Imechapishwa katika fomu ya mwisho iliyopangwa kama:
- Saikolojia ya Biol. 2013 Mei 1; 73 (9): 827-835.
- Imechapishwa mtandaoni 2013 Mar 26. do: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032
PMCID: PMC3658316
NIHMSID: NIHMS461257
Rajita Sinha, PhD1,2,3 na Ania M. Jastreboff, MD, PhD4,5
Toleo la mwisho la chapisho la mchapishaji linapatikana katika Biol Psychiatry
Angalia makala nyingine katika PMC kuwa Anatoa makala iliyochapishwa.
abstract
Mkazo unahusishwa na fetma na neurobiolojia ya mafadhaiko huzidi sana na ile ya hamu ya kula na kanuni ya nishati. Mapitio haya yatajadili mafadhaiko, allostasis, neurobiology ya mafadhaiko na yanaingiliana na kanuni ya neural ya hamu ya kula na homeostasis ya nishati. Mkazo ni jambo kuu la hatari katika ukuzaji wa ulevi na kurudi tena kwa madawa ya kulevya. Viwango vikubwa vya dhiki hubadilisha mitindo ya kula na matumizi ya vyakula vya kuathiriwa sana (HP), ambayo, huongeza usisitizo wa vyakula vya HP na mzigo wa allostatic. Njia za neurobiological ambazo dhiki huathiri njia za thawabu za kuhamasisha na matumizi ya vyakula vya HP na vile vile madawa ya kulevya yanajadiliwa. Pamoja na uwekaji wa motisha ulioimarishwa wa vyakula vya HP na utumiaji wa vyakula hivi, kuna marekebisho katika mizunguko ya dhiki na malipo ambayo inakuza motisha inayohusiana na shida ya chakula na HP na vile vile marekebisho ya kimetaboliki ya sukari, pamoja na mabadiliko katika metaboli ya sukari, unyeti wa insulini, na homoni zingine zinazohusiana na nishati homeostatsis. Mabadiliko haya ya metabolic kwa zamu pia yanaweza kuathiri shughuli za dopaminergic kushawishi motisha ya chakula na ulaji wa vyakula vya HP. Mfano wa hali ya juu unapendekezwa ambapo viwango vya juu vya mafadhaiko vinabadilisha biolojia ya mafadhaiko na hamu ya kula / nishati, na vitu vyote viwili vinavyoathiri mifumo ya neural inayochangia msukumo wa chakula na msukumo wa chakula wa HP na ushiriki wa ulaji wa vyakula vile. kuongeza hatari ya kupata uzito na kunona sana. Miongozo ya baadaye katika utafiti hugunduliwa ili kuongeza uelewa wa mifumo ambayo dhiki inaweza kuongeza hatari ya kupata uzito na kunona.
Unene na ulevi: jukumu muhimu la dhiki
Ulevi wa vileo na dawa za kulevya unaendelea kuwa shida kubwa ya afya ya umma na athari mbaya za matibabu, kijamii na kijamii (1). Mkazo ni jambo la hatari inayoathiri maendeleo ya shida za maridadi na kurudi tena kwa tabia za kitabia, kwa hivyo kuhatarisha kozi hiyo na kupona kutokana na magonjwa haya (2Unene kupita kiasi ni janga la ulimwengu, na Merika iko mstari wa mbele kwa janga hilo na theluthi mbili ya idadi ya watu waliohesabiwa kuwa wazito au wanene kupita kiasi (BMI> 25kg / m2) (3). Ukuaji wa ugonjwa wa kunona sana na ulevi unajumuisha tabia za maumbile, mazingira na tabia ya mtu binafsi ambayo yote inachangia kwenye janga hili (4); (5). Wakati hakiki za hapo awali zinalenga mambo haya, karatasi hii inachunguza jukumu la dhiki, tabia za chakula na motisha ya chakula katika kuchangia kuzidisha kwa kunona sana.
Mkazo na allostasis
Kwa urahisi, mkazo ni mchakato ambao changamoto yoyote, isiyoweza kudhibitiwa na tukio kubwa la kihemko au kisaikolojia au msururu wa matukio husababisha michakato mikali au mbaya inayohitajika kupata tena homeostasis na / au utulivu (6), (2). Mfano wa mafadhaiko ya kihemko ni pamoja na migogoro ya kibinadamu, kupoteza uhusiano wenye maana, ukosefu wa ajira, kifo cha mtu wa karibu wa familia, au kupoteza mtoto. Baadhi ya mafadhaiko ya kawaida ya kisaikolojia ni pamoja na ukosefu wa chakula au ukosefu wa chakula, kukosa usingizi au kukosa usingizi, ugonjwa kali, ugonjwa wa hyperthermia au hypothermia, athari za dawa za psychoactive na majimbo ya uondoaji wa dawa. Marekebisho yanayohusiana na mafadhaiko yanajumuisha dhana ya allostasis, ambayo ni uwezo wa kufikia utulivu wa kisaikolojia kupitia mabadiliko katika hali ya ndani na kudumisha uthabiti dhahiri katika hatua mpya ya kisaikolojia (6); (7)). Kulingana na McEwen na wenzake, kuna marekebisho yanayoendelea ya hali ya ndani, na kushuka kwa joto katika saikolojia, hisia, na shughuli kama watu wanavyojibu na kuzoea mahitaji ya mazingira (7). Mkazo mkubwa kwa kiumbe, unaitwa kuongezeka mzigo wa allostatic, husababisha "kuvaa na kubomoa" kwa mifumo thabiti ya udhibiti inayosababisha mabadiliko ya kibaolojia ambayo yanadhoofisha michakato ya kukabiliana na mfadhaiko na kuongeza uwezekano wa ugonjwa (7). Kwa hivyo, viwango vya juu vya dhiki isiyoweza kudhibitiwa na hali ya dhiki inayorudiwa na sugu inakuza mzigo wa kudumu unaosababisha hisia za dysregured, metabolic na biobehaifa ambazo zinachangia tabia mbaya na fiziolojia nje ya safu ya nyumbani [McEwen, 2007 #4}.
Dhiki, shida sugu, na kuongezeka kwa hatari ya kunona
Sawa na athari za mkazo wa mara kwa mara na sugu juu ya hatari ya kuongezeka kwa madawa ya kulevya (2), ushahidi dhahiri kutoka kwa utafiti wa msingi wa idadi ya watu na kliniki unaonyesha uhusiano mzuri na mzuri wa matukio makubwa yanayoweza kudhibitiwa na hali ya dhiki na hali ya dhiki sugu, BMI na kupata uzito (8), (9), (10), (11). Urafiki huu pia unaonekana kuwa na nguvu kati ya watu ambao wamezidi na wale wanaokula chakula chao (8), (9), (12). Kutumia tathmini kamili ya mahojiano ya unyogovu unaoongezeka na unaorudiwa katika sampuli ya jamii ya watu wazima wenye afya (n = 588), tuligundua kuwa idadi kubwa ya matukio yanayosisitiza na mafadhaiko sugu (angalia Meza 1) juu ya maisha yote ilihusishwa na ulevi mwingi, kuwa wavutaji sigara na BMI ya hali ya juu, baada ya kudhibiti umri, rangi, jinsia na hali ya hali ya kijamii (angalia Kielelezo 1).
Kama mkazo unavyoathiri kupata uzito na BMI, tulipima pia athari zake juu ya sukari ya kiwango cha juu, insulini na upinzani wa insulini. Uchunguzi wa asubuhi wa glucose ya haraka ya plasma (FPG) na insulini ilipimwa kwenye kikundi kidogo cha watu hawa waliojitolea wenye afya na tathmini ya mfano wa homeostasis (HOMA-IR) ilihesabiwa kama faharisi ya upinzani wa insulini. Tuligundua kuwa mkazo ulioongezeka ulihusishwa na mabadiliko yanayohusiana na BMI katika viwango vya juu vya sukari, insulini na HOMA-IR (Kielelezo 2). Hizi data zinaonyesha vyama vyenye nguvu kati ya jumla ya dhiki na dysfunction ya metabolic kati ya watu walio juu ukilinganisha na aina za BMI za chini. Matokeo haya ni sawa na utafiti wa zamani unaonyesha athari kubwa za mfadhaiko juu ya matumizi ya dutu kwa watu ambao wanapatikana mara kwa mara ikilinganishwa na watumiaji wa mwanga au burudani (2). Kwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kwamba dhiki ya kuongezeka na kurudia huongeza hatari ya kunona na kwamba watu walio na BMI kubwa wanaweza kuwa katika hatari zaidi ya matumizi ya chakula yanayosababishwa na dhiki na uzani wa baadaye.
Dhiki na tabia ya kula
Mkazo mkubwa unabadilisha sana kula (13); (10); (9). Wakati tafiti zingine zinaonyesha kupungua kwa ulaji wa chakula chini ya mafadhaiko ya papo hapo, mkazo wa papo hapo unaweza pia kuongeza ulaji, haswa wakati HP, vyakula vyenye kalori zinapatikana (9, 13), (14), (15), (16). Kwa mfano, kwa kujiripoti peke yako, 42% ya wanafunzi waliripoti kuongezeka kwa ulaji wa chakula na mafadhaiko, na 73% ya washiriki waliripoti kuongezeka kwa vitafunio wakati wa mfadhaiko (17). Theluthi moja ya nusu ya masomo ya wanyama au maabara ya binadamu yanaonyesha kuongezeka kwa ulaji wa chakula wakati wa mfadhaiko mkubwa, wakati wengine huonyesha mabadiliko au kupunguza ulaji (18), (11). Kwa hivyo, wakati ulaji wa chakula ulioongezeka na dhiki ya papo hapo haufanyi kila mtu, kwa hakika unaathiri watu wengi. Kwa kuongezea, ni muhimu kutambua kwamba sababu kadhaa za majaribio zinaweza kuchangia utafiti juu ya athari hizi za tofauti za kula chakula kinachosababisha mafadhaiko (19), (20), (12). Vitu hivi ni pamoja na aina maalum ya mfadhaiko unaotumika katika udanganyifu, urefu wa uchochezi wa dhiki, urefu wa muda wa kukabiliwa na ulaji wa chakula na kiwango na aina ya vyakula vinavyotolewa kwenye jaribio, pamoja na kiwango cha satiety na njaa mwanzoni. Somo. Vitu hivi vinaweza kuchangia kutofautisha katika matokeo ya majaribio ya maabara ambayo athari za dhiki za mfano huonyesha ulaji wa chakula.
Kuna ushahidi muhimu unaopendekeza athari zinazoweza kudhoofisha za mafadhaiko kwenye hali ya kula (kwa mfano, kuruka milo, kuzuia ulaji, kupeana) na upendeleo wa chakula (10). Dhiki inaweza kuongeza matumizi ya chakula cha haraka (21), vitafunio (22), calorie-mnene na vyakula vyenye kupendeza zaidi (23), na mkazo umehusishwa na kuongezeka kwa kula chakula (12). Athari za mfadhaiko zinaweza kuwa tofauti kwa konda ikilinganishwa na watu feta feta (8, 24-26). Kula kinachosababishwa na mafadhaiko kumeonekana kuzidisha kwa wanawake feta wakati kula kunakoendeshwa na dhiki huonekana kuwa na athari isiyofaa ya matumizi ya chakula kwa watu wenye konda (24). Kwa kuongezea, mabadiliko katika muundo wa kula yanaweza kuhusiana na kimetaboliki ya wanga na unyeti wa insulini (27). Katika wanawake wenye afya nzuri, kula zaidi huongeza sukari ya haraka, majibu ya insulini, na kubadilisha muundo wa diurnal wa secretion ya leptin (28). Masafa ya kawaida ya chakula imepatikana ili kuongeza insulini kujibu chakula cha jaribio baada ya kipindi cha mifumo isiyo ya kawaida ya kula (27). Ikizingatiwa, utafiti huu unaonyesha kwamba dhiki inaweza kukuza mtindo wa kula usio wa kawaida na kubadilisha upendeleo wa chakula na kwamba watu wazima zaidi na feta wanaweza kuwa katika hatari zaidi ya athari kama hizo, labda kupitia marekebisho yanayohusiana na uzito katika udhibiti wa nishati na homeostasis.
Neurobiolojia inayoingiliana ya dhiki na homeostasis ya nishati
Majibu ya kisaikolojia ya dhiki ya papo hapo yanaonyeshwa kupitia njia mbili zinazoingiliana za mafadhaiko. Ya kwanza ni mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA), ambayo sababu ya corticotropin-ikitoa (CRF) inatolewa kutoka kwa nukta ya patriometri (PVN) ya hypothalamus, ikichochea usiri wa homoni ya adrenocorticotrophin (ACTH) kutoka eneo la nje. baadaye huchochea usiri wa glucocorticoids (GC) (cortisol au corticosterone) kutoka tezi ya adrenal. Ya pili ni mfumo wa neva wa uhuru, ambao unaratibiwa na huruma medullary (SAM) na mifumo ya parasympathetic. Sehemu zote mbili za njia hizi za mafadhaiko pia hushawishi cytokines za uchochezi na kinga (2); (6).
Kutolewa kwa CRF na ACTH kutoka kwa hypothalamus na pituitary ya anterior wakati wa mafadhaiko husababisha kutolewa kwa GC kutoka gamba ya adrenal, ambayo kwa upande wake, inasaidia uhamasishaji wa nishati na gluconeogenesis. Msukumo wa huruma unaohusiana na mafadhaiko huongeza shinikizo la damu na kupunguka kwa mtiririko wa damu kutoka kwa njia ya utumbo hadi misuli ya mifupa na ubongo. Athari za papo hapo za mfadhaiko kwa CRF na ACTH zinasimamishwa na maoni hasi ya GC, kusaidia kurudi kwa homeostasis, na chini ya hali mbaya ya dhiki hiyo, kuna ushahidi muhimu kwamba kuna kupungua, badala ya kuongezeka, kwa ulaji wa chakula (19), (9). Hypothalamus inajibika kwa GCs kupitia maoni hasi, lakini pia kwa insulini, iliyotolewa kutoka kongosho na muhimu kwa kimetaboliki ya sukari na uhifadhi wa nishati (29), (9), na kwa homoni zingine, kama leptin ambayo inazuia hamu ya kula, na ghrelin ambayo inakuza hamu ya kula (5); (9); Currie, 2005). Glucocorticoids huongeza kiwango cha plasma leptin na ghrelin, na ghrelin pia huongezeka na mafadhaiko na inahusika katika kudhibiti wasiwasi na hisia (30). Kwa kuongezea, idadi ya neuropeptides za hypothalamic, kama vile CRF, propriomelanocortin (POMC), neuropeptide Y (NPY) ya orexigenic, na peptide inayohusiana na agouti inayohusika katika kudhibiti mwitikio wa mafadhaiko, pia hucheza. jukumu la kulisha (31). Glucocorticoids hubadilisha usemi wa neuropeptides hizi ambazo husimamia ulaji wa nishati (32), (31). Kwa mfano, adrenalecomy ya nchi mbili hupunguza ulaji wa chakula, na usimamizi wa GC huongeza ulaji wa chakula kwa kuchochea kutolewa kwa NPY na kuzuia kutolewa kwa CRF (31). Kwa kuongezea, kizuizi cha chakula na lishe nyingi hubadilisha majibu ya HPAaxis kwa mafadhaiko na usemi wa jeni la GC katika idadi ya maeneo ya ubongo yanayohusika katika nguvu ya homeostasis na mafadhaiko (33), (20), (18), (34), (35). Kwa hivyo, hypothalamus ni mkoa muhimu katika mzunguko wa mafadhaiko na katika kanuni ya kulisha na usawa wa nishati.
Viwango sugu na vya juu vya mafadhaiko yanayorudiwa na yasiyoweza kudhibitiwa husababisha kuhara kwa mhimili wa HPA, na mabadiliko katika usemi wa jeni la GC (6), (36), ambayo, pia, inaathiri nishati homeostasis na tabia ya kulisha. Uamsho sugu wa mhimili wa HPA unajulikana kubadili kimetaboliki ya sukari na kukuza upinzani wa insulini, na mabadiliko katika kiwango cha homoni zinazohusiana na hamu ya chakula (kwa mfano, leptin, ghrelin) na kulisha neuropeptides (mfano NPY) (37), (38), (39), (40). Dhiki ya mara kwa mara huongeza GCs, na kukuza mafuta ya tumbo, ambayo mbele ya insulini, inapunguza shughuli za axis za HPA (9), (38) (33). Uchunguzi wa kimsingi wa sayansi umeonyesha kuwa asidi ya adrenal huongeza viwango vya sukari na insulini na uteuzi na ulaji wa vyakula vya kiwango cha juu cha caloric (13), (14), (15), (41). GCs kubwa na kuongezeka kwa insulini ina athari ya kuimizwa kwa kuongezeka kwa ulaji wa chakula wa HP na uwekaji wa mafuta ya tumbo (23), (9); (42). Viwango vikubwa vya mafadhaiko yanayorudiwa pia husababisha kuongezeka kwa huruma, na ongezeko linalohusiana na majibu katika hali ya uhuru linahusiana na viwango vya insulini na upinzani wa insulini kwa vijana na watu wazima (43).
Athari za dhiki kwa malipo ya chakula, motisha na ulaji
Mzunguko wa mkazo wa hypothalamic uko chini ya kanuni za njia za extrahypothalamic cortico-limbic modified na CRF, NPY na njia za noradrenergic. Jibu la dhiki lilianzishwa kupitia amygdala na udhibiti wa mafadhaiko hufanyika kupitia maoni hasi ya GC kwa mkoa wa hippocampus na medial preortal cortical (mPFC) (6). Makadirio ya extrahypothalamic ya CRF yanahusika na majibu ya tabia na tabia kwa shida, wakati kutolewa kwa NPY ya orexigenic wakati wa kufadhaika na kuongezeka kwa NPY mRNA kwenye kiini cha arcuate cha hypothalamus, amygdala na hippocampus, huongeza kulisha, lakini pia hupunguza wasiwasi na mafadhaiko (31). Stress na GCs uwezekano wa dopaminergic maambukizi na athari ya athari ya kutafuta na ulaji katika wanyama wa maabara (18), (13) (2). Mkazo mkubwa huongeza upatikanaji wa thawabu ya chakula, ulaji wa chakula kingi cha mafuta (11), (16), na kutafuta chakula kwa lazima kwa vyakula vya HP (25), na kukuza tabia tegemezi ya malipo (44). Mkazo pia una uwezekano wa kutamani dessert, vitafunio na ulaji wa juu wa chakula cha HP kwa watu wazima waliojaa watu wazima na watu wenye konda (25).
Kuongezeka kwa matumizi ya dawa za kulevya na vyakula vyenye mafuta mengi hubadilisha CRF, GC na shughuli za noradrenergic kuongeza uhamasishaji wa njia za ujira (pamoja na eneo la vurugu la [VTA], kiunga cha nukta [NAc], striatum ya dorsal na mikoa ya mPFC) ambayo inashawishi upendeleo kwa vitu vyenye kulazimishwa na Chakula cha HP na huongeza hamu ya dawa / ulaji wa chakula (45), (2), (46). Muhimu zaidi, mzunguko huu wa motisha huzunguka na maeneo ya miguu na kihemko (mfano amygdala, hippocampus, na insula) ambazo huchukua jukumu la kupata hisia na mafadhaiko, na katika kujifunza na michakato ya kumbukumbu inayohusika katika kujadili majibu ya tabia na utambuzi muhimu kwa marekebisho na homeostasis (2); (47). Kwa mfano, amygdala, hippocampus na insula huchukua jukumu muhimu katika utunzi wa malipo, thawabu mafunzo ya msingi wa somo na kumbukumbu kwa hisia za juu za mhemko na thawabu na hisia zenye uwezekano na malipo ya msingi wa kulisha (48), (49). Kwa upande mwingine, sehemu za kitabari na za baadaye za gamba la mapema (PFC) zinahusika katika kazi za utambuzi wa hali ya juu na mtendaji na pia katika kudhibiti hisia, majibu ya kisaikolojia, msukumo, tamaa na matamanio (50). Majibu ya dhiki ya hali ya juu na ya kurudia hubadilika katika majibu ya kimuundo na ya utendaji katika maeneo haya ya asili na ya kiini, kutoa msingi fulani wa athari za mkazo wa muda mrefu kwenye mikoa ya cortico-limbic ambayo module malipo ya chakula na kutamani (51); (52). Matokeo haya yanaambatana na utafiti wa kitabia na kliniki unaonyesha kuwa mafadhaiko au mabaya huathiri kupungua kwa kihemko, visceral na tabia ya kudhibiti, kuongeza msukumo (2) ambayo, kwa upande wake, inahusishwa na ushiriki mkubwa katika ulevi, sigara, na unyanyasaji mwingine wa dawa za kulevya na kuongezeka kwa ulaji wa vyakula vya HP (23); (53); (54). Kwa kuzingatia kuzingatia madawa ya kulevya na jinsi tamaa ya pipi na mafuta kunaweza kukuza ugonjwa wa kunona (55), itakuwa muhimu kuzingatia ikiwa hatari ya ulevi wa chakula pia inazidishwa na mafadhaiko sugu.
Cues chakula, malipo ya chakula, motisha na ulaji
Vidokezo vyenye chakula bora vinapatikana katika mazingira ya sasa ya obesogenic. Mfiduo wa chakula hiki cha HP inaweza kuongeza ulaji wa chakula na kuchangia kupata uzito (49). Vyakula kama hivyo vina thawabu, huchochea njia za ujira wa ubongo na, kupitia njia za kujifunza / violezo, huongeza uwezekano wa utaftaji wa chakula na matumizi ya HP (56), (57), (58). Wanyama na wanadamu wanaweza kuwa na hali ya kutafuta na kula vyakula hivi vya HP, haswa katika muktadha wa kuchochea au 'dalili' zinazohusiana na vyakula vya HP katika mazingira (55), (59), (57). Kuongezeka kwa hali kama hii na kuongezeka kwa ulaji wa vyakula vya HP husababisha marekebisho katika njia za ujira / msukumo wa neural, ambao hufanyika kwa kuzidisha kwa vyakula hivi vya HP, na kwa upande wake, husababisha 'kutafutwa' na utaftaji wa vyakula vya HP, sawa na michakato ya uchochezi ya uchochezi ambayo hufanyika na kuongezeka kwa ulaji wa pombe na dawa za kulevya (60). Jalada la utafiti wa wanyama na utafiti wa binadamu wa kuongezeka kwa mwili sasa unaonyesha wazi ushiriki wa maeneo ya ujira wa ubongo na kuongezeka kwa maambukizi ya dopaminergic na mfiduo wa chakula cha hP, na kuongezeka kwa hamu ya chakula na motisha (61), (62), (63), na mwitikio mkubwa wa mikoa ya ujira wa ubongo na hamu ya chakula kati ya watu walio na BMI kubwa (64), (65), (66), (67).
Kwa matumizi makubwa ya vyakula vya HP, mabadiliko yanayokubadilika katika kimetaboliki ya wanga na mafuta, unyeti wa insulini na homoni za hamu ambayo hurekebisha homeostasis ya nishati pia inashawishi mikoa ya ujira wa neural inayohusika katika kuongeza usisitizo, kutaka na motisha kwa ulaji wa chakula (68), (57), (69), (70), (71), (72), (73). Kwa mfano, kwa watu wenye afya kuongezeka kwa chakula kinachohusiana na sukari ya plasma huchochea secretion ya insulin, kuwezesha kuongezeka kwa sukari ndani ya tishu za pembeni; ya kuvutia infusion ya kati imeonyeshwa kukandamiza hamu ya kula na kulisha (74); (75); (76); (77); (78). Walakini, viwango vya juu vya insulin ya pembeni na upinzani wa insulini, kama inavyoonekana kwa watu wengi walio na ugonjwa wa kunona sana, huweza kukuza hamu ya chakula na ulaji na vile vile kubadilisha shughuli za dopaminergic katika mikoa ya thawabu kama VTA, NAc na dorsal striatum (78), (79), (80), (81). Vivyo hivyo, leptin na ghrelin huathiri maambukizi ya dopaminergic katika mikoa ya thawabu ya ubongo na tabia ya kutafuta chakula katika wanyama, na kuamsha mikoa ya malipo ya ubongo kwa wanadamu (69), (70), (71), (73). Upinzani wa insulini na T2DM pia unahusishwa na mabadiliko katika utendaji wa duru za malipo ya neural na majibu yao kwa vitu vya chakula (82), (79), (80). Hivi majuzi tulionyesha kuongezeka kwa nguvu na mshikamano wa nyuma kwa mafadhaiko na tabia ya chakula katika jamaa feta na watu wenye konda (81) (angalia Kielelezo 3). Kwa kuongezea, shughuli kubwa katika insula na dorsal striatum imeunganishwa na viwango vya juu vya insulini, upinzani wa insulini na hamu ya chakula wakati washiriki waligunduliwa kwa mazingira yanayopendwa ya chakula (81). Pamoja, matokeo haya yanaunga mkono wazo kwamba kunaweza kuwa na mabadiliko sawa na yanayohusiana katika mizunguko ya uhamasishaji ya kimetaboliki na neural ambayo huingiliana kwa karibu kushawishi kwa nguvu njaa, uchaguzi wa chakula na uteuzi, motisha kwa vyakula vya HP na ulaji wa vyakula vya HP.
Uthibitisho unaoongezeka unaonyesha kuwa homoni zinazohusika katika hamu ya kula na nguvu homeostasis (kwa mfano, leptin, ghrelin, insulini) zinaweza pia kuchukua jukumu la kutamani, thawabu na kutafuta kwa nguvu ya pombe na dawa za kulevya (49); (57); (58); (68); (69); (72); (71) Vyama hivi vimetoa shauku ya kutafuta wazo la "uhamishaji wa ulevi", au kubadilisha "ulevi" mmoja, kwa hali hii vyakula kadhaa, vingine, kama vile pombe au vitu vingine (83). Kwa mfano, uchunguzi wa hivi karibuni uligundua kuwa unywaji wa pombe uliongezeka kufuatia haraka, upungufu mkubwa wa uzito kama inavyoonekana kwa wagonjwa wanaofanyiwa upasuaji wa bariari (84). Kwa hivyo, utafiti wa siku zijazo juu ya uwezekano wa uhamasishaji wa chakula na vitu vyenye kulazimika kwa watu walio katika mazingira hatarishi huweka wazi juu ya utaratibu unaosababisha matukio haya.
Uzito na mabadiliko yanayohusiana na kimetaboliki na dhiki: mvuto kwenye hamu ya chakula na ulaji
Kuongeza viwango vya uzito juu ya viwango vya afya konda na kuzidisha kwa vyakula vya HP, husababisha mabadiliko katika kimetaboliki ya sukari, unyeti wa insulini na katika homoni, kudhibiti hamu ya kula na nguvu ya homeostasis (85), (57), (58). Kama inavyoonyeshwa katika sehemu zilizopita, mambo haya ya kimetaboliki hayashawishi tuzo za neural za mkoa kuathiri motisha, lakini pia huathiri mizunguko ya hypothalamic, ikiingiliana na mafadhaiko yanayozidi na mzunguko wa udhibiti wa nishati. Kwa hivyo, haishangazi kuwa kuongezeka kwa uzito, upinzani wa insulini na lishe kubwa huhusishwa na majibu ya blanc ya GC kwa changamoto za dhiki na majibu ya uhuru ya patecholamine na ya pembeni (43), (20), (33) (34). Kama ilivyoonyeshwa hapo awali, viwango vya juu vya mafadhaiko na glucocorticoids huongeza viwango vya sukari na insulini na pia kukuza upinzani wa insulini. Vivyo hivyo, kiwango cha juu cha insulini kimeonyeshwa kudhoofisha majibu ya mhimili wa HPA na kuongeza sauti ya huruma ya basal (43), (86), (42), (87). Kwa kuongeza, ushahidi unaonyesha kuwa dhiki inaathiri kiwango cha sukari na kutofautisha kwa wagonjwa wote na aina ya 1 na ugonjwa wa sukari wa 2 (88), (89), (90), wakati ghrelin, ambayo kupitia kuashiria njia za ujira huendeleza hamu ya kula na kulisha (71), inahusika pia katika tuzo ya chakula inayosababishwa na dhiki na utaftaji wa chakula (30) (73). Kwa hivyo, mabadiliko yanayohusiana na uzani wa kimetaboliki katika nukta zilizowekwa zinaweza kuongezeka mzigo kwa sauti ya msingi ya uhuru na mabadiliko ya shughuli za mhimili wa HPA (18), (91), (40), (6).
Sanjari na kazi hii ya zamani inayoonyesha BMI na marekebisho ya dhiki yanayoathiri thawabu ya chakula na motisha, tumeonyesha hivi karibuni kuwa mkazo wa papo hapo huongeza shughuli za amygdala na kupokelewa majibu ya kortini ya orbito-mbele na risiti isiyofaa, lakini athari hii ilibadilishwa na viwango vya juu vya cortisol na na BMI ya juu kwa mtiririko huo (92). Kutumia kiboreshaji cha hyperinsulinemic, pia tumeonyesha kuwa upolezaji wa hypoglycemia unaotekelezwa wa malipo ya ubongo na maeneo ya miguu (hypothalamus, striatum, amygdala, hippocampus na insula) upendeleo kwa athari za chakula za HP, athari ambayo inaambatana na viwango vya cortisol vinavyoongezeka. uanzishaji, athari ambayo inaambatana na viwango vya sukari ya dari (93). Kama hypoglycemia kali inaweza kuzingatiwa kama msukumo wa kisaikolojia, matokeo yetu yanaonyesha kuwa utumiaji wa sukari inaweza kutokea tofauti katika akili na dhiki inayoongezeka, na uhamasishaji ulioimarishwa na ishara ya mikono mbele ya dalili za chakula lakini ilipungua majibu ya neural katika hali za kujidhibiti na za kisheria. . Kwa kuongezea, mtindo huu wa neural ulikuwa wa kupendeza zaidi kwa watu feta wenye afya kupendekeza kwamba marekebisho kama haya hufanyika na kuongezeka kwa uzito, labda kuweka kozi ya mabadiliko yanayohusiana na kimetaboliki, neural na kukabiliana na dhiki ambayo inashawishi motisha ya chakula cha HP. Utafiti huu pamoja na ushahidi wa mapema uliotajwa unaonyesha mhimili wa malipo ya kawaida ya neuroendocrine-metabolic-ambayo chini ya hali ya kawaida ya afya, kuratibu hali ya kisaikolojia na kisaikolojia ya kulisha na nguvu ya homeostasis, lakini pamoja na sababu za hatari na marekebisho katika njia hizi, mizunguko ya udhibiti katika kila njia mifumo hii inaweza "kutekwa nyara", na hivyo kukuza motisha ya chakula na ulaji wa HP.
Muhtasari na mfano uliopendekezwa
Mistari ya kuwabadilisha ya ushahidi uliyowasilisha inaonyesha kwamba tabia ya chakula ya HP na viwango vya juu vya dhiki vinaweza kubadilisha tabia za kula na kuathiri ujira / ubongo wa njia za motisha zinazohusika katika kutaka na kutafuta vyakula vya HP. Majibu ya tabia kama haya yanaweza kukuza mabadiliko katika uzito na wingi wa mafuta mwilini. Ushuhuda unaokua unaunga mkono marekebisho ya tabia ya bio-yanayohusiana na uzito katika kuingiliana kwa kimetaboliki, neuroendocrine na njia za neural (cortico-limbic-striatal), uwezekano wa kula chakula na ulaji chini ya hali ya vyakula vya HP na tabia zinazohusiana na na dhiki. Kwa hivyo, mfano wa kupendekezwa unapendekezwa jinsi vyakula vya HP, njia za chakula na mfiduo wa mafadhaiko vinaweza kubadilisha njia za kimetaboliki, mkazo na njia za msukumo katika ubongo na mwili ili kukuza motisha na ulaji wa chakula cha HP (angalia Kielelezo 4). Kama ilivyoelezewa katika sehemu zilizopita, homoni inayoshughulikia mafadhaiko (CRF, GC) na sababu za kimetaboliki (insulini, ghrelin, leptin) kila ushawishi maambukizi ya dopaminergic ya ubongo, na marekebisho yanayohusiana na uzito (mabadiliko sugu), sababu hizi zinaweza kukuza viwango vya juu vya HP motisha ya chakula na ulaji, kupitia uwezekano wa shughuli za ujira wa ubongo. Kwa hivyo, a mchakato wa kusukuma mbele wa kulisha inaweza kusababisha ambayo marekebisho yanayohusiana na uzito katika njia za kimetaboliki, neuroendocrine na cortico-limbic inaimarisha motisha ya chakula na ulaji wa watu wa HP. Mchakato kama huu uliohimizwa na motisha ya kuongezeka kwa chakula na ulaji wa HP, kwa upande wake, pia kukuza uzani wa baadaye, na hivyo kusababisha mzunguko wa marekebisho yanayohusiana na uzito katika dhiki na njia za kimetaboliki, na kuongeza uhamasishaji wa njia za uhamasishaji wa ubongo katika muktadha wa chakula cha HP dharura au dhiki, kukuza motisha na ulaji wa chakula cha HP. Mbali na uzani na BMI, tofauti za mtu binafsi za ugonjwa wa maumbile na mtu binafsi ya kunona, muundo wa kula, upinzani wa insulini, mfadhaiko sugu, na tofauti zingine za kisaikolojia zinaweza kuzidisha mchakato huu.
Maelekezo ya baadaye
Wakati kuna kuongezeka kwa umakini wa kisayansi juu ya maingiliano magumu kati ya mafadhaiko, usawa wa nishati, hamu ya chakula, na thawabu ya chakula na motisha na athari zao kwenye janga la fetma, kuna mapungufu makubwa katika uelewa wetu wa mahusiano haya. Maswali kadhaa muhimu hayakujibiwa. Kwa mfano, haijulikani jinsi neuroendocrine inayohusiana na mafadhaiko inabadilika katika cortisol, ghrelin, insulini na leptin, inashawishi motisha na ulaji wa chakula wa HP. Ikiwa mfadhaiko sugu hupunguza majibu ya mhimili wa HPA, kama inavyoonyeshwa katika utafiti uliopita, mabadiliko haya yanaathirije hamu ya chakula na ulaji? Itakuwa nzuri kuchunguza ikiwa mabadiliko yanayohusiana na uzito katika dhiki, neuroendocrine na majibu ya kimetaboliki hubadilisha motisha na ulaji wa chakula cha HP, na ikiwa mabadiliko kama hayo yanatabiri kupata uzani wa baadaye na fetma. Kuainisha biomarkers maalum na kuendeleza hatua zinazoweza kuelezewa ili kurekebisha marekebisho ya biiolojia ya kuhusishwa na mafadhaiko na ulaji wa chakula inaweza kusaidia katika kuelekeza utunzaji bora wa kliniki na kulenga vikundi maalum vya mazingira magumu na uingiliaji riwaya wa afya ya umma. Kwa kuongeza, ushahidi juu ya mabadiliko ya neuromolecular ambayo hufanyika katika mafadhaiko na njia za kimetaboliki kwani yanahusu lishe yenye mafuta mengi, na mafadhaiko sugu, na jinsi yanavyohusiana na ulaji wa chakula na kupata uzito, itakuwa muhimu sana katika kuelewa jukumu ambalo hali ya dhiki na marekebisho ya kimetaboliki hucheza. katika motisha ya chakula, overeating na kupata uzito.
Kuna faida pia ya data juu ya taratibu zinazoshindwa kudumisha kupunguza uzito au kurudi tena kwa vyakula vingi vya HP na kupata uzito, na ambayo matibabu ya kunona yanafaa zaidi ambayo kikundi kidogo cha watu. Sehemu ya madawa ya kulevya hutoa dalili muhimu juu ya marekebisho ya neurobiolojia ambayo inakuza kurudi tena kwa madawa ya kulevya na kutofaulu kwa matibabu. Kama kutofaulu kudumisha uzito kumezungumziwa katika muktadha wa kurudi tena kwa tabia mbaya (94, 95), inawezekana kwamba mifumo kama hiyo inaweza kuwa inaendesha kurudi kwa kuzidisha kwa vyakula vya HP na kupata uzito, lakini masomo maalum juu ya mada hii ni nadra. Kuna pia shida ya habari juu ya marekebisho ya kimetaboliki na athari zao zinazohusiana na malipo na neurobiology ya mkazo ambayo inaweza kutokea na njia tofauti za kupunguza uzito, pamoja na kupunguza uzito polepole, kupoteza uzito haraka kupitia "mlo wa kukoroma", au uingiliaji wa upasuaji wa bariatric. . Kwa kuongeza, magonjwa kadhaa yanayohusiana na mafadhaiko, kama vile shida ya mhemko na wasiwasi, yanahusishwa na ugonjwa wa kunona sana na T2DM, na cha kupendeza, dawa za hali kama hizi (mfano antidepressants) huongeza hatari ya kupata uzito, lakini kuna ushahidi mdogo wa kufafanua mifumo ya msingi ya matukio haya. Katika mpangilio wa T2DM, udhibiti wa glycemic tight na tiba ya insulini ya nje mara nyingi hukuza kukuza uzito. Kama hyperinsulinemia, upinzani wa insulini, au athari ya muda mrefu ya kupinga insulini inaweza kusababisha motisha-thawabu njia za neural na hamu ya chakula katika feta, watu wenye sugu ya insulini, itakuwa na faida kuchunguza njia za matibabu ambazo zinaweza kuwa chini ya kukuza chakula cha HP kutamani na ulaji ili kupunguza uzani zaidi kwa watu hawa wanaoweza kuhusika.
Mwishowe, kuna maendeleo mapya katika tabia na usimamizi wa maduka ya dawa ya fetma lakini haijulikani ni jinsi gani wanahusiana na kurekebisha dhiki, athari za kimetaboliki na thawabu kwa watu walio katika mazingira magumu. Kwa mfano, ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kuwa matengenezo ya uzito yanahusishwa na kiwango cha chini cha dhiki na uwezo bora wa kukabiliana na mafadhaiko (96); (97). Kama mkazo unakuza hamu ya chakula na kula chakula, kupungua kwa shinikizo kunaweza kuwa muhimu katika mipango madhubuti ya usimamizi wa uzani, na masomo kadhaa ya kupunguza msongo wa tabia juu ya kunona sana na T2DM zinaonyesha athari nzuri katika kuboresha mafadhaiko, hamu ya chakula na kazi ya kisaikolojia (98, 99). Walakini, utafiti kama huu uko katika mchanga na unahitaji uangalifu mkubwa katika siku zijazo. Pia, dawa zinazotumiwa kutibu unyanyasaji wa dawa za kulevya pia hufikiriwa kama hatua zinazowezekana za kupunguza uzito (100). Kwa kweli, utafiti wa siku zijazo juu ya kuongeza uelewa wetu wa mifumo ya kimfumo-kimetaboliki ya kusisitiza mafadhaiko, ulevi na ugonjwa wa kunona kunaweza kuwa na faida kubwa katika maendeleo ya matibabu ya riwaya ili kupata motisha ya chakula, ulaji na kupata uzito.
Shukrani
Kazi hii iliungwa mkono na NIDDK / NIH, 1K12DK094714-01, na Njia ya barabara ya NIH ya Ruzuku ya Mfuko wa Tiba ya Utafiti wa Uholanzi UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA), na PL1-DA024859.
Maelezo ya chini
Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.
Ufunuo wa Fedha: Dk. Sinha yuko kwenye Bodi ya Ushauri ya Sayansi kwa Ember Neutotherapeutics. Ania Jastreboff kusaidia ManPower ambaye hutoa wakandarasi wa Kitengo cha Utafiti cha Kliniki cha Pfizer New Haven.
Marejeo