Mwelekeo Kuwasiliana Sci. 2011 Jan; 15 (1): 37-46. Doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. Epub 2010 Nov 24.
Volkow ND, Wang GJ, Mchinjaji RD.
chanzo
Taasisi ya Kitaifa ya Dawa za Kulehemu, Taasisi za Kitaifa za Afya, Bethesda, MD 20892, USA. [barua pepe inalindwa]
abstract
Uwezo wa kupinga hamu ya kula unahitaji utendaji unaofaa wa mzunguko wa neuronal unaohusika katika udhibiti wa juu kupingana na majibu yaliyowekwa ambayo hutabiri malipo kutoka kwa kula chakula na hamu ya kula chakula. MimiMasomo ya uchawi yanaonyesha kuwa masomo ya feta yanaweza kuwa na shida katika njia za dopaminergic ambazo husimamia mifumo ya neva inayohusiana na unyeti wa hali ya juu, hali na udhibiti. Inajulikana kuwa neuropeptides zinazoongoza usawa wa nishati (michakato ya nyumbani) kupitia hypothalamus pia hurekebisha shughuli za seli za dopamine na makadirio yao katika maeneo yanayohusika katika michakato ya kufadhili ya ulaji wa chakula.. Imewekwa kuwa hii pia inaweza kuwa utaratibu wa ambayo kuzidisha nguvu na matokeo ya kupinga kwa ishara za homoeostatic huathiri kazi ya mizunguko inayohusika katika unyeti wa tuzo, hali na udhibiti wa utambuzi.
kuanzishwa
Theluthi moja ya watu wazima wa Amerika ni feta [index body boima (BMI) ≥30 kg m-2] [1]. Ukweli huu una athari kubwa na ya gharama kubwa, kwa sababu ugonjwa wa kunona sana unahusishwa na shida kubwa za matibabu (mfano ugonjwa wa sukari, ugonjwa wa moyo, ini ya mafuta na saratani kadhaa)2]. Haishangazi, gharama za utunzaji wa afya peke yako kutokana na ugonjwa wa kunona sana huko Amerika zimekadiriwa karibu na dola za Kimarekani 150 bilioni [3].
Sababu za kijamii na kitamaduni bila shaka huchangia janga hili. Hasa, mazingira ambayo inakuza tabia zisizo za afya za kula chakula (upatikanaji wa ndani wa vyakula vyenye kusindika na visivyofaa) na kutokuwa na shughuli za mwili huaminika kuwa na jukumu la msingi katika shida iliyoenea ya ugonjwa wa kunona sana (Wavuti wa Kupindukia na Uzito wa Vituo vya Vituo vya Kudhibiti na Kuzuia Magonjwa; http://www.cdc.gov/obesity/index.html). Walakini, sababu za mtu binafsi pia husaidia kuamua ni nani atakaye (au hataki) kuwa feta katika mazingira haya. Kulingana na masomo ya urithi, sababu za maumbile inakadiriwa kuchangia kati ya 45% na 85% ya tofauti katika BMI [4,5]. Ingawa masomo ya maumbile yamefunua mabadiliko ya uhakika ambayo yanawakilishwa zaidi ya watu feta feta [4], kwa sehemu kubwa, ugonjwa wa kunona hufikiriwa kuwa chini ya udhibiti wa polygenic [6,7]. Kwa kweli, utafiti wa uchambuzi wa ushirika wa genome pana (GWAS) uliofanywa hivi karibuni katika watu wa 249,796 wa asili ya Ulaya walibaini 32 loci inayohusiana na BMI. Walakini, loci hizi zilielezea tu 1.5% ya tofauti katika BMI [8]. Isitoshe, ilikadiriwa kuwa masomo ya GWAS yaliyo na sampuli kubwa yanapaswa kubaini 250 loci zaidi na athari kwenye BMI. Walakini, hata na tofauti ambazo hazikugunduliwa, ilikadiriwa kuwa ishara kutoka kwa loci la kawaida la kawaida zitahusika tu kwa 6-11% ya tofauti ya maumbile katika BMI (kwa kuzingatia unyogovu wa 40-70%). Maelezo kidogo ya kutofautisha kutoka kwa masomo haya ya maumbile inawezekana kuonyesha mwingiliano mgumu kati ya sababu za kibinafsi (kama ilivyoamuliwa na maumbile) na njia ambayo watu wanahusiana na mazingira ambapo chakula kinapatikana sana, sio tu kama chanzo cha lishe, lakini pia kama thawabu kali ambayo yenyewe inakuza kula [9].
Hypothalamus [kupitia neuropeptides za kisheria kama leptin, cholecystokinin (CCK), ghrelin, orexin, insulini, neuropeptide Y (NPY), na kupitia hisia za virutubisho, kama glucose, amino asidi na asidi ya mafuta] hutambuliwa kama ubongo kuu mkoa kudhibiti ulaji wa chakula kwani inahusiana na mahitaji ya caloric na lishe [10-13]. Hasa, kiini cha arcuate kupitia unganisho wake na ugonjwa mwingine wa hypothalamic na mkoa wa ziada wa hypothalamic, pamoja na kiini cha trekta ya solis, inasimamia ulaji wa chakula cha nyumbani [12] na inaathiriwa na ugonjwa wa kunona sana [14-16] (Kielelezo 1a, jopo la kushoto). Walakini, ushahidi unakusanya kwamba mizunguko ya ubongo zaidi ya ile inayoelekeza njaa na ujanja inahusika katika matumizi ya chakula na ugonjwa wa kunona sana.y [17]. Hasa, limbic kadhaa [kiini cha mkusanyiko (NAc), amygdala na hippocampus] na maeneo ya ubongo wa cortical [orbitofrontal cortex (OFC), mifumo ya gingus (ACC) na insula] na mifumo ya neurotransmitter (dopamine, serotonin, opioids na cannabinoids) na vile vile. Hypothalamus imehusishwa na athari za chakula [18] (Kielelezo 1a, jopo la kulia). Kwa kulinganisha, kanuni ya ulaji wa chakula na hypothalamus inaonekana hutegemea thawabu na mitandao ya motisha ya kurekebisha tabia za kula [19-21].
Kwa msingi wa matokeo ya tafiti za kufikiria, mfano wa kunona ulipendekezwa hivi karibuni ambapo utumiaji wa nguvu huonyesha usawa kati ya mizunguko inayohamasisha tabia (kwa sababu ya kuhusika kwao katika ujira na hali) na mizunguko inayodhibiti na kuzuia majibu ya mapema [22]. Mfano huu unabaini duru nne kuu: (i) ujira wa ujira; (ii) motisha; (iii) kusoma; na (iv) kazi ya udhibiti wa udhibiti wa kihemko-kihemko. Kwa kweli, mtindo huu pia unatumika kwa madawa ya kulevya.
In watu walio katika mazingira hatarishi, matumizi ya chakula kingi (au dawa za kulevya kwa madawa ya kulevya) inaweza kukasirisha mwingiliano mzuri kati ya mizunguko hii, na kusababisha ongezeko la thamani ya chakula (au dawa za kulevya kwa madawa ya kulevya) na katika kudhoofisha mizunguko ya udhibiti. Ubora huu ni matokeo ya kujifunza kwa masharti na kuweka upya kwa vizingiti vya thawabu kufuatia utumiaji wa vyakula vingi vya kalori kubwa (au dawa za kulevya kwa madawa ya kulevya) na watu walio hatarini. Kudhoofisha kwa mitandao ya juu ya chini ambayo inadhibiti majibu kabla ya nguvu husababisha msukumo na ulaji wa kulazimishwa wa chakula (au ulaji wa lazima wa madawa ya kulevya katika ulevi).
Karatasi hii inajadili ushahidi unaounganisha mizunguko ya neural inayohusika katika udhibiti wa chini na wale wanaohusika na thawabu na motisha na mwingiliano wao na ishara za pembeni zinazodhibiti ulaji wa chakula cha nyumbani.
Chakula ni malipo ya asili yenye nguvu na kichocheo cha hali ya juu
Chakula fulani, haswa kile kilicho na sukari na mafuta, ni thawabu kubwa [23] ambayo inakuza kula (hata bila kukosekana kwa mahitaji ya nguvu) na husababisha ushirika uliojifunza kati ya kichocheo na thawabu (ya kuweka masharti). Kwa maneno ya mabadiliko, mali hii ya vyakula vyenye vyema ilitumiwa kuwa na faida kwa sababu ilihakikisha kuwa chakula kilivyokuliwa kinapopatikana, kuwezesha nishati kuhifadhiwa katika mwili (kama mafuta) kwa hitaji la baadaye katika mazingira ambapo vyanzo vya chakula vilikuwa vichache na / au visivyoaminika. Walakini, katika jamii za kisasa, mahali ambapo chakula kinapatikana sana, mabadiliko haya yamekuwa dhima.
Neurotransmitters kadhaa, pamoja na dopamine (DA), cannabinoids, opioids na serotonin, na vile vile neuropetides zinazohusika katika udhibiti wa ulaji wa nyumbani, kama vile orexin, leptin na ghrelin, zina maana katika athari za chakula [24-26]. DA imekuwa ikichunguzwa sana na ndiyo inayohusika zaidi. Ni malipo muhimu ya kuharakisha malipo ya neurotransmitter (thawabu asili na madawa), ambayo hufanya haswa kupitia makadirio yake kutoka eneo la sehemu ya vizio (VTA) ndani ya NAc [27]. Makadirio mengine ya DA pia yanaathiriwa, pamoja na dorsal striatum (caudate na putamen), cortical (OFC na ACC) na mikoa ya limbic (hippocampus na amygdala) na hypothalamus ya baadaye. Kwa kweli, kwa wanadamu, kumeza chakula kitakachoweza kuonyeshwa imeonyesha kutolewa kwa DA kwenye dorsal striatum kulingana na kiwango cha kuripotiwa cha starehe inayotokana na kula chakula hicho [28]. Walakini, ushiriki wa DA katika tuzo ni ngumu zaidi kuliko kuingiza tu kwa thamani ya hedonic. Baada ya kufichua kwanza tuzo ya chakula (au thawabu isiyotarajiwa), kurusha kwa mishipa ya DA katika VTA huongezeka na kuongezeka kwa matokeo ya kutolewa kwa DA katika NAc [29]. Walakini, kwa kufunuliwa mara kwa mara juu ya thawabu ya chakula, majibu ya DA hukaa na polepole huhamishiwa kwenye uchochezi unaohusishwa na thawabu ya chakula (mfano harufu ya chakula), ambayo inasindika kama utabiri wa malipo (kuwa cue ambayo iko katika hali to the malipo) [30,31]; ishara ya DA katika kukabiliana na cue kisha hutumika kufikisha 'kosa la utabiri wa malipo' [31]. Washirika wa kina wa glutamatergic kwa neurons za DA kutoka mikoa inayohusika na hisia (insula au msingi wa gortatory cortex), homeostatic (hypothalamus), thawabu (NAc), kihemko (amygdala na hippocampus) na multimodal (OFC kwa sifa ya mshangao) hurekebisha shughuli zao kwa kukabiliana na thawabu na viwango vya hali ya chini [32]. Hasa, makadirio kutoka amygdala na OFC hadi neurons za DA na NAc zinahusika katika majibu yaliyowekwa kwa chakula [33]. Hakika, tafiti za kufikiria zilionyesha kwamba wakati masomo ya kiume ambayo hayana feta yanaulizwa kuzuia hamu yao ya chakula wakati wakifunuliwa na chakula, walipunguza shughuli za kimetaboliki katika amygdala na OFC [pia hippocampus (tazama pia hippocampus (tazama pia Box 1), insula na striatum]; kupungua kwa OFC kulihusishwa na upungufu wa tamaa ya chakula [34].
Cows zilizo na masharti zinaweza kusababisha kulisha hata kwenye panya zilizoganda [30] na, kwa wanadamu, tafiti za kufikiria zimeonyesha kuwa mfiduo wa shughuli za chakula husababisha kuongezeka kwa DA kwenye striatum ambayo inahusishwa na hamu ya kula chakula hicho [35]. Kwa kuongezea kuhusika kwake na masharti, DA pia inahusika na motisha ya kufanya tabia zinazofaa kupata na kula chakula hicho. Kwa kweli, ushiriki wa DA katika malipo ya chakula umehusishwa na usisitizo wa motisha au 'kutaka' chakula kinyume na 'kupenda' kwa chakula [36] (Box 2), athari ambayo inaweza kuhusisha hali ya dorsal na labda pia NAc [37]. DA ina jukumu muhimu sana katika muktadha huu kwamba panya wa kuambukiza ambao hauhusiani na DA hufa na njaa kutokana na kukosa motisha ya kula [37]. Kurejesha neurotransuction ya DA katika dorsal striatum inaokoa wanyama hawa, wakati kuirejesha katika NAc haifanyi.
Tabia ya hedonic ('liking') ya chakula huonekana kutegemea, miongoni mwa wengine, opioid, cannabinoid na GABA neurotransuction [36]. Tabia hizi za 'liking' za chakula zinasindika katika mikoa ya malipo ikiwa ni pamoja na hypothalamus ya baadaye, NAc, ventral pallidum, OFC [9,27,38] na insula (eneo la ladha ya msingi kwenye ubongo) [39].
Kuashiria Opioid katika NAc (kwenye ganda) na pallidum ya ventral inaonekana kupatanisha chakula 'kupenda' [40]. Kwa kulinganisha, kuashiria opioid katika amygdala ya basolateral ni muhimu katika kuwasilisha mali husika ya chakula, ambayo kwa upande inalinganisha thamani ya motisha ya chakula na tabia ya kutafuta thawabu, na hivyo pia huchangia chakula 'kutaka' [41]. Kwa kufurahisha, katika viboko ambavyo vimewekwa wazi kwa lishe iliyo na sukari, changamoto ya kifamasia na naloxone (opiate antagonist drug drug bila athari katika udhibiti wa panya) inataja dalili ya uondoaji ya opiate sawa na ile iliyoonwa katika wanyama ambao wamewekwa wazi kwa dawa za opioid [42]. Kwa kuongeza, mfiduo wa wanadamu au wanyama wa maabara kwa sukari hutoa majibu ya analgesic [43], ambayo inaonyesha kwamba sukari (na labda vyakula vingine vyenye ladha nzuri) ina uwezo wa moja kwa moja wa kuongeza viwango vya opioid ya asili. Swali la utafiti ambalo hutoka kwa data hizi ni ikiwa, kwa wanadamu, kula chakula husababisha dalili kali ya kujiondoa ambayo inaweza kuchangia kurudi tena.
Endocannabinoids, haswa kwa njia ya ishara ya cannabinoid CB1 receptor (tofauti na receptors za CB2), zinahusika na njia zote mbili za nyumbani na za kuridhisha za ulaji wa chakula na matumizi ya nishati [44-46]. Udhibiti wa homeostatic unaingiliana kwa sehemu kupitia nambari ya arcuate na ya patrikali katika hypothalamus na kupitia kiini cha njia ya faragha kwenye mfumo wa ubongo, na kanuni ya michakato ya thawabu inaingiliwa kwa sehemu kupitia athari katika NAc, hypothalamus na mfumo wa ubongo. Kwa hivyo, mfumo wa cannabinoid ni lengo muhimu katika maendeleo ya dawa kwa matibabu ya ugonjwa wa kunona na metaboli. Vile vile, modulation na serotonin ya tabia ya kulisha inajumuisha malipo na udhibiti wa nyumbani na pia imekuwa lengo kwa maendeleo ya dawa za kupambana na fetma [47-50].
Sambamba, kuna ushahidi unaoongezeka kuwa wasanifu wa nyumbani wa usawa wa nishati, kama leptin, insulini, orexin, ghrelin na PYY, pia wanadhibiti tabia ambazo sio za nyumbani na zinarekebisha mali ya zawadi ya chakula [50]. Neuropeptides hizi zinaweza pia kuhusishwa na udhibiti wa utambuzi juu ya ulaji wa chakula na kwa shawishi ya chakula [51]. Hasa, wanaweza kuingiliana na receptors ya utambuzi katika neuron ya VTA DA, ambayo sio tu mradi wa NAc, lakini pia kwa mikoa ya mbele na ya miguu; kwa kweli, wengi wao pia huonyesha receptors katika mkoa wa mbele na katika hippocampus na amygdala [50].
Insulini, ambayo ni moja wapo ya homoni muhimu zinazohusika katika udhibiti wa kimetaboliki ya sukari, imeonyeshwa kupata majibu ya limbic (pamoja na mikoa ya thawabu ya ubongo) na mikoa ya cortical kwenye ubongo wa mwanadamu hadi ya kuchochea chakula. Kwa mfano, katika udhibiti mzuri wa afya, insulini ilipata uanzishaji wa hippocampus, cortices za mbele na za kuona wakati wa kujibu picha za chakula [52]. Kinyume chake, masomo sugu ya insulini (wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa 2) walionyesha uanzishaji mkubwa katika maeneo ya miguu (amygdala, striatum, OFC na insula) wakati wazi kwa chakula kinachofurahisha kuliko walivyofanya wagonjwa wasio na kisukari [53].
In ubongo wa binadamu, leptin inayotokana na adipocyte, ambayo hufanya kazi kwa sehemu ingawa vipokezi vya leptin katika hypothalamus (nukta ya arcuate) kupungua ulaji wa chakula, imeonyeshwa pia kupata mwitikio wa mikoa ya ujira wa ubongo kwa kuchochea chakula. Hasa, wagonjwa walio na upungufu wa leptin ya kuzaliwa walionyesha uanzishaji wa malengo ya mesolimbic ya DA (NAc na caudate) kwa kusisimua ya chakula, ambayo ilihusishwa na hamu ya chakula, hata wakati mada ilikuwa imelishwa tu. Kwa upande wake, uanzishaji wa mesolimbic haukutokea baada ya wiki ya 1 ya matibabu ya leptin (Kielelezo 2a, b). Hii ilitafsiriwa kupendekeza kwamba leptin ipunguze majibu yenye thawabu kwa chakula [19]. Utafiti mwingine wa fMRI, uliofanywa pia na wagonjwa walio na upungufu wa kuzaliwa kwa leptin, ilionyesha kuwa matibabu ya leptin yalipunguza uanzishaji wa mikoa inayohusika na njaa (insula, parietal na cortices za muda) wakati iliongeza uanzishaji wa mikoa inayohusika na kizuizi cha utambuzi [preortalal cortex (PFC)] juu ya yatokanayo na hamu ya chakula [20]. Kwa hivyo, tafiti hizi mbili hutoa ushahidi kwamba, katika ubongo wa mwanadamu, leptin hurekebisha shughuli za mikoa ya ubongo iliyohusika sio tu na michakato ya homeostatic, lakini pia na majibu yenye kufaa na udhibiti wa kuzuia.
Homoni za tumbo pia zinaonekana kugeuza mwitikio wa mikoa ya ujira wa ubongo na kuchochea chakula katika ubongo wa mwanadamu. Kwa mfano, YY peptide3-36 (PYY), ambayo imetolewa kutoka kwa seli za utumbo baada ya prandially na hupunguza ulaji wa chakula, ilionyeshwa kugeuza ubadilishaji wa udhibiti wa ulaji wa chakula na mizunguko ya nyumbani (mfano hypothalamus) kwa kanuni zake na mizunguko ya malipo katika mpito kutoka kwa njaa hadi satiety . Hasa, wakati viwango vya PYY vya plasma vilikuwa vya juu (kama vile vilivyojaa), uanzishaji wa OFC na uchochezi wa chakula walitabiri vibaya ulaji wa chakula; wakati viwango vya PYY vya plasma vilikuwa chini (kama wakati chakula kilipungua) uanzishaji wa hypothalamic hakika ulitabiri ulaji wa chakula [54]. Hii ilitafsiriwa kuakisi kuwa PYY inapunguza sehemu za thawabu za chakula kupitia muundo wake wa OFC. Kinyume chake, ghrelin (homoni inayotokana na tumbo inayoongezeka katika hali ya haraka na inachochea ulaji wa chakula) ilionyeshwa ili kuongeza uhamishaji kwa kukabiliana na ushawishi wa chakula katika mikoa ya tuzo za ubongo (amygdala, OFC, insula ya nje na striatum) na uanzishaji wao ulikuwa inayohusishwa na ripoti zako za njaa (Kielelezo 2c, d). Hii ilitafsiriwa kuonyesha kuimarishwa kwa majibu ya hedonic na ya motisha kwa tabia zinazohusiana na chakula na ghrelin [55]. Kwa jumla, matokeo haya pia yanaambatana na uanzishaji wa ubongo wa kikanda tofauti katika kukabiliana na uchochezi wa chakula kwa watu waliofungwa haraka; uanzishaji wa mikoa ya zawadi kutokana na kuchochea chakula hupunguzwa wakati wa kulinganisha na hali ya haraka [15].
Uchunguzi huu unaashiria mwingiliano kati ya mishipa ya fahamu ambayo husimamia thawabu na / au uimarishaji na ile ambayo inadhibiti kimetaboliki ya nishati. (Kielelezo 1b). Ishara za pembeni zinazosimamia ishara za homeostatic kwa chakula zinaonekana kuongeza unyeti wa maeneo ya ubongo wa miguu na athari ya chakula wakati ni orexigenic (ghrelin) na kupungua kwa unyeti kwa uanzishaji wakati ni anorexigenic (leptin na insulin). Vivyo hivyo, usikivu wa mikoa ya thawabu ya ubongo kwa kuchochea chakula wakati wa kunyimwa chakula huongezeka, ambapo hupunguzwa wakati wa uchangamfu. Kwa hivyo, homeostatic na thawabu mzunguko wa kitendo katika tamasha kukuza tabia ya kula chini ya hali ya kunyimwa na kuzuia ulaji wa chakula chini ya hali ya satiety. Usumbufu wa mwingiliano kati ya mzunguko wa majumbani na thawabu inaweza kukuza utapeli na kuchangia kunenepa sana (Kielelezo 1). Ingawa peptidi zingine [glucagon-kama peptide-1 (GLP-1), CKK, bombesin na amylin] pia inasimamia ulaji wa chakula kupitia vitendo vyao vya hypothalamic, athari zao za extrahypothalamic zimepokea umakini mdogo [12]. Kwa hivyo, mengi bado yanapaswa kujifunza, pamoja na mwingiliano kati ya njia za nyumbani na zisizo za nyumbani ambazo zinasimamia ulaji wa chakula na ushiriki wao katika ugonjwa wa kunona sana.
Usumbufu katika malipo na hali ya chakula kwa watu wazito na feta
Uchunguzi wa mapema na kliniki umetoa ushahidi wa kupungua kwa ishara ya DA katika mikoa ya striatal [inapungua kwa vifaa vya DAD2 (D2R) na katika kutolewa kwa DA], ambazo zinaunganishwa na malipo (NAc) lakini pia na tabia na utaratibu (dorsal striatum) katika fetma [56-58]. Kwa maana, kupungua kwa D2R ya kuhusishwa imeunganishwa na ulaji mkubwa wa chakula katika panya za feta [59] na kupungua kwa shughuli za kimetaboliki katika OFC na ACC kwa wanadamu feta.60] (Kielelezo 3a-c). Kwa kuzingatia kwamba kutokuwa na kazi katika OFC na ACC husababisha kulazimishwa [kukaguliwa 61], hii inaweza kuwa njia ambayo D2R ya chini ya kuashiria inawezesha hyperphagia [62]. Kupungua kwa ishara inayohusiana na D2R pia kunaweza kupunguza usikivu kwa tuzo za asili, nakisi ambayo watu feta wanaweza kujitahidi kulipa fidia kwa muda kwa kupindukia [63]. Mithali hii inaambatana na ushahidi wa mapema unaonyesha kwamba shughuli zilizopungua za DA katika VTA husababisha ongezeko kubwa la utumiaji wa vyakula vyenye mafuta mengi [64].
Hakika, ikilinganishwa na watu wenye uzito wa kawaida, watu walio feta ambao waliwasilishwa na picha za chakula cha kalori kubwa (kuchochea hali yao) ilionyesha kuongezeka kwa uanzishaji wa mikoa ambayo ni sehemu ya malipo na mizunguko ya kuhamasisha (NAc, dorsal striatum, OFC , ACC, amygdala, hippocampus na insula) [65]. Kinyume chake, katika udhibiti wa uzito wa kawaida, uanzishaji wa ACC na OFC (mikoa inayohusika na sifa ya usanifu ambayo inafanya kazi ndani ya NAc) wakati wa uwasilishaji wa chakula cha kalori nyingi iligundulika kuwa inahusiana vibaya na BMI yao [66]. Hii inaonyesha mwingiliano wenye nguvu kati ya kiasi cha chakula kinacholiwa (kilichoonyeshwa kwa sehemu na BMI) na kufanya tena kwa sehemu za malipo kwa chakula cha kalori nyingi (iliyoonyeshwa kwa uanzishaji wa OFC na ACC) kwa watu wenye uzito wa kawaida, ambao hupotea katika fetma.
Kwa kushangaza, watu feta, ikilinganishwa na watu wenye konda, walipata uanzishaji mdogo wa duru za malipo kutoka kwa matumizi halisi ya chakula (malipo ya chakula), wakati walionesha uanzishaji mkubwa wa mikoa ya kihistoria ya somatosensory ambayo inasababisha uboreshaji wakati walitarajia ulaji [67] (Kielelezo 4). Upataji huo wa mwisho unaambatana na utafiti ulioripoti kuongezeka kwa shughuli za kimetaboliki ya sukari ya msingi (alama ya kazi ya ubongo) katika mikoa ambayo husababisha uwepo wa nguvu, pamoja na insula, katika kuume ikilinganishwa na masomo ya konda [68] (Kielelezo 3d, e). Shughuli iliyoimarishwa ya mikoa ambayo michakato ya ustadi inaweza kufanya masomo ya watu feta kupendeza chakula kingine cha kiimarishaji, wakati kupungua kwa uanzishaji wa malengo ya dopaminergic na matumizi halisi ya chakula kunaweza kusababisha utaftaji wa nguvu kama njia ya kulipia fidia ishara dhaifu za DA [69].
Matokeo haya ya kufikiria yanaambatana na unyeti ulioimarishwa wa mzunguko wa malipo kwa hali ya kuchochea (kutazama chakula cha kalori nyingi) inayotabiri tuzo, lakini umakini wa kupungua kwa athari za matumizi ya chakula katika njia za dopaminergic katika fetma. Tunasisitiza kwamba, kwa kiwango kwamba kuna ubaya kati ya thawabu inayotarajiwa na uwasilishaji ambao haatimizi matarajio haya, hii itakuza kula kulazimishwa kama jaribio la kufikia kiwango kinachotarajiwa cha thawabu. Ingawa kutofaulu kwa thawabu inayotarajiwa kufika kunaambatana na kupungua kwa utapeli wa seli ya DA kwa wanyama wa maabara [70], umuhimu wa tabia ya kupungua vile (wakati malipo ya chakula ni ndogo kuliko ilivyotarajiwa), kwa ufahamu wetu, haukuchunguzwa.
Sambamba na mabadiliko haya ya uanzishaji katika mzunguko wa thawabu katika masomo ya mtu mzima, masomo ya kufikiria pia yameripoti kupungua kwa reakilisho la hypothalamus kwa ishara za satiety katika masomo feta.71,72].
Ushahidi wa usumbufu wa utambuzi kwa watu wazito na feta
Kuna ushahidi unaoongezeka kuwa fetma kuhusishwa na udhaifu kwenye kazi fulani za utambuzi, kama vile kazi ya mtendaji, umakini na kumbukumbu [73-75]. Kwa kweli, uwezo wa kuzuia hamu ya kula chakula unachohitajika unatofautiana kati ya watu na inaweza kuwa moja ya sababu zinazochangia kudhoofika kwao kwa utumiaji wa kupita kiasi [34]. Ushawishi mbaya wa fetma kwenye utambuzi pia unaonyeshwa katika kiwango cha juu cha shida ya upungufu wa nguvu ya umakini (ADHD) [76], Ugonjwa wa Alzheimer na shida nyingine za akili [77], atrophy ya cortical [78] na ugonjwa wa ugonjwa mweupe [79] katika masomo ya feta. Ingawa hali ya matibabu ya matibabu ya pamoja (mfano ugonjwa wa ugonjwa wa sukari, shinikizo la damu na ugonjwa wa sukari) hujulikana kuathiri vibaya utambuzi, kuna ushahidi pia kwamba BMI ya juu, yenyewe, inaweza kuathiri vikoa vingi vya utambuzi, haswa kazi ya utendaji [75].
Licha ya kutokuwa na usawa kati ya masomo, data ya kudhania-ubongo pia imetoa ushahidi wa mabadiliko ya kimuundo na ya kazi yanayohusiana na BMI ya juu katika udhibiti mwingine wa afya. Kwa mfano, utafiti wa MRI uliofanywa kwa wanawake wazee kutumia morphometry ya busara ya voxel ilionyesha uhusiano mbaya kati ya BMI na suala la kijivu (pamoja na mikoa ya mbele, ambayo, katika OFC, ilihusishwa na kazi ya utendaji kazi mtendaji [80]. Kutumia positron chafu tomografia (PET) kupima kimetaboliki ya sukari ya ubongo katika udhibiti wa afya, uboreshaji hasi ulionyeshwa pia kati ya BMI na shughuli za kimetaboliki katika PFC (dorsolateral na OFC) na katika ACC. Katika utafiti huu, shughuli za metabolic katika PFC zilitabiri utendaji wa masomo katika vipimo vya kazi ya mtendaji [81]. Vivyo hivyo, uchunguzi wa kina wa NMR wa umri wa kati wenye afya na udhibiti wa wazee ulionyesha kuwa BMI ilihusishwa vibaya na viwango vya N-acetyl-aspartate (alama ya uadilifu wa neuronal) katika sehemu ya mbele na ACC [79,82].
Uchunguzi wa kufikiria ubongo kulinganisha watu feta na walio konda pia wameripoti hali ya chini ya kijivu katika maeneo ya mbele (operculum ya mbele na girusi ya mbele ya mbele) na katika girusi ya katikati na katikatin [83]. Utafiti mwingine, ambao haukupata tofauti katika suala la kijivu kati ya masomo ya feta na konda, uliripoti uhusiano mzuri kati ya kiasi nyeupe katika muundo wa ubongo wa kiuno na kiuno: uwiano wa hip; hali ambayo ilibadilishwa kwa kula chakula [84].
Mwishowe, jukumu la DA katika udhibiti wa inhibitory linatambuliwa vizuri na usumbufu wake unaweza kuchangia shida za tabia za kutoridhika, kama vile ugonjwa wa kunona sana. Uingiliano hasi kati ya BMI na mshtuko D2R imeripotiwa kwa feta [58] na vile vile katika masomo ya uzito wa juu [85]. Kama ilivyojadiliwa hapo juu, kupatikana kwa D2R ya chini kuliko ya kawaida katika hali ya watu feta kuhusishwa na shughuli za metabolic zilizopunguzwa katika PFC na ACC [60]. Matokeo haya yanaathiri neuroadaptations katika ishara ya DA kama wachangiaji wa usumbufu wa mkoa wa mbele wa cortical unaohusishwa na uzito na fetma. Ufahamu bora wa usumbufu huu unaweza kusaidia kuelekeza mikakati ya kurekebisha, au labda kugeuza, uharibifu maalum katika vikoa muhimu vya utambuzi.
Kwa mfano, kupunguzwa kwa kuchelewesha, ambayo ni tabia ya kutwaa ujira kama kazi ya kuchelewesha kwa muda kwa kujifungua, ni moja wapo ya shughuli za utambuzi zilizochunguzwa sana kuhusiana na shida zinazohusiana na msukumo na kulazimishwa. Kupunguza ucheleweshaji kumechunguzwa kabisa katika wanyanyasaji wa dawa za kulevya wanaopendelea malipo madogo-lakini-ya haraka juu ya malipo makubwa lakini yaliyocheleweshwa [86]. Masomo machache yaliyofanywa kwa watu feta yameonyesha pia kuwa watu hawa wanaonyesha upendeleo kwa tuzo za juu, za haraka, licha ya nafasi iliyoongezeka ya hasara kubwa ya baadaye [87,88]. Kwa kuongezea, uhusiano mzuri kati ya BMI na upunguzaji wa hyperbolic, ambapo ulipaji mzuri wa baadaye unapunguzwa chini ya ulipaji mzuri wa siku za usoni, iliripotiwa hivi karibuni [89]. Kupunguza ucheleweshaji kunategemea kazi ya striatum ya ventral (ambapo NAc iko) [90,91] na ya PFC, pamoja na OFC [92], na ni nyeti kwa udanganyifu wa DA [93].
Kwa kufurahisha, vidonda vya OFC katika wanyama vinaweza kuongezeka au kupunguza upendeleo kwa tuzo ndogo mara moja juu ya thawabu kubwa zilizocheleweshwa [94,95]. Athari ya tabia ya paradiso ya dhahiri kuna uwezekano wa kuonyesha ukweli kwamba angalau shughuli mbili zinashughulikiwa kupitia OFC; moja ni sifa ya usisitizo, ambayo kwa njia ya kistahimili inapata dhamana ya motisha, na nyingine ni udhibiti wa matakwa ya kabla ya nguvu [96]. Matumizi mabaya ya OFC inahusishwa na uwezo usio sawa wa kurekebisha thamani ya motisha ya kichocheo kama kazi ya muktadha ambayo inatokea (yaani, kupungua kwa dhamana ya motisha ya chakula na satiety), ambayo inaweza kusababisha utumiaji wa chakula kwa lazima [97]. Ikiwa kichocheo kinaimarisha sana (kama chakula na vidokezo vya chakula kwa somo lililo feta) thamani ya mshono iliyoimarishwa itasababisha motisha iliyoimarishwa ya kuinunua, ambayo inaweza kuonekana kama nia ya kuchelewesha kuridhisha (kama vile kutumia muda katika mistari mirefu ya kununua ice cream).
Walakini, katika muktadha ambapo chakula kinapatikana kwa urahisi, mshono huo ulioboreshwa unaweza kusababisha tabia ya kushawishi (kama vile kununua na kula chokoleti iliyo karibu na kashi hata bila ufahamu wa zamani wa hamu ya kitu kama hicho). Kukosekana kwa kazi kwa OFC (na ACC) huathiri uwezo wa kusisitiza matakwa ya kabla, kusababisha kusukuma na kiwango cha kupunguzwa cha kuzidisha kwa kuzidisha.
Chakula kwa mawazo
Iingekuwa ikijitokeza, kutoka kwa ushahidi uliokusanywa hapa, kwamba sehemu kubwa ya watu feta huonyesha usawa kati ya unyeti ulioimarishwa wa mzunguko wa tuzo kwa hali ya kushawishi iliyounganishwa na chakula-mnene wa chakula na kazi iliyoharibika ya mzunguko wa kudhibiti mtendaji ambao unadhoofisha udhibiti wa kizuizi. juu ya tabia ya hamu ya kula. Bila kujali ikiwa usawa huu husababisha, au unasababishwa na, kuongezeka kwa ugonjwa wa kiini, jambo hilo linakumbusha mgongano kati ya malipo, hali na duru za motisha na mzunguko wa udhibiti wa imeripotiwa kwamba umeripotiwa katika ulevi. [98].
Ujuzi uliokusanywa katika kipindi cha miongo miwili iliyopita ya maumbile ya maumbile, ya asili na ya mazingira ya fetma huacha shaka kuwa mgogoro wa sasa umeibuka kutoka kwa kutengana kati ya neurobiolojia ambayo inaleta utumiaji wa chakula katika spishi zetu na utajiri na utofauti wa chakula kinachochochewa na yetu. mifumo ya kijamii na kiuchumi. Habari njema ni kwamba kuelewa tabia iliyo ndani ya mwili ambayo huendeleza janga la fetma kunashika ufunguo wa utatuzi wake wa mwisho (ona pia Masanduku 3 na 4).
Marejeo