Comments: Panya walipendelea utamu mzito wa sukari na saccharine juu ya cocaine. Upendeleo huu uliendelea hata wakati kipimo cha cocaine kiliongezeka, na wakati panya ilibidi wafanye kazi kwa bidii kupata thawabu yao tamu. Inachukua ni kwamba panya hupendelea kraftigare asili (sukari) juu ya dawa ya kulevya. Video za ponografia ni mbadala inayostahisisha nguvu ya kiimarisha asili (jinsia halisi), kama skecharin ni mbadala ya sukari.
Muhtasari
Historia
Sukari iliyosafishwa (kwa mfano, sucrose, fructose) hazikuwepo katika chakula cha watu wengi hadi hivi karibuni katika historia ya binadamu. Leo kuongezeka kwa mlo wenye matajiri ya sukari huchangia pamoja na sababu nyingine za kuendesha ugonjwa wa fetma wa sasa. Kukabiliana na vyakula vya sukari-mnene au vinywaji ni mwanzo kusukumwa na radhi ya ladha tamu na mara nyingi ikilinganishwa na madawa ya kulevya. Ingawa kuna mengi ya kawaida ya kibaiolojia kati ya mlo wenye tamu na madawa ya kulevya, uwezo wa kulevya wa jamaa wa zamani na wa mwisho haujulikani.
Mbinu / Matokeo kuu
Hapa tunasema kwamba wakati panya ziliruhusiwa kuchagua pekee-kati ya maji iliyokatwa na saccharin-yenye makali ya kalori-isiyosaidiwa-na cocaine ya ndani-yenye dawa ya kulevya na yenye madhara - wanyama wengi (94%) walipendelea tamu nzuri ya saccharin. Upendeleo kwa saccharin haukuwa na uwezo wake usio wa kawaida wa kushawishi utamu bila kalori kwa sababu upendeleo huo ulionyeshwa pia na sukari, sukari ya asili. Hatimaye, upendeleo wa saccharin haukuweza kuondokana na kuongeza kiwango cha cocaine na ulizingatiwa licha ya kunywa pombe, uhamasishaji au uongezekaji wa ulaji-mwisho huo ni kiashiria cha kulevya kwa madawa ya kulevya.
Hitimisho
Matokeo yetu yanaonyesha wazi kwamba utamu mzito unaweza kupitiliza malipo ya cocaine, hata katika watu wanaohamasishwa na madawa ya kulevya. Tunasema kwamba uwezekano wa kulevya wa utamu mzito hutokea kutokana na hypersensitivity ya kuzaliwa kwa vitamu vyema. Katika wanyama wengi wa wanyama, ikiwa ni pamoja na panya na wanadamu, mapokezi ya tamu yaliyotokea katika mazingira ya mababu duni ya sukari na hivyo haijatumiwa na viwango vya juu vya vitamu vya kitamu. Kichocheo cha supranormal ya receptors hizi na vyakula vya sukari, kama vile ambazo sasa zinapatikana sana katika jamii za kisasa, zinazalisha ishara ya ziada ya ubongo katika ubongo, na uwezo wa kuimarisha mifumo ya kujizuia na hivyo kusababisha kulevya.
Fedha: Kazi hii iliungwa mkono na misaada kutoka Chuo Kikuu cha Victor-Segalen Bordeaux 2, Baraza la Utafiti wa Ufaransa (CNRS), Baraza la Utafiti wa Taifa (ANR) na Fondation pour la Recherche Médicale (FRM).
Mhariri wa Elimu: Bernhard Baune, Chuo Kikuu cha James Cook, Australia
Kutafakari: Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Unyevu mkubwa unaongezeka zaidi ya mshahara wa Cocaine. PLoS ONE 2 (8): e698. toa: 10.1371 / journal.pone.0000698
Maono ya ladha ya tamu ni uwezo wa innate unategemea receptors mbili za G-protini-coupled receptors, T1R2 na T1R3, iliyo kwenye lugha [1], [2]. Kichocheo cha receptors hizi kwa vyakula vinaozaa vitamu vyema, kama vile, vinywaji vya sukari-tamu (vinywaji vyema, colas, vinywaji vya matunda), huzalisha hisia ambazo binadamu wengi na wanyama wengine wanyama, ikiwa ni pamoja na panya, hupata thawabu kubwa [3 ] - [6]. Mara baada ya kuhifadhiwa kwa wasomi wadogo, matumizi ya vyakula vya kupendeza sana sasa imeenea sana katika nchi zilizoendelea na inakua mahali pengine [7], [8]. Ingawa ni vigumu kulinganisha, hisia zenye tamu zilizosababishwa na vyakula na vinywaji vya sukari zenye sukari huenda ni mojawapo ya raha ya wasiwasi sana, ya mara kwa mara na ya makini ya watu wa kisasa [7], [9]. Hata hivyo, utekelezaji wa sasa wa hisia za tamu huzidi mahitaji ya kimapenzi na inadhaniwa kuchangia, pamoja na mambo mengine kadhaa [10] - [13], kuendesha janga la sasa la fetma [7], [14].
Uingizaji mkubwa wa vyakula vya sukari-tamu mara nyingi umekuwa ukilinganishwa na madawa ya kulevya, ingawa hii sambamba ilikuwa msingi mpaka hivi karibuni zaidi juu ya ushahidi wa awali kuliko kwa misingi ya kisayansi imara. Hivi karibuni, ushahidi unaotokana na utafiti wa majaribio juu ya wanyama, hasa panya, umefunua uhusiano wa kati kati ya uingizaji wa sukari na madawa ya kulevya [15] - [17]. Kwanza, vitamu vyenye tamu [18], [19] na madawa ya kulevya [20], [21] huchochea dopamini ishara katika hatua ya upepo, njia ya kuashiria ubongo inayohusika sana katika usindikaji wa malipo na kujifunza [22], [23]. Pili, uvumilivu wa msalaba [24], [25] na utegemezi wa mtiririko [26] - [28] umezingatiwa kati ya sukari na madawa ya kulevya. Kwa mfano, wanyama wenye historia ndefu ya matumizi ya sucrose huwa na uvumilivu kwa athari za kupambana na morphine [25]. Aidha, naxone-mpinzani wa opiate-hupunguza katika panya na sukari overconsumption baadhi ya tabia na neurochemical ishara ya opiate kuondolewa [28]. Ufafanuzi huu wa mwisho ni muhimu kwa sababu inaonyesha kuwa overconsumption ya sukari-tamu vinywaji inaweza kushawishi kama hali ya kutegemea. Hatimaye, nadharia ya hivi karibuni [29], [30].
Kwa ujumla, kuna kawaida ya kawaida na ya kibaiolojia kati ya sukari-tamu vinywaji na madawa ya kulevya. Hata hivyo, uwezo wa kulevya wa jamaa wa zamani na wa mwisho ni wazi sana. Utafiti uliopita ulionyesha kuwa upatikanaji wa maji yenye kupendeza sana (saccharin pamoja na glucose) unaweza kupunguza utawala binafsi wa kiasi cha cocaine katika panya ambazo hazijitegemea [31], [32], na zinaonyesha kuwa maji yaliyotengenezwa yanaweza kupitiliza malipo ya cocaine-moja ya madawa ya kulevya na ya hatari zaidi inayojulikana [33]. Ikiwa athari hii hutokea kutokana na upendeleo halisi kwa utamu mzuri au mambo mengine (kwa mfano, matumizi ya kiasi kikubwa cha cocaine na / au ukosefu wa utegemezi wa cocaine) bado haijaanzishwa, hata hivyo. Mfululizo wa sasa wa majaribio uliundwa ili kushughulikia moja kwa moja swali hili. Tumeanzisha utaratibu wa uchaguzi wa dharura ili kupima thamani ya thawabu ya ladha ya tamu kali ya jamaa na cocaine ya ndani. Utaratibu huu ulijaribiwa kwa kwanza katika panya zisizo na vikwazo, nazi kwa kuamua jinsi, bila uzoefu wowote wa awali na cocaine au utamu mzuri, wanyama hujifunza kufafanua tofauti za aina zote za malipo. Kisha, utaratibu huo ulifanyika kwa panya baada ya upatikanaji wa kupanuliwa kwa cocaine kujitegemea utawala. Utafiti uliopita ulionyesha kuwa kwa upatikanaji wa muda mrefu wa kocaine, panya nyingi hujenga ishara kubwa za kulevya, ikiwa ni pamoja na kuongezeka kwa ulaji wa madawa ya kulevya [34], usindikaji wa malipo ya ubongo [35] na ugumu wa kuacha kutafuta madawa ya kulevya licha ya matokeo mabaya [36].
Matokeo
Panya-naïve panya ambazo hazijapata uzoefu wa awali na sukari iliyosafishwa au sweetener bandia waliruhusiwa kuchagua mara 8 kwa siku kati ya lever mbili za pamoja (Kielelezo 1a): kukabiliana na lever moja (lever C) ililipwa kwa kiwango cha tabia ya cocaine (0.25 mg, iv) wakati akijibu kwenye lever nyingine (lever S) alilipwa na upatikanaji wa 20 kwa maji yaliyotengenezwa na saccharin (0.2%) (tazama Vifaa na Mbinu). Muhimu, kila siku kabla ya kufanya maamuzi yao, panya ziliruhusiwa kupima sampuli kila wakati wa 2 ili kujifunza thamani ya malipo yao (Kielelezo 1a). Makundi tofauti ya wanyama yalijaribiwa chini ya hali ya malipo ya 3. Chini ya hali ya S- / C + (N = 30), kujibu tu juu ya lever C kulipwa (+) kwa utoaji wa cocaine; Kujibu juu ya lever S hakulipatiwa (-). Chini ya hali ya S + / C (N = 9), kujibu tu juu ya lever S kulipwa na upatikanaji wa saccharin; Kujibu juu ya lever C hakulipwa. Hatimaye, chini ya hali ya S + / C + (N = 43), levers mbili zililipwa kwa malipo yao sawa. Kulikuwa na panya zaidi katika hali ya S- / C + au S + / C + kuliko hali ya S + / C kwa sababu majaribio zaidi yalifanyika katika hali hizi za zamani ili kuchunguza maamuzi ya uchaguzi kati ya saccharin na cocaine (dozi, kuchelewa, jitihada, kurekebisha , pembejeo ya kalori, kiu).
Siku ya 1 na hali yoyote ya thawabu, panya walikuwa hawajali levers zote mbili, zikionyesha kuwa hakukuwa na upendeleo uliopo au upendeleo katika mpangilio wetu. Kama inavyotarajiwa, hata hivyo, kwa kujaribu mara kwa mara, hali za thawabu zilichochea sana mabadiliko ya chaguo la lever [Hali × Siku: F (28,1106) = 8.71, P <0.01] (Mtini. 1b). Chini ya hali ya S- / C +, panya hawakuonyesha upendeleo hadi siku ya 9, wakati walihamia kuelekea kupendelea lever C. Upendeleo huu ulitegemewa kitakwimu siku ya 11. Vivyo hivyo, chini ya hali ya S + / C-, panya walipata upendeleo kwa lever S ambayo ilikua ya kuaminika kitakwimu siku ya 7. Cha kushangaza zaidi, chini ya hali ya S + / C +, panya mara moja walikua na upendeleo mkali na thabiti kwa lever S ambayo ikawa muhimu kitakwimu siku ya 2. Upendeleo huu haukujulikana na ule ulioonyeshwa na panya katika S + / C- hali [F (14,700) = 0.41, NS] (Mtini. 1b). Kwa kuongezea, baada ya utulivu wa tabia, ucheleweshaji wa kuchagua lever S katika hali ya S + / C + (14.5 ± 5.0 s, inamaanisha ± SEM ya siku 3 zilizopita za utulivu) ilikuwa sawa na ile ya S + / C- hali (6.5 ± 2.4 s) [t (50) <1], kuonyesha kwamba panya walichagua saccharin juu ya kokeni bila kusita, kana kwamba lever C hakulipwa na kokeni.
Upendeleo mkubwa wa saccharin chini ya hali ya S + / C + haukusababishwa na kutofaulu kujifunza thamani ya lever C. Kwa kweli, kutoka siku ya 7 na kuendelea, panya zilichukua sampuli ya lever C karibu kabisa, ingawa ilikuwa chini kidogo ya lever S, kabla ya kuruhusiwa fanya uchaguzi wao (Mtini. 1c). Kwa hivyo, licha ya sampuli ya karibu ya cocaine, panya chini ya hali ya S + / C + walipata upendeleo kwa lever S haraka kama panya chini ya hali ya S + / C- Matokeo haya pia yanaonyesha kuwa cocaine haikuwa na ushawishi mzuri au mbaya juu ya kukubalika kwa saccharin na / au upendeleo katika mpangilio wa chaguo la sasa. Mwishowe, baada ya utulivu wa tabia, latency ya sampuli ya lever C (48.5 ± 10.2 s, inamaanisha ± SEM ya siku 3 zilizopita za utulivu) ilikuwa kubwa zaidi kuliko ucheleweshaji wa sampuli ya lever S (5.6 ± 1.7 s) [F (1,42, 17.44) = 0.01, P <XNUMX]. Tofauti hii inaonyesha kuwa wanyama wamejifunza vyema kwamba kila lever inahusishwa na matokeo tofauti.
Ni muhimu kutambua kwamba upendeleo wa saccharin haukuwa na kiu au tabia ya kunywa kwa se kwa sababu panya zilichagua cocaine juu ya maji tu (Fig.2). Hatimaye, upendeleo wa saccharin haukuwa kutokana na uwezo wake usio wa kawaida wa kushawishi utamu bila kalori kwa sababu upendeleo huo ulionekana pia kwa mkusanyiko wa equipotent wa sucrose (4%) (Fig.2).
Ili kutathmini moja kwa moja ufanisi wa tabia ya kokeni katika utaratibu wa uchaguzi wa majaribio-tofauti, tulipima uwezo wa sindano ya kwanza ya cocaine ya siku hiyo ili kushawishi siku ya 1, 5 na 15. Kama inavyotarajiwa, katika panya ambazo zilipata upendeleo kwa lever C chini ya hali ya S- / C +, cocaine ilisababisha kuongezeka kwa kasi kwa locomotion ambayo ilifikia 1 min baada ya sindano na kisha ikarudi polepole kwa msingi ndani ya kipindi cha majaribio ya 10-min (Mtini. 3a). Athari hii ya kisaikolojia iliongezeka hata zaidi baada ya mfiduo wa cocaine mara kwa mara [Siku × Vipindi: F (40,1160) = 5.06, P <0.01], jambo lililoimarika, linaloitwa uhamasishaji wa tabia.
Uhamasishaji wa cocaine ulikuwa wa juu haraka kama siku ya 5 na ilibaki imara hadi mwisho wa jaribio, licha ya mfiduo wa ziada wa cocaine (Mtini. 3a). Muhimu, uhamasishaji wa tabia ya ukubwa sawa pia ulionekana katika panya ambazo zilipata upendeleo mkubwa kwa lever S chini ya hali ya S + / C + [Siku × Vipindi: F (40,1680) = 6.57, P <0.01] (Mtini. 3b ). Ili kujaribu mchango maalum wa matumizi ya saccharin kwa uingizaji wa uhamasishaji katika hali ya S + / C +, panya zilizojaribiwa hapo awali chini ya S + / C- hali zilijaribiwa chini ya hali ya S + / C + siku ya 16. Panya hizi zilikuwa nyeti kidogo kwa cocaine kuliko panya waliofunzwa awali chini ya hali ya S + / C + [Kikundi × Vipindi: F (20, 1000) = 1.66, P <0.05] (Mtini. 3c). Uchunguzi huu unaonyesha wazi kuwa matumizi ya saccharin kwa se haina athari kubwa kwa uhamasishaji chini ya hali ya S + / C + na kwa hivyo kipimo kidogo cha cocaine kinachotumiwa katika hali ya S + / C + (haswa wakati wa sampuli) kilitosha wenyewe kushawishi majibu ya kuhamasishwa. Kwa hivyo, panya walipendelea saccharin kuliko cocaine licha ya kuwa msikivu kamili na kuhamasishwa kwa (na) cocaine.
Inawezekana kwamba ingawa ina ufanisi katika kushawishi uchochezi na uhamasishaji, kipimo cha cocaine kilikuwa chini sana kuzidi athari za tuzo za saccharin. Ili kujibu swali hili, kikundi kidogo cha panya (N = 11) kilichofundishwa chini ya hali ya S + / C + kilijaribiwa na viwango vya iv zinazoongezeka vya cocaine (0.25-1.5 mg). Kiwango cha juu zaidi kilikuwa karibu lakini chini kuliko kipimo cha kushawishi (yaani, 3 mg) katika hali zetu. Kama inavyotarajiwa, kuongeza kipimo cha kokeni ilisababisha kuongezeka kwa tezi kwa tezi, kama ilivyopimwa wakati wa dakika 10 baada ya sindano ya kwanza ya kokeni ya siku ya kwanza ya kila ubadilishaji wa kipimo [F (2,20) = 18.77, P <0.01 ] (Mtini. 4a). Walakini, bila kujali kipimo kinachopatikana, panya waliendelea kupendelea lever S kuliko lever C [F (2,20) = 0.07, NS] (Mtini. 4b). Kwa hivyo, panya walipendelea saccharin licha ya kiwango cha juu cha kusisimua cha cocaine. Ingawa njia ya kuingilia kati ya utawala inaruhusu athari za haraka na kali za dawa - ambayo inaelezea kwa nini njia hii huchaguliwa mara kwa mara na watumiaji wazito wa dawa za kulevya - bado kuna ucheleweshaji mfupi, usiowezekana kati ya kushinikiza lever na kuanza kwa athari za cocaine. Ucheleweshaji huu wa hatua ulikadiriwa kuwa 6.2 ± 0.2 s katika somo la sasa (angalia Vifaa na Mbinu). Vivyo hivyo, athari za mishipa ya neva ya kilele cha kokeni kati ya 4 na 20 s baada ya kuanza kwa sindano ya mishipa [37]. Kwa upande mwingine, kuchelewa kati ya majibu na kuanza kwa kunywa kwa saccharin kulikuwa chini ya 2 s. Tofauti hii ya ucheleweshaji, ingawa ni ndogo, inaweza kuelezea upendeleo wa saccharin ambayo athari zake ni za haraka zaidi kuliko zile za cocaine. Ili kujaribu mchango wa jambo hili, utoaji wa saccharin ulicheleweshwa kwa utaratibu baada ya uteuzi wa lever S (0-18 s) katika kikundi kidogo cha panya (N = 11) wakati ucheleweshaji wa utoaji wa kokeni ulibaki kila wakati. Kuongeza ucheleweshaji wa utoaji wa saccharin kulisababisha kupungua kidogo kwa uteuzi wa lever S [F (3,30) = 6.58, P <0.01] (Mtini. 4c). Ongezeko hili halikutosha, hata hivyo, kubadili upendeleo wa lever S kwa neema ya lever C. Kwa hivyo, panya walipendelea saccharin hata wakati ucheleweshaji wake ulikuwa sawa au juu ya ucheleweshaji wa athari za cocaine. Mwishowe, tulipima katika kikundi kingine cha panya (N = 10) athari za bei ya malipo (yaani, idadi ya waandishi wa lever wanaohitajika kupata tuzo) kwa hiari. Katika visa vingine, kuongezeka kwa bei ya malipo kunaweza kusababisha mabadiliko katika upendeleo [38]. Walakini, kuongezeka kwa bei ya malipo kutoka majibu 2 hadi 8 / ujira haukubadilika lakini badala yake iliongeza upendeleo kwa lever S [F (2,18) = 8.04, P <0.01] (Mtini. 4d). Kwa hivyo, bila kujali bei, panya walipendelea saccharin kuliko cocaine.
Mfululizo wa hapo awali wa majaribio ulihusisha watu wa mwanzoni wa dawa za kulevya na hakuna historia ya awali ya kujitawala kwa cocaine. Kuamua ikiwa historia ya dawa ya kulevya inaathiri uchaguzi kati ya saccharin na cocaine, kikundi kidogo cha panya (N = 24) ambacho kilipata upendeleo thabiti kwa lever C chini ya hali ya S- / C + baadaye ilijaribiwa chini ya S + / C + wakati wa siku 10. Licha ya upendeleo wa awali, thabiti wa lever C, panya walibadilisha upendeleo wao kwa niaba ya lever S wakati levers zote zililipwa (Mtini. 5a). Sehemu ya panya waliopendelea lever C (yaani, maana ya uteuzi wa lever C ya siku 3 zilizopita> 60%) baada ya kugeuzwa kwa upendeleo haukutofautiana sana na ile iliyorekodiwa katika panya za dawa za kwanza (8.3 dhidi ya 2.3%, z <1.96 ). Kwa kuongezea, upendeleo wa saccharin ulikua hata kwenye panya (N = 11) na historia ndefu ya kujitawala kwa cocaine (6 h kwa siku, wakati wa wiki 3). Katika utafiti wa sasa, licha ya wiki 3 za ufikiaji mpana wa kujitawala kwa kokeni na ongezeko kubwa la matumizi ya kokeni [kutoka 7.34 ± 2.50 hadi 26.04 ± 1.21 mg / siku; F (16,160) = 15.98, P <0.01], panya walipata upendeleo mkali na thabiti kwa lever S juu ya lever C (Mtini. 5b). Sehemu ya panya walio na ufikiaji wa muda mrefu wa kokeni ambayo ilipendelea lever C baada ya siku 10 za chaguo haikutofautiana na ile iliyorekodiwa katika panya za dawa za kwanza (0.0 dhidi ya 2.3%, z <1.96). Licha ya kupungua kidogo kwa uteuzi wa lever S kwa kiwango cha juu zaidi, upendeleo wa lever S katika panya uliowekwa wazi kwa kujitawala kwa cocaine kwa muda mrefu haukuweza kushinda kwa kuongeza kipimo cha cocaine (Mtini. 5b, ingiza). Mwishowe, upendeleo wa lever S ulikuwa na nguvu sana kwamba pia iliibuka katika panya chini ya ushawishi wa cocaine wakati wa uchaguzi (N = 10). Katika jaribio hili, panya walikuwa na ufikiaji endelevu wa lever C peke yao wakati wa 3 h kwa siku. Baada ya kupatikana kwa kubonyeza lever (> majibu / kikao 20), walijaribiwa kwa utaratibu uliobadilishwa wa chaguo-msingi ambao ulikuwa na ufikiaji endelevu wa lever C peke yake kwa saa 1, ikifuatiwa na majaribio 8 ya uchaguzi chini ya hali ya S + / C +. Ingawa panya walijibu kila siku kwa lever C kujisimamia cocaine wakati wa saa iliyotangulia uchaguzi (Mtini. 5c), walipata upendeleo mkali kwa lever S (Mtini. 5d). Kama inavyoonyeshwa kwa watu wawakilishi 3, kulikuwa na mabadiliko ya ghafla, ndani ya kikao kutoka kwa lever C hadi lever S wakati wa uchaguzi (Mtini. 5e).
Majadiliano
Karibu panya zote zilichagua saccharin juu ya cocaine isiyosababishwa na dawa, madawa ya kulevya sana. Upendeleo kwa saccharin hauhusiani na uwezo wake usio wa kawaida wa kushawishi utamu bila pembejeo ya caloric inayofuata kwa sababu upendeleo huo ulionyeshwa pia na ukolezi wa equipotent wa sucrose, sukari ya asili. Muhimu sana, upendeleo kwa ladha ya tamu ya saccharin haikuweza kuongezeka kwa kuongezeka kwa kiwango cha cocaine na ilizingatiwa ikiwa ni pamoja na ulevi wa cocaine, kuhamasisha au kuongezeka kwa ulaji - mwisho huo ni kiashiria cha kulevya kwa madawa ya kulevya [22], [34].
Aidha, katika matukio kadhaa, upendeleo kwa saccharin uliibuka katika panya ambazo awali zilijenga upendeleo mkubwa kwa leti iliyopatiwa kwa cocaine.
Vikwazo vile vya upendeleo huonyesha wazi kwamba katika mazingira yetu, wanyama hawajaingii na upendeleo wao wa awali na wanaweza kuwabadilisha kulingana na upungufu mpya wa malipo. Hatimaye, upendeleo wa saccharin ulihifadhiwa kwa uso wa kuongeza bei ya gharama au gharama, ikidai kwamba panya hazikupendelea saccharin zaidi ya cocaine ('kupenda') lakini pia walikuwa tayari zaidi kufanya kazi kwao kuliko kwa cocaine ('kutaka' ). Kwa ujumla, matokeo haya yanapanua utafiti uliopita [31], [32] kwa kuonyesha kwamba hisia kali ya utamu huzidisha zaidi kuchochea cocaine, hata katika watumiaji wa madawa ya kulevya na wanaotumiwa. Upendeleo kabisa kwa ladha utamu unaweza kusababisha kuagiza upya kwa uongozi wa uwezekano wa kupambana na addictive, na vyakula vinavyotengenezwa (yaani, vyenye sukari ya asili au vitamu vya maandishi) vinavyotangulia juu ya cocaine na labda madawa mengine ya unyanyasaji.
Ingawa ilitangazwa sana, upendeleo wa saccharin katika hali ya S + / C + haikuwa ya kipekee. Kwa wastani, panya zilichaguliwa lever C juu ya 15.6% ya matukio (kati ya majaribio: 7 hadi 23%) ambayo, pamoja na vipimo vya sampuli, inawakilisha jumla ya dozi za cocaine za 3 za ndani ya kila siku. Kiwango hiki cha kila siku cha utawala wa cocaine ni mdogo sana ikilinganishwa na panya ambazo zitakuwezesha kujitegemea wakati huo huo (yaani, kuhusu dozi za 30). Kwa kushangaza, kiasi hiki cha chini sana cha ulaji wa cocaine bado kilikuwa cha kutosha kwa kuhamasisha uhamasishaji wa madawa ya kulevya na haraka (angalia hapa chini). Kwa kweli, hata katika S + / C-hali, panya mara kwa mara waliitikia kwenye lever C (8.3% ya wakati) ambayo haikulipwa na cocaine katika hali hii. Kiwango hiki cha kukaa juu ya lever C haishangazi na kinatabiriwa na sheria inayolingana ambayo inahusu tabia nzuri ya wanyama au wanadamu kusambaza tabia zao kwa mujibu wa thamani ya malipo ya chaguo zilizopo [39]. Ufafanuzi huu unaonyesha kwamba hata katika hali ya S + / C, kujibu juu ya lever C ina kiasi, ingawa duni, thamani ya malipo. Katika utafiti wa sasa, thamani ya malipo ya lever C katika hali ya S + / C huenda ikawa na matokeo ya kuhamasisha kwa sehemu fulani kati ya lever S na lever C wakati, hali ya S + / C +, labda hasa matokeo ya cocaine yenyewe. Bila kujali tabia hii ya kukaa ya lever C, utafiti wa sasa unaonyesha wazi kwamba panya hupendelea sana lever S wakati inapolipwa na ladha ya utamu.
Kwa mtazamo wa kwanza, ugunduzi kwamba utamu mzuri unazidi cocaine ya ndani ya mgumu ni vigumu kuidhinisha na utafiti uliopita na wa kinadharia juu ya madawa ya kulevya ya cocaine. Kwanza, matokeo yetu yanaonekana kukimbia na uchunguzi wa seminal katika nyani kuonyesha kwamba idadi kubwa ya watu hupendelea kiwango kikubwa cha cocaine ya intravenous juu ya chakula kavu, bila kujali kiasi cha chakula kinachoweza kupatikana [40], [41] na hata licha ya kupoteza uzito mkubwa [42]. Hata hivyo, katika tafiti nyingi zilizopita, isipokuwa moja [43], chaguo la chakula kilikuwa na asilimia moja tu au ya kawaida ya vitamu vya tamu, ambayo inaelezea kwa nini ilikuwa imepuuzwa kwa kuzingatia kiwango cha juu cha cocaine. Aidha, katika masomo hayo yaliyotumia pellets ya vyakula vyema tamu (41), kiasi cha jitihada zinazohitajika ili kupata chaguo la chakula mara mara kumi zaidi kuliko kupata cocaine, na hivyo kukubali uchaguzi wa madawa. Hata hivyo, katika utafiti mmoja wa kuchagua, nyani zote zimependelea wazi, ceteris paribus, kiwango cha juu cha cocaine juu ya pelletse ya 1-g sucrose [43]. Tofauti kati ya utafiti huu wa mwisho na uchunguzi wa sasa unaweza kupendekeza kuwa vinywaji vilivyotumiwa vinapendeza zaidi kuliko vyakula vya kavu vyema (ambavyo vinaweza kusababisha kiu kwa kuongeza malipo) na / au kwamba moja ya 1-g sucrose pellet haitoshi kuondokana na athari za athari za kiwango cha juu cha cocaine. Hatimaye, mtu hawezi kuondokana na uwezekano kwamba tofauti hii inaweza pia kutafakari pengo maalum kati ya panya na nyanya, ya mwisho kuwa hypothetically zaidi huwa na cocaine tuzo kuliko zamani. Uchunguzi wa baadaye unahitajika ili kutenganisha tofauti hizi tofauti. Hata hivyo, uchunguzi wa sasa unaonyesha wazi panya-aina ya wanyama ambayo huwa na uwezo wa kusimamia cocaine na kwamba yanaendelea zaidi ya ishara za kulevya baada ya kupatikana kwa madawa ya kulevya [34] - [36] - kwamba thamani ya malipo ya cocaine imefungwa na haina si kupita ladha utamu - tuzo inayotokana na hisia.
Matokeo yetu pia ni vigumu kutabiri kutoka kwa sasa kutafakari juu ya neurobiolojia ya kulevya ya cocaine. Licha ya tofauti nyingi, nadharia nyingi zenye ushawishi wa kulevya kwa cocaine (ikiwa ni pamoja na mifano ya hivi karibuni ya neurocomputational [44], [45]) inasema kuwa kokaini inakera addictive kwa njia ya kusisimua yake ya moja kwa moja na supranormal ya dopamine ishara katika striral ya [15], [22], [46] - [49]. Kurudia kwa uanzishaji huu mkuu na matumizi ya cocaine mara kwa mara utaongeza thamani ya cocaine zaidi ya ile ya malipo mengine, bila kujali thamani yao ya awali, na hivyo kukataa maamuzi kwa kuelekea uchaguzi wa cocaine. Utabiri huu ni dhahiri kinyume na utafiti wa sasa. Uchunguzi wa meta wa nyaraka (angalia Nyenzo na Njia) zilionyesha kwamba ufumbuzi wa kikaboni wa ndani wa cocaine ulikuwa na nguvu zaidi kuliko matumizi ya sucrose au saccharin katika kuleta kiwango cha dopamini katika striatum ya pembe (Fig. 6). Pamoja na uwezo wake mkubwa wa neurochemical, hata hivyo, tumegundua kuwa malipo ya cocaine yamepigwa kwa kulinganisha na tuzo tamu. Aidha, upendeleo kwa saccharin umeendelezwa licha ya uhamasishaji wa haraka na wenye nguvu kwa athari za kuchochea za cocaine-jambo la tabia ya kumbukumbu iliyohusishwa na mabadiliko ya kudumu katika ishara ya uzazi wa dopamine [46], [47]. Kwa hivyo, uwezo wa kocaini kuongeza moja kwa moja midbrain dopamine neurons na kuwahamasisha kwa kudumu ni dhahiri kutosha kufanya cocaine isiyoweza kushindwa. Hitimisho hili linaweza kuongoza kwa marekebisho ya baadhi ya mawazo ya msingi ambayo yanaelezea mifano ya sasa ya neurobiological ya kulevya ya cocaine.
Kwanza, utafiti wetu unaweza kuashiria kuwa ingawa si rahisi sana katika kuleta kiwango cha presynaptic dopamine katika striatum ventral, matumizi ya tamu inaweza hata hivyo kuzalisha signal postsynaptic dopamine zaidi makali kuliko cocaine. Madhara ya postsynaptic ya viwango vya juu vya dopamine ambavyo husababishwa na cocaine kwa kweli hupunguzwa na taratibu za muda mfupi za kukataa na / au michakato ya kupambana na intracellular [15], [22]. Hivyo, viwango vya kabisa vya dopamine ya kuzaa kwa kukabiliana na aina tofauti za malipo huenda haitabiri usahihi uwezo wao wa kulevya. Hatua za moja kwa moja za dalili za dopamini za postsynaptic zitatakiwa baadaye kuchunguza hypothesis hii. Vinginevyo, kupendeza kabisa kwa utamu mzuri kunaweza pia kuwa na kuwepo kwa njia za kugundua ubongo ambazo zina nguvu zaidi kuliko njia ya macho ya kinga ya dopamine ili kudhibiti tabia ya mshahara na kwamba ladha ya utamu ingewezesha kwa nguvu zaidi kuliko cocaine. Peptidi za opioid za Striatal sasa ni wagombea bora wa kufanya kazi hii. Ufafanuzi wa jeni la jeni la peptidi ya opioid umewekwa kwa kuongezeka kwa maji yaliyotengenezwa [50], [51] na uanzishaji wa pharmacological wa mapokezi ya opioid ya uzazi wa uzazi, hususan katika receptors, huongeza ulaji na ufumbuzi wa maji yaliyotengenezwa [52], [53]. Kitu ambacho haijulikani sasa, hata hivyo, ni kama uanzishaji wa ishara ya opioid ya kuzaa inaweza kueneza dalili ya dopamini katika udhibiti wa tabia. Njia moja ya kukabiliana na swali hili ni kuruhusu panya kuchagua kati ya cocaine na unyanyasaji wa madawa ya kulevya ambao huongeza kwa uwazi ishara ya opioid ya kuzaa. Njia ya kawaida zaidi itakuwa kutumia teknolojia za uchunguzi wa ubongo ili kutafuta mikoa au mitandao ambayo hujibu zaidi ili kupendeza utamu kuliko kwa cocaine ya ndani. Hatimaye, inawezekana pia kuwa ladha utamu huzidisha cocaine kwa sababu tu ya mwisho ina madhara mabaya zaidi na hivyo ni mgogoro zaidi au ambivalent kuliko wa zamani [54]. Kwa hakika, badala ya kuanzisha dalili ya uzazi wa dopamini, cocaine pia huwashawishi njia za ubongo, kama vile njia za ziada za hytichalaptic-releasing pathways ambazo zina jukumu muhimu katika hofu na wasiwasi [55]. Kuanzishwa kwa wakati mmoja kwa njia za ubongo kwa cocaine inaweza kuelezea kwa nini panya ya madawa ya kulevya yalikuwa ya kusita zaidi katika sampuli ya lever iliyolipwa kwa cocaine kuliko leti ya saccharin iliyopatiwa katika utafiti wa sasa. Aidha, madhara ya kikaboni ya cocaine yanaweza pia kuchangia kuelezea kwa nini panya katika hali ya S + / C + iliunda upendeleo wa kuaminika kwa levu S haraka zaidi panya katika hali ya S + / C (siku 2 dhidi ya siku 7).
Njia yoyote inayohusika, ugunduzi kwamba utamu mzuri unatangulia juu ya cocaine, mojawapo ya madawa ya kulevya zaidi na yenye madhara inayojulikana kwa sasa [33], inaonyesha kwamba vinywaji vyeo vya kupendeza, kama vile vilivyopatikana sana katika jamii za kisasa za kibinadamu, vinaweza kufanya kazi kama fikra isiyo ya kawaida [56]. Kwa ufafanuzi, kuchochea zaidi ya kawaida ni bora zaidi kuliko uharibifu wa kawaida katika tabia ya kudhibiti na kwa hiyo inaweza kupindua tabia za kawaida (kwa mfano, wazazi wa ndege wanaokataa wito mkubwa wa kuombea wa cuckoo usio na nguvu kwa kuathiri watoto wao wenyewe [57] ). Maono ya ladha ya tamu hutegemea receptors mbili za G-protini-coupled couplers, T1R2 na T1R3 [1], [2]. Katika wanyama wengi wa wanyama, ikiwa ni pamoja na panya na nyanya, hizi zipokeaji zimebadilishwa katika mazingira ya mababu duni ya sukari na hivyo hazipatikani na viwango vya juu vya vitamu vya kitamu [1], [2]. Tunasisitiza kwamba kuchochea supranormal ya receptors hizi na vyakula vyema-tamu huzalisha malipo ya supranormal, na uwezo wa kuimarisha mifumo yote ya homeostatic na self-control na hivyo kusababisha kulevya [58]. Hatimaye, uchunguzi wa sasa unaweza pia kuonyesha kuwa sasa, upatikanaji mkubwa wa chakula cha sukari katika jamii za kisasa za binadamu inaweza kutoa wasioaminika, ingawa ni gharama kubwa sana, ngao dhidi ya kuenea zaidi kwa madawa ya kulevya. Uchunguzi wa baadaye juu ya wanyama uliozea katika mazingira yenye ustawi wa sukari, ili kuboresha hali ya kisasa ya kibinadamu, inaweza kutoa dalili muhimu kushughulikia suala hili muhimu.
Vifaa na mbinu
Masomo
Naïve, vijana wazima (221-276 g), wanaume, panya Wistar (N = 132) walitumiwa katika utafiti wa sasa (Charles River, Ufaransa). Panya ziliwekwa katika vikundi vya mbili au tatu na zimehifadhiwa katika mwanga-(12-h reverse mwanga-giza mzunguko) na vivarium kudhibitiwa joto (22 ° C). Upimaji wote wa tabia ulifanyika wakati wa giza awamu ya mzunguko wa giza. Chakula na maji zilipatikana kwa urahisi katika mabwawa ya nyumbani. Chakula kilikuwa na kiwango cha wastani cha panya A04 (SAFE, Chakula cha Sayansi na Uhandisi wa Wanyama, Augy, Ufaransa) ambazo zilikuwa na 60% ya wanga (kiasi kikubwa cha nafaka), 16% ya protini, 12% ya maji, 5% ya madini, 3% ya mafuta na 4% ya cellulose. Hakuna sukari iliyosafishwa au iliyosafishwa iliongezwa. Majaribio yote yalifanyika kwa mujibu wa viwango vya taasisi na kimataifa vya utunzaji na matumizi ya wanyama wa maabara [Wanyama wa Uingereza (Utaratibu wa Sayansi), 1986; na miongozo yanayohusiana; Maelekezo ya Halmashauri ya Jumuiya ya Ulaya (86 / 609 / EEC, 24 Novemba 1986) na Maagizo ya Kifaransa kuhusu matumizi ya wanyama wa maabara (Decret 87-848, 19 Oktoba 1987)].
Apparatus
Vyumba kumi na viwili vya uendeshaji sawa (30 × 40 × 36 cm) vilitumiwa kwa mazoezi yote ya mazoezi na upimaji (Imetronic, Ufaransa). Vyumba vyote vilikuwa ziko mbali na chumba cha koloni katika chumba cha dimly. Walikuwa wamefungwa kila mmoja katika mbao za mbao zilizo na kitovu cha sauti nyeupe (45 ± 6 dB) kwa udhibiti wa sauti na shabiki wa kutolea nje kwa uingizaji hewa. Kila chumba kilikuwa na ghorofa ya gridi ya chuma isiyo na pua ambayo iliruhusu kukusanya taka katika tray inayoondolewa yenye vumbi vya mahindi. Kila chumba kilikuwa na paneli mbili za opaque kwenye pande za kulia na za kushoto, na kuta mbili zilizo wazi za Plexiglas kwenye pande za nyuma na za mbele (upande wa mbele unafanana na kuingia / kuondoka kwa chumba). Kila jopo linalojumuisha lilikuwa na lever moja kwa moja-inayoweza kuhamishwa, imewekwa kwenye katikati na cm 7 juu ya gridi ya taifa. Jopo la waendeshaji wa kushoto lilikuwa na vifaa vya kunywa vyema, vinavyotengenezwa kwa silinda, cm 9.5 upande wa kushoto wa lever na cm 6 juu ya gridi ya taifa. Mzunguko wa lickometer kuruhusiwa ufuatiliaji na kurekodi ya licking. Diode nyeupe ya mwanga (1.2 cm OD) ilikuwa imewekwa cm 8.5 juu ya kila lever (kutoka katikati ya diode). Kila chumba pia kilikuwa na pampu mbili za sindano zilizowekwa nje, juu ya cube. Moja ya pampu ya sindano ilikuwa kudhibitiwa na lever ya kushoto na ufumbuzi wa maji au saccharin (au sucrose) ufumbuzi kwenye mchezaji wa kunywa kwa njia ya kutuliza silika (Dow Corning Corporation, Michigan, USA). Pampu nyingine ilidhibitiwa na ufumbuzi wa madawa ya kulevya na ufumbuzi wa madawa ya kulevya kwa njia ya kitambaa cha Tygon (Cole Parmer) kilichounganishwa kupitia pembe moja ya kioevu ya maji (Lomir biomedical inc., Quebec, Kanada) kwenye connector ya cannula (Plastics One, Roanoke, VA ) nyuma ya mnyama. Kitambaa cha Tygon kilikuwa kikihifadhiwa na chemchemi ya chuma cha pua (0.3 cm ID, 0.5 cm OD) (Aquitaine Ressort, Ufaransa) ambayo imesimamishwa katikati ya chumba kutoka kwa kiunganisho cha tether kinachozunguka. Harakati za wanyama zililipwa fidia kwa njia ya kifaa cha kupima-uzito.
Upasuaji
Panya ya anesthetized (Jl Baker, Uholanzi) (JT Baker, Uholanzi) ziliandaliwa na catheters za silika (Dow Corning Corporation, Michigan, USA) katika mshipa wa kulia ambao uliondoka katikati ya nyuma kuhusu 500 cm chini ya scapulae. Baada ya upasuaji, catheters zilikuwa zimejaa kila siku na 2 ml ya suluhisho ya kuzuia maambukizi ya dawa ambayo ilikuwa na salini ya heparinized (0.15 IU / ml) (Sanofi-Synthelabo, Ufaransa) na ampicilline (Panpharma, Ufaransa). Wakati inahitajika, patency ya catheter ilikuwa kuchunguza kwa kusimamia 280 ml ya short-kaimu yasiyo ya barbiturate anesthetic etomidate kupitia catheter (Braun Medical, Ufaransa). Upimaji wa tabia ulianza siku 0.15-7 baada ya upasuaji.
Utaratibu wa uchaguzi wa dharura
Kila siku, panya ziliruhusiwa kuchagua kati ya lever-paired-lever (lever C) na leki saccharin-paired (lever S) katika discrete-majaribio uchaguzi uchaguzi. Tuzo la Cocaine lilikuwa na dozi moja ya mgongo wa 0.25 iliyotolewa juu ya 4 s. Kiwango hiki kinatumiwa sana katika panya na kutumika katika masomo yetu yote ya awali ya utawala [34], [35]. Tuzo ya Saccharin ilikuwa na upatikanaji wa 20 kwenye spout ya kunywa iliyotolewa kwa kiasi kikubwa (0.02 ml) ya suluhisho la sodium saccharin kwa ukubwa wa karibu wa 0.2% [59], [60]. Vipengezo vya kwanza vya 3 vilipeleka kwa uhuru wakati wa kwanza wa 3 ili kujaza spout ya kunywa; Vipimo vilivyotokana vilipatikana kwa licking (1 kiasi kwa 10 licks katika kuhusu 1.4 s). Kwa hiyo, wakati wa upatikanaji wa 20 kwenye suluhisho la saccharin, kiwango cha juu cha 15 kinaweza kupatikana ambacho kinalingana na 0.3 ml. Panya zilijifunza kunywa kiasi hiki cha juu kwa upatikanaji ndani ya wiki ya kwanza ya kupima.
Kila kikao cha uchaguzi kilianzishwa kwa majaribio yasiyo ya 12, yaliyowekwa na 10 min, na kugawanywa katika awamu mbili za mfululizo, sampuli (majaribio ya 4) na uchaguzi (majaribio ya 8). Wakati wa sampuli, kila jaribio lilianza kwa uwasilishaji wa lever moja kwa utaratibu huu mbadala: C-S-C-S. Mchezaji wa C uliwasilishwa kwanza ili kuzuia hali ya upungufu wa ladha ya ladha ya madawa ya kulevya au madhara mabaya ya tofauti tofauti. Ikiwa panya zilijibu ndani ya minara ya 5 kwenye lever inapatikana, walilipwa kwa malipo sawa. Utoaji wa mshahara ulionyeshwa na kutengenezwa kwa leti na mwanga wa 40 wa mwanga-mwamba juu ya lever hii. Ikiwa panya hazikujibu ndani ya minara ya 5, lever iliondolewa na hakuna taa-mwanga au tuzo ilitolewa. Kwa hiyo, wakati wa sampuli, panya ziliruhusiwa kuchanganya tofauti kila lever kwa malipo yanayofanana (lever C na cocaine, lever S na saccharin) kabla ya kufanya uchaguzi wao. Wakati wa uchaguzi, kila jaribio lilianza na uwasilishaji wa wakati mmoja wa seti zote mbili za S na C. Rats ilipaswa kuchagua moja ya levers mbili. Wakati wa kuchaguliwa, utoaji wa malipo ulibainishwa na kurejesha kwa levers zote mbili na ukuta wa 40 wa mwanga-mwamba juu ya leti iliyochaguliwa. Ikiwa panya hazikujibu juu ya lever ndani ya minara ya 5, levers zote ziliondolewa na hakuna taa-mwanga au tuzo iliyotolewa.
Upatikanaji wa upendeleo wa lever
Ili kupima upatikanaji wa upendeleo kwa lever yoyote, wanyama wahusika, zisizo na vikwazo wanyama walijaribiwa wakati wa siku 15 mfululizo chini ya hali ya malipo ya 3 ilivyoelezwa katika maandishi kuu (kundi moja la panya kwa hali). Chini ya kila hali ya malipo, mahitaji ya majibu ya kila malipo yaliwekwa awali kwa jibu la 1 (siku za kwanza za 10) na kisha imeongezeka kwa majibu ya mfululizo ya 2 ili kuepuka uchaguzi wa ajali (siku zilizobaki). Wakati mahitaji ya kukabiliana yalikuwa 2, jibu la lever au upya mahitaji ya majibu kwenye lever nyingine. Utekelezaji wa majibu ulifanyika mara chache sana, hata hivyo.
Madhara ya cocaine juu ya kukimbia
Kila chumba cha kujitegemea kilikuwa na vifaa vya jozi mbili za mionzi infrared 2 cm juu ya sakafu ya gridi ya taifa (Imetronic, Ufaransa). Washirika wawili walivuka chumba hicho juu ya mhimili wa urefu wake na walikatengana na cm 16, na kutoka ukuta wa kushoto au kushoto na cm 12. Uwekaji huu umeruhusu mtu kuhesabu idadi ya usafiri wa usawa wa mnyama kwenda katikati katikati ya mwelekeo wa urefu (upungufu wa ngome).
Athari za doa za cocaine kwenye uchaguzi
Baada ya hali ya utulivu chini ya hali ya S + / C + (hakuna mwelekeo unaozidi kuongezeka au kupungua kwa siku za mfululizo wa 3), kikundi kidogo cha panya (N = 11) kilijaribiwa kwa kuongeza viwango vya iv ya cocaine (0.25, 0.75 na 1.5 mg). Kila dozi ilipatikana kwa kuongeza mkusanyiko wa madawa ya kulevya na ilitolewa intravenously juu ya 4 s. Wakati wa utawala wa kikaboni unaoendelea, muda mfupi wa sindano-unaoonyesha wakati wa madhara ya cocaine-huongeza yasiyo ya mstari na kiwango cha kipimo kinachopatikana. Katika hali zetu, muda wa sindano ya ndani ulikuwa wastani wa 4.3, 10.7 na 17.4 min kwa 0.25, 0.75 na 1.5 mg, kwa mtiririko huo [61]. Kwa hiyo, ili kudumisha hali sawa za uchaguzi katika dozi (yaani, ucheleweshaji huo kati ya madhara ya madawa ya kulevya na chaguo ijayo) na kuepuka mkusanyiko wa madawa ya kulevya, muda wa majaribio ya kuingiliwa uliongezeka kwa dozi: 10 (4.3 + 5.7), 16.4 (10.7 + 5.7) na 23.1 (17.4 + 5.7) min kwa 0.25, 0.75 na 1.5 mg, kwa mtiririko huo. Kila kipimo kilikuwa na athari kwa siku angalau ya 5. Tabia ya wastani katika kila kipimo ilionekana kuwa imara wakati hapakuwa na mwenendo unaoongezeka au kupungua kwa siku za mfululizo wa 3.
Upimaji wa kuchelewa kwa athari za cocaine
Ingawa njia ya utaratibu wa utawala inaruhusu hatua za haraka za madawa ya kulevya, kuna ucheleweshaji mfupi na usioeleweka kati ya majibu na mwanzo wa madhara ya madawa ya kulevya. Ucheleweshaji huu unakadiriwa hapa kwa kuimarisha majibu ya kwanza ya tabia ya cocaine baada ya kuanza kwa utoaji wa dawa. Kila panya hujibu kwa cocaine iv kwa mtindo mzuri sana: hutembea karibu na ngome wakati unapokwisha vibrissae haraka kwa nyuso zake, kichwa na shingo hupungua kwenye sakafu (Ahmed, uchunguzi usiochapishwa). Uchunguzi huu ulifanyika katika kundi la panya (N = 12) kabla na baada ya kupima chini ya hali ya S + / C +. Kwa mara zote mbili, ucheleweshaji wa maana wa kuanza kwa madhara ya cocaine ulikuwa 6.2 ± 0.2 s.
Athari za kuchelewa kwa malipo ya saccharin juu ya uchaguzi
Baada ya hali ya utulivu chini ya hali ya S + / C + (hali hakuna kuongezeka au kupungua kwa siku za mfululizo wa 3), kundi la panya (N = 11) lilijaribiwa kwa kuchelewa kwa kasi kati ya tabia na utoaji wa saccharin (0, 6, 12 na 18) . Ucheleweshaji wa 6 unafanana na kuchelewa kwa athari za cocaine, kama ilivyopimwa kwa uchunguzi wa moja kwa moja (angalia hapa chini). Ucheleweshaji wote ulikuwa na athari kwa siku angalau ya 5. Tabia ya wastani wakati wa kuchelewa ilionekana kuwa imara wakati hapakuwa na mwenendo unaoongezeka au kupungua kwa siku za mfululizo wa 3.
Athari ya bei ya malipo kwa uchaguzi
Baada ya hali ya utulivu chini ya hali ya S + / C + (hali hakuna kuongezeka au kupungua kwa siku za mfululizo wa 3), kundi la panya (N = 10) lilijaribiwa kwa kuongeza bei za malipo au mahitaji ya majibu (majibu ya 2, 4 na 8 mfululizo). Mahitaji ya kila majibu yalijaribiwa kwa angalau siku za mfululizo wa 5. Kwa kila sharti, jibu la lever au upya mahitaji ya majibu kwenye lever nyingine. Tabia ya wastani kwa kila bei ilionekana kuwa imara wakati hapakuwa na mwenendo unaoongezeka au kupungua kwa siku za mfululizo wa 3.
Uingizaji wa kuongezeka kwa ulaji wa cocaine
Panya (N = 11) zilikuwa na muda mrefu wa kupata cocaine binafsi-utawala (yaani, 6 h kwa siku wakati wa siku 18) kabla ya kuruhusiwa kuchagua kati ya cocaine na saccharin. Ufikiaji wa kila siku kwa cocaine ulikuwa juu ya ratiba ya muda mfupi ya muda wa 40s, ambayo ni idadi maalum ya majibu (angalia hapa chini) ilihitajika kupata dozi ya kitengo na muda mdogo wa kiwango cha ndani ya 40s. Kipimo cha cocaine kilikuwa ni 0.25 mg wakati wa saa ya kwanza na mg 0.75 wakati wa masaa ya mwisho ya 5. Ongezeko la kipimo cha cocaine wakati wa masaa ya mwisho ya 5 ilipangwa kuharakisha na kuimarisha uongezekaji wa ulaji wa cocaine. Mahitaji ya kukabiliana yalianzishwa awali kwenye jibu / kipimo cha 1 (siku za kwanza za 14) na kisha imeongezeka kwa majibu / kipimo cha 2 (siku iliyobaki). Siku baada ya kuongezeka kwa ulaji wa cocaine, panya ziliruhusiwa kuchagua kati ya cocaine na saccharin wakati wa siku za mfululizo wa 10 kwenye utaratibu wa uchaguzi wa discrete ulioelezwa hapo juu (hali ya S + / C +).
Chagua wakati wa ulevi wa kocaini
Panya (N = 10) walipewa mafunzo ya kujitegemea kuendesha cocaine masaa 3 kwa siku wakati wa wiki ya 1, chini ya ratiba ya uwiano wa kudumu ya kuimarishwa, kwa muda wa 40. Mahitaji ya kukabiliana yalianzishwa awali kwenye jibu / kipimo cha 1 (siku za kwanza za 3) na kisha imeongezeka kwa majibu / kipimo cha 2 (siku iliyobaki). Kisha, panya zilijaribiwa chini ya utaratibu wa kuchaguliwa kwa njia ya majaribio. Kipindi cha sampuli ya utaratibu wa awali kilibadilishwa na upatikanaji wa 1-h kuendelea na lever C peke yake wakati panya zinaweza kupata cocaine kwa mujibu wa ratiba ya muda mfupi ya 2 ya muda wa 40. Isipokuwa hiyo, utaratibu wa riwaya ulikuwa sawa na asili (iliyoelezwa kwenye maandishi kuu). Kwa hiyo, kila siku, panya zilikuwa chini ya ushawishi wa cocaine (yaani, cocaine-inxicated) kabla ya kufanya uchaguzi wao wa 8 kati ya lever S na hali ya lever C (S + / C +).
Meta-uchambuzi: athari za sucrose, saccharin au matumizi ya cocaine kwenye viwango vya uzazi wa dopamini
Utafutaji wa Medina ulifanyika, ukitumia maneno muhimu yafuatayo: panya, cocaine, saccharin, sucrose, utawala wa kibinafsi, dopamine, microdialysis, striatum, accumbens. Vipengee vya kurejeshwa vilizingatiwa na kutatuliwa kulingana na maudhui na umuhimu. Hatimaye, jumla ya majarida ya 18 [62] - [79] yalihifadhiwa kwa uchambuzi wa graphic. Katika kila kesi, madhara ya matumizi ya sucrose, saccharin au cocaine kwenye viwango vya ziada vya dopamini katika mstari wa majaribio yalihesabiwa kutoka kwa takwimu.
Madawa ya kulevya
Cocaine hydrochloride (Coopération Pharmaceutique Française, Ufaransa) ilivunjwa kwa 250-ml au 500-ml mifuko ya kuzaa ya NaCl 0.9% na kuwekwa kwenye joto la kawaida (21 ± 2 ° C). Vipimo vya dawa za kulevya vilielezewa kama uzito wa chumvi. Saccharin ya sodiamu (Sigma-Aldrich, Ufaransa) ilifutwa katika maji ya bomba kwenye joto la kawaida (21 ± 2 ° C). Suluhisho la saccharin liliboreshwa kila siku.
Uchambuzi wa data
Kwa urahisi, kiwango cha kutojali kati ya lever S na lever C kiliwekwa kwa 0. Thamani zilizo hapo juu 0 zilionyesha upendeleo kwa lever S (yaani, uteuzi wa lever S> 50% ya majaribio ya uchaguzi uliokamilishwa) wakati maadili chini ya 0 yalionyesha upendeleo kwa lever C (yaani, uteuzi wa lever C> 50% ya majaribio ya uchaguzi yaliyokamilishwa). Panya wengine walilazimika kutengwa kwenye utafiti kwa sababu walishindwa kupata tabia ya kufanya kazi (yaani, panya 20 kati ya 132 ambao 16 katika hali ya S- / C + na 4 katika hali ya S + / C +). Hasa, panya hawa walimaliza chini ya 50% ya majaribio ya uchaguzi wa kila siku 8 baada ya siku 15 za upimaji, utendaji wa uchaguzi ni mdogo sana kuruhusu kipimo cha kuaminika cha matakwa yao. Uchambuzi wa takwimu uliendeshwa kwa kutumia Statistica, toleo la 7.1 (Statsoft, Inc Ufaransa).
Shukrani
Tunamshukuru Anne Fayoux na Stephane Lelgouach kwa ajili ya huduma za mifugo, Pierre Gonzalez kwa msaada wa kiufundi, Marie-Hélène Bruyères kwa usaidizi wa utawala, Caroly Vouillac kwa usaidizi wa vifaa, Mkristo Darrack kwa msaada wake na uchimbaji wa data, Alain Labarriere kwa ajili ya usaidizi wa nyumba, na, hatimaye, Dr Martine Cador kwa usimamizi wa maabara. Pia tunawashukuru Dk Steve Negus kwa maoni yake ya kupima uchaguzi wa cocaine kama kazi ya bei ya malipo, Dr Sallouha Aidoudi kwa maoni yake juu ya toleo la awali la maandishi na wahakiki kwa sababu ya malalamiko na mapendekezo yao ya kujenga.
Msaada wa Mwandishi
Imetengenezwa na ilijaribu majaribio: SA. Ilifanya majaribio: ML FS LC. Ilibadilishwa data: SA ML FS. Aliandika karatasi: SA. Nyingine: Imesaidiwa katika kubuni majaribio: ML. Inatoa maoni muhimu na vifaa vyenye karatasi: ML LC FS.
Marejeo
1. Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, Zuker CS. (2006) Mapokezi na seli kwa ladha ya mamalia. Hali 444: 288-94. Pata makala hii mtandaoni
2. Scott K. (2005) Utambuzi wa kula: chakula cha mawazo. Neuron 48: 455-64. Pata makala hii mtandaoni
3. Steiner JE. (1979) Maneno ya uso wa kibinadamu katika kukabiliana na ladha na harufu ya kuchochea. Adv Mtoto Dev Behav 13: 257-95. Pata makala hii mtandaoni
4. Drewnowski A. (1997) Mapendekezo ya ladha na ulaji wa chakula. Annu Rev Nutritio 17: 237-53. Pata makala hii mtandaoni
5. Berridge KC. (1996) Chakula cha chakula: substrates za ubongo za kutaka na kupenda. Neurosci Biobehav Rev 20: 1-25. Pata makala hii mtandaoni
6. Sclafani A. (2004) Maamuzi ya kinywa na ya kiutendaji ya malipo ya chakula. Physiol Behav 81: 773-9. Pata makala hii mtandaoni
7. Mintz SW (1985) London: Vitabu vya Penguin. Utamu na nguvu: mahali pa sukari katika historia ya kisasa .; 274 p.
8. Popkin BM, Nielsen SJ. (2003) utamu wa lishe ya ulimwengu. Obes Res 11: 1325-32. Pata nakala hii mkondoni
9. Pelchat ML. (2002) ya utumwa wa kibinadamu: tamaa ya chakula, uvumilivu, kulazimishwa, na kulevya. Physiol Behav 76: 347-52. Pata makala hii mtandaoni
10. Blundell JE, Gillett A. (2001) Udhibiti wa ulaji wa chakula katika zaidi. Obes Res 4: 263S-270S. Pata makala hii mtandaoni
11. Berthoud HR. (2004) Akili dhidi ya kimetaboliki katika udhibiti wa usawa wa chakula na uwiano wa nishati. Physiol Behav 81: 781-93. Pata makala hii mtandaoni
12. Hill JO, Peters JC. (1998) michango ya mazingira kwa janga la fetma. Sayansi 280: 1371-4. Pata makala hii mtandaoni
13. Ulijaszek SJ, Lofink H. (2006) Uzito katika mtazamo wa kitamaduni. Annu Rev Anthropol 35: 337-60. Pata makala hii mtandaoni
14. Malik VS, Schulze MB, Hu FB. (2006) Ulaji wa sukari-tamu na vinywaji na upimaji: mapitio ya utaratibu. Am J Clin Nutritio 84: 274-88. Pata makala hii mtandaoni
15. Volkow ND, Mwenye busara RA. (2005) Je, dawa za kulevya zinaweza kutusaidia kuelewa fetma? Nat Neurosci 8: 555-60. Pata makala hii mtandaoni
16. Kelley AE. (2004) Kumbukumbu na kulevya: pamoja na mzunguko wa neural na mifumo ya Masi. Neuron 44: 161-79. Pata makala hii mtandaoni
17. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. (2003) Sukari: vipengele vya hedonic, upungufu wa damu, na usawa wa nishati. Am J Clin Nutritio 78: 834S-842S. Pata makala hii mtandaoni
18. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. (2004) Kichocheo cha mchanganyiko wa mchuzi huongezeka hutengeneza dopamine katika panya. Am J Physiol Regul Integr Comp Comp Physiol 286: R31-7. Pata makala hii mtandaoni
19. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) Kichocheo kilichopungua hupungua dopamini ya ziada ya seli katika kiini cha kukusanyiko baada ya maendeleo ya chuki kilichojifunza. Ubongo Res 551: 308-10. Pata makala hii mtandaoni
20. Di Chiara G, Imperato A. (1988) Madawa ya kulevya iliyotumiwa na wanadamu huongeza viwango vya synoptic dopamini katika mfumo wa macho wa panya kwa uhuru. Proc Natl Acad Sci USA 85: 5274-8. Pata makala hii mtandaoni
21. Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G. (1996) Athari za nikotini kwenye kiini cha kukusanya na kufanana na wale wa madawa ya kulevya. Hali 382: 255-7. Pata makala hii mtandaoni
22. Koob GF, Le Moal M. (2006) Neurobiolojia ya kulevya. San Diego: Vyombo vya habari. 490 p. Pata makala hii mtandaoni
23. Mwenye busara RA. (2004) Dopamine, kujifunza na motisha. Nat Rev Neurosci 5: 483-94. Pata makala hii mtandaoni
24. Lieblich I, Cohen E, Ganchrow JR, Blass EM, Bergmann F. (1983) Uvumilivu wa Morphine katika panya zilizochaguliwa kwa kisaikolojia ikiwa ni pamoja na ulaji wa saccharin usiopandwa. Sayansi 221 871-3. Pata makala hii mtandaoni
25. d'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. (1996) Muda wa kupatikana kwa sucrose tofauti hubadilisha analgesia inayosababishwa na morphine katika panya. Pharmacol Biochem Behav 54: 693-7. Pata nakala hii mkondoni
26. Rudski JM, Billington CJ, Levine AS. (1997) Chakula cha matengenezo ya sucrose huongeza athari ya athari za kukandamiza hamu ya alexone. Pharmacol Biochem Behav 58: 679-82. Pata makala hii mtandaoni
27. Kanarek RB, Mathes WF, Heisler LK, Lima RP, Monfared LS. (1997) Kabla ya kufidhiliwa na ufumbuzi bora huongeza athari za naltrexone kwenye ulaji wa chakula katika panya. Pharmacol Biochem Behav 57: 377-81. Pata makala hii mtandaoni
28. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, et al. (2004) Ushahidi kwamba uingizaji kati ya sukari husababishwa na utegemezi wa opioid endogenous. Obes Res 10: 478-88. Pata makala hii mtandaoni
29. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. (2004) Ufananishaji kati ya fetma na kulevya kwa madawa ya kulevya kama inavyoonekana na picha ya neurofunctional: mapitio ya dhana. J Addict Dis 23: 39-53. Pata makala hii mtandaoni
30. Wang GJ, Yang J, Volkow ND, Telang F, Ma Y, et al. (2006) Kichocheo cha tumbo katika masomo zaidi huamsha hippocampus na mikoa mingine inayohusika katika mzunguko wa malipo ya ubongo. Proc Natl Acad Sci USA 103: 15641-5. Pata makala hii mtandaoni
31. Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. (1989) Nguvu moja kwa moja inapatikana kwa ununuzi au inapunguza matengenezo ya tabia ya cocaine-kraftigare. Psychopharmacology 97: 23-9. Pata makala hii mtandaoni
32. Carroll ME, Lac ST. (1993) Autoshaping iv cocaine binafsi utawala katika panya: madhara ya nondrug mbadala reinforcer juu ya ununuzi. Psychopharmacology 110: 5-12. Pata makala hii mtandaoni
33. Nutt D, Mfalme LA, Saulsbury W, Blakemore C. (2007) Kuendeleza kiwango kikubwa cha kutathmini madhara ya madawa ya kulevya ya matumizi mabaya. Lancet 369: 1047-1053. Pata makala hii mtandaoni
34. Ahmed SH, Koob GF. (1998) Uhamisho kutoka kwa wastani wa ulaji wa madawa ya kulevya: mabadiliko katika hatua ya kuweka hedonic. Sayansi 282: 298-300. Pata makala hii mtandaoni
35. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. (2002) Ushahidi wa neurobiological kwa allostasis ya hedonic inayohusishwa na matumizi makubwa ya cocaine. Nat Neurosci 5: 625-6. Pata makala hii mtandaoni
36. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. (2004) Madawa ya kutafuta dawa inakuwa ya kulazimishwa baada ya udhibiti wa kibinafsi wa cocaine. Sayansi 305: 1017-9. Pata makala hii mtandaoni
37. Mateo Y, Budygin EA, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. (2004) Mchapishaji wa haraka wa kuzuia dopamine uharibifu wa cocaine. Eur J Neurosci 20: 2838-42. Pata makala hii mtandaoni
38. Williams KL, Woods JH. (2000) Uchambuzi wa kiutendaji wa kiuchumi wa majibu ya ethanol-na maji yanayoimarishwa kwa hali tofauti za upendeleo. Kliniki ya Pombe Exp Res 24: 980-6. Pata makala hii mtandaoni
39. Herrnstein RJ. (1970) Katika sheria ya athari. J Exp Anal Behav 13: 243-266. Pata makala hii mtandaoni
40. Nader MA, Woolverton WL. (1991) Athari za kuongeza ukubwa wa reinforcer mbadala juu ya uchaguzi wa madawa ya kulevya katika utaratibu wa uchaguzi wa discrete. Psychopharmacology 105: 169-74. Pata makala hii mtandaoni
41. Negus SS. (2003) Tathmini ya haraka kati ya cocaine na chakula katika nyani za rhesus: madhara ya utunzaji wa mazingira na matibabu na d-amphetamine na flupenthixol. Neuropsychopharmacology 28: 919-31. Pata makala hii mtandaoni
42. Aigner TG, Balster RL. (1978) Chagua tabia katika nyani za rhesus: cocaine dhidi ya chakula. Sayansi 201: 534-5. Pata makala hii mtandaoni
43. Woolverton WL, Balster RL. (1979) Madhara ya lithiamu juu ya uchaguzi kati ya cocaine na chakula katika tumbili ya rhesus. Jumuiya ya Psychopharmacol 3: 309-18. Pata makala hii mtandaoni
44. Rekebisha AD. (2004) Madawa kama mchakato wa computational wamekwenda awry. Sayansi 306: 1944-7. Pata makala hii mtandaoni
45. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. (2004) Majukumu ya mafunzo ya dopamine katika udhibiti wa tabia. Hali 431: 760-7. Pata makala hii mtandaoni
46. Robinson TE, Berridge KC. (2003) ya kulevya. Annu Rev Psychol 54: 25-53. Pata makala hii mtandaoni
47. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. (2006) Njia za neva za kulevya: jukumu la kujifunza kuhusiana na malipo na kumbukumbu. Annu Rev Neurosci 29: 565-98. Pata makala hii mtandaoni
48. Robbins TW, Everitt BJ. (1999) Madawa ya kulevya: tabia mbaya huongeza. Hali 398: 567-70. Pata makala hii mtandaoni
49. Di Chiara G. (1999) Madawa ya madawa ya kulevya kama ugonjwa wa kujifunza ushirika wa dopamini. Eur J Pharmacol 375: 13-30. Pata makala hii mtandaoni
50. Kelley AE, Will MJ, Steinerer TL, Zhang M, Haber SN. (2004) Ilipunguzwa matumizi ya kila siku ya chakula cha kuvutia sana (Chokoleti Hakikisha (R)) hubadilisha maelekezo ya gene enkephalin. Eur J Neurosci 18: 2592-8. Pata makala hii mtandaoni
51. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. (2004) Madhara kama ya sukari juu ya kujieleza kwa jeni katika maeneo ya malipo ya ubongo wa panya. Ubongo Res Mol Ubunifu Res 124: 134-42. Pata makala hii mtandaoni
52. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steinerer TL, Will MJ, Zhang M. (2002) Mfumo wa opioid ya ladha ya hedonics ndani ya striatum. Physiol Behav 76: 365-77. Pata makala hii mtandaoni
53. Pecina S, Smith KS, KC Berridge. (2006) maeneo ya moto ya Hedonic katika ubongo. Mtaalamu wa Neuroscience 12: 500-11. Pata makala hii mtandaoni
54. Ettenberg A, Geist TD. (1991) Mfano wa wanyama kwa kuchunguza madhara ya anxiogenic ya cocaine inayoidhinishwa na mtu binafsi. Psychopharmacology 103: 455-61. Pata makala hii mtandaoni
55. Koob GF. (1999) Stress, factor corticotropin-kutolewa, na madawa ya kulevya. Ann NY Acad Sci 897: 27-45. Pata makala hii mtandaoni
56. Tinbergen N (1951) New York: Press ya Chuo Kikuu cha Oxford. Utafiti wa silika ..
57. Kilner RM, Mheshimiwa DG, Davies NB. (1999) Ishara za haja katika mawasiliano ya uzazi-uzazi na unyonyaji wao na cuckoo ya kawaida. Hali 397: 667-72. Pata makala hii mtandaoni
58. Williams GC (1966) Princeton: Princeton University Press. Kupitisha na uteuzi wa asili; 307 p.
59. Collier G, Novell K. (1967) Saccharin kama sukari ya sukari. J Comp Physiol Psychology 64: 401-8. Pata makala hii mtandaoni
60. Smith JC, Sclafani A. (2004) Saccharin kama upasuaji wa sukari uliotajwa tena. Ulaji 38: 155-60. Pata makala hii mtandaoni
61. Zittel-Lazarini A, Cador M, Ahmed SH. (2007) Mpito muhimu katika cocaine binafsi-utawala: matokeo ya tabia na neurobiological. Psychopharmacology 192: 337-46. Pata makala hii mtandaoni
62. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. (2006) Kupunguza shambulio juu ya ratiba ya abinge ratiba hutengeneza dopamine repeadly na hupunguza majibu ya acetylcholine satiety. Neurosci 139: 813-820. Pata makala hii mtandaoni
63. Di Ciano P, Coury A, Depoortere RY, Egilmez Y, Lane JD, Emmett-Oglesby MW, Lepiane FG, Phillips AG, Blaha CD. (1995) Kulinganishwa kwa mabadiliko katika viwango vya dopamini ya ziada ya seli katika kiini cha accumbens wakati wa kujitegemea utawala wa cocaine au d-amphetamine. Behav Pharmacol 6: 311-322. Pata makala hii mtandaoni
64. Doyon WM, Ramachandra V, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA. (2004) Mkusanyiko wa dopamini ya mkondoni wakati wa kujitegemea utawala wa sucrose au sucrose ya riwaya na ufumbuzi wa ethanol. Pombe 34: 361-371. Pata makala hii mtandaoni
65. Hajnal A. Mawasiliano binafsi kwa Serge Ahmed Pata makala hii mtandaoni
66. Hajnal A, Norgren R. (2001) Inatengeneza njia za dopamini katika ulaji wa sucrose. Ubongo Res 904: 76-84. Pata makala hii mtandaoni
67. Hajnal A, Norgren R. (2002) Upatikanaji mara kwa mara ya sucrose huongeza mauzo ya dopamini katika kiini cha kukusanya. Neuroreport 13: 2213-2216. Pata makala hii mtandaoni
68. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. (2004) Mchanganyiko wa pua huongeza ongezeko la dopamine katika panya. Journal ya Marekani ya Physiolojia. Udhibiti wa physiolojia, uingiliano na wa kulinganisha 286: R31-R37. Pata makala hii mtandaoni
69. Hemby SE, Co C, Dworkin SI, Smith JE. (1999) Upeo wa nguvu katika kiini huchanganya viwango vya dopamini ya ziada wakati wa kujitegemea utawala wa cocaine / heroin (speedball) katika panya. J Pharmacol Exp Therap 288: 274-280. Pata makala hii mtandaoni
70. Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin SI. (1997) Tofauti katika viwango vya ziada vya dopamini katika kiini cha accumbens wakati wa kutegemea majibu na utawala wa kujitegemea wa cocaine katika panya. Psychopharmacology 133: 7-16. Pata makala hii mtandaoni
71. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) Kichocheo kilichopungua hupungua dopamini ya ziada ya seli katika kiini cha kukusanyiko baada ya maendeleo ya chuki kilichojifunza. Ubongo Res 551: 308-310. Pata makala hii mtandaoni
72. Panya WM, Piga JM, Grimm JW, Lynch AM, Angalia RE. (1995) Ukatili-kama kuathirika kwa upungufu na yasiyo ya kawaida ya cocaine-upungufu wa dopamine extracellular katika striatum ya pili baada ya siku 7 ya kuondolewa kutoka chronc matibabu. Psychopharmacology 118: 338-346. Pata makala hii mtandaoni
73. Melendez RI, Rodd-Henricks ZA, Engleman EA, Li TK, McBride WJ, Murphy JM. (2002) Microdialysis ya dopamine katika kiini accumbens ya pombe-kupendelea (P) panya wakati kutarajia na uendeshaji binafsi utawala wa ethanol. Kliniki ya Pombe Exp Res 26: 318-325. Pata makala hii mtandaoni
74. Pettit HO, Jaji JB. (1991) Athari ya dozi kwenye tabia ya cocaine self-administration na viwango vya dopamini katika kiini accumbens. Ubongo Res 539: 94-102. Pata makala hii mtandaoni
75. Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995) Mkojo wa cocaine, morphine na amphetamine hupendelea kuongeza dopamini ya ziada katika "shell" ikilinganishwa na "msingi" wa kiini cha panya kinachotengeneza. Proc Natl Acad Sci USA 92: 12304-12308. Pata makala hii mtandaoni
76. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. (2005) Kila siku kunywa kwa sukari kwa mara kwa mara hutoa dopamine kwenye kanda ya accumbens shell. Neurosci 134: 737-744. Pata makala hii mtandaoni
77. Sizemore GM, Co C, Smith JE. (2000) Viwango vya maji ya extracellulaar ya vidole ya ziada ya dopamini, serotonini, asidi ya gamma amino butyric na glutamate wakati wa udhibiti wa cocaine katika panya. Psychopharmacology 150: 391-398. Pata makala hii mtandaoni
78. Weiss F, Lorang MT, Bloom FE, Koob GF. (1993) Dalili ya pombe ya utawala binafsi huchochea dopamine kutolewa katika kiini cha panya accumbens: viashiria vya maumbile na motisha. J Pharmacol Exp Therap 267: 250-258. Pata makala hii mtandaoni
79. Mwenye busara, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Jaji JB. (1995) Kupungua kwa shida katika kiini cha accumcums dopamine ukolezi wakati wa ndani ya cocaine utawala binafsi katika panya. Psychopharmacology 120: 10-20. Pata makala hii mtandaoni
80. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. (2006) Tuzo ya gustatory na kiini accumbens. Physiol Behav 89: 531-5. Pata makala hii mtandaoni
;