Mchango wa mzunguko wa ubongo wa ubongo kwenye janga la fetma (2013)

Mwandishi wa maandishi wa Neurosci Biobehav Rev. inapatikana katika PMC 2014 Nov 1.

Imechapishwa katika fomu ya mwisho iliyopangwa kama:

PMCID: PMC3604128

NIHMSID: NIHMS428084

Toleo la mwisho la chapisho la mchapishaji linapatikana katika Neurosci Biobehav Rev
Angalia makala nyingine katika PMC kuwa Anatoa makala iliyochapishwa.
 

abstract

Mojawapo ya sifa za kufafanua za utafiti wa Ann E. Kelley ilikuwa utambuzi wake kwamba akili za msingi za masomo na michakato ya uhamasishaji pia imeangazia njia muhimu juu ya njia za msingi za ulevi wa madawa ya kulevya na mifumo mbaya ya kula. Katika hakiki hii, tunachunguza kufanana ambayo yapo katika njia za neural ambazo husindika malipo ya chakula na dawa, kama ilivyoamuliwa na tafiti za hivi majuzi za mifano ya wanyama na majaribio ya wanadamu ya uvumbuzi. Tunazungumzia utafiti wa kisasa ambao unaonyesha kwamba hyperphagia inayoongoza kwa kunona inahusishwa na mabadiliko makubwa ya neva katika ubongo. Matokeo haya yanathibitisha umuhimu wa njia za thawabu za kukuza matumizi ya chakula bora, zenye vyakula vyenye caloriki, na husababisha swali muhimu la ikiwa mabadiliko katika mzunguko wa malipo kufuatia ulaji wa vyakula vile hutimiza jukumu la maendeleo na matengenezo ya visa vingine vya fetma. Mwishowe, tunajadili juu ya thamani inayowezekana ya masomo ya siku zijazo kwenye makutano ya ugonjwa wa kunenepa na ujasiri wa motisha, na pia wasiwasi unaoweza kutokea kutokana na kutazama ulaji wa chakula kama "adha". Tunapendekeza kuwa inaweza kuwa muhimu zaidi kuzingatia ulaji kupita kiasi unaosababisha ugonjwa wa kunona sana, na afya nyingi, mwingiliano, na athari mbaya za kazi kama njia ya "dhuluma" ya chakula.

Keywords: Fetma, kulisha, thawabu, uimarishaji, mfumo wa dopamine ya mesolimbic, opioids, madawa ya kulevya, madawa ya kulevya, unywaji wa chakula

1. Utangulizi

Moja ya vitisho vya kutisha vya afya ya umma wakati wa miaka ya 50 iliyopita ni kuongezeka kwa ugonjwa wa kunona sana. Kulingana na ripoti kutoka kwa Vituo vya Udhibiti wa Magonjwa, katika miongo mitatu iliyopita kiwango cha wastani cha ugonjwa wa kunona sana kwa watu wazima wa Amerika imeongezeka kutoka chini ya 20% hadi 35.7% (). Katika kipindi hicho hicho, ugonjwa wa kunona sana kwa utotoni umeongezeka mara tatu hadi kiwango cha 17%. Hivi sasa, zaidi ya 1 / 3 ya watoto wote na vijana ni wazito au feta. Uenezi huu wa juu unaonekana kuwa wazi katika Merika (; ), na inaendelea kuwa wasiwasi mkubwa wa afya ya umma: Gharama za pamoja za matibabu ya ugonjwa wa kunona sana nchini Merika zilikadiriwa kuwa $ 147 bilioni katika 2008 (), na endelea kuongezeka na gharama inayoongezeka ya huduma ya afya. Fetma imekuwa jambo la ulimwengu; Shirika la Afya Ulimwenguni linakadiria kuwa kunenepa kunawajibika hadi 8% ya gharama za kiafya huko Uropa na zaidi ya 10% ya vifo ().

Fetma ni shida iliyo na nguvu nyingi, na kuongezeka kwake haraka katika jamii kama vile Amerika kuna uwezekano wa kuletwa na sababu kadhaa, kisaikolojia na mazingira. Kumekuwa na mabadiliko makubwa katika mazingira ya chakula katika karne iliyopita. Katika mataifa yaliyoendelea, upatikanaji wa vyakula vyenye sukari zilizo na sukari nyingi, na mafuta, na kalori zimebadilisha mazingira ya kisasa ya chakula kuwa ya wingi. Hadi maendeleo ya mazoea ya kisasa ya kilimo, rasilimali za chakula zimekuwa nadra sana kihistoria, na kwa hivyo fonolojia ya binadamu ilibadilika katika mazingira ambayo rasilimali muhimu zilitakiwa kulisha na kutumia kalori za kutosha. Shughuli za mwili pia zilipungua wakati huu, na kuchangia kunona sana. Kila aina ya aina ya vertebrate, mfumo mkuu wa neva wa udhibiti wa nishati ya nyumbani ni pamoja na kanuni za tabia na mizunguko ya neural hypothalamic ambayo inafuatilia usawa wa nishati kulingana na ishara za pembeni za endocrine na metabolic, na ambazo hutumika kututia moyo kutafuta chakula wakati rasilimali za nishati zinapokamilika. Sehemu ndogo ya mzunguko huu, pamoja na ambayo imeunganishwa na njia ya dopamine ya mesolimbic, inashughulikia athari za chakula na za kuridhisha na inaweza kukuza utangulizi wa kula zaidi wakati itawasilishwa na vyanzo vya chakula vyenye nguvu na zenye nguvu. Chakula hutumika kama kiimarishaji kikali, iwe kinapimwa katika dhana za tabia zilizodhibitiwa katika maabara, au katika hali ya asili au ya kijamii.

Sifa za kuimarisha za dawa zimekuwa kila wakati, ama wazi au kabisa, zimeunganishwa na safu ya uimarishaji ambayo hutumika kuunda na kuchagua tabia kulingana na tuzo zaidi za asili (au kisaikolojia) kama vile chakula, maji, na ngono. Matumizi ya mapema ya mbinu za ujazo wa uhamasishaji wa ubongo na mawakala wa dhuluma kama amphetamine katika utafiti wa walengwa na wasaidizi wa njia za neural na njia zinazohusika katika uimarishaji mzuri, imeelezewa sana (kwa mfano, ; ). Utafiti uliofuata, pamoja na ule kutoka kwa maabara ya Ann E. Kelley, ilionyesha kuwa mzunguko wa kuhamasisha ambao dawa za unyanyasaji hutimiza jukumu muhimu na tofauti katika kudhibiti ujifunzaji na uhamasishaji msingi wa uimarishaji asili, haswa chakula. Katika hakiki mbili za kukumbukwa, Dk. Kelley alisisitiza ufahamu kwamba utafiti wa msingi wa neuroscience katika mifumo ya ujira () na kujifunza na kumbukumbu () zinazotolewa katika suala la kuelewa michakato na sehemu ndogo za neural zinazosimamia tabia inayoendana, na ambayo mara nyingi huendeshwa kwa njia zisizo mbaya kwa kufichua dawa za dhuluma na mazingira ya sasa ya chakula. Njia yake ya kisayansi ya kukagua njia za neural, neurotransmitters, na michakato ya kimasi ya msingi ya motisha ya ujifunzaji na chakula (imepitiwa mahali pengine kwenye toleo hili; ona Andrzejewski et al., Baldo et al.) Walitarajia kazi ya watafiti wengi wa kisasa wanaopenda chakula na motisha ya dawa na makutano kati ya mada mbili.

Hivi karibuni, imependekezwa kuwa ulaji mwingi wa vyakula vyenye afya inaweza kuwa shida sawa na ile ya ulevi wa dawa za kulevya. Ingawa ulaji mwingi sio shida ya magonjwa ya akili, kama anorexia mothosa au bulimia mothosa, inawakilisha kulisha mara kwa mara kutokuwa kwa nyumbani. Ulinganisho dhahiri ambao unaweza kutengwa kati ya ulaji wa dawa za kulevya na chakula kama tabia ya "addictive" inaweza kusema uongo, kwa kiwango fulani, katika mzunguko wa neural ambao unashikiliwa na aina zote mbili za tabia zilizochochewa. Walakini, ukweli kwamba dawa za unyanyasaji zinaamsha uimarishaji wa mzunguko unaohusika katika tabia ya kulisha sio ushahidi wa kutosha kudhani kwamba ulaji mwingi wa chakula chenye kalori nyingi kwa hivyo ni sawa na "ulevi wa chakula". Ili hoja kama hiyo ifanyike, lazima kwanza kuwe na makubaliano juu ya kile kinachostahiki kama adha, na ushahidi lazima utolewe kwamba ulaji wa "adha" wa chakula unalingana na mifumo ya tabia na michakato ya kisaikolojia ya tabia zingine za adha.

Lengo kuu la hakiki hii itakuwa kutoa muhtasari mfupi wa utafiti wa hivi karibuni kuonyesha mwingiliano kati ya mizunguko ya ujira / ubongo wa kuimarisha kwani zinahusiana na tabia ya chakula- na motisha ya dawa. Ushahidi kutoka kwa masomo na wanadamu na wanyama utachunguzwa. Kwanza, tutajadili uhusiano kati ya ishara za kimetaboliki zinazofuatilia usawa wa nishati na mzunguko wa uhamasishaji ambao unadhibiti dhamana ya malipo ya chakula na uimarishaji wa dawa. Halafu tutajadili njia ambazo chakula na dawa za unyanyasaji huamsha njia zinazofanana za neural na kuathiri tabia inayochochewa, jinsi malipo / uimarishaji wa mzunguko unabadilishwa na matumizi ya dawa za kulevya au matumizi ya vyakula vyenye mnene wa nishati, na vile vile ubongo hujibu tofauti kwa chakula au dawa za kulevya. Mwishowe, tutajadili athari kutoka kwa hakiki hii ya fasihi juu ya thamani ya kuridhika ya kuvuta mchakato wa ulevi kwani inahusiana na kupita kiasi na kunona sana, pamoja na ufahamu unaowezekana kutoka kwa kutazama mifumo ya kupita kiasi kama "adha", pamoja na changamoto / shida / wasiwasi wa kijamii unaotokana na tabia kama hiyo. Tunapendekeza badala yake iweze kuwa muhimu zaidi kuzingatia ulaji kupita kiasi unaosababisha afya nyingi mbaya, uhusiano wa mtu, na matokeo ya kazini kama "unyanyasaji wa chakula".

2. Kutoka kwa Kuhamasisha kwa Kitendo: Ushawishi wa kimetaboliki kwenye miduara ya malipo

Kwamba njia ya dopaminergic ya njia ya mesolimbic inahusika katika uimarishaji na tabia ya kuongeza madawa ya dawa za kulevya imekuwa imeandikwa vizuri tangu wakati huo. iliripoti kuwa vidonda vya katekisimu ya mkusanyiko wa nuksi hupunguza ubinafsi wa cocaine katika mfano wa panya. Kama inavyopitiwa hapa chini, maandishi ya kibinadamu na panya yamejaa na mifano ya jinsi mifumo ya dopaminergic na opioid ndani ya nigra ya kina, sehemu ya ventral, na makadirio yao kwa striatum yanaathiriwa na madawa ya kulevya. Viongezeo vya asili pia huathiri tabia kupitia njia hizi hizi (mfano, ; ; ). Licha ya uelewa huu, ni hivi karibuni tu kwamba chakula, na vyakula vyenye hyperpalatable, vimekuwa vimetajwa kuwa "vikali". Hii inaweza kuwa kwa sababu ya ukweli kwamba watafiti wengi wa mapema wanavutiwa na fetma huzingatia usumbufu wa michakato ya metabolic ambayo hutokana na kupata uzito kupita kiasi. Kunenepa sana ni dalili tata ya metabolic ambayo inaonyeshwa na dyshomeostasis ya nishati na inahusisha sio ubongo tu, lakini pia athari za msingi za biochemical ndani ya ini, mafuta, na tishu za misuli. Mistari ya mapema ya utafiti ilibadilika, kutoka 1970s mbele, ambayo ilizingatia nishati homeostasis - kanuni ya kulisha na udhibiti wa kimetaboliki ya uzani wa mwili-kama kazi iliyosimamiwa na CNS kutoka kwa uhamasishaji wa hamu. Walakini, kila wakati kumekuwa na ushahidi kwamba dichotomy kama hiyo kati ya kanuni za kimetaboli na tabia inayochochewa inaweza kuwa rahisi mno. Katika 1962, Margules na Wazee waliona kwamba kulisha na kujisisimua kunaweza kusababishwa na kuchochea umeme kwa tovuti zinazofanana ndani ya hypothalamus ya baadaye (LH); Kujisisimua ni mfano wa mnyama ambaye mnyama hushinikiza lever na anapokea msukumo mdogo, wa moja kwa moja wa umeme wa tovuti ambayo probe huingizwa. LH ilibainika kama shabaha kuu ya shughuli za kujisisimua na ilihitimishwa kuwa ilikuwa sehemu ya "malipo ya malipo" ya ndani ndani ya ubongo. Baadaye, iliripoti kuwa shughuli hii ya kujisisimua inaweza kuboreshwa na kunyimwa chakula. Utafiti wa kina wa Marilyn Carroll na wenzake kutoka 1980s kuendelea (kwa mfano, ), katika mifano ya wanyama na wanadamu, aliweka wazi kuwa 'adha' ya vitu vyenye kuridhisha kama vile dawa za unyanyasaji zinaweza kubadilishwa na majimbo ya kimetaboli, pamoja na jinsi na masomo yalishwa.

Je! Mzunguko wa malipo 'unajulishwaje kuhusu hali ya lishe ya mnyama? Utafiti umebaini kuwa mzunguko wa CNS, vipeperushi, na ishara za pembeni ambazo zinaarifu CNS ya hali ya kimetaboliki na ya lishe yote huathiri moja kwa moja na kwa moja kwa moja kwenye safu ndogo za motisha, haswa neuron ya mesolimbic dopamine na makadirio yao kutoka eneo la kuvunja kwa mzunguko (VTA ) kwa mkusanyiko wa kiini (). Kiteknolojia, inaeleweka kuwa motisha ya kutafuta chakula itakuwa kubwa zaidi katika hali ya kunyimwa chakula, na kwa upande mwingine, chakula kitakuwa kidogo 'cha malipo' chini ya hali ya kujaza tena. Hali hii, ambayo inakaa katika crosstalk ya CNS kati ya hizi mzunguko na ishara za endocrine / neuroendocrine, bila shaka inaweza kudhihirika sana katika masomo kuchukua dawa ambazo moja kwa moja na kwa nguvu kuamsha mzunguko wa mesolimbic. Kwa hivyo, kumeza kwa vyakula vyenye caloriki mnene vinaweza kupitisha mzunguko wa nishati homeostasis; na wanaweza pia kuzidi vizuizi vya nyumbani kwenye dopaminergic na sehemu zingine za mzunguko wa malipo.

Ishara muhimu za endocrine zinazoonyesha hali ya nguvu na sugu ya mnyama huwa na athari za moja kwa moja kwenye kazi ya dopaminergic. Kwa mfano, homoni insulini na leptin, ambayo inaambatana na repletion ya caloric na maduka ya nishati kwenye tishu za adipose, haathiri tu kanuni ya hypothalamic ya homeostasis ya nishati lakini pia hupunguza kutolewa kwa dopamine, kuwezesha kuchukua tena kwa upatanishi, na inaweza kupungua kwa dopamine ya mshtuko wa neva (; ). Kwa kulinganisha, gumini ya gutini, ambayo imeinuliwa kwa kushirikiana na kunyimwa kwa caloric, huongeza kazi ya dopaminergic (; Perello na Zigman, 2012). Zote tatu za homoni zina athari ya kutabirika katika mifano ya wanyama kwenye 'kazi za malipo' ambamo vyakula vikali au kioevu hutumikia kama thawabu. Insulin na leptin hupunguza thawabu ya chakula, na ghrelin inakuongeza. Hasa, ghrelin huongeza hali ya upendeleo na kujisimamia mwenyewe kwa vyakula vyenye thawabu (; Perello na Zigman, 2012). Wote insulini na leptin hupunguza tabia ya kujisisimua yenye faida; leptin inaonekana nzuri katika wanyama ambao ni mdogo wa chakula, na insulini vivyo hivyo inafanikiwa kwa wanyama walio na kizuizi cha chakula na kisukari (kwa hivyo, insulinopenic), wakati ama inasimamiwa moja kwa moja ndani ya seli za mwili. Uchunguzi katika 2000s ulionyesha kuwa insulini na leptin zinaweza kupunguzwa thawabu ya chakula katika panya zilizopimwa na kazi mbili tofauti: hali ya upendeleo wa mahali kwa matibabu ya chakula () na kujitawala kwa suluhisho la sucrose (). Katika utafiti wa kujitawala, insulini na leptin hazikufanikiwa kwa wanyama kulishwa chakula kingi cha mafuta, ukilinganisha na mafuta ya chini-mafuta (). Uchunguzi huu wa athari ya lishe ya kiwango cha juu cha mafuta ni dalili ambayo mabadiliko ya ubora katika muundo wa macronutrient ya lishe ya nyuma yanaweza kuathiri thawabu ya chakula: Kwa kuongeza kizuizi cha athari za insulini na leptin, wanyama walio na lishe kubwa walionesha kuongezeka kwa sucrose binafsi ya usimamizi wa (chini mafuta) udhibiti wa kul-kulishwa. Uchunguzi wa ziada wa wanyama umeonyesha kuwa lishe kubwa ya mafuta, au mfiduo wa chakula kirefu, inaweza kusababisha kukandamiza muundo wa dopamine, kutolewa au mauzo, na upungufu katika tabia iliyohamasishwa, isiyo na kikomo cha motisha kwa chakula (kwa mfano, ). Ingawa mifumo ya msingi ya jambo hili haijaelezewa kabisa, ushiriki wa mzunguko na usafirishaji wa CNS wa ndani umetambuliwa katika tabia ya malipo ya kazi na kazi na unaonyesha, kwa kweli, viungo vingi kati ya kulisha, hali ya lishe, na mzunguko wa malipo. Utafiti wa hivi karibuni umeonyesha kuwa anuwai ya matibabu ya methali nyingi (arcuate [ARC], paraventricular [PVN], na ventromedial [VMN]) inafanya kazi mwanzoni mwa kujitawala kwa kujitawala (). Zaidi ya hayo, uwezo wa insulin ya pembeni ya satiety ya kupunguzwa kwa kujisimamia ya kujitawala inajengwa kwa ARC (). Utafiti wa hivi karibuni kutoka kwa maabara kadhaa umeonyesha kuwa neuroteptide ya msingi ya orexigenic, proteni inayohusiana na agouti (AGRP), inaweza kuhamasisha motisha kwa chakula, iliyopimwa kwa dhana nyingi, kwenye panya na panya (; , ). Kwa kuwa mradi wa neuron wa ARC AGRP unasababisha PVN, ambayo inarejea kwa LH, hii inawakilisha mfumo mkuu wa kupitisha wa hypothalamic ambao unaweza kuongeza tabia ya "kuongezewa".

Kama ilivyobainishwa, hypothalamus ya baadaye (LH) ni tovuti muhimu ndani ya malipo ya malipo. Athari za kizuizi cha chakula au kufunga juu ya shughuli za kuongezeka kwa kujisisimua zinaweza kubadilishwa na usimamizi wa moja kwa moja wa CNS wa insulini ya homoni ya satiety na leptin. Ingawa kitambulisho cha mifumo sahihi ya athari hizi bado haijawa wazi, ikumbukwe kuwa ndani ya LH, kwanza, makadirio ya neuroni ya dopaminergic neurons, na, pili, idadi ya neuroni ya orexin. Orexin inajulikana kuchochea kulisha, na pia inaamka, na anatomy ya kufanya kazi imeamua kuwa neurons za LH orexin sio muhimu sana kwa arousal lakini ni modulators muhimu za kazi ya motisha na mzunguko. Kuna ripoti za kuhusika kwa orexin katika kulisha vyakula vyenye afya na dhana zenye msingi wa malipo (kujitawala kwa chakula na utaftaji wa kujitolea). Athari hizi za orexin zinaonekana kuathiriwa sana na paradigm inayotumiwa na hali ya lishe ya mnyama ().

Kwa hivyo, mambo ya kudhibiti homeostasis yanasimamia mzunguko wa uhamasishaji na kazi, kwa moja kwa moja na kwa moja (kwa muhtasari wa njia husika za neural zinazohusika, ona Kielelezo 1). Matokeo haya, kwa sehemu kubwa, yamewekwa wazi katika fimbo ambazo hazina feta, ingawa tafiti nyingi zimetathmini panya baada ya matumizi ya chakula kingi cha mafuta. Utafiti mmoja muhimu uliofanywa na wanadamu uligundua kuwa usimamizi wa leptin kwa wagonjwa wawili wa kibinadamu walio na upungufu wa leptin ulirekebishwa kukabiliana na mabadiliko ya kihemko ya picha za kupendeza za chakula (kipimo cha fMRI), kutoa msaada wa moja kwa moja kwa jukumu la leptin ya basal katika mzunguko wa ujira wa blan (). Utaftaji huu uliongezewa na ushahidi kwamba kuzuia usemi wa vifaa vya leptin katika VTA (tovuti ya miili ya seli ya dopaminergic) ilisababisha kuongezeka kwa hali ya kujitawala katika panya (). Faida ya kutekeleza masomo kama hayo katika panya ni kwamba kozi ya wakati na mambo mengine ya kichocheo cha udhihirishaji wa lishe kubwa, wakati wa kunenepa sana au wakati wa kunona sana, huruhusu uchunguzi wa maendeleo au urekebishaji wa athari za lishe, mwishowe katika kiwango cha mesolimbic dopaminergic circry. Kwa madhumuni ya kifungu hiki, jambo muhimu ni kwamba lishe kubwa ya mafuta na kunenepa kwa mwili hujulikana ili kurekebisha ufanisi wa ishara za pembeni za endokrini, pamoja na mifumo ya kuashiria ya hypothalamic (). Masomo ya wanyama huturuhusu kujua juu ya kuanzisha matukio katika mchakato huu. Matumizi ya njia za kufikiria za kufikiria za CNS kwa wanadamu pia hutoa zana yenye nguvu ya kuamua jinsi ubongo wa mwanadamu unabadilika kama matokeo ya uzoefu wa lishe na fetma. Kwa kuzingatia kwamba lishe na fetma zinaweza kuwa na athari kubwa kwa mzunguko wa nyumbani, inastahili kutarajiwa kwamba lishe na ugonjwa wa kunona sana zina athari kubwa katika utendaji wa uhamasishaji wa motisha, wote linapokuja suala la muundo wa ulaji au ulaji wa dawa za kulevya.

Kielelezo 1 

Ishara inayojumuisha ya kulisha nyumbani na hedonic katika CNS. Viunganisho vikubwa vya monosynaptic vinaonyeshwa, na kusisitiza uhusiano wa kina wa anatomiki wa seti za kazi za mzunguko ambazo zinaingiliana mambo ya kulisha. Sanduku zilizoandaliwa kwa kijani huwakilisha ...

3. Athari za Chakula na Dawa ndani ya Mzunguko wa Thawabu

3.1. Athari za Matumizi ya Dawa za kulevya na ulaji wa Chanya unaopendeza kwenye Duru ya Mesolimbic

Katika mifano ya wanyama na wanadamu, kufanana kadhaa kumeonyeshwa kati ya athari za matumizi ya dawa za kulevya na ulaji wa vyakula vyenye hatari kwenye mzunguko wa mesolimbic. Kwanza, usimamizi wa papo hapo wa dawa zilizodhulumiwa husababisha uanzishaji wa VTA, mkusanyiko wa nuksi, na mikoa mingine kulingana na masomo na wanadamu na wanyama wengine (; ). Matumizi ya chakula kinachoweza kusambaratika vivyo hivyo husababisha kuongezeka kwa uinishaji, utaftaji, utumbo wa dorsal, kifungu kidogo cha kutuliza, na kizuizi cha mapema kwa wanadamu na majibu haya hupungua kama kazi ya satiety na kupendeza kupendeza kwa vyakula vinavyotumiwa (; ).

Pili, wanadamu walio na, bila shida, shida tofauti za utumiaji wa dutu zinaonyesha uanzishaji mkubwa wa mikoa ya malipo (kwa mfano, amygdala, dorsolateral preortal cortex [dlPFC], VTA, preortal ya cortex) na mikoa ya tahadhari (anterior cingulate cortex [ACC]) na wanaripoti kutamani zaidi. katika kukabiliana na matumizi ya dutu (kwa mfano, ; ; ; ; ). Kutamani kujibu cheni huungana na ukubwa wa kutolewa kwa dorsal striatum dopamine (mwisho unaingizwa kutoka kwa kipimo cha 11C-raclopride kuchukua; ) na kwa uanzishaji katika amygdala, dlPFC, ACC, mkusanyiko wa kiini, na cortex ya obiti (OFC; ; ; ). Kwa mtindo kama huo, feta dhidi ya wanadamu walio konda huonyesha uanzishaji mkubwa wa mikoa ambayo inachukua jukumu la kushughulikia thamani ya malipo, ikiwa ni pamoja na striatum, amygdala, orbitofrontal cortex [OFC], na katikati ya insula; katika maeneo ya uangalifu (cortex ya msingi wa utangulizi [vlPFC]); na katika maeneo ya somatosensory, kujibu picha zenye mafuta / sukari nyingi juu ya picha za kudhibiti (kwa mfano, ; ; ; ; ; ). Matokeo haya kwa wanadamu yanafanana maeneo ambayo yameamilishwa na vitu vinavyohusiana na dawa za kulevya na chakula bora katika panya (). Pia kuna uthibitisho kwamba feta dhidi ya wanadamu walio konda huonyesha uanzishaji uliopunguzwa katika maeneo ya udhibiti wa inhibitory kujibu picha za chakula zenye kupendeza dhidi ya picha za kudhibiti (kwa mfano, ; ). Binadamu dhidi ya wanadamu wenye konda vile vile huonyesha uanzishaji wa hali ya juu katika hesabu za malipo na maeneo ya umakini katika kukabiliana na dalili zinazoashiria kupokelewa kwa starehe ya chakula cha juu-sukari-sukari dhidi ya njia za udhibiti ambazo ishara inasababisha kupokea suluhisho lisiloweza "; ). Mapitio ya meta-uchambuzi yaliyopatikana yanaelezewa katika maeneo ya hesabu ya tuzo iliyowamilishwa kwa kujibu picha za chakula zinazofaa kwa wanadamu na mikoa ya ujira wa ubongo iliyowezeshwa na visa vya dawa kati ya wanadamu wanaotegemea madawa ya kulevya ().

Hizi data zinathibitisha kuwa dawa za unyanyasaji na vyakula vyenye kupendeza, na vile vile njia ambazo zinatabiri malipo ya madawa ya kulevya na chakula, zinaamsha mikoa kama hiyo ambayo imeingizwa katika ujira na ujifunzaji wa thawabu. Duru zinazohusika ni pamoja na mfumo wa dopamine ya mesolimbic, ambayo miradi kutoka VTA hadi medial ventral striatum. Sehemu zifuatazo zinasisitiza asili inayoingiliana ya athari za thawabu ya chakula na madawa ya kulevya kwenye dopaminergic na ishara za opioid ndani ya njia hii muhimu ya malipo.

3.2. Athari za Matumizi ya Dawa za kulevya na ulaji wa Chanya unaowezekana kwa Chakula cha Dopamine

Mbali na kufanana kwa ulaji wa ulaji wa chakula na dawa kwenye shughuli za neva, pia kuna kufanana katika suala la athari za dawa za kulevya na ulaji bora wa chakula kwenye ishara ya dopamine. Kwanza, ulaji wa dawa za dhuluma za kawaida husababisha kutolewa kwa dopamine kwenye striatum na mikoa inayohusiana ya mesolimbic (; ; ; ; , ). Ulaji bora wa chakula vivyo hivyo husababisha kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa nuksi katika wanyama (). Matumizi ya chakula chenye mafuta mengi na sukari yenye sukari nyingi inahusishwa vivyo hivyo na kutolewa kwa dopamine kwenye dorsal striatum na ukubwa wa kutolewa kwa uhusiano na ratings za kupendeza kwa unga kwa wanadamu (). Pili, dopamine inatolewa katika dorsal striatum ya panya wakati wa tabia ya kutafuta dawa (). Vivyo hivyo, kujibu kupata chakula kizuri pia kunahusishwa na kuongezeka kwa ishara ya dopamine ya phasic (). Tatu, mfiduo wa dalili zinazoashiria kupatikana kwa usimamizi wa dawa za kawaida zinazodhulumiwa, kama vile tani au taa, husababisha ishara ya phasic dopamine baada ya kipindi cha hali ya panya (). Walakini, udhihirishaji wa kuona na uzani wa chakula kinachoweza kuonyeshwa haujaonyeshwa kubadili upatikanaji wa receptors za D2 kwenye striatum katika masomo mawili tofauti (; ), ikionyesha kuwa mfiduo wa cue ya chakula haitoi athari inayoonekana kwenye dopamine ya nje kwenye striatum, angalau katika masomo ya wanadamu na sampuli ndogo sana.

3.3. Jukumu la Opioids katika Tuzo la Chakula

Utafiti umebaini kuwa peptidi za opioid na receptors zao zina jukumu katika udhibiti wa ulaji wa chakula, na kwamba mfumo wa opioid unaonekana kuhusika sana katika kupatanisha thawabu ya chakula (tazama. ; , ; ; kwa hakiki). Ushahidi wa ushiriki huu ni pamoja na matokeo ya kuwa agonisi za opioid na wapinzani kwa ujumla ni bora zaidi katika kuongezeka na kupungua, kwa mtiririko huo, ulaji wa chakula au maji yanayoweza kuonwa kuliko yale ya kawaida au maji. Uchunguzi wa kibinadamu unaonyesha kuwa wapinzani wa opioid kwa ujumla hupunguza viwango vya kupendeza vya ladha bila kuathiri utambuzi wa ladha (). Katika mifano ya wanyama, DAMGO ya opioid agonist itachochea ulaji wa chakula wakati inapoingizwa kwenye tovuti kadhaa za ubongo, pamoja na kiini cha njia ya faragha, kiini cha parabrachial, kiini kingi ndani ya hypothalamus (haswa kiini cha patriari), amygdala (haswa kiini cha kati ), mkusanyiko wa nukta, na VTA (tazama ; ; ). Mwishowe, tafiti kadhaa zinaonyesha tofauti katika peptidi za opioid za ubongo na vipokezi katika panya vilivyo wazi kwa chakula bora (wakati wa kulinganisha na panya zilizolishwa chow; ; ; ; ; ; ).

Kwa ujumla, kumeza kwa chakula kinachoweza kuathiriwa kunahusishwa na kujieleza kwa jenasi ya oksijeni katika sehemu nyingi za ubongo, na mabadiliko (huongezeka au kupungua) katika mRNA ya opeptidi ya peptide katika maeneo mengi sawa. Imependekezwa kuwa kuongezeka kwa vipokezi vya muunda vya okioidi kunaweza kuonyesha kutolewa kwa peptide () na maelezo ya kupunguzwa ya enkephalin yanaweza kuwa kanuni ya fidia (). Pia kuna uthibitisho wa tofauti katika peptidi ya opioid au usemi wa jeni ambao unaweza kuhusishwa na upendeleo kwa lishe uliyopewa badala ya matumizi halisi ya lishe hiyo. Kwa mfano, panya zilizochaguliwa na upendeleo wa juu au wa chini kwa lishe kubwa ya mafuta kulingana na hatua za ulaji kwa kipindi cha siku cha 5. Baada ya kipindi cha matengenezo ya siku ya 14 tu kwenye ratop, kulikuwa na kujieleza kwa proenkephalin katika PVN, mkusanyiko wa nuksi na kiini cha kati cha amygdala kwenye panya na upendeleo wa juu wa chakula cha juu cha mafuta. Waandishi wanapendekeza kwamba athari hii inawakilisha tabia ya asili ya panya wanaopendelea mafuta, kinyume na athari kutokana na ulaji wa chakula. Vivyo hivyo, panya za Osborne-Mendel, zinazojulikana kuwa zinahusika na ugonjwa wa kunona sana, ikilinganishwa na panya za mnachuja inayojulikana kuwa sugu ya ugonjwa wa kunona sana (S5B / Pl) ilionesha kiwango cha kuongezeka kwa ugonjwa unaopokea ugonjwa wa mRNA kwenye hypothalamus ().

Jukumu ngumu ya opioids katika udhibiti wa kulisha ina umuhimu mkubwa kwa uelewa wa shida za kula na fetma. Wapinzani wa opioid, haswa naloxone na naltrexone, wameonyeshwa kupunguza ulaji wa chakula katika washiriki wa kawaida-uzito na feta kwenye majaribio ya muda mfupi (; ). Kwa bahati mbaya, wapinzani hawa wana athari mbaya (kwa mfano, kichefuchefu na kuongezeka kwa vipimo vya kazi ya ini) ambazo zimezuia matumizi yao kuenea katika matibabu ya ugonjwa wa kunona na shida za kula; Ilipendekezwa kuwa wapinzani wapya zaidi wa opioid wanaweza kutoa urafiki mzuri wa hatari / faida (). Kiwanja moja kinachoonyesha ahadi katika suala hili ni GSK1521498, reconor receptor inverse agonist. Dawa hii, ambayo inaripotiwa kuwa na hadhi nzuri ya usalama na uvumilivu, imeonyeshwa kupunguza viwango vya hedonic ya bidhaa za sukari yenye mafuta na mafuta mengi, kupunguza ulaji wa caloric wa vyakula vya vitafunio, kupunguza uanzishaji wa tathmini ya fMRI amygdala inayosababishwa na chakula bora (; ). Mwishowe, uchambuzi wa maumbile wa hivi karibuni unaonyesha kuwa tofauti katika gene ya opioid receptor gene (OPRM1) inahusishwa na kutofautishwa kwa upendeleo kwa vyakula vitamu na mafuta. Wanadamu walio na aina ya G / G ya alama ya kazi A118G ya jeni hii waliripoti upendeleo wa hali ya juu kwa vyakula vyenye mafuta na / au sukari kuliko wanadamu walio na genotypes ya G / A na A / A (). Pia iligundulika kuwa, kwa wanadamu feta, shida ya kula na shida ya kula mara kwa mara ilikuwa na kuongezeka kwa gall kwa alama ya A118G ya jeni la opioid receptor ikilinganishwa na masomo ya mtu mzima bila shida ya kula.). Kwa hivyo, uchambuzi wa maumbile ya wanadamu unaunga mkono matokeo ya tafiti za kifamasia ambazo zinaonyesha jukumu la opioids katika kupatanika kwa uhai wa chakula na thawabu, na kupendekeza kuwa tofauti katika mapokezi ya mu opioid inahusishwa na kula chakula kiliharibika. Kwa kuongezea jukumu la opioids katika kupatanisha thawabu ya chakula, zinaweza kuwezesha pia kula kwa kufurahisha na / au chuki. Athari hii inaweza kupatanishwa kupitia kizuizi cha mfumo wa kati wa oxytocin (OT). OT inapunguza ulaji wa chakula, na uanzishaji wa neuroni ya OT ni kubwa kuelekea mwisho wa kulisha kuliko wakati wa kuanza kulisha (; ). Kijitabu cha agonist ya opioid ilipunguza uanzishaji huu wa OT (). Katika kile kinachoweza kuwa kitendo kinachohusiana, OT hufikiriwa kuchangia malezi ya athari ya ladha ya ladha, na upendeleo na shughuli kadhaa za kuzuia upungufu wa oksijeni za oksidi za OT zilizopangwa na chloride ya lithiamu katika utaratibu wa kuepusha ladha (CTA) (; ). Upungufu huu uliosababishwa na opioid katika shughuli za neva za OT ulihusishwa na mwitikio wa wastani wa watazamaji kwenye panya. Sambamba na uhusiano uliopendekezwa kati ya thawabu inayopewa na opioid na mfumo wa OT, mfiduo wa muda mrefu wa chakula kirefu ulisababisha udhibiti wa mwitikio wa neuronal wa OT kwa mzigo wa chakula, athari ambayo inaweza kuchangia ulaji wa juu wa watamu wenye thawabu (). Wazo hili linaungwa mkono na ripoti kwamba panya wa OT kubisha zaidi hutumia suluhisho za wanga, lakini sio emidions ya lipid ().

3.4. Mahusiano mazuri kati ya Upendeleo wa Chakula / Onjeni na Dawa za Dhulumu

Uchunguzi wa tabia na panya unaonyesha kuwa upeo wa ulaji wa (au wa- mwenyewe-chakula) vyakula vyenye afya mara nyingi huhusiana na ujiboreshaji wa dawa za kulevya. Panya huchaguliwa kwa upendeleo wa tamu ya juu au ya chini, au iliyochaguliwa kwa msingi wa ulaji wao wa sacheki au sucrose, onyesha ulaji wa juu au chini wa pombe, cocaine, amphetamine na morphine (; ; ; ). Ulaji wa Sucrose pia huongeza athari ya thawabu na ya analgesic ya morphine (; ), huongeza uhamasishaji wa tabia kwa quinpirole ya kisonono ya DR2, cocaine, na amphetamine (; ; ), na huongeza athari za uchochezi za kibaguzi za nalbuphine, reconor receptor agonist ya muio (). Kama ilivyoelezewa, ulaji wa sucrose na vyakula vingine vyenye hatari husababisha uporaji wa receptors za mu opioid; Mabadiliko haya yanaweza kusababisha athari nyingi za tabia zilizotajwa hapo awali.

Kwa wanadamu, upendeleo ulioongezeka wa suluhisho tamu umezingatiwa katika somo la ulevi na / au historia ya familia ya ulevi (, ; ), ingawa uhusiano huu haukuzingatiwa katika masomo mengine (; ). Kwa kupendeza, upendeleo wa juu wa ladha tamu umependekezwa kama utabiri wa uwezekano wa kutokukataa katika masomo yanayotegemea pombe () na kama mtabiri wa uwezekano wa naltrexone katika kupunguza kurudi kwa ulevi mkubwa (). Masomo yanayotegemea opioid pia yanaripoti kuongezeka kwa tamaa, ulaji na / au upendeleo kwa vyakula vitamu (; ; ; ).

3.5. Kuhusiana na Jukumu la Mkoa wa Thawabu kwa kuongezeka kwa Matumizi ya Dawa za Kulehemu na Uzito wa Uzito

Ushuhuda unaojitokeza unaonyesha kufanana katika tofauti za mtu binafsi katika mwitikio wa mikoa ya malipo kwa mwanzo wa matumizi ya dutu na uzani wa kwanza usio na afya. Utafiti mkubwa unaotarajiwa wa vijana wa 162 uligundua kuwa mwitikio wa hali ya juu katika upendeleo na ufadhili wa malipo ya pesa ulitabiri mwanzo wa matumizi ya dutu kati ya vijana ambao hawatumii awali (). Matokeo haya yanaonekana tena na ugunduzi ulioonekana vizuri wa kwamba mwitikio mkubwa zaidi wa maeneo ya ujira na tahadhari kwa njia za utumiaji wa madawa ya kulevya kwa wanadamu pia huhusishwa na hatari kubwa ya kupona tena (Gruser et al., 2004; ; ; ). Ingawa mwitikio wa mkoa wa ujira wa juu haukutabiri kupata kwanza kwa afya mbaya kati ya vijana wenye uzani wenye afya kwenye utafiti na , data hizo zinaongeza uthibitisho uliopita ambao uligundua kuwa mwitikio mkubwa wa mkoa ulioingizwa katika hesabu ya thawabu (cortex ya mzunguko) kwa uwasilishaji wa ishara ya uwasilishaji wa picha za chakula bora zilizotabiriwa kupata uzito wa baadaye ().

3.6. Athari za Matumizi ya Dawa za Kawaida na ulaji wa Chanya unaoweza kudhibitishwa kwenye Mzunguko wa Dopamine na Ishara

Pia kuna uthibitisho kwamba utumiaji wa dawa za kulevya na ulaji bora wa chakula unahusishwa na upendeleo sawa wa mzunguko wa malipo. Majaribio ya wanyama yanaonyesha kuwa matumizi ya dutu ya kawaida hupunguza striatal D2 receptors (; ) na unyeti wa mzunguko wa malipo (; ). Takwimu pia zinaonyesha kuwa matumizi ya kisaikolojia na matumizi ya opiate husababisha kuongezeka kwa DR1, kupungua kwa unyeti wa receptor ya DR2, kuongezeka kwa receptor ya mu-opioid, kupungua kwa maambukizi ya dopamine ya basal, na majibu ya dopamine ya kuboresha.; ; ). Sanjari na hii, watu wazima walio na, bila pombe, kokeini, heroin, au utegemezi wa methamphetamine huonyesha kupatikana kwa hisia ya upokeaji wa driatal D2, , ; ). Kwa kuonea, wanyanyasaji wa kokeini ya binadamu huonyesha kutolewa kwa dopamine iliyosababishwa na majibu ya dawa za kuchochea zinazohusiana na udhibiti (; ) na uvumilivu kwa athari euphoric ya cocaine ().

Kuhusiana na fetma, tafiti tatu za kibinadamu ziligundua kuwa watu feta dhidi ya konda walionyesha kupunguzwa kwa D2 ya kufungwa kwenye striatum (; ; ; Ijapokuwa washiriki wa uzito na wazima wenye afya hawakuwa sawa na masaa tangu ulaji wa caloric uliopita kwenye utafiti wa zamani na kulikuwa na mwingiliano katika washiriki wa masomo mawili ya mwisho), na kupendekeza kupatikana kwa D2 receptor, athari ambayo pia ilijitokeza dhidi ya feta feta panya konda (). Kushangaza, iligundulika pia kuwa panya zinapopanda uzito, zilionyesha kupunguzwa zaidi kwa uwezo wa kumfunga D2, na kupendekeza kuwa kuongeza nguvu kunachangia kupungua kwa upatikanaji wa receptor ya D2. iligundua kuwa ulaji wa kawaida wa sukari kwenye ratiba ya ufikiaji mdogo huongeza DR1 kumfunga kwenye striatum na mkusanyiko wa kiini na hupunguza DR2 kumfunga katika striatum na mkusanyiko wa nyuklia, kwa kuongeza mabadiliko mengine ya CNS kwenye panya. Kwa kupendeza, ulaji wa chakula kinachoweza kusababishwa ulisababisha udhibiti wa chini wa D1 ya striat na receptors za D2 katika panya zinazohusiana na ulaji wa isocaloric ya mafuta ya chini / sukari), ikimaanisha kuwa ni ulaji wa vyakula vyenye nguvu vyenye nguvu dhidi ya usawa mzuri wa nishati ambayo husababisha ujuaji wa mzunguko wa malipo. Matokeo haya yalisababisha uchunguzi kulinganisha majibu ya mkoa wa thawabu ya vijana wenye konda (n = 152) na ulaji wao uliyoripotiwa wa ice cream katika wiki zilizopita za 2 (). Ulaji wa barafu ulichunguzwa kwa sababu ni mafuta na sukari haswa na ilikuwa chanzo cha msingi cha virutubisho hivi katika mtikiso wa maziwa uliotumiwa katika dhana hiyo ya fMRI. Ulaji wa barafu ulihusiana kinyume na uanzishaji katika striatum (putamen ya pande mbili: kulia r = -.31; kushoto r = -30; caudate: r = -28) na insula (r = -.35) kwa kujibu maziwa ya maziwa. risiti (> risiti isiyo na ladha). Walakini, ulaji wa jumla wa kcal katika wiki 2 zilizopita haukuhusiana na dorsal striatum au uanzishaji wa insula kwa kujibu risiti ya milkshake, ikidokeza kuwa ni ulaji wa chakula chenye nguvu, badala ya ulaji wa jumla wa kalori ambao unahusiana na malipo ya uanzishaji wa mzunguko. Matokeo haya ni sawa na uchunguzi wa kanuni ya endocrine ya motisha ya sucrose iliyoelezwa hapo juu - haswa, kwamba athari za insulini na leptini hufanyika kwa kipimo ambacho ni kizingiti cha kupungua kwa ulaji wa jumla wa kalori na uzito wa mwili - na inasisitiza unyeti maarufu wa mzunguko wa tuzo na plastiki yake kwa malipo ya chakula.

4. Mizunguko ya Zawadi, "Kiongezeo Chakula", na Uzito

Sehemu hizo hapo juu zimeelezea umuhimu wa mzunguko wa mesolimbic katika kudhibiti ulaji wa chakula, na wamechunguza kufanana kati ya thawabu ya chakula na dawa kwani zinahusiana na mifumo ya dopamine na opioid iliyo kwenye njia za ujira. Mada kadhaa huibuka kutoka kwa ukaguzi huu. Kwanza, sanjari na kazi ya upainia ya Ann Kelley, kuingiliana katika mifumo ya motisha inayoshikiliwa na madawa na tuzo za chakula ni kubwa. Pili, kwa kadiri imechunguzwa, matumizi mabaya ya lishe na mfiduo wa vyakula vyenye urahisi mara nyingi husababisha mabadiliko katika peptidi za opioid, upatikanaji wa mapokezi ya mu-opioid, na kujieleza kwa D2 ambayo inalingana na ile inayoonekana baada ya kufichua mara kwa mara kwa madawa ya kulevya. Tatu, kuna ushahidi wa kupendekeza kwamba, kwa wanadamu na mifano ya wanyama, watu ambao wana majibu ya hali ya juu au ya kisaikolojia kwa vyakula vyenye afya (kwa sababu ya uzoefu au tofauti za maumbile) pia wana uwezekano mkubwa wa kuongezeka kwa uzito wa mwili, na kuwa mwangalifu zaidi kwa athari za thawabu za dawa za kulevya.

Ikumbukwe kwamba kuna ushahidi pia kuonyesha ishara tofauti za aina ya ujira ndani ya ubongo: hata ndani ya mkusanyiko wa kiini, neuroni za kibinafsi huwa hubadilisha kiwango chao cha kurusha kwa kujibu majukumu ambayo yanaashiria tuzo la asili (maji au chakula) au dawa (cocaine) ) thawabu, lakini neurons chache huzunguka zote mbili (). Zaidi ya hayo, imeonyeshwa kuwa inactivation au kuchochea kwa kina cha ubongo wa panya ya subthalamic, nodi tofauti ndani ya mzunguko wa kuhamasisha wa ganglia, inapunguza motisha kwa cocaine wakati ikiacha motisha ya chakula, ; ; , lakini angalia ). Uchunguzi mwingine ambao umechunguza uwezekano wa matibabu ya dawa kwa kupunguza ulaji wa dawa katika mifano ya wanyama wa kujisimamia mwenyewe mara nyingi umetumia usimamiaji wa ujira wa chakula kama hali ya udhibiti (mfano, ; ). Inawezekana, hamu ya maduka ya dawa ya madawa ya kulevya ni kupunguza motisha kwa malipo ya dawa bila wakati huo huo kukandamiza motisha kwa uimarishaji wa asili. Kwa hivyo, ushahidi unaokusanya unaonyesha kwamba thawabu asili na thawabu za madawa ya kulevya zinaweza kutofautishwa katika mzunguko wa tuzo za ubongo, hata ingawa mikoa hiyo hiyo ya ubongo inahusika katika kuzishughulikia.

Licha ya mapango haya, njia za ubongo zinazohusika katika kuelekeza kwa urahisi tabia yetu kuelekea uhamasishaji wenye fadhili katika mazingira ni sawa, bila kujali ikiwa uimarishaji ni chakula au dawa ya dhuluma. Lakini ni nini matokeo haya yanaonyesha katika suala la kutumia heuristic ya "madawa ya kulevya" kuelezea ulaji ulioinuliwa wa kalori ambayo husababisha ugonjwa wa kunona sana? Kwanza, ni muhimu kutambua kwamba wanadamu wengi ambao hutumia vyakula vyenye mnene wa nishati hawazidi kupita kiasi au huonyesha ulafi mwingi wakati wa matokeo mabaya, kama vile wanadamu wengi ambao hujaribu dawa ya kulevya kama cocaine haitoi hatua kwa mara. matokeo hasi. Ndani ya mifano ya wanyama, ni 9% tu ya panya ambao hujisimamia mara kwa mara huendelea kufanya hivyo kwa njia ambayo husababisha athari mbaya za kiafya (kwa mfano, kupuuza kwa ulaji wa chakula; ). Hii ni sawa na kugundua kuwa ni 12-16% tu ya idadi ya watu wenye umri wa miaka 15-54 ambao wanajaribu cocaine kuendelea kukuza madawa ya kulevya ya cocaine (; ).

Kama ilivyobainika, ugonjwa wa kunona sana ni shida ya kimetaboliki ya kimfumo, ambapo "ulevi" unaelezewa kitabia. Shida moja ya kutumia "ulevi" kwa ulaji wa chakula ni kwamba toleo la sasa la Kitambulisho cha Utambuzi na Takwimu ya shida ya akili (DSM-IV-TR) haifafanui ulevi per se kama shida ya akili. Inafafanua dutu unyanyasaji na utegemezi wa dutu, na kumekuwa na majaribio ya kujiondoa kutoka kwa ufafanuzi huu unaozingatia madawa ya kulevya mfumo wa kuomba kwa ulaji wa chakula na chakula (kwa tathmini kali za kutumia hizi kwa fetma ya mwanadamu, angalia na ). Jaribio lililofanikiwa zaidi la kufanya hivyo hadi leo ni ripoti juu ya panya zilizofunzwa kuumwa juu ya sukari, halafu inakabiliwa na vipimo vya tabia ambavyo vilichunguza vipengele vya utegemezi, ama kwa suala la kuchunguza athari za tabia ya kujiondoa kwa sucrose, au kwa kuonyesha dalili za kujiondoa. baada ya sindano za kimfumo za mpinzani wa opioid (; ). Ijapokuwa waandishi wale wanasema kwamba "adha-kama" (utegemezi) wa sukari inaweza kusisitizwa kwa mifano ya wanyama, "ulevi" haukuwa na ongezeko la ongezeko la uzito wa mwili dhidi ya wanyama, na kupendekeza kwamba "ulevi" wa sukari haongozi kwa fetma. Kwa kuongezea, wakati panya zilifunuliwa kwa lishe iliyokatwa ambayo ina mafuta mengi katika dhana inayofanana, matumizi ya caloric iliongezeka, lakini kulikuwa na ushahidi mdogo wa utegemezi wa tabia (; ). Kwa hivyo, hata katika mifano ya wanyama waliyodhibitiwa, imekuwa ni ngumu kusema utegemezi wa chakula kwa lishe nyingi katika mafuta na sukari ambayo yameonyeshwa kuongeza matumizi ya caloric na uzito wa mwili kuliko ile ya udhibiti wa kawaida, wenye kulishwa. Kati ya wanadamu, ushahidi umekuwa mgumu sawasawa kuanzisha suala la "adha" ya chakula kwani inahusiana na utegemezi ().

Ikumbukwe kuwa watumiaji wengi wa dawa za kulevya hawafikii kigezo cha utegemezi, na hata hivyo hutumia dawa za dhuluma kwa njia ambazo zinajiumiza wenyewe na kwa jamii. Hoja ya "kulevya" ya chakula inaweza kuwa isiyo na ubishi wowote ikiwa uainishaji wa Dawa ya DSM-IV-TR ulitumika, ambayo inazingatia athari mbaya zinazohusiana na matumizi kwa mtu binafsi na familia yao badala ya utegemezi wa kifonolojia kwenye dutu hiyo (uvumilivu na kujiondoa). Njia yoyote ya vigezo vya DSV-IV-TR inaweza kutoshelezwa katika mpango huu wa uainishaji ili kuhitimu unyanyasaji wa dutu hii; vigezo viwili muhimu ni:

"Matumizi ya dutu ya kawaida kusababisha kushindwa kutekeleza majukumu makubwa kazini, shuleni, au nyumbani (kwa mfano, kutokuwepo mara kwa mara au utendaji duni wa kazi kulingana na matumizi ya dutu hii, kutokuwepo kwa uhusiano wa dutu hii, kusimamishwa kazi, au kufukuzwa shuleni; au kutelekezwa kwa watoto au kaya) "P. 199.

na

"Matumizi yanayoendelea ya dutu hii licha ya kuwa na shida za mara kwa mara za kijamii na za kibinadamu zinazosababishwa au kuzidishwa na athari za dutu hiyo (kwa mfano, hoja na mwenzi juu ya athari za ulevi na mapigano ya mwili)." P. 199.

Kwa kuzingatia kuwa imekuwa changamoto kutoa ushahidi kwa huduma muhimu za utegemezi kama inavyotumika kwa chakula (uvumilivu na uondoaji), labda mrithi muhimu zaidi kuhusu mwelekeo wa tabia unaopelekea unywaji wa chakula unaweza kuwa kutumia kigezo cha DSM kwa dutu. unyanyasaji. Tunashauri ufafanuzi ufuatao wa kifungu cha "unyanyasaji wa chakula": mtindo sugu wa kula kupita kiasi ambao husababisha sio tu BMI (> 30) lakini pia athari mbaya za kiafya, kihemko, kati ya watu, au kazini (shuleni au kazini). Kwa wazi kuna sababu nyingi ambazo zinaweza kusababisha uzani mbaya wa kiafya, lakini kawaida ni kwamba husababisha usawa mzuri wa nishati. Kuna athari nyingi za kiafya ambazo mara nyingi huhusishwa na ugonjwa wa kunona sana, pamoja na ugonjwa wa sukari aina ya 2, ugonjwa wa moyo, ugonjwa wa damu, shinikizo la damu, na aina zingine za saratani. Matokeo mabaya ya kihemko ya unene kupita kiasi / unene kupita kiasi ni pamoja na kutokujithamini, hisia za hatia na aibu, na wasiwasi mkubwa wa picha ya mwili. Shida za kibinafsi zinaweza kujumuisha mzozo wa mara kwa mara na wanafamilia juu ya kutofautisha uzito mzuri. Mfano mmoja wa matokeo ya kazi kutoka kwa fetma hutolewa kutoka kwa huduma za jeshi kwa sababu ya uzito kupita kiasi, tukio ambalo huathiri zaidi ya wanajeshi 1000 kila mwaka. Watu wengine wanaweza kula kupita kiasi na wasipate uzito usiofaa wa afya; na watu wengine hawawezi kupata uzito usiofaa lakini wangegunduliwa ipasavyo na shida ya kula, kama vile bulimia nervosa (ambayo inajumuisha tabia mbaya za fidia, kama vile kutapika au mazoezi ya kupindukia ya kudhibiti uzito) au ugonjwa wa kula kupita kiasi (ambayo inaweza kuwa kuhusishwa na fetma wakati wa awamu ya kwanza ya hali hii). Tunakiri kuwa pamoja na kula kupita kiasi, sababu zingine (kwa mfano, maumbile) zinachangia hatari ya ugonjwa unaohusiana na fetma. Walakini, sababu zingine isipokuwa unywaji pombe kupita kiasi na dawa za kulevya huchangia katika athari mbaya katika utumiaji mbaya wa dawa, kama vile upungufu wa udhibiti wa tabia kwa mfano, ambao huongeza hatari kwa shida zinazohusiana na matumizi.

Baada ya kusema uwezo wa kuona aina fulani za ulaji wa chakula kama "dhuluma", kuna mambo mawili muhimu ya kuongezewa. Kwanza, tunakiri kwamba sababu kadhaa zinaongeza hatari ya kuingia katika usawa wa muda mrefu wa nishati muhimu kwa fetma, ambayo ni zaidi ya upeo wa ukaguzi huu. Haijalishi jinsi fetma inavyopatikana, shida hiyo inakuwa ya kimetaboli, na uzito mpya wa mwili unatetewa kimetaboliki na kiufundi kupitia vitendo vya uainishaji wa kimetaboliki ya pembeni na mwingiliano wake na kanuni ya nyumbani ya hypothalamic. Hii ni mfano, kwa mfano, kwa kupinga athari za uchochezi zinazoingiliana na insulin na ishara ya homoni ya leptin kwa ubongo, ambayo hufanyika kwa wote feta na kuzeeka. Pili, ingawa "unyanyasaji wa chakula" inaweza kuenea kulingana na ufafanuzi hapo juu, neno "kulevya" linajaa maana ya ndani kwa umma. Kwa kukosekana kwa ufafanuzi wazi wa kliniki, matumizi ya neno "madawa ya kulevya" inamaanisha kwamba mtu huyo ana udhibiti mdogo juu ya tabia yake, na analazimishwa kufanya maamuzi mabaya kulingana na hali ya maisha yake. Hadi jamii ya matibabu na ya kisayansi inakubaliana na ufafanuzi wazi wa ulevi, au kutoa kesi ya kulazimisha zaidi ya "utegemezi wa chakula", inaweza kuwa sio kwa maslahi bora ya jamii au watu feta kuashiria kuwa watu walio feta ya aina yoyote ni "walevi. ". Maoni zaidi juu ya hatari ya kuwa na tabia ya kunona sana, au mifumo ya kulisha ambayo husababisha matokeo ya feta, itajadiliwa hapo chini. Kwanza, hata hivyo, tutatoa majadiliano mafupi ya faida kadhaa ambazo tumepata kwa kutazama ulaji wa chakula bora kama "shida ya hamu ya kupendeza" () ambayo inaathiri mzunguko wa malipo katika tabia kama hizo na dawa za unyanyasaji.

Masomo ya 4.1 kutumika kutoka kwa utafiti wa madawa ya kulevya

Licha ya uwezekano wa athari mbaya katika kufafanua mifumo ya kulisha ambayo husababisha ugonjwa wa kunona kama "adha-kama", kumekuwa na maendeleo mazuri ambayo yametokana na kufanana kwa tabia na kisaikolojia ambayo inapatikana kati ya kulisha (haswa kwenye vyakula vyenye chakula bora) na ulaji ya dawa za kulevya. Katika miaka ya 50 iliyopita, uwanja wa unyanyasaji wa dawa za kulevya umeendeleza na / au kusafisha idadi kubwa ya mifano ya wanyama na tabia za tabia ambazo hivi karibuni zimetumiwa na watafiti wanaovutiwa na tabia iliyohamasishwa zaidi. Kwa mfano, kuna maabara kadhaa sasa zinazochunguza ulaji wa chakula cha kupungua kwa lishe bora wakati chakula kama hicho kinazuiliwa (kama kawaida katika masomo ya unyanyasaji wa dawa; ). Kwa kuongezea, mifano ya "kutamani" ambayo ilibuniwa awali katika masomo ya ulaji wa dawa imepitishwa ili kuchunguza kutamani kwa sucrose na vyakula vingine vyenye ladha (kwa mfano, Grimm et al., 2005, ). Katika mifano ya wanyama na wanadamu, kurudi tena kwa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya kunaweza kusababishwa na kufichua tabia ambazo zinatabiri dawa hiyo, na hali za maisha zenye kusumbua, au kwa kupandikiza kipimo kikali cha dawa hiyo. Kurudishwa kwa hali kama hiyo kunaweza kuzingatiwa katika mifano ya wanyama ya tabia ya kutafuta chakula, na paradigms kama hizo za kurudisha zinatumika kuchunguza jukumu la mzunguko wa ujira wa ubongo katika kukuza tena tabia ambayo mara nyingi hupatikana kwa wanadamu ambao wanajaribu kudumisha lishe (; ; ; ). Kama motisha ya chakula inaweza kusemwa kuwa na vifaa vya "hamu" ya kutarajia na pia sehemu ya kulisha, vitendaji tofauti vya tabia vimetengenezwa ambavyo vinaweza kutenganisha athari za matibabu ya kitabia kwenye sehemu hizi zinazoweza kutenganishwa (angalia Baldo et al, suala hili; ; ). Majaribio zaidi, kwa kutumia paradigms hizi na zingine, zinaweza kutoa ufahamu juu ya hali na mifumo ya neural inayochangia kunywa kupita kiasi chakula, ambayo katika hali zingine inaweza kusababisha kunona.

Kwa upande wa masomo ya kisasa ya kibinadamu, kukiri kwa jukumu la mzunguko wa basil ganglia katika michakato ya malipo ambayo inachangia ulaji wa chakula, haswa katika uso wa vyakula vyenye ladha, imesababisha enzi ya kupendeza ya kuchunguza jukumu la mzunguko huu katika usindikaji wa malipo ya chakula na fikira zinazotabiri hilo. Kwa kuongezea, majaribio mengi ya hivi majuzi ya kisasa yametumia mbinu kama hiyo, kwa suala la kuonyesha dalili za kichocheo na kichocheo, kama ilivyokuwa ikifanywa hapo awali ndani ya fasihi ya unyanyasaji wa dawa za kulevya. Kwa hivyo, katika mifano ya wanyama na wanadamu, urithi wa kutazama ulaji kupita kiasi wa vyakula vyenye kuharibika, na ulevi wa dawa za kulevya kama "shida ya hamu ya hamu" (iwe imeainishwa kama "adha", au kitu kingine) imesababisha njia mpya na ufahamu juu ya jinsi duru za malipo zinavyoweza kuchangia kwa mwanzo na matengenezo ya tabia zisizo za afya mbele ya vyanzo vya chakula vya caloric.

Shida za 4.2 za kutazama kunona kama shida ya "adha"

Watu wachache walala wanaweza kutambua ugonjwa wa kunona sana na njia za ulaji wa chakula ambazo zinaweza kuchangia kunenepa kama tukio tofauti, ile ya zamani kuwa shida ya kimetaboliki na nyingine uwezekano wa kuwa "madawa ya kulevya" (na uwezekano sio). Kwa hivyo, kama ilivyobainika, hata ikiwa imeonekana kuwa vyakula vingine vina uwezo wa dhuluma, kuna uwezekano kwamba watu walio na ugonjwa wa kunona wanaweza kuwa na jina la "watumizi wa chakula", wakati hiyo inaweza au haifanyi hivyo. Kuna hatari kadhaa kwa tabia kama hii. Ikimaanisha kwamba watu wana ugonjwa au ugonjwa wa akili huweza kusababisha unyanyapaa (na watu walio feta tayari wanakabiliwa na unyanyapaa na upendeleo wa kijamii), hali ya ukosefu wa udhibiti au chaguo juu ya tabia zao, au tabia ya udhuru juu ya lebo ya ugonjwa ("I siwezi kujisaidia, mimi ni mhusika ”. Kuelewa mipaka ya matokeo ya utafiti katika uwanja huu ni muhimu kama matokeo ya utafiti wenyewe, na pango hizi zinahitaji kusambazwa kwa umma.

Onyo lingine kwa shamba ni kwamba tafsiri ya anthropomorphic ya masomo ya wanyama - na kuagiza nia za wanyama ambazo kwa kweli haziwezi kuhalalishwa - zinapaswa kuepukwa. Kizuizi kingine cha masomo ya wanyama ni kwamba masuala ya udhibiti na uchaguzi, ambayo yana jukumu kubwa katika kulisha binadamu tangu umri mdogo mbele, hayashughulikiwi na mara nyingi. Kwa kweli, ugumu wa mazingira ya mwanadamu haujaundwa kwa idadi kubwa ya masomo ya wanyama hadi leo, na kwa hivyo inawakilisha changamoto na fursa kwa masomo ya wanyama wa baadaye. Ili kutoa kulinganisha moja kwa moja, kijana wa Amerika ya baada ya shule anaweza kuwa na uchaguzi kati ya michezo, kucheza michezo ya video, kufanya kazi za nyumbani, au 'kunyongwa' na kula vitafunio. Chaguo zote hizi zinaweza kuwa na bei sawa ya gharama na vitafunio vya kula sio lazima kuwa chaguo msingi. Katika masomo ya wanyama, mnyama anaweza kuwa na chaguo la kula au kutokula chakula kizuri, lakini hana udhibiti wa kile chakula hicho, ana chaguzi chache tabia, na hana udhibiti mdogo wakati chakula hicho kinapatikana.

Kwa kuongezea, kupendekeza kwamba vyakula "ni vya addicity" kunaweza kusababisha maswali ya "ni vyakula gani vya kulevya?" Kwa maoni ya ugonjwa wa kunenepa sana, maswali kama haya huelekeza mtazamo mbali na kukuza lishe bora na tabia ya mazoezi na kuepukana na mahususi vyakula. Kama ilivyopendekezwa hapo awali (), kuweka alama ya ushirika kwa aina fulani ya chakula (hata ile iliyo na caloric na inayoweza kusambaratika) kama "madawa ya kulevya" husababisha hali kubwa na ya usumbufu ya hali hiyo kwa wale wanaosumbuliwa na utegemezi wa dawa za kulevya au madawa ya kulevya. Wanadamu wachache sana huelekezwa kwa tabia ya jinai ya dhuluma kwa sababu ya kutamani chokoleti.

4.3. Mawazo ya mwisho na mwelekeo wa siku za usoni

Kwa kuzingatia kwamba kula chakula ni muhimu kwa maisha na kwamba malipo ya mzunguko hubadilishwa ili kuendesha tabia hii ya kuishi, ukosoaji wa shughuli za kula (hata idadi ya vyakula vyenye kufurahishwa lakini visivyo na afya) utaonekana kuwa lengo mbaya la kijamii. Kama inavyosemwa hapo juu, lengo linalofaa zaidi litaonekana kuwa ufafanuzi wa kwanini watu hujihusisha katika kupindukia au matumizi ya dawa za kulevya hadi kufikia kwamba mzunguko wa neural hubadilishwa kwa njia ambayo inawafanya washiriki katika tabia kwa muda mrefu. Walakini, mwelekeo wa pili wa utafiti, elimu, na labda tiba inaweza kuwa juu ya uchaguzi wa lishe na usawa na msisitizo sio kwa tabia ("kulevya"), lakini kwa matokeo ya kitabia ya kidunia, ambayo yanaonyeshwa kwa kiwango kikubwa zaidi katika idadi ya sasa ya watu , na kwa umri mdogo (idadi ya watoto). Msisitizo mkubwa umewekwa kwenye fructose ambayo ina athari ya kipekee ya kimetaboliki, ingawa matokeo mengine yametokana na matumizi ya kiasi kikubwa cha fructose, katika masomo ya wanyama au kliniki (tazama ukaguzi wa hivi karibuni kutoka ). Mchango wa kuhamasisha wa kawaida wa sucrose ya ulaji wa kitamu, na uimarishaji wa motisha ya sucrose na lishe ya nyuma iliyo na mafuta mengi (, , ) inaonyesha kuwa utafiti na elimu juu ya athari za kimetaboliki za macronutrients hizi zinapaswa kuwa lengo endelevu, na njia za ujumbe mzuri katika vikundi tofauti vya shabaha zinahitaji kuendelezwa.

Utafiti wa ziada kwa wanadamu pia sio wa kuhitajika tu lakini ni muhimu sana. Sasa kwa kuwa 'kizazi' cha kwanza cha masomo kimefanywa kuthibitisha uanzishaji unaotarajiwa wa mzunguko wa malipo, ni wakati wa masomo ya kizazi cha pili na cha tatu ambayo ni ngumu zaidi: uchunguzi wa msingi wa uchaguzi kwa kuongezea msingi wa msingi nia. Changamoto sawa na muhimu itakuwa upanuzi wa masomo ya ndani ya masomo kwa wakati wote, na pia kutambua idadi ya watu walio katika mazingira magumu ya masomo kabla ya kuanza kwa tabia mbaya ya kula, kunona sana, au zote mbili. Iliyowekwa kwa njia nyingine, uwanja lazima uondoke kutoka kwa masomo ya uchunguzi kwenda kwa masomo ambayo huanza kushughulikia uporaji (yaani, ikiwa CNS inabadilisha mabadiliko ya kitabia, au ni ya kufanana au matokeo ya mabadiliko ya tabia) kwa kutumia miundo inayotarajiwa na ya majaribio.

Tathmini zaidi ya mabadiliko yanayohusiana na fetma dhidi ya mabadiliko yanayohusiana na chakula, kama ilivyoonyeshwa na matokeo mapya kutoka kwa Stice na wenzake, inahitajika pia. Kama tulivyosema hapo juu, tafiti katika panya zinaonyesha athari kubwa ya lishe ya mafuta ili kuongeza motisha kwa sucrose, huru ya fetma au mabadiliko ya metabolic, ikisisitiza athari za virutubishi au macronutrients kwa seti ya kugeuza mizunguko ya tuzo za CNS. Kwa hivyo, hii inawakilisha mwelekeo mwingine wa utafiti ambapo masomo ya wanyama wa kutafsiri na utafiti wa wanadamu / kliniki huweza kuungana. Mwishowe, ingawa kunaweza kuwa na matukio ya kawaida ambayo husababisha kuzidisha chini ya hali ya upatikanaji wa chakula, kuna uwezekano wa sababu za "hatari" ambazo zinaweza kuchukua jukumu katika usemi wa mtu binafsi wa mifumo ya kula. Mithali hii inaomba masomo zaidi ya kuchanganya genetics, na labda epigenetics, na mawazo ya ubongo na masomo ya kisaikolojia ya kisaikolojia. Utambulisho wa jeni la "mazingira magumu" unaweza kusababisha masomo ya 'mabadiliko ya kutafsiri' kwa wanyama, kwa kutumia mifano iliyoundwa au dhana ili kujua jukumu la jeni kama, kwa mfano, chaguo rahisi za chakula. Kwa wazi, eneo hili la masomo ni katika hatua ambayo matokeo ya utafiti wa kisasa, pamoja na zana na teknolojia za utafiti wa wanadamu na wanyama, zinaweza kuwekwa.

â € < 

  • Mzunguko wa ubongo ambao michakato ya malipo ya madawa ya kulevya na asili ni sawa
  • Tunakagua ushuhuda wa uboreshaji wa ubongo juu ya tuzo za chakula na dawa
  • Tunazungumzia juu ya maana ya kutazama kupita kiasi kwa chakula kama "madawa ya kulevya"

Shukrani

Eric Stice ni Mwanasayansi Mwandamizi wa Utafiti katika Taasisi ya Utafiti ya Oregon; utafiti wake uliotajwa hapa uliungwa mkono na misaada ya NIH R1MH064560A, DK080760, na DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann ni Mwanasayansi Mkuu wa Taaluma ya Utafiti, Programu ya Utafiti wa Maabara ya Biomedical, Idara ya Masuala ya Mifumo ya Mifumo ya Mifugo, Seattle, Washington; na utafiti wake uliotajwa kwenye karatasi hii umeungwa mkono na ruzuku ya NIH DK40963. Utafiti uliofanywa na Blake A. Gosnell na Allen S. Levine uliungwa mkono na NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) na NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt kwa sasa anasaidiwa na DA030618.

Maelezo ya chini

Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.

Marejeo

  1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Ushuhuda wa kiitolojia wa heostic allostasis inayohusiana na kuongezeka kwa matumizi ya cocaine. Asili Neurosci. 2002; 5: 625-626. [PubMed]
  2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Dopamine D1 receptor gene kujieleza hupungua katika kiini accumbens juu ya mfiduo wa muda mrefu kwa chakula kuvutia na hutofautiana kulingana na lishe-ikiwa fetma phenotype katika panya. Neuroscience. 2010; 171: 779-87. [PubMed]
  3. Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika. Utambuzi na mwongozo wa takwimu wa shida za akili. 4th ed. Mwandishi; Washington, DC: 2000. maandishi rev.
  4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Jalada la kulinganisha la tegemezi la tumbaku, pombe, dutu na vitu vya kuvuta pumzi: Matokeo ya msingi kutoka kwa Uchunguzi wa Kitaifa wa Comorbidity. Psychopharmacology ya Majaribio na ya Kliniki, 1994; 2: 244-268.
  5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. Neuroni za AGRP zinatosha kupanga tabia ya kulisha haraka na bila mafunzo. Asili Neurosci. 2011; 14: 351-355. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  6. Avena NM, Hoebel BG. Panya zilizohamasishwa na amphetamine zinaonyesha shinikizo la sukari iliyochochewa (hisia za msalaba) na hyperphagia ya sukari. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-9. [PubMed]
  7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Ushahidi wa madawa ya kulevya: suala la tabia na neurochemical ya uingizaji wa sukari mkali. Neurosci Biobehav Mchungaji 2008; 32: 20-39. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Kuumwa na sukari na mafuta kuna tofauti kubwa katika tabia kama ya adha. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Kuongeza kujieleza kwa receptors mu opioid katika wanyama wanahusika na fetma-ikiwa na mwili. Peptides. 2006; 27: 3292-8. [PubMed]
  10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Kulisha mafuta mengi kunahusishwa na kuongezeka kwa shinikizo la damu, shughuli za ujasiri wa huruma na receptors za hypothalamic mu opioid. Brain Res Bull. 2003; 61: 511-9. [PubMed]
  11. Bassareo V, Di Chiara G. mwitikio tofauti wa maambukizi ya dopamine kwa uhamasishaji wa chakula katika sehemu za mkusanyiko wa ganda / msingi. Neuroscience. 1999; 89 (3): 637-41. [PubMed]
  12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Kuongeza motisha inayohusiana na chakula baada ya vidonda vya pande mbili za kiini cha subthalamic. J Neurosci. 2002; 22: 562-568. [PubMed]
  13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amazric M. Kitengo cha subthalamic kinatoa udhibiti tofauti dhidi ya tuzo za cocaine na 'asili'. Nat Neurosci. 2005; 8: 484-489. [PubMed]
  14. Benton D. uwepo wa ulevi wa sukari na jukumu lake katika fetma na shida za kula. Clin Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]
  15. Berridge KC. Dhana za motisha katika neuroscience ya kitabia. Fizikia Behav. 2004; 81: 179-209. [PubMed]
  16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Panya ambao hula hula chakula kilicho na mafuta mengi haionyeshi dalili za wakati mmoja au wasiwasi unaohusishwa na kujiondoa kama ugonjwa: maana ya tabia maalum ya kula chakula cha virutubishi. Fizikia Behav. 2011; 104: 865-872. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  17. Bodnar RJ. Oio asili na tabia ya kulisha: mtazamo wa kihistoria wa miaka ya 30. Peptides. 2004; 25: 697-725. [PubMed]
  18. Bruce A, Holsen L, Chumba R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Watoto walio feta huonyesha mchanganyiko kwa picha za chakula kwenye mitandao ya ubongo zilizounganishwa na motisha, thawabu, na udhibiti wa utambuzi. Jarida la Kimataifa la Fetma. 2010; 34: 1494-1500. [PubMed]
  19. Burger KS, Stice E. Matumizi ya ice cream ya mara kwa mara inahusishwa na mwitikio uliopunguzwa wa starehe ya kupokea maziwa ya maziwa ya barafu. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 810-7. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Cocaine iko chini juu ya kiwango cha thamani cha panya: dhibitisho linalowezekana la ujasiri na ulevi. PLoS Moja. 2010; 5: e11592. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  21. Carelli RM, Ijames SG, Kupiga AJ AJ. Ushahidi unaofanana na nyaya za neural katika kiini accumbens encode cocaine dhidi ya "asili" (maji na chakula) tuzo. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  22. Carroll ME, Meisch RA. Kuongeza tabia iliyoimarishwa kwa madawa ya kulevya kwa sababu ya kunyimwa kwa chakula. Maendeleo katika Faharisi ya Tabia. 1984; 4: 47-88.
  23. Carroll Me, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Cocaine ya ndani na utawala wa kibinafsi wa heroin katika panya huchaguliwa kwa ulaji tofauti wa saccharin: phenotype na tofauti za kijinsia. Psychopharmacol. (2002; 161: 304-13. [PubMed]
  24. Kituo cha Udhibiti wa Magonjwa (wavuti ya CDC) [kupatikana 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
  25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Kuongeza enkephalin katika ubongo wa panya kukabiliwa na kupita kiasi cha lishe yenye mafuta. Fizikia Behav. 2010; 101: 360-9. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  26. Mtoto wa watoto A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Uanzishaji wa limbic wakati wa tamaa ya cocaine iliyosababisha cocaine. Jarida la Amerika ya Saikolojia. 1999; 156: 11-18. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Ushahidi wa kutosha, ulaji wa sukari unaosababishwa husababishwa na utegemezi wa opioid endogenous. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
  28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Ulaji mkubwa wa sukari unajishughulisha na kumboresha dopamini na receptors za mu-opioid katika ubongo. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]
  29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Kulisha na thawabu: mitazamo kutoka kwa aina tatu za panya za kula. Fizikia Behav. 2011; 104: 87-97. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  30. Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Uteuzi wa uteuzi wa serotonin 5-HT (2C) unasimamisha uimarishaji wa nguvu ya cocaine na sucrose lakini inaathiri vibaya. Thamani ya ujazo wa cocaine- dhidi ya vitu vinavyohusiana na sucrose. Neuropharmacology. 2011; 61: 513-523. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Upimaji wa cocaine na utegemezi mwingine wa madawa ya kulevya kwa idadi ya watu: Njia za "kupakwa" dhidi ya njia za "kutotibiwa". Utegemezi wa Dawa na Pombe. 2008; 93: 227-232. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Zaidi ya ladha tamu: saccharin, sucrose, na polycose hutofautiana katika athari zao kwa analgesia ya morphine. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 56: 341-5. [PubMed]
  33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamine wa "kutaka" na opioids kwa "liking": kulinganisha kwa watu wazima feta na wasio na kula sana. Kunenepa sana. 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
  34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiates, overeating na fetma: uchambuzi wa psychogenetic. Int J Uzito. 2011a; 35: 1347-1354. [PubMed]
  35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptin inasimamia usawa wa nishati na uhamasishaji kupitia hatua kwenye mizunguko tofauti ya neural. Saikolojia ya Biolojia. 2011b; 69: 668-674. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Mfiduo wa viwango vya juu vya mafuta ya kula hupokea thawabu ya psychostimulant na mauzo ya dopamine ya mesolimbic katika panya. Neuroscience ya Ufundishaji, 2008; 122: 1257-1263. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Njia tofauti za uanzishaji wa neural unaohusishwa na ethanol kutafuta: Athari za naltrexone. Saikolojia ya Biolojia. 2007; 61: 8979-8989. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Ubinafsi wa amphetamine ya intravenous inabiriwa na tofauti za mtu binafsi katika kulisha sucrose katika panya. Psychopharmacol. 2000; 148: 52-8. [PubMed]
  39. de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Upungufu wa chini wa dopamine ya dopamine D2 / 3 receptor katika feta feta ikilinganishwa na masomo yasiyo ya feta. EJNMMI.Res. 2011; 1: 37. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  40. de Zwaan M, Mitchell JE. Wapinzani wa opiate na tabia ya kula kwa wanadamu: hakiki. J Clin Pharmacol. 1992; 1992; (32): 1060-1072. [PubMed]
  41. Di Chiara G. Nucleus inakusanya ganda na dopamine ya msingi: Jukumu tofauti katika tabia na ulevi. Utafiti wa Ubongo wa Tabia. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
  42. Kwa sababu DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Uanzishaji katika mizunguko ya neonolimbic na ya kuona ya neural inayoangazia sigara: Ushuhuda kutoka kwa utaftaji wa nguvu ya uchunguzi wa nguvu. Jarida la Amerika ya Saikolojia. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
  43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, PC ya Fletcher. Leptin inasimamia mikoa ya kitabia na tabia ya kula kwa binadamu. Sayansi. 2007; 317: 1355. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Utangulizi wa ugonjwa wa kunona sana na mwenendo katika usambazaji wa faharisi ya misa ya mwili miongoni mwa watu wazima wa Amerika, 1999-2010. Jama. 2012; 307: 491-497. [PubMed]
  45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulin hufanya kazi kwenye tovuti tofauti za CNS ili kupungua kulisha kwa sucrose ya papo hapo na kujisimamia mwenyewe kwa utawala wa panya. Jarida la Amerika la Fizikia. 2008; 295: 388-R394. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Insulin ya ndani na upendeleo wa leptin hubadilishwa ikiwa na lishe kubwa ya mafuta katika panya. Neuroscience ya Tabia. 2004; 118: 479-487. [PubMed]
  47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Insulin ya ndani na leptin hupungua kwa kujitawala katika panya. Fonolojia na Tabia. 2006; 89: 611-616. [PubMed]
  48. Figlewicz DP, Benoit SB. Insulin, leptin, na thawabu ya chakula: Sasisha 2008. Jarida la Amerika la Fizikia. 2009; 296: 9-R19. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptides katika Mizani ya Nishati na Uzito. CAB Kimataifa; 2009. Ishara za udhibiti wa nishati na thawabu ya chakula; pp. 285-308.
  50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Ishara za udhibiti wa nishati na thawabu ya chakula. Dawa ya dawa, Baiolojia, na Tabia. 2010; 97: 15-24. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Achirose utawala wa ubinafsi na uanzishaji wa CNS katika panya. Jarida la Amerika la Fizikia. 2011; 300: 876. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Lishe ya kiwango cha juu cha mafuta huongeza usimamiaji wa kujitawala katika panya vijana. Tamaa. 2012 kwa vyombo vya habari (inapatikana kwenye mtandao) [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Matumizi ya matibabu ya kila mwaka yanayotokana na ugonjwa wa kunona sana: makadirio ya walipaji na huduma maalum. Afya Aff (Millwood) 2009; 28: 822-831. [PubMed]
  54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Kuingizwa kwa 5-HT2C receptor agonist Ro60-0175 katika eneo la kutolea nje ya eneo hupunguza shughuli za ujasusi wa cocaine na kujiendesha kwa kahawa. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 308-318. [PubMed]
  55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Kupingana na majukumu ya kiini hujumlisha msingi na ganda katika kurudishwa kwa cue-ikiwa kwa tabia ya kutafuta chakula. Neuroscience. 2008; 154: 877-884. [PubMed]
  56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirole-iliyochochea uhamasishaji wa tabia huongezewa na mfiduo uliopangwa hapo awali wa kujiondoa: Mtihani wa kutofautisha wa shughuli za aina tofauti. Behav Ubongo Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
  57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, et al. Uanzishaji wa cortex ya mapema na thalamus ya antera katika masomo ya ulevi juu ya mfiduo wa tabia maalum za pombe. Jalada la Saikolojia ya Jumla. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
  58. Gosnell BA. Ulaji wa sufuria huongeza uhamasishaji wa tabia zinazozalishwa na cocaine. Utafiti wa ubongo. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
  59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Intravenous morphine ubinafsi na panya na chini dhidi ya upendeleo wa juu wa saccharin. Psychopharmacol. 1995; 117: 248-252. [PubMed]
  60. Gosnell BA, Levine AS. Kuchochea kwa tabia ya kujivinjari kwa upendeleo na upendeleo wa kuchagua opioid. Katika: Cooper SJ, Clifton PG, wahariri. Dawa ya Receptor ya Dawa na Tabia ya Kuingiza. Vyombo vya Habari vya Taaluma; San Diego, CA: 1996. pp. 147-166.
  61. Gosnell BA, Levine AS. Mifumo ya malipo na ulaji wa chakula: jukumu la opioids. Int J Obes. 2009; 33 (2): S54-8. [PubMed]
  62. Grill HJ. Leptin na mifumo ya neuroscience ya udhibiti wa saizi ya unga. Frontier katika Neuroendocrinology. 2010; 31: 61-78. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  63. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. Njia ya jumla ya kukagua ujazo wa matamanio ya sucrose katika panya. J Vis Exp, 2011: e3335. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  64. Grimm JW, Hope BT, Washa RA, Shaham Y. Ushauri wa Neuroadaptation. Kuongezeka kwa hamu ya cocaine baada ya kujiondoa. Hali. 2001; 412: 141-142. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  65. Grusser SM, Futa J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, et al. Kuchochea-kushawishi kwa nguvu ya striatum na kidokezo cha mapema cha medial inahusishwa na kurudi tena kwa vileo. Saikolojia. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. Nyuklia inakusanya dopamine na mapokezi ya mu-opioid hurekebisha kurudishwa kwa tabia ya kutafuta chakula na vitu vinavyohusiana na chakula. Behav Ubongo Res. 2011; 219: 265-272. [PubMed]
  67. Heinz A, Siessmeier R, aliandika J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S, et al. Correlation betweeen dopamine D2 receptors katika striatum ya ventral na usindikaji wa kati wa dalili za pombe na tamaa. Jarida la Amerika la Saikolojia. (2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
  68. Hoebel BG. Tuzo la uhamasishaji wa ubongo na chuki katika uhusiano na tabia. Katika: Wauquier A, Rolls ET, wahariri. Tuzo la kuchochea ubongo. North Holland Press; 1976. pp. 335-372.
  69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Morphine ya muda mrefu huongeza kutolewa kwa hippocampal acetylcholine: Umuhimu unaowezekana katika utegemezi wa madawa. Eur J Pharmacol. 1996; 302: 21-26. [PubMed]
  70. Ito R, Diking JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamine kutolewa katika dorsal striatum wakati wa tabia ya kutafuta cocaine chini ya udhibiti wa duka linalohusiana na dawa. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
  71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Ubongo tena juu ya tabia ya kuvuta sigara kabla ya kukomesha ufutaji wa utabiri unatabiri uwezo wa kudumisha tumbaku. Saikolojia ya Biolojia. 2010; 67: 722-729. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  72. Jewett DC, Neema MK, Levine AS. Kumeza sucrose sugu huongeza athari za uchochezi za kibaguzi za mu-opioid. Ubongo Res. 2005; 1050: 48-52. [PubMed]
  73. Kalivas P, O'Brian C. Dawa ya madawa ya kulevya kama ugonjwa wa ugonjwa wa neuroplasticity. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
  74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Ushahidi wa upendeleo kwa suluhisho la juu la mkusanyiko wa juu kwa wanaume wa vileo. Mimi J Psychi ibada. 1997; 154: 269-70. [PubMed]
  75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Ushirikiano kati ya upendeleo kwa pipi na ulaji wa pombe kupita kiasi: mapitio ya masomo ya wanyama na wanadamu. Pombe Pombe. 1999; 34: 386-95. [PubMed]
  76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Historia ya familia ya ulevi na majibu ya pipi. Kliniki ya Pombe Pesa Res. 2003; 27: 1743-9. [PubMed]
  77. Kelley AE. Kumbukumbu na utata: pamoja na mzunguko wa neural na mifumo ya Masi. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steinerer TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulation ya hedonics ladha ndani ya striatum ventral. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
  79. Kelley AE, Berridge KC. Neuroscience ya tuzo za asili: umuhimu kwa dawa za kulevya. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
  80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Je MJ. Corticostriatal-hypothalamic circry na motisha ya chakula: ujumuishaji wa nishati, hatua na thawabu. Fizikia Behav. 2005a; 86: 773-795. [PubMed]
  81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Mifumo ya Neural iliyoorodheshwa na dutu zinazohusiana na madawa ya kulevya na chakula: masomo ya uanzishaji wa jeni katika mikoa ya corticolimbic. Fizikia Behav. 2005b; 86: 11-14. [PubMed]
  82. Kelley AE, Will MJ, Steinerer TL, Zhang M, Haber SN. Uliokithiri matumizi ya kila siku ya chakula cha kuvutia sana (Chokoleti Hakikisha (R)) hubadilisha maelekezo ya gene enkephalin. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-8. [PubMed]
  83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Masharti ya uondoaji hutoa matumizi ya heroin na hupunguza unyeti wa malipo. Jarida la Neuroscience. 2006; 26: 5894-5900. [PubMed]
  84. Koob G, Bloom F. Mifumo ya simu za rununu na seli ya utegemezi wa dawa. Sayansi. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prince C, Sinha R, et al. Shughuli za ubongo zilizochochewa na mabadiliko hubadilika tena kwa wagonjwa wanaotegemea cocaine. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
  86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. ulaji tamu, kupendeza, inahimiza kula, na mabadiliko ya uzani: Urafiki na utegemezi wa pombe na ulevi. Tabia za adabu. 2006; 31: 622-631. [PubMed]
  87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Ladha tamu kama sababu ya hatari kwa utegemezi wa pombe. Mimi J Psychi ibada. 2001; 158: 813-5. [PubMed]
  88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Uanzishaji wa gamba la mzunguko wa kibinadamu kwa kichocheo cha chakula cha kioevu imeunganishwa na kupendeza kwa subjective. Cerebral Cortex. 2003; 13: 1064-1071. [PubMed]
  89. Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Uamsho wa haraka wa kurudisha nyuma wa neurons ya AgRP anatoa tabia ya kulisha katika panya. Jarida la Uchunguzi wa Kliniki. 2011; 121: 1424-1428. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Watabiri wa ufanisi wa matibabu ya naltrexone katika utegemezi wa pombe: upendeleo tamu. Pombe Pombe. 2011; 46: 308-11. [PubMed]
  91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Usindikaji wa tuzo na mfumo wa opioid katika ubongo. Mtihani wa Physiol 2009; 89: 1379-412. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  92. Let BT. Kumeza kwa maji tamu huongeza athari ya kufadhili ya morphine katika panya. Psychobiol. 1989; 17: 191-4.
  93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, et al. Kubadilisha upya PF. Kazi ya kufikiria ya nguvu ya akili ya uanzishaji wa ubongo wa mwanadamu wakati wa tamaa ya cocaine iliyochochewa. Jarida la Amerika ya Saikolojia. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
  94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Majukumu mengi ya orexin / hypocretin katika ulevi. Maendeleo katika Utafiti wa Wabongo. 2012; 198: 79-121. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  95. Margules DL, Mzee J. Kitambulisho cha kitambulisho cha 'kulisha' na 'cha kuridhisha' katika hypothalamus ya baadaye ya panya. Sayansi. 1962; 135: 374-375. [PubMed]
  96. Martin LE, Hosen LM, Chumba RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Mifumo ya Neural inayohusishwa na motisha ya chakula kwa watu wazima feta na wazima wenye afya. Kunenepa sana. 2009; 18: 254-260. [PubMed]
  97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A, et al. Kutolewa kwa dopamine ya Amphetamine: Iliyowekwa alama katika utegemezi wa cocaine na utabiri wa chaguo la kujisimamia cocaine. Jarida la Amerika la Saikolojia. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Insulini katika eneo la kuvuta pumzi hupunguza kulisha hedonic na kukandamiza mkusanyiko wa dopamine kupitia kuongezeka kwa kuongezeka. Jarida la Ulaya la Neuroscience. 2012; 36: 2236-2246. [PubMed]
  99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Uingizaji wa hyperphagia na ulaji wa wanga na uchochezi wa receptor ya mu-opioid katika mikoa inayozunguka ya kortini ya mbele. J Neurosci. 2011; 31: 3249-3260. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Neema MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Ulaji wa sukari sugu hupunguza shughuli zinazohusiana na neurons zinazojumuisha mpatanishi wa satiety, oxytocin. Peptides. 2010; 31: 1346-52. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Kutoka kwa uhamasishaji hadi kwa vitendo: Kiwango cha kazi kati ya mfumo wa limbic na mfumo wa gari. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69-97. [PubMed]
  102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Lishe na ulevi wa opiate: tathmini ya kiwango cha lishe ya wale wasiokuwa na taasisi za opiate. Br J Addict. 1989; 84: 173-80. [PubMed]
  103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Tofauti ya shughuli za Ubongo katika vileo na Vinywaji vya Jamii kwa Njia za Pombe: Urafiki kwa Kutamani. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. Kufikiria kwa PET kwa receptors za dopamine D2 wakati wa kujitawala sugu ya cocaine katika nyani. Neuroscience ya Asili. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
  105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. neuropharmacology ya kurudi tena kwa kutafuta chakula: njia, matokeo kuu, na kulinganisha na kurudi tena kwa utaftaji wa dawa za kulevya. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Opioid ya mapokezi ya mapokezi ya upendeleo wa ladha ya hedonic na ulaji wa chakula: usalama wa kipimo cha moja, usalama wa maduka ya dawa, na uchunguzi wa dawa na GSK1521498, riwaya ya μ-opioid receptor inverse agonist. J Clin Pharmacol. 2012; 52: 464-74. [PubMed]
  107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Utafiti wa fMRI ya kunona sana, thawabu ya chakula, na wiani wa caloric. Je! Lebo ya chini ya mafuta hufanya chakula kuwa cha kupendeza? Tamaa. 2011; 57: 65-72. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, et al. Dorsal striatum na kuunganika kwa uhusiano wa kitabia usindikaji usio wa kawaida wa tuzo katika fetma. PEKEE MOYO. 2012; 7: e31089. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Ni nini kwa neno? Utegemezi wa adha dhidi ya DSM-V. Jarida la Amerika la Saikolojia. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
  110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Utangulizi wa ugonjwa wa kunona sana na mwenendo wa faharisi ya molekuli ya mwili kati ya watoto wa Amerika na vijana, 1999-2010 Jama. 2012; 07: 483-490. [PubMed]
  111. Wazee J, Allan WS, Briese E. Tofauti ya gari la hypothalamic na vituo vya malipo. Mimi J Physiol. 1971; 221: 368-375. [PubMed]
  112. Olszewski PK, Neema MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Mfumo mkuu wa nociceptin / yatimain FQ huinua matumizi ya chakula kwa ulaji wote wa nishati na kupunguza mwitikio wa watazamaji. Am J Jumuia ya Udhibiti wa Viungo vya mwili wa Pamoja. 2010; 99: 655-63. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ, et al. Hypothalamic FTO inahusishwa na kanuni ya ulaji wa nishati sio malipo ya kulisha. BMC Neurosci. 2009; 10: 129. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  114. Olszewski PK, Levine AS. Opioids ya kati na utumiaji wa tastants tamu: wakati malipo yanakaribia homeostasis. Fizikia Behav. 2007; 91: 506-12. [PubMed]
  115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioids huathiri ununuzi wa uboreshaji wa ladha ya liCl iliyoandaliwa: ushiriki wa mifumo ya OT na VP. Am J Jumuia ya Udhibiti wa Viungo vya mwili wa Pamoja. 2000; 279: R1504-11. [PubMed]
  116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin huongeza motisha ya kula lakini haibadilishi uwepo wa chakula. Jarida la Amerika la Fizikia. 2012 kwa waandishi wa habari. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  117. Paulus M, Tapert S, mifumo ya uanzishaji wa Nehu ya mifano ya masomo yanayotegemea methamphetamine wakati wa kufanya uamuzi hutabiri kurudi tena. Jalada la Saikolojia ya Jumla. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
  118. Perelló M, Zigman JM. Jukumu la ghrelin katika kula-msingi wa kula. Saikolojia ya Biolojia. 2012; 72: 347-353. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  119. Phillips AG, Fibiger HC. Sehemu ndogo za dopaminergic na noradrenergic ya kuimarisha chanya: athari tofauti za d- na l-amphetamine. Sayansi. 1973; 179: 575-577. [PubMed]
  120. Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Athari ya fenfluramine juu ya kurudisha tena kwa chakula kinachotafuta katika panya za kike na kiume: athari kwa uhalisi wa utabiri wa mfano wa kurejeshwa. Psychopharmacology (Berl) 2012; 221: 341-353. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Utawala wa Cocaine Hutengeneza Ushirikishwaji Mkubwa wa Limbic, Chama, na Kikoa cha Sensorimotor Striatal. Jarida la Neuroscience. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
  122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. Uchunguzi wa athari za uvumbuzi wa subthalamic nucleus au receptor ya mu-opioid kwenye motisha iliyoelekezwa kwa chakula katika panya isiyokataliwa. Behav Ubongo Res. 2012; 230: 365-373. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Utofautishaji wa kiteknolojia wa wapinzani wa receptor opioid na mawazo ya kimasi na ya kazi ya kulenga shabaha na uanzishaji wa chakula unaohusiana na thawabu ya ubongo kwa wanadamu. Saikolojia ya Mol. 2011; 16: 826-835. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Kwenye jukumu la kupekua mifumo ya katekisimu katika utunzaji wa ndani wa cocaine. Dawa ya dawa, Baiolojia, na Tabia. 1977; 6: 615-620. [PubMed]
  125. Rogers PJ, Smit HJ. Kutamani chakula na "kulevya" ya chakula: mapitio muhimu ya ushahidi kutoka kwa mtazamo wa biopsychosocial. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
  126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Utaftaji wa kutofautisha wa dorsal striatum na kichocheo cha juu cha calorie cha chakula cha kuvutia kwa watu feta. Neuro. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
  127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Kupunguza hamu ya cocaine na msukumo mkubwa wa ubongo wa subthalamic. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 1196-1200. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  128. Sabatier N. alpha-Melanocyte-kuchochea homoni na oxytocin: ishara ya ishara ya peptide katika hypothalamus. Neuroendocrinol. 2006; 18: 703-10. [PubMed]
  129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Majibu ya neurons ya tumbili dopamine kutoa thawabu na shawishi wakati wa hatua mfululizo za kujifunza kazi ya kuchelewa kujibu. Jarida la Neuroscience. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
  130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Onjeni majibu kwa wana wa walevi wa kiume. Pombe Pombe. 2001; 36: 79-84. [PubMed]
  131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Panya za Oxytocin za kuugua zinaonyesha ulaji ulioboreshwa wa suluhisho tamu na zisizo na wanga. Am J Jumuia ya Udhibiti wa Viungo vya mwili wa Pamoja. 2007; 292: R1828-33. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  132. DM Ndogo, Jones-Gotman M, Dagher A. Kutoa-kutolewa kwa dopamine kutolewa katika suluhisho la dorsal striatum na viwango vya kupendeza vya unga katika kujitolea kwa wanadamu wenye afya. Neuro. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  133. DM ndogo, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Mabadiliko katika shughuli za ubongo zinazohusiana na kula chokoleti: Kutoka kwa raha kwenda kwa chuki. Ubongo. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
  134. Smith KS, Berridge KC. Mzunguko wa opioid limbic kwa thawabu: mwingiliano kati ya maeneo ya hedonic ya kiinitete na kipenyo cha ventral. J Neurosci. 2007; 27: 1594-1605. [PubMed]
  135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Lishe inayopewa na ulaji wa damu huongeza receptor ya opioid inayofunga katika maeneo maalum ya ubongo wa panya. Ubongo Res. 2002; 953: 215-22. [PubMed]
  136. Stanhope KL. Jukumu la sukari iliyo na gluctose katika milipuko ya ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa metaboli. Ann Rev Med. 2012; 63: 329-43. [PubMed]
  137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM ndogo. Jamaa ya malipo kutoka kwa ulaji wa chakula na ulaji wa chakula uliotarajiwa kwa fetma: Utaftaji wa uchunguzi wa kazi ya Magnetic Resonance. Jarida la Saikolojia isiyo ya kawaida. 2008; 117: 924-935. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  138. Stice E, Yokum S, Burger K. Uwezo wa mkoa wa ujira wa kuongezeka unatabiri mwanzo wa matumizi ya dutu baadaye lakini sio mwanzo wa uzani / fetma. Saikolojia ya Biolojia. kwa vyombo vya habari. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. malipo ya mzunguko wa majibu ya chakula anatabiri kuongezeka kwa sikukuu ya mwili: Viwango vya usimamizi wa DRD2 na DRD4. Neuro. 2010; 50: 1618-1625. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Kuenea kwa mfumo wa ujira ulioenea katika wanawake feta ili kujibu picha za vyakula vyenye kalori nyingi. Neuro. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
  141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, mbunge wa Paulus, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Jibu la Neural kwa ushawishi wa pombe kwa vijana wenye shida ya matumizi ya pombe. Jalada la Saikolojia ya Jumla. 2003; 60: 727-735. [PubMed]
  142. Tang DW, Wenzake LK, DM Ndogo, Dagher A. Njia za chakula na dawa zinaamsha mikoa sawa ya ubongo: Uchambuzi wa meta wa masomo ya MRI ya kazi. Fiziolojia na Tabia. Doi ya 2012: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
  143. Thanos PK, Michaelides M, et al. Kizuizio cha chakula kikubwa huongeza dopamine D2 receptor (D2R) katika mfano wa panya kama inavyopimwa na in-vivo muPET imaging ([11C] raclopride) na in-vitro ([3H] spiperone) autoradiography. Shinikiza. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
  144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Mzunguko wa utawala wa cocaine huathiri mabadiliko ya cocaine-ikiwa ni mapokezi ya mapokezi. Resin ya ubongo. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
  145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Vidonda vya kiini cha subthalamic huongeza nguvu ya kisaikolojia-kuamsha, motisha ya motisha, na athari za neva za cocaine. J Neurosci. 2005; 25: 8407-8415. [PubMed]
  146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Mabadiliko katika maambukizi ya dopaminergic na glutamatergic katika induction na kujieleza kwa uhamasishaji wa tabia: uchunguzi muhimu wa masomo ya preclinical. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, et al. Kiwango cha chini cha dopamine ya ubongo D2 receptors katika dhuluma za methamphetamine: Chama na kimetaboliki kwenye gamba la mviringo. Jarida la Amerika ya Saikolojia. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
  148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Jukumu la dopamine, kortini ya mbele na mizunguko ya kumbukumbu katika madawa ya kulevya: Insight kutoka masomo ya kufikiria. Neurobiolojia ya Kujifunza na Kumbukumbu. 2002; 78: 610-624. [PubMed]
  149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Kupima mabadiliko yanayohusiana na umri katika dopamine D2 receptors zenye -2-2C-raclopride na -2-8F-N-methylspiroperidol. Utafiti wa Saikolojia: Neuroimaging. 1996; 67: 11-16. [PubMed]
  150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Athari za methylphenidate juu ya kimetaboliki ya sukari ya sukari ya mkoa kwa wanadamu: Urafiki kwa dopamine D2 receptors. Jarida la Amerika ya Saikolojia. 1997; 154: 50-55. [PubMed]
  151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, et al. Uanzishaji wa orbital na medial preortal cortex na methylphenidate katika masomo yaliyohifadhiwa ya cocaine lakini sio kwa udhibiti: Umuhimu wa kuongeza. Jarida la Neuroscience. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
  152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Mtoto wa watoto A, et al. Cawine Cues na Dopamine katika Dorsal Striatum: Njia ya Kutamani katika Dawa ya Cocaine. Jarida la Neuroscience. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Vipunguzi vya dopamine striatal D2 receptors vinahusishwa na kimetaboliki ya mapema katika masomo ya feta: Sababu zinazoweza kuchangia. Neuro. 2008; 42: 1537-1543. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D2 upatikanaji wa receptor katika masomo ya tegemezi ya opiate kabla na baada ya uondoaji wa-lexone. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
  155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Dopamine ya ubongo na fetma. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  156. Wang GJ, et al. Kutolewa kwa dopamine iliyoimarishwa wakati wa kuchochea chakula katika shida ya kula. Kunenepa kupita kiasi (Fedha ya Spring) 2011; 19 (8): 1601-8. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  157. Weiss G. Tafakari ya chakula ya watumiaji wa dawa waliyokamatwa. Int J addict. 1982; 17: 905-12. [PubMed]
  158. Willenbring ML, Morley JE ,, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Athari za Psychoneuroendocrine ya matengenezo ya methadone. Psychoneuroendocrinol. 1989; 14: 371-91. [PubMed]
  159. Shirika la Afya Ulimwenguni (WHO) [ilifikia 7 / 30 / 2012]; tovuti, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
  160. Yeomans MR, Grey RW. Peptides za opioid na udhibiti wa tabia ya kinyesi ya binadamu. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-728. [PubMed]
  161. Yokum S, Ng J, Stice E. Upendeleo wa kuzingatia picha za chakula zinazohusiana na uzito ulioinuliwa na faida ya uzito ujao: uchunguzi wa fMRI. Kunenepa sana. 2011; 19: 775-1783. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. ulaji mkubwa wa sukari katika kundi la wanawake kwenye matengenezo ya methadone huko Kusini Magharibi mwa Sydney, Australia. Ulevi. 1996; 91: 1053-61. [PubMed]
  163. Ziauddeen H, Farooqi IS, PC ya Fletcher. Ukosefu wa uzito na ubongo: ni vipi mtindo wa kukomesha ni wa kushawishi? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]