PLoS Moja. 2013; 8 (9): e74645.
Imechapishwa mtandaoni 2013 Sep 10. do: 10.1371 / journal.pone.0074645
PMCID: PMC3769238
Silvana Gaetani, Mhariri
abstract
Mlipuko wa ugonjwa wa kunona sana duniani unaleta tishio kubwa na linalokua kwa afya ya umma. Walakini, mifumo ya neurobehaifu ya overeating na fetma haieleweki kabisa. Imependekezwa kuwa michakato kama ya adha inaweza kusababisha aina fulani ya fetma, haswa zile zinazohusiana na shida ya kula chakula. Kuchunguza jukumu la michakato kama ya ulevi katika ugonjwa wa kunona sana, tulibadilisha mfano wa tabia kama ya madawa ya kulevya ya cocaine kwenye panya kujibu chakula kinachoweza kula. Hapa, tulijaribu ikiwa panya zinajibu kwa chokoleti inayoweza kuathiriwa Inaweza kuja kuonyesha vigezo vitatu vya tabia kama ya adha, yaani, motisha ya juu, iliendelea kutafuta licha ya ishara ya kutopatikana na uvumilivu wa kutafuta licha ya matokeo mabaya. Tulichunguza pia iwapo mfiduo wa mfano wa binge (lishe inayojumuisha vipindi tofauti vya ufikiaji mdogo wa chakula na ufikiaji wa chakula bora), inakuza muonekano wa tabia kama ya kula chakula. Takwimu zetu zinaonyesha tofauti kubwa za mtu binafsi katika kudhibiti chakula na chakula kinachoweza kupatikana, lakini hakuna kikundi kidogo cha wanyama kinachoonyesha tabia kama ya adha inaweza kutambuliwa. Badala yake, tuliona anuwai kubwa ikianzia chini hadi udhibiti mkubwa sana juu ya ulaji bora wa chakula. Mfiduo kwa mfano wa kupandikiza hakuathiri udhibiti wa kutafuta chakula kizuri na hata hivyo. Wanyama ambao walionyesha udhibiti wa chini juu ya ulaji wa chakula unaoweza kufikiwa (n.k., walifunga kiwango cha juu kwa vigezo vitatu vya tabia kama ya adha) hawakujali sana juu ya kushuka kwa thawabu ya chakula na wanakabiliwa zaidi na kurudishwa kwa chakula kwa sababu ya kuzimishwa, ikionyesha kwamba udhibiti juu ya uwepo wa chakula ulaji wa chakula unahusishwa na ulaji wa kawaida wa chakula na hatari ya kurudi tena. Kwa kumalizia, tunawasilisha mfano wa mnyama kutathmini udhibiti wa utaftaji wa chakula na kuchukua. Kwa kuwa upungufu wa udhibiti wa ulaji wa chakula ni jambo kuu katika maendeleo ya ugonjwa wa kunona sana, kuelewa tabia na tabia ya neural kunaweza kuwezesha usimamizi bora wa janga la fetma.
kuanzishwa
Kunenepa sana ni tishio kubwa kwa afya ya umma, kwa sababu inaongeza hatari ya ugonjwa wa sukari, magonjwa ya moyo na saratani [1,2]. Viwango vya utabiri wa ugonjwa wa kunenepa sana vimekuwa vikiongezeka sana na ongezeko linalotarajiwa la 2030 ya milioni 65 na watu wazima feta wa 11 milioni huko USA na Uingereza, mtawaliwa [2]. Kuenea kwa sasa kwa ugonjwa wa kunona sana (hufafanuliwa kama faharisi ya uzito wa mwili> 30 kg / m2ni karibu 33% huko Merika na zaidi ya nusu ya nchi wanachama wa EU zina viwango vya fetma> 20% [3,4]. Licha ya kuongezeka kwa kiwango cha juu, uvumbuzi wa neural na tabia ya fetma haueleweki kabisa.
Imependekezwa kuwa aina fulani za ulaji mwingi wa chakula zinazohusiana na fetma zinaingiliana na mchakato kama wa madawa ya kulevya [1,2,5-11]. Ingawa kiwango ambacho madawa ya kulevya yaweza kuelezea ugonjwa wa kunona ni chini ya mjadala mkubwa [2,12-14]. Katika kuunga mkono jukumu la michakato kama ya madawa ya kulevya katika kunona sana, kuna mwingiliano kati ya vigezo vya DSM-IV vya utegemezi wa dutu na vigezo vilivyopendekezwa vya shida ya kula kwa chakula.3,4,15,16] na fetma [1,2,17]. Kwa kuongezea, utulivu kati ya shida za kula na shida za dhuluma unaweza kuwa mkubwa kama 40% [18]. Kwa sababu hii imependekezwa kuwa kula zaidi na utumiaji wa dawa za kulevya hutegemea mzunguko wa neural sawa [19]. Njia moja inayoweza kugawanywa ya neural ni kupungua kwa upatikanaji wa dopamine D2 receptor katika striatum ambayo hupatikana katika shida zote mbili [20-24], ugunduzi ambao ulithibitishwa katika mfano wa mnyama wa kula kwa kulazimisha [25]. Aina zingine ni pamoja na mfano wa shughuli za ubongo kufuatia kutamani na kukandamiza kutamani [26-30] na kutokea kwa mtu asiye na msukumo au shida ya tahadhari ya athari ya tahadhari [31-36].
Hapo zamani tulisema kwamba mifano iliyotengenezwa hivi karibuni kutoka uwanja wa ulevi wa madawa ya kulevya inaweza kuwa na maana ya kuchunguza wazo la madawa ya kulevya [15]. Katika 2004, Deroche-Gamonet et al. alitengeneza mfano wa tabia kama ya madawa ya kulevya katika panya, kwa kuzingatia upotezaji wa udhibiti wa ulaji wa kokaini [37]. Katika mfano huu, panya hujisimamia cocaine kila siku kwa miezi kadhaa. Wanyama walijaribiwa kwa vigezo vitatu vya tabia kulingana na vigezo vya DSM-IV kwa utegemezi wa dutu, yaani 1) Ugumu wa kizuizi cha kutafuta wakati wa saini ya kutopatikana. 2) motisha ya juu sana ya kutafuta na kuchukua dawa hiyo. 3) Iliendelea kutafuta dawa hiyo licha ya athari za kupindukia. Ilibainika kuwa kikundi kidogo cha panya (17,2%) kilifunga ndani ya uwanja wa juu kwa kigezo kila moja, ambayo ni zaidi ya inavyotarajiwa kwa bahati (ie, 3,6%). Kwa kuongezea, wanyama hawa wanaoonyesha tabia kama ya adha walionekana kuwa hatarini zaidi ya kurudishwa kwa utaftaji wa dawa za kuzimishwa, mfano wa kurudi tena kwa unyanyasaji wa dawa za kulevya baada ya kuondoa maradhi [38].
Katika utafiti wa sasa, tulijaribu ikiwa tabia ya kichocheo iliyoelekezwa kwenye chakula inaweza kuonyeshwa kwa kutumia mbinu sawa na ya Deroche-Gamonet et al. Ili kuwezesha muonekano wa tabia kama ya chakula-cha kula sisi tulifunua wanyama kwa mfano wa kuchoma ulio na vipindi vyenye vizuizi vya kizuizio cha chakula na ufikiaji wa chakula bora. Aina za kula nyama zenye lishe ya kati ya chakula bora39,40] au kubadilisha (ufikiaji wa 12h / 12h) kuingia kwenye sucrose na kunyimwa chakula imeonyeshwa kupatanisha kuumwa sana [41] na mambo kadhaa ya ulevi kama vile dalili za kujiondoa [42,43] na mabadiliko katika kuashiria dopamine ambayo pia yanaonekana baada ya udhihirishaji wa dawa kwa muda mrefu [44,45].
Imependekezwa kuwa maendeleo ya ulevi yanawezeshwa na kubadili kutoka kwa tabia inayotokana na matokeo, inayoelekezwa kwa malengo kwenda kwa muundo wa tabia, wa kukabiliana na uchochezi [46,47]. Ili kujaribu jukumu la tabia ya kawaida katika mfano wetu uliopendekezwa wa tabia kama ya chakula, pia tulijaribu kujibu chakula baada ya kushuka kwa nguvu ya chakula chenye nguvu [48]. Kwa kuongezea, kwa kuwa tabia kama ya adha inahusishwa na hatari kubwa ya kurudishwa tena kwa utaftaji wa madawa [37], tulidokeza kwamba wanyama walio na udhibiti mdogo wa ulaji wao wa chakula watakuwa rahisi kukwepa na kurudishwa kwa chakula kwa utaftaji wa chakula baada ya kutoweka.
Vifaa na mbinu
Taarifa ya Maadili
Majaribio yalikubaliwa na Kamati ya Maadili ya Wanyama ya Chuo Kikuu cha Utrecht na ilifanywa kwa makubaliano na sheria za Uholanzi (Wet op de Dierproeven, 1996) na kanuni za Ulaya (Miongozo 86 / 609 / EEC).
Wanyama
Panya wa kiume wa zamani wa Wistar wa wiki 6 (Charles River, Sulzfeld, Ujerumani) yenye uzito wa gramu 150-200 mwanzoni mwa jaribio walikuwa wamewekwa moja kwa moja kwenye mabwawa ya Macrolon (L = 40 cm, W = 25 cm, H = 18 cm) chini ya hali zilizodhibitiwa ( joto 20-21 ° C, unyevu wa 55 ± 15%) na chini ya mzunguko wa saa 12 nyepesi-mwanga (taa inawaka saa 19.00 h). Chow na maji zilipatikana bure. Majaribio yote yalifanywa wakati wa awamu ya giza ya mzunguko wa mchana-usiku.
Muhtasari wa majaribio
Katika kurekebisha mtindo wa Deroche-Gamonet kwa upotezaji wa udhibiti wa cocaine inayotafuta utaftaji wa chakula, tuligundua katika uchunguzi wa majaribio ambayo hata umeme mdogo wa umeme ulizuia kutafuta kila chakula. Kwa hivyo tuliamua kupima 'kuendelea kutafuta licha ya adhabu' tukitumia uzinifu wa chakula kinachoweza kuharibika [49]. Jaribio hili la majaribio lililinganisha lishe ya 4 (ilivyoelezewa hapo chini) kwa uwezo wao wa kumfanya tabia kama ya chakula. Katika kesi hii wanyama wa 24 (n = 6 kwa kikundi) walipewa mafunzo na kupimwa kwa tabia hizi tatu kama ilivyoelezewa na [37]. Inashangaza, wakati wanyama walipimwa kwa kigezo cha tatu (upinzani wa laini ya umeme), ukandamizaji kamili wa utaftaji wa chokoleti ulipatikana, hata wakati mshtuko ulipowekwa chini ya 0.35 mA. Hakuna tofauti yoyote ya kujibu chini ya mshtuko wa mshtuko ilipatikana kati ya vikundi tofauti vya lishe (ANOVA p = 0.1146 F = 2.243 df = 23). Kwa kuongezea, hatukuona tofauti kubwa katika kujibu chini ya ratiba inayoendelea ya uimarishaji kati ya vikundi vinne vya lishe (data iliyoonyeshwa). Tulifanya, hata hivyo, tuliona mwenendo kuelekea kuongezeka kwa tabia kama ya wanyama katika wanyama walio wazi kwa mfano wa kuumwa wakati tulizingatia vigezo vyote vitatu. Kwa kuwa nguvu ya umeme ilizuia utaftaji wote wa thawabu, tulichagua kupima kigezo cha upinzani kwa shida kwa njia tofauti, yaani kwa kufichua wanyama kwenye chakula kinachoweza kuharibika kilichoingizwa na quinine ya 2 mM. Katika jaribio kuu lililoelezewa katika utafiti wa sasa, tulilinganisha kikundi kilichofunguliwa na mfano wa kuchoka (n = 36) na kikundi cha udhibiti cha chow-fed (n = 12). Kwa jaribio hili, wanyama walipewa mafunzo kabla ya vigezo vitatu vya wiki za 5 ikifuatiwa na wiki za 8 za upatikanaji wa lishe. Hatukuona tofauti ya muendeshaji kujibu kati ya vikundi vya lishe kabla ya chakula. Tuliendelea kwa kujaribu tena na kupima kwa vigezo vitatu vilivyofuatwa na vikao vya kutoweka kwa 10 na vikao viwili vya kurudishwa (cue- na chokoleti iliyochochewa).
Maakuli
Lishe nne tofauti zilitumika katika utafiti huu, na wanyama waliwekwa wazi kwa lishe husika kwa wiki za 8. Lishe ya kudhibiti ilikuwa na ad libitum chow (SDS, 3.3 kcal / g, 77.0% kabohaidreti, 2.8% mafuta, proteni ya 17.3%). Lishe ya upatikanaji iliyozuiliwa ilikuwa na ad libitum chow iliyoongezewa na ufikiaji wa 3h wa chokoleti HakikishaTM (Maabara ya Abbott, Hifadhi ya Abbott, IL, USA), kwa siku za 5 kwa wiki (kutoka 12.00-15.00h). Chakula cha juu cha mafuta ya juu-sucrose yenye mafuta ya juu yalikuwa na ad libitum chow pamoja na ad libitum mafuta yaliyojaa (Beef tallow (Ossewit / Blanc de Boeuf), Vandemoortele, Ubelgiji, 9.1 kcal / g) na suluhisho la 30% sucrose (daraja la kibiashara sucrose katika maji ya bomba, 1.2 kcal / ml). Chakula cha kupumua kilikuwa na siku za 4 za 15.0-15.5g chow / siku zilizobadilishwa na siku za 3 za tangazo la utangazaji wa utangazaji zilizongezewa na vidakuzi vya adebitum Oreo (Nabisco, East Hanover, NJ, USA, 4.7 kcal / g, 74% wanga , Proteni ya 21%). Katika kesi hii kuki za Oreo zilipatikana kwa 3h / siku kwa siku tatu. Siku ya 24g chow / siku ilikuwa msingi wa kazi ya zamani na Hagan et al. ambapo wanyama walizuiliwa kwa 15% ya ad-lib chow. Mfano huu ni toleo lililobadilishwa la Hagan et al. bila sehemu ya mfadhaiko ya mfano wa binge [39,50]. Maji ya bomba yalipatikana wakati wote, isipokuwa wakati wa majaribio. Utafiti wa majaribio ulilinganisha lishe zote nne. Wanyama walijaribiwa kabla na baada ya wiki za 8 za upatikanaji wa lishe. Jaribio kuu la nakala hii inalinganisha wiki za 8 za lishe ya kula na wiki za 8 za ad-lib chow. Tuliendelea na lishe ya kuumwa kwa sababu data kutoka kwa fasihi, na vile vile data yetu ya majaribio ilipendekeza kwamba lishe ya kuumwa kama ilivyoelezewa hapo juu ina uwezekano wa kumfanya tabia kama ya chakula [39].
Apparatus
Panya walifundishwa katika vyumba vya kurekebisha hali (30.5 x 24.1 x 21.0 cm; Med Associates Inc, St Albans, VT, USA). Kila chumba kilikuwa na levers mbili zinazoweza kurudishwa (4.8 x 1.9 cm). Juu ya kila lever taa ya cue ilikuwa iko (ENV-221M kichocheo cha panya, 28V, 100mA; Med Associates Inc) na taa ya nyumba (ENV-215M taa ya nyumba kwa vyumba vya panya, 28 V, 100mA; Med Associates Inc) iliwekwa kwenye ukuta wa kinyume. Sakafu ya chumba ilifunikwa na gridi ya chuma na baa zilizotengwa na 1 cm. Chumba hicho kiliwekwa kwenye chumba cha kubatilisha sauti kilicho na shabiki wa uingizaji hewa ili kupunguza kelele za nje. Chokoleti Hakikisha ilifikishwa kwenye kipokezi cha chakula, kilichopo kati ya levers mbili, kupitia neli ya nylon iliyowekwa kwenye pampu moja ya sindano ya kasi (PHM-100-3.33; Med Associates Inc) iliyowekwa nje ya chumba. Chumba cha waendeshaji kilidhibitiwa na MED-PC (toleo la IV) Udhibiti wa Utafiti na Programu ya Upataji wa Takwimu.
Upataji wa chokoleti Hakikisha utawala wa kibinafsi
Wanyama walifundishwa kujibu chakula kama ilivyoelezewa hapo awali [51,52]. Panya kwanza zilipokea vipindi vya mafunzo vya waendeshaji wa 10 wa 1 h. Wakati wa vikao hivi, levers mbili zilikuwepo, moja ambayo iliteuliwa kuwa hai. Nafasi ya levers hai na isiyofanya kazi ilishindana kati ya wanyama. Kipindi kilianza na kuingizwa kwa levers na uangaze wa taa ya nyumba. Wakati wa kikao cha kwanza, ratiba ya uimarishaji (FR) 1 iliyosimamiwa ilitumika, ikimaanisha kuwa kila vyombo vya habari vilivyo na nguvu vilisababisha utoaji wa chokoleti ya 0.2 ml Hakikisha, kutolewa kwa levers zote mbili kwa 20 sec na uangaze wa taa ya cue juu ya kazi lever ya 10 sec wakati taa ya nyumba ilizimwa. Sharti la kujibu liliongezewa hadi ratiba ya FR2 ya kuimarisha wakati wa kikao cha pili na cha tatu. Kuanzia kikao cha nne kuendelea, ratiba ya Uimarishaji ya FR5 ilitekelezwa.
Kuondoka kwa wakati
Utaratibu wa kumalizika kwa muda ulitegemea [37], ingawa muda mfupi wa kikao ulitumika kuzuia athari za satiety juu ya kujibu. Vipindi vilikuwa na Vitalu vya 5 vya chokoleti cha 10 min Hakikisha kupatikana kwa kubadilishana na vizuizi vya 4 vya min ya 5 wakati chokoleti Hakikisha haikuwepo. Wakati wa vizuizi vya upatikanaji, uwepo wa shtaka-wa malipo unaonyeshwa kwa wanyama na uangaze wa taa ya nyumba. Utaratibu wa kujisimamia wakati wa vizuizi vya upatikanaji ulikuwa sawa na ilivyoelezwa hapo juu, yaani, ratiba ya uimarishaji ya FR5 ilitumika. Wakati wa kizuizi kisichoweza kupatikana taa ya nyumba ilikuwa imezimwa na majibu kwa walenga wote bila athari zilizopangwa. Kujibu kulibadilika zaidi wakati wa vizuizi vya mwisho kwenye kikao, labda kama matokeo ya satiety. Kwa hivyo tulitumia kiasi cha majibu yaliyotolewa wakati wa kuzuia 5 ya kwanza isiyoweza kupatikana kama parameta muhimu, kwa sababu kizuizi hiki kilijazwa na vizuizi viwili vya upatikanaji ambao wanyama wanapata kila wakati kiwango cha juu cha thawabu kati ya wakati uliopatikana. Wanyama walipokea vikao vya 10 kabla ya chakula na vikao vya 15 baada ya chakula. Idadi ya majibu wakati wa kizuizi cha kwanza cha vipindi vya 4 vya mwisho kilitumika kama alama ya kumalizika kwa mnyama.
Ratiba ya uwiano wa maendeleo
Chini ya ratiba ya uendelezaji ya uimarishaji, wanyama walilazimika kukidhi mahitaji ya kujibu kwa lever hai ambayo iliongezeka polepole baada ya kila kipato cha chokoleti Hakikisha malipo (1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, nk [53]). Kipindi kilianza na kuangaza taa ya nyumba (kuashiria upatikanaji wa thawabu) na kuingizwa kwa lever hai na isiyotumika. Kukidhi mahitaji ya majibu juu ya lever inayosababisha ilisababisha kufikishwa kwa levers zote mbili, kuangaza taa ya cue juu ya lever hai ya 10 sec na utoaji wa 0.2 ml chokoleti Hakikisha. Baada ya kuisha kwa 20 sec, mzunguko mpya ulianza. Kikao kilimalizika wakati wanyama walishindwa kupata tuzo ndani ya 60 min. Wanyama walipokea vikao vya 4 PR kabla na vikao vya 4 PR baada ya chakula. Katika visa vyote wastani wa majibu ya lever inayotumika zaidi ya vipindi vya 4 ilitumiwa kama alama ya PR ya mnyama.
Kuadhibiwa kujibu
Utaratibu huo ulibadilishwa kutoka Deroke-Gamonet et al. (2004). Wakati wa utaratibu huu, wanyama walipimwa katika vyumba vya viboreshaji ambavyo vilikuwa tofauti na yale yaliyotumiwa wakati wa mafunzo, wakati wa kumaliza na vipindi vya PR. Kikao kilianza na mwangaza wa taa ya nyumba na uwasilishaji wa wahadhiri wote. Wakati wa vipindi hivi, wanyama walijibu chini ya ratiba ya uimarishaji ya FR5, ambayo kila vyombo vya habari vya 1st lever vilisababisha uwasilishaji wa sauti na kila 4th na 5th Vyombo vya habari vya lever vilisababisha uwasilishaji wa mshtuko wa mguu wa umeme (0.35mA, 2sec), uliosimamiwa kupitia sakafu ya gridi ya taifa. Kila 5th vyombo vya habari vya lever vilisababisha utoaji wa chokoleti ya 0.2 ml chocolate. Toni ilizimwa baada ya 4th vyombo vya habari au wakati wanyama walishindwa kutengeneza majibu ya 4 ndani ya dakika ya 1, kwa hali ambayo mzunguko mpya wa FR5 ulianza. Kipimo cha matokeo yalikuwa ni kiasi cha mashine ya lever ambayo wanyama walifanya wakati wa kikao kama asilimia ya majibu ya msingi (wastani wa vikao vya 4 FR5 siku zilizopita). Tulitathmini kujibu chini ya dhana hii katika uchunguzi wa majaribio (ilivyoelezwa hapo juu), ambayo umeme wa umeme ulikandamiza kujibu chakula katika wanyama wote.
Quinine uzinzi
Wanyama walipewa ufikiaji wa bure ama bila kuchafuliwa au uliochanganywa (kwa kutumia 2mM quinine; Sigma, Uholanzi) chokoleti Hakikisha kwenye zizi la nyumbani kwa dakika 30 kwa siku tofauti. Jaribio la majaribio lilionyesha kuwa mkusanyiko wa 2mM quinine ilisababisha utofauti mkubwa wa mtu binafsi, wakati viwango vya juu vilipunguza ulaji karibu na wanyama wote, na viwango vya chini vilikuwa na athari kidogo sana kwa chokoleti Hakikisha ulaji. Uwiano wa ukandamizaji ulihesabiwa kama ifuatavyo: ((matumizi ambayo hayajachanganywa - matumizi yaliyosababishwa) / matumizi ambayo hayajachanganywa) * 100, ili kwamba uwiano wa ukandamizaji wa 100 ulijumuisha ukandamizaji kamili wa ulaji, na uwiano wa 0 haukumaanisha kukandamizwa kabisa .
Thawabu ya thawabu
Wanyama walipewa 2 h ya ufikiaji wa chokoleti Hakikisha kwenye ngome ya nyumbani mara moja kabla ya kikao cha waendeshaji wa dakika ya 20, wakati taa ya nyumba iliangaziwa na levers zote zilikuwepo kwa kipindi chote. Majibu ya lever ya kufanya kazi na hayatumiki hayakuwa na athari zilizopangwa. Alama ya devaluation ilihesabiwa kama kiwango cha mashine ya kazi ya lever yaliyotengenezwa na mnyama baada ya kushuka kwa thamani. Matokeo yalilinganishwa na kiwango cha mashine ya lever wakati wa kikao cha kawaida cha 20 cha dakika 5 cha XXUMUM kisichoharibiwa siku iliyopita.
Kutoweka na kurudishwa tena
Wanyama walipokea vikao vya 12 kila siku vya 1 h za waendeshaji wakati wa vyombo vya habari vya lever havikuwa na matokeo yaliyopangwa. Taa ya nyumba (hiyo kupatikana kwa malipo ya saini hapo awali) iliwashwa kwenye kipindi chote. Siku ya 13, kurudishwa kwa cue-ikiwa kunapimwa kama ifuatavyo. Kipindi kilianza na kuangaza taa ya cue juu ya lever hai ya 10 sec. Katika kipindi hiki, kukutana na hitaji la FR5 kwenye lever iliyosababisha ilirudisha nyuma ya taa na uangaze wa taa ya cue kwa sekunde ya 10, lakini hakuna zawadi yoyote iliyotolewa. Wanyama walipokea vikao vya kawaida vya kutoweka kwa siku 14 na 15. Siku ya 16, chokoleti Hakikisha kutosheleza kulipimwa kulipimwa. Kikao kilianza na utoaji wa 0.6 ml ya chokoleti Hakikisha. Vyombo vya habari vya uchapishaji wakati wa kikao hiki hazikuwa na athari iliyopangwa.
Uchambuzi wa data
Kwa msingi wa vigezo vitatu, 'alama ya adha' ilihesabiwa kulingana na Belin et al. [54]. Utaratibu ulifanyika kwa kupeana maana ya wanyama wote kutoka kwa kila mnyama mmoja mmoja na kugawa kwa kupotoka kwa kiwango kwa kundi lote. Hii ilisababisha alama ya kigezo na wastani wa 0 na kupotoka kwa kiwango cha 1 kwa kila kigezo. Alama ya ulengezaji kisha ikahesabiwa kama jumla ya alama tatu za kawaida. Tuligawanya wanyama pia kulingana na Deroke-Gamonet et al., Tukimaanisha kuwa tulihesabu idadi ya vigezo ambavyo mnyama huyo alifunga alama kati ya 66th na 99th percentile ya usambazaji [37]. Makundi hayo mawili ya lishe yalilinganishwa na kila mmoja kutumia vipimo vya Wanafunzi. Vikundi vya vigezo vililinganishwa kwa kutumia ANOVA-njia moja ikifuatiwa na vipimo vingi vya Uturuki vya kulinganisha baada ya hoc, inapofaa. Seti mbichi za data zinapatikana juu ya ombi.
Matokeo
Kikundi cha wanyama (n = 48) kilipimwa kwa vigezo vitatu vya tabia kama ya ulevi. Ili kuchochea maendeleo ya ulaji usiodhibitiwa, kikundi kidogo (n = 36) kilifunuliwa na mfano wa kupindika. Hakuna tofauti yoyote kubwa kwa vigezo vyovyote vitatu kati ya wanyama wanaodhibiti na waliumwa walizingatiwa (wakati wa kujibu (TO): p = 0.6 t = 0.53 df = 46; uwiano wa maendeleo (PR): p = 0.9 t = 0.1128 df = 46 ; quinine: p = 0.3 t = 1.048 df = 46) (Kielelezo 1A-C). Mfano wa binge ulifanya, hata hivyo, ulisababisha ongezeko kubwa la uzito wa mwili (p <0.0001 t = 6.105 df = 46) (Kielelezo 1D). Ifuatayo, tuligawanya wanyama wote katika vikundi vya 4 kulingana na kiwango cha vigezo walichokuwa wakifunga kati ya 66th na 99th percentile, kulingana na Deroche-Gamonet et al. (2004). Kwa upande wetu, kikundi cha 3-audit kilikuwa kisicho kubwa kuliko ilivyotarajiwa (kwa mfano, 3,6%) (Kielelezo 2). Hii ilikuwa kweli kwa kikundi hicho kilicho na binge (Kielelezo 2A) na vile vile kikundiKielelezo 2B). Vikundi vya vigezo vilitofautiana kutoka kwa kila mmoja kwa kila kigezo (ANOVA TO: p <0.0001 F = 11.42 df = 47; PR: p <0.0001 F = 9,850 df = 47; quinine: p = 0.0006 F = 6.932 df = 47) (Kielelezo 3A-C). Katika kikundi cha binge tulipima ikiwa udhibiti uliopungua ulitabiri kupata uzito wa mwili wakati wa lishe, haikuwa hivyo (Kielelezo 3D).
Kwa kweli, tofauti kati ya vikundi vya viwandani hazisababishwa na kutofautiana kwa satiety au mahitaji ya nishati kwani vikundi vyote vilitumia chokoleti moja wakati wa kikao cha 70 min FR5 (ANOVA p = 0.3 F = 1.266 df = 47) (Kielelezo 4A) au unapopewa 2h ya idhini ya ufikiaji wa chokoleti Hakikisha (ANOVA p = 0.4 F = 0.9651 df = 47) (Kielelezo 4B). Tulihesabu pia alama ya ulevi kulingana na [54]. Hii ilisababisha alama nyingi (Kielelezo 5).
Imependekezwa kuwa malezi ya tabia mbaya, ya kukabiliana na madawa ya kulevya ni hatua muhimu katika maendeleo ya tabia ya kulaza [46,47]. Ili kutathmini ikiwa tabia iliyoonyeshwa na wanyama ilikuwa inayoelekezwa kwa lengo au ya kawaida, tulitoa chokoleti Hakikisha malipo kwa kuwapa wanyama 2 h ya upatikanaji wa bure katika ngome yao ya nyumbani kabla ya kikao cha upimaji wa waendeshaji wa 20 wakati ambao nguvu ya lever inashinikiza wapi. . Wanyama waliotengenezwa kwa majibu ya wastani ya 63% wakati chokoleti hiyo ilichomwa kwa kulinganisha na kikao cha dakika cha 20 ambacho lever inashinikiza ambapo kimeimarishwa na chokoleti haikupunguzwa (Maana ya 104.0, 95% chi = 92.06 hadi 115.9) (Kielelezo 6A). Vyombo vya habari vya lever vilivyotengenezwa baada ya kushuka kwa thamani iliyolingana na alama ya ulevi (r2= 0.2, p <0.001) (Kielelezo 6B). Hakuna tofauti kati ya binge na kikundi cha kudhibiti kilizingatiwa (data haijaonyeshwa).
Ifuatayo, tukagundua ikiwa wanyama walio na upungufu wa udhibiti wa kula walikuwa wanakabiliwa zaidi na kujibu kujibu. Tulipima aina za 2 za kurudishwa tena. Ikilinganishwa na kujibu wakati wa kutoweka (Kielelezo 7A), uwasilishaji unaokinzana na majibu ya chokoleti Hakikisha inayohusiana na chokoleti ilileta umuhimu mkubwa (p = 0.0035 t = 3.077 df = 47) kurudishwa tena kwa kujibu juu ya kikundi chote, lakini hakukuwa na tofauti kati ya vikundi vya vigezo (ANOVA p = 0.865 F = 0.2442 df = 47) (Kielelezo 7B). Wakati wa urejeshwaji wa chokoleti, tuliona urejeshwaji mkubwa (p <0.0001 t = 12.35 df = 47) na tofauti kubwa katika kurudishwa kati ya vikundi, na kikundi cha vigezo 2 vinaonyesha viwango vya juu vya kujibu kuliko wanyama wa vigezo vya 0 na 1 (ANOVA p = 0.01 F = 4.225 df = 47) (Kielelezo 7C).
Majadiliano
Katika utafiti wa sasa, tulibadilisha mfano wa mnyama wa tabia kama ya madawa ya kulevya kwa cocaine ili kupima tukio la tabia ya kuelekeza kwa chakula kizuri. Ili kuwezesha ukuaji wa ulaji usiodhibitiwa, kikundi kidogo cha wanyama (n = 36) kilifunuliwa na mfano wa aina ya binge inayojumuisha siku za 4 za 66% ya ad libitum chow ilibadilishwa na upatikanaji wa siku za 3 na kuki za Oreo. Baada ya kupima vigezo vitatu vya upotezaji wa udhibiti, pia tulipima kujibu baada ya kushuka kwa thamani na umakini wa kurudisha tena kujibu uliyosababishwa na uwasilishaji unaokinzana na uwasilishaji wa tokeo la ujumuishaji wa chakula au chokoleti Hakikisha malipo yenyewe.
Mfano wa binge hauathiri udhibiti wa utaftaji wa chakula
Hatukuona athari ya mfano wa binge kwa mtu yeyote kwa vigezo vitatu vya tabia kama ya adha (Takwimu 1 na Na2) .2). Tulifanya, hata hivyo, tuliona kuongezeka kwa uzito wa mwili baada ya kufichuliwa na mfano wa kuchoka. Lishe ya sasa inatokana na utafiti uliofanywa na Hagan et al., Ambaye alionyesha kuongezeka kwa chakula kizuri cha wanyama ambao walikuwa wazi kwa lishe kulinganishwa hata baada ya kutolewa kwa lishe hii kwa siku za 30 [50]. Kinyume na Hagan et al., Tulitumia panya za kiume. Kwa hivyo hatuwezi kuwatenga kwamba tungepata athari zaidi ya matamko ya lishe kali ikiwa tungetumia panya wa kike. Kwa kweli, BED imeenea zaidi katika wanawake wa kibinadamu basi kwa wanaume [55]. Kwa upande mwingine, imeonyeshwa mara kwa mara kwamba, ikipewa hali sahihi, panya wa kiume na wa kike watakuwa na chakula kizuri [56-58]. Mfano mwingine unaotumika kawaida, unaosababisha kuchoka katika jinsia zote mbili za panya, hutumia vipindi vya 12h / 12h vya kunyimwa chakula pamoja na ufikiaji wa suluhisho la 10% sucrose [59,60]. Utafiti wa awali umeonyesha pia kwamba upatikanaji wa lishe yenye mafuta yenye kiwango cha juu huongeza kujibu chini ya ratiba ya PR na kujibu chini ya ratiba ya PR kabla ya ufikiaji wa lishe inalingana na uhifadhi wa mafuta ya tumbo baada ya 4weeks ya upatikanaji wa mafuta ya juu- lishe ya sukari katika panya za kiume [51]. Kwa hivyo, mfiduo wa aina fulani za lishe ya obesogenic inaweza kusababisha kuchoka na kuongezeka kwa motisha kwa chakula. Walakini, data zetu zinaonyesha kuwa yatokanayo na lishe ya muda mrefu yenyewe haitoshi kuamsha tabia kama hiyo ya kukaribisha tabia kama hiyo.
Hakuna ushahidi kwa 'madawa ya kulevya', lakini utofauti wa hali ya juu ya mtu katika kudhibiti ulaji wa chakula unaoweza kustawi
Kinyume na kile kilichopatikana kwa cocaine, kikundi kidogo cha panya ambacho kilifanya kazi katika uwanja wa juu kwa vigezo vyote vitatu haikuwa kubwa kuliko ilivyotarajiwa (3,6%). Kwa hivyo, ni sawa kuhitimisha kuwa hakuna dalili wazi za tabia kama hiyo iliyoelekezwa kwenye chokoleti Hakikisha inakua katika masomo yetu. Hata kwa kukosekana kwa 'kikundi kidogo cha dawa ya kulevya', wigo wa udhibiti wa utaftaji wa chakula unaotazamwa katika utafiti uliopo ni muhimu sana. Hiyo ni, kupungua kwa udhibiti wa ulaji wa chakula kwa wanadamu, hata kwa kukosekana kwa tabia-kama tabia, inaweza kusababisha kupindukia na kupindukia kwa muda mrefu husababisha ugonjwa wa kunona sana kwa watu wengine. Katika utafiti uliopo, udhibiti uliopungua wa ulaji wa chakula bora haukutabiri kupata uzito wa mwili, ambayo inawezekana kwa sababu ya ukweli kwamba panya (tofauti na wanadamu) hawajaribu kuzuia kupata uzito wa mwili. Kwa hivyo, mifumo ya neural nyuma ya mwendelezo huu wa udhibiti wa utaftaji wa chakula na kuchukua ni muhimu kuchunguza na mfano wetu wa sasa hutoa zana za tabia za kufanya hivyo.
Wanyama wanaoonyesha kupungua kwa udhibiti wa ulaji wa chakula huwa nyeti kidogo kwa ujira wa thawabu
Tuliona kupungua kwa kiwango cha kujibu baada ya kushuka kwa viwango vya kikundi (Kielelezo 6a). Kwa kupendeza, kulikuwa na tofauti kubwa za kibinafsi kuhusu athari ya kushuka kwa thamani, ambayo ililingana na alama ya ulevi (Kielelezo 6b). Imependekezwa kuwa maendeleo ya ulevi yanawezeshwa na kubadili kutoka kwa tabia inayoelekezwa kwa matokeo inayoelekezwa kuelekea tabia ya kitamaduni inayochochea [46]. Ya zamani inadhaniwa kupatanishwa na sehemu za ndani na za papo hapo za striatum, ambapo mwisho huo unategemea dorsolateral striatum [61]. Kwa kweli, imeonyeshwa mara kwa mara kuwa utawala wa muda mrefu wa kokeini huajiri utaratibu wa densi wa chini wa kutafuta dawa za kulevya [62-65] na kwamba vidonda au inactivation ya dorsolateral striatum inapunguza tabia ya kawaida [66-69]. Kwa kuwa wanyama ambao huonyesha udhibiti mdogo juu ya ulaji wa chakula huonyesha tabia ya kawaida, matokeo haya yanaonyesha kwamba udhibiti uliopunguzwa wa ulaji wa chakula unahusishwa na ushiriki mkubwa wa dorsolateral striatal katika udhibiti wa kula.
Wanyama wenye udhibiti mdogo wanakabiliwa zaidi na kurudisha utaftaji wa chakula uliyazimishwa
Kipengele maarufu cha ulevi ni hatari kubwa ya kurudi tena [70,71]. Hii inaweza kuchunguzwa kwa kutumia mifano ya wanyama ambao hujifunza ukali wa mnyama kurudisha dawa inayotafuta kufuatia kupotea kwa majibu ya mtendakazi. Kutafuta madawa ya kulevya kunaweza kurudishwa kwa kutumia fungu linalohusiana na madawa ya kulevya, 'priming' kiasi kidogo cha dawa au kwa mafadhaiko [38]. Ili kutathmini ikiwa wanyama walio na udhibiti mdogo juu ya utaftaji wa chakula walikuwa na uwezekano mkubwa wa kurudisha utaftaji wa chakula, tulipima wanyama hao kwa sababu ya kutuliza na malipo yaliyosababisha malipo. Kama inavyoonekana katika Kielelezo 7C, inapea wanyama tuzo na tuzo iliyo na ladha ya chokoleti iliyochochea tofauti kubwa ya kurudishwa tena kati ya vikundi vya vigezo vya 4. Katika kesi hii vigezo vya 2 wanyama walijibu kwa nguvu zaidi wakati wa kurudishwa tena. Inawezekana kwamba vigezo vya 3 wanyama pia wana uwezekano wa kurudisha tena, lakini hii ilikuwa ngumu kuonyesha takwimu kwa sababu ya idadi ndogo ya wanyama katika kundi hili.
Kwa kumalizia, tunawasilisha mfano ambao unaweza kutumika kupima mabadiliko katika udhibiti wa tabia ya kula. Mfano huo hutoa mwendelezo wa tabia ya kuanzia juu sana hadi kwa udhibiti wa chini, uliokithiri ambao unaweza kuitwa kuwa madawa ya kulevya, lakini angalau katika jaribio la sasa, hakuna mipaka wazi kati ya wanyama 'wasio na adha' na 'wasio wachaji' , na wala kundi la wanyama ambao wanaweza kuainishwa kama kuonyesha tabia kama ya adha badala ya inavyotarajiwa. Kwa upande mwingine, tuligundua kwamba udhibiti mdogo wa ulaji wa chakula ulihusishwa na kiwango kikubwa cha kurudi tena kwa chakula kinachosababishwa na chakula na kuongezeka kwa majibu ya chokoleti, ikionyesha kuwa mabadiliko ya tabia yanayohusiana na tabia ya kuongezea yanaweza kuonekana kwa wanyama walio na udhibiti wa chini juu ya kuathirika. ulaji wa chakula. Mfano huo hutoa kifaa muhimu cha kusoma udhibiti wa kula na uvumbuzi wake wa neural. Hii ni muhimu sana wakati tunapofikiria udhibiti uliopungua wa kula, hata bila uainishaji madhubuti wa madawa ya kulevya, unaweza kusababisha shida kali za kiafya.
Taarifa ya Fedha
Kuungwa mkono na NeuroFAST Foundation (neurobiolojia iliyojumuishwa ya ulaji wa chakula, ulevi na dhiki). NeuroFAST inafadhiliwa na Mpango wa Saba wa Saba ya Skuli ya Ulaya (FP7 / 2007-2013) chini ya makubaliano ya ruzuku n ° 245009. Wafadhili hawakuwa na jukumu katika muundo wa masomo, ukusanyaji wa data na uchambuzi, uamuzi wa kuchapisha, au utayarishaji wa maandishi.
Marejeo