Maoni: Uhakiki huu ulitolewa na mkuu wa NIDA, Nora Volkow, na timu yake. Haina shaka kidogo kuwa ulevi wa kemikali na tabia za adili zinashirikiana njia sawa au zinazofanana na mzunguko wa neural. Hii inafanya akili kamili kwani madawa ya kulevya huiba mzunguko wa neural kwa dhamana, ngono, na kula. Kwa kuwa ngono huachilia dopamine mara mbili zaidi ya kula chakula unachopenda, na mtumiaji wa ponografia anaweza kuweka dopamine iliinuliwa kwa masaa, ni jambo la kupendekeza kuwa madawa ya kulevya ya porn hayatakuwepo.
Curr Juu Behav Neurosci. 2011 Oct 21.
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Mtoaji R.
chanzo
Taasisi ya Kitaifa ya Dawa za Kulehemu, 6001 Mtendaji Boulevard 6001, Chumba 5274, Bethesda, MD, 20892, USA, [barua pepe inalindwa].
abstract
Ulevi wa madawa ya kulevya na fetma zinaweza kufafanuliwa kama shida ambayo dhamana ya malipo ya aina moja (dawa na chakula, mtawaliwa) inaboreshwa sana na, na kwa gharama ya wengine. Mtindo huu ni sawa na ukweli kwamba dawa zote mbili na chakula vina athari kubwa ya kuongeza nguvu-sehemu inayopatanishwa na kuongezeka kwa dopamine kwenye mfumo wa limbic-kwamba, chini ya hali fulani au kwa watu walio katika mazingira magumu, inaweza kuzidi mifumo ya udhibiti wa homeostatic ya ubongo. Kufanana kwa aina hiyo kumesababisha shauku kubwa katika kuelewa udhaifu na uzoefu baina ya ulevi na unene. Sasa, uvumbuzi wa mawazo ya ubongo umeanza kufunua sifa za kawaida kati ya hali hizi mbili na kufafanua baadhi ya mizunguko ya ubongo inayoingiliana ambayo dysfunctions inaweza kuelezea upungufu wa tabia na tabia inayohusiana na masomo ya wanadamu. TMatokeo ya hese yanaonyesha kuwa watu wote wakongwe na wale waliyokuwa wamelewa-madawa ya kulevya wanakabiliwa na udhaifu katika njia za dopaminergic ambazo husimamia mifumo ya neuronal inayohusiana sio tu na hisia za ujira na motisha ya motisha, lakini pia na hali (kumbukumbu / ujifunzaji), udhibiti wa msukumo (tabia ya kukinga), utabiri wa mabadiliko ya dhiki , na ufahamu wa kufikiria. Hapa, tunajumuisha matokeo yaliyopatikana kutoka kwa uchapishaji wa tezi za positron ambazo zinaangazia jukumu la dopamine katika madawa ya kulevya na ugonjwa wa kunona sana, na kupendekeza mtindo mpya wa kufanya kazi ili kusaidia kutambua mikakati ya matibabu ambayo inaweza kufaidi hali zote mbili.
1 Historia
2 Jukumu la Dopamine katika Tuzo la Papo hapo kwa Dawa na Chakula
3 Kuiga DA kwa kujibu Dawa za Kulevya na kwa Masharti ya Vidhibiti Vya Kulevya
4 Athari za Dysfunction katika Udhibiti wa Uzuiaji
5 Kuhusika kwa Mizunguko za Kuhamasisha
6 Ushirikishwaji wa Mzunguko wa Kufikiria
7 Mzunguko wa Ubadilishaji
8 Thawabu ya Dawa za Kuleta na Tuzo la Chakula: Mfano Mpya wa Kufanya Kazi
1 Historia
Dopamine (DA) inachukuliwa kama ufunguo wa athari nzuri za thawabu asili na madawa. Walakini, jukumu lake katika upotezaji wa udhibiti na tabia ya kulazimisha ambayo inahusishwa na ulevi na fetma ni wazi kabisa. Masomo ya PET yame jukumu muhimu katika kuashiria jukumu la mifumo ya DA ya ubongo katika ulevi (pamoja na jukumu lake katika ujira wa dawa) na ugonjwa wa kunona sana. Kwa kweli, dawa za unyanyasaji (pamoja na pombe) zinatumiwa na wanadamu au zinajisimamia na wanyama wa maabara kwa sababu wanathawabari asili, athari ambayo inaingiliana kupitia mali yao ya kuongeza DA katika mfumo wa mesolimbic (Hekima 2009). Hwoever, katika kesi ya ulevi, tafiti za kufikiria zimefunua kuwa machafuko hayaathiri tu mzunguko wa tuzo za DA lakini pia njia zingine za DA zinazohusika katika mabadiliko ya hali / tabia, motisha, na kazi za mtendaji (udhibiti wa kizuizi, sifa ya mshikamano, na uamuzi -kufanya), na kwamba nakisi ya DA inaweza pia kushiriki katika uboreshaji wa dhiki tena na usumbufu wa mwamko wa mawazo unaohusishwa na ulevi. Uchunguzi wa mapema na wa kliniki pia umefunua neurotransmitters zingine (na neuropeptides) ambazo hucheza majukumu muhimu katika ujira wa dawa na ulevi (ie, cannabinoids, opioids) na wanahusika sana katika mabadiliko ya neuroplastic ambayo hufuata matumizi ya dawa mara kwa mara (kwa mfano, glutamate, opioids, GABA, sababu ya kutolewa kwa corticotropin). Mfumo wa glutamatergic ni maarufu katika suala hili kwa sababu inaingiliana na usumbufu katika uwezekano wa muda mrefu na unyogovu wa muda mrefu ambao umezingatiwa katika mifano ya wanyama wa utawala wa dawa sugu. (Thomas et al. 2008). Maoni yanayohusiana na mifumo hii ya ziada yanaweza kupatikana mahali pengine (Kalivas 2009; Koob 1992).
Kwa kuwa madawa ya kulevya yanaamsha mifumo ileile ya ujira ambayo inasababisha malipo ya chakula, haifai kabisa kuwa, kwa ujumla, tafiti za fikira za ubongo zimeunga mkono wazo kwamba kuharibika kwa mizunguko iliyoendeshwa na DA pia kuhusishwa katika tabia ya kitabia, ya kulazimisha kula.. Vifunguo vya chakula, kama njia za dawa za kulevya, huongeza mshtuko wa nje wa DA na huhamasisha kujihusisha na tabia ambayo ni muhimu kununua na kula chakula, kutoa ushahidi kwa ushiriki wa DA sio tu kwenye malipo ya chakula lakini pia kwa motisha isiyo ya hedonic. mali ya chakula (yaani, mahitaji ya caloric) na kupungua kwa udhibiti wa inhibitory inayoonekana katika kulazimisha kupita kiasi (Avena et al. 2008; Volkow et al. 2008a).
Hapa, tunapitia matokeo ya utafiti kutoka kwa masomo ya kufikiria ambayo huzingatia sana mwingiliano kwenye mizunguko ya ubongo ambao unasumbuliwa kwa ugonjwa wa kunona sana na katika madawa ya kulevya. Inafaa kukumbuka, hata hivyo, kwamba udhibiti wa tabia ya ulaji wa chakula ni ngumu zaidi kuliko sheria ya ulaji wa dawa. Mwili huo unaingiliana sana na athari za kuridhisha za dawa za kulevya wakati zile za zamani hazibadilishwa sio tu na athari zake za kufadhili (sababu za hedonic) lakini pia na sababu nyingi za pembeni na kuu ambazo zinaonyesha mahitaji ya virutubishi katika mwili muhimu kwa maisha (mambo ya nyumbani). Kwa kupendeza, kuna ushahidi unaoongezeka kuwa mambo ya homeostatic (kwa mfano, insulini, leptin, ghrelin) hutumia ulaji wa chakula kwa sehemu kwa kuongeza au kupungua kwa unyeti wa mizunguko ya ujira wa ubongo kwa kuchochea chakula (Volkow et al. 2011a).
2 Jukumu la Dopamine katika Tuzo la Papo hapo kwa Dawa na Chakula
Ikiwa ni moja kwa moja au isiyo ya moja kwa moja, dawa zote za kuongeza nguvu zinaonyesha uwezo wa kuongeza DA katika nukta za kiini (NAc) kupitia mwingiliano maalum na malengo tofauti ya Masi (Nestler 2004) (Mtini. 1). Njia ya DA ya mesolimbic [seli za DA katika eneo la kuvuta vurugu (VTA) mradi huo ndani ya NAc] unaonekana kuwa muhimu kwa ujira wa dawa (Hekima) 2009). Walakini, kama ilivyoelezewa hapo chini, njia zingine za DA [mesostriatal (seli za DA kwaantianti nigra zinazojitokeza ndani ya dorsal striatum) na mesocortical (seli za DA katika VTA zinazounda kortini ya mbele] pia zinachangia thawabu ya dawa na ulevi 2009). Kwa jumla, inaonekana kwamba athari ya kuridhisha na ya hali ya dawa inaongozwa sana na upigaji risasi wa seli ya DA, ambayo inasababisha kuongezeka kwa muda mrefu na kwa muda mfupi kwa DA. Kinyume chake, mabadiliko ya chini ya utendaji kazi wa mtendaji ambao hufanyika katika ulevi ni kuhusishwa na mabadiliko katika upigaji risasi wa seli ya DA na husababisha viwango vya chini lakini vimepatikana vya DA (Neema. 2000; Wanat et al. 2009). Hii, inaelekeza kwa receptors za D1 (D1R), ambazo ni mapokezi ya chini ya umoja wa DA ambayo inachochea kuashiria ishara ya cyclic, kama kuhusika katika tuzo kubwa ya dawa na vile vile katika hali, kwani hizi zinahusishwa na viwango vya juu vya DA muhimu. kuchochea D1R. Kwa kulinganisha, D2Rs, ambazo huzuia ishara ya AMP ya cyclic, zinachochewa na fizio mbili na za tonic DA. Kumbuka kuwa, kwa sababu ya kukosekana kwa radiotracers maalum kwa mawazo ya PET ya receptors ya DA ya D1, D3, D4, na aina ya D5, tafiti nyingi juu ya athari za dawa za kulevya na ulevi katika ubongo wa mwanadamu zimezingatia D2R.
Mtini. 1 Dawa za unyanyasaji hutenda kwenye tuzo na mizunguko inayosaidia kwa njia tofauti, hata hivyo, zote husababisha athari dopaminergic sawa katika VTA na NAc. Kwa hivyo, vichocheo vinazidisha DA ya kawaida moja kwa moja, wakati opiates hufanya hivyo kwa kupunguza sauti ya kuzuia ya maingilio ya GABAergic kwenye DA ikimaanisha wote katika VTA au basi NAc. Wakati utaratibu wa dawa zingine za unyanyasaji hau wazi kabisa, kuna ushahidi unaonyesha kuwa nikotini inaweza kuamsha VTA DA moja kwa moja kupitia receptor ya nikotini acetylcholine (nachR) kwenye neva hizo na kwa njia isiyo ya moja kwa moja kupitia kusisimua kwa vipokezi vyake kwenye vituo vya mishipa ya glutamatergic ambayo inashawishi seli za DA. Pombe inaonekana kuzuia vituo vya GABAergic huko VTA, na kusababisha usumbufu wa neurons wa DA katika VTA. Cannabinoids kitendo, kati ya wengine, kupitia uanzishaji wa receptors za CB1 kwenye vituo vya ujasiri wa glutamatergic na GABAergic katika NAc, na kwenye neva za Nac wenyewe. Phencyclidine (PCP) inaweza kutenda kwa kuzuia receptors za glutamate za NMDA za postynaptic. Kwa kuongezea, kuna ushahidi fulani unaopendekeza kwamba nikotini na pombe zinaweza pia kuingiliana na opioid za endoid na njia za bangi (ambazo hazijaonyeshwa). PPT / LDT, sehemu ndogo ya pontine tegmentum / tealum ya sehemu ya nyuma. Imechapishwa na ruhusa Nestler (2005)
Kwa wanadamu, tafiti za PET zimeonyesha kuwa dawa kadhaa [vichocheo (Drevets et al. 2001; Volkow et al. 1999b), nikotini (Brody et al. 2009), pombe (Boileau et al. 2003), na bangi (Bossong et al. 2009)] ongeza DA katika hali ya dorsal na ventral (ambapo NAc iko). Masomo haya huchukua fursa ya redio kadhaa, kama vile [11C] mbio, ambayo inafungwa kwa D2R lakini tu wakati hizi hazifungei asili ya DA (haijatumiwa), ambayo chini ya hali ya msingi inalingana na 85-90% ya D2R ya kweli (Abi-Dargham et al. 1998). Kwa hivyo, kulinganisha kwa [11C] mbio ya kufunga baada ya placebo na baada ya usimamizi wa dawa inaweza kutusaidia kukadiria kupungua kwa upatikanaji wa D2R unaosababishwa na dawa hiyo (au kichocheo kingine kinachoweza kuongeza DA). Hizi hupungua katika [11C] mashindano ya mbio yanahusiana na kuongezeka kwa DA (Breier et al. 1997). Utafiti huu umeonyesha kuwa kuongezeka kwa shinikizo la DA kwa sababu ya madawa ya kulevya ni sawa na kiwango cha uzoefu wa uzoefu wa euphoria au "juu" [angalia hakiki (Volkow et al. 2009a)] (Mtini. 2).
Mtini. 2 Athari za intravenous methylphenidate (mbunge) katika kumfunga mwingiliano na uhusiano kati ya mshikamano wa DA huongezeka kwa ikiwa na mbunge katika striatum na ripoti za kujiona za "juu". Iliyorekebishwa kutoka Volkow et al. (1999b)
Uchunguzi wa PET pia umefunua uhusiano wa wazi na wa moja kwa moja kati ya wasifu wa dawa ya dawa (yaani, kasi ambayo inaingia na kuacha ubongo) na athari zake za utiaji nguvu. Hasa, dawa inayofikia haraka kufikia viwango vya kilele kwenye ubongo huwa zaidi "juu" (Volkow et al. 2009a). Kwa mfano, kwa kiwango sawa cha cocaine inayofikia ubongo (iliyotathminiwa kupitia PET), wakati cocaine ilipoingia kwa akili haraka (kuvuta sigara au utunzaji wa iv), ilisababisha "juu" kali zaidi kuliko wakati ilipoingia kwa kiwango cha polepole (iliyochomwa) (Volkow et al. 2000). Hii ni sawa na tafiti za preclinical zinazoonyesha uhusiano sawa kati ya profaili ya dawa ya dawa na mali yake ya kuimarisha (Balster na Schuster 1973). Mimit ni sawa kudhibitisha kwamba kuongezeka kama kawaida na kubwa kwa DA kunapotokana na dawa za dhuluma kunaweza kuiga haraka na kubwa kwa kuongezeka kwa DA kunatokana na uporaji wa fizi wa DA ambao umehusishwa, kwenye ubongo, na usindikaji wa habari juu ya thawabu na utu (Schultz 2010). Kuongezeka kwa madawa ya kulevya kama hiyo kwa DA kuongezeka kwa NAc kunaweza kuwa muhimu kwa madawa ya kulevya, lakini ukweli kwamba wao hufanyika pia kwa watu wasiokuwa na adha unaonyesha kuwa hawatoshi kuelezea tabia ya utumiaji wa madawa ya kulevya yenye nguvu na ya kulazimishwa.
Sasa kuna ushahidi kwamba majibu yanayofanana ya dopaminergic yanaunganishwa na thawabu ya chakula na kwamba mifumo hii pia inaweza kuchukua jukumu la matumizi ya chakula kupita kiasi na kunona sana. Inajulikana kuwa vyakula kadhaa, hususan wale walio na sukari na mafuta, vina thawabu (Lenoir et al. 2007). Vyakula vyenye kalori nyingi huweza kukuza kula chakula kingi (kula chakula kisichotumiwa kutoka kwa mahitaji ya nguvu) na kusababisha ushirika wa kujifunza kati ya kichocheo na thawabu (ya kuweka masharti). Kwa maneno ya mabadiliko, mali hii ya vyakula vyenye vyema ilitumiwa kuwa na faida katika mazingira ambapo vyanzo vya chakula vilikuwa vichache na / au isiyoaminika, kwa sababu ilihakikisha kuwa chakula kilivyokuliwa kinapopatikana, kuwezesha nishati kuhifadhiwa katika mwili (kama mafuta) kwa matumizi ya siku zijazo. . Kwa bahati mbaya, katika jamii kama zetu, ambapo chakula ni nyingi na kinapatikana kila wakati, marekebisho haya yamekuwa dhima.
Neototransmitters kadhaa, pamoja na DA, cannabinoids, opioids, na serotonin, na pia homoni na neuropeptides zinazohusika katika udhibiti wa ulaji wa nyumbani, kama vile insulini, orexin, leptin, na ghrelin, zimeingizwa katika athari za chakula (Atkinson 2008; Cason et al. 2010; Cota et al. 2006). Kati ya hizi, DA imekuwa ikichunguzwa sana na ndiyo inayohusika zaidi. Majaribio katika panya yameonyesha kuwa, mara ya kwanza kufichuliwa na thawabu ya chakula, kurushwa kwa mishipa ya DA katika VTA kunaongezeka na kusababisha kuongezeka kwa kutolewa kwa DA huko NAc (Norgren et al. 2006). Vile vile, katika masomo ya afya ya kawaida, ya kawaida ya wanadamu, kumeza kwa chakula kizuri imeonyeshwa kutolewa DA katika dorsal striatum kulingana na makadirio ya kupendeza kwa chakula (Ndogo et al. 2003) (Mtini. 3). Walakini, na inavyoonekana katika masomo na wanyanyasaji wa dawa za kulevya, kuongezeka kwa chakula kwa DA ya peke yake haiwezi kuelezea tofauti kati ya ulaji wa kawaida wa chakula na matumizi ya chakula ya kulazimisha kwani haya yanatokea pia kwa watu wenye afya ambao hawala sana. Kwa hivyo, kama ilivyo kwa ulevi, marekebisho ya miteremko yaweza kuhusika katika upotezaji wa udhibiti wa ulaji wa chakula.
Mtini. 3 Dopamini kutolewa kutolewa kwa kulisha. Sehemu ya kikoroni kutoka ramani ya T ya upungufu wa takwimu muhimu katika [11C] uwezo wa kufunga wa mbio za mbio (BP) kufuatia kulisha. Baa ya rangi inawakilisha maadili ya kit. (Imechapishwa na ruhusa ndogo et al. 2003)
3 Kuiga DA kwa kujibu Dawa za Kulevya na kwa Masharti ya Vidhibiti Vya Kulevya
Jukumu la DA katika kuimarisha ni ngumu zaidi kuliko kuweka tu hati za ujira kwa sekunde (hedonic radhi); kwa mfano, kuchochea kwamba kushawishi kuongezeka kwa haraka na kubwa kwa DA kunasababisha majibu ya hali na kuamsha motisha ya kuwanunua (Owesson-White et al. 2009). Hii ni muhimu kwa sababu, kupitia mchakato wa hali ya hewa, uchochezi wa upande wowote ambao umeunganishwa na kiziimarisha (ikiwa ni mtu wa asili au msimamishaji wa dawa) hupata uwezo wao wenyewe wa kuongeza DA katika striatum (pamoja na NAc) kwa kutarajia thawabu, na hivyo kusababisha motisha thabiti ya kutafuta dawa hiyo (Owesson-White et al. 2009). Walakini, usumbufu usio na ujira na utaratibu wa matumizi ya madawa ya kulevya ni changamoto zaidi kuliko kwa matumizi ya chakula kwa sababu dawa za dhuluma, kupitia athari zao za kifurushi, huamsha moja kwa moja neurons ya DA (ie, nikotini) au kuongeza kutolewa kwa DA (ie, amphetamine).
Masomo ya kufikiria kwa ubongo ambayo yalilinganisha DA huongezeka kwa kuchochea na madawa ya kuongeza nguvu ya methylphenidate (mbunge) au amphetamine (AMPH) kati ya masomo ya madawa ya kahawa dhidi ya upungufu wa alama ilionyesha kuongezeka kwa mbunge au AMPH-ikiwa kwa kuongezeka kwa DA kwa striatum (50% ya chini kwa dhulumu detoxified na 80% katika wanyanyasaji wanaofanya kazi) na ripoti za chini za uboreshaji wa athari za dawa za kulevya zinazohusiana na udhibiti wa unyanyasaji wa dawa za kulevya (Martinez et al. 2007; Volkow et al. 1997) (Mtini. 4). Hii ilikuwa ya kushangaza kwani mbunge na AMPH wanafanana na dawa ya kokeini na methamphetamine, kwa mtiririko huo, na wanyanyasaji wa dawa za kulevya hawawezi kutofautisha kati yao wanaposimamiwa kwa njia ya ndani. Kwa kuwa kupungua kwa alama katika kuongezeka kwa DA ya-inayosababishwa na madawa ya kulevya kulizingatiwa ikiwa wanyanyasaji wa cocaine walikuwa wametolewa au la, hii inaonyesha kuwa hali ya kujiondoa sio sababu ya kufadhaisha (Volkow et al. 2011b). Matokeo haya na yanayohusiana (Volkow et al. 2009a) zinaambatana na dhana kwamba majibu ya hedonic huwa hayatoshi kwa watu waliopata dawa za kulevya, na inaimarisha zaidi wazo kwamba athari za dawa za kuongeza nguvu za DA ya dawa katika NAc haziwezi kuelezea wenyewe motisha iliyoongezeka ya kuwatumia.
Mtini. 4 DA inabadilishwa na mbunge wa iv katika vidhibiti na katika masomo ya madawa ya kulevya ya kahawa. wastani wa picha za uwezekano wa biding (BPND) za [11C] mbio katika masomo ya madawa ya kulevya aliye na madawa ya kulevya (n = 19) na katika udhibiti (n = 24) iliyojaribiwa baada ya placebo na baada ya mbunge wa iv. b upatikanaji wa D2R (BPND) katika caudate, putamen, na striatum ya ventral baada ya placebo (bluu) na baada ya mbunge (nyekundu) katika vidhibiti na katika masomo ya kahawa. Mbunge alipunguza D2R katika vidhibiti lakini sio katika masomo ya kahawa. Kumbuka kwamba wanyanyasaji wa cocaine wanaonyesha kupungua kwa msingi wa upatikanaji wa msingi wa striatal D2R (kipimo cha placebo) na hupungua kwa kutolewa kwa DA wakati umepewa mbunge wa iv (kipimo kama kupungua kwa upatikanaji wa D2R kutoka kwa msingi). Ingawa mtu anaweza kuuliza ni kwa kiwango gani upatikanaji wa driatal D2R inayopatikana katika somo linalopikwa na cocaine huzuia uwezo wa kugundua kupungua zaidi kutoka kwa mbunge, ukweli kwamba masomo yaliyopikwa na kahawa yanaonyesha kupungua kwa upatikanaji wa D2R wakati unafunuliwa kwa dalili za cocaine inaonyesha kuwa athari inayopatikana. wa mbunge kwenye [11C] mashindano ya mbio yanaonyesha kupungua kwa kutolewa kwa DA. Imechapishwa na ruhusa (Volkow et al. 1997; Wang et al. 2010)
Kujibu kwa neurons za VTA DA kwa mabadiliko ya zawadi ya kuchochea na mfiduo wa mara kwa mara.
Wakati seli za DA zinawaka moto juu ya kufichuliwa kwa thawabu ya riwaya, kufichua mara kwa mara kwa DA husababisha neurons kuacha kufyatua risasi juu ya utumiaji wa tuzo na moto badala yake zinapofafanuliwa na kuchochea utabiri wa malipo. (Schultz et al. 1997). Hii inawezekana kuchukua jukumu la DA katika kujifunza na hali. Hakika, dalili za upekuzi wa dawa za DA zilizosababishwa na dawa za kulevya zinaweza kusababisha mabadiliko kwenye mzunguko ambao unahusiana na malezi ya tabia na hali ya tabia. TMabadiliko ya hese yanasababishwa sana na ishara za D1R na mabadiliko ya mabadiliko ya NMDA na receptors za AMPA (Luscher na Malenka 2011; Zweifel et al. 2009). Kuajiri wa mizunguko hii ni muhimu katika upitishaji wa magonjwa kwa sababu majibu yanayofuata husaidia kuelezea hamu kubwa ya dawa (ya kutamani) na utumiaji wa kulazimika ambao hufanyika wakati masomo waliyokuwa wakilalamikiwa wamewekwa wazi kwa tabia zinazohusiana na dawa. Dhana hii inaambatana na uchunguzi wa kujitegemea (Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006) ambazo zinaonyesha nguvu ya mfiduo wa cocaine inayohusishwa na cocaine ili kuinua viwango vya DA kwenye dri ya dorsal na kusababisha ongezeko la uzoefu wa uzoefu wa kutamani wa wanyanyasaji wa dhabiti wa kaboni (Mtini. 5). Kwa kuwa dorsal striatum ina jukumu la kujifunza tabia (Belin et al. 2009; Yin et al. 2004), ushirika una uwezekano wa kuonyesha uimarishaji wa tabia kama uvumilivu wa madawa ya kulevya unavyoendelea. Hii inaonyesha kuwa usumbufu wa msingi wa ulevi unaweza kuhusiana na majibu yaliyosababishwa na DA ambayo husababisha tabia inayopelekea kutamani sana na kulazimisha matumizi ya dawa za kulevya. Kwa kufurahisha, kwa kutumia kwa bidii masomo yaliyopikwa na madawa ya kulevya, DA huongezeka na kusababisha viwango vinaonekana kuwa kubwa zaidi kuliko ile inayotengenezwa na dawa ya kuamsha yenyewe kama inavyopimwa katika kikundi tofauti cha masomo (Volkow et al. 2011b, 2006b), ikionyesha kuwa majibu yaliyowekwa yaweza kusababisha ishara ya DA ambayo inahamasisha kuchukua dawa hata wakati athari zake za kifalsafa zinaonekana kupunguzwa.. Kwa hivyo, ingawa dawa za mwanzoni zinaweza kusababisha hisia za ujira wa haraka kupitia kutolewa kwa DA katika hali ya ndani, na utumiaji wa mara kwa mara, na tabia inapoendelea, inaonekana kuna mabadiliko kutoka kwa dawa kwenda kwa kichocheo cha hali ya juu. Kulingana na tafiti katika wanyama wa maabara, makadirio ya glutamatergic kutoka kortini ya mapema na kutoka amygdala kwenda VTA / SN na NAc hupatanishi majibu haya yenye masharti (Kalivas 2009). Kwa njia hii, utabiri wa tuzo baadaye unaweza kuwa malipo ambayo huhamasisha tabia inayofaa kwa matumizi ya dawa za kulevya (au chakula).
Mtini. 5 DA inabadilishwa ikiwa na viwango vya kawaida katika masomo ya madawa ya kulevya ya kahawa. picha wastani ya uwezo wa kufunga (BPND) wa [11C] riadha katika masomo yaliyopikwa na madawa ya kulevya (n = 17) ilipimwa wakati wa kutazama video ya kutokuhusika (picha za asili) na wakati wa kutazama video ya cocaine-cues (masomo yanayosimamia cocaine). b upatikanaji wa D2R (BPND) katika caudate, putamen, na striatum ya ventral ya video isiyo ya kawaida (bluu) na video ya cocaine-cues (nyekundu). Njia za cocaine zimepungua D2R katika caudate na putamen. c Maelewano kati ya mabadiliko katika D2R (yanayoonyesha kuongezeka kwa DA) na ripoti za kujishughulisha za kutafuna cocaine iliyosababishwa na video ya cocaine-cues. Imebadilishwa kutoka ref. (Volkow et al. 2006b)
Ikwa bahati nzuri, aina hii ya "kubadili" ya kazi pia imeripotiwa viboreshaji vya asili, ambavyo vinaweza kusababisha mabadiliko sawa na polepole katika kuongezeka kwa DA, kutoka kwa mkoa wa ndani hadi wa dorsal zaidi wa mkoa wakati wa mabadiliko kutoka kichocheo cha riwaya ambacho ni asili. thawabu kwa ile ya kuhusika ambayo inaabiri. Mabadiliko haya yanafanywa kupitia saini ya DA, ambayo inaonekana nambari ya "kosa la utabiri wa malipo" (Schultz 2010). Washirika wa kina wa glutamatergic kwa neurons za DA kutoka mikoa inayohusika na usindikaji wa hisia (insula au msingi wa gustatory gortatory), homeostatic (hypothalamus), thawabu (NAc), kihemko (amygdala na hippocampus), na habari ya habari ya jumla (orbitof mbeleal cortex kwa maelezo ya mshono) , badilisha shughuli zao kwa kujibu tuzo na funguo zenye hali ya hewa (Geisler na Hekima 2008). Hasa zaidi, makadirio kutoka amygdala na gombo la orbitof mbeleal (OFC) hadi kwa neurons za DA na kwa NAc zinahusika katika majibu yaliyowekwa kwa chakula (Petrovich 2010). Hakika, tafiti za kufikiria zilionyesha kwamba wakati masomo ya kiume ambayo hayana feta yanaulizwa kuzuia hamu yao ya chakula - wakati wakifunuliwa na vitu vya chakula-, walionyesha kupungua kwa shughuli za kimetaboliki katika amygdala na OFC (pamoja na hippocampus), insula na striatum, na kwamba kupungua kwa OFC kulihusishwa na upungufu wa tamaa ya chakula (Wang et al. 2009). Uzuiaji sawa wa shughuli za kimetaboliki katika OFC (na pia katika NAc) umezingatiwa katika wanyanyasaji wa cocaine wakati waliulizwa kuzuia hamu yao ya madawa ya kulevya wakati yatokanayo na cocaine-cues (Volkow et al. 2009b).
Bado, kutokea kwa tamaa kama hiyo yenye nguvu ya kiwambo, ambayo kwa chakula pia hufanyika kwa watu wenye afya ambao hawazidi kupita kiasi, isingekuwa mbaya sana ikiwa isingejumuishwa na upungufu unaokua katika uwezo wa ubongo kuzuia tabia mbaya.
4 Athari za Dysfunction katika Udhibiti wa Uzuiaji
Uwezo wa kuzuia majibu ya mapema ni lazima kuchangia uwezo wa mtu mwenyewe kujiepusha na tabia zisizofaa, kama vile kutumia dawa za kulevya au kula kupita wakati wa kutosheka, na hivyo kuongeza hatari yake ya ulevi (au fetma) (Volkow na Fowler 2000; Volkow et al. 2008a).
Masomo ya PET yamegundua upunguzaji mkubwa katika upatikanaji wa D2R katika msimamo wa masomo yaliyolazwa ambayo yanaendelea kwa miezi kadhaa baada ya detoxization ya muda mrefu [iliyopitiwa katika (Volkow et al. 2009a)]. Vile vile, tafiti za mapema katika panya na zisizo za kibinadamu zimeonyesha kuwa utaftaji wa dawa za kurudia huhusishwa na upunguzaji wa viwango vya striatal D2R (Nader et al. 2006; Thanos et al. 2007; Volkow et al. 2001). Katika mashtaka, D2Rs zinaingiliana kuashiria katika njia ya moja kwa moja ya striatal ambayo inadhibiti mikoa ya mapema; na upungufu wake umeonyeshwa ili kuongeza usikivu kwa athari za dawa katika mitindo ya wanyama (Ferguson et al. 2011). Kwa wanadamu waliotumiwa na dawa za kulevya, kupunguzwa kwa D2R ya kuhara inahusishwa na shughuli zilizopungua za mikoa ya mapema kama inavyothibitishwa na kupungua kwa kimetaboliki ya sukari ya msingi (alama ya kazi ya ubongo) katika OFC, gamba la gamba la anterior (ACC), na cortex ya dorsolateral pre mbeleal cortex (DLPFC ) (Volkow et al. 2001, 1993, 2007) (Mtini. 6). Kwa kuwa OFC, ACC, na DLPFC zinahusika na sifa za usisititi, udhibiti wa udhibiti / hisia, na kufanya uamuzi, mtawaliwa, Imewekwa kuwa kanuni yao isiyofaa ya D2R-upatanishi wa DA ikionyesha masomo waliyoyaweza inaweza kupitisha dhamana ya kuongeza nguvu ya dawa katika tabia zao na upotezaji wa udhibiti wa ulaji wa dawa za kulevya (Volkow and Fowler) 2000). Kwa kuongezea, kwa sababu kuharibika kwa OFC na ACC kunahusishwa na tabia ya kulazimisha na uingizwaji (Fineberg et al. 2009), Mabadiliko ya kuharibika kwa DA ya mikoa hii ina uwezekano wa kuchangia ulaji wa madawa ya kulevya wenye kulazimisha na usio na nguvu unaonekana katika madawa ya kulevya (Goldstein na Volkow 2002). Hakika, katika wanyanyasaji wa methamphetamine, D2R ya dhabiti ya chini ilihusishwa na msukumo (Lee et al. 2009), na pia ilitabiri usimamizi wa kokaini wa lazima katika panya (Everitt et al. 2008). Hali ya kurudi nyuma, ambayo mazingira magumu ya utumiaji wa dawa za kulevya katika mikoa ya mapema, na ambayo utumiaji wa dawa za kurudia mara kadhaa husababisha kupungua kwa D2R, pia inawezekana. Hakika, utafiti uliofanywa katika masomo ambao, licha ya kuwa na hatari kubwa ya ulevi (historia chanya ya familia ya ulevi) hawakuwa walevi, ilifunua upatikanaji wa kawaida wa D2R ya kawaida ambayo iliambatana na kimetaboliki ya kawaida katika OFC, ACC, na DLPFC (Volkow et al. 2006a). Hii inaonyesha kuwa, katika masomo haya yaliyo hatarini kwa ulevi, kazi ya kawaida ya kutangulia iliunganishwa na kuashiria kuimarishwa kwa ishara ya D2R, ambayo inaweza kuwa inawalinda kutokana na unywaji pombe.
Mtini. 6 Maungano kati ya upatikanaji wa D2R kupatikana na kimetaboliki katika mikoa ya ubongo wa mapema. picha ya ubongo wa Axial kwa udhibiti na somo linalolazwa na kokaini kwa picha za kimsingi upatikanaji wa D2R katika striatum (kupatikana na [11C] raclopride) na ya ugonjwa wa kimetaboliki ya ubongo katika OFC (iliyopatikana na [18FDG). b Kuhusiana kati ya dXatUMXR ya striatal na kimetaboliki katika OFC katika masomo ya madawa ya kulevya na madawa ya kulevya na methamphetamine. Imechapishwa kutoka Volkow et al. (2009a) Hakimiliki (2009), na ruhusa kutoka Elsevier
Kwa kutabiri, ushahidi wa dysregulation katika duru za kudhibiti pia umepatikana kati ya watu feta. Uchunguzi wote wa preclinical na kliniki umetoa ushahidi wa kupungua kwa ishara ya driatal D2R, ambayo, kama ilivyoonyeshwa hapo juu, inahusishwa na tuzo (NAc) lakini pia na uanzishwaji wa tabia na utaratibu (dorsal striatum) katika kunonay (Geiger et al. 2009; Wang et al. 2001). Kwa kweli, kupatikana kwa dXnUMXR ya kupungua kwa nguvu kumehusishwa na ulaji wa chakula kwa lazima katika viboko vya feta (Johnson na Kenny 2010) na kwa kupungua kwa shughuli za kimetaboliki katika OFC na ACC kwa wanadamu feta (Volkow et al. 2008b) (Mtini. 7a-c). Kwa kuzingatia kwamba kutokuwa na kazi katika OFC na ACC husababisha kulazimishwa [angalia ukaguzi (Fineberg et al. 2009)], hii inaweza kuwa sehemu ya utaratibu ambao ishara za chini za D2R za kuwezesha hyperphagia (Davis et al. 2009). Kwa kuongezea, kwa kuwa kupungua kwa ishara zinazohusiana na D2R kuna uwezekano pia wa kupunguza usikivu kwa tuzo zingine za asili, nakisi hii kwa watu feta inaweza pia kuchangia kufidia (Geiger et al. 2008).
Mtini. 7 Hyperphagia inaweza kusababisha kutoka kwa gari kulipia mzunguko dhaifu wa malipo (kusindika kupitia dopamine iliyodhibitiwa mzunguko wa corticostriatal) pamoja na unyeti ulioinuliwa wa ubadilikaji (mali ya hedonic ya chakula kusindika katika sehemu kupitia gamba la somatosensory). picha za wastani za kupatikana kwa DA D2 receptor (D2R) katika udhibiti (n = 10) na katika masomo ya wanene kupita kiasi (n = 10). b Matokeo ya (Ramani ya Takwimu ya Parametiki) SPM inayotambua maeneo kwenye ubongo ambapo D2R ilihusishwa na umetaboli wa sukari, hizi ni pamoja na medali ya OFC, ACC, na dorsolateral PFC (mkoa haujaonyeshwa). c Mteremko wa ukandamizaji kati ya D2R ya kuzaa na shughuli za kimetaboliki katika ACC katika masomo ya feta. d Picha za SPM zilizoonyeshwa kwa pande tatu zinazoonyesha maeneo yenye kimetaboliki ya hali ya juu zaidi kuliko kwa masomo ya konda (P <0.003, haijasahihishwa). e Matokeo ya SPM yenye nambari zilizoonyeshwa kwenye ndege ya koroni na mchoro uliowekwa juu ya homunculus ya somatosensory. Matokeo (z thamani) yanawasilishwa kwa kutumia kipimo cha upinde wa mvua ambapo nyekundu> manjano> kijani kibichi. Ikilinganishwa na masomo ya konda, masomo ya unene yalikuwa na kimetaboliki ya msingi zaidi katika maeneo ya somatosensory ambapo mdomo, midomo, na ulimi vinawakilishwa na ambavyo vinahusika na usindikaji wa chakula. Imebadilishwa, kwa ruhusa, kutoka Volkow et al. (2008a) (a-c) na Wang et al. (2002) (d, e)
Hypothesis hii inaambatana na ushahidi wa mapema unaonyesha kwamba shughuli zilizopungua za DA katika VTA husababisha ongezeko kubwa la utumiaji wa vyakula vyenye mafuta mengi (Stoeckel et al. 2008). Vivyo hivyo, ikilinganishwa na watu wenye uzito wa kawaida, watu walio feta ambao waliwasilishwa na picha za chakula cha kalori kubwa (kuchochea hali yao) ilionyesha kuongezeka kwa uanzishaji katika maeneo ambayo ni sehemu ya malipo na mzunguko wa msukumo (NAc, dorsal striatum, OFC , ACC, amygdala, hippocampus, na insula) (Killgore na Yurgelun-Todd 2005). Kwa kulinganisha, katika udhibiti wa uzani wa kawaida, uanzishaji wa ACC na OFC (mikoa inayohusika na maelezo ya usanifu ambayo mradi ndani ya NAc) wakati wa uwasilishaji wa chakula cha kalori nyingi iligundulika kuwa haifai na index ya uzito wa mwili wao (BMI) ( Stice et al. 2008b). Hii inaonyesha mwingiliano wa nguvu kati ya kiasi cha chakula kinacholiwa (kilichoonyeshwa kwa sehemu katika BMI) na kufanya tena kwa sehemu za malipo kwa chakula cha kalori nyingi (iliyoonyeshwa kwa uanzishaji wa OFC na ACC) kwa watu wenye uzito wa kawaida, ambao hupotea katika fetma.
Kwa kushangaza, watu walio feta walionyesha uanzishaji mdogo wa mizunguko ya malipo kutoka kwa matumizi halisi ya chakula (inajulikana kama malipo ya chakula cha kutosha) kuliko watu wenye konda, ilhali walionyesha uanzishaji mkubwa wa mikoa ya kichekesho inayosababisha uwepo wa nguvu wakati walitarajia utumiaji (Stice et al. 2008b). Uchunguzi wa mwisho ulihusiana na mikoa ambayo utafiti uliopita ulikuwa umebaini shughuli zilizoboreshwa katika somo la feta lililojaribiwa kwa msingi wa msingi (usio wa kusisimua) (Wang et al. 2002) (Mtini. 7d, e). Shughuli iliyoimarishwa ya mikoa ambayo michakato ya ustadi inaweza kufanya masomo ya feta kupendelea chakula zaidi ya visimamishaji vingine vya asili, wakati kupungua kwa uanzishaji wa malengo ya dopaminergic na matumizi halisi ya chakula kunaweza kusababisha utaftaji wa nguvu kama njia ya kulipia saini dhaifu ya upatanishi wa D2R (Stice et al. 2008a). Jibu hili lililopunguzwa la mzunguko wa thawabu ya matumizi ya chakula katika masomo feta ni ukumbusho wa DA uliopunguzwa unaongezeka unaosababishwa na utumiaji wa dawa za kulevya kwa watu waliopata madawa ya kulevya ukilinganisha na masomo yasiyokuwa ya adha.
Cortex ya mapema (PFC) inachukua jukumu muhimu katika kazi ya utendaji, pamoja na udhibiti wa inhibitory (Miller na Cohen 2001). Taratibu hizi zimrekebishwa na D1R na D2R (labda pia D4R) na kwa hivyo, shughuli iliyopungua katika PFC, kwa ulevi na ugonjwa wa kunona sana, ina uwezekano wa kuchangia udhibiti duni na kulazimishwa juu. Upatikanaji wa chini kuliko kawaida wa D2R katika harakati za watu feta, ambao umehusishwa na shughuli zilizopunguzwa katika PFC na ACC (Volkow et al. 2008b) kwa hivyo inaweza kuchangia udhibiti wao duni juu ya ulaji wa chakula. Hakika, uhusiano mbaya kati ya BMI na drietal D2R uliripotiwa katika feta (Wang et al. 2001) na uzani mzito (Haltia et al. 2007a) watu huunga mkono hii. Uelewa mzuri wa mifumo ambayo husababisha kazi ya PFC kuharibika katika kunona (au ulevi) inaweza kuwezesha ukuzaji wa mikakati ya kurekebisha, au labda kugeuza, kuharibika maalum katika vikoa muhimu vya utambuzi. Kwa mfano, kupunguzwa kwa kuchelewesha, ambayo ni tabia ya kutwaa ujira kama kazi ya kuchelewesha kwa muda kwa kujifungua, ni moja wapo ya shughuli za utambuzi zilizochunguzwa sana kuhusiana na shida zinazohusiana na msukumo na kulazimishwa. Kupunguzwa kwa kuchelewesha kumechunguzwa sana kwa wanyanyasaji wa dawa za kulevya ambao wanaonyesha upendeleo uliozidi kwa malipo ndogo-lakini-ya haraka juu ya ucheleweshaji mkubwa lakini-kuchelewesha (Bickel et al. 2007). Walakini, tafiti chache zilizofanywa na watu feta pia wamegundua ushahidi wa upendeleo kwa malipo ya juu, ya haraka, licha ya kuongezeka kwa nafasi ya kuteseka kwa hasara kubwa ya baadaye (Brogan et al. 2010; Weller et al. 2008). Na hivi karibuni, utafiti mwingine ulipata uhusiano mzuri kati ya BMI na upunguzaji wa hyperbolic, ambapo ulipaji hasi wa baadaye hupunguzwa chini ya ulipaji mzuri wa siku zijazo (Ikeda et al. 2010). Kwa kupendeza, kupunguzwa kwa kuchelewesha kunaonekana kutegemea kazi ya striatum ya ventral (Gregorios-Pippas et al. 2009) na ya PFC, pamoja na OFC ya baadaye (Bjork et al. 2009), na ni nyeti kwa udanganyifu wa DA (Pine et al. 2010). Hasa, kuongeza ishara ya DA (na matibabu ya L DOPA) iliongezea msukumo na upunguzaji wa muda.
5 Kuhusika kwa Mizunguko za Kuhamasisha
Dopaminergic kuashiria pia moduli motisha. Tabia za mwenendo kama vile nguvu, uvumilivu, na kuwekeza kwa bidii kufikia malengo, zote zinastahili kubadilishwa na DA kaimu kupitia maeneo kadhaa ya walengwa, pamoja na NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, dorsal striatum, na ventral pallidum (Salamone et al. 2007). Usaini wa DA uliosajiliwa unahusishwa na motisha iliyoimarishwa ya ununuzi wa dawa za kulevya, ishara ya ulevi, kwa sababu watu wanaotumia dawa za kulevya mara nyingi hujihusisha na tabia mbaya sana kupata dawa, hata wakati zinajumuisha athari mbaya na mbaya (Volkow na Li 2005). Kwa sababu kuchukua madawa ya kulevya inakuwa njia kuu ya motisha katika ulevi wa madawa ya kulevya (Volkow et al. 2003), masomo ya kulevya yamechukizwa na kusukumwa na mchakato wa kupata dawa hiyo lakini huwa huondolewa na hujali wakati unafunuliwa kwa shughuli zisizo za madawa ya kulevya. Mabadiliko haya yamesomwa kwa kulinganisha mifumo ya uanzishaji wa ubongo inayotokea na mfiduo wa chumbari zilizo na hali na zile zinazotokea kwa kukosekana kwa vidokezo vile. Kinyume na kupungua kwa shughuli za mapema zilizoripotiwa katika dhulumu za wanyanyasaji wa cocaine wakati hazijachochewa na dawa za kulevya au madawa ya kulevya [tazama mapitio (Volkow et al. 2009a)]], maeneo haya ya mapema yanaamilishwa wakati wanyanyasaji wa cocaine wanapofunuliwa na tamaa ya kuchochea (ama madawa au vidokezo) (Grant et al. 1996; Volkow et al. 1999a; Wang et al. 1999). Matokeo haya ni kumbukumbu ya uchunguzi kwamba wanyanyasaji wa cocaine, walisoma muda mfupi baada ya kipindi cha kupumua kwa kahawa, ilionyesha kuongezeka kwa shughuli za metabolic katika OFC na ACC (pia dorsal striatum) ambayo ilihusishwa na tamaa (Volkow et al. 1991).
Kwa kuongezea, majibu ya mbunge wa iv ikilinganishwa kati ya watu walio na madawa ya kulevya na wasio na madawa ya kulevya, yule wa zamani alijibu na kimetaboliki iliyoongezeka katika ACC ya ndani na medial OFC (athari inayohusishwa na tamaa), wakati wa mwisho ilionyesha majibu mengine, ambayo yalipungua. kimetaboliki katika mikoa hii (Volkow et al. 2005). Hii inaonyesha kuwa uanzishaji wa maeneo haya ya mapema na mfiduo wa dawa inaweza kuwa maalum kwa madawa ya kulevya na kuhusishwa na hamu iliyoimarishwa ya dawa hiyo. Kwa kuongezea, utafiti ambao ulichochea masomo waliyokuwa wamelewa-kahawa ya kahawa kuzuia makusudi wakati wa kufichuliwa na dawa za dawa ulionyesha kwamba masomo hayo ambayo yalifanikiwa kuzuia hamu ya kuonyeshwa yalipungua kimetaboliki katika medali ya OFC (ambayo inashughulikia dhamira ya uhamasishaji) na NAc (ambayo inatabiri malipo) (Volkow et al. 2009b). Matokeo haya yanahakikisha ushirikishwaji wa OFC, ACC, na msimamo katika uhamasishaji ulioboreshwa wa kupata dawa inayoonekana katika ulevi.
Kwa kutabiri, OFC pia imeingizwa kwa kuashiria thamani ya usisitizo kwa chakula (Grabenhorst et al. 2008; Roll na McCabe 2007), kusaidia kutathmini utamu wake uliotarajiwa na kufurika kama kazi ya muktadha wake. Masomo ya PET na FDG kupima kimetaboliki ya sukari kwenye ubongo kwa watu wenye uzito wa kawaida waliripoti kwamba kufichua shughuli za chakula kuliongezea shughuli ya metabolic katika OFC, ambayo ilikuwa athari inayohusiana na mtizamo wa njaa na hamu ya chakula (Wang et al. 2004). Uamsho ulioimarishwa wa OFC na uhamasishaji wa chakula una uwezekano wa kuonyesha athari za dopaminergic na kushiriki katika ushiriki wa DA kwenye gari la matumizi ya chakula. OFC inachukua jukumu la kujifunza vyama vya uhamasishaji vya kichocheo na hali (Cox et al. 2005; Gallagher et al. 1999), inasaidia kulisha iliyodhibitiwa ya hali ya hewa (Weingarten 1983), na labda inachangia kuzidisha bila kujali ishara za njaa (Ogden na Wardle 1990). Hakika, utambuzi wa OFC umehusishwa na utapeli (Machado na Bachevalier 2007).
Licha ya kutokwenda kwa usawa kati ya tafiti, data ya kufikiria ubongo pia inasaidia wazo la kwamba mabadiliko ya kimuundo na ya utendaji katika maeneo ya ubongo yaliyoingizwa katika utendaji kazi (pamoja na udhibiti wa kizuizi) yanaweza kuhusishwa na BMI ya juu kwa watu wengine wenye afya. Kwa mfano, uchunguzi wa MRI uliofanywa kwa wanawake wazee, kwa kutumia morphometry iliyojengwa kwa voxel, ulipata uhusiano mbaya kati ya BMI na mambo ya kijivu (pamoja na mikoa ya mbele), ambayo katika OFC, ilihusishwa na kazi ya utendaji kazi mbaya (Walther et al. 2010). Kutumia PET kupima kimetaboliki ya sukari ya ubongo katika udhibiti wa afya, tuliripoti uhusiano mbaya kati ya BMI na shughuli za kimetaboliki huko DLPFC, OFC, na ACC. Katika utafiti huu, shughuli za kimetaboliki katika mikoa ya mapema zilitabiri utendaji wa masomo katika vipimo vya kazi ya mtendaji (Volkow et al. 2009c). Vivyo hivyo, uchunguzi wa uchunguzi wa nyuklia wa nguvu ya nyuklia (NMR) katika umri wenye umri wa kati na udhibiti wa wazee ulionyesha kuwa BMI ilihusishwa vibaya na viwango vya N-acetyl-aspartate (alama ya uadilifu wa neuronal) katika kortini ya mbele na ACC (Gazdzinski et al. 2008; Volkow et al. 2009c).
Uchunguzi wa mawazo ya ubongo kulinganisha watu feta na walio konda pia wameripoti hali ya chini ya kijivu katika maeneo ya mbele (operculum ya mbele na gyrus ya mbele ya mbele) na katika girus ya baada ya kati na putamen (Pannacciulli et al. 2006). Utafiti mwingine, haukupata tofauti katika suala la kijivu kati ya masomo ya feta na wastaafu, iliandika uingiliano mzuri kati ya kiasi cheupe katika miundo ya ubongo wa msingi na kiuno kwa uwiano wa hip, hali ambayo ilibadilishwa kidogo na lishe (Haltia et al. 2007b). Kwa kufurahisha, maeneo ya cortical, kama DPFC na OFC ambayo yanahusika katika udhibiti wa uvumbuzi, pia yamepatikana kuwa iliyoamilishwa katika malazi yenye mafanikio kufuatia utumiaji wa mlo (DelParigi et al. 2007), kupendekeza lengo linalowezekana la tabia ya kurudi nyuma katika matibabu ya ugonjwa wa kunona (na pia katika ulevi).
6 Ushirikishwaji wa Mzunguko wa Kufikiria
Uchunguzi wa Neuroimaging umeonyesha kuwa insula ya kati inachukua jukumu muhimu katika tamaa ya chakula, cocaine, na sigara (Bonson et al. 2002; Pelchat et al. 2004; Wang et al. 2007). Umuhimu wa insula imeonyeshwa na utafiti ulioripoti kwamba wavutaji sigara walio na uharibifu katika mkoa huu (lakini sio wavutaji sigara ambao walipata vidonda vya ziada) waliweza kuacha kuvuta sigara kwa urahisi na bila kupitia kutamani au kurudi tena (Naqvi et al . 2007). Insula, haswa mikoa yake ya nje, inaunganishwa mara kwa mara kwa mikoa kadhaa ya miguu (kwa mfano, kizuizi cha mbele cha uso, amygdala, na stralatum ya ndani) na inaonekana kuwa na kazi ya kufikiria, kuunganisha habari ya hali ya juu na taswira na hisia na motisha. ufahamu wa matakwa haya (Naqvi na Bechara 2009). Hakika, tafiti za vidonda vya ubongo zinaonyesha kwamba PFC yenye vurugu na insula ni sehemu muhimu za mizunguko iliyosambazwa inayounga mkono maamuzi ya kihemko (Clark et al. 2008). Sanjari na dhana hii, masomo ya kufikiria mara kwa mara yanaonyesha uanzishaji wa insula wakati wa kutamani (Brody et al. 2009; Goudriaan et al. 2010; Naqvi na Bechara 2009; Wang et al. 1999). Kwa hivyo, utaftaji wa mkoa huu wa ubongo umependekezwa kutumika kama dalali kusaidia kutabiri kurudi tena (Janes et al. 2010).
Insula pia ni eneo la msingi la gustatory, ambalo linashiriki katika nyanja nyingi za tabia za kula, kama vile ladha. Kwa kuongezea, insula ya rostral (iliyounganishwa na kortini ya ladha ya msingi) hutoa habari kwa OFC ambayo inashawishi uwakilishi wake wa multimodal wa kupendeza au thawabu ya malipo ya chakula kinachoingia (Roll 2008). Kwa sababu ya ushirikishwaji wa insula kwa ufahamu wa mwili, katika mwamko wa kihemko (Craig 2003) na kwa motisha na hisia (Roli 2008), mchango wa usumbufu wa ndani katika kunona unaweza kutarajiwa. Hakika, uwizi wa tumbo unasababisha kuanzishwa kwa insula ya nyuma, ambayo inaweza kuonyesha jukumu lake katika mwamko wa nchi za mwili (kwa hali hii ya utimilifu) (Wang et al. 2008). Kwa kuongezea, kwa konda, lakini sio katika masomo feta, kutengwa kwa tumbo kunasababisha kuamilishwa kwa amygdala na deactivation ya insula ya nje (Tomasi et al. 2009). Ukosefu wa majibu ya amygdala katika masomo ya feta kunaweza kuonyesha ufahamu wa blunted wa hali ya mwili unaohusishwa na satiety (tumbo kamili). Hata ingawa muundo wa shughuli za insular na DA haujachunguzwa vibaya, inatambulika kuwa DA inahusika katika majibu ya kuonja vyakula vyenye ladha ambavyo vinatatanishwa kwa njia ya insula (Hajnal na Norgren 2005). Uchunguzi wa mawazo ya wanadamu umeonyesha kuwa kuonja vyakula vyenye ladha vilivyoamilishwa maeneo ya insula na matambara (DelParigi et al. 2005; Frank et al. 2008). Walakini, kuashiria kwa DA kunaweza kuwa muhimu kwa kuhisi maudhui ya kalori ya chakula. Kwa mfano, wakati wanawake wenye uzito wa kawaida walilawa tamu na kalori (sucrose), maeneo yote ya tumbo na dopaminergic yakaanza kutumika, wakati kulawa tamu isiyokuwa na kalori (sucralose) iliamsha tu insula (Frank et al. 2008). Masomo ya feta yanaonyesha uanzishaji mkubwa wa insha kuliko udhibiti wa kawaida wakati unapoonja unga wa kioevu ulio na sukari na mafuta (DelParigi et al. 2005). Kwa kulinganisha, masomo ambao wamepona kutoka kwa anorexia amanosa huonyesha uanzishaji mdogo katika insula wakati unapoonja kujifunga na hakuna chama cha hisia za kupendeza na uanzishaji wa ndani kama inavyoonekana katika udhibiti wa kawaida (Wagner et al. 2008). Wakati zinapojumuishwa, matokeo haya hufanya uwezekano wa dysregulation ya insula kujibu ladha ya ladha inaweza kuhusika katika udhibiti duni wa tabia tofauti za hamu.
7 Mzunguko wa Ubadilishaji
Kama tulivyosema hapo awali, mafunzo (kuweka hali) kwenye fumbo linalotabiri thawabu husababisha seli za dopaminergic kurusha kwa kujibu utabiri wa malipo, na sio kwa malipo yenyewe. Kwa upande mwingine, na sanjari na wazo hili, imegundulika kuwa seli za dopaminergic zitawaka moto chini ya kawaida ikiwa tuzo linalotarajiwa halitafanikiwa (Schultz et al. 1997). Ushuhuda unaoongezeka (Christoph et al. 1986; Lisoprawski et al. 1980; Matsumoto na Hikosaka 2007; Nishikawa et al. 1986) inaelekeza kwa habenula kama moja ya mikoa ambayo inadhibiti kupungua kwa kurusha kwa seli za dopaminergic katika VTA ambayo inaweza kufuata kushindwa kupokea thawabu inayotarajiwa (Kimura et al. 2007). Kwa hivyo, unyeti ulioimarishwa wa habenula, kama matokeo ya utaftaji sugu wa madawa ya kulevya, unaweza kusababisha utaftaji mkubwa kwa tahadhari za dawa za kulevya. Kwa kweli, uanzishaji wa habenula, katika masomo ya madawa ya kulevya ya cocaine, umehusishwa na tabia ya kurudiana tena na tabia ya kuchukua dawa kwenye mfiduo wa cue (Brown et al. 2011; Zhang et al. 2005). Kwa upande wa nikotini, receptors za nikotini za iconNUMX kwenye habenula zinaonekana kugeuza majibu ya kutatiza kwa kipimo kikubwa cha nikotini (Fowler et al. 2011); na receptors za α5 na α2 kwenye habenula zinahusika katika uondoaji wa nikotini (Salas et al. 2009). Kwa sababu ya mwitikio tofauti wa habenula na ule wa neurons za DA ili tujiongeze (deactivation) na uanzishaji wake juu ya utaftaji wa aversive, tunarejelea hapa ishara ya habenula kama mtu anayewasilisha pembejeo ya "antireward".
Habenula inaonekana kuwa na jukumu kama hilo kuhusu malipo ya chakula. Lishe bora ya chakula inaweza kusababisha unene katika panya, na uzito huongezeka kulingana na ongezeko la peptidi ya μ-opioid katika amzgdala basoledal na basomedial. Inafurahisha kwamba habanula ya medial ilionyesha kiwango kikubwa zaidi cha op-opioid peptide inayofunika (kwa takriban 40%) baada ya kufichuliwa na chakula kizuri katika panya zilizopata uzani (zile zinazotumia chakula kingi) lakini sio kwa zile ambazo hazikufanya (Smith et al. 2002). Hii inaonyesha kwamba habenula inaweza kuhusishwa katika kupita kiasi katika hali ya upatikanaji wa chakula bora. Kwa kuongezea, neurons kwenye kiini cha mgongo wa rostromedial, ambayo hupokea pembejeo kuu kutoka kwa habenula ya baadaye, mradi hadi neurons VTA DA na huamilishwa baada ya kunyimwa chakula (Jhou et al. 2009). Matokeo haya yanaambatana na jukumu la habenula katika kupatanisha majibu kwa uchochezi au majimbo kama vile yale yanayotokea wakati wa kula chakula au uondoaji wa dawa za kulevya.
Kuhusika kwa habenula kama kitovu cha antire ndani ya mitandao ya kihemko ni sawa na mifano ya mapema ya udhihirisho ambayo ilisababisha majibu ya athari ya kupambana na thawabu (iliyolalamikiwa kupitia unyeti ulioimarishwa wa amygdala na kuongezeka kwa kuashiria ingawa sababu ya kutolewa kwa corticotropin) kama kuendesha gari kwa ulaji wa madawa ya kulevya (Koob na Le Moal 2008). Majibu kama hayo ya anasa pia yanaweza kuchangia matumizi ya chakula kupita kiasi katika kunona sana.
8 Thawabu ya Dawa za Kuleta na Tuzo la Chakula: Mfano Mpya wa Kufanya Kazi
Tuwezo wa kupingana na hamu ya kutumia dawa ya kulevya au kula nyuma ya hatua ya kutosheka inahitaji utendaji sahihi wa mizunguko ya neuronal inayohusika katika udhibiti wa juu kupinga majibu ya hali ambayo hutabiri malipo kutoka kwa kumeza chakula / dawa na hamu ya kumeza chakula / dawa. Hapa, tulionyesha sita ya mizunguko hii: thawabu / uboreshaji, hali / tabia, udhibiti wa kazi ya kudhibiti / uhamasishaji, uhamasishaji / kuendesha gari, kutilia maanani, na kuzuia kujiepusha / kukabili tena kwa dhiki (Mtini. 8). Kwa msingi wa data ya kufikiria iliyowasilishwa hapa, tunasisitiza kwamba ni utofauti kati ya matarajio ya athari za dawa au chakula (majibu yaliyowekwa) na athari za neurolojia ambazo zinaonyesha kuchukua kwa dawa au usumbufu wa vyakula katika kujaribu kupata thawabu inayotarajiwa. Pia, ikiwa imejaribiwa katika vipindi vya mapema au vya muda mrefu vya kukomesha / kulisha, masomo ya madawa ya kulevya / feta yanaonyesha D2R ya hali ya juu (pamoja na NAc), ambayo inahusishwa na kupungua kwa shughuli za kimsingi katika maeneo ya ubongo wa mbele iliyojumuishwa kwenye udhibitisho wa usanifu (kizuizi cha uso wa kizazi) na kizuizi kudhibiti (ACC na DLPFC), ambayo usumbufu wake husababisha kulazimishwa na msukumo. Fkwa ndani, ushahidi pia umejitokeza juu ya jukumu la kufikiria na kutafakari kwa mzunguko katika kukosekana kwa usawa kwa mfumo ambao husababisha utumiaji wa madawa ya kulevya au chakula.
Mtini. 8 Mfano unapendekeza mtandao wa mizunguko inayoingiliana, machafuko ambayo yanachangia seti ngumu ya tabia ya ki-kisiki inayoleta ulevi wa dawa za kulevya na ulaji sugu wa kupindukia: tuzo (kiini cha mkusanyiko, VTA, na pralidum ya hali ya hewa), hali / kumbukumbu (amygdala, medial OFC kwa sifa ya usiti, hippocampus, na dorsal striatum kwa tabia), usimamizi wa mtendaji (DLPFC, ACC, cortex duni ya mbele, na OFC ya nyuma, motisha / kuendesha (medial OFC kwa maelezo ya mshono, ACC ya ndani, VTA, SN, dri ya dorsal, na motor cortex). Nac, mkusanyiko wa msukumo, maingiliano (Insula na ACC), na chuki / kuepusha (Habenula). a Wakati duru hizi zina usawa, hii inasababisha udhibiti sahihi wa kizuizi na maamuzi. b Wakati wa ulevi, wakati kuongezeka kwa matarajio ya dawa katika malipo, motisha, na mizunguko ya kumbukumbu inashinda mzunguko wa upendeleo, inapendelea kitanzi cha maoni-mazuri iliyoanzishwa na utumiaji wa dawa hiyo na kuendeleza na uhamasishaji ulioimarishwa wa uhamasishaji / dereva. na mizunguko ya kumbukumbu. Duru hizi pia zinaingiliana na mizunguko inayohusika katika udhibiti wa mhemko, pamoja na mkazo wa kutuliza tena (ambayo inajumuisha amygdala, hypothalamus, habenula) na maingiliano (ambayo yanajumuisha insula na ACC na inachangia uhamasishaji wa kutamani). Neurotransmitters kadhaa ni muhimu katika neuroadaptations hizi, pamoja na glutamate, GABA, norepinephrine, corticotropin-ikitoa sababu, na receptors opioid. CRF, sababu ya kutolewa kwa corticotropin; NE, norepinephrine. Iliyorekebishwa kwa idhini kutoka Volkow et al. (2011b)
Kama matokeo ya usumbufu mtiririko katika mizunguko hii, watu wanaweza kupatwa na 1) dhamira iliyoimarishwa ya dawa / chakula (sekondari kwa vyama vilivyojifunza kupitia hali na tabia) kwa kulipwa kwa wasaidizi wengine (sekondari kwa upungufu wa unyeti wa mzunguko wa malipo ), 2) uwezo usio na uwezo wa kuzuia vitendo vya kusudi (zilizoelekezwa) kusababishwa na hamu kubwa ya kuchukua dawa / chakula (sekondari kwa kazi ya utendaji mtendaji) ambayo husababisha kulazimishwa kwa madawa ya kulevya / chakula, na 3) kutekelezwa tena kwa mkazo. na kukwepa kukwepesha ambayo husababisha kuchukua madawa ya kulevya kutoroka kutoroka jimbo lenyewe.
Mfano huu unaonyesha mbinu tele ya matibabu ya madawa ya kulevya iliyoundwa iliyoundwa kupunguza nguvu za utiaji nguvu wa dawa za kulevya / chakula, husanidi / kuongeza mali za thawabu za wasisitizo wa asilia, kuzuia hali ya vyama vya kujifunza, kuongeza uhamasishaji kwa shughuli zisizo za madawa ya kulevya / chakula, kupunguza utaftaji wa mfadhaiko. , uboreshaji wa mhemko, na uimarishe udhibiti wa makusudi ya jumla.
Shukrani
Waandishi wangependa kushukuru msaada wa mpango wa ndani wa NIAAA wa Taasisi za Afya za kitaifa.
Marejeo
;