Opioid-Inategemea Kutarajia Tofauti ya Ubaya na Binge-Kama Kula katika Panya na Ufikiaji mdogo wa Chakula cha Kuvutia (2007)

Keywords:

shida ya kula chakula, tofauti mbaya ya kutarajia, ufikiaji mdogo, ulaji wa chakula AU kulisha, ugonjwa wa kunona au AU feta, uwepo wa nguvu, tathmini ya hedonic, nalmefene, μ opioid-receptor au κ mpinzani wa opioid-receptor, bulimia AU bulimic, shida za kula, wasiwasi, ghrelin, leptin, homoni ya ukuaji, panya za kike

UTANGULIZI

Kula chakula cha ajabu ni tabia isiyo ya kawaida ya kulisha inayoonyeshwa na sehemu ndogo za utumiaji wa chakula wa haraka na uliokithiri. Vipindi vya kuchoka, sifa za utambuzi wa shida kadhaa za kula, kawaida huhusisha vyakula vyenye lishe na sukari na mafuta na 'upotezaji wa udhibiti' (Chama cha Psychiatric ya Marekani, 2000; Corwin na Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). Kula mara nyingi ni maarufu kwa watu feta na, kwa upande wake, wazungu wa kuumwa mara nyingi huwa feta mara kwa mara (Pike et al, 2001; Smith et al, 1998). Kwa hivyo, kula chakula kikuu ni sababu ya hatari ya nadharia ya ugonjwa wa kunona (Hudson et al, 2007). Utaftaji wa hali ya juu kati ya kula na kupaka dysphoria umezingatiwa na hali ya uhusiano huu bado haijulikani (Koti et al, 1994; Gluck, 2006).

Aina za kula kwa sasa zinasisitiza jukumu la kujizuia kwa lishe katika kukuza tabia ya kuumwa.Howard na Porzelius, 1999), na mifano mingi ya wanyama ikisisitiza kuwa historia ya kizuizi cha chakula, kinachowekwa kwa kuzuia upunguzaji wa chakula cha kila siku (km 66% ya ulaji wa kila siku) (Hagan et al, 2003) au muda wa upatikanaji wa chakula cha kila siku (km 2 h) (Inoue et al, 2004), ni kati ya kuchoka. Walakini, dhana mbadala inaweza kusisitiza hali ya ubora wa kujizuia kwa lishe, yaani, kujizuia kwa wale wanaokula kichocho kutoka kwa vyakula 'vilivyokatazwa,' vyenye chakula (Kales, 1990; Knight na Boland, 1989; Fletcher et al, 2007; Mitchell na Brunstrom, 2005; Gonzalez na Vitousek, 2004; Kuchochea na Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin na Buda-Levin, 2004). Walaji wa kupindana wanazuia ulaji wao wa vyakula 'vilivyokatazwa' hadi kufikia kwamba ulaji wa "kurudi tena" ni mdogo kwa kifupi sana, mara nyingi hubadilishwa, sehemu za kuumwa, labda zinazosababishwa na kizuizi kidogo cha nishati.

Kurudiwa kwa hyperphagia mbaya ya vyakula 'vilivyokatazwa ", matarajio ya (uzoefu unaotabirika na) chakula bora, husababisha kukataa mbadala mbadala kwa wanadamu, ilivyoelezwa na wengine kama utelezi (Pliner et al, 1990). Mabadiliko kama haya ya kukubalika kwa chakula yanaweza kuongeza hatari kwa dysregulation ya uzito wa mwili na shida za kula kwa sababu ya jukumu lililowekwa juu ya hisia-hedonic, badala ya lishe, mali ya chakula kwa kudhibiti ulaji (Wardle et al, 2001). Labda analog ya mabadiliko haya ya kujifunza katika kukubalika kwa chakula, tofauti mbaya kwenye panya inahusu hypophagia ya ladha mbaya inayokubalika ambayo hutokana na kupata utabiri wa dutu inayopendelea zaidi mara moja kabla ya (tofauti mbaya mfululizo) au baadaye (kutarajia kutarajia) tofauti)Flaherty na Checke, 1982; Flaherty na Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995). Athari za kulinganisha zimesomwa hapo awali kwa kutumia suluhisho zinazopatikana kwa kiwango kidogo (3-5 min) suluhisho tamu katika panya zilizozuiliwa na uzani, lakini bado hazijasomwa vizuri juu ya kukubalika kwa chakula cha siku hadi siku / ulaji wa masomo ya kibinafsi kuamua uzito wa mwili.

Kwa hivyo, kula chakula kikavu na kukataa kwa upendeleo mdogo, lakini labda na afya, vyakula vinaweza kuwakilisha tabia za kujifunza na kulinganisha uzoefu wa hali ya heoni na chakula kwa wakati wote. Hapo awali, matukio haya yamekuwa yakitengwa kwa nyanja tofauti za masomo na hayazingatiwi kwa uhusiano wao unaowezekana. Utafiti uliopo ulitaka kujaribu nadharia kwamba panya zilizo na ufikiaji mdogo wa chakula kinachopendekezwa kwa pamoja zinaweza kukuza kula-kama kula chakula unachopenda na tofauti mbaya ya kutarajia, au hypophagia, ya lishe inayokubalika, iliyotangulia ya chow. Kwa hivyo, lengo kuu la utafiti huu lilikuwa kujaribu nadharia kwamba kula chakula na kutofautisha hasi ni hali ya pamoja na mizizi ya kijiografia, kama ilivyoonyeshwa kwa mfano wa ufikiaji wa chakula bora.

Kusudi la pili la utafiti huo lilikuwa kujaribu nadharia ya upendeleo μ/κ opioid-receptor antagonist nalmefene ingepunguza pamoja sio ulaji-kama ulaji wa chakula kinachopendwa sana, lakini pia kutofautisha ulaji wa ulaji uliopendekezwa zaidi kulingana na historia ya lishe. Nalmefene alitabiriwa kuharakisha ulaji wa chakula uliopangwa vinginevyo, kupunguza ulaji wa chow katika masomo ambayo hayakuwa na uzoefu wa chaguzi zaidi za chakula, lakini kuongezeka kwa ulaji mdogo wa upendeleo katika masomo mazuri ya chakula. Riwaya hii, utabiri wa pili ni msingi wa matokeo ya kuwa (1) kula kama chakula na tofauti mbaya ya kutarajia ni mabadiliko ya tabia ya kula (Corwin, 2006; Flaherty et al, 1995) na kwamba (2) wapinzani wa opioid-receptor hupunguza michakato inayohusiana na uhuishaji ((Cooper, 2004; Yeomans na Grey, 2002).

Seti ya tatu ya malengo ya kufafanua ilikuwa kufafanua tabia inayohusiana na wasiwasi na matokeo ya kimetaboliki ya mpangilio, ufikiaji mdogo wa lishe, sukari iliyo chini ya hali ya majaribio ya sasa. Ili kubaini ikiwa panya zinazopata ufikiaji mdogo kwa chakula kinachopendekezwa ziliongezeka tabia kama wasiwasi, masomo yalipimwa katika kiwango cha juu zaidi. Kuamua ikiwa panya zilizo na historia kama hiyo ya lishe zilishambuliwa kuwa mbaya, mabadiliko katika ufanisi wa kulisha, uzito wa mwili, adiposity, na mzunguko wa leptin, 'hai' ghrelin, na viwango vya ukuaji wa homoni (GH) vilipimwa.

NYENZO NA NJIA

Masomo

Panya wa kike wa kizazi cha ujana (n= 23 126-150 g, siku 41-47; Charles River, Raleigh, NC) walikuwa na nyumba moja walipofika katika waya zilizowekwa, waya za plastiki (19 × 10.5 × 8 inches) kwenye 12: 12 h lit (mzunguko wa nyuma, taa za 0800 h), unyevu- (60% ), na joto-kudhibitiwa (22 ° C) vivarium. Panya zilikuwa na ufikiaji wa panya ya msingi wa panya (Harlan-Teklad LM-485 7012: 65% (kcal) wanga, 13% mafuta, proteni ya 21%, 3.41 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) na maji ad libitum kwa wiki ya 1 kabla ya majaribio. Taratibu zilizofuatwa kwa Taasisi ya Kitaifa ya Mwongozo wa Afya kwa Utunzaji na Matumizi ya Wanyama wa Maabara (Nambari ya utaftaji 85-23, marekebisho ya 1996) na 'Misingi ya utunzaji wa wanyama maabara' (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) na ziliidhinishwa na Kamati ya Utunzaji wa Wanyama na Matumizi ya Taasisi ya Utafiti yaHTML.

Madawa ya kulevya

Nalmefene hydrochloride, au 17- (cyclopropylmethyl) -4,5α-epoxy-6-methylenemorphinan-3, 14-diol hydrochloride (Mallinckrodt, St Louis, MO) ilifutwa upya katika chumvi ya isotonic. Nalmefene inaunganisha kwa κ (K_i= 0.083 nM) na μ (K_i= 0.24 nM) subtypes ya opioid receptor, lakini ~ 2 imeamuru kidogo kwa δ, kuliko μ or κreceptors (K_i= 16.1 nM). Ipasavyo, nalmefene ina potasi ya juu ya upinzani κ na μ (IC₅₀= 18.5 na 13 nM, mtawaliwa), lakini ni kidogo δ, subtypes (Bart et al, 2005; Culpepper-Morgan et al, 1995; Emmerson et al, 1994; Michel et al, 1985).

Upendeleo wa Lishe

Kuamua upendeleo wa lishe ya jamaa, panya zilizopanuliwa (n= 8) zilipewa ufikiaji wa kawaida wa lishe ya kula na kuwa na lishe kamili, iliyo na ladha ya chokoleti, sucrose ya juu (50% kcal), AIN-76A-msingi wa lishe kulinganishwa katika muundo wa macronutrient na wiani wa nishati kwa chakula cha chokoleti - formula PJPPP: 69.1% (kcal) wanga, 11.8% mafuta, 19.1% protini, nishati ya metabolic 3.70 kcal / g; imeandaliwa kama pellets bora za chakula za 45-mg ili kuongeza upendeleo wake, Cooper na Francis, 1979; Utafiti wa Lishe Inc, New Brunswick, NJ) (tazama Meza 1). Baada ya ulaji wa chakula na upendeleo kuboreshwa, upendeleo wa chakula ulihesabiwa kama% ya ulaji wa jumla wa 24-h (kcal) uliotumiwa kwa njia ya lishe iliyo na ladha ya juu, iliyo na suti kubwa, ambayo iligunduliwa kuwa imependelewa sana na masomo yote ( tazama Matokeo) na ambayo baadaye hurejelewa kama lishe ya 'inayopendelea'.

Hypothesis 1:

Tofauti mbaya ya kutarajia na kula-kama kula kunakua pamoja.

Utaratibu wa Kulisha

Msingi wa msingi

Kikundi tofauti cha masomo (n= 15) ilifanywa kwa ratiba ifuatayo ya upimaji wa kila siku: Dakika ya 15 kabla ya kuanza kwa mzunguko wa giza, wanyama walihamishiwa kwenye chumba, kizito, na mmoja mmoja akawekwa kwenye mabwawa ya waya wa matundu (20 × 25 × 36 cm X. Kila kikao cha majaribio kilikuwa na vipindi vinne vya maagizo kwa mpangilio ufuatao: (a) Ufikiaji wa 1-h chow, (b) Kunyimwa chakula kwa 2-h, (c) ufikiaji wa 10-min kwa feeder chow, na (d) 10- ufikiaji wa lishe tofauti ya chow. Panya wakati huo zilirudishwa haraka kwa ngome ya nyumbani na vivarium na chow inapatikana ad libitum. Wakati wa msingi na upimaji, maji yalikuwa yanapatikana kila wakati ad libitum. Kelele nyeupe (70 dB) ilikuwepo kwenye chumba cha mtihani. Ukosefu wa chakula wa 2-h uliotafuta (1) kufanya umbo la ulaji wa hivi karibuni, (2) kuongeza kuongezeka kwa motisha wa kula, (3) kuamsha ulaji wa msingi wa kuaminika wa 10-min na satiation inayofuata, na (4) kusaidia kuashiria kupatikana kwa karibu kwa chakula kinachopendelea. Ulaji ulikuwa na uzani wa usahihi wa 0.01 g. Ufanisi wa kulisha ulihesabiwa kama ulaji wa uzito wa mwili (mg) kwa kila ulaji wa nishati (kcal) kwa kila kitengo. Zaidi ya wiki ~ 2, ulaji kutoka kwa wafugaji wa 10-min imetulia, huku ulaji wa kwanza wa feeder ukiongezeka kwa kila ujazo wa upatikanaji wa kujifunza kwa siku kwa siku r=0.97, p<0.01) (Hartz et al, 2001). Kipindi hiki cha msingi kilijitenga kozi ya wakati ya ununuzi / usimamishaji wa kimfumo kutoka kwa urekebishaji wa mpangilio wa lishe uliopendelea.

Kupima

Kwa upimaji, panya, unaofanana na uzani wa mwili, ulaji wa chakula cha kila siku, ufanisi wa malisho, na ulaji wa chakula ndani ya kila kipindi cha kikao cha mtihani, walipewa kikundi cha kudhibiti 'chow / chow', ambacho kilipata ufikiaji wa chow kutoka kwa wafadhili wote wa 10-min au Kundi la 'chow / linalopendelewa', ambalo pia lilipokea chow katika jaribio la kwanza la 10-min, lakini badala yake ilipokea lishe bora katika feeder ya pili ya 10-min. Panya zilijaribiwa kila siku hadi siku 52, isipokuwa ikiwa imeainishwa vinginevyo

Hypothesis 2:

Panya na vipindi, ufikiaji mdogo wa sukari, lishe iliyoonyeshwa itaonyesha tabia kama ya wasiwasi.

Maze iliyoongezwa pamoja

Ili kubaini ikiwa panya zilizo na ufikiaji mdogo wa lishe inayopendekezwa ziliongezeka tabia kama ya wasiwasi, upimaji wa kiwango cha juu cha macho ulifanywa chini ya uangazaji dhaifu kama ilivyoelezea hapo awali (Zorrilla et al, 2002). Hatua za msingi zilikuwa asilimia ya jumla ya wakati wa mkono na viingilio vilivyoelekezwa kwa mikono ya wazi, faharisi zilizothibitishwa za tabia inayohusiana na wasiwasi (Fernandes na Faili, 1996) na idadi ya viingilio vya mkono vilivyofungwa, faharisi ya shughuli za fomati (Cruz et al, 1994). Panya zilizoelezewa katika hypothesis 1 zilijaribiwa 3-5 h kwenye mzunguko wa giza (~ 24-26 h baada ya ufikiaji wa chakula uliopendekezwa hapo awali) siku ya jaribio la 16. Kikao cha kawaida cha kulisha hakikufanywa siku hii.

Hypothesis 3:

Matibabu ya Nalmefene itaathiri ulaji wa chakula tofauti kulingana na historia ya lishe.

Kuamua jukumu la shughuli za receptor ya opioid katika marekebisho ya kulisha inayoweza kutekelezwa, panya zilizopatikana nalmefene (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, subcutaneously (sc) 20 min kabla ya feeder ya kwanza ya 10. Kipindi hiki cha udanganyifu kilichaguliwa ili kuhakikisha shughuli kamili za wapinzani wakati wote wa uwasilishaji wa wote wawili. Ripoti za hapo awali zinaonyesha kuwa inachukua dakika ya 15-20 kwa athari ya kiwango cha juu cha nalmefene subcutaneous kuzingatiwa katika panya, na shughuli inayolingana ya kazi na ex vivo makaazi ya receptor yanayodumishwa kwa angalau 1 h (Juni et al, 1998; Kutengwa et al, 1997; Landymore et al, 1992). Tiba zilipewa panya zilizoelezewa katika hypothesis 1 kwa kutumia muundo kamili wa mraba wa Kilatini na 1 hadi 3 kuingilia kati ya siku za bure za matibabu kutoka siku 24 hadi 37 kufuatia sindano tatu za siku zote za kuongeza chumvi.

Hypothesis 4

Panya na vipindi, ufikiaji mdogo wa sukari, lishe inayopendekezwa itakuwa feta.

Inazunguka leptin, GH, na ghorofin 'hai'

Kuamua ikiwa panya zilizo na ufikiaji mdogo wa lishe iliyopendekezwa iliyoandaliwa na mabadiliko ya wingi wa mafuta yaliyoonekana katika unene, panya zilifungwa haraka (18 h) na kutengwa kwa 2-5 h kwenye mzunguko wa giza kufuatia siku za 53 kwenye ratiba za chakula. Panya waliuawa baada ya sare ya 18-h haraka ili kupunguza uwezekano wa kusababisha athari mbaya za kulisha, pamoja na historia tofauti ya lishe katika ulaji wakati wa majaribio ya kulisha au kwenye ngome ya nyumbani. Kufunga mzunguko wa kazi wa panya, ukubwa wa kasi ulikuwa wastani juu ya msingi wa caloric, kulinganisha na zile zilizotumiwa hapo awali kusoma mambo haya ya endokrini katika panya (Proulx et al, 2005; Drazen et al, 2006) na ya kushangaza kwa utaratibu wa kliniki wa kufunga usiku uliotumiwa kupima homoni hizi kwa wanadamu (Falorni et al, 1998; Sherwin et al, 1977). Damu ya shina (~ 5 ml) ilikusanywa kwenye zilizopo zilizopozwa zenye 500 μl ya asidi 0.5 ya ethylenediaminetetraacetic na 50 μl ya jogoo la kibiashara la kizuizi cha protease (katalogi ya Sigma P8340). Plasma ilitengwa na centrifugation (4 ° C, 3000 g, 15 min) na kuhifadhiwa katika −80 ° C hadi uchambuzi wa dabali na kuchimba kwa leptin ya panya (LincoPLEX), GH na Ser³-nghrelin-octanoylated (acyl-ghrelin) enzyme-iliyounganishwa na kinga ya mwili (Linco, St Charles, MO). Mipaka ya unyeti ilikuwa 12, 500, na 33 pg / ml, mtawaliwa. Kawaida coefficients ya intra-assay ya tofauti ni <5, <4, na 3.5-5.5%, mtawaliwa.

Adi

Mzoga ulipunguzwa (joto la chumba) na uzani ili kuamua upotezaji wa maji yanayohusiana na kufungia. Trakti za utumbo ziliondolewa ili kuamua uzito uliothibitishwa. Mifuko ya mafuta ya Inguinal (subcutaneous) na gonadal (intra-tumbo / visceral) ilitengwa, kupimwa, na kurudishwa kwa mzoga kwa uchambuzi wa muundo wa kemikali. Jumla ya maji ya mwili, misa ya mafuta, na mafuta ya bure ya mafuta (FFDM) imedhamiriwa kutumia njia ya Harris na Martin (1984).

Takwimu ya Uchambuzi

Mabadiliko katika kipindi cha jaribio la ulaji wa chakula na ufanisi wa lishe ya jumla yalichambuliwa kwa kutumia uchambuzi wa njia mbili za covariance, na msingi kama covariate. Ongezeko la ulaji wa chakula kila siku na uzito wa mwili ulichambuliwa kwa kutumia hatua mbili za kurudia za uchambuzi wa tofauti (ANOVAs). Katika mifano zote mbili, historia ya lishe ilikuwa sababu ya kati ya masomo na siku ni sababu ya ndani ya masomo. Ya Mwanafunzi t-Test ilitumiwa kutafsiri tofauti kubwa za kikundi na kutambua mabadiliko ya kuongezeka kwa ulaji wa chakula na uzito wa mwili.

Kuamua ikiwa 'kupatikana' kwa kulisha-kama (Hagan na Moss, 1997) na ya kutarajia mbaya ya kutarajia (ya kwanza feeder chow hypophagia) ilifanana na mchakato wa ujumuishaji wa kujifunza, kazi inayofuata ya kumbukumbu ya vifaa vya parameta nne ilikuwa inafaa kwa ulaji wa feeder (Hartz et al, 2001):

Viwango vya min na max ya mfano wa ulaji wa kabla na ulaji wa asymptotic baada ya tabia ya kukabiliana na tabia ya historia ('kujifunza'). Hillslope inaelezea kiwango na ukali wa kukabiliana na ulaji. EC₅₀ inaelezea idadi ya siku zilizopita hadi 50% ya urekebishaji mkubwa wa tabia ikitokea.

Kuamua ikiwa panya hutofautika katika hatari yao ya kibinafsi ya kutofautisha hasi au kula chakula, njia mbili, maingiliano ya athari za makubaliano ya makubaliano ya makubaliano kabisa (Shrout na Fleiss, 1979) zilifanywa kwa ulaji wa kwanza na wa pili wa 10-min feeder (kcal) ya siku 7 hadi 15.

Marejeleo ya laini yalitumiwa kuamua ikiwa panya na ufikiaji mdogo wa lishe inayopendekezwa alionyesha ubadilisho uliobadilishwa (r², sehemu ya tofauti iliyoelezewa) au asili (mteremko) wa uhusiano kati ya ulaji wa kwanza na wa pili wa feeder. Marekebisho yalitumiwa pia kujaribu uhusiano kati ya ulaji wa kawaida wa 'kuumwa' (inamaanisha ulajiji wa 2 ulaji kutoka siku 7-15) na tabia kama ya wasiwasi, kama in kipimo vibaya kwa viingilio vya mkono wazi.

Athari za Nalmefene kwenye ulaji zilichambuliwa kwa kutumia hatua za mara kwa mara za ANOVA. Historia ya lishe na kipimo kilikuwa kati ya- na ndani ya masomo, mtawaliwa. Utofautishaji wa laini uliamua ikiwa athari za kipimo zilitegemea tegemezi, na ED ya nalmefene₅₀ kupunguza ulaji wa lishe ya pili (kula kama-binge) ilikadiriwa kutumia kazi ya kujibu kipimo cha sigmoidal hapo juu. Athari za kipimo cha busara za jozi zilitafsiriwa kwa kutumia vipimo vya Dunnett na mada ya historia ya lishe na ya Wanafunzi t-jaribio. Jaribio la Dunnett lilitumika kubaini iwapo nalmefene imesimamishwa ulaji wa jumla wa panya za chow / pishi zilizopendekezwa kwa viwango vya chow / chow-chow vilivyotibiwa na gari.

Ili kutathmini ufafanuzi kwamba hypophagia kwenye feeder ya kwanza inaweza kuonyesha majibu ya fidia kwa kuongezeka kwa uzito, maingiliano ya Pearson yalihesabiwa kwa sehemu zote za sehemu za kuvuka na kuvuka kwa siku 7-15. Uchambuzi huu uliamua ikiwa kuna uunganisho wa inverse uliokuwepo kati ya tofauti katika kupata uzito wa mwili kwa upande mmoja na wakati huo huo (siku hiyo hiyo) au baadae (iliyojaa siku 1 au 2) tofauti katika hyperhagia ya kwanza ya feeder (inayohusiana na msingi) ulaji kwa mwingine. Uwiano ulifanywa kwa msingi wa busara ya siku, wastani kufuatia ya Fisher Z mabadiliko na kurudi nyuma kupata wastani r. Kwa sababu ya kukosekana kwa utulivu wa marekebisho ya busara ya siku, uchambuzi pia ulifanywa ukilinganisha wastani wa kusonga kwa siku wa 3 wa wastani wa uzito wa mwili na wastani wa siku wa kusonga wa 3 wa kusonga siku wa hypopagia.

Upendeleo, viwango vya plasma ya metabolite / homoni, na hatua za kuongeza-maze zilichambuliwa kwa kutumia Wanafunzi wasio na paji au wa paired t-Tatu kwa kulinganisha kati- au ndani ya masomo, kwa mtiririko huo. Vifusushi vya programu hiyo vilikuwa Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA), na Prism 3.0 (GraphPad).

MATOKEO

Upendeleo wa Lishe

Kiwango cha upendeleo wa ± (± SEM) 24-h ulaji (kcal) wa upendeleo uliopendekezwa wa chokoleti, lishe ya juu juu ya lishe ilikuwa 92.2 ± 1.1% (masafa: 88.8-97.9%).

Hypothesis 1:

Tofauti mbaya ya kutarajia na kula-kama kula kunakua pamoja.

Vipeperushi vya 10-min mfululizo

Kama ilivyotabiriwa, panya hupata ufikiaji mdogo wa lishe inayopendelea (chow / inayopendelea) maendeleo ya hypophagia ya chow kutoka kwa feeder ya 10-min ya kwanza (Kielelezo 1a; historia ya lishe: F (1,12) = 14.48, p<0.005; historia ya lishe × siku: F (14,168) = 2.29, p<0.01) na hyperphagia ya lishe unayopendelea kutoka kwa feeder ya pili ya dakika 10 (Kielelezo 1b; historia ya lishe: F (1,12) = 53.96, p<0.001; historia ya lishe × siku: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Marekebisho ya kulisha yalikuwa tegemezi la uzoefu, kama inavyoonyeshwa na historia ya lishe mwingiliano wa siku na, haswa na usawa mzuri wa ulaji kutoka kwa kila feeder hadi kazi ya ujifunzaji ya ushirika wa sigmoidal (Kielelezo 1c, Meza 2). Taratibu hizo mbili hazikuwa na valeti tofauti tu, bali pia idadi kubwa na kozi za wakati. Upataji wa ulaji-kama ulaji (feeder 2 ulaji) ulizidi na kutangulia ile ya hyp hypgoggia (ulaji wa feeder 1). Vikundi vya historia ya lishe vilikuwa tofauti kutoka kwa mtu mwingine kwa siku 2 kwa ulaji wa XerUMX ya feeder (hyperphagia inayopendekezwa), lakini sio hadi siku 2 ya ulaji wa feeder 9 (chow hypophagia). EC₅₀ kwa hyperphagia kama binge -tangulizi ya kwamba kwa hypophagia ya 'kutarajia' na 4-5 siku (Meza 2).

Ingawa panya za chow / chow-zilishwa karibu na ulaji wa kwanza wa ~ 6 kcal, kuonyesha ulaji kidogo (~ 1 kcal) kutoka kwa feeder ya pili (Kielelezo 1b), panya / panya zilizopendeshwa-zilizalisha ulaji wa pili wa feeder hadi thamani kubwa ya 34.4 kcal. Kwa hivyo, 42.9 ± 2.0% ya ulaji wao wa kila siku (au 45.6 ± 2.7% ya ulaji wa chow / chow kila siku) ilitumiwa ndani ya dakika 10 tu kwa kiwango cha pellet moja ya chakula cha 45 mg kila 2.9 ± 0.1 s (masafa: 151-259 s / Dakika ya 10). Kinyume chake, ulaji wa kwanza wa feeder chow umepungua hadi 3.4 kcal (61% ya ulaji wa kwanza wa feeder).

Uzito wa mwili na hypophagia ya kwanza ya feeder

Katika panya za kupakwa / zilizopendezwa, faida kubwa ya uzani wa mwili haukutabiri wakati huo huo au kwa uwezekano wa kutabiri hypophagia kubwa zaidi kwenye feeder ya kwanza kutoka siku 7-15, kama inavyoonyeshwa na ukosefu wa sehemu ya busara ya busara-wastani (wastani r= 0.102) au maunganisho ya laini kati ya hatua hizi (wastani r's = 0.022 na -0.040 kwa lagi 1- na 2-siku, mtawaliwa). Vivyo hivyo, wastani wa uzito wa panya katika kipindi hiki haukuhusiana na ukubwa wake wa wastani wa hypophagia ya kwanza (wastani r= -0.025).

Tofauti ya mtu binafsi na uchanganuzi wa uhusiano

Tofauti na ukosefu wa uhusiano wa kupata uzito wa mwili kwa hypophagia ya feeder ya kwanza, uchambuzi wa uingilianaji wa intraclass ulionyesha tofauti kali za mtu binafsi katika ulaji wa panya / panya zilizopendekezwa kutoka kwa kwanza (ICC[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) na mlishaji wa pili (ICC[2,9] = 0.89, r²= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). Kwa upande mwingine, panya za chow / chow-chow zilionyesha hakuna tofauti ya mtu katika ulaji wa kwanza wa feeder (ICC[2,9] = 0.37, r²= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) na tofauti ndogo za mtu binafsi katika ulaji wa pili wa feeder (ICC[2,9] = 0.64, r²= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Kwa hivyo, baada ya kunyimwa kidogo, panya za chow / chow zilizolishwa zilikataliwa kwa njia isiyo huru na sifa maalum za mtu binafsi. Kwa upande mwingine, panya wa chow / waliopendelea kulishwa walionyesha tabia-kama, ukubwa maalum wa mtu wa "kutarajia" chow hypophagia na chakula kinachopendelewa hyperphagia kufuatia kizuizi kidogo cha nishati.

Ingawa ulaji wa panya ya mtu mmoja mmoja / panya iliyolishwa ilirekebishwa sana na vyema kwa malisho (mteremko = 0.78, kwa uhakika zaidi kuliko 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), sawa na uboreshaji endelevu, hakukuwa na uunganisho wa kuaminika kati ya ulaji wa panya za kibinafsi / panya zinazolishwa kutoka kwa chow hadi chakula cha chakula kinachopendelewa (mteremko usiotofautishwa na 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (tazama Kielelezo 1f, tofauti katika r², z= 2.43, p= 0.01]). Kwa hivyo, ulaji wa panya wa mtu binafsi / panya anayependwa haukuonyesha maonyesho mazuri au ya ndani ya nishati ya nyumbani / fidia 'ya muda mfupi kwenye lishe / malisho. Masomo hayo ambayo yalionyesha nguvu ya kutarajia kali ya hypophagia haikuwa lazima yale ambayo yalionyesha hyperphagia kubwa zaidi.

Ulaji wa utabiri wa 1-h chow

Ulaji wa utabiriji wa 1-h chow ya ulaji / panya aliyependezwa pia ilisisitizwa sana kuanzia siku ya jaribio 11 (Kielelezo 1d; historia ya chakula × mwingiliano wa siku F (14,182) = 2.35, p<0.01). Walakini, kupungua kwa upendeleo wa ulaji wa chow ya 1-h baadaye ilianza (siku ya 11 vs siku 9) na ndogo zaidi kwa wote (t(7) = - 5.59, p<0.001) na msingi sawia (t(7) = - 3.00, p<0.01) kuliko kupunguzwa wastani kwa ulaji wa kwanza wa kulisha unaozingatiwa katika panya za chow / zilizopendelewa. Muhimu, matokeo haya ni sawa na tafsiri ya "kutarajia" ya hypophagia ya kwanza ya kulisha na, kama ukosefu wa uhusiano na uzani wa mwili, haiendani na tafsiri mbadala ambayo hypophagia ya kwanza ya chakula ilitokana na majibu ya nguvu ya homeostatic kwa lishe ya mapema au uzito kupita kiasi. faida.

Ulaji wa ngome ya nyumbani

Ulaji wa ngome ya nyumbani ya panya / panya zilizopendekezwa zimepungua hatua kwa hatua kwa njia inayotegemea uzoefu (Kielelezo 1e; historia ya lishe: F (1,12) = 100.64, p<0.001; historia ya lishe × siku: F (14,168) = 12.06, p<0.001), kwa kiasi kikubwa kwa siku ya 3 ya upimaji.

Jumla ya ulaji wa kila siku

Licha ya mabadiliko makubwa katika ulaji wa lishe fulani ndani ya siku, ANOVA haikufunua athari kubwa ya historia ya lishe au historia ya lishe × siku juu ya ulaji wa jumla wa nishati ya kila siku. Walakini, ya Mwanafunzi t-I Uchunguzi ulionyesha kuwa ulaji wa nishati ya ziada ya panya / panya anayopendelea-kidogo, lakini kwa kiwango kikubwa, ilizidi ile ya panya / chow-kulishwa kuanzia siku ya jaribio 9 (Kielelezo 1g).

Hypothesis 2:

Panya na vipindi, ufikiaji mdogo wa sukari, lishe iliyoonyeshwa itaonyesha tabia kama ya wasiwasi.

Panya za Chow / zinazopendekezwa zilionyesha kupungua kwa wakati uliotumiwa ndani ya (Kielelezo 2a, kushoto) na viingizo ndani (inamaanisha EM SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) mikono wazi ya nyongeza-maze ikilinganishwa na panya za chow / chow-kulishwa, athari kama ya wasiwasi. Idadi ya viingilio vya mkono vilivyofungwa, kipimo cha shughuli za locomotor (Cruz et al, 1994), haibadilishwa na historia ya lishe (Kielelezo 2a, haki). Ukubwa wa kawaida wa 'binge' wa panya unahusiana sana na kiwango chake cha tabia kama ya wasiwasi, iliyoonyeshwa kwa uwiano mkubwa kati ya wastani wa ulaji wa 2 ulaji na% wakati wa mkono wazi katika panya za chow / zinazopendelewa (Kielelezo 2b). Urafiki huu ulihesabia kutofautisha zaidi katika hatua hizi (77.4%) na haikuwa muhimu katika uchanganuzi wa usajili wa panya / chow-kulishwa bila kujali kama mtoaji amejumuishwa (36.5%) au alitengwa (9.2%).

Hypothesis 3:

Matibabu ya Nalmefene itaathiri ulaji wa chakula tofauti kulingana na historia ya lishe.

Chini ya hali ya kutibiwa na gari, panya za kupendeza / zilizopendekezwa zilionyesha 'kutarajiwa' chow hypophagia (feeder 1) na hyperphagia inayofaa (feeder 2)Kielelezo 3). Kama ilivyotabiriwa, matibabu ya nalmefene iliyoathiriwa sana ulaji wa 10-min chow kutoka kwa feeder ya kwanza kulingana na historia ya lishe (historia ya mlo × kipimo: F (5,65) = 3.60, p<0.01; kipimo: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Hasa, nalmefene ilipungua ulaji wa panya za chow / chow zilizolishwa kwa mtindo wa logi, mtindo unaotegemea kipimo (F (1,30) = 13.35, p<0.001), na upunguzaji mkubwa wa busara kutoka kwa gari iliyozingatiwa kwa kipimo cha 0.03 na 1 mg / kg. Kwa upande mwingine, nalmefene iliongeza kwa kiasi kikubwa ulaji wa chow wa panya za chow / zilizopendelewa kwa kiwango cha 0.03 mg / kg (Kielelezo 3, kushoto). Kwa hivyo, kipimo cha kiwango cha chini cha ugonjwa wa mgongo (sc, 0.03 mg / kg) kilizuia 'anticipatory' chow hypophagia.

Nalmefene pia inakandamiza ulaji kutoka kwa feeder ya pili kulingana na historia ya lishe (historia ya chakula x kipimo: F (5,65) = 6.60, p<0.001; kipimo: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Hasa, nalmefene kwa nguvu (ED₅₀= 0.025 mg / kg, r²= 0.97) na ulaji uliopunguzwa sana wa lishe inayopendekezwa na panya / panya anayopendelea-aliyehifadhiwa kwa mtindo wa logi, mtindo unaotegemea kipimo (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), bila kubadilisha kwa uaminifu ulaji wa chow wa panya za chow / chow-fed (Kielelezo 3, katikati).

Sanjari na matokeo haya, matibabu ya nalmefene pia hupunguza ulaji kamili wa 20-min ya vikundi viwili, ilivyoonyeshwa na jumla (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) na kulinganisha kwa mstari (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) historia ya lishe × athari za mwingiliano wa kipimo. Nalmefene hupunguza ulaji wa chow / kupendelea na chow / chow kwa ufanisi zaidi (logi-linear: mteremko: -4.05 ± 0.94 vs −0.69 ± 0.32 kcal / kipimo cha kipimo, mtawaliwa). Nalmefene pia imepunguza ulaji wa jumla wa 20-min kwa kutumia panya / chaguo panya (kipimo: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), kupunguza ulaji kwa kiwango cha 0.1, 0.3, na 1 mg / kg, wakati kipimo cha juu tu (1 mg / kg) kilikuwa na ufanisi katika panya za chow / chow (dozi: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Kwa ujumla, kipimo cha juu zaidi cha nalmefene (1 mg / kg) kilipunguza ulaji wa jumla wa dakika 20 ya panya za chow / zilizopendekezwa kwa kiwango ambacho hakikuzidi tena ile ya matibabu ya chow / chow-chow iliyotibiwa na gari (Kielelezo 3, haki). Matibabu ya Nalmefene hayakuonyesha athari za carryover kwa ulaji wa kwanza au wa pili wa kuingilia siku za matibabu.

Hypothesis 4:

Panya na vipindi, ufikiaji mdogo wa sukari, lishe inayopendekezwa itakuwa feta.

Uzito wa mwili na ufanisi wa kulisha

Panya za kupakua / zilizopendekezwa zimepata uzani zaidi wa mwili kuliko panya / chow-kulishwa (historia ya lishe: F (1,13) = 10.79, p<0.01; historia ya lishe × siku: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Tofauti kubwa ya kikundi ilidhihirika kwa siku 5 (siku 4 kabla ya tofauti katika ulaji wa nishati inayokua), ikiongezeka kupitia siku ya 15 (Kielelezo 4a). Kwa siku 15, panya zilizopendekezwa-zilizopatikana zilikuwa zimepata 14.3 g zaidi ya panya za chow / chow-kulishwa licha ya kumeza tu 92 kcal zaidi na kupokea tu upatikanaji wa 2.5 h kwenye lishe ya sukari. Upataji huu wa uzito zaidi ya ulaji wa nishati ilionyesha kuongezeka kwa ufanisi wa kulisha ulioongezeka (Kielelezo 4b), ambayo ilitofautiana sana kwa historia ya lishe (F (1,12) = 10.14, p<0.01) na siku 5. Kufikia siku ya 24, panya za chow / panya zilizopendelewa zilikuwa na uzito zaidi kwa msingi kabisa kuliko panya za chow / chow-fed (Kielelezo 5a), na zilikuwa nzito kwa% 11% kwa siku 53 (licha ya kupata tu ~ 9 h jumla ya upatikanaji wa lishe inayopendelea).

Adiposity na hadhi ya endocrine

Uzito wa mwili kupita kiasi ilikuwa kwa sababu ya kuongezeka kwa 57% kwa wingi wa mafuta (Kielelezo 5b, kushoto). Ipasavyo, panya / panya zilizopendekezwa zilikuwa na mafuta, kama inavyofafanuliwa na ongezeko kubwa la% ya mafuta ya mwili, bila mabadiliko yoyote katika idadi ya uzani wa mwili iliyohesabiwa na FFDM (Kielelezo 5b, kushoto) na maji yaliyopunguzwa% (inamaanisha ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). Uchunguzi wa pedi ya mafuta ulionyesha upanuzi mkubwa wa ngozi ndogo (inguinal; ongezeko la 41%) na haswa visceral (gonadal; ongezeko la 76%) bohari za mafuta (Kielelezo 5, haki).

Katika plasma, panya / panya zilizopendekezwa pia zilionyesha kinga ya juu ya ugonjwa wa 60%, kinga ya 47% ya GH, na 59% chanjo ya kinga ya mwili, ikilinganishwa na panya wa chow / chow-kulishwa (Kielelezo 6a-c). Kama inavyotarajiwa, plasma leptin-immunoreac shughuli ilifanywa sana kwa wingi wa mafuta ndani ya (rs = 0.82 na 0.86 ya chow / inayopendelewa- na vikundi vya chow / chow-kulishwa, ps <0.05) na kwa vikundi (r= 0.91, p<0.001) (Kielelezo 6d) na pia na gonadal (r= 0.85, p<0.001) na misa ya pedi ya mafuta ya inguinal (r= 0.78, p

FUNGA

Panya wa kike na ufikiaji wa vizuizi sana kwa lishe inayopendekezwa zaidi, inayokua inategemea uzoefu, binge-kama hyperphagia ya lishe na hypophagia ya kutarajia ya mbadala isiyopendekezwa. Marekebisho katika tabia ya kulisha hayakujitenga kutoka kwa mwingine kwa wakati, kwa watu binafsi, na kwa majibu yao ya kipimo cha dawa-kwa mpinzani wa opioid-receptor, akiashiria kwamba wanawakilisha michakato tofauti ya motisha inayosababishwa na athari za pamoja. Panya zilizo na kizuizi cha upatikanaji wa chakula kinachopendelewa pia huonyesha tabia ya kuongezeka kama wasiwasi na haraka ikazidi kunona.

Kula-kama kula kunakuzwa haraka (EC₅₀= Siku za 3.2) kwa kila kazi ya ukuaji wa vifaa, sanjari na marekebisho ya kujifunza, ushirikaHartz et al, 2001). 'Binges' ilikuwa kubwa, uhasibu kwa karibu nusu ya ulaji wa kalori kila siku na walikuwa ~ 7-mara kubwa kuliko ulaji wa caloric ambao uliweza kutuliza panya la kudhibiti-uliodhibitiwa kwa muda mfupi uliowekwa wazi kwa kipindi cha kizuizi cha 2 h. Wakati wa majaribio ya kwanza ya siku za 8 (wakati wa hypophagia ya kutarajia ilikuwa bado haijatengenezwa), 'kuumwa' kulitokea ingawa panya walikuwa wamekula tu satiating kiasi cha chow kutoka kwa feeder wa kwanza. Siku za baadae, kiwango cha hypophagia ya kutarajia kamwe hakikaribia kiwango cha kupita kiasi. "Binges" zilipatikana kipimo-tegemezi kwa kipimo cha chini cha nalmefene (jamaa na ile inayotumika mara kwa mara kwenye fasihi), upendeleo μ/κ mpinzani wa opioid-receptor ambayo blunts binge ethanol kunywa na walevi (Mason et al, 1994, 1999) na inayopunguza matumizi na 'kupendeza' inayoweza kupatikana kwa wanadamu (Yeomans et al, 1990; Yeomans na Grey, 2002; Yeomans na Wright, 1991). Panya hula haraka sana ndani ya binges (~ 2.9 s / 45 mg pellet bila kupunguzwa wakati usio kula), haraka kuliko panya zinatunzwa ad libitum juu ya lishe ile ile inayopendelewa (uchunguzi ambao haujachapishwa). Matokeo kwa pamoja yanaonyesha sehemu ya hedonic kwa mabadiliko ya kulisha kama-binge. Kwa kufurahisha, tabia ya kukuza kula kama-binge ilikuwa tabia thabiti, maalum ya mtu binafsi, na uhasibu wa mada ya 79.7% ya tofauti katika saizi ya kawaida ya vipindi vya 'binge' zilizopatikana.

Ingawa kula-kama chakula kilichopangwa kwa chakula kilichozuiliwa, lishe inayopendekezwa, panya / panya zilizopendekezwa zimepunguza ulaji wao wa chow isiyopendekezwa kwenye makao yao ya nyumbani na pia katika utabiri na sehemu za utangulizi ('feeder') za kipindi cha kipindi cha mtihani . Mwanzo wa hypophagias hizi zilitofautiana, na ugonjwa wa hypophagia katika ngome ya nyumbani (siku 3) iliyotangulia ile kutoka kwa feeder ya kwanza (siku ya 9) na utabiri (siku 11) vipindi vya majaribio na wiki ya 1. Masomo hayakuundwa kutofautisha mifumo inayohusika na upunguzaji wa ngome ya kaya au utabiri wa ulaji wa nyumba. Walakini, matokeo kadhaa yanaunga mkono tafsiri kwamba chow hypophagia katika feeder ya kwanza ilikuwa aina ya kutarajia mbaya ya kutarajia (Flaherty na Checke, 1982; Flaherty na Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995) na sio fidia ya homeostatic ya kuongezeka kwa kupata uzito, satiety ya kudumu, au tofauti mbaya mfululizo. Kwanza, hakukuwa na uhusiano wa pamoja au unaotarajiwa kati ya tofauti za kupata uzito na ukubwa wa chow hypophagia (tofauti na tofauti za mtu binafsi zilizoonekana kwenye chow hypophagia). Pili, kwanza feeder chow hypophagia ilianza siku za 2 mapema na ilikuwa kubwa zaidi kuliko hypophagia wakati wa saa ya utabiri wa mapema. Maelezo ya nishati ya nyumbani inaweza kutabiri mwanzo sawa na ukubwa (ikiwa sio haraka kuanza na ukubwa mkubwa) wa anorexia wakati wa saa ya utabiri wa mapema, ikiwa hypophagia ya fidia iliboreshwa kwa njia ya uwasilishaji wa kwanza wa feeder. Tatu, hakukuwa na uingiliano wa mgawanyiko kati ya kiwango cha milisho ya kwanza ya feeder chow na ukubwa wa binge za pili za feeder. Nne, kwanza feeder hypophagia (EC₅₀= Siku za 7.5) zilizokuzwa ~ 4-5 siku baada ya kula-kama chakula. Sanjari na matokeo ya sasa, tofauti mbaya ya kutarajia ya suluhisho tamu inayokubalika hufanyika huru ya uzani wa mwili au mabadiliko ya ulaji wa caloric, wakati suluhisho likiwa limefanikiwa kihistoria na suluhisho linalopendekezwa zaidi la saccharin (Flaherty na Rowan, 1986). Bado, mchango unaowezekana wa mifumo ya nguvu ya nyumbani katika kubadilisha kizingiti cha thawabu ya kukubalika kwa chakula katika utafiti uliopo hauwezi kutengwa. Kwa mfano, viwango vya leptin na ghrelin, hamu ya kudhibiti homeostatic ya homoni ambayo inabadilisha moja kwa moja malipo ya neurocircuitry (Hommel et al, 2006; Abizaid et al, 2006; Hao et al, 2006; Shizgal et al, 2001) ilitofautiana kama historia ya lishe na labda ilibadilishwa kabla ya kuanza kwa tofauti ya uzito wa mwili. Mchanganuo wa muda mrefu wa viwango vya leptin na ghrelin au udanganyifu wa dawa ya hatua yao inaweza kusaidia kufafanua mchango wowote wa hizi homoni za kisheria za udhibiti wa nyumbani kwa hypophagia ya kutarajia katika uchunguzi wa sasa.

Kama ilivyo kwa kuumwa, panya za mtu binafsi pia zilitofautiana katika kiwango ambacho walikuza kutofautisha hasi, na uhasibu wa utambulisho wa 74.3% ya tofauti katika ulaji wa kwanza wa feeder. Ni muhimu, hata hivyo, tabia hii haikuhusiana na kitakwimu na baadaye ilikua kuliko kula kama vile kula. Pia, wakati nalmefene log-linearly na monophasically ilipunguza kula kama chakula na ED₅₀ ya 0.025 mg / kg na karibu kuhalalisha jumla ya ulaji wa chakula kwa kipimo cha 1 mg / kg, wapinzani wa opioid walizuia kutofautisha hasi ya kutarajia tu kwa kipimo cha kati (0.03 mg / kg).

Hypophagia ya kutarajia kutoka kwa mboreshaji wa kwanza aliyeandaliwa kwa kila ukuaji wa ukuaji wa vifaa vya sigmoidal, sanjari na mchakato wa kujifunza, ushirika (Hartz et al, 2001). Uthibitisho huu wa ushirika, marekebisho ya kujifunza hailingani na maelezo kadhaa mbadala yanayowezekana, ikiwa ni pamoja na kwamba hakukuwa na marekebisho kwa wakati wote, kwamba kujifunza hakuhusiani na maumbile (kwa mfano, uhamasishaji au ukaaji wa chakula au mazingira ya mtihani) au kadhaa ambazo hazijajifunza. Marekebisho (kwa mfano mabadiliko katika saizi ya tumbo, Mabadiliko yasiyokuwa ya Pavloora katika hatua ya homoni ya nyumbani). Chunu kadhaa zinaweza kutumika kama kielelezo cha kuchochea kupatikana kwa chakula, ikijumuisha majaribio, mazingira ya majaribio, kipindi cha kunyimwa, au hata uwasilishaji wa kwanza wa feeder (chow). Hakika, hyperphagia ilipunguzwa sana (10.9 kcal, au 34%, chini, p<0.001) ikiwa feeder ya kwanza haikuwasilishwa, sawa na jukumu lililopatikana kwa kichocheo hiki katika kuandaa au kuwezesha ulaji wa chakula unaopendelea (data haijaonyeshwa). Kudhibiti vichocheo vile vyenye hali itakuwa muhimu kwa kutofautisha kati ya vifaa visivyo na masharti na vyema vya hyperphagia ya chakula inayopendelewa na substrates zao za neva.

Hiyo nalmefene, a μ/κ mpinzani wa opioid-receptor, tofauti ya kupunguzwa kwa chakula-kama-unapendelea ni sanjari na ripoti za zamani kwamba mfumo wa opioid endo asilia udhibiti wa hedonic, badala ya lishe, uliochochea ulaji kwa wanadamu na wanyama.Olszewski na Levine, 2007). Matokeo kadhaa ya hapo awali yanaunga mkono wazo la kwamba wapokeaji wa mesolimbic opioid hurekebisha majibu ya tabia kwa kuchochea yenye thawabu, pamoja na matumizi ya nguvu ya vyakula unavyopendelea (Kelley et al, 2002). Nalmefene inaweza kuwa ilisababisha kula-kama-kula kama kuzuia vifurushi vya opioid katika eneo la kuvuta pumzi, na hivyo kuzuia maingiliano ya kinga ya GABAergic ambayo hupunguka kwenye neuropu ya dopamine na kupungua kutolewa kwa dopamine kwenye ganda la mkusanyiko wa nucleus (Tabia et al, 1998; MacDonald et al, 2003, 2004). Nalmefene pia angeweza kutenda kwa kuzuia μVipokezi -opioid kwenye kiini hujilimbikiza ganda au pallidum ya cyral (Woolley et al, 2006; Kata et al, 2006), sehemu za kushirikiana za neurocircuit ya kuongeza majibu ya hamu ya kula kwa chakula unachopenda, vitu vya udhalilishaji, na tuzo zingine (Smith na Berridge, 2007; Kelley et al, 2005).

Tofauti mbaya ya kutarajia imetafsiriwa kwa njia tofauti kama: devaluation (ambayo thamani ya hedonic ya tastant ya kwanza imepunguzwa kwa sababu ya kulinganisha kwa kihistoria au kwa uwakilishi kwa mtu anayependa zaidi), kizuizi (ambacho panya hujifunza kuwa mtu anayetaka zaidi yuko karibu na kwa mtiririko huo. kuzuia ulaji wa mashindano yasiyopendelea, ya utabiri, ya kuonja), au ya tabia (ambamo tabia ya kutarajia huingilia kwa kumeza mtu wa kwanza kuonja) (Flaherty et al, 1995). Ingawa data ya sasa haina tofauti kabisa kati ya tafsiri hizi, zinaonyesha akaunti ya nyumbani yenye nguvu, isiyo ya nishati ya kutofautisha hasi. Kwanza, hypophagia ya kutarajia ilitokea licha ya 2 h ya kunyimwa chakula, baada ya hapo mtu anaweza kutarajia wanyama kukubali chakula kilicho na nishati. Utaftaji huu unaambatana na uchunguzi kwamba upungufu wa chakula kimsingi huongeza usikivu kwa uwepo wa uwezo (Kuwinda et al, 1988; Kauffman et al, 1995).

Pili, dozi moja la chini la nalmefene (0.03 mg / kg) lilizuia hypophagia ya kutarajia kwa kuongeza kukubalika kwa chow iliyopendelea, wakati nalmefene monophasically ilipungua ulaji wa panya ambao haujawahi kuona lishe inayopendelea. Vitendo tofauti vya nalmefene juu ya ulaji wa chow kulingana na historia ya lishe inasaidia wazo kwamba opioids pia hushiriki katika michakato ya ujifunzaji, ya hamu ambayo inakubali chakula na uteuzi (Barbano na Cador, 2006; Jarosz et al, 2006; Kas et al, 2004). Hitimisho hili ni tofauti na maoni yaliyopo ambayo wapinzani wa opioid-receptor ni anorectic per se (haswa kwa chakula kinachoweza kusambaratika) au badilisha hali ya chakula ya ndani ya "ndani"Cooper, 2004; de Zwaan na Mitchell, 1992).

Panya ambao walipata ufikiaji mdogo wa sukari, lishe iliyopendekezwa sana ilionyesha kuongezeka kwa tabia kama ya wasiwasi siku 1 baada ya ufikiaji wao wa hivi karibuni wa chakula kinachopendelewa. Ukubwa wa kawaida wa kunywa pombe ulihusishwa sana na kiwango chake cha tabia kama ya wasiwasi. Ikiwa tabia kama ya kusumbua ilitokana na historia ya lishe ya muda mrefu au uondoaji mkali (Cooper, 2004) kutoka kwa lishe inayopendelea haijulikani wazi. Upataji wa chakula uliopangwa per se na hypophagia ya hivi karibuni haiwezekani kujibu tabia ya kuongezeka kama wasiwasi kwa sababu upunguzaji wa chakula uliyopangwa huongeza ugunduzi wa mkono ulio wazi katika mfumo ulioinuliwa wa pamoja, athari kama ya wasiwasi (Inoue et al, 2004). Vivyo hivyo, kunona sana uwezekano wa akaunti ya tabia ya kuongezeka kama wasiwasi kwa sababu Zucker konda na panya feta hazitofautiani katika tabia ya pamoja na maze (Chaouloff, 1994) na kwa sababu kwa hiari iliyochafuliwa feta-iliyochangwa ya kula na panya sugu zinazosababishwa na lishe hazitofautiani kwa hisia za uwanja wazi (Levin et al, 2000). Swali muhimu kwa utafiti wa siku zijazo ni ikiwa tabia kama ya wasiwasi iliyoonyeshwa na panya / panya zilizopendezwa hutoka kwa kupokea lishe inayopendelea per se, kinyume na hali ndogo ya upatikanaji au ya muda mfupi. Kwa jumla, matokeo yanaonyesha kuwa panya zilizo na kizuizi kikubwa cha kupata chakula cha kupendelea zilionyesha sio kula tu-kama kula, lakini pia wasiwasi wa tabia kubwa, matokeo ambayo yanaendana na hisia za shida za kula-kula na kunona sana kwa upande mmoja na wasiwasi wa kitabibu. kwa upande mwingine (Gluck, 2006; Kessler et al, 1994; Specker et al, 1994).

Panya zilizo na ufikiaji mdogo wa lishe inayopendekezwa ilipata uzito wa mwili na kutofautishwa na mafuta kwa jumla ya nishati inayotumiwa, matokeo ambayo hayawezi kuhesabiwa kwa muda wote wa ufikiaji waliopokea kwa lishe inayopendelea (~ 9 h). Lishe ilikuwa na usawa wa mafuta, protini, na wanga, kwa hivyo tofauti katika muundo wa macronutrient haelezei athari. Licha ya kutumia tu 8.3% nguvu zaidi, panya zilizo na ufikiaji mdogo kwa lishe inayopendelewa ilipata uzito wa mwili zaidi wa 71.3% zaidi ya siku za 15. Mwisho wa utafiti, panya-zilizopendekezwa-zilikuwa zimepata uzito wa mwili zaidi wa 88%, kwa sababu ya upendeleo wa mafuta ya mwili wa visceral, ambayo huongeza hatari ya ugonjwa wa moyo na mishipa.Tamaa, 1993; Wajchenberg, 2000). Ufanisi mkubwa wa kulisha panya / panya zilizopendekezwa zinaweza kutokana na yaliyomo sucrose ya lishe inayopendelea (Kanarek et al, 1987; Kanarek na Orthen-Gambill, 1982) na vile vile tabia inayopatikana ya kula mzigo mkubwa wa nishati kufuatia vipindi vya kibinafsi vya hypophagia ya jamaa (Batista et al, 1997). Mfano huu wa kibinafsi wa 'kula-kulishwa' kama kiboreshaji cha lishe endelevu uliingiliwa na njia moja kubwa ya kula / kuumwa kwa ulaji wa mifumo ya kula wengine na wagonjwa wenye shida ya kula na, kupitia majibu ya insulini ya juu zaidi (Calderon et al, 2004; Taylor et al, 1999), inaweza kukuza lipojiais.

Panya zilizopata ufikiaji mdogo wa lishe inayopendelewa pia zilibadilisha mabadiliko ya endocrine yaliyoonekana katika fetma ya binadamu, pamoja na leptin inayozunguka zaidi (Fikiria et al, 1996) na ilipunguza mzunguko wa Ser³-nViwango vya ghorofani -octanoylated. Leptin, the ob bidhaa ya jeni, ni 16-kDa, kimsingi nyeupe nyeupe inayozunguka tishu za adipose (Beta na Mashaka, 2003; Guha et al, 2003; Pico et al, 2003) ambayo hufanya kama ishara hasi ya maoni ya lipostatic kudhibiti usawa wa nishati. Na maduka yanayoongezeka ya mafuta, viwango vya mzunguko wa leptin huongeza kupunguza hamu ya kula na kuwezesha utumiaji wa nishati (Beta na Mashaka, 2003). Kwa hivyo, katika utafiti uliopo, viwango vya leptin viliongezeka na kuunganishwa sana na jumla ya mafuta iliyojaa (Fikiria et al, 1996; Maffei et al, 1995). Tofauti na leptin, ghrelin, mabaki ya 28-mabaki, maandishi ya kale ya maandishi, endo asili ya GH siriagogue receptor (GHSR1a), ni ya asili inayotokana na tumbo, homoni ya anabolic ambayo viwango vyake vya mzunguko huongezewa nyumbani kwa kutokuwa na nguvu ya mfumo wa mfumo mkuu wa neva . Kwa kuzingatia kifamasia, Ser³-nFomula iliyo na aina-ya-enctanoylated ni orexigenic na hupunguza matumizi ya nishati na utumiaji wa mafuta kama substrate ya nishati, na kusababisha kupata uzito na umakini na utawala wa kati (Druce et al, 2006; Tschop et al, 2000; Wortley et al, 2005). Kwa sababu leptin na ghrelin kwa mtiririko huo ziliongezeka na kupungua kwa panya / kupendelea kulishwa, kunenepa na marekebisho ya kulisha labda yametengenezwa licha ya usawa wa nishati, makao ya nyumbani kwa viwango vya homoni zote mbili (sawa na ugonjwa wa kunona sana wa binadamu), badala ya kwa sababu ya dysiti kutolewa.

Uzito wa binadamu pia umehusishwa na viwango vya kupungua kwa viwango vya serum GH, kuonyesha kupunguzwa kwa nusu ya maisha, mzunguko wa sehemu za siri, na utengenezaji wa kila siku (Scacchi et al, 1999). Panya za Chow / zinazopendekezwa kulishwa vile vile zilionyesha upungufu wa 47% katika kuzunguka GH. Ya umuhimu wa pathophysiologic, hali zilizo na viwango vya kupungua kwa GH (kwa mfano, kuzeeka, ugonjwa wa upungufu wa damu na ugonjwa wa kunona) huweka hatari kubwa kwa ugonjwa wa moyo na mishipa (Gola et al, 2005; Hoffman, 2005).

Kwa jumla, panya zilizo na upatikanaji mdogo wa chakula cha juu, lishe inayopendekezwa pamoja ili kula kama-kula na tofauti mbaya ya kutarajia, uamuzi wa kukubalika kwa chakula, katika panya za kike za Wistar. Marekebisho haya ya kujifunza, ya kuhamasisha-ya kusisimua yalikuwa ya kutegemeana na yaliyotegemewa kwa wakati na mtu mmoja kwa mwingine. Dozi moja ya chini ya nalmefene ilizuia kutarajia hasi ya kutarajia na kwa urahisi na hatua kwa hatua ilipunguza 'kuumwa,' karibu kurahisisha ulaji wa caloric jumla. Panya zilizo na ufikiaji mdogo kwa lishe inayopendelea sukari ilionyesha kuongezeka kwa tabia kama ya wasiwasi na tabia za morphometric na dalili za ugonjwa wa kunona. Matokeo yanaunga mkono nadharia ambayo inazuia sana upatikanaji wa vyakula 'vilivyokatazwa' vinaweza kuwa na jukumu la kiikolojia katika maendeleo ya kula chakula kingi, upendeleo wa chakula, ugonjwa wa kunona sana, na shida zinazohusiana.

Vidokezo

Kufunua / Migogoro ya riba

Waandishi hutangaza hakuna migogoro ya maslahi.

Marejeo

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD et al (2006). Ghrelin husimamia shughuli na shirika la pembejeo la synaptic ya ubongo wa ubongo wa katikati wakati wa kukuza hamu ya kula. J Clin Kuwekeza 116: 3229-3239. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
2. Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika (2000). Utambuzi wa Mwongozo wa Takwimu na Takwimu wa Matatizo ya Akili (4th edn) maandishi. Vyombo vya Habari vya Saikolojia ya Amerika: Washington, DC.
3. Barbano MF, Cador M (2006). Udhibiti tofauti wa utimilifu, motisha na matarajio ya tabia ya kulisha na dawa za dopaminergic na opioidergic. Neuropsychopharmacology 31: 1371-1381. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Je! Nalmefene aliinua mwinuko katika prolactini ya seramu katika wajitolea wa kawaida wa kibinadamu: shughuli ya agonist ya kappa opioid? Neuropsychopharmacology 30: 2254-2262. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
5. Bates SH, Myers MG (2003). Jukumu la ishara ya receptor ya leptini katika kulisha na kazi ya neuroendocrine. Mwelekeo wa Metocrinol Metab 14: 447-452. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Je! Mabadiliko ya kisaikolojia katika panya zilizolishwa chakula huamuliwa na kiwango cha chakula kilichoingizwa katika chakula cha mwisho au kwa sababu ya ratiba ya lishe? Physiol Behav 62: 249-253. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). Kuenea na kusambazwa kwa unyogovu mkubwa katika sampuli ya kitaifa ya jamii: Utafiti wa Kitaifa wa Uchafu. Je, mimi ni J Psychiatry 151: 979-986. | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Mazoezi ya lishe kwa wanafunzi wa shule za upili. J Am Lishe Assoc 104: 1369-1374. | Ibara ya | PubMed |
9. Chaouloff F (1994). Kushindwa kupata tofauti za kitabia kati ya panya Zucker dhaifu na mnene aliye wazi kwa mazingira ya riwaya. Int J Obes Relat Metab Matatizo 18: 780-782. | PubMed | ChemPort |
10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR et al (1996). Viwango vya Serum immunoreactive-leptin katika uzani wa kawaida na wanadamu wanene. N Engl J Med 334: 292-295. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Cooper SJ (2004). Endocannabinoids na matumizi ya chakula: kulinganisha na benzodiazepine na hamu ya tegemezi ya opioid. Eur J Pharmacol 500: 37-49. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
12. Cooper SJ, Francis RL (1979). Athari za usimamizi mkali au sugu wa chlordiazepoksidi kwenye vigezo vya kulisha kwa kutumia maandishi mawili ya chakula kwenye panya. J Pharm Pharmacol 31: 743-746. | PubMed | ChemPort |
13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Mifano ya tabia ya kula aina ya binge. Physiol Behav 82: 123-130. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
14. Corwin RL (2006). Kunywa panya: mfano wa tabia ya kupindukia ya vipindi? Hamu 46: 11-15. | Ibara ya | PubMed | ISI |
15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Uchambuzi wa Ethopharmacological wa tabia ya panya kwenye nyongeza ya maze. Pharmacol Biochem Behav 49: 171-176. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Wapinzani wa opioid wanaosimamiwa kwa mdomo hubadilisha ucheleweshaji wa agonist wa mu na kappa wa opioid wa njia ya utumbo katika nguruwe ya Guinea. Maisha Sci 56: 1187-1192. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Wapinzani wapinzani na tabia ya kula kwa wanadamu: hakiki. J Kliniki ya dawa 32: 1060-1072. | PubMed | ChemPort |
18. Despres JP (1993). Unene wa tumbo kama sehemu muhimu ya ugonjwa wa upinzani wa insulini. Lishe 9: 452-459. | PubMed | ChemPort |
19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Athari za muundo wa chakula uliowekwa juu ya usiri wa ghrelin: ushahidi wa jibu lililojifunza bila kujitegemea hali ya virutubisho. Endocrinolojia 147: 23-30. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
20. Druce MR, Neary NM, CJ Ndogo, Milton J, Monteiro M, Patterson M et al (2006). Usimamizi wa chini ya ngozi ya ghrelin huchochea ulaji wa nishati kwa watu waliojitolea wenye afya. Int J Obes (Lond) 30: 293-296. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Kuunganisha mshikamano na kuchagua kwa opioid katika mu, delta na vipokezi vya kappa kwenye utando wa ubongo wa nyani. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630-1637. | PubMed | ChemPort |
22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Mabishano juu ya alama za kinga za ucheshi za ugonjwa wa kisukari unaotegemea insulini. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (Suppl 2): ​​307-317. | PubMed |
23. Fernandes C, Faili SE (1996). Ushawishi wa viunga vya mkono wazi na uzoefu wa maze katika nyongeza ya-maze. Pharmacol Biochem Behav 54: 31-40. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Flaherty CF, Checke S (1982). Matarajio ya faida ya motisha. Wanyama Jifunze Behav 10: 177-182.
25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Tofauti inayofuatana, ya wakati mmoja, na ya kutarajia katika utumiaji wa suluhisho za saccharin. J Exp Psychol Anim Behav Mchakato 12: 381-393. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Uchunguzi wa tafsiri ya kushuka kwa thamani ya tofauti hasi inayotarajiwa. J Exp Psychol Anim Behav Mchakato 21: 229-247. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Jinsi picha zinazoonekana za chokoleti zinaathiri tamaa na hatia ya lishe ya kike. Hamu ya kula 48: 211-217. | Ibara ya | PubMed |
28. Gluck ME (2006). Jibu la mafadhaiko na shida ya kula sana. Hamu 46: 26-30. | Ibara ya | PubMed |
29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Hatari ya moyo na mishipa katika kuzeeka na fetma: kuna jukumu kwa GH. J Endocrinol Wekeza 28: 759-767. | PubMed | ChemPort |
30. Gonzalez VM, Vitousek KM (2004). Chakula cha kuogopa katika kula na wanawake wasio na lishe: uthibitisho wa awali wa Utafiti wa Phobia ya Chakula. Tamaa 43: 155-173. | Ibara ya | PubMed |
31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Jukumu la leptini katika udhibiti wa kiwango cha maji ya mwili na shinikizo. Am J Ther 10: 211-218. | Ibara ya | PubMed |
32. Hagan MM, Moss DE (1997). Uvumilivu wa mifumo ya kula binge baada ya historia ya kizuizi na vipindi vya vipindi vya kurudisha chakula kinachofaa katika panya: athari za bulimia nervosa. Int J Kula Ugomvi 22: 411-420. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). Jukumu la chakula kinachopendeza na njaa kama sababu za kuchochea katika mfano wa wanyama wa mafadhaiko unasababishwa na kula. Int J Kula Ugomvi 34: 183-197. | Ibara ya | PubMed | ISI |
34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Athari za kuingizwa kwa leptini kuu juu ya athari inayowezesha malipo ya D-amphetamine. Res ya Ubongo 1087: 123-133. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
35. Harris RB, Martin RJ (1984). Kupona kwa uzito wa mwili kutoka chini ya 'seti' ya panya wa kike waliokomaa. J Lishe 114: 1143-1150. | PubMed | ChemPort |
36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Uchunguzi wa ukuaji wa vifaa katika data ya ujumuishaji. Utambuzi wa Wanyama 3: 185-189. | Ibara ya |
37. Hoffman AR (2005). Matibabu ya ugonjwa wa upungufu wa homoni ya watu wazima: mwelekeo wa utafiti wa baadaye. Ukuaji wa Homoni IGF Res 15 (Suppl A): 48-52. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB et al (2006). Ishara ya kipokezi cha Leptin katika midbrain dopamine neurons inasimamia kulisha. Neuroni 51: 801-810. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
39. Howard CE, Porzelius LK (1999). Jukumu la kula chakula katika ugonjwa wa kula kupita kiasi: etiolojia na athari za matibabu. Kliniki Psychol Rev 19: 25-44. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
40. Hudson JI, Hiripi E, Papa Jr HG, Kessler RC (2007). Kuenea na uhusiano wa shida za kula katika Kurudia Utafiti wa Kinyumbani. Biol Psychiatry 61: 348-358. | Ibara ya | PubMed |
41. Kuwinda T, Poulos CX, Cappell H (1988). Benzodiazepine-ikiwa hyperphagia: mtihani wa mfano wa njaa-mimetic. Pharmacol Biochem Behav 30: 515-518. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
42. Inoue K, Zorrilla EP, Tabarin A, Valdez GR, Iwasaki S, Kiriike N et al (2004). Kupunguza wasiwasi baada ya kulazimishwa kulisha kwenye panya: athari ya shida ya kula. Biol Psychiatry 55: 1075-1081. | Ibara ya | PubMed |
43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Athari ya ukinzani wa opioid kwenye upendeleo wa mahali pa kula chakula. Pharmacol Biochem Behav 83: 257-264. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
44. Juni HL, Grey C, Warren-Reese C, Durr LF, Rick-Cord A, Johnson A et al (1998). Mpinzani wa opioid receptor nalmefene hupunguza kujibu kudumishwa na uwasilishaji wa ethanol: masomo ya mapema katika upendeleo wa ethanol na panya za Wistar. Kliniki ya Pombe Exp 22: 2174-2185. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
45. Kales EF (1990). Uchunguzi wa macronutrient wa kula binge katika bulimia. Physiol Behav 48: 837-840. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Athari tofauti za sucrose, fructose na sukari kwenye ugonjwa wa kunona sana unaosababishwa na wanga. J Lishe 112: 1546-1554. | PubMed | ChemPort |
47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Unene uliosababishwa na Sucrose: athari ya lishe juu ya kunona sana na tishu za adipose kahawia. Am J Physiol 253: R158 – R166. | PubMed | ChemPort |
48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubers M, Lesser HM, Hillebrand JJ et al (2004). Panya za kugonga receptor za opioid zinaonyesha kupungua kwa shughuli za kutarajia chakula. Eur J Neurosci 20: 1624-1632. | Ibara ya | PubMed |
49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Njaa inayosababishwa na njaa kwa wanadamu. Hamu ya kula 24: 203-218. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Moduli ya opioid ya hedonics ya ladha ndani ya striatum ya ventral. Physiol Behav 76: 365-377. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Je, MJ (2005). Mzunguko wa Corticostriatal-hypothalamic na motisha ya chakula: ujumuishaji wa nishati, hatua na thawabu. Physiol Behav 86: 773-795. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S et al (1994). Maisha ya maisha na miezi 12 ya ugonjwa wa akili wa DSM-III-R nchini Merika. Matokeo kutoka kwa Utafiti wa Kitaifa wa Uchafu. Arch Gen Psychiatry 51: 8-19. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Knight LJ, Boland FJ (1989). Kula iliyozuiliwa: kutengwa kwa majaribio ya anuwai ya kuzuia ya kalori zilizojulikana na aina ya chakula. J Abnorm Psychol 98: 412-420. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo uamuzi wa mpinzani wa opiate kumfunga mu-opioid ([³H] -DAGO) vipokezi katika micropunches ya hypothalamic kutoka kwa panya wa kike wanaokomaa: kulinganisha kati ya SDZ 210-096 na nalmefene. Neuropeptides 21: 175-182. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Utekelezaji wa dhiki tofauti katika panya zinazosababishwa na lishe na sugu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357 – R1364. | PubMed | ChemPort |
56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Athari za mpinzani wa opioid naltrexone juu ya kulisha iliyosababishwa na DAMGO katika eneo la sehemu ya ndani na katika eneo la kiini linalokusanya mkoa wa ganda kwenye panya. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999 – R1004. | PubMed | ChemPort |
57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Mabadiliko katika ulaji wa chakula na njia za kuashiria opioid na dopamine kati ya eneo la sehemu ya ndani na ganda la kiini cha mkusanyiko. Ubongo Res 1018: 78-85. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y et al (1995). Viwango vya Leptini kwa binadamu na panya: kipimo cha leptini ya plasma na ob RNA katika masomo ya kupindukia na kupunguza uzito. Nat Med 1: 1155-1161. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B et al (1994). Utafiti wa majaribio wa kipofu mara mbili, uliodhibitiwa na mwandokando kutathmini ufanisi na usalama wa nalmefene HCl ya mdomo kwa utegemezi wa pombe. Kliniki ya Pombe Exp Res 18: 1162-1167. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Utafiti uliodhibitiwa na nafasi-mbili wa nalmefene ya mdomo kwa utegemezi wa pombe. Arch Gen Psychiatry 56: 719-724. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Michel ME, Bolger G, Weissman BA (1985). Kufunga kwa mpinzani mpya wa opiate, nalmefene, kwa utando wa ubongo wa panya. Njia za Kupata Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Tabia ya lishe ya kila siku na uhusiano kati ya umakini na saizi ya chakula. Tamaa 45: 344-355. | Ibara ya | PubMed |
63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Opioids ya kati na utumiaji wa tastants tamu: wakati malipo yanakaribia homeostasis. Physiol Behav, kwa vyombo vya habari.
64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Gastric leptin: jukumu la kuweka katika udhibiti wa muda mfupi wa ulaji wa chakula. Br J Lishe 90: 735-741. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Ulinganisho wa wanawake weusi na weupe wenye shida ya kula kupita kiasi. Am J Psychiatry 158: 1455-1460. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
66. Pliner P, Herman CP, Polivy J (1990). Uwezo kama dhibitisho la kula: Unono kama kazi ya ladha, njaa, na matarajio ya chakula kizuri. Kwa: Ed Capaldi na TL Powley (eds). Ladha, Uzoefu, na Kulisha: Kukuza na Kujifunza. Jumuiya ya Saikolojia ya Amerika: Washington, DC. pp 210-226.
67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Athari ya adrenalectomy juu ya usiri wa ghrelin na hatua ya orexigenic. J Neuroendocrinol 17: 445-451. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Ukuaji wa homoni katika fetma. Int J Obes Relat Metab Matatizo 23: 260-271. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic P (1977). Glucose homeostasis wakati wa kukandamiza kwa muda mrefu kwa glukoni na usiri wa insulini na somatostatin. Proc Natl Acad Sci USA 74: 348-352. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Mzunguko wa malipo ya ubongo na udhibiti wa usawa wa nishati. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (Suppl 5): S17 – S21. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Uingiliano wa Intraclass: matumizi katika kutathmini uaminifu wa mwendo. Bull Psychol 86: 420-428. | Ibara ya | ISI |
72. Smith DE, Marcus MD, Lewis CE, Fitzgibbon M, Schreiner P (1998). Kuenea kwa ugonjwa wa kula kupita kiasi, fetma, na unyogovu katika kundi la vijana wa watu wazima. Ann Behav Med 20: 227-232. | PubMed | ChemPort |
73. Smith KS, Berridge KC (2007). Mzunguko wa mguu wa opioid kwa malipo: mwingiliano kati ya maeneo yenye joto ya hedonic ya kiini cha mkusanyiko na pallidum ya ndani. J Neurosci 27: 1594-1605. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Saikolojia katika vikundi vidogo vya wanawake wanene walio na shida ya kula bila kula. Compr Psychiatry 35: 185-190. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
75. Kuchochea LJ, Yeomans MR (2004). Athari za kufichuliwa kwa chakula kilichokatazwa wakati wa kula katika wanawake waliozuiliwa na wasio na vizuizi. Int J Kula Ugomvi 35: 59-68. | Ibara ya | PubMed |
76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Moduli ya receptor ya opioid ya kutolewa kwa dopamine iliyolishwa kwenye kiini cha mkusanyiko wa panya. Ubongo Res 785: 24-30. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
77. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Athari za ulaji wa binge juu ya mienendo ya kimetaboliki na leptini kwa wanawake wachanga wa kawaida. J Kliniki Endocrinol Metab 84: 428-434. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Ghrelin inashawishi upendeleo kwa panya. Asili 407: 908-913. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Matumizi ya positron chafu tomography kupima athari za nalmefene kwenye D1 na D2 receptors za dopamine kwenye ubongo wa panya. Ubongo Res 775: 183-188. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
80. Wajchenberg BL (2000). Subcutaneous na visceral adipose tishu: uhusiano wao na ugonjwa wa metaboli. Endocr Ufu 21: 697-738. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Wadi HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Kazi ya seli ya receptor ya mu-opioid katika kiini cha mkusanyiko ni muhimu kwa ulaji wa hedonically. Eur J Neurosci 23: 1605-1613. | Ibara ya | PubMed |
82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Ukuzaji wa dodoso la tabia ya kula ya watoto. J Mtoto Psychol Psychiatry 42: 963-970. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Woolley JD, Lee BS, Mashamba HL (2006). Nucleus accumbens opioids inadhibiti upendeleo wa msingi wa ladha katika matumizi ya chakula. Sayansi ya Sayansi 143: 309-317. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
84. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO et al (2005). Ukosefu wa ghrelin hulinda dhidi ya ugonjwa wa kunona mapema. J Kliniki Kuwekeza 115: 3573-3578. | Ibara ya | PubMed | ISI | ChemPort |
85. Yanovski SZ (2003). Binge kula shida na ugonjwa wa kunona sana mnamo 2003: je! Kutibu shida ya kula kunaweza kuwa na athari nzuri kwenye janga la fetma? Int J Kula Machafuko 34 (Suppl): S117 – S120. | Ibara ya | PubMed |
86. Yeomans MR, Grey RW (2002). Peptidi za opioid na udhibiti wa tabia ya kumeza ya binadamu. Neurosci Biobehav Ufu 26: 713-728. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
87. Yeomans MR, Wright P (1991). Utamu wa chini wa vyakula vitamu katika wajitolea wa kibinadamu waliotibiwa na nalmefene. Hamu ya kula 16: 249-259. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Athari za nalmefene juu ya kulisha kwa wanadamu. Kutenganishwa kwa njaa na kupendeza. Psychopharmacology (Berl) 100: 426-432. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |
89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Athari za antalarmin, mpinzani wa aina ya CRF wa 1, juu ya tabia kama ya wasiwasi na uanzishaji wa gari kwenye panya. Ubongo Res 952: 188-199. | Ibara ya | PubMed | ChemPort |