Kuendesha gari: kulinganisha na tofauti kati ya utaratibu wa malipo ya chakula na madawa ya kulevya (2012)

Nat Neurosci. 2012 Oct;15(10):1330-5. doi: 10.1038/nn.3202.

DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR.

chanzo

Idara ya Saikolojia, Shule ya Tiba ya Chuo Kikuu cha Yale, Haven Mpya, Connecticut, USA.

abstract

Viwango vinavyoongezeka vya fetma vimesababisha kulinganisha kati ya ulaji usio na udhibiti wa chakula na dawa; Walakini, tathmini ya usawa wa tabia zinazohusiana na chakula na madawa ya kulevya inahitaji uelewa kamili wa mizunguko ya neural inayoendesha kila tabia. Ingawa imekuwa ya kuvutia kukopa dhana za neurobiolojia kutoka kwa ulevi ili kutafuta utaftaji wa chakula wa lazima, mfano uliojumuishwa zaidi unahitajika kuelewa jinsi chakula na dawa zinatofauti katika uwezo wao wa kuendesha tabia. Katika Mapitio haya, tutaangalia hali za kawaida na tofauti katika kiwango-mifumo na majibu ya tabia kwa chakula na madawa ya kulevya, kwa lengo la kutambua maeneo ya utafiti ambayo yangeshughulikia mapungufu katika uelewa wetu na mwishowe tambua matibabu mpya ya fetma au madawa ya kulevya.

UTANGULIZI

Katika miongo kadhaa iliyopita, ulimwengu ulioendelea umepata uzoefu wa kuongezeka kwa ugonjwa wa kunona sana, na zaidi ya 30% ya idadi ya watu wa Merika kwa sasa wanachukuliwa kuwa feta, na sehemu kubwa zaidi inachukuliwa kuwa mzito (http://www.cdc.gov/obesity/data/facts.html). Matokeo ya kiafya ya kunona sana, na kusababisha vifo vya mapema zaidi vya 200,000 kila mwaka nchini Merika pekee. Wakati ugonjwa wa fetma unafikiriwa kuwa na sababu nyingi, nyingi hizi hubadilika ili kuleta ulaji kupita kiasi. Uwezo wa kudhibiti ulaji ni ukumbusho wa nyongeza ya dawa, na kulinganisha kati ya ulaji usiodhibitiwa wa chakula na dawa kumekuwa chanzo kikubwa1, na yenye utata2, sehemu ya mifano ya kunona sana. Katika hakiki hii, tutachunguza majibu ya kiwango cha mifumo na tabia ya chakula na dawa za kulevya. Tutaangazia tofauti, na vile vile hali ya kawaida, kati ya utaratibu wa ulaji wa chakula na utaftaji wa dawa za kulevya ili kubaini maeneo ya utafiti ambayo inaweza kufunika mapungufu katika ufahamu wa ugonjwa wa kunona sana na ulevi.

Kwa maoni yetu, kunenepa kunapaswa kutibiwa kama shida ya tabia kwa kuwa watu wengi wanataka kutumia kujidhibiti kwa lishe na kupunguza uzito, lakini hawawezi. Tofauti kati ya mifumo iliyohusika katika udhibiti wa kisaikolojia ya ulaji wa chakula na thawabu, na wale wanaohusika katika hali ya kisaikolojia inayoongoza kwa shida za kula na ugonjwa wa kunona bado haujaeleweka. Tofauti kati ya "kawaida" na "ugonjwa" haijulikani wazi katika mifano ya wanyama na pia haijulikani wazi kwa shida ndogo za kula ambazo hazifikia utambuzi wa kliniki. Hivi ndivyo ilivyo kwa ugonjwa wa kunona sana (ni kawaida au ni kawaida kupita kiasi?) Na shida za kula, ambapo hakuna mfano wa mnyama anayekubalika. Wakati hitaji la caloric linafanya wazi kutafuta chakula chini ya hali ya uhaba, kula zaidi wakati chakula ni kawaida hutolewa na ulaji wa chakula bora na kuendelea kula hata wakati mahitaji ya metabolic yamekidhiwa. Ni hali hii ya kula ambayo imekuwa ikilinganishwa moja kwa moja na madawa ya kulevya; Walakini, ili kuelewa ikiwa tabia ya kutafuta chakula na madawa ya kulevya ni sawa, ni muhimu kupima malipo ya chakula na kulazimisha kula kwa mifano ambayo ina uhalali wa kula kwa mwanadamu na kufafanua tabia hizi kwa usahihi. Kwa mfano, vipimo vya tabia ya ulaji wa chakula mara nyingi hufanywa katika wanyama ambao wamezuiliwa chakula, na hii inaweza kutoonyesha mifumo ya neural inayohusika katika hali ya kuzidi. Kwa kuongezea, tathmini ya usawa katika tabia- inayohusiana na chakula na madawa ya kulevya inahitaji uelewa kamili wa mizunguko ya neural ya msingi inayoendesha kila tabia ili kuamua ikiwa kufanana kwa uso katika tabia ni kweli kuhusiana na mifumo ya kawaida. Vipengele vingi vya mifumo ya neural inayochangia ulaji wa chakula imeonekana. Hii ni pamoja na kitambulisho cha molekuli, kama vile orexigenic na anorexigenic peptides, ambazo huchangia kutafuta chakula chini ya hali tofauti, na msingi wa neuroanatomical kwa baadhi ya mambo ya tabia hizi (zilizopitiwa katika3-5). Ingawa imekuwa ya kuvutia kukopa dhana za neurobiolojia kutoka kwa ulevi ili kutafuta kutafuta chakula kwa lazima, vipande muhimu vya hadithi bado vinakosekana, na maono iliyojumuishwa zaidi ya msingi wa neurobiolojia inahitajika kuelewa jinsi chakula na dawa zinatofauti katika uwezo wao wa kuendesha tabia. .

Kiwango cha mzunguko kulinganisha kati ya chakula- na utaftaji-wa dawa za kulevya

Uamuzi wa kula au kutokula na mikakati ya kupata chakula ni mambo ya msingi ya kuishi, na kwa hivyo unahusika sana na shinikizo wakati wa mabadiliko. Ulevi wa dawa za kulevya unaonekana kama "utekaji nyara" njia hizi za malipo ya asili, na maoni haya yamearifu mengi ya utafiti wa kimsingi ambao unalinganisha sehemu ndogo za thawabu za chakula na dawa. Tunasema kwamba dawa za dhuluma hushirikisha sehemu ndogo ya mizunguko inayoteremshwa kwa tabia inayohusiana na kutafuta thawabu asili ambayo ni muhimu kwa kuishi. Hiyo ni, ulaji wa chakula ni tabia inayo tolewa ambayo huingiza mifumo mingi ya mwili na mzunguko wa ubongo. Dawa ya madawa ya kulevya pia ni ngumu, lakini huanza na tukio la kifurushi ambalo husababisha njia za chini ambazo hazikuibuka kupeleka ishara hiyo ya kemikali.

Mfumo wa dopamine ya Mesolimbic

Wavuti ya tovuti ya hatua ya madawa ya kulevya ni mara nyingi kwenye mizunguko ya dopamine ya mesolimbic6. Kwa kulinganisha, jukumu la mizunguko ya mesolimbic katika ulaji wa chakula ni zaidi ya usawa. Duru za Mesolimbic hushawishi tabia nyingi, pamoja na utabiri wa malipo7, hedonia,8, kuimarisha9, motisha10, na uwekaji wa motisha11. Kinyume na tabia inayohusiana na ulevi wa madawa ya kulevya, nuksi hujilimbikizia upungufu wa damu pekee haibadilishi kulisha12. Kivinjari cha kifua kikuu cha receptors za d1 za D2 na DXNUMX kwenye mkusanyiko wa nuksi huathiri tabia ya gari na ina athari ndogo kwa mifumo ya kulisha, lakini haipunguzi kiwango cha chakula kinachotumiwa13. Wanyama wanaopungukiwa na dopamine katika ubongo wote na mwili haila14,15; Walakini, ni ngumu kutofautisha athari kwenye harakati kutoka kwa ulaji na uimarishaji per se. Kwa kweli, ikiwa chakula kitawekwa kinywani mwa wanyama wanaopotea dopamine wataonyesha upendeleo wa kawaida wa kawaida, na kupendekeza wanyama wanaweza kuwa na majibu ya hedonic kwa chakula kwa kukosekana kwa dopamine.16.

hypothalamus

Ingawa shughuli katika mfumo wa dopamine ya mesolimbic ni muhimu kwa mali ya kuridhisha na kuimarisha ya dawa za unyanyasaji na hutoa baadhi ya mambo yanayotafuta chakula, tofauti kubwa kati ya utaftaji wa chakula na ulaji wa dawa za kulevya ni kwamba nuksi ya hypothalamic inapokea na kuingiliana kwa ishara, kama leptin na ghrelin, kutoka kwa tishu za pembeni, na kuratibu hitaji la kimetaboliki la pembeni na utaftaji wa chakula17. Wakati uanzishaji wa VTA kwa NAc dopamine ishara ni muhimu kwa kujiendesha kwa dawa, kusisimua moja kwa moja kwa neurons za NPY / AgRP katika hypothalamus inatosha kuendesha ulaji wa chakula, hata kwa kukosekana kwa uanzishaji wa mfumo wa dopamine.18. Kwa kuongeza, maoni ya uke kutoka tumbo na matumbo ina ushawishi muhimu juu ya shughuli ya mfumo wa ubongo, na mwishowe ulaji wa chakula na kimetaboliki19. Utambulisho na utafiti wa ishara hizi muhimu umechangia sana katika uelewa wetu wa ulaji wa chakula na imesababisha mifano ya kulisha ambayo inajumuisha fiziolojia ya mwili na mwili mzima. Kwa kulinganisha, mifano ya neural ya ulaji wa madawa ya kulevya mara nyingi haizingatii jinsi ubongo na mwili unavyoingiliana (ingawa kuna tofauti, kama vile athari za corticosterone juu ya ulevi20). Huu ni eneo ambalo linastahili kutazamwa zaidi katika masomo ya madawa ya kulevya. Kwa kweli, tafiti za wanadamu, haswa masomo ya wavutaji sigara, zinaonyesha kwamba njia za kufikiria ni muhimu kwa tabia inayoendelea ya kuchukua dawa21,22. Vivyo hivyo, tunajua kuwa ishara za pembeni za kimetaboliki zinaweza kushawishi kazi ya mfumo wa dopamine na majibu ya tabia kwa chakula na madawa ya kulevya.23,24.

Kwa kufurahisha, hypothalamic nuclei, na haswa hypothalamic, pia huathiri mali za thawabu za dawa zilizotumiwa vibaya.25. Hii inasababisha wazo kwamba mzunguko wa mesolimbic unaingilia uimarishaji wa dawa, ambayo imrekebishwa na mifumo fulani ya hypothalamic, wakati hypothalamus inalinganisha utaftaji wa chakula na matumizi, ambayo inabadilishwa na mfumo wa dopaminergic.

Mawasiliano ya pembeni-Hypothalamic

Kwa ujumla, tofauti kati ya dawa za kulevya na chakula zinaonekana wazi wakati maoni ya hisia na gustatory yanazingatiwa. Hasa, ishara zinazotokana na utumbo ni viashiria muhimu vya majibu na tabia ya kimetaboli kwa chakula26. Hii ni pamoja na ishara za moja kwa moja za homoni kama vile cholecystokinin (CCK) na ghrelin, na vile vile athari zingine za mwili na homoni zinazoletwa na mishipa ya uke kwa mfumo wa ubongo. Athari za ndani za ulaji wa chakula pia ni vidhibiti muhimu vya tabia inayohusiana na chakula na chakula kinasisitiza wakati kimeingizwa moja kwa moja ndani ya tumbo.27, ikionyesha kuwa mfumo wa utumbo ni sehemu muhimu katika kudhibiti ulaji wa chakula.

Sanjari na jukumu la katikati la mizunguko ya hypothalamic katika kuendesha ulaji wa chakula, kukomesha utaftaji wa chakula pia kunaweza kusababishwa na kuamsha mzunguko fulani: POMC inayoelezea neurons kwenye kiini cha arcuate na kutolewa kwa baadaye kwa peptides za melanocortin, hufikiriwa kupatanisha satiety18. Na dawa za unyanyasaji, kazi ya hivi karibuni imegundua habenula kama eneo la ubongo linalohusika katika chuki na nikotini28,29. Sehemu hii inayoweza kurudisha majibu ya madawa ya kulevya inaweza kuwajibika kwa jambo linalojulikana la wanyama kutunza viwango vya damu vilivyo na viwango vya dharura ya kujitawala.30. Inafurahisha kuwa waonja pia wanaweza kuwa wakimbizi na kusababisha kupungua kwa unyeti wa malipo wanapopewa kabla ya kujitawala kwa madawa ya kulevya.31. Mwishowe, ujazo wa madawa ya kulevya unaweza pia kutokea kupitia maoni ya kurudisha kutoka kwa mifumo ya pembeni ya nyumbani inayosimamia kiwango cha moyo na shinikizo la damu, au mifumo ya utumbo inayoonyesha shida ya tumbo32. Hii inaonyesha umuhimu wa kusoma zaidi kwa mwingiliano wa pembeni ya ubongo katika kudhibiti ulaji wa dawa za kulevya. Ikumbukwe kwamba chini ya hali ya upatikanaji wa dawa kupindukia, wanyama wataongeza ulaji wao wa dawa za kulevya na kanuni hii ya kibinafsi inasumbuliwa33. Hii itajadiliwa zaidi hapo chini.

Inawezekana kwamba chuki kali inayoendelea ya vyakula vinavyosababisha kichefuchefu au maumivu ya tumbo ilibadilika kama kinga dhidi ya utumiaji wa mawakala wenye sumu. Njia moja inayodhaniwa kuhusika na uchukizo ni makadirio kutoka kwa neuroni za POMC kwenye kiini cha arcuate kwenda kwenye kiini cha parabrachial34. Kazi kubwa pia imevutia shina la amygdala na ubongo katika hali ya ladha ya kuepusha (kukwepa kichocheo kilichowekwa na tastant isiyo na wasiwasi)35. Uchunguzi wa mawazo ya kibinadamu umependekeza kwamba kuchukiza pia kunaweza kuelezewa na mfumo wa ubongo na mfano wa kifusi36, kutoa uthibitisho wa kuwabadilisha kwamba habari za shina za kiini zinazoingiliana na ubongo juu ya kukwepa vyakula visivyo na wasiwasi. Matokeo ya uwepo wa njia zilizojitolea za upatanisho ni kwamba uhusiano kati ya pembeni, haswa mfumo wa utumbo, na vituo vya ubongo vinavyolenga chakula vinapeana kuvunja kwa waya ngumu kwenye malipo ya chakula. Uunganisho huu umetengwa ili kutoa kinga dhidi ya unywaji pombe, dawa hiyo ya kuongeza nguvu ambayo ni caloric, na inaambatana na makubaliano kati ya waganga kwamba athari za disulfiram (Antabuse) ni kwa sababu ya kichefuchefu na dalili zingine za kupindukia husababisha ikiwa pombe ni zinazotumiwa37. Ingawa athari ya dysphoric ya antabuse inaweza kuwa sawa na usumbufu wa kujibu kawaida kwa vitu vinavyoogezwa kwa madawa ya kulevya kufuatia uchoraji na ladha mbaya, inaweza pia kuwa na uhusiano na uunganisho wa pembeni kutoka kwa mfumo wa utumbo ambao ni muhimu sana kwa pombe. Kwa kulinganisha, kwa vile dawa nyingi za dhuluma hazikuingizwa, njia hii haina athari katika kutafuta au kuchukua madawa mengine.

Mtazamo wa hisia za chakula pia ni mambo muhimu ya ulaji, kumbukumbu ya chakula, na gari kula38. Kuona na harufu ya tabia ya kutarajia ya chakula na motisha ya kula. Tena, inaonekana kwamba dawa zinachagua duru zilizotokana kuungana na tabia yetu na mazingira yetu. Vipengele hivi vya hisia za tabia ya kutarajia na matumizi pia ni muhimu katika ulevi na kurudi tena kwa ulaji wa dawa za kulevya39. Cities zinazohusiana na matumizi ya madawa ya kulevya kuwa sekondari, au hali, viboreshaji39. Kadiri hizi zinavyopata thamani ya motisha, mizunguko inayofanana ya neural huonekana kuhusika ambayo kwa kawaida husababishwa na msukumo wa hisia ambao unatabiri malipo ya chakula. Mfano wa hii ni mfano wa uwezekano wa kulisha, ambayo cue inayohusiana na kula baadaye inaweza kuongeza ulaji wa chakula katika hali ya kiwango40. Dhana hii inategemea mizunguko ya amygdala-preontal-striatal ambayo pia inashawishi viboreshaji vinavyohusiana na dawa40 (cue inayoendeshwa na dawa za kulevya itajadiliwa kwa undani zaidi hapo chini).

Wakati tumesisitiza udhibiti wa tabia ya ulaji wa chakula hapa kuteka analog na madawa ya kulevya, ni wazi kuwa marekebisho ya kimetaboliki pia yana athari kubwa kwa uzito wa mwili. Inafahamika kuwa ghiliba nyingi zinazoathiri ulaji wa chakula katika mwelekeo mmoja pia huathiri umetaboli kwa mtindo wa ziada. Kwa mfano, leptin hupunguza ulaji wa chakula wakati pia huongeza kiwango cha metabolic (ufanisi uliopungua) unaosababisha kupungua kwa uzito41. Hakuna sawa wazi na aina hii mbili ya hatua katika madawa ya kulevya, ambapo kuchukua au kutafuta ni kipimo kinachofaa. Ujumuishaji huu na mifumo mingine ya kisaikolojia inaweza kufanya utafiti wa fetma kuwa ngumu zaidi kwani uhamasishaji kula ni sehemu moja tu ya udhibiti wa uzito kwa jumla.

Cortbral cortex

Utafiti wa ulevi wa madawa ya kulevya umejumuisha maeneo ya mbele ya ubongo ambayo hayajaingizwa kabisa katika mifano ya wanyama wa ulaji. Cortex ya mapema (PFC) inaweza kushawishi kurudishwa kwa dawa kupitia mwingiliano na mifumo ya mesolimbic na amygdala42. Aina hizi kwa ujumla zinaendana na maoni kwamba PFC inashawishi udhibiti wa kuzuia na mabadiliko katika mzunguko wa miguu ya cortico-striatal inaweza kuwa sababu ya kudhoofika, na matokeo ya, madawa ya kulevya.43,44; Walakini, masomo ya panya yameonyesha athari ndogo ya vidonda vya PFC kwenye ulaji wa chakula45. Inafahamika kuwa vidonda vya PFC pia vinaweza kuacha tabia za kuongeza nguvu kama vile kujitawala46, wakati wa kurekebisha urejeshwaji wa dawa47. Takwimu hasi zinazoonyesha athari ndogo ya vidonda vya cortical kwenye ulaji wa chakula ni tofauti na utafiti muhimu unaochunguza jukumu la mapokezi ya u-opioid ya kwanza katika ulaji wa chakula na tabia ya tabia mbaya48. Kuingizwa kwa agonist ya u-opioid ndani ya PFC huongeza ulaji wa chakula kitamu. Kwa kuongezea, tafiti za hivi karibuni zimegundua mabadiliko ya Masi kwenye kortini kujibu lishe yenye mafuta mengi kwenye kortini, ikionyesha kwamba uparafu wa neuroni katika kortini unaweza kuchangia mabadiliko ya tabia ya kulisha49. Mabadiliko ya Masi na ya seli kwenye cortex ya mapema pia yamegunduliwa kwa kukabiliana na chakula kama chakula bora50,51. Utafiti huu unaonyesha kuwa uwezekano wa PFC kuwa na jukumu ngumu katika mabadiliko ya tabia ya kulisha, na ni sawa kudhani kuwa seti fulani za neuroni zinaweza kusababisha ulaji, wakati zingine zinaweza kuzuia tabia hiyo. Kwa kuongezea, kazi ya siku za usoni inaweza kuzingatia jukumu la kortini ya mzunguko (OFC) katika tabia ya kushawishi au ya uvumilivu inayohusiana na ulaji wa chakula, kwani cocaine, sucrose na chakula vinaweza kudumisha kujibu kwa kazi zinazotegemea OFC.

Masomo ya kuiga katika masomo ya wanadamu pia yamevutia mkoa wa mbele wa cortical katika majibu ya chakula na udhibiti wa ulaji2. Kwa mfano, kortini ya obiti ya uso hujibu harufu na ladha ya kinywaji kinachoweza kunywa wakati kinakamwa52. Kwa kukubaliana na data hizi, wagonjwa wenye shida ya akili ya mbele wanaonyesha kuongezeka kwa kula, na kupendekeza kwamba upotezaji wa udhibiti wa cortical unaweza kuzuia disiti zinazoongeza ulaji wa chakula53. Hii inaambatana na masomo ya panya yaliyoelezwa hapo juu kuonyesha kuwa ushirika wa cue au muktadha wa kula wakati wa hali iliyochochewa sana (yenye vikwazo vya chakula), itasababisha mnyama kula zaidi katika hali ya chini akijibu utunzi au muktadha huo.40.

Neuropeptides zinazohusika katika utaftaji wa chakula-na madawa ya kulevya

Mifumo ya neuropeptide inayosimamia ulaji wa chakula na satiety pia inaweza kurekebisha majibu ya tabia kwa dawa za unyanyasaji. Njia zilizopeanwa na neuropeptides hizi katika tabia ya chakula- na tabia inayohusiana na dawa ni tofauti. Wakati kuna neuropeptides kadhaa ambazo hurekebisha malipo ya kulisha na dawa katika mwelekeo huo huo, kuna kundi lingine la neuropeptides ambayo inasimamia ulaji wa chakula na dawa katika mwelekeo tofauti. Kwa mfano, neuropeptides galanin54 na neuropeptide Y (NPY)55 wote huongeza ulaji wa chakula, lakini kuashiria NPY huongeza thawabu ya cocaine56 wakati galanin kuashiria hupunguza tuzo ya cocaine57 (Meza 1). Wakati kuna makubaliano kwamba neuropeptides ambayo kuongeza VTA dopamine neuron kurusha majibu majibu ya madawa ya kulevya na chakula1, kuna wazi zaidi, ngumu zaidi, maingiliano ambayo yanaweza kumaliza uhusiano huu. Kwa mfano, MC4 uongezaji wa malipo ya cocaine58, ikiwezekana kupitia kuongeza dopamine kuashiria katika NAc, lakini hupunguza ulaji wa chakula kupitia hatua kwenye kiini cha mwili cha hypothalamus59. Mifumo kama hiyo pia inahusika katika uwezo wa nikotini kaimu kupitia nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) ili uwezeshaji wa hali halisi wa sucrose kupitia nAChR katika VTA60 na kupungua ulaji wa chakula kupitia uanzishaji wa nachR kwenye neuroni za POMC kwenye hypothalamus61.

Jedwali 1 

Athari za neuropeptides juu ya ulaji wa chakula na tuzo ya cocaine

Ni muhimu kutambua kwamba masharti ambayo malipo ya dawa za kulevya au utaftaji wa madawa ya kulevya na ulaji wa chakula hupimwa vinaweza kuchangia kwa kufanana na tofauti hizi. Kunaweza kuwa na tofauti katika athari za neuropeptides juu ya ulaji wa chakula bora na chow, au chini ya hali mbaya na kwa wanyama feta75. Vivyo hivyo, kunaweza kuwa na tofauti katika athari za neuropeptides juu ya utaftaji wa dawa kati ya wanyama ambao ni madawa ya kulevya au wanategemea dawa au wanapimwa kwa dhana tofauti, kama vile upendeleo wa mahali na kujitawala57,63. Hii inasisitiza changamoto na umuhimu wa kusoma ulaji wa chakula na dawa za kulevya kwa kutumia kufanana, au sawa, hali ya tabia.

Ulinganisho wa tabia baina ya chakula na utaftaji-madawa

Kwa njia nyingi, tunaelewa zaidi juu ya msingi wa kina wa kitamaduni na wa kitabia wa ulaji wa dawa na utaftaji kuliko vile tunavy ulaji wa chakula na utaftaji. Masomo ya madawa ya kulevya mara nyingi yanajumuisha uchambuzi wa kina wa kujisimamia mwenyewe na kurudishwa tena (kurudi tena) ambayo inaweza kuonyesha hali ya mwanadamu kwa ukaribu; hata hivyo, inajulikana kuwa tafiti nyingi za tabia zilizofanywa na dawa za dhuluma, kama vile masomo ya wafanyikazi, zimefanywa kwa wanyama wenye njaa. Walakini, kuna makubaliano kidogo juu ya mifano ya tabia ambayo inakamata vyema sababu za fetma. Hiyo ni, mifano ya tabia ya utaftaji wa chakula, kama vile kujibu kwa ratiba ya uwiano inayoendelea, inaweza kuwa sio mifano halali ya utaftaji wa chakula cha binadamu.

Inafurahisha, ambapo madawa ni walidhani kuwa inaimarisha sana, panya zina uwezekano wa kufanya kazi kwa thawabu tamu kama vile sucrose au skecharin, hata wakati sio chakula kilichopunguzwa, kuliko vile watakavyokuwa kwa cocaine76. Hii inaweza kuonyesha uwezekano mkubwa wa kutafuta chakula kizuri zaidi ikilinganishwa na dawa za dhuluma kwa msingi wa msingi wa kusisimua kwa mizunguko ya tuzo na tastants tamu. Ijapokuwa ufikiaji wa kupikia wa cocaine huongeza ufanisi wa dawa zaidi ya ladha tamu, panya bado zina uwezekano mkubwa wa kufanya kazi kwa sucrose au saccharin baada ya kufichua sugu ya cocaine.76. Wakati sababu za neurobiolojia ya tofauti hizi hazijafahamika, uwezekano mmoja ni kwamba faida ya mabadiliko ya kupata vyakula vitamu na caloric imesababisha mifumo mingi ya kiini ya kutafuta utaftaji wa tuzo hizi, ambapo ni sehemu ndogo tu ya mifumo hii inayoajiriwa na cocaine. Hii ni ya kufikiria, lakini, na lazima ichunguzwe kwa undani zaidi kupitia masomo ya wanadamu ya kufikiria na pia mifano ya wanyama.

Utawala unaorudiwa wa sukari katika dhana ya kuumwa kama huongeza mmenyuko wa hali ya chini kwa utawala wa papo hapo wa amphetamine, hata hivyo, tofauti moja ya tabia kati ya utawala wa sukari wa kawaida na usimamizi wa vipindi vya dawa za unyanyasaji ni kwamba haionekani kuwa na uhamasishaji mkubwa wa majibu ya utawala wa sukari77. Vivyo hivyo, tafiti zingine zimeonyesha kuongezeka kwa ulaji wa dawa za kulevya, lakini sio kufuata ulaji katika dhana ya ufikiaji iliyopanuliwa33, ingawa wengine wameonyesha kuongezeka kwa suluhisho la vanilla iliyo na ladha na katika hali zingine, ulaji wa skecharin au sucrose78. Hii inaonyesha kuwa dawa za dhuluma zinaweza kuwa zina uwezekano mkubwa wa kusababisha uchungu wa neuronal unaosababisha kuongezeka kwa kujibu kwa muda.

Kazi ya hivi karibuni imeongeza mifano ya kurudishwa kutoka kwa ulevi wa madawa ya kulevya hadi masomo ya ulaji wa chakula79. Hii ni maendeleo yanayokubalika ambayo inaweza kusaidia kupanua utafiti wa tabia ya kula zaidi ya mifano ya "kulisha bure" ya chow, na katika tabia maalum zaidi na uhalali bora wa uso kwa mifumo ya kibinadamu ya kula. Wakati huo huo, haijulikani wazi ikiwa mtindo huu wa kurudi tena unachukua mizunguko ya neural ambayo inashiriki wakati watu wanajaribu kudhibiti ulaji wao wa chakula. Sehemu ya changamoto ambayo ni ya asili katika masomo ya kulisha, tofauti na masomo ya dawa, ni kutokuwa na uwezo wa kuondoa chakula kutoka kwa wanyama. Kutoweza kutoa hali ya kukomesha ni changamoto ya kiufundi, na pia huonyesha ugumu wa lishe katika idadi ya wanadamu. Utafiti mwingi wa hivi karibuni umejikita kwenye vyakula vyenye mafuta au sukari kama "dutu", lakini ni wazi watu wanaweza kupata uzani wa lishe tofauti kulingana na viwango vya juu vya kunona sana.

Licha ya mapango haya na tofauti za kuongezeka kwa ulaji wa chakula na dawa, kuongezeka kwa kujibu dawa na ladha tamu kumezingatiwa baada ya kuongezeka kwa wakati wa kujiondoa (kujisababisha kutamani)80. Athari ya kuingiliana huonekana kuwa dhaifu kwa sucrose kuliko kwa cocaine, lakini, na kuongezeka kwa kujibu kwa kilele cha mapema wakati wa kujiondoa kuliko kwa cocaine80. Kwa kuongezea, baada ya panya wamejifunza kujisimamia cocaine au kujipenyeza na majibu yamezimishwa, tafiti zingine zinaonyesha kwamba mafadhaiko (majibu yasiyotabiriwa) yanaweza kusababisha kurudishwa kwa kujibu cocaine, lakini sio kujitokeza81, ingawa tafiti zingine zimeonyesha kuwa mkazo unaweza kusababisha utaftaji wa chakula82. Hii ni muhimu kwa uchunguzi wa masomo ya wanadamu kuwa dhiki kali inaweza kusababisha kula83. Hakika, katika mifano ya panya, dhiki kwa ujumla husababisha anorexia na kupungua kwa utaftaji wa chakula84-86.

Baadhi ya tabia hizi tofauti zinaweza kuonyesha tofauti katika majibu ya vitu vilivyoingizwa kwa mdomo badala ya kusimamiwa kupitia njia zingine. Kwa mfano, panya zitakaribia na kuuma lever ambayo imewasilishwa kwa chakula na italeta levers isiyo na ubishani iliyotolewa na maji, lakini majibu haya hayazingatiwi kwa cocaine, labda kwa sababu hakuna mwitikio wa mwili ambao ni muhimu "kuingiza" dawa iliyotolewa kwa mikono78.

Sehemu nyingine ya tofauti kati ya ulaji wa chakula na kujibu kwa mazoea kwa vitu vinavyohusiana na chakula, ni kwamba ingawa wanyama na wanadamu wanaweza kuwa wa kawaida katika utaftaji wao wa chakula (watafanya kazi kwa cheni ambazo zinatabiri upatikanaji wa chakula hata ikiwa chakula kimefungwa na wakala. husababisha shida ya tumbo kama vile chloridi ya lithiamu) matumizi ya chakula hicho yatapungua ingawa wanyama wamefanya kazi kwa utoaji wake87. Kwa kuongezea, ubadilishaji kutoka kwa lengo-kwenda kwa kujibu kwa mazoea hufanyika haraka sana kwa viti vilivyowekwa na dawa, pamoja na pombe, kuliko chakula88. Kwa kweli, tabia inayoelekeza utaftaji wa madawa ya kulevya imesemwa kuwa ya mazoea baada ya kujitawala kwa muda mrefu42,89. Fimbo zinaonyesha kujibu utaftaji wa dawa za kulevya ambao unaonekana kuwa mgumu kwa kushuka kwa thamani, kama inavyoonyeshwa kwa kutumia ratiba za utaftaji 'za minyororo' za kuchukua ndani. Ijapokuwa utafiti huu haukutumia chloridi ya lithiamu kutibu cocaine, kushuka kwa mafuta ya kiungo kilichotengwa kwa njia ya kuangamia hakukuvuruga kujibu tabia baada ya upatikanaji wa muda mrefu wa cocaine90. Kazi ya hivi karibuni na ulaji wa chakula imeonyesha kuwa ulaji wa vyakula vyenye mafuta mengi unaweza kusababisha ulaji "wa kulazimisha" licha ya athari mbaya91, ambayo ni njia nyingine ya kupima tabia ya kawaida.

Kwa jumla, visa vinavyohusiana na upatikanaji wa dawa zilizodhulumiwa husababisha tabia ya kutafuta nguvu zaidi kuliko vitu vyenye laini-iliyojaa chakula baada ya kukomeshwa. Vivyo hivyo, tabia zinazohusiana na madawa ya kulevya zinaonekana kushawishiwa zaidi na kurudishwa kwa msisitizo kuliko tabia zinazohusiana na chakula78. Kwa kweli, shawishi za hali ya kuhusishwa na madawa ya kulevya ni mdogo na nyeti, na zinahusishwa sana na athari za kufikiria za dawa ambazo zina nguvu ya kuchochea isiyo na masharti. Kwa kulinganisha, tabia zinazohusiana na chakula ni za aina nyingi na sio chini kwa suala la athari zao za kufikirika. Kwa hivyo, chakula huonekana kama dereva mwenye nguvu zaidi wa tabia kwa msingi, wakati dawa za unyanyasaji zinaonekana kuwa na uwezo wa kudhibiti udhibiti wa tabia kwa hali ya shawishi ya mazingira. Ikizingatiwa, imependekezwa kuwa njia zinazotabiri upatikanaji wa cocaine huhimiza utaftaji wa dawa mara kwa mara kuliko njia zinazotabiri upatikanaji wa wananasaji mzuri kama vile sucrose; Kwa hivyo, vyakula vyenye vyema vinaweza kuanza kama kraftigare vikali ikilinganishwa na dawa za dhuluma, lakini jambo muhimu katika maendeleo ya tabia ya kuongezea inaweza kuwa kwamba cocaine na dawa zingine zinaweza kuunda vyama ambavyo vinadumu zaidi kuliko vyama kati ya vichangamano vilivyo na vivumishi vya asili kama vile chakula.78.

Hitimisho na malengo ya kazi ya baadaye

Ulinganisho wa ulevi wa madawa ya kulevya na ulaji wa chakula unaosababisha kusababisha ugonjwa wa kunona lazima uzingatie kuwa kuna tofauti ya kimsingi katika kuiga "hali ya ugonjwa" (mfano: adha) ikilinganishwa na jibu ngumu la kisaikolojia ambalo linaweza kusababisha ugonjwa wa baadaye. Lengo la majaribio juu ya kulisha ni kubaini mizunguko ambayo imetokea kujibu uhaba wa chakula na kuamua kile kinachotokea na mizunguko hiyo chini ya hali ya chakula. Kwa kulinganisha, lengo la majaribio juu ya ulevi ni mfano wa shida ya kibinadamu inayotumia mizunguko fulani kutukuzwa kwa kusudi tofauti, na, kwa matumaini, kutibu shida hiyo. Kwa hivyo, kujizuia sio lengo la kudhibiti ulaji wa chakula, lakini kukomesha ni lengo muhimu la utafiti juu ya ulevi wa dawa za kulevya.

Shine za mageuzi zinazoongoza kwa tabia muhimu kwa maisha zimeunda mizunguko ya kulisha kupendelea ulaji wa chakula unaoendelea juu ya ulaji wa chakula uliopungua kwa sababu ya satiety inayoendeshwa na satiety. Vile vile, mizunguko ilituka ili kulinda dhidi ya kumeza ya vitu vyenye sumu na kukuza uchukizo inaweza kutawala juu ya njia za hedonic zinazoendesha utaftaji wa dawa za kulevya. Hiyo ilisema, ni muhimu wakati wa kuzingatia tofauti kati ya malipo ya chakula na dawa ili kutofautisha kati ya tofauti dhahiri kulingana na utafiti uliopo kutoka kwa hali zisizojulikana. Kwa kweli, inapaswa kuzingatiwa pia kuwa athari mbaya za dawa za kulevya zinatofautisha na matokeo ya muda mrefu ya matumizi ya kupita kiasi ya vyakula vyenye ladha ambayo husababisha ugonjwa wa kunona sana.

Kuna faida na mapungufu ya mifano ya wanyama iliyopo ya ulaji wa chakula, thawabu ya chakula na fetma. Kwa njia nyingi, mifano ya wanyama ya ulaji wa chakula ni mwakilishi wa michakato muhimu ya kibaolojia na ya kisaikolojia inayosimamia njaa na satiety. Kwa kuongezea, njia za kimia na neural zilizowekwa katika ulaji wa chakula zinaonekana kutunzwa katika spishi zote92; Walakini, kuna mazingira ya kipekee ya mabadiliko kwa spishi na taabu tofauti za mazingira ambazo husababisha tofauti kati ya mifano ya panya na hali ya mwanadamu.

Kiwango kimoja cha udhibiti ambacho kinadhibiti utafiti zaidi, na inaweza kuwa tofauti kwa tabia inayohusiana na ulaji wa chakula na madawa, ni ushiriki wa shughuli za kihistoria. Kwa mfano, uwezo wa maeneo nyeti ya PFC kudhibiti uboreshaji wa mizunguko ya motisha na ya hypothalamic haujaingizwa vizuri katika mifano ya wanyama ya sasa ya ulaji wa chakula au kula kwa kupindana. Hii ni kizuizi kikuu kuzingatia data inayopendekeza kwamba udhibiti wa chini wa cortical ni muhimu kwa ulaji wa chakula cha binadamu na kanuni. Kwa kuongezea, kuna mifano bora ya ujumuishaji wa jinsi mifumo ya mwili mzima na mzunguko wa ubongo huchangia ulaji wa chakula, lakini ni kidogo sana inayojulikana juu ya jinsi athari za dawa za kulevya kwa mifumo ya pembeni zinachangia katika ulevi. Mwishowe, kumekuwa na tafiti kadhaa za kitabia ambazo zimetumia hali hiyo hiyo kusoma athari za kichocheo cha chakula na dawa za kuongeza madawa ya kulevya, lakini kulinganisha nyingi kumefanywa kwa tafiti ambazo zinatumia vigezo na hali tofauti kufanya hitimisho juu ya kufanana au tofauti katika chakula- au majibu yanayohusiana na dawa za kulevya. Ulinganisho wa upande kwa upande itakuwa muhimu kuhitimisha kuwa uimarishaji wa chakula unajumuisha mizunguko sawa na safu ndogo za Masi kusababisha tabia inayofanana na ulevi wa dawa za kulevya. Masomo mengi ya kujitawala kwa madawa ya kulevya tayari yametumia ulaji wa chakula au sucrose kama hali ya kudhibiti. Kugundua tena majaribio haya ya "kudhibiti" yaliyopo kunaweza kutoa habari zaidi juu ya kufanana na tofauti kati ya uimarishaji wa chakula- na dawa zinazohusiana na dawa, ingawa hali ya ziada ya naïve au sham inaweza kuhitajika ili kurekebisha marekebisho maalum kwa chakula.

Kwa kumalizia, "kulevya" ya chakula sio lazima iwe sawa na madawa ya kulevya kuwa shida kubwa ya kiafya. Kwa kuongezea, watu wengi feta huweza kuonyesha dalili za ulevi93 kwani kuna njia nyingi za tabia za kupata uzito. Kuainisha kufanana na vile vile vidokezo vya utofauti kati ya udhibiti wa kisaikolojia na tabia ya ulaji wa chakula usiodhibitiwa na ulaji wa madawa ya kulevya utatoa fursa kubwa za kuingilia kati kwa kupambana na fetma na madawa ya kulevya.

â € < 

Kielelezo 1 

Sehemu za ubongo kupatanisha ulaji wa chakula na utaftaji wa dawa za kulevya. Sehemu ambazo ni muhimu sana kwa ulaji wa chakula zinaonyeshwa kwa vivuli nyepesi na maeneo hayo yaliyo muhimu sana kwa malipo ya dawa na kutafuta huonyeshwa kwenye vivuli nyeusi. Maeneo mengi yana ushawishi fulani ...

SHUKRANI

Kazi hii iliungwa mkono na misaada ya NIH DK076964 (RJD), DA011017, DA015222 (JRT), DA15425 na DA014241 (MRP).

Fasihi Imetajwa

1. Kenny PJ. Utaratibu wa kawaida wa seli na Masi katika fetma na madawa ya kulevya. Uhakiki wa asili. Neuroscience. 2011; 12: 638-651. [PubMed]
2. Ziauddeen H, Farooqi IS, PC ya Fletcher. Ukosefu wa uzito na ubongo: ni vipi mtindo wa kukomesha ni wa kushawishi? Uhakiki wa asili. Neuroscience. 2012; 13: 279-286. [PubMed]
3. Baldo BA, Kelley AE. Uwekaji sahihi wa upakiaji wa neva ya michakato ya kutoweka: ufahamu kutoka kwa udhibiti wa mkusanyiko wa nukta. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 439-459. [PubMed]
4. Horvath TL, Diano S. Mchoro ulioelea wa mizunguko ya kulisha ya hypothalamic. Uhakiki wa asili. Neuroscience. 2004; 5: 662-667. [PubMed]
5. van den Pol AN. Kuzingatia jukumu la hypotalamic neurotransmitters ya kulisha. Neuron. 2003; 40: 1059-1061. [PubMed]
6. Koob GF. Dawa ya unyanyasaji: anatomy, kifamasia na kazi ya njia za ujira. Mwenendo katika sayansi ya kifahari. 1992; 13: 177-184. [PubMed]
7. Schultz W. Ishara za dopamine za tabia. Mwenendo katika neurosciences. 2007; 30: 203-210. 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed]
8. RA mwenye busara, Spindler J, Legault L. Upendeleo mkubwa wa thawabu ya chakula na kipimo cha utendaji wa pimozide katika panya. Je J Psychol. 1978; 32: 77-85. [PubMed]
9. RA mwenye busara. Jukumu la dopamine ya ubongo katika malipo ya chakula na uimarishaji. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1149-1158. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
10. RA mwenye busara. Dopamine, kujifunza na motisha. Uhakiki wa asili. Neuroscience. 2004; 5: 483, 494. [PubMed]
11. Berridge KC. Mjadala juu ya jukumu la dopamine katika thawabu: kesi ya ushawishi wa motisha. Saikolojia. 2007; 191: 391-431. [PubMed]
12. Salamone JD, Mahan K, Rogers S. Ventrolateral striatal dopamine deplication depresions huumiza kulisha na utunzaji wa chakula katika panya. Pharmacology, biochemistry, na tabia. 1993; 44: 605-610. [PubMed]
13. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE. Athari za kuchagua dopamine D1 au D2 receptor blockade ndani ya kiini hujumisha subregions juu ya tabia ya ingestive na shughuli za motor zinazohusiana. Utafiti wa ubongo wa tabia 2002; 137: 165-177. [PubMed]
14. Palmiter RD. Je! Dopamine ni mpatanishi anayefaa wa kisaikolojia ya tabia ya kulisha? Mwenendo katika neurosciences. 2007; 30: 375-381. 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed]
15. Zhou QY, Palmiter RD. Panya zenye upungufu wa dopamine ni zenye nguvu zaidi, zenye nguvu, na zenye kutisha. Kiini. 1995; 83: 1197-1209. [PubMed]
16. Cannon CM, Palmiter RD. Zawadi bila dopamine. Jarida la neuroscience: jarida rasmi la Jamii la Neuroscience. 2003; 23: 10827-10831. [PubMed]
17. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Je, MJ. Mzunguko wa Corticostriatal-hypothalamic na motisha ya chakula: ujumuishaji wa nishati, hatua na thawabu. Fiziolojia na tabia. 2005; 86: 773-795. [PubMed]
18. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. Neuroni za AGRP zinatosha kupanga tabia ya kulisha haraka na bila mafunzo. Asili ya asili. 2011; 14: 351-355. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
19. Schwartz GJ. Jukumu la washirika wa uke wa tumbo katika kudhibiti ulaji wa chakula: matarajio ya sasa. Lishe. 2000; 16: 866-873. [PubMed]
20. Goeders NE. Mkazo na madawa ya kulevya ya cocaine. Jarida la maduka ya dawa na matibabu ya majaribio. 2002; 301: 785-789. [PubMed]
21. Dar R, Frenk H. Je! Wavutaji sigara hujishughulisha na nikotini safi? Mapitio ya ushahidi. Psychopharmacology (Berl) 2004; 173: 18-26. [PubMed]
22. Grey MA, Critchley HD. Msingi wa kufikiria kwa kutamani. Neuron. 2007; 54: 183-186. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
23. Hommel JD, et al. Leptin receptor kuashiria katika midbrain dopamine neurons inasimamia kulisha. Neuron. 2006; 51: 801-810. [PubMed]
24. Fulton S, et al. Leptin kanuni ya njiaaccumbens dopamine njia. Neuron. 2006; 51: 811-822. [PubMed]
25. DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Neuropeptides za baadaye zaothamini katika malipo na madawa ya kulevya. Sayansi ya maisha. 2003; 73: 759-768. [PubMed]
26. Havel PJ. Ishara za pembeni zinafikisha habari ya kimetaboliki kwa ubongo: kanuni ya muda mfupi na ya muda mrefu ya ulaji wa chakula na homeostasis ya nishati. Exp Biol Med (Maywood) 2001; 226: 963-977. [PubMed]
27. Ren X, et al. Uteuzi wa lishe kwa kukosekana kwa ishara ya receptor ya ladha. Jarida la neuroscience: jarida rasmi la Jamii la Neuroscience. 2010; 30: 8012-8023. [PubMed]
28. Fowler CD, Lu Q, Johnson PM, Marks MJ, Kenny PJ. Habenular alpha5 nicotinic receptor subunit dalili za kudhibiti ulaji wa nikotini. Asili. 2011; 471: 597-601. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
29. Frahm S, et al. Kugeuza nikotini kunadhibitiwa na shughuli za usawa za beta4 na alpha5 receptor ya nikotini inashughulikia katika habenula ya medial. Neuron. 2011; 70: 522-535. [PubMed]
30. Koob GF. Katika: Psychopharmacology: kizazi cha nne cha maendeleo. Bloom FE, Kupfer DJ, wahariri. Lippincott Williams & Wilkins; 1995. 2002.
31. Wheeler RA, et al. Aina za cocaine zinaendesha mabadiliko ya kutegemeana na muktadha wa usindikaji katika malipo na hali ya kihemko. Saikolojia ya Biol. 2011; 69: 1067-1074. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
32. RA mwenye busara, Kiyatkin EA. Kutofautisha vitendo vya haraka vya cocaine. Uhakiki wa asili. Neuroscience. 2011; 12: 479-484. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
33. Ahmed SH, Koob GF. Uhamiaji kutoka kwa wastani wa ulaji wa madawa ya kulevya: mabadiliko katika hatua ya kuweka hedonic. Sayansi. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
34. Wu Q, Mbunge wa Boyle, Palmiter RD. Kupoteza kwa ishara ya GABAergic na neurons ya AgRP kwa kiini cha parabrachial husababisha njaa. Kiini. 2009; 137: 1225-1234. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
35. Yamamoto T. Mikoa ya ubongo inayohusika na udhihirisho wa ladha ya ovyo la ladha katika panya. Sauti za kemikali. 2007; 32: 105-109. [PubMed]
36. Stark R, et al. Picha za kuvutia na za kuchukiza-tofauti katika majibu ya hemodynamic ya ubongo. Saikolojia ya kibaolojia. 2005; 70: 19-29. [PubMed]
37. Wright C, Moore RD. Matibabu ya Disulfiram ya ulevi. Jarida la Amerika la dawa. 1990; 88: 647-655. [PubMed]
38. Sorensen LB, Moller P, Flint A, Martens M, Raben A. Athari ya mtazamo wa hisia za vyakula kwenye hamu ya kula na ulaji wa chakula: uhakiki wa masomo juu ya wanadamu. Jarida la kimataifa la ugonjwa wa kunona sana na shida zinazohusiana na metabolic: jarida la Jumuiya ya Kimataifa ya Utafiti wa Fetma. 2003; 27: 1152-1166. [PubMed]
39. Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. Jukumu la athari za dawa ambazo hazina masharti na hali katika kujisimamia kwa opiates na vichocheo. Mapitio ya kisaikolojia. 1984; 91: 251-268. [PubMed]
40. Seymour B. Kuendelea kula: njia za neural zinaingiliana zenye uwezo wa kulisha. Jarida la neuroscience: jarida rasmi la Jamii la Neuroscience. 2006; 26: 1061-1062. majadiliano 1062. [PubMed]
41. Singh A, et al. Mabadiliko ya Leptin-Mediated katika kimetaboliki ya hepatic mitochondrial, muundo, na kiwango cha protini. Utaratibu wa Chuo cha kitaifa cha Sayansi cha Merika la Amerika. 2009; 106: 13100-13105. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
42. Everitt BJ, Robbins TW. Mifumo ya Neural ya kuimarisha madawa ya kulevya: kutoka kwa vitendo hadi tabia hadi kulazimishwa. Asili ya asili. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
43. Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Impulsivity, compulsivity, na juu-chini udhibiti wa utambuzi. Neuron. 2011; 69: 680-694. [PubMed]
44. Jentsch JD, Taylor JR. Msukumo unaosababishwa na kukosekana kwa dysfunction ya mbele katika matumizi ya dawa za kulevya: athari kwa udhibiti wa tabia na kuchochea kwa uhusiano na thawabu. Saikolojia. 1999; 146: 373-390. [PubMed]
45. Davidson TL, et al. Mchango wa hippocampus na cortex ya medial prelineal kwa nishati na udhibiti wa uzito wa mwili. Hippocampus. 2009; 19: 235-252. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
46. Grakalic I, Panlilio LV, Quiroz C, Schindler CW. Athari za vidonda vya cortex ya orbitofrontal juu ya kujiendesha kwa cocaine. Neuroscience. 2010; 165: 313-324. [PubMed]
47. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Motisha isiyoweza kudhibitiwa katika ulevi: ugonjwa wa ugonjwa katika utangulizi wa utangulizi wa kabla ya mwili. Neuron. 2005; 45: 647-650. [PubMed]
48. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Uingizaji wa hyperphagia na ulaji wa wanga na uchochezi wa receptor ya mu-opioid katika mikoa inayozunguka ya kortini ya mbele. Jarida la neuroscience: jarida rasmi la Jamii la Neuroscience. 2011; 31: 3249-3260. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
49. Vucetic Z, Kimmel J, Reyes TM. Lishe yenye mafuta mengi sugu hutoa kanuni ya baada ya kuzaliwa ya epigenetic ya receptor ya mu-opioid katika ubongo. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 1199-1206. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
50. Guegan T, et al. Tabia ya mfanyakazi kupata chakula bora inaweza kurekebisha shughuli za ERK katika mzunguko wa malipo ya ubongo. Euro Neuropsychopharmacol. 2012 [PubMed]
51. Guegan T, et al. Tabia ya waendeshaji kupata chakula kinachoweza kubadilishwa hurekebisha uboreshaji wa neuronal kwenye mzunguko wa malipo ya ubongo. Euro Neuropsychopharmacol. 2012 [PubMed]
52. Kidogo cha DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Sehemu ndogo za kutenganisha kwa chemosement ya kutarajia na ya chakula. Neuron. 2008; 57: 786-797. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
53. Piguet O. kula usumbufu katika tabia-tofauti ya tabia ya mbele. Jarida la neuroscience ya Masi: MN. 2011; 45: 589-593. [PubMed]
54. Kyrkouli SE, Stanley BG, Seirafi RD, Leibowitz SF. Kuchochea kwa kulisha na galanin: ujanibishaji wa anatomiki na upendeleo wa tabia ya athari za peptidi hii kwenye ubongo. Peptidi. 1990; 11: 995-1001. [PubMed]
55. Stanley BG, Leibowitz SF. Neuropeptide Y iliyoingizwa katika hypothalamus ya patency: kiboreshaji nguvu cha tabia ya kulisha. Utaratibu wa Chuo cha kitaifa cha Sayansi cha Merika la Amerika. 1985; 82: 3940-3943. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
56. Maric T, Cantor A, Cuccioletta H, Tobin S, Shalev U. Neuropeptide Y augment-cocaine binafsi ya utawala na hyperlocomotion ya cocaine-ikiwa katika panya. Peptides. 2009; 30: 721-726. [PubMed]
57. Narasimhaiah R, Kamens HM, Picciotto MR. Athari za galinini juu ya upendeleo wa mahali pa kupikia-paka na upendeleo wa ERK kwenye panya. Saikolojia. 2009; 204: 95-102. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
58. Hsu R, et al. Vitalu vya maambukizi ya melanocortin huzuia tuzo ya cocaine. Jarida la Uropa la neuroscience. 2005; 21: 2233-2242. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
59. Benoit SC, et al. Jarida la kuchagua melanocortin-4 receptor agonist hupunguza ulaji wa chakula katika panya na panya bila kutoa athari za kupindukia. Jarida la neuroscience: jarida rasmi la Jamii la Neuroscience. 2000; 20: 3442-3448. [PubMed]
60. Lof E, Olausson P, Stomberg R, Taylor JR, Soderpalm B. Nicotinic acetylcholine receptors inahitajika kwa hali ya kuimarisha hali ya vitu vinavyohusiana na sucrose. Saikolojia. 2010; 212: 321-328. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
61. Mineur YS, et al. Nikotini hupunguza ulaji wa chakula kupitia uanzishaji wa neurons za POMC. Sayansi. 2011; 332: 1330-1332. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
62. DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Neuropeptides za baadaye zaothamini katika malipo na madawa ya kulevya. Sayansi ya maisha. 2003; 73: 759-768. [PubMed]
63. Brabant C, Kuschpel AS, Picciotto MR. Njia ya kujisimamia na ya kujisimamia inayotokana na cocaine katika 129 / panya za OlaHsd zinazopunguza galanin. Neososelience ya tabia. 2010; 124: 828-838. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
64. Shalev U, Yap J, Shaham Y. Leptin anapata shida ya kunyimwa chakula iliyosababishwa na kurudi tena kwa heroin. Jarida la neuroscience: jarida rasmi la Jamii la Neuroscience. 2001; 21 RC129. [PubMed]
65. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Aston-Jones G. Orexin / hypocretin ni muhimu kwa kutafuta kisheria inayotokana na mazingira. Neuropharmacology. 2010; 58: 179-184. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
66. Shiraishi T, Oomura Y, Sasaki K, Wayner MJ. Athari za leptini na orexin-A juu ya ulaji wa chakula na kulisha neuroni zinazohusiana na hypothalamic. Fiziolojia na tabia. 2000; 71: 251-261. [PubMed]
67. Edward CM, et al. Athari za orexini kwenye ulaji wa chakula: kulinganisha na neuropeptide Y, homoni inayozingatia melanin na galain. J Endocrinol. 1999; 160: R7-R12. [PubMed]
68. Chung S, et al. Mfumo wa homoni inayozingatia melanin hurekebisha tuzo ya cocaine. Utaratibu wa Chuo cha kitaifa cha Sayansi cha Merika la Amerika. 2009; 106: 6772-6777. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
69. Boules M, et al. Neonotensin receptor agonist NT69L inasisitiza tabia ya mwendeshaji inayoimarisha-laini katika panya. Utafiti wa ubongo. 2007; 1127: 90-98. [PubMed]
70. Richelson E, Boules M, Fredrickson P. Neurotensin agonists: dawa zinazowezekana kwa matibabu ya unyanyasaji wa psychostimulant. Sayansi ya maisha. 2003; 73: 679-690. [PubMed]
71. Hunter RG, Kuhar MJ. Ceptides za CART kama malengo kwa maendeleo ya dawa ya CNS. Malengo ya sasa ya dawa. CNS na shida ya neva. 2003; 2: 201-205. [PubMed]
72. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Upinzani wa mapokezi ya ghrelin hupokea cocaine- na kuchochea-amphetamine iliyochochea simulizi, kutolewa kwa dopamine, na upendeleo wa mahali. Saikolojia. 2010; 211: 415-422. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
73. Abizaid A, et al. Kupunguza majibu ya locomotor kwa cocaine katika panya zenye upungufu wa roho. Neuroscience. 2011; 192: 500-506. [PubMed]
74. Abizaid A, et al. Ghrelin moduli ya shughuli na shirika la uingizaji wa synaptic ya neuropu ya dopamine wakati wa kukuza hamu ya kula. Jarida la uchunguzi wa kliniki. 2006; 116: 3229-3239. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
75. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Ulaji wa chakula cha juu-mafuta huboreshwa kwa kuchagua na msukumo wa receptor wa opioid ndani ya mkusanyiko wa kiini. Jarida la maduka ya dawa na matibabu ya majaribio. 1998; 285: 908-914. [PubMed]
76. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Utamu mzito unazidi thawabu ya cocaine. PloS moja. 2007; 2: e698. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
77. Avena NM, Hoebel BG. Lishe inayohimiza utegemezi wa sukari husababisha hisia za msalaba-tabia kwa kipimo cha chini cha amphetamine. Neuroscience. 2003; 122: 17-20. [PubMed]
78. Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. Mapitio ya utafiti wa awali unaonyesha kuwa waimarishaji wa dawa za kulevya na zisizo za dawa wanaathiri tabia tofauti. Mapitio ya sasa ya unyanyasaji wa dawa za kulevya. 2011; 4: 261-269. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
79. Inachagua CL, et al. Athari ya fenfluramine juu ya kurudishwa tena kwa utaftaji wa chakula katika panya za kike na kiume: athari kwa uhalali wa utabiri wa mfano wa kurudishwa. Saikolojia. 2012; 221: 341-353. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
80. Lu L, Grimm JW, Tumaini BT, Shaham Y. Incubation ya cocaine wanatamani baada ya kujiondoa: hakiki ya data ya preclinical. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
81. Ahmed SH, Koob GF. Cocaine- lakini sio tabia ya kutafuta chakula hurejeshwa na mafadhaiko baada ya kutoweka. Saikolojia. 1997; 132: 289-295. [PubMed]
82. Nka SG, Grey SM, Ghitza UE. Jukumu la aina ya chakula katika yohimbine- na priming-iliyosababisha-kurudishwa tena kwa utaftaji wa chakula. Fizikia Behav. 2006; 88: 559-566. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
83. Troop NA, Hazina JL. Sababu za kisaikolojia katika mwanzo wa shida za kula: majibu kwa matukio ya maisha na shida. Jarida la Uingereza la saikolojia ya matibabu. 1997; 70 (Pt 4): 373-385. [PubMed]
84. Blanchard DC, et al. Mfumo unaoonekana wa burrow kama mfano wa dhiki sugu ya kijamii: tabia na neuroendocrine hubadilika. Psychoneuroendocrinology. 1995; 20: 117-134. [PubMed]
85. Dulawa SC, Hen R. Maendeleo ya hivi karibuni katika mifano ya wanyama ya athari sugu za kukomesha: mtihani wa uvumbuzi wa riwaya. Uhakiki wa mtazamo na uchunguzi wa biolojia. 2005; 29: 771-783. [PubMed]
86. Smagin GN, Howell LA, Redmann S, Jr, Ryan DH, Harris RB. Uzuiaji wa kupunguza msukumo wa uzito unaosababishwa na wapinzani wa tatu wa receptor CRF ya receptor. Mimi J Jumuia. 1999; 276: R1461-R1468. [PubMed]
87. Torregrossa MM, Quinn JJ, Taylor JR. Msukumo, bidii, na tabia: jukumu la cortex ya obiti iliyobadilishwa upya. Saikolojia ya kibaolojia. 2008; 63: 253-255. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
88. Pierce RC, Vanderschuren LJ. Kuweka tabia hiyo: msingi wa neural wa tabia iliyoingizwa katika ulevi wa cocaine. Uhakiki wa mtazamo na uchunguzi wa biolojia. 2010; 35: 212-219. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
89. Belin D, Everitt BJ. Tabia za kutafuta cocaine hutegemea muunganisho wa serial unaotegemea dopamine unaounganisha ventral na striatum ya dorsal. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
90. Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS. Kuhama kutoka kwa lengo-kwa kuelekezwa kwa utumiaji wa kawaida wa cocaine baada ya uzoefu wa muda mrefu katika panya. Jarida la neuroscience: jarida rasmi la Jamii la Neuroscience. 2010; 30: 15457-15463. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
91. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors katika ulaji-kama malipo ya ujira na kulazimisha kula katika panya feta. Neuroscience ya Asili. 2010; 13: 635-641. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
92. Forlano PM, Cone RD. Njia zilizohifadhiwa za neurochemical zinazohusika katika udhibiti wa hypothalamic ya homeostasis ya nishati. Jarida la neurolojia ya kulinganisha. 2007; 505: 235-248. [PubMed]
93. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Dawa ya chakula: uchunguzi wa vigezo vya utambuzi wa utegemezi. Jarida la dawa ya kulevya. 2009; 3: 1-7. [PubMed]