Kueneza Circuits Neuronal Katika Madawa Na Uzito: Ushahidi wa Matibabu ya Kisaikolojia (2008) Nora Volkow

MAONI: Na Volkow, ambaye ni mkuu wa NIDA. Urahisi wa ulaji wa chakula unafanana na ulevi wa dawa za kulevya katika njia za ulevi na mabadiliko ya ubongo Uthibitisho zaidi kwamba ulevi wa chakula unaweza kubadilisha ubongo kwa njia ile ile ambayo dawa zinaweza. Swali letu - ikiwa chakula kinaweza kusababisha uraibu, jinsi gani kupiga punyeto kwa ponografia kutoweza kuwa hatari? Hasa kwa kuzingatia ukweli kwamba matumizi ya ponografia ni ya kuchochea zaidi na ya muda mrefu kuliko kula.

Kuzungusha mizunguko ya Neuronal Kwa Ukejeli na Uzito: Ushuhuda wa Mifumo ya Patholojia

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Oct 12; 363 (1507): 3191-3200.

Iliyochapishwa mtandaoni 2008 Jul 24. do:  10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

Nora D Volkow,1,2,* Gene-Jack Wang,3 Joanna S Fowler,3 na Frank Telang2

abstract

Dawa za kulevya na chakula hufanya athari zao za kuimarisha kwa sehemu kwa kuongeza dopamine (DA) katika mikoa ya limbic, ambayo imesababisha hamu ya kuelewa jinsi unyanyasaji wa madawa ya kulevya / madawa ya kulevya yanahusiana na fetma. Hapa, tunaunganisha matokeo kutoka kwa tafiti za upigaji picha za positron chafu juu ya jukumu la DA katika utumiaji wa dawa za kulevya / ulevi na kwa unene kupita kiasi na tunapendekeza mfano wa kawaida wa hali hizi mbili. Wote katika unyanyasaji / ulevi na katika unene kupita kiasi, kuna thamani iliyoimarishwa ya aina moja ya kiboreshaji (dawa za kulevya na chakula, mtawaliwa) kwa gharama ya viboreshaji vingine, ambayo ni matokeo ya ujifunzaji wenye masharti na kuweka upya vizingiti vya malipo ya pili hadi ya kusisimua mara kwa mara na madawa ya kulevya (unyanyasaji / uraibu) na kwa idadi kubwa ya chakula kitamu (unene kupita kiasi) kwa watu walio katika mazingira magumu (yaani sababu za jeni). Katika mtindo huu, wakati wa kufichua kiboreshaji au vidokezo vyenye masharti, thawabu inayotarajiwa (kusindika na mizunguko ya kumbukumbu) inazidisha malipo na mizunguko ya motisha wakati inazuia mzunguko wa kudhibiti utambuzi, na kusababisha kutoweza kuzuia gari la kula dawa au chakula licha ya majaribio ya kufanya hivyo. Mizunguko hii ya neva, ambayo imesimamiwa na DA, huingiliana na mtu mwingine ili usumbufu katika mzunguko mmoja uweze kuzuiliwa na mwingine, ambayo inaonyesha hitaji la njia nyingi katika matibabu ya ulevi na fetma.

Keywords: dopamine, positron chafu tomography, imaging, kujisimamia, kulazimisha

1. Utangulizi

Matumizi mabaya ya dawa za kulevya na ulevi, na aina fulani za fetma zinaweza kueleweka kwa sababu ya tabia ambayo huimarisha na kurudisha tabia na ambayo inazidi kuwa ngumu kwa mtu huyo kudhibiti licha ya athari mbaya. Matumizi ya chakula, zaidi ya kula kutoka kwa njaa, na matumizi kadhaa ya dawa za kulevya huendeshwa na mali zao za kuridhisha, ambazo katika visa vyote vinajumuisha uanzishaji wa njia za mesolimbic dopamine (DA). Chakula na dawa za unyanyasaji huamsha njia za DA tofauti (meza 1). Chakula huamsha mzunguko wa malipo ya ubongo kupitia uwezo wa kuogelea (inajumuisha opioids za asili na bangi) na kwa njia ya kuongezeka kwa viwango vya sukari na insulin (inajumuisha kuongezeka kwa DA), wakati madawa ya kulevya huamsha mzunguko huu kupitia athari zao za maduka ya dawa (kupitia athari za moja kwa moja kwa seli za DA au kwa njia ya njia ya neurotransmitters ambayo hubadilisha seli za DA kama opiates, nikotini, asidi ya γ-aminobutyric au cannabinoids; Volkow & Hekima 2005).

Meza 1  

Kulinganisha chakula na madawa ya kulevya kama viboreshaji. (Iliyorekebishwa kutoka Volkow & Hekima 2005.)

Kuchochea mara kwa mara kwa njia za tuzo za DA inaaminika kusababisha urekebishaji wa neurobiolojia katika sehemu zingine za neurotransmitters na katika mzunguko wa chini wa maji ambayo inaweza kufanya tabia hiyo kuongezeka kwa nguvu na kusababisha upotezaji wa udhibiti wa ulaji wa chakula na dawa. Kwa upande wa dawa za kulevya, dhuluma kubwa ya mara kwa mara ya DA ya kuongezeka kutoka kwa matumizi sugu inaaminika kusababisha mabadiliko ya plastiki katika ubongo (yaani njia za glutamatergic cortico-striatal), ambayo husababisha kuongezeka kwa kihemko kwa madawa ya kulevya au tabia zao, udhibiti duni wa kinga juu ya matumizi ya dawa. ulaji wa lazima wa madawa ya kulevya (Volkow na Li 2004). Sambamba, kuchochea dopaminergic wakati wa ulevi kuwezesha hali ya madawa na kuchochea-kuhusishwa na dawa za kulevya (tabia ya madawa ya kulevya), inaimarisha tabia zaidi ya kujifunza ambayo huongoza tabia ya kunywa dawa wakati inafunuliwa na dalili au dhiki. Vivyo hivyo, mfiduo wa mara kwa mara wa vyakula fulani (haswa, idadi kubwa ya chakula-chenye nguvu chenye mafuta mengi na yaliyomo sukari; Avena et al. 2008) kwa watu walio katika mazingira magumu pia inaweza kusababisha utumiaji wa chakula kwa nguvu, kudhibiti ulaji duni wa chakula na hali ya kuchochea chakula. Katika watu walio katika mazingira hatarishi (km wale walio na maumbile au sababu za maendeleo), hii inaweza kusababisha kunona sana (kwa chakula) au ulevi (kwa madawa ya kulevya).

Udhibiti wa neurobiological wa kulisha ni ngumu sana kuliko sheria ya unywaji wa dawa za kulevya, kwani utumiaji wa chakula unadhibitiwa sio tu na thawabu, bali pia na sababu nyingi za pembeni, endocrinological na sababu kuu zaidi ya zile zinazoshiriki katika ujira (Levine et al. 2003). Kwenye jarida hili, tunatilia mkazo tu juu ya mishipa inayounganishwa na mali ya malipo ya chakula, kwani kuna uwezekano mkubwa kuwa mchangiaji muhimu katika uhasibu juu ya ongezeko kubwa la ugonjwa wa kunenepa sana ambao umeibuka katika miongo mitatu iliyopita. Dhana yetu ni kwamba mabadiliko katika mzunguko wa thawabu na pia katika duru za uhamasishaji, kumbukumbu na udhibiti ambazo hujitokeza na mfiduo wa mara kwa mara wa idadi kubwa ya chakula kinachoweza kuelezewa ni sawa na ile ambayo mtu huona kwa mfiduo wa mara kwa mara wa dawa (meza 2). Tunatoa pia kwamba tofauti kati ya watu katika utendaji wa mizunguko hii kabla ya kulazimishwa kula au matumizi mabaya ya dawa za kulevya zina uwezekano wa kuchangia tofauti za udhaifu wa chakula au dawa kama kiunga cha nguvu kinachopendekezwa. Hii ni pamoja na tofauti katika unyeti wa mali yenye thawabu ya chakula dhidi ya dawa; tofauti katika uwezo wao wa kutoa udhibiti wa kizuizi juu ya nia yao ya kula chakula cha kupendeza mbele ya athari zake mbaya (kupata uzito) au kuchukua dawa haramu (kitendo haramu); na tofauti katika kiwango cha kuunda majibu yaliyopatikana wakati unapoonyeshwa na dawa dhidi ya chakula.

Meza 2  

Kazi za ubongo zilizovurugika zilizohusika katika tabia ya tabia ya ulevi na ugonjwa wa kunona sana na maeneo ya ubongo ambayo yanaaminiwa kuvuruga kwao. (Iliyorekebishwa kutoka Volkow na O'Brien 2007.)

2. Thawabu / ujanja mzunguko wa madawa ya kulevya na fetma

Kwa kuwa DA inasababisha mali ya malipo ya chakula na dawa nyingi, tunatoa maoni kuwa tofauti katika utaftaji wa mfumo wa DA kwa chakula au dawa zinaweza kurekebisha uwezekano wa matumizi yao. Ili kujaribu nadharia hii, tumetumia utabiri wa chanjo ya positron (PET) na njia nyingi ya kutafta ili kutathmini mfumo wa DA katika ubongo wa mwanadamu katika udhibiti wenye afya na pia katika masomo ambayo ni ya madawa ya kulevya na kwa yale ambayo yamepungua sana. Ya alama za synaptic za neurotransuction ya DA, kupatikana kwa DA D2 receptors katika striatum inatambuliwa kurekebisha majibu ya kuimarisha kwa wote dawa na chakula.

(a) Majibu ya dawa za kulevya na hatari ya unyanyasaji wa madawa ya kulevya / madawa ya kulevya

Katika udhibiti mzuri wa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya, tulionyesha kuwa D2 upatikanaji wa receptor katika striatum iliyorekebisha majibu yao ya subjective kwa methylphenidate ya dawa ya kukuza (mbunge). Masomo yanayoelezea uzoefu kama mazuri yalikuwa na viwango vya chini vya vipokezi ikilinganishwa na ile inayomtaja mbunge kama haifurahishi (Volkow et al. 1999a, 2002a). Hii inaonyesha kuwa uhusiano kati ya viwango vya DA na majibu ya kuimarisha yanafuata ujazo ulio na umbo la U: kidogo sana sio sawa kwa uimarishaji lakini ni nyingi sana ni ya kugeuza. Kwa hivyo, juu D2 viwango vya receptor vinaweza kulinda dhidi ya usimamizi wa dawa za kulevya. Msaada kwa hii unatolewa na masomo ya preclinical inayoonyesha kwamba upenyo wa D2 receptors katika nucleus accumbens (NAc; mkoa ulioingizwa katika ujira wa madawa na chakula) ulipunguza sana ulaji wa pombe katika wanyama waliofunzwa hapo awali kujipatia pombe (Thanos et al. 2001), na kwa tafiti za kliniki zinazoonyesha kuwa masomo ambayo licha ya kuwa na historia ya familia hayakuwadhulumu yalikuwa na kiwango cha juu cha D2 receptors katika striatum kuliko watu bila historia kama hizo za familia (Mintun et al. 2003; Volkow et al. 2006a).

Kutumia PET na D2 radioligands ya receptor, sisi na watafiti wengine tumeonyesha kuwa masomo na aina ya madawa ya kulevya (cocaine, heroin, pombe na methamphetamine) ina upungufu mkubwa katika D2 upatikanaji wa receptor katika striatum inayoendelea miezi kadhaa baada ya detoxation ya muda mrefu (iliyopitiwa na Volkow et al. 2004). Kwa kuongezea, wanyanyasaji wa dawa za kulevya (cocaine na pombe) pia wanaonyesha kupungua kwa kutolewa kwa DA, ambayo inaweza kuonyesha kupunguka kwa seli ya DA (Volkow et al. 1997; Martinez et al. 2005). Kutolewa kwa DA kulipimwa kwa kutumia PET na [11C] mbio, ambayo ni D2 radioligand receptor ambayo inashindana na endo asili DA kwa kumfunga D2 receptors na kwa hivyo inaweza kutumika kutathmini mabadiliko katika DA yaliyosababishwa na dawa za kulevya. Kuongezeka kwa kasi kwa DA (kuonekana kama upungufu katika kumfunga maalum kwa [11C] raclopride) iliyochochewa na utawala wa ndani wa dawa za kuchochea (mbunge au amphetamine) katika wanyanyasaji wa cocaine na walevi walikuwa wamewekwa wazi kwa kulinganisha na vidhibiti (zaidi ya 50% chini; Volkow et al. 1997, 2007a; Martinez et al. 2005, 2007). Kwa kuwa kuongezeka kwa DA kwa mbunge kunategemea kutolewa kwa DA, kazi ya kurusha seli za DA, tuligundua tofauti hii labda ilionyesha kupungua kwa shughuli za seli za DA kwa wanyanyasaji wa kahawa na walevi.

Masomo haya yanaonyesha ubaya mbili katika masomo yaliyopata adabu ambayo inaweza kusababisha kupungua kwa duru za tuzo za DA: kupungua kwa DA D2 receptors, na kutolewa kwa DA kwa striatum (pamoja na NAc). Kila mmoja angechangia kupungua kwa usikivu katika masomo waliopata adabu kwa wasaidizi wa asili. Kwa kweli, watu wanaotumia dawa za kulevya wanaonekana kuteseka kutoka kwa kupunguzwa kwa jumla kwa unyeti wa mizunguko yao ya malipo kwa wasaidizi wa asili. Kwa mfano, uchunguzi wa utaftaji wa nguvu ya uchunguzi wa nguvu ulionyesha kupunguzwa kwa ubongo ili kujibu athari za kijinsia kwa watu waliotumia madawa ya kulevya aina ya cocaine (Garavan et al. 2000). Vivyo hivyo, utafiti wa PET ulipata ushahidi unaopendekeza kwamba akili za wavutaji sigara huchukua njia tofauti na thawabu za pesa na zisizo za kifedha ikilinganishwa na wasiovuta sigara.Martin-Solch et al. 2001). Kwa kuwa dawa za kulevya zina nguvu zaidi katika kuchochea mizunguko ya thawabu inayosimamiwa na DA kuliko viboreshaji vya asili, bado wangeweza kuamsha mizunguko hii ya malipo ya chini. Usikivu uliopungua wa duru za tuzo unasababisha kupungua kwa shauku ya shawishi ya mazingira, ikiwezekana kusisitiza masomo kutafuta kichocheo cha dawa kama njia ya kuamsha mizunguko hii ya malipo kwa muda.

(b) Kula tabia za tabia na mazingira magumu ya kunona sana

Katika masomo ya kawaida ya uzito, D2 upatikanaji wa receptor katika mifumo ya tabia ya kula ya aina ya striatum (Volkow et al. 2003a). Hasa, tabia ya kula wakati unafunuliwa na hisia hasi ilibadilishwa vibaya na D2 upatikanaji wa receptor (chini D2 receptors, ya juu uwezekano kwamba mada inaweza kula ikiwa hisia alisisitiza).

Katika masomo ya unene wa mwili (index ya molekuli ya mwili (BMI)> 40), tulionyesha chini kuliko kawaida D2 upatikanaji wa receptor na upungufu huu zilikuwa sawa na BMI yao (Wang et al. 2001). Hiyo ni, masomo na chini D2 receptors walikuwa na BMI ya juu. Matokeo sawa ya D yaliyopungua2 Vifunguo katika masomo ya feta vilibadilishwa hivi karibuni (Haltia et al. 2007). Matokeo haya yalitupelekea kubatilisha ile D ya chini2 kupatikana kwa receptor kunaweza kuweka mtu katika hatari ya kupindukia. Kwa kweli, hii ni sawa na matokeo kuonyesha kwamba kuzuia D2 receptors (dawa za antipsychotic) huongeza ulaji wa chakula na huongeza hatari ya kunona (Allison et al. 1999). Walakini, mifumo ambayo chini D2 upatikanaji wa receptor kungeongeza hatari ya kuzidisha (au jinsi wanavyoongeza hatari ya unywaji wa dawa za kulevya) hawaeleweki vizuri.

3. Udhibiti wa inhibitory / mzunguko wa kihemko wa kihisia katika ulevi na ugonjwa wa kunona sana

(a) Matumizi mabaya ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya

Upatikanaji wa dawa za kulevya kwa kiasi kikubwa huongeza uwezekano wa majaribio na unyanyasaji (Volkow & Hekima 2005). Kwa hivyo, uwezo wa kuzuia majibu ya mapema ambayo yanaweza kutokea katika mazingira yenye ufikiaji rahisi wa madawa ya kulevya kuna uwezekano wa kuchangia uwezo wa mtu huyo kujizuia kutumia dawa za kulevya. Vile vile, mikazo mibaya ya mazingira (mfano mikazo ya kijamii) pia inawezesha majaribio ya dawa za kulevya na unyanyasaji. Kwa kuwa sio somo zote zinazoguswa sawa na mafadhaiko, tofauti za utaftaji wa kihemko pia zimeathiriwa kama sababu inayo badilisha hatari ya unyanyasaji wa dawa za kulevya (Piazza et al. 1991).

Katika masomo juu ya wanyanyasaji wa dawa za kulevya na wale walio kwenye masomo hatarishi kwa madawa ya kulevya, tumekagua uhusiano kati ya upatikanaji wa D.2 receptors na kimetaboliki ya sukari ya sukari ya mkoa (alama ya kazi ya ubongo) kutathmini maeneo ya ubongo ambayo yamepunguza shughuli wakati D2 receptors hupunguzwa. Tumeonyesha kuwa kupungua kwa striatal D2 receptors katika detoxified madawa ya kulevya masomo walikuwa kuhusishwa na kupungua shughuli metabolic katika orbitofadal cortex (OFC), anterior cingulate gyrus (CG) na dorsolateral preortal cortex (DLPFC; Takwimu 1; Volkow et al. 1993, 2001, 2007a). Kwa kuwa OFC, CG na DLPFC zinahusika na udhibiti wa inhibitory (Goldstein na Volkow 2002) na usindikaji wa kihemko (Phan et al. 2002), tulikuwa tumesisitiza kwamba kanuni zao zisizofaa za DA katika masomo waliyowezeshwa zinaweza kupunguza upotevu wao wa udhibiti wa ulaji wa dawa za kulevya na hali yao duni ya kihemko. Hakika, katika vileo, kupunguzwa kwa D2 upatikanaji wa receptor katika striatum ya ventral inahusishwa na hamu ya ukali na uanzishaji mkubwa zaidi wa uchochezi wa cortex ya medial na CG (Heinz et al. 2004). Kwa kuongezea, kwa sababu uharibifu wa OFC husababisha tabia ya uvumilivu (Inatengeneza 2000) na kwa uharibifu wa wanadamu katika OFC na CG unahusishwa na tabia ya kulazimika (Insel 1992), pia tuligusia kwamba udhalilishaji wa DA wa mikoa hii unaweza kusababisha ulaji wa madawa ya kulevya ambayo ni tabia ya kulevya (Volkow et al. 2005).

Kielelezo 1  

(a) Picha za DA D2 vifaa vya kupimia (kipimo na [11C] mashindano ya kuteleza ndani ya striatum) katika (i) udhibiti na (ii) mnyanyasaji wa cocaine. (b) Mchoro unaonyesha wapi metaboli ya sukari ilihusishwa na DA D2 receptors katika wanyanyasaji wa cocaine, ambayo ni pamoja na mzunguko wa uso ...

Walakini, chama hicho pia kinaweza kutafsiriwa2 receptors. Hakika, msaada wa uwezekano wa mwisho hutolewa na masomo yetu, kwa masomo ambayo licha ya kuwa na hatari kubwa ya ulevi (kutokana na historia ya familia ya ulevi) hawakuwa walevi: katika haya, tulionyesha D ya juu2 receptors katika striatum kuliko kwa watu binafsi bila historia kama hiyo ya familia (Volkow et al. 2006a). Katika masomo haya, ya juu D2 receptors, ya juu kimetaboliki katika OFC, CG na DLPFC. Kwa kuongezea, metaboli ya OFC pia iliunganishwa vyema na hatua za utu wa hisia chanya. Kwa hivyo, tunasimamia viwango vya juu vya D2 receptors zinaweza kulinda dhidi ya ulevi kwa kubadilisha mikoa ya mapema inayohusika katika udhibiti wa udhibiti na hisia.

(b) Ulaji wa chakula na fetma

Kwa kuwa upatikanaji wa chakula na aina huongeza uwezekano wa kula (Wardle 2007), ufikiaji rahisi wa chakula cha kupendeza unahitaji hitaji la mara kwa mara la kuzuia hamu ya kula (Berthoud 2007). Kiwango ambacho watu hutofautiana katika uwezo wao wa kuzuia majibu haya na kudhibiti ni kiasi gani wanachokula kinaweza kudhibiti hatari yao ya kuzidisha katika mazingira yetu ya sasa ya chakula (Berthoud 2007).

Kama ilivyoelezwa hapo juu, hapo awali tulikuwa tukiandika kumbukumbu ya kupunguzwa kwa D2 receptors katika masomo marbidly feta. Hii ilituongoza kubatilisha ile D ya chini2 receptors zinaweza kuweka mtu katika hatari ya overeating. Mifumo ambayo chini D2 receptors zinaweza kuongeza hatari ya kupita kiasi haijulikani wazi lakini tuliweka bayana kuwa, kama ilivyo kwa utumiaji wa dawa za kulevya / madawa ya kulevya, hii inaweza kupatanishwa na D.2 udhibiti wa upatanishi wa upatanishi wa mikoa ya mapema.

Kupima ikiwa upungufu katika D2 receptors katika masomo maridadi ya kuathiriwa zilihusishwa na shughuli katika mikoa ya mapema (CG, DLPFC na OFC), tathmini uhusiano kati ya D2 upatikanaji wa receptor katika metaboli ya sukari na ubongo. Uchanganuzi wote wa SPM (kukagua maunganisho kwa msingi wa pixel na pixel bila kuchaguliwa kwa maeneo ya mapema) na vile vile mikoa inayovutiwa na uhuru ilifunua kuwa D2 upatikanaji wa receptor ulihusishwa na kimetaboliki katika dortolar ya preortal cortex (maeneo ya Brodmann (BA) 9 na 10), medial OFC (BA 11) na CG (BA 32 na 25; Takwimu 2). Ushirika na kimetaboli ya mwanzo unaonyesha kwamba hupungua kwa D2 receptors katika masomo feta zinachangia kuongezeka kwa sehemu kwa njia ya kukomesha kwa maeneo ya mapema yaliyowekwa katika udhibiti wa udhibiti na udhibiti wa kihemko.

Kielelezo 2  

(a) Picha zilizogeuzwa kwa DA D2 vifaa vya kupimia (kipimo na [11C] mbio ya mbio) katika kundi la (i) udhibiti (n= 10) na (ii) masomo machafu ya kupita kiasi (n= 10). (b) Matokeo kutoka kwa SPM kubaini maeneo kwenye ubongo ambapo D2 upatikanaji wa receptors ulihusishwa na ...

4. Kuhamasisha / kuendesha gari katika matumizi ya dawa za kulevya / madawa ya kulevya na ugonjwa wa kunona sana

(a) Matumizi mabaya ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya

Kinyume na kupungua kwa shughuli za kimetaboliki katika maeneo ya mapema katika wanyanyasaji wa cocaine waliofutwa, maeneo haya ni hypermetabolic katika wanyanyasaji hai wa cocaine (Volkow et al. 1991). Kwa hivyo, tunasimulia kwamba wakati wa ulevi wa cocaine au unywaji wa pombe unapoa, DA iliyoshawishiwa na dawa huongezeka kwa kuamsha nguvu ya OFC na CG, ambayo husababisha hamu ya ulaji wa madawa ya kulevya. Hakika, tumeonyesha kwamba mbunge aliyeingia ndani alizidisha kimetaboliki katika OFC tu kwa wale wanaowanyanyasaji wa kokeini ambao walimfanya atamani sana (Volkow et al. 1999b). Uanzishaji wa OFC na CG katika wanyanyasaji wa dawa za kulevya pia imeripotiwa kutokea wakati wa kutamani kufurahishwa kwa kutazama video ya cocaine-cue (Ruzuku et al. 1996) na kwa kukumbuka uzoefu uliopita wa dawa (Wang et al. 1999).

(b) Kunenepa

Masomo ya kuiga katika masomo ya feta yame kumbukumbu kuongezeka kwa uanzishaji wa maeneo ya mapema kabla ya kupata chakula, ambayo ni kubwa zaidi kuliko masomo ya konda (Gautier et al. 2000). Wakati uchochezi unaohusiana na chakula hupewa masomo ya feta (kama wakati ushawishi unaohusiana na dawa hutolewa kwa walezi; Volkow na Fowler 2000), cortex ya matibabu ya mapema imewashwa na matakwa yanaripotiwa (Gautier et al. 2000; Wang et al. 2004; Miller et al. 2007). Maeneo kadhaa ya cortex ya utangulizi (pamoja na OFC na CG) yameingizwa kwa motisha ya kulisha (Inatengeneza 2004). Mikoa hii ya mapema inaweza kuonyesha substrate ya neurobiological ya kawaida kwa kuendesha kula au kuendesha kwa dawa za kulevya. Unyanyasaji wa maeneo haya unaweza kuboresha tabia ya ulevi au chakula-kulingana na usikivu, kulingana na usikivu wa thawabu na / au tabia iliyowekwa ya somo.

5. Kumbukumbu, hali na tabia ya madawa ya kulevya na chakula

(a) Matumizi mabaya ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya

Mizunguko inayozingatia kumbukumbu na ujifunzaji, pamoja na kusoma kwa motisha ya hali ya kawaida, ujifunzaji wa tabia na kumbukumbu ya kupungua (imekitiwa na Vanderschuren & Everitt 2005), wamependekezwa kuhusika na madawa ya kulevya. Athari za madawa ya kulevya kwenye mifumo ya kumbukumbu zinaonyesha njia ambazo kichocheo kisicho cha kawaida kinaweza kupata mali za kuimarisha na usisitizo wa motisha, yaani kupitia kujifunza kwa motisha kwa hali ya kawaida. Katika utafiti juu ya kurudi tena, ni muhimu kuelewa ni kwanini masomo waliyokuwa wamelewa-dawa za kulevya hupata hamu kubwa ya dawa hiyo wakati huwekwa wazi kwa maeneo ambayo wamechukua dawa hiyo, kwa watu ambao matumizi ya dawa hapo awali yalitokea na paraphernalia walitumia dawa hiyo. Hii ni muhimu kliniki kwa kuwa yatokanayo na tabia za kiwiko (vichocheo vinavyohusika na dawa) ni muhimu sana kuchangia kurudi tena. Kwa kuwa DA inahusika na utabiri wa malipo (uliyopitiwa na Schultz 2002), tulidokeza kwamba DA inaweza kudhibiti majibu ambayo husababisha kutamani. Masomo katika wanyama wa maabara yanaunga mkono dhana hii: wakati uchochezi wa upande wowote unapowekwa dawa na dawa, pamoja na vyama vya kurudia, watapata uwezo wa kuongeza DA katika NAc na dorsal striatum (hali ya kuwa na hali). Kwa kuongezea, majibu haya ya neurochemical yanahusishwa na tabia ya kutafuta madawa ya kulevya (imepitiwa na Vanderschuren & Everitt 2005).

Kwa wanadamu, masomo ya PET na [11C] raclopride ilithibitisha wazo hili hivi karibuni kwa kuonyesha kwamba katika matumizi ya dawa za dhuluma za cocaine (video ya cocaine-cue ya matukio ya masomo ya cocaine) iliongezea sana DA katika dorsal striatum na ongezeko hili lilikuwa linahusishwa na kutamani cocaine (Takwimu 3; Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006). Kwa sababu tabia ya dorsal ni muhimu katika kujifunza tabia, chama hiki kinaweza kuonyesha uimarishaji wa tabia kama tabia ya ulevi unaendelea. Hii inaonyesha kuwa usumbufu wa kimsingi katika ugonjwa wa dawa ya kulevya inaweza kuwa majibu yanayosababishwa na DAWA ambayo husababisha tabia inayopelekea matumizi ya dawa za kulevya. Inawezekana kwamba majibu haya yenye masharti yanajumuisha marekebisho katika njia za cortico-striatal glutamatergic ambayo inasimamia kutolewa kwa DA (imepitiwa upya) Kalivas et al. 2005). Kwa hivyo, wakati madawa ya kulevya (pamoja na chakula) inaweza kusababisha kuachiliwa kwa DA kwa hali ya ndani (ishara ya malipo), na utawala unaorudiwa na kadiri tabia zinavyokua kunaonekana kuwa na mabadiliko katika kuongezeka kwa DA kwa kutokea kwa dorsal drial.

Kielelezo 3  

(a) Picha zilizogeuzwa za DA D2 vifaa vya kupimia (kipimo na [11C] raclopride) katika kikundi cha watu waliopata madawa ya kulevya zaidi ya cocaine (n= 16) imejaribiwa wakati wa kutazama video ya upande wowote na wakati wa kutazama video ya cocaine-cue. (b) Historia inayoonyesha hatua za DA D2 upatikanaji wa receptor ...

(b) Chakula na fetma

DA inadhibiti utumiaji wa chakula sio tu kupitia mabadiliko ya mali zake za kufurahisha (Martel na Fantino 1996) lakini pia kwa kuwezesha hali ya chakula kusisimua ambayo inasababisha motisha ya kula chakula (Kiyatkin & Gratton 1994; Alama ya et al. 1994). Moja ya maelezo ya kwanza ya jibu lililokuwa na masharti yalikuwa na Pavlov ambaye alionyesha kwamba wakati mbwa walikuwa wazi kwa kurudia toni mara kwa mara na kipande cha nyama sauti yenyewe inaweza kusisitiza kutoweka kwa wanyama hawa. Tangu wakati huo, tafiti za voltammet zimeonyesha kuwa uwasilishaji wa kichocheo kisicho cha kawaida ambacho kimewekwa katika matokeo ya chakula kuongezeka kwa DA na kwamba kuongezeka kwa DA kunahusishwa na tabia ya gari inayotakiwa kununua chakula (kushinikiza kwa lever; Roitman et al. 2004).

Tumetumia PET kukagua majibu haya katika hali nzuri. Tunadanganya kwamba tabia ya chakula itaongeza DA ya nje katika hali ya juu na kwamba ongezeko hili lingetabiri hamu ya chakula. Masomo yaliyokataliwa kwa chakula yalisomwa wakati yalichochewa na kichocheo kisicho cha kawaida au kinachohusiana na chakula (vidokezo vyenye masharti). Kuongeza mabadiliko ya DA, tulifanya masomo na mbunge (20 mg kwa mdomo), dawa ya kuchochea ambayo inazuia wasafiri wa DA (njia kuu ya kuondolewa kwa DA ya nje; Giros et al. 1996). Kuchochea chakula kumeongeza sana DA kwa striatum na ongezeko hili linaambatana na kuongezeka kwa ripoti zako za njaa na hamu ya chakula (Volkow et al. 2002b; Takwimu 4). Matokeo kama hayo yaliripotiwa wakati nyaya za chakula zilipowasilishwa kwa udhibiti wa afya bila upendeleo na mbunge. Matokeo haya yanahakikisha ushirikishwaji wa ishara za muda mrefu za DA katika majibu yaliyowekwa kwa chakula na ushiriki wa njia hii katika motisha ya chakula kwa wanadamu. Kwa kuwa majibu haya yalipatikana wakati masomo hayakutumia chakula hicho, hii inabaini majibu haya kuwa tofauti na jukumu la DA katika kudhibiti malipo kupitia NAc.

Kielelezo 4  

(a) Picha zilizogeuzwa za DA D2 vifaa vya kupimia (kipimo na [11C] mbio zaidi katika kundi la udhibiti (n= 10) ilipimwa wakati wa kutoa taarifa juu ya kizazi cha familia zao (uchochezi wa upande wowote) au wakati wa kufunuliwa na chakula. (b) Historia inayoonyesha hatua za DA D2 receptor ...

Hivi sasa tunakagua majibu haya yenye masharti katika masomo ya watu wazima ambao tunadokeza ongezeko lafudhi katika DA linapofafanuliwa kwa uangalifu ukilinganisha na ule wa watu wa kawaida.

6. Mfano mifumo ya unyanyasaji / madawa ya kulevya na ya fetma

Kama ilivyo muhtasari hapo awali, mizunguko kadhaa ya kawaida ya ubongo imeonekana na tafiti za kufikiria kuwa zinafaa katika neurobiolojia ya unyanyasaji wa madawa ya kulevya / madawa ya kulevya na ugonjwa wa kunona sana. Hapa, tunaangazia nne za mizunguko hii: (i) thawabu / mshono, (ii) uhamasishaji / gari, (iii) Kujifunza / hali, na (iv) udhibiti wa kizuizi / kanuni za kihemko / kazi ya mtendaji. Kumbuka kuwa mizunguko mingine miwili (mhemko / kanuni ya mhemko na maingiliano) pia hushiriki katika kurekebisha kiwango cha kula au kunywa dawa lakini kwa unyenyekevu haujaingizwa kwenye mfano. Tunapendekeza kwamba matokeo ya usumbufu wa duru hizi nne ni dhamana iliyoimarishwa ya aina moja ya kraftigare (dawa za wanyanyasaji wa dawa za kulevya na chakula cha juu cha wiani kwa mtu feta) kwa kulipwa kwa visanduku vingine, ambayo ni matokeo ya masharti kujifunza na kuweka upya vizingiti vya thawabu ya pili kwa kuchochea mara kwa mara na dawa za kulevya (wanyanyasaji wa madawa ya kulevya / madawa ya kulevya) na kwa idadi kubwa ya chakula cha juu-wiani (feta mtu binafsi) kwa watu walio hatarini.

Matokeo ya kuharibika kwa mzunguko wa ujira / mshono (michakato iliyoingiliwa kwa sehemu kupitia NAc, pallidum ya ventral, medial OFC na hypothalamus), ambayo hutatua majibu yetu kwa wasisitizaji wazuri na hasi, ni thamani iliyopunguzwa ya kuchochea ambayo vinginevyo ingehamasisha tabia. uwezekano wa kusababisha matokeo yenye faida wakati wa kuzuia tabia ambazo zinaweza kusababisha adhabu. Kwa kesi ya unywaji wa dawa za kulevya / madawa ya kulevya, mtu anaweza kutabiri kwamba kwa sababu ya kukosekana kwa damu kwenye ujasiri huu mtu atakuwa chini ya kuhamasishwa kuachana na matumizi ya dawa za kulevya kwa sababu mbadala wa kichocheo (asili ya kuchochea) sio chini ya kupendeza na matokeo mabaya ( mfano kufungwa, talaka) sio chini ya uzembe. Kwa kesi ya ugonjwa wa kunona sana, mtu anaweza kutabiri kwamba kama matokeo ya kutokwa na damu kwenye msururu huu mtu huyo atakuwa chini ya kuhamasishwa kuacha kula kwa sababu mbadala wa kraftigare (shughuli za mwili na mwingiliano wa kijamii) sio matokeo ya kupendeza na mabaya (mfano kupata. uzani, ugonjwa wa sukari) ni chini ya chini.

Matokeo ya kuvurugika kwa mzunguko wa udhibiti wa udhibiti / wa kihemko ni uharibifu wa mtu kutumia udhibiti wa hali ya udhibiti na kihemko (michakato iliyoingiliana kwa sehemu kupitia DLPFC, CG na OFC inayofuata), ambayo ni sehemu muhimu ya sehemu ndogo za kuzuia. majibu ya mapema kama vile hamu kubwa ya kunywa dawa hiyo kwenye somo la madawa ya kulevya au kula chakula cha juu-wiani kwa mtu feta. Kama matokeo, mtu huyo hana uwezo wa kufanikiwa kuzuia vitendo vya kukusudia na kudhibiti athari za kihemko zinazoongozana na tamaa kali (ama kuchukua dawa au kula chakula).

Matokeo ya ushiriki wa kumbukumbu / hali ya mazingira / tabia (iliyoingiliana kwa njia ya hippocampus, amygdala na dorsal striatum) ni kwamba matumizi ya mara kwa mara ya dawa za kulevya (madawa ya kulevya / madawa ya kulevya) au matumizi ya kurudiwa ya idadi kubwa ya chakula cha juu-wiani (feta mtu binafsi ) inaleta malezi ya kumbukumbu mpya zilizounganishwa (michakato ya upatanishi kwa sehemu kupitia hippocampus na amygdala), hali ambayo hali ya mtu kutarajia majibu ya kufurahisha, sio tu wakati atakuwa wazi kwa dawa (mnyanyasaji wa dawa za kulevya / addict) au kwa chakula (mtu feta feta) lakini pia kutokana na kufichuliwa na kuchochewa na dawa (mfano harufu ya sigara) au masharti ya chakula (yaani kutazama TV). Hizi husababisha majibu ya kiotomatiki ambayo huendesha mara kwa mara kurudi kwa dhuluma / mnyonyaji wa dawa za kulevya na kuumwa na chakula, hata kwa wale ambao wanahamasishwa kuacha kutumia dawa za kulevya au kupoteza uzito.

Kuhamasisha / kuendesha na mzunguko wa hatua (iliyoingiliana kwa sehemu kupitia OFC, dorsal striatum na cortices motor ya kuongezewa) inahusika katika kutekeleza kitendo hicho na kukizuia na vitendo vyake hutegemea habari kutoka kwa ujira / usiti, kumbukumbu / hali na Udhibiti wa kizuizi / mzunguko wa kihemko. Wakati thamani ya thawabu imeimarishwa kwa sababu ya hali yake ya zamani, ina motisha zaidi ya motisha na ikiwa hii ikitokea sambamba na usumbufu wa mzunguko wa udhibiti wa kizuizi hii inaweza kusababisha tabia kwa mtindo unaoonyesha (hakuna udhibiti wa utambuzi; Takwimu 5). Hii inaweza kuelezea ni kwanini masomo waliyokuwa wamelewa-madawa ya kulevya wanaripoti kuchukua dawa za kulevya hata wakati hawakujua kufanya hivyo na kwanini watu feta wana wakati mgumu katika kudhibiti ulaji wao wa chakula na kwanini watu wengine wanadai kwamba wanachukua dawa hiyo au chakula hicho kwa nguvu hata wakati haijulikani per se kama inavyopendeza.

Kielelezo 5  

Mfano wa mizunguko ya ubongo inayohusika na ulevi na fetma: msukumo / malipo ya mshono / kuendesha gari, kumbukumbu / viashiria na udhibiti wa inhibitory / kanuni za kihemko. Swala lililovurugika katika mikoa ya ubongo inayohusika na udhibiti wa uzuiaji / udhibiti wa kihemko ...

Katika mfano huu, wakati wa mfiduo kwa kiziimarisha au vitu vilivyowekwa kwa kiziimarisha, thawabu inayotarajiwa (kusindika na mzunguko wa kumbukumbu) husababisha kuzidisha kwa malipo na mizunguko ya uhamasishaji wakati unapunguza shughuli katika mzunguko wa udhibiti wa utambuzi. Hii inachangia kutoweza kuzuia kizuizi cha kutafuta na kutumia dawa ya kulevya (mnyanyasaji wa dawa za kulevya / madawa ya kulevya) au chakula (mtu feta) licha ya kujaribu kufanya hivyo (Takwimu 5). Kwa sababu mizunguko hii ya neuronal, ambayo imrekebishwa na DA, inaingiliana na mtu mwingine, usumbufu kwenye mzunguko mmoja unaweza kubuniwa na shughuli za mwingine, ambayo inaweza kuelezea kwa nini mtu anaweza kudhibiti uwezo wao juu ya tabia yao ya kunywa dawa au chakula mara kadhaa lakini sio kwa wengine.

7. Umuhimu wa kliniki

Mtindo huu una athari za matibabu kwa maana zinaonyesha njia nyingi ambayo inalenga mikakati ya: kupungua mali ya thawabu ya kivumishi cha shida (dawa au chakula); kuongeza mali ya thawabu ya viboreshaji mbadala (mfano mwingiliano wa kijamii, shughuli za mwili); kuingiliana na vyama vilivyojifunza vilivyo na hali (yaani kukuza tabia mpya za badala ya zile za zamani); na kuimarisha udhibiti wa inhibitory (yaani biofeedback), katika matibabu ya unywaji wa dawa za kulevya / madawa ya kulevya na ugonjwa wa kunona sana Volkow et al. (2003b).

Maelezo ya chini

Mchango mmoja wa 17 kwenye Mkutano wa Majadiliano ya Majadiliano 'Neurobiolojia ya kulevya: vistas mpya'.

Marejeo

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ Antipsychotic-ikiwa na uzito wa kupata: muundo kamili wa utafiti. Am. J. Saikolojia. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG Ushahidi wa ulevi wa sukari: tabia na athari za neva za kupindukia, ulaji mwingi wa sukari. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 2008; 32: 20-39. toa: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Ushirikiano wa Berthoud HR kati ya ubongo wa "utambuzi" na 'metabolic' katika udhibiti wa ulaji wa chakula. Fizikia. Behav. 2007; 91: 486-498. do: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
  • Garavan H, et al. Kutamani cocaine iliyosababishwa: utabiri wa neuroanatomical kwa watumiaji wa madawa ya kulevya na kuchochea madawa. Am. J. Saikolojia. 2000; 157: 1789-1798. toa: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
  • Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA Tofauti ya majibu ya ubongo kwa satiation kwa wanaume wenye mafuta na wenye konda. Ugonjwa wa sukari. 2000; 49: 838-846. Doi: 10.2337 / kisukari.49.5.838 [PubMed]
  • Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron MG Hyperlocomotion na kutokujali cocaine na amphetamine katika panya kukosa mpeperushi wa dopamine. Asili. 1996; 379: 606-612. Je: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND Dawa ya madawa ya kulevya na msingi wake wa neurobiological: ushahidi wa neuroimaging wa kuhusika kwa kortini ya mbele. Am. J. Saikolojia. 2002; 159: 1642-1652. toa: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Uanzishaji wa mizunguko ya kumbukumbu wakati wa kutamani kwa cueine. Proc. Natl Acad. Sayansi MAREKANI. 1996; 93: 12 040-12 045. Nenda: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Någren K, Kaasinen V. Athari za glucose ya intravenous juu ya kazi ya dopaminergic katika ubongo wa binadamu katika vivo. Shinikiza. 2007; 61: 748-756. do: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
  • Heinz A, et al. Ushirikiano kati ya dopamine D (2) receptors katika striatum ya ventral na usindikaji wa kati wa dalili za pombe na tamaa. Am. J. Saikolojia. 2004; 161: 1783-1789. toa: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
  • Insel TR Kuelekea neuroanatomy ya machafuko-ya kulazimisha. Arch. Mwa saikolojia. 1992; 49: 739-744. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND, Seamans J. Motisha isiyoweza kudhibitiwa katika ulevi: ugonjwa wa ugonjwa katika utangulizi wa utangulizi wa kabla ya mwili. Neuron. 2005; 45: 647-650. toa: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Uangalizi wa elektroniki wa dopamine ya nje kwenye mkusanyiko wa panya na shinikizo la chakula. Ubongo Res. 1994; 652: 225-234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA Sugars: Vipengele vya hedonic, neuroregulation, na usawa wa nishati. Am. J. Clin. Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
  • Mark GP, Smith SE, Rada PV, Hoebel BG ladha ya hali ya hewa iliyopendeza inaongeza ongezeko la upendeleo katika kutolewa kwa dopamine ya mesolimbic. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994; 48: 651-660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
  • Martel P, Fantino M. Mesolimbic dopaminergic shughuli ya mfumo kama kazi ya thawabu ya chakula: utafiti wa maumbile. Pharmacol. Biochem. Behav. 1996; 53: 221-226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
  • Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL Mabadiliko katika uanzishaji wa ubongo unaohusishwa na usindikaji wa thawabu katika wavutaji sigara na wavutaji sigara. Utafiti wa chafu ya tezi ya positron. Exp. Ubongo Res. 2001; 139: 278-286. doa: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Utegemezi wa pombe unahusishwa na maambukizi ya dopamine iliyofungwa kwenye striatum ya ventral. Biol. Saikolojia. 2005; 58: 779-786. Nenda: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Ufunguzi wa amfetamini uliofanywa na dopamini: umewekwa wazi katika utegemezi wa cocaine na utabiri wa uchaguzi wa kujitegemea cocaine. Am. J. Psychiatry. 2007; 164: 622-629. toa: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
  • Miller JL, James GA, Goldstone AP, Couch JA, He G, Driscoll DJ, Liu Y. Kuboresha uanzishaji wa malipo ya upatanishi wa mikoa ya mapema kujibu athari za chakula katika ugonjwa wa Prader-Willi. J. Neurol. Neurosurg. Saikolojia. 2007; 78: 615-619. toa: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 Utafiti wa kifamilia wa vitegemezi vya kokeni kwa kutumia hatua za PET za kuzaa [11C] kiunga cha mbio: dhibitisho la awali kwamba ndugu wasio wategemezi wanaweza kuwa kikundi cha kipekee na kilele [11C] mashindano ya mbio. Katika karatasi iliyowasilishwa kwa: Mkutano wa Amerika wa Neuropsychopharmacology 42nd Mkutano wa kila mwaka, San Juan, Puerto Rico
  • Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Kazi ya neuroanatomy ya mhemko: uchambuzi wa meta-uchambuzi wa masomo ya uanzishaji wa hisia katika PET na fMRI. Neuro. 2002; 16: 331-348. toa: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, Simon H. Corticosterone viwango huamua hatari ya mtu binafsi ya amphetamine binafsi. Proc. Natl Acad. Sayansi MAREKANI. 1991; 88: 2088-2092. Nenda: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamine inafanya kazi kama moduli ya chini ya utaftaji wa chakula. J. Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
  • Roll ET Cortex ya obiti au mbele na thawabu. Cereb. Cortex. 2000; 10: 284-294. doa: 10.1093 / kiti / 10.3.284 [PubMed]
  • Rolls ET kazi za gamba la orbitofadidi. Utambuzi wa ubongo. 2004; 55: 11-29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
  • Schultz W. Kupata rasmi na dopamine na thawabu. Neuron. 2002; 36: 241-263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Utaftaji wa dopamine D2 receptors hupunguza utawala wa pombe. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. doa: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Mifumo ya tabia na neural ya utaftaji wa madawa ya kulevya. Euro. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. Doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS ya kulevya, ugonjwa wa kulazimishwa na kuendesha gari: ushirikishwaji wa koriti ya orbitofrontal. Cereb. Kortex. 2000; 10: 318-325. doa: 10.1093 / kiti / 10.3.318 [PubMed]
  • Volkow ND, Li TK Sayansi na jamii: madawa ya kulevya: neurobiolojia ya tabia imeenda mrama. Nat. Mchungaji Neurosci. 2004; 5: 963-970. do: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
  • Volkow ND, Maswala ya O'Brien CP ya DSM-V: je! Fetma inapaswa kujumuishwa kama shida ya ubongo? Am. J. Psychiatry. 2007; 164: 708-710. toa: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA Jinsi madawa ya kulevya yanaweza kutusaidia kuelewa ugonjwa wa kunona sana? Nat. Neurosci. 2005; 8: 555-560. toa: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Mabadiliko katika kimetaboliki ya sukari ya ubongo katika utegemezi wa cocaine na kujitoa. Am. J. Saikolojia. 1991; 148: 621-626. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Hitzemann R, Logan J, Scilyer DJ, Dewey SL, Wolf AP Alipungua dopamine D2 upatikanaji wa receptor unahusishwa na kupunguzwa kwa kimetaboliki ya mbele kwa washambuliaji wa cocaine. Sambamba. 1993; 14: 169-177. do: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Alisababisha majibu ya dopaminergic ya driatal katika dhulumu za dhuluma za cocaine. Asili. 1997; 386: 830-833. Je: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N. Utabiri wa kuimarisha majibu kwa psychostimulants kwa wanadamu na dopamine ya ubongo D.2 viwango vya receptor. Am. J. Saikolojia. 1999a; 156: 1440-1443. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding Y.-S, Pappas N. Chama cha hamu ya methylphenidate-iliyochochea na mabadiliko katika metaboli ya striato-orbitofrontal sahihi katika wanyanyasaji wa cocaine. : maana katika ulevi. Am. J. Saikolojia. 1999b; 156: 19-26. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Kiwango cha chini cha receptors dopamine D (2) ya ubongo katika wanyanyasaji wa methamphetamine: ushirika na kimetaboliki kwenye gamba la mviringo. Am. J. Saikolojia. 2001; 158: 2015-2021. toa: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Ubongo DA D2 receptors kutabiri kuongeza athari za kichocheo kwa wanadamu: utafiti wa replication. Shinikiza. 2002a; 46: 79-82. do: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Milo ya "Nonhedonic" ya chakula kwa wanadamu inajumuisha dopamine kwenye dorsal striatum na methylphenidate huongeza athari hii. Shinikiza. 2002b; 44: 175-180. do: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Dopamine ya ubongo inahusishwa na tabia ya kula kwa wanadamu. Int. J. Kula. Usumbufu. 2003a; 33: 136-142. doi: 10.1002 / kula.10118 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G-J. Ubongo wa binadamu wa kibinadamu: ufahamu kutoka masomo ya kufikiria. J. Clin. Wekeza. 2003b; 111: 1444-1451. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM Dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya: matokeo kutoka kwa tafiti za kufikiria na athari za matibabu. Mol. Saikolojia. 2004; 9: 557-569. Doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding Y.-S, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Uanzishaji wa kizazi cha orbital na medial prelineal na methylphenidate katika masomo ya madawa ya kahawa lakini sio udhibiti: umuhimu wa ulevi. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Viwango vya juu vya dopamine D2 receptors katika washiriki wasiopatika wa familia za walevi: uwezekano wa kinga. Arch. Mwa saikolojia. 2006a; 63: 999-1008. toa: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Mtoto wa watoto AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cocaine anaangalia na dopamine katika dorsal striatum: utaratibu wa kutamani katika ulevi wa cocaine. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583-6588. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Profa inapungua kwa kutolewa kwa dopamine katika striatum katika walevi waliohamishwa: kuhusika kwa njia ya obiti. J. Neurosci. 2007a; 27: 12 700-12 706. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM, Telang F. Dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya: matokeo ya masomo ya kufikiria na athari za matibabu. Arch. Neurol. 2007b; 64: 1575-1579. doa: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
  • Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Wong, C. Katika vyombo vya habari. Vipokezi vya chini vya dopamine vya kuzaa D2 vinahusishwa na kimetaboliki ya upendeleo katika masomo ya feta: sababu zinazoweza kuchangia. NeuroImage (Je: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C. Uanzishaji wa kimetaboliki wa mkoa wakati wa kutamani ulisisitizwa na kumbukumbu ya uzoefu wa awali wa dawa. Sayansi ya Maisha. 1999; 64: 775-784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS Brain dopamine na fetma. Lancet. 2001; 357: 354-357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
  • Wang G.-J, et al. Mfiduo wa chakula unachangamsha kwa nguvu inashawishi ubongo wa mwanadamu. Neuro. 2004; 21: 1790-1797. Je: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
  • Wardle J. Kula tabia na fetma. Kunenepa sana Mchungaji 2007; 8: 73-75. toa: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
  • Wong DF, et al. Kuongezeka kwa makazi ya dopamine receptors katika striatum ya mwanadamu wakati wa tamaa ya cocaine-elicited cocaine. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. toa: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]