Uzito: Pathophysiolojia na Kuingilia (2014)

Yi Zhang,^1,2,* Ju Liu,¹ Jianliang Yao,¹ Gang Ji,³ Qian ndefu,⁴ Jing Wang,¹ Guansheng Zhang,¹ Jie Tian,¹ Yongzhan Nie,³ Yi Edi. Zhang,^2,5 Marko S. Dhahabu,² na Yijun Liu^2,4,6,*

Maelezo ya Mwandishi ► Maelezo ya Kifungu ► Taarifa ya Hakimiliki na Leseni ►

Kunenepa kunatoa hatari kubwa kiafya ya karne ya 21st. Inakuza magonjwa yanayopatana na maradhi kama ugonjwa wa moyo, kisukari cha aina ya 2, apnea ya kuzuia kulala, aina fulani za saratani, na ugonjwa wa ugonjwa wa manyoya. Ulaji mwingi wa nishati, kutokuwa na shughuli za mwili, na uwezekano wa maumbile ni sababu kuu za kunenepa, wakati mabadiliko ya jeni, shida za endocrine, dawa, au magonjwa ya akili yanaweza kuwa sababu kubwa katika hali nyingine. Ukuzaji na utunzaji wa fetma unaweza kuhusisha njia kuu za pathophysiolojia kama vile kuharibika kwa mzunguko wa mzunguko wa ubongo na kukosekana kwa kazi kwa homoni ya neuroendocrine. Mlo na mazoezi ya mwili hutoa siku kuu za matibabu ya kunona, na dawa za kupunguza-fetma zinaweza kuchukuliwa kwa kushirikiana kupunguza hamu ya kula au kunyonya mafuta. Upasuaji wa Bariatric unaweza kufanywa kwa wagonjwa kupita kiasi ili kupunguza kiwango cha tumbo na kunyonya kwa virutubisho, na kushawishi kasi ya kudhoofika. Mapitio haya hutoa muhtasari wa fasihi juu ya masomo ya ugonjwa wa ugonjwa wa kunona na kujadili mikakati sahihi ya matibabu ya kudhibiti ugonjwa wa kunona.

3.1. Kula Kula

Kula na mazoea yasiyofaa ya kudhibiti uzito yameenea kati ya vijana, ambayo inaweza kuwaweka katika hatari ya shida ya kula. Shida za kula zinahusishwa na kozi sugu, viwango vya juu vya kujidhatiti, na comorbidities nyingi za matibabu na kisaikolojia. Kwa hivyo, hitaji la kitambulisho cha mapema na kuzuia shida za kula huwa suala muhimu ambalo linahitaji umakini zaidi kutoka kwa huduma za utunzaji wa msingi [18,19].

Shida ya kula-kula (BED) ndio shida ya kawaida ya kula kwa watu wazima. Ugonjwa huo unaathiri hali ya kihemko na ya afya ya mtu na ni shida muhimu ya afya ya umma [20,21]. Karibu 2.0% ya wanaume na 3.5% ya wanawake hubeba ugonjwa huu maisha yote - takwimu zilizo juu zaidi kuliko shida zinazotambulika za kula anorexia manthaosa na bulimia reaosa [20]. BED ni sifa ya kula chakula kikuu bila sehemu za utakaso baadae na kushirikiana na ukuzaji wa ugonjwa wa kunona sana [22]. Watu ambao ni feta na wamezaliwa mara nyingi walikuwa wazito katika umri wa mapema kuliko wale wasio na shida [23]. Wanaweza kupoteza na kupata uzito wa nyuma mara nyingi, au kuwa na shinikizo juu ya kupata uzito [23]. Vipindi vya kupalilia kawaida hujumuisha vyakula vyenye mafuta mengi, sukari, na / au chumvi, lakini chini ya vitamini na madini, na lishe duni ni kawaida kwa watu walio na BED [21,23]. Watu mara nyingi hukasirika juu ya kula kwao kali na wanaweza kufadhaika. Watu walio na ugonjwa walio na BED wako katika hatari ya kuwa na athari za kawaida zinazohusiana na fetma kama aina ya ugonjwa wa kisukari wa 2, ugonjwa wa moyo na mishipa (yaani, shinikizo la damu na ugonjwa wa moyo), maswala ya njia ya utumbo (kwa mfano, ugonjwa wa gallbladder), kiwango cha juu cha cholesterol, shida za misuli na mifupa ya kulala [20,21]. Mara nyingi huwa na kiwango cha chini cha maisha na kawaida hupata shida za kijamii [21]. Watu wengi wenye shida ya kula sana wamejaribu kuudhibiti peke yao, lakini wanashindwa kwa jaribio la muda mrefu.

3.2. Dawa ya Chakula

BED inaonyesha sifa zinazoonekana kawaida na tabia ya kuongeza nguvu (kwa mfano, kudhibiti kupungua na kuendelea kwa matumizi ya dutu licha ya athari mbaya). Ushahidi unakusanyika ili kuunga mkono dhana ya ulevi wa shida ya kula shida [24]. Aina za wanyama zinaonyesha uhusiano kati ya kula chakula kingi na ulaji-kama vile matumizi ya chakula. Panya hupewa chakula kilicho na viungo vingi au vyenye kusindika (mfano, sukari na mafuta) huonyesha viashiria vya tabia ya kula chakula, kama vile kula chakula nyingi kwa muda mfupi na kutafuta vyakula vilivyosindika sana bila kujali athari mbaya (yaani., mshtuko wa mguu wa umeme) [25,26]. Zaidi ya mabadiliko ya tabia, panya pia zinaonyesha mabadiliko ya neural yaliyoathiriwa na madawa ya kulevya, kama vile dopamine D2 kupatikana kwa receptor [26]. Hizi data zinaonyesha kuwa BED inaweza kuwa dhihirisho moja la madawa ya kulevya [24].

Ikiwa fetma au pamoja na ulevi wa chakula hujumuisha madawa ya kulevya kwa watu feta bado inajadiliwa. Kuongezeka kwa data kunapendelea wazo la kwamba ulaji wa chakula zaidi unaweza kusababisha tabia ya tabia [27]. Tabia zingine za adha, kama vile majaribio yaliyoshindwa kupunguza ulaji wa chakula au kuendelea kulisha licha ya kukosekana kwa nguvu, hujidhihirisha kwa hali ya shida ya kula [27]. Ubongo pia unaonekana kujibu vyakula vyenye ladha nzuri katika fashoni zingine kama vile zinavyofanya kwa madawa ya kulevya [28]. Dhana ya sasa ni kwamba vyakula fulani au viungo vilivyoongezwa kwenye vyakula vinaweza kusababisha mchakato wa kulawiti kwa watu wanaoweza kuhusika [29]. Mchakato wa addictive unaonekana zaidi au chini ya kutazamwa kama suala la kurudi nyuma kwa kutegemea sababu ambazo huinua matamanio ya chakula au vitu vinavyohusiana na chakula na kuongeza hali ya raha, hisia, na motisha [30,31,32,33,34].

Kituo cha sera cha Chakula na Ukosefu wa Yale Rudd, shirika lisilo la faida na sera ya umma, limeripotiwa katika mgawanyiko wa kufanana kwa 2007 katika matumizi na mifumo ya kujiondoa ya sukari na dawa za kulevya za udhalilishaji, pamoja na maelewano kati ya ulaji wa chakula na dhuluma. (kwa mfano, watu huwa na kupata uzito wakati waacha kuvuta sigara au kunywa). Hii inaleta uwezekano wa kwamba chakula bora na vitu vyenye kuongezewa vya asili vinaweza kushindana kwa njia zinazofanana za neurolojia.35,36]. Kituo cha Rudd kilisaidia kuunda Kiwango cha Kuongeza Chakula cha Yale (YFAS), ambacho kimeundwa kubaini ishara za ulevi ulioonyeshwa kwa aina fulani ya chakula kilicho na mafuta na sukari nyingi [37,38]. Gearhardt na mwenzake [39] wamechunguza uanzishaji wa ubongo hivi karibuni kwa njia ya chakula kwa wagonjwa walio na alama nyingi kwenye kiwango cha ulevi wa chakula. Wagonjwa walitiwa saini kwa uwasilishaji unaowaleta wa maziwa ya chokoleti au suluhisho la kudhibiti kutokuwa na ladha, au walipewa maziwa ya chokoleti au suluhisho lisiloweza kuharibika [39]. Matokeo yalionyesha ushirika kati ya alama ya kiwango cha juu cha ulaji wa chakula na uanzishaji ulioongezeka wa miongozo ya usimbuaji wa ubongo katika kujibu athari za chakula, kama vile amygdala (AMY), anterior cingulate cortex (ACC), and orbitof Pambal cortex (OFC). Ilihitimishwa kuwa watu wazawa wanaweza kuathiriwa na vitu vya dutu, na kwamba matarajio ya malipo wakati cue itagunduliwa inaweza kuchangia kula kulazimishwa [39]. Kwa ujumla, madawa ya kulevya hayakufafanuliwa vyema na yanaweza kuhusishwa na shida za utumiaji wa dutu [40] na shida za kula. Ni muhimu kukumbuka kuwa DSM-5 imependekeza marekebisho yanayotambua shida ya kula chakula [41] kama utambuzi wa bure na jina la aina ya shida za Kula kama shida za kula na kula.

3.3. Prader-Willi Syndrome (PWS)

Prader-Willi syndrome (PWS) ni shida ya uchoraji wa maumbile ambayo husababisha hyperphagia kubwa na ugonjwa wa kunenepa sana wa utotoni.42]. Wagonjwa wa PWS wanaonyesha tabia nyingi za kula zaidi [43]. Masomo yanayofaa katika mfano huu wa kawaida wa shida ya kula kwa binadamu yanaweza kufunua mifumo ya ugonjwa wa upungufu wa damu au upungufu wa udhibiti wa kula kwa jumla. Tabia moja ya ugonjwa ni alama ya uchunguzi ya kupita sana sio chakula tu bali pia vitu visivyo vya kawaida vya chakula. Uimarishaji mkubwa na wa kiinolojia unaozalishwa na vitu vilivyoingizwa wenyewe unaweza kuchangia hali hii [42,43,44,45,46,47,48,49,50]. Utafiti wa kufanya kazi kwa neuroimaging umechunguza ubaya wa mzunguko wa chakula-unaohusiana na kula kwa kutumia njia za kutazama kwa wagonjwa wa PWS [44]. Kujibu sauti za juu dhidi ya kusisimua kwa chakula cha kalori ya chini baada ya utawala wa sukari, wagonjwa wa PWS walionyesha kupunguzwa kwa ishara kwa kuchelewesha kwa hypothalamus (HPAL), insula, kortini ya preortalal preortal (VMPFC), na nucleus accumbens (NAc) [44], lakini uboreshaji wa damu katika maeneo ya miguu na ya kawaida kama vile AMY ambayo husababisha tabia ya kula na katika mikoa kama vile gamba la uso wa mwili (MPFC) inayokandamiza ulaji wa chakula [47,51]. Kuongeza uanzishaji katika HPAL, OFC [46,51,52], VMPFC [49], nchi mbili za mbele za mbele, za mbele za kulia, za kushoto za mbele, na za nchi za ACC pia zilizingatiwa [48,52,53]. Kikundi chetu kilifanya uchunguzi wa hali ya kupumzika ya fMRI (RS-fMRI) pamoja na uchangishaji wa kazi (FC) na kubaini mabadiliko ya nguvu ya FC kati ya mikoa ya ubongo katika mtandao wa mode default, mtandao wa msingi, mtandao wa hisia za magari, na mtandao wa mbele wa cortex. , mtawaliwa [53]. Hivi majuzi tumetumia mbinu za uchambuzi wa uwezekano wa RS-fMRI na Granger ili kuchunguza mvuto wa mwingiliano kati ya njia kuu za neural zinazosababisha utapeli katika PWS. Takwimu yetu ilifunua kwa undani mvuto wa usababishaji wa nguvu kutoka AMY hadi HPAL na kutoka kwa MPFC na ACC hadi AMY. Kwa muhtasari, PWS ni mwisho uliokithiri wa kesi za wanadamu wa kunona sana na tabia ya kula isiyoweza kudhibitiwa. Kuchunguza uboreshaji wa mishipa ya PWS na ushirika wake na utegemezi wa dutu kunaweza kusaidia uelewa bora wa udhibiti wa hamu ya kula na ulevi wa chakula [39,43].

4.1. Leptin

Homoni ya anorexigenic iliyoundwa kutoka kwa tishu za adipose, leptin inasimamia metaboli ya lipid kwa kuchochea lipolysis na kuzuia lipogenesis [62]. Leptin anavuka kizuizi cha ubongo-damu kupitia mfumo uliosafirishwa wa usafirishaji na anawasilisha hali ya kimetaboliki ya pembeni (uhifadhi wa nishati) kwa vituo vya udhibiti vya hypothalamic [63]. Mara baada ya kufungwa kwa receptor yake ya kati, leptin inasimamia hamu ya kuchochea hamu (kwa mfano, NPY, AgRP) wakati wa kusimamia anorexigenic alpha-melanocyte -kuchorea homoni, cocaine- na amphetamine iliyodhibitiwa, na homoni ya corticotropin-ikitoa.63]. Kasoro ya maumbile katika leptin na receptors za leptin husababisha ugonjwa wa kunenepa sana wa mapema kwa watoto [64]. Mkusanyiko wa Leptin katika damu umeinuliwa katika kunona sana, na kukuza upinzani wa leptin ambao hutoa bure kwa leptin katika kupunguza hamu ya kula na ugonjwa wa kunona sana. Uwepo wa upinzani wa leptin unaweza kutoa maelezo ya sehemu ya hyperphagia kali kwa wagonjwa wa PWS ambao kiwango cha leptin cha serum ni juu kabisa [64]. Watu katika mchakato wa kuzidisha chakula wanaweza pia kuwa na upinzani wa leptin, ambayo inaweza kusababisha kuzidisha sana [65]. Ushawishi wa Leptin juu ya tabia ya kula na isiyo ya addictive inaweza kupatanishwa kwa njia ya udhibiti wa njia za mesolimbic na / au nigrostriatal DA. Kama uchunguzi mmoja wa FMRI ulionyesha, leptin iliyoongezewa ilipunguza thawabu ya chakula na kuongeza satiety wakati wa matumizi ya chakula kwa kubadilisha shughuli za neuronal katika striatum katika masomo ya upungufu wa binadamu wa leptin [66]. Leptin monotherapy, hata hivyo, haikufanikiwa katika kupunguza ulaji wa chakula na kupata uzito kwa wanadamu feta kama vile tumaini la asili, labda kutokana na upinzani wa leptin ulioenea katika kunenepa sana [67]. Kwa upande mwingine, kiongeza cha kiwango cha chini cha leptin kinaweza kuwa na maana kwa kutuliza malipo ya thawabu ya chakula [68] na kusaidia kudumisha uzito uliopotea.

4.2. Insulini

Insulini ni homoni ya kongosho kwa utunzaji wa glucose homeostasis. Viwango vya insulini huongezeka baada ya kula ili kuweka sukari ya damu angalia. Glucose iliyozidi hubadilishwa na kuhifadhiwa kwenye ini na misuli kama glycogen, na kama mafuta kwenye tishu za adipose. Kuzingatia kwa insulini kutofautiana na adiposity, na kiwango cha mafuta ya visceral huunganishwa vibaya na unyeti wa insulini [69]. Kufunga na insulini ya baada ya mwili ni kubwa zaidi kuliko watu walio na konda [70]. Insulin inaweza kupenya kizuizi cha ubongo na damu na kuifunga kwa receptors kwenye kiini cha arcuate cha hypothalamus ili kupunguza ulaji wa chakula [71]. Upinzani wa insulini ya kati unaweza kutokea katika kunona sana, sawa na upinzani wa leptin ambao hufikiriwa kuwa ni muhimu kwa matumizi ya mafuta mengi au maendeleo ya kunona sana [72,73]. Utafiti wa tezi ya tezi ya positron (PET) iligundua upinzani wa insulini katika maeneo ya striatum na insula ya ubongo na ilionyesha kwamba upinzani kama huo unaweza kuhitaji viwango vya juu vya insulini ya ubongo ili kupata uzoefu wa kutosha na thawabu na hisia za kulaji [74]. Kama leptin, insulini ina uwezo wa kubadilisha njia ya DA na tabia ya kula inayohusiana. Upinzani wa Leptin na insulini katika njia za akili za DA zinaweza kusababisha ulaji wa vyakula vilivyo na afya njema ikilinganishwa na hali nyeti ya leptin na insulin ili kutoa majibu ya kutosha ya ujibu [75].

Maingiliano kati ya njia kuu na za pembeni za kuashiria za homoni ni ngumu. Kwa mfano, ghrelin huchochea njia za tuzo za dopaminergic, wakati leptin na insulini huzuia mizunguko hii. Kwa kuongeza, kuashiria mizunguko katika HPLA na ARC hupokea ishara za ushirika za pembeni na mradi na kupeleka habari hiyo kwa mikoa mingine ya ubongo, pamoja na kituo cha malipo cha dopaminergic [31].

4.3. Ghrelin

Iliyotengwa kabisa na tumbo, ghrelin ni peptide ya orexigenic ambayo hufanya kazi kwenye neurons ya hypothalamic iliyo na vipimo vya ghrelin kutoa athari kuu za kimetaboliki [76]. Ghrelin huongeza ulaji wa chakula kwa wanadamu kwa njia za pembeni na za kati zinazojumuisha urafiki kati ya tumbo, HPAL, na hypophysis [77,78]. Ghrelin anaonekana kama mwanzilishi wa kulisha na viwango vya kiwango cha serum kabla ya kumeza chakula na viwango vya kupunguzwa hapo baadaye [79]. Ghrelin inaweza kuathiri usawa wa usawa wa nishati, ukizingatia kwamba usimamizi wa muda mrefu wa ghrelin unakuza adipati [77,80]. Viwango vya Serum ghrelin ni chini katika jamaa feta kwa uzito wa kawaida na kuongezeka kwa tabia na kupunguza ugonjwa, kuonyesha uingiliano hasi na BMIs kubwa [81,82]. Ghrelin huamsha mikoa ya ubongo muhimu kwa majibu ya hedonic na motisha kwa athari za chakula [83]. Hii ni pamoja na uanzishaji wa neuropopu ya dopamine katika VTA na kuongezeka kwa mauzo ya dopamine katika NAc ya ventral striatum [84]. Athari za usindikaji wa tuzo katika njia ya dopaminergic ya mesolimbic inaweza kuwa sehemu muhimu ya hatua ya orexigenic ya ghrelin [83], inayoungwa mkono na ushahidi kwamba kuzuia vifungashio vya ghrelin katika VTA kunapunguza ulaji wa chakula [84].

4.4. Kidude cha peptide YY

PYY ni kifupi, 36-amino asidi peptidi iliyotengenezwa kwenye ileamu na koloni ili kujibu kulisha. Kufuatia kumeza chakula, PYY hutolewa kutoka kwa seli-L kwenye sehemu ya mbali ya utumbo mdogo. Inapunguza kiwango cha motility ya matumbo na gallbladder na utumbo wa kumaliza tumbo na kwa hivyo hupunguza hamu ya kula na kutosheleza [85,86]. PYY hufanya kazi kupitia mishipa ya ushirika wa uke, NTS katika mfumo wa akili, na mzunguko wa anorexinergic katika hypothalamus inayohusisha proopiomelanocortin (POMC) neurons [87]. Watu walio feta hutengeneza PYY kidogo kuliko watu wasiokuwa na feta na wana kiwango cha chini cha serum ghrelin [88]. Kwa hivyo, uingizwaji wa PYY inaweza kutumika kutibu ugonjwa wa kunona sana na fetma [88,89]. Kwa kweli, ulaji wa caloric wakati wa chakula cha mchana cha buffet kinachotolewa masaa mawili baada ya kuingizwa kwa PYY ilipunguzwa na 30% katika masomo feta.p <0.001) na 31% katika masomo konda (p <0.001) [89]. Kiwango cha kupunguzwa kilikuwa cha kuvutia kabisa katika kesi ya zamani. Ingawa watu feta wanaonyeshwa kuwa na viwango vya chini vya mzunguko wa PYY baada ya kazi, pia wanaonekana kuonyesha usikivu wa kawaida kwa athari ya kinadharia ya PYY3-36. Ikizingatiwa pamoja, kunenepa kunaweza kupingana na suala la usikivu wa PYY, na athari ya anorectic ya PYY inaweza kutumika kama njia ya matibabu ya kutengeneza dawa za kupambana na fetma [90].

4.5. Glucagon-Kama Peptide 1 (GLP-1)

GLP-1 ni homoni muhimu iliyotolewa na PYY kutoka kwa seli za matumbo za L ya tumbo baada ya kula. Imehifadhiwa katika fomu mbili zenye nguvu zenye usawa, GLP-1 (7-37) na GLP-1 (7-36) [91]. GLP-1 kimsingi hufanya kazi ili kuchochea secretion ya insulini inayotegemea sukari, kuongeza ukuaji wa seli-β na kuishi, kuzuia kutolewa kwa glucagon, na kukandamiza ulaji wa chakula [92]. Utawala wa pembeni wa GLP-1 hupunguza ulaji wa chakula na kuongezeka kwa wanadamu kwa sehemu kwa kupunguza utupu wa tumbo na kukuza utengano wa tumbo [93]. Viwango vya plasma vya GLP-1 ni vya juu kabla na baada ya ulaji wa chakula konda ukilinganisha na watu feta, wakati mwisho huo unahusishwa na kufunga kwa kiwango cha chini cha GLP-1 na kutolewa kwa kipindi cha nyuma [94]. Taratibu za kizuizi cha kuzuia ni njia bora ya kupunguza fetma. Hivi sasa, data ni mdogo kulingana na mabadiliko katika viwango vya GLP-1 kwa wagonjwa feta baada ya upasuaji [95].

4.6. Cholecystokinin (CCK)

Cholecystokinin (CCK), homoni ya asili ya peptidi iliyo ndani ya tumbo na ubongo, husaidia kudhibiti hamu ya kula, tabia ya kumeza, na utumbo kutoka kwa njia ya pembeni na ya kati. CCK pia inathiri michakato ya kisaikolojia inayohusiana na wasiwasi, tabia ya ngono, kulala, kumbukumbu, na kuvimba kwa matumbo [95]. CCK inawakilisha mkusanyiko wa homoni zinazotofautiana na hesabu za kiholela za asidi fulani ya amino (kwa mfano, CCK 8 kwenye ubongo, na CCK 33 na CCK 36 kwenye utumbo). Homoni hizi nyingi hazionekani kutofautiana sana katika kazi za kisaikolojia. CCK inayotokana na utumbo hutolewa haraka kutoka mucosa ya duodenal na jejunal kujibu kilele cha kumeza kwa virutubisho karibu 15-30 min postprandially, na inabaki hadi juu ya 5 h [96]. Ni kichocheo chenye nguvu cha enzymes ya kongosho na bile kutoka gallbladder [63]. CCK kuchelewesha utumbo na kukuza motility ya matumbo. Kama neuropeptide, CCK inamsha receptors kwenye uke wa ushirika wa uke, ambao hupitisha ishara za satiety kwa hypothalamus ya dorsomedial. Kitendo hiki kinakandamiza orexigenic neuropeptide NPY na hutoa maoni ili kupunguza saizi ya unga na muda wa mlo [97].

Kwa muhtasari, ishara za pembeni za homoni zilizotolewa kutoka kwa njia ya GI (ghrelin, PYY, GLP-1, na CCK), kongosho (insulini), na tishu za adipose (leptin) zinaunda sehemu ya muhimu katika udhibiti wa hamu ya ujongo-kati ya hamu , matumizi ya nishati, na kunona sana. Wakati leptin na insulini inaweza kuzingatiwa wasanifu wa muda mrefu wa usawa wa nishati, ghrelin, CCK, peptide YY, na GLP-1 ni sensorer zinazohusiana na kuanzisha chakula na kumaliza na hivyo kuathiri hamu ya kula na uzito wa mwili zaidi. Homoni hizi na peptidi hubadilisha hamu ya kula na tabia ya kula kwa kutenda kwa hypothalamic na brainstem nuclei na labda kwenye njia ya dopaminergic katika kituo cha malipo cha midbrain; wameonyesha uwezo kama malengo ya matibabu kwa matibabu ya kupambana na fetma.

5.1. Kazi Neuroimaging

Kwa kupima majibu ya ubongo kwa picha za vyakula vyenye kalori nyingi (kwa mfano, hamburger), vyakula vyenye kalori ndogo (kwa mfano, mboga), vyombo vinavyohusiana na kula (kwa mfano, vijiko), na picha zisizo za kawaida (kwa mfano, milango ya maji na shamba), kazi ya FMRI masomo yamegundua uanzishaji mkubwa wa ubongo kwa vyakula vyenye kalori nyingi dhidi ya picha za upande wowote kwenye caudate / putamen (thawabu / uhamasishaji), insula ya nje (ladha, ufikiaji, na hisia), HIPP (kumbukumbu), na cortex ya parietal (tahadhari ya anga) katika masomo ya kike feta yanayohusiana na nyembamba.99]. Kwa kuongezea, NAC, ya medial na ya baadaye ya OFC, AMY (hisia), HIPP na MPFC (motisha na kazi ya mtendaji), na ACC (uchunguzi wa migogoro / kugundua makosa, kizuizi cha utambuzi, na ujifunzaji wenye msingi wa malipo) pia zinaonyesha uanzishaji ulioimarishwa kujibu picha za vyakula vyenye kalori nyingi dhidi ya zisizo za vyakula na / au picha za chakula cha chini cha kalori [100]. Matokeo haya yanaangazia uhusiano kati ya majibu ya cortical kwa athari za chakula na kunenepa na hutoa ufahamu muhimu katika ukuzaji na utunzaji wa ugonjwa wa kunona sana [101].

Kazi ya ubongo inayohusiana na shughuli za ubongo inayohusika sio tu eneo la thawabu / motisha, lakini pia mizunguko ya neural inayoingiliana katika udhibiti wa inhibitory na katika eneo la limbic. Utafiti wa PET ulibaini kuwa umepungua kwa kiwango cha hypothalamic, thalamic, and limbic / paralimbic in feta (BMI ≥ 35) jamaa na wanaume wenye konda (BMI ≤ 25) [101]. Soto-Montenegro et al. na Melega et al. [102,103] alichunguza mabadiliko katika kimetaboliki ya sukari ya ubongo baada ya kuchochea kwa kina cha ubongo (DBS) katika eneo la hypothalamic (LHA) katika mfano wa panya wa kunona kwa kutumia mawazo ya PET-CT. Waligundua kuwa wastani wa matumizi ya chakula wakati wa siku za kwanza za 15 ulikuwa chini katika wanyama waliotibiwa na DBS kuliko wanyama wasio na mvuto. DBS iliongezeka kimetaboliki katika mwili wa mammaryari, eneo lenye hippocampal, na AMY, wakati kupungua kwa kimetaboliki kumerekodiwa katika thalamus, caudate, cortex ya muda, na cerebellum [102,104]. DBS ilizalisha mabadiliko makubwa katika maeneo ya ubongo yanayohusiana na udhibiti wa ulaji wa chakula na thawabu ya ubongo, labda kwa kurekebisha utendaji wa kibongo wa hippocampal ulioonekana katika panya feta. Faida ndogo ya uzani katika kundi la DBS inaonyesha kuwa mbinu hii inaweza kuzingatiwa kama chaguo la matibabu ya fetma [102]. PET zote mbili na Uenezi zimetumika kusoma upungufu wa ubongo chini ya hali tofauti [105,106,107,108,109,110,111].

Uamsho mkubwa katika hali ya ventromedial, dorsomedial, anterolateral, na dorsolateral PFC (dlPFC; udhibiti wa utambuzi) mikoa iliripotiwa baada ya kukamilisha lishe (50% ya matumizi ya kila siku ya Matumizi ya Nishati (REE) kutolewa kwa kioevu cha lishe ya kioevu kufuatia 36 h haraka katika PET soma [101], ingawa uchambuzi zaidi na ukusanyaji wa data ya ziada kutumia dhana tofauti ya unga ulipinga matokeo haya. Kwa upande mwingine, kupunguza uanzishaji wa postprandial katika dlPFC katika feta (BMI ≥ 35) dhidi ya watu wazima (BMI ≤ 25) walizingatiwa mara kwa mara katika hii na masomo mengine [112]. Uchunguzi wa watu wazima waligundua uhusiano mkubwa kati ya viwango vya juu vya mafuta ya tumbo / BMI na kupunguza uanzishaji wa fMRI kujishughulisha na maeneo ya ubongo yanayohusiana na DA, na kati ya majibu ya ujira wa hypo na fetma kwa watu wazima badala ya wazee.98]. Kuchukuliwa pamoja, kupungua kwa kazi ya dopamine kunatoa ufafanuzi mmoja unaofaa wa uzito na kupata mafuta kwa watu wazima wazee [113]. Maana ya jumla kutoka kwa tafiti hizi ni kwamba fetma inahusishwa mara kwa mara na majibu yasiyokuwa ya kawaida kwa njia za kuona za chakula kwenye mtandao uliovurugika wa mikoa ya ubongo iliyoonyeshwa kwa ujira / motisha na hisia / udhibiti wa kumbukumbu. Kuzidisha kwa watu walio feta kunaweza kuwa na uhusiano na majibu ya uvivu wa nyumbani kwa kutosheka katika hypothalamus, na kupunguzwa kwa shughuli za njia ya DA na majibu ya kuzuia katika dlPFC [98].

Licha ya maendeleo katika uelewa wetu wa udhibiti wa nuru-ya mzunguko wa kupita kiasi na ugonjwa wa kunona sana, bado haijulikani ikiwa upungufu katika njia za kudhibiti hutangulia au kufuata ulaji wa kupita kiasi au kunona sana. Masomo ya muda mrefu ya neuroimaging katika mifano ya panya ya ugonjwa wa kunona uliochochewa na lishe (yaani, kulinganisha matokeo ya kufikiria kabla, wakati, na baada ya ukuzaji wa ugonjwa wa kunona sana na / au kufuata kizuizi cha caloric baada ya kuanzishwa kwa ugonjwa wa kunona sana) na kwa watu feta kabla na baada ya upasuaji wa kibariari, ambao unafanikiwa kupindua kupita kiasi na kupunguza ugonjwa wa kunona sana, kunaweza kutoa ufahamu muhimu katika sababu au uhusiano unaofaa kati ya kupita kiasi (au fetma) na kanuni ya mzunguko wa dysfunctional.

5.2. Muundo wa miundo

Ushuhuda wa hivi karibuni unaonyesha mabadiliko ya kimuundo ya anatomiki yanayohusiana na maendeleo ya fetma [114]. Kwa mfano, uchambuzi wa morphometric wa MRI ilifunua uhusiano kati ya uzani mkubwa wa mwili na kiwango cha chini cha ubongo kwa wanadamu [115]. Hasa, BMI kubwa husababisha kupungua kwa kiasi cha kijivu (GM) katika kingo ya mbele, pamoja na OFC, haki duni, na gombo la uso wa mbele, na inahusiana vibaya na idadi ya mbele ya GM [116,117,118] na mkoa mkubwa wa kulia wa nyuma unaojumuisha parahippocampal (PHIPP), fusiform, na lingual gyri [114]. Utafiti mmoja na watu wazima wa 1428 pia uliona uhusiano mbaya, kwa wanaume, kati ya BMI na jumla ya kiwango cha GM, na vile vile katika nchi za ndani za kitabia za mwili, kitoweo cha milipuko, utabiri, ugonjwa wa tumbo, kitambara cha tumbo, na upinde wa nje wa chembe ya damu.116,118]. Uchunguzi tofauti wa masomo ya wazee wa kutambulika ambao walikuwa feta feta (77 ± miaka ya 3), mzito (miaka ya 77 ± 3), au konda (miaka ya 76 ± 4) waliripoti kupunguzwa kwa kiwango cha thalamus (hisia za udhabiti na kanuni ya gari), HIPP, ACC, na sehemu ya mbele [119]. Mabadiliko haya ya miundo ya ubongo yaliyoripotiwa yalikuwa ya msingi wa data ya sehemu katika watu wazima, lakini bado haijulikani wazi ikiwa mabadiliko hayo hutangulia au kufuata fetma. Walakini, kupungua kwa kiasi katika maeneo yanayohusiana na thawabu na udhibiti kunaweza kuwa kwa sababu ya kuimizwa kwa utendaji kazi katika uhusiano na ugonjwa wa kunona na kunaweza kusaidia kuelezea utapeli wa phenotypic katika fetma. Kupunguza kiasi katika miundo kama vile HIPP inaweza kupunguza viwango vya juu vya shida ya akili [120,121] na kupungua kwa utambuzi [122] kwa watu feta. Kulala kwa apnea [123], kuongezeka kwa secretion ya homoni za adipocyte kama vile leptin [124], au kutolewa kwa sababu ya uchochezi kwa sababu ya matumizi ya mafuta mengi kunaweza kuwa sababu ya kisaikolojia inayobadilisha mabadiliko katika ubongo [125]. Matokeo haya yanamaanisha kuwa kumbukumbu za kula chakula fulani zinaweza kuwa muhimu sana katika udhibiti wa kulisha [98,126]. Purnell et al. [127] iligundua kuwa hyperphagia na fetma zinaweza kuhusishwa na uharibifu wa hypothalamus kwa wanadamu. Kwa kweli, mgonjwa wa kike katika utafiti huu na cavernoma ya ubongo ambayo iliharibu njia za kimuundo alipata shida ya ghafla na kupata uzito wa kilo zaidi ya 50 katika nafasi ya chini ya mwaka kufuatia mifereji ya upasuaji kupitia njia ya katikati ya suboccipital craniotomy. Utaftaji mgumu wa densi ulifunua upotevu wa miunganisho ya nyuzi za ujasiri kati ya mfumo wake wa ubongo, hypothalamus, na vituo vya juu vya ubongo lakini uhifadhi wa nyimbo za gari. Karlsson et al. [128] alisoma masomo ya feta ya 23 na watu wanaojitolea wasio na 22 kwa kutumia uchambuzi wa msingi wa voxel wa mawazo ya utaftaji wa picha na picha za MX zenye uzito wa T1. Mchanganuo wa uchoraji wa ramani kamili wa takwimu ulitumika kulinganisha anisotropy ya nambari (FA) na inamaanisha maadili ya utofauti (MD) na kijivu (GM) na nyeupe (WM) wiani kati ya vikundi hivi [128]. Matokeo yalionyesha kuwa masomo ya feta yalikuwa na viwango vya chini vya FA na MD na chini ya msingi na viwango vya GM na WM vya kimataifa kuliko masomo ya udhibiti. Mabadiliko muhimu ya kimuundo yalizingatiwa katika maeneo ya ubongo yanayotawala utaftaji wa malipo, udhibiti wa kinga, na hamu ya kula. Uchanganuzi wa kumbukumbu ulionyesha kuwa maadili ya FA na MD pamoja na wiani wa GM na WM walihusishwa vibaya na asilimia ya mafuta ya mwili. Kwa kuongeza, kiasi cha mafuta ya tumbo yaliyokuwa na tumbo ilihusishwa vibaya na wiani wa GM katika mikoa mingi [128].

6.1. Mzunguko wa Thawabu-Saliency

Watu wengi feta hudhihirisha umakini wa mzunguko wa thawabu, ambayo huchochea ulaji mwingi wa fidia ili kufikia thawabu ya kutosha [58,63]. Matumizi ya vyakula vyenye vyema huamsha maeneo mengi ya ubongo ambayo hujibu risiti ya chakula na kuingiza jamaa alijua kupendeza kwa vyakula, kama vile mkunga, insula, dorsal drial, subing dal, na PFC. Mfiduo wa mara kwa mara kwa vyakula vyenye kupungua hupunguza kasi na kupendeza kwa chakula [92,131]. Dopamine ni muhtasari wa neurotransmitter kwa usindikaji wa thawabu, uhamasishaji, na uimarishaji mzuri wa tabia [31,61], na inachukua jukumu muhimu katika mzunguko wa ujira wa ujira. Makadirio ya mesolimbic DA kutoka eneo la sehemu ndogo ya hewa (VTA) hadi kwa kikoa cha NAc kuimarisha kwa kulisha [132,133]. Kutolewa kwa DA katika dorsal striatum inaweza kuathiri moja kwa moja kumeza chakula, na ukubwa wa kutolewa hulingana na ratings za kupendeza kwa unga [99]. Volkow et al. [129] iliyopitishwa na PET na njia nyingi ya tracer ya kuchunguza mfumo wa DA katika udhibiti wa afya, katika masomo ya ulevi wa madawa ya kulevya, na kwa watu walio na tabia mbaya, kuonyesha kwamba ulevi na ugonjwa wa kunona sana unahusishwa na upatikanaji wa dopamine 2 (D2) ya utambuzi wa receptor katika striatum. . Tabia ya kula wakati wa hisia hasi ilishikamana vibaya na upatikanaji wa receptor ya D2 kwenye striatum katika masomo ya kawaida ya uzito-chini ya receptors za D2, juu ya uwezekano ambao mada hiyo ingekula ikiwa hisia imesisitiza [134]. Katika utafiti mwingine, utawala wa agonist wa DA uliongeza ukubwa wa sehemu ya milo na urefu wa kulisha, wakati nyongeza ya muda mrefu ya DA iliongezea mwili na tabia ya kulisha [135]. Masomo ya mtu mzima wa morbidly yameonyesha kiwango cha juu cha kimetaboliki ya kimsingi kuliko kawaida katika gamba la somatosensory [136]. Hii ni eneo la ubongo ambalo linashawishi shughuli za DA moja kwa moja [137,138,139]. Vipokezi vya D2 vina kazi muhimu katika kutafuta thawabu, utabiri, matarajio, na tabia zinazohusiana na kulisha na tabia za tabia mbaya [140]. Wapinzani wa mpokeaji wa D2 huzuia tabia za kutafuta chakula ambazo hutegemea ama vyakula vyenye ladha yenyewe au uimarishaji wa matarajio ya uchukuaji wa nia ya ujira [141]. Kulingana na Stice et al. [35] watu wanaweza kujiongezea fidia kufadhili dorsal drial drial, haswa wale walio na polima ya maumbile (TaqIA A1 allele) walidhani kupata ishara za dopamine katika mkoa huu. Katika mstari huo huo, tabia ya kula zaidi kwa watu wa kawaida wenye uzito na hisia hasi iligunduliwa kuwa inahusiana vibaya na viwango vya receptor ya D2 [134]. Wang [142] na Haltia [143] iligundua kuwa vipokezi vya chini vya D2 vilihusiana na BMI ya juu katika unene mbaya (BMI> 40) na masomo ya wanene, mtawaliwa. Matokeo haya ni sawa na wazo kwamba kupungua kwa shughuli za kupokea D2 kunakuza kulisha na hatari ya kunona sana [144]. Guo et al. [145] iligundua kuwa ugonjwa wa kunona sana na ulaji wa bahati mbaya ulihusishwa na uwezekano wa kufunga D2-kama receptor ya kumfunga (D2BP) katika eneo la ndani na la baadaye, mkoa mdogo unaosaidia malezi ya tabia. Kinyume chake, uhusiano mbaya kati ya fetma na D2BP ulizingatiwa katika hali ya hewa, mkoa unaounga mkono thawabu na motisha [145].

6.2. Mzunguko wa Kuhamasisha

Maeneo kadhaa ya cortex ya awali, pamoja na OFC na CG, yameingizwa katika uhamasishaji wa matumizi ya chakula [146]. Unyanyasaji katika mkoa huu unaweza kuboresha tabia za kula ambazo hutegemea unyeti kwa ujira na / au tabia iliyowekwa ya somo. Watu walio feta huonyesha uanzishaji ulioongezeka wa mikoa ya mapema kabla ya kupata chakula [101]. Kwa kuongezea, wao pia wanajibu mikazo ya chakula na uanzishaji wa gamba la utangulizi la mapema na matamanio [49]. Sucrose pia anafurahisha OFC, mkoa ambao unawajibika kwa "kufunga" thawabu ya thawabu ya chakula au kichocheo kingine chochote, zaidi kwa wagonjwa waliopungua ikilinganishwa na udhibiti wa konda. Ukosefu wa muundo wa OFC, ikiathiri usindikaji wa thawabu na mifumo ya kujisimamia, inaweza kuchukua jukumu muhimu katika shida ya kula chakula na bulimia manthaosa [147]. Haishangazi, tabia za kula kupita zinaweza kugawana kanuni za kawaida za mzunguko wa neural na madawa ya kulevya. Kwa mfano, Volkow et al. [148] kupendekeza kuwa mfiduo wa madawa ya kulevya au kichocheo kinachohusiana na madawa ya kulevya katika jimbo la kujiondoa hutengeneza tena OFC na kusababisha ulaji ngumu wa dawa. Matokeo kama hayo juu ya OFC ilibainika katika utafiti tofauti. Ushahidi zaidi unaangazia ushawishi wa OFC juu ya shida za kulazimisha [149]. Kwa mfano, uharibifu wa OFC husababisha kulazimishwa kwa tabia kupata thawabu hata wakati haitoimarisha tena [149]. Hii ni sawa na hesabu za walevi wa dawa za kulevya wanaodai kwamba mara tu wataanza kunywa dawa hiyo hawawezi kuacha, hata wakati dawa hiyo haifurahii tena [98].

6.3. Mzunguko wa Kujifunza-Kumbukumbu

Mahali, mtu, au fumbo linaweza kusababisha kumbukumbu ya dawa au chakula na kuathiri nguvu tabia ya adha, ambayo inasisitiza umuhimu wa kujifunza na kumbukumbu katika ulevi. Kumbukumbu zinaweza kuleta hamu kubwa ya dawa au chakula (kutamani) na mara kwa mara husababisha kurudi tena. Mifumo mingi ya kumbukumbu imependekezwa katika madawa ya kulevya au madawa ya kulevya, pamoja na kujifunza kwa motisha ya hali ya hewa (iliyoingiliwa na sehemu ya NAc na AMY), kujifunza tabia (iliyoingiliana kwa sehemu na caudate na putamen), na kumbukumbu ya kupunguka (iliyoingiliana kwa sehemu na the HIPP) [150]. Masharti ya kujifunza motisha juu ya kuchochea upande wowote au kuchochea kuzidisha kwa kuzidisha hutengeneza mali za kuimarisha na uwekaji wa motisha hata kwa kukosekana kwa chakula. Kupitia kujifunza tabia, mfuatano uliojifunza vizuri wa tabia huandaliwa moja kwa moja kujibu ushawishi unaofaa. Kumbukumbu ya kupanua ni zaidi juu ya kujifunza kwa nchi zinazohusika katika uhusiano na ulaji wa chakula [149]. Tafiti nyingi za PET, fMRI, na MRI zimechunguza majibu ya ubongo kwa ulaji wa chakula na njia za chakula kwa heshima na kazi ya dopamine na kiasi cha ubongo katika konda dhidi ya watu feta na kugundua makosa katika mizunguko ya kihemko na kumbukumbu (kwa mfano, AMY na HIPP) [98]. Kwa mfano, ishara zingine nyepesi zinazozalishwa kutoka maeneo ya majumbani zinaharibika (kwa mfano, kuchelewesha majibu ya kizuizi cha fMRI kwenye hypothalamus) wakati ishara za njaa kutoka kwa sehemu za kihemko / kumbukumbu na maeneo ya kihemko / motor (kwa mfano, uanzishaji mkubwa katika AMY, HIPP, insula, na precentral gyrus katika kujibu tabia ya chakula) imeinuliwa kwa watu feta feta [98]. Kazi ya Hippocampal imeingizwa katika kumbukumbu za vyakula au matokeo mazuri ya kula kwa wanadamu na panya. Ikiwa kazi hii inasumbuliwa, kurudishiwa kwa kumbukumbu na tabia za mazingira kunaweza kusababisha majibu yenye nguvu ya hamu muhimu katika kupata na kula chakula [151]. Katika ulevi unaohusiana na dawa za kulevya, duru za kumbukumbu huweka matarajio ya athari za dawa na hivyo kuathiri ufanisi wa ulevi wa dawa. Uanzishaji wa maeneo ya ubongo unaohusishwa na kumbukumbu umeonyeshwa wakati wa ulevi wa madawa ya kulevya [152,153] na kutamani kunasababishwa na mfiduo wa dawa, video, au kukumbuka [154,155,156]. Kujifunza tabia ni pamoja na dorsal striatum na kutolewa kwa DA katika eneo hili [157]. Wanyanyasaji wa madawa ya kulevya wamepunguza kujieleza kwa D2 receptor na kupungua kwa kutolewa kwa DA kwenye drial drial wakati wa kujiondoa [149]. Katika wanyama, mfiduo wa muda mrefu wa madawa ya kulevya husababisha mabadiliko katika dorsal striatum yaendelea zaidi kuliko yale ya NAc, ambayo yametafsiriwa kama hatua zaidi katika jimbo la madawa ya kulevya [158].

6.4. Mzunguko wa Udhibiti wa Kuzuia

Mfumo wa udhibiti wa ubongo ulio chini ya mwili hufanya mtandao wa maeneo ya ubongo wa mbele unaohusika na udhibiti wa utendaji, tabia iliyoelekezwa kwa lengo, na kizuizi cha majibu [159]. DlPFC na gyrus duni ya uso wa chini (IFG) ni sehemu ya mfumo ambao umeamilishwa sana wakati wa juhudi ya fahamu ya kibinafsi ya kurekebisha hamu yao ya kula chakula kizuri lakini kisicho na afya [160]. Vile dlPFC na shughuli za IFG hufanya kazi ili kuzuia hamu ya kula chakula, kama inavyothibitishwa na uanzishaji mkubwa wa cortical katika maeneo hayo ambayo yanaambatana na kujitawala bora katika kuchagua kati ya vyakula vyenye afya na visivyo vya afya [161]. Watu walio na PWS, shida ya maumbile inayojulikana na hyperphagia kubwa, huonyesha shughuli zilizopunguzwa katika mlo wa baada ya dlPFC ikilinganishwa na watu wasio na ugonjwa walio na ugonjwa mbaya.162]. Kwa pamoja, udhibiti wa matumizi ya chakula kwa pamoja unaonekana kutegemea uwezo wa mifumo ya chini ya ubongo kudhibiti umiliki wa hesabu ya chakula. Tofauti za mtu binafsi katika udhibiti wa ulaji wa chakula zinaweza kusababisha tofauti za muundo wa dlPFC na / au kuunganishwa na maeneo ya uthamini wa ubongo [161]. Hakika, wakati masomo ya feta yalionyesha majibu ya kupunguzwa ya kizuizi katika dlPFC [98], watu waliotumia dawa za kulevya pia walionyesha usumbufu katika PFC, pamoja na CG ya nje [163]. PFC ina jukumu katika utoaji wa maamuzi na udhibiti wa vizuizi [164]. Usumbufu wa PFC unaweza kusababisha maamuzi yasiyofaa ambayo yanapendelea malipo ya haraka kuliko majibu yaliyocheleweshwa lakini yenye kuridhisha. Inaweza pia kuchangia kudhibiti vibaya kwa ulaji wa dawa za kulevya licha ya hamu ya huyo kulevya ya kukataa kuchukua dawa hiyo [163]. Kwa hivyo, upungufu katika kujichunguza na michakato ya kufanya maamuzi katika madawa ya kulevya [165,166] labda zinahusishwa na kazi za usumbufu zilizovurugika. Kuunga mkono wazo hili, masomo ya awali yalifunua ongezeko kubwa la matawi ya dendritic na msongamano wa miiba ya dendritic katika PFC kufuatia usimamizi sugu wa cocaine au amphetamine [167]. Mabadiliko katika muunganisho wa synaptic yanaweza kusababisha uamuzi duni, uamuzi, na udhibiti wa utambuzi katika ulevi wa madawa ya kulevya. Mabadiliko ya aina hii katika uanzishaji wa mapema kwa kweli yamezingatiwa wakati wa kazi ya kumbukumbu ya kufanya kazi kwa wavutaji sigara kulinganisha na wale wanaovuta sigara zamani [168]. Katika suala hili, Goldstein et al. [163] hapo awali ilipendekeza kwamba usumbufu wa PFC unaweza kusababisha upotezaji wa tabia ya kujielekeza / ya kutamani kibinafsi kwa tabia ya moja kwa moja ya hisia. Hasa, ulevi wa madawa ya kulevya una uwezekano wa kuzidisha tabia zenye shida kwa sababu ya upotezaji wa udhibiti wa kizuizi ambao kidude cha mapema kinatoa juu ya AMY [169]. Utambuzi wa udhibiti wa chini-huweka tabia kawaida huwekwa chini ya ufuatiliaji wa karibu na kuiga athari kama ya dhiki ambayo udhibiti umeinuliwa na tabia inayoendeshwa na motisha huwezeshwa [163].

7.1. Uingiliaji wa Lishe na Maisha

Uingiliaji wa lishe na mtindo wa maisha unaolenga kupunguza ulaji wa nishati na kuongeza matumizi ya nishati kupitia mpango wa lishe bora na mazoezi ni sehemu muhimu ya mipango yote ya usimamizi wa uzani [170]. Lishe inategemea kanuni za kimetaboliki na inafanya kazi kwa kupunguza ulaji wa kalori (nishati) kuunda usawa wa nishati hasi (yaani, nishati nyingi hutumiwa kuliko inayotumiwa). Programu za Lishe zinaweza kusababisha kupoteza uzito kwa muda mfupi mfupi [171,172], lakini kudumisha upotezaji huu wa uzito ni ngumu mara kwa mara na mara nyingi inahitaji kufanya mazoezi na lishe yenye nguvu kidogo kuwa sehemu ya kudumu ya maisha ya mtu [173]. Zoezi la mwili ni sehemu muhimu ya mpango wa usimamizi wa uzito, haswa kwa utunzaji wa uzito. Kwa matumizi, misuli hutumia nishati inayotokana na mafuta na glycogen. Kwa sababu ya saizi kubwa ya misuli ya mguu, kutembea, kukimbia, na baiskeli ni njia bora zaidi za mazoezi ya kupunguza mafuta ya mwili [174]. Zoezi linaathiri usawa wa macronutrient. Wakati wa mazoezi ya wastani, sawa na kutembea brisk, kuna mabadiliko ya matumizi makubwa ya mafuta kama mafuta [175,176]. Jumuiya ya Moyo wa Amerika inapendekeza kiwango cha chini cha dakika za 30 za mazoezi ya wastani angalau siku tano kwa wiki ili kudumisha afya [177]. Kama ilivyo kwa matibabu ya lishe, waganga wengi hawana wakati au utaalam wa kuwashauri wagonjwa kwenye mpango wa mazoezi ambao umebadilika kwa mahitaji na uwezo wa mtu binafsi. Ushirikiano wa Cochrane uligundua kuwa mazoezi peke yake yalisababisha kupunguza uzito mdogo. Pamoja na lishe, ilisababisha upotezaji wa uzito wa kilo 1 juu ya kulisha peke yake. Upotezaji wa kilo 1.5 (3.3 lb) ulizingatiwa na kiwango kikubwa cha mazoezi [178,179]. Viwango vya mafanikio ya matengenezo ya kupoteza uzito kwa muda mrefu na mabadiliko ya mtindo wa maisha ni chini, kuanzia 2% hadi 20% [180]. Mabadiliko ya lishe na mtindo wa maisha ni madhubuti katika kuzuia uzani mkubwa katika ujauzito na kuboresha matokeo kwa mama na mtoto.181]. Uingiliaji wa maisha unabaki kuwa msingi wa matibabu ya kunona, lakini kufuata ni duni na kufanikiwa kwa muda mrefu kwa sababu ya vizuizi muhimu kwa upande wa watu walioathirika na wataalamu wa huduma ya afya wanaohusika na matibabu.

7.2. Kupunguza Dawa za Uzito

Hadi leo, dawa nne za kupunguza uzito zimepitishwa na Jumuiya ya Chakula na Dawa ya Merika (FDA): Xenical, Contrave, Qsymia, na Lorcaserin [4]. Dawa hizi zinagawanywa katika aina mbili. Xenical ndio inhibitor ya mafuta ya kunyonya tu. Xenical hufanya kama inhibitor ya lipase, ambayo hupunguza ngozi ya mafuta kutoka kwa lishe ya binadamu na 30%. Imekusudiwa kutumiwa kwa kushirikiana na regimen ya huduma ya afya-iliyosimamiwa ya uzuiaji wa caloric [182].

Aina nyingine, ambayo ni pamoja na zile dawa zingine tatu, hutenda kwa CNS kama "kukandamiza hamu ya kula." Dawa mpya ya kupitishwa (katika 2012) Lorcaserin, kwa mfano, ni mtaalam mdogo anayesimamia molekuli wa 5HT2C. Iliandaliwa kwa kutegemea mali ya anorexigenic ya receptor kupatanisha kupunguza uzito [183]. Uanzishaji wa receptors za 5HT2C katika hypothalamus huchochea uzalishaji wa pro-opiomelanocortin (POMC) na kukuza satiety. Agonist ya 5-HT2C receptor inasimamia tabia ya hamu kupitia mfumo wa serotonin [54]. Matumizi ya Lorcaserin inahusishwa na upungufu mkubwa wa uzito na udhibiti bora wa glycemic kwa wagonjwa walio na aina ya ugonjwa wa kisukari wa 2 [183]. Dawa zingine mbili, Contrave na Quexa, zinalenga mfumo wa tuzo za DA. Contrave ni mchanganyiko wa dawa mbili zilizopitishwa - bupropion na naltrexone. Dawa yoyote peke yake hutoa kupoteza uzito wastani, wakati mchanganyiko una athari ya synergistic [184]. Qsymia (Quexa) ina dawa mbili za kuagiza, phentermine na topiramate. Phentermine imekuwa ikitumika kwa ufanisi kwa miaka kupunguza fetma. Topiramate imetumika kama anti-assabulant in wagonjwa wa kifafa, lakini ilisababisha kupoteza uzito kwa watu kama athari ya athari ya ajali [54]. Qsymia inasisitiza hamu kwa kuwafanya watu wajisikie kamili. Mali hii ni muhimu sana kwa wagonjwa feta kwa sababu inazuia kupita kiasi na inahimiza kufuata kwa mpango mzuri wa kula.

7.3. Upasuaji wa Bariatric

Wagonjwa wengine feta wanaweza kufaidika na dawa za kupunguza uzito kwa ufanisi mdogo, lakini mara nyingi wanakabiliwa na athari mbaya. Upasuaji wa Bariatric (bandia inayoweza kurekebishwa ya tumbo (AGB), njia ya tumbo ya Roux-en Y (RYGB), au gastondolaomy ya laparoscopic (LSG) [185] inawakilisha njia pekee ya matibabu ya kunona sana na ufanisi mzuri wa muda mrefu [186]. Daktari wa upasuaji wa Bariatric hubadilisha wasifu wa homoni ya tumbo na shughuli za neural. Kuelewa utaratibu unaosababisha mabadiliko ya neurophysiological na neuroendocrine na upasuaji kutaongeza maendeleo ya hatua zisizo za upasuaji kutibu ugonjwa wa kunona sana na matibabu yanayohusiana, ambayo inaweza kuwa mbadala mzuri kwa watu feta ambao hawana ufikiaji au hawafai upasuaji. RYGB ndio utaratibu wa kawaida wa bariatric unaofanywa, kutoa upunguzaji wa uzito muhimu na endelevu kwa kufuata kwa muda mrefu [187]. Walakini, mifumo ya hatua katika RYGB ambayo husababisha kupungua kwa uzito haeleweki vizuri. Sehemu kubwa ya upungufu unaosababishwa wa ulaji wa caloric haujarifiwa kwa njia za kuzuia na zisizo mbaya na inadhaniwa kuwa inaelekezwa na kazi ya neuroendocrine [188]. RYGB inadhaniwa kusababisha mabadiliko makubwa na wakati huo huo katika peptides za utumbo [95,189], uanzishaji wa ubongo [95,190], hamu ya kula [190], na upendeleo wa ladha. Kwa mfano, kupunguzwa kwa posta katika ghrelin na mapema na kuinuliwa kwa nafasi za juu za PYY na GLP-1 kunaweza kupunguza njaa na kukuza satiety [191]. Kuhusiana na mabadiliko katika peptidi za matumbo, ni kidogo sana kujulikana juu ya mabadiliko katika uanzishaji wa ubongo kufuata taratibu za bariari. Uchunguzi wa kupunguza uzito usio na upasuaji huongeza ongezeko la uamsho unaohusiana na thawabu / hedonic kwa kujibu dalili za hamu ya chakula [95], ambayo husaidia kuelezea kupata uzito tena katika malazi. Kwa kulinganisha, kukosekana kwa ongezeko la hamu ya kula ifuatavyo RYGB, hata wakati unapoonyeshwa na milo nzuri ya chakula, ni ya kushangaza, na inaendana na mabadiliko ya kimfumo katika majibu ya neural kwa mikutano ya chakula. Ochner et al. [188] ilitumia mizani ya viwango vya ukadiriaji wa fMRI na matusi kutathimini uanzishaji wa ubongo na hamu ya kula ili kujibu chakula cha juu na cha chini cha kalori katika wagonjwa wa kike wa 10, mwezi mmoja kabla na upasuaji wa baada ya RYGB. Matokeo yalionyesha kupunguzwa kwa posta katika kuamilishwa kwa ubongo katika maeneo muhimu ndani ya njia ya malipo ya mesolimbic [188]. Kulikuwa na pia upunguzaji mkubwa zaidi wa kuchochea upasuaji (ushirika wa kutazama + maoni) wa akili nzima katika kukabiliana na vyakula vyenye kalori nyingi kuliko kujibu vyakula vyenye kiwango cha chini cha caloric, haswa katika maeneo ya corticolimbic ndani ya njia ya mesolimbic ikiwa ni pamoja na VTA, stralatum ya ventral , putamen, posterior cingate, na dortal medial preortalal cortex (dmPFC) [188]. Hii ni tofauti na majibu yaliyoinuliwa ya chakula kwa yaliyomo juu ya caloric katika maeneo kama gyrus, thalamus, lentiform nenus na caudate, ACC, gia ya mbele, gyrus ya mbele, gyrus ya uso wa mbele, na gyrus ya mbele ya mbele.188]. Mabadiliko haya yalionyesha kupunguzwa kwa mara kwa mara kwa tisho katika hamu ya kula, ambayo ilikuwa kubwa kwa kujibu tabia ya chakula ambayo ilikuwa juu kwa caloric wiani (p = 0.007). Matukio haya yanayohusiana na upasuaji wa RYGB hutoa utaratibu unaofaa wa kupunguzwa kwa upendeleo kwa vyakula vyenye kalori nyingi, na kupendekeza upatanishi wa neural wa mabadiliko katika ulaji wa caloric kufuatia upasuaji [185,188]. Mabadiliko haya yanaweza kuwa katika sehemu moja kwa moja na mtazamo wa mabadiliko ya ujira [192]. Halmi et al. [193] Ilibaini kupungua kwa takwimu kwa ulaji wa nyama yenye mafuta mengi na wanga yenye kiwango cha juu cha kalori miezi sita baada ya kupita kwa tumbo. Wagonjwa waligundua vyakula hivi havikuwa vya kufurahisha tena. Wagonjwa wengine waliopita walizuia hata chakula cha mafuta mengi [194], wakati wengine walipoteza hamu ya pipi au dessert baada ya upasuaji [195,196,197,198]. Kupungua kwa vizingiti vya ladha ya vyakula, kama vile utambuzi uliokosekana kwa utamu au uchungu, imeripotiwa baada ya upasuaji wa bariati [192,199]. Zaidi ya hayo, ilibadilishwa ishara dopamine ya ubongo iligunduliwa baada ya upasuaji wa bariari. Wakati receptors za D2 zilipunguzwa kwenye caudate, putamen, ventral thalamus, HPAL, substantianigra, medial HPAL, na AMY baada ya RYGB na gastrectomy ya mikono, kuongezeka kwa receptors za D2 kulipatikana katika eneo la ventral, caudate, na putamen ambayo ilikuwa sawia kupoteza uzito [131,200,201]. Utofauti katika matokeo unaweza kuwa ni kwa sababu ya uwepo wa hali ya comorbid ambayo inaweza kubadilisha dalili za dopamine [192]. Kwa jumla, upasuaji wa bariatric, haswa utaratibu wa RYGB, kwa sasa ni tiba bora zaidi ya muda mrefu ya ugonjwa wa kunona sana na hisia zake zinazohusiana. Uchunguzi zaidi unahitajika kuchunguza jinsi utumbo ulivyo-mhimili wa ubongo hupatanisha athari za kushangaza za upasuaji kwenye udhibiti wa tabia ya kula-msingi wa kula [202].

7.4. Uhamishaji wa Fecal Microbiota

Ushuhuda unaoongezeka unaonyesha kazi dhahiri ya microbiota ya tumbo katika udhibiti wa usawa wa nishati na utunzaji wa uzito kwa wanyama na wanadamu. Kazi kama hiyo inathiri ukuaji na maendeleo ya fetma na shida zingine za kimetaboliki pamoja na ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2. Udanganyifu wa microbiome ya matumbo inawakilisha mbinu ya riwaya ya matibabu ya ugonjwa wa kunona zaidi na mikakati ya lishe na mazoezi [203]. Njia mpya ya uingiliaji, kupandikiza microbiota fecal (FMT), ilianzishwa hivi karibuni katika matibabu ya kliniki ya ugonjwa wa kunona sana [204]. Microbiotas ya matumbo hutumia virutubisho vya kumeza ndani ya sehemu zenye utajiri wa nishati kwa matumizi ya mwenyeji na mimea ya kimataifa [203,204] na urekebishe kimetaboliki kulingana na upatikanaji wa virutubishi. Baada ya kulinganisha maelezo mafupi ya utumbo wa virusi vya panya vya jini na waporaji wenzao wenye konda, na ile ya watu feta na wajitoleaji waliojitolea, iligundulika kuwa kunenepa kunatofautiana na wingi wa sehemu mbili kuu za bakteria, Bacteroidetes na Firmicutes. Wote uchambuzi wa metagenomic na biochemical hutoa uelewa wa ushawishi wa bakteria hawa juu ya uwezo wa metabolic wa microbiota ya panya. Hasa, microbiome feta ina uwezo mkubwa wa kuvuna nishati kutoka kwa lishe. Zaidi ya hayo, tabia hiyo inaambukizwa: ukoloni wa panya ambazo hazina vijidudu na "feta feta microbiota" husababisha ongezeko kubwa la mafuta mwilini kuliko ukoloni na "konda microbiota". Matokeo haya yanabaini microbiota ya tumbo kama jambo muhimu linalochangia katika pathophysiology ya fetma [203,205]. Kwa kweli, tafiti tofauti ziliripoti kuongezeka kwa% ya 60% ya mafuta ya mwili, upinzani wa insulini, na maambukizi ya jumla ya phenotype feta kufuatia kuanzishwa kwa microbiota ya matumbo kutoka kwa panya zilizonyanyuliwa na panya zisizo na wadudu [206]. Takwimu katika suala hili ni chache kwa wanadamu. Jaribio moja la vipofu viwili, lililodhibitiwa lilikuwa nasibu wanaume wa 18 wenye dalili za metabolic kupitia FMT. Walipewa ndoo zao wenyewe au kinyesi walichangia kutoka kwa wanaume konda [207]. Wanaume tisa ambao walipokea kinyesi kutoka kwa wafadhili konda walikua wakipunguza viwango vya triglyceride na kuongeza unyeti wa insulini wa pembeni ukilinganisha na wale waliopandikizwa na kinyesi chao (placebo) [207].

Kazi hii inaungwa mkono na Jumuiya ya Kitaifa ya Sayansi ya Asili ya Uchina chini ya Grant Nos. 81470816, 81271549, 61431013, 61131003, 81120108005, 31270812; Mradi wa Programu ya kitaifa ya Utafiti na Maendeleo ya Msingi (973) chini ya Ruzuku ya 2011CB707700; na Fedha za Kitaalam za Utafiti za Vyuo Vikuu vya Kati.