Madawa ya Sukari: Kutoka Mageuzi kwa Mapinduzi (2018)

abstract

kuanzishwa

Kunenepa sana imekuwa moja ya mzigo mkubwa wa utunzaji wa afya tangu Vita vya pili vya Ulimwengu kumalizika, kuongezeka kwa hali ya hewa na kupungua kwa maisha1, 2). Ni sababu kubwa inayochangia hali kadhaa sugu, pamoja na ugonjwa wa moyo na mishipa, ugonjwa wa sukari, na saratani (3). Kwa kuzingatia mzigo wa kijamii na kiuchumi unaohusishwa na "janga la fetma" kumekuwa na riba kubwa ulimwenguni kote kwa taaluma nyingi ikijumuisha dawa, lishe, ugonjwa wa akili, saikolojia, saikolojia, na afya ya umma ili kubadilisha hali hii. Maingiliano mengi yamependekezwa, lakini kumekuwa na maendeleo madogo hadi sasa. Mgogoro huu wa kunenepa sana hauathiri nchi zilizoendelea tu bali ni zile zilizo chini zilizoendelea, na hadi 30% au zaidi ya watu wake wamedorora kama wazito au feta (1, 4). Ongezeko kubwa la uzani wa mwili limezidi katika miaka ya 30 iliyopita (1, 5, 6).

Karibu wachunguzi wote wameuliza swali la nini kimebadilika katika kipindi hiki kifupi? Nadharia ya kawaida ni kuongezeka kwa maisha ya kuishi. Wengine wanasema kuwa hii peke yake inaelezea janga hilo, wakisema kwamba matumizi ya nishati, badala ya matumizi ya chakula, yamepungua sana katika jamii ya kisasa ukilinganisha na babu zetu wa wawindaji (7). Tafiti nyingi zinaunga mkono wazo hili la uhusiano wa moja kwa moja kati ya kutokuwa na shughuli za mwili, masaa ya kutazama televisheni, na kunona sana (8-10). Nadharia ya pili ni upatikanaji na utumiaji wa vyakula vyenye nguvu zaidi, ambavyo vimepita katika miongo michache iliyopita. Nestle aliripoti kuonekana kwa bidhaa mpya za chakula za 11,000 zilizoongezwa kwenye rafu za maduka makubwa kila mwaka katika 1998 (11), kuanzisha mchanganyiko mpya na wa kuvutia wa ladha kwa watumiaji wa chakula. Uchunguzi wa kiunga kati ya "mazingira ya chakula" na ugonjwa wa kunona umesababisha hitimisho kwamba ufikiaji rahisi wa vyakula vya bei rahisi na rahisi hubadilisha tabia ya kawaida ya kula, pamoja na muda mdogo uliotumiwa kuandaa chakula nyumbani (12). Viwanda kwa usambazaji wa chakula kimepunguza gharama ya vyakula vyenye mnene kwa kuongeza sukari iliyosafishwa, nafaka, na / au mafuta kwa bidhaa zao (11). Matumizi ya vyakula hivi vya kusindika yameongezeka kwa watoto (13) na watoto wachanga (14).

Wakati uingiliaji wa tabia na mtindo wa maisha unabaki kuwa njia kuu ya "matibabu" kwa ugonjwa wa kunona, kufuata ulaji wa lishe bado ni kikwazo (15). Utafiti wa hivi karibuni unaonyesha kuwa vyakula vilivyochanganuliwa ni addictive na mifumo ya hedonic (njia za kutafuta raha) zinaweza kuchukua jukumu muhimu katika pathogenesis ya fetma (16). Pia imependekezwa kuwa lengo la kuhesabu kalori limepotoshwa, na kwamba mikakati ya siku zijazo inapaswa kusisitiza ubora wa lishe na mambo ya kibinafsi kama udhibiti wa homoni ya kimetaboliki (17), na microbiome ya utumbo (18). Kwa kuzingatia changamoto ambazo watu wengi wanakabiliwa nazo kudhibiti hamu zao katika "mazingira ya chakula" ya leo inaonekana kuwa mabadiliko ya sera za umma yatatakiwa kurekebisha hali ambazo uchaguzi wa chakula hufanywa (19). Kulingana na Gearhardt na Brownell (20) "Itakuwa muhimu kuangalia athari zinazoenea za vyakula vya chini kwa njia ya utumiaji wa njia za afya za umma" (20). Kusudi la karatasi hii ni kukagua utabiri wa binadamu kwa sukari iliyosafishwa na jinsi wanavyounda tena ubongo, na athari zake kwa sera ya afya ya umma.

Nadharia ya mabadiliko ya lishe

Nadharia ya mabadiliko ya lishe iliibuka kuelezea mwenendo wa ulimwengu kuelekea "lishe ya Magharibi" iliyo na vyakula vilivyosafishwa vyenye mafuta na sukari nyingi, na ya chini kwa nyuzi (21). Baadaye neno hilo lilitumiwa kukamata uhusiano na BMI iliyoongezeka na kubadilisha hali za kiuchumi na kilimo. Vitu vilivyotambuliwa mapema ni pamoja na uhamasishaji miji, ukuaji wa uchumi, mabadiliko ya kiufundi, na utamaduni (22) wakati maelezo ya hivi karibuni ya mambo muhimu ya msingi ni pamoja na teknolojia, uhamishaji wa miji, ustawi wa kiuchumi unaohusiana na gharama ya chakula, na upanuzi wa biashara ya kimataifa (23). Nadharia ya mabadiliko ya lishe sio dhana mpya. Aina za zamani zimejumuisha mabadiliko ya idadi ya watu na ya magonjwa. Popkin na Gordon-Larsen hugundua kuwa michakato yote ya kihistoria inatangulia mabadiliko ya lishe (22). Mabadiliko ya ugonjwa yanaelezea mabadiliko ya kuongezeka kwa ugonjwa unaohusishwa na njaa, utapiamlo, na ukosefu wa mazingira safi, hadi muundo wa kiwango cha juu cha ugonjwa sugu na mbaya unaohusiana na maisha ya viwandani ya viwandani (24). Mfumo huu wa kiikolojia unachambua mabadiliko katika kiwango cha kijamii, inachunguza jinsi kilimo na minyororo ya usambazaji wa chakula vinavyoathiri mifumo ya lishe ya ulimwengu. Nadharia hiyo inaonyesha kuwa uingiliaji wa "juu" (usambazaji-upande) utakuwa mzuri zaidi kuliko kushughulikia matunda ya chini yaliyopachikwa (kwa mfano, mazoezi, kizuizi cha kalori).

Nadharia ya mabadiliko ya lishe pia inasaidiwa na ushahidi wenye nguvu unaopendekeza kwamba wanyama anuwai pia wamekuwa wakipata uzito katika miaka ya hivi karibuni (25, 26). Maneno mengine ambayo yanaunga mkono "nadharia ya mazingira ya kunona" ni pamoja na "ulimwengu" katika viwango vingi vya mbali, na "athari ya kitongoji" katika viwango vya karibu zaidi (27). Pamoja na hayo, "athari ya kitongoji" ina athari kubwa za kijamii, ikizingatiwa kuwa kitongoji ambacho mtu anaishi ni kiwakilishi kwa hali ya kijamii. Hivi karibuni, utafiti mwingine umependekeza kwamba majadiliano ya usawa wa lishe yanayosisitiza mambo ya upande wa ugavi ni kiashiria kidogo cha mifumo ya utumiaji kuliko tofauti za upande wa mahitaji (28), msaada wa mikopo kwa nadharia ya chakula (FA).

Mageuzi na aina ya maumbile ya kulisha

Vidudu vya Adipose katika mamalia huchukua jukumu muhimu katika kuishi kwa kuandaa mwili kwa vipindi vya njaa (29). Kwa mtazamo wa mageuzi, kuongezeka kwa mafuta ya mwili yaliyotayarishwa kwa nyakati za uhaba wa chakula, kwa kweli, wale wanaokusanya mafuta ya mwili walikuwa na faida ikilinganishwa na ile ambayo haikufanya (30). Walakini, hii ilitokea katika nyakati ambazo wanadamu walikuwa na usalama wa chakula (wawindaji) na waliweza kutumia siku nyingi kwenye lishe ya hypocaloric. Wakati wa nyakati za prehistoric, ongezeko kubwa la uzani wa mwili lilipunguzwa na shughuli za mwili zinazohitajika katika utaftaji wa chakula, zaidi ya hayo, mafuta kupita kiasi yangemaanisha, kama mtangulizi, nafasi za chini za kushika mawindo na kinyume chake (29). Kwa hivyo, hata kama idadi kubwa ya chakula ililiwa, kulikuwa na uvunjaji wa asili ulioingiliwa na shughuli za mwili.

Panorama hii ilibadilika lini? Mabadiliko ya kwanza yalikuwa ni ujio wa kilimo na ufugaji wanyama ~ 10,000 miaka iliyopita, na kusababisha watu kuwa wazalishaji kwa kukusanya na kupata usambazaji wa chakula (31). Kwa kweli, kilimo kilitegemea hali ya hewa na milipuko ambayo inaweza kuamua mazao yanayosababisha njaa (3). Mabadiliko ya pili yalikuwa uvumbuzi wa usambazaji wa chakula (mapinduzi ya viwanda ya karne ya kumi na tisa) ikiruhusu uzalishaji wa unga na sukari (32), na utengenezaji wa sehemu ya nje, katika miongo iliyopita, ya vyakula vya kusindika na vya kusindika zaidi ambavyo ni bei ghali na yenye caloric (sukari nyingi, chumvi, mafuta) (11, 33). Maendeleo haya mawili yanaunganishwa na upatikanaji wa chakula na jinsi chakula kinasafishwa na kufanywa kibiashara. Wakati huo huo, mapinduzi muhimu ya tatu yalitokea kwa miongo michache iliyopita: kuwasili na kupatikana kwa umma kwa magari, seti za runinga, na baadaye kompyuta ikatuongoza kuelekea maisha ya kukaa chini (7). Wakati ubadilishaji wote watatu unapojumuishwa, tunaweza kuona kuwa ulaji wa caloric umeongezeka wakati matumizi ya kalori yamepungua sana, na kusababisha janga la fetma.

Ingawa wanadamu wamebadilika kitamaduni na teknologia, genome yetu imebadilika kidogo sana katika miaka ya 10,000 iliyopita (4). Hii inamaanisha kwamba mzunguko wa ubongo wetu bado umeandaliwa kula zaidi wakati wa chakula tele zinazoandaa kwa vipindi vya njaa (31). Masomo ya hivi karibuni ya maumbile yamezingatia polima ya jeni inayohusiana na virutubisho maalum na fetma (34-37). Sehemu hii ya uchunguzi imekuwa ikiitwa virutubishi na inaonyesha kwamba sababu za epigenetic hushawishi usemi wa jeni linalowaka katika idadi fulani ya watu. Kwa mfano, vyama chanya vimepatikana kati ya jeni-lenye nguvu na ugonjwa wa kunona unaohusishwa na mafuta (FTO) na BMI (38). Wachunguzi wengi wanavutiwa na jeni kama vile beta-adrenergic receptor 2 (ADRB2) na melanocortin receptor 4 (MCR4), kwani kujieleza kwao kunaweza kubadilishwa kufuatia kumeza kwa wanga (sukari) (39-41). Watafiti wamegundua mwingiliano mkubwa kati ya vinywaji vyenye sukari na alama ya utabiri wa maumbile iliyohesabiwa kwa msingi wa 32 BMI inayohusiana na loci ikipendekeza kwamba watu waliobeba tabia hii, wanapofunuliwa na vinywaji vyenye tamu, BMI, na adiposity itapitishwa (35). Kwa kuongezea, wachunguzi wengine wamegundua kuwa katika chromosome16p11.2 tofauti tofauti za jeni zinaweza kuathiri matumizi ya vyakula vitamu (42, 43). Swali katika hatua hii ni: tunawezaje kuunganisha kumeza sukari na tabia ya kuongeza nguvu?

Mageuzi ya dawa za kulevya

Wakati Charles Darwin akichapisha nadharia ya mageuzi, alipendekeza kuwa tabia itaibuka ikiwa inachangia kuishi na kuongeza mafanikio ya uzazi wa spishi. Mimea imejitokeza hatua za kinga kuzuia mimea ya mimea kutoka kwa kula kwao. Kwa mfano, alkaloidi kadhaa ambazo hutoa mmea ladha kali ya kuepusha na spishi nyingi kwenye ufalme wa wanyama (44, 45). Walakini, spishi nyingi za wanyama pamoja na wanyama wa nyumbani, na wanadamu wa asili, walikunywa kiasi kidogo cha dutu zenye sumu na walipata faida kwa maisha yao wenyewe (45). Kwa hivyo, ugunduzi ulitokea wakati sifa tofauti zilikuwa zikitokea kwa wanyama kwa kugundua virutubishi vya caloric katika vyakula (yaani, wanga), sifa ziliibuka ambazo ziliruhusu kumeza kwa idadi ndogo ya mimea yenye sumu ili kuzuia magonjwa au kuboresha hali ya mwili (45). Hii inaweza kuelezea kutafuna kwa majani ya cocaine au tumbaku kwa aborigine huko Amerika kuwaruhusu mazoezi ya mwili bora kukabiliana na uchovu na nafasi nzuri ya kukamata mawindo au kupata chakula (44). Mtu anaweza kusema kuwa, kama utegemezi wetu kwa vyakula vyenye lishe kuishi, sisi pia tulitegemea sehemu fulani ya mimea yenye sumu. Ni nini kiliwafanya wiongeze nguvu? Wanaovutiwa na virutubisho, wanadamu walijifunza jinsi ya kusindika mimea hii yenye sumu, na kuongeza potency yao, kama inavyofanyika katika nyakati za kisasa, wakipeleka madawa na vyakula na majibu ya kujivunia. Kwa hivyo, katika visa vyote viwili (chakula au dawa) "uvumbuzi wa mabadiliko" umetokea ambao teknolojia ya mwanadamu imeweza kubadilisha hali ya mazingira kwa haraka sana kuliko mabadiliko yanayotokea katika mfumo wetu mkuu wa neva (46, 47). Mwishowe, mwanzoni mwa uvumbuzi wetu kumeza kwa chakula au dawa kumeibuka kama kraftigare mzuri na kutokeza mizunguko ya kawaida ya neural kwa malipo, na hiyo haijabadilika kwa muda, kutokana na kugawana kwao mifumo kama hiyo ya neural katika tabia ya kuharamisha (48-50).

Mizunguko ya Neural kwa malipo

Mfumo wa limbic una mikoa tofauti ya ubongo inayohusika katika nyanja mbali mbali za mhemko. Kwa kihistoria, ni pamoja na njia ya kugombea kati ya hippocampus na hypothalamus (51). Kwa wakati, miundo mingine imeongezwa kwenye mzunguko ikiwa ni pamoja na: amygdala, mkusanyiko wa kiini (cyral striatum) na gamba la utangulizi. Kazi za miundo hii ni ngumu, na njia tofauti za utekelezaji bado zinaelezewa. Neurotransmitter anuwai katika mzunguko huu (kama GABA, glutamate, na opioids) wanahusika katika nyanja kadhaa za thawabu (52, 53), hata hivyo, njia ya dopaminergic kutoka eneo la kuvuta kwa njia ya hewa (VTA) hadi kwa mkusanyiko wa nukta (NAc) imepokea umakini zaidi katika jalada la "malipo"54-60). Kwa muhtasari, kuzuia njia ya dopaminergic kati ya VTA na NAc inazuia kujibu kwa nguvu kwa chakula na ikawa msingi wa nadharia ya dopamine (DA) ya thawabu (61). Baadaye, tafiti zimeonyesha kuwa "thawabu" ni neno lisilo wazi (62) ambayo ina angalau vitatu vya vitu: hedonics ("liking"), kuimarisha (kujifunza) na motisha (motisha, "kutaka") (63). DA katika NAc inaonekana kuwa na jukumu la kufanikiwa katika vitu viwili vya mwisho (kujifunza na motisha ya motisha) na kidogo katika ile ya zamani (hedonics) ambapo mfumo wa opioid na Gabe unaonekana kuchukua jukumu kubwa (64, 65).

Chakula "malipo" na kukusanya dopamine

Ingawa mchango halisi wa kukusanya DA katika tuzo bado haujafahamika, watafiti wengi wanakubali kuwa inahusika katika tabia ya kulisha. Kwa mfano, tafiti za asili katika miaka ya 1970 zimeonyesha kuwa kidonda katika njia ya DA ya striatonigral na 6-OH-dopamine ilichochea aphagia na adipsia kubwa (66). Utaftaji huu ulibadilishwa baadaye katika panya zenye upungufu wa DA ambazo pia zilikuwa zenye nguvu, zenye kutisha, na adipsic (67). Vivyo hivyo, uandishi wa nguvu wa chakula kwenye wanyama huongeza kutolewa kwa DA katika NAc (68-70), hata hivyo, sio wakati wa kulisha kwa bure rat (70, 71) ikipendekeza kwamba DA katika safu ya mapato inadhibiti ujifunzaji wa lazima. Wengine wamegundua kuwa mkusanyiko wa DA huongezeka wakati wa kulisha panya tu ikiwa panya zilikuwa zimenyimwa (72, 73) au mbele ya vyakula vyenye kupendeza (74-81). Inafurahisha, kuongezeka kwa DA wakati kula chakula kunaweza kupendeza baada ya kudhihirishwa mara kwa mara (74, 75, 79) na hii inarudi ikiwa vyakula vyenye ladha vinabadilishwa kwa tofauti nyingine (82) kupendekeza jukumu la neurotransmitter hii katika NAc kwa utambuzi wa riwaya. Kwa kuongeza, imeonyeshwa kuwa neurons za DA hujibu mfiduo wa chakula cha riwaya na ikiwa chakula hicho cha riwaya kimepachikwa na saruji, kwa mfiduo unaofuata, chakula peke yake haitafanya kurusha kwa neuroni wakati cue pekee inafanya, kupendekeza kuwa neurons za DA kushiriki katika kusoma kwa hali (83, 84). Utaftaji-unaosababisha utaftaji wa chakula unaweza kuzingatiwa kuwa ni wa kawaida, lakini kula vibaya kwa kukosekana kwa njaa kunaunda msingi wa nadharia ya FA. Imeonyeshwa kuwa ufikiaji mdogo au wa kawaida wa vyakula vyenye ladha nyingi huongeza kurudi tena kwa vyakula hivi, ambavyo vina maana ya athari za tabia ya kula sana kwa wanadamu (85).

Utangulizi mwingine wa ushuhuda wa ushiriki wa akiba ya DA juu ya tabia ya kulisha hutoka kwa masomo yanayotumia peptidi za orexigenic. Inajulikana kuwa peptidi kadhaa katika wavuti anuwai za ubongo zina uwezo wa kuanzisha tabia ya kulisha, kwa mfano, sindano ya mafuta ya galinini, ghrelin, au opioidi itakuza ulaji wa chakula hata kama panya zimetoshelezwa (86-92). Peptides hizi, kimfumo au ndani ya sindano ya ndani, imeongeza NAc DA (93-95). Kwa kawaida, sindano ya ndani ya cholecystokinin (CCK), peptide ya anorexigenic, ilipungua kutolewa kwa DA katika NAc (96). Inatokea kwamba mkusanyiko wa DA unachukua jukumu zaidi katika tabia ya kutarajia kuliko tabia ya kutimiza. Ghrelin inayotokana na tumbo imejua hatua juu ya neuroni ya orexigenic katika hypothalamus, na vipokezi vimetambuliwa katika VTA, hippocampus, na amygdala (97, 98). Ghrelin anaonekana kuingiliwa katika sehemu za malipo za kula tofauti na mifumo ya nyumbani ambayo inakuza matumizi ya chakula wakati duka za nishati iko chini, kwa hivyo inaweza kuwa dereva muhimu katika nyanja za motisha ("kutaka") ya ulaji wa chakula bora zaidi ya hitaji la kimetaboliki (99, 100).

Mwishowe, kudanganywa kwa maduka ya dawa kwa mfumo wa DA kumesababisha matokeo ya kupingana. Kwa upande mmoja, DA iliingiza moja kwa moja ndani ya NAc ina uwezo wa kuongeza tabia ya kumeza (101, 102). Walakini, wengine hawakuweza kurekebisha tabia ya kulisha wakati wanaharakati maalum wa DA au wapinzani walitumiwa (103, 104). Hivi majuzi, kuamsha chehogenetiki za kuharakisha maumivu ya DA katika VTA ambayo mradi wa muundo wa NAc ulisumbua mifumo ya kulisha (105). Kwa sehemu, matokeo haya tofauti yanaonyesha kuwa ni ngumu sana kupendekeza kwamba neurotransmitter moja au homoni inawajibika kwa tabia ya kuendesha.

Usumbufu wa mfumo dopaminergic katika masomo feta

Wachunguzi wanaweza kubaini wanyama ambao wana nguvu ya kuwa feta katika faida ya siku ya 5 juu ya lishe yenye mafuta mengi (panya la OP) (106). Katika panya hizi za OP, nakisi ya mifumo ya exocytosis katika neuron ya DA ilipatikana, na pia kupungua kwa viwango vya chini vya DA ((107, 108). Vivyo hivyo, panya zilizotengenezwa kupita kiasi na "mlo wa mkahawa" ulioonyeshwa ulipungua viwango vya chini vya DA katika NAc, na kuonyesha mwitikio wa DA kwa ladha ya panya, wakati unazidisha kutolewa kwa DA kwa kujibu chakula kizuri sana (109). Masomo ya wanadamu kwa kutumia neuroimaging kuamua kwamba wagonjwa feta walikuwa na unyeti wa chini wa DA ya kukusanya (110) na kupungua kwa upatikanaji wa receptor ya DA-D2 (111, 112). Tafiti kadhaa zimetumia neno "kasoro ya upungufu wa thawabu" kuelezea ukosefu wa maumbile wa receptor ya DA-D2 na kusababisha tabia ya kutafuta dutu (chakula, madawa ya kulevya) kwa wanadamu (113-115). Mabadiliko katika gene ya DA-D2 pia yamehusishwa na msukumo na upendeleo kwa tuzo ndogo zaidi mara moja ikilinganishwa na kubwa lakini zilizochelewa (kupunguzwa kwa kuchelewa) (116). Inawezekana kwamba masomo mafupi yanalipia viwango vya chini vya mhemko wa DA kwa kula vyakula vyenye kufurahisha (57). Kinyume chake, ongezeko la vichocheo vya optogenetical la kutolewa kwa DA linazuia tabia ya utumiaji (117). Je! Matokeo haya yanawezaje kupatanishwa na masomo mengine? DA hutolewa kisaikolojia na kwa tonikalini na kazi zinazowezekana za kukabilisha118, 119). Viwango vya msingi vya DA vina uwezekano wa kuamua majibu ya mfumo, kwa hivyo kunaweza kutoa majibu kamili tofauti.

Madawa ya kulevya na kukusanya dopamine

Dawa nyingi za ulevi huamsha njia ya VTA-NAc ikiwa imeingizwa kimfumo (120) au kutumika katika eneo lako (121, 122). Kwa kuongezea, dawa za kulevya zinazoongeza kutolewa kwa DA kwenye NAc pia zinajisimamia mwenyewe (123-126). Kwa hivyo, dawa za kulevya, kama chakula, huongeza kutolewa kwa DA katika NAc, hata hivyo na dawa, nyongeza hii hufanyika mara kwa mara kila wakati inapewa, ikilinganishwa na kupungua kwa kutolewa kwa chakula kinachoweza kuonwa. DAI ya kuficha iliyokosewa na kupungua kwa kupatikana kwa receptor ya DA-D2 (iliyopimwa kwa kutumia radiotracers kama kumfunga mtu anayeweza kufungwa na nonspecific binding) imegundulika mara kwa mara katika nafasi za utoaji wa tasnografia (PET) ya masomo ya wanadamu walioingizwa dawa za kulevya na uwezekano wa kuwa matokeo na sababu ya shida ya shida (127). Kwa kuzingatia kufanana kwa skirini za binadamu za PET kati ya wanyanyasaji wa dawa za kulevya na masomo ya feta.128), utafiti wa ziada unahitajika kutambua sababu za hatari ya neurobiolojia kwa kula-kama vile kula. Masomo ya Wanyama yanaonyesha kuwa, kupita kwa kila kitu kunaweza kuwa sababu ya kutabiri kwa nyingine (129, 130).

Inashikilia acetylcholine na ishara ya satiety

Acetylcholine (ACh) inatolewa na maingiliano ya ndani ambayo yanaingiliana chini ya 2% ya neurons kwenye NAc (131, 132). Wana arborization ya kina ya axonal na fomu za kuunganika katika neuroni ya pato la kati.133). Wazo kwamba ACh inapinga kazi ya DA katika striatum hutoka kwa utafiti juu ya ugonjwa wa Parkinson (PD). Inajulikana kuwa dawa za anticholinergic (antimuscarinic) zilikuwa dawa za kwanza kutumika katika matibabu ya PD inayopinga haswa vipokezi vya M1 (134, 135). Hii inaonyesha kuwa kawaida DA inatoa hatua ya kuwazuia waingiliano wa wahusika wa ACh kama inavyoonyeshwa kwenye panya (136). Kwa kuongezea, L-dopa iliyochochea hyperlocomotion katika panya zenye upungufu wa DA inasisitizwa na agonists wa cholinergic (137). Kando, dawa za anticholinergic zinadhulumiwa (138) labda kwa kuongeza shughuli za DA kwenye striatum (139), kwa hivyo, umoja wa wapinzani labda upo kati ya DA na ACh katika NAc na striatum.

ACh katika NAc inaonekana kuwa na athari ya modulatory juu ya tabia ya kulisha. Wakati wa kulisha bure, ACh iliongezeka mwisho wa chakula (72) na wakati wa kumeza chakula kizuri ilifikia kiwango cha juu baada ya mnyama kuacha kula (79, 140). Ongezeko hili lilitoweka kwa wanyama walio na sham ambao walikuwa na fistula ya tumbo iliyofunguliwa ikilinganishwa na vidhibiti vilivyo na fistula ya tumbo la tumbo (141). Ukamilifu wa mwili katika NAc ya agonist ya moja kwa moja ya ACh, neostigmine, ilipunguza ulaji wa chakula katika wanyama waliyopuuzwa chakula (142). Kinyume chake, lesion ya kuingiliana kwa cholinergic katika NAc na sumu maalum (AF64A) ilizalisha ongezeko kubwa la ulaji wa chakula (142). Kwa kuongezea, sindano ya mchanganyiko wa dawa ya anorectic phentermine / fenfluramine iliongeza kutolewa kwa ACh katika NAc (143). Matokeo haya yote yanaonyesha kuwa ACh katika NAc labda inaashiria kutosheka. Hivi karibuni, watafiti waligundua kuwa kuongeza shughuli ya kuingiliana kwa cholinergic katika NAc kunapunguza matumizi mazuri ya chakula, msaada wa mikopo kwa wazo kwamba NAc-ACh hufanya kama ishara ya kuacha (144).

Je! Nini kinatokea ikiwa chakula kinakuwa kichocheo cha kupinga? Kutumia paradigm ya ladha ya ladha ya hali ya kawaida, imeonyeshwa kuwa kichocheo cha kuwadanganya (katika kesi hii saccharin) kitapunguza kutolewa kwa DA (78) wakati unapoongeza pato la ACh (145). Kwa kuongezea, sindano ya neostigmine (moja kwa moja ya ACh agonist) inatosha kumfanya aache ladha ya ladha (146). Kwa hivyo, ongezeko la DA wakati huo huo kwa ongezeko la kutolewa kwa ACh katika ishara ya NAc (kuacha) lakini ikiwa mabadiliko ya kutolewa kwa neurotransmitters haya ni tofauti (kupungua kwa DA na kuongezeka kwa ACh) basi kichocheo kinakuwa kichogeo (140). Ikichukuliwa pamoja, kulisha wanyama husababisha kuongezeka kwa muda mrefu na kwa muda mrefu katika kutolewa kwa DA ikifuatiwa na kuongezeka kwa matokeo ya ishara ya ACh, kumfanya mnyama ahisi kutosheka (kutolewa kwa DA) na kuacha tabia (ACh).

Athari za madawa ya kulevya na uondoaji juu ya kutolewa kwa acetylcholine katika NAc

Madawa ya kulevya ya kulevya hutoa majibu ya kutofautisha juu ya kuingiliana kwa cholinergic. Mtu anaweza kutenganisha dawa hizi kwa athari yake kwenye kulisha, kwa mfano, kutolewa kwa ACh kunapunguzwa au haibadilishwa katika NAc ikiwa dawa hiyo inaongeza ulaji wa chakula (opioids, pombe, benzodiazepines) (147-150) wakati wale ambao hufanya kama anorectic (cocaine, amphetamine, nikotini) hutoa athari tofauti, ongezeko la kutolewa kwa ACh (142, 151-153). Kwa kuongezea, kuzidisha kwa kolinergic katika NAc iliongeza unyeti zaidi kwa cocaine (154). Kinachojulikana kwa madawa ya kulevya mengi ni kwamba wakati wa uondoaji wa dawa ACh huongezeka katika NAc (147, 149-151, 155). Kwa kuongezea, utendaji ulioboreshwa wa mfumo wa kuingiliana wa ACh kwenye NAc huzuia tabia za kulevya kwa cocaine na morphine (156). Kutolewa kwa ACH kwa njia ya dhamana katika NAc hufanyika wakati huo huo na kupungua kwa kutolewa kwa DA (150, 151, 155, 157), sawa na jibu linaloonekana wakati wa ubadilishaji wa ladha.

Kuna tofauti gani kati ya chakula na madawa ya kulevya?

Kwanza, tabia ya kulisha, kama ilivyo na tabia zingine za "asili", ina mfumo wa satiety uliopewa na upungufu wa mitambo ya tumbo na peptides kama CCK inayoashiria kutosheka wakati madawa ya kulevya hayatumiki. Pili, hata mbele ya chakula kizuri, athari ya kupendeza inaonekana sawa na blunring ya majibu ya DA (74, 75, 79, 82) hata ingawa katika hali zingine "hisia-sitiety maalum" zinaweza kusababisha tabia ya matumizi ya kuendelea baada ya chakula cha riwaya kuletwa (82). Mwishowe, ukubwa wa ongezeko la DA ni chini wakati wa chakula kuliko wakati wa utawala wa dawa. Dawa ya unyanyasaji haitoi tu DA ya mshtuko lakini pia inazuia au kurudisha nyuma upangaji wa DA, na inaimarisha nguvu zaidi kupitia jimbo la euphoric (158). Waandishi wengine wametoa hoja kwamba hakuna ushahidi kamili wa kujiondoa kutoka kwa chakula, haswa ikilinganishwa na dawa kama opioids (159) na kwamba wito wa hatari ya kuongeza chakula unasababisha ulaji mbaya zaidi (160). Hoja zingine dhidi ya FA zimependekeza "adha ya kula" kama tabia badala ya yanayohusiana na dutu (161). Ushahidi wa kujiondoa katika mifano ya wanyama utakaguliwa hapa chini.

Kwa kuzingatia kuwa ujana ni kipindi muhimu cha ugonjwa wa neva, inaonekana kana kuwa wazi kwa wakati huu (panya kutoka siku ya baada ya kuzaa 30-46) husababisha ulaji uliokua katika kipindi cha mfiduo na kupungua kwa seli za kinga za c-Fos katika NAc (inayopimwa kwa siku ya baada ya 70) ambayo inahusika katika usindikaji wa mali ya hedoniki ya vyakula vitamu (162). Katika jaribio hili, panya wazima walikula sukari kidogo baada ya kufunuliwa kwa muda mrefu katika kipindi cha ujana, ambayo inaambatana na matokeo mengine (163, 164). Tafiti hizi pia zinaonyesha kuwa vijana walio wazi kwa sukari huonyesha upendeleo wa juu wa cocaine (164) lakini sio pombe (163) katika watu wazima. Tofauti katika sehemu ndogo za neurobiolojia ya msingi wa ulaji wa chakula na madawa ya kulevya huelezewa na mabadiliko katika nyanja ya motisha ya ulaji wa chakula badala ya upungufu katika usindikaji wa hedonic (162). Matokeo haya yanaashiria upungufu katika sehemu ya "liking" ya vyakula vitamu na vinywaji ambayo inatoa ufahamu juu ya uelewa wetu wa shida zinazohusiana na thawabu. Athari za mwingiliano kati ya utabiri wa maumbile ya ulevi na udhihirisho wa sukari wakati wa ujana juu ya utaratibu wa "kutaka" katika udhibitisho wa watu wazima unasoma zaidi.

Je! Sukari inaweza kuwa addictive?

Kabla hatujafanya kesi ya sukari kama dutu ya kuharakisha, lazima kwanza tufafanue ulevi, ambayo sasa inajulikana kama shida ya utumiaji wa dutu hii (SUD). Jumuiya ya Wanasaikolojia ya Amerika inafafanua ulevi, katika ukurasa wake wa wavuti kwa wagonjwa na familia, kama "hali ngumu, ugonjwa wa ubongo ambao unadhihirishwa kwa matumizi ya dutu ngumu licha ya athari mbaya." Mara kwa mara, wataalam hutumia Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu wa Matatizo ya Akili ( DSM) kama kifaa cha kuunganisha viashiria vya utambuzi katika muundo wa kliniki na / au muundo wa majaribio. Toleo la sasa la mwongozo huu unaojulikana kama DSM-5 ni pamoja na sehemu ya SUD na inajumuisha vigezo kumi na moja vya utambuzi. Mgonjwa lazima atimize angalau mbili ya vigezo hivi. Kwa upande wake, vigezo hivi kumi na moja, kwa tabia zao, vinaweza kujumuishwa katika vikundi vinne pana (165) (tazama Jedwali â € <Jedwali11).

Miongozo hii imeundwa kusaidia katika utambuzi wa wagonjwa, hata hivyo, wanasayansi huzitumia kwenye mifano ya wanyama, wakitupa zile ambazo ni za kipekee kwa tabia ya wanadamu (kwa mfano, udhalilishaji wa kijamii). Mfano wetu wa wanyama kwa ulevi wa sukari una panya zilizo na kizuizi cha kupata sukari ya 10% au suluhisho la sukari ya 25% wakati wa kipindi cha 12-h kuanza 4 h kwenye mzunguko wao wa kazi (kama vile Bart Hoebel angesema "wanyama waliruka kifungua kinywa") kwa siku za 21 ( Maelezo ya itifaki yanaweza kupatikana katika Avena et al. (166). Tunaweza kuchunguza vigezo vifuatavyo vilivyofikiwa na mfano wetu:

1. Udhibiti usioharibika:

1. Tumia viwango vikubwa na kwa muda mrefu zaidi ya ilivyokusudiwa: panya kawaida huongeza kumeza kwa sukari hatua kwa hatua kutoka mililita ya 37 hadi 112 mL kwa siku 11 watakapofikia asymptote inayoendelea kwa siku zijazo za 10 (79, 167). Kuongezeka hakuwezi kuhusishwa na neophobia ambayo ni rahisi kushinda. Kwa kuongezea, wanyama wa majaribio na kudhibiti hunywa juu ya mililita ya 6 katika saa ya kwanza wakati wa siku ya kwanza na mara mbili katika masomo ya majaribio (zaidi ya 12 mL) siku 21, wakati vidhibiti (sukari ya ad) vilinywa lL sawa ya 6 kama siku ya kwanza (79, 167). Ongezeko hili linaweza kuzingatiwa kama "kuumwa" (168). Hakika, mfumo wa utumbo una marekebisho ya kiufundi ya ndani ya kupunguza kiasi kinachotumiwa wakati wa kuongezeka kwa suluhisho la sukari, ikiwa imepitishwa (ie, na fistula ya tumbo), panya itaumwa zaidi ya mililita ya 40 katika saa ya kwanza.141). Kwa hivyo, usimamizi wa vipindi vipya vya sukari zinazotumiwa kwa kujitawala kwa madawa ya kulevya (169) na inaunda muundo wa ulaji "unaofanana na tabia ya kulazimishwa inayoonekana katika unywaji wa dawa za kulevya (170, 171). Njia za matumizi ya binge-kama ya sucrose imehusishwa na urefu wa dendritic wa ganda la NAc ambalo linaunga mkono malezi ya pembejeo za kuongezeka kwa msisimko (172). Uwezo wa Ghrelin kuingiliana moja kwa moja na mizunguko ya malipo ya DA na usemi wa jeni wa kipokezi cha ACh katika VTA imehusishwa katika mambo ya motisha ya kulisha chini ya hali ya sukari nyingi173) ambayo ni sawa na matokeo kwamba ghrelin ni muhimu kwa malipo kutoka kwa pombe (174, 175) na dawa za unyanyasaji (176). Wakati huo huo, mapungufu hapa ni kwamba hatuwezi kuamua "nia" katika mfano wetu wa wanyama jinsi inaweza kupimwa kwa wanadamu. Kwa hivyo, "kusudi" ni wazo.
2. Kutamani: Imefafanuliwa na Kamusi ya Cambridge kama "hisia kali ya kutaka kitu" au "hisia ya hamu." Katika hali ya maabara, imefafanuliwa kama motisha ("kutaka") kupata dutu iliyodhulumiwa (177) na husomewa moja kwa moja kwenye mifano ya wanyama kwa kutumia tabia ya nguvu. Katika kisa kimoja, panya hutumia vyombo vya habari kujishughulisha na dawa za unyanyasaji na zinapolazimishwa kuachwa zitaendelea kushinikiza bar ingawa haijalipwa (upinzani wa kutoweka). Pili, panya watabonyeza bar kwa urahisi kwenye cheni ambayo ilihusishwa hapo awali na dawa ya (incubation) (178-182). Dhana ya tatu, iliyotumika hapo awali katika ulevi wa pombe, ni athari ya kunyimwa pombe (ADE). Pombe za kunywa pombe zitaongeza matumizi yao kufuatia kipindi cha kukomesha (181, 183). Majaribio yaliyofanywa katika panya yaliyofunzwa kujibu sucrose, badala ya dawa za dhuluma, yalionyesha kupinga kutoweka na kumalizika kama cocaine (184). Kwa kuongezea, majibu ya incubation yalisimamiwa na utawala wa naloxone wakibishana kwa ushiriki wa opioid ya asili katika utashi wa sukari (185). Kwa kuongeza, panya zilizofunzwa kunywa suluhisho isiyo ya caloric (saccharin) pia ilionyesha incubation, kwa sababu hiyo, hali hiyo inategemea ladha (hedonic) na sio tu maudhui ya caloric ya suluhisho (186). Mwishowe, panya zilizofunzwa kwa siku za 28 kunywa suluhisho la sucrose na kunyimwa kwa siku za 14 zilionyesha athari ya kunyimwa sukari na adili kwa AdE (187). Matokeo haya ni kipimo kisicho cha moja kwa moja cha motisha ya kutumia sukari (kutamani) na inatimiza moja ya vigezo vya DSM-5 kwa SUD. Matamanio yamehusiana sana na viwango vya juu vya kurudi tena kwa dawa za dhuluma.171) na sasa na sukari.

• B. Uharibifu wa kijamii (hauwezi kutathmini na mfano wa wanyama).
• C. Kuendelea kutumika licha ya hatari:

1. Matumizi mabaya: Katika muktadha wa matumizi mabaya ya dawa za kulevya, dhana ya kukandamiza masharti hutumika kama kiashiria cha tabia ya kulazimisha na inatoa ushahidi usio wazi wa nguvu ya kutamani (168). Wanyama watafuta dawa (yaani, cocaine) licha ya kichocheo cha hali ya juu (188). Matokeo ya matumizi ya sucrose, kwa kutumia dhana hii, ni ya ubishani. Kwa upande mmoja, iligundulika kuwa kichocheo cha hali ya kawaida kilikandamiza ulaji wa sukari kuashiria kuwa mnyama hatachukua hatari hiyo (188). Katika kesi hii, panya walipewa mafunzo ya kupata sucrose kwenye mpangilio wa "kutafuta / kuchukua" uliofanana na matumizi ya kokeini, na kichocheo cha hali halisi kilikandamiza ulaji wa sucrose na kuongezeka kwa utaftaji, hata hivyo, katika dhana hii hatujui kama panya zilikuwa tegemezi la sukari au la. Wakati huo huo, wengine wamegundua kwamba panya kwenye lishe bora ya chakula walikuwa wasiojali na kichocheo cha hali ya hewa (189-191) au ingeweza kuhimili mazingira yasiyopendeza kupata ufikiaji wa chakula (192). Utafiti zaidi unahitajika ili kubaini ikiwa panya hutegemea sukari itavumilia kichocheo cha kutafta kutafuta suluhisho la sukari.

• D. Vigezo vya kifamasia:

1. Kuvumiliana: ni kupungua kwa taratibu kwa mwitikio wa dawa inayotaka kuongezeka kwa kipimo kinachotumiwa kupata athari sawa ya awali (168, 193). Katika mfano wetu, panya zilizidisha ulaji wa sukari hatua kwa hatua kama ilivyoelezewa hapo juu na labda inabishana kwa faida ya uvumilivu (79, 167).
2. Kuondoa: inalingana na seti ya ishara na dalili ambazo mtumiaji wa dawa huwasilisha mara tu dawa hiyo itakaposimamishwa au mpinzani fulani ameingizwa. Mojawapo ya ilivyoelezewa kabisa, katika wanyama, ni ishara za kujiondoa kwa hiari ama kwa hiari au ikiwa na mpinzani fulani (yaani, naltrexone, naloxone) pamoja na: Kutetemeka kwa mbwa, meno ya kuongea, kuharamisha, kuhara, kufyekaji, kukuza, kuteleza (149). Dalili zingine mbili katika kujiondoa kwa opiate ni wasiwasi na unyogovu wa tabia. Ya zamani inaingizwa katika panya kwa kutumia macho mazito na kupima muda unaotumika katika mikono wazi au iliyofungwa (194). Kujiondoa kwa hiari na iliyochanganywa kwa lexone iliyochochewa katika panya kumepungua uchunguzi ndani ya mikono ya wazi kudhibitisha athari kama ya wasiwasi baada ya kuachana na dawa hiyo (195). Dalili ya mwisho inachunguzwa kwa kutumia jaribio la kuogelea-kuogelea na kuangalia muda wa kuogelea (196). Kujiondoa kwa morphine husababisha kuongezeka kwa muda mrefu kwa kutokuwa na nguvu katika panya kuthibitisha unyogovu wa tabia uliowekwa wakati dawa hiyo ilisitishwa (197).

Sukari hufanya kama analgesic uwezekano mkubwa kwa kutolewa opioids asili (198). Kwa hivyo, ni busara kutafuta ishara za kujiondoa kwa panya katika panya zilizotengenezwa kwa kutegemea sukari au chakula kinachoweza kuharibika (199). Kuingizwa kwa naloxone katika panya hutegemea sukari ilionyesha dalili kadhaa za uondoaji na majibu kama ya wasiwasi juu ya maze (200, 201). Vivyo hivyo, kunyimwa sukari (analogous to a kudziply drug drug) ilitoa dalili za kujiondoa ikijumuisha tabia kama ya wasiwasi (200, 202). Ni hivi karibuni tu dalili za uondoaji zimewekwa wazi katika vigezo vya mkutano wa wanadamu kwa njia ya utabiri wa kurejelea kumbukumbu (allostasis) inayodhibitiwa na kizuizi cha nyuma cha costate cortex na kizuizi cha nyuma cha uso wa nyuma (203).

Neurochemically, uondoaji wa morphine unaambatana na kupungua kwa kutolewa kwa mkusanyiko wa DA na kuongezeka kwa wakati mmoja wa ACh (147, 149, 157). Jibu sawa lilizingatiwa wakati panya zenye uzoefu wa sukari ziliingizwa naloxone au sukari ikipunguzwa (200-202), kuthibitisha kuhusika kwa mfumo wa endio asili katika maendeleo ya utegemezi wa sukari.

Vipengele vya ziada vya ulevi wa sukari ni sawa na ulevi wa madawa ya kulevya

Kufikia sasa, mtindo huu wa ulevi wa sukari unakutana na vigezo vitano vilivyoanzishwa katika DSM-5. Kwa kuongezea vigezo vya kliniki, kuna sifa zingine za kitabia na neva zinazoonekana katika majaribio ya wanyama ambayo tutazungumzia hapa chini.

Usikivu wa tabia ni jambo linaloshikamana na sehemu kadhaa za utegemezi wa madawa ya kulevya na linajumuisha kuongezeka kwa muda mrefu kwa shughuli za locomotor kufuatia usimamizi unaorudiwa wa psychostimulants au opioids (204-206). Wanyama wanahisi na dawa moja ya unyanyasaji mara nyingi huonyesha mhemko huo wakati dawa tofauti imeingizwa. Hii imekuwa ikiitwa uhamasishaji na hufanyika kati ya dawa tofauti za ulevi (207). Kwa mfano, panya zilisisitizwa kwa 9-delta-tetracannabinol zilionyesha tabia ya kuhisi wakati morphine iliingizwa208). Vivyo hivyo, panya zilizohamishwa kwa cocaine zinaelekezwa kwa ethanol na kinyume chake (209). Ikilinganishwa na dawa za unyanyasaji, panya hutegemea sukari zinaonyesha usikivu kwa madawa ya unyanyasaji na njia nyingine karibu. Kwa mfano, panya zinazohifadhiwa kwenye ratiba ya sukari ya vipindi huonyesha usikivu wa msalaba kwa amphetamine (210) na panya zilizohamishwa amphetamine kuongeza ujumuishaji wao wakati unafunuliwa na 10% sucrose solution (211). Kwa kuongezea, ulaji wa sucrose umeonyeshwa ili kuongeza uhamasishaji wa tabia unaosababishwa na cocaine na ethanol (212, 213). Kwa hivyo, sukari ya vipindi inakuza tabia zinazotazamwa na dawa za kulevya.

Utafiti wa wanadamu juu ya uhamasishaji wa tabia umetumika kuelezea hali ya kuendelea ya matumizi ya dawa za kulevya na jukumu la utapeli wa ndani na nje katika mchakato wa uhamasishaji. Chakula cha caloric kikubwa kinapata majibu ya nguvu ya DA lakini imependekezwa kuwa ni sehemu ndogo tu ya watu wanaoweza kushambuliwa ambao huwekwa katika hali ya uhamasishaji wa tabia (214) uwezekano kwa sababu ya kutofautiana kwa maumbile katika mfumo wa dopaminergic. Bado kuna mjadala ikiwa watu wanahusika zaidi katika hali ya ujira wa ujira (215) au hypersensitivity (216). Pia kumekuwa na majadiliano kuwa wiani wa nishati, lakini sio sukari inachukua jukumu muhimu sana katika kuamua thawabu ya malipo ya chakula (217).

Hypothesis ya lango inadai kwamba dawa za kisheria (pombe au nikotini) hutangulia matumizi ya bangi, na bangi hutangulia dawa zingine haramu (218). Katika mifano ya wanyama wa unyanyasaji wa dawa za kulevya jambo hili linaonekana kuhusishwa na hisia za msalaba na badala ya kuongezeka kwa shughuli za ujanibishaji huongeza ulaji wa dawa nyingine ("ufikiaji wa usikivu wa hisia") (168). Kwa mfano, mfiduo wa bangi katika panya za vijana wazima huongeza ulaji wa opiate wakati watu wazima (219). Katika jaribio tofauti, utangulizi wa awali wa ethanol ulioboresha utawala wa cocaine katika panya watu wazima (220, 221). Panya hutegemea sukari kulazimishwa kuzuia ulaji wao zaidi wa ethanol ya 9%. Katika kesi hii, sukari inaonekana kama njia ya lango la utumiaji wa pombe (222).

Sawa nyingine za neurochemical kati ya dawa za unyanyasaji na panya hutegemea sukari zimezingatiwa. Kama ilivyoelezewa hapo awali katika hakiki hii, majibu ya DA kwa makao mazuri ya chakula kufuatia kufunuliwa mara kwa mara (74, 79), hata hivyo, sukari inapopewa kila wakati athari hii inatoweka na kama dawa za dhuluma, DA inaongeza kila wakati mnyama anapofunuliwa na sukari (79).

Mabadiliko katika mali ya mu-opioid na DA (D1 na D2) pia yamejitokeza katika mifano tofauti ya majaribio ya unywaji wa dawa za kulevya. Kwa mfano, matumizi ya kurudia ya kokeini yaliratibishwa na upandikizwaji wa receptors za mu-opioid (MORs) na kuongezeka kwa kumfunga kwa receptors za DA-D1 (223). Kujitawala kwa cocaine katika nyani kuliongezea wiani wa DA-D1 na kupungua receptors za DA-D2 (224). Walakini, matokeo yanayopingana yamegundulika kwa receptor ya DA-D1 wakati tukio la kubatilisha dhabiti la DA-D2 thabiti katika masomo yaliyopatikana na madawa ya kulevya yalipatikana (225), masomo sawa ya wanadamu (112, 226-229). Katika mfano wetu wa vipindi vya sukari, kuongezeka kwa DA-D1 na MOR kumfunga kwa jibu tofauti katika DA-D2 kumfunga kuligunduliwa (167). Vile vile, tafiti zinaonyesha kupungua kwa DA-D2 mRNA au kumfunga katika NAc ya sukari na vinywaji vingi vya divai ya mahindi wakati MOR mRNA iliongezeka tu kwa wale wanaokunywa sana mahindi ya mahindi (230-232). Kwa hivyo, chakula bora na dawa za dhuluma hushiriki mifumo kama hiyo ya neurotransmitter na mabadiliko katika kutolewa kwa DA, na pia katika utendaji wa receptor.

Kwa muhtasari, panya kwenye ratiba ya upatikanaji wa sukari ya muda mfupi hutimiza vigezo tano kati ya kumi na moja katika DSM-5 na huleta mabadiliko mengine ya ubongo ambayo yanafanana na dawa za dhuluma. Kwa hivyo, kudhibitisha kuwa sukari inaweza kuwa ya adhuhuri na inachukua jukumu muhimu katika ujenzi mpana wa "madawa ya chakula," angalau katika mfano huu wa wanyama. Muhtasari mfupi juu ya data ya kibinadamu itafupishwa hapa chini, na pia hoja zingine dhidi ya FA.

Uwezo wa ulaji wa chakula bora na kinachohusiana na ushawishi wa mama

Kwa kuzingatia upungufu wa maadili, tafiti zinazotarajiwa kukagua athari za ukosefu wa usawa wa lishe (sukari nyingi, au mafuta mengi) wakati wa ujauzito wa mwanadamu haziwezi kufanywa. Aina za panya zinaonyesha kuwa ulaji mwingi wa lishe (sukari nyingi na / au mafuta mengi) unaweza kuathiri usumbufu wa fetasi, kutoa ushahidi wa "uhamishaji wa ulevi" kutoka kwa mama kwenda kwa mtoto mchanga (233). Masomo haya ya wanyama yanaonyesha umuhimu wa michakato ya kibaolojia (kutokuwepo kwa sababu za kijamii) katika maendeleo ya FA. Hasa, mfiduo wa akina mama kwa madawa ya unyanyasaji au kwa vyakula vyenye afya wakati wa mabadiliko ya tabia ya kabla na baada ya kuzaa kupitia mfumo wa ujira wa DA (234, 235) na MOR (236) ya uzao. Majaribio ya lishe ya intrauterine katika mifano ya wanyama yameonyesha udhalilishaji katika homoni (kwa mfano, insulini, leptin, ghrelin) ikionyesha kwamba inaingiliana na maendeleo ya mfumo wa thawabu katika VTA. Wote walio na umri mdogo na wa kupita kiasi wana uwezo wa kuongeza kuongezeka kwa ugonjwa wa fetma kwa watoto kwa njia ya DA na mifumo ya opioid (237) na athari kama hizi zimezingatiwa katika kiwango cha kuingiliana (238, 239). Mabadiliko katika methylation ya DNA yanaonekana kurekebisha maonyesho ya maumbile ya mhalifu wa DA na MOR (240). Wakati utafiti zaidi umefanywa kwa kutumia mafuta ya juu ukilinganisha na mfano wa sukari nyingi, tamu za caloric zimeonyeshwa kupendelea hedonic juu ya mifumo ya nyumbani (241). Kiwango cha udhibiti wa thawabu ya chakula kinaweza kuelezea sehemu kwa nini sucrose inapendelewa juu ya tamu bandia.

Utafiti wa wanadamu juu ya "madawa ya kulevya"

Jengo kuu ambalo limeibuka kutoka kwa nadharia ya FA ni Jalada la Uongezaji wa Chakula cha Yale (YFAS). Uthibitisho wa awali wa YFAS ulitokea katika 2008 ili "kubaini ishara hizo za kuonyesha madawa ya kulevya kwa aina fulani za vyakula" (242). Kiwango hicho kimeundwa kuonesha viini vya pombe na madawa ya kulevya vilivyoainishwa hapo juu. Maswali yalibadilishwa ili kutathmini utumiaji wa vyakula vyenye mafuta na sukari nyingi na ilipitiwa na jopo la wataalam na wagonjwa waliyo na shida ya kula chakula kwa majibu juu ya maneno. Waandishi walihitimisha kuwa YFAS inaweza kuwa zana nzuri katika kutambua watu walio na tabia ya kuelekeza chakula na kupendekeza matumizi yake katika kugundua ikiwa FA ni dhana halali na muhimu. Katika 2016, YFAS 2.0 ilitengenezwa ili kudumisha uthabiti na ufahamu wa sasa wa utambuzi wa SUDs zilizoelezewa katika DSM-5 ambayo pia inajumuisha viashiria vya ukali (243).

Ushahidi unajikusanya juu ya mwingiliano wa mzunguko wa neural na hali ya kawaida kati ya unywaji wa dawa za kulevya na FA kwa wanadamu (244). Uchunguzi wa idadi ya watu uliofanywa kwa kutumia YFAS na hivi karibuni YFAS 2.0 wamegundua ongezeko la watumizi wa chakula kutoka chini hadi 5.4% hadi kiwango cha juu hadi 56% kulingana na idadi ya watu waliosomewa (ongezeko la uzito uliopatikana katika 19.9% katika ukaguzi wa kimfumo) (242, 245-248). Kwa kupendeza, takwimu hii [19.9%] inalingana sana na ongezeko la dawa zingine za kisheria kama vile pombe (249) na tumbaku (250). Wakati wa kuzingatia ushirika kati ya FA na BMI, karibu na 20% walikuwa feta na chini ya 40% walikuwa chini ya uzito (248). Mtu anaweza kubashiri kwa sababu ya matokeo haya tofauti. Mifumo ya kuongeza nguvu hutumika kazi ya nyumbani ili ikiwa chakula ni chache mtu atafuta na kuumwa wakati atakapopatikana. Kwa kuongeza, wale walio katika kitengo cha chini ya mwili wanaweza kuwa wana lishe au kuonyesha njia za kula zilizoweza kuwazuia ambazo zinaweza kuongeza usikivu wa malipo kwa chakula. Kushindwa kwa mifano ya kibinadamu ya madawa ya kula kwa kutumia YFAS kudhibiti tabia ya lishe ni upungufu wa ujenzi huu (umejadiliwa hapo chini).

Usumbufu wa mfumo wa ujira mbele ya chakula kinachoweza kusumbua sana huwa dereva mkubwa katika kuongezeka kwa ugonjwa wa kunona sana. Wakati kuna mwingiliano kati ya FA na fetma, sio hali hiyo hiyo. Hatuwezi kutupilia mbali FA kwa sababu sio watu wote ambao ni madawa ya kula na sio wale wote wanaopatikana na chakula ndio walio feta (251-253). Sababu nyingi zinahusika na kuonekana kwa ugonjwa wa kunona sana na ulevi wa chakula ni moja tu yao (254), lakini wakati 15% ya idadi ya watu wa Merika wanajiona kama "watumwa wa chakula" wa wastani wa watu milioni 330 (sensa.gov walipata Julai 2018), basi karibu na watu milioni 50 na (ikiwa makadirio ni sawa) karibu na 20% ni feta (248), hiyo inatupa takwimu ya watu milioni 10 ambao wote ni wale walio na chakula chao na feta. Hii ni idadi kubwa ya watu walio na kazi mbaya. Mapitio ya hivi karibuni ya utaratibu na uchanganuzi wa masomo ya wanadamu "msaada ambao ulibadilisha maamuzi ya jumla yanayohusiana na thawabu ni jambo la msingi la neuropsycholojia katika kula na shida za uzani kwa kuwa watu wazima" (255). Ikizingatiwa pamoja, mtazamo wa FA unaonyesha kuwa mabadiliko ya biochemical na utabiri wa maumbile kwa ulevi unaweza kusababisha matumizi ya chakula kupita kiasi bila ya sababu za kijamii. Mada muhimu ambayo imeibuka ni kwamba FA ni shida ya mtu binafsi na shida ya pamoja ambayo inapaswa kushughulikiwa kwa kiwango cha kijamii. Kwa kuzingatia mwenendo wa kunona sana na hivi karibuni janga la opioid, inaweza kusemwa kuwa ulevi ni shida ya kwanza ya afya ya umma huko Merika.

Madawa ya chakula na shida za kula

Utafiti juu ya mwingiliano kati ya ulevi wa chakula na shida za kula (EDs), haswa ugonjwa wa kula chakula (BED) na bulimia nervosa (BN), umesababisha hitimisho la tofauti tofauti lakini zinazohusiana. Katika utafiti mmoja wa watu walio na BN, 96% ilifikia vigezo vya FA (244). Imependekezwa kuwa wale ambao wanakidhi vigezo vya BN wanapaswa kutengwa kwa sehemu ndogo: dalili za malipo ya malipo (sawa na anorexia amanosa) na wale walio na ujazo wa mzunguko wa damu (sawa na FA) (256). Karibu nusu ya wagonjwa wa BED wanakidhi vigezo vya FA (257). Njia za kuingiliana ni pamoja na kukosekana kwa malipo na msukumo na sifa za kipekee za BED ni pamoja na kujizuia kwa malazi na wasiwasi wa sura / uzito (258).

Pengo kubwa katika uelewa wetu wa maingiliano kati ya FA na EDs ni sehemu ya kula. Kuna wadadisi wengi wa nadharia ya FA kutoka kwa jamii ya matibabu ya ED ambao wanasema kwamba kula chakula (pia hurejelewa kama kula kula) ndio kunasababisha alama nyingi kwenye YFAS. Pia imesemwa kwamba jukumu lililochezwa na dutu iliyoingizwa ni maana isiyo na maana kwamba wao huhusu kwa ED pia (259). Utafiti wa siku zijazo unapaswa kudhibiti chakula kilichozuiliwa, ambacho hakijafanywa vya kutosha. Kwa hivyo, haishangazi kuwa kiwango cha juu cha FA kinatokea katika jamii ya uzani wa chini (248, 260) na kitengo cha kawaida cha uzani kwa mfano wa BN (261). Hivi karibuni watafiti wamesisitiza kwamba data ya FA inaweza kuingizwa katika dhana ya kesi ya EDs kutoka kwa mtazamo wa utambuzi wa uchunguzi (262, 263). Hitimisho linaonyesha kuzingatia zaidi athari ya vyakula vyenye hatari kwa watu wengine wanaotafuta matibabu ya ED. Masomo machache yameunganisha FA na SUD (264, 265) lakini utafiti wa ziada unapaswa kufanywa kwa watu walio na SUD ili kuelewa zaidi jinsi tabia ya kula inaweza kuendelea wakati wote wa mchakato wa kupona. Athari za mwingiliano kati ya FA, SUD, na ED bado hazijaelezewa vya kutosha.

Sukari na fetma

Mzozo mkubwa unajitokeza kuhusu ulaji wa sukari na fetma (266). Kuna makubaliano ya jumla yanayoonyesha kuwa sukari (sucrose, fructose) sio sababu ya moja kwa moja ya kunenepa sana (267, 268), hata hivyo, tafiti zingine zimeunganisha vinywaji vyenye sukari-sukari (SSB) na ongezeko la uzito wa mwili kwa watoto na watu wazima (269, 270). Sababu kadhaa hutolewa kuelezea utofauti huu, lakini kwa namna fulani SSB inaonekana kuwa kesi maalum. Kwanza, inawezekana kwamba kalori kioevu hazijalipwa na upungufu wa jumla wa ulaji wa nishati. Pili, kumeza kwa SSB inaweza kuwa kiashiria cha maisha yasiyokuwa na afya (266). Hakuna hata mmoja wa masomo haya aliyeunganisha SSB na ulevi wa sukari kwa hivyo hatuwezi kupima kikamilifu athari za moja kwa moja za matumizi ya nguvu ya SSB kwenye uzani wa mwili.

Nadharia ya mabadiliko ya Lishe inapendekeza kwamba "kwa idadi ya watu wenye maendeleo ya kiuchumi hubadilika kutoka kwa vyakula vya kusindika kwa kiwango kidogo vilivyo na chakula kingi cha asili ya mboga hadi lishe kubwa katika nyama, mafuta ya mboga, na vyakula vya kusindika" (271). Kama tulivyosema, mabadiliko haya katika lishe yanaambatana na janga la fetma linaloonekana katika nchi zinazoendelea (272, 273). Utafiti unaonesha kuwa nchi kadhaa zinazoendelea barani Asia zinageuza chakula chao kwa vyakula vya kusindika hapo awali na vinywaji vinywaji vyenye kaboni kama "vector kuu ya bidhaa" ya ulaji wa sukari (271). Vivyo hivyo, mabadiliko kutoka kwa vyakula vilivyochakatwa kidogo hadi kusindika zaidi (sukari iliyoongezwa zaidi, mafuta yaliyojaa, mafuta zaidi ya sodiamu, nyuzi kidogo) imeonekana nchini Brazil (33). Tafiti zote mbili zilikemea chakula kilichochakachuliwa kama njia muhimu ya ugonjwa wa kunenepa na uwaombe watengenezaji wa sheria ni pamoja na sheria na "njia za kisheria" kupunguza athari kwenye afya. Njia hii lazima iambatane na mipango ya elimu.

Maana ya sera

Wakati mbinu za kiikolojia zinazolenga sera ya lishe ulimwenguni zinaonekana kuahidi, mifumo ya kilimo inabaki kuelekezwa na mashirika ya chakula ya dola bilioni nyingi badala ya serikali. Ni ngumu kutabiri jinsi data inayoibuka ya FA inavyoweza kuathiri sera, hasa ikizingatiwa kwamba mashirika yana majukumu ya kifedha kwa wanahisa wao ambayo yanahitaji kuongeza faida na inaweza kuleta malengo mengine ya kijamii na kiikolojia (274). Wataalam wengine wa afya ya umma wanapendekeza kwamba tutahitaji kushughulikia mashirika ya chakula sawasawa na jinsi tasnia ya tumbaku ilivyoshughulikiwa katika miaka ya hivi karibuni, na upangaji na madai ya (275). Bado haijulikani ni wazi jinsi uelewa wa FA utabadilika na mabadiliko ya tabia, hata hivyo, uchunguzi wa hivi karibuni unaonyesha kwamba kutunga vyakula kadhaa kama vile kikali kunaweza kuongeza msaada wa sera inayohusiana na kunenepa kama vile lebo ya onyo, sawa na tumbaku (276). Watafiti wengine wanaamini kuwa ulevi wa sukari ni nyembamba sana na kwa hivyo bado ni mapema, onyo dhidi ya mabadiliko ya sera ambayo hayana uwezekano wa kuwa na athari kwani sukari tayari ni ya kawaida katika usambazaji wa chakula (253).

Nadharia ya FA inaathiri moja kwa moja tasnia ya chakula, wakati nadharia ya mabadiliko ya lishe inazalisha tasnia zingine za ulimwengu pia zinaweza kuathiri vibaya mazingira yetu. Tunapendekeza kwamba mfumo wa FA unaweza kusababisha matokeo bora ya kiafya lakini una uwezekano wa kutamkwa zaidi katika vikundi vilivyo na faida ya kijamii, kwa kupewa vizuizi vilivyoundwa na hali ya kijamii. Uingiliaji wengi wa afya ya umma unaolenga kunenepa unalenga kupunguza kutofautisha kati ya vikundi, ambavyo tunaamini vinaweza kuwa na athari kubwa kwa matokeo ya afya ya muda mrefu. Kwa kuzingatia ushahidi uliopitishwa hapa, tunafanya kesi ya ulevi wa sukari katika mfano wa mnyama. Kupindua matokeo haya kutaonyesha nafasi iliyokosekana ya sera inayohusiana na fetma na mapinduzi ya afya ya umma. Mikakati inayowezekana ya matibabu kwa FA imepitiwa mahali pengine (277). Maoni juu ya umuhimu na pia uwezekano wa chini wa mtindo wa ulevi wa chakula ulichapishwa hapo awali (278).

Hitimisho

Mfumo wa FA wa kuelewa fetma ni wazo ambalo vyakula vya "hyperpalatable" vyenye kusindika sana vimezinyakua vituo vya thawabu katika ubongo na hivyo kuathiri mchakato wa kufanya maamuzi, sawa na madawa ya kulevya. Dhana kuu ni kwamba biochemistry inaendesha tabia. Nadharia ya udadisi wa sukari inaleta mapungufu kati ya sayansi ya chakula na neuroscience, na kati ya lishe na saikolojia. Nadharia hii ilitengenezwa hapo awali kutoka kwa masomo ya wanyama, hata hivyo hakuna uhaba wa kulazimisha data ya mwanadamu. Wakati FA imesisitizwa katika vyombo vya habari maarufu na vichwa vya habari kama "Oreos zaidi ya Kichekesho zaidi kuliko Cocaine?" Tunapendekeza kwamba kusindika FA kwa wanadamu ni zaidi kama madawa ya kafeini au nikotini kuliko ilivyo kama cocaine au heroin. Kuna ujanja wa ulevi wa chakula ambapo idadi kubwa ya watu wanaokidhi vigezo wanaweza kuwa hawajui, labda kwa sababu haikubaliwa sana kama kawaida ya kijamii. Wakati huo huo, kumekuwa na harakati za kurefusha zisizo za kliniki za "madawa ya kulevya" yaliyojitambua ya zamani kama 1960 wakati Overeaters An bila kujulikana yalipoundwa.

Karatasi ya seminal iliyopewa na Glasi na McAtee ilionea hali ya usoni kwa afya ya umma ambayo inajumuisha sayansi za asili na tabia kwa heshima na masomo ya afya. Mfumo wao wa multilevel unaongeza "mkondo wa causation" ni pamoja na ushawishi wa kijamii na baolojia. Waandishi hutumia neno "embodiment" kuelezea "uchongaji wa mifumo ya kibaolojia ya ndani ambayo hutokea kama matokeo ya kufichuliwa kwa muda mrefu kwa mazingira fulani" (279). Waandishi hawa wanapendekeza kwamba mifano ya kizazi kijacho inazingatia jinsi mazingira ya kijamii yanavyoathiri kiumbe (cha binadamu) ambacho kitaathiri viungo vya seli, seli, seli ndogo, na kiwango cha Masi, na jinsi haya yatatoa maoni katika viwango vingi. Wanasema kwamba wakati mambo ya kijamii yanafanya kama kudhibiti mpangilio wa hatari, maelezo ya kunenepa lazima aingize muundo wa kibaolojia: "Chochote kilichobadilika katika mazingira ambacho kimesababisha upanuzi mkubwa wa uzani wa mwili wa watu, lazima kiwe na sifa za epigenetic na kisaikolojia. Tabia ya Kula ni mfano wa jambo ambalo hutokana na mwingiliano wa baina ya baina ya baolojia (njaa) na viwango vya kijamii (kula tabia) "(279).

Hadi leo YFAS ndio kipimo pekee kinachothibitishwa cha kutathmini kula kama vile kula. Wakati kuna masomo zaidi ya 100 ya awali ya utafiti kwa kutumia YFAS na chombo hiki kimefanyia kazi kadhaa (sasa YFAS 2.0), masomo ya fikira za akili kwa wanadamu yanabaki na kiwango kidogo, na pengo linabaki kati ya tathmini ya kisaikolojia na mzunguko wa ubongo unaohusiana na thawabu. Muhimu zaidi, utafiti wa FA haujaweza kujibu sababu zote za kijamii (kwa mfano, mapato, elimu, ufikiaji, utamaduni) ambao huchangia mifumo ya utumiaji wa chakula. Kwa kuongeza, FA sio tu kwa fetma, kwani ujenzi huu umepanuliwa kwa idadi ya watu ambao sio feta ambayo inafanya ugumu wa kutazama kwa sababu ya shida. Utafiti mwingi unaohusiana na hamu ya kujumuisha usemi "ulevi wa chakula" uwezekano kutokana na unyanyapaa wa kitamaduni unaohusishwa na ulevi.

Mwishowe, kuna ushahidi dhabiti wa uwepo wa ulevi wa sukari, wote kwa kiwango cha preclinical na kliniki. Mfano wetu umeonyesha kuwa vigezo vitano kati ya kumi na moja vya SUD vilifikiwa, haswa: matumizi ya viwango vikubwa na kwa muda mrefu zaidi ya ilivyokusudiwa, tamaa, utumiaji mbaya, uvumilivu, na uondoaji. Kwa mtazamo wa mageuzi, lazima tuzingatie ulevi kama tabia ya kawaida ambayo iliruhusu wanadamu kuishi katika hali ya zamani wakati chakula kilikuwa chache. Kama tulivyotokea kitamaduni, mizunguko ya neural inayohusika katika tabia ya adabu ikawa haifanyi kazi na badala yake kutusaidia kuishi ni kweli kuhatarisha afya yetu. Kwa mtazamo wa kimageuzi, kuelewa maelewano ya kimetaboliki na kisaikolojia / kisaikolojia (sukari, dawa za kulevya) itakuruhusu ugunduzi wa matibabu mpya (kifamasia na yasiyo ya kitabia) na usimamizi unaowezekana wa sababu moja muhimu ya kutokea kwa tukio hilo. fetma.

Michango ya Mwandishi

Waandishi wote waliotajwa wamefanya mchango mkubwa, wa moja kwa moja na wa akili kwa kazi, na kuidhinisha ili kuchapishwa.

Maelezo ya chini

Marejeo