dhidi ya watu wasio na msukumo wa mapema [93, 94]. Tangu tumejifunza kuwa koloni za biashara za panya, hata ndani ya kampuni za wachuuzi, hazidhibiti kwa tofauti za idadi ya watoto wanaouzwa kwa kila mama au sababu zingine za ufugaji. Hata mafadhaiko kutoka kwa usafirishaji yanaweza kuwa na athari tofauti za wanyama. Hizi ni sababu ambazo zinajulikana kushawishi matokeo ya itifaki ya majaribio iliyodhibitiwa vinginevyo [95-100]. Kwa kuzingatia hii, hatuwezi kuamuru uwezekano kwamba uzoefu wa maisha ya mapema pia unaweza kuwa unasababisha tofauti za ulaji wa chakula unaofaa katika mfano wa BEP / BER. Kwa jumla, mafadhaiko ya maisha ya mapema na labda tofauti yoyote ya lishe inayotokana na mafadhaiko hayo yanahitajika kuzingatiwa wakati wa kutumia aina ya kula pipi. Hii ni muhimu kwa uhusiano mkubwa wa kiikolojia kati ya majeraha ya utotoni na mafadhaiko ya maisha ya mapema juu ya kula chakula kibichi kwa wanadamu [101-104].
Mfano mdogo wa Upataji
Ufikiaji mdogo wa Sporadic husababisha matokeo mazuri ya chakula katika kula-aina ya kula
Mfano mdogo wa ufikiaji umeelezewa kwa undani mahali pengine [105]. Tofauti na mitindo ya kupindukia ya HD + na sukari ya kuongezea sukari iliyoelezewa hapo juu, mfano mdogo wa ufikiaji hautumii upotezaji wa chakula uliopita au wa sasa ili kuchochea kula kwa aina ya kula. Panya katika mfano huu kamwe haziwezi kunyimwa, kwani wanapata upatikanaji wa chow na maji wakati wote. Hii imeruhusu uchunguzi wa matumizi ya aina ya binge ambayo huru ya mabadiliko ya neuronal ambayo inaweza kuletwa na matumizi ya kunyimwa chakula. Kuchochea kula kwa aina ya kuumwa, panya hupewa sporadic (mara nyingi 3 kwa wiki), mdogo wa wakati (kwa ujumla 1-2 h) ufikiaji wa chakula bora, pamoja na chow inayopatikana kila wakati. Mfano mdogo wa ufikiaji una umuhimu wa kula bila kukiwa na njaa, kama ilivyoelezewa kwa BED [8, 106], na kwa nadharia ya "vyakula vilivyokatazwa" ya kuumwa kwa mwanadamu ambayo vyakula ambavyo watu wanazuia ufikiaji wake ni vyakula ambavyo huumwa.55, 56].
Makundi mawili ya panya hutumika katika mfano huu, ambayo ina ufikiaji mfupi wa chakula bora kila siku (kikundi cha kudhibiti kila siku), na moja ambayo ina ufikiaji mdogo wa muda wa chakula kizuri mara chache (kawaida Siku za 3) kwa wiki (kikundi cha upatikanaji wa sporadic). Chakula kinachoweza kupendeza kawaida ni bakuli la kufupisha mboga safi, ambayo ni mafuta dhabiti yenye mafuta ambayo hutumiwa kawaida katika bidhaa zilizooka. Wakati ufupishaji hutolewa kwa masaa ya 1-2 kila siku, matumizi hayabadilika sana kwa wakati na ulaji kwa ujumla ni karibu na 2 g (∼18 kcal). Walakini, wakati muhtasari huo unapotolewa mara kwa mara, huchukua wakati wa upunguzaji mdogo kuongezeka kwa muda wa wiki kadhaa hadi ∼4-6 g (∼36-54 kcal), na kuwa kubwa zaidi kuliko ile ya panya na ufikiaji wa kila siku. Kuumwa huelezewa kwa operesheni katika mfano huu wakati ulaji wa chakula bora katika kundi la ufikiaji wa sporadic unazidi ile ya kikundi cha kupata kila siku. Hakika, baada ya wiki kama 4, kikundi cha sporadic hula chakula kingi au zaidi katika 1-2 h kama panya na ufikiaji endelevu wa matumizi ya chakula kinachoweza kusambaratika katika 24 h [107, 108]. Kuongezeka kwa ulaji wa chakula unaoweza kufahamika hufanyika katika kikundi cha sporadic hata ingawa wanapata ufikiaji wa chow kila wakati; ufikiaji wa chakula bora tu ni vikwazo. Panya na ufikiaji mdogo wa kila siku wa chakula kinachoweza kushushwa ni pamoja na udhibiti wa chakula bora na vile vile kujifunza juu ya kipindi kidogo cha wakati ambacho chakula kinachoweza kupatikana kinapatikana. Kwa hivyo, kikundi cha kila siku kinachukuliwa kama udhibiti wa "kawaida", ambao dhidi ya kuumwa na kundi la sporadic hulinganishwa. Jambo hili limeripotiwa kwa wanaume na wanawake, matumbo tofauti, na kwa vikundi kadhaa vya umri [107, 109, 110].
Ingawa ufupishaji umetumika kwa jumla katika mfano huu, chakula kingine cha kupendeza pia kimejaribiwa pamoja na suluhisho la sucrose, viwango kadhaa vya mafuta yaliyotolewa kama emulsions thabiti, lishe yenye mafuta mengi, na mchanganyiko wa mafuta / sucrose [111-118]. Kufupisha kazi vizuri na chakula bora kwa masomo haya, panya hutumia kwa urahisi [119] na tofauti kati ya vikundi zinaweza kupimwa. Kwa kuongezea, ingawa hukaribia dari ya uwezo wa tumbo la rat (kama ilivyohesabiwa kulingana na Bull na Pitts [120]) hawapati kabisa tumbo la kujazwa. Hii inaruhusu tathmini ya kupunguzwa na kichocheo cha ulaji kwa kutumia uchunguzi wa kifamasia (kwa mfano, [121]).
Ni muhimu kutumia chakula kizuri katika mfano huu ambao huliwa kwa urahisi, lakini hiyo haikuzii ulaji mkubwa wa kwamba tofauti za kikundi haziwezi kutambuliwa. Ikiwa vikundi vya kila siku na vya sporadic vinatumia kiasi kikubwa, basi ulaji wa kupindukia hauwezi kutofautishwa kutoka kwa kile kinachosababishwa tu na uwezekano wa chakula bora, kama ilivyoripotiwa katika tafiti zingine. Kwa mfano, panya hula viwango vikubwa (5-9 g) ya emulsions mafuta yenye nguvu wakati wa ufikiaji mdogo katika utafiti mmoja, na ulaji haukutofautiana kati ya vikundi vya kila siku na vya sporadic [116]. Ukosefu wa tofauti kati ya vikundi vya kila siku na vya sporadic pia imeripotiwa wakati mchanganyiko wa mafuta mengi, mchanganyiko wa sukari / mafuta, na suluhisho zingine za sukari zimetumiwa kama chakula bora [111-115, 117, 118]. Kwa kufurahisha, tofauti za kitabia na za kitabia kati ya vikundi vya upatikanaji wa sporadic na kila siku zimeripotiwa, hata wakati ulaji wakati wa ufikiaji mdogo haukutofautiana kati ya vikundi (mfano [115, 116, 121, 122]). Walakini, hata katika kesi hizi, ulaji ulikuwa mkubwa. Ikiwa ulaji ni mdogo - (clamm) wakati wa kipindi cha wiki cha 5 cha kufupisha (panya huruhusiwa tu kwa kutumia 2 g), basi kuumwa mara kwa mara kumepatikana wakati ulaji haujafungwa tena [108]. Kwa hivyo, mfiduo tu kwa chakula kizuri, na kuruhusiwa kuipitisha, haitoshi; panya lazima aruhusiwe 'kuangamiza' wakati wa kwanza kuletwa kwa chakula bora kwa tabia ya kuumwa na ili kuonyeshwa baadaye kabisa.
Panya zilizo na ufikiaji wa muda mfupi wa chakula chenye nguvu hazipati uzito zaidi, na usikusanye kwa kiasi kikubwa mafuta zaidi ya mwili, kuliko udhibiti wa chow [107, 109]. Hii ni kwa sababu ya kupungua kwa ulaji wa chow ambao hufanyika. Njia ya kupita kiasi / undereat, au muundo wa nishati ya kila siku hua kwenye panya na ufikiaji wa haraka wa chakula kizuri kwa sababu wanakula sana kwa siku ambazo chakula kinachoweza kutolewa hupeanwa na huondolewa wakati chakula bora kinaweza kutolewa [107, 109, 112-115, 123]. Matokeo halisi ni kwamba ulaji wa jumla wa nishati ya kuongeza (kufupisha + kufupisha) na uzani wa mwili hautofautiani kati ya panya wa upatikanaji wa pora na udhibiti wa chow (k.m [107, 109, 112, 113, 115]. Kwa kuwa panya huumwa sana wakati wa kupindana, na kutarajia tena siku ambazo sio za kuumwa, masomo yamefanywa ili kuamua ikiwa kuumwa kunakuwa kwa sababu ya kizuizi cha nishati ya kibinafsi inayojitokeza ambayo hujitokeza siku za kabla ya kupatikana kwa chakula kizuri. Hii haionekani kuwa hivyo; kuumwa bado kunakua, hata wakati ujifunzaji hautokei siku ya jana [124]. Utunzaji wa ulaji wa nishati na uzito wa mwili katika viwango vya udhibiti ni sawa na hali ya binadamu kama vile bulimia amanosa ambayo kuumwa hujitokeza, lakini uzito wa mwili unabaki katika safu ya kawaida kwa sababu ya tabia ya fidia kama vile kujisumbua [8]. Kwa kweli, kutofaulu kukusanya uzito wa mwili kupita kiasi ni sifa ya kawaida ya mifano iliyoelezewa kwenye hakiki hii na ni mfano wa kula kwa binadamu; karibu tu 35% ya watu ambao wanaumwa sana wana BMI ≥30 [5].
Kwa kuongezea kufupisha zaidi wakati wa ufikiaji mdogo, panya huzunguka pia hufanya kazi kwa bidii kwa kufupisha katika vikao vya wafanyikazi. Uwekaji wa uwiano wa maendeleo unakua kwa muda katika panya na ufikiaji wa muda mfupi wa kufupisha [125], na ni kubwa zaidi kuliko ile ya panya za kila siku [122]. Kiwango cha maendeleo kinachoendelea kwa sucrose baada ya kipindi cha kunyimwa chakula pia kimeongezeka kwa kiwango kikubwa katika panya na ufikiaji wa muda mfupi wa kufupisha mboga iliyokatwa iliyokatwa na panya na ufikiaji wa kila siku [115]. Kujibu kwa uangalifu wa hatua kwa hatua inachukuliwa kuwa tabia ya uhamasishaji [126] kupendekeza kwamba mzunguko unaohusiana na thawabu unaweza kujihusisha katika panya na kupumua mara kwa mara na kwa ufupi wa kila siku wa matumizi bora ya chakula.
Je! Ni nini juu ya kupumua mara kwa mara kwa ulaji wa chakula unaoweza kutaja ambao unaweza kutoa mabadiliko kama haya? Ni wazi, panya hujifunza kuumwa, lakini mishipa inayohusika katika mchakato huo wa kujifunza imeanza kuwa na sifa. Uwezo mmoja ni kwamba aina fulani ya uwezo wa kula-uchochezi wa kula inaweza kuchukua nafasi. Panya kwenye ulevi wa sukari na aina ya HD + Stress zinajifunza kutumia chakula bora wakati chakula kinanyimwa. Kwa hivyo, sehemu ya kinachoweza kusababisha utumiaji wa aina ya binge katika aina hizo ni upigaji damu unaohitajika kwa ushirika wa kujifunza kati ya vitu vya mazingira na chakula kizuri wakati wa hali ya kunyimwa nishati, kama ilivyoelezwa na Holland na wenzake [127]. Takwimu za hivi karibuni kutoka kwa maabara ya Boggiano zinaonyesha kuwa kujifunza vile kunaweza kutokea hata kwa kukosekana kwa kunyimwa chakula [63]. Kwa hivyo, inawezekana kabisa kwamba uwezekano wa kula-kuchochea kula kunafanya kazi katika mfano mdogo wa ufikiaji, vile vile, hata panya hazijawahi chakula kunyimwa.
Wakati uwezekano wa kulisha ulioonyeshwa kwa cue unaweza kuwa wa kawaida kwa mifano yote mitatu, inawezekana kabisa kuwa mifumo tofauti pia zinahusika. Mfano wa ulevi wa sukari hutoa sukari kila siku kwa upole chakula uliokataliwa kwa masaa kadhaa kwenye mzunguko wa giza. Kwa hivyo, uwasilishaji wa sukari unatabirika sana katika mfano huo. Kwa kulinganisha, uwasilishaji wa chakula kizuri ni cha kawaida, na haitabiriki kabisa, katika mitindo ya HD + Stress na aina ya Upataji mdogo. Tunapendekeza kwamba matumizi yasiyotabirika ya chakula bora inaweza kuchangia kwa kuchoka. Utafiti wa wanadamu unaunga mkono wazo hili. Bakes hazipangwa kila wakati [8] na ulaji wa kuumwa na binge unaweza kutofautiana sana kwa mtu yeyote aliyepeanwa [128]. Kwa kuongezea, mazingira ambayo inahimiza mtindo wa chakula usiotabirika huonekana kukuza kuchoka. Kwa mfano, wakati wanawake vijana hula chakula cha jioni na familia mara nyingi, uwezekano wa kupungua ni chini kuliko wakati wanawake wa kike huwa wanakula chakula cha jioni na familia [129]. Angalau moja ya mafanikio ya matibabu hulenga asili isiyo ya kutabirika ya sehemu za kula na matumizi bora ya chakula kwa kuanzisha kula mara kwa mara kama sehemu ya mkakati wa matibabu [79].
Katika mfano mdogo wa ufikiaji, kuumwa na panya hua kwenye panya ambazo haziwezi kula chakula ambazo hupata chakula cha kuchoka mara mbili kwa siku tatu, kwa mfano. Wengi wa masomo haya wametoa chakula hicho cha kupandisha kwa Mon, Mbegu, na Fri kila wiki. Kwa hivyo, wakati mwingine kuna siku moja tu kati ya kupindana na wakati mwingine mbili. Ratiba hii ya ufikiaji inaleta kiwango fulani cha kutokuwa na hakika kuhusu wakati fursa za kuchoka zitatokea. Pia tumejaribu ratiba zaidi za muda na matokeo sawa [36]. Kwa kuongezea, panya zilizo na ufikiaji wa mara kwa mara wa chakula kinachoweza kusambazwa huwekwa kwenye chumba kimoja na panya zinazopata kila siku. Kwa hivyo, panya huzunguka huonyeshwa na dalili zinazohusiana na chakula bora kila siku, lakini tu kula chakula kinachoweza kusambaratishwa mara kwa mara. Kama matokeo, vyama vya chakula cha cue pia vinahusishwa na kutokuwa na uhakika. Fiorillo et al. [130] iliripoti kuripotiwa kutofautisha kwa neurons za DA katika eneo la kuvuta pumzi (VTA) kama kazi ya kutokuwa na hakika katika itifaki ambayo c alitabiri utoaji wa tuzo ya chakula kioevu. Kwa hivyo, kuashiria dopaminergic katika tovuti za makadirio ya VTA (NAc, cortex ya mapema) inaweza kutofautiana katika panya na sporadic (isiyo na uhakika / haitabiriki) na panya na ufikiaji wa kila siku wa chakula (fulani / kinachotabirika). Hakika, data ya kiteknolojia iliyokusanywa kwa kutumia Njia ndogo ya Upataji inaambatana na hali hii (tazama hapa chini).
Mifumo ya Neurotransmitter iliyochaguliwa Imechangiwa katika Kula Kusaidia: Matokeo na Athari za Kliniki
Bart Hoebel alikuwa painia katika utafiti wa mwingiliano ambao upo katika upimaji wa neva unaosimamia ulaji wa chakula na madawa. Katika sehemu hii, tunasisitiza matokeo yaliyopuliziwa na kazi ya Bart inayotokana na mifano iliyoelezewa hapa, ambayo hutoa ufahamu juu ya mabadiliko ya neuronal ambayo hufanyika kama kazi ya kula chakula cha kawaida.
Dopamine
Kuhusika kwa DA na receptors zake katika kuchoka kumeangaliwa mahali pengine [131, 132], na kazi ya Bart Hoebel imekuwa na athari kubwa katika eneo hili la utafiti. Dawa za unyanyasaji zinaweza kubadilisha receptors za DA na kutolewa kwa DA katika mkoa wa mesolimbic wa ubongo [133, 134]. Mabadiliko kama hayo yamebainika kwa kutumia mfano wa ulevi wa sukari (ona [19, 21] kwa ukaguzi). Hasa, autoradiography inaonyesha kuongezeka kwa receptor ya D1 katika NAc na kupungua kwa D2 receptor kumfunga katika jamaa wa striatum kwa panya wenye kulishwa [76]. Wengine wameripoti kupungua kwa receptor ya D2 inayofunga ndani ya NAc ya panya na ufikiaji wa kuingiliana kwa sucrose na chow ikilinganishwa na panya hulishwa chow iliyozuiliwa tu [135]. Panya zilizo na sukari ya vipindi na upatikanaji wa pia zimepunguza D2 receptor mRNA katika NAc, na kuongezeka kwa D3 receptor mRNA katika NAc na caudate-putamen ikilinganishwa na udhibiti wa kulishwa kwa chow [78]. Walakini, moja wapo ya kufanana kwa nguvu kati ya neva kati ya sukari na madawa ya unyanyasaji ni athari kwa DA ya nje. Kuongezeka mara kwa mara kwa DA ya nje ndani ya ganda la NAc ni athari kubwa ya madawa ambayo yamedhulumiwa [136], wakati kawaida wakati wa kulisha, majibu ya DA hukauka baada ya kufichua chakula mara kwa mara wakati inapoteza riwaya yake [137]. Wakati panya zinaumwa juu ya sukari, majibu ya DA ni kama ile ya dawa ya unyanyasaji kuliko chakula, na DA ikitolewa kwa kila kuumwa.77]. Kudhibiti panya kulishwa sukari au chow ad libitum, panya zilizo na ufikiaji wa kupindukia wa chow tu, au panya ambazo hula sukari mara mbili tu, husababisha majibu ya DA blun ambayo ni kawaida ya chakula ambacho kinapoteza ujinga wake. Kwa hivyo, kuumwa juu ya sukari hutoa majibu ya neva ambayo ni tofauti kabisa na ile ya kula sukari bila kuumwa, hata ikiwa ulaji wa sukari jumla ni sawa katika hali zote mbili. Matokeo haya yanasaidiwa na matokeo ya kutumia aina zingine za upungufu wa sukari ambapo mabadiliko katika mauzo ya DA na mtoaji wa DA yameripotiwa [138, 139].
Katika mfano mdogo wa ufikiaji, uchunguzi wa kifamasia wa D1 na D2 receptors umejaribiwa. Utawala wa pembeni wa mpinzani kama D1 SCH23390 kupunguza ulaji wa mafuta na sukari kwenye panya na kudhibiti panya, lakini matokeo haya mara nyingi pia yalifuatana na upungufu wa ulaji wa chow [121]. Kwa hivyo, athari za blockade ya D1 zinaweza kuwa ni kwa sababu ya kukandamiza jumla kwa tabia. Utawala wa pembeni wa densi kama-ya mpinzani wa D2, kwa upande mwingine, ilikuwa na athari ambazo hazikufafanuliwa na kukandamiza tabia kwa jumla. Raclopride ilipunguza utumiaji wa suluhisho la sukari katika panya na upatikanaji wa kila siku au wa sporadic, lakini ilikuwa na athari tofauti juu ya utumiaji wa chakula chenye mafuta. Hasa, ulaji wa chakula chenye mafuta ambayo inaweza kuharibika kwa ujumla ilipunguzwa na kipimo cha juu katika panya na ufikiaji mdogo wa kila siku lakini labda haikuathiriwa au iliongezewa na kuongezeka kwa mbio za michezo katika kipimo cha chini katika panya na ufikiaji mdogo wa sporadic [121]. Matokeo haya yanaathiri receptors za D2 katika matumizi ya chakula cha mafuta, lakini pia zinaonyesha ishara tofauti za D2 katika panya na udhibiti. Kwa kuwa kipimo cha chini kilichochea ulaji katika panya (sporadic) na viwango vya juu vya ulaji hupunguzwa katika vidhibiti, matokeo haya yanaonyesha zaidi dalili za kabla na za baada ya kupatanisha D2 chini ya hali ya kuchoka na hali ya kudhibiti. Matokeo haya yanaambatana na ripoti kwa wanadamu na katika panya zinazoingiliana na kuashiria kwa DA katika matumizi ya vyakula vyenye mafuta [3] na kula chakula kingi [15, 131].
Mbali na NAc, VTA dopamine neurons mradi kwa mikoa ya cortex ya mapema inayohusika katika utoaji wa maamuzi na kazi ya mtendaji (anterior cingulate), na vile vile tahadhari (medial agranular au Fr2; [140]; tazama [141] kwa ukaguzi). Masomo ya kufikiria ya kibinadamu yanaonyesha kuhusika kwa cingate ya nje kwa watu wanaovuma [142-146], na ushiriki wa mkoa wa medial agranular katika kutafuna [147]. Kwa hivyo, tafiti zimeanzishwa hivi karibuni kwa kutumia mfano mdogo wa Upataji ambao infusions za moja kwa moja za wapinzani wa receptor wa DA zimesimamiwa katika maeneo haya ya ubongo. Matokeo, hadi sasa, yanaambatana na matokeo yaliyopatikana na sindano za pembeni, yaani kipimo cha chini cha D2 antagonist eticlopride iliongeza matumizi ya mafuta katika panya za kuumwa lakini sio kwa udhibiti [148]. Ikizingatiwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kuwa hatua za receptor zilizopunguzwa za D2 katika mikoa ya cortical hazisababisha kuchoka, lakini zinaweza kuzidisha ukali mara tu zitakapoanzishwa. Kwa kifupi, matokeo yanaonyesha kuwa uzoefu wa kupungusha unaweza kuvuruga kuashiria kwa DA, na ikifanya iwe vigumu kuacha mara moja kuumwa kumeanzishwa.
Vikubali vya Opioid
Mbali na athari kwenye DA, mifumo ya opioid pia huathiriwa na kuumwa kwa njia ambayo inaambatana na athari za dawa kadhaa za unyanyasaji. Takwimu iliyotokana na mfano wa ulevi wa sukari imeonyesha kuwa kuumwa kwa sukari hupungua enkephalin mRNA kwenye mkusanyiko wa kiini [78], na kumfunga opeptidi ya receptor imeimarishwa sana kwenye ganda la NAc, cingulate, hippocampus na cousuleus, ikilinganishwa na udhibiti wa kul-op [76]. Pia, ukweli kwamba panya unaovuma sukari ni nyeti kwa athari za naloxone ya wapinzaniid, ambayo inaweza kutoa dalili za kujiondoa [22], inaonyesha kuwa kurudia kwa ulaji wa sukari kupita kiasi kunaweza kubadilisha mifumo ya opioid ya ubongo.
Matokeo kutoka kwa HD + Stress na modeli za Ufikiaji mdogo pia husaidia msaada wa jukumu la opioids katika tabia ya kula. HD + inayosababisha kupungua-kwa-unyogovu wa dhiki hukomeshwa na naloxone, mpinzani wa kappa / mu-receptor aliyechanganywa. Ingawa ni kaimu fupi, hakuna kula-kulazimisha kula kwa 24 hrs; kwa hivyo, ishara ya opioid-receptor inaweza kuwa muhimu kwa kula-kula kumetokea [89]. Utaratibu mmoja ambao HD inaonekana kuonyesha ubongo kuumwa ni kupitia uhamasishaji wa opioid-receptors [149]. Usikitishaji unaweza kutokea kutokana na kupungua kwa vipokezi vya opioid kwa sababu panya-kula huonyesha majibu ya anorectic ya kuzidisha kwa mu / kappa-receptor blockade na naloxone [89]. Receptor-downregulation ingetoa kizuizi kamili cha lexone kama inavyotokea katika ulevi wa opiate [150-152]. Sanjari na usikivu wa opioid-receptor, kiboreshaji cha okoniidi-receptor agonist hufikia hyperphagia yenye nguvu zaidi katika panya wa kula-kula kwa jamaa na vikundi vya udhibiti licha ya viwango vyao vya kuongezeka tayari [89]. Kwa kuzingatia kuongezeka kwa DA kutolewa na opioid-receptors katika mesolimbic neurons [153] na majukumu yao yanayohusiana katika kutaka na kupenda [132] mtawaliwa, haishangazi kwamba mabadiliko yaliyosababishwa na HD katika receptors za opioid yanapaswa kuchukua jukumu la kula-kula. Kwa maana, matokeo yanaongeza ripoti za upainia za Hoebel juu ya uhusiano kati ya kunyimwa chakula na thawabu kwa onyo kwamba hata kunyimwa chakula kabla kunaweza kuleta mabadiliko ya kudumu katika mzunguko unaohusiana na thawabu.
Wakati HD inaweza kusisitiza ubongo kuumwa kupitia uhamasishaji wa vifaa vya receptors vya opioid, HD inaweza kuwa sio lazima kwa uhamasishaji kama huo kwa sukari kutokea. Katika mfano wa Ufikiaji mdogo, opioid antagonist naltrexone ilipunguza ulaji wa mafuta dhabiti ya 100% (kufupisha), emulsions thabiti iliyotengenezwa na viwango tofauti vya kufupisha (32%, 56%), na mchanganyiko wa mafuta sucrose wakati mkusanyiko wa sucrose ulikuwa chini kwa panya na ufikiaji mdogo wa kila siku na panya wenye ufikiaji mdogo wa chakula kizuri cha chakula [116, 121]. Kwa hivyo, naltrexone ilikuwa na ufanisi katika kupunguza matumizi ya chakula cha mafuta bila kujali hali ya ufikiaji. Kwa kulinganisha, kuumwa na kudhibiti panya zinazotumia sucrose zilikuwa nyeti tofauti na athari za kupunguza ulaji wa naltrexone. Hasa, naltrexone ilipunguza ulaji wa 3.2% na 10% sucrose ufumbuzi katika panya na ufikiaji mdogo wa sporadic, lakini sio kwenye panya na ufikiaji mdogo wa kila siku [118]. Hii ni sawa na ripoti zingine zinazoonyesha kuhusika kwa vipokezi vya opioid katika utumiaji wa chakula cha aina ya sukari kwenye panya [76, 78, 89] na vile vile kwa wanadamu [154]. Kwa hivyo, wakati blockade ya receptors za opioid hupunguza vizuri matumizi ya dutu za mafuta chini ya zisizo na binge vile vile hali ya aina ya kuumwa, opioids zinaweza kuwa na jukumu la kipekee katika matumizi ya aina ya vyakula vyenye sukari nyingi.
Ikizingatiwa pamoja, matokeo ya hapo juu yanaonyesha kwamba kula chakula kingi kunaweza kupatanishwa na supioensitensitivity ya opioid-receptor (labda kama matokeo ya kutolewa mara kwa mara kwa opioid ya kizazi kwa sababu ya ulaji wa chakula unaoweza kutolewa, ambao hurudisha opioids za asili [155-160]. Hi ni adabu ya ulevi wa opiate ambapo opiatesi, sio chakula kinachoweza kusambaratika, hujaa ubongo kwa kusisimua kwa asili ya opioid kusababisha kushushwa kwa nguvu ya receptor [150-152]. Ni muhimu kukumbuka kuwa walevi katika kujiondoa wanajulikana kwa kuongeza sukari labda kama mbadala wa vitendo vya opiates kwenye ubongo. Njia yao ya sukari ni kwamba inaweza kusababisha ugonjwa wa kunona sana na sukari ya sukari [161-163]. Kwa hivyo, kulenga matibabu ya kukinga yanayotumiwa katika ulevi wa opiate kunaweza kudhibitisha kuwa na faida katika kutibu ulaji wa kula mara kwa mara (kwa mfano, na buprenorphin [164], buprenorphin / naloxone [165], D-phenylalanine / L-amino-asidi / naloxone [163]). Utambulisho wa alama za jeni ambazo ni za kawaida kati ya ulevi wa opiate na kula chakula kikali (badala ya kunenepa sana) zinaweza kuharakisha maendeleo ya matibabu. Msaada wa wazo hili umetolewa na masomo ya kliniki ambayo yamepunguza insula mu-receptor ya kumfunga wagonjwa wa bulimia amanosa [166] na frequency kubwa ya mu-receptor A118G lahaja (iliyoingizwa kwa ujira na adha) kati ya watu feta wa BED dhidi ya feta masomo ambayo sio BED yaliripotiwa [17].
Acetylcholine (ACh)
Kuongezeka kwa ACh ya nje imekuwa kuhusishwa na mwanzo wa kujitolea [167]. Katika mfano wa ulevi wa sukari, panya unaokoma sukari huchelewesha kuchelewa kwa kuongezeka kwa ACh, ambayo inaweza kuwa sababu moja kwa nini ukubwa wa chakula cha kupikwa huongezeka kwa wakati [77]. Neurum za cholinergic pia zinaonekana kuwa na jukumu katika tabia ya kukinga. Ishara za tabia za kujiondoa kwa dawa mara nyingi hufuatana na mabadiliko katika mizani ya DA / ACh katika NAc; DA hupungua wakati ACh inaongezeka. Ukosefu huo umeonyeshwa wakati wa kujiondoa kutoka kwa dawa kadhaa za dhuluma, pamoja na morphine, nikotini na pombe [168-170]. Panya kuumwa juu ya sukari pia huonyesha usawa wa neurochemical katika DA / ACh wakati wa kujiondoa. Matokeo haya yanatokea wakati panya hupewa naloxone ili kutoa uondoaji kama wa opiate [22] na baada ya 36 h ya kunyimwa chakula [19].
Serotonini
Hoebel na wenzake walifanya masomo ya semina katika panya ambayo ilisaidia kuweka msingi wa serotonin kulenga matibabu ya ulaji usiokuwa wa kawaida [171, 172]. Katika HD + Stress mfano fluoxetine, kuchagua-serotonin reuptake inhibitor (SSRI) iliyoidhinishwa kwa ajili ya matibabu ya bulimia, ilipungua ulaji wa panya wa HD + sasatress haswa kama ulaji wa kula panya kwa HD + Stress panya kwa 2 h. Katika matibabu ya baada ya 4 h, fluoxetine ilikuwa bado yenye ufanisi katika panya-kula tumbili, lakini sio kwenye udhibiti wa HD +.53]. Kwa hivyo, HD inaweza kuweka mabadiliko ya kudumu kwa kanuni ya satiety, kazi muhimu ya serotonin, licha ya uzito wa kawaida wa mwili. Mkazo unajulikana kuongeza viwango vya serotonin kwa muda mfupi ambavyo vinaweza kuelezea ufanisi wa muda mrefu wa kinadharia wa fluoxetine iliyoangaziwa katika panya za HD + Stress [53]. Kinyume chake, fluoxetine haifai katika kupunguza kula kwa aina ya kuumwa ikiwa panya wako katika usawa mzuri wa nishati, ikiwezekana kutokana na serotonin isiyo ya kutosha ya hatua ya SSRI [173]. Kwa kuongezea, fluoxetine ilitoa athari ya nguvu zaidi ya anorectic katika panya zilizo na sporadic iliyopanuliwa (24h) upatikanaji wa chakula kinachoweza kusikika na panya na HD ambayo haikuwa na chakula kizuri au ilikuwa nayo kila siku [54]. Kwa hivyo, jukumu la chakula linaloweza kusumbua kuingiliana na HD ili kuvuruga kazi ya serotonin haipaswi kupuuzwa.
GABA na Glutamate Receptors
Mpokezi wa GABA-B umepata umakini katika kipindi cha muongo mmoja uliopita kwa sababu ya uwezo wa wanaharakati kupunguza kujitawala kwa madawa ya kulevya katika masomo ya wanyama, na kwa uwezo wao katika matibabu ya shida za utumiaji wa dutu hii [174, 175]. Katika mfano mdogo wa ufikiaji, bacba ya agonist ya GABA-B imepunguza ulaji wa kufupisha, na vilema vya mafuta mengi (56%), katika panya na ufikiaji mfupi wa kila siku na sporadic kwa kipimo ambacho kilichochochea au hakina athari kwa ulaji wa chow. [116, 121]. Kwa kulinganisha, baclofen haikuwa na athari katika ulaji wa suluhisho tatu tofauti za sucrose (3.2%, 10%, 32%) kwenye panya na ufikiaji mdogo wa sporadic au wa kila siku [121]. Wakati mafuta na sucrose yalipochanganywa pamoja ulaji wa bakteria ulipunguza ulaji na poradiki au ufikiaji wa kila siku wakati mkusanyiko wa sucrose ulikuwa chini (3.2%, 10%) lakini haikuwa na athari katika kundi lolote wakati mkusanyiko wa sucrose ulikuwa juu (32%) [118]. Matokeo kama hayo yameripotiwa na wengine. Kwa mfano, baclofen haikupunguza utumiaji wa chakula bora kilicho na mafuta ya 40% na ∼16% sucrose katika modeli ya panya ya kula sana.112]. Katika kazi iliyoripotiwa na Hoebel na wenzake, baclofen ilipunguza matumizi ya mboga kufupisha katika panya na ufikiaji wa kila siku wa 2-h, lakini haikuwa na athari kwa ulaji wa suluhisho la sukari [111]. Kwa hivyo, athari za kupunguza ulaji wa baclofen katika panya zinaonekana kuwa maalum kwa vyakula vyenye mafuta mengi, na ufanisi hupatikana kwa kuongeza viwango vya sukari.
Hakuna hata kidogo, majaribio ya kliniki ya hivi karibuni yanaonyesha umuhimu wa baclofen katika matibabu ya kula chakula kingi [176, 177]. Hasa, baclofen ilipunguza sana ukubwa wa binge katika lebo wazi [176] na masomo yanayodhibitiwa na placebo [177]. Aina za chakula zinazotumiwa na utungaji wa machungwa mengi hayakupimwa katika majaribio hayo. Walakini, takwimu za panya zinaonyesha kuwa baclofen inaweza kudhibitishwa kuwa nzuri zaidi kwa watu hao ambao hula kwa chakula kingi cha mafuta ambayo hayana sukari nyingi.
Kufanya kazi na topiramate ya dawa inaonyesha kuwa mabadiliko ya kazini katika GABA-A na receptors za glutamate zinaweza kupungua kula kwa aina ya kuchomwa na HD na mafadhaiko. Kutumia mfano wao wa HD + Stress iliyorekebishwa, Cifani et al. iligundua kuwa, wakati fluoxetine na sibutramine walilazimisha kula-aina ya kula, tu topiramate hiari iliyopunguza ulaji katika kikundi cha HD + Stress bila kuathiri ulaji katika udhibiti safi, Dhiki tu, na vikundi vya HD-pekee [60]. Waandishi wanashuku kuwa mali inaweza kuwa ya kukinga ya topiramate iliyohimizwa na uanzishaji wake wa vifaa vya kupokanzwa vya GABA-A na kizuizi cha mapokezi ya glutamate ya AMPA / kainate ambayo iligandamiza kula kwa aina ya kula kwa aina ya [60, 178]. Kupindua ni bahati mbaya athari ya athari ya athari ya juu, topiramate imekuwa na ufanisi katika kupunguza kula-kliniki kwa kula kliniki [179]. Walakini, matokeo ya panya ni ya muhimu kwa kuwa wanaonyesha nadharia ya kipekee iliyoundwa na mwingiliano wa kizuizi cha zamani cha caloric, mafadhaiko, na chakula kinachoweza kubadilishwa ili kubadilisha udhibiti wa ubongo wa kula. Uchunguzi zaidi juu ya jukumu la GABA na glutamate juu ya kula-kula ni lazima.
HPA mhimili
Kwa kuongezea ushawishi wenye nguvu ambao HD ina kula mara kwa mara wakati wa kula, ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kwamba kula chakula kingi kunaweza kupunguza mkazo kwa kuzimisha tabia ya kuumwa. Bart Hoebel alitabiri mapema kwamba "kutolewa kwa msongo wa mawazo kwa DA kunaweza kuwezesha mizunguko katika NAc na tovuti zingine zinazosindika kulisha na majibu" (57], pg. 182). Kwa kweli, mafadhaiko na haswa CORT, yameonyeshwa kutolewa kwa DA katika NAc [58, 59]. Kama ilivyotajwa hapo awali, viwango vya CORT vilivyoongezeka ni alama ya homoni ya panya-kula panya kwenye modeli ya HD + Stress [41, 61]. Cifani et al., Waliona viwango vya CORT vimetumiwa kwa kutumia toleo lao la modeli ya HD + Stress [60, 90]. Ulaji mzuri wa chakula umeonyeshwa kwa uamsho wa blonda wa mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) [114, 180, 181]. Katika panya, vizuizi vya nishati vinaweza kuongeza unyeti kwa wanahabari (unaongozana na kutolewa kwa CORT) na inaweza kuongeza ulaji wa lishe yenye mafuta mengi kukabiliana na dhiki [182]. Kwa kweli, CORT pia huongezeka wakati wa kuondolewa kwa lishe yenye mafuta mengi [2], kwani ni kujitenga na dawa za kulevya [183]. Hii inaweza kuanzisha mzunguko mbaya wa adha kama ya kula chakula wakati unasisitizwa kisha unateswa na matokeo ya kujiondoa kwa chakula kizuri, mfadhaishaji mwenyewe [180].
Ili kushughulikia hii, Cottone et al. iligundua kuwa panya na ufikiaji wa kawaida wa dalili za chakula zenye kupendeza wakati wa chakula hazipatikani, dalili zinageuzwa na upinzani wa sababu ya corticotropin-ikitoa (CRF) -1-receptors [4]. Utaratibu huo unaweza kuwa unajitokeza katika shida za kula zinazojulikana na kuumwa. Katika watu feta walio na viwango vya BED cortisol ni juu sana na watu feta bila BED [184, 185]; viwango vya cortisol ya damu kujibu mafadhaiko ya kutabiri ulaji mkubwa wa pipi [186]; na viwango vya cortisol ya salivary vimeunganishwa vyema na ukali wa kula-kula [187]. Mbali na kuamsha majibu ya mafadhaiko, CORT pia inahusishwa katika uhamasishaji wa kutafuta vitu vyenye kufurahisha [158, 188-190]. Kwa hivyo, kitu chochote kinachoweza kukamilisha mzunguko huu (kwa mfano, badala ya chakula kinachoweza kustawi na thawabu yenye afya na / au uainishaji wa dawa ya HPA) inaweza kudhibiti kuwa muhimu kwa matibabu katika matibabu ya kuumwa na kuzuia kurudi tena. Utafiti zaidi unahitajika kuamua ikiwa uanzishaji wa homoni isiyo ya kawaida ya HPA kwa mafadhaiko ni jambo la hatari iliyokuwepo ya kula chakula cha kupikwa na titi kwani uchunguzi mmoja unaonyesha kuwa [185].
Bado mwinuko wa CORT katika mfano wa HD + Stress na kwa watu walio na BED unaonyesha kwamba kula-kula kwa kuhusishwa na mafadhaiko ni pamoja na kutokuwa na kazi kwenye mhimili wa HPA. Kwa hivyo, kulenga homoni za mafadhaiko kunaweza kuwa nzuri katika kutibu kula kwa kupindua. Nociceptin / yatima ni ligand endo asili ya nociceptin opioid-receptor (aka, OP4, ORL1). Matendo yake ya kukinga na mafadhaiko na hamu ya kuongeza hamu, ambayo inabadilishwa tena na CRF wameiita kama mpinzani wa CRF [191]. Inafurahisha, viwango vya chini lakini sio vya juu sana hupunguza ulaji wa kula kwa ngozi ya HD + Stress [192]. Ijapokuwa athari hizo zilielezwa kuwa "kidogo" na wachunguzi, zinaonyesha kwamba hatupaswi kupuuza njia ya kutibu kula-kula na hamu ya kuongeza dawa, ikiwa wanaweza pia kupunguza dawa. Kwa hivyo, dosing inaweza kuwa muhimu. Kipengele kingine cha kuvutia cha molekuli hii ni kwamba tofauti na wapinzani wa CRF, inaweza kuwa inaleta athari za matibabu bila kuzuia mhimili wa HPA [191].
Salidroside ni glucoside huko Rhodiola rosea L. (aka, Mizizi ya Dhahabu, Roseroot), mmea unaojulikana katika Uropa Mashariki na Asia kwa mali yake ya kukabiliana na 'dhiki'193, 194]. Katika mfano wa HD + Stress, dozi ya kiwanja hiki haikuwa na athari kwa ulaji wa chakula bora au mzuri wa udhibiti safi, Mkazo-tu, au panya wa HD tu lakini ulimaliza kabisa kula-aina ya kula chakula kinachoweza kupendeza kwenye HD + Stress. panya. Pia kwa sababu haikuathiri ulaji wa panya ambazo hazijazunguka ikiwa wakati ulijaa au chakula kilinyimwa [62], athari haiwezi kuwa kwa sababu ya kukandamiza kuongezeka kwa jumla kwa ulaji (njaa au shida ya mwili) kama ilivyo kawaida ya mawakala wa serotonergic [62]. Ingawa kiwanja kinaweza kuongeza monoamines na B-endorphin, athari ya kula kwake ya kukinga inahusishwa na blun ya dhiki [195] kwa kuwa kiwanja pia kilimaliza mwinuko wa kawaida wa CORT wa panya hizi zinazokula kula [62]. Upinzani wa moja kwa moja wa receptors za CRF-1 pia zinaweza kuwa zinaahidi malengo yaliyopewa ushahidi kwamba wanapunguza utaftaji wa chakula unaoweza kusisitizwa katika panya [190, 196].
Muhtasari / hitimisho
Ujumbe kadhaa wa kuchukua nyumbani zinaweza kutolewa kutoka kwa muhtasari huu. Kwanza, mifano yote mitatu iliyoelezwa humu inaonyesha kuwa udhihirisho wa chakula bora tu haitoi mabadiliko ya tabia na mabadiliko ya kiashiria cha hali ya kitolojia kama vile ulevi. Badala yake, inaonekana kwamba kurudia mara kwa mara, matumizi ya chakula yanayoweza kupatikana kwa nguvu yanahitajika kwa tabia ya kubadilika na mabadiliko ya ubongo kuanzishwa. Hii inaonyeshwa mara kwa mara kwa kulinganisha na vikundi vya udhibiti ambavyo vinakula chakula sawa cha chakula. Takwimu zinazotokana na utumiaji wa mifano hii zinaonyesha wazi kuwa athari za kitabia na neuronal za kuumwa kwenye chakula kizuri ni tofauti na zile zinazotokana na ulaji wa chakula bora tu kwa njia isiyo ya binge. Pili, ingawa chakula kizuri hakionekani kuwa cha kutosha kwa kuumwa na mabadiliko yake ya kuunganishwa ya neuroni kuendeleza, chakula kizuri kinaweza kuonekana kuwa muhimu. Hii inaonyeshwa kwa mfano mzuri na mfano wa ulevi wa sukari. Wakati panya zilikuwa na ufikiaji wa chow tu chini ya hali ileile iliyokuza ulevi wa sukari (ufikiaji wa 12-h kuanzia 4 h kwenye mzunguko wa giza katika panya ambazo chakula cha 12-h kilinyimwa), tabia za kitabia na za neuronal zinazoendana na ulevi hazikuzingatiwa [19]. Kwa kuongezea, kama ilivyoripotiwa na Mtindo wa HD + Stress hata wakati wa kupungua kwa kufyeka ilitokea, ilibidi kwanza ipunguzwe na chakula kinachoweza kustarehe [43]. Tatu, aina fulani ya ufikiaji wa chakula bora, isipokuwa ufikiaji endelevu, inaonekana ni muhimu kwa kuuma. Mifumo ambayo husababisha athari kubwa ya kuingiliana kwa ulaji wa chakula haijajulikana, lakini inachunguzwa kwa wakati huu. Nne, wakati kazi kubwa bado inafanywa, mifano iliyoelezwa hapa tayari imeendelea kufanikiwa katika kufafanua baadhi ya vijiumbe, vipashio vyao, na maeneo ya ubongo ambayo yanaonekana kuhusika na ulaji wa kula. Wakati wagombea kadhaa tofauti wamesomewa, DA na peptidi za opioid ndani ya duru za mesocorticolimbic zinafurahiya msaada mkubwa kutoka kwa mifano iliyotolewa hapa. Tano, wakati sifa za maumbile bila shaka huchangia katika hatari ya kuumwa, mifano yote mitatu hutoa ushahidi kamili kwamba kujiingiza mara kwa mara katika tabia ya aina ya kuumwa kuna athari za neuronal na tabia. Kwa kifupi, inaonekana kuwa kuumwa huweza kushawishi hali ambayo hutumika kuendeleza tabia mara moja iliyoanzishwa. Sita, mifano yote inaonyesha kuwa matumizi ya aina ya chakula kinachoweza kuharibika yanaweza kutokea huru ya fetma.
Mwishowe, matokeo kutoka kwa mifano hii tatu yanaonyesha kuwa wachunguzi hawapaswi kuweka kikomo kile tunachojaribu kuiga katika wanyama wa maabara kwa kuamini kuwa tabia fulani ni za wanadamu tu. Ikiwa tunatoa nakala ya mazingira ya mwanadamu kwa karibu iwezekanavyo katika panya, kwa mfano, kwa kuiga HD, mafadhaiko, lishe ya binadamu, nk, hatupaswi kushangaa ikiwa wanyama wataonyesha tabia ngumu ya kula-kula kama "ngumu" tabia na chakula [8, 70], huzuni [54], na tabia isiyoonekana kama ya kuvumilia kama kuvumilia athari za kupindukia kwa chakula kizuri [85, 197]. Kupendekeza fikira mbili za "binadamu-binadamu" hazipaswi kusonga mbele kwa hamu ya kuelewa na kutibu shida zinazojulikana na kula mara kwa mara [198-200]. Kukopa maneno ya Hoebel wakati wa kurejelea nadharia za James Old juu ya motisha, hatupaswi kuona aibu mbali na kujaribu hata "maoni ya mbali zaidi, na macho machache ..." ([201], pg.654).
Mambo muhimu ya Utafiti
- Aina tatu za panya za kula-aina ya kula na matokeo yao ya neuronal yamefafanuliwa
- Matokeo yanayohusiana na kuogelea ni tofauti na isiyo ya kuumwa.
- Kula-aina ya kula kunaweza kutokea huru ya fetma.
Shukrani
Msaada kwa tafiti zilizoelezewa hapa zilizotolewa na MH67943 (RLC), MH60310 (RLC), Taasisi ya Jumuiya ya ugonjwa wa kisukari na ugonjwa wa kunona (RLC), Chama cha Kitaifa cha Shida za Kula (NMA) na DK079793 (NMA), DK066007 (MMB), P30DK056336 (MMB ) na Tuzo ya Laureate ya NEDA (MMB).
Maelezo ya chini
Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.
MAREJELEO