Kupunguza Sensitivity Kuhusiana na Chini ya Dopamine Endogenous katika D2 / 3 Receptors katika Ventral Striatum ya Afya Afya Nonobese (2015)

Int J Neuropsychopharmacol. 2015 Feb 25. pii: pyv014. doi: 10.1093 / ijnp / pyv014.

Caravaggio F1, Borlido C1, Hahn M1, Feng Z1, Fervaha G1, Gerretsen P1, Nakajima S1, Plitman E1, Chung JK1, Iwata Y1, Wilson A1, Remington G1, Graff-Guerrero A2.

abstract

UTANGULIZI:

Ulaji wa chakula ni mada inayojadiliwa katika neuroscience. Ushahidi unaonyesha kuwa ugonjwa wa sukari unahusiana na viwango vya dopamine vya basal vilivyopatikana kwenye mkusanyiko wa kiini, sawa na watu walio na madawa ya kulevya. Haijulikani ikiwa unyeti wa insulini unahusiana na viwango vya dopamine vya asili katika hali ya hewa ya wanadamu. Tulichunguza hii kwa kutumia dopamine dopamine D2/3 receptor radiotracer [11C] - (+) - PHNO na changamoto ya kudhoofika kwa dopamine. Katika mfano tofauti wa watu wenye afya, tulichunguza ikiwa upungufu wa dopamini unaweza kubadilisha usikivu wa insulini.

MBINU:

Usikivu wa insulin ulikadiriwa kwa kila somo kutoka glucose ya haraka ya plasma na insulini kwa kutumia Tathmini ya Modost II ya nyumbani. Watu kumi na moja wasio na afya na wasio na kishujaa (3 kike) wametoa msingi [11C] - (+) - Scan ya PHNO, 9 ambayo ilitoa Scan chini ya utengamano wa dopamine, ikiruhusu makadirio ya dopamine ya asili huko dopamine D2/3 receptor. Upungufu wa dopamine ulipatikana kupitia alpha-methyl-para-tyrosine (64mg / kg, PO). Katika watu wenye afya ya 25 (9 kike), plasma ya kufunga na sukari ilipatikana kabla na baada ya kudhoofika kwa dopamine.

MATOKEO:

Dopamine ya asili katika duramini ya ventral striatum D2/3 receptor iliunganishwa vyema na unyeti wa insulini (r(7) =. 84, P = .005) na inahusiana vibaya na kiwango cha insulini (r (7) = -. 85, P = .004). Viwango vya glucose havikuunganishwa na dopamine ya asili katika dopamine ya ventral striatum2/3 receptor (r (7) = -. 49, P = .18). Mara kwa mara, kudhoofika kwa dopamine kwa watu wenye afya kupungua kwa kiasi kikubwa unyeti wa insulini (t (24) = 2.82, P = .01), kuongezeka kwa kiwango cha insulini (t (24) = - 2.62, P = .01), na haibadilika viwango vya sukari (t (24) = - 0.93, P = .36).

HITIMISHO:

Katika watu wenye afya, unyeti wa insulini uliopungua unahusiana na dopamine ya chini ya asili kwenye dopamine D2/3 receptor katika striatum ya ventral. Kwa kuongeza, upungufu wa dopamine wa papo hapo hupunguza unyeti wa insulini. Matokeo haya yanaweza kuwa na maana muhimu kwa idadi ya watu wenye ugonjwa wa neuropsychiatric na dhuluma za kimetaboliki.

© Mwandishi 2015. Iliyochapishwa na Oxford University Press kwa niaba ya CINP.

Keywords:

D2; ugonjwa wa sukari; dopamine; sukari; insulini

kuanzishwa

Kuongezeka kwa kuongezeka kwa kuongezeka kwa ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa sukari huko Amerika Kaskazini, kudhaniwa kuhusishwa na unywaji wa vyakula vyenye mafuta mengi / sukari nyingi, kuna mzigo mzito wa afya ya umma (Mokdad et al., 2001; Oceanquist, 2014). Wazo la ulevi wa chakula, ambapo vyakula vyenye chakula bora huonekana kuwa na thawabu kama dawa za unyanyasaji (Lenoir et al., 2007), inabaki kuwa mada inayojadiliwa sana (Ziauddeen et al., 2012; Volkow et al., 2013a). Katika uchunguzi wa mawazo ya ubongo wa vivo kwa wanadamu wameunga mkono wazo hili, kuonyesha mabadiliko sawa ya ubongo kati ya watu feta na watu walio na madawa ya kulevya (Volkow et al., 2013a, 2013b). Hasa imeonyeshwa kwa kutumia chafu ya chafu (PET) kuwa watu feta na watu walio na madawa ya kulevya wana dopamine D kidogo.2/3 receptor (D2/3R) upatikanaji katika striatum (Wang et al., 2001), alama kama ya neural ya kuongezea pia ilizingatiwa kwenye panya ambazo hupunguza vyakula vyenye kufurahishwa (Johnson na Kenny, 2010).

Dopamine ya tumbo, haswa katika hali ya hewa (VS), ni moduli muhimu ya malipo ya chakula na dawa na matumizi (Palmiter, 2007). Mistari kadhaa ya ushahidi unaonyesha kuwa ugonjwa wa sukari na unyeti mdogo wa insulini (IS) inaweza kuhusishwa na kupungua kwa dopamine ya endo asili katika VS. Kupunguza shughuli za dopaminergic ya ubongo kumezingatiwa katika fimbo za kisukari na akili za binadamu za baada ya tukio, kama inavyoonyeshwa na viwango vya upungufu wa dopamine (Crandall na Fernstrom, 1983; Trulson na Himmel, 1983; Ndogo, 1984; Bitar et al., 1986; Bradberry et al., 1989; Kono na Takada, 1994) na kimetaboliki (Ndogo, 1984; Kwok et al., 1985; Bitar et al., 1986; Kwok na Juorio, 1986; Lackovic et al., 1990; Chen na Yang, 1991; Lim et al., 1994). Fimbo zilifanya hypoinsulinemic kupitia streptozotocin kuonyesha viwango vya chini vya dopamine katika kiunga cha nukta (Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014) na kutolewa kwa dopamine iliyofifia kwa kujibu amphetamine (Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014). Kwa kweli, insulini hurekebisha usemi wa uso wa seli (Garcia et al., 2005; Daws et al., 2011) na ufanye kazi (Owens et al., 2005; Sevak et al., 2007; Williams et al., 2007; Schoffelmeer et al., 2011) ya dopamine transporter (DAT). Kwa kuongezea, receptors za insulini huonyeshwa kwenye mkusanyiko wa nuksi na katika neuroni ya dopaminergic neurons (Werther et al., 1987; Figlewicz et al., 2003), ambapo wanaweza kurekebisha kurusha kwa neuronal, homeostasis ya nishati, na majibu ya tabia kwa msukumo wa kuridhisha kama chakula, cocaine, na amphetamine (Galici et al., 2003; Konner et al., 2011; Schoffelmeer et al., 2011; Mebel et al., 2012; Labouebe et al., 2013). Kwa pamoja, data hizi zinaonyesha kwamba kupungua kwa IS kunaweza kuhusishwa na viwango vya chini vya dopamine ya asili katika VS.

Hadi leo, tafiti za 2 PET zimechunguza uhusiano kati ya dopamine dopamine D2/3Upatikanaji wa R na viwango vya kasi ya homoni za neuroendocrine (Dunn et al., 2012; Guo et al., 2014). Kutumia radiotracer ya antagonist [18F] -toka salama, Dunn na wenzake (2012) ilionyesha kuwa dopamine D2/3Upatikanaji wa R katika VS uliunganishwa vibaya na IS katika sampuli ya wanawake feta na wasio wa kike. Kwa kuwa kumfunga radiotracer ni nyeti kwa dopamine ya asili kwa msingi (Laruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001), maelezo moja yanayowezekana ya utaftaji huu ni kwamba watu walio na kupunguzwa IS wana dopamini ndogo ya asili ya dopamini iliyo D2/3R katika VS na kwa hivyo kumfunga zaidi wa radiotracer kwa msingi. Imeonyeshwa pia na PET kuwa watu walio na ulevi wa kokeini huwa na dopamini ndogo ya asili kwa D2/3R katika VS (Martinez et al., 2009). Ushuhuda kwamba watu walio na upinzani mkubwa wa insulini pia wana dopamine ya asili katika D2/3R katika VS ingeunga mkono jukumu la modulatory la kuashiria insulini kwenye duru za malipo ya ubongo wa dopaminergic (Daws et al., 2011) na tabia ya kutafuta chakula (Pal et al., 2002). Walakini, hakuna katika tafiti za vivo zilizochunguza jinsi makadirio ya moja kwa moja ya viwango vya dopamine vya asili kwenye D2/3R katika VS inahusiana na makadirio ya IS kwa wanadamu.

Kutumia PET na radioligands fulani kwa D2/3R, inawezekana kufikia makadirio ya moja kwa moja ya dopamini ya asili ya dopamine iliyopo D2/3R kwa wanadamu katika vivo. Hii inaweza kukamilisha kwa kulinganisha mabadiliko ya asilimia katika uwezo wa kumfunga (BPND) kati ya skirini ya msingi ya PET na skati chini ya utengamano wa dopamine kali (Laruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001). Kulingana na mfano wa umiliki, kwa kuwa radiotracer inafungwa kwa D2/3R ni nyeti kwa viwango vya dopamine kwa msingi, mabadiliko katika BPND baada ya kudhoofika kwa dopamine kutafakari ni kiasi gani cha dopamine kilichukua receptors kwa msingi (Laruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001). Upungufu wa dopamine wa papo hapo unaweza kupatikana kwa wanadamu kwa kuzuia awali ya dopamine kupitia tyrosine hydroxylase inhibitor alpha-methyl-para-tyrosine (AMPT). Dhana hii imekuwa ikitumiwa kuelezea tofauti katika viwango vya dopamini vya asili zinazoishi D2/3R katika kusumbua kwa watu wenye magonjwa ya neuropsychiatric (Martinez et al., 2009).

Kikundi chetu kimeendelea [11C] - (+) - PHNO, radiotracer ya kwanza ya agizo la PET kwa D2/3R (Wilson et al., 2005; Graff-Guerrero et al., 2008; Caravaggio et al., 2014). Matumizi ya radiotracer ya agonist, ambayo inapaswa kuiga zaidi undani wa endoni, inaweza kutoa makisio nyeti zaidi na ya maana ya dopamine ya endo asili kwa wanadamu. Zaidi ya hayo, tumehakikisha matumizi ya hivi karibuni [11C] - (+) - PHNO kukadiria viwango vya dopamine vya asili kwenye D2/3Kutumia changamoto ya AMPT (Caravaggio et al., 2014). Kwa pamoja, katika data ya vivo ya binadamu zinaonyesha kuwa tracer hii ni nyeti zaidi kwa tofauti katika viwango vya dopamine ya asili kuliko radiotracers za antagonist kama vile [11C] -raclopride (Shotbolt et al., 2012; Caravaggio et al., 2014) na kwa hivyo inaweza kuwa bora katika kuongeza tofauti katika viwango vya dopamine vya asili kwa D2/3R kwa wanadamu. Kutumia [11C] - (+) - PHNO index ya molekuli ya mwili (BMI) ndani ya safu isiyo ya kawaida iligundulika kuwa na uhusiano mzuri na BPND katika VS lakini sio dorsal striatum (Caravaggio et al., 2015). Maelezo moja yanayowezekana kwa utaftaji huu ni kwamba watu walio na BMI kubwa zaidi hawana dopamini ya asili ya asili inayokaa D2/3R katika VS. Utaftaji huu wa zamani inasaidia zaidi kuchunguza uhusiano kati ya IS na dopamine ya asili haswa katika VS kama inavyopimwa na [11C] - (+) - PHNO.

Kutumia [11C] - (+) - PHNO na dharura kubwa ya kupungua kwa dopamine, tulitaka kuchunguza kwa mara ya kwanza ikiwa makadirio ya dopamine ya asili huko D2/3R katika VS ya wanadamu wenye afya, wasio na roho wanahusiana na IS. Tulidhani kwamba watu walio na kupunguzwa IS ingekuwa na dopamine ya asili iliyo na d2/3R katika VS katika msingi. Washiriki wa afya walipimwa ili kutoa: 1) uthibitisho wa dhana ya uhusiano kati ya IS na dopamine ya ubongo bila uwepo wa mabadiliko yanayodhalilisha ambayo yanaweza kutokea katika majimbo ya magonjwa; na 2) alama ya kulinganisha kwa siku zijazo katika idadi ya watu wa kliniki. Tulitaka pia kuamua ikiwa kupunguza dopamine ya asili na AMPT kunaweza kusababisha mabadiliko katika IS kwa watu wenye afya. Kuelezea uhusiano kati ya viwango vya IS na dopamine kwenye akili za wanadamu katika vivo ingeashiria hatua muhimu ya kwanza ya kuelewa uchezaji kati ya afya ya metabolic, homeostasis ya nishati, na mzunguko wa malipo ya ubongo katika afya na magonjwa (Volkow et al., 2013a, 2013b).

Mbinu na Vifaa

Washiriki

Takwimu za 9 ya washiriki, ambao wanachangia kwa sehemu ya uchunguzi wa makadirio ya asili na PET, ziliripotiwa hapo awali (Caravaggio et al., 2014). Washiriki wote walikuwa wamepewa mkono wa kulia na bila shida yoyote ya matibabu au ya akili kama ilivyoamuliwa na mahojiano ya kliniki, Mahojiano ya Mini International Neuropsychiatric, vipimo vya msingi vya maabara, na elektronii. Washiriki walikuwa wachangiaji na walihitajika kuwa na skrini hasi ya mkojo kwa dawa za unyanyasaji na / au ujauzito kwa kuingizwa na kabla ya kila skiti ya PET. Utafiti huo ulipitishwa na Bodi ya Maadili ya Utafiti ya Kituo cha Matumizi ya Afya na Akili, Toronto, na washiriki wote walitoa idhini iliyoandikwa ya kuandikiwa.

Utawala wa Metyrosine / AMPT

Utaratibu wa upungufu wa dopamini wa AMPT-umechapishwa mahali pengine (Verhoeff et al., 2001; Caravaggio et al., 2014). Kwa kifupi, kupungua kwa dopamine kulisababishwa na usimamizi wa mdomo wa 64mg metyrosine kwa kila kilo ya uzito wa mwili kwa masaa 25. Kujitegemea kwa uzito, hakuna mshiriki aliyepunguzwa> 4500mg. Metyrosini ilipewa dozi 6 sawa kwa nyakati zifuatazo: 9:00 asubuhi, 12:30 jioni (saa 3.5), 5:00 jioni (posta masaa 8), na 9:00 jioni (posta masaa 12) siku ya 1 , na 6:00 asubuhi (saa 21 masaa) na 10:00 asubuhi (baada ya masaa 25) siku ya 2. The post AMPT PET scan ilipangwa saa 12 jioni, masaa 28 baada ya kipimo cha awali cha metyrosine. Masomo yalikuwa chini ya uangalizi wa moja kwa moja wakati wa utawala wa AMPT na walilala usiku kucha katika vitanda vya utafiti vilivyochaguliwa na hospitali ili kuwezesha ratiba ya upimaji wa AMPT na kufuatilia athari zinazoweza kutokea. Kwa kuongezea, masomo yaliagizwa kunywa angalau 4L ya maji wakati wa uandikishaji wa siku 2 kuzuia uundaji wa fuwele za AMPT kwenye mkojo, na ulaji wa maji ulifuatiliwa ili kuhakikisha kufuata. Kwa kuongezea, ili kuongeza alkali kwa mkojo, ambayo huongeza umumunyifu wa AMPT, bicarbonate ya sodiamu (1.25g) ilipewa mdomo saa 10:00 jioni jioni kabla ya siku 1 na saa 7:00 asubuhi siku ya 1 ya utawala.

Kufunga data ya Plasma

Washiriki waliulizwa kukataa kula na kunywa maji isipokuwa maji kwa 10 hadi masaa 12 kabla ya ukusanyaji wa kazi ya damu, iliyokusanywa katika 9: 00 am. Kwa washiriki ambao walitoa skana za PET (n = 11), kazi ya damu ya haraka ilikusanywa siku ya hesabu ya msingi ya PET. Washiriki ishirini na tano wenye afya (wanawake wa 9, maana umri = 31 ± 11, BMI: 22-28) walitoa kazi ya damu ya haraka (9: 00 am) kwa msingi na baada ya kupokea kipimo cha 5 cha AMPT. Kwa 13 ya masomo haya, ilikuwa inawezekana kukusanya masaa ya kazi ya damu 24 kando. Kwa masomo mengine yote, 4 ilitoa kazi ya damu 6 hadi siku 7 kando, 4 ilitoa 10 kwa siku 14 kando, na 2 ilitoa 36 kwa siku za 43. Damu kwa kipimo cha sukari ilikusanywa kwenye bomba la kusimamishwa la kijivu la 4-mL lenye fluoride ya sodiamu kama oksidi ya uhifadhi na potasiamu kama anticoagulant. Plasma iliamshwa kwa sukari kwenye Mchanganyiko wa EXL 200 (Nokia) kwa kutumia njia ya kukabiliana na njia ya hexokinase-glucose-6-phosphate dehydrogenase. Damu kwa kipimo cha insulini ilikusanywa kwenye bomba la maji lenye kusimamiwa la 6-mL bila viongezeo. Serum ilichambuliwa kwenye Upatanisho wa Ufikiaji wa 2 (Beckman Coulter) kwa kutumia chembe ya paramagnetic, chemiluminescent immunoassay kwa uamuzi wa kiwango cha insulin katika seramu ya mwanadamu. Fahirisi ya IS ya utupaji wa sukari ilikadiriwa kwa kila somo kutoka sukari ya haraka ya plasma na insulini kwa kutumia Tathmini ya Modeli ya Mwanzo ya Modostasis (HOMA2), iliyohesabiwa na Chuo Kikuu cha Oxford HOMA2 Calculator (v2.2.2; http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/) (Wallace et al., 2004). Makadirio ya IS yaliyopatikana kwa kutumia HOMA2 yanaunganishwa sana na yale yaliyopatikana na njia ya njia ya hyperinsulinemic-euglycemic (Matthews et al., 1985; Levy et al., 1998).

Kuiga PET

Washiriki walipitia 2 [11C] - (+) - Sehemu za PET za PNO, moja chini ya hali ya msingi na mwingine kwa masaa ya 25 kufuatia kufifia kwa AMOP-ikiwa. Radiosisi ya [11C] - (+) - PHNO na kupatikana kwa picha za PET zimeelezewa kwa undani mahali pengine (Wilson et al., 2000, 2005; Graff-Guerrero et al., 2010). Kwa kifupi, picha zilipatikana kwa kutumia azimio la juu, mfumo wa kamera wa PET uliowekwa wakfu (CPS-HRRT; Nokia Molecular Imaging) kupima radioacaction katika vipande vya ubongo wa 207 na unene wa 1.2mm kila moja. Azimio la ndege lilikuwa ~ 2.8mm kamili kwa upana wa nusu upeo. Vipimo vya maambukizi vilipatikana kwa kutumia a 137Cs (T1/2 = 30.2 yr, E = 662 KeV) chanzo cha picha moja ili kutoa marekebisho ya attenuation, na data ya utoaji ilipatikana katika hali ya orodha. Takwimu mbichi ziliundwa tena na makadirio ya kuchujwa-nyuma. Kwa msingi [11C] - (+) - PHNO scans (n ​​= 11), dozi ya mionzi iliyokuwa na maana ilikuwa 9 (± 1.5) mCi, na shughuli maalum ya 1087 (± 341) mCi / µmol na molekuli iliyoingizwa ya 2.2 (± 0.4) µg. Kwa scans zilizopungua dopamine (n = 9), kipimo cha dharura ya radio ilikuwa 9 (± 1.6) mCi, na shughuli maalum ya 1044 (± 310) mCi / µmol na molekuli ya sindano ya 2.1 (± 0.4) µg. Hakukuwa na tofauti yoyote kwa maana kipimo cha radioacaction (t(8) = 0.98, P= .36), shughuli maalum (t(8) = 1.09, P= .31), au sindano kubwa (t(8) = - 0.61, P= .56) kati ya msingi wa msingi na uchunguzi wa dopamine depletion (n = 9). [11C] - (+) - data za skanning za PHNO zilipatikana kwa kuchapisha dakika ya 90. Mara baada ya skanning kukamilika, data hiyo ilibadilishwa tena katika muafaka wa 30 (1-15 ya muda wa dakika 1 na 16-30 ya muda wa dakika ya 5).

Uchambuzi wa picha

Mkoa wa riba (ROI) - uchambuzi wa msingi wa [11C] - (+) - PHNO imeelezewa kwa undani mahali pengine (Graff-Guerrero et al., 2008; Tziortzi et al., 2011). Kwa kifupi, curves za shughuli za wakati (TACs) kutoka ROI zilipatikana kutoka kwa picha za nguvu za PET kwenye nafasi ya asili kwa kuzingatia picha ya MRI iliyosajiliwa kila mmoja. Usajili wa ushirikiano wa kila MRI ya somo kwa nafasi ya PET ulifikiwa kwa kutumia algorithm ya kawaida ya habari ya kawaida (Studholme et al., 1997), kama inavyotekelezwa katika SPM2 (SPM2, Idara ya Wellcome ya Utambuzi wa Neurology, London; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). TAC zilichambuliwa kwa kutumia Njia ya Marejeleo ya Marejeleo yaliyorekebishwa (Lammertsma na Hume, 1996) Kutumia cerebellum kama mkoa wa rejeleo, kupata makisio ya kiasi cha kumfunga: kumfunga uwezo wa jamaa na eneo lisiloweza kufikiwa (BPND), kama inavyofafanuliwa na nomenclature ya makubaliano ya katika kufikiria kwa vivo kwa radioligands zinazoweza kumfunga (Innis et al., 2007). Utekelezaji wa kazi ya msingi ya Njia Iliyorekebishwa ya Marejeleo ya Matolea (Gunn et al., 1997) ilitumika kwa picha zenye nguvu za PET kutoa parametric voxel-buser BPND ramani zinazotumia PMOD (v2.7, Teknolojia za PMOD, Zurich, Uswizi). Masafa ambayo kazi za msingi zilitolewa (K2dakika - K2max) ilikuwa 0.006 hadi 0.6. Picha hizi zilibadilishwa kawaida kuwa nafasi ya ubongo wa MNI na Utaftaji wa Karibu Jirani na saizi ya voxel iliyowekwa katika 2 x 2 × 2mm3 kutumia SPM2. BP ya MkoaND makadirio basi yalitokana na ROI iliyoelezewa katika nafasi ya MNI. VS na dorsal striatum (dorsal caudate, baadaye caudate na dorsal putamen, baadae putamen) zilifafanuliwa kulingana na Mawlawi et al. (2001).

Inakadiria Viwango vya Dopamine vya Edinolojia

Makadirio ya viwango vya dopamine vya asili kwa D2/3R zilitokana na mfano wa umiliki ambao kumfunga kwa radiotracers kama [11C] - (+) - PHNO ya D2/3R ni nyeti kwa viwango vya dopamine (Laruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001; Kuvunja et al., 2002). Inazingatiwa na mfano huu kwamba: 1) msingi D2/3R BPND Imechanganywa na dopamine ya asili, ambayo ni kwamba, viwango vya juu vya dopamine, kupunguza bei ya D.2/3R BPND; 2) D2/3R BPND chini ya uchakavu huonyesha kwa usahihi hali ya nambari ya D2/3R; na 3) kuongezeka kwa kiwango cha D2/3R BPND baada ya kupungua kwa dopamine [ie, 100 * (Depletion BP)ND - Msingi BPND) / Msingi BPND = % ΔBPND] ni sawa na sawia na mkusanyiko wa dopamini ya msingi katika D2/3R, mradi mchakato wa kupungua kwa dopamine haubadilishi idadi na ushirika wa D2/3R. Kwa hivyo,% ΔBPND, chini ya mawazo sahihi, inachukuliwa kuwa faharisi ya viwango vya dopamine vya asili ya D2/3R (Verhoeff et al., 2001). Kulingana na uchambuzi wetu wa zamani, hatukuweza kukadiria dopamine ya asili katika nigra nyingi, wala hatukuweza kukadiria kwa dokamini endo asili kwenye hypothalamus na pallidum ya ventral kwa masomo yote (Caravaggio et al., 2014). Kwa hivyo, ROI hizi hazikuchunguzwa katika uchambuzi wa sasa.

Takwimu ya Uchambuzi

Dokezo letu kuu la kisaikolojia lilikuwa kuchunguza uhusiano kati ya IS na dopamine ya asili katika VS. Tulifanya uchambuzi wa uchunguzi kati ya IS na dopamine ya asili katika mapumziko ya striatum: caudate, putamen, na globus pallidus.

Ma uhusiano kati ya msingi BPND na iligunduliwa katika ROI ili kufafanua matokeo yoyote yaliyo na viwango vya dopamine ya asili (ikiwa ipo). Uchambuzi wa kitakwimu ulifanywa kwa kutumia SPSS (v.12.0; SPSS, Chicago, IL) na GraphPad (v.5.0; GraphPad Software, La Jolla, CA). Hali ya kawaida ya vigeuzi imedhamiriwa kwa kutumia jaribio la D'Agostino-Pearson. Kiwango cha maana kwa majaribio yote kiliwekwa P<.05 (mkia 2).

Matokeo

Watu kumi na moja wenye afya, wasio na ugonjwa na wasio na kishujaa (3 kike) walishiriki katika sehemu ya utafiti wa PET; sehemu ndogo ya data hizi zimeripotiwa hapo awali juu ya (Meza 1) (Caravaggio et al., 2014). Ndani ya sampuli kamili ya masomo (n = 11), uchunguzi wa maelewano kati ya viingilishi vya metaboli vilivyohusika umebaini kuwa umri ulikuwa sawa na uhusiano wa kiuno (r(9) =. 76, P= .007), na mzunguko wa kiuno uliingiliana vyema na viwango vya kufunga vya insulini (r(9) =. 80, P= .003) (Meza 2).

Jedwali 1. 

Idadi ya washiriki

 Washiriki wa Msingi wa PET 

(n = 11)

AMPT-PET 

Washiriki

(n = 9)

Umri (miaka)29 (8)29 (9)
mbalimbali:20-4320-43
Kufunga sukari (mmol / L)5 (0.3)5 (0.3)
mbalimbali:4.3-5.34.3-5.3
Kufunga insulini (pmol / L)31 (25)34 (26)
mbalimbali:15-10115-101
Usikivu wa insulini (% S)211 (70)197 (70)
mbalimbali:53-27653-276
Kielelezo cha Mass Mass (kg / m2)25 (2.4)25 (2.4)
mbalimbali:22-2822-28
Mzunguko wa kiuno (cm)35 (6)36 (7)
mbalimbali:27-5227-52

  • Maadili yanaonyesha njia na kupotoka kwa kiwango cha kawaida katika mabango.

    Vifupisho: AMPT, alpha-methyl-para-tyrosine; PET, positron chafu chografia.

Jedwali 2. 

Mahusiana ya Pearson kati ya anuwai za Metabolic

 umriBMIMzunguko wa kiunoKufunga GlucoseKufunga Insulin
Usikivu wa insulini-0.179 (P= .599)-0.571 (P = .067)-0.602† (P = .050)-0.517 (P = .103)-0.926*** (P = .0001)
Kufunga insulini0.422 (P = .196)0.529 (P = .095)0.795** (P = .003)0.598† (P = .052) 
Kufunga sukari0.420 (P = .199)0.063 (P = .855)0.516 (P = .104)  
Mzunguko wa kiuno0.756** (P = .007)0.466 (P = .149)   
Mwili Mass Index0.050 (P = .883)    

  • †Uboreshaji uko katika kiwango cha mwelekeo: 0.05 (2-tailed).

  • **Kuhusiana ni muhimu katika kiwango cha 0.01 (2-tailed).

  • ***Kuhusiana ni muhimu katika kiwango cha 0.001 (2-tailed).

Tisa za masomo ya 11 zilitoa Scan ya msingi ya PET na Scanner chini ya kupungua kwa nguvu ya AMPT-ikiwa na dopamine; hii ilitoa makadirio ya dopamine ya asili iliyo ndani ya D2/3R katika VS kwa msingi (yaani, asilimia hubadilika kwa [11C] - (+) - PHNO BPND kabla na baada ya kudhoofika kwa dopamine). Inakadiriwa uwepo wa msingi wa dopamine ya D2/3R katika VS iliunganishwa vyema na IS (r(7) =. 84, P= .005) (Kielelezo 1), a uhusiano ambao ulibaki baada ya kudhibiti kitakwimu kwa kujitegemea kwa umri (r(6) =. 86, P= .007), BMI (r(6) =. 72, P= .04), mzunguko wa kiuno (r (6) =. 75, P= .03), na viwango vya plasma vya AMPT (r(6) =. 84, P= .009). Wakati huo huo, wastani wa makao ya dopamine ya wastani ya D2/3R katika VS iliunganishwa vibaya na viwango vya insulini vya kufunga (r(7) = -. 85, P= .004) lakini haikuhusiana na viwango vya kufunga vya sukari (r(7) = -. 49, P= .18). Makaazi ya Dopamine katika VS hayakuunganishwa na BMI (r(7) =. 09, P= .80) au mzunguko wa kiuno (r(7) = -. 30, P= .41).

Kielelezo 1. 

Urafiki kati ya unyeti wa wastani wa insulini (IS) na dopamine ya endo asili kwa D2/3 receptors (D2/3R) katika striatum ya ventral (VS) ya watu wenye afya ya 9.

Kwa kweli, uunganisho hapo juu na wastani wa makao ya dopamine ya D2/3R ziliendeshwa kimsingi na uimara wa dopamine katika VS ya kulia lakini sio VS ya kushoto. Hasa, dopamine ya kuishi katika VS ya kushoto haikuingiliana na IS (r(7) =. 41, P= .28), viwango vya kufunga vya insulini (r(7) = -. 46, P= .22), au sukari (r(7) = -. 33, P= .39), wakati uimishaji wa dopamine katika VS sahihi uliingiliana na IS (r(7) =. 75, P= .01), inahusiana vibaya na viwango vya kufunga vya insulini (r(7) = -. 73, P= .02), na haihusiani na viwango vya sukari (r(7) = - 39., P= .31).

Ndani ya sampuli kamili ya masomo (n = 11), msingi [11C] - (+) - PHNO BPND katika VS ya kulia iliunganishwa vibaya na wastani wa IS (r(9) = -. 65, P= .02) (Kielelezo 2). Kwa hivyo, washiriki walio na viwango vya chini zaidi vya dopamine ya asili inayokaa D2/3R alikuwa na BP ya juu zaidiND kwa msingi, sanjari na ushindani uliopunguzwa wa kufunga tracer na dopamine ya asili na IS iliyopungua. Kwa wakati huo huo, viwango vya insulini ya kufunga viliingiliana vyema na [11C] - (+) - PHNO BPND katika VS sahihi (r(9) =. 77, P= .006), wakati hakukuwa na uhusiano na viwango vya sukari ya kufunga (r(9) =. 27, P= .43). Sawa, [11C] - (+) - PHNO BPND katika VS ya kushoto haikuingiliana na IS (r(9) = -. 35, P= .29) au viwango vya kufunga vya insulini (r(9) =. 53, P= .09) na sukari (r(9) =. 08, P= .81).

Kielelezo 2. 

Urafiki kati ya dopamine ya msingi D2/3 receptor (D2/3R) upatikanaji - [11C] - (+) - PHNO BPND - na unyeti wa wastani wa insulini (IS) kwa watu wenye afya wa 11.

Mchanganuo wa uchunguzi umebaini kuwa makadirio ya IS hayakuingiliana na makadirio ya dopamine ya asili ya D2/3R katika caudate (r(7) =. 47, P= .20), putamen (r(7) =. 52, P= .15), au globus pallidus (r(7) =. 33, P= .40). Pia hakukuwa na maelewano kati ya makadirio ya uimara wa dopamine katika mikoa hii na viwango vya kufunga vya insulini au sukari, na BMI na mzunguko wa kiuno (yote P> .05; data haijaonyeshwa).

Kuchunguza jinsi kupunguza dopamini ya endo asili inavyoathiri IS, udhibiti wa afya wa 25 (inamaanisha uzee = 31 ± 11; 9 kike) pia ilitoa viwango vya kufunga vya plasma na sukari kabla na baada ya kudhoofika kwa AMOP dopamine. AMPT iliongezeka sana kiwango cha plasma ya insulini ya kufunga (t(24) = - 2.62, P= .01) wakati haibadilika sana kiwango cha plasma ya sukari ya kufunga (t(24) = - 0.93, P= .36). Kwa kweli, AMPT ilipungua kwa kiasi kikubwa wastani wa IS (t(24) = 2.82, P= .01) (Kielelezo 3). Kuondoa masomo hayo ambayo yalikuwa na muda wa zaidi ya wiki ya 2 kati ya ukusanyaji wa kazi ya damu hakubadilisha sana matokeo yaliyotajwa hapo awali (data iliyoonyeshwa).

Kielelezo 3. 

Athari za kudhoofika kwa dopamine ya papo hapo kupitia alpha-methyl-para-tyrosine (AMPT) juu ya unyeti wa insulin uliokadiriwa (IS), na kiwango cha kufunga cha plasma ya insulini na glucose, katika watu wenye afya wa 25 (baa za makosa zinaonyesha SD). Kwa masomo ya 8, maadili yao ya kupungua kwa IS yalipingana na hali ya jumla: 6 iliongezeka na 2 ilibakia vile vile.

Majadiliano

Kutumia radiotracer ya agonist [11C] - (+) - PHNO na dharura kubwa ya kupungua kwa dopamine, tunaonyesha kwa mara ya kwanza kwamba IS ina uhusiano mzuri na viwango vya dopamini vya asili kwenye D.2/3R katika VS. Kwa kukosekana kwa ugonjwa wa kunona sana au kuongezeka kwa kiwango cha sukari, viwango vya chini vya dopamini ya asili kwenye VS vinahusishwa na IS iliyopunguzwa. Upataji riwaya hii unaambatana na uliopita katika masomo ya vivo PET ya kukagua msingi wa D2/3Kupatikana katika VS ya watu feta (Dunn et al., 2012) na inasaidia matokeo ya zamani ya kibinadamu ya matokeo (Lackovic et al., 1990) na vile vile kupatikana kwa wanyamaMurzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014). Kufuatana na matokeo ya PET, kupunguza jaribio la dopamine katika sampuli ya watu wenye afya ilihusishwa na IS iliyopunguzwa.

Ushahidi unaonyesha kuwa upinzani wa insulini ya ubongo unapatana na upinzani wa insulini ya pembeni, na watu sugu wa insulini wanaoonyesha kupunguzwa kwa kimetaboliki ya sukari katika VS na kizuizi cha mapema kujibu insulini ya pembeni (Anthony et al., 2006). Kwa kupendeza, katikati D2/3R agonism katika panya inaweza kuongeza viwango vya sukari kwenye pembeni, sio tu kwenye ubongo (Arneric et al., 1984; Mdogo na Kreamer, 1991). Katika muktadha huu, inadhibitisha maoni kwamba bromocriptine, nadharia ya recopor receptor isiyo na maana, imeonyeshwa kwa matibabu ya ugonjwa wa sukari.Grunberger, 2013; Kumar na al., 2013). Kwa hivyo, kubadilisha dopamine / insulin receptor ya kati inayofanya kazi katika VS ya wanadamu inaweza kuwa na athari za kliniki katika matibabu ya shida ya kimetaboliki. Ikumbukwe kwamba wakati dopamine katika accumbens inabadilishwa na mabadiliko katika sukari ya damu katika kukabiliana na hyperinsulinemia, uhusiano huu unaweza kuwa mgumu, na wakati wa muda (athari kali ya papo hapo) na kipimo (athari za kisaikolojia dhidi ya mwili) zinaonekana kuwa muhimu (Bello na Hajnal, 2006).

Mapungufu ya utafiti wetu wa sasa ni pamoja na kutokuwapiga sampuli watu walio na ugonjwa wa sukari; ipasavyo, maana ya kliniki maalum ya kuzidi ugonjwa wa moyo na moyo ni ngumu kutoa maoni. Inapendekezwa kuwa tafiti za siku zijazo kuchunguza jinsi digrii tofauti za dysmetabolism ya sukari (kwa mfano, upinzani wa insulini, ugonjwa wa kisayansi, ugonjwa wa sukari) zinahusiana na viwango vya dopamine vya dopamine na kutolewa kwa dopamine katika VS ya wanadamu. Kwa kuongezea, tafiti za siku zijazo zinapaswa kuchunguza ikiwa maadili haya hubadilika usoni mwa matibabu kwa upungufu wa metabolic. Kwa kuongezea, ni muhimu kuchunguza wigo wa dysregulation ya sukari kwa wanadamu jinsi viwango vya dopamine na kufanya kazi katika VS vinahusiana na hisia, motisha, na usindikaji wa thawabu. Mwishowe, mfano wetu katika utafiti wa sasa ni mdogo. Wakati hatujadhibiti wazi kwa kulinganisha nyingi, ni muhimu kutambua kwamba uhusiano uliogunduliwa kati ya IS na dopamini inayokadiriwa ya asili katika VS ingeweza kuishi marekebisho ya Bonferroni (iliyorekebishwa P kizingiti cha thamani kwa umuhimu: P= .01 (0.05 / 4 ROI). Uchunguzi wa siku za usoni wa AMPT ukichunguza uhusiano kati ya dopamine ya asili kwenye ubongo na IS inapaswa kujaribu kuajiri saizi kubwa za sampuli. Kwa sababu ya ukubwa wetu mdogo wa mfano, tuliepuka kutafuta uhusiano kati ya msingi [11C] - (+) - PHNO BPND na iko kwenye ROI zaidi ya VS. Hasa, siku za usoni [11C] - (+) - Mafunzo ya PHNO kwa kutumia ukubwa wa sampuli kubwa yanapaswa kukagua uhusiano kati ya IS na msingi BPND katika nigra kubwa na hypothalamus: maeneo ambayo 100% ya [11C] - (+) - PHNO BPND ishara ni kwa sababu ya D3R vs D2R (Searle et al., 2010; Tziortzi et al., 2011). Kwa ufahamu wetu, masomo hayajachunguza ikiwa kuna uhusiano wa tofauti kati ya D3R vs D2R kujieleza na upinzani wa insulini wa pembeni katika wanyama au wanadamu. Uchunguzi huu wa waraka, kwani D3R inaweza kuchukua jukumu la usiri wa insulini katika pembezoni (Ustione na Piston, 2012), na D3Panya wa kugombania amekuwa na sifa ya kuwa na ugonjwa wa kunenepa sana (McQuade et al., 2004).

Kuna uhusiano gani kati ya insulini, mabadiliko katika viwango vya dopamine, na thawabu ya chakula? Mabadiliko katika insulini yanaonekana kurekebisha utendaji wa mfumo wa dopamine ya mesolimbic, inayoathiri kulisha na thawabu ya chakula (Figlewicz et al., 2006; Labouebe et al., 2013). Imependekezwa kuwa insulini inaweza kuzuia ugonjwa wa ugonjwa wa dopamine kwenye eneo la tezi ya sehemu ya hewa (VTA) na hivyo kupunguza kutolewa kwa dopamine ndani ya accumbens (Palmiter, 2007). Kwa kweli, sindano za insulin za papo hapo ndani ya VTA zimeonyeshwa kuzuia uondoaji wa kupita kiasi wa vyakula vyenye sukari iliyojaa kwenye viboko vilivyojaa bila kubadilisha kulisha kwa njaa (Mebel et al., 2012). Kwa kuongezea, panya za hypoinsulinemic zinaonyesha kuongezeka kwa kulisha kuhusiana na utendaji uliobadilishwa wa kazi za kiini (Pal et al., 2002). Takwimu zilizo kwenye panya zilizo na afya zinaonyesha kuwa sindano za insulini za pembeni zinaweza kuongeza kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa nuksi (Potter et al., 1999), na insulin kwa se inaweza kuwa na thawabu (Jouhaneau na Le Magnen, 1980; Castonguay na Dubuc, 1989). Kwa hivyo, mifumo halisi ambayo uanzishaji wa insulin ya papo hapo au sugu huathiri mfumo wa dopamine ya mesolimbic na viwango vya dopamine haviko wazi kabisa. Kwa kuongezea, haijulikani ni vipi mifumo hii inaweza kubadilika katika majimbo yenye kimetaboliki yenye afya dhidi ya yale ambayo yana ugonjwa.

Tafiti kadhaa zimechunguza jinsi insulini inavyoathiri tabia za DAT na malipo yanayohusiana na thawabu kwa dawa za kulevya ambazo zinafanya kwa DAT, kama vile cocaine na amphetamine (Daws et al., 2011). Kwa mfano, hypoinsulinemic panya inasimamia mwenyewe amphetamine (Galici et al., 2003), wakati insulini inapoongezeka huongeza msukumo wa cocaine (Schoffelmeer et al., 2011). Walakini, wakati njia za Masi ambazo insulini inaweza kubadilisha utendaji wa DAT na kujielezea zinajulikana, matokeo mchanganyiko yamezingatiwa kwa tafiti zote zikitumia matumizi mabaya ya insulin au sugu kwa striatum (Galici et al., 2003; Owens et al., 2005; Sevak et al., 2007; Williams et al., 2007; Schoffelmeer et al., 2011; Owens et al., 2012; O'Dell et al., 2014) na VTA (Figlewicz et al., 1996, 2003; Mebel et al., 2012). Masomo mengi haya hayajachunguza kwa undani jinsi insulini inavyoathiri DAT kwenye dorsal striatum vs VS, au shell ya msingi wa kukusanya. Hii inaweza kuwa chanzo cha kutofautisha, kwa kuwa usemi, kanuni, na kazi ya DAT inaweza kuwa tofauti katika hali tofauti za kitabia (Nirenberg et al., 1997; Siciliano et al., 2014). Kwa ufahamu wetu, hakuna uchunguzi wowote wa nadharia ya akili ya kibinadamu aliyechunguza uhusiano kati ya upinzani wa insulini na upatikanaji wa DAT. Matokeo kuhusu uhusiano kati ya BMI na upatikanaji wa mshikamano wa kidunia kwa wanadamu yamechanganywa (Chen et al., 2008; Thomsen et al., 2013; van de Giessen et al., 2013), ingawa masomo haya hayajachunguza VS. Kwa kupendeza, watumiaji wa amphetamine wanaripoti tukio kubwa la kunona sana kwa watoto na kula psychopathology (Ricca et al., 2009), ikionyesha zaidi umuhimu wa tabia na msongamano wa neva kati ya thawabu ya chakula na dawa (Volkow et al., 2013b).

Ugunduzi wa sasa wa kwamba IS ya chini inahusishwa na dopamine iliyopunguzwa katika VS inaweza kuwa na maana kwa nadharia za chakula na madawa ya kulevya. Imependekezwa kuwa kuongezeka kwa BMI na tabia ya kupita kiasi ni kuhusiana na kupunguzwa kwa uwezo wa awali wa dopamine katika hali ya wanadamu wenye afya (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014). Takwimu kutoka Wang na wenzake (2014) kupendekeza kwamba watu feta wataonyesha kutolewa kwa dopamine iliyowekwa katika VS ili kukabiliana na matumizi ya kalori ikilinganishwa na watu wasio na tabia. Kwa kuongezea, kwa kutumia WALIMU, imependekezwa kuwa wanawake walio feta wanaonyesha kupunguzwa kwa dopamine ya dopamine kujibu amphetamine (van de Giessen et al., 2014). Hii inaweza kuangazia kutolewa kwa dopamine ya VS iliyosafishwa inayoonekana kwenye panya za kisukari na kwa watu walio na madawa ya kulevya kwa kujibu psychostimulants (Volkow et al., 2009). Itakuwa muhimu kufafanua ikiwa watu wenye ugonjwa wa sukari pia huonyesha blunating ya kutolewa kwa dopamini ya driatiki kujibu chakula, athari za chakula, na / au psychostimulants. Kwa pamoja, katika uchunguzi wa mawazo ya ubongo wa vivo kwa wanadamu unaonyesha kuwa ugonjwa wa kunona sana na labda upinzani wa insulini unahusishwa na awali ya dopamine, kutolewa, na sauti ya asili katika VS.

Wakati hatukupata uhusiano wowote kati ya IS na viwango vya dopamine ya asili kwenye dorsal striatum, ni muhimu kuonyesha kwamba tafiti kadhaa za wanyama zimeripoti mabadiliko katika dopali ya dorsal striatal dopamine na utendaji wa neurons kwenye nigra ya kikubwa kuhusiana na upinzani wa insulini (Morris et al., 2011). Kwa kweli, kwa wanadamu dopamine kutolewa kwa kujibu chakula katika dorsal striatum imeonekana kuwa inaunganishwa na viwango vya kupendeza kwa unga (Ndogo na al., 2003). Labda, kupunguzwa kwa IS kunaathiri VS dopamine inafanya kazi kwanza, na mabadiliko katika dopati ya dri dalati inafanya kazi dhahiri tu na upinzani mkubwa wa insulini. Inawezekana kwamba utafiti uliofanywa sasa ulitekelezwa na / au haukupeana sampuli pana ya kutosha ya IS kugundua athari katika hali ya dorsal.

Hizi data zina maana muhimu kwa shida hizo za neuropsychiatric ambamo upinzani wa insulini unaweza kuwa mgumu au wa pamoja. Kwa mfano, mistari kadhaa ya ushahidi unaonyesha uhusiano kati ya kupinga insulini na maendeleo ya ugonjwa wa Parkinson (Santiago na Potashkin), ugonjwa wa Alzheimer's (Willette et al., 2014), na unyogovu (Pan et al., 2010). Sanjari na dhana kwamba upinzani wa insulini unaweza kuhusishwa na dopamine iliyopungua, inajaribu kubashiri kuwa chini IS inaweza kutoa athari za kinga kwenye psychosis kwa watu walio na ugonjwa wa dhiki. Kwa mfano, katika sehemu ya kwanza ya Wachina, watu ambao hawajawahi kuabudiwa na ugonjwa wa dhiki, upinzani mkubwa wa insulini uliunganishwa na ukali wa dalili kali (Chen et al., 2013). Imeundwa vizuri kuwa watu wenye ugonjwa wa dhiki, na jamaa zao wasio na shida (Fernandez-Egea et al., 2008), wana uwezekano mkubwa wa kuwa na ugonjwa wa metaboli; hii imepatikana kabla ya matumizi ya antipsychotic na baada ya kudhibiti tabia ya mtindo wa maisha (Kirkpatrick et al., 2012). Isitoshe, tofauti za uvumilivu wa sukari huweza kutofautisha subgroups za watu wenye ugonjwa wa dhiki zinazoonyeshwa na kozi tofauti za ukali wa dalili (Kirkpatrick et al., 2009). Katika muktadha wa matokeo haya, pamoja na uchunguzi wa kihistoria kwamba coma zilizochochewa na insulini zinaweza kurekebisha dalili za kisaikolojia (Magharibi na al., 1955), inavutia kudhani kwamba ishara kuu ya insulini kwenye neuropu ya dopamine inaweza kuchukua jukumu katika ugonjwa wa matibabu na matibabu ya ugonjwa wa akili.Lovestone et al., 2007). Uchunguzi wa siku za usoni wa PET unachunguza mwingiliano kati ya psychopathology na upinzani wa insulini kwa viwango vya dopamine hakika huonekana kuwa sawa.

Kwa kumalizia, kwa kutumia PET na changamoto ya kudhoofika kwa dopamine, tumeonyesha kwa mara ya kwanza makadirio ya IS yanahusiana na viwango vya dopamine ya asili huko D.2/3R katika VS ya wanadamu wenye afya. Kwa kuongezea, kupunguza kabisa dopamine ya asili kwa watu wenye afya inaweza kubadilisha IS. Ikizingatiwa pamoja, matokeo haya yanawakilisha hatua muhimu ya awali ya kufafanua jinsi hali ya kimetaboliki inavyoweza kuungana na magonjwa makubwa ya akili kama vile dhiki.

Taarifa ya Maslahi

Dk Nakajima anaripoti kuwa amepokea ruzuku kutoka Jumuiya ya Japani ya kukuza Uchumi na Uchunguzi wa Hospitali ya Inokashira na honaria ya spika kutoka GlaxoSmith Kline, Dawa ya Janssen, Pfizer, na Yoshitomiyakuhin ndani ya miaka ya 3 iliyopita. Dk Graff-Guerrerro hivi sasa anapokea msaada wa utafiti kutoka kwa mashirika ya fedha ya nje yafuatayo: Taasisi za Utafiti za Afya za Canada, Taasisi ya Kitaifa ya Afya ya Merika, na Instituto de Ciencia y Tecnologıa para la Capital del Conocimiento en el Distrito Federal (ICyTDF). Amepokea pia fidia ya huduma za kitaalam kutoka kwa maabara ya Abbott, Gedeon-Richter Plc, na Lundbeck; kutoa msaada kutoka kwa Janssen; na fidia ya mzungumzaji kutoka kwa Eli Lilly. Dk. Remington amepokea msaada wa utafiti, ada ya ushauri, au ada ya mzungumzaji kutoka Chama cha Sukari cha Canada, Taasisi za Utafiti wa Afya, Hoffman-La Roche, Laboratorios Farmacéuticos Rovi, Tiba, Bioscience ya Neurocrine, Chuo cha utafiti cha Hospitali ya Canada-Canada kwa uvumbuzi, na Jumuiya ya Schizophrenia ya Ontario. Waandishi wengine hawana maslahi ya kushindana ya kufichua.

Shukrani

Utafiti huu ulifadhiliwa na Taasisi za Canada za Utafiti wa Afya (MOP-114989) na Taasisi ya Kitaifa ya Afya ya Amerika (RO1MH084886-01A2). Waandishi wanawashukuru wafanyikazi wa Kituo cha PET katika Kituo cha Kuongeza na Afya ya Akili kwa msaada wa kiufundi katika ukusanyaji wa data. Pia wanamshukuru kwa dhati Yukiko Mihash, Wanna Mar, Thushanthi Balakumar, na Danielle Uy kwa msaada wao.

Hii ni nakala ya Ufikiaji wazi iliyosambazwa chini ya masharti ya Leseni ya Ushirikiano wa ubunifu wa Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), ambayo inaruhusu utumiaji usiozuiliwa, usambazaji, na uzazi tena kwa hali yoyote, mradi kazi ya asili imetajwa vizuri.

Marejeo

  1. ↵
    1. Anthony K,
    2. Reed LJ,
    3. Dunn JT,
    4. Bingham E,
    5. Hopkins D,
    6. Marsden PK,
    7. Amiel SA

    (2006) Uhamasishaji wa majibu yanayosababishwa na insulini katika mitandao ya ubongo kudhibiti hamu ya kula na thawabu kwa kupinga insulini: msingi wa kizigeu wa udhibiti wa ulaji wa ulaji wa chakula kwenye metabolic syndrome? Kisukari 55: 2986-2992.

  2. ↵
    1. Arneric SP,
    2. Chow SA,
    3. Bhatnagar RK,
    4. Webb RL,
    5. Fischer LJ,
    6. JP ndefu

    (1984) Ushahidi wa kwamba receptors kuu za dopamine hurekebisha shughuli za huruma za neuronal kwa medulla ya adren ili kubadilisha mifumo ya gluksi. Neuropharmacology 23: 137-147.

  3. ↵
    1. Bello NT,
    2. Hajnal A

    (2006) Mabadiliko katika viwango vya sukari ya damu chini ya hyperinsulinemia huathiri dopamine ya kukusanya. Physiol Behav 88: 138-145.

  4. ↵
    1. Bitar M,
    2. Koulu M,
    3. Rudia SI,
    4. Linnoila M

    (1986) Mabadiliko yaliyosababishwa na ugonjwa wa kisukari katika kimetaboliki ya monoamine ya ubongo katika panya. J Pharmacol Exp Ther 236: 432-437.

  5. ↵
    1. Bradberry CW,
    2. Karasic DH,
    3. Shughulikia AY,
    4. Roth RH

    (1989) Mabadiliko maalum ya kikanda katika mesotelencephalic dopamine awali katika panya wa kisukari: ushirika na mtangulizi wa tyrosine. J Neural Transm Aina ya Sehemu 78: 221-229.

  6. ↵
    1. Caravaggio F,
    2. Nakajima S,
    3. Borlido C,
    4. Remington G,
    5. Gerretsen P,
    6. Wilson A,
    7. Houle S,
    8. Menon M,
    9. Mamo D,
    10. Graff-Guerrero A

    (2014) Kukadiria viwango vya dopamine vya asili kwenye D2 na D3 Receptors kwa wanadamu kwa kutumia radiotracer ya agonist [C] - (+) - PHNO. Neuropsychopharmacology 30: 125.

  7. ↵
    1. Caravaggio F,
    2. Raitsin S,
    3. Gerretsen P,
    4. Nakajima S,
    5. Wilson A,
    6. Graff-Guerrero A

    (2015) Ventral striatum binder ya dopamine d2 / 3 receptor agonist lakini sio mpinzani anatabiri index ya kawaida ya mwili. Biol Psychiatry 77: 196-202.

  8. ↵
    1. Castonguay TW,
    2. Dubuc PU

    (1989) Usimamiaji wa insulini: athari kwenye vigezo vya unga. Hamu 12: 202.

  9. ↵
    1. Chen CC,
    2. Yang JC

    (1991) Athari za ugonjwa wa kisayansi mfupi na wa muda mrefu juu ya monoamines ya ubongo wa panya. Ubongo Res 552: 175-179.

  10. ↵
    1. Chen PS,
    2. Yang YK,
    3. Yeh TL,
    4. Lee IH,
    5. Yao WJ,
    6. Chiu NT,
    7. Lu RB

    (2008) Uhusiano kati ya faharisi ya molekuli ya mwili na kupatikana kwa usafirishaji wa dopamine kwa wajitolea wenye afya-utafiti wa SPECT. NeuroImage 40: 275-279.

  11. ↵
    1. Chen S,
    2. Broqueres-You D,
    3. Yang G,
    4. Wang Z,
    5. Li Y,
    6. Wang N,
    7. Zhang X,
    8. Yang F,
    9. Tan Y

    (2013) Urafiki kati ya upinzani wa insulini, dyslipidaemia na dalili chanya kwa wagonjwa wa sehemu ya kwanza ya Kichina antipsychotic-naive ya ugonjwa wa dhiki. Psychiatry Res 210: 825-829.

  12. ↵
    1. Crandall EA,
    2. Fernstrom JD

    (1983) Athari ya ugonjwa wa sukari wa majaribio juu ya viwango vya asidi ya amino yenye kunukia na matawi katika damu ya panya na ubongo. Kisukari 32: 222-230.

  13. ↵
    1. Kushusha P,
    2. Wong DF,
    3. Njia RF,
    4. Gillings N,
    5. Hilton J,
    6. Scheffel U,
    7. Gjedde A

    (2002) Ushindani kati ya dopamine ya asili na radioligands kwa kumfunga maalum kwa dopamine receptors. Ann NY Acad Sci 965: 440-450.

  14. ↵
    1. Daws LC,
    2. Avison MJ,
    3. Robertson SD,
    4. Niswender KD,
    5. Galli A,
    6. Saund C

    (2011) Insulin ishara na kulevya. Neuropharmacology 61: 1123-1128.

  15. ↵
    1. Dunn JP,
    2. Kessler RM,
    3. Kitambulisho cha Mtoaji,
    4. Volkow ND,
    5. Patterson BW,
    6. Ansari MS,
    7. Li R,
    8. Alama-Shulman P,
    9. Abumrad NN

    (2012) Urafiki wa dopamine aina ya 2 receptor inayoweza kuwa na uwezo wa kufunga wa homoni za neuroendocrine na unyeti wa insulini katika fetma ya binadamu. Utunzaji wa Kisukari 35: 1105-1111.

  16. ↵
    1. Fernandez-Egea E,
    2. Bernardo M,
    3. Parellada E,
    4. Justicia A,
    5. Garcia-Rizo C,
    6. Esmatjes E,
    7. Nibadilishe,
    8. Kirkpatrick B

    (2008) Unyanyasaji wa mkojo katika watoto wa watu wenye ugonjwa wa akili. Schizophr Res 103: 110-113.

  17. ↵
    1. Mchoro DP,
    2. Brot MD,
    3. McCall AL,
    4. Szot P

    (1996) Ugonjwa wa kisukari husababisha mabadiliko tofauti katika CNS noradrenergic na dopaminergic neurons katika panya: uchunguzi wa Masi. Ubongo Res 736: 54-60.

  18. ↵
    1. Mchoro DP,
    2. Evans SB,
    3. Murphy J,
    4. Hoen M,
    5. Baskin DG

    (2003) Uonyeshaji wa receptors za insulini na leptini katika eneo la tegemeo la tezi / substantia nigra (VTA / SN) ya panya. Ubongo Res 964: 107-115.

  19. ↵
    1. Mchoro DP,
    2. Bennett JL,
    3. Naleid AM,
    4. Davis C,
    5. Grimm JW

    (2006) Insulin ya ndani na leptin hupungua kwa kujitawala katika panya. Physiol Behav 89: 611-616.

  20. ↵
    1. Galici R,
    2. Galli A,
    3. Jones DJ,
    4. Sanchez TA,
    5. Saund C,
    6. Frazer A,
    7. GG GG,
    8. Lin RZ,
    9. Ufaransa CP

    (2003) Uteuzi hupungua katika utawala wa amphetamine na udhibiti wa kazi ya kupandikiza dopamine katika panya za ugonjwa wa sukari. Neuroendocrinology 77: 132-140.

  21. ↵
    1. Garcia BG,
    2. Wei Y,
    3. Moron JA,
    4. Lin RZ,
    5. Javitch JA,
    6. Galli A

    (2005) Akt ni muhimu kwa mabadiliko ya insulini ya upeanaji wa dopamini ya mwanadamu ya amfetamini. Mol Pharmacol 68: 102-109.

  22. ↵
    1. Graff-Guerrero A,
    2. Willeit M,
    3. Ginovart N,
    4. Mamo D,
    5. Mizrahi R,
    6. Rusjan P,
    7. Vitcu I,
    8. Seeman P,
    9. Wilson AA,
    10. Kapur S

    (2008) Kanda ya ubongo inayojumuisha agonist ya D2 / 3 [11C] - (+) - PHNO na mpinzani wa D2 / 3 [11C] katika watu wenye afya. Hum Brain Mapp 29: 400-410.

  23. ↵
    1. Graff-Guerrero A,
    2. Redden L,
    3. Abi-Saab W,
    4. Katz DA,
    5. Houle S,
    6. Baa, P,
    7. Bhathena A,
    8. Palaparthy R,
    9. Saltarelli MD,
    10. Kapur S

    (2010) blockade ya [11C] (+) - PHNO inayofunga katika masomo ya mwanadamu na dopamine D3 receptor antagonist ABT-925. Int J Neuropsychopharmacol 13: 273-287.

  24. ↵
    1. Grunberger G

    (2013) Matibabu ya riwaya ya Usimamizi wa aina ya ugonjwa wa kisukari wa 2: sehemu 1. pramlintide na bromocriptine-QR. J Ugonjwa wa sukari 5: 110-117.

  25. ↵
    1. Gunn RN,
    2. Lammertsma AA,
    3. Hume SP,
    4. Cunningham VJ

    (1997) Kufikiria parametric ya kufungwa kwa ligand-receptor katika PET kwa kutumia mfano rahisi wa kumbukumbu ya mkoa. NeuroImage 6: 279-287.

  26. ↵
    1. Guo J,
    2. Simmons WK,
    3. Herscovitch P,
    4. Martin A,
    5. Ukumbi KD

    (2014) Mifumo ya uingilianaji wa dermamine ya driamini kama d2-kama njia ya uingilianaji na unene wa binadamu na tabia ya kula. Mol Psychiatry 19: 1078-1084.

  27. ↵
    1. Innis RB,
    2. et al.

    (2007) Nomenclature ya makubaliano ya katika fikra za vivo za radioligands zinazoweza kumfunga. J Cereb damu Flow Metab 27: 1533-1539.

  28. ↵
    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    (2010) Dopamine D2 receptors katika usumbufu-kama malipo ya ujira na kulazimisha kula katika panya feta. Nat Neurosci 13: 635-641.

  29. ↵
    1. Jouhaneau J,
    2. Le Magnen J

    (1980) Udhibiti wa mwenendo wa kiwango cha sukari kwenye damu kwenye panya. Neurosci Biobehav Rev 1: 53-63.

  30. ↵
    1. Kirkpatrick B,
    2. Fernandez-Egea E,
    3. Garcia-Rizo C,
    4. Bernardo M.

    (2009) Tofauti katika uvumilivu wa sukari kati ya nakisi na nondeficit schizophrenia. Schizophr Res 107: 122-127.

  31. ↵
    1. Kirkpatrick B,
    2. Miller BJ,
    3. Garcia-Rizo C,
    4. Fernandez-Egea E,
    5. Bernardo M.

    (2012) Je! Uvumilivu wa glucose usio wa kawaida kwa wagonjwa wenye antipsychotic-naive walio na psychosis isiyosababishwa wamechanganyikiwa na tabia mbaya ya kiafya? Bull Schizophr 38: 280-284.

  32. ↵
    1. Konner AC,
    2. Hess S,
    3. Tovar S,
    4. Mesaro A,
    5. Sanchez-Lasheras C,
    6. Siku N,
    7. Verhagen LA,
    8. Bronneke HS,
    9. Waandishi wa habari A,
    10. Hampel B,
    11. Kloppenburg P,
    12. Bruning JC

    (2011) Jukumu la ishara ya insulini katika neuroni za catecholaminergic katika udhibiti wa homeostasis ya nishati. Kiini Metab 13: 720-728.

  33. ↵
    1. Kono T,
    2. Takada M

    (1994) Dopamine kupungua kwa misuli ya nigrostriatal katika panya la ugonjwa wa kisayansi. Ubongo Res 634: 155-158.

  34. ↵
    1. Kumar VSH,
    2. M BV,
    3. NP,
    4. Aithal S,
    5. Bale aliyeolewa,
    6. Patil UN

    (2013) Bromocriptine, dopamine (d2) reconor agonist, iliyotumiwa peke yake na kwa pamoja na glipizide katika kipimo cha matibabu kidogo ili kuongeza hyperglycaemia. J Kliniki ya Utambuzi Res 7: 1904-1907.

  35. ↵
    1. Kwa RP,
    2. Kuta EK,
    3. Juorio AV

    (1985) Mkusanyiko wa dopamine, 5-hydroxytryptamine, na baadhi ya metabolites za asidi kwenye ubongo wa panya la ugonjwa wa sukari. Neurochem Res 10: 611-616.

  36. ↵
    1. Kwa RP,
    2. Juorio AV

    (1986) Mkusanyiko wa tyramine ya tumbo na kimetaboliki ya dopamine katika panya za kisukari na athari ya utawala wa insulini. Neuroendocrinology 43: 590-596.

  37. ↵
    1. Labouebe G,
    2. Liu S,
    3. Dias C,
    4. Zou H,
    5. Jong JC,
    6. Karunakaran S,
    7. Clee SM,
    8. Phillips AG,
    9. Boutrel B,
    10. Borgland SL

    (2013) Insulini inasababisha unyogovu wa muda mrefu wa neuropu ya eneo la dopamine ya neuropu kupitia endocannabinoids. Nat Neurosci 16: 300-308.

  38. ↵
    1. Lackovic Z,
    2. Salkovic M,
    3. Kuci Z,
    4. Relja M

    (1990) Athari ya ugonjwa wa kisukari wa muda mrefu juu ya panya na monoamines ya ubongo wa binadamu. J Neurochem 54: 143-147.

  39. ↵
    1. Lammertsma AA,
    2. Hume SP

    (1996) Mfano wa tishu uliorekebishwa wa masomo ya PET receptor. NeuroImage 4: 153-158.

  40. ↵
    1. Laruelle M,
    2. CD ya D'Souza,
    3. Baldwin RM,
    4. Abi-Dargham A,
    5. Kanes SJ,
    6. Fingado CL,
    7. Seibyl JP,
    8. Zoghbi SS,
    9. Bowers MB,
    10. Jatlow P,
    11. Charney DS,
    12. Innis RB

    (1997) Imaging d recamine ya receptor ya D2 na dopamine ya asili kwa wanadamu. Neuropsychopharmacology 17: 162-174.

  41. ↵
    1. Lenoir M,
    2. Ser F F,
    3. Cantin L,
    4. Ahmed SH

    (2007) Utamu mzito unazidi thawabu ya cocaine. PLoS Moja 2.

  42. ↵
    1. Levy JC,
    2. Mathayo DR,
    3. Mbunge wa Hermans

    (1998) Tathmini sahihi ya mfano wa homeostasis (HOMA) hutumia programu ya kompyuta. Utunzaji wa Kisukari 21: 2191-2192.

  43. ↵
    1. Lim DK,
    2. Lee KM,
    3. Ho IK

    (1994) Mabadiliko katika mifumo ya dopaminergic ya kati katika panya wa ugonjwa wa kishujaa wa streptozotocin. Arch Pharm Res 17: 398-404.

  44. ↵
    1. Lovestone S,
    2. Killick R,
    3. Di Forti M,
    4. Murray R

    (2007) Schizophrenia kama shida ya dysregulation ya GSK-3. Mwelekeo wa Neurosci 30: 142-149.

  45. ↵
    1. Martinez D,
    2. Greene K,
    3. Broft A,
    4. Kumar D,
    5. Liu F,
    6. Narendran R,
    7. Slifstein M,
    8. Van Heertum R,
    9. Kleber HD

    (2009) Kiwango cha chini cha dopamine ya asili kwa wagonjwa wenye utegemezi wa cocaine: matokeo kutoka kwa PET imaging ya D (2) / D (3) receptors kufuatia kudhoofika kwa dopamine. Am J Psychiatry 166: 1170-1177.

  46. ↵
    1. Mathayo DR,
    2. Hosker JP,
    3. Rudenski AS,
    4. Naylor BA,
    5. Msafirishaji DF,
    6. Turner RC

    (1985) Tathmini ya mfano wa homeostasis: upinzani wa insulini na kazi ya seli kutoka kwa glucose ya plasma ya haraka na viwango vya insulini kwa mwanadamu. Diabetologia 28: 412-419.

  47. ↵
    1. Mawlawi O,
    2. Martinez D,
    3. Slifstein M,
    4. Broft A,
    5. Chatterjee R,
    6. Hwang DR,
    7. Huang Y,
    8. Simpson N,
    9. Ngo K,
    10. Van Heertum R,
    11. Laruelle M

    (2001) Kuiga maambukizi ya dopamine ya mesolimbic dopamine na ugonjwa wa tezi ya chafu: I. Usahihi na usahihi wa vipimo vya paramu ya D (2) katika stralatum ya ventral. J Cereb damu Flow Metab 21: 1034-1057.

  48. ↵
    1. McQuade JA,
    2. Benoit SC,
    3. Xu M,
    4. Woods SC,
    5. Seeley RJ

    (2004) Chakula cha juu cha mafuta kilichochea adabu katika panya na usumbufu unaolengwa wa jeni la recopor-dNamineX. Behav Ubongo Res 151: 313-319.

  49. ↵
    1. Mebel DM,
    2. Jong JC,
    3. Dong YJ,
    4. Borgland SL

    (2012) Insulini katika eneo la kuvuta pumzi hupunguza kulisha kwa hedon na inasisitiza mkusanyiko wa dopamine kupitia kuongezeka tena. Eur J Neurosci 36: 2336-2346.

  50. ↵
    1. Mokdad AH,
    2. Bowman BA,
    3. Ford ES,
    4. Daktari F,
    5. Alama JS,
    6. Koplan JP

    (2001) Mlipuko unaoendelea wa ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa sukari huko Merika. Jama 286: 1195-1200.

  51. ↵
    1. Morris JK,
    2. Bomhoff GL,
    3. Gorres BK,
    4. Davis VA,
    5. Kim J,
    6. Lee PP,
    7. Brooks WM,
    8. Gerhardt GA,
    9. PC ya Geiger,
    10. Stanford JA

    (2011) Upungufu wa insulini huathiri kazi ya dopamine ya nigrostriatal. Exp Neurol 231: 171-180.

  52. ↵
    1. Murzi E,
    2. Contreras Q,
    3. Teneud L,
    4. Valecillos B,
    5. Parada MA,
    6. Mbunge wa De Parada,
    7. Hernandez L

    (1996) Ugonjwa wa sukari hupungua dopamine ya limbic ya nje katika panya. Neurosci lett 202: 141-144.

  53. ↵
    1. Nirenberg MJ,
    2. Chan J,
    3. Pohorille A,
    4. Vaughan RA,
    5. Uhl GR,
    6. Kuhar MJ,
    7. Pickel VM

    (1997) Transporter ya dopamine: Ulinganisho wa kulinganisha wa axons za dopaminergic katika sehemu za miguu na motor za sehemu za mkusanyiko wa kiini. J Neurosci 17: 6899-6907.

  54. ↵
    1. O'Dell LE,
    2. Natividad LA,
    3. Bomba JA,
    4. Roman F,
    5. Torres mimi,
    6. Jurado J,
    7. Torres OV,
    8. Friedman TC,
    9. Tenayuca JM,
    10. Mnazari A

    (2014) Uboreshaji wa nikotini wa kibinafsi na kukandamiza mifumo ya dopaminergic katika mtindo wa panya wa ugonjwa wa sukari. Addict Biol 19: 1006-1019.

  55. ↵
    1. Anamiliki WA,
    2. Sevak RJ,
    3. Galici R,
    4. Chang X,
    5. Javors MA,
    6. Galli A,
    7. Ufaransa CP,
    8. Daws LC

    (2005) Mapungufu katika kibali cha dopamine na ujumuishaji katika panya ya riwaya isiyo na kipimo ya riwaya ya wasafiri wa dopamine na amphetamine. J Neurochem 94: 1402-1410.

  56. ↵
    1. Anamiliki WA,
    2. Williams JM,
    3. Saund C,
    4. Avison MJ,
    5. Galli A,
    6. Daws LC

    (2012) Uokoaji wa kazi ya kupandikiza dopamine katika panya za hypoinsulinemic na utaratibu wa kutegemea wa D2 receptor-ERK. J Neurosci 32: 2637-2647.

  57. ↵
    1. Pal GK,
    2. Pal P,
    3. Madanmohan

    (2002) Mabadiliko ya tabia ya kujivinjari na mkusanyiko wa kiini katika panya wa kawaida na wa kiurahisi wa ugonjwa wa sukari. Indian J Exp Biol 40: 536-540.

  58. ↵
    1. Palmiter RD

    (2007) Je! Dopamine ni mpatanishi anayefaa wa kisaikolojia ya tabia ya kulisha? Mwelekeo wa Neurosci 30: 375-381.

  59. ↵
    1. Pan A,
    2. Lucas M,
    3. Jua Q,
    4. van Dam RM,
    5. Franco OH,
    6. Manson JE,
    7. Willett WC,
    8. Ascherio A,
    9. Hu FB

    (2010) Ushirikiano wa hali ya hewa kati ya unyogovu na aina ya kisukari cha 2 kwa wanawake. Arch Intern Med 170: 1884-1891.

  60. ↵
    1. Potter GM,
    2. Moshirfar A,
    3. Castonguay TW

    (1999) Insulini huathiri dopamine inayoenea kwenye mkusanyiko wa kiini na striatum. Physiol Behav 65: 811-816.

  61. ↵
    1. Ricca V,
    2. Castellini G,
    3. Mannucci E,
    4. Monami M,
    5. Ravaldi C,
    6. Gorini Amedei S,
    7. Lo Sauli C,
    8. Rotella CM,
    9. Faravelli C

    (2009) derivatives ya Amphetamine na fetma. Hamu 52: 405-409.

  62. ↵
    1. CF mwembamba

    (1984) Shughuli ya dopaminergic hupunguzwa katika panya za ugonjwa wa sukari. Neurosci lett 49: 301-306.

  63. ↵
    1. CF mwembamba,
    2. Kreamer LD

    (1991) Kuzingatia kwa glucose katika ubongo na damu: kanuni na dopamine receptor subtypes. Ubongo Res 546: 235-240.

    1. Santiago JA,
    2. Potashkin JA

    Njia za msingi wa mfumo wa kuamua viungo vya Masi katika ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa sukari. Diski ya Neurobiol. 2014 Aprili 6. pii: S0969-9961 (14) 00080-1. doi: 10.1016 / j.nbd.2014.03.019.

  65. ↵
    1. Schoffelmeer AN,
    2. Drukarch B,
    3. De Vries TJ,
    4. Hogenboom F,
    5. Schetters D,
    6. Pattij T

    (2011) Insulini hurekebisha kazi ya kupandikiza nyeti ya cocaine na nyeti. J Neurosci 31: 1284-1291.

  66. ↵
    1. Jaribio la bahari

    (2014) Kushughulikia mzigo wa ugonjwa wa sukari. Jama 311: 2267-2268.

  67. ↵
    1. Searle G,
    2. Beaver JD,
    3. Comley RA,
    4. Bani M,
    5. Tziorzi A,
    6. Slifstein M,
    7. Mugnaini M,
    8. Griffante C,
    9. Wilson AA,
    10. Merlo-Pich E,
    11. Houle S,
    12. Bunduki R,
    13. Rabiner EA,
    14. Laruelle M

    (2010) Kuiga dopamine D3 receptors katika ubongo wa binadamu na ugonjwa wa tezi ya chafu, [11C] PHNO, na mpinzani wa kuchagua receptor wa D3. Biol Psychiatry 68: 392-399.

  68. ↵
    1. Sevak RJ,
    2. Anamiliki WA,
    3. Koek W,
    4. Galli A,
    5. Daws LC,
    6. Ufaransa CP

    (2007) Ushahidi wa upatanishi wa receptor ya D2 ya kurefusha amphetamine iliyochochea ya kazi ya kusumbua na dopamine katika panya za hypoinsulinemic. J Neurochem 101: 151-159.

  69. ↵
    1. Shotbolt P,
    2. Tziortzi AC,
    3. Upelelezi GE,
    4. Colasanti A,
    5. van der Aart J,
    6. Owades S,
    7. Plisson C,
    8. Miller SR,
    9. Huiban M,
    10. Beaver JD,
    11. Gunn RN,
    12. Laruelle M,
    13. Rabiner EA

    (2012) Ulinganisho wa ndani wa [(11) C] - (+) - PHNO na [(11) C] usikivu wa mashindano ya mashindano ya athari kali ya amphetamine kwa wanadamu wenye afya. J Cereb damu Flow Metab 32: 127-136.

  70. ↵
    1. Siciliano CA,
    2. Kalipari ES,
    3. Jones SR

    (2014) potofu ya Amphetamine inatofautiana na kiwango cha upataji wa dopamini katika hali ndogo za kitabia. J Neurochem 2: 12808.

  71. ↵
    1. DM ndogo,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    (2003) Kulisha kutolewa kwa dopamine iliyochochewa katika muundo wa dorsal striatum na viwango vya kupendeza vya unga katika kujitolea kwa wanadamu wenye afya. NeuroImage 19: 1709-1715.

  72. ↵
    1. Studholme C,
    2. Kilima DL,
    3. DJ wa Hawkes

    (1997) Usajili wa muundo wa muundo wa alama tatu na utaftaji wa picha za ubongo za utando wa positron na utaboreshaji wa viwango vya kufanana kwa voxel. Med Phys 24: 25-35.

  73. ↵
    1. Thomsen G,
    2. Ziebell M,
    3. Jensen PS,
    4. da Cuhna-Bang S,
    5. Knudsen GM,
    6. Pinborg LH

    (2013) Hakuna uhusiano kati ya index ya molekuli ya mwili na upatikanaji wa dopamine ya kupitisha dopamine kwa wajitolea wenye afya wanaotumia SPECT na [123I] PE2I. Fetma 21: 1803-1806.

  74. ↵
    1. Trulson MIMI,
    2. CD ya Himmel

    (1983) Iliyopungua kiwango cha awali cha dopamine ya ubongo na kuongezeka kwa [3H] kumfunga spiroperidol katika panya za diabetes. J Neurochem 40: 1456-1459.

  75. ↵
    1. Tziortzi AC,
    2. Upelelezi GE,
    3. Tzimopoulou S,
    4. Salinas C,
    5. Beaver JD,
    6. Jenkinson M,
    7. Laruelle M,
    8. Rabiner EA,
    9. Gunn RN

    (2011) Kuiga receptors dopamine kwa wanadamu walio na [11C] - (+) - PHNO: kutengana kwa ishara ya D3 na anatomy. NeuroImage 54: 264-277.

  76. ↵
    1. Ustione A,
    2. Bastola DW

    (2012) Mchanganyiko wa dopamine na uanzishaji wa receptor ya D3 katika seli za kongosho za beta inadhibiti usiri wa insulini na intracellular [Ca (2 +)] oscillations. Mol Endocrinol 26: 1928-1940.

  77. ↵
    1. van de Giessen E,
    2. Hesse S,
    3. Caan MW,
    4. Zientek F,
    5. Dickson JC,
    6. Tossici-Bolt L,
    7. Sera T,
    8. Asenbaum S,
    9. Guinard R,
    10. Akdemir UO,
    11. Knudsen GM,
    12. Nobili F,
    13. Pagani M,
    14. Vander Borght T,
    15. Van Laere K,
    16. Mzingo A,
    17. Tatsch K,
    18. Booij J,
    19. Sabri O

    (2013) Hakuna ushirika kati ya mpito wa dopamine ya kufunga na index ya molekuli ya mwili: utafiti wa vituo vingi vya Ulaya katika kujitolea wenye afya. NeuroImage 64: 61-67.

  78. ↵
    1. van de Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. van den Brink W,
    5. Booij J

    (2014) Dopamine D2 / 3 upatikanaji wa receptor na kutolewa kwa amphetamine-ikiwa kutolewa kwa dopamine katika kunona sana. J Psychopharmacol 28: 866-873.

  79. ↵
    1. Verhoeff NP,
    2. Kapur S,
    3. Hussey D,
    4. Lee M,
    5. Christensen B,
    6. Kisaikolojia C,
    7. Papatheodorou G,
    8. Zipursky RB

    (2001) Njia rahisi ya kupima makao ya asili ya dopamine dopamine D2 receptors na dopamine katika vivo katika masomo yenye afya. Neuropsychopharmacology 25: 213-223.

  80. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ,
    4. Mtoaji R,
    5. Telang F

    (2009) Kuiga jukumu la dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya. Neuropharmacology 1: 3-8.

  81. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Mchinjaji RD

    (2013a) Uzito wa kunona sana wa kunona sana. Biol Psychiatry 73: 811-818.

  82. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Mchinjaji RD

    (2013b) Uzito na ulevi: mwingiliano wa neva. Vyombo Rev 14: 2-18.

  83. ↵
    1. Wallace DL,
    2. Waganga E,
    3. Dang LC,
    4. Greer SM,
    5. Jagust WJ,
    6. D'Esposito M

    (2014) Dopati ya dorsal striatal, upendeleo wa chakula na mtazamo wa afya kwa wanadamu. PLoS Moja 9.

  84. ↵
    1. Wallace TM,
    2. Levy JC,
    3. Mathayo DR

    (2004) Matumizi na unyanyasaji wa modeli za HOMA Utunzaji wa Kisukari 27: 1487-1495.

  85. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Zhu W,
    7. Netusil N,
    8. Fowler JS

    (2001) Ubongo dopamine na fetma. Lancet 357: 354-357.

  86. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Tomasi D,
    3. Shawishi A,
    4. Logan J,
    5. Wong CT,
    6. Shumay E,
    7. Fowler JS,
    8. Volkow ND

    (2014) BMI Modulates Mabadiliko ya Dalili za Kalori-Inategemea Daliti kutoka kwa ulaji wa Glucose. PLoS Moja 9.

  87. ↵
    1. Werther GA,
    2. Nguruwe A,
    3. Oldfield BJ,
    4. McKinley MJ,
    5. Kielelezo R,
    6. Allen AM,
    7. Mendelsohn FA

    (1987) Ujanibishaji na sifa ya receptors za insulini katika ubongo wa panya na tezi ya tezi kwa kutumia vitro autoradiography na densitometry ya kompyuta. Endocrinology 121: 1562-1570.

  88. ↵
    1. Magharibi FH,
    2. Dhamana ED,
    3. Shurley JT,
    4. CD ya Meyers

    (1955) Matibabu ya insulin coma katika schizophrenia; uchunguzi wa miaka kumi na nne. Am J Psychiatry 111: 583-589.

  89. ↵
    1. Wilcox WK,
    2. Braskie MN,
    3. Kluth JT,
    4. Jagust WJ

    (2010) Kujichukulia Tabia ya Kudhibiti na Dopamine ya Striatal na 6- [F] -Fluoro-Lm-Tyrosine PET. J Obes 909348: 4.

  90. ↵
    1. Willette AA,
    2. Johnson SC,
    3. Ndege AC,
    4. Sager MA,
    5. Mkristo B,
    6. Baker LD,
    7. Ufundi S,
    8. Ah J,
    9. Statz E,
    10. Hermann BP,
    11. Jonaitis EM,
    12. Koscik RL,
    13. La Rue A,
    14. Asthana S,
    15. Bendlin BB

    (2014) Upinzani wa insulini unatabiri utuaji wa amyloid ya ubongo kwa watu wazima wa miaka ya nyuma. Mchanganyiko wa alzheimers 17: 02420---02420.

  91. ↵
    1. Williams JM,
    2. Anamiliki WA,
    3. Turner GH,
    4. Saund C,
    5. Daktari C,
    6. Blakely RD,
    7. Ufaransa CP,
    8. Gore JC,
    9. Daws LC,
    10. Avison MJ,
    11. Galli A

    (2007) Hypoinsulinemia inasimamia usafirishaji wa kurudi nyuma wa dopamine. Bi PloS 5.

  92. ↵
    1. Wilson AA,
    2. Garcia A,
    3. Jin L,
    4. Houle S

    (2000) Mchanganyiko wa Radiotracer kutoka [(11) C] -iodomethane: njia rahisi sana ya kutengenezea mateka. Nucl Med Biol 27: 529-532.

  93. ↵
    1. Wilson AA,
    2. McCormick P,
    3. Kapur S,
    4. Willeit M,
    5. Garcia A,
    6. Hussey D,
    7. Houle S,
    8. Seeman P,
    9. Ginovart N

    (2005) Radiosynthesis na tathmini ya [11C] - (+) - 4-PROPYL-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho [1,2b] [1,4] oxazin-9-ol kama radiotracer uwezekano katika vivo upigaji wa dopamine D2 hali ya ushirika wa juu na malezi ya positron. J Med Chem 48: 4153-4160.

  94. ↵
    1. Ziauddeen H,
    2. Farooqi IS,
    3. PC ya Fletcher

    (2012) Kunenepa na ubongo: ni vipi mfano wa kuathiriwa ni wa kushawishi? Nat Rev Neurosci 13: 279-286.

Angalia Kikemikali