Neuropharmacology ya kula kulazimishwa (2018)

(a) Mfumo wa dopamine

Njia ya mesocorticolimbic dopaminergic njia ina jukumu kubwa katika tabia ya motisha, na dysfunction yake ni hypothesized kuchangia mambo yote matatu ya kulazimisha kula: kula kawaida, kula kupita kiasi hali mbaya ya kihemko na overeating licha ya athari mbaya. Katika mafunzo ya kuimarisha, malezi ya tabia yanahitaji ishara ya dopaminergic kwenye DLS ya anterior [27]. Dopamine aina-1 receptor (D1R), ambayo hufanya njia ya moja kwa moja, ya striatonigral, inayoendesha msukumo ulioimarishwa wa dendritic [28], na kutawala kwake kwa kulinganisha na dopamine aina-2 receptor (D2R) ishara moja ya utaratibu wa malezi ya tabia ya haraka na dawa za unyanyasaji na chakula kinachoweza kustarehe [29,30]. Wanyama walio na historia ya ufikiaji wa kawaida wa chakula kizuri huonyesha tabia ya kula, wakati vidhibiti vya kulishwa huhifadhi chakula kinachoelekezwa kwa lengo baada ya kushuka kwa thamani [29]. Katika DLS, wanyama ambao kawaida hula zaidi wameongeza uanzishaji wa c-fos kwenye neuron zisizo na D2R, na kupendekeza kwamba neva za D1R zimeamilishwa katika kula kawaida [29]. Kwa kuongezea, sindano za SCH-23390, mpinzani wa D1R, ndani ya DLS kuzuia ulaji wa kawaida wa chakula [29] na urejeshe unyeti wa kushuka kwa thamani kwa wanyama walio na historia ya upatikanaji wa chakula bora.

Kwa wakati, kupindukia kwa mfumo wa dopaminergic ya mesocorticolimbic kutoka kwa mfiduo sugu hadi kufadhili sana, chakula kinachoweza kusambaratishwa kinatokana na matokeo ya kukata tamaa / kushuka kwa nguvu, na kuchangia kuibuka kwa mapungufu na upungufu wa motisha [16,21]. Kula kwa kulazimisha kwa hivyo kunaweza kutokea kama aina ya dawa ya kibinafsi ya kupunguza dalili hizi. Kuna uthibitisho wa dalili za chini za dopamine kwa watu feta, kama upatikanaji wa D2Rs [31-33] na majibu ya blunatal ya chakula kinachoweza kusomeka [34] zimepatikana zimeunganishwa vibaya na BMI. Vivyo hivyo, panya zilizogunduliwa kuwa na ugonjwa wa kunona sana zimepungua mfumo wa tuzo uliofanya kazi kabla ya [35] na kufuatia ukuaji wa ugonjwa wa kunona sana [36]. Kufuatia ufikiaji wa muda mrefu wa lishe yenye mafuta mengi, panya feta pia ilionyesha tabia ya kula na kulazimisha kupungua kwa D2Rs [36]. Kwa kawaida kubisha D2Rs ndani ya nguvu ya panya kabla ya ufikiaji wa mafuta mengi kulizidisha upungufu wa thawabu na kuharakisha kutokea kwa tabia za kulazimisha kula [36], kuonyesha jukumu la kazi la D2R striat katika kulazimisha kula. Kwa hivyo, kuainishwa dopamine kuashiria kunaweza kusababisha kupindukia kulipia nakisi ya malipo hayo. Lisdexamfetamine (LDX), dawa ya d-Amphetamine, ni dawa tu ya dawa iliyoidhinishwa kwa sasa kwa matibabu ya BED, na inafanya kazi kupitia mabadiliko ya maambukizi ya monoamine, pamoja na dopamine. LDX imeonyeshwa kupungua moja kwa moja kula kwa panya [37] na wanadamu, kama inavyopimwa na kipimo cha kulazimisha cha Yale-Brown kilichobadilishwa kimebadilishwa kwa kula chakula cha kuchoka (Y-BOCS-BE) [38]. Utawala wa LDX hutoa ongezeko endelevu katika dopamine ya stori katika panya [39], ambayo inaweza kupona hali ya chini ya dopaminergic tabia ya kulazimisha kupita kiasi ili kupunguza hali mbaya ya kihemko.

Ukiukaji au neuroadaptations ya preronto-cortical dopaminergic signaling hufikiriwa kupotea kwa udhibiti ambao husababisha ulaji unaoendelea licha ya athari mbaya [4,40]. Ndani ya PFC, haswa katika OFC na ACC, shughuli za dopamine zilizopungua zinazoonekana katika ulevi na ugonjwa wa kunona huhusishwa na kudhibiti kupungua kwa kizuizi [41]. D2R ya chini ya striatal, matokeo ya fetma, pia yanahusishwa na upungufu unaofanana katika shughuli za utangulizi [32,42]. Kwa kuongeza, labda kwa kuongezeka kwa viwango vya nje vya dopamine katika PFC [39,43], LDX iliboresha dysfunctions katika udhibiti wa kinga kwa wanadamu walio na BED [38] ambayo inahusishwa na kupita kiasi licha ya athari. Kwa hivyo, kwa kuongezeka kwa viwango vya dopamine ya nje ya densi kwenye gangali ya basal na maeneo ya mapema, LDX inaweza kurejesha kikamilifu dysfunctions dopaminergic zinazohusiana na mambo ya pili na ya tatu ya kula kulazimisha.

(b) Mfumo wa Opioid

Mu- na manjano ya kappa-opioid subtypes yameingizwa katika tabia ya kulazimisha kula kwa digrii tofauti. Mfumo wa mu-opioid unajulikana kwa jadi kwa jukumu lake katika kulisha hedonic, ingawa hivi karibuni umepata usikivu kama mdhibiti wa motisha ya motisha ya thawabu za chakula na tabia zinazohusiana [44-46], wachangiaji wakuu wa mabadiliko katika hatua- matokeo dhidi ya kichocheo kinachotokana na kichocheo,47]. Kwa wanadamu walio na BED, mmenyuko wa kuchagua wa-opioid receptor antagonist GSK1521498 ulipunguza utumiaji wa chakula bora na pia upendeleo wa tahadhari kwa athari za chakula zinazoweza kupendeza [48,49]. Naltrexone, mpinzani mchanganyiko wa mapokezi ya opioid, alipunguza majibu ya neural kwa tabia ya chakula katika masomo yenye afya, kama inavyoonyeshwa na uanzishaji uliopunguzwa wa ACC na dorsal striatum [50]. Majaribio yaliyodhibitiwa yasiyokadiriwa ya kutazama naltrexone yameonyesha athari mchanganyiko juu ya kula kwa kupumua [51]. Mchanganyiko wa naltrexone na bupropion, norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor, imekuwa njia mojawapo ya mafanikio zaidi [52,53], kupendekeza faida zinazowezekana za mchanganyiko wa maduka ya dawa inayolenga njia nyingi za neurotransmitter juu ya dawa moja ya jadi.

Mabadiliko katika mifumo ya receptor ya mu-opioid pia hufanyika wakati wa kujiondoa kutoka kwa chakula kizuri, na wanaweza kuchukua jukumu katika kuibuka kwa hali mbaya ya kihemko ambayo inaleta tabia ya kulazimishwa ya kula. Panya hupewa ufikiaji wa mpangilio wa sucrose unaonyesha kupokelewa kwa mu-opioid receptor inayofunga na kupungua kwa niphalin mRNA katika NAc, ambayo inatafsiriwa kuonyesha mfumo wa fidia wa kutolewa kwa muda mrefu wa opioid kufuatia kuzidisha kwa chakula kupita kiasi [54]. Kwa hivyo, hali ya kujiondoa inaweza kutolewa kwa panya hizi kupitia usimamizi wa mpinzani wa mu-opioid, naloxone, kusababisha ishara za tabia na tabia kama ya wasiwasi [55]. Matibabu ya Naloxone pia ilionyeshwa kusababisha kushuka kwa dopamine ya nje (−18 hadi 27%) na kuongezeka kwa kutolewa kwa acetylcholine (+ 15 hadi 34%) kwenye panya zinazoondolewa na panya zinazohusiana na udhibiti wa kulishwa kwa operesheni [55].

Kuna pia ushahidi wa dysfunction ya mfumo wa- na kappa- opioid katika PFC katika kula chakula kwa lazima, na hypothesized kwa upungufu wa chini katika michakato ya udhibiti wa inhibitory inayozingatia kupita kiasi licha ya athari mbaya. Kuchochea kwa receptor ya Mu-opioid katika vmPFC ilionyeshwa kwa wote kukuza kukuza kulisha [56] na kushawishi upungufu katika udhibiti wa inhibitory [57], iliyotokana na kuongezeka kwa dhamana ya chakula na matokeo ya tabia yaliyokatazwa [58]. Kwa kuongezea, ndani ya matibabu ya PFC (mPFC), usimamizi wa kipimo cha dawa cha naktrexone kutegemeana na kwa hiari kupunguzwa kwa matumizi, na motisha kwa chakula bora katika kielelezo cha wanyama cha kula kulazimishwa [59,60]. Kinyume chake, naltrexone microinfusion ndani ya NAc isiyokandamizwa ulaji wa ulaji wa chakula na chakula na motisha kwa chakula [60], kuonyesha shughuli za udanganyifu kwa kuashiria ishara za awali za opioid (dhidi ya striatal) juu ya ulaji wa chakula kingi. Zaidi ya hayo, wanyama walio na ufikiaji mzuri wa lishe iliyoonyeshwa walionyesha kuelezea kwa kuweka jeni kwa geni la projeni dynorphin (PDyn) na maelezo ya kupunguzwa ya gene la pro-enkephalin (PEnk) katika mPFC. Matokeo haya yanaonyesha kwamba neuroadaptations kwa mfumo wa awali wa opioid inachangia ulaji mbaya wa chakula, labda kupitia shida ya michakato ya udhibiti wa inhibitory [56].

(c) Corticotropin-releasing factor (CRF) -CRF1 receptor mfumo

Kuna uthibitisho wa kulazimisha kwamba mfumo wa receptor wa ziada wa hypothalamic corticotropin-kutolewa (CRF) -CRF1 ni sababu ya kuendesha gari ya kulazimisha kupita kiasi ili kupunguza hali mbaya ya kihemko [20,61]. Mzunguko wa mara kwa mara, wa vipindi vya mfiduo wa chakula na uondoaji ni hypothesized ili kuendelea kuorodhesha mfumo wa receptor wa CRF-CRF1 [20], ilizingatiwa kama ongezeko la CRF katika kiini cha kati cha amygdala (CeA) ya wanyama wakati wa kujiondoa kutoka kwa chakula kizuri [20,62]. Udhibiti wa mfumo wa CRF-CRF1 umefikirishwa ili hatimaye kutoa hali mbaya ya kihemko inayoonekana katika uondoaji inayojulikana kama "upande wa giza" wa ulevi [17,20,61]. Panya zilizo na historia ya chakula bora kinachoweza kuonyeshwa ilionyesha wasiwasi- na tabia kama ya unyogovu wakati chakula kizuri hakipatikani tena (mfano kujiondoa) [20,21,63,64]. Ufikiaji upya uliosababishwa basi ilisababisha kuzidi kwa chakula kizuri na kuondoa kabisa hali mbaya ya kihemko [21]. Kwa hivyo, usimamizi wa CRF1 ya kuchagua mpinzani wa R121919 ndani ya CeA ilizuia tabia kama ya kujiondoa kama wasiwasi na kula kulazimishwa kwa chakula kizuri wakati ufikiaji wa lishe bora20,61].

Mfumo wa CRF-CRF1 kwenye kiini cha kitanda cha vituo vya stria (BNST) inaweza pia kula chakula kingi ambacho hupewa na mafadhaiko kwa mfano wa kupindana na historia ya kizuizi cha chakula [65]. BNST inahusika katika mwitikio wa mafadhaiko, na inaamilishwa na ufikiaji wa chakula bora katika mtindo wa wanyama ambao pia hutumia mizunguko ya mafadhaiko [65]. Kuingizwa kwa R121919 ndani ya BNST kulikuwa na uwezo wa kuzuia kulaji kwa msongo wa mawazo; maendeleo kupitia historia ya kizuizi cha chakula [65]. Katika mfano tofauti wa wanyama wa kuhusika na maumbile kwa kula chakula kinachosababisha mafadhaiko, mafadhaiko yaliongezeka kwa kujieleza kwa CRF mRNA katika BNST ya kula-kula mara kwa mara, lakini sio kuumwa na panya-linalokinga [66]. Kwa hivyo, CRF katika BNST inaweza kurekebisha kula kwa kulazimishwa kwa hali inayofadhaisha na inaweza kuungana na CeA kusababisha hali mbaya za kihemko.

Ikiongozwa na ushahidi wa kuahidi katika mifano ya wanyama, mnamo 2016, utafiti uliodhibitiwa kwa nasibu, uliopofuliwa mara mbili, uliodhibitiwa kwa mwiba ulichambua athari za mpinzani wa CRF1 pexacerfont juu ya ulaji unaosababishwa na mafadhaiko kwa watu wazima wenye afya 'wazuiaji wanaokula'. Ijapokuwa utafiti huu ulikomeshwa mapema kwa sababu zisizohusiana na athari yoyote mbaya ya pexacerfont, watafiti walipata matokeo ya kuahidi katika kupunguzwa kwa upimaji wa shida za chakula / wasiwasi kwa kutumia YFAS, na pia kupunguzwa kwa hamu ya kula na kula, ingawa huru na hali ya mafadhaiko [67]. Hata na ukubwa wa sampuli iliyopunguzwa, jaribio hili la kliniki lilionyesha uwezekano mzuri wa wapinzani wa CRF1 katika kupunguza matamanio ya chakula katika mlo sugu, dhamana ya baadaye, masomo yenye nguvu kamili [67]. Wapinzani wa CRF1 wanapendekezwa kuwa na ufanisi zaidi katika shida fulani za magonjwa ya akili zinazoonyesha uboreshaji wa CRF zaidi; kwa hivyo, majaribio ya kliniki ya baadaye ya kutathmini ufanisi wa wapinzani wa CRF1 maalum kwa shida, hali, au kikundi kidogo cha wagonjwa wameitwa [68,69].

(d) Mfumo wa Cannabinoid receptor 1

Mfumo wa kupokea cannabinoid receptor-1 (CB1) ndani ya amygdala modulates hali mbaya ya kihemko inayohusiana na kula kwa lazima. Katika uraibu wa dawa za kulevya, mizunguko ya mara kwa mara ya ulevi na uondoaji husababisha uajiri wa mfumo wa endocannabinoid ndani ya mizunguko ya amygdalar, ambayo inadhibitishwa kuwa "mfumo wa bafa" kwa mfumo wa mapokezi ya CRF-CRF1 [XNUMX70,71]. Vivyo hivyo, wakati wa kujiondoa kutoka kwa chakula kinachoweza kuharibika, endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) na aina ya cannabinoid 1 (CB1) expression receptor walipatikana iliongezeka katika CeA [72]. Utaratibu maalum na wa tovuti wa kuingizwa kwa CeA ya receptor ya receptor ya receptor ya CB1 iliyopatikana kwa wakati mmoja na wasiwasi wa lishe ya kawaida wakati wa kujiondoa kutoka kwa chakula kizuri [72,73]. Kwa maana, rimonabant haikuongeza tabia kama ya wasiwasi katika wanyama wa kudhibiti-72,73]. Kwa hivyo, mfumo wa endocannabinoid wa amygdala ni hypothesized kuajiriwa wakati wa kujiondoa kutoka kwa chakula bora kama njia ya fidia ya kumaliza wasiwasi. Kwa hivyo, endocannabinoids inaweza kusaidia kugharimu hali mbaya ya kihemko inayohusishwa na kujiondoa kutoka kwa chakula, na rimonabant inaweza kutoa dalili kama ya kujiondoa katika utaftaji wa watu feta wanaokula chakula kizuri wakati wanajaribu kupungua uzito (mfano kwa kula chakula). Utaratibu huu unaweza kuelezea kuibuka kwa athari mbaya za athari ya akili kufuatia matibabu ya rimonabant kwa wagonjwa feta.74].

Mfumo wa CB1 pia unachangia kuzidisha licha ya athari mbaya. Katika panya zilizo na historia ya ufikiaji wa chakula kinachoweza kusambaratika, rimonabant ilipungua ulaji wa chakula unaoweza kusikika kwa kiwango kikubwa kuliko ilivyo kwenye udhibiti wa kulishwa na pia ilizuia kula kulazimishwa kwa chakula kizuri kwa jaribio la mwanga / giza la migogoro [75]. Wakati tovuti halisi ya hatua ya upatanishi wa athari hii haijulikani, rimonabant imepatikana kwa hiari kuongeza makatekisimu kama dopamine katika PFC [76], kwa hivyo kurudisha kiakili dysfunctions katika michakato ya udhibiti wa inhibitory inayohusishwa na dalili za chini za dopamine.

(e) Mfumo wa Glutamatergic

Madarasa mawili makuu ya receptors za glutamatergic (a-amino-3-hyrdoxy-5-methyl-4isoxazolepropionic acid (AMPA), na NSpeptors -methyl-d aspartate (NMDA) zimepatikana kuhusika katika tabia za kulazimisha kula, haswa kula chakula na kula chakula kupita kiasi licha ya athari kupindukia. Ulaji wa kawaida wa chakula bora unaweza kutegemea AMPARs katika DLS, moja wapo ya maeneo makuu ya ubongo yanayohusika katika malezi ya tabia. Uingiliaji wa mpinzani wa receptor ya AMPA / kainate, CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) ndani ya ulaji wa kawaida wa DLS, kurudisha unyeti kwa kupungua kwa chakula kizuri [29].

NMDAR zinadhibitishwa kuhusishwa na kipengele cha kula kupita kiasi licha ya matokeo mabaya kupitia mwingiliano na michakato ya kudhibiti ya kuzuia. Memantine, mpinzani asiye na ushindani wa NMDAR, alipunguza ulaji wa kupita kiasi na 'kuzuia "tabia ya kula katika lebo ya wazi, kesi inayotarajiwa na wanadamu [77]. Memantine pia imeonyeshwa kupunguza uchukuzi na kuboresha udhibiti wa utambuzi katika duka linaloshinikiza [78], tabia iliyopendekezwa ya ulevi na tabia zinazofanana na kulazimisha kula. Katika kulazimisha kula wanyama walio wazi kwa ufikiaji wa kila siku wa lishe bora, microinfusion ya memantine ndani ya ganda la NAc limepunguza kula kama-23], kuonyesha kwamba mfumo wa NMDAR kwenye ganda la NAc huajiriwa katika kulazimisha kula panya. Shughuli ndani ya NAc imebadilishwa na makadirio ya glutamatergic yanayotokana na PFC [79-81]. Memantine pia ilizuia utaftaji wa chakula na kulazimisha kula kwa chakula bora [23].

Ndani ya msingi wa NAc, ulaji wa mafuta mengi-uliosababisha fetma ulisababisha mabadiliko katika uboreshaji wa glutamatergic synaptic, pamoja na kuongezeka kwa uwezekano katika upungufu wa sauti ya glutamatergic, upotezaji wa uwezo wa maongezi haya ya uwezekano wa kufadhaika kwa muda mrefu na mzunguko wa polepole wa NMDA-82]. Ulemavu wa Synaptic ulihusishwa na tabia kama ya chakula kama vile chakula, pamoja na motisha iliyoongezeka, ulaji mwingi na kuongezeka kwa utaftaji wa chakula wakati chakula hakipatikani [82]. Ishara iliyoonyeshwa kwa dawati kwa njia ya cortico-accumbens hutiwa alama ili usumbufu usindikaji wa kawaida wa habari za uhamasishaji na kizuizi cha kujibu [83], pengine kusababisha upotezaji wa udhibiti wa ulaji na ulaji mwingi licha ya athari.

(f) Mfumo wa receptor wa Sigma-1

Septma-1 receptors (Sig-1Rs) zimeingizwa katika pathophysiology ya shida za kulevya zinazojumuisha dawa nyingi za unyanyasaji [84-90], na pia tumeonyeshwa kudhibiti matumizi ya kupita kiasi licha ya athari mbaya [59]. Katika wanyama wenye ufikiaji wa kila siku wa chakula, matibabu ya kimfumo na Sig-1R antagonist BD-1063 hiari ilipungua ulaji wa chakula bora kwa njia ya kutegemeana na kipimo [59]. Kwa kuongeza, katika utafiti huo huo, BD-1063 ilizuia tabia ya kula kulazimishwa mbele ya hali mbaya [59]. Binge, kulazimisha kula panya ilionyesha kuongezeka mara mbili kwa viwango vya protini ya Sig-1R katika ACC [59]. Kwa hivyo, mfumo wa kwanza wa Sig-1R unaweza kuchukua jukumu la kula kulazimishwa [59], labda kwa sababu ya neuromodulation ya dopamine na glutamate signaling [91,92].

(g) Mfumo wa Cholinergic

Kujulikana kwa ishara ya acetylcholine (ACh) katika NAc ni tabia ya kujiondoa kutoka kwa dawa za kulevya [93], na imeonekana pia wakati wa kujiondoa kutoka kwa chakula kizuri [55], ikiashiria mfumo huu kama mchezaji muhimu katika hali mbaya ya kihemko. Vile vile, katika panya zilizo na ubadilishaji wa suluhisho la sucrose na chakula cha choc, ikifuatiwa na 12 h bila upatikanaji wa chakula wa kuingiza kuchoka, kujiondoa kwa hiari na naloxone iliyosababisha kuongezeka kwa ACH ya nje ya NAC [55,94]. Hii ACh iliongezeka pia iliambatana na kupungua kwa ishara ya dopaminergic, na pia ishara za kujiondoa kwa mtu mmoja mmoja na tabia kama ya wasiwasi [55]. Ndani ya NAc, mwingiliano wa kazi kati ya dopaminergic na mifumo ya cholinergic ina athari muhimu kwa motisha ya kula [95,96], katika panya zenye njaa zilisimamisha kulisha ikiwa usawa kati ya hizo mbili ulibadilika kuelekea sauti ya cholinergic [97]. Viwango vilivyoinuliwa vya ACh katika NAc pia husababisha ubadilishaji wakati wa majimbo ya chini ya dopamine [96], na kwa hivyo inaweza kuchangia hali ya kujiondoa ya kujiondoa.

(h) Fuatilia mfumo wa receptor-1 unaohusishwa na amine

Ushuhuda wa hivi karibuni unaonyesha mfumo wa receptor-1 (TAAR1) ya hivi karibuni inashiriki katika kulazimisha kupita kiasi licha ya athari mbaya, labda kupitia ushiriki wa duru za PFC. TAAR1 ni g-protini iliyojumuishwa pamoja ya G-protini iliyoamilishwa na amini ya kufuatilia na vile vile neurotransmitters nyingine kama dopamine na serotonin [98]. Mfumo wa TAAR1 hivi karibuni umeangaliwa kwa ushuhuda wa jukumu lake katika kudhibiti vitendo vya psychostimulants [99] lakini pia tabia isiyo na msukumo [100]. Utafiti wa hivi karibuni [101] iligundua jukumu la mfumo wa TAAR1 katika kula na kulazimisha kula kwa panya kufuatia kila siku, upatikanaji wa chakula bora. Sindano za kimfumo za kuchagua selear1 agonist RO5256390 kikamilifu na kwa hiari iliyozuiwa kula chakula kinachoweza kuharibika, usemi wa upendeleo wa mahali penye chakula bora, na vile vile kula kulazimishwa-kama kwa jaribio la mwanga / giza la migogoro [101]. Kwa kuongezea, wanyama wanaokula-kula walikuwa wamepungua kujieleza kwa proteni ya receptors za TAAR1 katika PFC [101]. Kuingizwa kwa tovuti ya RO5256390 haswa kwenye infralimbic, lakini sio prelimbic, kortini ilirudisha nyuma kizuizi cha kuumwa kwa panya kwa kulazimisha kula [101]. Matokeo haya yanaonyesha kuwa TAAR1 inaweza kuwa na jukumu la kuzuia juu ya tabia ya kulisha, na kwamba kupoteza kazi hii kunaweza kuwajibika kwa kulazimisha kula chakula. Inafurahisha, TAAR1s pia zinaamilishwa na amphetamine [98], metabolite inayotumika katika LEDX ya matibabu BED [102]. Agonisi ya LDX na TAAR1 inaweza, kwa hivyo, kufanya kazi kwa njia kama hizo za kurejesha udhibiti duni wa tabia ya tabia ya kuzuia.

(i) Mfumo wa Serotonin

Serotonin (5-hydroxytrptamine, 5-HT) neurotransuction imesomwa sana katika shida za kulisha na kula, pamoja na BED [103], na imehusishwa na tabia ya kulazimisha katika OCD na bulimia nervosa [104,105]. Wagonjwa walio na show ya BED walipunguza kutolewa kwa 5-HT kwenye hypothalamus, chini ya transporter ya 5-HT iliyofunga ndani ya midbrain, na 5-HT2a ya juu na 5-HT5 inayofunga katika ganda la NAc [106-108]. Dawa za Serotonergic, kama vile inhibitors za kuchagua serotonin reuptake, zimesomwa kama matibabu ya matibabu ya BED [109,110]. Kuna jukumu linalojulikana kwa mfumo wa serotonin katika wasiwasi na shida za unyogovu; na shughuli za chini za 5-HT zilipatikana kutabiri hali hasi kabla ya kula chakula kingi [111]. Njia moja inayowezekana ya dawa za 5-HT kupunguza ulaji wa kikohozi iligundulika kuwa kwa njia ya uanzishaji wa receptor ya 5-HT2c ya dopamine katika eneo la mzunguko wa hewa (VTA) [112]. Dawa ya kunenepa sana lorcaserin (agonist ya kuchagua 5HT-2c) imeonyeshwa kupunguza lishe ya nyumbani na vile vile thamani ya chakula kupitia VTA 5-HT2c [113]. d-Amphetamine, ambayo inazuia kurudiwa kwa monoamine, pamoja na serotonin, imeonyeshwa kuongeza viwango vya 5-HT katika striatum [114]. Kwa hivyo, LDX inaweza pia kurejesha shughuli za serotonergic zinazochangia uwezo wake wa kupunguza tabia ya kula.

(j) Orexin

Jukumu la orexin (hypocretin) lina jukumu la hypothesized katika tabia ya tabia ya [115], pamoja na kula chakula kingi na cha kulazimisha, labda kupitia mabadiliko ya nguvu ya chakula kizuri na tabia ya kutafuta chakula [116]. Receptor ya orexin-1 (OX₁R) mpinzani umeonyeshwa kwa hiari kupunguza ulaji wa kula chakula cha afya [117,118]. Kwa kuongeza, neuroni za orexin kwenye hypothalamus ya baadaye imeamilishwa na vidokezo vya chakula [119,120], na upatanishe uwezekano wa kulisha kwa cue-119] na kuchochea kurudishwa kwa tabia ya kutafuta chakula [120]. Kwa hivyo, orexin kuashiria moduli moja kwa moja kukabiliana na athari ya chakula inayohusiana na malezi ya tabia, na inaweza kuchukua jukumu la kulazimisha, na tabia ya kupita kiasi.

Kuna athari zinazojulikana za mfumo wa orexin juu ya unyogovu na tabia kama ya wasiwasi [121]; ingawa hii haijasomwa sana katika muktadha wa uondoaji wa chakula unaoweza kustawi. Walakini, katika mifano ya wanyama ya kula chakula kikuu ambacho ni pamoja na historia ya kizuizi cha caloric na / au mafadhaiko yanayopatikana huongezeka kwa usemi wa orexin katika hypothalamus ya baadaye [117,122]. Imethibitishwa kwamba kizuizi cha caloric na mafadhaiko huingiliana ili kuorodhesha njia za orexigenic na kukuza kuchoka. Maambukizi ya OX₁R wapinzani huzuia kula chakula kwa njia hii ya ulaji wa kukandamiza unaosababishwa na shinikizo [117]; kuonyesha jukumu la kudhoofisha katika kulazimisha kula ili kupunguza wasiwasi. Walakini, ikumbukwe kwamba kizuizi yenyewe kinaweza kusababisha neuroadaptations ambazo zinakuza kula kulazimishwa [123,124] kujitenga na historia ya kufichua na kuchoma chakula bora23,59,64].