Udhibiti wa chini juu ya uingizaji wa Chakula unaoweza kuingizwa katika panya unahusishwa na tabia ya kawaida na kurudia uharibifu: tofauti za mtu binafsi () 2013

. 2013; 8 (9): e74645.

Imechapishwa mtandaoni 2013 Sep 10. do:  10.1371 / journal.pone.0074645

PMCID: PMC3769238

Silvana Gaetani, Mhariri

abstract

Mlipuko wa ugonjwa wa kunona sana duniani unaleta tishio kubwa na linalokua kwa afya ya umma. Walakini, mifumo ya neurobehaifu ya overeating na fetma haieleweki kabisa. Imependekezwa kuwa michakato kama ya adha inaweza kusababisha aina fulani ya fetma, haswa zile zinazohusiana na shida ya kula chakula. Kuchunguza jukumu la michakato kama ya ulevi katika ugonjwa wa kunona sana, tulibadilisha mfano wa tabia kama ya madawa ya kulevya ya cocaine kwenye panya kujibu chakula kinachoweza kula. Hapa, tulijaribu ikiwa panya zinajibu kwa chokoleti inayoweza kuathiriwa Inaweza kuja kuonyesha vigezo vitatu vya tabia kama ya adha, yaani, motisha ya juu, iliendelea kutafuta licha ya ishara ya kutopatikana na uvumilivu wa kutafuta licha ya matokeo mabaya. Tulichunguza pia iwapo mfiduo wa mfano wa binge (lishe inayojumuisha vipindi tofauti vya ufikiaji mdogo wa chakula na ufikiaji wa chakula bora), inakuza muonekano wa tabia kama ya kula chakula. Takwimu zetu zinaonyesha tofauti kubwa za mtu binafsi katika kudhibiti chakula na chakula kinachoweza kupatikana, lakini hakuna kikundi kidogo cha wanyama kinachoonyesha tabia kama ya adha inaweza kutambuliwa. Badala yake, tuliona anuwai kubwa ikianzia chini hadi udhibiti mkubwa sana juu ya ulaji bora wa chakula. Mfiduo kwa mfano wa kupandikiza hakuathiri udhibiti wa kutafuta chakula kizuri na hata hivyo. Wanyama ambao walionyesha udhibiti wa chini juu ya ulaji wa chakula unaoweza kufikiwa (n.k., walifunga kiwango cha juu kwa vigezo vitatu vya tabia kama ya adha) hawakujali sana juu ya kushuka kwa thawabu ya chakula na wanakabiliwa zaidi na kurudishwa kwa chakula kwa sababu ya kuzimishwa, ikionyesha kwamba udhibiti juu ya uwepo wa chakula ulaji wa chakula unahusishwa na ulaji wa kawaida wa chakula na hatari ya kurudi tena. Kwa kumalizia, tunawasilisha mfano wa mnyama kutathmini udhibiti wa utaftaji wa chakula na kuchukua. Kwa kuwa upungufu wa udhibiti wa ulaji wa chakula ni jambo kuu katika maendeleo ya ugonjwa wa kunona sana, kuelewa tabia na tabia ya neural kunaweza kuwezesha usimamizi bora wa janga la fetma.

kuanzishwa

Kunenepa sana ni tishio kubwa kwa afya ya umma, kwa sababu inaongeza hatari ya ugonjwa wa sukari, magonjwa ya moyo na saratani [,]. Viwango vya utabiri wa ugonjwa wa kunenepa sana vimekuwa vikiongezeka sana na ongezeko linalotarajiwa la 2030 ya milioni 65 na watu wazima feta wa 11 milioni huko USA na Uingereza, mtawaliwa []. Kuenea kwa sasa kwa ugonjwa wa kunona sana (hufafanuliwa kama faharisi ya uzito wa mwili> 30 kg / m2ni karibu 33% huko Merika na zaidi ya nusu ya nchi wanachama wa EU zina viwango vya fetma> 20% [,]. Licha ya kuongezeka kwa kiwango cha juu, uvumbuzi wa neural na tabia ya fetma haueleweki kabisa.

Imependekezwa kuwa aina fulani za ulaji mwingi wa chakula zinazohusiana na fetma zinaingiliana na mchakato kama wa madawa ya kulevya [,,-]. Ingawa kiwango ambacho madawa ya kulevya yaweza kuelezea ugonjwa wa kunona ni chini ya mjadala mkubwa [,-]. Katika kuunga mkono jukumu la michakato kama ya madawa ya kulevya katika kunona sana, kuna mwingiliano kati ya vigezo vya DSM-IV vya utegemezi wa dutu na vigezo vilivyopendekezwa vya shida ya kula kwa chakula.,,,] na fetma [,,]. Kwa kuongezea, utulivu kati ya shida za kula na shida za dhuluma unaweza kuwa mkubwa kama 40% []. Kwa sababu hii imependekezwa kuwa kula zaidi na utumiaji wa dawa za kulevya hutegemea mzunguko wa neural sawa []. Njia moja inayoweza kugawanywa ya neural ni kupungua kwa upatikanaji wa dopamine D2 receptor katika striatum ambayo hupatikana katika shida zote mbili [-], ugunduzi ambao ulithibitishwa katika mfano wa mnyama wa kula kwa kulazimisha []. Aina zingine ni pamoja na mfano wa shughuli za ubongo kufuatia kutamani na kukandamiza kutamani [-] na kutokea kwa mtu asiye na msukumo au shida ya tahadhari ya athari ya tahadhari [-].

Hapo zamani tulisema kwamba mifano iliyotengenezwa hivi karibuni kutoka uwanja wa ulevi wa madawa ya kulevya inaweza kuwa na maana ya kuchunguza wazo la madawa ya kulevya []. Katika 2004, Deroche-Gamonet et al. alitengeneza mfano wa tabia kama ya madawa ya kulevya katika panya, kwa kuzingatia upotezaji wa udhibiti wa ulaji wa kokaini []. Katika mfano huu, panya hujisimamia cocaine kila siku kwa miezi kadhaa. Wanyama walijaribiwa kwa vigezo vitatu vya tabia kulingana na vigezo vya DSM-IV kwa utegemezi wa dutu, yaani 1) Ugumu wa kizuizi cha kutafuta wakati wa saini ya kutopatikana. 2) motisha ya juu sana ya kutafuta na kuchukua dawa hiyo. 3) Iliendelea kutafuta dawa hiyo licha ya athari za kupindukia. Ilibainika kuwa kikundi kidogo cha panya (17,2%) kilifunga ndani ya uwanja wa juu kwa kigezo kila moja, ambayo ni zaidi ya inavyotarajiwa kwa bahati (ie, 3,6%). Kwa kuongezea, wanyama hawa wanaoonyesha tabia kama ya adha walionekana kuwa hatarini zaidi ya kurudishwa kwa utaftaji wa dawa za kuzimishwa, mfano wa kurudi tena kwa unyanyasaji wa dawa za kulevya baada ya kuondoa maradhi [].

Katika utafiti wa sasa, tulijaribu ikiwa tabia ya kichocheo iliyoelekezwa kwenye chakula inaweza kuonyeshwa kwa kutumia mbinu sawa na ya Deroche-Gamonet et al. Ili kuwezesha muonekano wa tabia kama ya chakula-cha kula sisi tulifunua wanyama kwa mfano wa kuchoma ulio na vipindi vyenye vizuizi vya kizuizio cha chakula na ufikiaji wa chakula bora. Aina za kula nyama zenye lishe ya kati ya chakula bora,] au kubadilisha (ufikiaji wa 12h / 12h) kuingia kwenye sucrose na kunyimwa chakula imeonyeshwa kupatanisha kuumwa sana [] na mambo kadhaa ya ulevi kama vile dalili za kujiondoa [,] na mabadiliko katika kuashiria dopamine ambayo pia yanaonekana baada ya udhihirishaji wa dawa kwa muda mrefu [,].

Imependekezwa kuwa maendeleo ya ulevi yanawezeshwa na kubadili kutoka kwa tabia inayotokana na matokeo, inayoelekezwa kwa malengo kwenda kwa muundo wa tabia, wa kukabiliana na uchochezi [,]. Ili kujaribu jukumu la tabia ya kawaida katika mfano wetu uliopendekezwa wa tabia kama ya chakula, pia tulijaribu kujibu chakula baada ya kushuka kwa nguvu ya chakula chenye nguvu []. Kwa kuongezea, kwa kuwa tabia kama ya adha inahusishwa na hatari kubwa ya kurudishwa tena kwa utaftaji wa madawa [], tulidokeza kwamba wanyama walio na udhibiti mdogo wa ulaji wao wa chakula watakuwa rahisi kukwepa na kurudishwa kwa chakula kwa utaftaji wa chakula baada ya kutoweka.

Vifaa na mbinu

Taarifa ya Maadili

Majaribio yalikubaliwa na Kamati ya Maadili ya Wanyama ya Chuo Kikuu cha Utrecht na ilifanywa kwa makubaliano na sheria za Uholanzi (Wet op de Dierproeven, 1996) na kanuni za Ulaya (Miongozo 86 / 609 / EEC).

Wanyama

Panya wa kiume wa zamani wa Wistar wa wiki 6 (Charles River, Sulzfeld, Ujerumani) yenye uzito wa gramu 150-200 mwanzoni mwa jaribio walikuwa wamewekwa moja kwa moja kwenye mabwawa ya Macrolon (L = 40 cm, W = 25 cm, H = 18 cm) chini ya hali zilizodhibitiwa ( joto 20-21 ° C, unyevu wa 55 ± 15%) na chini ya mzunguko wa saa 12 nyepesi-mwanga (taa inawaka saa 19.00 h). Chow na maji zilipatikana bure. Majaribio yote yalifanywa wakati wa awamu ya giza ya mzunguko wa mchana-usiku.

Muhtasari wa majaribio

Katika kurekebisha mtindo wa Deroche-Gamonet kwa upotezaji wa udhibiti wa cocaine inayotafuta utaftaji wa chakula, tuligundua katika uchunguzi wa majaribio ambayo hata umeme mdogo wa umeme ulizuia kutafuta kila chakula. Kwa hivyo tuliamua kupima 'kuendelea kutafuta licha ya adhabu' tukitumia uzinifu wa chakula kinachoweza kuharibika []. Jaribio hili la majaribio lililinganisha lishe ya 4 (ilivyoelezewa hapo chini) kwa uwezo wao wa kumfanya tabia kama ya chakula. Katika kesi hii wanyama wa 24 (n = 6 kwa kikundi) walipewa mafunzo na kupimwa kwa tabia hizi tatu kama ilivyoelezewa na []. Inashangaza, wakati wanyama walipimwa kwa kigezo cha tatu (upinzani wa laini ya umeme), ukandamizaji kamili wa utaftaji wa chokoleti ulipatikana, hata wakati mshtuko ulipowekwa chini ya 0.35 mA. Hakuna tofauti yoyote ya kujibu chini ya mshtuko wa mshtuko ilipatikana kati ya vikundi tofauti vya lishe (ANOVA p = 0.1146 F = 2.243 df = 23). Kwa kuongezea, hatukuona tofauti kubwa katika kujibu chini ya ratiba inayoendelea ya uimarishaji kati ya vikundi vinne vya lishe (data iliyoonyeshwa). Tulifanya, hata hivyo, tuliona mwenendo kuelekea kuongezeka kwa tabia kama ya wanyama katika wanyama walio wazi kwa mfano wa kuumwa wakati tulizingatia vigezo vyote vitatu. Kwa kuwa nguvu ya umeme ilizuia utaftaji wote wa thawabu, tulichagua kupima kigezo cha upinzani kwa shida kwa njia tofauti, yaani kwa kufichua wanyama kwenye chakula kinachoweza kuharibika kilichoingizwa na quinine ya 2 mM. Katika jaribio kuu lililoelezewa katika utafiti wa sasa, tulilinganisha kikundi kilichofunguliwa na mfano wa kuchoka (n = 36) na kikundi cha udhibiti cha chow-fed (n = 12). Kwa jaribio hili, wanyama walipewa mafunzo kabla ya vigezo vitatu vya wiki za 5 ikifuatiwa na wiki za 8 za upatikanaji wa lishe. Hatukuona tofauti ya muendeshaji kujibu kati ya vikundi vya lishe kabla ya chakula. Tuliendelea kwa kujaribu tena na kupima kwa vigezo vitatu vilivyofuatwa na vikao vya kutoweka kwa 10 na vikao viwili vya kurudishwa (cue- na chokoleti iliyochochewa).

Maakuli

Lishe nne tofauti zilitumika katika utafiti huu, na wanyama waliwekwa wazi kwa lishe husika kwa wiki za 8. Lishe ya kudhibiti ilikuwa na ad libitum chow (SDS, 3.3 kcal / g, 77.0% kabohaidreti, 2.8% mafuta, proteni ya 17.3%). Lishe ya upatikanaji iliyozuiliwa ilikuwa na ad libitum chow iliyoongezewa na ufikiaji wa 3h wa chokoleti HakikishaTM (Maabara ya Abbott, Hifadhi ya Abbott, IL, USA), kwa siku za 5 kwa wiki (kutoka 12.00-15.00h). Chakula cha juu cha mafuta ya juu-sucrose yenye mafuta ya juu yalikuwa na ad libitum chow pamoja na ad libitum mafuta yaliyojaa (Beef tallow (Ossewit / Blanc de Boeuf), Vandemoortele, Ubelgiji, 9.1 kcal / g) na suluhisho la 30% sucrose (daraja la kibiashara sucrose katika maji ya bomba, 1.2 kcal / ml). Chakula cha kupumua kilikuwa na siku za 4 za 15.0-15.5g chow / siku zilizobadilishwa na siku za 3 za tangazo la utangazaji wa utangazaji zilizongezewa na vidakuzi vya adebitum Oreo (Nabisco, East Hanover, NJ, USA, 4.7 kcal / g, 74% wanga , Proteni ya 21%). Katika kesi hii kuki za Oreo zilipatikana kwa 3h / siku kwa siku tatu. Siku ya 24g chow / siku ilikuwa msingi wa kazi ya zamani na Hagan et al. ambapo wanyama walizuiliwa kwa 15% ya ad-lib chow. Mfano huu ni toleo lililobadilishwa la Hagan et al. bila sehemu ya mfadhaiko ya mfano wa binge [,]. Maji ya bomba yalipatikana wakati wote, isipokuwa wakati wa majaribio. Utafiti wa majaribio ulilinganisha lishe zote nne. Wanyama walijaribiwa kabla na baada ya wiki za 8 za upatikanaji wa lishe. Jaribio kuu la nakala hii inalinganisha wiki za 8 za lishe ya kula na wiki za 8 za ad-lib chow. Tuliendelea na lishe ya kuumwa kwa sababu data kutoka kwa fasihi, na vile vile data yetu ya majaribio ilipendekeza kwamba lishe ya kuumwa kama ilivyoelezewa hapo juu ina uwezekano wa kumfanya tabia kama ya chakula [].

Apparatus

Panya walifundishwa katika vyumba vya kurekebisha hali (30.5 x 24.1 x 21.0 cm; Med Associates Inc, St Albans, VT, USA). Kila chumba kilikuwa na levers mbili zinazoweza kurudishwa (4.8 x 1.9 cm). Juu ya kila lever taa ya cue ilikuwa iko (ENV-221M kichocheo cha panya, 28V, 100mA; Med Associates Inc) na taa ya nyumba (ENV-215M taa ya nyumba kwa vyumba vya panya, 28 V, 100mA; Med Associates Inc) iliwekwa kwenye ukuta wa kinyume. Sakafu ya chumba ilifunikwa na gridi ya chuma na baa zilizotengwa na 1 cm. Chumba hicho kiliwekwa kwenye chumba cha kubatilisha sauti kilicho na shabiki wa uingizaji hewa ili kupunguza kelele za nje. Chokoleti Hakikisha ilifikishwa kwenye kipokezi cha chakula, kilichopo kati ya levers mbili, kupitia neli ya nylon iliyowekwa kwenye pampu moja ya sindano ya kasi (PHM-100-3.33; Med Associates Inc) iliyowekwa nje ya chumba. Chumba cha waendeshaji kilidhibitiwa na MED-PC (toleo la IV) Udhibiti wa Utafiti na Programu ya Upataji wa Takwimu.

Upataji wa chokoleti Hakikisha utawala wa kibinafsi

Wanyama walifundishwa kujibu chakula kama ilivyoelezewa hapo awali [,]. Panya kwanza zilipokea vipindi vya mafunzo vya waendeshaji wa 10 wa 1 h. Wakati wa vikao hivi, levers mbili zilikuwepo, moja ambayo iliteuliwa kuwa hai. Nafasi ya levers hai na isiyofanya kazi ilishindana kati ya wanyama. Kipindi kilianza na kuingizwa kwa levers na uangaze wa taa ya nyumba. Wakati wa kikao cha kwanza, ratiba ya uimarishaji (FR) 1 iliyosimamiwa ilitumika, ikimaanisha kuwa kila vyombo vya habari vilivyo na nguvu vilisababisha utoaji wa chokoleti ya 0.2 ml Hakikisha, kutolewa kwa levers zote mbili kwa 20 sec na uangaze wa taa ya cue juu ya kazi lever ya 10 sec wakati taa ya nyumba ilizimwa. Sharti la kujibu liliongezewa hadi ratiba ya FR2 ya kuimarisha wakati wa kikao cha pili na cha tatu. Kuanzia kikao cha nne kuendelea, ratiba ya Uimarishaji ya FR5 ilitekelezwa.

Kuondoka kwa wakati

Utaratibu wa kumalizika kwa muda ulitegemea [], ingawa muda mfupi wa kikao ulitumika kuzuia athari za satiety juu ya kujibu. Vipindi vilikuwa na Vitalu vya 5 vya chokoleti cha 10 min Hakikisha kupatikana kwa kubadilishana na vizuizi vya 4 vya min ya 5 wakati chokoleti Hakikisha haikuwepo. Wakati wa vizuizi vya upatikanaji, uwepo wa shtaka-wa malipo unaonyeshwa kwa wanyama na uangaze wa taa ya nyumba. Utaratibu wa kujisimamia wakati wa vizuizi vya upatikanaji ulikuwa sawa na ilivyoelezwa hapo juu, yaani, ratiba ya uimarishaji ya FR5 ilitumika. Wakati wa kizuizi kisichoweza kupatikana taa ya nyumba ilikuwa imezimwa na majibu kwa walenga wote bila athari zilizopangwa. Kujibu kulibadilika zaidi wakati wa vizuizi vya mwisho kwenye kikao, labda kama matokeo ya satiety. Kwa hivyo tulitumia kiasi cha majibu yaliyotolewa wakati wa kuzuia 5 ya kwanza isiyoweza kupatikana kama parameta muhimu, kwa sababu kizuizi hiki kilijazwa na vizuizi viwili vya upatikanaji ambao wanyama wanapata kila wakati kiwango cha juu cha thawabu kati ya wakati uliopatikana. Wanyama walipokea vikao vya 10 kabla ya chakula na vikao vya 15 baada ya chakula. Idadi ya majibu wakati wa kizuizi cha kwanza cha vipindi vya 4 vya mwisho kilitumika kama alama ya kumalizika kwa mnyama.

Ratiba ya uwiano wa maendeleo

Chini ya ratiba ya uendelezaji ya uimarishaji, wanyama walilazimika kukidhi mahitaji ya kujibu kwa lever hai ambayo iliongezeka polepole baada ya kila kipato cha chokoleti Hakikisha malipo (1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, nk []). Kipindi kilianza na kuangaza taa ya nyumba (kuashiria upatikanaji wa thawabu) na kuingizwa kwa lever hai na isiyotumika. Kukidhi mahitaji ya majibu juu ya lever inayosababisha ilisababisha kufikishwa kwa levers zote mbili, kuangaza taa ya cue juu ya lever hai ya 10 sec na utoaji wa 0.2 ml chokoleti Hakikisha. Baada ya kuisha kwa 20 sec, mzunguko mpya ulianza. Kikao kilimalizika wakati wanyama walishindwa kupata tuzo ndani ya 60 min. Wanyama walipokea vikao vya 4 PR kabla na vikao vya 4 PR baada ya chakula. Katika visa vyote wastani wa majibu ya lever inayotumika zaidi ya vipindi vya 4 ilitumiwa kama alama ya PR ya mnyama.

Kuadhibiwa kujibu

Utaratibu huo ulibadilishwa kutoka Deroke-Gamonet et al. (2004). Wakati wa utaratibu huu, wanyama walipimwa katika vyumba vya viboreshaji ambavyo vilikuwa tofauti na yale yaliyotumiwa wakati wa mafunzo, wakati wa kumaliza na vipindi vya PR. Kikao kilianza na mwangaza wa taa ya nyumba na uwasilishaji wa wahadhiri wote. Wakati wa vipindi hivi, wanyama walijibu chini ya ratiba ya uimarishaji ya FR5, ambayo kila vyombo vya habari vya 1st lever vilisababisha uwasilishaji wa sauti na kila 4th na 5th Vyombo vya habari vya lever vilisababisha uwasilishaji wa mshtuko wa mguu wa umeme (0.35mA, 2sec), uliosimamiwa kupitia sakafu ya gridi ya taifa. Kila 5th vyombo vya habari vya lever vilisababisha utoaji wa chokoleti ya 0.2 ml chocolate. Toni ilizimwa baada ya 4th vyombo vya habari au wakati wanyama walishindwa kutengeneza majibu ya 4 ndani ya dakika ya 1, kwa hali ambayo mzunguko mpya wa FR5 ulianza. Kipimo cha matokeo yalikuwa ni kiasi cha mashine ya lever ambayo wanyama walifanya wakati wa kikao kama asilimia ya majibu ya msingi (wastani wa vikao vya 4 FR5 siku zilizopita). Tulitathmini kujibu chini ya dhana hii katika uchunguzi wa majaribio (ilivyoelezwa hapo juu), ambayo umeme wa umeme ulikandamiza kujibu chakula katika wanyama wote.

Quinine uzinzi

Wanyama walipewa ufikiaji wa bure ama bila kuchafuliwa au uliochanganywa (kwa kutumia 2mM quinine; Sigma, Uholanzi) chokoleti Hakikisha kwenye zizi la nyumbani kwa dakika 30 kwa siku tofauti. Jaribio la majaribio lilionyesha kuwa mkusanyiko wa 2mM quinine ilisababisha utofauti mkubwa wa mtu binafsi, wakati viwango vya juu vilipunguza ulaji karibu na wanyama wote, na viwango vya chini vilikuwa na athari kidogo sana kwa chokoleti Hakikisha ulaji. Uwiano wa ukandamizaji ulihesabiwa kama ifuatavyo: ((matumizi ambayo hayajachanganywa - matumizi yaliyosababishwa) / matumizi ambayo hayajachanganywa) * 100, ili kwamba uwiano wa ukandamizaji wa 100 ulijumuisha ukandamizaji kamili wa ulaji, na uwiano wa 0 haukumaanisha kukandamizwa kabisa .

Thawabu ya thawabu

Wanyama walipewa 2 h ya ufikiaji wa chokoleti Hakikisha kwenye ngome ya nyumbani mara moja kabla ya kikao cha waendeshaji wa dakika ya 20, wakati taa ya nyumba iliangaziwa na levers zote zilikuwepo kwa kipindi chote. Majibu ya lever ya kufanya kazi na hayatumiki hayakuwa na athari zilizopangwa. Alama ya devaluation ilihesabiwa kama kiwango cha mashine ya kazi ya lever yaliyotengenezwa na mnyama baada ya kushuka kwa thamani. Matokeo yalilinganishwa na kiwango cha mashine ya lever wakati wa kikao cha kawaida cha 20 cha dakika 5 cha XXUMUM kisichoharibiwa siku iliyopita.

Kutoweka na kurudishwa tena

Wanyama walipokea vikao vya 12 kila siku vya 1 h za waendeshaji wakati wa vyombo vya habari vya lever havikuwa na matokeo yaliyopangwa. Taa ya nyumba (hiyo kupatikana kwa malipo ya saini hapo awali) iliwashwa kwenye kipindi chote. Siku ya 13, kurudishwa kwa cue-ikiwa kunapimwa kama ifuatavyo. Kipindi kilianza na kuangaza taa ya cue juu ya lever hai ya 10 sec. Katika kipindi hiki, kukutana na hitaji la FR5 kwenye lever iliyosababisha ilirudisha nyuma ya taa na uangaze wa taa ya cue kwa sekunde ya 10, lakini hakuna zawadi yoyote iliyotolewa. Wanyama walipokea vikao vya kawaida vya kutoweka kwa siku 14 na 15. Siku ya 16, chokoleti Hakikisha kutosheleza kulipimwa kulipimwa. Kikao kilianza na utoaji wa 0.6 ml ya chokoleti Hakikisha. Vyombo vya habari vya uchapishaji wakati wa kikao hiki hazikuwa na athari iliyopangwa.

Uchambuzi wa data

Kwa msingi wa vigezo vitatu, 'alama ya adha' ilihesabiwa kulingana na Belin et al. []. Utaratibu ulifanyika kwa kupeana maana ya wanyama wote kutoka kwa kila mnyama mmoja mmoja na kugawa kwa kupotoka kwa kiwango kwa kundi lote. Hii ilisababisha alama ya kigezo na wastani wa 0 na kupotoka kwa kiwango cha 1 kwa kila kigezo. Alama ya ulengezaji kisha ikahesabiwa kama jumla ya alama tatu za kawaida. Tuligawanya wanyama pia kulingana na Deroke-Gamonet et al., Tukimaanisha kuwa tulihesabu idadi ya vigezo ambavyo mnyama huyo alifunga alama kati ya 66th na 99th percentile ya usambazaji []. Makundi hayo mawili ya lishe yalilinganishwa na kila mmoja kutumia vipimo vya Wanafunzi. Vikundi vya vigezo vililinganishwa kwa kutumia ANOVA-njia moja ikifuatiwa na vipimo vingi vya Uturuki vya kulinganisha baada ya hoc, inapofaa. Seti mbichi za data zinapatikana juu ya ombi.

Matokeo

Kikundi cha wanyama (n = 48) kilipimwa kwa vigezo vitatu vya tabia kama ya ulevi. Ili kuchochea maendeleo ya ulaji usiodhibitiwa, kikundi kidogo (n = 36) kilifunuliwa na mfano wa kupindika. Hakuna tofauti yoyote kubwa kwa vigezo vyovyote vitatu kati ya wanyama wanaodhibiti na waliumwa walizingatiwa (wakati wa kujibu (TO): p = 0.6 t = 0.53 df = 46; uwiano wa maendeleo (PR): p = 0.9 t = 0.1128 df = 46 ; quinine: p = 0.3 t = 1.048 df = 46) (Kielelezo 1A-C). Mfano wa binge ulifanya, hata hivyo, ulisababisha ongezeko kubwa la uzito wa mwili (p <0.0001 t = 6.105 df = 46) (Kielelezo 1D). Ifuatayo, tuligawanya wanyama wote katika vikundi vya 4 kulingana na kiwango cha vigezo walichokuwa wakifunga kati ya 66th na 99th percentile, kulingana na Deroche-Gamonet et al. (2004). Kwa upande wetu, kikundi cha 3-audit kilikuwa kisicho kubwa kuliko ilivyotarajiwa (kwa mfano, 3,6%) (Kielelezo 2). Hii ilikuwa kweli kwa kikundi hicho kilicho na binge (Kielelezo 2A) na vile vile kikundiKielelezo 2B). Vikundi vya vigezo vilitofautiana kutoka kwa kila mmoja kwa kila kigezo (ANOVA TO: p <0.0001 F = 11.42 df = 47; PR: p <0.0001 F = 9,850 df = 47; quinine: p = 0.0006 F = 6.932 df = 47) (Kielelezo 3A-C). Katika kikundi cha binge tulipima ikiwa udhibiti uliopungua ulitabiri kupata uzito wa mwili wakati wa lishe, haikuwa hivyo (Kielelezo 3D).

Kielelezo 1 

Athari za lishe ya kuumwa kwa mtendaji anayejibu na kupata uzito wa mwili.
Kielelezo 2 

Usambazaji wa vikundi tofauti vya vigezo.
Kielelezo 3 

Tofauti katika kuitikia kwa mtendaji kati ya vijiti vya vigezo.

Kwa kweli, tofauti kati ya vikundi vya viwandani hazisababishwa na kutofautiana kwa satiety au mahitaji ya nishati kwani vikundi vyote vilitumia chokoleti moja wakati wa kikao cha 70 min FR5 (ANOVA p = 0.3 F = 1.266 df = 47) (Kielelezo 4A) au unapopewa 2h ya idhini ya ufikiaji wa chokoleti Hakikisha (ANOVA p = 0.4 F = 0.9651 df = 47) (Kielelezo 4B). Tulihesabu pia alama ya ulevi kulingana na []. Hii ilisababisha alama nyingi (Kielelezo 5).

Kielelezo 4 

Matumizi ya chokoleti.
Kielelezo 5 

Aina ya alama za ulezi zilizogawanywa na kikundi cha vigezo.

Imependekezwa kuwa malezi ya tabia mbaya, ya kukabiliana na madawa ya kulevya ni hatua muhimu katika maendeleo ya tabia ya kulaza [,]. Ili kutathmini ikiwa tabia iliyoonyeshwa na wanyama ilikuwa inayoelekezwa kwa lengo au ya kawaida, tulitoa chokoleti Hakikisha malipo kwa kuwapa wanyama 2 h ya upatikanaji wa bure katika ngome yao ya nyumbani kabla ya kikao cha upimaji wa waendeshaji wa 20 wakati ambao nguvu ya lever inashinikiza wapi. . Wanyama waliotengenezwa kwa majibu ya wastani ya 63% wakati chokoleti hiyo ilichomwa kwa kulinganisha na kikao cha dakika cha 20 ambacho lever inashinikiza ambapo kimeimarishwa na chokoleti haikupunguzwa (Maana ya 104.0, 95% chi = 92.06 hadi 115.9) (Kielelezo 6A). Vyombo vya habari vya lever vilivyotengenezwa baada ya kushuka kwa thamani iliyolingana na alama ya ulevi (r2= 0.2, p <0.001) (Kielelezo 6B). Hakuna tofauti kati ya binge na kikundi cha kudhibiti kilizingatiwa (data haijaonyeshwa).

Kielelezo 6 

Athari za kusisimua kwa nguvu ya satiety juu ya kujibu kwa kutoweka.

Ifuatayo, tukagundua ikiwa wanyama walio na upungufu wa udhibiti wa kula walikuwa wanakabiliwa zaidi na kujibu kujibu. Tulipima aina za 2 za kurudishwa tena. Ikilinganishwa na kujibu wakati wa kutoweka (Kielelezo 7A), uwasilishaji unaokinzana na majibu ya chokoleti Hakikisha inayohusiana na chokoleti ilileta umuhimu mkubwa (p = 0.0035 t = 3.077 df = 47) kurudishwa tena kwa kujibu juu ya kikundi chote, lakini hakukuwa na tofauti kati ya vikundi vya vigezo (ANOVA p = 0.865 F = 0.2442 df = 47) (Kielelezo 7B). Wakati wa urejeshwaji wa chokoleti, tuliona urejeshwaji mkubwa (p <0.0001 t = 12.35 df = 47) na tofauti kubwa katika kurudishwa kati ya vikundi, na kikundi cha vigezo 2 vinaonyesha viwango vya juu vya kujibu kuliko wanyama wa vigezo vya 0 na 1 (ANOVA p = 0.01 F = 4.225 df = 47) (Kielelezo 7C).

Kielelezo 7 

Uboreshaji wa kurudisha kwa kila vigezo.

Majadiliano

Katika utafiti wa sasa, tulibadilisha mfano wa mnyama wa tabia kama ya madawa ya kulevya kwa cocaine ili kupima tukio la tabia ya kuelekeza kwa chakula kizuri. Ili kuwezesha ukuaji wa ulaji usiodhibitiwa, kikundi kidogo cha wanyama (n = 36) kilifunuliwa na mfano wa aina ya binge inayojumuisha siku za 4 za 66% ya ad libitum chow ilibadilishwa na upatikanaji wa siku za 3 na kuki za Oreo. Baada ya kupima vigezo vitatu vya upotezaji wa udhibiti, pia tulipima kujibu baada ya kushuka kwa thamani na umakini wa kurudisha tena kujibu uliyosababishwa na uwasilishaji unaokinzana na uwasilishaji wa tokeo la ujumuishaji wa chakula au chokoleti Hakikisha malipo yenyewe.

Mfano wa binge hauathiri udhibiti wa utaftaji wa chakula

Hatukuona athari ya mfano wa binge kwa mtu yeyote kwa vigezo vitatu vya tabia kama ya adha (Takwimu 1 na Na2) .2). Tulifanya, hata hivyo, tuliona kuongezeka kwa uzito wa mwili baada ya kufichuliwa na mfano wa kuchoka. Lishe ya sasa inatokana na utafiti uliofanywa na Hagan et al., Ambaye alionyesha kuongezeka kwa chakula kizuri cha wanyama ambao walikuwa wazi kwa lishe kulinganishwa hata baada ya kutolewa kwa lishe hii kwa siku za 30 []. Kinyume na Hagan et al., Tulitumia panya za kiume. Kwa hivyo hatuwezi kuwatenga kwamba tungepata athari zaidi ya matamko ya lishe kali ikiwa tungetumia panya wa kike. Kwa kweli, BED imeenea zaidi katika wanawake wa kibinadamu basi kwa wanaume []. Kwa upande mwingine, imeonyeshwa mara kwa mara kwamba, ikipewa hali sahihi, panya wa kiume na wa kike watakuwa na chakula kizuri [-]. Mfano mwingine unaotumika kawaida, unaosababisha kuchoka katika jinsia zote mbili za panya, hutumia vipindi vya 12h / 12h vya kunyimwa chakula pamoja na ufikiaji wa suluhisho la 10% sucrose [,]. Utafiti wa awali umeonyesha pia kwamba upatikanaji wa lishe yenye mafuta yenye kiwango cha juu huongeza kujibu chini ya ratiba ya PR na kujibu chini ya ratiba ya PR kabla ya ufikiaji wa lishe inalingana na uhifadhi wa mafuta ya tumbo baada ya 4weeks ya upatikanaji wa mafuta ya juu- lishe ya sukari katika panya za kiume []. Kwa hivyo, mfiduo wa aina fulani za lishe ya obesogenic inaweza kusababisha kuchoka na kuongezeka kwa motisha kwa chakula. Walakini, data zetu zinaonyesha kuwa yatokanayo na lishe ya muda mrefu yenyewe haitoshi kuamsha tabia kama hiyo ya kukaribisha tabia kama hiyo.

Hakuna ushahidi kwa 'madawa ya kulevya', lakini utofauti wa hali ya juu ya mtu katika kudhibiti ulaji wa chakula unaoweza kustawi

Kinyume na kile kilichopatikana kwa cocaine, kikundi kidogo cha panya ambacho kilifanya kazi katika uwanja wa juu kwa vigezo vyote vitatu haikuwa kubwa kuliko ilivyotarajiwa (3,6%). Kwa hivyo, ni sawa kuhitimisha kuwa hakuna dalili wazi za tabia kama hiyo iliyoelekezwa kwenye chokoleti Hakikisha inakua katika masomo yetu. Hata kwa kukosekana kwa 'kikundi kidogo cha dawa ya kulevya', wigo wa udhibiti wa utaftaji wa chakula unaotazamwa katika utafiti uliopo ni muhimu sana. Hiyo ni, kupungua kwa udhibiti wa ulaji wa chakula kwa wanadamu, hata kwa kukosekana kwa tabia-kama tabia, inaweza kusababisha kupindukia na kupindukia kwa muda mrefu husababisha ugonjwa wa kunona sana kwa watu wengine. Katika utafiti uliopo, udhibiti uliopungua wa ulaji wa chakula bora haukutabiri kupata uzito wa mwili, ambayo inawezekana kwa sababu ya ukweli kwamba panya (tofauti na wanadamu) hawajaribu kuzuia kupata uzito wa mwili. Kwa hivyo, mifumo ya neural nyuma ya mwendelezo huu wa udhibiti wa utaftaji wa chakula na kuchukua ni muhimu kuchunguza na mfano wetu wa sasa hutoa zana za tabia za kufanya hivyo.

Wanyama wanaoonyesha kupungua kwa udhibiti wa ulaji wa chakula huwa nyeti kidogo kwa ujira wa thawabu

Tuliona kupungua kwa kiwango cha kujibu baada ya kushuka kwa viwango vya kikundi (Kielelezo 6a). Kwa kupendeza, kulikuwa na tofauti kubwa za kibinafsi kuhusu athari ya kushuka kwa thamani, ambayo ililingana na alama ya ulevi (Kielelezo 6b). Imependekezwa kuwa maendeleo ya ulevi yanawezeshwa na kubadili kutoka kwa tabia inayoelekezwa kwa matokeo inayoelekezwa kuelekea tabia ya kitamaduni inayochochea []. Ya zamani inadhaniwa kupatanishwa na sehemu za ndani na za papo hapo za striatum, ambapo mwisho huo unategemea dorsolateral striatum []. Kwa kweli, imeonyeshwa mara kwa mara kuwa utawala wa muda mrefu wa kokeini huajiri utaratibu wa densi wa chini wa kutafuta dawa za kulevya [-] na kwamba vidonda au inactivation ya dorsolateral striatum inapunguza tabia ya kawaida [-]. Kwa kuwa wanyama ambao huonyesha udhibiti mdogo juu ya ulaji wa chakula huonyesha tabia ya kawaida, matokeo haya yanaonyesha kwamba udhibiti uliopunguzwa wa ulaji wa chakula unahusishwa na ushiriki mkubwa wa dorsolateral striatal katika udhibiti wa kula.

Wanyama wenye udhibiti mdogo wanakabiliwa zaidi na kurudisha utaftaji wa chakula uliyazimishwa

Kipengele maarufu cha ulevi ni hatari kubwa ya kurudi tena [,]. Hii inaweza kuchunguzwa kwa kutumia mifano ya wanyama ambao hujifunza ukali wa mnyama kurudisha dawa inayotafuta kufuatia kupotea kwa majibu ya mtendakazi. Kutafuta madawa ya kulevya kunaweza kurudishwa kwa kutumia fungu linalohusiana na madawa ya kulevya, 'priming' kiasi kidogo cha dawa au kwa mafadhaiko []. Ili kutathmini ikiwa wanyama walio na udhibiti mdogo juu ya utaftaji wa chakula walikuwa na uwezekano mkubwa wa kurudisha utaftaji wa chakula, tulipima wanyama hao kwa sababu ya kutuliza na malipo yaliyosababisha malipo. Kama inavyoonekana katika Kielelezo 7C, inapea wanyama tuzo na tuzo iliyo na ladha ya chokoleti iliyochochea tofauti kubwa ya kurudishwa tena kati ya vikundi vya vigezo vya 4. Katika kesi hii vigezo vya 2 wanyama walijibu kwa nguvu zaidi wakati wa kurudishwa tena. Inawezekana kwamba vigezo vya 3 wanyama pia wana uwezekano wa kurudisha tena, lakini hii ilikuwa ngumu kuonyesha takwimu kwa sababu ya idadi ndogo ya wanyama katika kundi hili.

Kwa kumalizia, tunawasilisha mfano ambao unaweza kutumika kupima mabadiliko katika udhibiti wa tabia ya kula. Mfano huo hutoa mwendelezo wa tabia ya kuanzia juu sana hadi kwa udhibiti wa chini, uliokithiri ambao unaweza kuitwa kuwa madawa ya kulevya, lakini angalau katika jaribio la sasa, hakuna mipaka wazi kati ya wanyama 'wasio na adha' na 'wasio wachaji' , na wala kundi la wanyama ambao wanaweza kuainishwa kama kuonyesha tabia kama ya adha badala ya inavyotarajiwa. Kwa upande mwingine, tuligundua kwamba udhibiti mdogo wa ulaji wa chakula ulihusishwa na kiwango kikubwa cha kurudi tena kwa chakula kinachosababishwa na chakula na kuongezeka kwa majibu ya chokoleti, ikionyesha kuwa mabadiliko ya tabia yanayohusiana na tabia ya kuongezea yanaweza kuonekana kwa wanyama walio na udhibiti wa chini juu ya kuathirika. ulaji wa chakula. Mfano huo hutoa kifaa muhimu cha kusoma udhibiti wa kula na uvumbuzi wake wa neural. Hii ni muhimu sana wakati tunapofikiria udhibiti uliopungua wa kula, hata bila uainishaji madhubuti wa madawa ya kulevya, unaweza kusababisha shida kali za kiafya.

Taarifa ya Fedha

Kuungwa mkono na NeuroFAST Foundation (neurobiolojia iliyojumuishwa ya ulaji wa chakula, ulevi na dhiki). NeuroFAST inafadhiliwa na Mpango wa Saba wa Saba ya Skuli ya Ulaya (FP7 / 2007-2013) chini ya makubaliano ya ruzuku n ° 245009. Wafadhili hawakuwa na jukumu katika muundo wa masomo, ukusanyaji wa data na uchambuzi, uamuzi wa kuchapisha, au utayarishaji wa maandishi.

Marejeo

1. Kral JG, Kava RA, Catalano PM, Moore BJ (2012) Ukali mkubwa: Shida Iliyopuuzwa. Ukweli wa Vidokezo 5: 254-269.10.1159/000338566 Iliyochapishwa: 22647306 [PubMed]
2. Wang YC, McPherson K, Marsh T, Gortmaker SL, Brown M (2011) Afya na mzigo wa kiuchumi wa mwenendo wa makisio uliyotarajiwa huko USA na Uingereza. Lancet 378: 815-825.10.1016/S0140-6736(11)60814-3 Iliyochapishwa: 21872750 [PubMed]
3. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR (2010) Kuenea kwa hali ya juu na mwelekeo wa ugonjwa wa kunona sana kati ya wazee wa Amerika, 1999-2008. JAMA 303: 235-241.10.1001 / jama.2009.2014 Iliyochapishwa: 20071471 [PubMed]
4. Fry J, Finley W (2005) maambukizi na gharama za kunona sana katika EU. Proc Nutr Soc 64: 359-362.10.1079 / PNS2005443 Iliyochapishwa: 16048669 [PubMed]
5. Davis CA, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS et al. (2011) Ushahidi kwamba "madawa ya kulevya" ni aina halali ya ugonjwa wa kunona. Hamu ya 57: 711-717.10.1016 / j.appet.2011.08.017 Iliyochapishwa: 21907742 [PubMed]
6. Volkow ND, Wang G-JJ, Tomasi D, Baler RD (2012) Unene na madawa ya kulevya: mwingiliano wa neva. Obes Rev, 14: 2-18.10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x Iliyochapishwa: 23016694 Iliyochapishwa: 23016694 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
7. Volkow ND, Wang G-JJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R (2011) Thawabu ya Chakula na Dawa: Zilizunguka Duru katika Uzito na Dawa ya Binadamu. Curr Juu Behav Neurosci, 11: 1-24.10.1007 / 7854_2011_169 Iliyochapishwa: 22016109 Iliyochapishwa: 22016109 [PubMed]
8. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD et al. (2012) Uchunguzi wa madawa ya kulevya hujengwa kwa wagonjwa feta wenye shida ya kula. Int J kula Disord 45: 657-663.10.1002 / kula.20957 Iliyochapishwa: 22684991 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
9. Avena NM, Dhahabu MS (2011) Chakula na ulevi - sukari, mafuta na kula kupita kiasi kwa hedonic. Madawa ya kulevya 106: 1214-1215.10.1111 / j.1360-0443.2011.03373.x Iliyochapishwa: 21635590 [PubMed]
10. Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang G-JJ, Potenza MN (2012) Kutupa mtoto nje na maji ya kuoga baada ya suuza fupi? Upande wa uwezekano wa kufukuza ulevi wa chakula kulingana na data mdogo. Nat Rev Neurosci 13: 514.10.1038 / nrn3212-c1 Iliyochapishwa: 22714023 [PubMed]
11. Avena NM (2011) Hariri [mada ya moto: chakula na madawa ya kulevya: athari na umuhimu wa shida za kula na ugonjwa wa kunona sana (mhariri wa mgeni: nicole m. Avena)]. Dhulumu ya Dhulumu ya Matumizi ya Dawa za XrN XX: 4-131.10.2174/1874473711104030131 [PubMed]
12. Blundell JE, Finlayson G (2011) Uraibu wa chakula hausaidii: sehemu ya hedonic - kutaka kabisa - ni muhimu. Madawa ya kulevya 106: 1216-1218.10.1111 / j.1360-0443.2011.03413.x Iliyochapishwa: 21635592 [PubMed]
13. Ziauddeen H, PC ya Fletcher (2012) Je! Madawa ya kulevya ni dhana halali na muhimu? Obes Rev, 14: 19-28.10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x Iliyochapishwa: 23057499 Iliyochapishwa: 23057499 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
14. Ziauddeen H, Farooqi IS, PC ya Fletcher (2012). Ukosefu wa uzito na ubongo: ni vipi mtindo wa kukomesha ni wa kushawishi? Nat Rev Neurosci 13 (4): 279-86.10.1038 / nrn3212 [PubMed]
15. de Jong H, Vanderschuren LJMJ, Adan RAH (2012) Kuelekea Mfano wa Wanyama wa Dawa ya Chakula. Ukweli wa Vidokezo 5: 180-195.10.1159/000338292 Iliyochapishwa: 22647301 [PubMed]
16. Davis CA, Carter JC (2009) Uzidishaji wa kulazimisha kama shida ya madawa ya kulevya. Mapitio ya nadharia na ushahidi. Hamu ya 53: 1-8.10.1016 / j.appet.2009.05.018 Iliyochapishwa: 19500625 [PubMed]
17. Volkow ND, O'Brien CP (2007) Maswala ya DSM-V: Je! Kunenepa kunapaswa kujumuishwa kama shida ya ubongo? AMJPsychiatry 164: 708-710.10.1176 / appi.ajp.164.5.708 Iliyochapishwa: 17475727 [PubMed]
18. Conason AH, Brunstein Klomek A, Sher L (2006) Kutambua unywaji wa pombe na dawa za kulevya kwa wagonjwa wenye shida ya kula. QJM 99: 335-339.10.1093 / qjmed / hcl030 Iliyochapishwa: 16497847 [PubMed]
19. Hoebel BG (1985) Ubongo neurotransmitters katika malipo ya chakula na dawa. Am J Clin Nutr 42: 1133-1150 PubMed: 2865893 [PubMed]
20. Wang G-JJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Ufanisi kati ya fetma na ulevi wa dawa za kulevya kama unavyopimwa na fikira za neurofunctional: hakiki ya dhana. J Addict Dis 23: 39-53.10.1300/J069v23n03_04 Iliyochapishwa: 15256343 [PubMed]
21. Stice E, Spoor S, Bohon C, DM Ndogo (2008) Urafiki kati ya fetma na blunated majibu ya striatal kwa chakula ni moderated na TaqIA A1 allele. Sayansi 322: 449-452.10.1126 / sayansi.1161550 Iliyochapishwa: 18927395 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
22. Volkow ND, Wang G-JJ, Fowler JS, Thanos PK, Logan J et al. (2002) receptors ya ubongo wa D2 ya utabiri wa utabiri wa athari za kichocheo kwa wanadamu: utafiti wa kurudisha tena. Synapse 46: 79-82.10.1002 / syn.10137 Iliyochapishwa: 12211085 [PubMed]
23. Volkow ND, Chang L, Wang G-JJ, Fowler JS, Ding YS et al. (2001) Kiwango cha chini cha receptors dopamine ya ubongo D2 katika dhulumu ya methamphetamine: ushirika na kimetaboliki kwenye gamba la mviringo. AMJPsychiatry 158: 2015-2021 PubMed: 11729018 [PubMed]
24. Fetissov SO, Meguid MM (2009) Kwenye dopamine, D2 receptor, na polymorphism ya Taq1A katika fetma na anorexia. Lishe 25: 132-133.10.1016 / j.nut.2008.12.001 Iliyochapishwa: 19150712 [PubMed]
25. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Dopamine D2 receptors katika ulaji-kama malipo ya ujira na kulazimisha kula katika panya feta. Nat Neurosci 13: 635-641.10.1038 / nn.2519 Iliyochapishwa: 20348917 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
26. CD za Kilts, Schweitzer JB, Quinn CK, PES RE, Faber TL et al. (2001) Shughuli za Neural zinazohusiana na tamaa ya madawa ya kulevya katika ulevi wa cocaine. Arch Gen Psychiatry 58: 334-341.10.1001 / archpsyc.58.4.334 Iliyochapishwa: 11296093 [PubMed]
27. Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W et al. (2010) Njia ya utangulizi ya msingi inasimamia udhibiti wa utambuzi wa kutamani. Proc Natl Acad Sci USA 107: 14811-14816.10.1073 / pnas.1007779107 Iliyochapishwa: 20679212 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
28. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Picha za hamu: uanzishaji wa hamu ya chakula wakati wa fMRI. NeuroImage 23: 1486-1493.10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023 Iliyochapishwa: 15589112 [PubMed]
29. Rolls ET, McCabe C (2007) Maonyesho ya ubongo yanayohusika ya chokoleti dhidi ya wasio matamanio. Euro J Neurosci 26: 1067-1076.10.1111 / j.1460-9568.2007.05724.x Iliyochapishwa: 17714197 [PubMed]
30. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR et al. (2011) Viunganisho vya Neural vya madawa ya kulevya. Arch Gen Psychiatry 68: 808-816.10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32 Iliyochapishwa: 21464344 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
31. Jentsch JD (2008) Uhamasishaji katika Vielelezo vya Wanyama kwa shida za Dhuluma. Disk ya Dawa za Kulehemu Leo Disels 5: 247-250.10.1016 / j.ddmod.2009.03.011 Iliyochapishwa: 20037668 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
32. Nederkoorn C, smTders FTY, Havermans RC, miamba A, Jansen A (2006) Msukumo katika wanawake feta. Hamu ya 47: 253-256.10.1016 / j.appet.2006.05.008 Iliyochapishwa: 16782231 [PubMed]
33. Zhang M, Kelley AE (2002) ulaji wa saratani, chumvi, na suluhisho la ethanol huongezeka kwa kuingizwa kwa agonist ya mu opioid ndani ya mkusanyiko wa kiini. Psychopharmacology (Berl) 159: 415-423.10.1007 / s00213-001-0932-y [PubMed]
34. Vipimo vya Mitchell SH (1999) Vipimo vya kuingizwa katika wavutaji sigara na wavutaji sigara. Psychopharmacology (Berl) 146: 455-464.10.1007 / PL00005491 Iliyochapishwa: 10550496 [PubMed]
35. Msukumo wa Braet C, Claus L, Verbeken S, van Vellberghe L (2007) Uzito kwa watoto waliozidiwa kupita kiasi. AEX Child Adolesc Psychiatry 16: 473-483.10.1007/s00787-007-0623-2 Iliyochapishwa: 17876511 [PubMed]
36. Perry JL, Carroll ME (2008) Jukumu la tabia isiyo na msukumo katika matumizi ya dawa za kulevya. Psychopharmacology (Berl) 200: 1-26.10.1007/s00213-008-1173-0 Iliyochapishwa: 18600315 [PubMed]
37. Ushuhuda wa Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV (2004) Ushuhuda wa tabia kama ya adha katika panya. Sayansi 305: 1014-1017.10.1126 / sayansi.1099020 Iliyochapishwa: 15310906 [PubMed]
38. Shaham Y, Shalev U, Lu L, de Wit H, Stewart J (2003) Mfano wa kurudisha tena kwa madawa ya kulevya: historia, mbinu na matokeo makuu. Psychopharmacology (Berl) 168: 3-20.10.1007 / s00213-002-1224-x Iliyochapishwa: 12402102 [PubMed]
39. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ et al. (2002) Mfano mpya wa wanyama wa kula mara kwa mara: jukumu kuu la synergistic la kizuizi cha zamani cha caloric na mafadhaiko. Physiol Behav 77: 45-54.10.1016/S0031-9384(02)00809-0 Iliyochapishwa: 12213501 [PubMed]
40. Wojnicki FHE, Johnson DS, Corwin RLW (2008) Masharti ya ufikiaji yanaathiri matumizi ya kufupisha ya binge katika panya. Physiol Behav 95: 649-657.10.1016 / j.physbeh.2008.09.017 Iliyochapishwa: 18851983 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
41. Avena NM, Rada P, Hoebel BG (2008) Ushahidi wa ulevi wa sukari: tabia na athari za neva za kupindana, ulaji wa sukari kupita kiasi. Neurosci Biobehav Rev 32: 20-39.10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 Iliyochapishwa: 17617461 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
42. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM et al. (2002) Ushuhuda ambao unaendelea, ulaji wa sukari kupita kiasi husababisha utegemezi wa opioid ya asili. Vinjari Res 10: 478-488.10.1038 / oby.2002.66 Iliyochapishwa: 12055324 [PubMed]
43. Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L et al. (2009) mfumo wa kuajiri CRF mediates upande wa giza wa kulazimisha kula. Proc Natl Acad Sci USA 106: 20016-20020.10.1073 / pnas.0908789106 Iliyochapishwa: 19901333 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
44. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A (2002) Alirudia ushawishi wa upatikanaji wa sucrose dopamine D2 recensor wiani katika striatum. Neuroreport 13: 1575-1578.10.1097 / 00001756-200208270-00017 Iliyochapishwa: 12218708 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
45. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A (2003) Kulizuiliwa kulisha na matokeo ya kupatikana kwa sucrose katika kupitishwa kwa transporter ya dopamine ya panya. Am J Jumuia ya Kidhibiti cha Jumuishi ya Fumu ya Fomu ya 284: R1260-R1268.10.1152 / ajpregu.00716.2002 Iliyochapishwa: 12521926 [PubMed]
46. Mifumo ya Neural ya everitt, Robbins TW (2005) ya utiaji nguvu kwa madawa ya kulevya: kutoka kwa vitendo hadi tabia hadi kulazimishwa. Nat Neurosci 8: 1481-1489.10.1038 / nn1579 Iliyochapishwa: 16251991 [PubMed]
47. Pierce RC, Vanderschuren LJMJ (2010) Kick tabia: msingi wa neural wa tabia iliyoingizwa katika ulevi wa cocaine. Neurosci Biobehav Rev 35: 212-219.10.1016 / j.neubiorev.2010.01.007 Iliyochapishwa: 20097224 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
48. Dickinson A (1985) Vitendo na tabia: maendeleo ya uhuru wa kitabia. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 308: 67-78.10.1098 / rstb.1985.0010
49. Undercher HMB, van Kerkhof lwM, Vanderschuren LJMJ (2010) Kunywa bila pombe na tofauti kwa kunywa katika panya za kiume. Kliniki ya Pombe Hifadhi Res 34: 1219-1225.10.1111 / j.1530-0277.2010.01199.x Iliyochapishwa: 20477770 [PubMed]
50. Hagan MM, Moss DE (1997) Uwezo wa mifumo ya kula-kula baada ya historia ya kizuizi na kupunguka kwa muda mrefu kwa kurudisha kwa chakula kinachoweza kuharibika kwa panya: maana ya bulimia manthaosa. Int J kula Disord 22: 411-420.10.1002/(SICI)1098-108X(199712)22:4 Iliyochapishwa: 9356889 [PubMed]
51. La Fleur SE, Vanderschuren LJMJ, Luijendijk MCM, Kloeze BM, Tiesjema B et al. (2007) Mwingiliano wa kurudisha kati ya tabia inayochochewa na chakula na fetma inayosababishwa na lishe. Int J Obes (Lond) 31: 1286-1294.10.1038 / sj.ijo.0803570 Iliyochapishwa: 17325683 [PubMed]
52. Veenman MMJ, van Ast M, Broekhoven MH, Limpens JHW, Vanderschuren LJMJ (2012) Kutafuta-kuchukua ratiba ya mnyororo wa cocaine na kujitawala kwa kujitawala: athari za saizi ya ujira, kukomeshwa kwa malipo, na α-flupenthixol. Psychopharmacology (Berl) 220: 771-785.10.1007/s00213-011-2525-8 Iliyochapishwa: 21989807 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
53. Richardson NR, Roberts DC (1996) Ratiba ya uwiano wa maendeleo katika masomo ya kujiendesha kwa madawa ya kulevya katika panya: njia ya kutathmini uimarishaji wa ufanisi. Mbinu za J Neurosci 66: 1-11.10.1016/0165-0270(95)00153-0 Iliyochapishwa: 8794935 [PubMed]
54. Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2009) Mfano wa ulaji na utumiaji wa dawa za kulevya unatabiri maendeleo ya tabia kama ya cocaine kama panya. Biol Psychiatry 65: 863-868.10.1016 / j.biopsych.2008.05.031 Iliyochapishwa: 18639867 [PubMed]
55. Kessler RC, Berglund PA, Chiu WT, Deitz AC, Hudson JI et al. (2013) Utangulizi na Hushughulikia Matatizo ya Kula Kawaida katika Shirika la Afya Ulimwenguni. Saikolojia ya Biol, 73: 904-14.10.1016 / j.biopsych.2012.11.020 Iliyochapishwa: 23290497 Iliyochapishwa: 23290497 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
56. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB et al. (1998) Ufikiaji mdogo wa chaguo la mafuta ya lishe huathiri tabia ya kumeza lakini sio muundo wa mwili katika panya za kiume. Physiol Behav 65: 545-553.10.1016/S0031-9384(98)00201-7 Iliyochapishwa: 9877422 [PubMed]
57. Dimitriou SG, Rice HB, Corwin RL (2000) Athari za ufikiaji mdogo wa chaguo la mafuta juu ya ulaji wa chakula na muundo wa mwili katika panya za kike. Int J kula Disord 28: 436-445.10.1002/1098-108X(200012)28:4 Iliyochapishwa: 11054791 [PubMed]
58. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Kulisha na thawabu: mitazamo kutoka kwa aina tatu za panya za kula. Physiol Behav 104: 87-97.10.1016 / j.physbeh.2011.04.041 Iliyochapishwa: 21549136 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
59. Avena NM, Hoebel BG (2003) Lishe inayohimiza utegemezi wa sukari husababisha hisia-msukumo wa tabia kwa kipimo cha chini cha amphetamine. Neuroscience 122: 17-20.10.1016/S0306-4522(03)00502-5 Iliyochapishwa: 14596845 [PubMed]
60. Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG (2012) Wanyama mifano ya sukari na kuumwa na mafuta: uhusiano na ulaji wa chakula na kuongezeka kwa uzito wa mwili. Njia Mol Biol 829: 351-365.10.1007/978-1-61779-458-2_23 Iliyochapishwa: 22231826 [PubMed]
61. Balleine BW, Liljeholm M, Ostlund SB (2009) kazi ya kujumuisha ya gangal basal katika hali ya vifaa. Behav Brain Res 199: 43-52.10.1016 / j.bbr.2008.10.034 Iliyochapishwa: 19027797 [PubMed]
62. Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ (2012) majukumu tofauti ya dorsolateral na kati ya striatum katika kuadhibiwa kutafuta cocaine. J Neurosci 32: 4645-4650.10.1523 / JNEUROSCI.0348-12.2012 Iliyochapishwa: 22457510 [PubMed]
63. Belin D, Everitt BJ (2008) Tabia za kutafuta cocaine hutegemea muunganisho wa serial unaotegemea dopamine unaounganisha ventral na striatum ya dorsal. Neuron 57: 432-441.10.1016 / j.neuron.2007.12.019 Iliyochapishwa: 18255035 [PubMed]
64. Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA (2004) Athari zinazopanuka za cocaine: masomo katika mfano wa kibinafsi wa utawala wa cocaine. Neurosci Biobehav Rev 27: 813-820.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.013 Iliyochapishwa: 15019430 [PubMed]
65. Vanderschuren LJMJ, Di Ciano P, Everitt BJ (2005) Kuhusika kwa driari ya dorsal katika kutafuta cocaine iliyodhibitiwa na kafe. J Neurosci 25: 8665-8670.10.1523 / JNEUROSCI.0925-05.2005 [PubMed]
66. Yin HH, Knowlton BJ, Balleine BW (2004) Vidokezo vya dorsolateral striatum kuhifadhi matarajio ya matokeo lakini kuvuruga malezi ya tabia katika kujifunza kwa nguvu. Euro J Neurosci 19: 181-189.10.1111 / j.1460-9568.2004.03095.x Iliyochapishwa: 14750976 [PubMed]
67. Kukosa A, Haberland U, Condé F, Massioui el N (2005) Kidole kwa mfumo digamine wa nigrostriatal inasumbua malezi ya tabia ya kuchochea. J Neurosci 25: 2771-2780.10.1523 / JNEUROSCI.3894-04.2005 [PubMed]
68. Yin HH, Knowlton BJ, Balleine BW (2006) Uvumbuzi wa dorsolateral striatum huongeza usikivu wa mabadiliko katika dharura ya matokeo ya athari katika hali ya vifaa. Behav Brain Res 166: 189-196.10.1016 / j.bbr.2005.07.012 Iliyochapishwa: 16153716 [PubMed]
69. Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS (2010) Kuhama kutoka kwa lengo-kwa kuelekezwa kwa mazoea ya kutafuta cocaine baada ya uzoefu wa muda mrefu katika panya. J Neurosci 30: 15457-15463.10.1523 / JNEUROSCI.4072-10.2010 Iliyochapishwa: 21084602 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
70. Brandon TH, Vidrine JI, Litvin EB (2007) Rejea na uzuie kuzuia tena. Annu Rev Clin Psychol 3: 257-284.10.1146 / annurev.clinpsy.3.022806.091455 Iliyochapishwa: 17716056 [PubMed]
71. Hunt WA, Barnett LW, Tawi la LG (1971) Rudisha viwango katika mipango ya ulevi. J Clin Psychol 27: 455-456.10.1002/1097-4679(197110)27:4 Iliyochapishwa: 5115648 [PubMed]