Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. toa: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A.2,4, Zwiller J1, Anglard P.5,6.
abstract
Vizuizi vya methylation ya DNA na aina ya orexin aina-1 wapinzani hubadilisha athari za kiharusi za kuendesha dawa za unyanyasaji na viboreshaji vya asili kwa kuamsha miundo ya ubongo ya kawaida ya mfumo wa malipo ya mesolimbic. Katika utafiti huu, tulitumia dhana ya kujitawala ili kutathmini ushiriki wa mambo yanayosimamia michakato ya methylation ya DNA na ishara za kutosheka au hamu. Sababu hizi ni pamoja na Dnmts na Tets, miR-212 / 132, orexins, na aina ya orx-R1. Utafiti ulilenga katika maeneo ya makadirio ya dopamine kama vile preferal cortex (PFCx) na caudate putamen (CPu) na kwenye hypothalamus (HP) ambayo imeunganishwa na mfumo wa malipo. Mabadiliko ya kushangaza yalizingatiwa katika kukabiliana na viboreshaji wote, lakini yalitofautiana kulingana na uwasilishaji mgumu na usio na utata. Uelezi pia ulikuwa tofauti katika PFCx na CPu. Cocaine na chakula vilileta athari tofauti kwenye usemi wa Dnmt3a katika miundo yote ya ubongo, ilhali zilikandamiza miR zote mbili kwa kiwango tofauti, bila kuathiri maandishi yao ya msingi katika CPu. Kwa bahati mbaya, mRNA za orexin zilipatikana katika CPu, na kupendekeza usafirishaji kutoka kwa tovuti yao ya maandishi katika HP. Jeni la orexin receptor1 lilipatikana iliingizwa na cocaine katika PFCx, sanjari na kanuni na methylation ya DNA. Viwango vya kimataifa vya 5-methylcytosines katika PFCx hazibadilishwa sana na cocaine, ikionyesha kuwa ni usambazaji wao ambao unachangia tabia ya kudumu. Pamoja, data zetu zinaonyesha kuwa sababu za kudhibiti methylation za DNA hubadilishwa tofauti na cocaine na chakula. Katika kiwango cha Masi, wanaunga mkono wazo kwamba mizunguko ya neural iliyoamilishwa na wasimamishaji wote haifiki kabisa.
Keywords: Ulevi; Cocaine na usimamizi wa chakula; Methylation ya DNA; Dawa za unyanyasaji; Epigenetics; Orexins / hypocretins
PMID: 30603957
;