Msaidizi wa Amine-Associated Receptor 1 Agonist RO5256390 Blocks Compulsive, Binge-Kama kula katika panya (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Oct 6. Doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub mbele ya kuchapishwa]

Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Kwa TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Pamba ya P1.

abstract

Kula kwa kulazimisha, na kwa chakula cha kupendeza sana ni sifa ya msingi wa aina fulani ya ugonjwa wa kunona sana na shida za kula, pamoja na machafuko yaliyopendekezwa hivi karibuni ya madawa ya kulevya. Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) ni receptor iliyohifadhiwa sana ya G-protini-iliyounganishwa na amini za trace endo asili. Wanaharakati wa TAAR1 wameonyeshwa kupunguza athari nyingi za tabia za dawa za kulevya kwa njia ya vitendo vyao kwenye mfumo wa mesocorticolimbic. Katika utafiti huu, tulidokeza kwamba TAAR1 inaweza kuchukua jukumu la kula chakula kikali na kama; tulipima nadharia hii kwa kutazama athari za mzalendo wa TAAR1, RO5256390, kwa tabia nyingi zinazohusiana na kulisha zinazochochea ufikiaji wa lishe bora kwenye panya.

Matokeo yetu yanaonyesha kwamba RO5256390 ilizuia kula-kama-kula katika panya kujibu 1 h / siku kwa lishe yenye sukari yenye sukari. Sanjari na athari nzuri ya kuchagua-matibabu, matibabu ya madawa ya kulevya ilipunguza kiwango na usawa wa majibu ya chakula kinachoweza kuathiriwa, lakini haikuathiri ulaji wa kimsingi au uzuiaji wa chakula uliozuiliwa wa kiwango cha kufa kufat.

Kwa kuongezea, RO5256390 ilizuia kikamilifu kula-kulazimisha-kama kula wakati chakula kizuri kinapotolewa katika sanduku lenye athari ya sanduku nyepesi / la migogoro ya giza, na kumezuia hali ya zawadi ya chakula bora na vile vile tabia ya kutafuta chakula inayofaa kwa utaratibu wa pili. ratiba ya kuimarisha. Matibabu ya dawa ya kulevya hayakuwa na athari kwa tabia kama-ya wasiwasi au ya unyogovu, na haikuathiri utendaji wa udhibiti katika majaribio yoyote. Kwa maana, panya wazi kwa chakula bora inaweza kuonyesha kupungua kwa kiwango cha TAAR1 katika cortex ya mialoni (mPFC), na RO5256390 microinfused ndani ya infralimbic, lakini sio prelimbic, subregion ya mPFC iliyopunguzwa kama kula. Zote, matokeo haya hutoa ushahidi wa agonism ya TAAR1 kama matibabu ya riwaya ya riwaya kwa kulazimisha, kula kwa kupindukia.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233