GS 455534 inapunguza ulaji wa kula chakula cha kupendeza na kuzuia kutolewa kwa dopamini katika makundi ya panya ya sukari (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly MIMI1, Hoebel BG, Paredes D, Loga I, Murray SM, Wang M, Mbunge wa Arolfo, Yao L, Diamond mimi, Avena NM.

abstract

Kula chakula kinachoweza kuathiriwa imeonyeshwa kuwa na tabia na tabia ya kufanana na mishipa na madawa ya kulevya. GS 455534 ni kizuizi cha kuchagua cha kubadili aldehyde dehydrogenase 2 ambacho kimeonyeshwa kupunguza ulaji wa pombe na cocaine kwenye panya. Kwa kuzingatia mwingiliano kati ya kula kupita kiasi na unywaji wa dawa za kulevya, tulichunguza athari za GS 455534 juu ya kula chakula cha kupikwa na kutolewa kwa dopamine baadaye. Panya za Sprague-Dawley zilitunzwa kwenye sukari (majaribio ya 1) au mafuta (majaribio 2) lishe ya kula. Baada ya siku za 25, GS 455534 ilitolewa kwa 7.5 na 15 mg / kg na sindano ya ndani, na ulaji wa chakula ulizingatiwa. Katika jaribio la 3, panya zilizo na bangi iliyolenga ganda la mkusanyiko wa nukta zilitunzwa kwenye lishe ya sukari ya binge kwa siku za 25. Microdialysis ilifanywa, wakati GS 455534 15 mg / kg ilitekelezwa, na sukari ilipatikana. Sampuli za diialysate zilichambuliwa ili kuamua viwango vya nje vya dopamine. Katika jaribio la 1, GS 455534 hiari iliyopunguza ulaji wa sukari ilipatikana katika kundi la Binge sukari lakini sio kundi la Ad libitum sukari, bila athari ya ulaji wa chow. Katika jaribio la 2, GS 455534 ilipunguza ulaji wa mafuta katika kundi la Binge Fat, lakini sio kundi la Ad libitum Fat, hata hivyo, pia ilipunguza ulaji wa chow. Katika jaribio la 3, GS 455534 imekusanya kutolewa kwa dopamine na karibu na 50% katika kula kwa panya wakati wa kula na kulinganisha na sindano ya gari. Matokeo yanaonyesha kuwa inhibitors zilizochaguliwa za aldehyde dehydrogenase 2 zinaweza kuwa na uwezo wa matibabu wa kupunguza ulaji wa vyakula vyenye afya katika idadi ya watu wa kliniki.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029