PLoS Moja. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. toa: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
abstract
Ugonjwa wa Rett (RTT) ni ugonjwa wa neurodevelopmental unaohusishwa na X unaosababishwa na mabadiliko ya jeni la protini 2 (MECP2) ya methyl-CpG. Ingawa RTT imehusishwa na ugonjwa wa kunona sana, utaratibu wa msingi bado haujafafanuliwa. Katika utafiti huu, panya wa kike wa heterozygous Mecp2-null (Mecp2 +/- panya), mfano wa RTT, walilishwa chakula cha kawaida cha chow au lishe yenye mafuta mengi (HFD), na mabadiliko katika njia za kuashiria Masi zilichunguzwa. Hasa, tulichunguza usemi wa jeni zinazohusiana na mzunguko wa malipo ya hypothalamus na dopamine, ambayo inawakilisha mtandao kuu wa kudhibiti tabia. Hasa, mzunguko wa malipo ya dopamine umeonyeshwa kudhibiti tabia ya kulisha ya hedonic, na usumbufu wake unahusishwa na mabadiliko yanayohusiana na HFD katika kupendeza. Panya wa Mecp2 +/- ambao walilishwa chow ya kawaida walionyesha uzito wa kawaida wa mwili na ulaji wa chakula, wakati wale waliolishwa HFD walionyesha unene kupita kiasi na hyperphagia, ongezeko la mafuta mwilini, kutovumiliana kwa sukari, na upinzani wa insulini ikilinganishwa na panya wa aina ya mwitu HFD (WT-HFD panya). Sababu kuu ya fetma katika Mecp2 +/- panya wa HFD ilikuwa ongezeko kubwa la ulaji wa kalori, bila tofauti katika matumizi ya oksijeni au shughuli za locomotor. Viwango vya peptidi mRNA vinavyohusiana na Agouti na viwango vya protini viliongezeka, wakati proopiomelanocortin mRNA na viwango vya protini vilipunguzwa katika panya Mecp2 +/- HFD na hyperleptinemia, ambayo hucheza jukumu muhimu katika hamu ya kula na shibe katika hypothalamus. Mtihani wa upendeleo wa mahali uliowekwa umebaini kuwa Mecp2 +/- panya walipendelea HFD. Viwango vya Tyrosine hydroxylase na dopamine ya usafirishaji wa mRNA katika eneo la sehemu ya sehemu ya ndani, na kipokezi cha dopamine na dopamine- na viwango vya mRNA vya phosphoprotein mRNA kwenye kiini cha mkusanyiko vilikuwa chini sana katika panya za Mecp2 +/- HFD kuliko zile za WT-HFD. Kwa hivyo, kulisha kwa HFD kunasababisha utengamano wa ulaji wa chakula katika mzunguko wa malipo ya hypothalamus na dopamine, na kuharakisha ukuzaji wa ugonjwa wa kunona kupita kiasi unaohusishwa na tabia ya kula kama ulevi katika Mecp2 +/- panya.
PMID: 30608967
;