Milo ya Obesogenic inaweza kubadilisha tofauti ya kudhibiti dopamini ya sucrose na ulaji wa fructose katika panya (2011)

1. Utangulizi

Miongo kadhaa ya utafiti uliofanywa na Hoebel na waalimu wake wametoa habari muhimu juu ya jukumu la mfumo wa dopaminergic wa ubongo katika udhibiti wa lishe, na hivyo kukuza dhana ya "malipo ya chakula" [1-4]. Inashangaza, majaribio ya mapema ya Hoebel alianzisha dopamini ya ubongo kama jambo muhimu katika kula kupita kiasi na matokeo ya unene kupita kiasi.5-8], muda mrefu kabla ya ushahidi wa moja kwa moja kupatikana kutoka masomo ya kufikiria [9, 10].

Dhana kwamba chakula kinadhibiti ulaji, na kwa upande mwingine, kwamba upatikanaji endelevu au wa vipindi kwa chakula kinachofaa (kama vile sukari nyingi na mafuta) inaweza kusababisha mabadiliko ya kudumu ndani ya kulisha mifumo ya udhibiti kwa muda mrefu imekuwa kiini cha nadharia za Hoebel juu ya maendeleo ya tabia za aina ya binge. Mwanzoni mwa kazi yake, pia alitumia vitu vya hoja hii kwa fetma. Katika ukaguzi wa 1977, Hoebel alisema kuwa kunaweza kuwa na "aina tofauti za kunona sana ambazo zinahitaji matibabu tofauti" [11]. Tangu wakati huo, idadi kubwa ya utafiti juu ya fetma imegundua mambo kadhaa ya maumbile, kimetaboliki, na mazingira ambayo inaweza kuelezea tofauti katika maendeleo, matokeo, na matibabu ya ugonjwa wa kunona sana [12-15]. Walakini, uelewa wetu wa michango maalum ya macronutrients kwa kazi zilizobadilishwa za malipo ya chakula bado haujakamilika. Jarida la sasa linafupisha data kutoka kwa utafiti ambao uliongozwa na utafiti wa Bart na ulikusudia kupunguza pengo hili katika maarifa yetu.

Ndani ya etiology yenye mchanganyiko wa ugonjwa wa kunona sana, lishe inabaki kuwa jambo muhimu kwa maendeleo ya fetma. Lishe ya Obesogenic ni chakula kilicho na kiwango cha juu cha caloric, mara nyingi vyakula vyenye kupendeza ambavyo husababisha unene baada ya kufichuliwa kwa muda mrefu [16]. Walakini, muundo wa macronutrient wa mlo wa obesogenic unaweza kutofautiana na tofauti hii inaweza kuathiri mifumo ya neural iliyobadilishwa katika fetma, kama dopamine. Hakika, matengenezo juu ya lishe ya obesogenic imeonyeshwa kupunguza viwango vya dopamine kwenye umbizo, na vile vile kubadili kazi ya mfumo wa mesocorticolimbic ili kwamba chakula kizuri zaidi inahitajika kufikia ongezeko sawa la chakula linalosababishwa na dopamine ya nje kama inavyoonekana kwenye chow udhibiti wa -fed [17]. Njia moja inayoweza kutumika ni kanuni ya chini inayoweza kubadilika kutokana na kuchochewa kwa nguvu na sugu kwa vyakula vyenye kufurahishwa [18]. Kwa kweli, masomo kutoka kwa maabara yetu yameonyesha kuwa hata kusisimua kwa orosensory kwa ama sucrose au mafuta ya kutosha kuchochea kutolewa kwa dopamine katika mkusanyiko wa nukta [19, 20]. Kwa umuhimu fulani, mafuta na sukari huonekana kuathiri mifumo ya ujira tofauti, kwani hutolewa kutoka kwa nguvu kubwa ya sukari kutoa tabia zenye tabia kama za [21]. Uchunguzi mwingine wa hivi karibuni umeonyesha athari za kutofautisha kwa mfumo wa neuroendocrine na baadaye uwezekano wa kupata uzito kulingana na uwiano wa mafuta na wanga katika lishe ya obesogenic [22, 23]. Kwa kuongezea, umakini ulioongezeka umetengwa kwa uwezekano wa uwezekano katika majibu ya kisheria kwa lishe ya nafaka ya mahindi ya kiwango cha juu na matokeo yaliyotengwa ya urahisi wa urahisi ambayo inaweza kusababisha fetma na kupunguza kwa kanuni ya chakula. Hasa, tafiti za hivi karibuni za Avena na Hoebel zilionyesha kwamba panya zilizo na syrup ya mahindi ya kiwango cha juu (HFCS) kwa masaa 10 ya 12 kila siku kwa wiki za 8 walipata uzito zaidi wa mwili kuliko wanyama waliopewa ufikiaji sawa wa 10%, hata walitumia idadi sawa ya kalori jumla, lakini kalori chache kutoka HFCS kuliko sucrose [24]. Matukio yanayoongezeka ya kunona sana na uwezekano wa ugunduzi wa tiba za riwaya inadai uchunguzi wa jinsi ulaji wa vyakula vya kawaida vyenye nguvu na chakula, kama vile sucrose na fructose, unadhibitiwa chini ya hali ya fetma ya kula.

Kwa hivyo utafiti uliofanywa sasa ulichunguza udhibiti wa dopamine ya ulaji wa sucrose na fructose katika panya ambayo ilizidi kuharibika kwa sababu ya matengenezo ya kupanuka kwa lishe mbili zenye nguvu nyingi zinazotumiwa sana kunenea kwa lishe katika panya, na kutofautiana katika yaliyomo ya mafuta na wanga. Hasa, tulipima ushiriki wa madarasa mawili kuu ya receptors za dopamine kwa kutumia pembeni (interperitoneal; ip) utawala wa dopamine D1 receptor (D1R) SCH23390 au dopamine D2 receptor (D2R) upagani wa mgongano katika konda konda na wa kula kwa kifupi (2-hr) mtihani wa ulaji wa chupa moja ya sucrose au fructose. Mbolea haya ya kawaida yanaenea ndani ya lishe ya binadamu, huliwa haraka na panya na ina mali nzuri ya kuimarisha [25-28]. Ulaji wa Sucrose hapo awali umeonyeshwa ili kuchochea kutolewa kwa dopamine ndani ya mkusanyiko wa kiini [3, 19, 29] na utawala wa pembeni wa wote wawili SCH23390 na mashindano ya mbio yanapunguza sucrose sham-kulisha [30]. Ingawa kuna nia ya kuongezeka kwa jamii ya sayansi, na pia vyombo vya habari vya umma, athari kama hizo za wapinzani wa dopamine kwenye ulaji wa fructose zimechunguzwa tu katika muktadha wa upatikanaji na usemi wa upendeleo uliowekwa, na masomo haya pia yalikuwa na panya konda [31-33]. Licha ya athari zinazowezekana, athari za wapinzani wa dopamine receptor kwenye ulaji wa wanga katika hali anuwai ya mifano ya kunenepa na kwa kukosekana kwa gari la nyumbani (ie kufuata vipindi vya kizuizi cha chakula) haijachunguzwa. Kwa hivyo, panya kwenye utafiti wa sasa zilihifadhiwa zikiwaepusha athari za kutatanisha kutokana na njaa na upungufu wa nishati.

2. Njia

2.3 Dopamine Wapinzani, Suluhisho za Mtihani, na Utaratibu wa Upimaji

Mpinzani wa dopamine D1R SCH23390 (HFHE: n = 6; FCHE: n = 5; Chow: n = 4) na dopamine D2 receptor antagonist raclopride (HFHE: n = 5; FCHE: n = 6; Chow: n = 4) ilitumiwa. SCH23390 na raclopride (Tocris Biosciences, Ellisville, MO) zilifutwa katika sineti isiyo na kuzaa na kusimamiwa kwa muda mfupi dakika za 10 kabla ya ufikiaji wa 2-hr kwa suti ya 0.3 M au 0.4 M fructose. Makini hii ilichaguliwa kwani inaathirika sana na panya na kwa hivyo imekuwa ikitumiwa sana katika masomo ya zamani [3, 19, 32, 34]. Sucrose na fructose (Fisher-Sayansi, Lawn Fair, NJ) zilifutwa katika maji yaliyochujwa ya bomba sio zaidi ya masaa ya 24 kabla ya kupima.

Wanyama walifundishwa kunywa suluhisho za jaribio wakati wa vikao vya kila siku ambapo ufikiaji wa 2-hr (kuanzia saa 1000 hr) ya sucrose au fructose ilitolewa kwa siku 8 kabla ya upimaji kufikia ufikiaji thabiti wa msingi, yaani kufahamiana na athari za orosensory na postingestive. Mafunzo na upimaji ulifanyika katika chumba cha wanyama cha koloni, na chupa za plastiki 100 ml zilizounganishwa kwa muda mbele ya ngome ya nyumba ili vijiko viongeze ndani ya ngome. Usimamizi wa wapinzani wa gari (saline) au dopamine ulianza baada ya wiki 24 za matengenezo kwenye lishe, wakati ambapo vikundi vyote vya lishe ya obesogenic (HFHE na FCHE) vilikuwa na uzito mkubwa wa mwili kuliko udhibiti wa chowKielelezo 1). Kiwango cha chini cha masaa ya 48 kilitolewa kati ya siku za sindano ili kuruhusu madawa ya kulevya kutengenezea kabisa. Hakuna mabadiliko kwa uzani wa mwili au ulaji wa chakula wa saa ya 24 ulitokea kufuatia matibabu na wapinzani wa dopamine.

 

Kielelezo 1

Uzito wa mwili katika kipindi cha kabla na kwa kipindi chote cha upimaji wa dawa (baa ya kijivu)

Mchanganuo wa Takwimu wa 2.4

Uzito wa mwili na ¹Takwimu za H-NMR zilichambuliwa kwa kutumia uchambuzi wa sampuli za njia moja ya kutofautisha (ANOVA) na lishe kama tofautisho huru.

Ulaji ulipimwa kama ml inayotumiwa na imewasilishwa kama maana ± SEM. Ulaji wa kimsingi (gari inayofuata, mfano sindano ya saline) ilipimwa kwa tofauti kati ya vikundi vya lishe kwa njia tatu ANOVA na lishe, madawa ya kulevya, na wanga kama viungio vilivyo huru. Hakukuwa na athari kubwa za lishe (F_(2,48)= 0.3533, p= 0.704), dawa (F_(1,48)= 0.1482, p= 0.701), wala hakukuwa na athari kubwa za mwingiliano (lishe ya dawa ya dawa: F_(2,48)= 0.4144,p= 0.66; chakula x wanga: F_(2,48)= 0.2759, p= 0.76; madawa ya kulevya × wanga: F_(1,48)= 0.0062, p= 0.73; chakula x madawa ya kulevya × wanga: F_(2,48)= 0.3108, p= 0.73). Walakini, athari kubwa ya wanga (F_(1,48)= 8.8974, p<0.01) ilizingatiwa (Meza 1). Kwa hivyo, kwa ulaji wote wa baadae wa uchambuzi ulibadilishwa kuwa upunguzaji wa asilimia kutoka kwa msingi (ulaji uliofuata kipimo × [ml] / ulaji kufuatia 0 μg / kg [ml]) na kuchambuliwa kwa kutumia hatua za mara kwa mara uchambuzi wa tofauti (ANOVA) na Lishe (HFHE, FCHE, au Chow) na Dawa (raclopride au SCH23390) kama vigezo na kipimo huru (0, 50, 200, 400 au 600 nmol / kg SCH23390 au raclopride) kama kipimo kinachorudiwa. Kiwango cha kuzuia (ID₅₀) inahitajika kupunguza ulaji hadi 50% ya msingi (0 nmol / kg) ilihesabiwa kama ilivyoelezwa hapo awali [35]. Tofauti katika kitambulisho₅₀ zililinganishwa kama kazi ya Lishe na Dawa ya kulevya kwa kutumia njia mbili za ANOVA. Uchunguzi wote ulifanywa kwa kutumia Statistica (v6.0, StatSoft® Inc., Tulsa, OK) na matokeo muhimu yalichambuliwa zaidi kwa kutumia mitihani ya Fischer ya tofauti kubwa (LSD) baada ya hoc. Tofauti zilizingatiwa kitakwimu ikiwa p <0.05.

 

Meza 1

Ulaji wa sucrose na fructose katika vipimo vya 2-h. Thamani za ulaji kabisa (katika ml) ya ulaji wa sucrose na fructose na vikundi vya lishe kufuatia sindano ya gari (0 nmol / kg) sindano. Hakuna tofauti zilizochukuliwa katika ulaji wa kimsingi kati ya vikundi vya lishe au madawa. Msingi sucrose ...

3. Matokeo

Athari za 3.2 za dopamine D1R na upinzani wa D2R juu ya ulaji wa sucrose

Ulaji wa Sucrose ulipunguzwa na SCH23390 katika vikundi vyote (Kielelezo 2a). Raclopride alipunguza ulaji wa sucrose katika panya za HFHE, lakini haikuwa na ufanisi sana katika panya za Chow na FCHE (Kielelezo 2b). Hatua zinazorudiwa ANOVA zilionyesha athari ya jumla ya Dawa (F_(1,24)= 8.8446, p<0.01), kipimo (F_(4,96)= 27.1269, p<0.001), na kipimo na mwingiliano wa Dawa (F_(4,96)= 2.9799, p<0.05). Wakati athari ya jumla ya Lishe haikuwa muhimu (F_(1,24)= 2.5787, p= 0.09), ulinganishi wa posta wa hoc haukuonyesha tofauti kubwa za matibabu ya mbio kati ya vikundi vya HFHE na Chow (p<0.05) na kati ya vikundi vya HFHE na FCHE (p

 

Kielelezo 2

Mabadiliko katika ulaji wa sucrose kufuatia wapinzani wa dopamine receptor

Mchanganuo wa hoc umebaini kuwa SCH23390 ilikuwa na ufanisi zaidi katika kupunguza ulaji wa jumla kwa kulinganisha na mashindano ya mbio (p SCH23390 imekandamiza ulaji wa sucrose katika panya za HFHE kwa kipimo chochote kilichopimwa na kukandamiza ulaji katika FCHE na panya kwa 200 nmol na kipimo cha juu (Kielelezo 2a). Ulaji wa Suprose ulisisitizwa katika panya za HFHE na kipimo cha rangi zote, lakini kipimo kizuri tu kilichopunguza ulaji wa sucrose katika panya wa FCHE, wakati hakuna kipimo kilichopunguza ulaji wa sucrose na panya za Chow (Kielelezo 2b).

Uchambuzi wa kitambulisho₅₀ (Meza 2) haionyeshi athari yoyote ya Lishe (F_(2,24)= 0.576, p= 0.57) au Dawa (F_(1,24)= 2.988, p= 0.09), licha ya dhahiri tofauti katika kitambulisho₅₀ kwa mashindano ya mbio. Ukosefu huu wa athari unaweza kuwa ni kwa sababu ya tofauti kubwa ndani ya vikundi.

 

Meza 2

Ufanisi wa wapinzani wa dopamine receptor walionyeshwa kama ID50. ID50 inawakilisha kipimo ambacho ulaji unaweza kupunguzwa hadi 50% ya msingi (gari). Hakuna tofauti zilizochukuliwa kati ya vikundi vya ...

Athari za 3.3 za dopamine D1R na mpinzani wa D2R kwenye ulaji wa fructose

SCH23390 kupunguza ulaji wa fructose katika vikundi vyote (Kielelezo 3a). Raclopride, kwa upande mwingine, ilipunguza ulaji sana katika kundi la FCHE (Kielelezo 3b). Hatua zinazorudiwa ANOVA zilifunua athari ya jumla ya Dawa (F_(1,24)= 5.7400, p<0.05), kipimo (F_(4,96)= 33.9351, p<0.001) na kipimo kikubwa na mwingiliano wa Dawa (F_(4,96)= 3.0296, p<0.05) lakini hakuna athari ya Lishe (F_(2,24)= 1.5205, p= 0.24). Tena, hata hivyo, uchambuzi wa post hoc ulionyesha tofauti kubwa ya matibabu ya baiskeli kati ya vikundi vya HFHE na FCHE (p

 

Kielelezo 3

Mabadiliko katika ulaji wa fructose kufuatia utawala wa wapinzani wa dopamine receptor

Mchanganuo wa hoc umebaini kuwa SCH23390 ilikuwa na ufanisi zaidi katika kukandamiza ulaji wa fructose kuliko mbiop<0.05), na alifanya hivyo kwa njia inayotegemea kipimo (Kielelezo 3). SCH23390 kupunguza ulaji katika vikundi vyote vya lishe katika 400 na 600 nmol na kupunguza ulaji wa fructose mapema kama kipimo cha 200 nmol katika panya za HFHE (Kielelezo 3a). Athari za Raclopride juu ya ulaji wa fructose, hata hivyo, zilikuwa na panya kwa FCHE na uchambuzi wa baada ya hoc kufunua upunguzaji mkubwa katika utumiaji wa fructose katika panya wa FCHE kwa nmol ya 200 na kipimo cha juu, bila kipimo chochote cha kipimo cha ukandamizaji wa homa ya HFHE au Chow (Kielelezo 3b).

ANOVA kwenye kitambulisho₅₀ (Meza 2) ilifunua athari ya Dawa (F_(1,24)= 4.548, p<0.05) lakini sio Lishe (F_(2,24)= 1.495, p= 0.25). SCH23390 Inahitaji kipimo cha chini cha kiwango kuliko kiwango cha mbio ili kupunguza ulaji hadi nusu ya msingi (p<0.05). Sambamba na uchambuzi wa kipimo halisi, uchambuzi wa kitambulisho cha post hoc₅₀ pia onyesha usikivu ulioongezeka sana katika vikundi vyote viwili vya ponesi ukilinganisha na Panya za Chow (p

4. Majadiliano

Utafiti wa sasa ulilinganisha usikivu wa dopamine receptor blockade katika kupunguza ulaji wa suluhisho mbili zenye wanga, sucrose au fructose, katika aina mbili za wanyama wa aina ya kula. Tulitumia lishe mbili kuiga matumizi ya muda mrefu ya lishe iliyo na mafuta mengi (HFHE), au lishe ya sukari-mafuta (FCHE), kama inavyoonekana katika lishe ya Magharibi [25]. Kama inavyotarajiwa, mlo wote ulizalisha kupata uzito mkubwa na umakini kuanzia katika wiki za 12, na kuongezeka kwa uzito wa mwili wakati wote wa jaribio (Kielelezo 1). Vikundi hivyo vililinganishwa na vidhibiti vya umri-sawa vya udhibiti wa kulishwa kwa unyeti wao wa D1 na D2 block receptor subtype maalum maalum na SCH23390 au mashindano ya mbio, mtawaliwa. Tuligundua kuwa blockade ya receptors ya D1 ilipunguza ulaji wa sucrose na fructose katika vikundi vyote vya lishe. Bila kujali kama panya walikuwa wakitumia suluhisho la sucrose au fructose, panya za HFHE zilijibu dozi ndogo za chini za SCH23390 ikilinganishwa na wenzao wa mafuta feta FCHE au wenzao Chow (Kielelezo 2a, , 3a) .3a). Ongezeko hili dhahiri la hisia za dopamine D1 receptor antagonism na HFHE panya pia lilizingatiwa kufuatia D2 receptor blockade wakati wa mtihani wa sucrose. Hakika, panya za HFHE zilijibu kwa kipimo chochote cha uporaji wa rangi na upungufu wa ulaji, wakati panya wa FCHE alijibu tu kipimo kizuri zaidi, na panya za Chow hazionyeshi kukandamiza matumizi ya sucrose kufuatia matibabu ya mbio za mbio.Kielelezo 3b). Inafurahisha, hata hivyo, panya za HFHE hazikuipunguza ulaji wa fructose kufuatia matibabu ya farasi. Badala yake, raclopride ilikandamiza ulaji wa fructose tu katika panya za FCHE. Usikivu ulioongezeka kwa wapinzani wa dopamine receptor ni ishara ya kuashiria kupunguzwa kwa dopamine, yaani, kwa sababu ya receptors chache, mashindano yaliyopunguzwa kutoka DA endo native kwenye tovuti za receptor, au mchanganyiko wa yote mawili. Kwa kweli kuna ushahidi kwamba mitambo hiyo inaweza kutumika kwa mfano wetu. Kwa mfano, mfiduo wa vyakula vyenye mafuta mengi hata kabla ya kuzaa kunaweza kusababisha D2Rs kupungua [36]. Kwa kuongezea, kula chakula chenye mafuta mengi imeonyesha kupungua kutolewa kwa dopamine asili au kwa umeme, na kupata mauzo ya dopamine [37-39]. Wakati utaratibu wa msingi unadhibitisha uchunguzi zaidi, data yetu pamoja na uchunguzi huu na mengine ya hapo awali yanaunga mkono wazo kwamba kula vyakula fulani - ambavyo vinaweza kujitegemea kwa unene wa kupindukia - kunaweza kusababisha mabadiliko ndani ya mfumo wa dopamine kukumbusha ugonjwa wa neva kwa madawa ya kulevya [40]. Kwa kweli, utafiti wa hivi karibuni unaonyesha kwamba lishe yenye mafuta mengi huongeza uhamasishaji kwa madawa ya kulevya kwenye mifumo ya dopamine [41, 42].

Uchunguzi wa awali katika panya konda umeonyesha ufanisi wa tofauti wa D1 na D2 receptor blockade kupunguza ulaji wa wanga kupitia matumizi ya viwango vinavyoendana na yale yaliyotumiwa kwenye utafiti wa sasa [31-33, 43]. Athari hizi zinaaminika kuwa zinaingiliana kwa sehemu za ubongo zinazohusika katika ujira wa chakula, na receptors za D2 kwenye maeneo haya zinaweza kuhusika haswa na mabadiliko yanayosababishwa na fetma [31, 33, 44-46]. Utafiti uliopo uliongezeka juu ya matokeo ya mabadiliko ya dopamine receptor ya ulaji wa wanga katika panya konda na hupongeza tafiti hizo zinaonesha ubaki wa kudumu katika mfumo wa thawabu katika kunona sana. Wakati ugumu wa mifumo na sababu zinazoweza kushawishi udhibitisho kama huo (udhibiti mkubwa wa ulaji na mfumo uliobadilishwa sana) dhahiri huongeza tofauti za mtu mmoja na hivyo kupungua kwa athari za mwingiliano katika ANOVA za jumla, ulinganisho wa moja kwa moja wa (post hoc) ulinganishi wa athari za majibu ya kipimo. yatangaza usikivu wa kutofautisha kwa kipimo cha isomolar ya antagonist kati ya vikundi vya lishe. Mabadiliko yanayoathiri D2R yalionekana hasa kutegemeana na yaliyomo ya wanga pia yaliyopo katika lishe kubwa ya mafuta, kuashiria yaliyomo katika lishe yanaweza kubadilisha kabisa mfumo wa malipo.

Athari tofauti za usikivu wa mbio za baharini kwenye mtihani wa sucrose zinaweza kuwa ni kwa sababu ya uwepo wa sucrose katika mlo. Ingawa lishe zote mbili za obesogenic zilikuwa na sucrose, lishe ya FCHE ilikuwa na 23% sucrose zaidi kuliko lishe ya HFHE. Kwa hivyo kukosekana kwa majibu ya mbio katika changamoto ya kujitokeza kwa panya wa FCHE, lakini sio panya wa HFHE, kunaweza kuwa ni kwa sababu ya kuonyeshwa kwa wazi kwa sucrose katika lishe ya HFHE. Walakini, hakuna lishe ya obesogenic iliyokuwa na fructose, bado tofauti zilizingatiwa katika majibu ya vikundi vya lishe ya obesogenic kwa mashindano ya jaribio pia. Kwa kuongezea, hakuna sucrose aliyekuwepo katika mlo wa Chow, lakini majibu ya kikundi cha Chow ya kuangazia mbio kwenye jaribio la sucrose yalikuwa sawa na majibu yaliyotolewa na FCHE kuliko panya wa HFHE. Hii inaonyesha kuwa sababu zingine zinaweza kuwa msingi wa majibu tofauti ya matibabu ya rangi ya baharini kama kazi ya lishe na wanga wa mtihani.

Ufafanuzi mbadala unaweza kujumuisha athari tofauti za neural na athari za athari ya homoni inayotolewa na fructose na sucrose. Wakati mifumo halisi inabaki kuwa wazi, kuna ushahidi unaoongezeka unaounga mkono wazo hili [47, 48]. Katika muktadha huu, uwezekano wa kwamba lishe hizo mbili zikabadilika upendeleo na upendeleo wa fructose tofauti kama matokeo ya athari zao za ishara kwenye mdomo na njia ya utumbo juu ya mfumo wa tuzo hauwezi kutengwa na waraka uchunguzi zaidi.

Fetma na vyakula vyenye vyema vimetajwa kwa uhuru kubadili badilisho la dopamine [3, 45, 49, 50], na kwa sababu hiyo wanaweza pia kujibu majibu ya kutofautisha yaliyoonekana katika utafiti wa sasa. Hakika, data yetu inasaidia matokeo ya zamani kuonyesha kwamba kuashiria dopamine D2R ni kupunguzwa katika fetma [45, 50]. Walakini, ugunduzi wa riwaya wa utafiti uliopo ni kwamba asili ya uhusiano huu inaweza kuwa ya kutegemea yaliyomo macronutrient ya chakula cha obesogenic badala ya kunenepa sana au shida zake zinazohusiana. Matokeo mengine ya ziada yalikuwa tofauti zilizoonekana katika ufanisi wa wapinzani wa D2R kati ya wanga wanga. Tulibaini mwenendo katika data yetu kwamba ulaji wa fructose ulionekana kudhibitiwa sana na D2R kuliko ulaji wa kawaida, na hivyo kusababisha swali la jinsi ulaji wa wanga tofauti unavyoweza kudhibitiwa kwa njia tofauti, na ikiwa thawabu inayopewa na wanga tofauti inaweza kuchukua njia tofauti. Takwimu za awali zimeonyesha kuwa ulaji wa sucrose na fructose hutoa majibu yasiyofaa ya kisaikolojia. Sucrose imeonyeshwa kutoa athari za msingi kulingana na ladha yake na mali ya baada ya kumiminika [28, 51, 52] wakati fructose inaonekana kutoa msukumo unaofaa kwa tabia yake na ladha yake na sio kwa kuimarisha athari za baada ya ingestive [27, 53]. Kwa hivyo, mwitikio wa mizunguko ya tuzo kwa fructose inaweza kubaki sawa wakati maoni yanayosisitizwa na sucrose yataelekezwa kwa sababu ya udhaifu wa pili kwa fetma (kwa mfano unyeti wa insulini / leptin). Inaweza pia kuwa kweli: majibu ya kisheria ya kukomesha ulaji wa sucrose inaweza kushindwa kuangalia ulaji wa fructose. Uchunguzi wa siku za usoni kwa wanadamu unahitajika kuchunguza ikiwa upendeleo wa vyakula vyenye mafuta mengi katika fructose unaweza kuongezeka na ugonjwa wa kunona sana, au ikiwa upendeleo wa jamaa na mapendeleo ya fructose ni tofauti kwa wagonjwa feta ambao pia wana ugonjwa wa kisukari.

Wakati athari za sucrose kwenye dopamine zimechunguzwa sana [3, 19, 43, 50], chini inajulikana na mwingiliano kati ya fructose na mfumo wa malipo ya dopamine, ingawa ripoti za mapema kutoka kwa lebo ya Hoebel zinaonyesha kwamba fructose inaweza kutoa majibu yake ya kipekee ya kisaikolojia [24]. Utafiti uliopo unaongeza sehemu zaidi ya habari kwa hii puzzle tata ikipendekeza kwamba lishe ya maudhui tofauti ya macronutrient inaweza kubadilisha udhibiti wa dopamine kwa ulaji wa fructose. Uchunguzi zaidi unahitajika kuelewa mifumo ya msingi ambayo mafuta ya lishe na sukari inaweza kushawishi kuashiria kwa utumbo na mabadiliko ya akili ndani ya ubongo.

5. Hitimisho

Utafiti huu unaonyesha kuwa mlo wenye nguvu ya juu (nishati-dhabiti) hutofautiana katika yaliyomo ya mafuta na wanga, badala ya kunona yenyewe, inaweza kuongeza usikivu kwa D1 na wapinzani wa receptor wa D2 katika kupunguza ulaji wa wanga. Utaftaji huu unaambatana na wazo la jumla kwamba dalili za dopamine katika ugonjwa wa kunona sana umechanganywa, na inaonyesha uhusiano wa riwaya kati ya chakula na athari za dopamine kuu. Matokeo makuu zaidi ni kwamba lishe ilibadilisha tofauti za uwezo wa wapinzani wa dopamine receptor katika kukandamiza ulaji wa sucrose na fructose. Ikilinganishwa na kawaida (mafuta ya chini) au mafuta mengi, lishe yenye kiwango cha juu cha wanga, ugonjwa wa kunona unaotokana na mafuta mengi lakini lishe ya chini ya sukari ilisababisha unyeti mkubwa kwa D1 na D2 receptor antagonism katika kupunguza ulaji wa sucrose, lakini D2 udhibiti wa ulaji wa fructose ilikuwa iliyohifadhiwa. Kwa kulinganisha, panya hulisha lishe yenye nguvu nyingi na mchanganyiko wa mafuta ya kiwango cha juu cha chakula na wanga ilionyesha uboreshaji wa receptor ya D2 iliyokuzwa ya ulaji wa fructose. Kwa hivyo, inaonekana kuwa historia ya lishe inaweza kubadilisha maendeleo ya nakisi ya dopamine hapo awali iliyohusishwa na fetma kwa jumla. Takwimu za sasa pia zinaonyesha kwamba hali hizi za dopamine ya plastiki zinaweza kuathiri jinsi wanga fulani wa wanga, kama vile fructose na sucrose, inaleta athari yao nzuri. Tofauti kama hizo zinaweza kuelezea mabadiliko kadhaa katika viwango vya mafanikio vya tiba tofauti za anti-fetma na matibabu. Masomo zaidi yanahitajika ili kujaribu utumiaji wa matokeo haya kwa wanadamu na kuchunguza njia za msingi.

Shukrani

Maelezo ya chini

Marejeo