Uzito Na Madawa: Uingilivu wa Neurobiological. (2012) Nora Volkow

• Madawa;
• dopamine;
• fetma;
• prefrontal gamba

Muhtasari

Uraibu wa dawa za kulevya na fetma huonekana kushiriki mali kadhaa. Zote mbili zinaweza kuelezewa kama shida ambayo upole wa aina fulani ya thawabu (chakula au dawa) hutiwa chumvi ikilinganishwa na, na kwa hasara ya wengine hulipa. Dawa zote mbili na chakula vina athari kubwa ya kuimarisha, ambayo kwa sehemu hupatanishwa na kuongezeka ghafla kwa dopamine katika vituo vya malipo ya ubongo. Dopamine ya ghafla huongezeka, kwa watu walio katika mazingira magumu, inaweza kupitisha mifumo ya udhibiti wa homeostatic ya ubongo. Sambamba hizi zimesababisha shauku ya kuelewa udhaifu wa pamoja kati ya ulevi na ugonjwa wa kunona sana.

Kwa kutabiri, pia ziliibua mjadala mkali. Hasa, masomo ya fikira za ubongo yanaanza kufunua sifa za kawaida kati ya hali hizi mbili na kuangazia mizunguko kadhaa ya ubongo inayoingiliana na ambayo dysfunctions inaweza kusababisha upungufu ulioonekana.

Matokeo yaliyokusanywa yanaonyesha kuwa watu wote wanaotumia dawa za kulevya na wale waliotumiwa na dawa za kulevya wanakabiliwa na shida katika njia za dopaminergic ambazo husimamia mifumo ya neuronal inayohusishwa sio tu na usikivu wa msukumo na motisha ya motisha, lakini pia na hali, kujidhibiti, kufikiria tena kwa mafadhaiko na ufahamu wa kufahamu.

Sambamba, tafiti pia zinarekebisha tofauti kati yao ambazo zinalenga jukumu muhimu ambalo ishara za pembeni zinazohusika na matumizi ya udhibiti wa nyumbani kwa ulaji wa chakula. Hapa, tunazingatia safu ndogo za pamoja za ugonjwa wa kunona na ulevi.

Historia

Dawa za unyanyasaji huingia kwenye mifumo ya neuronal ambayo inasababisha motisha ya kula chakula, kwa hivyo, haishangazi kuwa kuna mwingiliano katika njia za neuronal zilizowekwa katika upotezaji wa udhibiti na ulaji wa ulaji wa chakula unaonekana katika fetma na kwa ulaji mkubwa. ya madawa ya kulevya kuonekana katika madawa ya kulevya.

Kilicho kati ya patholojia hizi mbili ni usumbufu wa njia za dopamine (DA) ya ubongo, ambayo hutatua majibu ya tabia kwa kuchochea mazingirai. Neuropu dopamine hukaa katika eneo la uti wa mgongo (eneo la eneo la katikati au VTA, na sehemu kubwa ya nigra pars compacta au SN) mradi huo wa kusisimua (nucleus accumbens au NAc na dorsal striatum), limbic (amygdala na hippocampus) na mkoa wa cortical. cingulate gyrus, pole ya kidunia) na badilisha motisha na uendelevu wa juhudi muhimu kufanikisha tabia zinazohitajika kwa kuishi. To kufanikisha kazi zake, neurons za DA hupokea makadirio kutoka kwa maeneo ya ubongo yanayohusika na majibu ya uhuru (yaani hypothalamus, ubongo), kumbukumbu (hippocampus), reacaction ya kihemko (amygdala), arousal (thalamus) na udhibiti wa utambuzi (cortex ya mbele na cingate) kupitia eneo kubwa safu ya neurotransmitters na peptides.

Kwa hivyo, haishangazi kwamba neurotransmitters iliyoingizwa katika tabia ya kutafuta madawa ya kulevya pia imeingizwa kwa ulaji wa chakula na, kwa upande mwingine, kwamba peptides ambazo zinasimamia ulaji wa chakula pia zinaathiri athari za utiaji nguvu za dawa. (Jedwali 1 na 2). Walakini, kwa kulinganisha na dawa ambazo vitendo vyake husababishwa na athari zao za moja kwa moja za dawa katika ubongo hulipa njia ya DA (NAc na ventral pallidum), udhibiti wa tabia ya kula na kwa hivyo majibu ya chakula, husimamiwa na njia nyingi za pembeni na kati ambazo moja kwa moja au kwa njia isiyo ya moja kwa moja fikisha habari kwa njia ya thawabu ya DA ya ubongo na jukumu muhimu la hypothalamus (Mtini. 1).

Ishara za pembeni ni pamoja na peptidi na homoni (kwa mfano, leptin, insulini, cholecystokinin au CCK, tumor necrosis factor-α) lakini pia virutubishi (kwa mfano sukari na lipids), ambazo husafirishwa. kupitia washirika wa ujasiri wa vagus kwa njia ya kiini cha kibofu na moja kwa moja kupitia receptors ziko katika hypothalamus na maeneo mengine ya uhuru na ya miguu ya ubongo. Njia hizi za saini nyingi zinahakikisha kuwa chakula kinatumiwa wakati inahitajika, hata ikiwa njia yoyote ya mifumo hiyo mibaya itashindwa. Walakini, kwa ufikiaji wa mara kwa mara wa chakula bora, watu wengine (wanadamu na wanyama wa maabara) mwishowe wanaweza kupitisha michakato ya kizuizi ambayo inaashiria kutosheleza na kuanza kulazimisha kula kiasi kikubwa cha chakula licha ya lishe kupita kiasi na hata kuchukiza kwa tabia hii kwenye kesi ya wanadamu. Upotezaji huu wa udhibiti na mfumo wa kulazimisha ulaji wa chakula unakumbusha njia za ulaji wa dawa zinazoonekana katika ulevi na imesababisha maelezo ya kunona kama njia ya 'madawa ya kulevya' [1].

DA ya ubongo hulipa mzunguko, ambayo moduli majibu ya mazingira, huongeza uwezekano kwamba tabia ambayo kuamsha (matumizi ya chakula au ulaji wa madawa ya kulevya) itarudiwa wakati wa kukutana na kraftigare huo (chakula maalum au dawa). Usumbufu wa mzunguko wa tuzo za DA umehusishwa katika upotezaji wa udhibiti unaonekana katika ulevi na fetma [2], Ingawa mifumo ya kisaikolojia ambayo inavuruga utendaji wa duru za vyama vya DA, pamoja na zile zinazoingizwa katika ujira (kitisho cha hali ya juu) na malezi ya tabia (dorsal striatum), zinaonyesha wazi tofauti [3]. Kwa kuongezea, ulaji wa kudhibiti na kulazimisha (iwe ya chakula au dawa) hufanyika katika mwendelezo wa pande zote, kusukumwa kwa nguvu na muktadha, ambao unaweza kutoka kwa udhibiti kabisa hadi bila udhibiti hata kidogo. Ukweli kwamba mtu yule yule anaweza kutoa udhibiti bora katika hali zingine kuliko zingine huonyesha kuwa hizi ni michakato ya nguvu na rahisi katika ubongo. Ni wakati mifumo hii (upotezaji wa udhibiti na ulaji wa kulazimishwa) inakuwa ngumu na kuamuru tabia na uchaguzi wa mtu huyo, licha ya athari zao mbaya, kwamba hali ya kitabia inayofanana na dhana ya ulevi inaweza kukumbwa. Walakini, kama vile watu wengi wanaotumia dawa za kulevya sio madawa ya kulevya, watu wengi ambao hula sana wanadhibiti udhibiti wa ulaji wao wa chakula katika visa vingine lakini sio kwa wengine.

Walakini, mjadala juu ya kama kunona huonyesha 'madawa ya kulevya' unashindwa kuzingatia asili ya shida hizi mbili.

Mapendekezo pia yamefanywa ya kuiga mfano wa madawa ya kulevya kama ugonjwa wa kuambukiza [4, 5], ambayo ni muhimu kwa kuchambua vyake vya kijamii, magonjwa na uchumi [4, 6] lakini husababisha wazo kwamba dawa ni kama mawakala wa kuambukiza na kwamba ulevi unaweza kutatuliwa kwa kumaliza dawa. Corollary ni imani kwamba kujikwamua vyakula vyenye hatari kunaweza kutatua 'madawa ya kulevya'. Lakini mfumo huu wa dhana ya msingi wa wakala hua katika uso wa uelewa wetu wa sasa wa dawa (na mifumo mingine ya tabia, pamoja na kula chakula) kama sehemu ya familia kubwa na kubwa ya 'wanaosababisha', na uwezo wa kufichua, chini ya inayofaa ( Mazingira) mazingira, hatari ya msingi (ya kibaolojia).

Mwishowe, mjadala huu unazuiwa zaidi na neno 'kulevya', ambalo hurekebisha unyanyapaa unaohusishwa na dosari ya tabia, na hivyo kuifanya kuwa ngumu kupata maelezo yasiyofaa. Hapa, tunapendekeza msimamo ambao unatambua ukweli kwamba magonjwa haya mawili yanashiriki michakato ya neurobiolojia ambayo, ikivurugwa, inaweza kusababisha ulaji wa lazima na upotezaji wa udhibiti katika mwendelezo wa pande, wakati pia ikihusisha michakato ya kipekee ya neurobiolojia (Mtini. 2). Tunawasilisha ushahidi muhimu, katika viwango mbali mbali vya phenomenological, vya safu ndogo za pamoja za neurobiological.  

Jamaa kubwa ya kutafuta na kutumia dawa ya kulevya ni moja wapo ya alama za ulevi. Utafiti wa aina nyingi umeunganisha kutamani kwa nguvu sana kwa marekebisho katika mzunguko wa ubongo kwa malipo ya kutarajia na kutathmini malipo na vyama vya ujifunzaji ambavyo huendesha tabia na tabia za moja kwa moja [7]. Sambamba, kuna shida katika miduara inayohusika na kujidhibiti na kufanya maamuzi, maingiliano na hisia na udhibiti wa mafadhaiko. [8]. Mfano huu wa utendaji wa ulevi pia unaweza kutumiwa kuelewa kwanini baadhi watu feta wanaona ni ngumu kudhibiti vizuri ulaji wao wa caloric na kudumisha nishati homeostasis. Ni muhimu kutaja kwamba tunatumia 'kunenepa' kwa sababu ya unyenyekevu, kwa uchanganuzi huu wa sura pia unajumuisha watu ambao sio feta wanaosumbuliwa na shida zingine za kula (mfano shida ya kula chakula [BED] na anorexia nervosa) [9, 10], ambazo pia zinaweza kuhusisha kukosekana kwa usawa katika mizunguko ya malipo na kujidhibiti.

Mabadiliko ya tabia ya kula yaliongozwa na hitaji la kupata homeostasis ya nishati inayohitajika kwa kuishi na kuumbwa na mifumo ngumu ya kisheria inayojumuisha mfumo wa kati (mfano hypothalamus) na pembeni (kwa mfano tumbo, njia ya utumbo, tishu za mafuta). Tofauti nyingi kati ya madawa ya kulevya na ugonjwa wa kunona sana huibuka kutoka kwa dysfunctions katika kiwango hiki cha kanuni, ambayo ni, homeostasis ya nishati. Lakini tabia ya kulisha pia inasukumwa na safu nyingine ya kanuni ambayo inajumuisha usindikaji wa thawabu kupitia saini ya DA na uwezo wake wa kuchochea hali inayohusiana na chakula ambayo itasababisha hamu ya chakula kinachohusika. Utafiti ni kufunua kiwango cha juu cha mawasiliano kati ya michakato hii miwili ya udhibiti, ili kwamba uhusiano kati ya tabia ya nyumbani na udhibiti wa tabia ya kulisha unazidi kuwa wazi (Jedwali 1 na 2). Mfano mzuri ni ushahidi mpya wa maumbile, kifamasia na neuroimaging inayoonyesha ushawishi wa moja kwa moja wa homoni fulani za peptidi (kwa mfano, peptide YY [PYY], ghrelin na leptin) kwenye mikoa iliyotengenezwa na DA ikiwa ni pamoja na wale wanaohusika katika ujira (VTA, NAc na pralidum ya ventral), kujidhibiti (utangulizi wa mbele), maingiliano (cingate, insula), hisia (amygdala), tabia na utaratibu (dorsal striatum) na kumbukumbu ya kujifunza (hippocampus) [11].

Dopamine katikati ya mitandao ya ubongo inayoelekeza kukidhi tena kwa ushawishi wa mazingira

Karibu kila mfumo mgumu hutegemea mtandao ulioandaliwa sana ambao hupatanishi biashara mzuri kati ya ufanisi, nguvu na uwezeshaji. Imebainika kuwa kusoma utabiri wa utabiri wa mitandao kama hii inatoa njia bora zaidi za kuelewa ugonjwa wa ugonjwa [12]. Katika hali nyingi, mitandao hii imepangwa katika usanifu wa tabaka ambao mara nyingi huitwa kama "uta wa uta" [12], ambayo fimbo inayopunguza ya pembejeo nyingi hubadilika kuwa idadi ndogo ya michakato kabla ya kuanza tena kuwa utofauti wa matokeo. Tabia za kula zinaonyesha mfano mzuri wa usanifu huu ambapo hypothalamus inaweka 'fundo' ya mkate wa metaboli (Mtini. 3a) na njia za DA zinashughulikia 'fundo' la kuathiri tena uchochezi muhimu wa nje (pamoja na dawa na chakula) na ishara za ndani (pamoja na ishara ya hypothalamic na homoni kama leptin na insulini; Mtini. 3b). Kwa kuwa neurb ya katikati ya DA (wote VTA na SN) hutengeneza majibu sahihi ya kitabia kwa idadi kubwa ya uchochezi wa nje na wa ndani, wanawakilisha "fundo" kubwa ambalo udanganyifu wake uko kwenye majibu duni ya pembejeo, pamoja na madawa na madawa malipo ya chakula.

Jukumu la dopamine katika thawabu ya papo hapo kwa madawa na chakula

Dawa za unyanyasaji hutenda kwenye ujira na mizunguko inayosaidia kupitia njia tofauti; Walakini, zote zinaongoza kwa ongezeko kali la DA kwenye NAc. Kwa kupendeza, ushahidi umekuwa ukikusanya kwamba majibu ya kulinganisha ya dopaminergic yameunganishwa na thawabu ya chakula na kwamba njia hizi zina uwezekano wa kuchukua jukumu la matumizi ya chakula na fetma. Inajulikana kuwa vyakula fulani, hususan wale walio na sukari na mafuta, vina thawabu [13] and inaweza kusababisha tabia za tabia kama za wanyama wa maabara [14, 15]. Walakini, mwitikio wa vyakula kwa wanadamu, ni ngumu zaidi, na hauathiriwi na kufurahisha kwake tu bali pia na kupatikana kwakety (mifumo ya kizuizi pamoja na kupita kiasi, inayojulikana kama topografia ya kula [16]), rufaa yake ya kuona, uchumi na motisha (ie, 'super sizing' inatoa, michanganyiko ya soda), njia za kijamii za kula, uimarishaji mbadala na matangazo [17].

Vyakula vyenye kalori nyingi huweza kukuza kula kupita kiasi (yaani kula ambayo haijapunguzwa kutoka kwa mahitaji ya nguvu) na kusababisha vyama vya kujifunza kati ya kichocheo na thawabu (ya kuweka masharti). In suala la uvumbuzi, mali hii ya vyakula vyenye vyema iliyotumika kuwa na faida katika mazingira ambamo vyanzo vya chakula vilikuwa vichache na / au visivyoweza kutegemewa kwa sababu ilihakikisha kuwa chakula kinaliwa wakati kinapatikana, kuwezesha nishati kuhifadhiwa katika mwili (kama mafuta) kwa matumizi ya baadaye. Walakini, katika jamii kama zetu, ambapo chakula ni nyingi na ni muhimu, muundo huu umekuwa dhima ya hatari.

Neurotransmitters kadhaa, pamoja na DA, cannabinoids, opioid, gamma-aminobutyric acid (GABA) na serotonin, pamoja na homoni na neuropeptides zinazohusika na udhibiti wa homeostatic wa ulaji wa chakula, kama insulini, orexin, leptin, ghrelin, PYY, peptidi kama glukoni -1 (GLP-1) wamehusishwa na athari nzuri za chakula na dawa za kulevya (Meza 1 na 2) [18-21]. Kati ya hizi, DA imekuwa ikichunguzwa sana na ndiyo inayohusika zaidi. Majaribio katika panya yameonyesha kuwa, mara tu yatokanayo na thawabu ya chakula, kurushwa kwa mishipa ya DA kwenye VTA kunaongezeka na kusababisha kuongezeka kwa kutolewa kwa DA huko NAc [22]. Thapa pia kuna ushahidi wa kina kwamba ishara za pembeni ambazo hurekebisha ulaji wa chakula huonyesha vitendo vyao kwa kuashiria kwa hypothalamic kwa VTA lakini pia na athari zao moja kwa moja kwenye njia ya VTA DA juu ya kukusanya na njia za miguu. Peptides / oksijeni za orexigenic huongeza shughuli za seli za VTA DA na kuongeza kutolewa kwa DA katika NAc (lengo kuu la VTA DA neurons) wakati unafunuliwa na chakula, wakati wale wa anorexigenic huzuia kurusha kwa DA na kupungua kutolewa kwa DA [23]. Kwa kuongeza, neurons katika VTA na / au NAc huelezea GLP-1 [24, 25], ghrelin [26, 27], leptin [28, 29], insulini [30], orexin [31] na receptors za melanocortin [32]. Kwa hivyo, haishangazi kwamba idadi kubwa ya tafiti zinaripoti kuwa homoni hizi / peptidi zinaweza kurekebisha athari za thawabu za dawa za dhuluma (Jedwali 1), ambayo pia inaendana na matokeo ya majibu yaliyopatikana ya thawabu za dawa katika aina ya wanyama wa kunona sana [33, 34]. Mimin wanadamu, kumekuwa na ripoti za uhusiano mbaya kati ya index ya mwili (BMI) na matumizi ya dawa haramu ya hivi karibuni [35] na ya ushirika kati ya fetma na hatari ya chini ya shida za utumiaji wa dutu [36]. Kwa kweli, watu feta huonyesha viwango vya chini vya nikotini [37] na unyanyasaji wa bangi [38] kuliko watu wasio-feta. Kwa kuongezea, kuingilia kati kwa juxtaposed ambayo hupunguza BMI na kupunguza kiwango cha plasma ya insulin na leptin huongeza usikivu kwa dawa za psychostimulant [39]. Hii inaambatana na preclinical [40] na kliniki [41] masomo yanayoonyesha ushirika wenye nguvu kati ya mabadiliko katika mabadiliko ya homoni za neuroendocrine (kwa mfano, insulin, leptin, ghrelin) iliyosababishwa na kizuizi cha chakula na ishara ya akili ya DA na zile za ripoti za hivi karibuni za uhusiano kati ya tabia ya addictive na tabia mbaya ya kula kufuatia upasuaji wa bariari. [42, 43]. Ikizingatiwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kabisa uwezekano wa kwamba chakula na dawa zinaweza kushindana kwa njia za ujuaji.

Masomo ya kufikiria ubongo ni mwanzo wa kutoa dalili muhimu juu ya mzunguko wa kazi unaofanana. Kwa mfano, katika masomo ya afya ya kawaida, ya kawaida ya wanadamu, kumeza chakula kinachoweza kutolewa kwa chakula cha DA katika striatum kulingana na viwango vya kupendeza kwa unga [44], wakati chakula kichocheo cha kuamsha mikoa ya ubongo ambayo ni sehemu ya ujazo wa ubongo [45]. Pia imeripotiwa hivi majuzi, kwamba watu wa kujitolea wenye afya huonyesha uanzishaji wa nguvu wanapopokea shashi la maziwa, na kwamba matumizi ya barafu ya mara kwa mara hufanya blunts majibu ya striatal [46]. Uchunguzi mwingine wa kufikiria pia umeonyesha kuwa, sanjari na matokeo ya wanyama wa maabara, peptidi za anorexigenic (mfano insulin, leptin, PYY) hupunguza unyeti wa mfumo wa ujira wa ubongo hadi thawabu ya chakula, wakati zile za orexigenic (kwa mfano ghrelin) huongeza (tazama mapitio [47]).

Hata hivyo, kama ilivyo kesi ya madawa ya kulevya na ulevi, kuongezeka kwa chakula kwa DA pekee hakuwezi kuelezea tofauti kati ya ulaji wa kawaida wa chakula na matumizi ya chakula ya lazima kwani majibu haya yapo kwa watu wenye afya ambao hawala sana. Kwa hivyo, marekebisho ya mteremko yanaweza kuhusika katika upotezaji wa udhibiti wa ulaji wa chakula kama vile ilivyo kwa ulaji wa dawa za kulevya.

Mpito kwa matumizi ya kulazimisha

Jukumu la Dopamine katika uimarishaji ni ngumu zaidi kuliko kuweka alama tu kwa raha ya hedonic. Hasa, vichocheo vinavyosababisha kuongezeka kwa haraka na kubwa kwa DA husababisha majibu yenye hali na kusababisha motisha ya motisha ya kuzinunua. [48]. Hii ni muhimu kwa sababu, shukrani kwa hali, kichocheo kisichohusika ambacho kimeunganishwa na kraftigare (ikiwa ni mtu wa asili au msimamishaji wa dawa) hupata uwezo wao wenyewe wa kuongeza DA katika striatum (pamoja na NAc) kwa kutarajia thawabu, na hivyo kusababisha motisha dhabiti ya kufanya na kudumisha tabia zinazofaa kutafuta dawa hiyo au kutafuta chakula [48]. Kwa hivyo, mara tu hali ikiwa imetokea, ishara za DA hufanya kama utabiri wa tuzo [49], kumtia moyo mnyama kufanya tabia ambayo itasababisha kula thawabu inayotarajiwa (dawa au chakula). Kutoka kwa masomo ya mapema, kuna uthibitisho wa mabadiliko ya polepole katika kuongezeka kwa DA kutoka NAc hadi striatum ya dorsal, ambayo hufanyika kwa chakula na dawa. Hasa, wakati riwaya ya asili inayofadhili inashirikisha mikoa ya mashariki (NAc), na mfiduo wa mara kwa mara, dalili zinazohusiana na tuzo hiyo husababisha kuongezeka kwa DA katika mikoa ya dorsal ya striatum. [50]. Mabadiliko haya yanaambatana na ushiriki wa awali wa VTA na kuongezeka kwa ushiriki wa SN na mtandao wake wa dorso-striatal-cortical, pamoja na majibu na mfumo uliojumuishwa.

Washirika wa kina wa glutamatergic kwa neurons za DA kutoka mikoa inayohusika na usindikaji wa hisia (insula au msingi wa gustatory gortatory), homeostatic (hypothalamus), thawabu (NAc na ventral pallidum), kihemko (amygdala na hippocampus) na cortex ya multimodal (orbitofrontal cortex [OFC] kwa sifa ya usisititi) habari, modisha shughuli zao kwa kujibu tuzo na fungu zilizowekwa [51]. Vivyo hivyo, makadirio ya glutamatergic kwa hypothalamus yanahusika katika mabadiliko ya neuroplastic ambayo hufuata kufunga na ambayo huwezesha kulisha [52]. Kwa mtandao wa tuzo, makadirio kutoka amygdala na OFC hadi neurons za DA na kwa NAc zinahusika katika majibu yaliyowekwa kwa chakula [53] na madawa ya kulevya [54, 55]. Mimimasomo, mawazo ya kuonesha yalionyesha kwamba wakati masomo ya kiume yasiyokuwa ya feta yanaulizwa kuzuia hamu yao ya chakula wakati wakifunuliwa na visa vya chakula, walionyesha kupungua kwa shughuli za kimetaboliki katika amygdala na OFC (pamoja na hippocampus), insula na striatum, na kwamba kupungua kwa OFC kulihusishwa na upungufu wa tamaa ya chakula [56]. Uzuiaji sawa wa shughuli za kimetaboliki katika OFC (na pia katika NAc) umezingatiwa katika wanyanyasaji wa cocaine wakati waliulizwa kuzuia hamu yao ya dawa za kulevya wakati wa kufichua cocaine [57].

Ikumbukwe katika muktadha huu kwamba, ikilinganishwa na njia za chakula, tabia ya dawa za kulevya ni vichocheo vikali vya tabia ya kutafuta-nguvu kufuatia kipindi cha kukomesha, angalau kwa kesi ya wanyama ambao hawakunyimwa chakula. [58]. Pia, mara baada ya kumalizika, tabia iliyoimarishwa kwa madawa ya kulevya hushambuliwa zaidi kwa kurudishwa kwa msisitizo kuliko tabia za kushinikizwa na chakula. [58].

Walakini, tofauti hiyo inaonekana kuwa moja ya digrii badala ya kanuni. Hakika, mkazo hauhusiani na matumizi tu ya vyakula vyenye kustawi na kupata uzito, lakini mkazo wa papo hapo pia unagundua uhusiano wa nguvu kati ya BMI na uanzishaji unaowezekana kujibu utumiaji wa maziwa katika OFC [59], eneo la ubongo ambalo huchangia kuingiza usisitishaji na motisha. Utegemezi wa majibu kwa tabia za chakula kwenye hali ya lishe [60, 61] inaonyesha jukumu la mtandao wa nyumbani katika udhibiti wa mtandao wa thawabu, ambayo pia inasukumwa na njia za neuronal ambazo husindika mafadhaiko.

Athari za ukosefu wa dysfunction katika kujidhibiti

Kuibuka kwa matamanio ya hali ya dhana haitakuwa mbaya kama hayangejumuishwa na upungufu uliokua katika uwezo wa ubongo wa kuzuia tabia mbaya. Kwa kweli, uwezo wa kuzuia majibu ya mapema na kujidhibiti lazima itachangia uwezo wa mtu binafsi kujiepusha na tabia nyingi, kama vile kutumia dawa za kulevya au kula kupita kiwango cha shibe, na hivyo kuongeza uwezekano wake wa kulevya ( au unene kupita kiasi) [62, 63].

Masomo ya uchunguzi wa umwagiliaji wa Positron (PET) yamegundua upungufu mkubwa katika upatikanaji wa dopamine 2 receptor (D2R) katika upungufu wa masomo ya madawa ya kulevya ambayo yanaendelea kwa miezi kadhaa baada ya kuachwa kwa muda mrefu. (upya katika [64]). Vile vile, tafiti za mapema katika prentatiki na zisizo za kibinadamu zimeonyesha kuwa utaftaji wa dawa za kurudia huhusishwa na upungufu katika viwango vya D2R na katika kuashiria D2R [65-67]. Katika mashtaka, D2Rs hupatanishi kuashiria katika njia ya moja kwa moja ya striatal ambayo modulates mikoa ya mbele ya cortical; na kanuni zao za chini huongeza uhamasishaji kwa athari za dawa katika mifano ya wanyama [68], wakati kanuni zao za juu zinaingilia matumizi ya dawa za kulevya [69, 70]. Kwa kuongezea, kizuizi cha dXatUMXR au uanzishaji wa D2R-inayoelezea hisia za mshikamano (ambao upatanishi kuashiria katika njia ya moja kwa moja ya striatal) huongeza usikivu kwa athari za madawa [71-73]. Walakini, kiwango ambacho kuna michakato sawa ya kisheria ya njia tofauti na zisizo za moja kwa moja katika tabia ya kula chakula hubaki kuchunguzwa.

In wanadamu waliolazwa na dawa za kulevya, kupunguzwa kwa D2R ya kuhusishwa inahusishwa na shughuli zilizopungua za mikoa ya mapema, OFC, anterior cingulate gyrus (ACC) na cortex ya dorsolateral pre mapemaal (DLPFC) [67, 74, 75]. Kwa kawaida kama OFC, ACC na DLPFC zinahusika na sifa za usisititi, udhibiti wa udhibiti / udhibiti wa mhemko na uamuzi, mtawaliwa, Imewekwa kuwa kanuni yao isiyofaa ya D2R-upatanishi wa DA ikionesha masomo waliyowezeshwa inaweza kupitisha dhamana ya kuongeza nguvu ya dawa katika tabia zao na upotezaji wa udhibiti wa ulaji wa dawa za kulevya. [62]. Kwa kuongezea, kwa sababu kuharibika kwa OFC na ACC kunahusishwa na tabia za kulazimisha na msukumo, mabadiliko mabaya ya DA ya mikoa hii yanaweza kuchangia ulaji wa dawa za kulazimisha na za msukumo zinazoonekana katika uraibu. [76].

Hali ya kurudi nyuma inategemea hatari ya kutokuwepo kwa matumizi ya dawa katika mikoa ya mapema, ikiwezekana kuzidishwa na kupungua zaidi kwa dXriUM ya D2R inayosababishwa na utumiaji wa dawa za mara kwa mara. Hakika, utafiti uliofanywa katika masomo ambao, licha ya kuwa na hatari kubwa ya ulevi (historia chanya ya familia ya ulevi) hawakuwa walevi, ilifunua upatikanaji wa juu wa kawaida wa D2R ambao ulihusishwa na kimetaboliki ya kawaida katika OFC, ACC na DLPFC [77]. Hii inaonyesha kuwa, katika masomo haya yaliyo hatarini kwa ulevi, kazi ya kawaida ya utangulizi iliunganishwa na kuimarishwa saini ya D2R, ambayo kwa upande inaweza kuwa inawalinda kutokana na unywaji pombe.. Kwa kufurahisha, utafiti wa hivi karibuni wa watoto wa jamaa wanaopatana na madawa ya kulevya kwa madawa ya kuchochea [78] ilionyesha utofauti wa ubongo katika morphology ya OFC, ambayo ilikuwa ndogo sana katika ndugu wa madawa ya kulevya kuliko vidhibiti, wakati katika ndugu wasio na madawa ya kulevya, OFC haikuwa tofauti na ile ya udhibiti [79].

Ushuhuda wa ishara dri ya dXIUMXR ya ishara pia imekuwa ikigunduliwa kati ya watu feta. Utafiti wote wa preclinical and kliniki wametoa ushahidi wa kupungua kwa dXatUMXR ya striatal, ambayo, kupitia NAc, imeunganishwa na thawabu na kupitia dorsal striatum na uanzishaji wa tabia na utaratibu wa kunenepa sana. [80-82]. Kufikia sasa, utafiti mmoja ambao ulishindwa kugundua kupunguzwa kwa kitakwimu kwa D2R ya kitakwimu kati ya watu feta na vidhibiti visivyo vya feta. [83], inaweza kuwa imepunguzwa na nguvu yake ya chini ya takwimu (n  = 5 / kikundi). Ni muhimu kusisitiza kwamba, wakati tafiti hizi haziwezi kushughulikia swali la ikiwa chama kinachoibuka kati ya D2R ya chini na kiwango cha juu cha BMI kinasababisha, kupungua kwa upatikanaji wa D2R kumehusishwa na ulaji wa chakula wa lazima katika panya feta [84] na kupungua kwa shughuli za kimetaboliki katika OFC na ACC kwa wanadamu feta [63]. Kwa kuzingatia kwamba kutokuwa na kazi katika OFC na ACC husababisha kulazimishwa (tazama hakiki [85]), hii inaweza kuwa sehemu ya utaratibu ambao ishara za chini za D2R za kuwezesha hyperphagia [86, 87]. Kwa kuongezea, kwa kuwa kupungua kwa ishara zinazohusiana na D2R inayohusiana na densi kunaweza pia kupunguza usikivu wa tuzo zingine za asili, nakisi hii kwa watu feta inaweza pia kuchangia kulazimisha kupita kiasi [88]. Inafaa kutaja kwamba usawa kati ya thawabu ya ubongo na mzunguko wa mzunguko hutofautiana kati ya wagonjwa wanaosumbuliwa na ugonjwa wa Prader-Willi (unaonyeshwa na hyperphagia na hyperghrelinemia) na wagonjwa feta tu [87], ambayo, inaonyesha hali ngumu ya shida hizi na utofauti wao.

Dhana ya ulaji wa kulazimisha ni sawa na ushahidi wa mapema unaonyesha kwamba shughuli zilizopungua za DA katika VTA husababisha ongezeko kubwa la utumiaji wa vyakula vyenye mafuta mengi. [89]. Vivyo hivyo, ikilinganishwa na watu wenye uzito wa kawaida, watu walio feta ambao waliwasilishwa na picha za chakula cha kalori kubwa (kuchochea hali yao) ilionyesha kuongezeka kwa uanzishaji katika maeneo ambayo ni sehemu ya malipo na mzunguko wa msukumo (NAc, dorsal striatum, OFC , ACC, amygdala, hippocampus na insula) [90]. Kinyume chake, katika udhibiti wa uzani wa kawaida, uanzishaji wa ACC na OFC (mikoa inayohusika na sifa ya usanifu ambayo inafanya kazi ndani ya NAc) wakati wa uwasilishaji wa chakula cha kalori nyingi iligundulika kuwa inahusiana vibaya na BMI yao. [91]. Hii inaonyesha mwingiliano wenye nguvu kati ya kiasi cha chakula kinacholiwa (kilichoonyeshwa kwa sehemu katika BMI) na kurudi tena kwa maeneo ya malipo kwa chakula cha kalori nyingi (iliyoonyeshwa kwa uanzishaji wa OFC na ACC) kwa watu wenye uzito wa kawaida lakini ambayo haikuzingatiwa kwa watu feta.

Kwa kushangaza, watu feta walionyesha uanzishaji mdogo wa mizunguko ya malipo kutoka kwa matumizi halisi ya chakula (ukamilifu malipo ya chakula) kuliko watu wenye konda, ilhali walionyesha uanzishaji mkubwa zaidi wa maeneo ya upendeleo wa eneo linaloweza kusawazisha wakati walitarajia matumizi [91]. Uchunguzi wa mwisho ulihusiana na mikoa ambayo utafiti uliopita ulikuwa umebaini shughuli zilizoboreshwa katika masomo ya feta yaliyopimwa bila kusisimua yoyote [92]. Shughuli iliyoimarishwa katika mikoa ya ubongo ambayo inafanya mchakato wa kuharibika inaweza kufanya masomo ya feta kupendelea chakula juu ya visasishaji vingine vya asili, wakati kupungua kwa uanzishaji wa malengo ya dopaminergic na matumizi halisi ya chakula kunaweza kusababisha utaftaji wa nguvu kama njia ya kulipia saini dhaifu ya upatanishi wa D2R [93]. Jibu hili lililopotoshwa kwa matumizi ya chakula katika mzunguko wa thawabu ya watu feta ni ukumbusho wa DAISI iliyopunguzwa kuongezeka husababishwa na utumiaji wa dawa za kulevya kwa watu waliyokuwa wakilinganisha na masomo yasiyokuwa ya adha. [94]. Kama inavyoonekana katika ulevi, inawezekana pia kuwa shida zingine za kula zinaweza kusababisha kutoka kwa hypersensitivity hadi vifungu vya chakula vya hali ya kawaida. Kwa kweli, kwa watu wasio wakubwa na BED, tuliandika juu zaidi ya kutolewa kawaida kwa DA kwa dorsal striatum (caudate) wakati tuko wazi kwa athari za chakula na ongezeko hili lilitabiri ukali wa tabia ya kula zaidi ya kula. [95].

Cortex ya mapema (PFC) ina jukumu muhimu katika kazi ya utendaji, pamoja na kujizuia. Taratibu hizi zimrekebishwa na D1R na D2R (labda pia D4R) na kwa hivyo, shughuli iliyopungua katika PFC, pamoja na ulevi na ugonjwa wa kunona sana, inaweza kuchangia kujidhibiti vibaya, msukumo na kulazimishwa sana. Upatikanaji wa chini kuliko kawaida wa D2R katika harakati za watu feta, ambao umehusishwa na shughuli zilizopunguzwa katika PFC na ACC [63] kwa hivyo ina uwezekano wa kuchangia udhibiti wao duni juu ya ulaji wa chakula. Kwa kweli, uhusiano mbaya kati ya BMI na drietal D2R uliripotiwa kwa feta [81] na uzani mzito [96] watu binafsi, na uhusiano kati ya BMI na kupungua kwa mtiririko wa damu katika mikoa ya mapema katika watu wenye afya [97, 98] na ilipungua kimetaboli ya mapema katika masomo ya feta [63] msaada huu. Uelewa mzuri wa mifumo ambayo husababisha kazi ya PFC kuharibika katika kunona (au ulevi) inaweza kuwezesha ukuzaji wa mikakati ya kurekebisha, au labda kugeuza, kuharibika maalum katika vikoa muhimu vya utambuzi. Kwa mfano, kupunguzwa kwa kuchelewesha, ambayo ni tabia ya kutwaa ujira kama kazi ya kuchelewesha kwa muda kwa kujifungua, ni moja wapo ya shughuli za utambuzi zilizochunguzwa sana kuhusiana na shida zinazohusiana na msukumo na kulazimishwa. Kupunguzwa kwa kuchelewesha kumechunguzwa kabisa kwa wanyanyasaji wa dawa za kulevya ambao wanaonyesha upendeleo uliozidi wa thawabu ndogo-lakini-haraka juu ya malipo makubwa lakini yaliyocheleweshwa [99]. Walakini, tafiti zilizofanywa na watu feta wameanza kufunua ushahidi wa upendeleo kwa thawabu za hali ya juu, mara moja, licha ya kuongezeka kwa nafasi kubwa ya upotezaji mkubwa wa siku zijazo. [100, 101]. Utafiti wa hivi karibuni wa uchunguzi wa nguvu ya uchunguzi wa nguvu ya fonimu (fMRI) ya wanawake wa feta, kwa mfano, ulibaini tofauti za kikanda katika uanzishaji wa ubongo wakati wa kazi za kuchelewesha kupunguzwa ambazo zilikuwa za utabiri wa kupata uzito wa baadaye [102]. Walakini, utafiti mwingine ulipata uhusiano mzuri kati ya BMI na hyperbolic kupunguzwa, ambayo baadaye hasi malipo yanapunguzwa chini ya malipo mazuri ya baadaye [103]. Kwa kupendeza, kupunguzwa kwa kuchelewesha huonekana kutegemea kazi ya striatum ya ventral [104] na ya PFC, pamoja na OFC [105] na viunganisho vyake kwa NAc [106], na ni nyeti kwa udanganyifu wa DA [107].

Kukamilisha dysfunction katika mizunguko ya motisha

Dopaminergic kuashiria pia moduli motisha. Tabia za mwenendo kama bidii, uvumilivu na kuwekeza kwa juhudi inayoendelea kufikia lengo, zote zinastahili kubadilishwa na DA kaimu kupitia maeneo kadhaa ya walengwa, pamoja na NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, dri ya dorsal na pralidum [108]. Usaini wa DA uliosajiliwa unahusishwa na motisha iliyoimarishwa ya ununuzi wa dawa za kulevya, ishara ya ulevi, kwa sababu watu wanaotumia dawa za kulevya mara nyingi hujihusisha na tabia mbaya kupata dawa, hata wakati zinajumuisha athari kali na mbaya na zinaweza kuhitaji tabia endelevu na ngumu kwa wapate [109]. Kwa sababu kuchukua madawa ya kulevya inakuwa kichocheo kikuu cha kuhamasisha madawa ya kulevya [110], masomo ya madawa ya kulevya yamechukizwa na kuhamasishwa na mchakato wa kupata dawa hiyo lakini huwa huondolewa na hujali wakati unafunuliwa kwa shughuli zisizo za madawa ya kulevya. Mabadiliko haya yameyasomwa kwa kulinganisha mifumo ya uanzishaji wa ubongo inayotokea wakati wa kufichuliwa kwa visa vyenye hali na zile zinazotokea kwa kukosekana kwa vidokezo vile. Kinyume na kupungua kwa shughuli za mapema zilizoripotiwa katika dhulumu za wanyanyasaji wa cocaine wakati hazijachochewa na dawa za dawa au dawa (tazama mapitio [64]), mikoa hii ya mapema inamilishwa wakati wanyanyasaji wa cocaine huwekwa wazi kwa tamaa ya kuchochea (ya dawa au vidokezo) [111-113]. Kwa kuongezea, majibu ya iv methylphenidate yanalinganishwa kati ya watu walio na madawa ya kahawa na wasio wa madawa ya kulevya, yule wa zamani alijibu na kimetaboliki iliyoongezeka katika ACC ya ventral na medial OFC (athari inayohusiana na kutamani), wakati mwishowe ilionyesha kupungua kwa kimetaboliki katika maeneo haya. [114]. Hii inaonyesha kuwa uanzishaji wa maeneo haya ya mapema na mfiduo wa dawa inaweza kuwa maalum kwa madawa ya kulevya na kuhusishwa na hamu iliyoimarishwa ya dawa hiyo. Kwa kuongezea, utafiti ambao ulichochea masomo waliyokuwa wamelewa-kahawa ya kahawa kuzuia makusudi wakati wa kufichuliwa na dawa za dawa ulionyesha kwamba masomo hayo ambayo yalifanikiwa kuzuia hamu ya kuonesha yamepungua kimetaboliki katika medali ya OFC (ambayo inashughulikia dhamira ya kichocheo cha nguvu ya kujiimarisha) na NAc (ambayo anatabiri thawabu) [57]. Matokeo haya yanaongeza ushirikishwaji wa OFC, ACC na msimamo katika uhamasishaji ulioboreshwa wa kupata dawa inayoonekana katika ulevi.

OFC pia inahusika katika kuashiria thamani ya usisititi kwa chakula [115, 116], kusaidia kutathmini utamu wake uliotarajiwa na kufurika kama kazi ya muktadha wake. Masomo ya PET na FDG kupima kimetaboliki ya sukari kwenye ubongo kwa watu wenye uzito wa kawaida waliripoti kwamba kufichua shughuli za chakula kuliongezea shughuli za metabolic katika OFC, ambayo ilihusishwa na hamu ya chakula [117]. Uanzishaji wa OFC ulioboreshwa na kusisimua kwa chakula kunaweza kutafakari athari za chini za dopaminergic na kushiriki katika ushiriki wa DA katika gari la utumiaji wa chakula. OFC ina jukumu katika kujifunza vyama vya kuimarisha na kuimarisha [118, 119], inasaidia kulisha kwa kiwango-cue-elicited [120] na labda inachangia kuzidisha bila kujali ishara za njaa [121]. Hakika, uharibifu wa OFC unaweza kusababisha hyperphagia [122, 123].

Ni wazi, tofauti kadhaa za mtu katika utendaji wa mtendaji zinaweza kuunda hatari ya kupungua kwa ugonjwa wa kunona sana kwa watu wengine, kama ilivyoonyeshwa na uchambuzi wa hivi karibuni wa darasa la 997 graders nne katika mpango wa kuzuia ugonjwa wa kunona kwa msingi wa shule [124]. Inafurahisha, ingawa inabashiriwa, uchunguzi wa sehemu zote wa uwezo wa watoto kujidhibiti, kutatua shida na kushiriki katika tabia zinazoelekezwa kwa afya unaonyesha ustadi wa utendaji wa utendaji kuwa unahusiana vibaya sio tu na utumiaji wa dutu lakini pia na matumizi ya kalori kubwa. vyakula vya vitafunio, na tabia ya kukaa [125].

Licha ya kutokwenda kwa usawa kati ya tafiti, data ya kufikiria ubongo pia inasaidia wazo la kwamba mabadiliko ya kimuundo na ya utendaji katika maeneo ya ubongo yaliyoingizwa katika utendaji kazi (pamoja na udhibiti wa kizuizi) yanaweza kuhusishwa na BMI ya juu kwa watu wengine wenye afya. Kwa mfano, uchunguzi wa MRI uliofanywa kwa wanawake wazee, kwa kutumia morphometry iliyojengwa kwa voxel, ulipata uhusiano mbaya kati ya BMI na mambo ya kijivu (pamoja na mikoa ya mbele, ambayo, katika OFC, ilihusishwa na kazi ya utendaji kazi mtendaji. [126]. Kutumia PET kupima kimetaboliki ya glukosi ya ubongo katika udhibiti mzuri, tuliripoti uhusiano mbaya kati ya BMI na shughuli za kimetaboliki katika DLPFC, OFC na ACC. Katika utafiti huu, shughuli za kimetaboliki katika mikoa ya upendeleo ilitabiri utendaji wa masomo katika vipimo vya kazi ya utendaji [98]. Vivyo hivyo, uchunguzi wa kina wa uchunguzi wa macho ya nyuklia katika umri wenye afya ya kati na udhibiti wa wazee ulionyesha kuwa BMI ilihusishwa vibaya na viwango vya N-acetyl-aspartate (alama ya uadilifu wa neuronal) kwenye gamba la mbele na ACC. [98, 127].

Uchunguzi wa mawazo ya ubongo kulinganisha watu feta na walio konda pia wameripoti hali ya chini ya kijivu katika mikoa ya mbele (operculum ya mbele na girusi ya mbele ya mbele) na katika girusi ya katikati na katikati. [128]. Utafiti mwingine haukupata tofauti katika suala la kijivu kati ya masomo ya feta na manono; Walakini, ilirekodi uhusiano mzuri kati ya kiwango nyeupe katika muundo wa ubongo wa msingi na kiuno kwa uwiano wa hip, hali ambayo ilibadilishwa kidogo na lishe [129]. Kwa kufurahisha, maeneo ya cortical, kama DPFC na OFC ambayo yanahusika katika udhibiti wa uvumbuzi, pia yamepatikana kuwa iliyoamilishwa katika malazi yenye mafanikio kufuatia utumiaji wa mlo. [130], kupendekeza lengo linalowezekana la kugeuza tabia katika matibabu ya ugonjwa wa kunona (na pia katika ulevi).

Kuhusika kwa mzunguko wa kufikiria

Utafiti wa Neuroimaging umebaini kuwa insula ya kati inachukua jukumu muhimu katika tamaa ya chakula, cocaine na sigara [131-133]. Umuhimu wa insula imeonyeshwa na utafiti ulioripoti kwamba wavutaji sigara walio na uharibifu katika mkoa huu (lakini sio wavutaji sigara ambao walipata vidonda vya ziada) waliweza kuacha kuvuta sigara kwa urahisi na bila kupitia kutamani au kurudi tena. [134]. Insula, haswa mikoa yake ya nje, inaunganishwa mara kwa mara kwa mikoa kadhaa ya miguu (kwa mfano, kortini ya mbele, amygdala, na stralatum ya ndani) na inaonekana kuwa na kazi ya kufikiria, kuunganisha habari ya hali ya juu na taswira na hisia na motisha. utambuzi wa matakwa haya [135]. Kwa kweli, tafiti za vidonda vya ubongo zinaonyesha kwamba PFC yenye vurugu na insula ni sehemu muhimu za mizunguko iliyosambazwa inayounga mkono maamuzi ya kihemko. [136]. Sanjari na dhana hii, tafiti nyingi za kudhani zinaonyesha uanzishaji wa insula wakati wa kutamani [135]. Kwa hivyo, makabidhiano ya mkoa huu wa ubongo yamependekezwa kutumika kama dalali kusaidia kutabiri tena [137].

Insula pia ni eneo la msingi la gustatory, ambalo linashiriki katika nyanja nyingi za tabia za kula, kama vile ladha. Kwa kuongezea, insula ya rostral (iliyounganishwa na cortex ya ladha ya msingi) hutoa habari kwa OFC inayoathiri uwakilishi wake wa multimodal wa kupendeza au thawabu ya malipo ya chakula kinachoingia [138]. Kwa sababu ya ushirikishwaji wa insula katika hali ya kuingiliana ya mwili, katika ufahamu wa kihemko [139] na kwa motisha na hisia [138], mchango wa uharibifu wa ndani katika kunona haifai kushangaza. Na kwa kweli, mgawanyiko wa tumbo husababisha uanzishaji wa insula ya nyuma, sanjari na jukumu lake katika ufahamu wa majimbo ya mwili (kwa hali hii ya utimilifu) [140]. Kwa kuongezea, kwa konda, lakini sio katika masomo feta, shida ya tumbo ilisababisha uanzishaji wa amygdala na deactivation ya insula ya nje [141]. Ukosefu wa mwitikio wa amygdalar katika masomo feta unaweza kuonyesha mwamko wa kufikiria wa hali ya mwili unaohusishwa na satiety (tumbo kamili). Hata ingawa muundo wa shughuli za insular na DA haujachunguzwa vibaya, inatambulika kuwa DA inahusika katika majibu ya kuonja vyakula vyenye ladha ambavyo vinatatanishwa kwa njia ya insula [142]. Uchunguzi wa mawazo ya kibinadamu umeonyesha kuwa kuonja vyakula vyenye ladha viliamsha maeneo ya insula na matambara [143, 144]. Kuashiria kwa DA kunaweza kuwa muhimu kwa kuhisi maudhui ya kalori ya chakula. Kwa mfano, wakati wanawake wenye uzito wa kawaida walionja tamu na kalori (sucrose), maeneo ya utumbo wa tumbo na dopaminergic yalipoamilishwa, wakati kuonja tamu isiyokuwa na kalori (sucralose) iliamsha tu insula [144]. Masomo ya feta huonyesha uanzishaji mkubwa kuliko udhibiti wa kawaida wakati unapoonja unga wa kioevu ambao una sukari na mafuta [143]. Kwa kulinganisha, wakati wa kuonja sucrose, masomo ambao wamepona kutoka kwa anorexia amanosa huonyesha uanzishaji duni na hakuna chama na hisia za kupendeza kama inavyoonekana kwenye udhibiti [145]. Kwa kuongezea, utafiti wa hivi karibuni wa fMRI ambao ulilinganisha majibu ya ubongo na maonyesho ya kurudia ya picha za kupendeza na picha za chakula kwa watu waliokomaa dhidi ya watu wasio na feta. [146] ilipata mabadiliko ya kiutendaji katika usikivu na unganisho kati ya maeneo muhimu ya mzunguko wa thawabu ambayo inaweza kusaidia kuelezea utumizi wa nguvu kwa chakula cha watu walio feta. Mabadiliko yaliyotazamwa yanaonyesha pembejeo nyingi kutoka kwa amygdala na insula; hizi, kwa upande wake zinaweza kusababisha ujifunzaji wa majibu ya kichocheo-na motisha ya motisha kwa chakula katika eneo la dorsal caudate, ambayo inaweza kuwa kubwa kwa nuru ya udhibiti dhaifu wa kinga na mikoa ya conto-cortical.

Mzunguko wa ubadilishaji na mafadhaiko ya dhiki

Kama ilivyotajwa hapo awali, mafunzo (ya hali ya juu) juu ya fumbo linalotabiri thawabu husababisha kurusha kwa seli za dopaminergic kujibu utabiri wa malipo, na sio kwa malipo yenyewe. Kwa upande mwingine, na sanjari na wazo hili, imeonekana kuwa seli za dopaminergic zitawaka moto chini ya kawaida ikiwa thawabu inayotarajiwa inashindwa kupata mwili [147]. Ushuhuda unaoongezeka [148-151] inaelekeza kwa habenula kama moja ya mikoa ambayo inadhibiti kupungua kwa kurusha kwa seli za dopaminergic katika VTA ambayo inaweza kufuata kushindwa kupata thawabu inayotarajiwa [152]. Kwa hivyo, unyeti ulioimarishwa wa habenula, kama matokeo ya utaftaji sugu wa dawa za kulevya, unaweza kuweka athari kubwa kwa utaftaji wa dawa wakati haukufuatwa na matumizi ya dawa hiyo au wakati athari za dawa hazitimizi matokeo ya malipo yanayotarajiwa. Kwa kweli, uanzishaji wa habenula, katika mifano ya wanyama wa ulevi wa cocaine, umehusishwa na kurudi tena kwa utumiaji wa dawa za kulevya kwenye mfiduo wa cue. [153, 154]. Kwa upande wa nikotini, receptors za nikotini za iconNUMX kwenye habenula zinaonekana kugeuza majibu ya kutatiza kwa kipimo kikubwa cha nikotini. [155], na α5 na α2 receptors kurekebisha uondoaji wa nikotini [156]. Kwa sababu ya jibu tofauti la habenula kwa ile ya neuroni za DA zilizo na mfiduo wa thawabu (kukomesha dhidi ya uanzishaji) na uanzishaji wake na kufichua vichocheo vya kupindukia, tunarejelea hapa kwa ishara kutoka kwa habenula kama kupeleka maoni ya "antireward".

Habenula inaonekana kuwa na jukumu kama hilo kuhusu malipo ya chakula. Lishe bora ya chakula inaweza kusababisha unene katika panya, na uzito huongezeka kulingana na ongezeko la peptidi ya μ-opioid katika amzgdala basoledal na basomedial. Inafurahisha kwamba habanula ya medial ilionyesha kiwango kikubwa zaidi cha op-opioid peptide (kwa takriban 40%) baada ya kufichuliwa na chakula kizuri katika panya zilizopata uzani (zile zinazokula chakula zaidi) lakini sio kwa zile ambazo hazikufanya. [157]. Hii inaonyesha kwamba habenula inaweza kuhusika katika kula-kupita wakati chakula bora kinapatikana. Kwa kuongezea, neurons kwenye kiini cha mgongo wa rostromedial, ambayo hupokea pembejeo kuu kutoka kwa habenula ya baadaye, mradi kwa neurons VTA DA na huamilishwa baada ya kunyimwa chakula [158]. Matokeo haya yanaambatana na jukumu la habenula (ya kimwili na ya baadaye) katika kupatanisha majibu kwa uchochezi wa kuelekeza au kwa majimbo ya kunyimwa kama vile wakati wa kula chakula au uondoaji wa dawa za kulevya.

Kujihusisha kwa habenula kama kitovu cha antire ndani ya mitandao ya kihemko ni sawa na mifano ya mapema ya udhihirisho ambayo ilisisitiza hisia za kutafakari tena na hali hasi (iliyoelekezwa kupitia unyeti wa hali ya juu wa amygdala na kuongezeka kwa kuashiria ingawa sababu ya kutoa corticotrophin) inaendesha ulaji wa dawa za kulevya. katika ulevi [159]. Majibu yanayofanana ya kurudi nyuma (pamoja na kuongezeka kwa dhiki tena, mhemko hasi na usumbufu) inaweza pia kuchangia matumizi ya chakula kupita kiasi katika kunona sana na kwa umakini mkubwa wa kurudi tena wakati wa kula baada ya kufichuliwa na tukio lenye kukosesha au la kufadhaisha.

Katika kufungwa

Uwezo wa kupinga hamu ya kutumia dawa ya kulevya au kula nyuma ya hatua ya kutosheleza unahitaji utendaji sahihi wa mizunguko ya neuronal inayohusika katika udhibiti wa juu kupingana na majibu yaliyowekwa ambayo husababisha hamu ya kumeza chakula / dawa. Ikiwa au aina fulani za ugonjwa wa kunenepa sana inapaswa kufafanuliwa kama tabia ya mazoea ya tabia [160], kuna mizunguko kadhaa inayoweza kutambulika katika ubongo [2], ambaye shida zake hufunua kufanana na kusudi la kliniki kati ya shida hizo mbili. Picha ambayo inajitokeza ni kwamba ugonjwa wa kunona sana, sawa na ulevi wa dawa za kulevya [226], inaonekana kutokana na usindikaji usio na usawa katika anuwai ya mkoa ulioingizwa katika ujira / usiti, uhamasishaji / kuendesha, hisia / kutazama tena kwa kumbukumbu, kumbukumbu / hali, kazi ya mtendaji / kujidhibiti na kufikiria, pamoja na kukosekana kwa usawa katika udhibiti wa nyumbani ulaji wa chakula.

Takwimu zilizokusanywa hadi sasa zinaonyesha kuwa ni utofauti kati ya matarajio ya athari za dawa au chakula (majibu yaliyopangwa) na uzoefu wa malipo yaliyopuuzwa ambayo yanaendeleza tabia ya unywaji wa dawa za kulevya / kujaribu kujaribu kupata thawabu inayotarajiwa. Pia, iwe inapimwa wakati wa mapema au muda mrefu wa kujizuia / kula chakula, masomo ya madawa ya kulevya / feta huonyesha D2R ya hali ya juu (pamoja na NAc), ambayo inahusishwa na kupungua kwa shughuli za kimsingi katika maeneo ya mbele ya ubongo iliyoingizwa katika sifa ya usanifu (OFC) na udhibiti wa kizuizi. (ACC na DLPFC), ambayo usumbufu wake husababisha kulazimishwa na msukumo. Mwishowe, ushahidi pia umepita juu ya jukumu la kufikiria na kutafakari kwa mzunguko katika kukosekana kwa usawa kwa mfumo ambao husababisha ulaji wa lazima wa dawa au chakula. Kama matokeo ya usumbufu mtiririko katika mizunguko hii, watu wanaweza kupata (i) dhamana iliyoimarishwa ya dawa / chakula (sekondari kwa vyama vilivyojifunza kupitia hali na tabia) kwa kulipwa kwa wasaidizi wengine (sekondari kwa kupungua kwa unyeti wa mzunguko wa malipo ), (ii) uwezo duni wa kuzuia vitendo (vilivyoelekezwa-kwa-malengo) vinavyosababishwa na hamu kubwa ya kuchukua dawa / chakula (sekondari kwa kazi ya utendaji mtendaji) ambayo husababisha kulazimishwa kwa madawa ya kulevya / chakula na (iii) dhiki iliyoimarishwa. na 'reacaction ya antire' inayosababisha kuchukua madawa ya kulevya kutoroka kutoroka jimbo lenyewe.

Sambamba nyingi za kiufundi na za kitabia zilizoainishwa kati ya ulevi na ugonjwa wa kunona sana zinaonyesha thamani ya njia za matibabu zinazofanana za matibabu kwa magonjwa haya yote mawili. Njia kama hizi zinapaswa kujaribu kupunguza hali ya utiaji nguvu ya dawa za kulevya / chakula, kuunda tena / kuboresha mali za kuridhisha za kraftigare mbadala, kuzuia hali ya vyama vya kujifunzia, kuongeza uhamasishaji kwa shughuli zisizo za madawa ya kulevya / chakula, kupungua tena kwa dhiki, kuboresha mhemko na kuimarisha kujitawala kwa kusudi la jumla.

Taarifa ya mashindano ya maslahi

Hakuna mgongano wa taarifa ya riba.