Mifumo ya uanzishaji wa Neural inayosababisha ushawishi wa amygdala ya msingi juu ya utaftaji wa ndani unaotokana na opioid dhidi ya tabia za kulisha zenye mafuta mengi kwenye panya (2015) - BINGE MECHANISM

Behav Neurosci. Mwandishi wa maandishi; inapatikana katika PMC 2015 Dec 1.

Imechapishwa katika fomu ya mwisho iliyopangwa kama:

PMCID: PMC4658266

NIHMSID: NIHMS724902

Toleo la mwisho la chapisho la mchapishaji linapatikana katika Behav Neurosci
 

abstract

Utafiti uliopo uligundua jukumu la amygdala katika kupatanisha muundo wa kipekee wa tabia ya kulisha inayoendeshwa na uanzishaji wa opioid ya ndani (Acb) katika panya. Uvumbuzi wa muda mfupi wa amygdala ya basolateral (BLA), kupitia GABAA agonist muscimol management inazuia matumizi zaidi kufuatia utawala wa opioid wa ndani wa Acb wa kuchagua µ-opioid agonist D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO) Tabia nzuri, haswa baada ya matumizi kumalizika. Tafsiri moja ni kwamba uvumbuzi wa BLA huzuia shughuli za neural msingi wa msingi wa tabia ya DAMGO inayotumiwa na ulaji (matumizi), lakini sio hamu (mbinu) ya tabia. Majaribio ya sasa huchukua fursa ya kujitenga hii ya kitamaduni ya matumizi na tabia ya mbinu za kuchunguza shughuli zao za neural zinazohusiana. Kufuatia ama salini ya ndani au Acb au utawala wa DAMGO, na au bila usimamizi wa muscimol wa BLA, panya zilipewa ufikiaji wa 2hr kwa kiwango kidogo cha lishe yenye mafuta mengi. Mara tu baada ya kikao cha kulisha, panya zilitolewa dhabihu na akili ziliwekwa kwa mifumo ya shughuli za neural katika maeneo muhimu ya ubongo inayojulikana kudhibiti tabia ya kula hamu na ya kula. Matokeo yanaonyesha kuwa utawala wa intra-Acb DAMGO uliongeza uanzishaji wa c-Fos katika neuroni ya orexin ndani ya eneo la hypotalamus na kwamba ongezeko hili la uanzishaji limezuiwa na kutengenezea kwa BLA muscimol. Utawala wa Intra-Acb DAMGO uliongezeka kwa kiasi kikubwa uanzishaji wa c-Fos ndani ya dopaminergic neurons ya eneo la kuvuta kwa mzunguko, ikilinganishwa na udhibiti wa saline, na uvumbuzi wa BLA haukuathiri athari hii. Kwa jumla, data hizi zinatoa msingi wa mzunguko ambao unaweza kupatanisha ushawishi wa kuchagua wa BLA juu ya kuendesha gari kwa kumalizika, lakini sio hamu ya kula, tabia ya kulisha katika mfano wa tabia ya kulisha inayoendeshwa na nguvu.

Keywords: tabia ya motisha, mifumo na uchanganuzi wa mzunguko, tabia ya maabara (hamu ya kula / kusumbua), Mfano wa Wanyama, mfano wa uanzishaji wa opioid

Mtandao uliosambazwa ambao unachangia kulisha kati ya opioid ya ndani (Acb) umechunguzwa sana (; ; ; ), na michango ya amygdala ya basolateral (BLA) imekuwa ya kuvutia sana. Uvumbuzi wa muda mfupi wa BLA na GABAA agonist muscimol inazuia kuongezeka kwa nguvu kwa ulaji wa mafuta mengi kufuatia utawala wa ndani wa-Acb wa kuchagua op-opioid agonist D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO), bado BLA inactivation haina ushawishi wa kuongezeka kwa kulisha unaendeshwa na papo hapo. Kunyimwa kwa chakula kwa 24hr (). Ushawishi huu wa BLA juu ya kupatanishiana mfano wa kulisha hedonic ulikuwa na sifa zaidi kuonyesha kuwa uvumbuzi wa BLA ulizuia matumizi ya kuongezeka inayotokana na intra-Acb DAMGO, bado ilibaki kuongezeka kwa tabia ya njia ya chakula, haswa baada ya matumizi ya chakula kumalizika. Wakati tabia kamili na tafsiri ya data hizi zimetolewa na , Uvumbuzi wa BLA unaonekana kuingilia tu awamu ya matumizi ya tabia ya kulisha mafuta mengi, lakini sio sehemu ya mbinu ya chakula inayoendeshwa na uanzishaji wa opioid ya Acb.

Kwa kihistoria, tabia zenye fadhila zimegawanywa katika kupendeza sehemu, ambayo ni pamoja na tabia ya mbinu inayohusika kutafuta kichocheo cha kuridhisha kama vile chakula, na ukamilifu Awamu ambayo inajumuisha tabia kama vile utumiaji wa chakula (; ). Tofauti hii imezingatiwa kwa miongo kadhaa na inabaki kuwa maarufu leo ​​kama nadharia za motisha zinazohusiana na chakula na tuzo zingine zinaibuka (; ; ; ; ). Jaribio la kufafanua fiziolojia msingi wa hatua hizi tofauti za tabia iliyohimizwa ni pamoja na mifano ambapo matibabu yameingiliana na usemi wa sehemu moja bila kushawishi nyingine (; ; ; ). Utafiti uliopo unachunguza kimsingi cha kimsingi cha mfano wa kipekee wa tabia ya kulisha ambapo sehemu ya kukomesha na ya kutetemeka haikujitenga.

Majaribio ya sasa yalachunguza muundo wa neural wa shughuli za msingi wa hamu ya kula na ya kulaji inayotokana na intra-Acb DAMGO. Kwanza, kupatikana kwa kwanza () ilibadilishwa ili kubaini jaribio la jaribio la pili, pamoja na hitaji la kuamua kiasi sahihi cha lishe kidogo kutoa katika utafiti wa pili. Katika jaribio la pili, kufuatia kila moja ya hali nne tofauti za matibabu ya dawa, masomo yote yalipewa ufikiaji wa kiwango cha chini cha lishe yenye mafuta mengi, ikitoa kila kikundi matibabu isipokuwa kundi la kutibiwa la DAMGO-pekee, kufikia ujira hali ya lib kutoka Jaribio 1). Mara tu baada ya kikao cha kulisha 2hr, panya zilitolewa dhabihu kukamata mifumo ya shughuli za neural zinazohusiana na mifumo ya tabia iliyoonyeshwa. Takwimu za awali zilionyesha kuwa jumla ya matumizi na tabia ya njia ya chakula ya hopper hufanyika ndani ya dakika ya 30 ya kwanza ya kikao cha jaribio kufuatia matibabu yote, bado intra-Acb DAMGO, iliyo na utaftaji wa BLA au bila BLA hutoa viwango vyenye nguvu vya tabia ya njia ya chakula wakati wa dakika ya 90 ya mwisho ya kipindi cha mtihani wa 2hr (). Kwa hivyo, shughuli za neural zinazohusiana na motisha kwa mbinu na hutumia inapaswa kuwakilishwa katika panya zinazopokea matibabu ya intra-Acb DAMGO bila uvumbuzi wa BLA. Kwa kulinganisha, mifumo ya shughuli za neural katika panya zinazopokea matibabu ya ndani ya Acb DAMGO na uvumbuzi wa BLA inapaswa kuonyesha motisha sawa kwa mbinu, lakini onyesha motisha iliyopunguzwa kwa hutumia.

Sherehe ya Neural ilichunguzwa katika maeneo ya ubongo inayojulikana kupatanisha hamu na tabia ya kupendeza ya shauku, pamoja na eneo la eneo la kupindukia (VTA), dorsal medial hypothalamus (DMH), eneo la kitabia la hypothalamus (PeF), na hypothalamus ya baadaye (LH) (; ; ). Utawala wa Intra-Acb DAMGO huongeza usemi wa c-Fos katika peroniki ya hypothalamic neuron na usemi huu unahitaji ishara ya orexin ndani ya VTA (). Kwa pamoja, data hizi na zingine zinaonyesha kwamba mtindo huu wa kulazimishwa kwa nguvu ya mwili kupitia Acb µ-opioid receptor inaweza kuajiri neurons za PeF na kuongeza kuashiria kwa orexin ndani ya VTA ambayo inaweza kugeuza tabia ya DA kwa Acb na mPFC, kuendesha tabia za kulisha (). Athari za uanzishaji wa BLA kuwa muhimu kuchunguza ongezeko la matumizi ya mafuta ya ndani-Acb DAMGO, lakini sio tabia ya mafuta mengi, itachunguzwa.

Mbinu

Panya

Vipande thelathini na sita vya kiume Sprague-Dawley panya (Harlan Sprague-Dawley, Inc., Indianapolis, IN) uzito wa 300-400 g, ziliwekwa katika jozi katika mabwawa ya Plexiglas katika chumba cha koloni kinachodhibitiwa na hali ya hewa kwa joto la 22 ° C. Panya zilitunzwa kwenye mzunguko wa mwanga wa 12-hr, na majaribio yote yalifanywa wakati wa kipindi cha mwangaza (0700 -1900) kati ya masaa ya 1200 na 1500. Isipokuwa ikibainika, panya zilikuwa na ufikiaji wa bure wa maabara chow na maji ya kunywa kabla na wakati wote wa majaribio. Vikundi vilikuwa na panya za 6-8. Taratibu zote za majaribio zilifanywa kwa mujibu wa itifaki zilizopitishwa na Kamati ya Utunzaji wa Wanyama wa Taasisi ya Missouri na Matumizi.

Upasuaji

Panya zilishughulikiwa na mchanganyiko wa ketamine na xylazine (90 mg / kg na 9 mg / kg, mtawaliwa; Sigma, St. Louis, MO), na seti za 2 za cannulas za chuma cha pua (kipimo cha 23, 10 mm) zililenga sterotaxically. bilaterally juu ya mpaka wa msingi wa Acb na ganda la baadaye na BLA na kuulikwa kwa fuvu na vis. Baada ya upasuaji, mitindo ya waya ziliwekwa kwenye cannulas za mwongozo ili kuzuia kuteleza. Kuratibu kwa walengwa tovuti ni kama ifuatavyo: Acb: AP, + 1.4; ML, ± 2.0; DV, -7.8; BLA: AP, -2.8; ML, ± 4.7; DV, -8.6 (DV kuratibu inawakilisha uwekaji wa sindano ya sindano ya 12.5mm ambayo inapanua 2.5mm ventral ya cannula).

Apparatus

Tathmini ya tabia ya kulisha ilifanyika katika chumba kilichotengwa na chumba cha koloni katika vyumba nane vya Plexiglas (30.5 cm x 24.1 cm x 21.0 cm) (Wanahabari wa Med, St. Albans, VT). Panya zilikuwa na ufikiaji wa tangazo la maji na takriban 35g ya lishe bora isipokuwa ilivyoainishwa. Vyumba vya kulisha vilikuwa na mihimili minne ya shughuli za infomredor iliyopo 6 cm mbali na urefu wa chumba na 4.3 cm juu ya sakafu. Kiwango cha moja kwa moja cha hopper ya chakula kilifuatilia matumizi ya chakula. Boriti ya ziada ya infrared inayoingilia kuingia kwa hopper ya chakula imeamua idadi na muda wa kila kichwa kuingia kwenye eneo la hopper. Hifadhi ya chakula na chupa ya maji ilikuwa iko upande huo huo (pembe tofauti) za ukuta wa chumba kimoja, na tray ya taka inayoweza kutolewa ilikuwa chini ya sakafu ya baa. Vipimo vilijumuisha shughuli za locomotor (idadi ya mapumziko ya boriti ya usawa), muda wa kuingia kwa hopper (wastani wa muda wa mapumziko ya boriti kwenye mlango wa hopper), viingilio vya hopper (idadi ya mapumziko ya boriti kwenye mlango wa hopper), na kiasi kinachotumiwa ( gramu za lishe inayotumiwa). Vipindi vya upimaji vilikuwa na ufuatiliaji wa tabia katika vyumba vya kulisha na programu ya kompyuta inayoendesha programu ya Med-PC (Med Associates Version IV, St. Albans, VT).

Utaratibu

Microinjection ya dawa

D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO; Biochemicals, Natick, MA) na muscimol (Sigma, St. Louis, MO) zote zilifutwa kwa chumvi ya 0.9%. Udhibiti wa gari ulikuwa kila wakati ni laini ya 0.9%. Infusions ziliwasilishwa na pampu ya microdrive (vifaa vya Harvard, Natick Kusini, MA), iliyounganika kwa njia ya neli ya polyethilini (PE-10), wakati panya zilifungwa kwa upole. Sindano za sindano thelathini na tatu za 12.5-mm zilitumika, kupanua 2.5 mm zaidi ya mwisho wa cannulas ya mwongozo. Kiwango cha sindano kilikuwa 0.32 µl / min kwa Acb na 0.16 µl / min kwa BLA, na jumla ya muda wa infusion kuwa 93 s, na kusababisha 0.5-µl na 0.25-µl kiasi. Dakika moja ya ziada iliruhusiwa kwa utangamano.

Kubuni

Jaribio la 1

Kutumia muundo wa masomo, vikundi vyote vya panya vilipata kila mchanganyiko wa tiba nne za dawa kwa siku nne tofauti za matibabu kwa mpangilio sawa. Upimaji wote wa tabia kwa majaribio yote mawili ulianza upasuaji wa baada ya wiki ya 1 katika vyumba vya uchunguzi wa ulaji wa chakula wa Med-Associates. Panya zilipewa ufikiaji wa lishe katika vyumba hivi vya 2hr kila siku kwa siku 6 mfululizo. Kwenye 5th siku, sindano ya 10-mm iliingizwa na kushoto mahali pa 2 min, bila sindano yoyote. Kwenye 6th siku, sindano ya 12.5-mm iliingizwa, na saline iliyosimamiwa kwa 93 s. Katika kila siku ya jaribio, muscimol (20 ng / 0.25 µl / upande pande mbili) au saline iliingizwa kwenye BLA, ikifuatiwa mara moja na DAMGO (0.25 mg / 0.5 µl / upande bilaterally) au saline ndani ya Acb, na hivyo kusababisha matibabu minne iwezekanavyo michanganyiko. Kipindi cha uchunguzi cha 2hr kilianza mara baada ya sindano ya mwisho na panya walipewa ufikiaji wa ad libitum kwa lishe yenye mafuta mengi. Kulikuwa na angalau siku ya 1 kati ya siku za matibabu.

Jaribio la 2

Makundi manne ya panya, kwa kutumia muundo wa kati ya masomo, na kila moja ina bangi za pande mbili zinazolenga Acb na BLA. Panya zilipewa ufikiaji wa lishe katika vyumba hivi kwa 2hr kila siku kwa siku X mfululizo na taratibu za sindano zilikuwa sawa na Jaribio la 6, hata hivyo kila panya lingekuwa likipokea 1 ya mchanganyiko wa dawa ya 1. Matumizi ya lishe yenye mafuta mengi siku ya 4th ya matibabu ya kimsingi ilitumika kupingana na mgawo wa matibabu ya madawa ya kulevya ili kuhakikisha mifumo kama hiyo ya ulaji wa msingi. Kwenye 6th Siku, wanyama walipewa 1 ya 4 matibabu ya dawa inayowezekana na ufikiaji wa 8g wa lishe bora kwa 2hr.

Uhakiki wa kihistoria wa Uwekaji wa Cannula

Mara tu baada ya kikao cha kulisha cha 2hr, wanyama waliondolewa kwenye vyumba vya kulisha, wakiwa wamepata heri na ketamine na xylazine (90 mg / kg na 9 mg / kg), na kusafishwa kwa damu. Machozi hayo yaliondolewa na kuzamishwa katika formalin (10%) mara moja kwa 4 ° C na kisha kutolewa tena kwa kuhamishwa hadi suluhisho la sucrose (20%) kwa 4 ° C. Sehemu zilizohifadhiwa za serial (50 µm) zilikusanywa kupitia kiwango kizima cha tovuti ya sindano, zilizowekwa kwenye slaidi za gelatinized, na zilizowekwa-na-cresyl violet. Profaili za uwekaji wa Cannula zilichambuliwa kwa usahihi na data kutoka kwa panya zilizo na cannula iliyowekwa vibaya hazikujumuishwa kwenye uchambuzi.

Immunohistochemistry

Wabongo walikatwa kwa unene wa 40 µm na kuhifadhiwa katika suluhisho la bufua ya 0.1M phosphate (PB, pH 7.4) kwa 4 ° C. Itifaki ya bure ya kuhifadhia ya immunofluorescent ya kuelea ilikuwa kama ifuatavyo: Sehemu ziliosha (3 x 10 min) katika PBS. Wavuti zisizo maalum zilifungwa kwa kutumia suluhisho la kuzuia [mchanganyiko wa 10% serum ya mbuzi ya kawaida (Utafiti wa Jackson Immuno, West Grove, PA) na 0.3% Triton X-100 (Sigma) katika PBS) kwa 2 hr. Ifuatayo, sehemu hizo ziliingizwa kwenye mchanganyiko wa chakula cha mbwa kilicho na anti-anti-c-Fos antibody (1: 5000; Calbiochem) na anti-Tyrosine Hydroxylase (VTA) au panya anti-orexin-A (hypothalamus) mara moja. Sehemu zilikuwa zimeoshwa (4 × 30 min) katika PBS iliyo na 0.05% Tween-20 (PBST). Ifuatayo, sehemu zilifanywa kwa masaa ya 2 kwenye buffer ya kuzuia, na chakula cha ziada cha kinga ya pili: Alexa Fluor 555 mbuzi Anti-sungura IgG na Alexa Fluor 488 mbuzi Anti-kuku IgG (Attitrogen). Kinga zote za sekondari zilitumika kwenye mkusanyiko uliopendekezwa wa 1: 500. Sehemu zilikuwa zimeoshwa (4 × 30 min) katika PBST na PB (2 × 10 min). Sehemu ziliwekwa kwenye slaidi za baridi kali (VWR International, USA) na kuruhusiwa kukauka kwa joto la kawaida wakati umepigwa suruali kutoka kwa mwanga. Kutumia vifaa vya kumweka kwa ProLong Anti-fade (Attitrogen) vipande vilifunikwa na kuhifadhiwa kwa 4 ° C. Machozi yote yalifanywa kwa joto la kawaida isipokuwa yale ya antibodies ya msingi ambayo yalitengenezwa kwa 4 ° C. Ili kudhibiti kwa tofauti katika mmenyuko wa immunohistochemical, tishu kutoka kwa vikundi tofauti vya matibabu vilitibiwa pamoja. Kwa kuongeza, Madoa hayakuwapo katika udhibiti wa majaribio na kukomeshwa kwa antibodies za msingi.

Uchanganuzi wa Takwimu za Tabia

Kwa majaribio ya 1, hatua zote za kulisha kwa kipindi chote cha 2-hr na kwa hali zote tofauti za matibabu zilichambuliwa na sababu mbili za ndani ya somo ANOVA (Matibabu ya Acb X Amygdala), na viwango vya kila sababu kuwa ni gari au dawa. . Kwa majaribio ya 2, hatua zote za kulisha zilichambuliwa kwa kutumia vitu viwili kati ya somo ANOVA (Matibabu ya Acb X Amygdala Treatment), na viwango vya kila sababu kuwa ni gari au dawa.

Kuhesabu taratibu, kufikiria, na uchambuzi wa takwimu

Kwa tathmini ya kiwango cha kujieleza kwa kinga ya mwili katika hypothalamus (pamoja na hypothalamus ya baadaye, eneo la kilimwengu, dorsomedial hypothalamus) na VTA, vipande vitatu vya kufanana vya tishu kutoka kila hemisphere (jumla ya 6 kwa kila mkoa) vilichambuliwa na kuongezwa. Picha zote zilitolewa kwa njia ya kusudi la 4 × au 10 × na darubini ya siri kwa kutumia programu ya kufikiria Slidebook 4.3 (Intelligent Imaging Innovations, Denver, CO). Kulingana na mkoa fulani, chanjo ya fluorescent ndani ya kipande cha 40µm ilichanganuliwa kwa c-Fos tu, c-Fos / TH, au c-Fos / OrexinA iliyoandaliwa njia, kutengwa na kizingiti cha kipekee. Picha zilionyeshwa kwenye skrini kamili kwa kutumia programu ya bure ya wavuti ya java ya ImageJ (Taasisi za Kitaifa za Afya, Bethesda, MD, USA), kama programu ya usindikaji na uchambuzi ambayo iliruhusu kuweka alama kwa kila neuron ya mtu binafsi na nafasi nzuri kwa kila kituo kilikuwa kuhesabiwa kwa mtindo wa kupofu-matibabu. Neurons ziliorodheshwa kama c-Fos tu, peptide tu, au zenye majina mara mbili kulingana na uwepo wa bidhaa za athari ya nyuma ya antibody kwenye kiini cha seli.

Maeneo yote yaliteuliwa na kupangwa ramani kwa kutumia Atlas ya Ubongo wa Panya (Paxinos & Watson, 1998). Eneo la Ventral Tegmental na Tyrosine Hydroxylase; sehemu zilizochaguliwa zilikuwa kati ya -5.2 na -5.5mm mbele kwa bregma. Katika kila ngazi, mkoa ulio na seli za tyrosine hydroxylase (TH-IR) na c-Fos-IR zilihesabiwa katika hemispheres zote mbili. Hypothalamus na Orexin-A; sehemu zilizochaguliwa zilikuwa kati ya -2.8 na -3.3 mm mbele kwa bregma. Kanda ya hypothalamic (kati ya -2.8 na -3.3 mm) iligundulika kuwa na orexin-A seli chanya ziligawanywa katika mikoa mitatu kutoka medial hadi lateral. Seli zote za ndani, za ndani, na za mgongo kwa fornix zilijumuishwa mkoa wa kati ulioitwa kama peronelical (PeF). Seli zilizo na alama za Orexin-A zilizo kwenye eneo hili zilijumuishwa katika hypothalamus ya baadaye (LH), na zile za katikati kutoka kwa fornix zilikuwa kwenye kikundi cha medial (DMH), ambacho kilikutana na hypothalamus ya dorsomedial. Neurons zilihesabiwa katika hemispheres zote mbili.

Matokeo

Athari zote za matibabu zimewekwa katika kumbukumbu ya eneo (s) la utawala wa dawa au gari (yaani intra-Acb DAMGO). Kwa vile panya zote zilipewa ufikiaji na kulisha kiwango kidogo cha lishe yenye mafuta mengi, mabadiliko yote katika tabia inayohusika ya kulisha (Exp. 1 na 2) na mifumo ya uanzishaji wa neural (Exp. 2) ni athari ya pamoja ya kila dawa husika matibabu na lishe inayotumiwa.

Kulisha tabia

Jaribio la 1

Ushawishi wa uvumbuzi wa BLA juu ya tabia ya kulisha mafuta mengi inayoendeshwa na utawala wa intra-Acb DAMGO.

matumizi

Kama inavyoonekana Kielelezo 1a, ANOVA iliyofanywa kwenye data ya matumizi ya chakula ilifunua athari kuu ya matibabu ya Acb (F (1, 7) = 13.9, p <.01), matibabu ya BLA (F (1, 7) = 8.6, p <.05), na mwingiliano wa matibabu ya Acb × BLA (F (1, 7) = 8.9, p <.05). Uchunguzi wa baada ya hoc ulifunua kuwa matibabu ya ndani ya-Acb DAMGO + ndani ya-BLA yalisababisha viwango vya juu vya matumizi (p <.05) ikilinganishwa na matibabu yote ya udhibiti (salini ya ndani ya Acb + salini ya ndani-BLA; salini ya ndani ya Acb + intra-BLA muscimol), na matibabu ya ndani ya BLA muscimol yalizuia ongezeko hili (p <.05).

Kielelezo 1 

Uchunguzi wa tabia: A) Kiasi cha lishe yenye mafuta mengi yanayoliwa (ufikiaji wa tangazo la bakuli), B) muda wa kuingia kwa hopper kamili ya chakula, C) jumla ya idadi ya viingilio vya hopper ya chakula, na hesabu za shughuli za locomotor (km usawa wa boriti). Matibabu ya 4 ilitekelezwa ...
Muda wa kuingia kwa hopper ya chakula

Kama inavyoonekana Kielelezo 1b, ANOVA iliyofanywa kwenye data ya muda wa kuingia kwenye hopper ilifunua athari kuu ya matibabu ya Acb (F (1, 7) = 36.3, p <.001), matibabu ya BLA (F (1, 7) = 12.1, p <.05), na mwingiliano wa matibabu ya Acb × BLA (F (1, 7) = 16.5, p <.005). Uchunguzi wa baada ya hoc ulifunua kuwa matibabu ya ndani ya Acb DAMGO + intra-BLA muscimol imesababisha wakati wa kuingia kwa kiwango cha juu cha chakula ikilinganishwa na matibabu mengine yote (p <.001), bila matibabu mengine tofauti tofauti kutoka kwa kila mmoja.

Viingilio vya hopper ya chakula

Kama inavyoonekana Kielelezo 1c, ANOVA iliyofanywa kwenye data ya kuingia kwenye hopper ya chakula ilifunua athari kuu ya matibabu ya Acb (F (1, 7) = 10.6, p <.05), wakati matibabu ya BLA yalikaribia umuhimu (F (1, 7) = 3.89, p = .08), na mwingiliano wa matibabu ya Acb x BLA (F (1, 7) = 7.9, p <.05). Uchunguzi wa baada ya hoc ulifunua kuwa matibabu ya ndani ya Acb DAMGO + intra-BLA muscimol imesababisha viingilio vingi vya chakula ikilinganishwa na matibabu mengine yote (p <.05), bila matibabu mengine tofauti tofauti kutoka kwa kila mmoja.

Shughuli ya locomotor

Kama inavyoonekana Kielelezo 1c, ANOVA iliyofanywa kwenye data ya kuingia kwenye hopper ya chakula ilifunua athari kuu ya matibabu ya Acb (F (1, 7) = 23.5, p <.005), lakini hakuna athari kuu ya matibabu ya BLA (F (1, 7) = 1.4, p > .05), na hakuna mwingiliano wa matibabu ya Acb × BLA (F (1, 7) = .056, p > .05).

Jaribio la 2

Ushawishi wa uvumbuzi wa BLA juu ya tabia ya kulisha mafuta na mifumo ya uanzishaji ya neural inayoendeshwa na utawala wa intra-Acb DAMGO.

Ugawaji wa matibabu ya dawa ya kulevya ulipingana na viwango vya ulaji wa mafuta mengi kutoka 6th siku ya msingi. Viwango hivi vya ulaji vilikuwa kama ifuatavyo: SAL-SAL, 5.1g; SAL-DAM, 4.9g; MUSC-SAL, 4.9g; MUSC-DAM, 4.8g.

matumizi

Kama inavyoonekana Kielelezo 2a, ANOVA iliyofanywa kwenye data ya matumizi ya chakula ilifunua athari kuu ya matibabu ya Acb (F (3, 24) = 26.60, p <.001), lakini hakuna athari ya matibabu ya BLA (F (3, 24) = 0.02, ns) au mwingiliano wa matibabu ya Acb x BLA (F (3, 24) = 0.61, ns).

Kielelezo 2 

Uchunguzi wa tabia: a) Kiasi cha lishe yenye mafuta mengi yanayotumiwa (mstari uliyotapika unaonyesha ufikiaji mdogo wa 8g); b) idadi ya viingilio vya hopper ya chakula, c) chakula cha jumla cha kuingia kwa hopper, na d) hesabu za shughuli za locomotor (yaani mapumziko ya boriti ya usawa). Matibabu ya 4 ...
Viingilio vya hopper ya chakula

Kama inavyoonekana Kielelezo 2b, ANOVA iliyofanywa kwa idadi ya jumla ya viingilio vya hopper katika kipindi chote cha kulisha ilionyesha athari kuu ya matibabu ya Acb (F (3, 24) = 8.55, p <.01), lakini hakuna athari ya matibabu ya matibabu ya BLA (F (3, 24) = 1.68, ns) au mwingiliano wa matibabu ya Acb x BLA (F (3, 24) = 0.39, ns).

Muda wa kuingia kwa hopper ya chakula

Kama inavyoonekana Kielelezo 2c, ANOVA iliyofanywa kwa muda wote wa viingilio vyote vya hopper katika kipindi chote cha kulisha ilionyesha athari kuu ya matibabu ya Acb (F (3, 24) = 12.45, p = .001), lakini hakuna athari za matibabu ya BLA (F (3, 24) = .62, ns) au mwingiliano wa matibabu ya Acb x BLA (F (3, 24) = 0.07, ns).

Shughuli ya locomotor

Kama inavyoonekana Mtini. 2d, ANOVA iliyofanywa juu ya shughuli ya jumla ya eneo lote la kipindi cha kulisha ilionyesha athari kuu ya matibabu ya Acb (F (3, 24) = 12.93, p = .001), lakini hakuna athari za matibabu ya BLA (F (3, 24) = .198, ns) au mwingiliano wa matibabu ya Acb × BLA (F (3, 24) = 0.61, ns).

Immunohistochemistry

Eneo la Maeneo ya Ventral

Kama inavyoonekana Kielelezo 3a, ANOVA iliyofanywa kwenye seli za c-Fos IR katika VTA ilifunua athari kubwa ya matibabu ya Acb (F (3, 24) =, 25.67 p <.001), lakini hakuna athari ya matibabu ya BLA (F (3, 24) = 1.13, ns) au mwingiliano kati ya matibabu (F (3, 24) = 2.80, ns). ANOVA iliyofanywa kwa asilimia ya seli za TH-IR zinazoonyesha c-Fos IR ilifunua athari ya matibabu ya Acb (F (3, 24) = 6.33, p <.05), lakini hakuna athari ya matibabu ya BLA kwa asilimia ya TH- Seli za IR zinazoonyesha c-Fos IR (F (3, 24) = .07, ns) hakuna mwingiliano muhimu kati ya matibabu (F (3, 24) = .63, ns).

Kielelezo 3 

a) Idadi ya seli za VTA zinazoelezea c-Fos IR; b) Asilimia ya seli za VTA TH-IR zinazoelezea c-Fos IR. c) Idadi ya seli zinazoelezea c-Fos-IR katika eneo la hypothalamus (PeF) d) Asilimia ya seli za PeF Orexin-A IR zinazoelezea c-Fos-IR. Matibabu ya 4 ...

Hypeticalamus ya ushindi

Kama inavyoonekana Kielelezo 3b, ANOVA iliyofanywa kwa c-Fos IR katika PeF (mkoa uliochanganuliwa kwenye Mtini. 5b) ilifunua athari kubwa ya matibabu ya Acb (F (3, 24) = 30.78, p <.001), matibabu ya BLA (F (3, 24) = 30.52, p <.001) na mwingiliano wa matibabu ya Acb × BLA (F (3, 24) = 8.75, p <.01). ANOVA iliyofanywa kwa asilimia ya seli za OrxA-IR zinazoonyesha c-Fos IR ilifunua athari kubwa ya matibabu ya Acb (F (3, 24) = 55.85, p <.001), matibabu ya BLA (F (3, 24) = 23.52, p <.001), na mwingiliano wa matibabu ya Acb × BLA (F (3, 24) = 14.32, p <.001). Katika Takwimu 5a na 5b, uchambuzi wa post hoc unaonyesha kuwa inactivation ya BLA inapunguza kwa kiasi kikubwa intra-Acb DAMGO ilisababisha kujieleza kwa c-Fos na hupunguza idadi ya seli za orexin zinazoelezea c-Fos (p <.05).

Dorsomedial hypothalamus

Kama inavyoonekana Meza 1, ANOVA iliyofanywa kwa idadi ya seli za c-Fos IR katika DMH ilifunua athari kubwa ya matibabu ya ndani ya Acb (F (3, 24) = 20.19, p <.001), lakini hakuna athari ya matibabu ya ndani-BLA ( F (3, 24) = 1.63, ns) au mwingiliano wa matibabu ya Acb x BLA (F (3, 24) = 0.05, ns). ANOVA iliyofanywa kwa asilimia ya seli za OrxA-IR zinazoonyesha c-Fos IR ilifunua athari kubwa ya matibabu ya Acb (F (3, 24) = 13.39, p <.001), matibabu ya BLA (F (3, 24) = 5.85, p <.05), lakini hakuna mwingiliano wa matibabu ya Acb × BLA (F (3, 24) = .89, p = .36).

Meza 1 

Idadi ya seli zinazoelezea c-Fos-IR (jumla) katika hypothalamus ya baadaye na dorsomedial hypothalamus na asilimia ya seli za PeF Orexin-A IR zinazoelezea c-Fos-IR (% orexin-A). Matibabu ya 4 ilitekelezwa, pamoja na intra-Acb DAMGO au saline (SAL) mara moja ...

Hypothalamus ya baadaye

Kama inavyoonekana Meza 1ANOVA iliyofanywa kwa idadi ya seli za c-Fos IR katika LH haikuonyesha athari ya Acb ((F (3,24) = .11, ns) au matibabu ya BLA ((F (3, 24 = 6.82, p < .05) na hakuna mwingiliano (F (3,24) = .26, ns) ANOVA iliyofanywa kwa asilimia ya seli za OrxA-IR zinazoonyesha c-Fos IR haikuonyesha athari kubwa ya matibabu ya Acb (F (3, 24). = 64, ns), matibabu ya BLA (F (3, 24) = .08, ns), au mwingiliano wa matibabu (F (3, 24) = .77, ns.)

Majadiliano

Chini ya hali ya ufikiaji wa mafuta mengi, uvumbuzi wa BLA ulipunguza ulaji mwingi wa mafuta uliotengenezwa na intb-Acb DAMGO, huku ukiacha tabia ya tabia ya kuzidisha chakula, ikithibitisha ripoti ya awali (). Jaribio la pili lilichunguza matukio haya yale, lakini chini ya hali ya upatikanaji wa mafuta yenye kiwango cha juu, ikiruhusu vikundi vyote vya matibabu isipokuwa kikundi cha intb-Acb DAMGO pekee kinachotibiwa, kufikia kutosheleza (yaani, kiasi cha matumizi yaliyotazamwa chini ya hali ya matangazo katika Exp. 1). Mafuta ya ndani ya Acb-Acb yaliyotibiwa, yenye au bila uvumbuzi wa BLA, ilitumia viwango sawa vya lishe yenye mafuta mengi na ilionyesha viwango sawa vya tabia za njia, kama ilivyotabiriwa. Vikundi viwili vya matibabu ya riba maalum, wale wanaopokea intra-Acb DAMGO iliyo na au bila BLA uvumbuzi, walikula karibu kila lishe yenye mafuta mengi inayopatikana katika dakika ya kwanza ya 30 ya kikao cha uchunguzi cha 2hr na ilionyesha mifumo sawa ya tabia ya hamu (kama nambari ya viingilio vya hopper ya chakula, muda wa kuingia kwa hopper ya chakula) juu ya dakika ya 90 ya mwisho, kama ilivyotabiriwa. Matibabu ya Intra-Acb DAMGO ilizidisha idadi na muda wa tabia ya njia ya chakula cha hopper bila kujali uvumbuzi wa BLA, ikilinganishwa na vikundi vyote vya matibabu ya saline ya intb-Acb kama ilivyoripotiwa hapo awali (). Muhimu, kama inavyoonekana katika majaribio 1 na hapo awali (, ), matibabu ya intra-Acb DAMGO, bila uvumbuzi wa BLA, husababisha viwango vya matumizi angalau mara mbili ya kiwango kilichotolewa chini ya hali ndogo ya ufikiaji. Kwa hivyo, mifumo ya shughuli za neural katika panya zilizopokea matibabu ya ndani ya Acb DAMGO bila uvumbuzi wa BLA inapaswa kuonyesha motisha zote mbili kwa mbinu na hutumia chakula cha ziada zaidi ya kilichopatikana. Kwa kulinganisha, mifumo ya shughuli za neural katika panya zinapokea matibabu ya ndani ya Acb DAMGO, na BLA imekamilishwa, inapaswa kuonyesha motisha kwa mbinu chakula, lakini motisho iliyopunguzwa kwa hutumia chakula cha ziada, ikilinganishwa na panya kutibiwa na intra-Acb DAMGO bila uvumbuzi wa BLA. Hii ni muhimu sio tu kwa sababu ya muundo, lakini tafsiri ya data ya sasa. Kiwango cha lishe kilichopatikana haikuchaguliwa sio tu kushikilia viwango vya matumizi ndani ya anuwai ya vikundi, lakini pia kuhakikisha panya katika kila kikundi cha matibabu, isipokuwa kikundi cha DAMGO-pekee, kilifikia au kukaribia uchizio (kama ilivyoamuliwa na Jaribio la 1 na lililopita matokeo, ona ).

Utawala wa Intra-Acb DAMGO uliongezeka kwa kiasi kikubwa VTA c-Fos IR katika ugonjwa wa neuropu ya dopaminergic ikilinganishwa na matibabu ya udhibiti wa saline, na usimamizi wa muscimol wa intra-BLA haukuwa na athari kwa ongezeko hili. Utafiti wa zamani unaonyesha kuwa kuongezeka kwa c-Fos IR katika VTA na haswa, VTA dopamine (DA) neurons, huchukua jukumu kuu katika malipo, motisha, na madawa ya kulevya (; ; ). Utawala wa wapinzani wa dopamine kwenye tabia ya njia ya chakula ya chakula ya Acb bado haina athari kwa utumiaji wa njaa unaosababishwa na njaa () au matumizi ya mafuta ya ndani ya Acb DAMGO (). Utawala wa Intra-Acb wa dopamine agonists huongeza uwiano wa hatua kwa hatua kwa kiimarishaji cha chakula, lakini hawana athari kwenye kulisha bure (). Hizi data na zingine zinaonyesha kuwa tabia ya hamu ya chakula ya kuzidisha iliyozingatiwa katika vikundi vyote vya matibabu iliyosimamiwa intra-Acb DAMGO, bila uvumbuzi wa BLA, inaingiliana na shughuli inayoongezeka katika neurons ya dodaminergic ya VTA.

Mfano wa PeF orexin-shughuli ya neuronal inaendana na mifumo ya utumiaji ambayo huzingatiwa kawaida kufuatia athari hizi za matibabu chini ya hali ya ufikiaji wa tangazo., ), na matibabu ya intra-Acb DAMGO inayoongoza kwa matumizi ya juu kuliko matibabu mengine yoyote. Tuligundua pia kuwa intra-Acb DAMGO iliongezea shughuli za DMH c-Fos bila kujali matibabu ya BLA, lakini ni intra-DAMGO pekee iliyoongeza idadi ya neuron orexin inayoelezea c-Fos ikilinganishwa na udhibiti. Licha ya jukumu lake katika tabia ya kulisha iliyochochewa na DAMGO (; ), DAMGO haikuongeza sana shughuli za LH c-Fos, ingawa hakuruhusu wanyama kufikia satiety.

Hypothalamus kwa muda mrefu imekuwa kuchukuliwa kama kituo cha udhibiti wa uhuru wa homeostasis; pamoja na kanuni ya kulisha, kuamka, na thawabu (, ). Neurons zinazoelezea orexigenic peptides orexin-A na homoni inayozingatia melanin (MCH) zinajulikana kwa maeneo mengi ya hypothalamus (), haswa, eneo la ushindi. Matumizi ya lishe yenye mafuta mengi yanayotazamwa unaendeshwa na orexin-A ya kati () imezuiwa na utawala wa awali wa opioid antagonist naloxone (), kupendekeza mwingiliano wa peptidi za opioid na orexin katika upatanishi wa matumizi bora ya chakula. Utawala wa Intra-VTA orexin-A pia husisitiza dopamine neurons (Borgland et al., 2006). Kuzuia kuashiria kwa orexin katika VTA kunapunguza kulisha kwa DAMGO-ikiwa na lishe yenye mafuta mengi (), bado ni kwa kiwango gani hii ni kwa kupunguza tabia ya hamu ambayo inaweza kuchangia matumizi kuongezeka haijulikani. Kwa hivyo, ugunduzi wa sasa wa kuongezeka kwa shughuli za dopaminergic ya VTA kufuatia intra-Acb DAMGO haikugunduliwa na uvumbuzi wa BLA, licha ya kupunguza shughuli za PeF orexin, inazua umuhimu wa tabia ya hatua zote za hamu ya kula na ya kula. Kwa kuongezea, data hizi hutoa hypotheses zinazoweza kujaribiwa kwa kuchunguza ushawishi wa PeF orexin na module ya dotaminergic ya VTA juu ya njia inayoendeshwa na opioid na hatua za kulisha.

Utafiti wa sasa ulitumia ufikiaji mdogo wa lishe (yaani gramu zinazopatikana) kudhibiti kwa ushawishi wa viwango tofauti vya utumiaji kufuatia matibabu anuwai ya dawa. Utafiti pia ulipunguza uchunguzi wake kwa lishe moja; kwa hivyo, uwezekano unabaki kwamba kulisha unaotokana na opioid ya lishe zingine nzuri inaweza kudhibitiwa vivyo hivyo. Uchaguzi wa lishe ya mafuta mengi uliendeshwa na tabia ya zamani ya mtandao unaohusishwa uliofunuliwa kwa ulaji wa juu wa ndani wa Acb DAMGO (; kwa marekebisho), haswa jukumu la BLA (, ). Haijulikani ikiwa matokeo ya sasa ni maalum kwa lishe yenye mafuta mengi, au ikiwa wangeonekana pia kwa kutumia lishe mbadala. Kwa kufurahisha, utafiti wa hivi karibuni uligundua kuwa hata kati ya lishe bora, kuna tofauti kubwa ya mifumo ya uanzishaji wa c-fola katika maeneo muhimu ya kisheria ya mzunguko wa mesocorticolimbic (). Masomo ya baadaye yatahitajika kuamua ikiwa matokeo ya sasa ni maalum kwa lishe yenye mafuta mengi.

Kwa muhtasari, data hizi hutoa ufahamu juu ya jinsi BLA inavyojibu kwa uanzishaji wa opioid ya Acb ili kuendesha matumizi, lakini sio tabia ya kukaribia, inayohusishwa na lishe yenye mafuta mengi. Takwimu zinaonyesha kuwa tabia ya utumiaji inayoendeshwa na intra-Acb DAMGO inaweza kuwa ni kwa sababu ya shughuli inayoongezeka ya neuroni ya Orexin-A katika PeF, wakati tabia ya kuongezeka kwa tabia ya chakula huonekana kuhusishwa na shughuli ya dopaminergic ya VTA, na uanzishaji wa BLA unahitajika tu kuzingatia. awamu ya matumizi. Hizi data hutoa uelewa mzuri wa tabia mbili za kutofautisha za kulisha ndani ya mfano mzuri wa kulisha. Utafiti huu unapanua ufahamu wetu wa mzunguko wa neural muhimu kwa ustahimilivu unaoendeshwa na huleta athari kwa kuelewa tabia mbaya za kulisha zinazohusika katika maendeleo ya tabia ya kunona sana na tabia ya ulevi wa chakula.

â € <

Kielelezo 4 

Michoro ya michoro ya skimu, iliyobadilishwa kutoka kwa Atlas ya Paxinos & Watson (1998), inayoonyesha sehemu za koroni zilizo na maeneo ya ubongo yaliyochambuliwa yaliyoainishwa katika eneo la hudhurungi (eneo la kijivu) na kupanuliwa moja kwa moja hapa chini. Mikoa: (A) eneo la kuvunjika kwa mzunguko, VTA; (B) dorsomedial ...

Shukrani

Waandishi wangependa kukiri msaada wa ruzuku DA024829 kutoka Taasisi ya Kitaifa ya Dawa Mbaya kwa MJW.

Maelezo ya chini

Waandishi hutangaza hakuna mgongano wa maslahi.

Marejeo

  1. Badiani A, Leone P, Noel MB, Stewart J. Ventral sehemu ya mafunzo ya njia ya opioid na moduleti ya tabia ya kumeza. Utafiti wa ubongo. 1995; 670 (2): 264-276. [PubMed]
  2. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE. Athari za kuchagua dopamine D1 au D2 receptor blockade ndani ya kiini hujumisha subregions juu ya tabia ya ingestive na shughuli zinazohusiana na gari. Behav Ubongo Res. 2002 Des 2; 137 (1-2): 165-177. [PubMed]
  3. Baldo BA, Pratt WE, Je, MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. Misingi ya motisha iliyoonyeshwa na kazi tofauti za substrates za neuropharmacological na neuroanatomical chini ya tabia ya kulisha. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Nov; 37 (9 Pt A): 1985-1998. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  4. Mpira GF, Balthazart J. Je! Ni muhimu jinsi gani kutofautisha hamu na ulaji kwa ufahamu wetu wa udhibiti wa neuroendocrine wa tabia ya ngono? Horm Behav. 2008 Feb; 53 (2): 307-311. mwandishi jibu 315-8. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  5. Berridge KC. Dhana za motisha katika neuroscience ya kitabia. Fizikia Behav. 2004 Aprili; 81 (2): 179-209. Mapitio. [PubMed]
  6. Berridge KC. 'Kupenda' na 'kutaka' malipo ya chakula: sehemu ndogo za ubongo na majukumu katika shida za kula. Fiziolojia na Tabia. 2009; 97 (5): 537-550. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  7. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston- Jones G. Jukumu la orexin / hypocretin katika kutafuta thawabu na madawa ya kulevya: maana ya kunona sana. Fonolojia na Tabia. 2010; 100 (5): 419-428. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  8. Clegg DJ, Hewa EL, Woods SC, Seeley RJ. Kula kilicho elewa na orexin-A, lakini sio homoni inayozingatia melanin, ni upatanishi unaopatanishwa. Endocrinology. 2002; 143 (8): 2995-3000. [PubMed]
  9. Craig W. Matamanio na marudio kama maeneo ya silika. Bulletin ya kibaolojia. 1918; 34: 91-107. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  10. Tarehe Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Orexins, orexigenic hypothalamic peptides, huingiliana na mifumo ya uhuru, neuroendocrine na mifumo ya neva. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96 (2): 748-753. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  11. Dela Cruz JA, Coke T, Karagiorgis T, Sampson C, Icaza-Cukali D, Kest K, Ranaldi R, Bodnar RJ. c-Fos induction katika malengo ya makadirio ya njia ya mesotelencephalic dopamine na striatum ya dorsal kufuatia ulaji wa sukari na mafuta katika panya. Brain Res Bull. 2015 Feb; 111: 9-19. [PubMed]
  12. Mashamba HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Ventral eneo lenye sehemu ya tezi katika tabia ya ujifunzaji wa hamu na uimarishaji mzuri. Mapitio ya kila mwaka ya Neuroscience. 2007; 30: 289-316. [PubMed]
  13. Hanlon EC, Baldo BA, Sadeghian K, Kelley AE. Kuongezeka kwa ulaji wa chakula au tabia ya kutafuta chakula inayosababishwa na GABAergic, opioid, au kuchochea kwa dopaminergic ya mkusanyiko wa nukta: ni njaa? Psychopharmacology (Berl) 2004 Mar; 172 (3): 241-247. [PubMed]
  14. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal na thawabu: dichotomy katika kazi ya orexin. Mwenendo katika Neuroscience. 2006; 29 (10): 571-577. [PubMed]
  15. Ikemoto S, Panksepp J. Kutengana kati ya majibu ya hamu ya kula na kutetemesha kwa ghiliba za kiteknolojia za mkoa unaofaa wa ubongo. Behav Neurosci. 1996 Aprili; 110 (2): 331-345. [PubMed]
  16. Jager G, Witkamp RF. Mfumo wa endocannabinoid na hamu ya kula: umuhimu wa malipo ya chakula. Mchungaji wa Nutr Res 2014 Jun 2; 27 (1): 172-185. [PubMed]
  17. Jennings JH, Ung RL, Resendez SL, Stamatakis AM, Taylor JG, Huang J, Veleta K, Kantak PA, Aita M, Shill-Scrivo K, Ramakrishnan C, Deisseroth K, Otte S, Stuber GD. Kuona mienendo ya mtandao wa hypothalamic kwa tabia ya hamu ya kula na kutetemesha. Kiini. 2015 Jan 29; 160 (3): 516-527. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  18. Kalra SP, Dube MG, Pu S, Xu B, Horvath TL, Kalra PS. Kuingiliana na njia za kudhibiti hamu katika kanuni ya hypothalamic ya uzito wa mwili. Mapitio ya Endocrine. 1999; 20 (1): 68-110. [PubMed]
  19. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Je MJ. Corticostriatal-hypothalamic circry na motisha ya chakula: ujumuishaji wa nishati, hatua na thawabu. Fizikia Behav. 2005 Des 15; 86 (5): 773-795. [PubMed]
  20. Lorenz K. Njia ya kulinganisha katika kusoma mifumo ya tabia ya ndani. Symp. Jamii Exp. Biol. 1950; 4: 221-268.
  21. Nicola SM, Deadwyler SA. Kiwango cha kurusha cha neuroni ya mkusanyiko wa nuksi hutegemea dopamine na huonyesha muda wa tabia ya kutafuta kokeini kwenye panya kwenye ratiba ya uimarishaji ya uimarishaji. J Neurosci. 2000 Jul 15; 20 (14): 5526-5537. [PubMed]
  22. Hifadhi ya TH, Carr KD. Mifumo ya Neuranatomical ya Fos kama immunoreac shughuli inayosababishwa na chakula kizuri na mazingira ya kunyolewa-chakula katika panya zilizoshughulikiwa za saline na naltrexone. Utafiti wa ubongo. 1998; 805: 169-180. [PubMed]
  23. Je, MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Nyuklia hujumulisha ulaji wa lishe yenye mafuta mengi kupitia uanzishaji wa mtandao uliosambazwa wa ubongo. J Neuroscience. 2003; 23 (7): 2882-2888. [PubMed]
  24. Je, MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Amygdala ni muhimu kwa ulaji wa mafuta unaopatikana kati ya opioid. Neuroreport. 2004; 15 (12): 1857-1860. [PubMed]
  25. Je! MJ, Pratt WE, Kelley AE. Tabia ya kifamasia ya kulisha mafuta mengi yanayosababishwa na kuchochea kwa opioid ya striatum ya ventral. Fizikia Behav. 2006 Sep 30; 89 (2): 226-234. [PubMed]
  26. Je, MJ, Pritchett CE, Parker KE, Sawani A, Ma H, Lai AY. Tabia ya tabia ya kujishughulisha kwa amygdala katika kupatanisha tabia ya kulisha ya ndani inayokusanya wa-opioid. Neuroscience ya Tabia. 2009; 123 (4): 781-793. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  27. Yamanaka A, Kunii K, Nambu T, Tsujino N, Sakai A, Matsuzaki I, Miwa Y, Goto K, Sakurai T. Orexin ulaji wa chakula ulioingiliana unajumuisha njia ya neuropeptide Y. Utafiti wa ubongo. 2000; 859 (2): 404-409. [PubMed]
  28. Zhang M, Kelley AE. Ulaji ulioongezeka wa chakula kingi cha mafuta kufuatia kusisimua kwa nguvu ya u-stioatal: ramani ya microinjection na usemi wa fos. Neuroscience. 2000; 99 (2): 267-277. [PubMed]
  29. Zhang M, Kelley AE. Ulaji wa suluhisho la saccharin, chumvi, na ethanol huongezeka kwa kuingizwa kwa agonist ya mu opioid ndani ya mkusanyiko wa kiini. Psychopharmacology (Berl) 2002; 159 (4): 415-423. [PubMed]
  30. Zhang M, Balmadrid C, Kelley AE. Nyuklia inakusanya opioid, GABaergic, na mabadiliko ya dopaminergic ya motisha inayoweza kuathiriwa ya chakula: athari tofauti zinafunuliwa na utafiti wa uwiano unaoendelea katika panya. Behav Neurosci. 2003 Aprili; 117 (2): 202-211. [PubMed]
  31. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Ishara ya Orexin katika eneo la kuvuta pembeni inahitajika kwa hamu ya kula mafuta yenye kusababishwa na kuchochea kwa opioid ya mkusanyiko wa kiini. J wa Neuroscience. 2007; 27 (41): 11075-11108. [PubMed]